راساگیلین مزیلات

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی ممکن است باعث افزایش فشار خون (از جمله سندرم های فشار خون شدید) در دوزهای توصیه شده شود (5.1) ممکن است باعث سندرم سروتونین در هنگام استفاده با داروهای ضد افسردگی شود (5.2) ممکن است باعث به خواب رفتن در طول فعالیت های روزمره، خواب آلودگی در طول روز، به ویژه خواب آلودگی، و افت فشار خون شود (5.3. ) ممکن است باعث ایجاد یا تشدید دیسکینزی شود. کاهش دوز لوودوپا ممکن است این عارضه جانبی را کاهش دهد یا از بین ببرد (5.7) ممکن است باعث توهم و رفتارهای روان پریشی شود (5.8) ممکن است باعث کنترل تکانه/رفتارهای اجباری شود (5.9) ممکن است باعث هیپرتب و سردرگمی اضطراری ترک شود (5.10)

5.1 فشار خون بالا تشدید فشار خون بالا ممکن است در طول درمان با رازاگیلین رخ دهد. در صورت تداوم افزایش فشار خون، تنظیم دارو ممکن است ضروری باشد. بیماران را از نظر شروع جدید فشار خون یا فشار خون بالا که به اندازه کافی پس از شروع رازاگیلین کنترل نمی شود، تحت نظر بگیرید. در مطالعه 3، رازاگیلین (1 میلی گرم در روز) که همراه با لوودوپا داده شد، باعث افزایش بروز افزایش قابل توجه فشار خون (سیستولیک > 180 یا دیاستولیک > 100 میلی متر جیوه) 4 درصد در مقایسه با 3 درصد برای دارونما شد [به واکنش های جانبی (6.1) مراجعه کنید]. هنگامی که به عنوان مکمل لوودوپا استفاده می شود (مطالعات 3 و 4)، خطر ابتلا به فشار خون بالا پس از درمان (به عنوان مثال، سیستولیک > 180 یا دیاستولیک > 100 میلی متر جیوه) همراه با افزایش قابل توجهی از سطح پایه (به عنوان مثال، سیستولیک > 30 یا دیاستولیک > 20 درصد در مقایسه با Hg 20 درصد بالاتر بود) در طول درمان با دوزهای توصیه شده رازاگیلین، محدودیت تیرامین در رژیم غذایی لازم نیست. با این حال، غذاهای خاصی که ممکن است حاوی مقادیر بسیار بالایی (یعنی بیش از 150 میلی‌گرم) تیرامین باشند که به دلیل تداخل تیرامین (از جمله سندرم‌های بالینی مختلف که به عنوان فوریت فشار خون بالا، بحران یا اورژانس شناخته می‌شوند) در بیمارانی که رازاگیلین را حتی در دوزهای توصیه شده مصرف می‌کنند، به طور بالقوه می‌توانند باعث افزایش فشار خون شدید شوند. به بیماران توصیه می شود که در حین مصرف دوزهای توصیه شده رازاگیلین از غذاهای حاوی مقدار بسیار زیادی تیرامین خودداری کنند، زیرا احتمال افزایش شدید فشار خون از جمله سندرم های بالینی به عنوان فوریت های فشار خون بالا، بحران یا اورژانس وجود دارد. راساگیلین یک مهارکننده انتخابی MAO-B در دوزهای توصیه شده 0.5 یا 1 میلی گرم در روز است. انتخابی برای مهار MAO-B به روشی وابسته به دوز کاهش می یابد زیرا دوز به تدریج از دوزهای توصیه شده روزانه افزایش می یابد.

5.2 سندرم سروتونین سندرم سروتونین با مصرف همزمان یک داروی ضد افسردگی (مانند مهارکننده‌های انتخابی بازجذب سروتونین-SSRIs، مهارکننده‌های بازجذب سروتونین-نوراپی نفرین-SNRIs، ضدافسردگی‌های سه حلقه‌ای، ضدافسردگی‌های چهارحلقه‌ای، ضدافسردگی‌های سه حلقه‌ای، ضدافسردگی‌های سه حلقه‌ای، ضدافسردگی‌های سه‌حلقه‌ای و ضدافسردگی‌های ضدافسردگی 3. (به عنوان مثال، فنلزین، ترانیل سیپرومین) یا مهارکننده های انتخابی MAO-B، مانند سلژیلین (الدپریل) و رازاگیلین (قرص رازاگیلین). سندرم سروتونین نیز با مصرف همزمان رازاگیلین با مپریدین، ترامادول، متادون یا پروپوکسیفن گزارش شده است. راساگیلین برای استفاده با مپریدین، ترامادول، متادون، پروپوکسیفن و مهارکننده‌های MAO (MAOIs)، از جمله سایر مهارکننده‌های انتخابی MAO-B منع مصرف دارد [به موارد منع مصرف (4) و تداخلات دارویی (7.1، 7.2، 7.3 مراجعه کنید)]. در دوره پس از فروش، سندرم سروتونین بالقوه تهدید کننده زندگی در بیمارانی که با داروهای ضد افسردگی همزمان با رازاگیلین درمان می‌شوند، گزارش شده است. مصرف همزمان رازاگیلین با یکی از چندین کلاس ضد افسردگی (به عنوان مثال، SSRIs، SNRIs، تری آزولوپیریدین، ضد افسردگی های سه حلقه ای یا چهار حلقه ای) توصیه نمی شود [به تداخلات دارویی (7.5) مراجعه کنید]. علائم سندرم سروتونین شامل تغییرات وضعیت رفتاری و شناختی/ذهنی (به عنوان مثال، گیجی، هیپومانیا، توهم، بیقراری، هذیان، سردرد و کما)، اثرات اتونومیک (مانند سنکوپ، لرز، تعریق، تب بالا/هیپرترمی، افزایش فشار خون، سردرد، تهوع، تهوع)، (به عنوان مثال، سفتی عضلانی، میوکلونوس، انقباض عضلات، هایپررفلکسی با کلونوس و لرزش آشکار می شود). سندرم سروتونین می تواند منجر به مرگ شود. کارآزمایی‌های بالینی راساگیلین اجازه استفاده همزمان از فلوکستین یا فلووکسامین با رازاگیلین را ندادند، و تداخل دارویی بالقوه بین رازاگیلین و داروهای ضد افسردگی به طور سیستماتیک مطالعه نشده است. اگرچه تعداد کمی از بیماران تحت درمان با رازاگیلین به طور همزمان در معرض داروهای ضد افسردگی قرار گرفتند (سه حلقه‌ای n=115؛ SSRIs n=141)، مواجهه، هم از نظر دوز و هم از نظر تعداد افراد، برای رد احتمال واکنش نامطلوب از ترکیب این عوامل کافی نبود. حداقل 14 روز بین قطع رازاگیلین و شروع درمان با یک ضد افسردگی SSRI، SNRI، سه حلقه ای، تتراسایکلیک یا تری آزولوپیریدین باید فاصله باشد. به دلیل نیمه عمر طولانی برخی از داروهای ضد افسردگی (مانند فلوکستین و متابولیت فعال آن)، حداقل پنج هفته (شاید طولانی تر، به خصوص اگر فلوکستین به صورت مزمن و/یا با دوزهای بالاتر تجویز شده باشد) باید بین قطع فلوکستین و شروع رازاگیلین سپری شود (به تداخل دارویی مراجعه کنید).

5.3 به خواب رفتن در طول فعالیت های زندگی روزانه و خواب آلودگی گزارش شده است که به خواب رفتن در حالی که درگیر فعالیت های روزمره زندگی می شود، همیشه در شرایطی از خواب آلودگی قبلی رخ می دهد، اگرچه بیماران ممکن است چنین سابقه ای را ارائه نکنند. به همین دلیل، تجویزکنندگان باید بیماران را از نظر خواب‌آلودگی یا خواب‌آلودگی تحت نظر داشته باشند، زیرا برخی از رویدادها به خوبی پس از شروع درمان با داروهای دوپامینرژیک رخ می‌دهند. پزشکان تجویز کننده همچنین باید توجه داشته باشند که بیماران ممکن است خواب آلودگی یا خواب آلودگی را تا زمانی که مستقیماً در مورد خواب‌آلودگی یا خواب‌آلودگی در طول فعالیت‌های خاص مورد سؤال قرار نگیرند، تأیید نکنند. مواردی از بیمارانی که تحت درمان با رازاگیلین و سایر داروهای دوپامینرژیک قرار گرفته‌اند، گزارش کرده‌اند که در حین انجام فعالیت‌های روزمره زندگی از جمله کار با وسایل نقلیه موتوری به خواب رفته‌اند که گاهی منجر به تصادف می‌شود. اگرچه بسیاری از این بیماران هنگام مصرف رازاگیلین با سایر داروهای دوپامینرژیک، خواب آلودگی را گزارش کردند، برخی متوجه شدند که هیچ علامت هشدار دهنده ای مانند خواب آلودگی بیش از حد ندارند و معتقد بودند که بلافاصله قبل از این رویداد هوشیار بودند. برخی از این رویدادها بیش از 1 سال پس از شروع درمان گزارش شده است. در مطالعه 3، خواب‌آلودگی در بیمارانی که رازاگیلین دریافت می‌کردند، یک اتفاق رایج بود و در بیماران مبتلا به پارکینسون که رازاگیلین دریافت می‌کردند، بیشتر از بیماران مربوطه دریافت کننده دارونما بود (6٪ رازاگیلین در مقایسه با 4٪ دارونما) [به واکنش‌های جانبی (6.1] مراجعه کنید). قبل از شروع درمان با رازاگیلین، بیماران باید در مورد احتمال ابتلا به خواب‌آلودگی آگاه شوند و به طور خاص در مورد عواملی که ممکن است خطر رازاگیلین را افزایش دهند، مانند داروهای آرام بخش همزمان، وجود اختلالات خواب، و داروهای همزمان که باعث افزایش سطح پلاسمایی رازاگیلین می‌شوند (به عنوان مثال، سیپروفلوکساسین) سؤال شود (به داروی 6 مراجعه کنید). اگر بیمار در طول فعالیت هایی که نیاز به مشارکت فعال دارند (مانند رانندگی با وسیله نقلیه موتوری، مکالمه، غذا خوردن)، خواب آلودگی قابل توجهی در طول روز یا دوره های به خواب رفتن داشته باشد، معمولا مصرف رازاگیلین باید قطع شود. اگر تصمیم به ادامه مصرف رازاگیلین در این بیماران گرفته شد، به آنها توصیه کنید از رانندگی و سایر فعالیت های بالقوه خطرناک خودداری کنند. اطلاعات کافی برای اثبات اینکه کاهش دوز باعث از بین رفتن دوره‌های به خواب رفتن در حین انجام فعالیت‌های روزمره می‌شود، وجود ندارد.

5.4 سیپروفلوکساسین یا سایر مهارکننده های CYP1A2 غلظت پلاسمایی راساگیلین ممکن است در بیمارانی که همزمان سیپروفلوکساسین و سایر مهارکننده های CYP1A2 را مصرف می کنند تا 2 برابر افزایش یابد. بیمارانی که همزمان سیپروفلوکساسین یا سایر مهارکننده های CYP1A2 مصرف می کنند نباید از دوز رازاگیلین 0.5 میلی گرم یک بار در روز تجاوز کنند [به دوز و نحوه تجویز (2.2)، تداخلات دارویی (7.6)، و فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

5.5 نارسایی کبدی غلظت پلاسمایی راساگیلین ممکن است در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی افزایش یابد. به بیماران مبتلا به نارسایی خفیف کبدی باید دوز رازاگیلین 0.5 میلی گرم یک بار در روز داده شود. راساگیلین نباید در بیماران با نارسایی متوسط ​​یا شدید کبدی استفاده شود [به دوز و نحوه تجویز (2.3) و فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

5.6 هیپوتانسیون / هیپوتانسیون ارتواستاتیک در مطالعه 3، بروز افت فشار خون ارتواستاتیک متشکل از کاهش فشار خون سیستولیک (≥30 میلی متر جیوه) یا کاهش فشار خون دیاستولیک (≥ 20 میلی متر جیوه) پس از ایستادن 13 درصد با رازاگیلین (1 میلی گرم در روز در مقایسه با مکان معکوس) بود. 6.1)]. در دوز 1 میلی‌گرم، فرکانس افت فشار خون ارتواستاتیک (در هر زمانی در طول مطالعه) تقریباً 44 درصد برای رازاگیلین در مقابل 33 درصد برای دارونما برای کاهش خفیف تا متوسط فشار خون سیستولیک (≥ 20 میلی‌متر جیوه)، 40 درصد برای رازاگیلین در مقابل 33 درصد برای دارونما برای کاهش فشار خون خفیف 1 میلی‌گرم تا متوسط. 7٪ برای رازاگیلین در مقابل 3٪ برای دارونما برای فشار خون سیستولیک شدید کاهش (≥ 40 میلی متر جیوه)، و 9٪ برای رازاگیلین در مقابل 6٪ برای دارونما برای کاهش شدید فشار خون دیاستولیک (≥ 20 میلی متر جیوه). همچنین خطر افزایش برخی از این ناهنجاری ها در دوز پایین 0.5 میلی گرم در روز و برای یک بیمار که افت فشار خون ارتوستاتیک خفیف تا متوسط ​​یا شدید برای فشار خون سیستولیک و دیاستولیک دارد، وجود دارد. در مطالعه 2 که در آن رازاگیلین به عنوان یک درمان کمکی در بیمارانی که همزمان لوودوپا مصرف نمی‌کردند، تجویز شد، 5 گزارش از افت فشار خون ارتواستاتیک در بیمارانی که رازاگیلین 1 میلی‌گرم (3.1%) و 1 گزارش در بیمارانی که دارونما مصرف می‌کردند (0.6%) گزارش شد [به عوارض جانبی (6.1] مراجعه کنید. داده‌های کارآزمایی بالینی همچنین نشان می‌دهد که افت فشار خون ارتواستاتیک بیشتر در دو ماه اول درمان با رازاگیلین رخ می‌دهد و در طول زمان تمایل به کاهش دارد. برخی از بیماران تحت درمان با رازاگیلین، خطر کاهش قابل توجه فشار خون را غیرمرتبط با ایستادن، اما در حالت خوابیده، افزایش ملایمی داشتند. خطر افت فشار خون پس از درمان (به عنوان مثال، سیستولیک <90 یا دیاستولیک <50 میلی متر جیوه) همراه با کاهش قابل توجهی از سطح پایه (به عنوان مثال، سیستولیک > 30 یا دیاستولیک > 20 میلی متر جیوه) برای رازاگیلین 1 میلی گرم (3.2٪) در مقایسه با دارونما (1.3٪) بیشتر بود. خطر افزایش واضحی برای کاهش فشار خون یا افت فشار خون وضعیتی مرتبط با رازاگیلین 1 میلی گرم در روز به عنوان تک درمانی وجود نداشت. هنگامی که به عنوان مکمل لوودوپا استفاده می شود، افت فشار خون وضعیتی نیز به عنوان یک واکنش نامطلوب در تقریباً 6٪ از بیماران تحت درمان با رازاگیلین 0.5 میلی گرم، 9٪ از بیماران تحت درمان با رازاگیلین 1 میلی گرم و 3٪ از بیماران تحت درمان با دارونما گزارش شده است. افت فشار خون وضعیتی منجر به قطع دارو و خروج زودهنگام از کارآزمایی‌های بالینی در یک (0.7%) بیمار تحت درمان با رازاگیلین 1 میلی‌گرم در روز، هیچ بیمار تحت درمان با رازاگیلین 0.5 میلی‌گرم در روز و هیچ بیمار تحت درمان با دارونما شد.

5.7 دیسکینزی وقتی به عنوان مکمل لوودوپا استفاده می شود، رازاگیلین ممکن است باعث ایجاد دیسکینزی یا تشدید عوارض جانبی دوپامینرژیک و تشدید دیسکینزی قبلی شود. در مطالعه 3، بروز دیسکینزی برای بیماران تحت درمان با 0.5 میلی گرم یا 1 میلی گرم رازاگیلین به عنوان مکمل لوودوپا و 10 درصد برای بیماران تحت درمان با دارونما به عنوان مکمل لوودوپا، 18 درصد بود. کاهش دوز لوودوپا ممکن است این عارضه جانبی را کاهش دهد [به واکنش‌های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید.

5.8 توهمات / رفتار شبه روان پریشی در مطالعه تک درمانی (مطالعه 1)، بروز توهمات گزارش شده به عنوان یک عارضه جانبی در بیماران تحت درمان با رازاگیلین 1 میلی گرم و 0.7 درصد در بیماران تحت درمان با دارونما بود. در مطالعه 1، بروز توهمات به عنوان یک واکنش نامطلوب و منجر به قطع دارو و قطع زودهنگام دارو در بیماران تحت درمان با رازاگیلین 1 میلی گرم 1.3 درصد و در بیماران تحت درمان با دارونما 0 درصد گزارش شد. هنگامی که به عنوان یک درمان کمکی بدون لوودوپا مورد مطالعه قرار گرفت (مطالعه 2)، توهمات به عنوان یک واکنش نامطلوب در 1.2٪ از بیماران تحت درمان با 1 میلی گرم رازاگیلین در روز و 1.8٪ از بیماران تحت درمان با دارونما گزارش شد. توهمات منجر به قطع دارو و خروج زودهنگام از کارآزمایی بالینی در 0.6٪ از بیماران تحت درمان با رازاگیلین 1 میلی گرم در روز و در هیچ یک از بیماران تحت درمان با دارونما شد. هنگامی که به عنوان مکمل لوودوپا مورد مطالعه قرار گرفت (مطالعه 3)، بروز توهم در بیماران تحت درمان با رازاگیلین 0.5 میلی گرم در روز، 4 درصد در بیماران تحت درمان با رازاگیلین 1 میلی گرم در روز، و 3 درصد در بیماران تحت درمان با دارونما، تقریباً 5 درصد بود. بروز توهمات منجر به قطع دارو و قطع زودرس دارو در بیماران تحت درمان با 0.5 میلی گرم رازاگیلین و 1 میلی گرم رازاگیلین در روز حدود 1٪ و در بیماران تحت درمان با دارونما 0٪ بود [به عوارض جانبی (6.1) مراجعه کنید]. گزارش‌های پس از بازاریابی نشان می‌دهد که بیماران ممکن است وضعیت روانی و تغییرات رفتاری جدید یا بدتری را تجربه کنند، که ممکن است شدید باشد، از جمله رفتارهای روان‌پریشی در طول درمان با رازاگیلین یا بعد از شروع یا افزایش دوز رازاگیلین. سایر داروهایی که برای بهبود علائم بیماری پارکینسون تجویز می شوند، می توانند اثرات مشابهی بر تفکر و رفتار داشته باشند. این تفکر و رفتار غیرعادی می‌تواند شامل یک یا چند تظاهرات مختلف از جمله افکار پارانوئید، هذیان، توهم، سردرگمی، رفتارهای روان‌پریشی، بی‌حسی، رفتار پرخاشگرانه، بیقراری و هذیان باشد. بیماران باید از احتمال ایجاد توهم مطلع شوند و به آنها آموزش داده شود که در صورت بروز توهم، فوراً آنها را به پزشک خود گزارش دهند. بیماران مبتلا به یک اختلال روانپریشی عمده معمولاً نباید با رازاگیلین درمان شوند زیرا خطر تشدید سایکوز با افزایش تون دوپامینرژیک مرکزی وجود دارد. علاوه بر این، بسیاری از درمان‌های روان پریشی که تون دوپامینرژیک مرکزی را کاهش می‌دهند، ممکن است اثربخشی رازاگیلین را کاهش دهند [به تداخلات دارویی مراجعه کنید (7.8)]. اگر بیمار هنگام مصرف رازاگیلین دچار توهم یا رفتارهای روان پریشی شد، کاهش دوز یا قطع دارو را در نظر بگیرید.

5.9 کنترل تکانه / رفتارهای اجباری گزارش‌های موردی نشان می‌دهد که بیماران می‌توانند تمایل شدید به قمار، افزایش میل جنسی، میل شدید به خرج کردن پول، پرخوری، و/یا سایر هوس‌های شدید و ناتوانی در کنترل این هوس‌ها را در حین مصرف یک یا چند دارو از جمله داروهایی که به طور کلی دوزاژی‌پامین مصرف می‌کنند، تجربه کنند. درمان بیماری پارکینسون در برخی موارد، اگرچه نه همه، این اصرارها با کاهش دوز یا قطع دارو متوقف شده است. از آنجایی که بیماران ممکن است این رفتارها را غیرطبیعی تشخیص ندهند، برای تجویزکنندگان مهم است که به طور خاص از بیماران یا مراقبان آنها در مورد ایجاد میل جدید یا افزایش یافته به قمار، تمایلات جنسی، هزینه های کنترل نشده یا سایر میل ها در حین درمان با رازاگیلین سوال کنند. اگر بیمار در حین مصرف رازاگیلین دچار چنین اصراری شد، کاهش دوز یا قطع دارو را در نظر بگیرید.

5.10 هیپرپیرکسی و گیجی ترک-اضطراری یک مجموعه علائم شبیه به سندرم بدخیم نورولپتیک (که با افزایش دما، سفتی عضلانی، تغییر هوشیاری و بی‌ثباتی اتونوم مشخص می‌شود)، بدون علت آشکار دیگر، در ارتباط با افزایش سریع دوز یا کاهش مرکزی در قطع دارو گزارش شده است.

عوارض جانبی زیر با جزئیات بیشتر در بخش هشدارها و اقدامات احتیاطی برچسب توضیح داده شده است: فشار خون بالا [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]] سندرم سروتونین [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2)] به خواب رفتن در طول فعالیت‌های زندگی روزانه و خواب‌آلودگی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]] Hypotension (Hypotension) و Orthostatic. )] دیسکینزی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) مراجعه کنید]] توهمات / رفتار شبه روان پریشی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی ( 5.8 )] کنترل تکانه / رفتارهای اجباری [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.9)] پرپرپیرکسی و سردرگمی قطع-اضطراری [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.10)] شایع‌ترین واکنش‌های جانبی (بروز 3٪، قرص‌دراپی 3% یا بیشتر از محلول رادروبوبو) آرترالژی، افسردگی، سوء هاضمه (6.1) قرص راساگیلین به عنوان مکمل بدون لوودوپا استفاده می شود: ادم محیطی، پاییز، آرترالژی، سرفه و بی خوابی (6.1) قرص های راساگیلین که به عنوان مکمل لوودوپا استفاده می شود: دیسکینزی، آسیب تصادفی، کاهش وزن، افت فشار خون وضعیتی، استفراغ، بی اشتهایی، آرترالژی، درد شکم، حالت تهوع، یبوست، خشکی دهان، بثورات پوستی، رویاهای غیرطبیعی، افتادن و تنوسینوویت (6.1) برای گزارش واکنش های نامطلوب مشکوک، با شماره FDA-83-83-801 تماس بگیرید 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با بروز واکنش‌های جانبی در آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ واکنش‌های جانبی مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. در طول توسعه بالینی رازاگیلین، بیماران مبتلا به بیماری پارکینسون رازاگیلین را به عنوان تک درمانی اولیه (مطالعه 1) و به عنوان درمان کمکی (مطالعه 2، مطالعه 3، مطالعه 4) دریافت کردند. از آنجایی که جمعیت در این مطالعات متفاوت است، نه تنها در استفاده کمکی از آگونیست های دوپامین یا لوودوپا در طول درمان رازاگیلین، بلکه در شدت و مدت بیماری آنها، واکنش های جانبی به طور جداگانه برای هر مطالعه ارائه شده است. تک درمانی استفاده از رازاگیلین در مطالعه 1، تقریباً 5٪ از 149 بیمار تحت درمان با رازاگیلین درمان را به دلیل عوارض جانبی قطع کردند در مقایسه با 2٪ از 151 بیمار که دارونما دریافت کردند. تنها واکنش نامطلوبی که منجر به قطع درمان بیش از یک بیمار شد، توهم بود. شایع ترین واکنش های جانبی مشاهده شده در مطالعه 1 ( بروز در بیماران تحت درمان با رازاگیلین 3 درصد یا بیشتر از بروز در بیماران تحت درمان با دارونما) شامل سندرم آنفولانزا، آرترالژی، افسردگی و سوء هاضمه بود. جدول 1 عوارض جانبی را فهرست می کند که در 2٪ یا بیشتر از بیمارانی که رازاگیلین را به صورت تک درمانی دریافت می کردند رخ داده است و از نظر عددی بیشتر از گروه دارونما در مطالعه 1 بود. جدول 1: عوارض جانبی* در مطالعه 1 راساگیلین 1 میلی گرم (149=N) دارونما (151=N) درصد بیماران درصد بیماران سردرد 14 12 آرترالژی 7 4 سوء هاضمه 7 4 افسردگی 5 2 پاییز 5 3 سندرم آنفولانزا 1 استروئنیت 3 کونژیونتیت 1 3 1 رینیت 3 1 آرتریت 2 1 اکیموز 2 0 ضعف 2 0 گردن درد 2 0 پارستزی 2 1 سرگیجه 2 1 * بروز 2% یا بیشتر در گروه رازاگیلین 1 میلی گرم و عددی بیشتر مکرر از گروه دارونما تفاوت معنی داری در مشخصات ایمنی بر اساس سن یا جنسیت وجود نداشت. استفاده کمکی از رازاگیلین Rasagiline به عنوان یک درمان کمکی بدون لوودوپا (مطالعه 2) یا به عنوان یک درمان کمکی برای لوودوپا مورد مطالعه قرار گرفت، با برخی از بیماران که آگونیست های دوپامین، مهارکننده های COMT، آنتی کولینرژیک ها یا آمانتادین را نیز مصرف می کردند (مطالعه 3 و مطالعه 4). در مطالعه 2، تقریباً 8٪ از 162 بیمار تحت درمان با رازاگیلین درمان را به دلیل عوارض جانبی قطع کردند در حالی که 4٪ از 164 بیمار که دارونما دریافت کردند. عوارض جانبی که منجر به قطع درمان بیش از یک بیمار شد تهوع و سرگیجه بود. شایع ترین واکنش های جانبی مشاهده شده در مطالعه 2 ( بروز در بیماران تحت درمان با رازاگیلین 3 درصد یا بیشتر از بروز در بیماران تحت درمان با دارونما) شامل ادم محیطی، افتادن، آرترالژی، سرفه و بی خوابی بود. جدول 2 عوارض جانبی را نشان می دهد که در 2٪ یا بیشتر در بیمارانی که رازاگیلین را به عنوان درمان کمکی بدون لوودوپا دریافت می کنند و از نظر عددی بیشتر از گروه دارونما در مطالعه 2 رخ داده است. جدول 2: عوارض جانبی* در مطالعه 2 راساگیلین 1 میلی گرم (162=N) دارونما (164=N) درصد بیماران درصد بیماران سرگیجه 7 6 ادم محیطی 7 4 سردرد 6 4 تهوع 6 4 پاییز 6 1 آرترالژی 413 کمردرد 413 کمر درد عفونت دستگاه تنفسی 4 2 افت فشار خون ارتواستاتیک 3 1 * بروز 2% یا بیشتر در گروه رازاگیلین 1 میلی گرم و از نظر عددی بیشتر از گروه دارونما وجود نداشت. تفاوت قابل توجهی در مشخصات ایمنی بر اساس سن یا جنسیت. در مطالعه 3، گزارش عوارض جانبی قابل اعتمادتر از مطالعه 4 در نظر گرفته شد. بنابراین، فقط داده های عوارض جانبی از مطالعه 3 در زیر ارائه شده است. در مطالعه 3، تقریباً 9٪ از 164 بیمار تحت درمان با رازاگیلین 0.5 میلی گرم در روز و 7٪ از 149 بیمار تحت درمان با رازاگیلین 1 میلی گرم در روز درمان را به دلیل عوارض جانبی قطع کردند، در مقایسه با 6٪ از 159 بیمار که دارونما دریافت کردند. عوارض جانبی که منجر به قطع بیش از یک بیمار تحت درمان با رازاگیلین شد، اسهال، کاهش وزن، توهم و بثورات پوستی بود. شایع ترین واکنش های جانبی مشاهده شده در مطالعه 3 ( بروز در بیماران تحت درمان با رازاگیلین 3 درصد یا بیشتر از بروز در بیماران تحت درمان با دارونما) شامل دیسکینزی، آسیب تصادفی، کاهش وزن، افت فشار خون وضعیتی، استفراغ، بی اشتهایی، آرترالژی، درد شکمی، تهوع، یبوست، خشکی دهان، یبوست، خشکی دهان. جدول 3 عوارض جانبی را فهرست می کند که در 2٪ یا بیشتر از بیماران تحت درمان با رازاگیلین 1 میلی گرم در روز رخ داده است و از نظر عددی بیشتر از گروه دارونما در مطالعه 3 بوده است. جدول 3: عوارض جانبی* در مطالعه 3 راساگیلین 1 میلی گرم (N=149) راساگیلین 0.5 میلی گرم (N=164) دارونما (N=159) درصد بیماران درصد بیماران درصد بیماران دیسکینزی 18 18 10 آسیب تصادفی 12 8 5 تهوع 12 هدر 101 101 8 کاهش وزن 9 2 3 یبوست 9 4 5 افت فشار خون وضعیتی 9 6 3 آرترالژی 8 6 4 استفراغ 7 4 1 خشکی دهان 6 2 3 راش 6 3 3 خواب آلودگی 6 4 4 درد شکم 5 2 1 بی اشتهایی 2 1 اسهال 5 7 4 اکیموز 5 2 3 سوء هاضمه 5 4 4 پارستزی 5 2 3 رویاهای غیر طبیعی 4 1 1 توهم 4 5 3 آتاکسی 3 6 1 تنگی نفس 3 5 2 عفونت 3 2 3 2 درد گردن تنوسینوویت 3 1 0 دیستونی 3 2 1 ژنژیویت 2 1 1 خونریزی 2 1 1 فتق 2 1 1 میاستنی 2 2 1 * بروز 2% یا بیشتر در گروه رازاگیلین 1 میلی گرم و از نظر عددی بیشتر از گروه دارونما چند مورد عوارض جانبی شایع‌تر، از جمله کاهش وزن، افت فشار خون وضعیتی و خشکی دهان، مرتبط با دوز به نظر می‌رسیدند. تفاوت معنی داری در مشخصات ایمنی بر اساس سن یا جنسیت وجود نداشت. در طول تمام کارآزمایی‌های بالینی مرحله 2/3 بیماری پارکینسون، پروفایل ایمنی طولانی‌مدت مشابه آنچه در مواجهه با مدت زمان کوتاه‌تر مشاهده شد، بود.

6.2 تجارب پس از بازاریابی واکنش های نامطلوب زیر در طول استفاده پس از تایید رازاگیلین شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. اختلالات پوست و بافت زیر جلدی: ملانوم

بارداری: بر اساس داده های حیوانی، ممکن است به جنین آسیب برساند. (8.1) برای اطلاعات مشاوره بیمار به 17 مراجعه کنید. 8.1 خلاصه خطر بارداری اطلاعات کافی در مورد خطر رشد مرتبط با استفاده از رازاگیلین در زنان باردار وجود ندارد. در مطالعات حیوانی، تجویز خوراکی رازاگیلین به موش‌ها در دوران بارداری و شیردهی منجر به کاهش بقا و کاهش وزن بدن در فرزندان در دوزهای مشابه با دوزهای بالینی شد. هنگامی که در حیوانات باردار در ترکیب با لوودوپا/کاربیدوپا تجویز شد، بروز تغییرات اسکلتی جنین در موش‌ها افزایش یافت و مرگ جنینی و ناهنجاری‌های قلبی عروقی در خرگوش افزایش یافت [به داده‌ها مراجعه کنید]. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. خطرات پس زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. داده‌های حیوانی در یک مطالعه ترکیبی جفت‌گیری/باروری و رشد جنینی در موش‌های باردار، هیچ تاثیری بر رشد جنینی در دوزهای خوراکی تا 3 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (تقریباً 30 برابر قرار گرفتن در معرض پلاسما (AUC) در انسان در حداکثر دوز توصیه‌شده برای انسان [MRHD، 1 میلی‌گرم در روز] مشاهده نشد. در خرگوش‌های باردار که رازاگیلین در طول دوره ارگانوژنز در دوزهای خوراکی تا 36 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز تجویز کردند، هیچ گونه سمیت رشدی مشاهده نشد. در بالاترین دوز آزمایش شده، AUC پلاسما تقریباً 800 برابر انسان در MRHD بود. در موش‌های حامله که رازاگیلین (0، 0.1، 0.3، 1 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز) به صورت خوراکی در طول بارداری و شیردهی تجویز کردند، بقای فرزندان کاهش یافت و وزن بدن فرزندان با mg/kg/day 0.3 و mg/kg/day 1 (10 و 16 برابر MHDR در پلاسما در AUC) کاهش یافت. دوز بدون اثر (0.1 mg/kg) برای اثر رشد نامطلوب مشابه MRHD در سطح بدن (mg/m2) است. اثر رازاگیلین بر رشد فیزیکی و رفتاری در این مطالعه به اندازه کافی ارزیابی نشد. راساگیلین ممکن است به عنوان یک درمان کمکی برای درمان لوودوپا/کاربیدوپا تجویز شود. در موش‌های باردار که رازاگیلین (0، 0.1، 0.3، 1 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز) و لوودوپا/کاربیدوپا (20/80 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز) (به تنهایی و به صورت ترکیبی) به صورت خوراکی در طول دوره اندام‌زایی مصرف کردند، افزایش بروز تغییرات اسکلتی جنینی در جنین‌های ترکیبی با راسا با راسا مشاهده شد. لوودوپا/کاربیدوپا 1/80/20 میلی گرم/کیلوگرم در روز (تقریباً 8 برابر AUC رازاگیلین پلاسما) در انسان در MRHD و مشابه MRHD لوودوپا/کاربیدوپا [800/200 میلی گرم در روز] بر اساس mg/m2). در خرگوش‌های باردار که در طول دوره اندام‌زایی با رازاگیلین به تنهایی (3 میلی‌گرم بر کیلوگرم) یا در ترکیب با لوودوپا/کاربیدوپا (راساگیلین: 0.1، 0.6، 1.2 میلی‌گرم بر کیلوگرم، لوودوپا/کاربیدوپا)، دوز خوراکی مصرف می‌شود: 80/20 mg/kg/day)، افزایش مرگ جنینی در دوزهای رازاگیلین 0.6 و 1.2 mg/kg/day هنگام تجویز همراه با لوودوپا/کاربیدوپا (تقریباً 7 و 13 برابر، رازاگیلین پلاسما در AUCHD در انسان) مشاهده شد. افزایش ناهنجاری های قلبی عروقی با لوودوپا/کاربیدوپا به تنهایی (شبیه به MRHD بر اساس mg/m2) و به میزان بیشتری در زمانی که رازاگیلین (در همه دوزها؛ 1-13 برابر AUC پلاسما رازاگیلین در انسان در MRHD) همراه با لووبیدوپاکار تجویز شد، مشاهده شد.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ اطلاعاتی در مورد وجود رازاگیلین در شیر انسان یا اثرات آن بر شیرخواری که با شیر مادر تغذیه می شود وجود ندارد. در موش‌ها، رازاگیلین ترشح پرولاکتین را مهار می‌کند. ارتباط بالینی در انسان ناشناخته است و هیچ اطلاعاتی در مورد اثرات رازاگیلین بر ترشح پرولاکتین یا تولید شیر در انسان وجود ندارد. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به رازاگیلین و هر گونه اثرات نامطلوب احتمالی بر روی نوزاد شیرده از رازاگیلین یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال ثابت نشده است.

8.5 استفاده در سالمندان تقریباً نیمی از بیماران در آزمایشات بالینی 65 سال و بالاتر بودند. تفاوت معنی داری در مشخصات ایمنی بیماران سالمند و غیر سالمند وجود نداشت.

8.6 نارسایی کبدی غلظت پلاسمایی راساگیلین ممکن است در بیماران مبتلا به اختلال کبدی خفیف (تا 2 برابر، نمره Child-Pugh 5-6)، متوسط ​​(تا 7 برابر، نمره Child-Pugh 7-9)، و شدید (Child-Pugh امتیاز 10-15) افزایش یابد. بیماران مبتلا به نارسایی خفیف کبدی نباید از دوز 0.5 میلی گرم در روز تجاوز کنند. راساگیلین نباید در بیماران مبتلا به نارسایی متوسط ​​یا شدید کبدی استفاده شود [به دوز و نحوه تجویز (2.3)، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) و فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

8.7 نارسایی کلیوی تنظیم دوز رازاگیلین برای بیماران با نارسایی کلیوی خفیف یا متوسط ​​لازم نیست زیرا غلظت پلاسمایی رازاگیلین در بیماران با نارسایی کلیوی متوسط ​​افزایش نمی یابد. راساگیلین در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی مطالعه نشده است [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

12.1 مکانیسم اثر راساگیلین یک مهارکننده انتخابی و غیر قابل برگشت MAO-B است که برای درمان بیماری پارکینسون ایدیوپاتیک نشان داده شده است. نتایج یک کارآزمایی بالینی طراحی شده برای بررسی اثرات رازاگیلین بر فشار خون هنگامی که با افزایش دوز تیرامین تجویز می شود، نشان می دهد که انتخاب عملکردی می تواند ناقص باشد زمانی که افراد سالم مقادیر زیادی از تیرامین را مصرف می کنند در حالی که دوزهای توصیه شده رازاگیلین را دریافت می کنند. گزینش پذیری برای مهار MAO-B به روشی وابسته به دوز کاهش می یابد. MAO، آنزیم حاوی فلاوین، به دو گونه مولکولی عمده A و B طبقه بندی می شود و در غشای میتوکندری در سراسر بدن در پایانه های عصبی، مغز، کبد و مخاط روده قرار دارد. MAO تخریب متابولیک کاتکول آمین ها و سروتونین را در CNS و بافت های محیطی تنظیم می کند. MAO-B شکل اصلی در مغز انسان است. در مطالعات آزمایشگاهی حیوانی در بافت‌های مغز، کبد و روده، رازاگیلین به عنوان یک مهارکننده انتخابی مونوآمین اکسیداز نوع B (MAO-B) قوی و غیرقابل برگشت نشان داده شد. راساگیلین در دوز درمانی توصیه شده نیز به عنوان یک مهار کننده قوی و غیرقابل برگشت MAO-B در پلاکت ها نشان داده شد. مکانیسم دقیق اثر رازاگیلین ناشناخته است. اعتقاد بر این است که یک مکانیسم مربوط به فعالیت مهاری MAO-B آن است که باعث افزایش سطح خارج سلولی دوپامین در جسم مخطط می شود. افزایش سطح دوپامین و متعاقب آن افزایش فعالیت دوپامینرژیک احتمالاً واسطه اثرات مفید رازاگیلین است که در مدل‌های اختلال عملکرد حرکتی دوپامینرژیک دیده می‌شود.

12.2 فارماکودینامیک آزمون چالش تیرامین نتایج یک مطالعه چالش تیرامین نشان می دهد که رازاگیلین در دوزهای توصیه شده برای مهار MAO-B نسبتا انتخابی است و می تواند بدون محدودیت تیرامین در رژیم غذایی استفاده شود. با این حال، برخی غذاها (مانند پنیرهای کهنه، مانند پنیر استیلتون) ممکن است حاوی مقادیر بسیار بالایی تیرامین (یعنی 150 میلی گرم یا بیشتر) باشند و به طور بالقوه می توانند باعث فشار خون شدید ناشی از تداخل تیرامین در بیمارانی شوند که به دلیل افزایش حساسیت خفیف به تیرامین در دوزهای توصیه شده مصرف می کنند. انتخاب نسبی رازاگیلین برای مهار MAO-B به روشی وابسته به دوز کاهش یافت زیرا دوز به تدریج از بالاترین دوز توصیه شده روزانه (1 میلی گرم) افزایش یافت [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) و تداخلات دارویی (7.7) مراجعه کنید]. فعالیت MAO پلاکتی در مطالعات بالینی مطالعات در افراد سالم و در بیماران مبتلا به بیماری پارکینسون نشان داده است که رازاگیلین MAO-B پلاکتی را به طور غیر قابل برگشتی مهار می کند. این مهار حداقل 1 هفته پس از آخرین دوز ادامه می یابد. تقریباً 25-35٪ مهار MAO-B پس از یک دوز منفرد رازاگیلین 1 میلی گرم در روز و بیش از 55٪ مهار MAO-B پس از یک دوز منفرد رازاگیلین 2 میلی گرم در روز به دست آمد. بیش از 90٪ مهار 3 روز پس از دوز روزانه 2 میلی گرم رازاگیلین حاصل شد و این سطح مهار 3 روز پس از مصرف حفظ شد. دوزهای متعدد رازاگیلین 0.5، 1 و 2 میلی گرم در روز منجر به مهار کامل MAO-B شد.

12.3 فارماکوکینتیک Rasagiline در محدوده 1-6 میلی گرم افزایش بیش از نسبتی در AUC نشان داد، در حالی که Cmax متناسب با دوز بود. میانگین نیمه عمر راساگیلین در حالت پایدار 3 ساعت است اما هیچ ارتباطی بین فارماکوکینتیک با اثر فارماکولوژیک آن وجود ندارد زیرا آن را مهار ناپذیر MAO-B می کند. جذب راساگیلین به سرعت جذب می شود و در عرض تقریباً 1 ساعت به حداکثر غلظت پلاسمایی (Cmax) می رسد. فراهمی زیستی مطلق رازاگیلین حدود 36٪ است. غذا بر Tmax رازاگیلین تأثیر نمی گذارد، اگرچه Cmax و قرار گرفتن در معرض (AUC) به ترتیب تقریباً 60٪ و 20٪، زمانی که دارو با یک وعده غذایی پرچرب مصرف می شود، کاهش می یابد. از آنجایی که AUC به طور قابل توجهی تحت تأثیر قرار نمی گیرد، رازاگیلین را می توان با یا بدون غذا تجویز کرد. توزیع متوسط ​​حجم توزیع در حالت پایدار 87 لیتر است که نشان می دهد پیوند بافتی رازاگیلین بیش از اتصال به پروتئین پلاسما است. اتصال به پروتئین پلاسما بین 88 تا 94 درصد با میانگین میزان اتصال 61 تا 63 درصد به آلبومین انسانی در محدوده غلظت 100-1 نانوگرم در میلی لیتر است. متابولیسم و ​​دفع راساگیلین تقریباً قبل از دفع در کبد دچار تغییر شکل زیستی کامل می شود. متابولیسم رازاگیلین از طریق دو مسیر اصلی انجام می شود: N-dealkylation و/یا هیدروکسیلاسیون برای تولید 1-aminoindan (AI)، 3-hydroxy-N-propargyl-1 aminoindan (3-OH-PAI) و 3-hydroxy-1-aminoindan (3-OH-AI). آزمایش‌های آزمایشگاهی نشان می‌دهند که هر دو مسیر متابولیسم رازاگیلین به سیستم سیتوکروم P450 (CYP) وابسته هستند، با CYP1A2 ایزوآنزیم اصلی درگیر در متابولیسم رازاگیلین. کونژوگاسیون گلوکورونید رازاگیلین و متابولیت های آن، همراه با دفع ادراری بعدی، مسیر اصلی دفع است. پس از تجویز خوراکی رازاگیلین نشاندار شده با 14 C، دفع در درجه اول از طریق ادرار و ثانویه از طریق مدفوع (62٪ از کل دوز در ادرار و 7٪ از کل دوز در مدفوع در طی 7 روز)، با بازیابی کل محاسبه شده 84٪ از دوز در یک دوره 38 روزه رخ داد. کمتر از 1 درصد رازاگیلین به صورت داروی بدون تغییر در ادرار دفع شد. جمعیت های خاص نارسایی کبدی پس از تجویز دوز مکرر (7 روز) رازاگیلین (1 میلی گرم در روز) در افراد با نارسایی خفیف کبدی (امتیاز Child-Pugh 5-6)، AUC و Cmax به ترتیب 2 برابر و 1.4 برابر در مقایسه با افراد سالم افزایش یافت. در افراد با نارسایی کبدی متوسط ​​(نمره Child-Pugh 7-9)، AUC و Cmax به ترتیب 7 برابر و 2 برابر در مقایسه با افراد سالم افزایش یافت [به دوز و تجویز (2.3) و هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید. نارسایی کلیوی پس از تجویز دوز مکرر (8 روز) رازاگیلین (1 میلی گرم در روز) در افراد مبتلا به نارسایی کلیوی متوسط، قرار گرفتن در معرض رازاگیلین (AUC) مشابه مواجهه با رازاگیلین در افراد سالم بود، در حالی که قرار گرفتن در معرض متابولیت اصلی 1-AI (AUC) 1.5 برابر در افراد دارای نارسایی کلیوی سالم افزایش یافت. از آنجایی که 1-AI یک مهارکننده MAO نیست، برای بیماران با نارسایی خفیف و متوسط ​​کلیوی نیازی به تنظیم دوز نیست. اطلاعاتی برای بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی در دسترس نیست. سالمندان از آنجایی که سن تأثیر کمی بر فارماکوکینتیک رازاگیلین دارد، می توان آن را در دوز توصیه شده در افراد مسن (بیش از 65 سال) تجویز کرد. Rasagiline اطفال در بیماران زیر 18 سال مورد بررسی قرار نگرفته است. جنسیت مشخصات فارماکوکینتیک رازاگیلین در مردان و زنان مشابه است. تداخلات دارو و دارو لوودوپا مطالعه ای در بیماران مبتلا به بیماری پارکینسون، که در آن اثر لوودوپا/کاربیدوپا (LD/CD) بر فارماکوکینتیک رازاگیلین در حالت ثابت بررسی شد، نشان داد که فارماکوکینتیک رازاگیلین تحت تأثیر تجویز همزمان LD/CD قرار نگرفت. تأثیر سایر داروها بر متابولیسم رازاگیلین مطالعات متابولیسم آزمایشگاهی نشان داد که CYP1A2 آنزیم اصلی مسئول متابولیسم رازاگیلین است. این احتمال وجود دارد که مهارکننده‌های این آنزیم در صورت مصرف همزمان، کلیرانس رازاگیلین را تغییر دهند [به دوز و نحوه تجویز (2.2) و هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]. سیپروفلوکساسین: هنگامی که سیپروفلوکساسین، یک مهارکننده CYP1A2، به داوطلبان سالم (12=n) با دوز 500 میلی گرم (BID) با رازاگیلین 2 میلی گرم در روز تجویز شد، AUC رازاگیلین تا 83 درصد افزایش یافت و هیچ تغییری در نیمه عمر دفع مشاهده نشد. )]. تئوفیلین: تجویز همزمان رازاگیلین 1 میلی‌گرم در روز و تئوفیلین، سوبسترای CYP1A2، تا 500 میلی‌گرم دو بار در روز برای افراد سالم (24=n) بر فارماکوکینتیک هیچکدام از داروها تأثیری نداشت. داروهای ضد افسردگی: مسمومیت شدید CNS (گاهی کشنده) همراه با هیپرپیرکسی به عنوان بخشی از سندرم سروتونین، با درمان ترکیبی یک داروی ضد افسردگی (به عنوان مثال، از یکی از چندین کلاس از جمله داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای یا چهار حلقه ای، SSRIs، SNRIs، تری آزولوپیریدین یک ضد افسردگی غیر انتخابی MAO-BOI، و ضد افسردگی غیر انتخابی MABOI) گزارش شده است. [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. اثر رازاگیلین بر سایر داروها هیچ کارآزمایی اضافی در داخل بدن تأثیر رازاگیلین را بر سایر داروهای متابولیزه شده توسط سیستم آنزیمی سیتوکروم P450 بررسی نکرده است. مطالعات آزمایشگاهی نشان داد که رازاگیلین در غلظت 1 میکروگرم در میلی لیتر (معادل سطحی که 160 برابر میانگین Cmax ~ 5.9-8.5 نانوگرم در میلی لیتر در بیماران مبتلا به پارکینسون است پس از 1 میلی گرم رازاگیلین، ایزوآنزیم های سیتوکروم P450، CYP2A,CYP1A,CYP16،CYP16،C و C را مهار نمی کند). CYP2C9، CYP2C19، CYP2D6، CYP2E1، CYP3A4 و CYP4A. این نتایج نشان می دهد که بعید است رازاگیلین تداخل بالینی قابل توجهی با بسترهای این آنزیم ها ایجاد کند.

راساگیلین در محدوده 1-6 میلی گرم افزایش بیش از نسبتی در AUC نشان داد، در حالی که Cmax متناسب با دوز بود. میانگین نیمه عمر راساگیلین در حالت پایدار 3 ساعت است اما هیچ ارتباطی بین فارماکوکینتیک با اثر فارماکولوژیک آن وجود ندارد زیرا آن را مهار ناپذیر MAO-B می کند. جذب راساگیلین به سرعت جذب می شود و در عرض تقریباً 1 ساعت به حداکثر غلظت پلاسمایی (Cmax) می رسد. فراهمی زیستی مطلق رازاگیلین حدود 36٪ است. غذا بر Tmax رازاگیلین تأثیر نمی گذارد، اگرچه Cmax و قرار گرفتن در معرض (AUC) به ترتیب تقریباً 60٪ و 20٪، زمانی که دارو با یک وعده غذایی پرچرب مصرف می شود، کاهش می یابد. از آنجا که AUC به طور قابل توجهی تحت تأثیر قرار نمی گیرد، رازاگیلین را می توان با یا بدون غذا تجویز کرد. توزیع متوسط ​​حجم توزیع در حالت پایدار 87 لیتر است که نشان می دهد پیوند بافتی رازاگیلین بیش از اتصال به پروتئین پلاسما است. اتصال به پروتئین پلاسما بین 88 تا 94 درصد با میانگین میزان اتصال 61 تا 63 درصد به آلبومین انسانی در محدوده غلظت 100-1 نانوگرم در میلی لیتر است. متابولیسم و ​​دفع راساگیلین تقریباً قبل از دفع در کبد دچار تغییر شکل زیستی کامل می شود. متابولیسم رازاگیلین از طریق دو مسیر اصلی انجام می شود: N-dealkylation و/یا هیدروکسیلاسیون برای تولید 1-aminoindan (AI)، 3-hydroxy-N-propargyl-1 aminoindan (3-OH-PAI) و 3-hydroxy-1-aminoindan (3-OH-AI). آزمایش‌های آزمایشگاهی نشان می‌دهند که هر دو مسیر متابولیسم رازاگیلین به سیستم سیتوکروم P450 (CYP) وابسته هستند، با CYP1A2 ایزوآنزیم اصلی درگیر در متابولیسم رازاگیلین. کونژوگاسیون گلوکورونید رازاگیلین و متابولیت های آن، همراه با دفع ادراری بعدی، مسیر اصلی دفع است. پس از تجویز خوراکی رازاگیلین نشاندار شده با 14 C، دفع در درجه اول از طریق ادرار و ثانویه از طریق مدفوع (62٪ از کل دوز در ادرار و 7٪ از کل دوز در مدفوع در طی 7 روز)، با بازیابی کل محاسبه شده 84٪ از دوز در یک دوره 38 روزه رخ داد. کمتر از 1 درصد رازاگیلین به صورت داروی بدون تغییر در ادرار دفع شد. جمعیت های خاص نارسایی کبدی پس از تجویز دوز مکرر (7 روز) رازاگیلین (1 میلی گرم در روز) در افراد با نارسایی خفیف کبدی (امتیاز Child-Pugh 5-6)، AUC و Cmax به ترتیب 2 برابر و 1.4 برابر در مقایسه با افراد سالم افزایش یافت. در افراد با نارسایی کبدی متوسط ​​(نمره Child-Pugh 7-9)، AUC و Cmax به ترتیب 7 برابر و 2 برابر در مقایسه با افراد سالم افزایش یافت [به دوز و تجویز (2.3) و هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید. نارسایی کلیوی پس از تجویز دوز مکرر (8 روز) رازاگیلین (1 میلی گرم در روز) در افراد مبتلا به نارسایی کلیوی متوسط، قرار گرفتن در معرض رازاگیلین (AUC) مشابه مواجهه با رازاگیلین در افراد سالم بود، در حالی که قرار گرفتن در معرض متابولیت اصلی 1-AI (AUC) 1.5 برابر در افراد دارای نارسایی کلیوی سالم افزایش یافت. از آنجایی که 1-AI یک مهارکننده MAO نیست، برای بیماران با نارسایی خفیف و متوسط ​​کلیوی نیازی به تنظیم دوز نیست. اطلاعاتی برای بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی در دسترس نیست. سالمندان از آنجایی که سن تأثیر کمی بر فارماکوکینتیک رازاگیلین دارد، می توان آن را در دوز توصیه شده در افراد مسن (بیش از 65 سال) تجویز کرد. Rasagiline اطفال در بیماران زیر 18 سال مورد بررسی قرار نگرفته است. جنسیت مشخصات فارماکوکینتیک رازاگیلین در مردان و زنان مشابه است. تداخلات دارو و دارو لوودوپا مطالعه ای در بیماران مبتلا به بیماری پارکینسون، که در آن اثر لوودوپا/کاربیدوپا (LD/CD) بر فارماکوکینتیک رازاگیلین در حالت ثابت بررسی شد، نشان داد که فارماکوکینتیک رازاگیلین تحت تأثیر تجویز همزمان LD/CD قرار نگرفت. تأثیر سایر داروها بر متابولیسم رازاگیلین مطالعات متابولیسم آزمایشگاهی نشان داد که CYP1A2 آنزیم اصلی مسئول متابولیسم رازاگیلین است. این احتمال وجود دارد که مهارکننده‌های این آنزیم در صورت مصرف همزمان، کلیرانس رازاگیلین را تغییر دهند [به دوز و نحوه تجویز (2.2) و هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]. سیپروفلوکساسین: هنگامی که سیپروفلوکساسین، یک مهارکننده CYP1A2، به داوطلبان سالم (12=n) با دوز 500 میلی گرم (BID) با رازاگیلین 2 میلی گرم در روز تجویز شد، AUC رازاگیلین تا 83 درصد افزایش یافت و هیچ تغییری در نیمه عمر دفع مشاهده نشد. )]. تئوفیلین: تجویز همزمان رازاگیلین 1 میلی‌گرم در روز و تئوفیلین، سوبسترای CYP1A2، تا 500 میلی‌گرم دو بار در روز برای افراد سالم (24=n) بر فارماکوکینتیک هیچکدام از داروها تأثیری نداشت. داروهای ضد افسردگی: مسمومیت شدید CNS (گاهی کشنده) همراه با هیپرپیرکسی به عنوان بخشی از سندرم سروتونین، با درمان ترکیبی یک داروی ضد افسردگی (به عنوان مثال، از یکی از چندین کلاس از جمله داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای یا چهار حلقه ای، SSRIs، SNRIs، تری آزولوپیریدین یک ضد افسردگی غیر انتخابی MAO-BOI، و ضد افسردگی غیر انتخابی MABOI) گزارش شده است. [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. اثر رازاگیلین بر سایر داروها هیچ کارآزمایی اضافی در داخل بدن تأثیر رازاگیلین را بر سایر داروهای متابولیزه شده توسط سیستم آنزیمی سیتوکروم P450 بررسی نکرده است. مطالعات آزمایشگاهی نشان داد که رازاگیلین در غلظت 1 میکروگرم در میلی لیتر (معادل سطحی که 160 برابر میانگین Cmax ~ 5.9-8.5 نانوگرم در میلی لیتر در بیماران مبتلا به پارکینسون است پس از 1 میلی گرم رازاگیلین، ایزوآنزیم های سیتوکروم P450، CYP2A,CYP1A,CYP16،CYP16،C و C را مهار نمی کند). CYP2C9، CYP2C19، CYP2D6، CYP2E1، CYP3A4 و CYP4A. این نتایج نشان می دهد که بعید است رازاگیلین تداخل بالینی قابل توجهی با بسترهای این آنزیم ها ایجاد کند.