پیریمتامین

درمان توکسوپلاسموز: پیریمتامین برای درمان توکسوپلاسموز در صورت استفاده همزمان با یک سولفونامید اندیکاسیون دارد، زیرا هم افزایی با این ترکیب وجود دارد.

برای درمان توکسوپلاسموز: دوز پیریمتامین برای درمان توکسوپلاسموز باید به دقت تنظیم شود تا حداکثر اثر درمانی و حداقل عوارض جانبی ایجاد شود. در دوز مورد نیاز، تنوع قابل توجهی در تحمل به دارو وجود دارد. بیماران جوان ممکن است دوزهای بالاتری را نسبت به افراد مسن تحمل کنند. تجویز همزمان اسید فولینیک در تمام بیماران به شدت توصیه می شود. دوز شروع بزرگسالان 50 تا 75 میلی گرم از دارو در روز است، همراه با 1 تا 4 گرم در روز از یک سولفونامید از نوع سولفاپیریمیدین، به عنوان مثال. سولفادوکسین این دوز بسته به پاسخ بیمار و تحمل به درمان معمولاً به مدت 1 تا 3 هفته ادامه می یابد. سپس ممکن است دوز به نصف مقدار مصرف قبلی برای هر دارو کاهش یابد و برای 4 تا 5 هفته دیگر ادامه یابد. دوز پیریمتامین برای کودکان 1 میلی گرم بر کیلوگرم در روز است که به 2 دوز مساوی روزانه تقسیم می شود. پس از 2 تا 4 روز این دوز را می توان به نصف کاهش داد و تقریباً 1 ماه ادامه داد. دوز معمول سولفونامید در کودکان همراه با پیریمتامین استفاده می شود.

استفاده از پیریمتامین در بیماران با حساسیت مفرط شناخته شده به پیریمتامین یا هر جزء از فرمولاسیون منع مصرف دارد. استفاده از دارو در بیماران مبتلا به کم خونی مگالوبلاستیک مستند به دلیل کمبود فولات نیز منع مصرف دارد.

دوز پیریمتامین مورد نیاز برای درمان توکسوپلاسموز دارای یک پنجره درمانی باریک است. در صورت بروز علائم کمبود فولات (به واکنش های نامطلوب مراجعه کنید)، دوز را کاهش دهید یا با توجه به پاسخ بیمار، دارو را قطع کنید. اسید فولینیک (لوکوورین) باید با دوز 5 تا 15 میلی گرم در روز (خوراکی، IV یا IM) تا زمانی که خون سازی طبیعی بازسازی شود، تجویز شود. داده ها در 2 انسان نشان می دهد که پیریمتامین ممکن است سرطان زا باشد. یک زن 51 ساله که پس از مصرف پیریمتامین به مدت 2 سال برای توکسوپلاسموز 3 به لوسمی گرانولوسیتی مزمن مبتلا شد و یک بیمار 56 ساله که پس از 14 ماه پیریمتامین برای توکسوپلاسموز به سارکوم سلولی رتیکولوم مبتلا شد. 4 گزارش شده است که پیریمتامین افزایش قابل توجهی در تعداد تومورهای ریه در موش ایجاد می کند که به صورت داخل صفاقی در دوزهای 25 میلی گرم بر کیلوگرم تجویز شود. 5 پیریمتامین باید دور از دسترس نوزادان و کودکان نگهداری شود زیرا آنها به شدت در معرض عوارض جانبی ناشی از مصرف بیش از حد هستند. مرگ و میر در بیماران اطفال پس از بلع تصادفی گزارش شده است.

کلی: برای جلوگیری از مسمومیت بالقوه پیریمتامین در سیستم عصبی، یک دوز کوچک "شروع" برای توکسوپلاسموز در بیماران مبتلا به اختلالات تشنجی توصیه می شود. پیریمتامین باید با احتیاط در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیوی یا کبدی یا در بیمارانی که کمبود فولات احتمالی دارند، مانند افراد مبتلا به سندرم سوء جذب، اعتیاد به الکل، یا حاملگی، و افرادی که تحت درمان مانند فنی توئین که بر سطح فولات تأثیر می‌گذارد، استفاده شود (به بخش فرعی بارداری مراجعه کنید). اطلاعات برای بیماران: به بیماران باید هشدار داده شود که در اولین ظاهر بثورات پوستی باید مصرف پیریمتامین را قطع کرده و فورا به پزشک مراجعه کنند. همچنین باید به بیماران هشدار داد که ظاهر گلودرد، رنگ پریدگی، پورپورا یا گلوسیت ممکن است نشانه اولیه اختلالات جدی باشد که نیاز به قطع درمان با پیریمتامین و جستجوی درمان دارویی دارد. زنانی که در سنین باروری هستند و پیریمتامین مصرف می کنند باید در مورد باردار شدن هشدار داده شوند. باید به بیماران هشدار داده شود که پیریمتامین را دور از دسترس کودکان قرار دهند. باید به بیماران توصیه شود که از دوزهای توصیه شده تجاوز نکنند. باید به بیماران هشدار داده شود که در صورت بروز بی اشتهایی و استفراغ، ممکن است با مصرف دارو همراه با وعده های غذایی، آنها را به حداقل برسانند. مصرف همزمان اسید فولینیک در درمان توکسوپلاسموز در همه بیماران به شدت توصیه می شود. آزمایشات آزمایشگاهی: در بیمارانی که دوزهای بالا دریافت می کنند، باید شمارش خون نیمه هفتگی از جمله شمارش پلاکت ها انجام شود. تداخلات دارویی: پیریمتامین ممکن است با سولفونامیدها، کینین و سایر داروهای ضد مالاریا و سایر آنتی بیوتیک ها استفاده شود. با این حال، استفاده همزمان از سایر داروهای ضد فولیک یا عوامل مرتبط با سرکوب میلو از جمله سولفونامیدها یا ترکیبات تری متوپریم-سولفامتوکسازول، پروگوانیل، زیدوودین یا عوامل سیتواستاتیک (مانند متوترکسات)، در حالی که بیمار پیریمتامین بون پرسیون دریافت می کند، ممکن است خطر ابتلا به ماردوپپرس را افزایش دهد. در صورت بروز علائم کمبود فولات، مصرف پیریمتامین باید قطع شود. اسید فولینیک (لوکوورین) باید تا زمانی که خون سازی طبیعی بازیابی شود تجویز شود (به هشدارها مراجعه کنید). هنگامی که لورازپام و پیریمتامین به طور همزمان تجویز شدند، سمیت کبدی خفیفی در برخی از بیماران گزارش شده است. سرطان زایی، جهش زایی، اختلال در باروری: برای اطلاعات در مورد سرطان زایی به بخش هشدارها مراجعه کنید. جهش زایی: نشان داده شده است که پیریمتامین در سنجش های آزمایشگاهی زیر غیرجهش زا است: سنجش جهش نقطه ای آمز، سنجش Rec، و سنجش E coli WP2. در غیاب فعالسازی متابولیک اگزوژن در سنجش لنفوم موش +/- L5178Y/TK مثبت بود. 6 لنفوسیت های خون انسان کشت شده در شرایط آزمایشگاهی دارای انحرافات کروموزومی ساختاری ناشی از پیریمتامین بودند. در داخل بدن، کروموزوم های تجزیه و تحلیل شده از مغز استخوان موش های صحرایی که با پیریمتامین دوز شده بودند، افزایش تعداد انحرافات ساختاری و عددی را نشان دادند. بارداری: اثرات تراتوژنیک: بارداری رده C. نشان داده شده است که پیریمتامین در موش ها زمانی که در دوزهای خوراکی 2.5 برابر دوز انسان برای درمان توکسوپلاسموز تجویز می شود، تراتوژن است. در این دوزها در موش‌ها، افزایش قابل توجهی در ناهنجاری‌هایی مانند شکاف کام، براکیگناتیا، اولیگوداکتیلی و میکروفتالمیا مشاهده شد. پیریمتامین همچنین نشان داده است که وقتی در دوزهای خوراکی 5 برابر دوز انسان برای درمان توکسوپلاسموز تجویز می شود، تراتا مانند مننگوسل در همستر و شکاف کام در خوک های مینیاتوری تولید می کند. هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. پیریمتامین تنها در صورتی باید در دوران بارداری استفاده شود که فواید احتمالی آن خطر بالقوه برای جنین را توجیه کند. مصرف همزمان اسید فولینیک برای درمان توکسوپلاسموز در دوران بارداری به شدت توصیه می شود. مادران شیرده: پیریمتامین در شیر انسان دفع می شود. به دلیل احتمال بروز عوارض جانبی جدی در نوزادان شیرده از پیریمتامین و استفاده همزمان از سولفونامید با پیریمتامین برای درمان برخی از بیماران مبتلا به توکسوپلاسموز، با در نظر گرفتن اهمیت دارو برای مادر، باید تصمیم گرفت که شیردهی را قطع کند یا دارو را قطع کند (نگاه کنید به هشدارها و هشدارها). استفاده در کودکان: به بخش دوز و مصرف مراجعه کنید. استفاده در سالمندان: مطالعات بالینی پیریمتامین شامل تعداد کافی از افراد 65 سال و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند یا خیر. سایر تجربیات بالینی گزارش شده تفاوت هایی را در پاسخ ها بین بیماران مسن و جوان تر شناسایی نکرده است. به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، معمولاً از انتهای محدوده دوز شروع می شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبدی، کلیوی یا قلبی و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است.

کلی: برای جلوگیری از مسمومیت بالقوه پیریمتامین در سیستم عصبی، یک دوز کوچک "شروع" برای توکسوپلاسموز در بیماران مبتلا به اختلالات تشنجی توصیه می شود. پیریمتامین باید با احتیاط در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیوی یا کبدی یا در بیمارانی که کمبود فولات احتمالی دارند، مانند افراد مبتلا به سندرم سوء جذب، اعتیاد به الکل، یا حاملگی، و افرادی که تحت درمان مانند فنی توئین که بر سطح فولات تأثیر می‌گذارد، استفاده شود (به بخش فرعی بارداری مراجعه کنید).

پیریمتامین ممکن است با سولفونامیدها، کینین و سایر داروهای ضد مالاریا و سایر آنتی بیوتیک ها استفاده شود. با این حال، استفاده همزمان از سایر داروهای ضد فولیک یا عوامل مرتبط با سرکوب میلو از جمله سولفونامیدها یا ترکیبات تری متوپریم-سولفامتوکسازول، پروگوانیل، زیدوودین یا عوامل سیتواستاتیک (مانند متوترکسات)، در حالی که بیمار پیریمتامین بون پرسیون دریافت می کند، ممکن است خطر ابتلا به ماردوپپرس را افزایش دهد. در صورت بروز علائم کمبود فولات، مصرف پیریمتامین باید قطع شود. اسید فولینیک (لوکوورین) باید تا زمانی که خون سازی طبیعی بازیابی شود تجویز شود (به هشدارها مراجعه کنید). هنگامی که لورازپام و پیریمتامین به طور همزمان تجویز شدند، سمیت کبدی خفیفی در برخی از بیماران گزارش شده است.

واکنش‌های حساسیت مفرط، گاهی شدید (مانند سندرم استیونز-جانسون، نکرولیز سمی اپیدرمی، اریتم مولتی‌فرم، و آنافیلاکسی) و هیپر فنیل آلانینمی، می‌تواند به‌ویژه زمانی که پیریمتامین همزمان با سولفونامید تجویز می‌شود، رخ دهد. اطلاعات کامل تجویز برای سولفونامید مربوطه را برای عوارض جانبی مرتبط با سولفونامید رجوع کنید. با دوزهای پیریمتامین که برای درمان توکسوپلاسموز استفاده می شود، ممکن است بی اشتهایی و استفراغ رخ دهد. استفراغ ممکن است با دادن دارو همراه با غذا به حداقل برسد. معمولاً با کاهش دوز فوراً ناپدید می شود. دوزهای مورد استفاده در توکسوپلاسموز ممکن است باعث کم خونی مگالوبلاستیک، لکوپنی، ترومبوسیتوپنی، پان سیتوپنی، نوتروپنی، گلوسیت آتروفیک، هماچوری و اختلالات ریتم قلبی شوند. با این حال، اثرات هماتولوژیک ممکن است در دوزهای پایین در افراد خاص نیز رخ دهد (به موارد احتیاطی، کلی مراجعه کنید). ائوزینوفیلی ریوی به ندرت گزارش شده است. برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Cerovene، Inc. به شماره 1-833-304-9569 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

به دنبال مصرف 300 میلی گرم یا بیشتر پیریمتامین، علائم گوارشی و/یا سیستم عصبی مرکزی ممکن است وجود داشته باشد، از جمله تشنج. علائم اولیه معمولاً گوارشی است و ممکن است شامل درد شکمی، حالت تهوع، استفراغ شدید و مکرر، احتمالاً هماتمزیس باشد. مسمومیت سیستم عصبی مرکزی ممکن است با تحریک پذیری اولیه، تشنج عمومی و طولانی مدت که ممکن است با افسردگی تنفسی، فروپاشی گردش خون و مرگ در عرض چند ساعت همراه باشد، آشکار شود. علائم عصبی به سرعت (30 دقیقه تا 2 ساعت پس از مصرف دارو) ظاهر می شوند، که نشان می دهد در مصرف بیش از حد دارو، پیریمتامین اثر سمی مستقیمی بر سیستم عصبی مرکزی دارد. دوز کشنده متغیر است، با کوچکترین دوز منفرد کشنده گزارش شده 375 میلی گرم. با این حال، گزارش هایی از بیماران اطفال وجود دارد که پس از مصرف 375 تا 625 میلی گرم بهبود یافته اند. هیچ پادزهر خاصی برای مسمومیت حاد پیریمتامین وجود ندارد. در صورت مصرف بیش از حد، اقدامات علامتی و حمایتی باید انجام شود. شستشوی معده توصیه می شود و در صورتی موثر است که خیلی زود پس از مصرف دارو انجام شود. دیازپام تزریقی ممکن است برای کنترل تشنج استفاده شود. اسید فولینیک باید در عرض 2 ساعت پس از مصرف دارو تجویز شود تا در خنثی کردن اثرات روی سیستم خونساز مؤثرتر باشد (به هشدارها مراجعه کنید). با توجه به نیمه عمر طولانی پیریمتامین، نظارت روزانه بر شمارش خون محیطی تا چند هفته پس از مصرف بیش از حد توصیه می شود تا مقادیر خونی طبیعی بازیابی شود.

اثرات تراتوژنیک: رده C حاملگی. پیریمتامین در موش‌ها نشان داده است که در دوزهای خوراکی 2.5 برابر دوز انسانی برای درمان توکسوپلاسموز تجویز می‌شود. در این دوزها در موش‌ها، افزایش قابل توجهی در ناهنجاری‌هایی مانند شکاف کام، براکیگناتیا، اولیگوداکتیلی و میکروفتالمیا مشاهده شد. پیریمتامین همچنین نشان داده است که وقتی در دوزهای خوراکی 5 برابر دوز انسان برای درمان توکسوپلاسموز تجویز می شود، تراتا مانند مننگوسل در همستر و شکاف کام در خوک های مینیاتوری تولید می کند. هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. پیریمتامین تنها در صورتی باید در دوران بارداری استفاده شود که فواید احتمالی آن خطر بالقوه برای جنین را توجیه کند. مصرف همزمان اسید فولینیک برای درمان توکسوپلاسموز در دوران بارداری به شدت توصیه می شود.

پیریمتامین در شیر انسان دفع می شود. به دلیل احتمال بروز عوارض جانبی جدی در نوزادان شیرده از پیریمتامین و استفاده همزمان از سولفونامید با پیریمتامین برای درمان برخی از بیماران مبتلا به توکسوپلاسموز، با در نظر گرفتن اهمیت دارو برای مادر، باید تصمیم گرفت که شیردهی را قطع کند یا دارو را قطع کند (نگاه کنید به هشدارها و هشدارها).

به بخش دوز و تجویز مراجعه کنید.

مطالعات بالینی پیریمتامین شامل تعداد کافی از افراد 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند یا خیر را شامل نشد. سایر تجربیات بالینی گزارش شده تفاوت هایی را در پاسخ ها بین بیماران مسن و جوان تر شناسایی نکرده است. به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، معمولاً از انتهای محدوده دوز شروع می شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبدی، کلیوی یا قلبی و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است.

پیریمتامین یک ترکیب ضد انگلی است که به شکل قرص برای مصرف خوراکی موجود است. هر قرص دارای 25 میلی گرم پیریمتامین و مواد غیرفعال نشاسته پیش ژلاتینه، لاکتوز مونوهیدرات و استئارات منیزیم است. پیریمتامین که از نظر شیمیایی با نام 5-(4-کلروفنیل)-6-اتیل-2،4-پیریمیدین دیامین شناخته می شود، دارای فرمول ساختاری زیر است: C 12 H 13 CIN 4 Mol. Wt. 248.71 "مشخصات تست انحلال مورد تایید FDA با USP متفاوت است". فرمول ساختاری

پیریمتامین به خوبی جذب می شود و حداکثر سطح آن بین 2 تا 6 ساعت پس از مصرف رخ می دهد. به آرامی دفع می شود و نیمه عمر پلاسمایی آن تقریباً 96 ساعت است. پیریمتامین 87% به پروتئین های پلاسمای انسانی متصل می شود. میکروبیولوژی: پیریمتامین یک آنتاگونیست اسید فولیک است و دلیل عمل درمانی آن بر اساس نیاز متفاوت بین میزبان و انگل برای پیش سازهای اسید نوکلئیک درگیر در رشد است. این فعالیت در برابر توکسوپلاسما گوندی بسیار انتخابی است. اثر پیریمتامین در برابر توکسوپلاسما گوندی هنگامی که همراه با سولفونامیدها استفاده می شود بسیار افزایش می یابد. این توسط Eyles و Coleman 1 در درمان توکسوپلاسموز تجربی در موش نشان داده شد. جاکوبز و همکاران 2 نشان دادند که ترکیب این دو دارو به طور موثری از ایجاد یووئیت شدید در اکثر خرگوش ها به دنبال تلقیح اتاقک قدامی چشم با توکسوپلاسما جلوگیری می کند.

جهش زایی، اختلال در باروری: برای اطلاعات در مورد سرطان زایی به بخش هشدارها مراجعه کنید. جهش زایی: نشان داده شده است که پیریمتامین در سنجش های آزمایشگاهی زیر غیرجهش زا است: سنجش جهش نقطه ای آمز، سنجش Rec، و سنجش E coli WP2. در غیاب فعالسازی متابولیک اگزوژن در سنجش لنفوم موش +/- L5178Y/TK مثبت بود. 6 لنفوسیت های خون انسان کشت شده در شرایط آزمایشگاهی دارای انحرافات کروموزومی ساختاری ناشی از پیریمتامین بودند. در داخل بدن، کروموزوم های تجزیه و تحلیل شده از مغز استخوان موش های صحرایی که با پیریمتامین دوز شده بودند، افزایش تعداد انحرافات ساختاری و عددی را نشان دادند.

به بیماران باید هشدار داده شود که در اولین ظاهر بثورات پوستی باید مصرف پیریمتامین را قطع کرده و فورا به پزشک مراجعه کنند. همچنین باید به بیماران هشدار داد که ظاهر گلودرد، رنگ پریدگی، پورپورا یا گلوسیت ممکن است نشانه اولیه اختلالات جدی باشد که نیاز به قطع درمان با پیریمتامین و جستجوی درمان دارویی دارد. زنانی که در سنین باروری هستند و پیریمتامین مصرف می کنند باید در مورد باردار شدن هشدار داده شوند. باید به بیماران هشدار داده شود که پیریمتامین را دور از دسترس کودکان قرار دهند. باید به بیماران توصیه شود که از دوزهای توصیه شده تجاوز نکنند. باید به بیماران هشدار داده شود که در صورت بروز بی اشتهایی و استفراغ، ممکن است با مصرف دارو همراه با وعده های غذایی، آنها را به حداقل برسانند. مصرف همزمان اسید فولینیک در درمان توکسوپلاسموز در همه بیماران به شدت توصیه می شود.

در دمای 15 تا 25 درجه سانتی گراد (59 تا 77 درجه فارنهایت) در جای خشک و از نور محافظت شود.