پروکالوپراید سوکسینات

شایع ترین عوارض جانبی (≥2%) عبارتند از سردرد، درد شکم، حالت تهوع، اسهال، اتساع شکم، سرگیجه، استفراغ، نفخ شکم و خستگی. (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Somerset Therapeutics، LLC با شماره 1-800-417-9175 یا FDA در 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch 6.1 تماس بگیرید. کارآزمایی‌های یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با میزان آزمایش‌های بالینی یک داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ های مشاهده شده در عمل را منعکس نمی کند. داده های شرح داده شده در زیر نشان دهنده 2530 بیمار (1251 قرص پروکالوپراید 2 میلی گرم یک بار در روز و 1279 دارونما دریافت کردند) با CIC از 6 کارآزمایی بالینی دوسوکور کنترل شده با دارونما به مدت 12 هفته تا 24 هفته است. در کل در این کارآزمایی‌ها، بیماران عمدتاً زن (76%) و سفیدپوست (76%) بودند. میانگین سنی 47 سال (محدوده 17 تا 95 سال) بود [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]. عوارض جانبی متداول جدول 2 زیر میزان بروز (%) عوارض جانبی رایج را که در حداقل 2% از بیماران مبتلا به CIC که 2 میلی گرم قرص پروکالوپراید را یک بار در روز یا دارونما دریافت می کنند و با بروزی بیشتر از گروه دارونما از شش کارآزمایی دوسوکور کنترل شده با دارونما که در بالا توضیح داده شد، خلاصه می کند. جدول 2: عوارض جانبی متداول* در کارآزمایی‌های دوسوکور کنترل‌شده با دارونما CIC حداقل 12 هفته‌ای با مدت زمان واکنش نامطلوب قرص پروکالوپراید 2 میلی‌گرم یک بار در روز N=1251 † % دارونما N=1279 % سردرد 19 9 درد شکمی 5 اتساع شکم 5 4 سرگیجه 4 2 استفراغ 3 2 نفخ شکم 3 2 خستگی 2 1 *در ≥2% از بیمارانی که قرص پروکالوپراید دریافت می کنند و میزان آن گزارش شده است بالاتر از بیماران دریافت کننده دارونما. †شامل 93 بیمار که قرص پروکالوپراید 1 میلی گرمی را شروع کردند و به قرص پروکالوپراید 2 میلی گرمی افزایش دادند. ǂشامل درد شکم، درد بالای شکم، درد زیر شکم، تندرنس شکم، ناراحتی شکمی و ناراحتی اپی گاستر است. عوارض جانبی کمتر شایع عوارض جانبی کمتر شایع که در کمتر از 2 درصد بیمارانی که قرص پروکالوپراید 2 میلی گرم یک بار در روز دریافت می کنند رخ می دهد عبارتند از: اختلالات گوارشی: صداهای غیرطبیعی گوارشی اختلالات متابولیسم و ​​تغذیه: کاهش اشتها اختلالات سیستم عصبی: میگرن اختلالات کلیوی و ادراری pollakiuria اسهال از بین بیمارانی که اسهال را گزارش کردند، 70٪ (110 از 157) آن را در هفته اول درمان گزارش کردند. اسهال معمولاً طی چند روز در 73 درصد (80 از 110) این بیماران برطرف شد. اسهال شدید در 1.8٪ از بیماران تحت درمان با قرص پروکالوپراید 2 میلی گرم در مقایسه با 1٪ از بیماران در گروه دارونما گزارش شد، و شروع و طول مدت مشابهی با اسهال داشت. سردرد از بیمارانی که سردرد را گزارش کردند، 66٪ (157 از 237) تحت درمان با قرص پروکالوپراید 2 میلی گرم یک بار در روز، شروع را در 2 روز اول درمان گزارش کردند. علائم معمولاً در 65٪ (102 از 157) این بیماران ظرف چند روز برطرف می شود. عوارض جانبی منجر به قطع در 6 کارآزمایی بالینی که در بالا توضیح داده شد، 5٪ از بیماران تحت درمان با 2 میلی گرم قرص پروکالوپراید یک بار در روز به دلیل عوارض جانبی قطع کردند، در مقایسه با 3٪ از بیماران در گروه دارونما. شایع ترین عوارض جانبی که منجر به قطع شد عبارت بودند از تهوع (2% قرص پروکالوپراید، 1% دارونما)، سردرد (1% قرص پروکالوپراید، 1% دارونما)، اسهال (1% قرص پروکالوپراید، <1% دارونما)، یا درد شکم (1% قرص پروکالوپراید، 1% قرص). واکنش‌های جانبی با علاقه خاص واکنش‌های جانبی مورد علاقه ویژه در مجموعه‌ای از 28 کارآزمایی بالینی تکمیل‌شده (19 دوسوکور و 9 برچسب باز) برای قرص‌های پروکالوپراید در دوزهای 0.5 میلی‌گرم، 1 میلی‌گرم، 2 میلی‌گرم، یا 4 میلی‌گرم در روز در بیماران بزرگسال مبتلا به CIC مورد ارزیابی قرار گرفت (دوز توصیه‌شده برای CIC یک بار در روز 2 میلی‌گرم قرص Crocal است). مجموع مواجهه در کارآزمایی‌های دوسوکور 565 سال بیمار در گروه قرص‌های پروکالوپراید، 384 سال بیمار در گروه دارونما و 2769 سال بیمار در کارآزمایی‌های بالینی دوسوکور و برچسب باز بود. تجزیه و تحلیل ایمنی قلبی عروقی در یک ارزیابی توسط یک کمیته قضاوت مستقل از تمام حوادث احتمالی نامطلوب قلبی عروقی (MACE) که به عنوان مرگ قلبی عروقی، انفارکتوس میوکارد غیرکشنده و سکته غیرکشنده تعریف شده است، نرخ بروز استاندارد شده (IR) در هر 1000 بیمار-سال برای MACE برای قرص prucalopride با محل قرص Prucalopride مقایسه شد. در کارآزمایی های دوسوکور، IR برای MACE 3.5 (2 بیمار از 3366؛ 1 بیمار در 2 میلی گرم و 1 بیمار در 4 میلی گرم) در گروه قرص پروکالوپراید و 5.2 (2 بیمار از 2019) در گروه دارونما بود. هنگام ترکیب کارآزمایی‌های دوسوکور و برچسب باز، IR برای MACE 3.3 (9 بیمار از 4472، دوزهای بین 0.5 تا 4 میلی‌گرم) برای قرص‌های پروکالوپراید بود. افکار و رفتار خودکشی در کارآزمایی های دوسوکور، یک بیمار 7 روز پس از پایان درمان با قرص پروکالوپراید 2 میلی گرم یک بار در روز، اقدام به خودکشی را گزارش کرد. هیچ کدام در بیمارانی که دارونما مصرف می کردند گزارش نشد. در کارآزمایی‌های با برچسب باز، دو بیمار اقدام به خودکشی و بیمار دیگر افکار خودکشی را گزارش کردند. خودکشی کامل در دو بیمار گزارش شد که قبلاً با قرص 2 یا 4 میلی گرم پروکالوپراید درمان شده بودند. هر دو قرص پروکالوپراید را حداقل یک ماه قبل از رویداد قطع کردند. مطالعه کوهورت قلبی عروقی مشاهده‌ای ایمنی کلی قلبی عروقی قرص پروکالوپراید با استفاده از پایگاه‌های داده مراقبت‌های بهداشتی اروپایی در یک مطالعه همگروهی مشاهده‌ای، گذشته‌نگر، مبتنی بر جمعیت در بزرگسالان مبتلا به یبوست ارزیابی شد. کاربران جدید قرص پروکالوپراید (N = 5715) با کاربران جدید پلی اتیلن گلیکول 3350 (PEG) (N = 29,372) مطابقت داده شدند تا نسبت نرخ بروز استاندارد (SIRR) برای MACE را که در چهار منبع داده جمع شده است، تخمین بزنند. فاصله اطمینان 95 درصد برای تخمین تلفیقی SIRR افزایش خطر MACE را نشان نداد و حاشیه ایمنی از پیش تعیین شده خطر سه برابری MACE را در طول استفاده از پروکالوپراید نسبت به استفاده از PEG حذف کرد.

6.2 تجارب پس از بازاریابی عوارض جانبی زیر در طی استفاده پس از تایید پروکالوپراید شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. واکنش های حساسیت مفرط: تنگی نفس، بثورات، خارش، کهیر و ادم صورت [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. اختلالات روانی: خودکشی، اقدام به خودکشی، افکار خودکشی، افکار آسیب‌رسان به خود، افسردگی، اضطراب، بی‌خوابی، کابوس‌های شبانه، و توهمات بصری [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید].

12.1 مکانیسم اثر پروکالوپراید، یک آگونیست انتخابی گیرنده سروتونین نوع 4 (5-HT4)، یک عامل پروکینتیک گوارشی (GI) است که پریستالسیس کولون را تحریک می کند (انقباضات انتشار با دامنه بالا [HAPCs])، که تحرک روده را افزایش می دهد. پروکالوپراید از اثرات واسطه‌شده از طریق گیرنده‌های 5-HT 2A، 5-HT 2B، 5-HT3، موتیلین یا CCK-A در شرایط آزمایشگاهی در غلظت‌های بیش از 150 برابر یا بیشتر از میل گیرنده 5-HT4 خالی بود. در بافت های جدا شده دستگاه گوارش از گونه های مختلف جانوری، پروکالوپراید آزادسازی استیل کولین را برای افزایش دامنه انقباضات و تحریک پریستالسیس تسهیل کرد. در موش‌ها و سگ‌ها، پروکالوپراید تحرک دستگاه گوارش را با انقباضاتی که از کولون پروگزیمال تا اسفنکتر مقعد شروع می‌شود، تحریک می‌کند.

12.2 فارماکودینامیک انقباضات انتشار با دامنه بالا به دنبال یک دوز 2 میلی گرمی پروکالوپراید در بیماران مبتلا به CIC، پروکالوپراید تعداد انقباضات انتشار با دامنه بالا (HAPCs) را در طی 12 ساعت اول در مقایسه با یک درمان ملین اسمزی افزایش داد. علاوه بر این، پروکالوپراید 4 میلی گرم یک بار در روز (2 برابر حداکثر دوز توصیه شده برای انسان 2 میلی گرم) به مدت 7 روز باعث افزایش دامنه HAPCs در افراد سالم بدون تأثیر بر فعالیت فازی روده بزرگ در مقایسه با دارونما شد. زمان انتقال کولون یک تجزیه و تحلیل تلفیقی از 3 مطالعه تصادفی، کنترل شده با دارونما و یافتن دوز در 280 بیمار مبتلا به CIC نشان داد که پس از درمان یک بار در روز با 2 میلی گرم پروکالوپراید، میانگین زمان انتقال کولون به میزان 12 ساعت از خط پایه 65 ساعت برای پروکالوپراید 6 ساعت افزایش یافت، در مقایسه با 6 ساعت از 0 میلی گرم در خط پایه، در مقایسه با 5 ساعت. گروه دارونما الکتروفیزیولوژی قلب قرص های پروکالوپراید با دوز 5 برابر حداکثر دوز توصیه شده، فاصله QT را تا حد بالینی مرتبط طولانی نمی کند.

12.3 فارماکوکینتیک فارماکوکینتیک پروکالوپراید در افراد سالم ارزیابی شده است و متناسب با دوز در محدوده درمانی و فراتر از آن است (تا 20 میلی گرم، 10 برابر حداکثر دوز توصیه شده مورد آزمایش قرار گرفته است). پروکالوپراید که یک بار در روز تجویز می شود، سینتیک مستقل از زمان را در طول درمان طولانی نشان می دهد. با تجویز 2 میلی گرم در روز پروکالوپراید، حالت پایدار فارماکوکینتیک در عرض 3 تا 4 روز به دست می آید و غلظت پلاسمایی حالت پایدار بین مقادیر پایین و حداکثر 2.5 و 7 نانوگرم در میلی لیتر، با میانگین AUC 10-4hL ♈10.9 در نوسان است. نسبت تجمع پس از دوز یک بار در روز از 1.9 تا 2.3 متغیر بود. نیمه عمر نهایی تقریباً 1 روز است. پارامترهای فارماکوکینتیک در بیماران مبتلا به CIC مشابه مواردی است که در افراد سالم مشاهده می شود. جذب پس از یک دوز خوراکی 2 میلی گرم پروکالوپراید در افراد سالم، حداکثر غلظت پلاسما در عرض 2 تا 3 ساعت پس از تجویز مشاهده می شود. فراهمی زیستی مطلق خوراکی بیش از 90٪ است. تأثیر غذا مصرف همزمان با یک وعده غذایی پرچرب (1000 کیلو کالری کل، 500 کیلوکالری از چربی) بر فراهمی زیستی خوراکی پروکالوپراید تأثیری ندارد [به مقدار مصرف و نحوه تجویز (2) مراجعه کنید]. توزیع پروکالوپراید دارای حجم توزیع حالت پایدار (V ss ) 567 لیتر پس از تجویز داخل وریدی است. اتصال پروکالوپراید به پروتئین پلاسما تقریباً 30 درصد است. دفع دفع کلیوی راه اصلی دفع پروکالوپراید است. حذف غیر کلیوی تا حدود 35٪ از کل کمک می کند. کلیرانس پلاسمایی پروکالوپراید به طور متوسط ​​317 میلی لیتر در دقیقه است. متابولیسم پروکالوپراید یک سوبسترای CYP3A4 در شرایط آزمایشگاهی است. در یک مطالعه دوز خوراکی با پروکالوپراید نشاندار شده رادیویی در افراد سالم، پروکالوپراید 92 تا 94 درصد از کل رادیواکتیویته در پلاسما را تشکیل می‌دهد. 7 متابولیت کوچک شناخته شده مختلف وجود دارد که فراوان ترین متابولیت (O-desmethyl prucalopride acid) 0 تا 1.7 درصد از کل مواجهه با پلاسما را تشکیل می دهد. دفع پس از تجویز خوراکی پروکالوپراید نشاندار شده رادیویی در افراد سالم، 60 تا 65 درصد از دوز تجویز شده بدون تغییر در ادرار و حدود 5 درصد از طریق مدفوع دفع می شود. به طور متوسط، 84.2 درصد از دوز رادیواکتیو تجویز شده در ادرار و 13.3 درصد از دوز در مدفوع بازیابی شد. هفت متابولیت در ادرار و مدفوع بازیابی شد که فراوان‌ترین متابولیت (O-desmethyl prucalopride acid) به ترتیب 3.2 و 3.1 درصد از دوز را در ادرار و مدفوع تشکیل می‌دهد. هیچ یک از متابولیت های دیگر بیش از 3٪ از دوز را تشکیل نمی دهند. حذف کلیوی پروکالوپراید شامل فیلتراسیون غیرفعال و ترشح فعال است. استفاده در جمعیت های خاص تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیت یک جمعیت مورد مطالعه ترکیبی از 1343 نفر نشان داد که هیچ تفاوت بالینی معنی داری در فارماکوکینتیک پروکالوپراید بر اساس سن (95-17 سال)، جنس، نژاد (89٪ سفید، 7٪ سیاه، 4٪ دیگر)، یا وزن بدن (37-16 کیلوگرم) اثر مجدد برای عملکرد مجدد وجود ندارد. بیماران سالمند پس از دوز 1 میلی گرم در روز، حداکثر غلظت پلاسمایی (Cmax) و AUC پروکالوپراید در افراد سالمند 26 تا 28 درصد بیشتر از افراد بالغ جوان بود. به نظر می رسد اثر سن با کاهش عملکرد کلیه در سالمندان مرتبط باشد. علاوه بر این، تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیت نشان داد که سن یک متغیر کمکی مهم نیست، پس از محاسبه اثر عملکرد کلیه [به استفاده در جمعیت های خاص (8.5) مراجعه کنید]. بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی پس از یک دوز خوراکی 2 میلی گرمی، میانگین AUC 0-inf پروکالوپراید در افراد مبتلا به نارسایی خفیف کلیوی (کلیرانس کراتینین 60 تا 89 میلی لیتر در دقیقه)، 1.4 برابر در افراد با اختلال شفافیت مجدد 1.4 برابر افزایش یافت. ≤59 میلی لیتر در دقیقه) و 2.38 برابر در افراد مبتلا به نارسایی شدید کلیوی (کلرانس کراتینین 15 تا 29 میلی لیتر در دقیقه)، در مقایسه با افراد با عملکرد طبیعی کلیه فارماکوکینتیک پروکالوپراید در بیماران مبتلا به بیماری کلیوی در مرحله پایانی یا تحت دیالیز به طور کامل شناخته نشده است [نگاه کنید به دوز و نحوه تجویز (2)، استفاده در جمعیت های خاص (8.6)]. بیماران مبتلا به نارسایی کبدی پس از یک دوز خوراکی 2 میلی گرم، Cmax و AUC پروکالوپراید به طور متوسط ​​10 تا 20 درصد در افراد دارای نارسایی متوسط ​​کبدی (Child-Pugh B) و شدید (Child-Pugh C) بیشتر از افراد با عملکرد طبیعی کبد بود. این اثر از نظر بالینی قابل توجه در نظر گرفته نمی شود. مطالعات تداخل دارویی مطالعات بالینی اثر پروکالوپراید بر سایر داروها اریترومایسین تجویز همزمان اریترومایسین خوراکی (500 میلی گرم چهار بار در روز) با پروکالوپراید میانگین C max اریترومایسین را 40% و میانگین AUC 0-24 ساعت را تا 28% افزایش داد. مکانیسم این تعامل مشخص نیست. افزایش مواجهه با اریترومایسین بعید است که از نظر بالینی قابل توجه باشد. سایر داروها هیچ تفاوت بالینی قابل توجهی در فارماکوکینتیک (بیش از 10٪ تغییر در AUC) داروهای زیر در هنگام تجویز همزمان با پروکالوپراید مشاهده نشد: وارفارین، دیگوکسین، پاروکستین، یا داروهای ضد بارداری خوراکی (اتینیل استرادیول و نورتی استرون). اثر سایر داروها بر پروکالوپراید کتوکونازول کتوکونازول (200 میلی گرم دو بار در روز)، یک مهارکننده قوی CYP3A و مهارکننده P-gp و BCRP، Cmax و AUC پروکالوپراید را تقریباً 40 درصد افزایش داد. بعید است که این اثر از نظر بالینی قابل توجه باشد. سایر داروها هیچ تفاوت بالینی قابل توجهی در فارماکوکینتیک پروکالوپراید (حداکثر تغییر 10 درصد در AUC) هنگام تجویز همزمان با اریترومایسین، پروبنسید، سایمتیدین یا پاروکستین مشاهده نشد. مطالعات آزمایشگاهی بر اساس نتایج مطالعه آزمایشگاهی، پتانسیل پروکالوپراید برای مهار آنزیم‌های CYP (1A2، 2A6، 2B6، 2C8، 2C9، 2C19، 2D6، 2E1، و 3A4) و ناقل‌ها (P-gp، BCBRP3، OATP1، OATP1، OATP1) ناقل های OCT1، OCT2، MATE1، MATE2-K، BSEP و MRP2) یا آنزیم های CYP (1A2، 2B6 و 3A4) را در غلظت بالینی القاء می کنند.

فارماکوکینتیک پروکالوپراید در افراد سالم ارزیابی شده است و متناسب با دوز در محدوده درمانی و فراتر از آن است (تست شده تا 20 میلی گرم، 10 برابر حداکثر دوز توصیه شده تایید شده). پروکالوپراید که یک بار در روز تجویز می شود، سینتیک مستقل از زمان را در طول درمان طولانی نشان می دهد. با تجویز 2 میلی گرم در روز پروکالوپراید، حالت پایدار فارماکوکینتیک در عرض 3 تا 4 روز به دست می آید و غلظت پلاسمایی حالت پایدار بین مقادیر پایین و حداکثر 2.5 و 7 نانوگرم در میلی لیتر، با میانگین AUC 10-4hL ♈10.9 در نوسان است. نسبت تجمع پس از دوز یک بار در روز از 1.9 تا 2.3 متغیر بود. نیمه عمر نهایی تقریباً 1 روز است. پارامترهای فارماکوکینتیک در بیماران مبتلا به CIC مشابه آنهایی است که در افراد سالم مشاهده می شود. جذب پس از یک دوز خوراکی 2 میلی گرم پروکالوپراید در افراد سالم، حداکثر غلظت پلاسما در عرض 2 تا 3 ساعت پس از تجویز مشاهده می شود. فراهمی زیستی مطلق خوراکی بیش از 90٪ است. تأثیر غذا مصرف همزمان با یک وعده غذایی پرچرب (1000 کیلو کالری کل، 500 کیلوکالری از چربی) بر فراهمی زیستی خوراکی پروکالوپراید تأثیری ندارد [به مقدار مصرف و نحوه تجویز (2) مراجعه کنید]. توزیع پروکالوپراید دارای حجم توزیع حالت پایدار (V ss ) 567 لیتر پس از تجویز داخل وریدی است. اتصال پروکالوپراید به پروتئین پلاسما تقریباً 30 درصد است. دفع دفع کلیوی راه اصلی دفع پروکالوپراید است. حذف غیر کلیوی تا حدود 35٪ از کل کمک می کند. کلیرانس پلاسمایی پروکالوپراید به طور متوسط ​​317 میلی لیتر در دقیقه است. متابولیسم پروکالوپراید یک سوبسترای CYP3A4 در شرایط آزمایشگاهی است. در یک مطالعه دوز خوراکی با پروکالوپراید نشاندار شده رادیویی در افراد سالم، پروکالوپراید 92 تا 94 درصد از کل رادیواکتیویته در پلاسما را تشکیل می‌دهد. 7 متابولیت کوچک شناخته شده مختلف وجود دارد که فراوان ترین متابولیت (O-desmethyl prucalopride acid) 0 تا 1.7 درصد از کل مواجهه با پلاسما را تشکیل می دهد. دفع پس از تجویز خوراکی پروکالوپراید نشاندار شده رادیویی در افراد سالم، 60 تا 65 درصد از دوز تجویز شده بدون تغییر در ادرار و حدود 5 درصد از طریق مدفوع دفع می شود. به طور متوسط، 84.2 درصد از دوز رادیواکتیو تجویز شده در ادرار و 13.3 درصد از دوز در مدفوع بازیابی شد. هفت متابولیت در ادرار و مدفوع بازیابی شد که فراوان‌ترین متابولیت (O-desmethyl prucalopride acid) به ترتیب 3.2 و 3.1 درصد از دوز را در ادرار و مدفوع تشکیل می‌دهد. هیچ یک از متابولیت های دیگر بیش از 3٪ از دوز را تشکیل نمی دهند. حذف کلیوی پروکالوپراید شامل فیلتراسیون غیرفعال و ترشح فعال است. استفاده در جمعیت های خاص تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیت یک جمعیت مورد مطالعه ترکیبی از 1343 نفر نشان داد که هیچ تفاوت بالینی معنی داری در فارماکوکینتیک پروکالوپراید بر اساس سن (95-17 سال)، جنس، نژاد (89٪ سفید، 7٪ سیاه، 4٪ دیگر)، یا وزن بدن (37-16 کیلوگرم) اثر مجدد برای عملکرد مجدد وجود ندارد. بیماران سالمند پس از دوز 1 میلی گرم در روز، حداکثر غلظت پلاسمایی (Cmax) و AUC پروکالوپراید در افراد سالمند 26 تا 28 درصد بیشتر از افراد بالغ جوان بود. به نظر می رسد اثر سن با کاهش عملکرد کلیه در سالمندان مرتبط باشد. علاوه بر این، تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیت نشان داد که سن یک متغیر کمکی مهم نیست، پس از محاسبه اثر عملکرد کلیه [به استفاده در جمعیت های خاص (8.5) مراجعه کنید]. بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی پس از یک دوز خوراکی 2 میلی گرمی، میانگین AUC 0-inf پروکالوپراید در افراد مبتلا به نارسایی خفیف کلیوی (کلیرانس کراتینین 60 تا 89 میلی لیتر در دقیقه)، 1.4 برابر در افراد با اختلال شفافیت مجدد 1.4 برابر افزایش یافت. ≤59 میلی لیتر در دقیقه) و 2.38 برابر در افراد مبتلا به نارسایی شدید کلیوی (کلرانس کراتینین 15 تا 29 میلی لیتر در دقیقه)، در مقایسه با افراد با عملکرد طبیعی کلیه فارماکوکینتیک پروکالوپراید در بیماران مبتلا به بیماری کلیوی در مرحله پایانی یا تحت دیالیز به طور کامل شناخته نشده است [نگاه کنید به دوز و نحوه تجویز (2)، استفاده در جمعیت های خاص (8.6)]. بیماران مبتلا به نارسایی کبدی پس از یک دوز خوراکی 2 میلی گرم، Cmax و AUC پروکالوپراید به طور متوسط ​​10 تا 20 درصد در افراد دارای نارسایی متوسط ​​کبدی (Child-Pugh B) و شدید (Child-Pugh C) بیشتر از افراد با عملکرد طبیعی کبد بود. این اثر از نظر بالینی قابل توجه در نظر گرفته نمی شود. مطالعات تداخل دارویی مطالعات بالینی اثر پروکالوپراید بر سایر داروها اریترومایسین تجویز همزمان اریترومایسین خوراکی (500 میلی گرم چهار بار در روز) با پروکالوپراید میانگین C max اریترومایسین را 40% و میانگین AUC 0-24 ساعت را تا 28% افزایش داد. مکانیسم این تعامل مشخص نیست. افزایش مواجهه با اریترومایسین بعید است که از نظر بالینی قابل توجه باشد. سایر داروها هیچ تفاوت بالینی قابل توجهی در فارماکوکینتیک (بیش از 10٪ تغییر در AUC) داروهای زیر در هنگام تجویز همزمان با پروکالوپراید مشاهده نشد: وارفارین، دیگوکسین، پاروکستین، یا داروهای ضد بارداری خوراکی (اتینیل استرادیول و نورتی استرون). اثر سایر داروها بر پروکالوپراید کتوکونازول کتوکونازول (200 میلی گرم دو بار در روز)، یک مهارکننده قوی CYP3A و مهارکننده P-gp و BCRP، Cmax و AUC پروکالوپراید را تقریباً 40 درصد افزایش داد. بعید است که این اثر از نظر بالینی قابل توجه باشد. سایر داروها هیچ تفاوت بالینی قابل توجهی در فارماکوکینتیک پروکالوپراید (حداکثر تغییر 10 درصد در AUC) هنگام تجویز همزمان با اریترومایسین، پروبنسید، سایمتیدین یا پاروکستین مشاهده نشد. مطالعات آزمایشگاهی بر اساس نتایج مطالعه آزمایشگاهی، پتانسیل پروکالوپراید برای مهار آنزیم‌های CYP (1A2، 2A6، 2B6، 2C8، 2C9، 2C19، 2D6، 2E1، و 3A4) و ناقل‌ها (P-gp، BCBRP3، OATP1، OATP1، OATP1) ناقل های OCT1، OCT2، MATE1، MATE2-K، BSEP و MRP2) یا آنزیم های CYP (1A2، 2B6 و 3A4) را در غلظت بالینی القاء می کنند.