کوازپام

قرص کوازپام برای درمان بی خوابی که با مشکل در به خواب رفتن، بیدار شدن مکرر شبانه و/یا بیدار شدن در صبح زود مشخص می شود، نشان داده شده است. اثربخشی قرص کوازپام در مطالعات بالینی کنترل شده با دارونما به مدت 5 شب در بی خوابی حاد و مزمن ثابت شده است. اثربخشی پایدار قرص کوازپام در بی خوابی مزمن در یک مطالعه آزمایشگاهی خواب (پلی سومنوگرافی) به مدت 28 شب ثابت شده است. از آنجایی که بی خوابی اغلب گذرا و متناوب است، مصرف طولانی مدت قرص کوازپام معمولاً ضروری یا توصیه نمی شود. از آنجایی که بی خوابی ممکن است نشانه ای از چندین اختلال دیگر باشد، این احتمال که شکایت ممکن است مربوط به شرایطی باشد که درمان خاص تری برای آن وجود دارد باید در نظر گرفته شود. قرص کوازپام، آگونیست گاما آمینوبوتیریک (GABAA)، برای درمان بی خوابی که با مشکل در به خواب رفتن، بیداری های مکرر شبانه و/یا بیدار شدن در صبح زود مشخص می شود، اندیکاسیون دارد. (1)

از کمترین دوز موثر برای بیمار استفاده کنید: دوز اولیه توصیه شده 7.5 میلی گرم است (2).

2.1 توصیه های دوز از کمترین دوز موثر برای بیمار استفاده کنید، زیرا عوارض جانبی مهم قرص کوازپام وابسته به دوز است. دوز اولیه توصیه شده 7.5 میلی گرم است. در صورت لزوم، دوز 7.5 میلی گرمی را می توان تا 15 میلی گرم برای اثربخشی افزایش داد. دوز 7.5 میلی گرمی را می توان با تقسیم قرص 15 میلی گرمی در امتداد خط امتیاز بدست آورد.

2.2 جمعیت های خاص بیماران مسن و ناتوان ممکن است به بنزودیازپین ها حساس تر باشند.

2.3 قطع یا کاهش دوز قرص‌های کوازپام برای کاهش خطر واکنش‌های ترک، از کاهش تدریجی قرص‌های کوازپام یا کاهش دوز استفاده کنید. اگر بیمار واکنش‌های ترک نشان داد، مکث مخروطی یا افزایش دوز را به سطح دوز کاهش‌یافته قبلی در نظر بگیرید. متعاقباً دوز را به آرامی کاهش دهید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) و سوء مصرف و وابستگی به مواد مخدر (9.3) مراجعه کنید].

قرص‌های 15 میلی‌گرمی، دارای امتیاز عملکردی، کپسولی‌شکل، نارنجی روشن، قرص‌های خال‌دار کمی سفید، با شماره شناسایی محصول 15 در یک طرف قرص و نام محصول (DORAL) در طرف دیگر. قرص 15 میلی گرمی با امتیاز عملکرد خوراکی (3)

قرص کوازپام در بیماران با حساسیت مفرط شناخته شده به کوازپام یا سایر بنزودیازپین ها منع مصرف دارد. موارد نادری از آنژیوادم زبان، گلوت یا حنجره در بیماران پس از مصرف اولین یا دوز بعدی قرص کوازپام گزارش شده است. برخی از بیماران علائم دیگری مانند تنگی نفس، بسته شدن گلو، یا تهوع و استفراغ داشته اند که نشان دهنده آنافیلاکسی است. بیمارانی که دچار چنین واکنش هایی می شوند نباید دوباره با قرص کوازپام به چالش کشیده شوند. در بیماران مبتلا به آپنه خواب ثابت یا مشکوک، یا با نارسایی ریوی منع مصرف دارد. حساسیت مفرط به قرص های کوازپام یا سایر بنزودیازپین ها (4) ایجاد یا مشکوک به آپنه خواب، یا نارسایی مزمن ریوی (4)

مصرف همزمان بنزودیازپین ها و مواد افیونی خطر ابتلا به افسردگی تنفسی را به دلیل اعمال در مکان های گیرنده مختلف در CNS که تنفس را کنترل می کنند، افزایش می دهد. بنزودیازپین ها در سایت های GABAA و مواد افیونی عمدتاً در گیرنده های مو برهم کنش دارند. هنگامی که بنزودیازپین ها و مواد افیونی با هم ترکیب می شوند، پتانسیل بنزودیازپین ها برای تشدید قابل توجه افسردگی تنفسی مرتبط با مواد افیونی وجود دارد. دوز و مدت مصرف همزمان بنزودیازپین ها و مواد افیونی را محدود کنید و بیماران را از نظر افسردگی و آرامبخشی تنفسی از نزدیک تحت نظر بگیرید. بنزودیازپین‌ها، از جمله قرص‌های کوازپام، در صورت مصرف همزمان با اتانول یا سایر داروهای مضعف CNS (مانند داروهای روان‌گردان، ضد تشنج‌ها، آنتی هیستامین‌ها) اثرات مضعف افزایشی CNS ایجاد می‌کنند. تنظیم رو به پایین دوز قرص کوازپام و/یا داروهای مضعف CNS همزمان ممکن است به دلیل اثرات افزایشی ضروری باشد. داروهای مضعف CNS: تنظیم دوز رو به پایین ممکن است به دلیل اثرات افزایشی ضروری باشد (7)

عوارض جانبی جدی زیر با جزئیات بیشتر در بخش‌های دیگر برچسب مورد بحث قرار گرفته است: خطرات ناشی از مصرف همزمان با مواد افیونی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1)] سوء استفاده، سوء استفاده، و اعتیاد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید] واکنش‌های وابستگی و ترک [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید] اثرات مخرب CNS و روز بعد. اقدامات احتیاطی (5.4)] تغییر تفکر و رفتار غیرعادی و رفتارهای پیچیده [به هشدارها و اقدامات احتیاطی مراجعه کنید (5.7)] بدتر شدن افسردگی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8) مراجعه کنید]] آرام بخش و سندرم ترک نوزادان [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.9)] شایع ترین واکنش های جانبی (> 1٪): خواب آلودگی، سردرد، خستگی، سرگیجه، گزارش 6 USPE، سرگیجه، خشکی دهان واکنش های نامطلوب، با Atland Pharmaceuticals با شماره 1-844-416-4284 یا FDA با شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید. (6)

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. جدول عوارض جانبی را نشان می دهد که با بروز 1% یا بیشتر در کارآزمایی های بالینی نسبتا کوتاه مدت و کنترل شده با دارونما قرص های کوازپام رخ می دهد. قرص کوازپام 15 میلی گرم دارونما تعداد بیماران 267 268 % بیماران گزارش دهنده سیستم عصبی مرکزی خواب آلودگی روزانه 12 3 سردرد 5 2 خستگی 2 0 سرگیجه 2 <1 سیستم عصبی اتونومیک 2 سیستم عصبی خودکار مطالعه آزمایشگاهی خواب کنترل شده دوسوکور (N=30) در بیماران مسن، اثرات قرص کوازپام 7.5 میلی گرم و 15 میلی گرم را با اثرات قرص کوازپام مقایسه کرد. دارونما در یک دوره 7 روزه. به نظر می رسد که هر دو دوز 7.5 و 15 میلی گرم به خوبی تحمل می شوند. در تفسیر این داده ها به دلیل اندازه کوچک مطالعه باید احتیاط کرد.

مصرف بیش از حد بنزودیازپین ها با افسردگی سیستم عصبی مرکزی از خواب آلودگی تا کما مشخص می شود. در موارد خفیف تا متوسط، علائم می تواند شامل خواب آلودگی، گیجی، دیسرتی، بی حالی، حالت هیپنوتیزم، کاهش رفلکس، آتاکسی و هیپوتونی باشد. به ندرت، واکنش‌های متناقض یا بازدارنده (شامل بی‌قراری، تحریک‌پذیری، تکانشگری، رفتار خشونت‌آمیز، گیجی، بی‌قراری، هیجان و پرحرفی) ممکن است رخ دهد. در موارد شدید مصرف بیش از حد، بیماران ممکن است دچار افسردگی تنفسی و کما شوند. مصرف بیش از حد بنزودیازپین ها در ترکیب با سایر داروهای مضعف CNS (از جمله الکل و مواد افیونی) ممکن است کشنده باشد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. فشار خون، ضربان قلب یا تعداد تنفس غیر طبیعی (کاهش یا افزایش) قابل توجه این نگرانی را ایجاد می کند که داروهای اضافی و/یا الکل در مصرف بیش از حد دخیل هستند. در مدیریت مصرف بیش از حد بنزودیازپین، از اقدامات حمایتی عمومی، از جمله مایعات داخل وریدی و مدیریت راه هوایی استفاده کنید. فلومازنیل، یک آنتاگونیست گیرنده بنزودیازپین خاص که برای معکوس کردن کامل یا جزئی اثرات آرام‌بخش بنزودیازپین‌ها در مدیریت مصرف بیش از حد بنزودیازپین نشان داده شده است، می‌تواند منجر به قطع مصرف دارو و عوارض جانبی، از جمله تشنج، به‌ویژه در زمینه مصرف بیش از حد ترکیبی، مصرف بیش از حد سیکلیک با داروهایی که خطر تشنج و تشنج را افزایش می‌دهند، شود. داروهای ضد افسردگی) و در بیماران با مصرف طولانی مدت بنزودیازپین و وابستگی فیزیکی. خطر حملات قطع مصرف با مصرف فلومازنیل ممکن است در بیماران مبتلا به صرع افزایش یابد. فلومازنیل در بیمارانی که بنزودیازپین برای کنترل یک وضعیت بالقوه تهدید کننده زندگی (مانند وضعیت صرع) دریافت کرده اند، منع مصرف دارد. اگر تصمیم به استفاده از فلومازنیل گرفته می شود، باید به عنوان مکمل و نه به عنوان جایگزینی برای مدیریت حمایتی مصرف بیش از حد بنزودیازپین استفاده شود. به اطلاعات تجویز تزریق فلومازنیل مراجعه کنید. تماس با یک مرکز سموم (1-800-222-1222) یا سم شناس پزشکی برای توصیه های اضافی مدیریت مصرف بیش از حد را در نظر بگیرید.

8.1 ثبت قرار گرفتن در معرض حاملگی در دوران بارداری یک دفتر ثبت بارداری وجود دارد که نتایج بارداری را در زنانی که در دوران بارداری در معرض داروهای روانپزشکی از جمله قرص کوازپام قرار دارند، بررسی می کند. ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی تشویق می شوند که بیماران را با تماس با ثبت ملی ثبت بارداری داروهای روانپزشکی به شماره 1-866-961-2388 یا مراجعه آنلاین به آدرس https://womensmentalhealth.org/pregnancyregistry/ ثبت نام کنند. خلاصه خطر گزارش شده است که نوزادانی که از مادرانی که در اواخر بارداری از بنزودیازپین ها استفاده می کردند به دنیا می آیند علائم آرام بخشی و/یا ترک نوزادی را تجربه می کنند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.9) و ملاحظات بالینی مراجعه کنید]. داده‌های موجود از مطالعات مشاهده‌ای منتشر شده در مورد زنان باردار در معرض بنزودیازپین‌ها، ارتباط واضحی با بنزودیازپین‌ها و نقایص مادرزادی اصلی را گزارش نمی‌دهند (به داده‌ها مراجعه کنید). خطر پس زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر تخمینی نقایص مادرزادی عمده و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. ملاحظات بالینی عوارض جانبی جنین/نوزادی بنزودیازپین ها از جفت عبور می کنند و ممکن است باعث ایجاد افسردگی تنفسی، هیپوتونی و آرامبخشی در نوزادان شوند. نوزادانی را که در دوران بارداری یا زایمان در معرض قرص‌های کوازپام قرار گرفته‌اند از نظر علائم آرام‌بخشی، افسردگی تنفسی، هیپوتونی و مشکلات تغذیه کنترل کنید. نوزادانی را که در دوران بارداری در معرض قرص کوازپام قرار گرفته اند از نظر علائم قطع مصرف کنترل کنید. بر این اساس این نوزادان را مدیریت کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.9) مراجعه کنید]. داده‌های انسانی داده‌های منتشر شده از مطالعات مشاهده‌ای در مورد استفاده از بنزودیازپین‌ها در دوران بارداری، ارتباط واضحی با بنزودیازپین‌ها و نقص‌های مادرزادی عمده گزارش نمی‌کنند. اگرچه مطالعات اولیه افزایش خطر ناهنجاری های مادرزادی را با دیازپام و کلردیازپوکساید گزارش کردند، اما هیچ الگوی ثابتی مشاهده نشد. علاوه بر این، اکثر مطالعات مورد-شاهدی و کوهورت اخیر در مورد استفاده از بنزودیازپین در دوران بارداری، که برای مواجهه مخدوش کننده با الکل، تنباکو و سایر داروها تنظیم شده بودند، این یافته ها را تایید نکرده اند. داده های حیوانی مطالعات سمیت رشد قرص کوازپام در موش با دوزهای تا 400 برابر دوز انسان (15 میلی گرم) هیچ ناهنجاری عمده مرتبط با دارو را نشان نداد. تغییرات جزئی اسکلتی جنین که رخ داد، استخوانی شدن استخوان جناغ، مهره‌ها، فالانژهای دیستال و استخوان‌های فوق اکسیپیتال با دوزهای تقریباً 70 و 400 برابر دوز انسان بود. یک مطالعه سمیت رشدی قرص کوازپام در خرگوش نیوزلند با دوزهای تقریباً 130 برابر دوز انسان هیچ تأثیری بر مورفولوژی جنین یا رشد فرزندان نشان نداد.

8.3 خلاصه خطر مادران شیرده کوازپام و متابولیت های آن در شیر مادر وجود دارد. گزارش‌هایی از آرام‌بخشی، تغذیه ضعیف و افزایش وزن ضعیف در نوزادانی که از طریق شیر مادر در معرض بنزودیازپین‌ها قرار گرفته‌اند، وجود دارد. اثرات کوازپام بر تولید شیر ناشناخته است. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به قرص کوازپام و هرگونه عوارض جانبی احتمالی بر روی نوزاد شیرخوار از قرص کوازپام یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود. ملاحظات بالینی نوزادانی که از طریق شیر مادر در معرض قرص‌های کوازپام قرار می‌گیرند باید از نظر آرام‌بخشی، تغذیه نامناسب و افزایش وزن ضعیف تحت نظر باشند.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال ثابت نشده است.

8.5 استفاده در دوران سالمندی قرص کوازپام ممکن است باعث گیجی و آرامبخشی بیش از حد در سالمندان شود. بیماران مسن معمولاً باید با دوز پایین قرص کوازپام شروع و از نزدیک تحت نظر باشند. بیماران مسن و ناتوان ممکن است به بنزودیازپین‌ها حساس‌تر باشند که منعکس‌کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبدی، کلیوی یا قلبی و بیماری‌های همزمان یا سایر درمان‌های دارویی است. یک مطالعه آزمایشگاهی خواب کنترل شده دوسوکور (N = 30) اثرات قرص کوازپام 7.5 میلی گرم و 15 میلی گرم را با دارونما طی یک دوره 7 روزه مقایسه کرد. به نظر می رسد که هر دو دوز 7.5 و 15 میلی گرم به خوبی تحمل می شوند. در تفسیر این داده ها به دلیل اندازه کوچک مطالعه باید احتیاط کرد.

ثبت قرار گرفتن در معرض بارداری یک دفتر ثبت بارداری وجود دارد که نتایج بارداری را در زنانی که در دوران بارداری در معرض داروهای روانپزشکی از جمله قرص کوازپام قرار دارند، بررسی می کند. ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی تشویق می شوند که بیماران را با تماس با ثبت ملی ثبت بارداری داروهای روانپزشکی به شماره 1-866-961-2388 یا مراجعه آنلاین به آدرس https://womensmentalhealth.org/pregnancyregistry/ ثبت نام کنند. خلاصه خطر گزارش شده است که نوزادانی که از مادرانی که در اواخر بارداری از بنزودیازپین ها استفاده می کردند به دنیا می آیند علائم آرام بخشی و/یا ترک نوزادی را تجربه می کنند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.9) و ملاحظات بالینی مراجعه کنید]. داده‌های موجود از مطالعات مشاهده‌ای منتشر شده در مورد زنان باردار در معرض بنزودیازپین‌ها، ارتباط واضحی با بنزودیازپین‌ها و نقایص مادرزادی اصلی را گزارش نمی‌دهند (به داده‌ها مراجعه کنید). خطر پس زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر تخمینی نقایص مادرزادی عمده و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. ملاحظات بالینی عوارض جانبی جنین/نوزادی بنزودیازپین ها از جفت عبور می کنند و ممکن است باعث ایجاد افسردگی تنفسی، هیپوتونی و آرامبخشی در نوزادان شوند. نوزادانی را که در دوران بارداری یا زایمان در معرض قرص‌های کوازپام قرار گرفته‌اند از نظر علائم آرام‌بخشی، افسردگی تنفسی، هیپوتونی و مشکلات تغذیه کنترل کنید. نوزادانی را که در دوران بارداری در معرض قرص کوازپام قرار گرفته اند از نظر علائم قطع مصرف کنترل کنید. بر این اساس این نوزادان را مدیریت کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.9) مراجعه کنید]. داده‌های انسانی داده‌های منتشر شده از مطالعات مشاهده‌ای در مورد استفاده از بنزودیازپین‌ها در دوران بارداری، ارتباط واضحی با بنزودیازپین‌ها و نقص‌های مادرزادی عمده گزارش نمی‌کنند. اگرچه مطالعات اولیه افزایش خطر ناهنجاری های مادرزادی را با دیازپام و کلردیازپوکساید گزارش کردند، اما هیچ الگوی ثابتی مشاهده نشد. علاوه بر این، اکثر مطالعات مورد-شاهدی و کوهورت اخیر در مورد استفاده از بنزودیازپین در دوران بارداری، که برای مواجهه مخدوش کننده با الکل، تنباکو و سایر داروها تنظیم شده بودند، این یافته ها را تایید نکرده اند. داده های حیوانی مطالعات سمیت رشد قرص کوازپام در موش با دوزهای تا 400 برابر دوز انسان (15 میلی گرم) هیچ ناهنجاری عمده مرتبط با دارو را نشان نداد. تغییرات جزئی اسکلتی جنین که رخ داد، استخوانی شدن استخوان جناغ، مهره‌ها، فالانژهای دیستال و استخوان‌های فوق اکسیپیتال با دوزهای تقریباً 70 و 400 برابر دوز انسان بود. یک مطالعه سمیت رشدی قرص کوازپام در خرگوش نیوزلند با دوزهای تقریباً 130 برابر دوز انسان هیچ تأثیری بر مورفولوژی جنین یا رشد فرزندان نشان نداد.

خلاصه خطر کوازپام و متابولیت های آن در شیر مادر وجود دارد. گزارش‌هایی از آرام‌بخشی، تغذیه ضعیف و افزایش وزن ضعیف در نوزادانی که از طریق شیر مادر در معرض بنزودیازپین‌ها قرار گرفته‌اند، وجود دارد. اثرات کوازپام بر تولید شیر ناشناخته است. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به قرص کوازپام و هرگونه عوارض جانبی احتمالی بر روی نوزاد شیرخوار از قرص کوازپام یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود. ملاحظات بالینی نوزادانی که از طریق شیر مادر در معرض قرص‌های کوازپام قرار می‌گیرند باید از نظر آرام‌بخشی، تغذیه نامناسب و افزایش وزن ضعیف تحت نظر باشند.

ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال ثابت نشده است.

قرص کوازپام ممکن است باعث گیجی و آرامبخشی بیش از حد در افراد مسن شود. بیماران مسن معمولاً باید با دوز پایین قرص کوازپام شروع و از نزدیک تحت نظر باشند. بیماران مسن و ناتوان ممکن است به بنزودیازپین‌ها حساس‌تر باشند که منعکس‌کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبدی، کلیوی یا قلبی و بیماری‌های همزمان یا سایر درمان‌های دارویی است. یک مطالعه آزمایشگاهی خواب کنترل شده دوسوکور (N = 30) اثرات قرص کوازپام 7.5 میلی گرم و 15 میلی گرم را با دارونما طی یک دوره 7 روزه مقایسه کرد. به نظر می رسد که هر دو دوز 7.5 و 15 میلی گرم به خوبی تحمل می شوند. در تفسیر این داده ها به دلیل اندازه کوچک مطالعه باید احتیاط کرد.

قرص کوازپام حاوی کوازپام، یک عامل خواب آور تری فلوئورو اتیل بنزودیازپین است که نام شیمیایی 7-کلرو-5- (o-fluoro-phenyl)-1,3-dihydro-1-(2,2,2- تری فلوئورواتیل)-2H-1,4-بنزودیازپیرال و دارای فرمول 2H-1,4-benzodiazepine و فرمول 2H-1,4-benzodiazepine است. C 17 H 11 ClF 4 N 2 S، و وزن مولکولی 386.8. این یک ترکیب کریستالی سفید رنگ است که در اتانول محلول و در آب نامحلول است. هر قرص کوازپام حاوی 15 میلی گرم کوازپام است. ترکیبات غیرفعال قرص کوازپام شامل سلولز، نشاسته ذرت، FD&C زرد شماره 6، لاکتوز، استئارات منیزیم، دی اکسید سیلیکون و سدیم لوریل سولفات است. فرمول ساختاری

12.1 مکانیسم اثر قرص کوازپام، مانند سایر عوامل سیستم عصبی مرکزی از کلاس 14 بنزودیازپین، احتمالاً اثرات خود را با اتصال به گیرنده های استریو خاص در چندین مکان در سیستم عصبی مرکزی (CNS) اعمال می کند. مکانیسم دقیق اثر ناشناخته است.

12.3 فارماکوکینتیک جذب قرص کوازپام به سرعت (نیمه عمر جذب حدود 30 دقیقه) و به خوبی از دستگاه گوارش جذب می شود. حداکثر غلظت پلاسمایی کوازپام تقریباً 20 نانوگرم در میلی لیتر پس از دوز 15 میلی گرم است و در حدود 2 ساعت رخ می دهد. متابولیسم کوازپام، ترکیب اصلی فعال، به طور گسترده در کبد متابولیزه می شود. دو تا از متابولیت های پلاسما 2-oxoquazepam و N-desalkyl-2-oxoquazepam هستند. هر سه ترکیب فعالیت مضعف CNS را نشان می دهند. توزیع درجه اتصال به پروتئین پلاسما برای کوازپام و دو متابولیت اصلی آن بیشتر از 95٪ است. دفع پس از تجویز 14C-quazepam، 31٪ از دوز در ادرار و 23٪ در مدفوع در طول پنج روز ظاهر شد. فقط مقادیر کمی از دارو بدون تغییر در ادرار وجود داشت. میانگین نیمه عمر حذف کوازپام و 2-اگزوکازپام 39 ساعت و N-دزالکیل-2- اگزوکازپام 73 ساعت است. سطح پایدار کوازپام و 2-اکسوکازپام با هفتمین دوز روزانه و N-دزالکیل-2-اکسوکازپام با سیزدهمین دوز روزانه به دست می آید. جمعیت ویژه سالمندان: فارماکوکینتیک کوازپام و 2-اکسوکازپام در افراد سالمند با آنهایی که در بزرگسالان جوان دیده می شود قابل مقایسه است. همانند متابولیت های دسالکیل سایر بنزودیازپین ها، نیمه عمر حذف N-desalkyl-2-oxoquazepam در بیماران سالمند حدود دو برابر بزرگسالان جوان است. تداخلات دارویی بوپروپیون (یک سوبسترای CYP2B6): تجویز همزمان یک دوز 150 میلی گرمی بوپروپیون هیدروکلراید XL با کوازپام حالت پایدار به طور قابل توجهی بر AUC و Cmax بوپروپیون یا متابولیت اولیه آن یعنی هیدروکسی بوپروپیون تأثیری نداشت.

قرص کوازپام، مانند سایر عوامل سیستم عصبی مرکزی از کلاس 14 بنزودیازپین، احتمالاً اثرات خود را با اتصال به گیرنده های استریو خاص در چندین مکان در سیستم عصبی مرکزی (CNS) اعمال می کند. مکانیسم دقیق اثر ناشناخته است.

جذب قرص کوازپام به سرعت (نیمه عمر جذب حدود 30 دقیقه) و به خوبی از دستگاه گوارش جذب می شود. حداکثر غلظت پلاسمایی کوازپام تقریباً 20 نانوگرم در میلی لیتر پس از دوز 15 میلی گرم است و در حدود 2 ساعت رخ می دهد. متابولیسم کوازپام، ترکیب اصلی فعال، به طور گسترده در کبد متابولیزه می شود. دو تا از متابولیت های پلاسما 2-oxoquazepam و N-desalkyl-2-oxoquazepam هستند. هر سه ترکیب فعالیت مضعف CNS را نشان می دهند. توزیع درجه اتصال به پروتئین پلاسما برای کوازپام و دو متابولیت اصلی آن بیشتر از 95٪ است. دفع پس از تجویز 14C-quazepam، 31٪ از دوز در ادرار و 23٪ در مدفوع در طول پنج روز ظاهر شد. فقط مقادیر کمی از دارو بدون تغییر در ادرار وجود داشت. میانگین نیمه عمر حذف کوازپام و 2-اگزوکازپام 39 ساعت و N-دزالکیل-2- اگزوکازپام 73 ساعت است. سطح پایدار کوازپام و 2-اکسوکازپام با هفتمین دوز روزانه و N-دزالکیل-2-اکسوکازپام با سیزدهمین دوز روزانه به دست می آید. جمعیت ویژه سالمندان: فارماکوکینتیک کوازپام و 2-اکسوکازپام در افراد سالمند با آنهایی که در بزرگسالان جوان دیده می شود قابل مقایسه است. همانند متابولیت های دسالکیل سایر بنزودیازپین ها، نیمه عمر حذف N-desalkyl-2-oxoquazepam در بیماران سالمند حدود دو برابر بزرگسالان جوان است. تداخلات دارویی بوپروپیون (یک سوبسترای CYP2B6): تجویز همزمان یک دوز 150 میلی گرمی بوپروپیون هیدروکلراید XL با کوازپام حالت پایدار به طور قابل توجهی بر AUC و Cmax بوپروپیون یا متابولیت اولیه آن یعنی هیدروکسی بوپروپیون تأثیری نداشت.

جهش زایی، اختلال در باروری سرطان زایی قرص کوازپام هیچ شواهدی از سرطان زایی در مطالعات سرطان زایی دهان در موش و همستر نشان نداد. قرص کوازپام جهش زایی در سنجش جهش معکوس باکتریایی (ایمز) منفی و در سنجش tk لنفوم موش مبهم بود. اختلال در مطالعات تولید مثل باروری در موش‌ها با قرص‌های کوازپام در دوزهای 60 و 180 برابر دوز 15 میلی‌گرمی انسان، کاهش جزئی در میزان باروری ایجاد کرد. کاهش مشابهی در میزان باروری در موش‌هایی که با سایر بنزودیازپین‌ها دوز شده‌اند گزارش شده است و اعتقاد بر این است که با اثرات آرام‌بخش این داروها در دوزهای بالا مرتبط است.

17 اطلاعات مشاوره بیمار به بیمار توصیه کنید که برچسب بیمار مورد تایید FDA (راهنمای دارو) را مطالعه کند. خطرات ناشی از مصرف همزمان با مواد افیونی به بیماران و مراقبان اطلاع دهید که در صورت استفاده از قرص کوازپام با مواد افیونی و عدم استفاده همزمان از این داروها، ممکن است اثرات افزایشی بالقوه کشنده ایجاد شود، مگر اینکه تحت نظارت یک ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی باشد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1)، تداخلات دارویی، مصرف نادرست، و مصرف نادرست بیماران (7) مراجعه کنید. قرص کوازپام حتی در دوزهای توصیه شده، کاربران را در معرض خطرات سوء مصرف، سوء استفاده و اعتیاد قرار می دهد، که می تواند منجر به مصرف بیش از حد و مرگ شود، به ویژه هنگامی که در ترکیب با سایر داروها (مانند مسکن های مخدر)، الکل و/یا مواد غیرقانونی استفاده شود. به بیماران در مورد علائم و نشانه های سوء مصرف، استفاده نادرست و اعتیاد بنزودیازپین ها اطلاع دهید. در صورت بروز این علائم و/یا علائم، به دنبال کمک پزشکی باشند. و در مورد دفع مناسب داروی استفاده نشده [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) و سوء مصرف و وابستگی به مواد (9.2) مراجعه کنید]. واکنش‌های قطع مصرف به بیماران اطلاع دهید که استفاده مداوم از قرص‌های کوازپام ممکن است منجر به وابستگی فیزیکی قابل توجه از نظر بالینی شود و قطع ناگهانی یا کاهش سریع دوز قرص‌های کوازپام ممکن است واکنش‌های قطع حاد را تسریع کند که می‌تواند تهدید کننده زندگی باشد. به بیماران اطلاع دهید که در برخی موارد، بیماران دچار سندرم ترک طولانی مدت با علائم ترک هستند که از هفته ها تا بیش از 12 ماه طول می کشد. به بیماران آموزش دهید که قطع یا کاهش دوز قرص کوازپام ممکن است نیاز به کاهش تدریجی داشته باشد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) و سوء مصرف و وابستگی به دارو (9.3) مراجعه کنید]. اثرات مضعف CNS و اختلال در روز بعد به بیماران بگویید که قرص کوازپام می تواند باعث اختلال در روز بعد شود، حتی در صورت عدم وجود علائم. هنگام استفاده از قرص‌های کوازپام، بیماران را از رانندگی یا شرکت در سایر فعالیت‌های خطرناک یا فعالیت‌هایی که نیاز به هوشیاری کامل ذهنی دارند، احتیاط کنید. به بیماران بگویید که اختلال در طول روز ممکن است تا چند روز پس از قطع قرص کوازپام باقی بماند. به بیماران توصیه کنید که افزایش خواب آلودگی و کاهش هوشیاری ممکن است خطر زمین خوردن را در برخی از بیماران افزایش دهد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید] واکنش های آلرژیک شدید به بیماران اطلاع دهید که واکنش های آلرژیک شدید ممکن است از قرص های کوازپام رخ دهد. علائم/نشانه‌های این واکنش‌ها را شرح دهید و به بیماران توصیه کنید در صورت بروز این واکنش‌ها فوراً به پزشک مراجعه کنند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید]. تفکر غیرطبیعی و تغییر رفتار به بیماران آموزش دهید که خواب آورهای آرام بخش می توانند باعث تغییر تفکر و رفتار غیرعادی شوند، از جمله «رانندگی در خواب» و سایر رفتارهای پیچیده در حالی که کاملاً بیدار نیستند (تهیه و خوردن غذا، برقراری تماس تلفنی یا داشتن رابطه جنسی). به بیماران بگویید در صورت بروز هر یک از این علائم فوراً با شما تماس بگیرند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) مراجعه کنید]. خودکشی به بیماران بگویید که قرص کوازپام می تواند افسردگی را بدتر کند و فوراً هرگونه افکار خودکشی را گزارش کنند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8) مراجعه کنید]. الکل و سایر داروها از بیماران در مورد مصرف الکل، داروهایی که در حال حاضر مصرف می کنند و داروهایی که ممکن است بدون نسخه مصرف کنند بپرسید. به بیماران توصیه کنید که معمولاً الکل نباید در طول درمان با قرص کوازپام استفاده شود. بارداری به خانم‌های باردار توصیه کنید که استفاده از قرص‌های کوازپام در اواخر بارداری می‌تواند منجر به آرام‌بخشی (دپرسیون تنفسی، بی‌حالی، هیپوتونی) و/یا علائم ترک (پررفلکسی، تحریک‌پذیری، بی‌قراری، لرزش، گریه‌های تسلی‌ناپذیر، و مشکلات تغذیه) در نوزادان شود. 8.1)]. به بیماران آموزش دهید که در صورت بارداری به پزشک خود اطلاع دهند. به بیماران توصیه کنید که یک دفتر ثبت قرار گرفتن در معرض حاملگی وجود دارد که نتایج بارداری را در زنانی که در دوران بارداری در معرض قرص‌های کوازپام قرار گرفته‌اند نظارت می‌کند [به مصرف در جمعیت‌های خاص (8.1) مراجعه کنید]. پرستاری به بیماران دستور دهید در صورت شیردهی یا قصد شیردهی به پزشک خود اطلاع دهند. به بیماران شیردهی که از قرص‌های کوازپام استفاده می‌کنند آموزش دهید تا نوزادان را از نظر آرام‌بخشی بیش از حد، تغذیه نامناسب و افزایش وزن ضعیف تحت نظر داشته باشند و در صورت مشاهده این علائم به پزشک مراجعه کنند [به مصرف در جمعیت‌های خاص (8.3) مراجعه کنید]. Galt Pharmaceuticals, LLC. آتلانتا، GA 30339 چاپ شده در ایالات متحده. 500495-09 Rev. 01/2023