رادیوم رادیوم 223 دی کلرید

نمای کلی

ماده موثره: رادیوم Ra-223 دی کلرید
راه مصرف: داخل وریدی
تاریخ برچسب: 2026-03-02

موارد مصرف

Xofigo برای درمان بیماران مبتلا به سرطان پروستات مقاوم به اخته، متاستازهای استخوانی علامت دار و هیچ بیماری متاستاتیک احشایی شناخته شده ای نشان داده شده است. Xofigo یک عامل درمانی رادیواکتیو ساطع کننده ذرات آلفا است که برای درمان بیماران مبتلا به سرطان پروستات مقاوم به اخته، متاستازهای استخوانی علامت دار و هیچ بیماری متاستاتیک احشایی شناخته شده ای استفاده نمی شود. (1)

دوز و روش مصرف

رژیم دوز Xofigo 55 kBq (1.49 میکروکوری) به ازای هر کیلوگرم وزن بدن است که در فواصل 4 هفته برای 6 تزریق تجویز می شود. (2.1)

2.1 دوز توصیه شده رژیم دوز Xofigo 55 kBq (1.49 میکروکوری) به ازای هر کیلوگرم وزن بدن است که در فواصل 4 هفته برای 6 تزریق داده می شود. ایمنی و اثربخشی بیش از 6 تزریق با Xofigo مورد مطالعه قرار نگرفته است. حجمی که باید به یک بیمار داده شود باید با استفاده از موارد زیر محاسبه شود:

وزن بدن بیمار (کیلوگرم)
سطح دوز 55 کیلوبایت برکیلوگرم وزن بدن یا 1.49 میکروکوری به ازای هر کیلوگرم وزن بدن
غلظت رادیواکتیویته محصول (1100 kBq/mL؛ 30 microcurie/mL) در تاریخ مرجع
ضریب تصحیح پوسیدگی برای اصلاح پوسیدگی فیزیکی رادیوم-223. کل حجمی که باید به بیمار تزریق شود به شرح زیر محاسبه می‌شود: حجم تزریقی (mL) = وزن بدن بر حسب کیلوگرم × 55 کیلوبایت بر کیلوگرم وزن بدن فاکتور پوسیدگی × 1100 کیلوبایت بر میلی‌لیتر یا حجمی که باید تجویز شود (میلی‌لیتر) = وزن بدن بر حسب کیلوگرم وزن × 1.49 کیلوگرم وزن بدن میکروکری × 1.49 کیلوگرم وزن بدن. microcurie/ml جدول 1: جدول ضریب تصحیح پوسیدگی روزها از تاریخ مرجع ضریب زوال روزها از تاریخ مرجع ضریب پوسیدگی -14 2.296 0 0.982 -13 2.161 1 0.925 -12 2.034 2 0.870 -11 1.9014 -1.914 -1.914 -1. 0.771 -9 1.696 5 0.725 -8 1.596 6 0.683 -7 1.502 7 0.643 -6 1.414 8 0.605 -5 1.330 9 0.569 -4 1.2017 -4 1.2013 -4 0.504 -2 1.109 12 0.475 -1 1.044 13 0.447 14 0.420 جدول ضریب تصحیح فروپاشی است تا ساعت 12 ظهر به وقت استاندارد مرکزی (CST) اصلاح شد. برای تعیین ضریب تصحیح پوسیدگی، تعداد روزهای قبل یا بعد از تاریخ مرجع را بشمارید. جدول ضریب تصحیح پوسیدگی شامل اصلاحی برای محاسبه 7 ساعت اختلاف زمانی بین ساعت 12 ظهر به وقت اروپای مرکزی (CET) در محل تولید و 12 ظهر CST ایالات متحده است که 7 ساعت زودتر از CET است. بلافاصله قبل و بعد از تجویز، دوز خالص Xofigo تجویز شده برای بیمار باید با اندازه گیری در یک کالیبراتور دوز رادیو ایزوتوپ مناسب که با استاندارد رادیوم 223 قابل ردیابی موسسه ملی استاندارد و فناوری (NIST) کالیبره شده است (در صورت درخواست از Bayer در دسترس است) تعیین شود و برای پوسیدگی با استفاده از کالیبراسیون تاریخ و زمان تصحیح شود. کالیبراتور دوز باید با استانداردهای شناخته شده ملی کالیبره شود، در زمان راه اندازی، پس از هر روش تعمیر و نگهداری که می تواند دزیمتری را تحت تاثیر قرار دهد و در فواصل زمانی که بیش از یک سال نباشد، انجام شود.

2.2 تجویز Xofigo را با تزریق داخل وریدی آهسته به مدت 1 دقیقه تجویز کنید. قبل و بعد از تزریق Xofigo، خط دسترسی داخل وریدی یا کانول را با سالین ایزوتونیک بشویید. در صورت وجود، هر قسمت استفاده نشده را دور بریزید [دوز و نحوه مصرف (2.3) را ببینید].

2.3 دستورالعمل استفاده/کاربرد هشدار عمومی Xofigo (یک داروی ساطع کننده ذرات آلفا) باید فقط توسط افراد مجاز در محیط های بالینی تعیین شده دریافت، استفاده و تجویز شود. دریافت، نگهداری، استفاده، انتقال و دفع Xofigo تابع مقررات و/یا مجوزهای مناسب سازمان رسمی ذیصلاح است. Xofigo باید توسط کاربر به گونه ای اداره شود که هم ایمنی اشعه و هم الزامات کیفیت دارویی را برآورده کند. اقدامات احتیاطی آسپتیک مناسب باید انجام شود. حفاظت در برابر اشعه مصرف Xofigo با خطرات بالقوه ای برای سایر افراد (به عنوان مثال، کارکنان پزشکی، مراقبان و اعضای خانواده بیمار) ناشی از اشعه یا آلودگی ناشی از ریختن مایعات بدن مانند ادرار، مدفوع یا استفراغ همراه است. بنابراین، اقدامات احتیاطی حفاظت در برابر اشعه باید مطابق با مقررات ملی و محلی انجام شود. 1 برای جابجایی دارو رویه‌های کاری عادی را برای استفاده از رادیوداروها دنبال کنید و از احتیاط‌های جهانی برای جابجایی و تجویز مانند دستکش و لباس‌های مانع هنگام دست زدن به خون و مایعات بدن برای جلوگیری از آلودگی استفاده کنید. در صورت تماس با پوست یا چشم، ناحیه آسیب دیده باید فوراً با آب شسته شود. در صورت ریزش Xofigo، باید بلافاصله با افسر محلی ایمنی تشعشع تماس گرفت تا اندازه‌گیری‌های لازم و اقدامات لازم برای رفع آلودگی منطقه را آغاز کند. یک عامل کمپلکس کننده مانند محلول 0.01 مولار اتیلن-دیامین-تترااستیک اسید (EDTA) برای حذف آلودگی توصیه می شود. برای مراقبت از بیمار در صورت امکان، بیماران باید از توالت استفاده کنند و پس از هر بار استفاده، توالت باید چندین بار شسته شود. هنگام دست زدن به مایعات بدن، پوشیدن دستکش و شستن دست ها از مراقبین محافظت می کند. لباس های آلوده به زوفیگو یا مدفوع یا ادرار بیمار باید به سرعت و جدا از سایر لباس ها شسته شوند. رادیوم 223 در درجه اول یک تابنده آلفا است که 95.3 درصد از انرژی را به صورت ذرات آلفا منتشر می کند. کسر منتشر شده به عنوان ذرات بتا 3.6٪ و کسر منتشر شده به عنوان تابش گاما 1.1٪ است. انتظار می رود قرار گرفتن در معرض تشعشع خارجی مرتبط با مدیریت دوزهای بیمار کم باشد، زیرا فعالیت درمانی معمولی کمتر از 8000 کیلوبایت مربع (216 میکرو کوری) خواهد بود. با رعایت اصل A s L ow As R معقولانه (ALARA) برای به حداقل رساندن قرار گرفتن در معرض تشعشع، توصیه می شود زمان صرف شده در مناطق تابشی به حداقل برسد، فاصله تا منابع تشعشع به حداکثر برسد و از محافظ مناسب استفاده شود. هر محصول یا مواد استفاده نشده در ارتباط با تهیه یا تجویز باید به عنوان زباله های رادیواکتیو تلقی شود و باید مطابق با مقررات محلی دور ریخته شود. تشعشعات گاما مرتبط با فروپاشی رادیوم 223 و دختران آن امکان اندازه گیری رادیواکتیویته Xofigo و تشخیص آلودگی با ابزارهای استاندارد را فراهم می کند. دستورالعمل‌های آماده‌سازی فرآورده‌های دارویی تزریقی باید قبل از تجویز، هر زمان که محلول و ظرف اجازه می‌دهد، از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ بازرسی شود. Xofigo یک محلول آماده برای استفاده است و نباید با هیچ محلولی رقیق یا مخلوط شود. هر ویال فقط برای یک بار مصرف است. دزیمتری دوزهای پرتو جذب شده در اندام های اصلی بر اساس داده های توزیع زیستی بالینی در پنج بیمار مبتلا به سرطان پروستات مقاوم به اخته محاسبه شد. محاسبات دوزهای تابش جذب شده با استفاده از OLINDA/EXM (Organ L Level IN ternal D ose A ssessment/EX ponential M odeling)، یک برنامه نرم افزاری مبتنی بر الگوریتم پزشکی داخلی پرتو دوز (MIRD) که به طور گسترده برای رادیونوکلئیدهای ساطع کننده بتا و گاما استفاده می شود، انجام شد. برای رادیوم-223، که در درجه اول یک ذرات آلفا است، مفروضاتی برای روده، مغز قرمز و سلول‌های استخوان/استوژنیک ایجاد شد تا با توجه به توزیع زیستی مشاهده‌شده و ویژگی‌های خاص، بهترین محاسبات دوز تابش جذب‌شده را برای Xofigo فراهم کند. مدل‌سازی خاص دیگری برای ریه‌ها اعمال شد. دوز جذب شده به ریه ها به عنوان سهم دوز از 223Ra و تجزیه دختر در بخش حاوی خون توده ریه و همچنین سهم دوز از 219Rn و پوسیدگی دختر در دستگاه تنفسی تخمین زده می شود. دوز محاسبه شده تابش جذب شده به اندام های مختلف در هر فعالیت تجویز شده در جدول 2 فهرست شده است. اندام هایی که بالاترین دوزهای پرتو جذب شده را دارند، استخوان (سلول های استخوانی)، مغز قرمز و دیواره های روده بزرگ هستند. دوزهای جذب شده به سایر اندام ها کمتر است. جدول 2: دوزهای جذب شده پرتو در هر فعالیت تجویز شده اندام متوسط (mGy/MBq) میانگین (rad/mCi) ضریب تغییرات (%) سلول های استخوانی 1152 4263 41 مغز قرمز 139 514 41 LLI دیواره LLI: روده بزرگ پایین. ULI: روده بزرگ فوقانی؛ دوز کولون = 0.57 × دوز ULI + 0.43 × LLI دوز2 46 172 83 کولون 38 142 56 دیواره ULI 32 120 50 دیواره روده کوچک 7.3 27 45 دیواره مثانه ادراری 4.0 234 کلیه 15 6. 3.0 11 36 دیواره قلب 1.7 6.4 42 ریه ها 1.2 4.5 48 تخمدان ها 0.49 1.8 40 رحم 0.26 0.94 28 دیواره کیسه صفرا 0.23 0.85 14 دیواره معده 0.14 0.14 56 ماهیچه 0.12 0.44 41 پانکراس 0.11 0.41 43 مغز 0.10 0.37 80 طحال 0.09 0.33 54 بیضه ها 0.08 0.31 59 پوست 0.07 0.27 79 تیروئید 0.07 0.26 96 آویشن 0.06 0.21 109 سینه ها 0.086230.0510.

اشکال و قدرت‌های دارویی

Xofigo (تزریق دی کلرید رادیوم Ra 223) در ویال های تک دوز حاوی 6 میلی لیتر محلول شفاف و بی رنگ با غلظت 1100 kBq/mL (30 میکروکوری بر میلی لیتر) در تاریخ مرجع با کل رادیواکتیویته 6600 کیلوبایت بر q/ویال (178 میکرو کوری) در تاریخ مرجع موجود است. ویال تک دوز با غلظت 1100 kBq/mL (30 microcurie/ml) در تاریخ مرجع با کل رادیواکتیویته 6600 kBq/ویال (178 میکروکوری/ویال) در تاریخ مرجع. (3)

موارد منع مصرف

هیچ کدام. هیچ کدام.

هشدارها و احتیاط‌ها

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی

سرکوب مغز استخوان: شمارش خون را قبل از شروع درمان و قبل از هر دوز Xofigo اندازه گیری کنید. اگر مقادیر هماتولوژیک ظرف 6 تا 8 هفته پس از درمان بهبود نیافت، Xofigo را قطع کنید. بیماران مبتلا به ذخیره مغز استخوان در معرض خطر را از نزدیک تحت نظر بگیرید. مصرف Xofigo را در بیمارانی که با وجود اقدامات مراقبتی حمایتی، عوارض تهدید کننده زندگی را تجربه می کنند، قطع کنید. (5.1)
افزایش شکستگی و مرگ و میر در ترکیب با Abiraterone به علاوه پردنیزون / پردنیزولون: Xofigo در ترکیب با abiraterone استات به همراه پردنیزون / پردنیزولون توصیه نمی شود. (5.2)
مسمومیت جنینی- جنینی: Xofigo می تواند باعث آسیب جنین شود. به مردان دارای شریک زن با پتانسیل باروری توصیه کنید که از روش های پیشگیری موثر از بارداری استفاده کنند. (5.3، 8.1، 8.3)

5.1 سرکوب مغز استخوان در کارآزمایی تصادفی شده، 2 درصد از بیماران در بازوی Xofigo در مقایسه با هیچ بیمار تحت درمان با دارونما، نارسایی مغز استخوان یا پان سیتوپنی مداوم را تجربه کردند. دو مورد مرگ به دلیل نارسایی مغز استخوان وجود داشت و برای 7 بیمار از 13 بیمار تحت درمان با Xofigo، نارسایی مغز استخوان در زمان مرگ ادامه داشت. از میان 13 بیمار که نارسایی مغز استخوان را تجربه کردند، 54 درصد نیاز به تزریق خون داشتند. چهار درصد (4٪) از بیماران در بازوی Xofigo و 2٪ در بازوی دارونما به دلیل سرکوب مغز استخوان درمان را برای همیشه قطع کردند. در کارآزمایی تصادفی‌سازی‌شده، مرگ‌های مرتبط با خونریزی عروقی در ارتباط با سرکوب میلوسکوپی در 1٪ از بیماران تحت درمان با Xofigo در مقایسه با 0.3٪ از بیماران تحت درمان با دارونما مشاهده شد. بروز مرگ های مرتبط با عفونت (2%)، عفونت های جدی (10%) و نوتروپنی تب دار (<1%) برای بیماران تحت درمان با Xofigo و دارونما مشابه بود. سرکوب میلو؛ به ویژه ترومبوسیتوپنی، نوتروپنی، پان سیتوپنی، و لکوپنی. در بیماران تحت درمان با Xofigo گزارش شده است. در کارآزمایی تصادفی، شمارش کامل خون (CBCs) هر 4 هفته قبل از هر دوز به دست آمد و CBC های نادر و زمان بهبودی به خوبی مشخص نشد. در یک مطالعه فاز 1 تک دوز جداگانه روی Xofigo، تعداد نوتروفیل ها و پلاکت ها نادری 2 تا 3 هفته پس از تجویز Xofigo در دوزهایی تا 1 تا 5 برابر دوز توصیه شده رخ داد و اکثر بیماران تقریباً 6 تا 8 هفته پس از تجویز بهبود یافتند [به عوارض جانبی (6) مراجعه کنید]. ارزیابی هماتولوژیک بیماران باید در ابتدا و قبل از هر دوز Xofigo انجام شود. قبل از اولین تجویز Xofigo، تعداد مطلق نوتروفیل (ANC) باید ≥ 1.5 x 109 / L، تعداد پلاکت ≥ 100 x 109 / L و هموگلوبین ≥ 10 گرم در دسی لیتر باشد. قبل از تجویزهای بعدی Xofigo، ANC باید ≥ 1 × 10 9 / L و تعداد پلاکت ها ≥ 50 x 10 9 / L باشد. اگر با وجود دریافت مراقبت های حمایتی، طی 6 تا 8 هفته پس از آخرین تجویز Xofigo، این مقادیر بهبود نیافت، درمان بیشتر با Xofigo باید قطع شود. بیمارانی که شواهدی مبنی بر مختل شدن ذخیره مغز استخوان دارند، باید به دقت تحت نظر باشند و در صورت اندیکاسیون بالینی، اقدامات مراقبتی حمایتی ارائه شود. مصرف Xofigo را در بیمارانی که با وجود مراقبت های حمایتی برای نارسایی مغز استخوان، عوارض تهدید کننده زندگی را تجربه می کنند، متوقف کنید. ایمنی و اثربخشی شیمی درمانی همزمان با Xofigo ثابت نشده است. خارج از یک کارآزمایی بالینی، استفاده همزمان با شیمی درمانی به دلیل پتانسیل سرکوب میلوسکوپی افزایشی توصیه نمی شود. اگر در طول دوره درمان شیمی درمانی، سایر رادیوایزوتوپ های سیستمیک یا رادیوتراپی خارجی همی بادی انجام شود، Xofigo باید قطع شود.

5.2 افزایش شکستگی و مرگ و میر در ترکیب با Abiraterone به علاوه پردنیزون/پردنیزولون Xofigo برای استفاده در ترکیب با abiraterone acetate به همراه پردنیزون/پردنیزولون خارج از آزمایشات بالینی توصیه نمی شود. اثربخشی بالینی و ایمنی شروع همزمان درمان Xofigo و Abiraterone acetate به همراه درمان پردنیزون/پردنیزولون در یک مطالعه تصادفی فاز 3 چند مرکزی کنترل شده با دارونما (کارآزمایی ERA-223) در 806 بیمار مبتلا به سرطان بی علامت یا خفیف با علامت اخته شدن مجدد پروستات ارزیابی شد. این مطالعه بر اساس توصیه کمیته نظارت بر داده های مستقل، زود کور شد. در تجزیه و تحلیل اولیه، افزایش بروز شکستگی (28.6٪ در مقابل 11.4٪) و مرگ و میر (38.5٪ در مقابل 35.5٪) در بیمارانی که Xofigo را همراه با abiraterone استات به همراه پردنیزون / پردنیزولون دریافت کردند در مقایسه با بیمارانی که دارونما را در ترکیب با abiraderonisolonisolone استات دریافت کردند مشاهده شد. ایمنی و اثربخشی با ترکیب Xofigo و عواملی غیر از آنالوگ های هورمون آزاد کننده گنادوتروپین ثابت نشده است. -167640120650005.3 سمیت جنینی- جنینی ایمنی و اثربخشی Xofigo در زنان ثابت نشده است. بر اساس مکانیسم اثر، Xofigo می تواند باعث آسیب جنین در هنگام تجویز به یک زن باردار شود. به زنان باردار و زنان دارای پتانسیل باروری در مورد خطرات احتمالی برای جنین توصیه کنید. به بیماران مرد توصیه کنید که از کاندوم و شرکای زن با پتانسیل باروری برای استفاده از پیشگیری موثر در طول درمان با Xofigo و به مدت 6 ماه پس از آن استفاده کنند [به مصرف در جمعیت های خاص (8.1، 8.3) و فارماکولوژی بالینی (12.1) مراجعه کنید.

تداخلات دارویی

هیچ مطالعه رسمی تداخل دارویی بالینی انجام نشده است. تجزیه و تحلیل های زیر گروه نشان داد که استفاده همزمان از بیس فسفونات ها یا مسدود کننده های کانال کلسیم بر ایمنی و اثربخشی Xofigo در کارآزمایی بالینی تصادفی شده تأثیری ندارد.

عوارض جانبی

عوارض جانبی جدی زیر با جزئیات بیشتری در بخش دیگری از برچسب مورد بحث قرار گرفته است:

سرکوب مغز استخوان [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید] شایع ترین واکنش های جانبی دارویی (≥ 10٪) در بیمارانی که Xofigo دریافت می کردند، تهوع، اسهال، استفراغ و ادم محیطی بود. شایع ترین ناهنجاری های آزمایشگاهی هماتولوژیک (≥ 10%) کم خونی، لنفوسیتوپنی، لکوپنی، ترومبوسیتوپنی و نوتروپنی بود. (6.1) برای گزارش واکنش های نامطلوب مشکوک، با Bayer HealthCare Pharmaceuticals Inc. به شماره 1-888-842-2937 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. در کارآزمایی بالینی تصادفی شده بر روی بیماران مبتلا به سرطان پروستات مقاوم به اخته متاستاتیک با متاستازهای استخوانی، 600 بیمار تزریق داخل وریدی 55 کیلوبایت بر کیلوگرم (1.49 میکروکوری بر کیلوگرم) Xofigo و بهترین استاندارد مراقبت را دریافت کردند و 301 بیمار دارونما و بهترین استاندارد مراقبت را تا هر 6 هفته یک بار دریافت کردند. قبل از تصادفی سازی، 58٪ و 57٪ از بیماران به ترتیب دوستاکسل را در گروه Xofigo و دارونما دریافت کرده بودند. میانگین مدت درمان برای Xofigo 20 هفته (6 چرخه) و برای دارونما 18 هفته (5 چرخه) بود. شایع ترین عوارض جانبی (≥ 10%) در بیماران دریافت کننده Xofigo تهوع، اسهال، استفراغ و ادم محیطی بود (جدول 3). عوارض جانبی درجه 3 و 4 در بین 57٪ از بیماران تحت درمان با Xofigo و 63٪ از بیماران تحت درمان با دارونما گزارش شد. شایع ترین ناهنجاری های آزمایشگاهی هماتولوژیک در بیماران تحت درمان با Xofigo (≥ 10٪) کم خونی، لنفوسیتوپنی، لکوپنی، ترومبوسیتوپنی و نوتروپنی بود (جدول 4). قطع درمان به دلیل عوارض جانبی در 17٪ از بیمارانی که Xofigo دریافت کردند و 21٪ از بیمارانی که دارونما دریافت کردند رخ داد. شایع ترین ناهنجاری های آزمایشگاهی خونی که منجر به قطع مصرف Xofigo شد، کم خونی (2%) و ترومبوسیتوپنی (2%) بود. جدول 3 واکنش های جانبی را نشان می دهد که در ≥ 2٪ از بیماران رخ می دهد و بروز Xofigo از بروز دارونما بیشتر است. جدول 3: واکنش های نامطلوب در سیستم کارآزمایی تصادفی شده/کلاس اندامی ترم ترجیحی Xofigo (n=600) دارونما (n=301) درجات 1-4٪ درجات 3-4٪ درجات 1-4٪ درجات 3-4٪ اختلالات خون و سیستم لنفاوی پان سیتوپنی 2 1 اختلالات گالوانیزه 30 30 2 اسهال 25 2 15 2 استفراغ 19 2 14 2 اختلالات عمومی و شرایط محل تجویز ادم محیطی 13 2 10 1 کلیه و ادرار اختلالات نارسایی و اختلال کلیوی 3 1 1 1 ناهنجاری های آزمایشگاهی جدول 4 ناهنجاری های آزمایشگاهی خونی را نشان می دهد که در بیش از 10 درصد از بیماران رخ می دهد و بروز Xofigo از بروز دارونما بیشتر است. جدول 4: ناهنجاری های آزمایشگاهی هماتولوژیک ناهنجاری های آزمایشگاهی هماتولوژیک Xofigo (n=600) دارونما (n=301) درجات 1-4٪ درجات 3-4٪ درجات 1-4٪ درجات 3-4٪ کم خونی 93 6 88 6 لنفوسیتوپنی 72 531 20. ترومبوسیتوپنی 31 3 22 <1 نوتروپنی 18 2 5 <1 مقادیر آزمایشگاهی در ابتدا و قبل از هر چرخه 4 هفته ای به دست آمد. به عنوان یک واکنش جانبی، ترومبوسیتوپنی درجه 3-4 در 6٪ از بیماران تحت Xofigo و در 2٪ از بیماران تحت دارونما گزارش شد. در بین بیمارانی که Xofigo دریافت کردند، ترومبوسیتوپنی درجه 3-4 ناهنجاری آزمایشگاهی در 1٪ از بیمارانی که دوستاکسل را دریافت کرده بودند و در 4٪ از بیمارانی که قبلا دوستاکسل دریافت کرده بودند، رخ داد. نوتروپنی درجه 3-4 در 1٪ از بیمارانی که دوستاکسل را دریافت نکرده بودند و در 3٪ از بیمارانی که قبلا دوستاکسل دریافت کرده بودند، رخ داد. وضعیت مایع در 3% از بیمارانی که Xofigo مصرف می کردند و 1% از بیمارانی که دارونما مصرف می کردند، رخ داد. Xofigo عوارض جانبی مانند اسهال، تهوع و استفراغ را افزایش می دهد که ممکن است منجر به کم آبی بدن شود. وضعیت مصرف خوراکی و مایعات بیماران را به دقت کنترل کنید و بیمارانی را که علائم یا نشانه های کم آبی یا هیپوولمی را نشان می دهند، به سرعت درمان کنید. واکنش‌های محل تزریق اریتم، درد و ادم در محل تزریق در 1% از بیماران تحت Xofigo گزارش شد. نئوپلاسم های بدخیم ثانویه Xofigo به قرار گرفتن در معرض کلی بیمار در درازمدت پرتوهای تجمعی کمک می کند. قرار گرفتن در معرض تابش تجمعی طولانی مدت ممکن است با افزایش خطر سرطان و نقایص ارثی مرتبط باشد. Xofigo به دلیل مکانیسم اثر و تغییرات نئوپلاستیک، از جمله استئوسارکوم، در موش‌ها به دنبال تجویز دی کلرید رادیوم 223، ممکن است خطر استئوسارکوم یا سایر نئوپلاسم‌های بدخیم ثانویه را افزایش دهد [به سم‌شناسی غیر بالینی (13.1) مراجعه کنید]. با این حال، بروز کلی بدخیمی‌های جدید در کارآزمایی تصادفی‌شده در بازوی Xofigo در مقایسه با دارونما کمتر بود (به ترتیب کمتر از 1٪ در مقابل 2٪)، اما دوره نهفتگی مورد انتظار برای ایجاد بدخیمی‌های ثانویه از مدت زمان پیگیری برای بیماران در کارآزمایی بیشتر است. درمان بعدی با شیمی درمانی سیتوتوکسیک در کارآزمایی بالینی تصادفی شده، 16 درصد از بیماران در گروه Xofigo و 18 درصد از بیماران در گروه دارونما، پس از اتمام درمان های مطالعه، شیمی درمانی سیتوتوکسیک دریافت کردند. پایش ایمنی کافی و آزمایش‌های آزمایشگاهی برای ارزیابی اینکه بیماران تحت درمان با Xofigo چگونه شیمی‌درمانی سیتوتوکسیک بعدی را تحمل می‌کنند، انجام نشد.

مصرف بیش از حد

هیچ گزارشی مبنی بر مصرف بیش از حد سهوی Xofigo در طی مطالعات بالینی گزارش نشده است. پادزهر خاصی وجود ندارد. در صورت مصرف بیش از حد ناخواسته Xofigo، از اقدامات حمایتی عمومی، از جمله نظارت بر سمیت خونی و گوارشی بالقوه استفاده کنید و از اقدامات متقابل پزشکی مانند هیدروکسید آلومینیوم، سولفات باریم، کربنات کلسیم، گلوکونات کلسیم، فسفات کلسیم یا فسفات کلسیم استفاده کنید. 1 دوز منفرد Xofigo تا 276 kBq (7.46 میکروکوری) به ازای هر کیلوگرم وزن بدن در یک کارآزمایی بالینی فاز 1 مورد ارزیابی قرار گرفت و هیچ سمیت محدود کننده دوز مشاهده نشد.

مصرف در گروه‌های خاص

8.1 خلاصه خطر بارداری ایمنی و اثربخشی Xofigo در زنان ثابت نشده است. بر اساس مکانیسم اثر، Xofigo می تواند باعث آسیب جنین در هنگام تجویز به یک زن باردار شود [به فارماکولوژی بالینی (12.1) مراجعه کنید]. در حالی که هیچ اطلاعات انسانی یا حیوانی در مورد استفاده از Xofigo در بارداری وجود ندارد، استفاده مادر از یک عامل درمانی رادیواکتیو می تواند بر رشد جنین تأثیر بگذارد. به زنان باردار و زنان دارای پتانسیل باروری در مورد خطرات احتمالی برای جنین توصیه کنید.

8.2 خلاصه خطر شیردهی ایمنی و اثربخشی Xofigo در زنان ثابت نشده است. هیچ اطلاعاتی در مورد وجود دی کلرید رادیوم 223 در شیر انسان، اثرات آن بر روی کودک شیرده یا اثرات آن بر تولید شیر وجود ندارد.

8.3 زنان و مردان پیشگیری از بارداری بالقوه باروری مردان به دلیل اثرات بالقوه بر روی اسپرماتوژنز مرتبط با پرتو، به بیماران مرد توصیه می شود از کاندوم و شریک زن با پتانسیل باروری استفاده کنند تا در طول و به مدت 6 ماه پس از تکمیل درمان با Xofigo از روش پیشگیری موثر از بارداری استفاده کنند [به مصرف در جمعیت های خاص مراجعه کنید (8.1)]. ناباروری مردان بر اساس مکانیسم اثر، Xofigo ممکن است باروری را در مردان بالقوه باروری مختل کند [به فارماکولوژی بالینی (12.1) و سم شناسی غیر بالینی (13.1) مراجعه کنید].

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی Xofigo در بیماران اطفال ثابت نشده است. در مطالعات سمیت تک دوز و مکرر در موش‌ها، یافته‌هایی در استخوان‌ها (کاهش استئوسیت‌ها، استئوبلاست‌ها، استئوکلاست‌ها، ضایعات فیبرو استخوانی، اختلال/بهم ریختگی فیزیس/خط رشد) و دندان‌ها (فقدان، رشد نامنظم، ضایعات استخوانی فیبرو استخوانی مرتبط با کاهش ضایعات استخوانی مرتبط با جوراب استخوانی رخ می‌دهد). شروع در محدوده 22 - 88 کیلوبایت (0.59 - 2.38 میکروکوری) به ازای هر کیلوگرم وزن بدن.

8.5 استفاده در سالمندان از 600 بیمار تحت درمان با Xofigo در کارآزمایی تصادفی شده، 75٪ 65 سال و بالاتر و 33٪ 75 سال و بالاتر بودند. در بیماران مسن تنظیم دوز لازم نیست. هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین این افراد و افراد جوان‌تر مشاهده نشد، و سایر تجربیات بالینی گزارش‌شده تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده‌اند، اما حساسیت بیشتر برخی از افراد مسن‌تر را نمی‌توان رد کرد.

8.6 بیماران مبتلا به نارسایی کبدی هیچ کارآزمایی اختصاصی نارسایی کبدی برای Xofigo انجام نشده است. از آنجایی که رادیوم 223 نه توسط کبد متابولیزه می شود و نه از طریق صفرا دفع می شود، بعید است که اختلال کبدی بر فارماکوکینتیک دی کلرید رادیوم 223 تأثیر بگذارد [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. بر اساس آنالیزهای زیرگروهی در کارآزمایی بالینی تصادفی شده، در بیماران با نارسایی خفیف کبدی نیازی به تنظیم دوز نیست. به دلیل کمبود اطلاعات بالینی، هیچ تنظیم دوز برای بیماران مبتلا به نارسایی متوسط یا شدید کبدی توصیه نمی شود.

8.7 بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی هیچ کارآزمایی اختصاصی نارسایی کلیوی برای Xofigo انجام نشده است. بر اساس آنالیزهای زیرگروهی در کارآزمایی بالینی تصادفی شده، در بیماران مبتلا به اختلال کلیوی خفیف (کلیرانس کراتینین [CrCl] 60 تا 89 میلی لیتر در دقیقه) یا متوسط (CrCl 30 تا 59 میلی لیتر در دقیقه) نیازی به تنظیم دوز نیست. به دلیل محدود بودن اطلاعات موجود (2=n) برای بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی (CrCl کمتر از 30 میلی لیتر در دقیقه) نمی توان دوز را تنظیم کرد [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

بارداری

خلاصه خطر ایمنی و اثربخشی Xofigo در زنان ثابت نشده است. بر اساس مکانیسم اثر، Xofigo می تواند باعث آسیب جنین در هنگام تجویز به یک زن باردار شود [به فارماکولوژی بالینی (12.1) مراجعه کنید]. در حالی که هیچ اطلاعات انسانی یا حیوانی در مورد استفاده از Xofigo در بارداری وجود ندارد، استفاده مادر از یک عامل درمانی رادیواکتیو می تواند بر رشد جنین تأثیر بگذارد. به زنان باردار و زنان دارای پتانسیل باروری در مورد خطرات احتمالی برای جنین توصیه کنید.

مصرف در کودکان

ایمنی و اثربخشی Xofigo در بیماران اطفال ثابت نشده است. در مطالعات سمیت تک دوز و مکرر در موش‌ها، یافته‌هایی در استخوان‌ها (کاهش استئوسیت‌ها، استئوبلاست‌ها، استئوکلاست‌ها، ضایعات فیبرو استخوانی، اختلال/بهم ریختگی فیزیس/خط رشد) و دندان‌ها (فقدان، رشد نامنظم، ضایعات استخوانی فیبرو استخوانی مرتبط با کاهش ضایعات استخوانی مرتبط با جوراب استخوانی رخ می‌دهد). شروع در محدوده 22 - 88 کیلوبایت (0.59 - 2.38 میکروکوری) به ازای هر کیلوگرم وزن بدن.

مصرف در سالمندان

از 600 بیمار تحت درمان با Xofigo در کارآزمایی تصادفی شده، 75٪ 65 سال و بالاتر و 33٪ 75 سال و بالاتر بودند. در بیماران مسن تنظیم دوز لازم نیست. هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین این افراد و افراد جوان‌تر مشاهده نشد، و سایر تجربیات بالینی گزارش‌شده تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده‌اند، اما حساسیت بیشتر برخی از افراد مسن‌تر را نمی‌توان رد کرد.

توضیحات

Radium Ra 223 dichloride، یک داروی ساطع کننده ذرات آلفا، یک داروی پرتودرمانی است. Xofigo به عنوان یک محلول شفاف، بی رنگ، ایزوتونیک و استریل برای تجویز داخل وریدی با pH بین 6 تا 8 عرضه می شود. هر میلی لیتر از محلول حاوی 1100 کیلوبایت دی کلرید رادیوم-223 (30 میکروکوری)، مربوط به 0.58 نانوگرم در تاریخ مرجع رادیوم-223، است. رادیوم در محلول به صورت کاتیون دو ظرفیتی آزاد وجود دارد. هر ویال حاوی 6 میلی لیتر محلول (6600 kBq (178 میکروکوری) دی کلرید رادیوم 223 در تاریخ مرجع) است. مواد غیر فعال عبارتند از 6.3 میلی گرم در میلی لیتر کلرید سدیم USP (عامل تونیک)، 7.2 میلی گرم در میلی لیتر سیترات سدیم USP (برای تنظیم pH)، 0.2 میلی گرم در میلی لیتر اسید هیدروکلریک USP (برای تنظیم pH)، و آب برای تزریق USP. وزن مولکولی دی کلرید رادیوم 223، 223 RaCl 2، 293.9 گرم بر مول است. نیمه عمر رادیوم 223 11.4 روز است. فعالیت ویژه رادیوم 223 1.9 MBq (51.4 میکروکوری) بر نانوگرم است. واپاشی شش مرحله ای رادیوم-223 به سرب-207 پایدار از طریق دختران کوتاه مدت رخ می دهد و عمدتاً با انتشار آلفا همراه است. همچنین انتشار بتا و گاما با انرژی ها و احتمالات انتشار متفاوت وجود دارد. کسر انرژی ساطع شده از رادیوم 223 و دختران آن به عنوان ذرات آلفا 95.3٪ است (محدوده انرژی 5 - 7.5 MeV). کسر منتشر شده به عنوان ذرات بتا 3.6٪ است (انرژی های متوسط 0.445 MeV و 0.492 MeV) و کسر منتشر شده به عنوان تابش گاما 1.1٪ است (محدوده انرژی 0.01 - 1.27 MeV).

فارماکولوژی بالینی

12.1 مکانیسم اثر بخش فعال Xofigo ایزوتوپ ذرات آلفا رادیوم-223 (به عنوان دی کلرید رادیوم Ra 223) است که کلسیم را تقلید می کند و با هیدروکسی آپاتیت معدنی استخوان در مناطقی با افزایش گردش استخوان، مانند متاستازهای استخوانی، کمپلکس هایی تشکیل می دهد. انتقال انرژی خطی بالای ذرات آلفا (80 کیلو ولت بر میکرومتر) منجر به فرکانس بالای شکسته‌های DNA دو رشته‌ای در سلول‌های مجاور از جمله سلول‌های تومور، استئوبلاست‌ها و استئوکلاست‌ها می‌شود و در نتیجه اثر ضد توموری بر متاستازهای استخوانی ایجاد می‌کند. محدوده ذرات آلفا از دی کلرید رادیوم 223 کمتر از 100 میکرومتر (کمتر از 10 قطر سلول) است که آسیب به بافت طبیعی اطراف را محدود می کند.

12.2 فارماکودینامیک در مقایسه با دارونما، تفاوتی به نفع Xofigo برای هر پنج بیومارکر سرمی برای گردش استخوان مورد مطالعه در یک مطالعه تصادفی فاز 2 وجود داشت (نشانگرهای تشکیل استخوان: آلکالین فسفاتاز استخوان [ALP]، ALP کل و پروکلاژن I N پروپپتید [PINP resorp markers]، تلوپپتید اتصال عرضی ترمینال C از کلاژن نوع I [S-CTX-I] و تلوپپتید C دارای پیوند عرضی کلاژن نوع I [ICTP]).

12.3 فارماکوکینتیک فارماکوکینتیک دی کلرید رادیوم 223 در خون از نظر تناسب دوز و استقلال زمانی در محدوده دوز مورد بررسی خطی بود (51 تا 276 کیلوبایت کیلوبایت [1.38 تا 7.46 میکروکوری] به ازای هر کیلوگرم وزن بدن). توزیع پس از تزریق داخل وریدی، رادیوم 223 به سرعت از خون پاک می شود و عمدتاً در استخوان توزیع می شود یا در روده دفع می شود. پانزده دقیقه پس از تزریق، حدود 20 درصد از رادیواکتیویته تزریق شده در خون باقی ماند. در 4 ساعت، حدود 4 درصد از رادیواکتیویته تزریقی در خون باقی ماند که در 24 ساعت پس از تزریق به کمتر از 1 درصد کاهش یافت. در 10 دقیقه پس از تزریق، رادیواکتیویته در استخوان و روده مشاهده شد. در 4 ساعت پس از تزریق، درصد دوز رادیواکتیو موجود در استخوان و روده به ترتیب تقریباً 61% و 49% بود. هیچ جذب قابل توجهی در سایر اندام ها مانند قلب، کبد، کلیه ها، مثانه و طحال در 4 ساعت پس از تزریق مشاهده نشد [دوز و نحوه تجویز (2.3) را ببینید]. متابولیسم رادیوم 223 ایزوتوپی است که تجزیه می شود و متابولیزه نمی شود. حذف اندازه گیری های کل بدن نشان داد که تقریباً 63 درصد از رادیواکتیویته تجویز شده طی 7 روز پس از تزریق (پس از اصلاح پوسیدگی) از بدن دفع می شود. دفع مدفوع اصلی ترین راه دفع از بدن است. در 48 ساعت پس از تزریق، دفع تجمعی مدفوع 13٪ (محدوده 0 - 34٪) و دفع تجمعی ادرار 2٪ (محدوده 1 - 5٪) بود. بر اساس داده های تصویربرداری، شواهدی مبنی بر دفع کبدی صفراوی وجود نداشت. میزان حذف دی کلرید رادیوم 223 از دستگاه گوارش تحت تأثیر تنوع زیاد در نرخ های انتقال روده در سراسر جمعیت است. بیمارانی که سرعت ترانزیت روده ای کمتری دارند به طور بالقوه می توانند در معرض تشعشعات روده ای بالاتر قرار بگیرند. مشخص نیست که آیا این منجر به افزایش سمیت دستگاه گوارش می شود یا خیر. جمعیت های خاص بیماران اطفال ایمنی و اثربخشی Xofigo در کودکان و نوجوانان زیر 18 سال ثابت نشده است. بیماران مبتلا به نارسایی کبدی هیچ مطالعه فارماکوکینتیک اختصاصی در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی انجام نشده است. با این حال، از آنجایی که رادیوم-223 متابولیزه نمی شود و شواهدی مبنی بر دفع کبد-صفراوی بر اساس داده های تصویربرداری وجود ندارد، انتظار نمی رود که اختلال کبدی بر فارماکوکینتیک دی کلرید رادیوم-223 تأثیر بگذارد. بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی هیچ مطالعه فارماکوکینتیک اختصاصی در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی انجام نشده است. با این حال، از آنجایی که دفع در ادرار حداقل است و راه اصلی دفع از طریق مدفوع است، انتظار نمی رود که اختلال کلیوی بر فارماکوکینتیک دی کلرید رادیوم 223 تأثیر بگذارد.

12.6 الکتروفیزیولوژی قلب اثر یک دوز 55 کیلوبایت بر کیلوگرم دی کلرید رادیوم-223 بر فاصله QTc در زیر گروهی متشکل از 29 بیمار (21 نفر Xofigo و 8 دارونما دریافت کردند) در کارآزمایی بالینی تصادفی مورد ارزیابی قرار گرفت. هیچ تغییر بزرگی در میانگین فاصله QTc (یعنی بیشتر از 20 میلی ثانیه) تا 6 ساعت پس از دوز تشخیص داده نشد. پتانسیل اثرات تاخیری در فاصله QT پس از 6 ساعت ارزیابی نشد.

مکانیسم اثر

بخش فعال Xofigo ایزوتوپ گسیل کننده ذرات آلفا رادیوم 223 (به عنوان دی کلرید رادیوم Ra 223) است که از کلسیم تقلید می کند و با هیدروکسی آپاتیت معدنی استخوان در مناطقی با افزایش گردش استخوان مانند متاستازهای استخوانی، کمپلکس هایی تشکیل می دهد (جدول 2 را ببینید). انتقال انرژی خطی بالای ذرات آلفا (80 کیلو ولت بر میکرومتر) منجر به فرکانس بالای شکسته‌های DNA دو رشته‌ای در سلول‌های مجاور از جمله سلول‌های تومور، استئوبلاست‌ها و استئوکلاست‌ها می‌شود و در نتیجه اثر ضد توموری بر متاستازهای استخوانی ایجاد می‌کند. محدوده ذرات آلفا از دی کلرید رادیوم 223 کمتر از 100 میکرومتر (کمتر از 10 قطر سلول) است که آسیب به بافت طبیعی اطراف را محدود می کند.

فارماکودینامیک

در مقایسه با دارونما، تفاوتی به نفع Xofigo برای هر پنج بیومارکر سرمی برای گردش استخوان مورد مطالعه در یک مطالعه تصادفی فاز 2 وجود داشت (نشانگرهای تشکیل استخوان: آلکالین فسفاتاز استخوان [ALP]، ALP کل و پروپپتید پروکلاژن I N [PINP]، نشانگرهای تحلیل استخوان: تلوپپتید اتصال عرضی ترمینال C از کلاژن نوع I [S-CTX-I] و تلوپپتید C دارای پیوند عرضی کلاژن نوع I [ICTP]).

فارماکوکینتیک

فارماکوکینتیک دی کلرید رادیوم 223 در خون از نظر تناسب دوز و استقلال زمانی در محدوده دوز مورد بررسی خطی بود (51 تا 276 کیلوبایت کیلوبایت [1.38 تا 7.46 میکروکوری] به ازای هر کیلوگرم وزن بدن). توزیع پس از تزریق داخل وریدی، رادیوم 223 به سرعت از خون پاک می شود و عمدتاً در استخوان توزیع می شود یا در روده دفع می شود. پانزده دقیقه پس از تزریق، حدود 20 درصد از رادیواکتیویته تزریق شده در خون باقی ماند. در 4 ساعت، حدود 4 درصد از رادیواکتیویته تزریقی در خون باقی ماند که در 24 ساعت پس از تزریق به کمتر از 1 درصد کاهش یافت. در 10 دقیقه پس از تزریق، رادیواکتیویته در استخوان و روده مشاهده شد. در 4 ساعت پس از تزریق، درصد دوز رادیواکتیو موجود در استخوان و روده به ترتیب تقریباً 61% و 49% بود. هیچ جذب قابل توجهی در سایر اندام ها مانند قلب، کبد، کلیه ها، مثانه و طحال در 4 ساعت پس از تزریق مشاهده نشد [دوز و نحوه تجویز (2.3) را ببینید]. متابولیسم رادیوم 223 ایزوتوپی است که تجزیه می شود و متابولیزه نمی شود. حذف اندازه گیری های کل بدن نشان داد که تقریباً 63 درصد از رادیواکتیویته تجویز شده طی 7 روز پس از تزریق (پس از اصلاح پوسیدگی) از بدن دفع می شود. دفع مدفوع اصلی ترین راه دفع از بدن است. در 48 ساعت پس از تزریق، دفع تجمعی مدفوع 13٪ (محدوده 0 - 34٪) و دفع تجمعی ادرار 2٪ (محدوده 1 - 5٪) بود. بر اساس داده های تصویربرداری، شواهدی مبنی بر دفع کبدی صفراوی وجود نداشت. میزان حذف دی کلرید رادیوم 223 از دستگاه گوارش تحت تأثیر تنوع زیاد در نرخ های انتقال روده در سراسر جمعیت است. بیمارانی که سرعت ترانزیت روده ای کمتری دارند به طور بالقوه می توانند در معرض تشعشعات روده ای بالاتر قرار بگیرند. مشخص نیست که آیا این منجر به افزایش سمیت دستگاه گوارش می شود یا خیر. جمعیت های خاص بیماران اطفال ایمنی و اثربخشی Xofigo در کودکان و نوجوانان زیر 18 سال ثابت نشده است. بیماران مبتلا به نارسایی کبدی هیچ مطالعه فارماکوکینتیک اختصاصی در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی انجام نشده است. با این حال، از آنجایی که رادیوم-223 متابولیزه نمی شود و شواهدی مبنی بر دفع کبد-صفراوی بر اساس داده های تصویربرداری وجود ندارد، انتظار نمی رود که اختلال کبدی بر فارماکوکینتیک دی کلرید رادیوم-223 تأثیر بگذارد. بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی هیچ مطالعه فارماکوکینتیک اختصاصی در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی انجام نشده است. با این حال، از آنجایی که دفع در ادرار حداقل است و راه اصلی دفع از طریق مدفوع است، انتظار نمی رود که اختلال کلیوی بر فارماکوکینتیک دی کلرید رادیوم 223 تأثیر بگذارد.

سرطان‌زایی، جهش‌زایی و باروری

جهش زایی، اختلال در باروری مطالعات حیوانی برای ارزیابی پتانسیل سرطان زایی دی کلرید رادیوم 223 انجام نشده است. با این حال، در مطالعات سمیت با دوز مکرر در موش‌ها، استئوسارکوم، اثر شناخته شده رادیونوکلئیدهای جستجوی استخوان، در دوزهای مرتبط بالینی 7 تا 12 ماه پس از شروع درمان مشاهده شد. وجود سایر تغییرات نئوپلاستیک، از جمله لنفوم و کارسینوم غدد پستانی، نیز در مطالعات مسمومیت با دوز مکرر 12 تا 15 ماهه در موش‌ها گزارش شد. مطالعات سم شناسی ژنتیکی با دی کلرید رادیوم 223 انجام نشده است. با این حال، مکانیسم اثر دی کلرید رادیوم 223 شامل القای شکستگی DNA دو رشته ای است که یک اثر شناخته شده تابش است. مطالعات حیوانی برای ارزیابی اثرات دی کلرید رادیوم 223 بر باروری یا عملکرد باروری مردانه یا زنانه انجام نشده است. Xofigo ممکن است بر اساس مکانیسم اثر، باروری و عملکرد تولید مثل را در انسان مختل کند.

اطلاعات برای بیماران

17 اطلاعات مشاوره بیمار سرکوب مغز استخوان افزایش شکستگی ها و مرگ و میر در ترکیب با Abiraterone به علاوه پردنیزون/پردنیزولون مایع وضعیت دستورالعمل برای استفاده/مقابله با مسمومیت جنینی- جنینی ناباروری

به بیماران توصیه کنید هنگام دریافت Xofigo از قرارهای نظارت بر شمارش سلول های خونی پیروی کنند. اهمیت شمارش معمول سلول های خونی را توضیح دهید. به بیماران آموزش دهید که علائم خونریزی یا عفونت را گزارش کنند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. افزایش شکستگی و مرگ و میر در ترکیب با Abiraterone به علاوه پردنیزون / پردنیزولون
به بیماران توصیه کنید که Xofigo در ترکیب با آبیراترون استات و پردنیزون/پردنیزولون باعث افزایش شکستگی و مرگ و میر استخوان شده است. به بیماران اطلاع دهید تا با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود در مورد سایر داروهایی که در حال حاضر برای سرطان پروستات مصرف می کنند صحبت کنند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5. 2) مراجعه کنید]. وضعیت سیال
به بیماران توصیه کنید که به خوبی هیدراته بمانند و مصرف خوراکی، وضعیت مایعات و برون ده ادرار را در حین درمان با Xofigo کنترل کنند. به بیماران آموزش دهید که علائم کم آبی، هیپوولمی، احتباس ادرار، یا نارسایی/نارسایی کلیوی را گزارش کنند [به واکنش های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید]. دستورالعمل های استفاده / جابجایی
به بیماران اطلاع دهید که پس از دریافت Xofigo هیچ محدودیتی در رابطه با تماس شخصی (بصری یا نزدیکی فیزیکی) با افراد دیگر وجود ندارد. به بیماران توصیه کنید که در حین دریافت Xofigo و حداقل یک هفته پس از آخرین تزریق، اقدامات بهداشتی را رعایت کنند تا میزان قرار گرفتن در معرض تشعشعات مایعات بدن برای اعضای خانواده و مراقبین به حداقل برسد. در صورت امکان، بیماران باید از توالت استفاده کنند و پس از هر بار استفاده، توالت باید چندین بار شسته شود. لباس های آلوده به مدفوع یا ادرار بیمار باید به سرعت و جدا از سایر لباس ها شسته شود. مراقبان باید از اقدامات احتیاطی جهانی برای مراقبت از بیمار مانند دستکش و لباس محافظ هنگام دست زدن به مایعات بدن برای جلوگیری از آلودگی استفاده کنند. هنگام دست زدن به مایعات بدن، پوشیدن دستکش و شستن دست از مراقبان محافظت می کند [دوز و نحوه تجویز (2.3) را ببینید]. سمیت جنینی- جنینی
به بیماران مرد توصیه کنید که از کاندوم و شرکای زن با پتانسیل باروری استفاده کنند تا در طول و به مدت 6 ماه پس از اتمام درمان با Xofigo از پیشگیری از بارداری موثر استفاده کنند [به استفاده در جمعیت های خاص (8.1، 8.3) مراجعه کنید]. ناباروری
به بیماران مرد اطلاع دهید که Xofigo ممکن است باروری را مختل کند [به استفاده در جمعیت های خاص (8.3) مراجعه کنید]. تولید شده برای: Bayer HealthCare Pharmaceuticals Inc. Whippany, NJ 07981 Xofigo یک علامت تجاری Bayer Aktiengesellschaft است. © 2013، Bayer HealthCare Pharmaceuticals Inc. کلیه حقوق محفوظ است.