کیناپریل هیدروکلراید

احتمالاً به دلیل اینکه مهارکننده‌های ACE بر متابولیسم ایکوزانوئیدها و پلی پپتیدها، از جمله برادی کینین درون زا تأثیر می‌گذارند، بیمارانی که مهارکننده‌های ACE (از جمله هیدروکلراید کیناپریل) دریافت می‌کنند، ممکن است در معرض انواع واکنش‌های جانبی قرار گیرند که برخی از آنها جدی هستند. آنژیوادم سر و گردن آنژیوادم صورت، اندام‌ها، لب‌ها، زبان، گلوت و حنجره در بیماران تحت درمان با مهارکننده‌های ACE گزارش شده است و در 0.1 درصد از بیمارانی که کوناپریل هیدروکلراید دریافت می‌کنند دیده شده است. در دو U.S با اندازه مشابه کارآزمایی‌های پس از بازاریابی که روی هم بیش از 3000 بیمار سیاه‌پوست و بیش از 19000 غیرسیاه‌پوست را ثبت کردند، آنژیوادم در 0.3% و 0.55% از سیاه‌پوستان (به ترتیب در مطالعه 1 و 2) و 0.39% و 0.17% از غیرسیاه‌پوستان گزارش شد. آنژیوادم همراه با ادم حنجره می تواند کشنده باشد. در صورت بروز استریدور حنجره یا آنژیوادم صورت، زبان یا گلوت، درمان با کیناپریل هیدروکلراید باید فوراً قطع شود، بیمار مطابق با مراقبت های پزشکی پذیرفته شده تحت درمان قرار گیرد و تا زمانی که تورم از بین برود به دقت تحت نظر قرار گیرد. در مواردی که تورم به صورت و لب ها محدود می شود، این وضعیت به طور کلی بدون درمان برطرف می شود. آنتی هیستامین ها ممکن است در تسکین علائم مفید باشند. در مواردی که درگیری زبان، گلوت یا حنجره وجود دارد که احتمالاً باعث انسداد راه هوایی می شود، درمان اورژانسی شامل، اما نه محدود به، محلول اپی نفرین زیر جلدی 1:1000 (0.3 تا 0.5 میلی لیتر) باید به سرعت تجویز شود (به واکنش های نامطلوب مراجعه کنید). بیمارانی که همزمان هدف پستاندارانی با مهارکننده راپامایسین (mTOR) (مثلا تمسیرولیموس) یا مهارکننده نپری لیزین مصرف می‌کنند، ممکن است در معرض خطر آنژیوادم باشند. آنژیوادم روده آنژیوادم روده در بیماران تحت درمان با مهارکننده های ACE گزارش شده است. این بیماران با درد شکم (با یا بدون تهوع یا استفراغ) مراجعه کردند. در برخی موارد سابقه قبلی آنژیوادم صورت وجود نداشت و سطح C-1 استراز طبیعی بود. آنژیوادم با روش هایی از جمله سی تی اسکن شکمی یا سونوگرافی یا در جراحی تشخیص داده شد و علائم پس از قطع مهار کننده ACE برطرف شد. آنژیوادم روده باید در تشخیص افتراقی بیمارانی که از مهارکننده های ACE استفاده می کنند و با درد شکمی مراجعه می کنند، گنجانده شود. بیماران با سابقه آنژیوادم بیماران با سابقه آنژیوادم غیر مرتبط با درمان با مهارکننده ACE ممکن است در هنگام دریافت مهارکننده ACE در معرض خطر آنژیوادم باشند (همچنین به موارد منع مصرف مراجعه کنید). واکنش‌های آنافیلاکتوئیدی در حین حساسیت‌زدایی دو بیمار تحت درمان حساسیت‌زدایی با زهر پرده‌بالا در حین دریافت مهارکننده‌های ACE، واکنش‌های آنافیلاکتوئیدی تهدیدکننده حیات را نشان دادند. در همان بیماران، هنگامی که مهارکننده‌های ACE به طور موقت متوقف شدند، از این واکنش‌ها اجتناب شد، اما پس از درخواست مجدد ناخواسته دوباره ظاهر شدند. واکنش های آنافیلاکتوئیدی در طول قرار گرفتن در معرض غشاء واکنش های آنافیلاکتوئیدی در بیمارانی که با غشاهای با شار بالا دیالیز شده اند و همزمان با مهارکننده های ACE درمان می شوند، گزارش شده است. واکنش های آنافیلاکتوئیدی نیز در بیماران تحت آفرزیس لیپوپروتئین با چگالی کم با جذب سولفات دکستران گزارش شده است. نارسایی کبدی به ندرت، مهارکننده‌های ACE با سندرمی همراه بوده‌اند که با زردی کلستاتیک شروع می‌شود و تا نکروز شدید کبدی و (گاهی) مرگ پیشرفت می‌کند. مکانیسم این سندرم شناخته نشده است. بیمارانی که مهارکننده‌های ACE دریافت می‌کنند و دچار زردی یا افزایش قابل توجه آنزیم‌های کبدی می‌شوند، باید مهارکننده ACE را قطع کرده و تحت پیگیری پزشکی مناسب قرار گیرند. افت فشار خون افت فشار خون بیش از حد در بیماران مبتلا به فشار خون بدون عارضه که تنها با کیناپریل هیدروکلراید درمان می شوند، نادر است. بیماران مبتلا به نارسایی قلبی که کیناپریل هیدروکلراید دریافت می کنند معمولاً مقداری کاهش فشار خون دارند، اما قطع درمان به دلیل ادامه افت فشار خون علامت دار معمولاً با رعایت دستورالعمل های دوز ضروری نیست. هنگام شروع درمان در بیماران مبتلا به نارسایی قلبی باید احتیاط کرد (به مقدار و نحوه مصرف مراجعه کنید). در مطالعات کنترل شده، سنکوپ در 0.4٪ از بیماران مشاهده شد (N = 3203). این بروز مشابه با موارد مشاهده شده برای کاپتوپریل (1٪) و انالاپریل (0.8٪) بود. بیماران در معرض خطر افت فشار خون بیش از حد، که گاهی با الیگوری و/یا آزوتمی پیشرونده همراه است، و به ندرت با نارسایی حاد کلیوی و/یا مرگ همراه است، شامل بیمارانی با شرایط یا ویژگی های زیر می شود: نارسایی قلبی، هیپوناترمی، درمان با دیورتیک با دوز بالا، دیورز شدید اخیر یا افزایش دوز دیورتیک، دیالیز کلیوی، یا کاهش شدید حجم و/یا نمک با هر علتی. ممکن است قبل از شروع درمان با کوئیناپریل هیدروکلراید در بیماران در معرض خطر افت فشار خون بیش از حد که قادر به تحمل چنین تنظیماتی هستند، داروی ادرارآور را حذف کنید (به جز در بیماران مبتلا به نارسایی قلبی)، دوز دیورتیک را کاهش دهید یا مصرف نمک را با احتیاط افزایش دهید (به جز در بیماران مبتلا به نارسایی قلبی). در بیمارانی که در معرض خطر افت فشار بیش از حد هستند، درمان با کیناپریل هیدروکلراید باید تحت نظارت دقیق پزشکی شروع شود. چنین بیمارانی باید در دو هفته اول درمان و هر زمان که دوز کیناپریل هیدروکلراید و/یا دیورتیک افزایش می یابد به دقت تحت نظر قرار گیرند. ملاحظات مشابهی ممکن است در مورد بیماران مبتلا به ایسکمیک قلب یا بیماری عروق مغزی که در آنها کاهش بیش از حد فشار خون می تواند منجر به انفارکتوس میوکارد یا تصادف عروق مغزی شود، اعمال شود. در صورت بروز افت فشار بیش از حد، بیمار باید در وضعیت خوابیده قرار گیرد و در صورت لزوم، انفوزیون داخل وریدی نرمال سالین دریافت کند. پاسخ افت فشار خون گذرا منع مصرفی برای دوزهای بیشتر کیناپریل هیدروکلراید نیست، که معمولاً پس از تثبیت فشار خون می‌تواند بدون مشکل تجویز شود. در صورت بروز افت فشار خون علامت دار، ممکن است کاهش دوز یا قطع کویناپیل هیدروکلراید یا مصرف همزمان دیورتیک ضروری باشد. نوتروپنی/آگرانولوسیتوز یکی دیگر از مهارکننده های ACE، کاپتوپریل، نشان داده شده است که به ندرت در بیماران مبتلا به فشار خون بدون عارضه باعث آگرانولوسیتوز و افسردگی مغز استخوان می شود، اما بیشتر در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی، به خصوص اگر بیماری عروقی کلاژن، مانند لوپوس اریتماتوی سیستمیک یا لوپوس اریتماتوی سیستمیک نیز داشته باشند. در یک بیمار با سابقه نوتروپنی در طول درمان قبلی با کاپتوپریل، آگرانولوسیتوز در طول درمان با کیناپریل هیدروکلراید رخ داد. داده های موجود از کارآزمایی های بالینی هیدروکلراید کیناپریل برای نشان دادن اینکه در بیماران بدون واکنش قبلی به سایر مهارکننده های ACE، هیدروکلراید کیناپریل با سرعت های مشابه باعث آگرانولوسیتوز نمی شود، کافی نیست. همانند سایر مهارکننده های ACE، نظارت دوره ای بر تعداد گلبول های سفید در بیماران مبتلا به بیماری عروقی کلاژن و/یا بیماری کلیوی باید در نظر گرفته شود. سمیت جنینی استفاده از داروهایی که در سه ماهه دوم و سوم بارداری بر روی سیستم رنین آنژیوتانسین اثر می‌گذارند، عملکرد کلیه جنین را کاهش می‌دهد و باعث افزایش عوارض و مرگ و میر جنین و نوزاد می‌شود. الیگوهیدرآمنیوس حاصل می تواند با هیپوپلازی ریه جنین و تغییر شکل های اسکلتی همراه باشد. عوارض جانبی بالقوه نوزاد شامل هیپوپلازی جمجمه، آنوری، افت فشار خون، نارسایی کلیه و مرگ است. هنگامی که حاملگی تشخیص داده شد، مصرف کیناپریل هیدروکلراید را در اسرع وقت قطع کنید. این پیامدهای نامطلوب معمولاً با مصرف این داروها در سه ماهه دوم و سوم بارداری همراه است. اکثر مطالعات اپیدمیولوژیک که ناهنجاری‌های جنینی را پس از قرار گرفتن در معرض مصرف ضد فشار خون در سه ماهه اول بررسی می‌کنند، داروهای مؤثر بر سیستم رنین-آنژیوتانسین را از سایر داروهای ضد فشار خون متمایز نکرده‌اند. مدیریت مناسب فشار خون مادر در دوران بارداری برای بهینه سازی نتایج برای مادر و جنین مهم است. در موارد غیرعادی که هیچ جایگزین مناسبی برای درمان با داروهایی که بر سیستم رنین-آنژیوتانسین اثر می‌گذارند برای یک بیمار خاص وجود ندارد، مادر را از خطر بالقوه برای جنین آگاه کنید. انجام معاینات سونوگرافی سریال برای ارزیابی محیط داخل آمنیوتیک. در صورت مشاهده الیگوهیدرآمنیوس، مصرف کیناپریل هیدروکلراید را قطع کنید، مگر اینکه برای مادر نجات بخش باشد. آزمایش جنین ممکن است بر اساس هفته بارداری مناسب باشد. با این حال، بیماران و پزشکان باید توجه داشته باشند که الیگوهیدرآمنیوس ممکن است تا زمانی که جنین دچار آسیب غیرقابل برگشتی شده است ظاهر نشود. نوزادانی را که سابقه مواجهه درون رحمی با کیناپریل هیدروکلراید برای افت فشار خون، الیگوری و هیپرکالمی دارند، از نزدیک مشاهده کنید (به موارد احتیاطی، استفاده در کودکان مراجعه کنید). هیچ اثر تراتوژنیک کوئیناپریل هیدروکلراید در مطالعات موش و خرگوش باردار مشاهده نشد. بر اساس mg/kg، دوزهای مورد استفاده تا 180 برابر (در موش) و یک بار (در خرگوش) حداکثر دوز توصیه شده برای انسان بود.

اختلال عملکرد کلیوی عمومی در نتیجه مهار سیستم رنین-آنژیوتانسین-آلدوسترون، ممکن است تغییراتی در عملکرد کلیه در افراد مستعد پیش بینی شود. در بیماران مبتلا به نارسایی شدید قلبی که عملکرد کلیه آنها ممکن است به فعالیت سیستم رنین-آنژیوتانسین-آلدوسترون بستگی داشته باشد، درمان با مهارکننده های ACE، از جمله هیدروکلراید کیناپریل، ممکن است با الیگوری و/یا آزوتمی پیشرونده و به ندرت نارسایی حاد کلیوی و/یا مرگ همراه باشد. در مطالعات بالینی در بیماران مبتلا به فشار خون بالا با تنگی یک طرفه یا دو طرفه شریان کلیه، افزایش نیتروژن اوره خون و کراتینین سرم در برخی از بیماران به دنبال درمان با مهارکننده ACE مشاهده شده است. این افزایش ها تقریباً همیشه با قطع درمان با مهارکننده ACE و/یا دیورتیک برگشت پذیر بود. در چنین بیمارانی، عملکرد کلیه باید در چند هفته اول درمان کنترل شود. برخی از بیماران مبتلا به فشار خون بالا یا نارسایی قلبی بدون بیماری عروقی کلیوی از قبل، افزایشی در اوره خون و کراتینین سرم ایجاد می‌کنند که معمولاً جزئی و گذرا است، به‌ویژه زمانی که کیناپریل هیدروکلراید همزمان با یک دیورتیک تجویز می‌شود. این احتمال بیشتر در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی از قبل وجود دارد. کاهش دوز و/یا قطع هر نوع دیورتیک و/یا کیناپریل هیدروکلراید ممکن است مورد نیاز باشد. ارزیابی بیماران مبتلا به فشار خون بالا یا نارسایی قلبی باید همیشه شامل ارزیابی عملکرد کلیه باشد (به مقدار و نحوه مصرف مراجعه کنید). هیپرکالمی در کارآزمایی های بالینی، هیپرکالمی (پتاسیم سرم ≥5.8 میلی مول در لیتر) تقریباً در 2 درصد از بیمارانی که کیناپریل هیدروکلراید دریافت می کردند، رخ داد. در بیشتر موارد، سطوح بالای پتاسیم سرم مقادیر جدا شده ای بود که با وجود ادامه درمان برطرف شد. کمتر از 0.1٪ از بیماران درمان را به دلیل هیپرکالمی قطع کردند. عوامل خطر برای ایجاد هیپرکالمی عبارتند از نارسایی کلیوی، دیابت شیرین، و مصرف همزمان سایر داروهایی که سطح پتاسیم سرم را افزایش می دهند. پتاسیم سرم را در چنین بیمارانی کنترل کنید (به احتیاط ها، تداخلات دارویی مراجعه کنید). سرفه احتمالاً به دلیل ممانعت از تخریب برادی کینین درون زا، سرفه های غیرمولد مداوم با تمام مهارکننده های ACE گزارش شده است که همیشه پس از قطع درمان برطرف می شود. سرفه ناشی از مهارکننده ACE باید در تشخیص افتراقی سرفه در نظر گرفته شود. جراحی/بیهوشی در بیمارانی که تحت عمل جراحی بزرگ قرار می گیرند یا در حین بیهوشی با داروهایی که باعث کاهش فشار خون می شوند، کیناپریل هیدروکلراید تشکیل آنژیوتانسین II را به دلیل آزادسازی جبرانی رنین مسدود می کند. اگر افت فشار خون رخ دهد و به دلیل این مکانیسم در نظر گرفته شود، می توان با افزایش حجم آن را اصلاح کرد. اطلاعات برای بیماران بارداری به بیماران زن در سنین باروری در مورد عواقب مواجهه با کیناپریل هیدروکلراید در دوران بارداری بگویید. گزینه های درمانی را با زنانی که قصد باردار شدن دارند بحث کنید. از بیماران بخواهید که در اسرع وقت بارداری را به پزشک خود گزارش دهند. آنژیوادم آنژیوادم، از جمله ادم حنجره، می تواند با درمان با مهارکننده های ACE، به ویژه پس از اولین دوز، رخ دهد. به بیماران توصیه کنید و به آنها بگویید که فوراً هرگونه علائم یا علائمی که حاکی از آنژیوادم هستند (تورم صورت، اندام‌ها، چشم‌ها، لب‌ها، زبان، مشکل در بلع یا تنفس) گزارش کنند و تا زمانی که با پزشک خود مشورت نکرده‌اند، مصرف دارو را قطع کنند (به هشدارها مراجعه کنید). افت فشار خون علامت دار به بیماران احتیاط کنید که ممکن است سبکی سر، به ویژه در چند روز اول درمان با کیناپریل هیدروکلراید رخ دهد و باید به پزشک گزارش شود. اگر سنکوپ واقعی رخ داد، به بیماران بگویید تا زمانی که با پزشک خود مشورت نکرده اند، دارو را به طور موقت قطع کنند (به هشدارها مراجعه کنید). به همه بیماران احتیاط کنید که مصرف ناکافی مایعات یا تعریق بیش از حد، اسهال یا استفراغ می تواند منجر به کاهش بیش از حد فشار خون به دلیل کاهش حجم مایعات شود و عواقب مشابهی مانند سبکی سر و سنکوپ احتمالی دارد. به بیمارانی که قصد انجام هر گونه جراحی و/یا بیهوشی را دارند بگویید تا به پزشک خود اطلاع دهند که از یک مهارکننده ACE استفاده می کنند. هیپرکالمی به بیماران بگویید که از مکمل های پتاسیم یا جایگزین های نمک حاوی پتاسیم بدون مشورت با پزشک خود استفاده نکنند (به موارد احتیاطی مراجعه کنید). نوتروپنی به بیماران بگویید هر نشانه ای از عفونت (مانند گلودرد، تب) را که می تواند نشانه ای از نوتروپنی باشد، فوراً گزارش کنند. توجه: مانند بسیاری از داروهای دیگر، توصیه های خاصی به بیماران تحت درمان با کیناپریل هیدروکلراید ضروری است. این اطلاعات برای کمک به استفاده ایمن و مؤثر از این دارو در نظر گرفته شده است. این افشای همه اثرات نامطلوب یا مورد نظر نیست. تداخلات دارویی درمان همزمان با دیورتیک مانند سایر مهارکننده‌های ACE، بیمارانی که دیورتیک‌ها مصرف می‌کنند، به‌ویژه بیمارانی که اخیراً درمان با دیورتیک‌ها را شروع کرده‌اند، ممکن است گاهی پس از شروع درمان با کیناپریل هیدروکلراید، کاهش بیش از حد فشار خون را تجربه کنند. احتمال اثرات کاهنده فشار خون با کوئیناپریل هیدروکلراید ممکن است با قطع داروی ادرار آور یا افزایش احتیاط مصرف نمک قبل از شروع درمان با کیناپریل هیدروکلراید به حداقل برسد. در صورت عدم امکان قطع مصرف دیورتیک، دوز اولیه کویناپریل باید کاهش یابد (به دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید). عوامل افزایش دهنده پتاسیم سرم مصرف همزمان کیناپریل هیدروکلراید با سایر داروهایی که سطح پتاسیم سرم را افزایش می دهند ممکن است منجر به هایپرکالمی شود. پتاسیم سرم را در چنین بیمارانی کنترل کنید. تتراسایکلین و سایر داروهایی که با منیزیم تداخل دارند تجویز همزمان تتراسایکلین با هیدروکلراید کویناپریل، جذب تتراسایکلین را تقریباً 28 تا 37 درصد کاهش می‌دهد که احتمالاً به دلیل محتوای بالای منیزیم در قرص‌های کیناپریل است. در صورت تجویز همزمان کویناپریل هیدروکلراید و تتراسایکلین یا سایر داروهایی که با منیزیم تداخل دارند، این تداخل باید در نظر گرفته شود. لیتیوم افزایش سطح سرمی لیتیوم و علائم سمیت لیتیوم در بیمارانی که همزمان با لیتیوم و مهارکننده های ACE درمان می شوند، گزارش شده است. این داروها باید با احتیاط مصرف شوند و کنترل مکرر سطح لیتیوم سرم توصیه می شود. اگر از یک دیورتیک نیز استفاده شود، ممکن است خطر سمیت لیتیوم را افزایش دهد. واکنش‌های نیتریتوئید طلا (علائم شامل برافروختگی صورت، تهوع، استفراغ و افت فشار خون) به ندرت در بیماران تحت درمان با طلای تزریقی (اوروتیومالات سدیم) و درمان همزمان با مهارکننده ACE گزارش شده است. عوامل ضدالتهابی غیراستروئیدی از جمله مهارکننده‌های انتخابی سیکلواکسیژناز-2 (مهارکننده‌های COX-2) در بیماران مسن، کم حجم (از جمله کسانی که درمان با دیورتیک‌ها مصرف می‌کنند)، یا با عملکرد کلیوی به خطر افتاده، مصرف همزمان NSAIDها، از جمله مهارکننده‌های انتخابی COX-2 از جمله مهارکننده‌های ACE، ممکن است، عملکرد کلیه، از جمله نارسایی حاد کلیه احتمالی این اثرات معمولا برگشت پذیر هستند. در بیمارانی که درمان با کیناپریل و NSAID دریافت می کنند، عملکرد کلیه را به صورت دوره ای کنترل کنید. اثر کاهنده فشار خون مهارکننده های ACE، از جمله کویناپریل ممکن است توسط NSAID ها کاهش یابد. داروهایی که mTOR یا سایر داروهای شناخته شده برای ایجاد آنژیوادم را مهار می کنند بیمارانی که همزمان با مهارکننده mTOR (مانند تمسیرولیموس) یا یک مهارکننده نپریلیسین مصرف می کنند، ممکن است در معرض خطر آنژیوادم باشند. سایر عوامل مطالعات تداخل دارویی کیناپریل هیدروکلراید با سایر عوامل نشان داد: درمان با دوزهای چندگانه با پروپرانولول یا سایمتیدین تأثیری بر فارماکوکینتیک تک دوزهای هیدروکلراید کیناپریل ندارد. اثر ضد انعقادی یک دوز منفرد وارفارین (اندازه گیری شده با زمان پروترومبین) با مصرف همزمان کوئیناپریل دو بار در روز تغییر قابل توجهی نداشت. درمان با کیناپریل هیدروکلراید بر فارماکوکینتیک دیگوکسین تأثیری نداشت. هیچ اثر متقابل فارماکوکینتیکی زمانی که دوزهای منفرد کیناپریل هیدروکلراید و هیدروکلروتیازید به طور همزمان تجویز شد مشاهده نشد. مصرف همزمان دوزهای متعدد 10 میلی گرم آتورواستاتین با 80 میلی گرم کویناپیل هیدروکلراید منجر به تغییر قابل توجهی در پارامترهای فارماکوکینتیک حالت پایدار آتورواستاتین نشد. انسداد دوگانه سیستم رنین-آنژیوتانسین (RAS) انسداد دوگانه RAS با مسدودکننده‌های گیرنده آنژیوتانسین، مهارکننده‌های ACE یا آلیسکیرن با افزایش خطر افت فشار خون، هیپرکالمی و تغییرات در عملکرد کلیه (از جمله نارسایی حاد کلیه) در مقایسه با تک‌تراپی مرتبط است. اکثر بیمارانی که ترکیبی از دو مهارکننده RAS را دریافت می‌کنند، در مقایسه با تک‌تراپی، هیچ مزیت دیگری به دست نمی‌آورند. به طور کلی، از مصرف ترکیبی مهارکننده های RAS خودداری کنید. فشار خون، عملکرد کلیه و الکترولیت‌ها را در بیمارانی که کیناپریل هیدروکلراید و سایر عوامل مؤثر بر RAS مصرف می‌کنند به دقت کنترل کنید. در بیماران دیابتی از مصرف همزمان آلیسکیرن با کیناپریل هیدروکلراید خودداری کنید. از مصرف همزمان آلیسکیرن با کیناپریل هیدروکلراید در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی (GFR<60 ml/min/1.73 m2) خودداری کنید. سرطان‌زایی، جهش‌زایی، اختلال در باروری هیدروکلراید کوئیناپریل در موش‌ها یا موش‌های صحرایی سرطان‌زا نبود که در دوزهای حداکثر 75 یا 100 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (به ترتیب 50 تا 60 برابر حداکثر دوز روزانه انسان، بر اساس mg/kg و 3.8 تا 2 برابر حداکثر بر اساس دوز روزانه برای انسان) در موش‌ها یا موش‌ها سرطان‌زا نبود. 104 هفته. موش‌های ماده که بالاترین سطح دوز را دریافت کردند، افزایش همانژیوم غدد لنفاوی مزانتریک و لیپوم‌های پوست/زیر جلدی داشتند. نه کویناپریل و نه کویناپریلات در سنجش باکتری ایمز با یا بدون فعال سازی متابولیک جهش زا نبودند. Quinapril همچنین در مطالعات سم شناسی ژنتیکی زیر منفی بود: جهش نقطه سلولی پستانداران آزمایشگاهی، تبادل کروماتید خواهر در سلول‌های پستانداران کشت‌شده، آزمایش میکرونوکلئوس با موش، انحراف کروموزوم آزمایشگاهی با سلول‌های ریه کشت‌شده V79، و در یک مطالعه سیتوژنتیکی in vivo با مغز استخوان موش صحرایی. هیچ اثر نامطلوبی بر باروری یا تولیدمثل در موش‌ها در دوزهای تا 100 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (به ترتیب 60 و 10 برابر حداکثر دوز روزانه انسان بر اساس mg/kg و mg/m2) مشاهده نشد. مادران شیرده از آنجایی که کیناپریل هیدروکلراید در شیر انسان ترشح می شود، هنگام تجویز این دارو برای خانم های شیرده باید احتیاط کرد. استفاده در اطفال نوزادان با سابقه مواجهه درون رحمی با کیناپریل هیدروکلراید در صورت بروز الیگوری یا افت فشار خون، توجه را به سمت حمایت از فشار خون و پرفیوژن کلیوی معطوف کنید. تعویض خون یا دیالیز ممکن است به عنوان وسیله ای برای معکوس کردن افت فشار خون و/یا جایگزینی برای اختلال عملکرد کلیه مورد نیاز باشد. حذف کیناپریل هیدروکلراید، که از جفت عبور می کند، از گردش خون نوزاد به طور قابل توجهی با این ابزار تسریع نمی شود. ایمنی و اثربخشی کیناپریل هیدروکلراید در بیماران اطفال ثابت نشده است. استفاده از سالمندان مطالعات بالینی کیناپریل هیدروکلراید شامل تعداد کافی از افراد 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند یا خیر را شامل نمی شد. سایر تجربیات بالینی گزارش شده، تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده‌اند. به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، معمولاً از انتهای پایین محدوده دوز شروع می شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبد، کلیه یا قلب و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است. شناخته شده است که این دارو به طور قابل توجهی از طریق کلیه دفع می شود و خطر واکنش های سمی به این دارو ممکن است در بیماران با اختلال عملکرد کلیوی بیشتر باشد. از آنجایی که در بیماران مسن احتمال کاهش عملکرد کلیوی بیشتر است، در انتخاب دوز باید دقت شود و ممکن است نظارت بر عملکرد کلیه مفید باشد. بیماران مسن افزایش سطح زیر منحنی زمان غلظت پلاسما و سطوح اوج کویناپریلات را در مقایسه با مقادیر مشاهده شده در بیماران جوان نشان دادند. به نظر می رسد که این به کاهش عملکرد کلیه مربوط می شود تا به خود سن.

Mechanism of Action Quinapril is deesterified to the principal metabolite, quinaprilat, which is an inhibitor of ACE activity in human subjects and animals. ACE is a peptidyl dipeptidase that catalyzes the conversion of angiotensin I to the vasoconstrictor, angiotensin II. The effect of quinapril in hypertension and in congestive heart failure (CHF) appears to result primarily from the inhibition of circulating and tissue ACE activity, thereby reducing angiotensin II formation. Quinapril inhibits the elevation in blood pressure caused by intravenously administered angiotensin I, but has no effect on the pressor response to angiotensin II, norepinephrine or epinephrine. Angiotensin II also stimulates the secretion of aldosterone from the adrenal cortex, thereby facilitating renal sodium and fluid reabsorption. Reduced aldosterone secretion by quinapril may result in a small increase in serum potassium. In controlled hypertension trials, treatment with quinapril hydrochloride alone resulted in mean increases in potassium of 0.07 mmol/L (see PRECAUTIONS ). Removal of angiotensin II negative feedback on renin secretion leads to increased plasma renin activity (PRA). While the principal mechanism of antihypertensive effect is thought to be through the renin-angiotensin-aldosterone system, quinapril exerts antihypertensive actions even in patients with low renin hypertension. Quinapril hydrochloride was an effective antihypertensive in all races studied, although it was somewhat less effective in blacks (usually a predominantly low renin group) than in nonblacks. ACE is identical to kininase II, an enzyme that degrades bradykinin, a potent peptide vasodilator; whether increased levels of bradykinin play a role in the therapeutic effect of quinapril remains to be elucidated. Pharmacokinetics and Metabolism Following oral administration, peak plasma quinapril concentrations are observed within one hour. Based on recovery of quinapril and its metabolites in urine, the extent of absorption is at least 60%. The rate and extent of quinapril absorption are diminished moderately (approximately 25 to 30%) when quinapril tablets are administered during a high-fat meal. Following absorption, quinapril is deesterified to its major active metabolite, quinaprilat (about 38% of oral dose), and to other minor inactive metabolites. Following multiple oral dosing of quinapril hydrochloride, there is an effective accumulation half-life of quinaprilat of approximately 3 hours, and peak plasma quinaprilat concentrations are observed approximately 2 hours post-dose. Quinaprilat is eliminated primarily by renal excretion, up to 96% of an IV dose, and has an elimination half-life in plasma of approximately 2 hours and a prolonged terminal phase with a half-life of 25 hours. The pharmacokinetics of quinapril and quinaprilat are linear over a single-dose range of 5 to 80 mg doses and 40 to 160 mg in multiple daily doses. Approximately 97% of either quinapril or quinaprilat circulating in plasma is bound to proteins. In patients with renal insufficiency, the elimination half-life of quinaprilat increases as creatinine clearance decreases. There is a linear correlation between plasma quinaprilat clearance and creatinine clearance. In patients with end-stage renal disease, chronic hemodialysis or continuous ambulatory peritoneal dialysis has little effect on the elimination of quinapril and quinaprilat. Elimination of quinaprilat may be reduced in elderly patients (≥65 years) and in those with heart failure; this reduction is attributable to decrease in renal function (see DOSAGE AND ADMINISTRATION ). Quinaprilat concentrations are reduced in patients with alcoholic cirrhosis due to impaired deesterification of quinapril. Studies in rats indicate that quinapril and its metabolites do not cross the blood-brain barrier. Pharmacodynamics and Clinical Effects Hypertension Single doses of 20 mg of quinapril hydrochloride provide over 80% inhibition of plasma ACE for 24 hours. Inhibition of the pressor response to angiotensin I is shorter-lived, with a 20 mg dose giving 75% inhibition for about 4 hours, 50% inhibition for about 8 hours, and 20% inhibition at 24 hours. With chronic dosing, however, there is substantial inhibition of angiotensin II levels at 24 hours by doses of 20 to 80 mg. Administration of 10 to 80 mg of quinapril hydrochloride to patients with mild to severe hypertension results in a reduction of sitting and standing blood pressure to about the same extent with minimal effect on heart rate. Symptomatic postural hypotension is infrequent although it can occur in patients who are salt-and/or volume-depleted (see WARNINGS ). Antihypertensive activity commences within 1 hour with peak effects usually achieved by 2 to 4 hours after dosing. During chronic therapy, most of the blood pressure lowering effect of a given dose is obtained in 1 to 2 weeks. In multiple-dose studies, 10 to 80 mg per day in single or divided doses lowered systolic and diastolic blood pressure throughout the dosing interval, with a trough effect of about 5 to 11/3 to 7 mm Hg. The trough effect represents about 50% of the peak effect. While the dose-response relationship is relatively flat, doses of 40 to 80 mg were somewhat more effective at trough than 10 to 20 mg, and twice daily dosing tended to give a somewhat lower trough blood pressure than once daily dosing with the same total dose. The antihypertensive effect of quinapril hydrochloride continues during long-term therapy, with no evidence of loss of effectiveness. Hemodynamic assessments in patients with hypertension indicate that blood pressure reduction produced by quinapril is accompanied by a reduction in total peripheral resistance and renal vascular resistance with little or no change in heart rate, cardiac index, renal blood flow, glomerular filtration rate, or filtration fraction. Use of quinapril hydrochloride with a thiazide diuretic gives a blood-pressure lowering effect greater than that seen with either agent alone. In patients with hypertension, quinapril hydrochloride 10 to 40 mg was similar in effectiveness to captopril, enalapril, propranolol, and thiazide diuretics. Therapeutic effects appear to be the same for elderly (≥65 years of age) and younger adult patients given the same daily dosages, with no increase in adverse events in elderly patients. Heart Failure In a placebo-controlled trial involving patients with congestive heart failure treated with digitalis and diuretics, parenteral quinaprilat, the active metabolite of quinapril, reduced pulmonary capillary wedge pressure and systemic vascular resistance and increased cardiac output/index. Similar favorable hemodynamic effects were seen with oral quinapril in baseline-controlled trials, and such effects appeared to be maintained during chronic oral quinapril therapy. Quinapril reduced renal hepatic vascular resistance and increased renal and hepatic blood flow with glomerular filtration rate remaining unchanged. A significant dose response relationship for improvement in maximal exercise tolerance has been observed with quinapril hydrochloride therapy. Beneficial effects on the severity of heart failure as measured by New York Heart Association (NYHA) classification and Quality of Life and on symptoms of dyspnea, fatigue, and edema were evident after 6 months in a double-blind, placebo-controlled study. Favorable effects were maintained for up to two years of open label therapy. The effects of quinapril on long-term mortality in heart failure have not been evaluated.