نمای کلی
- ماده موثره
- رانیتیدین هیدروکلراید
- راه مصرف
- شفاهی
- تاریخ برچسب
- 2018-11-21
موارد مصرف
رانیتیدین در موارد زیر مصرف می شود: 1. درمان کوتاه مدت زخم اثنی عشر فعال. اکثر بیماران در عرض 4 هفته بهبود می یابند. مطالعات موجود تا به امروز ایمنی رانیتیدین را در زخم دوازدهه بدون عارضه برای دوره های بیش از 8 هفته ارزیابی نکرده اند. 2. درمان نگهدارنده برای بیماران زخم اثنی عشر با دوز کاهش یافته پس از بهبود زخم های حاد. هیچ مطالعه مقایسه ای کنترل شده با دارونما برای دوره های بیش از 1 سال انجام نشده است. 3. درمان شرایط پاتولوژیک بیش ترشحی (مانند سندرم زولینگر-الیسون و ماستوسیتوز سیستمیک). 4. درمان کوتاه مدت زخم معده فعال و خوش خیم. اکثر بیماران ظرف 6 هفته بهبود می یابند و سودمندی درمان بیشتر ثابت نشده است. مطالعات موجود تا به امروز ایمنی رانیتیدین را در زخم معده بدون عارضه و خوش خیم برای دوره های بیش از 6 هفته ارزیابی نکرده اند. 5. درمان نگهدارنده برای بیماران زخم معده با دوز کاهش یافته پس از بهبود زخم های حاد. مطالعات کنترل شده با دارونما به مدت 1 سال انجام شده است. 6.درمان GERD. تسکین علائم معمولاً در عرض 24 ساعت پس از شروع درمان با رانیتیدین 150 میلی گرم دو بار در روز رخ می دهد. 7. درمان ازوفاژیت فرسایشی با تشخیص آندوسکوپی. تسکین علامتی سوزش سر دل معمولاً در عرض 24 ساعت پس از شروع درمان با رانیتیدین 150 میلی گرم 4 بار در روز رخ می دهد. 8. حفظ التیام ازوفاژیت فرسایشی. آزمایشات کنترل شده با دارونما به مدت 48 هفته انجام شده است. برای تسکین درد بیماران مبتلا به زخم اثنی عشر فعال، باید آنتی اسیدهای همزمان تجویز شود. زخم معده فعال و خوش خیم؛ حالت های ترشح بیش از حد؛ GERD و ازوفاژیت فرسایشی
دوز و روش مصرف
زخم فعال اثنی عشر: دوز خوراکی توصیه شده فعلی رانیتیدین بزرگسالان برای زخم اثنی عشر 150 میلی گرم دو بار در روز است. دوز جایگزین 300 میلی گرم یک بار در روز بعد از وعده غذایی عصر یا قبل از خواب می تواند برای بیمارانی که راحتی دوز در آنها مهم است استفاده شود. مزایای یک رژیم درمانی در مقایسه با رژیم دیگر در یک جمعیت بیمار خاص هنوز نشان داده نشده است (به فارماکولوژی بالینی: کارآزمایی های بالینی: زخم فعال اثنی عشر مراجعه کنید). در مطالعات ایالات متحده نشان داده شده است که دوزهای کوچکتر به همان اندازه در مهار ترشح اسید معده مؤثر است و چندین آزمایش خارجی نشان داده اند که 100 میلی گرم دو بار در روز به اندازه دوز 150 میلی گرم است. آنتی اسید باید در صورت لزوم برای تسکین درد تجویز شود (به فارماکولوژی بالینی: فارماکوکینتیک مراجعه کنید). حفظ درمان زخم اثنی عشر دوز فعلی توصیه شده خوراکی بزرگسالان 150 میلی گرم قبل از خواب است. شرایط پاتولوژیک پر ترشح (مانند سندرم زولینگر-الیسون) دوز خوراکی توصیه شده فعلی برای بزرگسالان 150 میلی گرم دو بار در روز است. در برخی از بیماران ممکن است نیاز به تجویز دوزهای 150 میلی گرمی رانیتیدین بیشتر باشد. دوزها باید بر اساس نیازهای فردی بیمار تنظیم شود و تا زمانی که از نظر بالینی مشخص شده است ادامه یابد. دوزهای تا 6 گرم در روز در بیماران مبتلا به بیماری شدید استفاده شده است. زخم خوش خیم معده دوز خوراکی توصیه شده فعلی برای بزرگسالان 150 میلی گرم دو بار در روز است. حفظ التیام زخم معده در حال حاضر دوز خوراکی توصیه شده برای بزرگسالان 150 میلی گرم قبل از خواب است. GERD دوز فعلی توصیه شده خوراکی بزرگسالان 150 میلی گرم دو بار در روز است. ازوفاژیت فرسایشی دوز فعلی توصیه شده خوراکی بزرگسالان 150 میلی گرم چهار بار در روز است. حفظ التیام ازوفاژیت فرسایشی دوز فعلی توصیه شده خوراکی بزرگسالان 150 میلی گرم دو بار در روز است. استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی رانیتیدین در گروه سنی 1 ماه تا 16 سال ثابت شده است. اطلاعات کافی در مورد فارماکوکینتیک رانیتیدین در بیماران نوزاد (کمتر از 1 ماه) برای ارائه توصیه های دوز وجود ندارد. 3 زیر بخش زیر اطلاعات دوز را برای هر یک از اندیکاسیون های کودکان ارائه می دهد. درمان زخم اثنی عشر و معده دوز خوراکی توصیه شده برای درمان زخم فعال اثنی عشر و معده 2 تا 4 میلی گرم بر کیلوگرم دو بار در روز تا حداکثر 300 میلی گرم در روز است. این توصیه از مطالعات بالینی بزرگسالان و داده های فارماکوکینتیک در بیماران اطفال مشتق شده است. حفظ التیام زخم اثنی عشر و معده دوز خوراکی توصیه شده برای حفظ التیام زخم اثنی عشر و معده 2 تا 4 میلی گرم بر کیلوگرم یک بار در روز تا حداکثر 150 میلی گرم در روز است. این توصیه از مطالعات بالینی بزرگسالان و داده های فارماکوکینتیک در بیماران اطفال مشتق شده است. درمان GERD و ازوفاژیت فرسایشی اگرچه داده های محدودی برای این شرایط در بیماران اطفال وجود دارد، مقالات منتشر شده از دوز 5 تا 10 میلی گرم بر کیلوگرم در روز، معمولاً به صورت دو دوز منقسم، حمایت می کنند. تنظیم دوز برای بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیه بر اساس تجربه با گروهی از افراد مبتلا به اختلال شدید عملکرد کلیه تحت درمان با رانیتیدین، دوز توصیه شده در بیماران با کلیرانس کراتینین کمتر از 50 میلی لیتر در دقیقه 150 میلی گرم هر 24 ساعت است. در صورت نیاز به شرایط بیمار، فرکانس دوز ممکن است به هر 12 ساعت یا حتی بیشتر با احتیاط افزایش یابد. همودیالیز سطح رانیتیدین در گردش را کاهش می دهد. در حالت ایده آل، برنامه دوز باید به گونه ای تنظیم شود که زمان مصرف دوز برنامه ریزی شده با پایان همودیالیز مطابقت داشته باشد. احتمال کاهش عملکرد کلیه در بیماران مسن بیشتر است، بنابراین در انتخاب دوز باید احتیاط کرد و ممکن است برای نظارت بر عملکرد کلیه مفید باشد (به فارماکولوژی بالینی مراجعه کنید: فارماکوکینتیک: مصرف در دوران سالمندی و اقدامات احتیاطی: مصرف در سالمندان).
موارد منع مصرف
رانیتیدین برای بیمارانی که دارای حساسیت مفرط به دارو یا هر یک از مواد تشکیل دهنده هستند منع مصرف دارد (به موارد احتیاطی مراجعه کنید).
احتیاطها
پاسخ علامتی عمومی به درمان با رانیتیدین مانع از وجود بدخیمی معده نمی شود. از آنجایی که رانیتیدین عمدتاً از طریق کلیه دفع می شود، در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیوی باید دوز را تنظیم کرد (به دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید). در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کبدی باید احتیاط کرد زیرا رانیتیدین در کبد متابولیزه می شود. گزارشات نادر نشان می دهد که رانیتیدین ممکن است حملات پورفیریک حاد را در بیماران مبتلا به پورفیری حاد تسریع کند. بنابراین در بیماران با سابقه پورفیری حاد باید از مصرف رانیتیدین اجتناب شود. آزمایشات آزمایشگاهی آزمایشات مثبت کاذب پروتئین ادرار با Multistix® ممکن است در طول درمان با رانیتیدین رخ دهد، بنابراین آزمایش با اسید سولفوسالیسیلیک توصیه می شود. تداخلات دارویی گزارش شده است که رانیتیدین از طریق مکانیسم های مختلف مانند رقابت برای ترشح لوله های کلیوی، تغییر pH معده و مهار آنزیم های سیتوکروم P450 بر فراهمی زیستی سایر داروها تأثیر می گذارد. پروکائین آمید: رانیتیدین، سوبسترای سیستم انتقال کاتیون های آلی کلیه، ممکن است بر پاکسازی سایر داروهای حذف شده از این راه تأثیر بگذارد. نشان داده شده است که دوزهای بالای رانیتیدین (مانند مواردی که در درمان سندرم زولینگر-الیسون استفاده می شود) باعث کاهش دفع کلیوی پروکائین آمید و N-استیل پروکائین آمید و در نتیجه افزایش سطح پلاسمایی این داروها می شود. اگرچه بعید است که این تداخل از نظر بالینی در دوزهای معمول رانیتیدین مرتبط باشد، ممکن است نظارت بر سمیت پروکائین آمید زمانی که با رانیتیدین خوراکی با دوز بیش از 300 میلی گرم در روز تجویز می شود، عاقلانه باشد. وارفارین: گزارشهایی مبنی بر تغییر زمان پروترومبین در بین بیماران تحت درمان همزمان وارفارین و رانیتیدین گزارش شده است. با توجه به شاخص درمانی محدود، نظارت دقیق بر افزایش یا کاهش زمان پروترومبین در طول درمان همزمان با رانیتیدین توصیه می شود. رانیتیدین ممکن است جذب داروهایی را تغییر دهد که در آنها pH معده یک عامل تعیین کننده مهم فراهمی زیستی است. این می تواند منجر به افزایش جذب شود (به عنوان مثال، تریازولام، میدازولام، گلیپیزید) یا کاهش جذب (به عنوان مثال، کتوکونازول، آتازاناویر، دلاویردین، جفیتینیب). نظارت بالینی مناسب توصیه می شود. آتازاناویر: جذب آتازاناویر ممکن است بر اساس تداخلات شناخته شده با سایر عواملی که pH معده را افزایش می دهند، مختل شود. با احتیاط استفاده کنید. برای توصیه های خاص به برچسب آتازاناویر مراجعه کنید. دلاویردین: جذب دلاویردین ممکن است بر اساس تداخلات شناخته شده با سایر عواملی که باعث افزایش pH معده می شوند، مختل شود. استفاده مزمن از آنتاگونیست های گیرنده H2 با دلاویردین توصیه نمی شود. جفیتینیب: قرار گرفتن در معرض ژفیتینیب با تجویز همزمان رانیتیدین و بی کربنات سدیم (برای حفظ pH معده بالای 5.0) تا 44 درصد کاهش یافت. با احتیاط استفاده کنید. گلیپیزید: در بیماران دیابتی، پس از یک دوز 150 میلی گرمی رانیتیدین خوراکی، مواجهه با گلیپیزید 34 درصد افزایش یافت. هنگام شروع یا قطع رانیتیدین از نظارت بالینی مناسب استفاده کنید. کتوکونازول: قرار گرفتن در معرض کتوکونازول خوراکی تا 95٪ کاهش می یابد زمانی که رانیتیدین خوراکی در یک رژیم برای حفظ pH معده 6 یا بالاتر تجویز می شد. درجه تداخل با دوز معمولی رانیتیدین (150 میلی گرم دو بار در روز) ناشناخته است. میدازولام: قرار گرفتن در معرض خوراکی میدازولام در 5 داوطلب سالم تا 65 درصد افزایش یافت که همراه با رانیتیدین خوراکی با دوز 150 میلی گرم دو بار در روز تجویز شد. با این حال، در یک مطالعه تداخلی دیگر روی 8 داوطلب دریافت کننده میدازولام وریدی، دوز خوراکی 300 میلی گرم رانیتیدین، قرار گرفتن در معرض میدازولام را تا حدود 9 درصد افزایش داد. هنگامی که رانیتیدین با میدازولام خوراکی تجویز می شود، بیماران را از نظر آرامبخشی بیش از حد یا طولانی مدت تحت نظر بگیرید. تریازولام: قرار گرفتن در معرض تریازولام در داوطلبان سالم تقریباً 30٪ افزایش یافته است که با رانیتیدین خوراکی با دوز 150 میلی گرم دو بار در روز تجویز شود. بیماران را از نظر آرامبخشی بیش از حد یا طولانی مدت تحت نظر بگیرید. سرطان زایی، جهش زایی، اختلال در باروری هیچ نشانه ای از اثرات تومورزایی یا سرطان زایی در مطالعات طول عمر در موش ها و موش ها در دوزهای تا 2000 میلی گرم بر کیلوگرم در روز وجود نداشت. رانیتیدین در آزمایشهای استاندارد باکتریایی (سالمونلا، اشرشیاکلی) برای جهشزایی در غلظتهای حداکثر توصیه شده برای این سنجشها، جهشزا نبود. در یک سنجش کشنده غالب، یک دوز خوراکی 1000 میلی گرم بر کیلوگرم به موش های صحرایی نر بدون تأثیر بر نتیجه دو جفت گیری در هفته برای 9 هفته آینده بود. اثرات تراتوژنیک بارداری: رده B بارداری: مطالعات تولید مثل در موشها و خرگوشها با دوزهایی تا 160 برابر انسان انجام شده است و هیچ شواهدی مبنی بر اختلال در باروری یا آسیب به جنین به دلیل رانیتیدین نشان نداده است. با این حال، هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. از آنجایی که مطالعات تولید مثل حیوانی همیشه پاسخ انسان را پیش بینی نمی کند، این دارو باید در دوران بارداری فقط در صورت نیاز واضح استفاده شود. مادران شیرده رانیتیدین در شیر انسان ترشح می شود. هنگام تجویز رانیتیدین به مادر شیرده باید احتیاط کرد. استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی رانیتیدین در گروه سنی 1 ماه تا 16 سال برای درمان زخم های اثنی عشر و معده، بیماری رفلاکس معده به مری و ازوفاژیت فرسایشی، و حفظ زخم های اثنی عشر و معده بهبود یافته است. استفاده از رانیتیدین در این گروه سنی توسط مطالعات کافی و به خوبی کنترل شده در بزرگسالان و همچنین داده های فارماکوکینتیک اضافی در بیماران اطفال و تجزیه و تحلیل ادبیات منتشر شده پشتیبانی می شود (به فارماکولوژی بالینی: کودکان و دوز و تجویز: استفاده در کودکان مراجعه کنید). ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال برای درمان شرایط پاتولوژیک بیش ترشحی یا حفظ التیام ازوفاژیت فرسایشی ثابت نشده است. ایمنی و اثربخشی در نوزادان (کمتر از یک ماه) ثابت نشده است (به فارماکولوژی بالینی: اطفال مراجعه کنید). استفاده از سالمندان از تعداد کل افراد ثبتنام شده در کارآزماییهای بالینی کنترلشده در ایالات متحده و خارج از فرمولهای خوراکی رانیتیدین، که برای آنها آنالیزهای زیرگروهی وجود داشت، 4197 نفر 65 نفر و بیشتر بودند، در حالی که 899 نفر 75 سال و بیشتر بودند. هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین این افراد و افراد جوانتر مشاهده نشد، و سایر تجربیات بالینی گزارششده تفاوتهایی را در پاسخ بین بیماران مسن و جوانتر شناسایی نکردهاند، اما حساسیت بیشتر برخی از افراد مسنتر را نمیتوان رد کرد. شناخته شده است که این دارو به طور قابل توجهی از طریق کلیه دفع می شود و خطر واکنش های سمی به این دارو ممکن است در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیوی بیشتر باشد. از آنجایی که احتمال کاهش عملکرد کلیه در بیماران مسن بیشتر است، باید در انتخاب دوز احتیاط کرد و ممکن است نظارت بر عملکرد کلیه مفید باشد (به فارماکولوژی بالینی مراجعه کنید: فارماکوکینتیک: سالمندان و دوز و تجویز: تنظیم دوز برای بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیه).
احتیاطهای عمومی
پاسخ علامتی عمومی به درمان با رانیتیدین مانع از وجود بدخیمی معده نمی شود. از آنجایی که رانیتیدین عمدتاً از طریق کلیه دفع می شود، در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیوی باید دوز را تنظیم کرد (به دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید). در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کبدی باید احتیاط کرد زیرا رانیتیدین در کبد متابولیزه می شود. گزارشات نادر نشان می دهد که رانیتیدین ممکن است حملات پورفیریک حاد را در بیماران مبتلا به پورفیری حاد تسریع کند. بنابراین در بیماران با سابقه پورفیری حاد باید از مصرف رانیتیدین اجتناب شود
تداخلات دارویی
گزارش شده است که رانیتیدین از طریق مکانیسمهای مختلف مانند رقابت برای ترشح لولههای کلیوی، تغییر pH معده و مهار آنزیمهای سیتوکروم P450 بر فراهمی زیستی سایر داروها تأثیر میگذارد. پروکائین آمید: رانیتیدین، سوبسترای سیستم انتقال کاتیون های آلی کلیه، ممکن است بر پاکسازی سایر داروهای حذف شده از این راه تأثیر بگذارد. نشان داده شده است که دوزهای بالای رانیتیدین (مانند مواردی که در درمان سندرم زولینگر-الیسون استفاده می شود) باعث کاهش دفع کلیوی پروکائین آمید و N-استیل پروکائین آمید و در نتیجه افزایش سطح پلاسمایی این داروها می شود. اگرچه بعید است که این تداخل از نظر بالینی در دوزهای معمول رانیتیدین مرتبط باشد، ممکن است نظارت بر سمیت پروکائین آمید زمانی که با رانیتیدین خوراکی با دوز بیش از 300 میلی گرم در روز تجویز می شود، عاقلانه باشد. وارفارین: گزارشهایی مبنی بر تغییر زمان پروترومبین در بین بیماران تحت درمان همزمان وارفارین و رانیتیدین گزارش شده است. با توجه به شاخص درمانی محدود، نظارت دقیق بر افزایش یا کاهش زمان پروترومبین در طول درمان همزمان با رانیتیدین توصیه می شود. رانیتیدین ممکن است جذب داروهایی را تغییر دهد که در آنها pH معده یک عامل تعیین کننده مهم فراهمی زیستی است. این می تواند منجر به افزایش جذب شود (به عنوان مثال، تریازولام، میدازولام، گلیپیزید) یا کاهش جذب (به عنوان مثال، کتوکونازول، آتازاناویر، دلاویردین، جفیتینیب). نظارت بالینی مناسب توصیه می شود. آتازاناویر: جذب آتازاناویر ممکن است بر اساس تداخلات شناخته شده با سایر عواملی که pH معده را افزایش می دهند، مختل شود. با احتیاط استفاده کنید. برای توصیه های خاص به برچسب آتازاناویر مراجعه کنید. دلاویردین: جذب دلاویردین ممکن است بر اساس تداخلات شناخته شده با سایر عواملی که باعث افزایش pH معده می شوند، مختل شود. استفاده مزمن از آنتاگونیست های گیرنده H2 با دلاویردین توصیه نمی شود. جفیتینیب: قرار گرفتن در معرض ژفیتینیب با تجویز همزمان رانیتیدین و بی کربنات سدیم (برای حفظ pH معده بالای 5.0) تا 44 درصد کاهش یافت. با احتیاط استفاده کنید. گلیپیزید: در بیماران دیابتی، پس از یک دوز 150 میلی گرمی رانیتیدین خوراکی، مواجهه با گلیپیزید 34 درصد افزایش یافت. هنگام شروع یا قطع رانیتیدین از نظارت بالینی مناسب استفاده کنید. کتوکونازول: قرار گرفتن در معرض کتوکونازول خوراکی تا 95٪ کاهش می یابد زمانی که رانیتیدین خوراکی در یک رژیم برای حفظ pH معده 6 یا بالاتر تجویز می شد. درجه تداخل با دوز معمولی رانیتیدین (150 میلی گرم دو بار در روز) ناشناخته است. میدازولام: قرار گرفتن در معرض خوراکی میدازولام در 5 داوطلب سالم تا 65 درصد افزایش یافت که همراه با رانیتیدین خوراکی با دوز 150 میلی گرم دو بار در روز تجویز شد. با این حال، در یک مطالعه تداخلی دیگر روی 8 داوطلب دریافت کننده میدازولام وریدی، دوز خوراکی 300 میلی گرم رانیتیدین، قرار گرفتن در معرض میدازولام را تا حدود 9 درصد افزایش داد. هنگامی که رانیتیدین با میدازولام خوراکی تجویز می شود، بیماران را از نظر آرامبخشی بیش از حد یا طولانی مدت تحت نظر بگیرید. تریازولام: قرار گرفتن در معرض تریازولام در داوطلبان سالم تقریباً 30٪ افزایش یافته است که با رانیتیدین خوراکی با دوز 150 میلی گرم دو بار در روز تجویز شود. بیماران را از نظر آرامبخشی بیش از حد یا طولانی مدت تحت نظر بگیرید.
عوارض جانبی
موارد زیر به عنوان رویدادهایی در کارآزمایی های بالینی یا در مدیریت معمول بیماران تحت درمان با رانیتیدین گزارش شده است. ارتباط با درمان با رانیتیدین در بسیاری از موارد نامشخص بوده است. سردرد، گاهی اوقات شدید، به نظر می رسد با تجویز رانیتیدین مرتبط باشد. سیستم عصبی مرکزی به ندرت، کسالت، سرگیجه، خواب آلودگی، بی خوابی و سرگیجه. موارد نادری از آشفتگی ذهنی برگشت پذیر، بیقراری، افسردگی و توهم گزارش شده است که عمدتاً در بیماران مسن به شدت بیمار است. موارد نادری از تاری دید برگشت پذیر حاکی از تغییر محل اقامت گزارش شده است. گزارش های نادری از اختلالات حرکتی غیرارادی برگشت پذیر دریافت شده است. قلبی عروقی مانند سایر مسدودکننده های H 2، گزارش های نادری از آریتمی هایی مانند تاکی کاردی، برادی کاردی، بلوک دهلیزی و ضربان های زودرس بطنی وجود دارد. یبوست دستگاه گوارش، اسهال، تهوع/استفراغ، ناراحتی/درد شکمی و گزارشات نادر پانکراتیت. کبدی گزارش هایی از هپاتیت سلولی کبدی، کلستاتیک یا مختلط با یا بدون یرقان گزارش شده است. در چنین شرایطی، مصرف رانیتیدین باید بلافاصله قطع شود. این حوادث معمولاً برگشت پذیر هستند، اما در شرایط نادری مرگ رخ داده است. موارد نادر نارسایی کبدی نیز گزارش شده است. در داوطلبان عادی، مقادیر SGPT در 6 نفر از 12 نفری که 100 میلی گرم 4 بار در روز به صورت داخل وریدی به مدت 7 روز دریافت کردند، و در 4 نفر از 24 نفر که 50 میلی گرم 4 بار در روز به مدت 5 روز دریافت کردند، به حداقل دو برابر سطح قبل از درمان افزایش یافت. عضلانی اسکلتی گزارشات نادر از آرترالژی و میالژیا. تغییرات هماتولوژیک شمارش خون (لکوپنی، گرانولوسیتوپنی و ترومبوسیتوپنی) در تعداد کمی از بیماران رخ داده است. اینها معمولاً برگشت پذیر بودند. موارد نادر آگرانولوسیتوز، پان سیتوپنی، گاهی اوقات با هیپوپلازی مغز استخوان، و آنمی آپلاستیک و موارد بسیار نادر از کم خونی همولیتیک ایمنی اکتسابی گزارش شده است. مطالعات کنترل شده غدد درون ریز در حیوانات و انسان نشان داده است که هیچ هورمون هیپوفیز توسط رانیتیدین تحریک نمی شود و هیچ فعالیت ضد آندروژنی وجود ندارد و ژنیکوماستی و ناتوانی جنسی ناشی از سایمتیدین در بیماران دارای ترشح بیش از حد با جایگزینی رانیتیدین برطرف شده است. با این حال، موارد گاه به گاه ناتوانی جنسی و کاهش میل جنسی در بیماران مرد دریافت کننده رانیتیدین گزارش شده است، اما بروز آن با جمعیت عمومی تفاوتی نداشت. موارد نادری از علائم و شرایط پستان، از جمله گالاکتوره و ژنیکوماستی، در مردان و زنان گزارش شده است. راش پوششی، از جمله موارد نادر اریتم مولتی فرم. موارد نادر آلوپسی و واسکولیت. تنفسی یک مطالعه اپیدمیولوژیک بزرگ افزایش خطر ابتلا به ذات الریه را در مصرف کنندگان فعلی آنتاگونیست های گیرنده هیستامین-2 (H 2 RAs) در مقایسه با بیمارانی که درمان H 2 RA را متوقف کرده بودند، با خطر نسبی تعدیل شده مشاهده شده 1.63 (95% فاصله اطمینان، 1.07-2.48) پیشنهاد کرد. با این حال، رابطه علی بین استفاده از H2 RAs و ذات الریه ثابت نشده است. سایر موارد نادر واکنش های حساسیت (مانند برونکواسپاسم، تب، بثورات پوستی، ائوزینوفیلی)، آنافیلاکسی، ادم آنژیونورتیک، نفریت بینابینی حاد و افزایش اندک در کراتینین سرم.
مصرف بیش از حد
تجربه محدودی در مورد مصرف بیش از حد وجود داشته است. مصرف حاد گزارش شده تا 18 گرم خوراکی با عوارض جانبی گذرا مشابه آنچه در تجربه بالینی معمولی مشاهده می شود همراه بوده است (به واکنش های نامطلوب مراجعه کنید). علاوه بر این، ناهنجاری های راه رفتن و افت فشار خون گزارش شده است. هنگام مصرف بیش از حد، اقدامات معمول برای حذف مواد جذب نشده از دستگاه گوارش، نظارت بالینی و درمان حمایتی باید انجام شود. مطالعات روی سگ هایی که دوزهای بیش از mg/kg 225 رانیتیدین در روز دریافت کرده اند، لرزش عضلانی، استفراغ و تنفس سریع را نشان داده است. تک دوز خوراکی 1000 میلی گرم بر کیلوگرم در موش و موش کشنده نبود. مقادیر LD 50 داخل وریدی در موش و موش به ترتیب mg/kg 77 و 83 بود.
بارداری
اثرات تراتوژنیک: بارداری رده B: مطالعات تولید مثل در موش ها و خرگوش ها با دوزهای تا 160 برابر دوز انسان انجام شده است و هیچ شواهدی مبنی بر اختلال در باروری یا آسیب به جنین به دلیل رانیتیدین نشان نداده است. با این حال، هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. از آنجایی که مطالعات تولید مثل حیوانی همیشه پاسخ انسان را پیش بینی نمی کند، این دارو باید در دوران بارداری فقط در صورت نیاز واضح استفاده شود.
مادران شیرده
رانیتیدین در شیر انسان ترشح می شود. هنگام تجویز رانیتیدین به مادر شیرده باید احتیاط کرد.
مصرف در سالمندان
از مجموع تعداد افراد شرکتکننده در کارآزماییهای بالینی کنترلشده در ایالات متحده و خارجی فرمولهای خوراکی رانیتیدین، که برای آنها آنالیزهای زیرگروهی وجود داشت، 4197 نفر 65 سال و بیشتر بودند، در حالی که 899 نفر 75 سال و بیشتر بودند. هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین این افراد و افراد جوانتر مشاهده نشد، و سایر تجربیات بالینی گزارششده تفاوتهایی را در پاسخ بین بیماران مسن و جوانتر شناسایی نکردهاند، اما حساسیت بیشتر برخی از افراد مسنتر را نمیتوان رد کرد. شناخته شده است که این دارو به طور قابل توجهی از طریق کلیه دفع می شود و خطر واکنش های سمی به این دارو ممکن است در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیوی بیشتر باشد. از آنجایی که احتمال کاهش عملکرد کلیه در بیماران مسن بیشتر است، باید در انتخاب دوز احتیاط کرد و ممکن است نظارت بر عملکرد کلیه مفید باشد (به فارماکولوژی بالینی مراجعه کنید: فارماکوکینتیک: سالمندان و دوز و تجویز: تنظیم دوز برای بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیه).
توضیحات
رانیتیدین هیدروکلراید (HCl) USP، یک آنتاگونیست گیرنده هیستامین H2 است. از نظر شیمیایی N-[2-[[[5-[(dimethylamino)methyl]-2-furanyl]methyl]thio]ethyl]-N’-methyl-2-nitro-1,1-ethenediamine، HCl است. فرمول ساختاری زیر را دارد: فرمول مولکولی C 13 H 22 N 4 O 3 S است.
- HCl، نشان دهنده وزن مولکولی 350.87. رانیتیدین هیدروکلراید USP یک پودر سفید تا زرد کم رنگ، کریستالی تقریباً بی بو است، به نور و رطوبت حساس است. در آب بسیار محلول و در الکل کمی حل می شود. هر کپسول رانیتیدین هیدروکلراید، برای تجویز خوراکی، به ترتیب حاوی 167.4 میلی گرم یا 334.8 میلی گرم رانیتیدین هیدروکلراید معادل 150 میلی گرم یا 300 میلی گرم رانیتیدین است. علاوه بر این، هر کپسول حاوی مواد غیرفعال زیر است: سلولز میکروکریستالی، گلیکولات نشاسته سدیم، استئارات منیزیم. پوسته کپسول حاوی اکسید آهن سیاه، اکسید آهن قرمز T3469، اکسید آهن زرد T3506، دی اکسید تیتانیوم و ژلاتین است. پوسته کپسول با جوهر خوراکی حک شده است.
فارماکولوژی بالینی
رانیتیدین یک مهارکننده رقابتی و برگشتپذیر از عملکرد هیستامین در گیرندههای هیستامین H2، از جمله گیرندههای روی سلولهای معده است. رانیتیدین کلسیم سرم را در حالت هایپرکلسمی کاهش نمی دهد. رانیتیدین یک عامل آنتی کولینرژیک نیست. فارماکوکینتیک جذب: کپسول های رانیتیدین 50% پس از تجویز خوراکی جذب می شوند، در مقایسه با تزریق داخل وریدی (IV) با میانگین حداکثر سطوح 440 تا 545 نانوگرم در میلی لیتر که 2 تا 3 ساعت پس از دوز 150 میلی گرم رخ می دهد. با مصرف غذا یا آنتی اسیدها، جذب مختل نمی شود. پروپانتلین، احتمالاً با تأخیر در تخلیه معده و زمان انتقال، مقداری اوج سطح رانیتیدین در خون را به تاخیر می اندازد و افزایش می دهد. در یک مطالعه، تجویز همزمان آنتی اسید با قدرت بالا (150 میلی مول) در افراد روزه دار گزارش شده است که باعث کاهش جذب رانیتیدین می شود. توزیع: حجم توزیع حدود 1.4 لیتر بر کیلوگرم است. اتصال به پروتئین سرم به طور متوسط 15٪ است. متابولیسم: در انسان، N-اکسید متابولیت اصلی در ادرار است. با این حال، این مقدار کمتر از 4٪ از دوز است. متابولیت های دیگر S-oxide (1%) و desmethyl ranitidine (1%) هستند. باقیمانده دوز تجویز شده در مدفوع یافت می شود. مطالعات بر روی بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کبدی (سیروز جبران شده) نشان می دهد که تغییرات جزئی، اما از نظر بالینی ناچیز در نیمه عمر، توزیع، کلیرانس و فراهمی زیستی رانیتیدین وجود دارد. دفع: راه اصلی دفع ادرار است که تقریباً 30 درصد از دوز خوراکی تجویز شده در ادرار به صورت داروی بدون تغییر در 24 ساعت جمعآوری میشود. کلیرانس کلیوی حدود 410 میلی لیتر در دقیقه است که نشان دهنده دفع فعال لوله ای است. نیمه عمر حذف 2.5 تا 3 ساعت است. چهار بیمار با اختلال عملکرد کلیوی قابل توجه (کلرانس کراتینین 25 تا 35 میلیلیتر در دقیقه) که 50 میلیگرم رانیتیدین به صورت داخل وریدی تجویز کردند، نیمهعمر پلاسمایی متوسط 4.8 ساعت، کلیرانس رانیتیدین 29 میلیلیتر در دقیقه و حجم توزیع 7/1 لیتر در کیلوگرم داشتند. به طور کلی، به نظر می رسد که این پارامترها متناسب با کلیرانس کراتینین تغییر می کنند (دوز و تجویز را ببینید). سالمندان نیمه عمر پلاسما طولانی شده و کلیرانس کلی در افراد مسن به دلیل کاهش عملکرد کلیه کاهش می یابد. نیمه عمر حذف 3 تا 4 ساعت است. اوج سطوح به طور متوسط 526 نانوگرم در میلی لیتر به دنبال دوز 150 میلی گرم دو بار در روز است و در حدود 3 ساعت رخ می دهد (به موارد احتیاطی مراجعه کنید: استفاده در دوران سالمندی و دوز و تجویز: تنظیم دوز برای بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیه). اطفال تفاوت معنی داری در مقادیر پارامتر فارماکوکینتیک برای رانیتیدین در بیماران اطفال (از 1 ماهگی تا 16 سالگی) و بزرگسالان سالم هنگام اصلاح وزن بدن وجود ندارد. متوسط فراهمی زیستی رانیتیدین خوراکی به بیماران اطفال 48 درصد است که با فراهمی زیستی رانیتیدین در جمعیت بزرگسال قابل مقایسه است. سایر مقادیر پارامترهای فارماکوکینتیک (t 1/2، Vd و CL) مشابه مقادیر مشاهده شده با استفاده از رانیتیدین داخل وریدی در بیماران اطفال است. تخمین C max و T max در جدول 1 نمایش داده شده است. جدول 1. فارماکوکینتیک رانیتیدین در بیماران اطفال به دنبال دوز خوراکی جمعیت (سن) n فرم دوز (دوز) C max (ng/mL) T max (ساعت) زخم معده یا اثنی عشر (3.5 تا 16 سال) 12 قرص (1 تا 2 میلی گرم/کیلوگرم) 524 رادیو 920 تا 524 رینگ سالم دیگر. تا 14 سال، تک دوز) 10 شربت (2 میلی گرم بر کیلوگرم) 244 1.61 در غیر این صورت سالم نیاز به رانیتیدین (0.7 تا 14 سال، دوز چندگانه) 10 شربت (2 mg/kg) 320 1.66 کلیرانس پلاسمایی اندازهگیری شده در دو بیمار نوزاد (کمتر از 1 ماه) به طور قابلتوجهی کمتر (3 میلیلیتر/دقیقه/کیلوگرم) نسبت به کودکان یا بزرگسالان بود و احتمالاً به دلیل کاهش عملکرد کلیوی مشاهدهشده در این جمعیت است (به احتیاطها مراجعه کنید: مصرف در کودکان و دوز و مصرف: مصرف در کودکان). فارماکودینامیک غلظت سرمی لازم برای مهار 50 درصد ترشح اسید معده تحریک شده بین 36 تا 94 نانوگرم در میلی لیتر تخمین زده می شود. پس از یک دوز خوراکی 150 میلی گرم، غلظت سرمی رانیتیدین در این محدوده تا 12 ساعت است. با این حال، سطح خون هیچ ارتباط ثابتی با دوز یا درجه مهار اسید ندارد. فعالیت ضد ترشح 1. اثرات بر ترشح اسید، همانطور که در جدول 2 نشان داده شده است، رانیتیدین ترشح اسید پایه معده را در طول روز و شبانه و همچنین ترشح اسید معده تحریک شده توسط غذا، بتازول و پنتاگاسترین را مهار می کند. جدول 2. اثر رانیتیدین خوراکی بر زمان ترشح اسید معده پس از دوز، h % مهار برون ده اسید معده بر حسب دوز، میلی گرم 75 تا 80 100 150 200 پایه تا 4 99 95 شبانه تا 13 95 96 92 بتازول 3959 تا 95 تا 13 72 72 80 وعده غذایی تا 3 73 79 95 به نظر می رسد که ترشحات پایه، شبانه و تحریک شده با بتازول حساس ترین به مهار رانیتیدین هستند. تقریباً به طور کامل تا دوزهای 100 میلی گرم یا کمتر، در حالی که ترشحات تحریک شده توسط پنتاگاسترین و غذا برای سرکوب دشوارتر است. 2. اثرات بر سایر ترشحات گوارشی پپسین رانیتیدین بر ترشح پپسین تأثیر نمی گذارد. برون ده پپسین کل به نسبت کاهش حجم شیره معده کاهش می یابد. فاکتور داخلی رانیتیدین اثر معنی داری بر ترشح فاکتور داخلی تحریک شده با پنتاگاسترین ندارد. گاسترین سرم رانیتیدین تاثیر کمی بر گاسترین سرم ناشتا یا بعد از غذا دارد. سایر اقدامات فارماکولوژیک الف. فلور باکتریایی معده - افزایش موجودات کاهنده نیترات، اهمیت مشخصی ندارد. ب . سطح پرولاکتین - تاثیری در دوز توصیه شده ندارد. ج . سایر هورمون های هیپوفیز - هیچ تاثیری بر گنادوتروپین های سرم، TSH یا GH ندارند. اختلال احتمالی در ترشح وازوپرسین. د هیچ تغییری در سطوح کورتیزول، آلدوسترون، آندروژن یا استروژن وجود ندارد. ه. بدون اثر ضد آندروژنی f. هیچ تاثیری بر تعداد، تحرک یا مورفولوژی اسپرم ندارد. اطفال دوزهای خوراکی 6 تا 10 میلی گرم بر کیلوگرم در روز در دو یا سه دوز منقسم، pH معده را در اکثر فواصل دوز نگه می دارد. کارآزماییهای بالینی زخم اثنی عشر فعال در یک مطالعه چند مرکزی، دوسوکور و کنترلشده در ایالات متحده در مورد زخمهای اثنی عشر با تشخیص آندوسکوپی، بهبودی زودتر در بیماران تحت درمان با رانیتیدین مشاهده شد که در جدول 3 نشان داده شده است. جدول 3. نرخ بهبودی بیماران زخم اثنی عشر رانیتیدین 1 دارونما 1 شماره وارد شده بهبود یافته / تعداد قابل ارزیابی وارد شده بهبود یافته / بیماران سرپایی قابل ارزیابی هفته 2 195 69/182 (38%) 2 188 31/164 (19%) هفته 4 18176/13 (19%) (45%) 1. همه بیماران در صورت نیاز برای تسکین درد مجاز به مصرف آنتی اسیدها بودند. 2 . P<0.0001. در این مطالعات، بیماران تحت درمان با رانیتیدین، کاهش درد روزانه و شبانه را گزارش کردند و همچنین نسبت به بیماران تحت درمان با دارونما، آنتی اسید کمتری مصرف کردند. جدول 4. میانگین دوز روزانه زخم معالجه شده آنتی اسید زخم التیام نیافته رانیتیدین پلاسبو 0.06 0.71 0.71 1.43 مطالعات خارجی نشان داده اند که بیماران با دوز 150 میلی گرم دو بار در روز و 300 میلی گرم قبل از خواب (به ترتیب 85 درصد در مقابل 84 درصد) در طول یک دوره درمانی معمول در هفته به طور مساوی بهبود می یابند. اگر بیماران به درمان طولانی مدت 8 هفته ای نیاز داشته باشند، میزان بهبودی ممکن است برای 150 میلی گرم دو بار در روز در مقایسه با 300 میلی گرم قبل از خواب بیشتر باشد (به ترتیب 92 درصد در مقابل 87 درصد). مطالعات به درمان کوتاه مدت زخم اثنی عشر محدود شده است. بیمارانی که زخمهایشان در طول درمان بهبود مییابد، با نرخ معمول عود زخمها داشتند. درمان نگهدارنده در زخم اثنی عشر رانیتیدین به عنوان درمان نگهدارنده برای بیماران پس از بهبود زخم حاد اثنی عشر موثر است. در دو کارآزمایی مستقل، دوسوکور، چند مرکزی و کنترلشده، تعداد زخمهای اثنی عشر مشاهدهشده در بیماران تحت درمان با رانیتیدین (150 میلیگرم قبل از خواب) نسبت به بیمارانی که طی یک دوره 12 ماهه تحت درمان با دارونما قرار گرفتند، بهطور معنیداری کمتر بود. جدول 5. شیوع زخم اثنی عشر دوسوکور، چند مرکزی، کارآزمایی های کنترل شده با دارونما داروی کارآزمایی چند مرکزی شیوع زخم اثنی عشر 0 تا 4 ماه 0 تا 8 ماه 0 تا 12 ماه تعداد بیماران USA RAN 1 20% 23 24% 23 354% LC 23 354% 2 59% 2 139 خارجی RAN 1 12% 23 21% 23 28% 23 174 PLC 4 56% 2 64% 2 68% 2 165 1. RAN = رانیتیدین. 2. % = برآورد جدول عمر. 3. P<0.05 (رانیتیدین در مقابل مقایسه کننده). 4. PLC = دارونما. مانند سایر آنتاگونیست های H2، عواملی که مسئول کاهش قابل توجه شیوع زخم اثنی عشر هستند عبارتند از پیشگیری از عود زخم، بهبود سریع تر زخم هایی که ممکن است در طول درمان نگهدارنده رخ دهد، یا هر دو. زخم معده: در یک مطالعه چند مرکزی، دوسوکور، کنترل شده، در ایالات متحده در مورد زخم معده با تشخیص آندوسکوپی، بهبودی زودتر در بیماران تحت درمان با رانیتیدین مشاهده شد که در جدول 6 نشان داده شده است. جدول 6. نرخ بهبودی بیمار زخم معده رانیتیدین 1 دارونما 1 شماره وارد شده بهبود یافته / تعداد قابل ارزیابی وارد شده بهبود یافته / بیماران سرپایی قابل ارزیابی هفته 2 92 16/83 (19%) 94 10/83 (12%) هفته 4 50/723 (31/68%) همه بیماران بودند. در صورت نیاز برای تسکین درد، آنتی اسیدهای مجاز مجاز است. 2 . P=0.009. در این کارآزمایی چند مرکزی، تعداد قابل توجهی از بیماران تحت درمان با رانیتیدین در طول درمان بدون درد شدند. حفظ بهبود زخم معده در دو کارآزمایی 12 ماهه چند مرکزی، دوسوکور، تصادفی و کنترل شده با دارونما که بر روی بیمارانی که زخم معده آنها قبلا بهبود یافته بود، انجام شد، قرص های رانیتیدین یا کپسول های رانیتیدین 150 میلی گرم در زمان خواب به طور قابل توجهی در حفظ داروی معده موثرتر بودند. بیماری های پر ترشح پاتولوژیک (مانند سندرم زولینگر-الیسون) رانیتیدین ترشح اسید معده را مهار می کند و بروز اسهال، بی اشتهایی و درد را در بیماران مبتلا به افزایش ترشح پاتولوژیک مرتبط با سندرم زولینگر-الیسون، ماستوسیتوز سیستمیک، و سایر شرایط پاتولوژیک پس از عمل، کاهش می دهد. سندرم، ایدیوپاتیک). استفاده از رانیتیدین با بهبود زخم در 8 بیمار از 19 بیمار (42%) که نسبت به درمان قبلی مقاوم بودند، به دنبال داشت. بیماری رفلاکس معده به مری (GERD) در دو کارآزمایی 6 هفتهای چند مرکزی، دوسوکور و کنترلشده با دارونما، رانیتیدین 150 میلیگرم دو بار در روز برای تسکین سوزش سر دل و سایر علائم مرتبط با ریفلاکس مؤثرتر از دارونما بود. بیماران تحت درمان با رانیتیدین نسبت به بیماران تحت درمان با دارونما به میزان قابل توجهی آنتی اسید کمتری مصرف کردند. کارآزمایی ایالات متحده نشان داد که رانیتیدین 150 میلی گرم دو بار در روز به طور قابل توجهی دفعات حملات سوزش سر دل و شدت درد سوزش سر دل را طی 1 تا 2 هفته پس از شروع درمان کاهش می دهد. این بهبود در طول دوره آزمایشی 6 هفته ای حفظ شد. علاوه بر این، نرخ پاسخ بیمار نشان داد که اثر بر سوزش سر دل در هر دو دوره زمانی روز و شب گسترش مییابد. در دو کارآزمایی 2 هفته ای چند مرکزی، دوسوکور، کنترل شده با دارونما، رانیتیدین 150 میلی گرم دو بار در روز نشان داد که درد دل درد را ظرف 24 ساعت پس از شروع درمان تسکین می دهد و دفعات شدت سوزش سر دل را کاهش می دهد. ازوفاژیت فرسایشی در دو کارآزمایی 12 هفته ای چند مرکزی، دوسوکور، تصادفی و کنترل شده با دارونما که در ایالات متحده انجام شد، رانیتیدین 150 میلی گرم 4 بار در روز به طور قابل توجهی در بهبود ازوفاژیت فرسایشی تشخیص داده شده از طریق آندوسکوپی و در تسکین سوزش معده موثرتر از دارونما بود. میزان بهبودی ازوفاژیت فرسایشی به شرح زیر بود: جدول 7. نرخ بهبودی بیمار ازوفاژیت فرسایشی بهبود یافته/قابل ارزیابی دارونما 1 n=229 رانیتیدین 150 میلی گرم 4 بار در روز 1 n = 215 هفته 4 43/198 (22%) 96/206 (47%) 2 142/200 (71 %) (71 %) 236/71 هفته 92/159 (58%) 162/192 (84%). 2 . P <0.001 در مقابل دارونما. با دوز 300 میلی گرم رانیتیدین 4 بار در روز هیچ فایده اضافی در بهبود ازوفاژیت یا در تسکین سوزش سر دل مشاهده نشد. حفظ التیام ازوفاژیت فرسایشی در دو کارآزمایی چند مرکزی، دوسوکور، تصادفی و کنترل شده با دارونما، 48 هفته ای که بر روی بیمارانی که ازوفاژیت فرسایشی آنها قبلا بهبود یافته بود، انجام شد، رانیتیدین 150 میلی گرم دو بار در روز به طور قابل توجهی موثرتر از دارونما در حفظ التیام ائوازوفاژیت بود.
سرطانزایی، جهشزایی و باروری
جهش زایی، اختلال در باروری هیچ نشانه ای از اثرات تومورزا یا سرطان زا در مطالعات طول عمر در موش ها و موش ها در دوزهای تا 2000 میلی گرم بر کیلوگرم در روز وجود نداشت. رانیتیدین در آزمایشهای استاندارد باکتریایی (سالمونلا، اشرشیاکلی) برای جهشزایی در غلظتهای حداکثر توصیه شده برای این سنجشها، جهشزا نبود. در یک سنجش کشنده غالب، یک دوز خوراکی 1000 میلی گرم بر کیلوگرم به موش های صحرایی نر بدون تأثیر بر نتیجه دو جفت گیری در هفته برای 9 هفته آینده بود.