Quetiapine Fumarate Er

2.1 دستورالعمل مهم تجویز قرص کویتیاپین طولانی رهش باید به طور کامل بلعیده شود و از خرد کردن، جویدن یا له شدن خودداری شود. توصیه می شود که قرص های طولانی رهش کوتیاپین بدون غذا یا با یک وعده غذایی سبک (تقریباً 300 کالری) مصرف شوند [به داروسازی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. قرص کویتیاپین با رهش طولانی باید یک بار در روز و ترجیحاً در شب تجویز شود.

2.2 دوز توصیه شده دوز اولیه توصیه شده، تیتراسیون، محدوده دوز و حداکثر دوز قرص طولانی رهش کوتیاپین برای هر نشانه تایید شده در جدول 1 در زیر نشان داده شده است. پس از دوز اولیه، بسته به پاسخ بالینی و تحمل بیمار، در صورت لزوم، می توان تنظیمات را به سمت بالا یا پایین انجام داد [مطالعات بالینی (14.1، 14.2 و 14.3) را ببینید]. جدول 1: دوز توصیه شده برای قرص های طولانی رهش کوتیاپین اندیکاتور دوز اولیه و تیتراسیون دوز توصیه شده حداکثر دوز اسکیزوفرنی - بزرگسالان روز 1: 300 میلی گرم در روز افزایش دوز را می توان در فواصل کوتاه 1 روز و با افزایش حداکثر 300 میلی گرم در روز تا 80 میلی گرم در روز 800 میلی گرم انجام داد. اسکیزوفرنی - نوجوانان (13 تا 17 سال) روز 1: 50 میلی گرم در روز روز دوم: 100 میلی گرم در روز روز سوم: 200 میلی گرم در روز روز چهارم: 300 میلی گرم در روز روز 5: 400 میلی گرم در روز 400 تا 800 میلی گرم در روز 800 میلی گرم در روز اسکیزوفرنی نگهداری - تک درمانی - بزرگسالان قابل استفاده نیست 400 تا 800 میلی گرم در روز 800 میلی گرم در روز دوقطبی I اختلال مانیک یا مختلط - دی والتودرمانی حاد در روز یا درمان تک لنفاوی 1: 300 میلی گرم در روز روز 2: 600 میلی گرم در روز روز 3: بین 400 تا 800 میلی گرم در روز 400 تا 800 میلی گرم در روز 800 میلی گرم در روز اختلال دوقطبی یک، تک درمانی حاد مانیک - کودکان و نوجوانان (10 تا 17 سال) روز 1: 50 میلی گرم در روز روز 2: 100 میلی گرم در روز روز 2: 100 میلی گرم در روز روز 3: 200 میلی گرم روز 3: 200 میلی گرم در روز. میلی گرم در روز 400 تا 600 میلی گرم در روز 600 میلی گرم در روز اختلال دوقطبی، دوره های افسردگی - بزرگسالان روز 1: 50 میلی گرم در روز روز دوم: 100 میلی گرم در روز روز 3: 200 میلی گرم در روز روز چهارم: 300 میلی گرم در روز 300 میلی گرم در روز 300 میلی گرم در روز نگهداری اختلال دوقطبی I- کمکی به لیتیوم یا دیوالپروکس - بزرگسالان قابل استفاده نیست 400 تا 800 میلی گرم در روز 800 میلی گرم در روز اختلال افسردگی اساسی- درمان کمکی 2 روز با داروهای ضد افسردگی 0 روز: 5 روز 1 روز میلی گرم در روز روز 3: 150 میلی گرم در روز 150 تا 300 میلی گرم در روز 300 میلی گرم در روز درمان نگهدارنده برای اسکیزوفرنی و درمان نگهدارنده اختلال دوقطبی I - بیماران باید به طور دوره ای مورد ارزیابی مجدد قرار گیرند تا نیاز به درمان نگهدارنده و دوز مناسب برای چنین درمانی تعیین شود [به مطالعات بالینی مراجعه کنید (14.1)،.

2.3 تغییرات دوز در بیماران مسن باید به سرعت آهسته‌تر از تیتراژ دوز و دوز هدف پایین‌تر در افراد مسن و در بیمارانی که ناتوان هستند یا مستعد واکنش‌های کاهش فشار خون هستند توجه شود [به مصرف در جمعیت‌های خاص (8.5، 8.7) و CLINICALO3PHY مراجعه کنید. در صورت اندیکاسیون، افزایش دوز باید با احتیاط در این بیماران انجام شود. بیماران مسن باید با استفاده از قرص های طولانی رهش کوتیاپین 50 میلی گرم در روز شروع شوند و بسته به پاسخ بالینی و تحمل هر بیمار می توان دوز را با افزایش 50 میلی گرم در روز افزایش داد.

2.4 تغییر دوز در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی بیماران مبتلا به نارسایی کبدی باید با قرص های رهش طولانی مدت کوتیاپین 50 میلی گرم در روز شروع شوند. بسته به پاسخ بالینی و تحمل بیمار، دوز را می توان روزانه با افزایش 50 میلی گرم در روز تا دوز موثر افزایش داد.

2.5 تغییرات دوز هنگام استفاده با مهارکننده‌های CYP3A4، در صورت مصرف همزمان با یک مهارکننده قوی CYP3A4 (مانند کتوکونازول، ایتراکونازول، ایندیناویر، نزوریتونون، و غیره) دوز قرص‌های با رهش طولانی مدت کویتیاپین باید به یک ششم دوز اصلی کاهش یابد. هنگامی که مهار کننده CYP3A4 قطع می شود، دوز قرص های کوتیاپین طولانی رهش باید 6 برابر افزایش یابد [به فارماکولوژی بالینی (12.3) و تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید].

2.6 تغییرات دوز هنگام استفاده با القاء کننده های CYP3A4، در صورت استفاده همراه با یک درمان مزمن (به عنوان مثال، بیش از 7 تا 14 روز) از یک القاء کننده قوی CYP3A4 (مانند آواپیتوئین، ریمازین، کارامازین، کارمازین، p. مخمر سنت جان و غیره). دوز باید بر اساس پاسخ بالینی و تحمل هر بیمار تیتر شود. هنگامی که القا کننده CYP3A4 قطع می شود، دوز قرص های طولانی رهش کوتیاپین باید طی 7 تا 14 روز به سطح اولیه کاهش یابد [به فارماکولوژی بالینی (12.3) و تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید].

2.7 شروع مجدد درمان در بیمارانی که قبلاً متوقف شده‌اند اگرچه هیچ داده‌ای برای پرداختن به شروع مجدد درمان وجود ندارد، توصیه می‌شود هنگام شروع مجدد درمان بیمارانی که بیش از یک هفته از قرص‌های رهش طولانی مدت کوتیاپین استفاده نکرده‌اند، برنامه دوز اولیه باید رعایت شود. هنگام شروع مجدد بیمارانی که کمتر از یک هفته از قرص‌های رهش طولانی مدت کوتیاپین استفاده کرده‌اند، ممکن است نیازی به افزایش تدریجی دوز نباشد و دوز نگهدارنده مجدداً شروع شود.

2.8 تغییر بیماران از قرص کویتیاپین به قرص کویتیاپین با رهش طولانی بیمارانی که در حال حاضر تحت درمان با قرص کویتیاپین (فرمول رهش فوری) هستند، ممکن است با دوز کل معادل روزانه یک بار در روز به قرص های کوتیاپین با رهش طولانی تبدیل شوند. ممکن است تنظیم دوز فردی لازم باشد.

2.9 تغییر از داروهای ضد روان پریشی هیچ داده ای به طور سیستماتیک جمع آوری نشده است که به طور خاص به تغییر بیماران از سایر داروهای ضد روان پریشی به قرص های طولانی رهش کوتیاپین یا در مورد مصرف همزمان با سایر داروهای ضد روان پریشی رسیدگی کند. در حالی که قطع فوری درمان آنتی سایکوتیک قبلی ممکن است برای برخی از بیماران قابل قبول باشد، قطع تدریجی تر ممکن است برای برخی دیگر مناسب تر باشد. در همه موارد، دوره تجویز همزمان آنتی سایکوتیک باید به حداقل برسد. هنگام تعویض بیماران از داروهای ضد روان پریشی انبار، در صورت لزوم، درمان با قرص های طولانی رهش کوتیاپین را به جای تزریق برنامه ریزی شده بعدی شروع کنید. نیاز به ادامه داروهای سندرم اکستراپیرامیدال موجود باید به صورت دوره ای مورد ارزیابی مجدد قرار گیرد.

5.1 افزایش مرگ و میر در بیماران سالمند مبتلا به روان پریشی مرتبط با زوال عقل بیماران سالمند مبتلا به روان پریشی مرتبط با زوال عقل که با داروهای ضد روان پریشی درمان می شوند، در معرض افزایش خطر مرگ هستند. تجزیه و تحلیل 17 کارآزمایی کنترل شده با دارونما (مدت مدال 10 هفته)، عمدتاً در بیمارانی که داروهای ضد روان پریشی غیر معمول مصرف می کردند، خطر مرگ را در بیماران تحت درمان با دارو بین 1.6 تا 1.7 برابر خطر مرگ در بیماران تحت درمان با دارونما نشان داد. در طول یک کارآزمایی کنترل شده معمولی 10 هفته ای، میزان مرگ و میر در بیماران تحت درمان با دارو حدود 4.5 درصد بود، در مقایسه با نرخ حدود 2.6 درصد در گروه دارونما. اگرچه علل مرگ متفاوت بود، اما به نظر می‌رسد که بیشتر مرگ‌ها ماهیت قلبی عروقی (مانند نارسایی قلبی، مرگ ناگهانی) یا عفونی (مانند ذات‌الریه) داشته باشند. مطالعات مشاهده ای نشان می دهد که، مشابه داروهای ضد روان پریشی غیر معمول، درمان با داروهای آنتی سایکوتیک معمولی ممکن است مرگ و میر را افزایش دهد. میزانی که یافته های افزایش مرگ و میر در مطالعات مشاهده ای ممکن است به داروی ضد روان پریشی نسبت داده شود، برخلاف برخی از ویژگی ها (ویژگی های) بیماران، مشخص نیست. قرص های طولانی رهش کویتیاپین برای درمان بیماران مبتلا به روان پریشی مرتبط با زوال عقل تایید نشده اند [به هشدار جعبه ای مراجعه کنید].

5.2 افکار و رفتارهای خودکشی در نوجوانان و جوانان بیماران مبتلا به اختلال افسردگی اساسی (MDD)، چه بزرگسالان و چه کودکان، ممکن است بدتر شدن افسردگی خود و/یا ظهور افکار و رفتار خودکشی (خودکشی) یا تغییرات غیرعادی در رفتار را تجربه کنند، خواه از داروهای ضدافسردگی استفاده کنند یا نداشته باشند، تا زمانی که این داروها ممکن است به بهبود قابل توجهی ادامه دهند. رخ می دهد. خودکشی یک خطر شناخته شده افسردگی و برخی دیگر از اختلالات روانپزشکی است و این اختلالات خود قوی ترین پیش بینی کننده خودکشی هستند. با این حال، نگرانی طولانی مدتی وجود داشته است که داروهای ضد افسردگی ممکن است در القای بدتر شدن افسردگی و ظهور خودکشی در برخی از بیماران در مراحل اولیه درمان نقش داشته باشند. تجزیه و تحلیل‌های تلفیقی از کارآزمایی‌های کوتاه‌مدت کنترل‌شده با دارونما داروهای ضد افسردگی (SSRIs و سایرین) نشان داد که این داروها خطر تفکر و رفتار خودکشی (خودکشی) را در کودکان، نوجوانان و بزرگسالان جوان (18 تا 24 سال) مبتلا به اختلال افسردگی اساسی (MDD) و سایر اختلالات روان‌پزشکی افزایش می‌دهند. مطالعات کوتاه مدت افزایش خطر خودکشی با داروهای ضد افسردگی را در مقایسه با دارونما در بزرگسالان بالای 24 سال نشان نداد. کاهش مصرف داروهای ضد افسردگی در مقایسه با دارونما در بزرگسالان 65 سال و بالاتر مشاهده شد. تجزیه و تحلیل های تلفیقی از کارآزمایی های کنترل شده با دارونما در کودکان و نوجوانان مبتلا به MDD، اختلال وسواس فکری اجباری (OCD) یا سایر اختلالات روانپزشکی شامل 24 کارآزمایی کوتاه مدت از 9 داروی ضد افسردگی در بیش از 4400 بیمار بود. تجزیه و تحلیل های تلفیقی از کارآزمایی های کنترل شده با دارونما در بزرگسالان مبتلا به MDD یا سایر اختلالات روانپزشکی شامل 295 کارآزمایی کوتاه مدت (مدت زمان متوسط ​​2 ماه) از 11 داروی ضد افسردگی در بیش از 77000 بیمار بود. تنوع قابل توجهی در خطر خودکشی در بین داروها وجود داشت، اما تقریباً برای همه داروهای مورد مطالعه تمایل به افزایش در بیماران جوان‌تر وجود داشت. تفاوت در خطر مطلق خودکشی در نشانه های مختلف وجود داشت که بیشترین میزان بروز در MDD بود. تفاوت خطر (دارو در مقابل دارونما)، با این حال، در طبقات سنی و در بین نشانه ها نسبتاً پایدار بود. این تفاوت های خطر (تفاوت دارو و دارونما در تعداد موارد خودکشی به ازای هر 1000 بیمار درمان شده) در جدول 2 ارائه شده است. جدول 2: تفاوت دارو-دارونما در تعداد موارد خودکشی به ازای هر 1000 بیمار درمان شده محدوده سنی تفاوت دارو-دارونما در تعداد موارد خودکشی به ازای هر 1000 بیمار درمان شده در مقایسه با دارونما افزایش می‌یابد <18 14 مورد دیگر افزایش می‌یابد 18-24 مورد اضافه به 24-24 مورد افزایش می‌یابد. 1 مورد کمتر ≥65 6 مورد کمتر هیچ خودکشی در هیچ یک از کارآزمایی‌های کودکان رخ نداده است. در کارآزمایی‌های بزرگسالان، خودکشی‌هایی وجود داشت، اما این تعداد برای رسیدن به نتیجه‌ای در مورد تأثیر دارو بر خودکشی کافی نبود. ناشناخته است که آیا خطر خودکشی به مصرف طولانی‌مدت، یعنی بیش از چندین ماه گسترش می‌یابد. با این حال، شواهد قابل توجهی از کارآزمایی های نگهدارنده کنترل شده با دارونما در بزرگسالان مبتلا به افسردگی وجود دارد که نشان می دهد استفاده از داروهای ضد افسردگی می تواند عود افسردگی را به تاخیر بیندازد. همه بیماران تحت درمان با داروهای ضد افسردگی برای هر نشانه ای باید به طور مناسب تحت نظر قرار گیرند و از نظر بدتر شدن بالینی، خودکشی، و تغییرات غیرعادی در رفتار، به ویژه در طول چند ماه اولیه دوره درمان دارویی، یا در زمان هایی که تغییر دوز، افزایش یا کاهش می یابد، از نزدیک تحت نظر قرار گیرند. علائم زیر، اضطراب، بی قراری، حملات پانیک، بی خوابی، تحریک پذیری، خصومت، پرخاشگری، تکانشگری، آکاتیزیا (بی قراری روانی حرکتی)، هیپومانیا و شیدایی در بیماران بزرگسال و کودکی که با داروهای ضد افسردگی برای اختلال افسردگی اساسی و همچنین برای سایر نشانه های روانپزشکی درمان می شوند گزارش شده است. اگرچه ارتباط علی بین ظهور چنین علائمی و یا بدتر شدن افسردگی و/یا ظهور تکانه های خودکشی ثابت نشده است، نگرانی وجود دارد که چنین علائمی ممکن است پیش سازهای خودکشی در حال ظهور باشد. تغییر رژیم درمانی، از جمله قطع احتمالی دارو، در بیمارانی که افسردگی آنها به طور مداوم بدتر است، یا افرادی که خودکشی اضطراری یا علائمی را تجربه می کنند که ممکن است مقدماتی برای بدتر شدن افسردگی یا خودکشی باشد، باید مد نظر قرار گیرد، به خصوص اگر این علائم شدید، در شروع ناگهانی باشند، یا بخشی از بیمار نباشند. علائم خانواده‌ها و مراقبان بیمارانی که برای اختلال افسردگی اساسی یا نشانه‌های دیگر، اعم از روان‌پزشکی و غیرروانی، تحت درمان با داروهای ضدافسردگی قرار می‌گیرند، باید در مورد نیاز به نظارت بر بیماران از نظر بروز بی‌قراری، تحریک‌پذیری، تغییرات غیرعادی در رفتار، و سایر علائمی که در بالا توضیح داده شد، و همچنین بروز چنین علائمی و گزارش خودکشی آگاه شوند. بلافاصله به ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی. چنین نظارتی باید شامل مشاهده روزانه توسط خانواده ها و مراقبان باشد. نسخه‌های قرص‌های کوتیاپین با انتشار طولانی‌مدت باید برای کمترین مقدار قرص مطابق با مدیریت خوب بیمار نوشته شود تا خطر مصرف بیش از حد کاهش یابد. غربالگری بیماران برای اختلال دوقطبی: یک دوره افسردگی عمده ممکن است تظاهر اولیه اختلال دوقطبی باشد. عموماً اعتقاد بر این است (اگرچه در کارآزمایی‌های کنترل‌شده ثابت نشده است) که درمان چنین دوره‌ای با یک داروی ضد افسردگی به تنهایی ممکن است احتمال وقوع یک دوره مختلط/مانیک را در بیماران در معرض خطر اختلال دوقطبی افزایش دهد. اینکه آیا هر یک از علائم شرح داده شده در بالا نشان دهنده چنین تبدیلی است یا نه ناشناخته است. با این حال، قبل از شروع درمان با یک داروی ضد افسردگی، از جمله قرص کوتیاپین طولانی رهش، بیماران مبتلا به علائم افسردگی باید به اندازه کافی غربالگری شوند تا مشخص شود که آیا در معرض خطر اختلال دوقطبی هستند یا خیر. چنین غربالگری باید شامل یک تاریخچه دقیق روانپزشکی، از جمله سابقه خانوادگی خودکشی، اختلال دوقطبی و افسردگی باشد.

5.3 عوارض جانبی عروق مغزی، از جمله سکته مغزی، در بیماران مسن مبتلا به روان پریشی مرتبط با دمانس در کارآزمایی های کنترل شده با دارونما با ریسپریدون، آریپیپرازول، و اولانزاپین در افراد مسن مبتلا به زوال عقل، بروز واکنش های عضلانی عروق مغزی و عروق مغزی بیشتر بود. حملات)، از جمله مرگ و میر، در مقایسه با درمان شده با دارونما موضوعات قرص های طولانی رهش کویتیاپین برای درمان بیماران مبتلا به روان پریشی مرتبط با زوال عقل تایید نشده اند [به هشدارهای جعبه و هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید].

5.4 سندرم بدخیم نورولپتیک (NMS) یک مجموعه علائم بالقوه کشنده که گاهی اوقات به عنوان سندرم بدخیم نورولپتیک (NMS) شناخته می شود، در ارتباط با تجویز داروهای ضد روان پریشی، از جمله کوتیاپین گزارش شده است. موارد نادر NMS با کوتیاپین گزارش شده است. تظاهرات بالینی NMS عبارتند از هیپرتب، سفتی عضلانی، تغییر وضعیت ذهنی، و شواهدی از بی ثباتی اتونومیک (نبض نامنظم یا فشار خون، تاکی کاردی، دیافورز، و دیس ریتمی قلبی). علائم اضافی ممکن است شامل افزایش کراتین فسفوکیناز، میوگلوبینوری (رابدومیولیز) و نارسایی حاد کلیه باشد. ارزیابی تشخیصی بیماران مبتلا به این سندرم پیچیده است. برای رسیدن به تشخیص، مهم است که مواردی را که تظاهرات بالینی شامل بیماری‌های جدی پزشکی (مانند ذات‌الریه، عفونت سیستمیک و غیره) و علائم و نشانه‌های خارج هرمی درمان نشده یا ناکافی درمان شده باشد، حذف کنید. سایر ملاحظات مهم در تشخیص افتراقی شامل سمیت آنتی کولینرژیک مرکزی، گرمازدگی، تب دارویی و آسیب شناسی اولیه سیستم عصبی مرکزی (CNS) است. مدیریت NMS باید شامل موارد زیر باشد: 1) قطع فوری داروهای ضد روان پریشی و سایر داروهایی که برای درمان همزمان ضروری نیستند. 2) درمان شدید علامتی و نظارت پزشکی؛ و 3) درمان هر گونه مشکل جدی پزشکی همراه که درمان های خاصی برای آن در دسترس است. هیچ توافق کلی در مورد رژیم های درمانی دارویی خاص برای NMS وجود ندارد. اگر بیمار پس از بهبودی از NMS به درمان با داروهای ضد روان پریشی نیاز داشته باشد، شروع مجدد احتمالی درمان دارویی باید به دقت مورد بررسی قرار گیرد. بیمار باید به دقت تحت نظر باشد زیرا عود NMS گزارش شده است.

5.5 تغییرات متابولیک داروهای ضد روان پریشی غیر معمول با تغییرات متابولیکی که شامل هیپرگلیسمی/دیابت شیرین، دیس لیپیدمی و افزایش وزن بدن می باشد، مرتبط بوده است. در حالی که نشان داده شده است که تمام داروهای موجود در این کلاس تغییرات متابولیکی ایجاد می کنند، هر دارو مشخصات خطر خاص خود را دارد. در برخی بیماران بدتر شدن بیش از یکی از پارامترهای متابولیک وزن، گلوکز و چربی خون در مطالعات بالینی مشاهده شد. تغییرات در این پروفایل های متابولیک باید از نظر بالینی مناسب مدیریت شود. هایپرگلیسمی و دیابت قند خون بالا، در برخی موارد شدید و همراه با کتواسیدوز یا کمای هیپراسمولار یا مرگ، در بیماران تحت درمان با آنتی سایکوتیک های آتیپیک، از جمله کوتیاپین، گزارش شده است. ارزیابی رابطه بین مصرف آنتی‌سایکوتیک غیر معمول و ناهنجاری‌های گلوکز به دلیل احتمال افزایش خطر ابتلا به دیابت شیرین در بیماران مبتلا به اسکیزوفرنی و افزایش بروز دیابت در جمعیت عمومی پیچیده است. با توجه به این عوامل مخدوش کننده، رابطه بین مصرف آنتی سایکوتیک غیر معمول و عوارض جانبی مرتبط با هیپرگلیسمی به طور کامل درک نشده است. با این حال، مطالعات اپیدمیولوژیک افزایش خطر عوارض جانبی مرتبط با هیپرگلیسمی را در بیماران تحت درمان با داروهای ضد روان پریشی غیر معمول نشان می دهد. تخمین خطر دقیقی برای عوارض جانبی مرتبط با هیپرگلیسمی در بیماران تحت درمان با داروهای ضد روان پریشی غیر معمول در دسترس نیست. بیماران با تشخیص ثابت شده دیابت که با داروهای ضد روان پریشی آتیپیک شروع شده اند، باید به طور منظم برای بدتر شدن کنترل گلوکز تحت نظر باشند. بیمارانی که عوامل خطر ابتلا به دیابت را دارند (مانند چاقی، سابقه خانوادگی دیابت) که درمان با داروهای ضد روان پریشی آتیپیک را شروع می کنند، باید در ابتدای درمان و به طور دوره ای در طول درمان آزمایش قند خون ناشتا را انجام دهند. هر بیمار تحت درمان با آنتی سایکوتیک های آتیپیک باید از نظر علائم هیپرگلیسمی از جمله پلی دیپسی، پلی اوری، پلی فاژی و ضعف تحت نظر باشد. بیمارانی که در طول درمان با داروهای ضد روان پریشی آتیپیک دچار علائم هیپرگلیسمی می شوند، باید آزمایش قند خون ناشتا را انجام دهند. در برخی موارد، با قطع آنتی سایکوتیک غیر معمول، هیپرگلیسمی برطرف شده است. با این حال، برخی از بیماران با وجود قطع داروی مشکوک، نیاز به ادامه درمان ضد دیابت داشتند. بزرگسالان: جدول 3: گلوکز ناشتا-نسبت بیماران در حال تغییر به ≥ 126 میلی گرم در دسی لیتر در کوتاه مدت (≤ 12 هفته) مطالعات کنترل شده با دارونما 1 تغییر رده آنالیت آزمایشگاهی (حداقل یک بار) از شروع درمان بازو N بیماران n (درصد mg/d10 به بالا ≥126 mg/dL) کویتیاپین 2907 71 (2.4%) دارونما 1346 19 (1.4%) مرزی تا زیاد (≥100 mg/dL و <126 mg/dL تا ≥126 mg/dL) کویتیاپین 572 67 (11.7%) دارونما 279 33 (11.8%) 1. شامل داده های قرص کوتیاپین و قرص های طولانی رهش کوتیاپین است. در یک کارآزمایی 24 هفته ای (با کنترل فعال، 115 بیمار تحت درمان با قرص کویتیاپین) که برای ارزیابی وضعیت گلیسمی با آزمایش تحمل گلوکز خوراکی در همه بیماران طراحی شده بود، در هفته 24، بروز سطح گلوکز پس از چالش گلوکز ≥ 200 میلی گرم در دسی لیتر در سطح گلوکز خون 1.7 ≥% بود. 126 میلی گرم در دسی لیتر 2.6٪ بود. میانگین تغییر گلوکز ناشتا از پایه 2/3 میلی گرم در دسی لیتر و میانگین تغییر گلوکز 2 ساعته نسبت به پایه برای کوتیاپین 8/1- میلی گرم در دسی لیتر بود. در 2 کارآزمایی بالینی ترک تصادفی کنترل شده با پلاسبو طولانی مدت برای نگهداری اختلال دوقطبی I، میانگین قرار گرفتن در معرض 213 روز برای قرص کویتیاپین (646 بیمار) و 152 روز برای دارونما (680 بیمار)، میانگین تغییر در گلوکز از سطح پایه +5.0 mg/dL برای کویتیاپین 50 و – 0/0 mg/dL بود. نرخ تعدیل شده با قرار گرفتن در معرض هرگونه افزایش سطح گلوکز خون (≥ 126 میلی گرم در دسی لیتر) برای بیماران بیش از 8 ساعت پس از صرف غذا (با این حال، برخی از بیماران ممکن است از دریافت کالری از مایعات در طول دوره ناشتا منع نشده باشند) 18.0 در هر 100 سال بیمار برای 5.9% قرص کویتیاپین در هر 6.9% برای بیماران (10.7 = 5 محلول) بود. 100 سال بیمار (6/4 درصد بیماران؛ 581 نفر). جدول 4 درصد بیماران با تغییر قند خون به ≥ 126 میلی گرم در دسی لیتر از پایه طبیعی را در کارآزمایی های درمان کمکی MDD بر اساس دوز نشان می دهد. جدول 4: درصد بیماران با تغییرات قند خون از سطح پایه نرمال به ≥ 126 میلی گرم در دسی لیتر (مفروض ناشتا) در کارآزمایی های درمان کمکی MDD با دوز آنالیت آزمایشگاهی بازوی درمان n بیمار n (%) گلوکز خون ≥ 126 mg/dL قرص 126 mg/dL افزایش یافته است. 19 (7%) قرص طولانی رهش کویتیاپین 300 میلی گرم 269 32 (12%) دارونما 277 17 (6%) کودکان و نوجوانان: ایمنی و اثربخشی قرص‌های کوتیاپین با رهش طولانی از مطالعات مربوط به قرص‌های کوتیاپین در کودکان و نوجوانان 10 تا 17 ساله حمایت می‌شود [به مطالعات بالینی (14.2) مراجعه کنید]. در یک مطالعه تک‌تراپی با قرص‌های طولانی رهش کوتیاپین کنترل‌شده با دارونما (به مدت 8 هفته) در کودکان و نوجوانان (10 تا 17 سال) مبتلا به افسردگی دوقطبی، که در آن اثربخشی ثابت نشد، میانگین تغییر در سطح گلوکز ناشتا برای کوتیاپین . در مقابل 1.6 میلی گرم در دسی لیتر. در این مطالعه، هیچ بیمار در قرص‌های رهش طولانی کوتیاپین یا گروه‌های تحت درمان با دارونما با سطح گلوکز ناشتا طبیعی پایه (کمتر از 100 میلی‌گرم در دسی‌لیتر) که سطح گلوکز خون ≥ 126 میلی‌گرم در دسی‌لیتر افزایش داشته باشد، وجود نداشت. یک بیمار در گروه قرص‌های طولانی‌رهش کوتیاپین با سطح پایه گلوکز ناشتا (≥ 100 میلی‌گرم در دسی‌لیتر) و کمتر از 126 میلی‌گرم در دسی‌لیتر) وجود داشت که در مقایسه با بیماران گروه دارونما، سطح گلوکز خون بیش از 126 میلی‌گرم در دسی‌لیتر افزایش داشت. در یک مطالعه تک درمانی با قرص کوتیاپین کنترل شده با دارونما بر روی بیماران نوجوان (13 تا 17 ساله) مبتلا به اسکیزوفرنی (6 هفته)، میانگین تغییر سطح گلوکز ناشتا برای قرص‌های کوتیاپین (138 نفر) در مقایسه با دارونما (67 نفر) - 0.75 میلی‌گرم در دسی‌لیتر در مقابل - 75/0 میلی‌گرم در دسی‌لیتر بود. در یک مطالعه تک درمانی با قرص کوتیاپین کنترل شده با دارونما بر روی کودکان و نوجوانان (10 تا 17 سال) مبتلا به شیدایی دوقطبی (به مدت 3 هفته)، میانگین تغییر در سطح گلوکز ناشتا برای قرص کویتیاپین (170=n) در مقایسه با دارونما (81=n) 3.62 mg/dL – mg/dl17 بود. هیچ بیمار در هر یک از این دو مطالعه با سطح گلوکز ناشتا طبیعی پایه (کمتر از 100 میلی گرم در دسی لیتر) یا سطح گلوکز ناشتا مرزی پایه (≥ 100 میلی گرم در دسی لیتر و کمتر از 126 میلی گرم در دسی لیتر) سطح گلوکز خون ≥ 126 میلی گرم در دسی لیتر نداشت. دیس لیپیدمی بزرگسالان: جدول 5 درصد بیماران مبتلا به تغییرات کلسترول و تری گلیسیرید را از ابتدا بر اساس نشانه در کارآزمایی های بالینی با قرص های طولانی رهش کوتیاپین نشان می دهد. جدول 5: درصد بیماران بزرگسال با تغییر در کلسترول تام، تری گلیسیرید، کلسترول LDL و کلسترول HDL از سطح پایه تا سطوح بالینی قابل توجه بر اساس اندیکاسیون آنالیت آزمایشگاهی اندیکاسیون درمان بازوی N بیمار n (%) کلسترول تام ≥ 240 mg/dL 240 mg/dL. 718 67 (9%) دارونما 232 21 (9%) افسردگی دوقطبی 2 کویتیاپین با رهش طولانی قرص 85 6 (7%) دارونما 106 3 (3%) شیدایی دوقطبی 3 قرص کویتیاپین با رهش طولانی مدت 128 9 (7%) دارونما 134 5 (4%) اختلال افسردگی اساسی (درمان کمکی) 1 کویتیاپین 1 قرص با رهش طولانی مدت 128 (71%) (7%) تری گلیسیرید ≥ 200 میلی گرم در دسی لیتر اسکیزوفرنی 1 قرص کویتیاپین طولانی رهش 659 118 (18%) دارونما 214 11 (5%) افسردگی دوقطبی 2 کویتیاپین طولانی رهش قرص 84 7 (8%) دارونما 93 7 (8%) شیدایی دوقطبی 3 قرص کویتیاپین با رهش طولانی مدت 102 15 (15%) دارونما 125 8 (6%) اختلال افسردگی اساسی (درمان کمکی) 1 کویتیاپین 28 28 215 قرص طولانی رهش 754% (8%) LDL-کلسترول ≥ 160 میلی گرم در دسی لیتر اسکیزوفرنی 1 قرص کویتیاپین با رهش طولانی مدت 691 47 (7%) دارونما 227 17 (8%) افسردگی دوقطبی 2 کویتیاپین طولانی رهش قرص 86 3 (4%) دارونما 104 2 (2%) شیدایی دوقطبی 3 قرص کویتیاپین با رهش طولانی مدت 125 5 (4%) دارونما 135 2 (2%) اختلال افسردگی اساسی (درمان کمکی) 1 کویتیاپین 7 قرص با رهش طولانی مدت 12114% (10%) کلسترول HDL ≤ 40 میلی گرم در دسی لیتر اسکیزوفرنی 1 قرص کویتیاپین با رهش طولانی مدت 600 87 (15%) دارونما 195 23 (12%) افسردگی دوقطبی 2 کویتیاپین طولانی رهش قرص 78 7 (9%) دارونما 83 6 (7%) شیدایی دوقطبی 3 قرص کویتیاپین با رهش طولانی مدت 100 19 (19%) دارونما 115 15 (13%) اختلال افسردگی اساسی (درمان کمکی) 1 کویتیاپین 27 19% قرص با رهش طولانی مدت (8%) 1. 6 هفته مدت 2. 8 هفته مدت 3. مدت 3 هفته در کارآزمایی‌های بالینی قرص‌های کوتیاپین برای اسکیزوفرنی، درصد بیماران با تغییر کلسترول و تری گلیسیرید از سطح پایه به سطوح بالینی قابل توجه 18٪ (دارونما: 7٪) و 22٪ (دارونما: 16٪) بود. پارامترهای کلسترول HDL و کلسترول LDL در این مطالعات اندازه گیری نشد. در کارآزمایی‌های بالینی قرص‌های کوتیاپین برای افسردگی دوقطبی، درصد زیر از بیماران برای چهار پارامتر لیپیدی اندازه‌گیری شده، از سطح پایه به سطوح بالینی قابل‌توجهی تغییر کردند: کلسترول تام 9% (دارونما: 6%). تری گلیسیرید 14% (دارونما: 9%)؛ LDL-کلسترول 6% (دارونما: 5%) و HDL-کلسترول 14% (دارونما: 14%). پارامترهای لیپید در مطالعات شیدایی دوقطبی اندازه گیری نشد. جدول 6 درصد بیماران را در کارآزمایی های درمان کمکی MDD با تغییرات بالینی قابل توجه در کلسترول تام، تری گلیسیرید، کلسترول LDL و کلسترول HDL از سطح پایه بر اساس دوز نشان می دهد. جدول 6: درصد بیماران با تغییر در کلسترول تام، تری گلیسیرید، کلسترول LDL و کلسترول HDL از سطح پایه تا سطوح بالینی قابل توجه در کارآزمایی‌های درمان کمکی MDD بر اساس دوز درمان با آنالیت آزمایشگاهی بازوی 1 N بیمار n (٪) کلسترول 240 میلی‌گرم افزایش یافته است. 150 میلی گرم 223 41 (18٪) قرص طولانی رهش کویتیاپین 300 میلی گرم 197 26 (13٪) دارونما 213 15 (7%) تری گلیسیرید ≥ 200 میلی گرم در دسی لیتر کویتیاپین قرص با رهش طولانی مدت 150 میلی گرم 232 36 (16%) کویتیاپین قرص با رهش طولانی مدت 300 میلی گرم 226 39 (17%) دارونما 223 18 (8%) LDL-Colesterol 6 6% قرص با رهش طولانی 150 میلی گرم 242 29 (12%) کویتیاپین قرص طولانی رهش 300 میلی گرم 215 22 (10%) دارونما 219 21 (10%) HDL-کلسترول ≤ 40 میلی گرم در دسی لیتر کویتیاپین قرص طولانی رهش 3150 میلی گرم 14 (6%) قرص طولانی رهش کویتیاپین 300 میلی گرم 232 20 (9%) دارونما 230 19 (8%) 1. مدت زمان 6 هفته کودکان و نوجوانان: ایمنی و اثربخشی قرص کویتیاپین با رهش طولانی مدت توسط مطالعات قرص کویتیاپین در سنین 70 تا 1 سال در کودکان و نوجوانان تایید شده است. مطالعات (14.1 و 14.2)]. در یک مطالعه تک‌تراپی با قرص‌های طولانی رهش کوتیاپین کنترل‌شده با دارونما (به مدت 8 هفته) در کودکان و نوجوانان (10 تا 17 سال) مبتلا به افسردگی دوقطبی، که در آن اثربخشی ثابت نشد، درصد کودکان و نوجوانان با تغییرات کلسترول تام (200 میلی‌گرم در لیتر)، ≥200 میلی‌گرم در لیتر، کلسترول LDL (≥ 130 میلی گرم در دسی لیتر) و کلسترول HDL (≤40) میلی گرم در دسی لیتر) از سطح پایه تا سطوح بالینی قابل توجه عبارت بودند از: کلسترول تام 8٪ (7/83) برای قرص های طولانی رهش کوتیاپین در مقابل 6٪ (5/84) برای دارونما. تری گلیسیرید 28% (80/22) برای قرص های کوتیاپین طولانی رهش در مقابل 9% (82/7) برای دارونما. LDL-کلسترول 2% (2/86) برای قرص های طولانی رهش کوتیاپین در مقابل. 4٪ (3/85) برای دارونما و HDL-کلسترول 20٪ (13/65) برای قرص های طولانی رهش کوتیاپین در مقابل 15٪ (11/74) برای دارونما. جدول 7 درصد کودکان و نوجوانان با تغییر در کلسترول تام، تری گلیسیرید، کلسترول LDL و کلسترول HDL را از سطح پایه تا سطوح بالینی قابل توجه نشان می دهد که در کارآزمایی های بالینی با قرص کوتیاپین در نوجوانان (13 تا 17 سال) مبتلا به اسکیزوفرنی با 17 سال و کودکان 17 ساله و دو قطبی شیدایی جدول 7: درصد کودکان و نوجوانان با تغییر در کلسترول تام، تری گلیسیرید، کلسترول LDL و کلسترول HDL از سطح پایه تا سطوح بالینی قابل توجه بر اساس اندیکاسیون آنالیت آزمایشگاهی اندیکاسیون درمان بازوی N بیمار n (%) کلسترول تام ≥ 200 mg/dL کوئیزیستی 10 میلی گرم 13 (12%) دارونما 56 1 (2%) مانیا دوقطبی 2 قرص کوئتیاپین 159 16 (10%) دارونما 66 2 (3%) تری گلیسیرید ≥ 150 میلی گرم در دسی لیتر اسکیزوفرنی 1 قرص کویتیاپین 103 17 (17%) دارونما 51 4 (8%) مانیا دوقطبی 2 قرص کویتیاپین 149 32 (22%) دارونما 60 8 (13%) LDL0-8 اسکیزوفرنی 1 قرص کویتیاپین 112 4 (4%) پلاسبو 60 1 (2%) شیدایی دوقطبی 2 قرص کویتیاپین 169 13 (8%) دارونما 74 4 (5%) HDL-کلسترول ≤ 40 میلی گرم در دسی لیتر اسکیزوفرنی 1 قرص کویتیاپین 104 (15%) دارونما 54 10 (19%) شیدایی دوقطبی 2 قرص کویتیاپین 154 16 (10%) دارونما 61 4 (7%) 1. 13 تا 17 سال، مدت 6 هفته 2. 10 تا 17 سال، 3 هفته طول مدت افزایش وزن در آزمایشات بالینی افزایش وزن مشاهده شده است. بیمارانی که کوتیاپین دریافت می کنند باید نظارت منظم بر وزن داشته باشند. بزرگسالان: جدول 8 درصد بیماران بالغ با افزایش وزن ≥7 درصد وزن بدن را بر اساس نشانه نشان می دهد. جدول 8: درصد بیماران با افزایش وزن ≥7% از وزن بدن (بزرگسالان) بر اساس اندیکاسیون نشانه حیاتی اندیکاسیون درمان بازوی N بیمار n (%) افزایش وزن ≥7% از وزن بدن اسکیزوفرنی 1 کویتیاپین قرص با رهش طولانی مدت 907 90 (29%) Maniboa (29%) 6 مکان قرص طولانی رهش کویتیاپین 138 7 (5%) دارونما 150 0 (0%) افسردگی دوقطبی 3 قرص کویتیاپین طولانی رهش 110 9 (8%) دارونما 125 1 (1%) اختلال افسردگی اساسی (درمان کمکی) 1 قرص کویتیاپین طولانی رهش 616 32 (5%) دارونما 302 5 (2%) 1. 6 هفته مدت 2. 3 هفته مدت 3. مدت 8 هفته در کارآزمایی‌های اسکیزوفرنی، نسبت بیمارانی که معیار افزایش وزن بیش از 7 درصد وزن بدن را داشتند، در مجموعه‌ای از چهار کارآزمایی بالینی 3 تا 6 هفته‌ای کنترل‌شده با دارونما مقایسه شد، که نشان‌دهنده افزایش آماری معنی‌دار افزایش وزن برای قرص‌های کوتیاپین (23 درصد) در مقایسه با دارونما بود. جدول 9 درصد بیماران بالغ با افزایش وزن ≥7 درصد وزن بدن را برای MDD بر اساس دوز نشان می دهد. جدول 9: درصد بیماران با افزایش وزن ≥7 درصد وزن بدن در کارآزمایی‌های درمان کمکی MDD بر اساس دوز (بزرگ‌سالان) علائم حیاتی درمان بازوی N بیمار n (%) افزایش وزن ≥7 درصد وزن بدن در MDD درمان کمکی کوئیتیاپین 3010 میلی‌گرم قرص رهش طولانی مدت قرص های طولانی رهش 300 میلی گرم 307 22 (7%) پلاسبو 302 5 (2%) کودکان و نوجوانان: ایمنی و اثربخشی قرص‌های کوتیاپین با رهش طولانی توسط مطالعات مربوط به قرص‌های کوتیاپین در کودکان و نوجوانان 10 تا 17 ساله تأیید شده است [به مطالعات بالینی (14.1 و 14.2) مراجعه کنید. در یک کارآزمایی بالینی برای قرص‌های طولانی رهش کویتیاپین در کودکان و نوجوانان (10 تا 17 سال) مبتلا به افسردگی دوقطبی، که در آن اثربخشی ثابت نشد، درصد بیماران با افزایش وزن ≥7 درصد وزن بدن در هر زمان، 15 درصد (92/14) برای کویتیاپین 10.0% قرص با رهش طولانی مدت (در مقابل 10% قرص پلاسبو1/0) بود. میانگین تغییر وزن بدن در گروه قرص‌های طولانی رهش کوتیاپین 1.4 کیلوگرم در مقابل 0.6 کیلوگرم در گروه دارونما بود. افزایش وزن در بیماران 10 تا 12 ساله در مقایسه با بیماران 13 تا 17 ساله بیشتر بود. درصد بیماران 10 تا 12 ساله با افزایش وزن ≥7% در هر زمان، 28% (7/25) برای قرص‌های طولانی رهش کوتیاپین در مقابل 0% (0/28) برای دارونما بود. درصد بیماران 13 تا 17 ساله با افزایش وزن ≥7٪ در هر زمان، 10.4٪ (7/67) برای قرص های طولانی رهش کوتیاپین در مقابل 13.9٪ (10/72) برای دارونما بود. جدول 10 درصد کودکان و نوجوانان با افزایش وزن ≥7 درصد وزن بدن را در کارآزمایی های بالینی با قرص کوتیاپین در نوجوانان (13 تا 17 سال) مبتلا به اسکیزوفرنی و در کودکان و نوجوانان (10 تا 17 سال) با شیدایی دوقطبی نشان می دهد. جدول 10: درصد بیماران با افزایش وزن ≥7 درصد از وزن بدن (کودکان و نوجوانان) علائم حیاتی اندیکاسیون درمان بازوی N بیماران n (%) افزایش وزن ≥7% وزن بدن اسکیزوفرنی 1 قرص کویتیاپین 111 23 (21%) 3 قرص مانیل 23 (21%) دارونما 4 157 18 (12%) دارونما 68 0 (0%) 1. مدت 6 هفته 2. مدت زمان 3 هفته میانگین تغییر وزن بدن در کارآزمایی اسکیزوفرنی در گروه قرص کوتیاپین 0/2 کیلوگرم و در گروه دارونما 4/0- کیلوگرم و در کارآزمایی شیدایی دوقطبی در گروه قرص کوتیاپین 7/1 کیلوگرم و در گروه دارونما 4/0 کیلوگرم بود. در یک مطالعه برچسب باز که بیماران را از دو کارآزمایی اطفال فوق وارد مطالعه کرد، 63 درصد از بیماران (241/380) 26 هفته درمان با قرص کوتیاپین را تکمیل کردند. پس از 26 هفته درمان، میانگین افزایش وزن بدن 4.4 کیلوگرم بود. چهل و پنج درصد از بیماران ≥ 7 درصد وزن بدن خود را اضافه کردند که برای رشد طبیعی تنظیم نشده بود. به منظور تنظیم رشد طبیعی در طی 26 هفته، افزایش حداقل 0.5 انحراف استاندارد از سطح پایه در BMI به عنوان معیار تغییر بالینی قابل توجه استفاده شد. 18.3 درصد از بیمارانی که از قرص کوتیاپین استفاده می کردند، این معیار را پس از 26 هفته درمان داشتند. هنگام درمان بیماران اطفال با قرص های کوتیاپین برای هر نشانه ای، افزایش وزن باید در مقایسه با میزان مورد انتظار برای رشد طبیعی ارزیابی شود.

5.6 دیسکینزی دیررس در بیماران تحت درمان با داروهای ضد روان پریشی از جمله کوتیاپین ممکن است یک سندرم با حرکات غیر ارادی، برگشت ناپذیر و دیسکینتیک ایجاد شود. اگرچه به نظر می‌رسد شیوع این سندرم در میان سالمندان، به‌ویژه زنان سالخورده، بالاترین میزان باشد، اما نمی‌توان به تخمین‌های شیوع برای پیش‌بینی، در آغاز درمان آنتی‌سایکوتیک، تکیه کرد که احتمال ابتلای بیماران به این سندرم وجود دارد. اینکه آیا فرآورده های دارویی آنتی سایکوتیک در پتانسیل آنها برای ایجاد دیسکینزی دیررس متفاوت است یا خیر، ناشناخته است. در بیماران تحت درمان با داروهای ضد روان پریشی از جمله کوتیاپین ممکن است یک سندرم با حرکات غیر ارادی و غیر ارادی دیسکینتیک ایجاد شود. اگرچه به نظر می‌رسد شیوع این سندرم در میان سالمندان، به‌ویژه زنان سالخورده، بالاترین میزان باشد، اما نمی‌توان به تخمین‌های شیوع برای پیش‌بینی، در آغاز درمان آنتی‌سایکوتیک، تکیه کرد که احتمال ابتلای بیماران به این سندرم وجود دارد. اینکه آیا فرآورده های دارویی آنتی سایکوتیک در پتانسیل آنها برای ایجاد دیسکینزی دیررس متفاوت است یا خیر، ناشناخته است. اعتقاد بر این است که خطر ابتلا به دیسکینزی دیررس و احتمال برگشت ناپذیر شدن آن با افزایش مدت درمان و کل دوز تجمعی داروهای ضد روان پریشی تجویز شده به بیمار افزایش می یابد. با این حال، این سندرم می‌تواند پس از دوره‌های درمانی نسبتاً کوتاه با دوزهای پایین ایجاد شود، یا حتی ممکن است پس از قطع درمان ایجاد شود. اعتقاد بر این است که خطر ابتلا به دیسکینزی دیررس و احتمال برگشت ناپذیر شدن آن با طول مدت درمان و کل دوز تجمعی داروهای ضد روان‌پریشی که به بیمار تجویز می‌شود افزایش می‌یابد. افزایش دهد. با این حال، این سندرم می تواند، هرچند بسیار کمتر، پس از دوره های درمانی نسبتاً کوتاه در دوزهای پایین ایجاد شود یا حتی ممکن است پس از قطع درمان ایجاد شود. در صورت قطع درمان ضد روان پریشی، دیسکینزی دیررس ممکن است به طور جزئی یا کامل از بین برود. با این حال، درمان ضد روان پریشی به خودی خود ممکن است علائم و نشانه های سندرم را سرکوب کند (یا تا حدی سرکوب کند) و در نتیجه ممکن است روند زمینه ای را بپوشاند. اثری که سرکوب علامتی بر سیر طولانی مدت سندرم دارد ناشناخته است. با توجه به این ملاحظات، قرص‌های کوتیاپین با رهش طولانی‌مدت باید به گونه‌ای تجویز شوند که به احتمال زیاد بروز دیسکینزی دیررس را به حداقل برسانند. درمان آنتی سایکوتیک مزمن باید به طور کلی برای بیمارانی اختصاص داده شود که به نظر می رسد از یک بیماری مزمن رنج می برند که (1) شناخته شده است که به داروهای ضد روان پریشی پاسخ می دهد و (2) برای آنها درمان های جایگزین، به همان اندازه موثر، اما بالقوه کمتر مضر در دسترس یا مناسب نیستند. در بیمارانی که نیاز به درمان مزمن دارند، باید کمترین دوز و کوتاه‌ترین مدت درمان را که پاسخ بالینی رضایت‌بخشی ایجاد می‌کند، جستجو کرد. نیاز به ادامه درمان باید به طور دوره‌ای مورد ارزیابی مجدد قرار گیرد. با توجه به این ملاحظات، قرص‌های کوتیاپین با رهش طولانی باید به روشی تجویز شوند که به احتمال زیاد بروز دیسکینزی دیررس را به حداقل برساند. درمان ضد روان پریشی مزمن به طور کلی باید برای بیمارانی اختصاص یابد که به نظر می رسد از یک بیماری مزمن رنج می برند که (1) …

عوارض جانبی زیر با جزئیات بیشتری در سایر بخش های برچسب مورد بحث قرار گرفته است: افزایش مرگ و میر در بیماران مسن مبتلا به روان پریشی مرتبط با زوال عقل [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید] افکار و رفتارهای خودکشی در نوجوانان و جوانان [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2)] واکنش های نامطلوب عروق مغزی در بیماران مبتلا به اختلال روانی مرتبط با سکته مغزی هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3)] سندرم بدخیم نورولپتیک (NMS) [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4)] تغییرات متابولیک (هیپرگلیسمی، دیس لیپیدمی، افزایش وزن) [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید] دیسکینزی دیررس [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6)] (نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6)] اقدامات احتیاطی (5.6) و پیشگیری از فشار خون سقوط [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8) مراجعه کنید]] افزایش فشار خون (کودکان و نوجوانان) [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.9) مراجعه کنید] لکوپنی، نوتروپنی و آگرانولوسیتوز [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.10) مراجعه کنید] آب مروارید [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.11)] طولانی شدن QT [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.12) مراجعه کنید] تشنج [و هشدارهای 5 پتانسیل احتیاطی3 را ببینید] [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.14) مراجعه کنید] هیپرپرولاکتینمی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.15) مراجعه کنید]] احتمال بروز اختلالات شناختی و حرکتی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.16) مراجعه کنید] تنظیم دمای بدن [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.17) مراجعه کنید] دیسفاژی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.18)] سندرم قطع [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.19)] آنتی کولینرژیک (ضد سرطان) اقدامات احتیاطی (5.20)] 6.1 تجربه مطالعات بالینی از آنجایی که کارآزمایی های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می شود، نرخ واکنش های جانبی مشاهده شده در آزمایش‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی یک داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل بالینی را منعکس نکند. بزرگسالان اطلاعات زیر از یک پایگاه داده کارآزمایی بالینی برای قرص‌های طولانی رهش کویتیاپین مشتق شده است که شامل تقریباً 3400 بیمار است که برای درمان اسکیزوفرنی، اختلال دوقطبی، و اختلال افسردگی اساسی در کارآزمایی‌های کنترل‌شده با دارونما در معرض قرص‌های کوتیاپین طولانی‌رهش قرار گرفته‌اند. این تجربه تقریباً با 1020.1 سال بیمار مطابقت دارد. واکنش های جانبی با جمع آوری واکنش های جانبی، نتایج معاینات فیزیکی، علائم حیاتی، وزن بدن، آنالیزهای آزمایشگاهی و نتایج ECG ارزیابی شد. فرکانس های اعلام شده از واکنش های نامطلوب نشان دهنده نسبت افرادی است که حداقل یک بار، یک واکنش نامطلوب از نوع ذکر شده را تجربه کرده اند. عوارض جانبی مرتبط با قطع درمان در کارآزمایی‌های کوتاه‌مدت و کنترل‌شده با دارونما: اسکیزوفرنی: هیچ واکنش جانبی منجر به قطع مصرف قرص‌های با رهش طولانی‌مدت کوتیاپین در کارآزمایی‌های اسکیزوفرنی با بروز بیش از 2 درصد رخ داد. اختلال دوقطبی I، مانیک یا اپیزودهای مختلط: در کارآزمایی شیدایی دوقطبی، هیچ واکنش جانبی منجر به قطع مصرف قرص‌های کوتیاپین طولانی‌مدت 2 درصد رخ نداد. اختلال دوقطبی، اپیزود افسردگی: در یک کارآزمایی بالینی منفرد در بیماران مبتلا به افسردگی دوقطبی، 14% (137/19) از بیمارانی که از قرص‌های طولانی رهش کوتیاپین استفاده می‌کردند به دلیل واکنش نامطلوب در مقایسه با 4% (140/5) در دارونما، مصرف قرص‌های رهش طولانی مدت را متوقف کردند. خواب آلودگی 1 تنها واکنش نامطلوبی بود که منجر به قطع شد که با بروز 2% بیشتر در قرص های کوتیاپین با رهش طولانی در کارآزمایی افسردگی دوقطبی رخ داد. MDD، درمان کمکی: در کارآزمایی‌های بالینی درمان کمکی در بیماران مبتلا به MDD، 12.1٪ (76/627) از بیمارانی که از قرص‌های طولانی رهش کوتیاپین استفاده می‌کردند به دلیل واکنش نامطلوب، در مقایسه با 1.9٪ (6/309) در دارونما، مصرف دارونما را متوقف کردند. خواب آلودگی 1 تنها واکنش نامطلوبی بود که منجر به قطع شد و با بروز ≥ 2% در قرص‌های طولانی رهش کوتیاپین در کارآزمایی‌های MDD رخ داد. واکنش‌های نامطلوب رایج در کارآزمایی‌های کوتاه‌مدت و کنترل‌شده با دارونما: در مطالعات کوتاه‌مدت کنترل‌شده با دارونما برای اسکیزوفرنی، شایع‌ترین واکنش‌های جانبی مشاهده‌شده مرتبط با استفاده از قرص‌های طولانی‌رهش کوتیاپین (بروز 5٪ یا بیشتر) و با نرخی روی قرص‌های طولانی‌رهش کوتیاپین حداقل دو برابر دارونما مشاهده شد، خواب‌آلودگی (212 درصد، خشکی دهان، گیجی، گیجی، 10 درصد) (5%). عوارض جانبی با بروز 2% یا بیشتر در میان بیماران تحت درمان با قرص‌های طولانی‌رهش کوتیاپین در کارآزمایی‌های کوتاه‌مدت و کنترل‌شده با دارونما. جدول 12 بروز عوارض جانبی را که در طول درمان حاد اسکیزوفرنی (حداکثر 6 هفته) در 2٪ یا بیشتر در بیماران تحت درمان با قرص های طولانی رهش کوتیاپین (دوزهای 300 تا 800 میلی گرم در روز) در بیماران تحت درمان با قرص طولانی رهش کوتیاپین (دوزهای 300 تا 800 میلی گرم در روز) رخ داده است را برمی شمارد. بروز در بیماران تحت درمان با دارونما جدول 12: عوارض جانبی در کارآزمایی‌های بالینی 6 هفته‌ای کنترل‌شده با دارونما برای درمان اسکیزوفرنی قرص‌های با رهش طولانی مدت کویتیاپین (N=951) دارونما (N=319) خواب‌آلودگی 1 25% 10% خشکی دهان 12% Sympy% 1% 2 8% 5% فشار خون ارتواستاتیک 7% 5% یبوست 6% 5% سوء هاضمه 5% 2% افزایش ضربان قلب 4% 1% تاکی کاردی 3% 1% خستگی 3% 2% کاهش فشار خون 3% 1% تاری دید 2% 1% دندان درد 2% 0% افزایش اشتها 2% 0% اسپاسم عضلانی 2% 1% لرزش 2% 1% آکاتیزیا 2% 1% اضطراب 2% 1% اسکیزوفرنی 2% 1% بی قراری 2% 1% بی قراری و آرام بخش 2. علائم اکستراپیرامیدال عبارتند از: سفتی چرخ دنده، آب دهان، دیسکینزی دیستونی، اختلال خارج هرمی، هیپرتونی، اختلال حرکتی، سفتی عضلانی، پارکینسونیسم، راه رفتن پارکینسونی و دیسکینزی دیررس. در یک مطالعه 3 هفته‌ای کنترل‌شده با دارونما در شیدایی دوقطبی، شایع‌ترین واکنش‌های جانبی مشاهده‌شده مرتبط با استفاده از قرص‌های طولانی رهش کوتیاپین (بروز 5٪ یا بیشتر) و با نرخی که روی قرص‌های طولانی رهش کوتیاپین حداقل دو برابر دارونما مشاهده شد، خواب‌آلودگی، 1، 4 درصد (50 درصد) خشکی دهان (50 درصد) بود. یبوست (10%)، افزایش وزن (7%)، دیزآرتری (5%)، و گرفتگی بینی (5%). جدول 13 بروز عوارض جانبی را که در طول درمان حاد شیدایی دوقطبی (حداکثر 3 هفته) در 2٪ یا بیشتر از بیماران تحت درمان با قرص‌های طولانی رهش کوتیاپین (دوزهای 400 تا 800 میلی‌گرم در روز) رخ داده‌اند، برمی‌شمارد که در آن‌ها میزان بروز آن در بیمارانی که با قرص‌های رهش طولانی‌تر درمان شده‌اند بیشتر بود. بروز در بیماران تحت درمان با دارونما جدول 13: عوارض جانبی در یک کارآزمایی بالینی 3 هفته‌ای کنترل‌شده با دارونما برای درمان شیدایی دوقطبی قرص‌های با رهش طولانی مدت کوئتیاپین (N=151) دارونما (N=160) خواب‌آلودگی 1 50% 12% خشکی دهان 34%% 01% 3% سوء هاضمه 7% 4% خستگی 7% 4% افزایش وزن 7% 1% علائم خارج هرمی 2 7% 4% احتقان بینی 5% 1% دیزآرتری 5% 0% افزایش اشتها 4% 2% پشت درد 3% 2% دندان درد 3% 1% ضربان قلب افزایش یافته 3% 0% رویاهای غیرطبیعی 3% 0% افت فشار خون ارتواستاتیک 3% 0% تاکی کاردی 2% 1% تاری دید 2% 1% تنبلی 2% 1% 1% واکنش بی حالی 1% . خواب آلودگی و آرامبخشی 2. علائم اکستراپیرامیدال عبارتند از: اسپاسم عضلانی، آکاتیزیا، سفتی چرخ دنده، دیستونی، اختلال خارج هرمی، بی قراری و لرزش. در مطالعه 8 هفته ای افسردگی دوقطبی کنترل شده با دارونما در بزرگسالان، شایع ترین واکنش های جانبی مشاهده شده مرتبط با استفاده از قرص های طولانی رهش کوتیاپین (بروز 5٪ یا بیشتر) و با نرخی روی قرص های طولانی رهش کوتیاپین حداقل دو برابر دارونما مشاهده شد (2، 2 درصد افزایش وزن، افزایش اشتها در دهان (52٪) (7 درصد افزایش وزن، 7 درصد افزایش اشتها) (7%)، سوء هاضمه (7%)، و خستگی (6%). جدول 14 بروز عوارض جانبی را که در طول درمان حاد افسردگی دوقطبی (حداکثر 8 هفته) در 2% یا بیشتر از بیماران بزرگسال تحت درمان با کوتیاپین قرص‌های 300 میلی‌گرم رهش طولانی‌مدت کوتیاپین تحت درمان قرار گرفته‌اند، به نزدیک‌ترین درصد برمی‌شمارد که در آن‌ها میزان بروز در بیمارانی که با کوتیاپین تحت درمان با قرص طولانی‌مدت رهش کوتیاپین قرار گرفته بودند نسبت به بیمارانی که با قرص‌های طولانی‌مدت رهش کویتیاپین دریافت می‌کردند، بود. جدول 14: واکنش‌های نامطلوب در یک کارآزمایی بالینی 8 هفته‌ای کنترل‌شده با دارونما برای درمان افسردگی دوقطبی قرص‌های با رهش طولانی مدت کوئتیاپین (N=137) دارونما (N=140) خواب‌آلودگی 1 52% 13% خشکی دهان 31% کاهش اشتها %31% 7% 12% 6% یبوست 8% 6% سوء هاضمه 7% 1% افزایش وزن 7% 1% خستگی 6% 2% تحریک پذیری 4% 3% گاستروانتریت ویروسی 4% 1% آرترالژی 4% 1% علائم خارج هرمی 2 4% 1% پارستزی 3% 2% کمردرد 3% 1% اسپاسم عضلانی 3% 1% دندان درد 3% 0% رویاهای غیرطبیعی 3% 0% گوش درد 2% 1% آلرژی فصلی 2% 1% 1% سینوزیت 2% 1% میا آلرژی 2% 2% 1% اختلال در توجه 2% 1% میگرن 2% 1% سندرم پاهای بی قرار 2% 1% اضطراب 2% 1% سردرد سینوسی 2% 1% کاهش میل جنسی 2% 1% پولاکیوری 2% 1% احتقان سینوس 1% 2% هیپرهیدروزیس 2% 1% هیپوتانسیون ارتواستاتیک 2% 1% عفونت ادراری 2% 0% افزایش ضربان قلب 2% 0% گردن درد 2% 0% دیزآرتری 2% 0% آکاتیزیا 2% 0% پرخوابی 2% 0% اختلالات روانی 2% 0% اختلالات روانی 0% سرگردانی 2% 0% 1. خواب آلودگی ترکیبی از واکنش های نامطلوب خواب آلودگی و آرامبخش است. 2. علائم اکستراپیرامیدال عبارتند از: دیستونی، اختلال خارج هرمی، هیپرتونی و لرزش. در کارآزمایی‌های بالینی درمان کمکی با دوز ثابت کنترل‌شده با دارونما 6 هفته‌ای، برای MDD، شایع‌ترین واکنش‌های جانبی مشاهده‌شده مرتبط با استفاده از قرص‌های طولانی رهش کوتیاپین (بروز 5 درصد یا بیشتر و با نرخی روی قرص‌های طولانی رهش کوتیاپین مشاهده شد؛ و حداقل 15 میلی‌گرم : 0000mg و حداقل دوبرابر نسبت به پلاسبو) 300 میلی گرم: 43 درصد، خشکی دهان (150 میلی گرم: 27 درصد؛ 300 میلی گرم: 40٪، خستگی (150 میلی گرم: 14٪؛ 300 میلی گرم: 11٪)، یبوست (فقط 300 میلی گرم: 11٪) و افزایش وزن (فقط 300 میلی گرم: 5٪). جدول 15 بروز واکنش‌های جانبی را که در طول درمان کمکی کوتاه‌مدت MDD (تا 6 هفته) در 2٪ یا بیشتر از بیماران تحت درمان با قرص‌های طولانی‌رهش کوتیاپین (در دوزهای 150 میلی‌گرم یا 300 میلی‌گرم در روز) در بیمارانی که قرص‌های کوتی‌آز طولانی‌مدت درمان شده‌اند، رخ داده است. بیشتر از بروز در بیماران تحت درمان با دارونما جدول 15: واکنش‌های نامطلوب در کارآزمایی‌های بالینی درمان کمکی کنترل‌شده با دارونما برای درمان MDD با دوز ثابت، قرص‌های با رهش طولانی مدت کویتیاپین 150 میلی‌گرم (N=315) قرص‌های طولانی رهش کوئتیاپین 300 میلی‌گرم (N=312) 309% N=309 43% 9% خشکی دهان 27% 40% 8% خستگی 14% 11% 4% سرگیجه 11% 12% 7% تهوع 7% 8% 7% یبوست 6% 11% 4% تحریک پذیری 4% 2% 3% علائم خارج هرمی 2 4% 6% 4% استفراغ 3% 1% 1% عفونت دستگاه تنفسی فوقانی 3% 2% 2% افزایش وزن 3% 5% 0% افزایش اشتها 3% 5% 3% کمردرد 3% 3% 1% 2% سرگیجه 1% 1% سوء هاضمه 2% 3% 2% آنفولانزا 2% 1% 0% سقوط 2% 0% 1% اسپاسم عضلانی 2% 1% 1% بی حالی 2% 1% 1% آکاتیزیا 2% 2% 1% رویاهای غیر طبیعی 2% 2% 2% 2% اضطراب 1% 1% 1. خواب‌آلودگی ترکیبی از واکنش‌های نامطلوب خواب‌آلودگی و آرام‌بخشی است. 2. علائم خارج هرمی عبارتند از: سفتی چرخ دنده، آب دهان، دیسکینزی، اختلال خارج هرمی، هیپرتونی، هیپوکینزی، بیش فعالی روانی حرکتی، بی قراری و لرزش. عوارض جانبی در کارآزمایی‌های بالینی با کوتیاپین که در جای دیگری در برچسب ذکر نشده است: تب، کابوس، ادم محیطی، تنگی نفس، تپش قلب، رینیت، ائوزینوفیلی، حساسیت مفرط، افزایش سطح گاما-GT و افزایش کراتین فسفوکیناز سرم (که با NMS مرتبط نیست)، خواب آلودگی (و سایر رویدادهای مرتبط)، کاهش دمای بدن، هیپوترمی پلاکتی، (که ممکن است در شروع یا نزدیک به شروع درمان رخ دهد و با افت فشار خون همراه باشد و/یا سنکوپ)، و پریاپیسم. علائم خارج هرمی (EPS): اثر طبقه دیستونی: علائم دیستونی، انقباضات غیرطبیعی طولانی مدت گروه های عضلانی، ممکن است در افراد مستعد در چند روز اول درمان رخ دهد. علائم دیستونیک عبارتند از: اسپاسم عضلات گردن، گاهی اوقات به سفت شدن گلو، مشکل در بلع، مشکل در تنفس، و/یا بیرون زدگی زبان. در حالی که این علائم می توانند در دوزهای پایین رخ دهند، اما با قدرت بالا و در دوزهای بالاتر داروهای نسل اول آنتی سایکوتیک، اغلب و با شدت بیشتری بروز می کنند. خطر ابتلا به دیستونی حاد در مردان و گروه های سنی جوان تر مشاهده می شود. برای اندازه گیری EPS از چهار روش استفاده شد: (1) نمره کل سیمپسون-آنگوس (میانگین تغییر از سطح پایه) که پارکینسونیسم و آکاتیزیا را ارزیابی می‌کند، (2) مقیاس رتبه‌بندی بارنز آکاتیزیا (BARS) امتیاز ارزیابی جهانی، (3) بروز شکایات خود به خودی EPS (آکاتیزیا، آکینزی، هیپرپیرمیزی، سفتی بیش از حد چرخ دنده، هیپوپیرامینزیا، سفتی بیش از حد در چرخ دنده، سفتی و لرزش) و (4) استفاده از داروهای آنتی کولینرژیک برای درمان EPS. بزرگسالان: در کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده با دارونما با کوتیاپین، با استفاده از دوزهای تا 800 میلی‌گرم در روز، بروز هرگونه واکنش جانبی مرتبط با EPS از 8 تا 11 درصد برای کوتیاپین و 4 تا 11 درصد برای دارونما متغیر بود. در کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده با دارونما سه بازویی برای درمان اسکیزوفرنی، با استفاده از دوزهای بین 300 میلی‌گرم تا 800 میلی‌گرم از قرص‌های طولانی‌رهش کوتیاپین، بروز هرگونه واکنش نامطلوب مرتبط با EPS برای کوتیاپین 8 درصد و برای قرص‌های طولانی رهش کوتیاپین 8 درصد و برای قرص‌های با رهش طولانی مدت 8 درصد و 8 درصد برای قرص‌های کویتیاپین مرتبط بود. گروه در این مطالعات، بروز عوارض جانبی فردی (آکاتیزیا، اختلال خارج هرمی، لرزش، دیسکینزی، دیستونی، بی قراری و سفتی عضلانی) به طور کلی کم بود و برای هیچ گروه درمانی از 3 درصد تجاوز نمی کرد. در پایان درمان، میانگین تغییر از پایه در نمره کل SAS و نمره ارزیابی جهانی BARS در گروه‌های درمانی مشابه بود. استفاده همزمان از داروهای آنتی کولینرژیک به ندرت و در گروه های درمانی مشابه بود. بروز علائم اکستراپیرامیدال با آنچه در پروفایل قرص کوتیاپین در بیماران اسکیزوفرنی مشاهده می شد مطابقت داشت. در جداول 16 تا 19، رویداد دیستونیک شامل سفتی نوکال، هیپرتونی، دیستونی، سفتی عضلانی، اکولوژیریشن بود. پارکینسونیسم شامل سفتی چرخ دنده، لرزش، ترشح آب دهان، هیپوکینزی بود. آکاتیزیا شامل آکاتیزیا، تحریک روانی حرکتی. رویداد دیسکینتیک شامل دیسکینزی دیررس، دیسکینزی، کرئوآتتوز. و سایر رویدادهای خارج هرمی شامل بیقراری، اختلال خارج هرمی، اختلال حرکتی بود. جدول 16: عوارض جانبی مرتبط با علائم اکستراپیرامیدال در کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده با دارونما برای اسکیزوفرنی مدت ترجیحی قرص‌های با رهش طولانی‌مدت کویتیاپین 300 میلی‌گرم در روز (91=N) قرص‌های طولانی‌رهش کوئتیاپین 400 میلی‌گرم در روز (N=227 قرص طولانی‌آز) Quetiapine (N=310) قرص طولانی رهش کوئتیاپین 800 میلی گرم در روز (N=323) همه دوزها (N=951) دارونما (N=319) n % n % n % n % n % n % رویداد دیستونیک 3 3.3 0 0.0 4 1.3 1 0.3 8 0.8 0 0.0 پارکینسونیسم 1 1.1 3 1.3 11 3.6 7 2.2 22 2.3 4 1.3 آکاتیسیا 0 1.2 0.37 0.2 1.8 4 1.3 رویداد دیسکینتیک 2 2.2 1 0.4 1 0.3 1 0.3 5 0.5 2 0.6 سایر رویدادهای خارج هرمی 3 3.3 4 1.8 7 2.3 12 3.7 26 2.7 7 درمان بالینی بالینی 2.2. با استفاده از محدوده دوز 400 تا 800 میلی گرم در روز قرص‌های طولانی رهش کوتیاپین، بروز هرگونه واکنش نامطلوب مرتبط با EPS برای قرص‌های طولانی رهش کوتیاپین 6.6 درصد و در گروه دارونما 3.8 درصد بود. در این مطالعه، بروز عوارض جانبی فردی (آکاتیزیا، اختلال خارج هرمی، لرزش، دیستونی، بی قراری و سفتی چرخ دنده) برای هیچ واکنش نامطلوبی از 0/2 درصد تجاوز نکرد. جدول 17: واکنش های نامطلوب مرتبط با علائم خارج هرمی در یک کارآزمایی بالینی کنترل شده با دارونما برای شیدایی دوقطبی ترم ترجیحی 1 قرص کویتیاپین با رهش طولانی مدت (N=151) دارونما (N=160) n % n % رویداد دیستونیک 1 0.7 A.2son 7insiaka4 0. 2 1.3 1 0.6 سایر رویدادهای خارج هرمی 3 2.0 2 1.3 1. هیچ واکنش جانبی با اصطلاح ترجیحی رویداد دیسکینتیک وجود نداشت. در یک کارآزمایی بالینی کنترل‌شده با دارونما برای درمان افسردگی دوقطبی با استفاده از 300 میلی‌گرم از قرص‌های طولانی رهش کوتیاپین، بروز هرگونه واکنش نامطلوب مرتبط با EPS برای قرص‌های طولانی رهش کوتیاپین 4.4 درصد و در گروه دارونما 0.7 درصد بود. در این مطالعه، بروز عوارض جانبی فردی (آکاتیزیا، اختلال خارج هرمی، لرزش، دیستونی، هیپرتونی) برای هر یک از واکنش‌های جانبی فردی از 1.5 درصد تجاوز نکرد. جدول 18: واکنش های نامطلوب مرتبط با علائم خارج هرمی در یک کارآزمایی بالینی کنترل شده با دارونما برای افسردگی دوقطبی ترم ترجیحی 1 قرص طولانی رهش کویتیاپین (N=137) دارونما (N=140) n% n% رویداد دیستونیک 2 1.5 0.7 0. 2 1.5 0 0.0 سایر رویدادهای خارج هرمی 1 0.7 0 0.0 1. هیچ واکنش جانبی با اصطلاح ترجیحی رویداد دیسکینتیک وجود نداشت. در دو کارآزمایی بالینی درمان کمکی کوتاه‌مدت کنترل شده با دارونما برای درمان MDD با استفاده از بین 150 میلی‌گرم تا 300 میلی‌گرم از قرص‌های طولانی‌رهش کوتیاپین، بروز هرگونه واکنش جانبی مرتبط با EPS برای قرص‌های طولانی‌رهش کوتیاپین 1/5 درصد و برای گروه دارونما 2/4 درصد بود. جدول 19 درصد بیمارانی را که واکنش های نامطلوب مرتبط با EPS را در کارآزمایی های بالینی کمکی برای MDD بر اساس دوز تجربه می کنند نشان می دهد: جدول 19: واکنش‌های نامطلوب مرتبط با EPS در کارآزمایی‌های MDD بر اساس دوز، کارآزمایی‌های بالینی درمان کمکی (6 هفته) دوره ترجیحی قرص‌های با رهش طولانی‌مدت کویتیاپین 150 میلی‌گرم در روز (N=315) قرص‌های طولانی‌رهش کوئتیاپین 300 میلی‌گرم در روز (312=N7 نوبت) (N=312) n % n % n % n % رویداد دیستونیک 1 0.3 0 0.0 1 0.2 0 0.0 پارکینسونیسم 3 1.0 4 1.3 7 1.1 5 1.6 آکاتیسیا 5 1.6 8 2.6 13 2.1 3 1.0 رویداد دیسکینتیک 0 0.0 1 0.3 1 0.2 0 0.0 سایر رویدادهای خارج هرمی 5 1.6 7 2.2 12 1.9 5 1.6 کودکان و نوجوانان اطلاعات زیر از یک پایگاه داده کارآزمایی بالینی برای قرص کویتیاپین مشتمل بر بیش از 1 بیمار مبتلا به کوتیاپین مشتق شده است. این پایگاه شامل 677 نوجوان (13 تا 17 سال) در معرض قرص کوتیاپین برای درمان اسکیزوفرنی و 393 کودک و نوجوان (10 تا 17 سال) در معرض قرص کوتیاپین برای درمان شیدایی دوقطبی حاد است. واکنش های نامطلوب مرتبط با قطع درمان در کارآزمایی های کوتاه مدت و کنترل شده با دارونما: اسکیزوفرنی: بروز قطع مصرف به دلیل عوارض جانبی برای بیماران تحت درمان با کوتیاپین و تحت درمان با دارونما به ترتیب 2/8 و 7/2 درصد بود. واکنش نامطلوبی که منجر به قطع در 2% یا بیشتر از بیمارانی که کوتیاپین مصرف می کردند و با بروز بیشتر از دارونما، خواب آلودگی بود (2.7% و 0% برای دارونما). شیدایی دوقطبی I: بروز قطع مصرف به دلیل عوارض جانبی برای بیماران تحت درمان با کوتیاپین و تحت درمان با دارونما به ترتیب 11.4% و 4.4% بود. عوارض جانبی که منجر به قطع مصرف قرص کوتیاپین در 2٪ یا بیشتر از بیماران شد و با بروز بیشتر از دارونما، خواب آلودگی (4.1٪ در مقابل 1.1٪) و خستگی (2.1٪ در مقابل 0٪) بود. واکنش‌های نامطلوب رایج در کارآزمایی‌های کوتاه‌مدت و کنترل‌شده با دارونما: در یک کارآزمایی حاد (8 هفته ای) کویتیاپین قرص های طولانی رهش در کودکان و نوجوانان (10 تا 17 سال) مبتلا به افسردگی دوقطبی، که در آن اثربخشی ثابت نشده بود، شایع ترین واکنش های جانبی مشاهده شده مرتبط با استفاده از قرص های طولانی رهش کوتیاپین (بروز حداقل 5 درصد یا بیشتر) دو برابر بیشتر بود: سرگیجه (7%)، اسهال (5%)، خستگی (5%) و حالت تهوع (5%). در درمان اسکیزوفرنی (تا 6 هفته)، شایع‌ترین واکنش‌های جانبی مشاهده شده مرتبط با استفاده از کوتیاپین در نوجوانان (بروز 5٪ یا بیشتر و بروز کوتیاپین حداقل دو برابر دارونما) خواب‌آلودگی (34٪)، سرگیجه (12٪)، خشکی دهان (7٪)، تاکی کار (7٪) بود. در درمان شیدایی دوقطبی (تا 3 هفته) شایع‌ترین عوارض مشاهده شده مرتبط با استفاده از کوتیاپین در کودکان و نوجوانان (بروز 5٪ یا بیشتر و بروز کوتیاپین حداقل دو برابر دارونما) خواب‌آلودگی (53%)، سرگیجه (18%)، خستگی (11%)، بی‌اشتهایی (11%)، افزایش اشتها (11%)، بود. (8%)، تاکی کاردی (7%)، خشکی دهان (7%) و وزن افزایش (6%). عوارض جانبی که با بروز ≥ 2% در بین بیماران تحت درمان با قرص کویتیاپین در کارآزمایی‌های کوتاه‌مدت و کنترل‌شده با دارونما رخ می‌دهد، اسکیزوفرنی (نوجوانان 13 تا 17 ساله) یافته‌های زیر بر اساس یک کارآزمایی 6 هفته‌ای کنترل‌شده با دارونما با کوئیتیین در 4 دوز بود. 800 میلی گرم در روز جدول 20 بروز عوارض جانبی را که در طول درمان (حداکثر 6 هفته) اسکیزوفرنی در 2٪ یا بیشتر از بیماران تحت درمان با قرص کویتیاپین (دوزهای 400 یا 800 میلی گرم در روز) رخ داده است، به نزدیکترین درصد برمی شمرد که در آن بروز در بیماران تحت درمان با قرص کویتیاپین بیشتر از بیماران تحت درمان با قرص کویتیاپین بود. عوارض جانبی که به طور بالقوه با فراوانی بیشتری در گروه 800 میلی گرم در مقایسه با گروه 400 میلی گرم مرتبط بود، شامل سرگیجه (8 درصد در مقابل 15 درصد)، خشکی دهان (4 درصد در مقابل 10 درصد)، و تاکی کاردی (6 درصد در مقابل 11 درصد) بود. جدول 20: عوارض جانبی در یک کارآزمایی بالینی 6 هفته ای کنترل شده با دارونما برای درمان اسکیزوفرنی در بیماران نوجوان قرص کویتیاپین ترم ترجیحی 400 میلی گرم (N=73) قرص کویتیاپین 800 میلی گرم (N=74) دارونما (N=75) دارونما (N=75) خواب آلودگی (N=75) 31%31%z 31% 31%z 15% 5% خشکی دهان 4% 10% 1% تاکی کاردی 2 6% 11% 0% تحریک پذیری 3% 5% 0% آرترالژی 1% 3% 0% استنی 1% 3% 1% کمردرد 1% 3% 0% تنگی نفس 0% 0% درد شکم 3% 1% 0% بی اشتهایی 3% 1% 0% آبسه دندان 3% 1% 0% دیسکینزی 3% 0% 0% اپیستاکسی 3% 0% 1% سفتی عضلانی 3% 0% 0% 2. تاکی کاردی اصطلاحات واکنش نامطلوب تاکی کاردی و تاکی کاردی سینوسی را ترکیب می کند. مانیا دوقطبی I (کودکان و نوجوانان 10 تا 17 سال) یافته های زیر بر اساس یک کارآزمایی 3 هفته ای کنترل شده با دارونما بود که در آن کوتیاپین در دوزهای 400 یا 600 میلی گرم در روز تجویز شد. جدول 21 بروز واکنش‌های جانبی را که در طول درمان (حداکثر 3 هفته) شیدایی دوقطبی در 2٪ یا بیشتر از بیماران تحت درمان با قرص کویتیاپین (دوزهای 400 یا 600 میلی‌گرم در روز) رخ داده‌اند، به نزدیک‌ترین درصد برمی‌شمارد که در آن بروز در بیمارانی که تحت درمان با قرص کویتیاپین قرار گرفته‌اند بیشتر از بیمارانی بود که با قرص‌های پلاسبو درمان می‌شوند. عوارض جانبی که به طور بالقوه با فراوانی بیشتری در گروه 600 میلی گرم در مقایسه با گروه 400 میلی گرم مرتبط بود، شامل خواب آلودگی (50 درصد در مقابل 57 درصد)، حالت تهوع (6 درصد در مقابل 10 درصد) و تاکی کاردی (6 درصد در مقابل 9 درصد) بود. جدول 21: عوارض جانبی در یک کارآزمایی بالینی 3 هفته‌ای کنترل‌شده با دارونما برای درمان شیدایی دوقطبی در بیماران کودکان و نوجوانان ترم ترجیحی قرص کویتیاپین 400 میلی‌گرم (N=95) قرص کویتیاپین 600 میلی‌گرم (N=98) دارونما (N=95) 751% Somnol 19% 17% 2% تهوع 6% 10% 4% خستگی 14% 9% 4% افزایش اشتها 10% 9% 1% تاکی کاردی 2 6% 9% 0% خشکی دهان 7% 7% 0% استفراغ 8% 7% 3% احتقان بینی 3% 6% 2% افزایش وزن 6% 6% 0% تحریک پذیری 3% 5% 1% پیرکسی 1% 4% 1% پرخاشگری 1% 3% 0% سفتی اسکلتی عضلانی 1% 3% 1% 2% 2% 0 بیش از حد تصادفی آرترالژی 4% 2% 1% بی حالی 2% 2% 0% رنگ پریدگی 1% 2% 0% ناراحتی معده 4% 2% 1% سنکوپ 2% 2% 0% تاری دید 3% 2% 0% یبوست 4% 2% 0% 2% 0% گوش گوش 0% گرفتگی سینوس 3% 0% 0% تشنگی 2% 0% 0% 1. خواب‌آلودگی ترکیبی از واکنش‌های نامطلوب خواب‌آلودگی و آرام‌بخشی است. 2. تاکی کاردی اصطلاحات واکنش نامطلوب تاکی کاردی و تاکی کاردی سینوسی را ترکیب می کند. علائم اکستراپیرامیدال: ایمنی و اثربخشی قرص‌های کوتیاپین با رهش طولانی توسط مطالعات مربوط به قرص‌های کوتیاپین در کودکان و نوجوانان 10 تا 17 ساله تأیید شده است [به مطالعات بالینی (14.1 و 14.2) مراجعه کنید. در یک کارآزمایی کوتاه‌مدت با قرص‌های رهش طولانی‌مدت کوتیاپین کنترل‌شده با دارونما در کودکان و نوجوانان (10 تا 17 سال) مبتلا به افسردگی دوقطبی (طول مدت 8 هفته)، که در آن اثربخشی ثابت نشده بود، بروز کل علائم اکستراپیرامیدال 1.1% بود (1/92% قرص کوئرتی‌آز) (0/100) برای دارونما. در یک کارآزمایی کوتاه مدت تک درمانی با قرص کوتیاپین کنترل شده با دارونما در بیماران نوجوان (13 تا 17 سال) مبتلا به اسکیزوفرنی (مدت 6 هفته)، بروز کل علائم خارج هرمی 12.9% (19/147) برای قرص کویتیاپین، هر چند 5.3% در محل منفرد کویتیاپین و 5.3% در محل انفرادی (4/4 adverse) بود. واکنش ها (به عنوان مثال، آکاتیزیا، لرزش، اختلال خارج هرمی، هیپوکینزی، بی قراری، بیش فعالی روانی حرکتی، سفتی عضلانی، دیسکینزی) در هیچ گروه درمانی از 1/4 درصد تجاوز نکرد. در یک کارآزمایی کوتاه‌مدت با قرص‌های کوتیاپین کنترل‌شده با دارونما در کودکان و نوجوانان (10 تا 17 سال) مبتلا به شیدایی دوقطبی (مدت 3 هفته)، بروز کل علائم اکستراپیرامیدال 3.6% (7/193) برای قرص کویتیاپین و 1.1% برای قرص کویتیاپین و 1.90% (1.1%) بود. در جداول 22 و 23، رویدادهای دیستونیک شامل سفتی نوکال، هیپرتونی، دیستونی و سفتی عضلانی است. پارکینسونیسم شامل سفتی چرخ دنده و لرزش بود. akathisia شامل akathisia فقط. رویداد دیسکینتیک شامل دیسکینزی دیررس، دیسکینزی و کرئوآتتوز بود. و سایر رویدادهای خارج هرمی شامل بیقراری و اختلال خارج هرمی بود. جدول 22 زیر فهرستی از بیماران مبتلا به واکنش های جانبی مرتبط با EPS را در کارآزمایی کوتاه مدت تک درمانی قرص کوتیاپین کنترل شده با دارونما در بیماران نوجوان مبتلا به اسکیزوفرنی (مدت 6 هفته) ارائه می دهد. جدول 22: عوارض جانبی مرتبط با علائم اکستراپیرامیدال در کارآزمایی کنترل شده با دارونما در بیماران نوجوان مبتلا به اسکیزوفرنی (مدت 6 هفته) قرص کویتیاپین دوره ترجیحی 400 میلی گرم در روز (N=73) قرص کویتیاپین 800 میلی گرم در روز (N=74 قرص Quetiapine) (N=75) n % n % n % n % رویداد دیستونیک 2 2.7 0 0.0 2 1.4 0 0.0 پارکینسونیسم 4 5.5 4 5.4 8 5.4 2 2.7 آکاتیسیا 3 4.1 4 5.4 7 4.8 3 4.0 دیسکینتیک رویداد 2 2.7 0 0.0 2 1.4 0 0.0 دیگر رویداد اکستراپیرامیدال 2 2.7 2 2.7 4 2.7 0 0.0 جدول 23 در زیر فهرستی از بیماران با واکنش های جانبی سه گانه و کوتاه مدت در کودکان در ارتباط با محل PS مرتبط با EPS ارائه می کند. بیماران نوجوان مبتلا به شیدایی دوقطبی (مدت 3 هفته). جدول 23: عوارض جانبی مرتبط با علائم اکستراپیرامیدال در یک کارآزمایی کنترل شده با دارونما در کودکان و نوجوانان مبتلا به مانیا دوقطبی I (طول مدت 3 هفته) ترم ترجیحی 1 قرص کویتیاپین 400 میلی گرم در روز (N=95) قرص کوئتیاپین 600 میلی گرم در روز (N=9 قرص Quetiapine) (N=90) n % n % n % n % پارکینسونیسم 2 2.1 1 1.0 3 1.6 1 1 1.1 Akathisia 1 1.0 1 1.0 2 1.0 0 0.0 دیگر رویداد Extrapyramidal 1 1.1 1 1.0 2 1.0 0 0.0 1. هیچ واکنش نامطلوبی با عبارت ترجیحی رویدادهای دیستونیک یا دیسکینتیک وجود نداشت. تغییرات آزمایشگاهی، ECG و علائم حیاتی مشاهده شده در مطالعات بالینی تغییرات آزمایشگاهی: تعداد نوتروفیل بزرگسالان: در کارآزمایی‌های بالینی تک‌درمانی کنترل‌شده با دارونما با قرص‌های سه دستی کوتیاپین، در بین بیماران با تعداد نوتروفیل پایه ≥ 1.5×109/L، بروز حداقل یک مورد تعداد نوتروفیل کمتر از 1.5×109/L، 1.5 درصد در بیماران با قرص‌های تحت درمان با کوئتی‌آپ افزایش یافت. 1.5٪ برای قرص کوتیاپین، در مقایسه با 0.8٪ در بیماران تحت درمان با دارونما. در کارآزمایی‌های بالینی تک‌درمانی کنترل‌شده با دارونما که شامل 3368 بیمار تحت درمان با کوتیاپین و 1515 بیمار تحت درمان با دارونما بودند، میزان بروز حداقل یک مورد تعداد نوتروفیل < 1.0 x 109/L در میان بیماران با تعداد نوتروفیل‌های پایه نرمال و حداقل یک مورد پیگیری در دسترس، در مقایسه با بیماران quetiapine 0.3 درصد بود (710/29 درصد از بیماران تحت درمان با کوئتی). به 0.1٪ (2/1349) در بیماران تحت درمان با دارونما [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.10) مراجعه کنید]. افزایش ترانس آمیناز در بزرگسالان: افزایش بدون علامت، گذرا و برگشت پذیر در ترانس آمینازهای سرم (عمدتاً ALT) گزارش شده است. نسبت بیماران بالغ با افزایش ترانس آمیناز بیش از 3 برابر حد بالای محدوده مرجع طبیعی در مجموعه ای از کارآزمایی های کنترل شده با دارونما بین 1٪ و 2٪ برای قرص های کوتیاپین طولانی رهش در مقایسه با 2٪ برای دارونما متغیر بود. در کارآزمایی‌های اسکیزوفرنی در بزرگسالان، نسبت بیماران با افزایش ترانس آمیناز بیش از 3 برابر حد بالای محدوده مرجع طبیعی در مجموعه‌ای از کارآزمایی‌های 3 تا 6 هفته‌ای کنترل‌شده با دارونما، تقریباً 6٪ (29/483) برای قرص‌های کوتیاپین در مقایسه با 1٪ (3/194) برای محلول بود. این افزایش آنزیم های کبدی معمولاً در 3 هفته اول درمان دارویی رخ می دهد و بلافاصله با درمان مداوم با کوتیاپین به سطح قبل از مطالعه بازگشته است. کاهش هموگلوبین بزرگسالان: در کارآزمایی‌های کوتاه‌مدت کنترل‌شده با دارونما، کاهش هموگلوبین به ≤ 13 گرم در دسی‌لیتر مردان، ≤ 12 گرم در دسی‌لیتر زنان در حداقل یک مورد در 8.3 درصد (594/7155) از بیماران تحت درمان با کوتیاپین در مقایسه با 6.2 درصد (219/3536 محل درمان) رخ داد. در یک پایگاه داده از کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده و کنترل‌نشده، کاهش هموگلوبین به ≤ 13 گرم در دسی لیتر در مردان، ≤ 12 گرم در دسی لیتر در زنان حداقل در یک مورد در 11٪ (2277/20729) از بیماران تحت درمان با کوتیاپین رخ داده است. تداخل با غربالگری داروی ادرار گزارش‌هایی وجود دارد که حاکی از نتایج مثبت کاذب در آزمایش‌های ایمنی آنزیم ادرار برای متادون و داروهای ضد افسردگی سه حلقه‌ای در بیمارانی است که کوتیاپین مصرف کرده‌اند. در تفسیر نتایج مثبت غربالگری داروی ادرار برای این داروها باید احتیاط کرد و تایید آن با روش های تحلیلی جایگزین (مانند روش های کروماتوگرافی) باید در نظر گرفته شود. تغییرات ECG: بزرگسالان: 2.5٪ از بیماران قرص طولانی رهش کوتیاپین، و 2.3٪ از بیماران دارونما، تاکی کاردی (بیش از 120 ضربه در دقیقه) در هر زمانی در طول کارآزمایی داشتند. قرص کویتیاپین با رهش طولانی مدت با افزایش میانگین قلب همراه بود…

8.1 ثبت قرار گرفتن در معرض حاملگی در دوران بارداری یک دفتر ثبت قرار گرفتن در معرض حاملگی وجود دارد که نتایج بارداری را در زنانی که در دوران بارداری در معرض داروهای ضد روان پریشی غیر معمول، از جمله قرص کوتیاپین طولانی رهش قرار دارند، بررسی می کند. ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی تشویق می شوند تا بیماران را با تماس با ثبت ملی ثبت بارداری برای داروهای ضد روان پریشی آتیپیک به شماره 1-866-961-2388 یا به صورت آنلاین در http://womensmentalhealth.org/clinical-and-research-programs/pregnancyregistry/ ثبت نام کنند. خلاصه خطر نوزادانی که در سه ماهه سوم در معرض داروهای ضد روان پریشی، از جمله قرص های طولانی رهش کوتیاپین قرار گرفته اند، در معرض خطر علائم خارج هرمی و/یا ترک بعد از زایمان قرار دارند (به ملاحظات بالینی مراجعه کنید). اطلاعات کلی موجود از مطالعات اپیدمیولوژیک منتشر شده در مورد زنان باردار که در معرض کوتیاپین قرار گرفته اند، خطر ابتلا به نقایص مادرزادی عمده، سقط جنین، یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین را نشان نداده است (به داده ها مراجعه کنید). خطراتی برای مادر در ارتباط با اسکیزوفرنی درمان نشده، اختلال دوقطبی I، یا اختلال افسردگی اساسی، و قرار گرفتن در معرض داروهای ضد روان پریشی، از جمله، قرص کوتیاپین طولانی رهش در دوران بارداری وجود دارد (به ملاحظات بالینی مراجعه کنید). در مطالعات حیوانی، مسمومیت جنینی- جنینی از جمله تاخیر در استخوان سازی اسکلتی در حدود 1 و 2 برابر حداکثر دوز توصیه شده انسانی (MRHD) 800 میلی گرم در روز در موش و خرگوش، و افزایش بروز خمش کارپ/ترس (ناهنجاری جزئی بافت نرم) در جنین MR خرگوش تقریباً 2 برابر بیشتر بود. علاوه بر این، وزن جنین در هر دو گونه کاهش یافت. سمیت مادر (مشاهده شده به صورت کاهش وزن بدن و/یا مرگ) در 2 برابر MRHD در موش و تقریبا 1-2 برابر MRHD در خرگوش رخ داد. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت های مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پیش‌زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی‌های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. ملاحظات بالینی خطر ابتلا به مادر و/یا جنین مرتبط با بیماری خطر اسکیزوفرنی درمان نشده یا اختلال دوقطبی I، از جمله افزایش خطر عود، بستری شدن در بیمارستان و خودکشی برای مادر وجود دارد. اسکیزوفرنی و اختلال دوقطبی I با افزایش پیامدهای نامطلوب پری ناتال از جمله زایمان زودرس همراه است. مشخص نیست که آیا این نتیجه مستقیم بیماری است یا سایر عوامل همراه. یک مطالعه آینده‌نگر و طولی بر روی 201 زن باردار با سابقه اختلال افسردگی اساسی که اتیمیک بودند و در ابتدای بارداری داروهای ضد افسردگی مصرف می‌کردند، مورد بررسی قرار گرفت. زنانی که در دوران بارداری داروهای ضدافسردگی را قطع کردند، نسبت به زنانی که داروهای ضدافسردگی را ادامه دادند، بیشتر در معرض عود افسردگی شدید بودند. هنگام قطع یا تغییر درمان با داروهای ضد افسردگی در دوران بارداری و پس از زایمان، خطر افسردگی درمان نشده را در نظر بگیرید. عوارض جانبی جنین/نوزادی علائم خارج هرمی و/یا ترک، از جمله بی قراری، هیپرتونی، هیپوتونی، لرزش، خواب آلودگی، دیسترس تنفسی و اختلال تغذیه در نوزادانی که در سه ماهه سوم بارداری در معرض داروهای ضد روان پریشی، از جمله قرص کوتیاپین طولانی رهش قرار گرفته اند، گزارش شده است. این علائم از نظر شدت متفاوت بود. نوزادان را از نظر علائم خارج هرمی و/یا ترک کنترل کنید و علائم را به طور مناسب مدیریت کنید. برخی از نوزادان طی چند ساعت یا چند روز بدون درمان خاص بهبود یافتند. دیگران نیاز به بستری طولانی مدت داشتند. داده های انسانی داده های منتشر شده از مطالعات مشاهده ای، ثبت تولد، و گزارش های موردی در مورد استفاده از داروهای ضد روان پریشی غیر معمول در دوران بارداری، ارتباط واضحی با داروهای ضد روان پریشی و نقایص مادرزادی عمده گزارش نمی دهند. یک مطالعه همگروهی گذشته نگر از پایگاه داده Medicaid روی 9258 زن که در دوران بارداری در معرض داروهای ضد روان پریشی قرار گرفته بودند، به طور کلی افزایش خطر نقص مادرزادی را نشان نداد. داده های حیوانی هنگامی که موش ها و خرگوش های باردار در طول اندام زایی در معرض کوتیاپین قرار گرفتند، هیچ اثر تراتوژنی در جنین وجود نداشت. دوزهای 25، 50 و 200 میلی‌گرم بر کیلوگرم در موش‌ها و 25، 50 و 100 میلی‌گرم بر کیلوگرم در خرگوش‌ها که تقریباً 3/0، 6/0 و 2 برابر (موش‌ها) و 6/0، 1 و 2 برابر (خرگوش) MRHD بر اساس اسکیزوفری 80 میلی‌گرم در روز است. با این حال، شواهدی دال بر سمیت جنینی- جنینی، از جمله تاخیر در استخوان سازی اسکلتی تقریباً 1 و 2 برابر MRHD 800 میلی گرم در روز در هر دو موش و خرگوش و افزایش بروز خمش کارپ/ترس (ناهنجاری جزئی بافت نرم) در جنین های خرگوش تقریباً 2 برابر MR.HD وجود داشت. علاوه بر این، وزن جنین در هر دو گونه کاهش یافت. سمیت مادری (مشاهده شده به صورت کاهش وزن بدن و/یا مرگ) در 2 برابر MRHD در موش‌ها و تقریباً 1-2 برابر MRHD (همه دوزهای آزمایش‌شده) در خرگوش رخ داد. در یک مطالعه تولیدمثلی حوالی/پس از تولد در موش‌ها، هنگامی که زنان باردار با کوتیاپین در دوزهای 0.01، 0.1 و 0.2 برابر MRHD 800 میلی‌گرم در روز بر اساس سطح بدن mg/m2 تحت درمان قرار گرفتند، هیچ اثر مرتبط با دارو مشاهده نشد. با این حال، در یک مطالعه اولیه حوالی / پس از زایمان، افزایش در مرگ جنین و توله‌سوز و کاهش میانگین وزن بستر در 3 برابر MRHD وجود داشت.

8.2 خلاصه خطر شیردهی داده های محدودی از ادبیات منتشر شده وجود کوتیاپین را در شیر مادر در دوز نسبی شیرخوار کمتر از 1٪ از دوز تنظیم شده با وزن مادر گزارش می دهند. هیچ عارضه جانبی ثابتی در نوزادانی که از طریق شیر مادر در معرض کوتیاپین قرار گرفته اند گزارش نشده است. اطلاعاتی در مورد اثرات کوتیاپین بر تولید شیر وجود ندارد. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به قرص‌های طولانی رهش کوتیاپین و هرگونه عوارض جانبی احتمالی بر روی کودک شیرده از قرص‌های طولانی رهش کوتیاپین یا بیماری زمینه‌ای مادر در نظر گرفته شود.

8.3 زنان و مردان ناباروری بالقوه باروری زنان بر اساس عملکرد فارماکولوژیک کوتیاپین (آنتاگونیسم D2)، درمان با قرص های طولانی رهش کوتیاپین ممکن است منجر به افزایش سطح پرولاکتین سرم شود که ممکن است منجر به کاهش برگشت پذیر در باروری در زنان بالقوه تولید مثل شود. (5.15)].

8.4 Pediatric Use Safety and effectiveness of quetiapine extended-release tablets is supported by studies of quetiapine tablets for schizophrenia in adolescent patients 13 to 17 years of age and in bipolar mania in children and adolescent patients 10 to 17 years of age [see Clinical Studies ( 14.1 and 14.2)]. In general, the adverse reactions observed in children and adolescents during the clinical trials with quetiapine tablets were similar to those in the adult population with few exceptions. Increases in systolic and diastolic blood pressure occurred in children and adolescents and did not occur in adults. Orthostatic hypotension occurred more frequently in adults (4 to 7%) compared to children and adolescents (< 1%) [see WARNINGS AND PRECAUTIONS (5.7) and ADVERSE REACTIONS (6.1)]. Bipolar Depression The effectiveness of quetiapine extended-release tablets for the treatment of bipolar depression in patients under the age of 18 years has not been established. One 8-week trial was conducted to evaluate the safety and efficacy of quetiapine extended-release tablets in the treatment of bipolar depression in pediatric patients 10 to 17 years of age. The primary objective of the study was to evaluate whether quetiapine extended-release tablets at a dose of 150 to 300 mg/day demonstrated superior efficacy (as measured by change in CDRS-R total score from baseline to end of 8 weeks) compared to placebo in children and adolescents 10 to 17 years of age with bipolar depression. A total of 193 patients with bipolar depression were randomized to placebo or quetiapine extended-release tablets. The primary results of this study did not show a difference between quetiapine extended-release tablets and placebo in decreasing depression symptoms in children and adolescents with bipolar disorder. In this study, patients treated with quetiapine extended-release tablets exhibited metabolic changes, weight gain, increases in blood pressure and increases in heart rate [see Warnings and Precautions ( 5.5, 5.9) and ADVERSE REACTIONS (6.1)]. Some differences in the pharmacokinetics of quetiapine were noted between children/adolescents (10 to 17 years of age) and adults. When adjusted for weight, the AUC and C max of quetiapine were 41% and 39% lower, respectively, in children and adolescents compared to adults. The pharmacokinetics of the active metabolite, norquetiapine, were similar between children/adolescents and adults after adjusting for weight [see CLINICAL PHARMACOLOGY (12.3)]. Schizophrenia The efficacy and safety of quetiapine extended-release tablets in the treatment of schizophrenia in adolescents aged 13 to 17 years is supported by one 6-week, double-blind, placebo-controlled trial with quetiapine tablets [see INDICATIONS AND USAGE (1.1), DOSAGE AND ADMINISTRATION (2.2), ADVERSE REACTIONS (6.1), and CLINICAL STUDIES (14.1)]. Safety and effectiveness of quetiapine extended-release tablets in pediatric patients less than 13 years of age with schizophrenia have not been established. The safety and effectiveness of quetiapine extended-release tablets in the maintenance treatment of schizophrenia has not been established in patients less than 18 years of age. Bipolar Mania The efficacy and safety of quetiapine extended-release tablets in the treatment of bipolar mania in children and adolescents ages 10 to 17 years is supported by one 3-week, double-blind, placebo-controlled trial with quetiapine tablets [see INDICATIONS AND USAGE (1.2), DOSAGE AND ADMINISTRATION (2.2), ADVERSE REACTIONS (6.1), and CLINICAL STUDIES (14.2)] . Safety and effectiveness of quetiapine extended-release tablets in pediatric patients less than 10 years of age with bipolar mania have not been established. The safety and effectiveness of quetiapine extended-release tablets in the maintenance treatment of bipolar disorder has not been established in patients less than 18 years of age.

8.5 Geriatric Use Sixty-eight patients in clinical studies with quetiapine extended-release tablets were 65 years of age or over. In general, there was no indication of any different tolerability of quetiapine extended-release tablets in the elderly compared to younger adults. Nevertheless, the presence of factors that might decrease pharmacokinetic clearance, increase the pharmacodynamic response to quetiapine extended-release tablets, or cause poorer tolerance or orthostasis, should lead to consideration of a lower starting dose, slower titration, and careful monitoring during the initial dosing period in the elderly. The mean plasma clearance of quetiapine was reduced by 30% to 50% in elderly patients when compared to younger patients [see DOSAGE AND ADMINISTRATION (2.3) and CLINICAL PHARMACOLOGY (12.3)].

8.6 Renal Impairment Clinical experience with quetiapine extended-release tablets in patients with renal impairment is limited [see CLINICAL PHARMACOLOGY (12.3)].

8.7 Hepatic Impairment Since quetiapine is extensively metabolized by the liver, higher plasma levels are expected in patients with hepatic impairment. In this population, a low starting dose of 50 mg/day is recommended and the dose may be increased in increments of 50 mg/day [see DOSAGE AND ADMINISTRATION (2.4) and CLINICAL PHARMACOLOGY (12.3)].

12.1 Mechanism of Action The mechanism of action of quetiapine in the listed indications is unclear. However, the efficacy of quetiapine in these indications could be mediated through a combination of dopamine type 2 (D 2) and serotonin type 2A (5HT 2A) antagonism. The active metabolite, N-desalkyl quetiapine (norquetiapine), has similar activity at D 2, but greater activity at 5HT 2A receptors, than the parent drug (quetiapine).

12.2 Pharmacodynamics Quetiapine and its metabolite norquetiapine have affinity for multiple neurotransmitter receptors with norquetiapine binding with higher affinity than quetiapine in general. The K i values for quetiapine and norquetiapine at the dopamine D 1 are 428/99.8 nM, at D 2 626/489nM, at serotonin 5HT 1A 1040/191 nM at 5HT2A 38/2.9 nM, at histamine H 1 4.4/1.1 nM, at muscarinic M 1 1086/38.3 nM, and at adrenergic α 1b 14.6/46.4 nM and, at α 2 receptors 617/1290 nM, respectively. Quetiapine and norquetiapine lack appreciable affinity to the benzodiazepine receptors. Effect on QT Interval In clinical trials quetiapine was not associated with a persistent increase in QT intervals. However, the QT effect was not systematically evaluated in a thorough QT study. In post marketing experience there were cases reported of QT prolongation in patients who overdosed on quetiapine [see OVERDOSAGE (10.1)] , in patients with concomitant illness, and in patients taking medicines known to cause electrolyte imbalance or increase QT interval.

12.3 Pharmacokinetics Adults Following multiple dosing of quetiapine up to a total daily dose of 800 mg, administered in divided doses, the plasma concentration of quetiapine and norquetiapine, the major active metabolite of quetiapine, were proportional to the total daily dose. Accumulation is predictable upon multiple dosing. Steady-state mean C max and AUC of norquetiapine are about 21 to 27% and 46 to 56%, respectively, of that observed for quetiapine. Elimination of quetiapine is mainly via hepatic metabolism. The mean-terminal half-life is approximately 7 hours for quetiapine and approximately 12 hours for norquetiapine within the clinical dose range. Steady-state concentrations are expected to be achieved within two days of dosing. Quetiapine extended-release tablets are unlikely to interfere with the metabolism of drugs metabolized by cytochrome P450 enzymes. Children and Adolescents At steady state the pharmacokinetics of the parent compound, in children and adolescents (10 to 17 years of age), were similar to adults. However, when adjusted for dose and weight, AUC and C max of the parent compound were 41% and 39% lower, respectively, in children and adolescents than in adults. For the active metabolite, norquetiapine, AUC and C max were 45% and 31% higher, respectively, in children and adolescents than in adults. When adjusted for dose and weight, the pharmacokinetics of the metabolite, norquetiapine, was similar between children and adolescents and adults [see USE IN SPECIFIC POPULATIONS (8.4)]. Absorption Quetiapine reaches peak plasma concentrations approximately 6 hours following administration. Quetiapine extended-release tablets dosed once daily at steady state has comparable bioavailability to an equivalent total daily dose of quetiapine tablets administered in divided doses, twice daily. A high-fat meal (approximately 800 to 1,000 calories) was found to produce statistically significant increases in the quetiapine extended-release tablets C max and AUC of 44% to 52% and 20% to 22%, respectively, for the 50 mg and 300 mg tablets. In comparison, a light meal (approximately 300 calories) had no significant effect on the C max or AUC of quetiapine. It is recommended that quetiapine extended-release tablets be taken without food or with a light meal [see DOSAGE AND ADMINISTRATION (2.1)]. Distribution Quetiapine is widely distributed throughout the body with an apparent volume of distribution of 10±4 L/kg. It is 83% bound to plasma proteins at therapeutic concentrations. In vitro, quetiapine did not affect the binding of warfarin or diazepam to human serum albumin. In turn, neither warfarin nor diazepam altered the binding of quetiapine. Metabolism and Elimination Following a single oral dose of 14C-quetiapine, less than 1% of the administered dose was excreted as unchanged drug, indicating that quetiapine is highly metabolized. Approximately 73% and 20% of the dose was recovered in the urine and feces, respectively. The average dose fraction of free quetiapine and its major active metabolite is <5% excreted in the urine. Quetiapine is extensively metabolized by the liver. The major metabolic pathways are sulfoxidation to the sulfoxide metabolite and oxidation to the parent acid metabolite; both metabolites are pharmacologically inactive. In vitro studies using human liver microsomes revealed that the cytochrome P450 3A4 isoenzyme is involved in the metabolism of quetiapine to its major, but inactive, sulfoxide metabolite and in the metabolism of its active metabolite norquetiapine. Age Oral clearance of quetiapine was reduced by 40% in elderly patients (≥ 65 years, n = 9) compared to young patients (n = 12), and dosing adjustment may be necessary [see DOSAGE AND ADMINISTRATION (2.3)]. Gender There is no gender effect on the pharmacokinetics of quetiapine. Race There is no race effect on the pharmacokinetics of quetiapine. Smoking Smoking has no effect on the oral clearance of quetiapine. Renal Insufficiency Patients with severe renal impairment (CLcr=10 to 30 mL/min/1.73m 2, n=8) had a 25% lower mean oral clearance than normal subjects (CL cr>80 mL/min/1.73m 2, n=8), but plasma quetiapine concentrations in the subjects with renal insufficiency were within the range of concentrations seen in normal subjects receiving the same dose. Dosage adjustment is therefore not needed in these patients [see USE IN SPECIFIC POPULATIONS (8.6)]. Hepatic Insufficiency Hepatically impaired patients (n=8) had a 30% lower mean oral clearance of quetiapine than normal subjects. In 2 of the 8 hepatically impaired patients, AUC and C max were 3 times higher than those observed typically in healthy subjects. Since quetiapine is extensively metabolized by the liver, higher plasma levels are expected in the hepatically impaired population, and dosage adjustment may be needed [see DOSAGE AND ADMINISTRATION (2.4) and USE IN SPECIFIC POPULATIONS (8.7)]. Drug-Drug Interaction Studies The in vivo assessments of effect of other drugs on the pharmacokinetics of quetiapine are summarized in Table 24 [see DOSAGE AND ADMINISTRATION (2.5, 2.6) and DRUG INTERACTIONS (7.1)]. Table 24: The Effect of Other Drugs on the Pharmacokinetics of Quetiapine Coadministered Drug Dose Schedules Effect on Quetiapine Pharmacokinetics Coadministered Drug Quetiapine Phenytoin 100 mg three times daily 250 mg three times daily 5-fold Increase in oral clearance Divalproex 500 mg twice daily 150 mg twice daily 17% increase mean max plasma concentration at steady state. No effect on absorption or mean oral clearance Thioridazine 200 mg twice daily 300 mg twice daily 65% increase in oral clearance Cimetidine 400 mg three times daily for 4 days 150 mg three times daily 20% decrease in mean oral clearance Ketoconazole (potent CYP 3A4 inhibitor) 200 mg once daily for 4 days 25 mg single dose 84% decrease in oral clearance resulting in a 6.2 fold increase in AUC of quetiapine Fluoxetine 60 mg once daily 300 mg twice daily No change in steady state PK Imipramine 75 mg twice daily 300 mg twice daily No change in steady state PK Haloperidol 7.5 mg twice daily 300 mg twice daily No change in steady state PK Risperidone 3 mg twice daily 300 mg twice daily No change in steady state PK In vitro enzyme inhibition data suggest that quetiapine and 9 of its metabolites would have little inhibitory effect on in vivo metabolism mediated by cytochromes CYP 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 and 3A4. Quetiapine at doses of 750 mg/day did not affect the single dose pharmacokinetics of antipyrine, lithium or lorazepam (Table 25) [see DRUG INTERACTIONS (7.2)]. Table 25: The Effect of Quetiapine on the Pharmacokinetics of Other Drugs Coadministered Drug Dose Schedules Effect on Other Drugs Pharmacokinetics Coadministered Drug Quetiapine Lorazepam 2 mg, single dose 250 mg three times daily Oral clearance of lorazepam reduced by 20% Divalproex 500 mg twice daily 150 mg twice daily C max and AUC of free valproic acid at steady-state was decreased by 10-12% Lithium Up to 2,400 mg/day given in twice daily doses 250 mg three times daily No effect on steady-state pharmacokinetics of lithium Antipyrine 1 g, single dose 250 mg three times daily No effect on clearance of antipyrine or urinary recovery of its metabolites