Quinapril و Hydrochlorothiazide 10/12.5

واکنش های آنافیلاکتوئیدی و احتمالاً مرتبط: احتمالاً به دلیل تأثیر مهارکننده های تبدیل آنژیوتانسین بر متابولیسم ایکوزانوئیدها و پلی پپتیدها، از جمله برادی کینین درون زا، بیمارانی که مهارکننده های ACE (از جمله کوناپریل) دریافت می کنند ممکن است در معرض انواع واکنش های نامطلوب قرار گیرند که برخی از آنها جدی است. آنژیوادم سر و گردن: آنژیوادم صورت، اندام‌ها، لب‌ها، زبان، گلوت و حنجره در بیماران تحت درمان با مهارکننده‌های ACE گزارش شده است و در 0.1 درصد از بیمارانی که کوئیناپریل دریافت می‌کنند دیده شده است. در دو کارآزمایی با اندازه مشابه در ایالات متحده پس از بازاریابی کویناپریل که روی هم، بیش از 3000 بیمار سیاه پوست و بیش از 19000 غیرسیاه پوست را ثبت کردند، آنژیوادم در 0.30% و 0.55% از سیاهپوستان (به ترتیب در مطالعه 1 و 2) و 0.39% از افراد غیر سیاه پوست گزارش شد. آنژیوادم همراه با ادم حنجره می تواند کشنده باشد. در صورت بروز استریدور حنجره یا آنژیوادم صورت، زبان یا گلوت، درمان با قرص‌های کویناپریل و هیدروکلروتیازید باید فوراً قطع شود، بیمار مطابق با مراقبت‌های پزشکی پذیرفته شده درمان شود و تا زمانی که تورم ناپدید شود به دقت تحت نظر قرار گیرد. در مواردی که تورم به صورت و لب ها محدود می شود، این وضعیت به طور کلی بدون درمان برطرف می شود. آنتی هیستامین ها ممکن است در تسکین علائم مفید باشند. در مواردی که درگیری زبان، گلوت یا حنجره وجود دارد که احتمالاً باعث انسداد راه هوایی می شود، درمان اورژانسی شامل، اما نه محدود به، محلول اپی نفرین زیر جلدی 1:1000 (0.3 تا 0.5 میلی لیتر) باید به سرعت تجویز شود (به احتیاط ها و عوارض جانبی مراجعه کنید). بیمارانی که همزمان هدف پستانداران راپامایسین (مهارکننده mTOR) (مانند تمسیرولیموس) یا مهارکننده نپریلیزین مصرف می‌کنند، ممکن است در معرض خطر آنژیوادم باشند. آنژیوادم روده: آنژیوادم روده در بیماران تحت درمان با مهارکننده های ACE گزارش شده است. این بیماران با درد شکم (با یا بدون تهوع یا استفراغ) مراجعه کردند. در برخی موارد سابقه قبلی آنژیوادم صورت وجود نداشت و سطح C-1 استراز طبیعی بود. آنژیوادم با روش هایی از جمله سی تی اسکن شکمی یا سونوگرافی یا در جراحی تشخیص داده شد و علائم پس از قطع مهار کننده ACE برطرف شد. آنژیوادم روده باید در تشخیص افتراقی بیمارانی که از مهارکننده های ACE استفاده می کنند و با درد شکمی مراجعه می کنند، گنجانده شود. بیماران با سابقه آنژیوادم: بیماران با سابقه آنژیوادم غیرمرتبط با درمان با مهارکننده ACE ممکن است در هنگام دریافت مهارکننده ACE در معرض خطر ابتلا به آنژیوادم باشند (همچنین به موارد منع مصرف مراجعه کنید). واکنش های آنافیلاکتوئید در حین حساسیت زدایی: دو بیمار تحت درمان حساسیت زدایی با زهر Hymenoptera در حین دریافت مهارکننده های ACE، واکنش های آنافیلاکتوئیدی تهدید کننده زندگی را نشان دادند. در همان بیماران، هنگامی که مهارکننده های ACE به طور موقت متوقف شدند، از این واکنش ها اجتناب شد، اما پس از چالش سهوی دوباره ظاهر شدند. واکنش های آنافیلاکتوئید در طول قرار گرفتن در معرض غشاء: واکنش های آنافیلاکتوئیدی در بیمارانی که با غشاهای با شار بالا دیالیز شده اند و همزمان با مهارکننده های ACE درمان می شوند، گزارش شده است. واکنش های آنافیلاکتوئیدی نیز در بیماران تحت آفرزیس لیپوپروتئین با چگالی کم با جذب سولفات دکستران گزارش شده است. نارسایی کبدی: به ندرت، مهارکننده‌های ACE با سندرمی همراه بوده‌اند که با زردی کلستاتیک شروع می‌شود و تا نکروز شدید کبدی و (گاهی) مرگ پیشرفت می‌کند. مکانیسم این سندرم شناخته نشده است. بیمارانی که مهارکننده‌های ACE دریافت می‌کنند و دچار زردی یا افزایش قابل توجه آنزیم‌های کبدی می‌شوند، باید مهارکننده ACE را قطع کرده و تحت پیگیری پزشکی مناسب قرار گیرند. افت فشار خون: قرص های کوئیناپریل و هیدروکلروتیازید می توانند باعث افت فشار خون علامتی شوند، احتمالاً نه بیشتر از هر دو روش تک درمانی. در 1.2 درصد از 1571 بیمار دریافت کننده قرص کویناپریل و هیدروکلروتیازید در طول کارآزمایی های بالینی گزارش شد. مانند سایر مهارکننده‌های ACE، کوئیناپریل تنها به ندرت با افت فشار خون در بیماران مبتلا به فشار خون بدون عارضه همراه بوده است. افت فشار خون علامت دار که گاهی با الیگوری و/یا آزوتمی پیشرونده همراه است و به ندرت نارسایی حاد کلیوی و/یا مرگ همراه است، شامل بیمارانی با شرایط یا ویژگی های زیر می شود: نارسایی قلبی، هیپوناترمی، درمان با دیورتیک با دوز بالا، دیورز شدید اخیر یا افزایش دوز دیورتیک، دیالیز کلیوی یا کاهش شدید حجم و/یا نمک هر کدام. کاهش حجم و/یا نمک باید قبل از شروع درمان با قرص کویناپریل و هیدروکلروتیازید اصلاح شود. در بیمارانی که همزمان با سایر داروهای کاهنده فشار خون درمان می کنند، باید از قرص های کویناپریل و هیدروکلروتیازید با احتیاط استفاده کرد. جزء تیازیدی قرص‌های کویناپریل و هیدروکلروتیازید ممکن است اثر سایر داروهای کاهنده فشار خون، به ویژه داروهای مسدودکننده آدرنرژیک گانگلیونی یا محیطی را تشدید کند. اثرات ضد فشار خون جزء تیازید نیز ممکن است در بیماران پس از سمپاتکتومی افزایش یابد. در بیمارانی که در معرض خطر افت فشار بیش از حد هستند، درمان با کویناپریل و قرص هیدروکلروتیازید باید تحت نظارت دقیق پزشکی شروع شود. چنین بیمارانی باید در 2 هفته اول درمان و هر زمان که دوز کویناپریل یا دیورتیک افزایش یابد، به دقت تحت نظر قرار گیرند. ملاحظات مشابهی ممکن است در مورد بیماران ایسکمیک قلب یا بیماری عروق مغزی که در آنها کاهش بیش از حد فشار خون می تواند منجر به انفارکتوس میوکارد یا حوادث عروق مغزی شود، اعمال شود. در صورت بروز افت فشار بیش از حد، بیمار باید در وضعیت خوابیده قرار گیرد و در صورت لزوم با انفوزیون داخل وریدی نرمال سالین درمان شود. درمان کویناپریل و هیدروکلروتیازید معمولاً پس از بازیابی فشار خون و حجم ادامه می یابد. در صورت بروز افت فشار خون علامت دار، ممکن است کاهش دوز یا قطع مصرف قرص های کوئیناپریل و هیدروکلروتیازید ضروری باشد. اختلال در عملکرد کلیه: قرص های کوئیناپریل و هیدروکلروتیازید در بیماران مبتلا به بیماری شدید کلیوی باید با احتیاط مصرف شود. تیازیدها ممکن است آزوتمی را در چنین بیمارانی ایجاد کنند و اثرات دوز مکرر ممکن است تجمعی باشد. هنگامی که سیستم رنین-آنژیوتانسین-آلدوسترون توسط کویناپریل مهار می شود، ممکن است تغییراتی در عملکرد کلیه در افراد مستعد پیش بینی شود. در بیماران مبتلا به نارسایی احتقانی شدید قلب، که عملکرد کلیه آنها ممکن است به فعالیت سیستم رنین-آنژیوتانسین-آلدوسترون بستگی داشته باشد، درمان با مهارکننده های آنزیم مبدل آنژیوتانسین (از جمله کویناپریل) ممکن است با الیگوری و/یا آزوتمی پیشرونده و (به ندرت) با نارسایی حاد کلیوی و/یا مرگ همراه باشد. در مطالعات بالینی در بیماران مبتلا به فشار خون بالا با تنگی یک طرفه شریان کلیه، درمان با مهارکننده های ACE با افزایش نیتروژن اوره خون و کراتینین سرم همراه بود. این افزایش ها با قطع مهارکننده ACE، دیورتیک همزمان یا هر دو قابل برگشت بود. هنگامی که چنین بیمارانی با قرص های کویناپریل و هیدروکلروتیازید درمان می شوند، عملکرد کلیه باید در چند هفته اول درمان کنترل شود. برخی از بیماران پرفشاری خون تحت درمان با کوئیناپریل و بدون بیماری های عروقی کلیوی از قبل، افزایش در نیتروژن اوره خون و کراتینین سرم داشته اند که معمولاً جزئی و گذرا است، به ویژه هنگامی که کویناپریل همزمان با یک دیورتیک تجویز می شود. این احتمال بیشتر در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی از قبل وجود دارد. ممکن است کاهش دوز قرص های کوئیناپریل و هیدروکلروتیازید لازم باشد. ارزیابی بیماران مبتلا به فشار خون بالا باید شامل ارزیابی عملکرد کلیه نیز باشد (به دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید). نوتروپنی/آگرانولوسیتوز: یکی دیگر از مهارکننده های ACE، کاپتوپریل، نشان داده شده است که به ندرت در بیماران مبتلا به فشار خون بدون عارضه باعث آگرانولوسیتوز و افسردگی مغز استخوان می شود، اما بیشتر در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی، به ویژه اگر آنها یک بیماری عروقی کلاژن، مانند لوپوس اریتماتوز سیستمیک یا اسکلرودرمی نیز داشته باشند. آگرانولوسیتوز در طول درمان با کوئیناپریل در یک بیمار با سابقه نوتروپنی در طول درمان قبلی با کاپتوپریل رخ داد. داده های موجود از کارآزمایی های بالینی کوئیناپریل برای نشان دادن اینکه در بیماران بدون واکنش قبلی به سایر مهارکننده های ACE کافی نیست، کوئیناپریل با سرعت های مشابه باعث آگرانولوسیتوز نمی شود. همانند سایر مهارکننده های ACE، نظارت دوره ای بر تعداد گلبول های سفید در بیماران مبتلا به بیماری عروقی کلاژن و/یا بیماری کلیوی باید در نظر گرفته شود. مسمومیت جنین بارداری رده D استفاده از داروهایی که در سه ماهه دوم و سوم بارداری بر روی سیستم رنین آنژیوتانسین اثر می‌گذارند، عملکرد کلیه جنین را کاهش می‌دهد و عوارض و مرگ جنین و نوزاد را افزایش می‌دهد. الیگوهیدرآمنیوس حاصل می تواند با هیپوپلازی ریه جنین و تغییر شکل های اسکلتی همراه باشد. عوارض جانبی بالقوه نوزاد شامل هیپوپلازی جمجمه، آنوری، افت فشار خون، نارسایی کلیه و مرگ است. هنگامی که حاملگی تشخیص داده شد، مصرف قرص کویناپریل و هیدروکلروتیازید را در اسرع وقت قطع کنید. این پیامدهای نامطلوب معمولاً با مصرف این داروها در سه ماهه دوم و سوم بارداری همراه است. اکثر مطالعات اپیدمیولوژیک که ناهنجاری‌های جنینی را پس از قرار گرفتن در معرض مصرف ضد فشار خون در سه ماهه اول بررسی می‌کنند، داروهای مؤثر بر سیستم رنین-آنژیوتانسین را از سایر داروهای ضد فشار خون متمایز نکرده‌اند. مدیریت مناسب فشار خون مادر در دوران بارداری برای بهینه سازی نتایج برای مادر و جنین مهم است. در موارد غیرعادی که هیچ جایگزین مناسبی برای درمان با داروهایی که بر سیستم رنین-آنژیوتانسین اثر می‌گذارند برای یک بیمار خاص وجود ندارد، مادر را از خطر بالقوه برای جنین آگاه کنید. انجام معاینات سونوگرافی سریال برای ارزیابی محیط داخل آمنیوتیک. در صورت مشاهده الیگوهیدرآمنیوس، مصرف قرص کویناپریل و هیدروکلروتیازید را قطع کنید، مگر اینکه برای مادر نجات دهنده باشد. آزمایش جنین ممکن است بر اساس هفته بارداری مناسب باشد. با این حال، بیماران و پزشکان باید توجه داشته باشند که الیگوهیدرآمنیوس ممکن است تا زمانی که جنین دچار آسیب غیرقابل برگشتی شده است ظاهر نشود. نوزادانی را که سابقه مواجهه درون رحمی با کیناپریل و قرص هیدروکلروتیازید را برای افت فشار خون، الیگوری و هیپرکالمی دارند، از نزدیک مشاهده کنید (به موارد احتیاطی، استفاده در کودکان مراجعه کنید). مواجهه داخل رحمی با دیورتیک های تیازیدی با زردی جنین یا نوزادی، ترومبوسیتوپنی و احتمالاً سایر عوارض جانبی که در بزرگسالان رخ می دهد، همراه است. هیچ اثر تراتوژنیک کوئیناپریل در مطالعات موش و خرگوش باردار مشاهده نشد. بر اساس mg/kg، دوزهای مورد استفاده تا 180 برابر (در موش) و یک بار (در خرگوش) حداکثر دوز توصیه شده برای انسان بود. هیچ اثر تراتوژنی از قرص‌های کوئیناپریل و هیدروکلروتیازید در مطالعات موش‌های باردار و خرگوش مشاهده نشد. بر اساس mg/kg (کیناپریل/هیدروکلروتیازید)، دوزهای مورد استفاده تا 188/94 برابر (در موش صحرایی) و 0.6/0.3 برابر (در خرگوش) حداکثر دوز توصیه شده برای انسان بود. اختلال در عملکرد کبد: قرص های کویناپریل و هیدروکلروتیازید باید با احتیاط در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کبدی یا بیماری پیشرونده کبدی استفاده شوند، زیرا تغییرات جزئی در تعادل مایعات و الکترولیت ها ممکن است باعث تشدید کمای کبدی شود. همچنین، از آنجایی که متابولیسم کویناپریل به کویناپریلات به طور معمول به استرازهای کبدی وابسته است، بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کبدی ممکن است سطوح پلاسمایی کویناپریل را به طور قابل توجهی افزایش دهند. هیچ مطالعه فارماکوکینتیک طبیعی در بیماران مبتلا به فشار خون با اختلال عملکرد کبد انجام نشده است. لوپوس اریتماتوز سیستمیک: دیورتیک های تیازیدی گزارش شده است که باعث تشدید یا فعال شدن لوپوس اریتماتوز سیستمیک می شوند. گلوکوم حاد زاویه بسته با یا بدون نزدیک بینی حاد و افیوژن مشیمیه: هیدروکلروتیازید، یک سولفونامید، می تواند یک واکنش خاص ایجاد کند، که منجر به گلوکوم حاد با زاویه بسته و افزایش فشار داخل چشم با یا بدون تغییر نزدیک بینی حاد و/یا افیوژن مشیمیه شود. علائم ممکن است شامل شروع حاد کاهش حدت بینایی یا درد چشم باشد و معمولاً ظرف چند ساعت تا چند هفته پس از شروع دارو رخ می دهد. بدون درمان، گلوکوم زاویه بسته ممکن است منجر به از دست دادن دائمی میدان بینایی شود. درمان اولیه قطع هر چه سریعتر هیدروکلروتیازید است. اگر فشار داخل چشم کنترل نشده باقی بماند، ممکن است نیاز به درمان فوری پزشکی یا جراحی باشد. عوامل خطر برای ایجاد گلوکوم حاد زاویه بسته ممکن است شامل سابقه آلرژی به سولفونامید یا پنی سیلین باشد.

ناهنجاری های عمومی الکترولیت های سرم: در کارآزمایی های بالینی، هیپرکالمی (پتاسیم سرم ≥5.8 میلی مول در لیتر) تقریباً در 2 درصد از بیمارانی که کوناپریل دریافت می کردند، رخ داد. در بیشتر موارد، سطوح بالای پتاسیم سرم مقادیر جدا شده ای بود که با وجود ادامه درمان برطرف شد. کمتر از 0.1٪ از بیماران درمان را به دلیل هیپرکالمی قطع کردند. عوامل خطر برای ایجاد هیپرکالمی عبارتند از نارسایی کلیوی، دیابت شیرین، و مصرف همزمان سایر داروهایی که سطح پتاسیم سرم را افزایش می دهند. هیدروکلروتیازید می تواند باعث هیپوکالمی و هیپوناترمی شود. هیپومنیزیمی می تواند منجر به هیپوکالمی شود که علیرغم پر شدن پتاسیم، درمان آن دشوار به نظر می رسد. داروهایی که سیستم رنین-آنژیوتانسین را مهار می کنند می توانند باعث هیپرکالمی شوند. خطر هیپرکالمی ممکن است در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی، دیابت ملیتوس یا مصرف همزمان داروهایی که پتاسیم سرم را افزایش می دهند افزایش یابد (به تداخلات دارویی مراجعه کنید). خطر هیپوکالمی ممکن است در بیماران مبتلا به سیروز، دیورز سریع، یا مصرف همزمان داروهای کاهش پتاسیم سرم افزایش یابد. الکترولیت های سرم را به صورت دوره ای کنترل کنید. سایر اختلالات متابولیک: هیدروکلروتیازید ممکن است تحمل گلوکز را تغییر داده و سطح سرمی کلسترول و تری گلیسیرید را افزایش دهد. هیدروکلروتیازید ممکن است سطح اسید اوریک سرم را به دلیل کاهش کلیرانس اسید اوریک افزایش دهد و ممکن است باعث یا تشدید هیپراوریسمی و نقرس در بیماران مستعد شود. هیدروکلروتیازید دفع کلسیم از طریق ادرار را کاهش می دهد و ممکن است باعث افزایش کلسیم سرم شود. سطح کلسیم را در بیماران مبتلا به هیپرکلسمی که قرص های کوئیناپریل و هیدروکلروتیازید دریافت می کنند، کنترل کنید. سرفه: احتمالاً به دلیل مهار تخریب برادی کینین درون زا، سرفه غیرمولد مداوم با تمام مهارکننده های ACE گزارش شده است که پس از قطع درمان برطرف می شود. سرفه ناشی از مهارکننده ACE باید در تشخیص افتراقی سرفه در نظر گرفته شود. جراحی/بیهوشی: در بیمارانی که تحت عمل جراحی قرار می‌گیرند یا در حین بیهوشی با داروهایی که افت فشار خون ایجاد می‌کنند، کویناپریل تشکیل آنژیوتانسین II را که در غیر این صورت ممکن است ثانویه به ترشح رنین جبرانی رخ دهد، مسدود می‌کند. افت فشار خون که در نتیجه این مکانیسم ایجاد می شود را می توان با افزایش حجم اصلاح کرد. اطلاعات برای بیماران آنژیوادم: آنژیوادم، از جمله ادم حنجره، می تواند با درمان با مهارکننده های ACE، به ویژه پس از اولین دوز، رخ دهد. به بیمارانی که قرص‌های کویناپریل و هیدروکلروتیازید دریافت می‌کنند، بگویید هر گونه علائم یا علائمی که حاکی از آنژیوادم (ورم صورت، چشم‌ها، لب‌ها یا زبان یا مشکل در تنفس هستند) را فوراً گزارش کنند و تا پس از مشورت با پزشک تجویزکننده، مصرف قرص‌های کویناپریل و هیدروکلروتیازید را موقتاً قطع کنند. بارداری: به بیماران زن در سنین باروری در مورد عواقب قرار گرفتن در معرض قرص های کوئیناپریل و هیدروکلروتیازید در دوران بارداری بگویید. گزینه های درمانی را با زنانی که قصد باردار شدن دارند بحث کنید. از بیماران بخواهید که در اسرع وقت بارداری را به پزشک خود گزارش دهند. افت فشار خون علامت دار: به بیمارانی که قرص‌های کویناپریل و هیدروکلروتیازید دریافت می‌کنند، بگویید که ممکن است سبکی سر به‌ویژه در روزهای اول درمان رخ دهد و آن را به پزشک تجویزکننده گزارش دهند. در صورت بروز سنکوپ به بیمار اطلاع دهید، قرص های کیناپریل و هیدروکلروتیازید را تا زمان مشورت با پزشک قطع کنید. به بیماران بگویید که مصرف ناکافی مایعات، تعریق بیش از حد، اسهال یا استفراغ می تواند منجر به کاهش بیش از حد فشار خون به دلیل کاهش حجم مایعات شود، با همان عواقب سبکی سر و سنکوپ احتمالی. به بیمارانی که قصد انجام عمل جراحی بزرگ و/یا بیهوشی عمومی یا نخاعی را دارند بگویید تا به پزشک خود اطلاع دهند که از یک مهارکننده ACE استفاده می کنند. هیپرکالمی: به بیمارانی که قرص های کوئیناپریل و هیدروکلروتیازید دریافت می کنند بگویید که از مکمل های پتاسیم یا جایگزین های نمک حاوی پتاسیم بدون مشورت با پزشک تجویز کننده استفاده نکنند. نوتروپنی: به بیماران بگویید هر نشانه ای از عفونت (مانند گلودرد، تب) را که می تواند نشانه ای از نوتروپنی باشد، فوراً گزارش کنند. سرطان پوست غیر ملانوما: به بیمارانی که هیدروکلروتیازید مصرف می کنند آموزش دهید تا از پوست در برابر نور خورشید محافظت کنند و تحت غربالگری منظم سرطان پوست قرار گیرند. این اطلاعات برای کمک به استفاده ایمن و مؤثر از این دارو در نظر گرفته شده است. این افشای همه اثرات نامطلوب یا مورد نظر نیست. تست های آزمایشگاهی جزء هیدروکلروتیازید قرص های کویناپریل و هیدروکلروتیازید ممکن است سطوح سرمی PBI را بدون علائم اختلال تیروئید کاهش دهد. قبل از انجام آزمایشات عملکرد پاراتیروئید، درمان با قرص های کوئیناپریل و هیدروکلروتیازید باید چند روز قطع شود. تداخلات دارویی عوامل افزایش دهنده پتاسیم سرم: مصرف همزمان قرص کویناپریل و هیدروکلروتیازید با سایر داروهایی که سطح پتاسیم سرم را افزایش می دهند ممکن است منجر به هایپرکالمی شود. پتاسیم سرم را در چنین بیمارانی کنترل کنید. لیتیوم: افزایش سطح لیتیوم سرم و علائم سمیت لیتیوم در بیمارانی که در طول درمان با لیتیوم مهارکننده های ACE دریافت می کنند، گزارش شده است. از آنجایی که کلیرانس کلیوی لیتیوم توسط تیازیدها کاهش می‌یابد، احتمال مسمومیت با لیتیوم زمانی افزایش می‌یابد که مانند درمان با قرص‌های کویناپریل و هیدروکلروتیازید، یک دیورتیک تیازیدی با مهارکننده ACE تجویز شود. قرص کویناپریل و هیدروکلروتیازید و لیتیوم باید با احتیاط مصرف شوند و نظارت مکرر سطح لیتیوم سرم توصیه می شود. انسداد دوگانه سیستم رنین-آنژیوتانسین (RAS): انسداد دوگانه RAS با مسدود کننده های گیرنده آنژیوتانسین، مهارکننده های ACE یا آلیسکیرن با افزایش خطرات افت فشار خون، هیپرکالمی و تغییرات در عملکرد کلیه (از جمله نارسایی حاد کلیه) در مقایسه با تک درمانی همراه است. اکثر بیمارانی که ترکیبی از دو مهارکننده RAS را دریافت می‌کنند، در مقایسه با تک‌تراپی، هیچ مزیت دیگری به دست نمی‌آورند. به طور کلی، از مصرف ترکیبی مهارکننده های RAS خودداری کنید. فشار خون، عملکرد کلیه و الکترولیت‌ها را در بیمارانی که از قرص‌های کوئیناپریل و هیدروکلروتیازید و سایر عواملی که بر RAS تأثیر می‌گذارند به دقت کنترل کنید. در بیماران دیابتی از مصرف همزمان آلیسکیرن با کیناپریل و قرص هیدروکلروتیازید خودداری کنید. از مصرف همزمان آلیسکیرن با کیناپریل و قرص هیدروکلروتیازید در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی (GFR <60 میلی لیتر در دقیقه / 1.73 متر مربع) خودداری کنید. تتراسایکلین و سایر داروهایی که با منیزیم تداخل دارند: تجویز همزمان تتراسایکلین با کوئیناپریل، جذب تتراسایکلین را تقریباً 28 تا 37 درصد کاهش می‌دهد که احتمالاً به دلیل محتوای بالای منیزیم در قرص‌های کویناپریل است. این تداخل در صورت تجویز همزمان کویناپریل و تتراسایکلین یا سایر داروهایی که با منیزیم تداخل دارند باید در نظر گرفته شود. طلا: واکنش‌های نیتریتوئیدی (علائم شامل برافروختگی صورت، تهوع، استفراغ و افت فشار خون) به ندرت در بیماران تحت درمان با طلای تزریقی (اوروتیومالات سدیم) و درمان همزمان با مهارکننده ACE گزارش شده است. عوامل ضد التهابی غیر استروئیدی از جمله مهارکننده های انتخابی سیکلواکسیژناز-2 (مهارکننده COX-2): در بیماران مسن، کاهش حجم (از جمله کسانی که تحت درمان با دیورتیک هستند)، یا با عملکرد کلیوی به خطر افتاده، تجویز همزمان NSAID ها، از جمله مهارکننده های انتخابی COX-2، با مهارکننده های ACE، از جمله کویناپریل، ممکن است منجر به بدتر شدن عملکرد کلیه، از جمله نارسایی حاد کلیوی شود. این اثرات معمولا برگشت پذیر هستند. در بیمارانی که درمان با کیناپریل و NSAID دریافت می کنند، عملکرد کلیه را به صورت دوره ای کنترل کنید. اثر کاهنده فشار خون مهارکننده های ACE، از جمله کویناپریل ممکن است توسط NSAID ها کاهش یابد. عواملی که mTOR یا سایر داروهای شناخته شده برای ایجاد آنژیوادم را مهار می کنند: بیمارانی که همزمان درمان با مهارکننده mTOR (مانند تمسیرولیموس) یا مهارکننده نپریلیسین مصرف می کنند، ممکن است در معرض خطر ابتلا به آنژیوادم باشند. سایر عوامل: مطالعات تداخل دارویی کویناپریل و سایر عوامل نشان داد: درمان با دوزهای چندگانه با پروپرانولول یا سایمتیدین تأثیری بر فارماکوکینتیک تک دوزهای کوئیناپریل ندارد. اثر ضد انعقادی یک دوز منفرد وارفارین (اندازه‌گیری شده با زمان پروترومبین) با مصرف همزمان کوئیناپریل دو بار در روز تغییر معنی‌داری نداشت. دیگوکسین: اختلالات الکترولیتی ناشی از تیازید، به عنوان مثال هیپوکالمی، هیپومنیزیمی، خطر مسمومیت با دیگوکسین را افزایش می دهد، که ممکن است منجر به حوادث آریتمی کشنده شود (به احتیاط ها مراجعه کنید). هیچ اثر متقابل فارماکوکینتیکی هنگام تجویز همزمان کویناپیل و هیدروکلروتیازید مشاهده نشد. در صورت تجویز همزمان، داروهای زیر ممکن است با دیورتیک های تیازیدی تداخل داشته باشند. الکل، باربیتورات ها، یا مواد مخدر-تقویت افت فشار خون ارتواستاتیک ممکن است رخ دهد. داروهای ضد دیابت (عوامل خوراکی کاهنده قند خون و انسولین) - ممکن است نیاز به تنظیم دوز داروی ضد دیابت باشد (احتیاط ها را ببینید). کلستیرامین و رزین کولستیپول - جذب هیدروکلروتیازید در حضور رزین های تبادل آنیونی مختل می شود. دوزهای منفرد رزین های کلستیرامین یا کلستیپول به هیدروکلروتیازید متصل شده و جذب آن از دستگاه گوارش را به ترتیب تا 85 و 43 درصد کاهش می دهد. کورتیکواستروئیدها، ACTH - کاهش الکترولیت ها، به ویژه هیپوکالمی را تشدید می کند. آمین های پرسور (به عنوان مثال، نوراپی نفرین) - ممکن است پاسخ به آمین های پرسور کاهش یابد، اما برای جلوگیری از استفاده درمانی آنها کافی نیست. شل کننده های عضلانی اسکلتی، غیرقطبی کننده (مانند توبوکورارین) - ممکن است افزایش پاسخگویی به شل کننده عضلانی. داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی - اثرات دیورتیک، ناتریورتیک و کاهنده فشار خون دیورتیک‌های تیازیدی ممکن است با تجویز همزمان عوامل ضدالتهابی غیراستروئیدی کاهش یابد. سرطان زایی، جهش زایی، اختلال در باروری مطالعات سرطان زایی، جهش زایی و باروری در حیوانات با قرص های کوئیناپریل و هیدروکلروتیازید انجام نشده است. کیناپریل هیدروکلراید هنگامی که در دوزهای تا 75 یا 100 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (به ترتیب 50 یا 60 برابر حداکثر دوز روزانه انسان، بر اساس mg/kg و 3.8 یا 10 برابر حداکثر دوز روزانه انسان بر اساس mg/m24) به مدت 10 هفته، در موش ها یا موش ها سرطان زا نبود. موش‌های ماده که بالاترین سطح دوز را دریافت کردند، افزایش همانژیوم غدد لنفاوی مزانتریک و لیپوم‌های پوست/زیر جلدی داشتند. نه کویناپریل و نه کویناپریلات در سنجش باکتری ایمز با یا بدون فعال سازی متابولیک جهش زا نبودند. Quinapril همچنین در مطالعات سم شناسی ژنتیکی زیر منفی بود: جهش نقطه سلولی پستانداران آزمایشگاهی، تبادل کروماتید خواهر در سلول‌های پستانداران کشت‌شده، آزمایش میکرونوکلئوس با موش، انحراف کروموزوم آزمایشگاهی با سلول‌های ریه کشت‌شده V79، و در یک مطالعه سیتوژنتیکی in vivo با مغز استخوان موش صحرایی. هیچ اثر نامطلوبی بر باروری یا تولیدمثل در موش‌ها در دوزهای تا 100 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (به ترتیب 60 و 10 برابر حداکثر دوز روزانه انسان بر اساس mg/kg و mg/m2) مشاهده نشد. تحت نظارت برنامه ملی سم شناسی، موش ها و موش ها هیدروکلروتیازید را در خوراک خود به مدت 2 سال با دوزهای تا 600 میلی گرم بر کیلوگرم در روز و تا 100 میلی گرم بر کیلوگرم در روز در موش ها دریافت کردند. این مطالعات هیچ شواهدی مبنی بر پتانسیل سرطان‌زایی هیدروکلروتیازید در موش‌های صحرایی یا موش‌های ماده نشان ندادند، اما شواهدی مبهم از سرطان‌زایی کبد در موش‌های نر وجود داشت. هیدروکلروتیازید در آزمایش‌های آزمایشگاهی با استفاده از سویه‌های TA 98، TA 100، TA 1535، TA 1537 و TA 1538 سالمونلا تیفی موریوم (آزمون ایمز) ژنوتوکسیک نبود. در آزمایش تخمدان همستر چینی (CHO) برای انحرافات کروموزومی. یا سنجش‌های in vivo با استفاده از کروموزوم‌های سلول ژرمینال موش، کروموزوم‌های مغز استخوان همستر چینی و ژن صفت کشنده مغلوب مرتبط با جنس مگس سرکه. نتایج آزمایش مثبت در آزمایش تبادل کروماتید خواهر CHO در شرایط آزمایشگاهی (کلاستوژنیسیته) و در سنجش سلول‌های لنفوم موش (جهش‌زایی) با استفاده از غلظت‌های هیدروکلروتیازید 43 تا 1300 میکروگرم در میلی‌لیتر به دست آمد. نتایج آزمایش مثبت نیز در روش عدم جداسازی Aspergillus nidulans با استفاده از غلظت نامشخص هیدروکلروتیازید به دست آمد. هیدروکلروتیازید در مطالعاتی که در آن این گونه‌ها از طریق رژیم غذایی خود در معرض دوزهای حداکثر 100 و 4 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز، قبل از جفت‌گیری و در طول بارداری قرار گرفتند، هیچ اثر نامطلوبی بر باروری موش‌ها و موش‌های صحرایی از هر دو جنس نداشت. مادران شیرده از آنجایی که کوئیناپریل و هیدروکلروتیازید در شیر انسان ترشح می شوند، هنگام تجویز قرص های کوئیناپریل و هیدروکلروتیازید به خانم های شیرده باید احتیاط کرد. به دلیل احتمال بروز عوارض جانبی جدی در نوزادان شیرده از هیدروکلروتیازید و اثرات ناشناخته کوناپریل در نوزادان، باید با در نظر گرفتن اهمیت دارو برای مادر، تصمیم گیری در مورد قطع شیردهی یا قطع قرص های کوئیناپریل و هیدروکلروتیازید گرفته شود. استفاده در دوران سالمندی مطالعات بالینی کیناپریل و هیدروکلروتیازید شامل تعداد کافی از افراد 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند یا خیر را شامل نشد. سایر تجربیات بالینی گزارش شده تفاوت هایی را در پاسخ ها بین بیماران مسن و جوان تر شناسایی نکرده است. به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، معمولاً از انتهای محدوده دوز شروع می شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبدی، کلیوی یا قلبی و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است. استفاده در کودکان نوزادان با سابقه مواجهه درون رحمی با قرص های کوئیناپریل و هیدروکلروتیازید: اگر الیگوری یا افت فشار خون رخ داد، توجه را به سمت حمایت از فشار خون و پرفیوژن کلیوی معطوف کنید. تعویض خون یا دیالیز ممکن است به عنوان وسیله ای برای معکوس کردن افت فشار خون و/یا جایگزینی برای اختلال عملکرد کلیه مورد نیاز باشد. حذف کیناپریل، که از جفت عبور می کند، از گردش خون نوزادان به طور قابل توجهی با این وسایل تسریع نمی شود. ایمنی و اثربخشی قرص های کوئیناپریل و هیدروکلروتیازید در کودکان ثابت نشده است.

مکانیسم اثر: متابولیت اصلی کویناپریل، کویناپریلات، یک مهارکننده فعالیت ACE در افراد انسانی و حیوانات است. ACE یک پپتیدیل دی پپتیداز است که تبدیل آنژیوتانسین I به منقبض کننده عروق، آنژیوتانسین II را کاتالیز می کند. به نظر می‌رسد که اثر کویناپریل در فشار خون بالا عمدتاً ناشی از مهار فعالیت ACE در گردش و بافت است و در نتیجه تشکیل آنژیوتانسین II را کاهش می‌دهد. کویناپریل از افزایش فشار خون ناشی از تزریق داخل وریدی آنژیوتانسین I جلوگیری می کند، اما هیچ تاثیری بر پاسخ پرسور به آنژیوتانسین II، نوراپی نفرین یا اپی نفرین ندارد. آنژیوتانسین II همچنین ترشح آلدوسترون از قشر آدرنال را تحریک می کند و در نتیجه بازجذب کلیوی سدیم و مایع را تسهیل می کند. کاهش ترشح آلدوسترون توسط کیناپریل ممکن است منجر به افزایش اندکی در پتاسیم سرم شود. در کارآزمایی‌های کنترل‌شده فشار خون بالا، درمان با کویناپریل به تنهایی منجر به افزایش میانگین پتاسیم 0.07 میلی‌مول در لیتر شد (احتیاط‌ها را ببینید). حذف بازخورد منفی آنژیوتانسین II در ترشح رنین منجر به افزایش فعالیت رنین پلاسما (PRA) می شود. در حالی که تصور می شود مکانیسم اصلی اثر کاهنده فشار خون از طریق سیستم رنین-آنژیوتانسین-آلدوسترون باشد، کوناپریل حتی در بیماران مبتلا به فشار خون پایین رنین نیز اثرات ضد فشار خون را اعمال می کند. Quinapril یک داروی ضد فشار خون موثر در تمام نژادهای مورد مطالعه بود، اگرچه در سیاه‌پوستان (معمولاً گروهی با رنین پایین) تا حدودی کمتر از غیرسیاه‌ها مؤثر بود. ACE با کینیناز II یکسان است، آنزیمی که برادی کینین را تجزیه می کند. اینکه آیا افزایش سطح برادی کینین نقشی در اثر درمانی کویناپریل ایفا می کند، هنوز مشخص نیست. هیدروکلروتیازید یک دیورتیک تیازیدی است. تیازیدها بر مکانیسم‌های لوله‌ای کلیوی بازجذب الکترولیت تأثیر می‌گذارند و مستقیماً دفع سدیم و کلرید را در مقادیر تقریباً معادل افزایش می‌دهند. اثر دیورتیک هیدروکلروتیازید به طور غیرمستقیم باعث کاهش حجم پلاسما و در نتیجه افزایش فعالیت رنین پلاسما، افزایش ترشح آلدوسترون، افزایش از دست دادن پتاسیم در ادرار و کاهش پتاسیم سرم می شود. پیوند رنین-آلدولسترون توسط آنژیوتانسین ایجاد می شود، بنابراین مصرف همزمان یک مهارکننده ACE تمایل دارد از دست دادن پتاسیم مرتبط با این دیورتیک ها را معکوس کند. مکانیسم اثر ضد فشار خون تیازیدها ناشناخته است. فارماکوکینتیک و متابولیسم: سرعت و میزان جذب کویناپریل و هیدروکلروتیازید از قرص های کویناپریل و هیدروکلروتیازید به ترتیب با سرعت و میزان جذب کویناپریل و هیدروکلروتیازید از فرمول های تک درمانی با رهش فوری که به طور همزمان یا جداگانه تجویز می شوند، متفاوت نیست. پس از تجویز خوراکی قرص های تک درمانی کویناپریل، حداکثر غلظت کویناپریل پلاسما در عرض 1 ساعت مشاهده می شود. بر اساس بازیابی کوناپریل و متابولیت های آن در ادرار، میزان جذب حداقل 60 درصد است. جذب هیدروکلروتیازید تا حدودی کندتر (1 تا 2.5 ساعت) و کاملتر (50٪ تا 80٪) است. با مصرف قرص‌های کیناپریل و هیدروکلروتیازید همراه با یک وعده غذایی پرچرب در مقایسه با ناشتا، سرعت جذب کویناپریل 14 درصد کاهش یافت، در حالی که میزان جذب تحت تأثیر قرار نگرفت. سرعت جذب هیدروکلروتیازید با مصرف قرص های کیناپریل و هیدروکلروتیازید به همراه یک وعده غذایی پرچرب به میزان 12 درصد کاهش یافت، در حالی که میزان جذب به طور قابل توجهی تحت تاثیر قرار نگرفت. بنابراین، قرص های کوئیناپریل و هیدروکلروتیازید ممکن است بدون توجه به غذا تجویز شوند. پس از جذب، کویناپریل به متابولیت فعال اصلی خود، کیناپریلات (حدود 38 درصد از دوز خوراکی) و سایر متابولیت های غیرفعال جزئی استریفیه می شود. پس از دوزهای خوراکی متعدد کویناپریل، نیمه عمر تجمع موثر کیناپریلات تقریباً 3 ساعت است و حداکثر غلظت کویناپریلات در پلاسما تقریباً 2 ساعت پس از مصرف مشاهده می شود. تقریباً 97 درصد از کویناپریل یا کویناپریلات که در پلاسما در گردش هستند به پروتئین ها متصل می شوند. هیدروکلروتیازید متابولیزه نمی شود. حجم توزیع ظاهری آن 3.6 تا 7.8 L/kg است که با اتصال پروتئین پلاسما 67.9 درصد مطابقت دارد. این دارو همچنین در گلبول های قرمز انباشته می شود، به طوری که سطح کل خون 1.6 تا 1.8 برابر اندازه گیری شده در پلاسما است. هنگامی که کوئیناپریل به موش های باردار تجویز شد، مقداری عبور جفت رخ داد. مطالعات روی موش‌ها نشان می‌دهد که کوناپریل و متابولیت‌های آن از سد خونی مغزی عبور نمی‌کنند. هیدروکلروتیازید آزادانه از جفت عبور می کند اما از سد خونی مغزی عبور نمی کند. کویناپریلات عمدتاً از طریق دفع کلیوی تا 96 درصد از دوز IV دفع می شود و نیمه عمر حذف در پلاسما تقریباً 2 ساعت و فاز پایانی طولانی مدت با نیمه عمر 25 ساعت است. هیدروکلروتیازید بدون تغییر از طریق کلیه دفع می شود. هنگامی که سطوح پلاسما حداقل به مدت 24 ساعت پیگیری شود، نیمه عمر پلاسما بین 4 تا 15 ساعت متغیر است. حداقل 61 درصد از دوز خوراکی بدون تغییر در عرض 24 ساعت حذف می شود. در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی، نیمه عمر حذف کویناپریلات با کاهش کلیرانس کراتینین افزایش می یابد. بین کلیرانس پلاسما کویناپریلات و کلیرانس کراتینین همبستگی خطی وجود دارد. در بیماران مبتلا به بیماری کلیوی در مرحله پایانی، همودیالیز مزمن یا دیالیز صفاقی سرپایی مداوم تأثیر کمی بر حذف کویناپریل و کویناپریلات دارد. حذف کیناپریلات در بیماران مسن (≥65 سال) و در افراد مبتلا به نارسایی قلبی کاهش می یابد. این کاهش به دلیل کاهش عملکرد کلیوی است (دوز و نحوه مصرف را ببینید). غلظت Quinaprilat در بیماران مبتلا به سیروز الکلی به دلیل اختلال در استریفیکاسیون کوئیناپریل کاهش می یابد. در یک مطالعه روی بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیه (میانگین کلیرانس کراتینین 19 میلی لیتر در دقیقه)، نیمه عمر حذف هیدروکلروتیازید به 21 ساعت افزایش یافت. فارماکوکینتیک کویناپریل و کویناپریلات در محدوده تک دوز 5 تا 80 میلی گرم و 40 تا 160 میلی گرم در دوزهای متعدد روزانه خطی است. فارماکودینامیک و اثرات بالینی: دوزهای منفرد 20 میلی گرم کویناپریل باعث مهار بیش از 80 درصدی ACE پلاسما به مدت 24 ساعت می شود. مهار پاسخ پرسور به آنژیوتانسین I کوتاه مدت است، با دوز 20 میلی گرمی باعث مهار 75 درصدی برای حدود 4 ساعت، 50 درصدی مهار برای حدود 8 ساعت و مهار 20 درصدی در 24 ساعت می شود. با این حال، با دوز مزمن، سطح آنژیوتانسین II در 24 ساعت با دوزهای 20 تا 80 میلی گرم مهار قابل توجهی می شود. تجویز 10 تا 80 میلی گرم کویناپریل در بیماران مبتلا به فشار خون خفیف تا شدید منجر به کاهش فشار خون در حالت نشسته و ایستاده تقریباً به همان میزان با حداقل تأثیر بر ضربان قلب می شود. افت فشار خون وضعیتی علامت دار نادر است، اگرچه ممکن است در بیمارانی که نمک و/یا حجم آنها کم شده است رخ دهد (به هشدارها مراجعه کنید). فعالیت ضد فشار خون در عرض 1 ساعت شروع می شود و حداکثر اثر معمولاً 2 تا 4 ساعت پس از مصرف به دست می آید. در طول درمان مزمن، بیشتر اثر کاهش فشار خون یک دوز معین در 1 تا 2 هفته حاصل می شود. در مطالعات با دوزهای چندگانه، 10 تا 80 میلی گرم در روز در دوزهای منفرد یا منقسم، فشار خون سیستولیک و دیاستولیک را در سرتاسر فاصله دوز کاهش داد، با یک اثر پایین حدود 5 تا 3/11 تا 7 میلی متر جیوه. اثر فرورفتگی حدود 50 درصد از اثر اوج را نشان می دهد. در حالی که رابطه دوز-پاسخ نسبتاً مسطح است، دوزهای 40 تا 80 میلی‌گرم تا حدودی مؤثرتر از 10 تا 20 میلی‌گرم بودند، و دوز دو بار در روز تمایل داشت که فشار خون پایین‌تری نسبت به دوز یک‌بار در روز با همان دوز کل ایجاد کند. اثر کاهنده فشار خون کوئیناپریل در طول درمان طولانی مدت ادامه می یابد، بدون هیچ شواهدی مبنی بر کاهش اثربخشی. ارزیابی‌های همودینامیک در بیماران مبتلا به فشار خون بالا نشان می‌دهد که کاهش فشار خون ایجاد شده توسط کوئیناپریل با کاهش مقاومت کلی محیطی و مقاومت عروق کلیوی همراه با تغییر کم یا بدون تغییر در ضربان قلب، شاخص قلبی، جریان خون کلیوی، میزان فیلتراسیون گلومرولی یا کسر فیلتراسیون همراه است. به نظر می رسد اثرات درمانی کویناپریل برای افراد مسن (بیش از 65 سال) و بیماران بالغ جوانتر که دوزهای روزانه یکسانی دریافت می کنند، بدون افزایش عوارض جانبی در بیماران مسن است. در بیماران مبتلا به فشار خون بالا، کویناپریل 10 تا 40 میلی گرم از نظر اثربخشی مشابه کاپتوپریل، انالاپریل، پروپرانولول و دیورتیک های تیازیدی بود. پس از مصرف خوراکی هیدروکلروتیازید، دیورز در عرض 2 ساعت شروع می شود، در حدود 4 ساعت به اوج خود می رسد و حدود 6 تا 12 ساعت طول می کشد. استفاده از کویناپریل همراه با یک دیورتیک تیازیدی، اثر کاهش فشار خون را بیشتر از آنچه با هر یک از داروها به تنهایی مشاهده می شود، می دهد. در کارآزمایی‌های بالینی کوئیناپریل و هیدروکلروتیازید با استفاده از دوزهای 2.5 تا 40 میلی‌گرم کویناپریل و دوزهای 6.25 تا 25 میلی‌گرم هیدروکلروتیازید، اثرات کاهنده فشار خون برای حداقل 24 ساعت حفظ شد و با افزایش دوز هر یک از اجزاء افزایش یافت. اگرچه تک‌تراپی کویناپریل در سیاه‌پوستان تا حدودی کمتر از غیرسیاه‌پوستان مؤثر است، به نظر می‌رسد اثربخشی درمان ترکیبی مستقل از نژاد باشد. با مسدود کردن محور رنین-آنژیوتانسین-آلدوسترون، تجویز کویناپریل تمایل به کاهش از دست دادن پتاسیم مرتبط با دیورتیک دارد. در کارآزمایی‌های بالینی قرص‌های کویناپریل و هیدروکلروتیازید، میانگین تغییر در پتاسیم سرم زمانی که 2.5 تا 40 میلی‌گرم کویناپریل با هیدروکلروتیازید 6.25 میلی‌گرم ترکیب شد، نزدیک به صفر بود، و آزمودنی‌های متوسطی که 10 تا 20/12.5 تا 25 میلی‌گرم دریافت کردند، کاهش خفیف‌تری را در سرم دریافت کردند. هیدروکلروتیازید تک درمانی