پیریدوستیگمین بروماید

REGONOL® (تزریق برومید پیریدوستیگمین، USP) به عنوان یک عامل معکوس کننده یا آنتاگونیست برای اثرات مسدود کننده عصبی عضلانی شل کننده های عضلانی غیر دپلاریز کننده نشان داده شده است.

REGONOL® (تزریق برومید پیریدوستیگمین، USP) آمپول 2 میلی لیتری تک دوز فقط برای استفاده داخل وریدی است. این دارو باید توسط یا تحت نظارت پزشکان مجرب و آشنا به استفاده از داروهایی که اثرات داروهای مسدودکننده عصبی عضلانی را معکوس یا متضاد می کنند، تجویز شود. دوز باید در هر مورد فردی باشد. اطلاعات دوز زیر از مطالعات مبتنی بر واحدهای دارو در واحد وزن بدن مشتق شده است و تنها به عنوان یک راهنما در نظر گرفته شده است. محصولات دارویی تزریقی باید قبل از تجویز، هر زمان که محلول و ظرف اجازه می دهد، از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ به صورت چشمی بازرسی شوند. توجه: حاوی الکل بنزیل (به موارد احتیاطی مراجعه کنید) دوزهای معکوس REGONOL ® از 0.1 تا 0.25 میلی گرم بر کیلوگرم متغیر است. 5،10،11،12،13 زمان شروع تا اوج اثر وابسته به دوز است. بازگشت ارتفاع انقباض به 90% کنترل در حدود 6 دقیقه پس از تجویز 0.25 میلی گرم بر کیلوگرم REGONOL رخ می دهد. 5،12 در دوزهای پایین تر، بهبودی کامل معمولاً در عرض 15 دقیقه در اکثر بیماران رخ می دهد، اگرچه سایرین ممکن است به نیم ساعت یا بیشتر نیاز داشته باشند. هنگامی که REGONOL به صورت داخل وریدی برای معکوس کردن اثر داروهای شل کننده عضلانی تجویز می شود، توصیه می شود که آتروپین سولفات (0.6 تا 1.2 میلی گرم) یا دوز معادل گلیکوپیرولات بلافاصله قبل یا همزمان با تجویز REGONOL تجویز شود. عوارض جانبی، به ویژه ترشح بیش از حد و برادی کاردی در نتیجه به حداقل می رسد. لطفاً قبل از استفاده از گلیکوپیرولات یا آتروپین سولفات به اطلاعات مربوط به تجویز مراجعه کنید. برای به دست آوردن حداکثر مزایای بالینی REGONOL® و به حداقل رساندن احتمال مصرف بیش از حد، نظارت بر پاسخ انقباض عضلانی به تحریک عصب محیطی توصیه می شود. REGONOL ® باید پس از شروع بهبود خود به خودی عملکرد عصبی عضلانی تجویز شود. برگشت رضایت‌بخش را می‌توان با تنفس داوطلبانه کافی، اندازه‌گیری‌های تنفسی و استفاده از یک دستگاه محرک عصب محیطی مشهود کرد. توصیه می شود که بیمار تهویه مناسبی داشته باشد و تا زمان اطمینان از بهبودی کامل تنفس طبیعی، یک راه هوایی باز نگه داشته شود. هنگامی که برگشت رضایت بخش پس از تجویز REGONOL به دست آمد، عود فلج بعید است رخ دهد. برگشت ناکافی انسداد عصبی عضلانی توسط داروهای آنتی کولین استراز با همه داروهای کوراریفرم امکان پذیر است و تا زمانی که بهبودی کافی ارزیابی شود، توسط تهویه دستی یا مکانیکی مدیریت می شود. تجویز دوزهای اضافی از عوامل معکوس کننده آنتی کولین استراز توصیه نمی شود زیرا دوزهای بیش از حد این داروها ممکن است از طریق اقدامات دارویی خود بلوک دپلاریزاسیون ایجاد کند. استفاده در اطفال ایمنی و اثربخشی REGONOL® (تزریق برومید پیریدوستیگمین، USP) در بیماران اطفال ثابت نشده است، بنابراین هیچ توصیه ای برای دوز ارائه نمی شود (به نکات احتیاطی مراجعه کنید).

حساسیت شناخته شده به عوامل آنتی کولین استراز؛ انسدادهای روده ای و ادراری از نوع مکانیکی.

برای استفاده در نوزادان REGONOL® (تزریق برومید پیریدوستیگمین، USP) باید در بیماران مبتلا به آسم برونش یا اختلالات ریتم قلبی با احتیاط خاص استفاده شود. برادی کاردی گذرا ممکن است رخ دهد و با آتروپین سولفات برطرف شود. آتروپین سولفات نیز باید در بیماران مبتلا به دیس ریتمی قلبی با احتیاط مصرف شود. هنگامی که دوزهای زیادی از پیریدوستیگمین بروماید تجویز می شود، مانند هنگام برگشت شل کننده های عضلانی، تزریق قبل یا همزمان آتروپین سولفات یا دوز معادل گلیکوپیرولات توصیه می شود. به دلیل احتمال حساسیت مفرط در یک بیمار گاه به گاه، آتروپین و داروهای ضد شوک همیشه باید به راحتی در دسترس باشند. هنگامی که به عنوان یک آنتاگونیست برای شل کننده های عضلانی غیر دپلاریزان استفاده می شود، باید قبل از قطع کمک تنفسی، بازیابی کافی از تنفس ارادی و انتقال عصبی عضلانی حاصل شود، و بیمار باید تحت نظر مداوم باشد. بهبود رضایت بخش ممکن است با کفایت تون ماهیچه های اسکلتی، اندازه گیری های تنفسی، و مشاهده پاسخ به تحریک عصب محیطی قضاوت شود. یک راه هوایی ثبت شده باید حفظ شود و تهویه دستی یا مکانیکی باید ادامه یابد تا زمانی که از بهبودی کامل تنفس طبیعی اطمینان حاصل شود. قرار گرفتن در معرض مقادیر بیش از حد بنزیل الکل با سمیت (افت فشار خون، اسیدوز متابولیک)، به ویژه در نوزادان، و افزایش بروز کرنیکتروس، به ویژه در نوزادان نارس کوچک همراه است. گزارشات نادری از مرگ و میر، عمدتاً در نوزادان نارس، مرتبط با قرار گرفتن در معرض مقادیر بیش از حد بنزیل الکل، گزارش شده است. مقدار بنزیل الکل از داروها معمولاً در مقایسه با مقدار دریافت شده در محلول های فلاش حاوی بنزیل الکل ناچیز در نظر گرفته می شود. تجویز دوزهای بالای داروهای حاوی این نگهدارنده باید کل مقدار بنزیل الکل تجویز شده را در نظر بگیرد. مقدار بنزیل الکلی که ممکن است در آن سمیت ایجاد شود مشخص نیست. اگر بیمار به بیش از دوزهای توصیه شده یا سایر داروهای حاوی این نگهدارنده نیاز داشته باشد، پزشک باید بار متابولیک روزانه بنزیل الکل را از این منابع ترکیبی در نظر بگیرد (به موارد احتیاطی: استفاده در کودکان مراجعه کنید).

استفاده از یک محرک اعصاب محیطی برای نظارت بر بازیابی عملکرد عصبی-عضلانی، احتمال دوز اضافی یا برگشت ناکافی را به حداقل می رساند. برگشت ناکافی محاصره عصبی عضلانی ناشی از شل کننده های عضلانی غیردپلاریزان (curariform) ممکن است. این می تواند با تهویه دستی یا مکانیکی مدیریت شود تا زمانی که بهبودی کافی ارزیابی شود. تجویز دوزهای اضافی از عوامل معکوس کننده آنتی کولین استراز توصیه نمی شود زیرا دوزهای بیش از حد این داروها ممکن است از طریق اقدامات دارویی خود بلوک دپلاریزاسیون ایجاد کند. پیریدوستیگمین عمدتاً بدون تغییر از طریق کلیه دفع می شود. 2،7،8 بنابراین، ممکن است در بیماران مبتلا به بیماری کلیوی به دوزهای کمتری نیاز باشد و درمان باید بر اساس تیتراژ دوز دارو باشد تا اثر داشته باشد. 2،7 تداخلات دارویی تجویز همزمان REGONOL® (تزریق پیریدوستیگمین بروماید، USP) و 4-aminopyridine گزارش شده است که شروع اثر REGONOL را به تاخیر می اندازد. 9 آنتی بیوتیک ها تجویز تزریقی دوزهای بالای آنتی بیوتیک های خاص ممکن است از طریق اقدامات دارویی خود باعث تشدید یا ایجاد بلوک عصبی عضلانی شود. آنتی بیوتیک های زیر با درجات مختلف فلج مرتبط هستند: آمینوگلیکوزیدها (مانند نئومایسین، استرپتومایسین، کانامایسین، جنتامایسین، و دی هیدروسترپتومایسین). تتراسایکلین ها؛ باسیتراسین؛ پلی میکسین B؛ کولیستین; و کولیسیمتات سدیم. اگر این آنتی بیوتیک ها یا سایر آنتی بیوتیک های تازه معرفی شده همراه با داروهای مسدودکننده عصبی-عضلانی غیر دپلاریز کننده در طول جراحی استفاده شوند، طولانی شدن غیرمنتظره بلوک عصبی عضلانی یا مقاومت در برابر برگشت آن باید یک احتمال در نظر گرفته شود. تجربیات دیگر در مورد تزریق کینیدین در طی بهبودی پس از استفاده از شل کننده های عضلانی غیر دپلاریز کننده نشان می دهد که ممکن است فلج مکرر رخ دهد. این احتمال باید هنگام تجویز داروهای آنتی کولین استراز برای مقابله با محاصره عصبی عضلانی ناشی از شل کننده های عضلانی غیر دپلاریزان در نظر گرفته شود. نشان داده شده است که عدم تعادل الکترولیت ها و بیماری هایی که منجر به عدم تعادل الکترولیت می شوند، مانند نارسایی قشر غده فوق کلیوی، مسدود شدن عصبی عضلانی را تغییر می دهند. بسته به ماهیت عدم تعادل، افزایش یا مهار ممکن است مورد انتظار باشد. نمک منیزیم که برای مدیریت سموم بارداری تجویز می شود، ممکن است محاصره عصبی عضلانی را افزایش دهد. این احتمال که چنین شرایطی ممکن است با بازیابی عملکرد عصبی عضلانی تداخل داشته باشد باید در هنگام تجویز REGONOL در نظر گرفته شود. تداخلات با تست های آزمایشگاهی مشخص نیست. سرطان زایی، جهش زایی، اختلال در باروری مطالعات طولانی مدت در حیوانات برای ارزیابی پتانسیل سرطان زایی یا جهش زایی یا اختلال در باروری انجام نشده است. بارداری مشخص نیست که آیا REGONOL® (تزریق پیریدوستیگمین بروماید، USP) می تواند در هنگام تجویز به یک زن باردار باعث آسیب به جنین شود یا بر ظرفیت تولید مثل تأثیر بگذارد. REGONOL® تنها در صورتی باید به یک زن باردار داده شود که پزشک معالج تشخیص دهد که فواید آن بیشتر از خطرات آن است. استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال ثابت نشده است. بنزیل الکل، یکی از اجزای این محصول دارویی، با عوارض جانبی جدی و مرگ، به ویژه در بیماران اطفال همراه است. "سندرم نفس کشیدن" (که با افسردگی سیستم عصبی مرکزی، اسیدوز متابولیک، تنفس های نفس گیر، و سطوح بالای بنزیل الکل و متابولیت های آن در خون و ادرار مشخص می شود) با دوزهای بنزیل الکل بیش از 99 میلی گرم بر کیلوگرم در روز در نوزادان و نوزادان کم وزن همراه است. علائم اضافی ممکن است شامل بدتر شدن تدریجی عصبی، تشنج، خونریزی داخل جمجمه، ناهنجاری های خونی، تجزیه پوست، نارسایی کبدی و کلیوی، افت فشار خون، برادی کاردی، و کلاپس قلبی عروقی باشد. اگرچه دوزهای درمانی معمولی این محصول مقادیری از بنزیل الکل را ارائه می دهد که به طور قابل ملاحظه ای کمتر از آنچه در ارتباط با "سندرم نفس کشیدن" گزارش شده است، حداقل مقدار بنزیل الکل که در آن ممکن است سمیت ایجاد شود مشخص نیست. نوزادان نارس و کم وزن، و همچنین بیمارانی که دوزهای بالا دریافت می کنند، ممکن است بیشتر در معرض مسمومیت باشند. پزشکانی که این دارو و سایر داروهای حاوی بنزیل الکل را تجویز می کنند باید بار متابولیک روزانه ترکیبی بنزیل الکل را از همه منابع در نظر بگیرند.

تجویز همزمان REGONOL® (تزریق پیریدوستیگمین بروماید، USP) و 4-aminopyridine گزارش شده است که شروع اثر REGONOL را به تاخیر می اندازد. 9 آنتی بیوتیک ها تجویز تزریقی دوزهای بالای آنتی بیوتیک های خاص ممکن است از طریق اقدامات دارویی خود باعث تشدید یا ایجاد بلوک عصبی عضلانی شود. آنتی بیوتیک های زیر با درجات مختلف فلج مرتبط هستند: آمینوگلیکوزیدها (مانند نئومایسین، استرپتومایسین، کانامایسین، جنتامایسین، و دی هیدروسترپتومایسین). تتراسایکلین ها؛ باسیتراسین؛ پلی میکسین B؛ کولیستین; و کولیسیمتات سدیم. اگر این آنتی بیوتیک ها یا سایر آنتی بیوتیک های تازه معرفی شده همراه با داروهای مسدودکننده عصبی-عضلانی غیر دپلاریز کننده در طول جراحی استفاده شوند، طولانی شدن غیرمنتظره بلوک عصبی عضلانی یا مقاومت در برابر برگشت آن باید یک احتمال در نظر گرفته شود. تجربیات دیگر در مورد تزریق کینیدین در طی بهبودی پس از استفاده از شل کننده های عضلانی غیر دپلاریز کننده نشان می دهد که ممکن است فلج مکرر رخ دهد. این احتمال باید هنگام تجویز داروهای آنتی کولین استراز برای مقابله با محاصره عصبی عضلانی ناشی از شل کننده های عضلانی غیر دپلاریزان در نظر گرفته شود. نشان داده شده است که عدم تعادل الکترولیت ها و بیماری هایی که منجر به عدم تعادل الکترولیت می شوند، مانند نارسایی قشر غده فوق کلیوی، مسدود شدن عصبی عضلانی را تغییر می دهند. بسته به ماهیت عدم تعادل، افزایش یا مهار ممکن است مورد انتظار باشد. نمک منیزیم که برای مدیریت سموم بارداری تجویز می شود، ممکن است محاصره عصبی عضلانی را افزایش دهد. این احتمال که چنین شرایطی ممکن است با بازیابی عملکرد عصبی عضلانی تداخل داشته باشد باید در هنگام تجویز REGONOL در نظر گرفته شود.

عوارض جانبی پیریدوستیگمین بروماید بیشتر مربوط به مصرف بیش از حد است و عموماً در دو نوع موسکارینی و نیکوتینی است. از جمله افرادی که در گروه قبلی قرار دارند عبارتند از تهوع، استفراغ، اسهال، گرفتگی شکم، افزایش پریستالسیس، افزایش ترشح بزاق، افزایش ترشحات برونش، میوز و دیافورز. عوارض جانبی نیکوتینی عمدتاً شامل گرفتگی عضلات، فاسیکولاسیون و ضعف است. عوارض جانبی موسکارینی را معمولاً می توان با آتروپین خنثی کرد. مانند هر ترکیبی که حاوی رادیکال برمید است، ممکن است گهگاهی در یک بیمار بثورات پوستی دیده شود. چنین واکنش هایی معمولاً با قطع دارو به سرعت فروکش می کنند. ترومبوفلبیت پس از تزریق داخل وریدی گزارش شده است.

با نظارت دقیق بر واکنش انقباض عضلانی به تحریک اعصاب محیطی، می توان احتمال مصرف بیش از حد اتروژنیک را به حداقل رساند. در صورت مصرف بیش از حد، تهویه باید با وسایل مصنوعی تا اطمینان از کفایت تنفس خود به خودی انجام شود و عملکرد قلب باید کنترل شود. افسردگی تنفسی به دنبال تجویز داروهای مسدودکننده عصبی عضلانی غیر دپلاریزان ممکن است به طور کامل یا تا حدی ناشی از داروهای دیگری باشد که در طی بیهوشی عمومی استفاده می شوند، مانند مواد مخدر، تیوباربیتورات ها و سایر داروهای مضعف سیستم عصبی مرکزی. ممکن است یک محرک عصب محیطی برای ارزیابی میزان انسداد عصبی عضلانی باقیمانده و کمک به تمایز انسداد عصبی عضلانی باقیمانده از سایر علل کاهش ذخیره تنفسی استفاده شود.

مشخص نیست که آیا REGONOL® (تزریق پیریدوستیگمین بروماید، USP) می تواند در هنگام تجویز به یک زن باردار باعث آسیب به جنین شود یا بر ظرفیت باروری تأثیر بگذارد. REGONOL® تنها در صورتی باید به یک زن باردار داده شود که پزشک معالج تشخیص دهد که فواید آن بیشتر از خطرات آن است.

ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال ثابت نشده است. بنزیل الکل، یکی از اجزای این محصول دارویی، با عوارض جانبی جدی و مرگ، به ویژه در بیماران اطفال همراه است. "سندرم نفس کشیدن" (که با افسردگی سیستم عصبی مرکزی، اسیدوز متابولیک، تنفس های نفس گیر، و سطوح بالای بنزیل الکل و متابولیت های آن در خون و ادرار مشخص می شود) با دوزهای بنزیل الکل بیش از 99 میلی گرم بر کیلوگرم در روز در نوزادان و نوزادان کم وزن همراه است. علائم اضافی ممکن است شامل بدتر شدن تدریجی عصبی، تشنج، خونریزی داخل جمجمه، ناهنجاری های خونی، تجزیه پوست، نارسایی کبدی و کلیوی، افت فشار خون، برادی کاردی، و کلاپس قلبی عروقی باشد. اگرچه دوزهای درمانی معمولی این محصول مقادیری از بنزیل الکل را ارائه می دهد که به طور قابل ملاحظه ای کمتر از آنچه در ارتباط با "سندرم نفس کشیدن" گزارش شده است، حداقل مقدار بنزیل الکل که در آن ممکن است سمیت ایجاد شود مشخص نیست. نوزادان نارس و کم وزن، و همچنین بیمارانی که دوزهای بالا دریافت می کنند، ممکن است بیشتر در معرض مسمومیت باشند. پزشکانی که این دارو و سایر داروهای حاوی بنزیل الکل را تجویز می کنند باید بار متابولیک روزانه ترکیبی بنزیل الکل را از همه منابع در نظر بگیرند.

REGONOL® (تزریق برومید پیریدوستیگمین، USP) یک مهارکننده فعال کولین استراز است که از نظر شیمیایی به عنوان دی متیل کاربامات 3-هیدروکسی-1- متیل پیریدینیم برومید شناخته می شود. فرمول ساختاری آن این است: REGONOL® به عنوان یک محلول استریل، ایزوتونیک و غیر تب زا برای تزریق عرضه می شود. هر میلی لیتر حاوی 5 میلی گرم پیریدوستیگمین بروماید USP به عنوان فعال، 10 میلی گرم بنزیل الکل NF به عنوان ماده نگهدارنده که برای استفاده در نوزادان در نظر گرفته نشده است، 0.23 میلی گرم سیترات سدیم دی هیدرات USP و 0.1 میلی گرم اسید سیتریک بی آب تنظیم شده با اسید سیتریک بی آب به عنوان NF و buH به عنوان p. اسید سیتریک بی آب USP در صورت لزوم و آب برای تزریق USP. ساختار شیمیایی

REGONOL® (تزریق برومید پیریدوستیگمین، USP) یک آنالوگ از نئوستیگمین است که با مهار تخریب استیل کولین توسط کولین استراز، انتقال تکانه ها را در محل اتصال میونورال تسهیل می کند. داده های موجود در حال حاضر نشان می دهد که پیریدوستیگمین ممکن است نسبت به نئوستیگمین دارای درجه و بروز برادی کاردی، ترشح بزاق و تحریک دستگاه گوارش به طور قابل توجهی کمتر باشد. مطالعات حیوانی با استفاده از شکل تزریقی پیریدوستیگمین و مطالعات انسانی با استفاده از آماده سازی خوراکی نشان داده است که پیریدوستیگمین نسبت به نئوستیگمین اندازه گیری شده در شرایط مشابه، مدت اثر طولانی تری دارد. 1،2 REGONOL ® در معکوس کردن اثرات مسدود کننده عصبی عضلانی شل کننده های عضلانی غیر دپلاریز کننده موثر است. عوامل آنتی کولین استراز مانند REGONOL® و نئوستیگمین ممکن است در صورت تجویز در دوزهای بالاتر از محدوده درمانی توصیه شده، بلوک دپلاریزاسیون ایجاد کنند. شاخص درمانی REGONOL ® (نسبت دوز معکوس به دوز مسدود کننده) تقریباً 1: 6 است (به مصرف بیش از حد مراجعه کنید). 3. تضاد محاصره عصبی عضلانی توسط عوامل آنتی کولین استراز ممکن است تحت تأثیر درجه بهبودی خود به خودی به دست آمده در هنگام تجویز داروی معکوس کننده، توسط شل کننده خاص تجویز شده، تعادل اسید و باز، دمای بدن، عدم تعادل الکترولیت ها، داروهای همزمان مانند داروهای قوی ضد استنشاقی یا داروهای ضد بیهوشی تقویت کننده قوی، یا سایر داروهای بی حس کننده، عملکرد شل کننده های عضلانی غیر دپلاریز کننده استفاده از تحریک عصب محیطی برای تعیین میزان انسداد عصبی عضلانی در ارزیابی اثرات عوامل معکوس توصیه می شود. عدم تولید سریع داروهای آنتی کولین استراز (در عرض 30 دقیقه) ممکن است در صورت وجود ناتوانی شدید، کارسینوماتوز، و با استفاده همزمان از برخی آنتی بیوتیک های وسیع الطیف، یا داروهای بیهوش کننده و سایر داروهایی که انسداد عصبی عضلانی را افزایش می دهند یا از طریق افسردگی دارویی خود باعث ایجاد اختلالات تنفسی می شوند، رخ دهد. مانند سایر داروهای آنتی کولین استراز، تجویز REGONOL® ممکن است با عوارض جانبی موسکارینی و نیکوتینی، به ویژه برادی کاردی و ترشح بیش از حد برونش همراه باشد. استفاده از گلیکوپیرولات یا آتروپین سولفات همزمان با یا قبل از تجویز REGONOL® برای خنثی کردن این عوارض جانبی توصیه می شود (به دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید). 5 فارماکوکینتیک فرض شده است که کلیرانس پیریدوستیگمین تقریباً به همان اندازه به متابولیسم و ​​دفع ادراری داروی بدون تغییر بستگی دارد. مطالعات دیگر در انسان نشان داد که تقریباً 75 درصد از کلیرانس پلاسمایی پیریدوستیگمین به دفع کلیوی و بقیه به مکانیسم های غیرکلیوی وابسته است. 7

فرض شده است که ترخیص کالا از گمرک پیریدوستیگمین تقریباً به همان اندازه به متابولیسم و ​​به دفع ادراری داروی بدون تغییر بستگی دارد. مطالعات دیگر در انسان نشان داد که تقریباً 75 درصد از کلیرانس پلاسمایی پیریدوستیگمین به دفع کلیوی و بقیه به مکانیسم های غیرکلیوی وابسته است. 7

جهش زایی، اختلال در باروری مطالعات طولانی مدت در حیوانات برای ارزیابی پتانسیل سرطان زایی یا جهش زایی یا اختلال در باروری انجام نشده است.