کویناپریل

فشار خون بالا Quinapril برای درمان فشار خون بالا، برای کاهش فشار خون نشان داده شده است. کاهش فشار خون خطر حوادث قلبی عروقی کشنده و غیر کشنده، در درجه اول سکته مغزی و انفارکتوس میوکارد را کاهش می دهد. این مزایا در کارآزمایی‌های کنترل‌شده داروهای ضد فشار خون از طیف گسترده‌ای از کلاس‌های دارویی از جمله کلاسی که این دارو عمدتاً به آن تعلق دارد، دیده شده است. هیچ کارآزمایی کنترل شده ای وجود ندارد که کاهش خطر را با کوناپریل نشان دهد. کنترل فشار خون بالا باید بخشی از مدیریت جامع خطرات قلبی عروقی، از جمله، در صورت لزوم، کنترل چربی، مدیریت دیابت، درمان ضد ترومبوتیک، ترک سیگار، ورزش و مصرف محدود سدیم باشد. بسیاری از بیماران برای رسیدن به اهداف فشار خون به بیش از یک دارو نیاز دارند. برای توصیه های خاص در مورد اهداف و مدیریت، به دستورالعمل های منتشر شده، مانند دستورالعمل های کمیته ملی مشترک پیشگیری، تشخیص، ارزیابی و درمان فشار خون بالا (JNC) برنامه ملی آموزش فشار خون بالا مراجعه کنید. داروهای کاهنده فشار خون متعدد، از گروه‌های دارویی مختلف و با مکانیسم‌های اثر متفاوت، در کارآزمایی‌های تصادفی‌سازی و کنترل‌شده نشان داده شده‌اند که عوارض و مرگ‌ومیر قلبی عروقی را کاهش می‌دهند و می‌توان نتیجه گرفت که کاهش فشار خون و نه برخی از خواص دارویی دیگر داروها، تا حد زیادی مسئول این فواید است. بزرگترین و ثابت ترین مزیت پیامد قلبی عروقی کاهش خطر سکته مغزی بوده است، اما کاهش در سکته قلبی و مرگ و میر قلبی عروقی نیز به طور منظم مشاهده شده است. افزایش فشار سیستولیک یا دیاستولیک باعث افزایش خطر قلبی عروقی می شود و افزایش خطر مطلق در میلی متر جیوه در فشار خون بالاتر بیشتر است، به طوری که حتی کاهش متوسط ​​فشار خون شدید می تواند مزایای قابل توجهی را به همراه داشته باشد. کاهش خطر نسبی ناشی از کاهش فشار خون در بین جمعیت‌ها با خطر مطلق متفاوت مشابه است، بنابراین سود مطلق در بیمارانی که مستقل از فشار خون بالا در معرض خطر بالاتری هستند بیشتر است (به عنوان مثال، بیماران مبتلا به دیابت یا چربی خون)، و انتظار می‌رود چنین بیمارانی از درمان تهاجمی‌تر برای رسیدن به هدف فشار خون پایین‌تر بهره ببرند. برخی از داروهای کاهنده فشار خون اثرات کوچکتری بر فشار خون (به عنوان تک درمانی) در بیماران سیاه پوست دارند و بسیاری از داروهای ضد فشار خون دارای نشانه ها و اثرات تایید شده اضافی هستند (مانند آنژین صدری، نارسایی قلبی یا بیماری کلیوی دیابتی). این ملاحظات ممکن است انتخاب درمان را راهنمایی کند. Quinapril ممکن است به تنهایی یا همراه با دیورتیک های تیازیدی استفاده شود. نارسایی قلبی کوئیناپریل در مدیریت نارسایی قلبی به عنوان درمان کمکی هنگامی که به درمان های معمولی شامل دیورتیک ها و/یا دیژیتال اضافه می شود، نشان داده می شود. در استفاده از کویناپریل، باید به این واقعیت توجه داشت که یکی دیگر از مهارکننده های آنزیم مبدل آنژیوتانسین، کاپتوپریل، باعث آگرانولوسیتوز شده است، به ویژه در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی یا بیماری عروقی کلاژن. داده های موجود برای نشان دادن اینکه کوناپریل خطر مشابهی ندارد کافی نیست (به هشدارها مراجعه کنید). آنژیوادم در بیماران سیاه پوست: گزارش شده است که بیماران سیاه پوستی که تک درمانی با مهارکننده ACE دریافت می کنند، در مقایسه با افراد غیرسیاه پوست، شیوع بیشتری از آنژیوادم دارند. همچنین باید توجه داشت که در کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده، مهارکننده‌های ACE بر فشار خون تأثیر می‌گذارند که در بیماران سیاه‌پوست کمتر از افراد غیرسیاه‌پوست است.

تک درمانی فشار خون بالا: دوز اولیه توصیه شده کیناپریل هیدروکلراید در بیمارانی که دیورتیک مصرف نمی کنند 10 یا 20 میلی گرم یک بار در روز است. دوز باید بر اساس پاسخ فشار خون اندازه گیری شده در اوج (2 تا 6 ساعت پس از دوز) و پایین (قبل از مصرف) تنظیم شود. به طور کلی، تنظیم دوز باید در فواصل حداقل 2 هفته انجام شود. اکثر بیماران به دوزهای 20، 40 یا 80 میلی گرم در روز نیاز دارند که به صورت یک دوز یا در دو دوز به طور مساوی تقسیم شده است. در برخی از بیمارانی که یک بار در روز تحت درمان قرار می گیرند، اثر کاهنده فشار خون ممکن است تا پایان فاصله دوز کاهش یابد. در چنین بیمارانی ممکن است افزایش دوز یا دو بار در روز تجویز شود. به طور کلی، دوزهای 40 تا 80 میلی گرم و دوزهای منقسم تأثیر بیشتری در پایان فاصله دوز دارند. مصرف همزمان دیورتیک ها: اگر فشار خون به اندازه کافی با تک درمانی کیناپریل هیدروکلراید کنترل نشود، ممکن است ادرارآور اضافه شود. در بیمارانی که در حال حاضر تحت درمان با دیورتیک هستند، گاهاً ممکن است پس از دوز اولیه کیناپریل هیدروکلراید، افت فشار خون علامت دار رخ دهد. برای کاهش احتمال افت فشار خون، در صورت امکان، مصرف دیورتیک باید 2 تا 3 روز قبل از شروع درمان با کیناپریل هیدروکلراید قطع شود (به هشدارها مراجعه کنید). سپس، اگر فشار خون تنها با کوئیناپریل هیدروکلراید کنترل نشد، درمان با دیورتیک باید از سر گرفته شود. اگر نمی‌توان مصرف دیورتیک را قطع کرد، دوز اولیه 5 میلی‌گرم کیناپریل هیدروکلراید باید با نظارت دقیق پزشکی به مدت چند ساعت و تا زمانی که فشار خون تثبیت شود استفاده شود. دوز باید متعاقباً (همانطور که در بالا توضیح داده شد) تا پاسخ مطلوب تیتر شود (به هشدارها، اقدامات احتیاطی و تداخلات دارویی مراجعه کنید). نارسایی کلیوی: داده های جنبشی نشان می دهد که نیمه عمر حذف ظاهری کویناپریلات با کاهش کلیرانس کراتینین افزایش می یابد. دوزهای اولیه توصیه شده، بر اساس داده های بالینی و فارماکوکینتیک از بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی، به شرح زیر است: کلیرنس کراتینین حداکثر دوز توصیه شده اولیه > 60 میلی لیتر در دقیقه 10 میلی گرم 30-60 میلی لیتر در دقیقه 5 میلی گرم 10-30 میلی لیتر در دقیقه 2.5 میلی لیتر در دقیقه توصیه می شود. پس از آن دوز خود را (همانطور که در بالا توضیح داده شد) تا پاسخ بهینه تیتر کنید. سالمندان (≥ 65 سال): دوز اولیه توصیه شده کیناپریل هیدروکلراید در بیماران مسن 10 میلی گرم است که یک بار در روز تجویز می شود و سپس تیتراسیون (همانطور که در بالا توضیح داده شد) تا پاسخ بهینه انجام شود. نارسایی قلبی وقتی کوئیناپریل به درمان های معمولی از جمله دیورتیک ها و/یا دیژیتال اضافه شود، به عنوان درمان کمکی نشان داده می شود. دوز شروع توصیه شده 5 میلی گرم دو بار در روز است. این دوز ممکن است علائم نارسایی قلبی را بهبود بخشد، اما افزایش مدت زمان ورزش معمولاً به دوزهای بالاتر نیاز دارد. بنابراین، اگر دوز اولیه کوئیناپریل به خوبی تحمل شود، بیماران باید در فواصل هفتگی تیتر شوند تا زمانی که دوز موثر، معمولاً 20 تا 40 میلی گرم در روز در دو دوز تقسیم شده به طور مساوی، به دست آید یا افت فشار خون نامطلوب، ارتوستاتیس یا آزوتمی (به هشدارها مراجعه کنید) رسیدن به این دوز را ممنوع کند. پس از مصرف دوز اولیه کویناپریل، بیمار باید حداقل به مدت دو ساعت از نظر وجود افت فشار خون یا ارتوستات تحت نظارت پزشک و در صورت وجود تا زمان تثبیت فشار خون تحت نظر باشد. بروز افت فشار خون، ارتوستاتیس یا آزوتمی در اوایل تیتراسیون دوز نباید مانع از تیتراسیون دقیق دوز شود. کاهش دوز داروهای ادرارآور همزمان باید مورد توجه قرار گیرد. تنظیم دوز در بیماران با نارسایی قلبی و نارسایی کلیوی یا هیپوناترمی داده های فارماکوکینتیک نشان می دهد که حذف کویناپریل به سطح عملکرد کلیوی بستگی دارد. در بیماران مبتلا به نارسایی قلبی و نارسایی کلیوی، دوز اولیه توصیه شده کیناپریل 5 میلی گرم در بیماران با کلیرانس کراتینین بالاتر از 30 میلی لیتر در دقیقه و 2.5 میلی گرم در بیماران با کلیرانس کراتینین 10 تا 30 میلی لیتر در دقیقه است. داده های کافی برای توصیه دوز در بیماران با کلیرانس کراتینین کمتر از 10 میلی لیتر در دقیقه وجود ندارد (به دوز و تجویز، نارسایی قلبی، هشدارها و اقدامات احتیاطی، تداخلات دارویی مراجعه کنید). اگر دوز اولیه به خوبی تحمل شود، کیناپریل ممکن است روز بعد به عنوان یک رژیم دو بار در روز تجویز شود. در صورت عدم وجود افت فشار خون بیش از حد یا بدتر شدن قابل توجه عملکرد کلیه، دوز ممکن است در فواصل هفتگی بر اساس پاسخ بالینی و همودینامیک افزایش یابد.

Quinapril hydrochloride در بیمارانی که به این فرآورده حساسیت مفرط دارند و در بیمارانی که سابقه آنژیوادم مربوط به درمان قبلی با مهارکننده ACE منع مصرف دارد. در بیماران دیابتی از مصرف همزمان کوئیناپریل با آلیسکیرن خودداری کنید.

اختلال کلی عملکرد کلیوی: در نتیجه مهار سیستم رنین-آنژیوتانسینالدوسترون، ممکن است تغییراتی در عملکرد کلیه در افراد مستعد پیش بینی شود. در بیماران مبتلا به نارسایی شدید قلبی که عملکرد کلیه آنها ممکن است به فعالیت سیستم رنین-آنژیوتانسینالدوسترون بستگی داشته باشد، درمان با مهارکننده های ACE، از جمله هیدروکلراید کیناپریل، ممکن است با الیگوری و/یا آزوتمی پیشرونده و به ندرت نارسایی حاد کلیوی و/یا مرگ همراه باشد. در مطالعات بالینی در بیماران مبتلا به فشار خون بالا با تنگی یک طرفه یا دو طرفه شریان کلیه، افزایش نیتروژن اوره خون و کراتینین سرم در برخی از بیماران به دنبال درمان با مهارکننده ACE مشاهده شده است. این افزایش ها تقریباً همیشه با قطع درمان با مهارکننده ACE و/یا دیورتیک برگشت پذیر بود. در چنین بیمارانی، عملکرد کلیه باید در چند هفته اول درمان کنترل شود. برخی از بیماران مبتلا به فشار خون بالا یا نارسایی قلبی بدون بیماری عروقی کلیوی از قبل، افزایشی در اوره خون و کراتینین سرم ایجاد می‌کنند که معمولاً جزئی و گذرا است، به‌ویژه زمانی که کیناپریل هیدروکلراید همزمان با یک دیورتیک تجویز می‌شود. این احتمال بیشتر در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی از قبل وجود دارد. کاهش دوز و/یا قطع هر نوع دیورتیک و/یا کیناپریل هیدروکلراید ممکن است مورد نیاز باشد. ارزیابی بیماران مبتلا به فشار خون بالا یا نارسایی قلبی باید همیشه شامل ارزیابی عملکرد کلیه باشد (به مقدار و نحوه مصرف مراجعه کنید). هیپرکالمی و دیورتیک های نگهدارنده پتاسیم: در کارآزمایی‌های بالینی، هیپرکالمی (پتاسیم سرم ≥5.8 میلی مول در لیتر) در تقریباً 2 درصد از بیمارانی که کیناپریل هیدروکلراید دریافت می‌کردند، رخ داد. در بیشتر موارد، سطوح بالای پتاسیم سرم مقادیر جدا شده ای بود که با وجود ادامه درمان برطرف شد. کمتر از 0.1٪ از بیماران درمان را به دلیل هیپرکالمی قطع کردند. عوامل خطر برای ایجاد هیپرکالمی عبارتند از نارسایی کلیوی، دیابت شیرین، و استفاده همزمان از دیورتیک‌های نگهدارنده پتاسیم، مکمل‌های پتاسیم و/یا جایگزین‌های نمک حاوی پتاسیم، که باید با احتیاط همراه با کیناپریل هیدروکلراید استفاده شوند (به AUaction Drugs, PREC مراجعه کنید). سرفه: احتمالاً به دلیل مهار تخریب برادی کینین درون زا، سرفه غیرمولد مداوم با تمام مهارکننده های ACE گزارش شده است که همیشه پس از قطع درمان برطرف می شود. سرفه ناشی از مهارکننده ACE باید در تشخیص افتراقی سرفه در نظر گرفته شود. جراحی/بیهوشی: در بیمارانی که تحت عمل جراحی بزرگ قرار می گیرند یا در حین بیهوشی با داروهایی که باعث کاهش فشار خون می شوند، کیناپریل هیدروکلراید تشکیل آنژیوتانسین II را ثانویه به دلیل ترشح جبرانی رنین مسدود می کند. اگر افت فشار خون رخ دهد و به دلیل این مکانیسم در نظر گرفته شود، می توان با افزایش حجم آن را اصلاح کرد.

درمان همزمان با دیورتیک‌ها: مانند سایر مهارکننده‌های ACE، بیمارانی که از دیورتیک‌ها استفاده می‌کنند، به‌ویژه آنهایی که به‌تازگی درمان با دیورتیک‌ها را شروع کرده‌اند، ممکن است گاهی پس از شروع درمان با کیناپریل هیدروکلراید، کاهش بیش از حد فشار خون را تجربه کنند. احتمال اثرات کاهنده فشار خون با کوئیناپریل هیدروکلراید ممکن است با قطع داروی ادرار آور یا افزایش احتیاط مصرف نمک قبل از شروع درمان با کیناپریل هیدروکلراید به حداقل برسد. در صورت عدم امکان قطع مصرف دیورتیک، دوز اولیه کویناپریل باید کاهش یابد (به دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید). عوامل افزایش دهنده پتاسیم سرم: Quinapril می تواند از دست دادن پتاسیم ناشی از دیورتیک های تیازیدی را کاهش دهد و در صورت استفاده به تنهایی پتاسیم سرم را افزایش دهد. اگر درمان همزمان کویناپریل هیدروکلراید با دیورتیک‌های نگهدارنده پتاسیم (مانند اسپیرونولاکتون، تریامترن یا آمیلورید)، مکمل‌های پتاسیم یا جایگزین‌های نمک حاوی پتاسیم نشان داده می‌شود، باید با احتیاط همراه با نظارت مناسب بر سرم پتاسیم (Seeeeeeeeeeaaaaaaaaaaaaaaaaa) از آنها استفاده کرد. تتراسایکلین و سایر داروهایی که با منیزیم تداخل دارند: تجویز همزمان تتراسایکلین با هیدروکلراید کویناپریل، جذب تتراسایکلین را تقریباً 28 تا 37 درصد کاهش داد که احتمالاً به دلیل محتوای بالای منیزیم در قرص‌های کویناپریل است. در صورت تجویز همزمان کویناپریل هیدروکلراید و تتراسایکلین یا سایر داروهایی که با منیزیم تداخل دارند، این تداخل باید در نظر گرفته شود. لیتیوم: افزایش سطح لیتیوم سرم و علائم سمیت لیتیوم در بیمارانی که همزمان با لیتیوم و مهارکننده های ACE درمان می شوند، گزارش شده است. این داروها باید با احتیاط مصرف شوند و کنترل مکرر سطح لیتیوم سرم توصیه می شود. اگر از یک دیورتیک نیز استفاده شود، ممکن است خطر سمیت لیتیوم را افزایش دهد. طلا: واکنش های نیتریتوئیدی (علائم شامل برافروختگی صورت، تهوع، استفراغ و افت فشار خون) به ندرت در بیماران تحت درمان با طلای تزریقی (اوروتیومالات سدیم) و درمان همزمان با مهارکننده ACE گزارش شده است. عوامل ضد التهابی غیر استروئیدی از جمله مهارکننده‌های انتخابی سیکلواکسیژناز-2 (مهارکننده‌های COX-2): در بیماران مسن، کاهش حجم (از جمله کسانی که تحت درمان با دیورتیک هستند)، یا با عملکرد کلیوی به خطر افتاده، تجویز همزمان NSAID ها، از جمله مهارکننده های انتخابی COX-2، با مهارکننده های ACE، از جمله کویناپریل، ممکن است منجر به بدتر شدن عملکرد کلیه، از جمله نارسایی حاد کلیوی شود. این اثرات معمولا برگشت پذیر هستند. در بیمارانی که درمان با کیناپریل و NSAID دریافت می کنند، عملکرد کلیه را به صورت دوره ای کنترل کنید. اثر کاهنده فشار خون مهارکننده های ACE، از جمله کویناپریل ممکن است توسط NSAID ها کاهش یابد. عواملی که mTOR را مهار می کنند: بیمارانی که همزمان با مهارکننده mTOR (مانند تمسیرولیموس) درمان می کنند ممکن است در معرض خطر آنژیوادم باشند. سایر عوامل: مطالعات تداخل دارویی کیناپریل با سایر عوامل نشان داد: درمان با دوزهای چندگانه با پروپرانولول یا سایمتیدین تأثیری بر فارماکوکینتیک تک دوزهای کویناپریل ندارد.

• اثر ضد انعقادی یک دوز منفرد وارفارین (اندازه گیری شده با زمان پروترومبین) با مصرف همزمان کوئیناپریل دو بار در روز تغییر قابل توجهی نداشت.
• درمان با کویناپریل بر فارماکوکینتیک دیگوکسین تأثیری نداشت.
• هیچ اثر متقابل فارماکوکینتیکی هنگام تجویز همزمان کویناپیل و هیدروکلروتیازید مشاهده نشد.
• تجویز همزمان دوزهای متعدد 10 میلی گرم آتورواستاتین با 80 میلی گرم کویناپریل هیچ تغییر قابل توجهی در پارامترهای فارماکوکینتیک حالت پایدار آتورواستاتین ایجاد نکرد. انسداد دوگانه سیستم رنین-آنژیوتانسین (RAS): انسداد دوگانه RAS با مسدود کننده های گیرنده آنژیوتانسین، مهارکننده های ACE یا آلیسکیرن با افزایش خطرات افت فشار خون، هیپرکالمی و تغییرات در عملکرد کلیه (از جمله نارسایی حاد کلیه) در مقایسه با تک درمانی همراه است. اکثر بیمارانی که ترکیبی از دو مهارکننده RAS را دریافت می‌کنند، در مقایسه با تک‌تراپی، هیچ مزیت دیگری به دست نمی‌آورند. به طور کلی، از مصرف ترکیبی مهارکننده های RAS خودداری کنید. فشار خون، عملکرد کلیه و الکترولیت‌ها را در بیمارانی که کوئیناپریل و سایر داروهایی که بر RAS تأثیر می‌گذارند به دقت کنترل کنید. در بیماران دیابتی از مصرف همزمان آلیسکیرن با کوئیناپریل خودداری کنید. از مصرف همزمان آلیسکیرن با کویناپریل در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی (GFR<60 ml/min/1.73 m2) خودداری کنید.

فشار خون بالا Quinapril hydrochloride از نظر ایمنی در 4960 نفر و بیمار مورد ارزیابی قرار گرفته است. از این تعداد، 3203 بیمار، از جمله 655 بیمار مسن، در کارآزمایی های بالینی کنترل شده شرکت کردند. Quinapril hydrochloride برای ایمنی طولانی مدت در بیش از 1400 بیمار تحت درمان به مدت 1 سال یا بیشتر مورد ارزیابی قرار گرفته است. تجارب نامطلوب معمولاً خفیف و گذرا بودند. در کارآزمایی‌های کنترل‌شده با دارونما، قطع درمان به دلیل عوارض جانبی در 7/4 درصد از بیماران مبتلا به فشار خون بالا ضروری بود. تجارب نامطلوب احتمالاً یا احتمالاً مرتبط با درمان یا رابطه ناشناخته با درمان است که در 1٪ یا بیشتر از 1563 بیمار در کارآزمایی‌های فشار خون کنترل‌شده با دارونما که تحت درمان با کیناپریل هیدروکلراید قرار گرفته‌اند، رخ داده است. عوارض جانبی در کارآزمایی‌های کنترل‌شده با دارونما Quinapril Hydrochloride (N=1563) دارونما (N=579) بروز (قطع) بروز (قطع) سردرد 5.6 (0.7) 10.9 (0.7) 3.9 (0.7) سرگیجه 3.8) 2.6 (0.0) (0.3)

1.0 سرفه 2.0 (0.5)

0.0 تهوع و/یا استفراغ 1.4 (0.3) 1.9 (0.2) درد شکم 1.0 (0.2)

0.7 نارسایی قلبی Quinapril از نظر ایمنی در 1222 بیمار تحت درمان با quinapril ارزیابی شده است. از این تعداد، 632 بیمار در کارآزمایی های بالینی کنترل شده شرکت کردند. در کارآزمایی‌های کنترل‌شده با دارونما، قطع درمان به دلیل عوارض جانبی در 6.8 درصد از بیماران مبتلا به نارسایی احتقانی قلب ضروری بود. تجارب نامطلوب احتمالاً یا احتمالاً مرتبط یا ناشناخته با درمان که در 1٪ یا بیشتر از 585 بیمار در کارآزمایی‌های نارسایی احتقانی قلب کنترل‌شده با دارونما که تحت درمان با کوئیناپریل قرار گرفته‌اند، در زیر نشان داده شده است. کویناپریل (N=585) بروز (قطع) دارونما (N=295) بروز (قطع) سرگیجه 7.7 (0.7) 5.1 (1.0) سرفه 4.3 (0.3)

1.4 خستگی 2.6 (0.2)

1.4 تهوع و/یا استفراغ 2.4 (0.2)

0.7 درد قفسه سینه 2.4 1.0 هیپوتانسیون 2.9 (0.5)

1.0 تنگی نفس 1.9 (0.2)

2.0 اسهال 1.7 1.0 سردرد 1.7 1.0 (0.3) میالژی 1.5 2.0 راش 1.4 (0.2)

1.0 کمر درد 1.2 0.3 به اقدامات احتیاطی، سرفه مراجعه کنید. فشار خون بالا و/یا نارسایی قلبی تجارب نامطلوب بالینی احتمالاً، احتمالاً یا قطعی مرتبط یا ارتباط نامشخص با درمان در 0.5٪ تا 1.0٪ (به استثنای موارد ذکر شده) از بیماران مبتلا به CHF یا فشار خون تحت درمان با کویناپریل (با یا بدون مصرف همزمان ادرار آور) در 8 مورد کنترل شده بالینی، 4 رویداد بالینی قابل توجه کمتر و 4 مورد بالینی قابل توجه (4 مورد کنترل شده) دیده می شود در کارآزمایی‌های بالینی یا تجربه پس از بازاریابی (رویدادهای نادرتر به صورت مورب هستند) عبارتند از (فهرست شده بر اساس سیستم بدن): کلی: کمردرد، ضعف، عفونت‌های ویروسی، واکنش آنافیلاکتوئید قلبی عروقی: تپش قلب، اتساع عروق، تاکی کاردی، نارسایی قلبی، هیپرکالمی، انفارکتوس میوکارد، حوادث عروقی مغز، بحران فشار خون بالا، آنژین صدری، افت فشار خون ارتواستاتیک، اختلالات ریتم قلبی، شوک قلبی هماتولوژی: کم خونی همولیتیک دستگاه گوارش: نفخ، خشکی دهان یا گلو، یبوست، خونریزی گوارشی، پانکراتیت، تست های عملکرد غیرطبیعی کبد، سوء هاضمه عصبی/روانپزشکی: خواب آلودگی، سرگیجه، سنکوپ، عصبی بودن، افسردگی، بی خوابی، پارستزی، ضایعات ضخیم، افزایش تهوع، گیجی درماتیت لایه بردار، واکنش حساسیت به نور، درماتوپلی میوزیت ادراری تناسلی: عفونت دستگاه ادراری، ناتوانی جنسی، نارسایی حاد کلیوی، بدتر شدن نارسایی کلیوی تنفسی: پنومونیت ائوزینوفیلیک سایر موارد: آمبلیوپی، ادم، آرترالژی، فارنژیت، آگرانولوسیتوز، هپاتیت، ترومبوسیتوپنی مرگ و میر جنینی/نوزادی و مرگ و میر جنینی/نوزادی، مرگ و میر و مرگ و میر را ببینید. آنژیوادم آنژیوادم در بیمارانی که کیناپریل هیدروکلراید دریافت می کنند (0.1%) گزارش شده است. آنژیوادم همراه با ادم حنجره ممکن است کشنده باشد. در صورت بروز آنژیوادم صورت، اندام‌ها، لب‌ها، زبان، گلوت و/یا حنجره، درمان با کیناپریل هیدروکلراید باید قطع شود و درمان مناسب فوراً آغاز شود. (به هشدارها مراجعه کنید.) یافته‌های آزمایش آزمایشگاهی بالینی هماتولوژی: (به هشدارها مراجعه کنید) هیپرکالمی: (احتیاط‌ها را ببینید) کراتینین و نیتروژن اوره خون: افزایش (>1.25 برابر حد بالای نرمال) در کراتینین سرم، به ترتیب 2%، نیتروژن و 2% در خون مشاهده شد. همه بیمارانی که تنها با کوناپریل درمان می شوند. احتمال افزایش در بیمارانی که همزمان با دیورتیک درمان می‌شوند بیشتر از بیمارانی است که به تنهایی کوئیناپریل مصرف می‌کنند. این افزایش ها اغلب با ادامه درمان برطرف می شوند. در مطالعات کنترل شده نارسایی قلبی، افزایش نیتروژن اوره خون و کراتینین سرم به ترتیب در 11% و 8% بیماران تحت درمان با کوئیناپریل مشاهده شد. اغلب این بیماران دیورتیک ها را با یا بدون دیژیتال دریافت می کردند.

دوزهای 1440 تا 4280 میلی گرم بر کیلوگرم کیناپریل باعث مرگ و میر قابل توجهی در موش ها و موش ها می شود. اطلاعات خاصی در مورد درمان مصرف بیش از حد با کویناپریل در دسترس نیست. محتمل‌ترین تظاهرات بالینی علائم منتسب به افت فشار خون شدید است. اندازه‌گیری‌های آزمایشگاهی سطوح سرمی کویناپریل و متابولیت‌های آن به‌طور گسترده در دسترس نیست، و در هر صورت، چنین تعیین‌هایی نقش ثابتی در مدیریت مصرف بیش از حد کوناپریل ندارند. هیچ داده ای در دسترس نیست که نشان دهد مانورهای فیزیولوژیکی (مانند مانورهایی برای تغییر pH ادرار) که ممکن است حذف کویناپریل و متابولیت های آن را تسریع کند. همودیالیز و دیالیز صفاقی تأثیر کمی بر حذف کوئیناپریل و کویناپریلات دارند. احتمالاً آنژیوتانسین II می‌تواند به عنوان یک آنتاگونیست-پادزهر خاص در شرایط مصرف بیش از حد کوناپریل عمل کند، اما آنژیوتانسین II اساساً خارج از مراکز تحقیقاتی پراکنده در دسترس نیست. از آنجایی که اثر کاهنده فشار خون کوئیناپریل از طریق گشاد شدن عروق و هیپوولمی موثر حاصل می شود، معقول است که مصرف بیش از حد کوناپریل با تزریق محلول نرمال سالین درمان شود.

از آنجایی که کیناپریل هیدروکلراید در شیر انسان ترشح می شود، هنگام تجویز این دارو برای خانم های شیرده باید احتیاط کرد.

نوزادان با سابقه مواجهه درون رحمی با کویناپریل: در صورت بروز الیگوری یا افت فشار خون، توجه را به سمت حمایت از فشار خون و پرفیوژن کلیوی معطوف کنید. تعویض خون یا دیالیز ممکن است به عنوان وسیله ای برای معکوس کردن افت فشار خون و/یا جایگزینی برای اختلال عملکرد کلیه مورد نیاز باشد. حذف کیناپریل، که از جفت عبور می کند، از گردش خون نوزادان به طور قابل توجهی با این وسایل تسریع نمی شود. ایمنی و اثربخشی کوئیناپریل در بیماران اطفال ثابت نشده است.

مطالعات بالینی کیناپریل هیدروکلراید شامل تعداد کافی از افراد 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند یا خیر را شامل نشد. سایر تجربیات بالینی گزارش شده، تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده‌اند. به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، معمولاً از انتهای پایین محدوده دوز شروع می شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبد، کلیه یا قلب و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است. شناخته شده است که این دارو به طور قابل توجهی از طریق کلیه دفع می شود و خطر واکنش های سمی به این دارو ممکن است در بیماران با اختلال عملکرد کلیوی بیشتر باشد. از آنجایی که در بیماران مسن احتمال کاهش عملکرد کلیوی بیشتر است، در انتخاب دوز باید دقت شود و ممکن است نظارت بر عملکرد کلیه مفید باشد. بیماران مسن افزایش سطح زیر منحنی زمان غلظت پلاسما و سطوح اوج کویناپریلات را در مقایسه با مقادیر مشاهده شده در بیماران جوان نشان دادند. به نظر می رسد که این به کاهش عملکرد کلیه مربوط می شود تا به خود سن.

Quinapril hydrochloride USP نمک هیدروکلراید کویناپریل، اتیل استر یک مهارکننده آنزیم مبدل آنژیوتانسین (ACE) غیر سولفیدریل، quinaprilat است. Quinapril hydrochloride USP از نظر شیمیایی به عنوان [3S-[2[R*(R*)]، 3R*]]-2-[2-[[1(اتوکسی کربونیل)-3-phenylpropyl]amino]-1-oxopropyl]-1،2،3،4-tetrahydro-3-isoquinoline توصیف می شود. فرمول تجربی آن C 2 SH 30 N 20 S -HCl و فرمول ساختاری آن این است: Quinapril hydrochloride USP یک پودر آمورف سفید تا مایل به سفید است که آزادانه در حلال های آبی محلول است. قرص Quinapril USP حاوی کیناپریل هیدروکلراید معادل 5 میلی گرم، 10 میلی گرم، 20 میلی گرم یا 40 میلی گرم کویناپریل برای تجویز خوراکی است. هر قرص همچنین حاوی لاکتوز مونوهیدرات، کربنات منیزیم، استئارات منیزیم، کراسپوویدون، پوویدون و اوپادری قهوه ای (هیپروملوز، دی اکسید تیتانیوم، اکسید آهن و ماکروگل) است. 4f8f4cec-figure-01

Quinapril به متابولیت اصلی یعنی quinaprilat که یک مهارکننده فعالیت ACE در افراد انسانی و حیوانات است، استری می شود. ACE یک آپپتیدیل دی پپتیداز است که تبدیل آنژیوتانسین I به منقبض کننده عروق، آنژیوتانسین II را کاتالیز می کند. به نظر می‌رسد که اثر کویناپریل در فشار خون بالا عمدتاً ناشی از مهار فعالیت ACE در گردش و بافت است و در نتیجه تشکیل آنژیوتانسین II را کاهش می‌دهد. کویناپریل از افزایش فشار خون ناشی از تزریق داخل وریدی آنژیوتانسین I جلوگیری می کند، اما هیچ تاثیری بر پاسخ پرسور به آنژیوتانسین II، نوراپی نفرین یا اپی نفرین ندارد. آنژیوتانسین II همچنین ترشح آلدوسترون از قشر آدرنال را تحریک می کند و در نتیجه بازجذب کلیوی سدیم و مایع را تسهیل می کند. کاهش ترشح آلدوسترون توسط کیناپریل ممکن است منجر به افزایش اندکی در پتاسیم سرم شود. در کارآزمایی‌های کنترل‌شده فشار خون بالا، درمان با کیناپریل هیدروکلراید به تنهایی منجر به افزایش میانگین پتاسیم 0.07 میلی‌مول در لیتر شد (احتیاط‌ها را ببینید). حذف بازخورد منفی آنژیوتانسین II در ترشح رنین منجر به افزایش فعالیت رنین پلاسما (PRA) می شود. در حالی که تصور می شود مکانیسم اصلی اثر کاهنده فشار خون از طریق سیستم رنینانژیوتانسین-آلدوسترون باشد، کویناپریل حتی در بیماران مبتلا به فشار خون رنین پایین نیز اثرات ضد فشار خون را اعمال می کند. Quinapril hydrochloride یک ضد فشار خون موثر در تمام نژادهای مورد مطالعه بود، اگرچه در سیاه پوستان (معمولاً یک گروه عمدتاً دارای رنین پایین) نسبت به غیرسیاهان تا حدودی کمتر مؤثر بود. ACE با کینیناز II یکسان است، آنزیمی که برادی کینین را تجزیه می کند. اینکه آیا افزایش سطح برادی کینین نقشی در اثر درمانی کوئیناپریل ایفا می کند هنوز مشخص نیست.

و اثرات بالینی فشار خون بالا: دوزهای منفرد 20 میلی گرم کیناپریل هیدروکلراید باعث مهار بیش از 80 درصدی ACE پلاسما به مدت 24 ساعت می شود. مهار پاسخ پرسور به آنژیوتانسین I کوتاه‌تر است، با دوز 20 میلی‌گرم باعث مهار 75% برای حدود 4 ساعت، 50% مهار برای حدود 8 ساعت و مهار 20% در 24 ساعت می‌شود. با این حال، با دوز مزمن، سطح آنژیوتانسین II در 24 ساعت با دوزهای 20 تا 80 میلی گرم مهار قابل توجهی می شود. تجویز 10 تا 80 میلی گرم کیناپریل هیدروکلراید در بیماران مبتلا به فشار خون خفیف تا شدید منجر به کاهش فشار خون در حالت نشسته و ایستاده تقریباً به همان میزان با حداقل تأثیر بر ضربان قلب می شود. افت فشار خون وضعیتی علامت دار نادر است، اگرچه ممکن است در بیمارانی که نمک و/یا حجم آنها کاهش یافته است رخ دهد (به هشدارها مراجعه کنید). فعالیت ضد فشار خون در عرض 1 ساعت شروع می شود و حداکثر اثر معمولاً 2 تا 4 ساعت پس از مصرف به دست می آید. در طول درمان مزمن، بیشتر اثر کاهش فشار خون یک دوز معین در 1 تا 2 هفته حاصل می شود. در مطالعات با دوزهای چندگانه، 10 تا 80 میلی گرم در روز در دوزهای منفرد یا منقسم، فشار خون سیستولیک و دیاستولیک را در سرتاسر فاصله دوز کاهش داد، با یک اثر پایین حدود 5 تا 3/11 تا 7 میلی متر جیوه. اثر فرورفتگی حدود 50 درصد از اثر اوج را نشان می دهد. در حالی که رابطه پاسخ دوز نسبتاً مسطح است، دوزهای 40 تا 80 میلی‌گرم تا حدودی مؤثرتر از 10 تا 20 میلی‌گرم بودند و دو بار دوز در روز تمایل به ایجاد فشار خون پایین‌تری نسبت به دوز یک‌بار در روز با همان دوز کل داشت. اثر کاهنده فشار خون کیناپریل هیدروکلراید در طول درمان طولانی مدت بدون هیچ شواهدی مبنی بر کاهش اثربخشی ادامه می یابد. ارزیابی‌های همودینامیک در بیماران مبتلا به فشار خون بالا نشان می‌دهد که کاهش فشار خون ایجاد شده توسط کوئیناپریل با کاهش مقاومت کلی محیطی و مقاومت عروق کلیوی همراه با تغییر کم یا بدون تغییر در ضربان قلب، شاخص قلبی، جریان خون کلیوی، میزان فیلتراسیون گلومرولی یا کسر فیلتراسیون همراه است. استفاده از کیناپریل هیدروکلراید همراه با دیورتیک آتیازیدی باعث کاهش فشار خون بیشتر از اثری می شود که با هر یک از این داروها به تنهایی مشاهده می شود. در بیماران مبتلا به فشار خون بالا، کوئیناپریل هیدروکلراید 10 تا 40 میلی گرم از نظر اثربخشی مشابه کاپتوپریل، انالاپریل، پروپرانولول و دیورتیک های تیازیدی بود. به نظر می رسد اثرات درمانی برای افراد مسن (بیش از 65 سال) و بیماران بالغ جوانی که دوزهای روزانه یکسانی دریافت می کنند یکسان است، بدون افزایش عوارض جانبی در بیماران مسن. نارسایی قلبی: در یک کارآزمایی کنترل‌شده با دارونما شامل بیماران مبتلا به نارسایی احتقانی قلب تحت درمان با دیژیتال و دیورتیک‌ها، کویناپریلات تزریقی، متابولیت فعال کویناپریل، کاهش فشار گوه مویرگی ریوی و مقاومت عروقی سیستمیک و افزایش برون ده/شاخص قلبی. اثرات همودینامیک مطلوب مشابهی با کویناپریل خوراکی در کارآزمایی‌های کنترل شده پایه مشاهده شد، و به نظر می‌رسد که چنین اثراتی در طول درمان مزمن با کویناپریل خوراکی حفظ می‌شوند. کویناپریل مقاومت عروق کبدی کلیه را کاهش داد و جریان خون کلیوی و کبدی را افزایش داد و نرخ فیلتراسیون گلومرولی بدون تغییر باقی ماند. یک رابطه قابل توجه پاسخ دوز برای بهبود حداکثر تحمل ورزش با درمان کویناپریل مشاهده شده است. اثرات سودمند بر شدت نارسایی قلبی که توسط طبقه‌بندی انجمن قلب نیویورک (NYHA) و کیفیت زندگی اندازه‌گیری شد و بر علائم تنگی نفس، خستگی و ادم پس از 6 ماه در یک مطالعه دوسوکور و کنترل‌شده با دارونما مشهود بود. اثرات مطلوب تا دو سال درمان با برچسب باز حفظ شد. اثرات کوناپریل بر مرگ و میر طولانی مدت در نارسایی قلبی ارزیابی نشده است.

و متابولیسم: پس از مصرف خوراکی، حداکثر غلظت کویناپریل پلاسما در عرض یک ساعت مشاهده می شود. بر اساس بازیابی کوناپریل و متابولیت های آن در ادرار، میزان جذب حداقل 60 درصد است. سرعت و میزان جذب کوئیناپریل به طور متوسط ​​کاهش می یابد (تقریباً 25 تا 30٪) هنگامی که قرص کویناپریل در طول یک وعده غذایی پرچرب تجویز می شود. پس از جذب، کویناپریل به متابولیت فعال اصلی خود، کیناپریلات (حدود 38 درصد از دوز خوراکی) و سایر متابولیت های غیرفعال جزئی استریفیه می شود. پس از دوزهای خوراکی متعدد کیناپریل هیدروکلراید، نیمه عمر تجمع موثر کیناپریلات تقریباً 3 ساعت است و حداکثر غلظت کویناپریلات در پلاسما تقریباً 2 ساعت پس از مصرف مشاهده می شود. کویناپریلات عمدتاً از طریق دفع کلیوی تا 96 درصد از دوز IV دفع می شود و نیمه عمر حذف در پلاسما تقریباً 2 ساعت و فاز پایانی طولانی مدت با نیمه عمر 25 ساعت است. فارماکوکینتیک کیناپریل و کویناپریلات در محدوده تک دوز 5 تا 80 میلی گرم و 40 تا 160 میلی گرم در دوزهای متعدد روزانه خطی است. تقریباً 97 درصد از کویناپریل یا کویناپریلات که در پلاسما در گردش هستند به پروتئین ها متصل می شوند. در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی، نیمه عمر حذف کویناپریلات با کاهش کلیرانس کراتینین افزایش می یابد. بین کلیرانس پلاسما کویناپریلات و کلیرانس کراتینین همبستگی خطی وجود دارد. در بیماران مبتلا به بیماری کلیوی در مرحله پایانی، همودیالیز مزمن یا دیالیز صفاقی سرپایی مداوم تأثیر کمی بر حذف کوئیناپریل و کویناپریلات دارد. حذف کیناپریلات ممکن است در بیماران مسن (بیش از 65 سال) و در افراد مبتلا به نارسایی قلبی کاهش یابد. این کاهش به دلیل کاهش عملکرد کلیوی است (دوز و نحوه مصرف را ببینید). غلظت Quinaprilat در بیماران مبتلا به سیروز الکلی به دلیل اختلال در استریفیکاسیون کوئیناپریل کاهش می یابد. مطالعات روی موش‌ها نشان می‌دهد که کوناپریل و متابولیت‌های آن از سد خونی مغزی عبور نمی‌کنند.

جهش زایی، اختلال در باروری هیدروکلراید کویناپریل در موش ها یا موش های صحرایی سرطان زا نبود، زمانی که در دوزهای 75 یا 100 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (به ترتیب 50 تا 60 برابر حداکثر دوز روزانه انسان، بر اساس mg/kg و 3.8 تا 10 mg/m 1 برابر حداکثر دوز روزانه برای انسان) در موش ها یا موش ها سرطان زا نبود. موش‌های ماده که بالاترین سطح دوز را دریافت کردند، افزایش همانژیوم غدد لنفاوی مزانتریک و لیپوم‌های پوست/زیر جلدی داشتند. نه کویناپریل و نه کویناپریلات در سنجش باکتری ایمز با یا بدون فعال سازی متابولیک جهش زا نبودند. Quinapril همچنین در مطالعات سم شناسی ژنتیکی زیر منفی بود: جهش نقطه سلولی پستانداران آزمایشگاهی، تبادل کروماتید خواهر در سلول‌های پستانداران کشت‌شده، آزمایش میکرونوکلئوس با موش، انحراف کروموزوم آزمایشگاهی با سلول‌های ریه کشت‌شده V79، و در یک مطالعه سیتوژنتیکی in vivo با مغز استخوان موش صحرایی. در دوزهای تا 100 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (به ترتیب 60 و 10 برابر حداکثر دوز روزانه انسان بر اساس mg/kg و mg/m2) هیچ اثر نامطلوبی بر باروری یا تولید مثل در موش‌ها مشاهده نشد.

بارداری: به بیماران زن در سنین باروری باید در مورد عواقب مواجهه با مهارکننده های ACE در سه ماهه دوم و سوم گفته شود و همچنین باید به آنها گفت که به نظر نمی رسد این عواقب ناشی از مواجهه داخل رحمی با مهارکننده های ACE باشد که به سه ماهه اول محدود شده است. از این بیماران باید خواسته شود که در اسرع وقت بارداری را به پزشک خود گزارش دهند. آنژیوادم: آنژیوادم، از جمله ادم حنجره، می تواند با درمان با مهارکننده های ACE، به ویژه پس از اولین دوز، رخ دهد. بنابراین باید به بیماران توصیه شود و گفته شود که فوراً هرگونه علائم یا علائمی که حاکی از آنژیوادم است (تورم اندام های صورت، چشم ها، لب ها، زبان، مشکل در بلع یا تنفس) گزارش کنند و تا زمانی که با پزشک خود مشورت نکرده اند، مصرف دارو را قطع کنند (به هشدارها مراجعه کنید). باید به بیماران احتیاط کرد که ممکن است سرگیجه به خصوص در چند روز اول درمان با کیناپریل هیدروکلراید رخ دهد و باید به پزشک گزارش شود. اگر سنکوپ واقعی رخ دهد، باید به بیماران گفته شود تا زمانی که با پزشک خود مشورت نکرده اند، دارو را مصرف نکنند (به هشدارها مراجعه کنید). باید به همه بیماران احتیاط کرد که مصرف ناکافی مایعات یا تعریق زیاد، اسهال یا استفراغ می تواند به کاهش بیش از حد فشار خون به دلیل کاهش حجم مایعات منجر شود و عواقب مشابهی مانند سبکی سر و سنکوپ احتمالی دارد. به بیمارانی که قصد انجام هر گونه جراحی و/یا بیهوشی را دارند، باید به پزشک خود اطلاع دهند که از یک مهارکننده ACE استفاده می کنند. هیپرکالمی: به بیماران باید گفته شود که از مکمل‌های پتاسیم یا جایگزین‌های نمک حاوی پتاسیم بدون مشورت با پزشک خود استفاده نکنند (به نکات احتیاطی مراجعه کنید). نوتروپنی: باید به بیماران گفته شود که هر نشانه ای از عفونت (مانند گلودرد، تب) را که می تواند نشانه ای از نوتروپنی باشد، به سرعت گزارش کنند. توجه: مانند بسیاری از داروهای دیگر، توصیه های خاصی به بیماران تحت درمان با کیناپریل هیدروکلراید ضروری است. این اطلاعات برای کمک به استفاده ایمن و مؤثر از این دارو در نظر گرفته شده است. این افشای همه اثرات نامطلوب یا مورد نظر نیست.