پیریدوستیگمین بروماید

پیریدوستیگمین بروماید برای پیش درمانی در برابر اثرات کشنده مسمومیت با عامل عصبی سومان در بزرگسالان نشان داده شده است. پیریدوستیگمین بروماید برای استفاده همراه با لباس های محافظ از جمله ماسک در نظر گرفته شده است. در اولین نشانه مسمومیت با عامل عصبی، پیریدوستیگمین بروماید باید قطع شود و بلافاصله درمان با آتروپین و پرالیدوکسیم شروع شود. شواهد برای اثربخشی پیریدوستیگمین بروماید به عنوان پیش درمانی در برابر سمیت ناشی از سومان تنها از مطالعات حیوانی به دست آمده است [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]. فقط برای استفاده پزشکی نظامی پیریدوستیگمین بروماید یک مهار کننده کولین استراز است که برای پیش درمانی در برابر اثرات کشنده مسمومیت با عامل عصبی سومان در بزرگسالان تجویز می شود. ( 1 ) پیریدوستیگمین بروماید برای استفاده همراه با لباس های محافظ، از جمله ماسک گاز، و درمان فوری آتروپین و پرالیدوکسیم در اولین نشانه مسمومیت با عامل عصبی است. (1)

دوز توصیه شده 105 میلی گرم خوراکی یک بار در روز است که حداقل چند ساعت قبل از قرار گرفتن در معرض سومان شروع می شود. با معده خالی مصرف نکنید. با یک وعده غذایی با کالری متوسط ​​با چربی متوسط ​​(به عنوان مثال، یک وعده غذایی با 650 کالری، 40٪ چربی) یا یک وعده غذایی پرچرب با کالری بالا (به عنوان مثال، یک وعده غذایی با 1000 کالری، 50٪ چربی) مصرف کنید. با یک وعده غذایی کم کالری (مثلاً وعده غذایی با 400 کالری، 25٪ چربی) مصرف نکنید (2.2) در اولین علائم مسمومیت با عامل عصبی سومان، پیریدوستیگمین را قطع کنید و فورا آتروپین و پرالیدوکسیم را تجویز کنید. (2.2) استفاده بیش از 14 روز متوالی را در زمینه احتمال قرار گرفتن در معرض سومین ارزیابی کنید. (2.2)

2.1 اطلاعات مهم اداره فقط برای استفاده پزشکی نظامی. درمان و محافظت از قرار گرفتن در معرض سومان پیریدوستیگمین بروماید برای استفاده به عنوان پیش درمانی برای قرار گرفتن در معرض عامل عصبی سومان است (به زمان بندی درمان مراجعه کنید). پیریدوستیگمین بروماید به تنهایی در برابر قرار گرفتن در معرض سومان محافظت نمی کند. آتروپین و پرالیدوکسیم اثر پیریدوستیگمین بروماید به استفاده سریع از آتروپین و پرالیدوکسیم (2-PAM) پس از قرار گرفتن در معرض سومان بستگی دارد. حفاظت اولیه حفاظت اولیه در برابر قرار گرفتن در معرض عوامل اعصاب شیمیایی شامل پوشیدن لباس‌های محافظ از جمله ماسک، هود و لباس‌هایی است که به‌طور خاص برای این کاربرد طراحی شده‌اند. برای ایجاد محافظت کامل در برابر مسمومیت توسط عامل عصبی سومان، صرفاً به پیش تیمار با پیریدوستیگمین بروماید و پادزهرهای آتروپین و پرالیدوکسیم تکیه نکنید. زمان درمان پیریدوستیگمین بروماید باید به عنوان پیش درمانی قبل از قرار گرفتن در معرض عامل عصبی سومان تجویز شود [دوز و نحوه تجویز (2.2) را ببینید]. اگر پیریدوستیگمین بروماید بلافاصله قبل از قرار گرفتن در معرض (مثلاً هنگامی که زنگ خطر حمله گاز داده می شود) یا همزمان با مسمومیت توسط سومان مصرف شود، انتظار نمی رود که مؤثر باشد و ممکن است اثرات قرار گرفتن در معرض سمان را تشدید کند [به فارماکولوژی بالینی (12.2) مراجعه کنید]. پس از قرار گرفتن در معرض سومان، پیریدوستیگمین بروماید مصرف نکنید. تجویز همراه با غذا قرص‌های پیریدوستیگمین بروماید 105 میلی‌گرمی با رهش طولانی‌مدت را با یک وعده غذایی با چربی متوسط، کالری متوسط ​​یا چربی بالا و پر کالری مصرف کنید تا سطوح موثر پیریدوستیگمین را حفظ کنید [دوز و نحوه تجویز (2.2) و فارماکولوژی بالینی را ببینید] (12). تجویز همراه با الکل قرص پیریدوستیگمین بروماید 105 میلی گرم با رهش طولانی مدت نباید با الکل مصرف شود [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

2.2 دوز، تجویز و مدت زمان توصیه شده دوز تجویز شده دوز توصیه شده پیریدوستیگمین بروماید 105 میلی گرم خوراکی یک بار در روز همراه با غذا است که حداقل چند ساعت قبل از قرار گرفتن در معرض سومان شروع می شود. با معده خالی مصرف نکنید. با یک وعده غذایی با کالری متوسط ​​با چربی متوسط ​​(به عنوان مثال، یک وعده غذایی با 650 کالری، 40٪ چربی) یا یک وعده غذایی پرچرب با کالری بالا (به عنوان مثال، یک وعده غذایی با 1000 کالری، 50٪ چربی) مصرف کنید. با یک وعده غذایی کم کالری (مثلاً وعده غذایی با 400 کالری، 25٪ چربی) مصرف نکنید [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. زمان و مدت زمان درمان پیریدوستیگمین بروماید یک پیش درمانی برای قرار گرفتن در معرض عامل عصبی سومان است. هیچ مزیت شناخته شده ای برای مصرف پیریدوستیگمین بروماید درست قبل یا همزمان با قرار گرفتن در معرض سومان وجود ندارد. با توجه به مکانیسم اثر پیریدوستیگمین بروماید [به فارماکولوژی بالینی (12.1، 12.2) مراجعه کنید]، پیریدوستیگمین بروماید زمانی مؤثر است که به اندازه کافی قبل از مسمومیت با سومان تجویز شود تا مجموعه ای از آنزیم محافظت شده را فراهم کند. بنابراین، انتظار می رود که پیریدوستیگمین بروماید در صورت تجویز درست قبل یا در حین قرار گرفتن در معرض سومان مؤثر نباشد. مدت زمان در اولین نشانه مسمومیت با عامل عصبی، پیریدوستیگمین بروماید را قطع کنید و بلافاصله درمان با آتروپین و پرالیدوکسیم را انجام دهید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. مزایا و خطرات استفاده بیش از 14 روز متوالی به طور قطعی مشخص نشده است. بنابراین، ادامه استفاده بیش از 14 روز متوالی را در زمینه احتمال قرار گرفتن در معرض عامل عصبی سومان ارزیابی کنید. دوز فراموش شده اگر یک نوبت فراموش شد، دوز فراموش شده را در اسرع وقت مصرف کنید. دوز را در فواصل 24 ساعته از زمان مصرف دوز فراموش شده از سر بگیرید. از مصرف دوز یا دوز اضافی خودداری کنید.

قرص های با رهش طولانی: 105 میلی گرم، هلو، بیضی شکل، قرص های روکش دار، بدون خط، دو محدب که با "A2 463" در یک طرف و ساده در طرف دیگر حک شده است. ممکن است یک سوراخ در یک طرف تبلت قابل مشاهده باشد. قرص های طولانی رهش: 105 میلی گرم (3)

قرص های پیریدوستیگمین بروماید طولانی رهش در بیماران مبتلا به موارد زیر منع مصرف دارند: انسداد مکانیکی روده یا ادرار حساسیت مفرط شناخته شده به پیریدوستیگمین یا سایر عوامل آنتی کولین استراز انسداد مکانیکی روده یا ادراری. (4) حساسیت مفرط شناخته شده به پیریدوستیگمین یا سایر عوامل آنتی کولین استراز. (4)

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی در اولین علامت مسمومیت با انسان، پیریدوستیگمین باید قطع شود و آتروپین و 2-PAM باید فوراً تجویز شوند. (5.1) در افراد با خطر افزایش واکنش های آنتی کولینرژیک، مانند افراد مبتلا به آسم برونش، بیماری انسدادی مزمن ریه، برادی کاردی، آریتمی های قلبی، درمان با مسدود کننده های بتا (افزایش خطر واکنش های آنتی کولینرژیک) با احتیاط مصرف شود. (5.2) در افراد با حساسیت به برومید با احتیاط استفاده شود. (5.3) در صورت بروز عوارض جانبی جدی، به پرسنل توصیه کنید که به طور موقت مصرف پیریدوستیگمین را قطع کرده و فورا به دنبال مراقبت های پزشکی باشند. (5.4)

5.1 خطر استفاده نادرست از پیریدوستیگمین بروماید خطر عدم توقف پیریدوستیگمین بروماید و استفاده از آتروپین و پرالیدوکسیم در صورت قرار گرفتن در معرض سومان پیریدوستیگمین بروماید برای استفاده به عنوان پیش درمانی برای قرار گرفتن در معرض عامل عصبی سومان است و نباید پس از قرار گرفتن در معرض اعصاب مصرف شود. (2.1، 2.2)]. پیش تیمار پیریدوستیگمین بروماید هیچ سودی در برابر عامل عصبی سومان ندارد مگر اینکه پادزهرهای عامل عصبی، آتروپین و پرالیدوکسیم (2-PAM) پس از ظاهر شدن علائم مسمومیت تجویز شوند. در اولین نشانه مسمومیت با عامل عصبی، پیریدوستیگمین را قطع کنید زیرا ممکن است اثرات مواجهه کشنده با سومان را تشدید کند، اگر بلافاصله قبل از قرار گرفتن در معرض (مثلاً هنگامی که زنگ خطر حمله گاز داده می شود) یا همزمان با مسمومیت با سومان مصرف شود [به فارماکولوژی بالینی (12.2) مراجعه کنید. علائم مسمومیت با عامل عصبی می تواند شامل آبریزش بینی باشد. اشک چشم؛ مردمک های کوچک و دقیق؛ درد چشم؛ تاری دید؛ ترشح آب دهان و تعریق بیش از حد؛ سرفه؛ سفتی قفسه سینه؛ تنفس سریع؛ اسهال؛ افزایش ادرار؛ گیجی؛ خواب آلودگی؛ ضعف؛ سردرد؛ حالت تهوع، استفراغ و/یا درد شکمی؛ ضربان قلب آهسته یا سریع؛ و/یا فشار خون به طور غیر طبیعی پایین یا بالا. خطر نپوشیدن لباس های محافظ پیریدوستیگمین بروماید محافظ اولیه در برابر قرار گرفتن در معرض عامل عصبی سومان نیست. محافظت اولیه در برابر قرار گرفتن در معرض عوامل اعصاب شیمیایی، پوشیدن لباس‌های محافظ شامل ماسک، هود و لباس‌هایی است که به‌طور خاص برای این کاربرد طراحی شده‌اند. افراد نباید صرفاً به پیش درمانی با پیریدوستیگمین بروماید و پادزهرها، آتروپین و پرالیدوکسیم (2-PAM) برای محافظت کامل در برابر مسمومیت توسط عامل عصبی سوم تکیه کنند.

5.2 افزایش خطر عوارض جانبی آنتی کولینرژیک در افراد با شرایط خاص شرایط ریوی داروهایی که فعالیت کولینرژیک را افزایش می دهند، از جمله پیریدوستیگمین بروماید، باید با احتیاط در افراد مبتلا به آسم برونش یا بیماری انسدادی مزمن ریه استفاده شود. شرایط قلبی عروقی از آنجا که پیریدوستیگمین بروماید فعالیت کولینرژیک را افزایش می دهد، ممکن است اثرات واگوتونیک بر ضربان قلب داشته باشد که می تواند منجر به برادی کاردی یا آریتمی قلبی شود. انسداد دستگاه ادراری تناسلی یا دستگاه گوارش داروهایی که عوامل کولینرژیک را افزایش می دهند، از جمله پیریدوستیگمین بروماید، می توانند علائمی را در افراد مستعد به انسداد دستگاه تناسلی ادراری یا دستگاه گوارش ایجاد کنند. شرایطی که با مسدود کننده های گیرنده بتا آدرنرژیک درمان می شوند پیریدوستیگمین بروماید باید با احتیاط در افرادی که برای فشار خون یا گلوکوم با مسدود کننده های گیرنده بتا آدرنرژیک درمان می شوند استفاده شود [به تداخلات دارویی (7.2) مراجعه کنید.

5.3 استفاده در افراد حساس به برومید هنگام تجویز پیریدوستیگمین بروماید به افراد با حساسیت شناخته شده به برومید باید احتیاط کرد. بثورات پوستی ممکن است در بیماران حساس به برومید مشاهده شود که معمولا با قطع دارو فروکش می کند. خطرات و فواید مصرف باید با احتمال بروز راش یا سایر واکنش های نامطلوب در این افراد سنجیده شود.

5.4 واکنش های نامطلوب جدی، مانند دشواری در تنفس، سرگیجه شدید، از دست دادن هوشیاری پیریدوستیگمین بروماید می تواند عوارض جانبی جدی مانند دشواری تنفس، سرگیجه شدید یا از دست دادن هوشیاری ایجاد کند. در صورت بروز این عوارض جانبی، بیماران باید به طور موقت مصرف پیریدوستیگمین بروماید را قطع کرده و فورا به دنبال مراقبت های پزشکی باشند. پرسنل باید عوارض جانبی جدی را به فرمانده و افسر پزشکی مسئول خود گزارش دهند.

مفلوکین: اثر افزایشی بر دستگاه گوارش و ضربان دهلیزی. (7.1) داروهای آنتی کولین استراز برای درمان گلوکوم: اثر افزایشی. (7.2) مواد مخدر: تشدید برادی کاردی ممکن است. ( 7.3 ) عوامل مسدود کننده عصبی عضلانی دپلاریز کننده: افزایش اثر. (7.4) عوامل مسدودکننده عصبی عضلانی غیر دپلاریزان: ممکن است نیاز به افزایش دوز داشته باشد. (7.4) آنتی‌بیوتیک‌های آمینوگلیکوزید، بی‌حس‌کننده‌های موضعی و عمومی، داروهای ضد آریتمی و سایر داروهایی که در انتقال عصبی عضلانی تداخل دارند، باید با احتیاط استفاده شوند. (7.4) داروهای تبدیل شده به اسید پانتوتنیک (مانند دکسپانتنول): اثر افزایشی. (7.5)

7.1 مفلوکین مصرف همزمان مفلوکین و پیریدوستیگمین بروماید ممکن است اثرات افزایشی بر دستگاه گوارش داشته باشد که شایعترین آنها شل شدن روده است. همچنین ممکن است با مصرف همزمان مفلوکین و پیریدوستیگمین بروماید، اثرات افزایشی بر سرعت دهلیزی رخ دهد.

7.2 سایر داروهای آنتی کولین استراز مصرف همزمان داروهای آنتی کولین استراز مورد استفاده در درمان گلوکوم و پیریدوستیگمین بروماید ممکن است اثر افزودنی داشته باشد که ممکن است باعث ایجاد یا تشدید مشکلات دید در شب شود.

7.3 مواد مخدر برادی کاردی مرتبط با استفاده از مواد مخدر ممکن است برادی کاردی ناشی از پیریدوستیگمین را تشدید کند.

7.4 داروهایی که با انتقال عصبی عضلانی تداخل می کنند در تجویز داروهای مسدودکننده عصبی-عضلانی دپلاریز کننده (مانند سوکسینیل کولین) در حین جراحی باید احتیاط خاصی رعایت شود زیرا میزان انسداد عصبی عضلانی ممکن است توسط پیریدوستیگمین بروماید تجویز شده قبلی افزایش یابد. ممکن است در بیمارانی که قبلاً پیریدوستیگمین بروماید مصرف کرده‌اند، دوز داروهای مسدودکننده عصبی عضلانی غیردپلاریزان (مانند پانکورونیوم بروماید) افزایش یابد. آتروپین با اثرات موسکارینی پیریدوستیگمین بروماید مخالفت می کند و از این تعامل برای مقابله با علائم موسکارینی سمیت پیریدوستیگمین بروماید استفاده می شود. عوامل آنتی کولین استراز گاهی اوقات در معکوس کردن بلوک عصبی عضلانی ناشی از آنتی بیوتیک های آمینوگلیکوزید موثر هستند. با این حال، در طول درمان با پیریدوستیگمین بروماید، آنتی‌بیوتیک‌های آمینوگلیکوزید، بی‌حس‌کننده‌های موضعی و عمومی، داروهای ضد آریتمی و سایر داروهایی که با انتقال عصبی عضلانی تداخل دارند، باید با احتیاط استفاده شوند.

7.5 داروهای تبدیل شده به پانتوتنیک اسید استفاده همزمان از داروهایی که به اسید پانتوتنیک در داخل بدن تبدیل می شوند (مانند دکسپانتنول) و پیریدوستیگمین بروماید ممکن است با افزایش تولید استیل کولین اثرات افزایشی داشته باشد.

عوارض جانبی جدی زیر در جای دیگری در برچسب مورد بحث قرار گرفته است: خطر استفاده نادرست از پیریدوستیگمین بروماید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید] افراد در معرض خطر افزایش عوارض جانبی آنتی کولینرژیک [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) ] استفاده در افراد حساس به برومید و هشدارهای پیشگیرانه. واکنش‌هایی مانند مشکل در تنفس، سرگیجه شدید، از دست دادن هوشیاری [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید] شایع ترین عوارض جانبی (بیش از 3 درصد) اسهال، درد شکم، دیسمنوره و انقباض است. ( 6 ) برای گزارش واکنش های نامطلوب مشکوک، با Amneal Pharmaceuticals به شماره 1-877-835-5472 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. واکنش های نامطلوب به پیریدوستیگمین بروماید معمولاً از دو نوع است: موسکارینی و نیکوتینی. عوارض جانبی موسکارینی شامل کرامپ شکمی، نفخ، نفخ، اسهال، استفراغ، افزایش پریستالسیس، تهوع، ترشح بیش از حد بزاق، بی اختیاری ادرار، افزایش ترشح برونش، دیافورز، میوز و اشک ریزش است. عوارض جانبی نیکوتینی عمدتاً شامل گرفتگی عضلات، فاسیکولاسیون و ضعف است. در یک مطالعه کنترل‌شده روی 90 داوطلب سالم که پیریدوستیگمین بروماید 30 میلی‌گرم هر 8 ساعت با رهش فوری را مقایسه کردند، که قرار گرفتن در معرض قرص‌های پیریدوستیگمین بروماید 105 میلی‌گرم با رهش طولانی‌مدت یک بار در روز را با دارونما به مدت 21 روز، در 21 درصد یا بیشتر از موارد T گزارش شد. شایع ترین عوارض جانبی (بیش از 3٪) اسهال، درد شکم، دیسمنوره و انقباض است. جدول 1: بروز عوارض جانبی ≥ 2% واکنش نامطلوب پیریدوستیگمین N = 60% دارونما N = 30% اسهال 7 0 درد شکم 7 0 دیسمنوره 5 0 انقباض 3 0 میالژی 2 0 خشکی پوست 2 0mblysopist 2 0 هیپستزی 2 0 گردن درد 2 0 سایر واکنش های جانبی کمتر شایع که در طول کارآزمایی های بالینی کنترل شده و کنترل نشده برای پیریدوستیگمین مشاهده می شود شامل موارد زیر است: ریوی: تشدید برونشیت حاد و آسم قلبی عروقی: افزایش فشار خون، کاهش ضربان قلب (4-6 ضربه در دقیقه)، سفتی قفسه سینه چشم: تغییر در بینایی، درد چشم عصبی: سردرد، هیپرتونی، مشکل در تمرکز، گیجی، بی‌حسی، بی‌حسی، بی‌حسی، بی‌حسی، تهوع افزایش تعریق، بثورات، آلوپسی گوارشی: استفراغ، بوربوریگمی، تهوع، نفخ، نفخ شکم عمومی: احساس گرما، بی‌حالی/خواب‌آلودگی، خلق و خوی افسرده در طول مطالعات ایمنی با دوز توصیه شده پیریدوستیگمین بروماید رهش فوری 30 میلی‌گرم هر 8 ساعت، که قرار گرفتن در معرض قرص‌های پیریدوستیگمین بروماید 105 میلی‌گرم با رهش طولانی مدت یک بار در روز را فراهم می‌کند، دو گزارش از دست دادن یکباره و یک بار در روز وجود داشت. سفتی از بالاتنه و بازوها، رنگ پریدگی پوست پس از سنکوپال، گیجی پس از سنکوپال، و ضعف پس از سنکوپال. عوارض جانبی سیستم عصبی مرکزی پیریدوستیگمین بروماید یک ترکیب آمونیوم چهارتایی است و به آسانی از سد خونی مغزی عبور نمی کند. در مقایسه با اثرات محیطی پیریدوستیگمین بروماید، تظاهرات سیستم عصبی مرکزی کمتر و جدی تر است، عمدتاً شامل سردرد و سرگیجه، با تغییرات جزئی و بالینی ناچیز در ضربان قلب، فشار خون و عملکرد تنفسی است.

مصرف بیش از حد پیریدوستیگمین بروماید ممکن است منجر به بحران کولینرژیک شود، حالتی که با افزایش ضعف عضلانی مشخص می شود که از طریق درگیری عضلات تنفسی، ممکن است منجر به مرگ شود. مصرف بیش از حد پیریدوستیگمین بروماید باید از تظاهرات حاد مسمومیت با عامل عصبی، که ممکن است با بحران کولینرژیک نیز مشخص شود، متمایز شود. دوزهای بسیار بالای پیریدوستیگمین بروماید همچنین ممکن است علائم سیستم عصبی مرکزی (CNS) بیقراری، بی قراری، گیجی، توهمات بینایی و هذیان های پارانوئید را ایجاد کند. ناهنجاری های الکترولیت، احتمالاً ناشی از غلظت بالای برمید سرم نیز گزارش شده است. مرگ ممکن است ناشی از ایست قلبی یا فلج تنفسی و ادم ریوی باشد. در درمان مصرف بیش از حد پیریدوستیگمین بروماید، حفظ تنفس کافی از اهمیت اولیه برخوردار است. تراکئوستومی، آسپیراسیون برونش و درناژ وضعیتی ممکن است برای حفظ یک راه هوایی کافی لازم باشد. در صورت لزوم می توان به تنفس مکانیکی کمک کرد. ممکن است اکسیژن اضافی لازم باشد. مصرف پیریدوستیگمین بروماید باید فوراً قطع شود و 1 تا 4 میلی گرم آتروپین سولفات به صورت داخل وریدی تجویز شود. دوزهای اضافی آتروپین ممکن است هر 5 تا 30 دقیقه در صورت نیاز برای کنترل علائم موسکارینی داده شود. از مصرف بیش از حد آتروپین باید اجتناب شود، زیرا ممکن است ترشحات قوی و برونشیال ایجاد شود. باید در نظر داشت که بر خلاف اثرات موسکارینی، اثرات ماهیچه های اسکلتی و در نتیجه فلج تنفسی (اثر نیکوتینی) که می تواند به دنبال مصرف بیش از حد پیریدوستیگمین رخ دهد، با آتروپین کاهش نمی یابد.

نارسایی کلیوی: افزایش خطر عوارض جانبی؛ انتخاب دقیق دوز در افراد مبتلا به نارسایی کلیوی، نظارت بر عملکرد کلیه ممکن است مفید باشد. (8.6)

8.1 خلاصه خطر بارداری داده‌های موجود از گزارش‌های موردی و مجموعه‌های موردی طی دهه‌ها استفاده از پیریدوستیگمین بروماید، خطر مرتبط با دارو برای نقایص مادرزادی، سقط جنین، یا سایر پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین را شناسایی نکرده است. درمان با پیریدوستیگمین بروماید برای مسمومیت با عامل عصبی سومان در دوران بارداری نباید به تعویق بیفتد زیرا قرار گرفتن در معرض سومان در دوران بارداری ممکن است خطر عوارض و مرگ و میر مادر و جنین را افزایش دهد. در مطالعات حیوانی، تجویز خوراکی پیریدوستیگمین در طول اندام زایی منجر به اثرات نامطلوب رشدی (افزایش مرگ و میر جنینی و ناهنجاری های ساختاری جنین)، در دوزهای مرتبط بالینی شد (به داده ها مراجعه کنید). خطر پس زمینه برای نقایص مادرزادی عمده و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده های حیوانی تجویز خوراکی پیریدوستیگمین به موش های باردار در طول اندام زایی منجر به افزایش مرگ و میر جنینی و بروز تغییرات اسکلتی جنین در بالاترین دوز آزمایش شده (30 میلی گرم بر کیلوگرم در روز) شد که برای مادر نیز سمی بود. افزایش جزئی در بروز هیدرونفروز در تمام سطوح دوز مشاهده شد (کمترین دوز آزمایش شده mg/kg/day 3 بود). دوز بدون اثر برای اثرات نامطلوب بر رشد جنینی در موش صحرایی مشخص نشد. کمترین دوز آزمایش شده (3 میلی گرم بر کیلوگرم در روز) کمتر از دوز توصیه شده برای انسان (105 میلی گرم) بر اساس سطح بدن (mg/m2) است. تجویز خوراکی پیریدوستیگمین به خرگوش های باردار در طول اندام زایی منجر به افزایش بروز تغییرات احشایی در بالاترین دوز آزمایش شده (45 میلی گرم بر کیلوگرم در روز) شد که برای مادر نیز سمی بود. افزایش بروز تغییرات عروق خونی در تمام دوزها مشاهده شد (کمترین دوز آزمایش شده mg/kg/day 5 بود). دوز بدون اثر برای اثرات نامطلوب بر رشد جنینی در خرگوش شناسایی نشد. کمترین دوز آزمایش شده (5 mg/kg/day) کمتر از دوز توصیه شده برای انسان بر اساس سطح بدن (mg/m2) است.

8.2 خلاصه خطر شیردهی پیریدوستیگمین بروماید در شیر انسان وجود دارد. بر اساس داده‌های محدود، پیریدوستیگمین بروماید در پلاسمای نوزادانی که توسط مادرانی که پیریدوستیگمین بروماید مصرف می‌کردند، با شیر مادر تغذیه نمی‌شدند. هیچ اطلاعاتی در مورد اثرات آن بر تولید شیر وجود ندارد. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به پیریدوستیگمین بروماید و هرگونه عوارض جانبی احتمالی بر روی نوزاد شیرخوار از پیریدوستیگمین بروماید یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال ثابت نشده است.

8.5 استفاده در سالمندان مطالعات بالینی پیریدوستیگمین بروماید شامل تعداد کافی از افراد 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند یا خیر. به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبد، کلیه، یا قلب و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است. شناخته شده است که این دارو به طور قابل توجهی از طریق کلیه دفع می شود و خطر واکنش های سمی به این دارو ممکن است در بیماران با اختلال عملکرد کلیوی بیشتر باشد. از آنجایی که احتمال کاهش عملکرد کلیه در بیماران مسن بیشتر است [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]، در انتخاب دوز باید دقت شود و ممکن است نظارت بر عملکرد کلیه مفید باشد.

8.6 نارسایی کلیوی شناخته شده است که این دارو به طور قابل توجهی از طریق کلیه دفع می شود و خطر واکنش های سمی به این دارو ممکن است در بیماران با اختلال عملکرد کلیوی بیشتر باشد. هنگام تجویز پیریدوستیگمین بروماید در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیه باید احتیاط کرد و دوز را با دقت انتخاب کرد. [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. ممکن است برای نظارت بر عملکرد کلیه مفید باشد.

خلاصه خطر داده‌های موجود از گزارش‌های موردی و مجموعه‌های موردی طی دهه‌ها استفاده از پیریدوستیگمین بروماید، خطر نقص‌های مادرزادی عمده، سقط جنین، یا سایر پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین را شناسایی نکرده است. درمان با پیریدوستیگمین بروماید برای مسمومیت با عامل عصبی سومان در دوران بارداری نباید به تعویق بیفتد زیرا قرار گرفتن در معرض سومان در دوران بارداری ممکن است خطر عوارض و مرگ و میر مادر و جنین را افزایش دهد. در مطالعات حیوانی، تجویز خوراکی پیریدوستیگمین در طول اندام زایی منجر به اثرات نامطلوب رشدی (افزایش مرگ و میر جنینی و ناهنجاری های ساختاری جنین)، در دوزهای مرتبط بالینی شد (به داده ها مراجعه کنید). خطر پس زمینه برای نقایص مادرزادی عمده و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده های حیوانی تجویز خوراکی پیریدوستیگمین به موش های باردار در طول اندام زایی منجر به افزایش مرگ و میر جنینی و بروز تغییرات اسکلتی جنین در بالاترین دوز آزمایش شده (30 میلی گرم بر کیلوگرم در روز) شد که برای مادر نیز سمی بود. افزایش جزئی در بروز هیدرونفروز در تمام سطوح دوز مشاهده شد (کمترین دوز آزمایش شده mg/kg/day 3 بود). دوز بدون اثر برای اثرات نامطلوب بر رشد جنینی در موش صحرایی شناسایی نشد. کمترین دوز آزمایش شده (3 میلی گرم بر کیلوگرم در روز) کمتر از دوز توصیه شده برای انسان (105 میلی گرم) بر اساس سطح بدن (mg/m2) است. تجویز خوراکی پیریدوستیگمین به خرگوش های باردار در طول اندام زایی منجر به افزایش بروز تغییرات احشایی در بالاترین دوز آزمایش شده (45 میلی گرم بر کیلوگرم در روز) شد که برای مادر نیز سمی بود. افزایش بروز تغییرات عروق خونی در تمام دوزها مشاهده شد (کمترین دوز آزمایش شده mg/kg/day 5 بود). دوز بدون اثر برای اثرات نامطلوب بر رشد جنینی در خرگوش شناسایی نشد. کمترین دوز آزمایش شده (5 mg/kg/day) کمتر از دوز توصیه شده برای انسان بر اساس سطح بدن (mg/m2) است.

ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال ثابت نشده است.

مطالعات بالینی پیریدوستیگمین بروماید شامل تعداد کافی از افراد 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند یا خیر. به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبد، کلیه، یا قلب و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است. شناخته شده است که این دارو به طور قابل توجهی از طریق کلیه دفع می شود و خطر واکنش های سمی به این دارو ممکن است در بیماران با اختلال عملکرد کلیوی بیشتر باشد. از آنجایی که احتمال کاهش عملکرد کلیه در بیماران مسن بیشتر است [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]، در انتخاب دوز باید دقت شود و ممکن است نظارت بر عملکرد کلیه مفید باشد.

پیریدوستیگمین بروماید یک مهارکننده کولین استراز خوراکی فعال و برگشت پذیر است. پیریدوستیگمین بروماید پودری سفید یا تقریباً سفید، کریستالی، رقیق، بسیار محلول در آب و الکل و عملاً نامحلول در اتر است. شماره ثبت CAS 101-26-8 است. پیریدوستیگمین برومید دارای فرمول مولکولی C 9 H 13 BrN 2 O 2 با وزن مولکولی 261.12 است. نام شیمیایی آن 3-هیدروکسی-1- متیل پیریدینیم برومید دی متیل کاربامات است و فرمول ساختاری آن این است: قرص پیریدوستیگمین بروماید با رهش طولانی مدت حاوی 105 میلی گرم پیریدوستیگمین بروماید (معادل 87/72 میلی گرم بیس پیریدوستیگمین) برای تجویز پیریدوستیگمین است. ترکیبات غیرفعال موجود در فرمول قرص عبارتند از: کوپلیمر متاکریلات آمونیاک، هیدروکسید آمونیوم، اکسید آهن سیاه، کربنات کلسیم، دی اکسید سیلیکون کلوئیدی، کراسپوویدون، هیدروکسی پروپیل سلولز، هیپروملوز، اکسید آهن قرمز، اکسید آهن، اکسید آهن مگنس، مانیل استئلار، پروپول، لعاب شلاک، بی کربنات سدیم، اسید سوکسینیک، تالک، دی اکسید تیتانیوم و تری اتیل سیترات فرمول ساختاری

پیریدوستیگمین یک مهارکننده کولین استراز برگشت پذیر است.

مکانیسم مرگ ناشی از soman به خوبی درک شده است. اعتقاد بر این است که مرگ عمدتاً ناشی از نارسایی تنفسی به دلیل مهار برگشت ناپذیر آنزیم استیل کولین استراز و افزایش متعاقب آن در سطح انتقال دهنده عصبی استیل کولین 1) در گیرنده های نیکوتین در اتصال عصبی عضلانی است که منجر به تحریک پاتولوژیک و نارسایی نهایی گیرنده های ترشحی عضلانی در عضلات2 می شود. غدد و ماهیچه های صاف، که منجر به ترشح بیش از حد تنفسی و انقباض برونش می شود، و 3) در گیرنده های کولینرژیک در مغز، که منجر به افسردگی مرکزی تنفسی می شود. فرض بر این است که اثر پیریدوستیگمین ناشی از مهار برگشت پذیر آن از تعداد مهمی از سایت های فعال استیل کولین استراز در سیستم عصبی محیطی است که آنها را از مهار غیر قابل برگشت توسط سومان محافظت می کند. (تصور نمی شود که پیریدوستیگمین برومید به مقدار قابل توجهی وارد مغز شود.) هنگامی که مهار آنزیم ناشی از پیریدوستیگمین برومید متعاقباً معکوس شود، مقدار کمی از فعالیت آنزیم باقی مانده است که برای حفظ حیات کافی است (به شرطی که آتروپین و 2-PAM زیر آن ارائه شود). پیامد این مکانیسم فرضی این است که دادن پیریدوستیگمین بروماید درست قبل یا در حین قرار گرفتن در معرض سومان مفید نیست [دوز و تجویز (2.1، 2.2) را ببینید].

جذب پیریدوستیگمین بروماید با فراهمی زیستی مطلق 10 تا 20 درصد از دستگاه گوارش ضعیف جذب می شود. پس از یک دوز خوراکی 105 میلی گرمی قرص رهش طولانی پیریدوستیگمین بروماید در حالت تغذیه، میانگین T max 10.00 (5.00 تا 18.00) ساعت با وعده غذایی با چربی متوسط، کالری متوسط ​​و 16.00 (5.00-20.0 ساعت پرچرب) بود. تأثیر غذا پارامترهای فارماکوکینتیک قرص پیریدوستیگمین بروماید 105 میلی‌گرم با رهش طولانی‌مدت اثر غذایی قابل‌توجهی را در مقایسه با تغذیه ناشتا و انواع وعده‌های غذایی مصرفی نشان داد. دوزهای خوراکی منفرد برای داوطلبان سالم (N=32) تحت چهار شرایط مختلف به شرح زیر تجویز شد: حالت ناشتا کم چرب، کم کالری (LFLC): ~450-500 کیلو کالری. چربی ~ 25٪ چربی متوسط، کالری متوسط ​​(MFMC): ~ 600-650 کیلو کالری؛ چربی ~40% پرچرب، پرکالری (HFHC): ~800-1000 کیلو کالری. چربی 50% پس از تجویز 105 میلی گرم قرص پیریدوستیگمین بروماید طولانی رهش، فراهمی زیستی خوراکی هنگام مصرف با غذا بیشتر از زمانی است که در حالت ناشتا مصرف شود. تحت شرایط تغذیه، قرار گرفتن در معرض بیشترین با وعده غذایی HFHC در مقایسه با وعده غذایی LFLC بود. اوج قرار گرفتن در معرض و قرار گرفتن در معرض کلی با وعده های غذایی MFMC و HFHC مشابه بود. بیشترین میزان قرار گرفتن در معرض بعد از یک وعده غذایی HFHC، با 55% C max و 231% AUC بالاتر در مقایسه با حالت ناشتا است. Cmax 32% و AUC 89% بالاتر در مقایسه با وعده غذایی LFLC. در مقایسه با وعده غذایی HFHC و MFMC، قرار گرفتن در معرض پیریدوستیگمین در نیمه دوم فاصله دوز 24 ساعته پیشنهادی در شرایط غذای ناشتا یا LFLC کمتر است. جدول 2 و شکل 1 زیر پروفایل غلظت-زمان پیریدوستیگمین و خلاصه پارامترهای فارماکوکینتیک (PK) را به ترتیب پس از تجویز تک دوز 105 میلی گرمی قرص پیریدوستیگمین با رهش طولانی در شرایط ناشتا، یا با غذا با محتوای چربی و کالری متفاوت نشان می دهد. شکل 1: اثر غذا بر غلظت-زمان مشخصات قرص پیریدوستیگمین بروماید 105 میلی گرم با رهش طولانی LFLC=کم چربی، کم کالری. MFMC = چربی متوسط، کالری متوسط; HFHC=پرچرب و پرکالری جدول 2: خلاصه ای از تأثیر غذا بر پارامترهای PK قرص پیریدوستیگمین بروماید 105 میلی گرم با رهش طولانی مدت پارامترهای PK ناشتا کم چرب/کم کالری چربی متوسط/ کالری متوسط چربی بالا/ کالری بالا میانگین [SD] میانگین [SD] میانگین [SD] میانگین [SDmL] حداکثر 6.9ng 10.91 [3.55] 13.76 [3.72] 14.43 [3.18] حداکثر T * (ساعت) 4.00 [1.00 - 5.00] 5.00 [4.00 - 20.00] 10.0 [5.00 - 2.0 - 18.0 - 18.0 AUC آخرین (ng.h/L) 68.90 [33.31] 120.40 [82.38] 205.11 [81.09] 228.15 [59.99] AUC inf (ng.h/L) 77.22 [40.5] 136.43] 136.48 [81.09] 236.18 [61.35] T 1/2 * (ساعت) 6.71 [4.15] 7.39 [5.14] 5.43 [1.40] 5.31 [1.51] * میانگین حسابی (انحراف استاندارد) به جز T max که میانه است (حداقل). اثر الکل در یک مطالعه انحلال آزمایشگاهی که در آن قرص‌های پیریدوستیگمین بروماید 105 میلی‌گرم با رهش طولانی مدت در حضور محلول اسید کلریدریک استاندارد شده 0.1 مول در لیتر (HCl 0.1 N) با 0٪، 5٪، 20٪ و 40٪، بررسی شد و نشان داد که 4٪ الکل 0٪ آزاد می شود. پیریدوستیگمین [دوز و نحوه تجویز (2.1) را ببینید]. توزیع حجم توزیع حدود 12 ± 19 لیتر بود که نشان می دهد پیریدوستیگمین بروماید در بافت ها توزیع می شود. هیچ اطلاعاتی در مورد اتصال پروتئین پیریدوستیگمین بروماید در دسترس نیست. متابولیسم حذف پیریدوستیگمین بروماید توسط کولین استرازها هیدرولیز شده و در کبد متابولیزه می شود. دفع پیریدوستیگمین بروماید هم به صورت داروی بدون تغییر و هم متابولیت های آن از طریق ادرار دفع می شود. کلیرانس سیستمیک پیریدوستیگمین بروماید 830 میلی لیتر در دقیقه و نیمه عمر حذف پیریدوستیگمین بروماید تقریباً 6/5 ساعت است. جمعیت های خاص بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی در بیماران آنفریک (4=n)، نیمه عمر حذف 3 برابر افزایش یافت و کلیرانس سیستمیک تا 75 درصد کاهش یافت [به استفاده در جمعیت های خاص مراجعه کنید (8.6)]. بیماران مبتلا به نارسایی کبدی هیچ اطلاعاتی در مورد فارماکوکینتیک پیریدوستیگمین بروماید در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی در دسترس نیست. بیماران مرد و زن پاکسازی پیریدوستیگمین بروماید تحت تأثیر جنسیت نیست. بیماران سالمند در یک مطالعه پیریدوستیگمین بروماید در افراد مسن (71 تا 85 سال)، نیمه عمر حذف و حجم توزیع (مرکزی و حالت پایدار) پیریدوستیگمین با افراد جوانتر (21 تا 51 سال) قابل مقایسه بود. با این حال، کلیرانس پلاسمایی سیستمیک در افراد مسن 30٪ کمتر از افراد جوان بود (2.2 ± 6.7 در مقابل 2.7 ± 9.5 میلی لیتر در دقیقه / کیلوگرم) [به استفاده در جمعیت های خاص (8.5) مراجعه کنید]. شکل 1

و جهش زایی و اختلال در باروری مطالعات سرطان زایی برای ارزیابی پتانسیل سرطان زایی پیریدوستیگمین بروماید انجام نشده است. جهش زایی پیریدوستیگمین برمید در آزمایشات آزمایشگاهی (جهش معکوس باکتری، جهش ژن پستانداران در سلول های تخمدان همستر چینی (CHO)، clastogenicity در سلول های CHO) و در داخل بدن (ریز هسته موش) منفی بود. پیریدوستیگمین بروماید در یک روش آزمایشگاهی جهش ژنی پستانداران در سلول‌های لنفوم موش، در حضور فعال‌سازی متابولیک، جهش‌زا و کلاستوژنیک بود. اختلال در باروری پیریدوستیگمین بروماید باروری را در موش های صحرایی نر یا ماده که دوزهای خوراکی تا 45 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (5 برابر دوز توصیه شده روزانه (105 میلی گرم) انسان بر اساس میلی گرم بر متر مربع) از 10 (نر) یا 2 (ماده) هفته قبل از جفت گیری دریافت کردند، مختل نکرد.

17 اطلاعات مشاوره بیمار به بیمار توصیه کنید برچسب بیمار مورد تایید FDA (اطلاعات بیمار) را مطالعه کند. موارد زیر به پرسنل توصیه کنید: پیریدوستیگمین بروماید به عنوان یک پیش درمانی در برابر اثرات کشنده عامل شیمیایی اعصاب سومان (GD) تایید شده است. پیریدوستیگمین بروماید برای استفاده علیه سایر عوامل عصبی شیمیایی از جمله سارین (GB)، تابون (GA) و VX تأیید نشده است [به موارد مصرف و استفاده (1) مراجعه کنید]. این تاییدیه بر اساس مطالعات ایمنی در انسان و مطالعات اثربخشی انجام شده در حیوانات است. انجام مطالعات اثربخشی در انسان اخلاقی نیست. مطالعات انسانی مستلزم قرار دادن افراد در معرض اثرات مرگبار عوامل عصبی، خطر مسمومیت یا حتی کشتن آنها است. مطالعات روی میمون‌ها و خوکچه‌های هندی نشان می‌دهد که پیش‌درمانی با پیریدوستیگمین بروماید باعث می‌شود که پادزهرها (آتروپین و 2-PAM) علیه سومان (GD) بهتر عمل کنند [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید. حفاظت اصلی در برابر سلاح های شیمیایی ماسک محافظ شیمیایی و لباس رزم است [به دوز و نحوه تجویز (2.1، 2.2) و هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. پیریدوستیگمین بروماید به عنوان یک پیش درمانی در برابر حمله عامل عصبی سومان استفاده می شود. بر اساس مطالعات حیوانی، تصور می شود که هر گونه مزایای بالقوه استفاده از پیریدوستیگمین بروماید تنها در موارد زیر رخ می دهد: حداقل چند ساعت قبل از قرار گرفتن در معرض عامل عصبی سومان، اما نه درست قبل از آن مصرف می شود. اگر درست قبل از آن (زمانی که زنگ حمله گاز عصبی داده می شود) یا در هنگام قرار گرفتن در معرض عامل عصبی مصرف شود، ممکن است اثری نداشته باشد و ممکن است اثرات سومان را بدتر کند. در صورت بروز علائم مسمومیت با عامل عصبی از آتروپین و 2-PAM استفاده می شود. [دوز و تجویز (2.1، 2.2) را ببینید]. دوز و نحوه تجویز [به دوز و نحوه تجویز (2.1، 2.2) مراجعه کنید] موارد زیر را به کارکنان اطلاع دهید: زنجیره فرماندهی بر اساس تهدید قرار گرفتن در معرض عوامل اعصاب سوم، زمان مصرف پیریدوستیگمین بروماید را راهنمایی می کند. یک قرص خوراکی یک بار در روز، همراه با غذا، تا زمانی که زنجیره فرمان دستور توقف مصرف پیریدوستیگمین بروماید را بدهد، مصرف کنید. با معده خالی مصرف نکنید. با یک وعده غذایی با چربی متوسط ​​و کالری متوسط ​​(به عنوان مثال، یک وعده غذایی با 650 کالری، 40٪ چربی) یا یک وعده غذایی پرچرب و پرکالری (مثلا، یک وعده غذایی با 1000 کالری، 50٪ چربی) مصرف کنید. قرص را با یک وعده غذایی کم چرب و کم کالری (مثلاً وعده غذایی با 400 کالری، 25 درصد چربی) مصرف نکنید. پیریدوستیگمین بروماید را فقط طبق تجویز مصرف کنید. اگر یک نوبت فراموش شد، نوبت فراموش شده را در اسرع وقت مصرف کنید. از مصرف دوز یا دوز اضافی خودداری کنید. هیچ مزیت شناخته شده ای برای مصرف اضافی پیریدوستیگمین بروماید درست قبل از قرار گرفتن در معرض سومان وجود ندارد. پس از مواجهه با عامل عصبی، مصرف پیریدوستیگمین بروماید را قطع کنید و به جای آن: افرادی که بیشتر یا تمام علائم خفیف مسمومیت با عامل عصبی را تجربه می کنند (آبریزش بینی، اشک ریزش، مردمک های کوچک و دقیق، درد چشم، تاری دید). ترشح آب دهان و تعریق بیش از حد؛ سرفه؛ سفتی قفسه سینه؛ تنفس سریع؛ اسهال؛ افزایش ادرار؛ گیجی؛ خواب آلودگی؛ ضعف؛ سردرد؛ حالت تهوع، استفراغ و/یا درد شکمی؛ ضربان قلب آهسته یا سریع؛ و/یا فشار خون غیرطبیعی پایین یا بالا) باید فوراً از استنشاق خودداری کنند (نفس خود را حبس کنند) و ماسک محافظ خود را قرار دهند. سپس باید آتروپین و 2-PAM تجویز شود. اگر واکنش های نامطلوب پیریدوستیگمین بروماید ادامه یافت و عملکرد وظیفه را محدود کرد، با افسر پزشکی واحد تماس بگیرید. خطرات در افراد با شرایط خاص [به موارد منع مصرف (4)، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) و استفاده در جمعیت‌های خاص (8.1) مراجعه کنید] به پرسنل دستور دهید تا قبل از مصرف پیریدوستیگمین بروماید به ارائه‌دهنده مراقبت‌های بهداشتی خود اطلاع دهند، اگر: آیا باردار هستید مبتلا به آسم هستید به داروهای برومید، پیریدوستیگمین یا آنتی کولین استراز آلرژی دارید یک مسدودکننده بتا مصرف کنید (دارویی برای درمان، مانند فشار خون بالا) فشار چشم بالا (آب سیاه) دارید، هر گونه بیماری پزشکی دیگر، از جمله مشکلات قلبی، دستگاه تناسلی یا دستگاه گوارش، انسداد دستگاه گوارش، یا رفلاکس کولون (GERD) می جمع آوری اطلاعات در مورد استفاده از پیریدوستیگمین بروماید برای کمک به تصمیم گیری در مورد بهترین روش محافظت از نیروهای مستقر در آینده. اطلاعاتی که افراد را شناسایی می کند محرمانه خواهد ماند. با این حال، FDA ممکن است هر گونه داده جمع آوری شده توسط وزارت دفاع را به منظور ارزیابی پیریدوستیگمین برومید بررسی کند. سؤالات و درخواست‌های اطلاعات سؤالات مربوط به حقوق و رفاه پرسنل باید به افسر پزشکی واحد ارسال شود یا به آدرس usamrmcregulatoryaffairs@mail.mil ایمیل شود. پرسنل می توانند اطلاعات مربوط به پیریدوستیگمین بروماید را از افسران پزشکی یا پزشکان واحد دریافت کنند. سوالات مربوط به پیریدوستیگمین بروماید همچنین می‌تواند مستقیماً به فرماندهی تحقیقات پزشکی و مواد ارتش ایالات متحده به آدرس usarmy.detrick.medcom-usammda.mbx.usamrmc-regulatory-affairs@mail.mil ایمیل شود. توزیع شده توسط: Amneal Pharmaceuticals LLC Bridgewater, NJ 08807 Rev. 05-2026-02