رانیبیزوماب-نونا

نمای کلی

ماده موثره: رانیبیزوماب
طبقه‌بندی دارویی: مهارکننده فاکتور رشد اندوتلیال عروقی
طبقه‌بندی مکانیسم اثر: مهارکننده های فاکتور رشد اندوتلیال عروقی
راه مصرف: داخل زجاجیه
تاریخ برچسب: 2025-11-26

موارد مصرف

BYOOVIZ برای درمان بیماران مبتلا به: BYOOVIZ، یک مهارکننده فاکتور رشد اندوتلیال عروقی (VEGF)، برای درمان بیماران مبتلا به: دژنراسیون ماکولا (AMD) وابسته به سن (AMD) (1.1) ادم ماکولا به دنبال انسداد ورید رتین (RV2) (1.1) نشان داده شده است. نئوواسکولاریزاسیون (mCNV) (1.3)

1.1 دژنراسیون ماکولا مرتبط با سن (AMD) نورواسکولار (مرطوب)

1.2 ادم ماکولا به دنبال انسداد ورید شبکیه (RVO)

1.3 نئوواسکولاریزاسیون مشیمیه نزدیک بینی (mCNV)

دوز و روش مصرف

فقط برای تزریق داخل زجاجیه چشمی ( 2.1 ) دژنراسیون ماکولا وابسته به سن (AMD) نورواسکولار (مرطوب) (2.2): BYOOVIZ 0.5 میلی گرم (0.05 میلی لیتر) توصیه می شود به صورت تزریق داخل زجاجیه یک بار در ماه (تقریباً هر روز) تجویز شود. - اگر چه به اندازه موثر نیست، بیماران ممکن است با 3 دوز ماهانه و سپس با دوز کمتر با ارزیابی منظم درمان شوند. - اگرچه به اندازه کافی موثر نیست، اما بیماران ممکن است با یک دوز هر 3 ماه پس از 4 دوز ماهانه درمان شوند. بیماران باید به طور منظم مورد ارزیابی قرار گیرند. ادم ماکولا به دنبال انسداد ورید شبکیه (RVO) (2.3): BYOOVIZ 0.5 میلی گرم (0.05 میلی لیتر) توصیه می شود که یک بار در ماه (تقریباً 28 روز) از طریق تزریق داخل زجاجیه تجویز شود. نئوواسکولاریزاسیون مشیمیه نزدیک بینی (mCNV) (2.4): BYOOVIZ 0.5 میلی گرم (0.05 میلی لیتر) توصیه می شود که در ابتدا از طریق تزریق داخل زجاجیه ای یک بار در ماه (تقریباً 28 روز) تا سه ماه تجویز شود. در صورت نیاز ممکن است بیماران درمان شوند.

2.1 اطلاعات دوز عمومی برای تزریق داخل ویتره ای چشمی. ویال ها: یک سوزن فیلتر استریل 5 میکرونی (18 × 1-1/2 اینچ یا 19 × 1-1/2 اینچ)، یک سرنگ قفل Luer 1 میلی لیتری و یک سوزن تزریق استریل گیج 30 × ½ اینچ مورد نیاز است اما شامل آن نمی شود.

2.2 دژنراسیون ماکولا وابسته به سن (AMD) نورواسکولار (مرطوب) BYOOVIZ 0.5 میلی گرم (0.05 میلی لیتر محلول 10 میلی گرم در میلی لیتر) توصیه می شود که یک بار در ماه (تقریباً 28 روز) از طریق تزریق داخل زجاجیه تجویز شود. اگر چه به اندازه موثر نیست، بیماران ممکن است با 3 دوز ماهانه و سپس با دوز کمتر با ارزیابی منظم درمان شوند. در 9 ماه پس از سه دوز اولیه ماهانه، انتظار می رود دوز کمتر با 4-5 دوز به طور متوسط باعث حفظ حدت بینایی شود، در حالی که انتظار می رود دوز ماهانه منجر به افزایش میانگین 1-2 حرفی شود. بیماران باید به طور منظم ارزیابی شوند [به مطالعات بالینی (14.1) مراجعه کنید. اگرچه به اندازه کافی موثر نیست، اما ممکن است بیماران با یک دوز هر 3 ماه پس از 4 دوز ماهانه درمان شوند. در مقایسه با دوز مداوم ماهانه، دوز هر 3 ماه در 9 ماه آینده به طور متوسط منجر به کاهش تقریبی 5 حرفی (1 خطی) از مزیت بینایی می شود. بیماران باید به طور منظم ارزیابی شوند [به مطالعات بالینی (14.1) مراجعه کنید.

2.3 ادم ماکولا به دنبال انسداد ورید شبکیه (RVO) BYOOVIZ 0.5 میلی گرم (0.05 میلی لیتر محلول 10 میلی گرم در میلی لیتر) توصیه می شود که یک بار در ماه (تقریباً 28 روز) از طریق تزریق داخل زجاجیه تجویز شود. در مطالعات RVO-1 و RVO-2، بیماران به مدت 6 ماه رانیبیزوماب را به صورت ماهانه دریافت کردند. علیرغم هدایت توموگرافی انسجام نوری و معیارهای درمان مجدد حدت بینایی، بیمارانی که در آن زمان در ماه 6 تحت درمان قرار نگرفتند، به طور متوسط در ماه 7 از دست دادن حدت بینایی را تجربه کردند، در حالی که بیمارانی که در ماه 6 تحت درمان قرار گرفتند، چنین نکردند. بیماران باید ماهانه تحت درمان قرار گیرند [به مطالعات بالینی (14.2) مراجعه کنید.

2.4 Neovascularization مشیمیه نزدیک بینی (mCNV) BYOOVIZ 0.5 میلی گرم (0.05 میلی لیتر از 10 میلی گرم در میلی لیتر محلول BYOOVIZ) توصیه می شود که در ابتدا با تزریق داخل زجاجیه ای یک بار در ماه (تقریباً 28 روز) تا 3 ماه تجویز شود. در صورت نیاز ممکن است بیماران مجدداً درمان شوند [به مطالعات بالینی (14.3) مراجعه کنید.

2.5 آماده سازی برای مصرف ویال: با استفاده از روش آسپتیک، تمام محتویات ویال BYOOVIZ از طریق یک سوزن فیلتر استریل 5 میکرونی (19 × 1-1/2 اینچ)، متصل به سرنگ 1 میلی لیتری (شامل نمی شود) خارج می شود. سوزن فیلتر باید پس از بیرون کشیدن محتویات ویال دور ریخته شود و نباید برای تزریق داخل زجاجیه استفاده شود. سوزن فیلتر باید با یک سوزن استریل 30 × ½ اینچ برای تزریق داخل زجاجیه جایگزین شود. از روش آسپتیک برای انجام مراحل آماده سازی زیر استفاده کنید: برای تزریق داخل زجاجیه با وسایل پزشکی زیر برای یک بار مصرف آماده شوید (شامل نمی شود): یک سوزن فیلتر استریل 5 میکرونی (18 × 1-1/2 اینچ یا 19-gauge × 1-1/2 اینچ) یک سرنگ استریل Luer lock 1 میلی لیتری (با علامت گذاری برای اندازه گیری 0.05 میلی لیتر) یک سوزن تزریق استریل (30-gauge × 30-gauge, 2-inch) درپوش لاستیکی ویال. یک سوزن فیلتر 5 میکرونی (18 × 1-1/2 اینچ یا 19-gauge × 1-1/2 اینچ) را با استفاده از تکنیک آسپتیک روی سرنگ 1 میلی لیتری Luer lock قرار دهید. سوزن فیلتر را به مرکز درب ویال فشار دهید تا زمانی که سوزن به لبه پایینی ویال برخورد کند. تمام مایع را از ویال خارج کنید، ویال را در وضعیت عمودی قرار دهید، کمی متمایل به سهولت خروج کامل آن شود. اطمینان حاصل کنید که میله پیستون هنگام تخلیه ویال به اندازه کافی به عقب کشیده شده است تا سوزن فیلتر کاملاً خالی شود. سوزن فیلتر باید پس از خارج کردن محتویات ویال دور ریخته شود و نباید برای تزریق داخل زجاجیه استفاده شود. یک سوزن تزریق استریل 30 × 1/2 اینچ را محکم روی سرنگ وصل کنید و آن را محکم روی قفل لوئر بچسبانید. با احتیاط کلاهک سوزن را با کشیدن مستقیم آن جدا کنید. سوزن را به هیچ وجه پاک نکنید. سرنگ را طوری نگه دارید که سوزن به سمت بالا باشد. در صورت وجود حباب های هوا، به آرامی با انگشت خود به سرنگ ضربه بزنید تا حباب ها به سمت بالا بروند. سرنگ را در سطح چشم نگه دارید و با احتیاط میله پیستون را فشار دهید تا نوک پیستون با خطی که 0.05 میلی لیتر روی سرنگ را نشان می دهد، تراز شود. روش تزریق داخل زجاجیه باید تحت شرایط آسپتیک کنترل شده، که شامل استفاده از دستکش استریل، یک پارچه استریل، و یک اسپکولوم استریل پلک (یا معادل) است، انجام شود. قبل از تزریق باید بیهوشی کافی و میکروب کش وسیع الطیف داده شود. قبل و 30 دقیقه پس از تزریق داخل زجاجیه، بیماران باید از نظر افزایش فشار داخل چشم با استفاده از تونومتری تحت نظر باشند. مانیتورینگ همچنین ممکن است شامل بررسی پرفیوژن سر عصب بینایی بلافاصله پس از تزریق باشد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. بیماران همچنین باید تحت نظر باشند و به آنها آموزش داده شود که هر گونه علائمی که نشان دهنده اندوفتالمیت است را بدون تأخیر پس از تزریق گزارش کنند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. هر ویال فقط باید برای درمان یک چشم استفاده شود. اگر چشم طرف مقابل نیاز به درمان دارد، باید از یک ویال جدید استفاده کرد و قبل از تزریق BYOOVIZ به چشم دیگر، میدان استریل، سرنگ، دستکش، پرده، اسپکولوم پلک، سوزن فیلتر (فقط ویال) و سوزن‌های تزریق را تعویض کرد. هیچ تغییر دوز خاصی برای هیچ یک از جمعیت هایی که مورد مطالعه قرار گرفته اند (به عنوان مثال، جنسیت، افراد مسن) مورد نیاز نیست.

اشکال و قدرت‌های دارویی

ویال شیشه ای تک دوز برای ارائه 0.05 میلی لیتر برای تزریق داخل زجاجیه طراحی شده است. محلول شفاف تا کمی مادی و بی رنگ تا زرد کم رنگ، 10 میلی گرم در میلی لیتر. ویال شیشه ای تک دوز برای ارائه 0.05 میلی لیتر برای تزریق داخل زجاجیه طراحی شده است: محلول 10 میلی گرم در میلی لیتر. (3)

موارد منع مصرف

عفونت های چشمی یا دور چشمی (4.1) حساسیت مفرط (4.2)

4.1 عفونت های چشمی یا دور چشمی BYOOVIZ در بیماران مبتلا به عفونت های چشمی یا دور چشمی منع مصرف دارد.

4.2 حساسیت بیش از حد BYOOVIZ در بیماران مبتلا به حساسیت مفرط شناخته شده به محصولات ranibizumab یا هر یک از مواد کمکی موجود در BYOOVIZ منع مصرف دارد. واکنش های حساسیت بیش از حد ممکن است به صورت التهاب شدید داخل چشمی ظاهر شود.

هشدارها و احتیاط‌ها

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی ممکن است پس از تزریق داخل زجاجیه، اندوفتالمیت و جداشدگی شبکیه رخ دهد. بیماران باید پس از تزریق تحت نظر باشند (5.1). افزایش فشار داخل چشمی (IOP) هم قبل و هم بعد از تزریق داخل زجاجیه مشاهده شده است (5.2). خطر بالقوه حوادث ترومبوآمبولی شریانی به دنبال استفاده داخل زجاجیه ای از مهارکننده های VEGF وجود دارد (5.3).

5.1 اندوفتالمیت و جداشدگی شبکیه تزریقات داخل زجاجیه، از جمله آنهایی که دارای محصولات رانیبیزوماب هستند، با اندوفتالمیت و جداشدگی شبکیه همراه بوده است. هنگام تجویز BYOOVIZ باید همیشه از روش صحیح تزریق آسپتیک استفاده شود. علاوه بر این، بیماران باید پس از تزریق تحت نظر باشند تا در صورت بروز عفونت، امکان درمان زودهنگام فراهم شود [به دوز و نحوه تجویز (2.5، 2.6) و اطلاعات مشاوره بیمار (17) مراجعه کنید.

5.2 افزایش فشار داخل چشم افزایش فشار داخل چشم هم قبل از تزریق و هم بعد از تزریق (در 60 دقیقه) در حین درمان با محصولات رانیبیزوماب مشاهده شده است. فشار داخل چشم را قبل و بعد از تزریق داخل زجاجیه با BYOOVIZ کنترل کنید و به طور مناسب مدیریت کنید [دوز و نحوه تجویز (2.6) را ببینید].

5.3 وقایع ترومبوآمبولیک اگرچه نرخ پایینی از رویدادهای ترومبوآمبولیک شریانی (ATEs) در کارآزمایی‌های بالینی رانیبیزوماب مشاهده شد، خطر بالقوه ATEs به دنبال استفاده داخل زجاجیه‌ای از مهارکننده‌های VEGF وجود دارد. حوادث ترومبوآمبولیک شریانی به عنوان سکته مغزی غیرکشنده، انفارکتوس میوکارد غیرکشنده یا مرگ عروقی (شامل مرگ‌های ناشی از علت ناشناخته) تعریف می‌شوند. دژنراسیون ماکولا وابسته به سن (مرطوب) میزان ATE در سه مطالعه AMD نوواسکولار کنترل شده (AMD-1، AMD-2، AMD-3) در طول سال اول 1.9٪ (17 از 874) در گروه ترکیبی از بیماران تحت درمان با 0.3 میلی گرم یا 0.5 میلی گرم (5.1 میلی گرم) (5٪ از رانیبیزوم 1.4) بود. بازوها [به مطالعات بالینی (14.1) مراجعه کنید]. در سال دوم مطالعات AMD-1 و AMD-2، میزان ATE 2.6٪ (19 از 721) در گروه ترکیبی از بیماران تحت درمان با ranibizumab در مقایسه با 2.9٪ (10 از 344) در بیماران از گروه کنترل بود. در مطالعه AMD-4، میزان ATE مشاهده شده در بازوهای 0.5 میلی گرمی در طول سال اول و دوم مشابه نرخ های مشاهده شده در مطالعات AMD-1، AMD-2، و AMD-3 بود. در یک تجزیه و تحلیل تلفیقی از مطالعات کنترل شده 2 ساله [AMD-1، AMD-2، و مطالعه رانیبیزوماب که به صورت کمکی با درمان فتودینامیک ورتپورفین (PDT) استفاده شد]، میزان سکته مغزی (شامل سکته مغزی ایسکمیک و هموراژیک) در بیماران 2.7٪ بود (13 از 484 mg 1.5 در مقایسه با 1.5% ibranum). (5 از 435) در بیماران در گروه کنترل [نسبت شانس 2.2 (95% فاصله اطمینان (0.8-7.1)]. ادم ماکولا به دنبال انسداد ورید شبکیه میزان ATE در دو مطالعه RVO کنترل شده در طول 6 ماه اول 0.8٪ در هر دو گروه ranibizumab و گروه شاهد بود (4 مورد از 525 در گروه ترکیبی از بیماران تحت درمان با 0.3 میلی گرم یا 0.5 میلی گرم ranibizumab و 2 مورد از 4 گروه مطالعه26 را ببینید). ]. میزان سکته مغزی در گروه ترکیبی بیماران تحت درمان با رانیبیزوماب 0.2٪ (1 از 525) در مقایسه با 0.4٪ (1 از 260) در گروه کنترل بود.

5.4 واسکولیت شبکیه با یا بدون انسداد واسکولیت شبکیه با یا بدون انسداد، معمولاً در حضور التهاب داخل چشمی قبلی یا پس از درمان با سایر عوامل داخل زجاجیه، با استفاده از محصولات رانیبیزوماب گزارش شده است. درمان با BYOOVIZ را در بیمارانی که دچار این حوادث می شوند قطع کنید. باید به بیماران آموزش داده شود که هرگونه تغییر در بینایی را بدون تأخیر گزارش کنند [به اطلاعات مشاوره بیمار مراجعه کنید (17)].

تداخلات دارویی

مطالعات تداخل دارویی با محصولات رانیبیزوماب انجام نشده است. تزریق داخل زجاجیه رانیبیزوماب به صورت کمکی با فتودینامیک تراپی (PDT) استفاده شده است. 12 نفر از 105 (11%) بیمار مبتلا به AMD نئوواسکولار دچار التهاب شدید داخل چشمی شدند. در 10 بیمار از 12 بیمار، این اتفاق زمانی رخ داد که رانیبیزوماب 7 روز (2± روز) پس از PDT تجویز شد.

عوارض جانبی

عوارض جانبی زیر با جزئیات بیشتر در بخش‌های دیگر برچسب مورد بحث قرار گرفته است: اندوفتالمیت و جداشدگی شبکیه [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1)] افزایش فشار داخل چشم [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2)] رویدادهای ترومبوآمبولیک [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3)] شایع‌ترین واکنش‌های نامطلوب (گزارش‌شده در موارد تحت درمان) بیشتر از موارد کنترل هستند. خونریزی ملتحمه، درد چشم، شناورهای زجاجیه و افزایش یافت IOP (6.2). برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Harrow Eye, LLC™ به شماره 1-833-442-7769 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 روش تزریق عوارض جانبی جدی مربوط به روش تزریق در کمتر از 0.1 درصد از تزریقات داخل زجاجیه رخ داده است، از جمله اندوفتالمیت [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]، جداشدگی رگماتوژن شبکیه، و آب مروارید تروماتیک ناتروژنیک.

6.2 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی همان دارو یا داروی دیگری مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. داده های زیر منعکس کننده قرار گرفتن در معرض 0.5 میلی گرم رانیبیزوماب در 440 بیمار مبتلا به AMD نئوواسکولار در مطالعات AMD-1، AMD-2 و AMD-3 است. در 259 بیمار مبتلا به ادم ماکولا به دنبال RVO. داده های ایمنی مشاهده شده در 224 بیمار مبتلا به mCNV، و همچنین مطالعات AMD-4 و D-3، با این نتایج مطابقت داشتند. به طور متوسط، میزان و انواع عوارض جانبی در بیماران تحت تأثیر رژیم دوز قرار نگرفت. واکنش های چشمی جدول 1 واکنش های جانبی چشمی مکرر گزارش شده را در بیماران تحت درمان با رانیبیزوماب در مقایسه با گروه کنترل نشان می دهد. جدول 1 واکنش های چشمی در AMD و مطالعات RVO واکنش نامطلوب AMD 2 ساله AMD 1 ساله RVO 6 ماهه رانیبیزوماب 0.5 میلی گرم کنترل رانیبیزوماب 0.5 میلی گرم کنترل رانیبیزوماب 0.5 میلی گرم کنترل n=379 n=3109 n=449nn n=260 خونریزی ملتحمه 74% 60% 64% 50% 48% 37% درد چشم 35% 30% 26% 20% 17% 12% فلوتر زجاجیه 27% 8% 19% 5% 7% 7% افزایش فشار 7% 27% 2% 2% زجاجیه جداشدگی 21% 19% 15% 15% 4% 2% التهاب داخل چشم 18% 8% 13% 7% 1% 3% آب مروارید 17% 14% 11% 9% 2% 2% احساس جسم خارجی در چشم 16% 14% 15% 17% 15% سوزش E. 13% 12% 7% 6% افزایش اشک 14% 12% 8% 8% 2% 3% بلفاریت 12% 8% 8% 5% 0% 1% خشکی چشم 12% 7% 7% 7% 3% 3% اختلال بینایی 511% اختلال بینایی 511% 511% تاری 3% خارش چشم 12% 11% 9% 7% 1% 2% چشم پرخونی 11% 8% 7% 4% 5% 3% اختلال شبکیه 10% 7% 8% 4% 2% 1% ماکولوپاتی 9% 9% 6% 6% 11% 7% دژنراسیون شبکیه 8% 6% 5% 3% 1% 2% 2% 2% 5% اختلالات چشمی پرخونی ملتحمه 7% 6% 5% 4% 0% 0% کدورت کپسول خلفی 7% 4% 2% 2% 0% 1% خونریزی محل تزریق 5% 2% 3% 1% 0% 0% 0% واکنش های غیر چشمی در بیماران غیر چشمی با عوارض جانبی 5% دریافت رانیبیزوماب برای AMD، و/یا RVO که در بیماران تحت درمان با رانیبیزوماب با فرکانس ≥ 1% بیشتر از گروه کنترل رخ داده است، در جدول 2 نشان داده شده است. اگرچه کمتر شایع است، اما عوارض ترمیم زخم نیز در برخی مطالعات مشاهده شده است. جدول 2 واکنش های غیر چشمی در AMD، و مطالعات RVO واکنش نامطلوب AMD 2 ساله AMD 1 ساله RVO 6 ماهه Ranibizumab 0.5 میلی گرم کنترل Ranibizumab 0.5 mg کنترل Ranibizumab 0.5 میلی گرم کنترل n=379 n=49nn=4409 n=260 نازوفارنژیت 16% 13% 8% 9% 5% 4% کم خونی 8% 7% 4% 3% 1% 1% تهوع 9% 6% 5% 5% 1% 2% سرفه 9% 8% 5% 4% 1% 2% 5% 4% یبوست 1% 2% 4% 7% دریا آلرژی 4% 4% 2% 2% 0% 2% کلسترول خون بالا 5% 5% 3% 2% 1% 1% آنفلوآنزا 7% 5% 3% 2% 3% 2% نارسایی کلیه 1% 1% 0% 0% 0% 0% عفونت دستگاه تنفس فوقانی 9% 8% 5% 5% 2% بیماری گالوکس 2% 4% 1% 0% سردرد 12% 9% 6% 5% 3% 3% ادم محیطی 3% 5% 2% 3% 0% 1% نارسایی مزمن كلیه 0% 1% 0% 0% 0% 0% نوروپاتی محیطی 1% 1% 7% سینوسی 1% 0% 5% 3% 2% برونشیت 11% 9% 6% 5% 0% 2% فیبریلاسیون دهلیزی 5% 4% 2% 2% 1% 0% آرترالژی 11% 9% 5% 5% 2% 1% بیماری انسدادی مزمن ریه 6% 3% 3% 1% 0% 0% 0% 0% عوارض ترمیم زخم 1% 1% 0.1% 0.1% ایمنی زایی بروز مشاهده شده آنتی بادی های ضد دارو به شدت به حساسیت و ویژگی سنجش بستگی دارد. تفاوت در روش‌های سنجش، از مقایسه معنی‌دار بروز آنتی‌بادی‌های ضد دارو در مطالعاتی که در زیر توضیح داده می‌شود، با بروز آنتی‌بادی‌های ضد دارو در مطالعات دیگر، از جمله آن‌ها از ranibizumab یا سایر محصولات ranibizumab جلوگیری می‌کند. بروز رنگ‌پذیری قبل از درمان به رانیبیزوماب 0 تا 5 درصد در گروه‌های درمان بود. پس از دوز ماهانه رانیبیزوماب به مدت 6 تا 24 ماه، آنتی بادی علیه رانیبیزوماب تقریباً در 1 تا 9 درصد بیماران شناسایی شد. اهمیت بالینی رنگپذیری به محصولات رانیبیزوماب در حال حاضر نامشخص است. در میان بیماران مبتلا به AMD نئوواسکولار با بالاترین سطوح ایمنی واکنش پذیری، برخی از آنها به عنبیه یا ویترویت مبتلا بودند. التهاب داخل چشمی در بیماران مبتلا به RVO با بالاترین سطح رنگپذیری مشاهده نشد.

6.4 تجربه پس از بازاریابی واکنش های نامطلوب زیر در طول استفاده پس از تایید محصولات رانیبیزوماب شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. چشمی: پارگی اپیتلیوم رنگدانه شبکیه در بیماران مبتلا به AMD نئوواسکولار

مصرف بیش از حد

دوزهای غلیظ تری به اندازه 2 میلی گرم رانیبیزوماب در 0.05 میلی لیتر برای بیماران تجویز شده است. هیچ واکنش جانبی غیرمنتظره دیگری مشاهده نشد.

مصرف در گروه‌های خاص

8.1 خلاصه خطر بارداری هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در مورد محصولات رانیبیزوماب تجویز شده در زنان باردار وجود ندارد. تجویز رانیبیزوماب به میمون های باردار در طول دوره اندام زایی منجر به بروز کم ناهنجاری های اسکلتی در دوزهای داخل زجاجیه ای 13 برابر قرار گرفتن در معرض انسان پیش بینی شده (بر اساس حداکثر سطوح پایین سرمی [Cmax]) پس از یک درمان تک چشمی در دوز بالینی توصیه شده شد. هیچ ناهنجاری اسکلتی در سطوح پایین سرم برابر با قرار گرفتن در معرض انسان پیش بینی شده پس از درمان تک چشمی در دوز بالینی توصیه شده مشاهده نشد [به داده های حیوانی مراجعه کنید]. مطالعات تولیدمثل حیوانی همیشه پاسخ انسان را پیش‌بینی نمی‌کند و مشخص نیست که آیا محصولات رانیبیزوماب می‌توانند هنگام تجویز به یک زن باردار باعث آسیب جنین شوند یا خیر. بر اساس مکانیسم اثر ضد VEGF برای محصولات ranibizumab [به فارماکولوژی بالینی (12.1) مراجعه کنید]، درمان با محصولات ranibizumab ممکن است خطری برای رشد جنینی انسان ایجاد کند. BYOOVIZ فقط در صورت لزوم باید به خانم باردار داده شود. داده های حیوانی یک مطالعه سمیت رشد جنینی- جنینی بر روی میمون های cynomolgus باردار انجام شد. حیوانات باردار تزریق داخل زجاجیه رانیبیزوماب را هر 14 روز از روز 20 بارداری تا روز 62 با دوزهای 0، 0.125 و 1 میلی گرم در چشم دریافت کردند. ناهنجاری‌های اسکلتی از جمله استخوان‌سازی ناقص و/یا نامنظم استخوان‌ها در جمجمه، ستون مهره‌ها و اندام‌های عقب و دنده‌های اضافی کوتاه‌شده با شیوع کم در جنین‌های حیوانات تحت درمان با 1 میلی‌گرم در چشم رانیبیزوماب مشاهده شد. دوز 1 میلی گرم در چشم منجر به سطوح پایین رانیبیزوماب سرم تا 13 برابر بیشتر از سطح Cmax پیش بینی شده با درمان تک چشمی در انسان شد. هیچ ناهنجاری اسکلتی در دوز پایین 0.125 میلی‌گرم در چشم مشاهده نشد، دوزی که منجر به مواجهه‌های پایینی معادل درمان تک چشمی در انسان شد. هیچ تاثیری بر وزن یا ساختار جفت، سمیت مادری یا سمیت جنینی مشاهده نشد.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ داده ای در مورد وجود فرآورده های رانیبیزوماب در شیر انسان، اثرات فرآورده های رانیبیزوماب بر روی شیرخوار شیرده یا اثرات محصولات رانیبیزوماب بر تولید/دفع شیر در دسترس نیست. از آنجایی که بسیاری از داروها در شیر انسان دفع می شوند و از آنجایی که پتانسیل جذب و آسیب به رشد و نمو نوزاد وجود دارد، هنگام تجویز BYOOVIZ برای یک زن شیرده باید احتیاط کرد. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به BYOOVIZ و هرگونه عوارض جانبی احتمالی بر روی کودک شیرده از BYOOVIZ در نظر گرفته شود.

8.3 زنان و مردان ناباروری بالقوه باروری هیچ مطالعه ای در مورد اثرات محصولات ranibizumab بر باروری انجام نشده است و مشخص نیست که آیا محصولات ranibizumab می توانند بر ظرفیت تولید مثل تأثیر بگذارند یا خیر. بر اساس مکانیسم اثر ضد VEGF برای محصولات رانیبیزوماب، درمان با محصولات رانیبیزوماب ممکن است خطری برای ظرفیت تولید مثل داشته باشد.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی BYOOVIZ در بیماران اطفال ثابت نشده است.

8.5 استفاده در دوران سالمندی در مطالعات بالینی، تقریباً 76٪ (2449 از 3227) از بیمارانی که به صورت تصادفی برای درمان با رانیبیزوماب انتخاب شده بودند، 65 سال سن داشتند و تقریباً 51٪ (1644 از 3227) ≥ 75 سال سن داشتند [به مطالعات بالینی مراجعه کنید (14)]. هیچ تفاوت قابل توجهی در اثربخشی یا ایمنی با افزایش سن در این مطالعات مشاهده نشد. سن تأثیر معنی داری بر مواجهه سیستمیک نداشت.

بارداری

خلاصه خطر هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در مورد محصولات ranibizumab تجویز شده در زنان باردار وجود ندارد. تجویز رانیبیزوماب به میمون های باردار در طول دوره اندام زایی منجر به بروز کم ناهنجاری های اسکلتی در دوزهای داخل زجاجیه ای 13 برابر قرار گرفتن در معرض انسان پیش بینی شده (بر اساس حداکثر سطوح پایین سرمی [Cmax]) پس از یک درمان تک چشمی در دوز بالینی توصیه شده شد. هیچ ناهنجاری اسکلتی در سطوح پایین سرم برابر با قرار گرفتن در معرض انسان پیش بینی شده پس از درمان تک چشمی در دوز بالینی توصیه شده مشاهده نشد [به داده های حیوانی مراجعه کنید]. مطالعات تولیدمثل حیوانی همیشه پاسخ انسان را پیش‌بینی نمی‌کند و مشخص نیست که آیا محصولات رانیبیزوماب می‌توانند هنگام تجویز به یک زن باردار باعث آسیب جنین شوند یا خیر. بر اساس مکانیسم اثر ضد VEGF برای محصولات ranibizumab [به فارماکولوژی بالینی (12.1) مراجعه کنید]، درمان با محصولات ranibizumab ممکن است خطری برای رشد جنینی انسان ایجاد کند. BYOOVIZ فقط در صورت لزوم باید به خانم باردار داده شود. داده های حیوانی یک مطالعه سمیت رشد جنینی- جنینی بر روی میمون های cynomolgus باردار انجام شد. حیوانات باردار تزریق داخل زجاجیه رانیبیزوماب را هر 14 روز از روز 20 بارداری تا روز 62 با دوزهای 0، 0.125 و 1 میلی گرم در چشم دریافت کردند. ناهنجاری‌های اسکلتی از جمله استخوان‌سازی ناقص و/یا نامنظم استخوان‌ها در جمجمه، ستون مهره‌ها و اندام‌های عقب و دنده‌های اضافی کوتاه‌شده با شیوع کم در جنین‌های حیوانات تحت درمان با 1 میلی‌گرم در چشم رانیبیزوماب مشاهده شد. دوز 1 میلی گرم در چشم منجر به سطوح پایین رانیبیزوماب سرم تا 13 برابر بیشتر از سطح Cmax پیش بینی شده با درمان تک چشمی در انسان شد. هیچ ناهنجاری اسکلتی در دوز پایین 0.125 میلی‌گرم در چشم مشاهده نشد، دوزی که منجر به مواجهه‌های پایینی معادل درمان تک چشمی در انسان شد. هیچ تاثیری بر وزن یا ساختار جفت، سمیت مادری یا سمیت جنینی مشاهده نشد.

مصرف در کودکان

ایمنی و اثربخشی BYOOVIZ در بیماران اطفال ثابت نشده است.

مصرف در سالمندان

در مطالعات بالینی، تقریباً 76٪ (2449 از 3227) از بیمارانی که به صورت تصادفی برای درمان با رانیبیزوماب انتخاب شدند، 65 سال سن داشتند و تقریباً 51٪ (1644 از 3227) بالای 75 سال سن داشتند [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید. هیچ تفاوت قابل توجهی در اثربخشی یا ایمنی با افزایش سن در این مطالعات مشاهده نشد. سن تأثیر معنی داری بر مواجهه سیستمیک نداشت.

توضیحات

BYOOVIZ (ranibizumab-nuna) یک قطعه آنتی بادی مونوکلونال ایزوتیپ کاپا IgG1 انسانی نوترکیب است که برای استفاده داخل چشمی طراحی شده است. Ranibizumab-nuna به فعالیت بیولوژیکی فاکتور رشد اندوتلیال عروقی انسان A (VEGF-A) متصل می شود و آن را مهار می کند. Ranibizumab-nuna که فاقد ناحیه Fc است، وزن مولکولی تقریباً 48 کیلودالتون دارد و توسط یک E تولید می شود. سیستم بیان coli در یک محیط غذایی حاوی آنتی بیوتیک تتراسایکلین. تتراسایکلین در محصول نهایی قابل تشخیص نیست. تزریق BYOOVIZ (ranibizumab-nuna) یک محلول استریل، شفاف تا کمی مادی و بی رنگ تا زرد کم رنگ در یک ویال شیشه ای تک دوز برای استفاده داخل زجاجیه است. BYOOVIZ به عنوان یک محلول استریل و بدون نگهدارنده در یک ظرف تک دوز طراحی شده برای تحویل 0.05 میلی لیتر از 10 میلی گرم در میلی لیتر محلول آبی BYOOVIZ (0.5 میلی گرم ویال دوز) با 10 میلی مولار هیستیدین HCl، 10٪ α، α-ترهالوز دی هیدرات p. 5.5.

فارماکولوژی بالینی

12.1 مکانیسم اثر محصولات Ranibizumab به محل اتصال گیرنده اشکال فعال VEGF-A، از جمله شکل بیولوژیکی فعال و شکافته شده این مولکول، VEGF 110، متصل می شوند. نشان داده شده است که VEGF-A باعث ایجاد نئوواسکولاریزاسیون و نشت در مدل‌های رگ‌زایی چشمی و انسداد عروقی می‌شود و تصور می‌شود که به پاتوفیزیولوژی AMD، mCNV و ادم ماکولا به دنبال RVO کمک می‌کند. اتصال محصولات ranibizumab به VEGF-A از تعامل VEGF-A با گیرنده های آن (VEGFR1 و VEGFR2) بر روی سطح سلول های اندوتلیال جلوگیری می کند و باعث کاهش تکثیر سلول های اندوتلیال، نشت عروقی و تشکیل رگ های خونی جدید می شود.

12.2 فارماکودینامیک افزایش ضخامت شبکیه (یعنی ضخامت نقطه مرکزی (CPT) یا ضخامت فووئال مرکزی (CFT))، همانطور که توسط توموگرافی انسجام نوری (OCT) ارزیابی می شود، با AMD، mCNV و ادم ماکولا به دنبال RVO همراه است. نشت ناشی از نئوواسکولاریزاسیون مشیمیه (CNV) همانطور که توسط آنژیوگرافی فلورسین (FA) ارزیابی شد با AMD و mCNV نئوواسکولار همراه است. دژنراسیون ماکولا وابسته به سن (مرطوب) در مطالعه AMD-3، CPT با دامنه زمان (TD) -OCT در 118 بیمار از 184 بیمار ارزیابی شد. اندازه‌گیری‌های TD-OCT در ابتدا، ماه‌های 1، 2، 3، 5، 8 و 12 جمع‌آوری شد. در بیماران تحت درمان با رانیبیزوماب، CPT به طور متوسط بیش از گروه شم از ابتدا تا ماه 12 کاهش یافت. CPT به طور متوسط در ماه اول کاهش یافت و در ماه 3 بیشتر کاهش یافت. در این مطالعه، داده‌های CPT اطلاعات مفیدی در تأثیرگذاری بر تصمیم‌گیری‌های درمان ارائه نکردند [به مطالعات بالینی (14.1) مراجعه کنید]. در مطالعه AMD-4، CFT با دامنه طیفی (SD) -OCT در همه بیماران ارزیابی شد. به طور متوسط، کاهش CFT از روز 7 پس از اولین تزریق رانیبیزوماب تا ماه 24 مشاهده شد. داده های CFT اطلاعاتی را که قادر به پیش بینی نتایج نهایی حدت بینایی باشد ارائه نمی کند [به مطالعات بالینی (14.1) مراجعه کنید]. در بیماران تحت درمان با رانیبیزوماب، سطح نشت CNV، به طور متوسط، در ماه 3 که توسط FA ارزیابی شد، کاهش یافت. منطقه نشت CNV برای یک بیمار فردی با حدت بینایی ارتباطی نداشت. ادم ماکولا به دنبال انسداد ورید شبکیه به طور متوسط، کاهش CPT در مطالعات RVO-1 و RVO-2 که از روز 7 پس از اولین تزریق رانیبیزوماب تا ماه 6 شروع شد، مشاهده شد. به طور متوسط کاهش CFT در اوایل ماه 1 مشاهده شد و در گروه های ranibizumab در مقایسه با PDT بیشتر بود [به مطالعات بالینی (14.3) مراجعه کنید].

12.3 فارماکوکینتیک در بیماران مبتلا به AMD نئوواسکولار، به دنبال تجویز ماهانه داخل زجاجیه 0.5 میلی گرم رانیبیزوماب، میانگین (± SD) حداکثر غلظت سرمی رانیبیزوماب 1.7 (1.1±) نانوگرم در میلی لیتر بود. این غلظت‌ها کمتر از محدوده غلظت ranibizumab (11 تا 27 نانوگرم در میلی‌لیتر) بود که برای مهار فعالیت بیولوژیکی VEGF-A تا 50٪ ضروری بود، همانطور که در یک سنجش تکثیر سلولی آزمایشگاهی (بر اساس سلول‌های اندوتلیال ورید ناف انسانی (HUVEC) اندازه‌گیری شد). پس از سه تزریق ماهانه 0.5 میلی گرم داخل زجاجیه، هیچ تغییر قابل توجهی نسبت به سطح پایه در میانگین غلظت VEGF پلاسما مشاهده نشد. حداکثر غلظت سرمی مشاهده شده متناسب با دوز در محدوده دوز 0.05 تا 2 میلی گرم در چشم بود. غلظت سرمی رانیبیزوماب در بیماران RVO مشابه آنهایی بود که در بیماران AMD نئوواسکولار مشاهده شد. بر اساس تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیت بیماران مبتلا به AMD نئوواسکولار، حداکثر غلظت سرمی تقریباً 1 روز پس از تجویز ماهانه داخل زجاجیه رانیبیزوماب 0.5 میلی گرم در چشم پیش بینی می شود. بر اساس ناپدید شدن رانیبیزوماب از سرم، میانگین نیمه عمر حذف زجاجیه تقریباً 9 روز بود. حداقل غلظت حالت پایدار 0.22 نانوگرم در میلی لیتر با یک رژیم دوز ماهانه پیش بینی می شود. در انسان، غلظت سرمی رانیبیزوماب تقریباً 90000 برابر کمتر از غلظت ویترال پیش بینی می شود. در آنالیزهای متغیر فارماکوکینتیک، 48% (520/1091) از بیماران نارسایی کلیوی داشتند (35% خفیف، 11% متوسط و 2% شدید). از آنجایی که افزایش مواجهه با رانیبیزوماب پلاسما در این بیماران از نظر بالینی قابل توجه نیست، نیازی به تنظیم دوز بر اساس وضعیت نارسایی کلیوی نیست.

مکانیسم اثر

محصولات Ranibizumab به محل اتصال گیرنده اشکال فعال VEGF-A، از جمله شکل بیولوژیکی فعال و شکافته شده این مولکول، VEGF 110، متصل می شوند. نشان داده شده است که VEGF-A باعث ایجاد نئوواسکولاریزاسیون و نشت در مدل‌های رگ‌زایی چشمی و انسداد عروقی می‌شود و تصور می‌شود که به پاتوفیزیولوژی AMD، mCNV و ادم ماکولا به دنبال RVO کمک می‌کند. اتصال محصولات ranibizumab به VEGF-A از تعامل VEGF-A با گیرنده های آن (VEGFR1 و VEGFR2) بر روی سطح سلول های اندوتلیال جلوگیری می کند و باعث کاهش تکثیر سلول های اندوتلیال، نشت عروقی و تشکیل رگ های خونی جدید می شود.

فارماکودینامیک

افزایش ضخامت شبکیه (یعنی ضخامت نقطه مرکزی (CPT) یا ضخامت فووئال مرکزی (CFT))، همانطور که توسط توموگرافی انسجام نوری (OCT) ارزیابی می‌شود، با AMD، mCNV و ادم ماکولا به دنبال RVO مرتبط است. نشت ناشی از نئوواسکولاریزاسیون مشیمیه (CNV) همانطور که توسط آنژیوگرافی فلورسین (FA) ارزیابی شد با AMD و mCNV نئوواسکولار همراه است. دژنراسیون ماکولا وابسته به سن (مرطوب) در مطالعه AMD-3، CPT با دامنه زمان (TD) -OCT در 118 بیمار از 184 بیمار ارزیابی شد. اندازه‌گیری‌های TD-OCT در ابتدا، ماه‌های 1، 2، 3، 5، 8 و 12 جمع‌آوری شد. در بیماران تحت درمان با رانیبیزوماب، CPT به طور متوسط بیش از گروه شم از ابتدا تا ماه 12 کاهش یافت. CPT به طور متوسط در ماه اول کاهش یافت و در ماه 3 بیشتر کاهش یافت. در این مطالعه، داده‌های CPT اطلاعات مفیدی در تأثیرگذاری بر تصمیم‌گیری‌های درمان ارائه نکردند [به مطالعات بالینی (14.1) مراجعه کنید]. در مطالعه AMD-4، CFT با دامنه طیفی (SD) -OCT در همه بیماران ارزیابی شد. به طور متوسط، کاهش CFT از روز 7 پس از اولین تزریق رانیبیزوماب تا ماه 24 مشاهده شد. داده های CFT اطلاعاتی را که قادر به پیش بینی نتایج نهایی حدت بینایی باشد ارائه نمی کند [به مطالعات بالینی (14.1) مراجعه کنید]. در بیماران تحت درمان با رانیبیزوماب، سطح نشت CNV، به طور متوسط، در ماه 3 که توسط FA ارزیابی شد، کاهش یافت. منطقه نشت CNV برای یک بیمار فردی با حدت بینایی ارتباطی نداشت. ادم ماکولا به دنبال انسداد ورید شبکیه به طور متوسط، کاهش CPT در مطالعات RVO-1 و RVO-2 که از روز 7 پس از اولین تزریق رانیبیزوماب تا ماه 6 شروع شد، مشاهده شد. به طور متوسط کاهش CFT در اوایل ماه 1 مشاهده شد و در گروه های ranibizumab در مقایسه با PDT بیشتر بود [به مطالعات بالینی (14.3) مراجعه کنید].

فارماکوکینتیک

در بیماران مبتلا به AMD نئوواسکولار، پس از تجویز داخل زجاجیه ماهانه 0.5 میلی گرم رانیبیزوماب، میانگین (± SD) حداکثر غلظت سرمی رانیبیزوماب 1.7 (1.1±) نانوگرم در میلی لیتر بود. این غلظت‌ها کمتر از محدوده غلظت ranibizumab (11 تا 27 نانوگرم در میلی‌لیتر) بود که برای مهار فعالیت بیولوژیکی VEGF-A تا 50٪ ضروری بود، همانطور که در یک سنجش تکثیر سلولی آزمایشگاهی (بر اساس سلول‌های اندوتلیال ورید ناف انسانی (HUVEC) اندازه‌گیری شد). پس از سه تزریق ماهانه 0.5 میلی گرم داخل زجاجیه، هیچ تغییر قابل توجهی نسبت به سطح پایه در میانگین غلظت VEGF پلاسما مشاهده نشد. حداکثر غلظت سرمی مشاهده شده متناسب با دوز در محدوده دوز 0.05 تا 2 میلی گرم در چشم بود. غلظت سرمی رانیبیزوماب در بیماران RVO مشابه آنهایی بود که در بیماران AMD نئوواسکولار مشاهده شد. بر اساس تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیت بیماران مبتلا به AMD نئوواسکولار، حداکثر غلظت سرمی تقریباً 1 روز پس از تجویز ماهانه داخل زجاجیه رانیبیزوماب 0.5 میلی گرم در چشم پیش بینی می شود. بر اساس ناپدید شدن رانیبیزوماب از سرم، میانگین نیمه عمر حذف زجاجیه تقریباً 9 روز بود. حداقل غلظت حالت پایدار 0.22 نانوگرم در میلی لیتر با یک رژیم دوز ماهانه پیش بینی می شود. در انسان، غلظت سرمی رانیبیزوماب تقریباً 90000 برابر کمتر از غلظت ویترال پیش بینی می شود. در آنالیزهای متغیر فارماکوکینتیک، 48% (520/1091) از بیماران نارسایی کلیوی داشتند (35% خفیف، 11% متوسط و 2% شدید). از آنجایی که افزایش مواجهه با رانیبیزوماب پلاسما در این بیماران از نظر بالینی قابل توجه نیست، نیازی به تنظیم دوز بر اساس وضعیت نارسایی کلیوی نیست.

سرطان‌زایی، جهش‌زایی و باروری

جهش زایی، اختلال در باروری مطالعات حیوانی برای تعیین پتانسیل سرطان زایی محصولات رانیبیزوماب انجام نشده است. بر اساس مکانیسم اثر ضد VEGF محصولات ranibizumab، درمان با محصولات ranibizumab ممکن است خطری برای ظرفیت تولید مثل داشته باشد [به زنان و مردان با پتانسیل باروری مراجعه کنید (8.3)).

اطلاعات برای بیماران

17 اطلاعات مشاوره بیمار به بیماران توصیه کنید که در روزهای پس از تجویز BYOOVIZ، بیماران در معرض خطر ابتلا به اندوفتالمیت و واسکولیت شبکیه با یا بدون انسداد هستند. اگر چشم قرمز شد، به نور حساس شد، دردناک شد، یا تغییری در دید ایجاد شد، به بیمار توصیه کنید که فوراً از چشم پزشک مراقبت کند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1، 5.4) مراجعه کنید].

شرایط نگهداری

BYOOVIZ باید در دمای 2 تا 8 درجه سانتیگراد (36 درجه فارنهایت تا 46 درجه فارنهایت) در یخچال نگهداری شود. منجمد نکنید. بیش از تاریخ درج شده روی برچسب استفاده نکنید. ویال های BYOOVIZ را از نور محافظت کنید و تا زمان استفاده در کارتن اصلی نگهداری کنید. قبل از استفاده، ویال باز نشده را می توان تا 72 ساعت در دمای 86 درجه فارنهایت (30 درجه سانتیگراد) نگهداری کرد.