Rasburicase

Elitek برای مدیریت اولیه سطح اسید اوریک پلاسما در کودکان و بزرگسالان مبتلا به سرطان خون، لنفوم و بدخیمی‌های تومور جامد که تحت درمان ضد سرطانی قرار می‌گیرند که انتظار می‌رود منجر به لیز تومور و افزایش متعاقب آن اسید اوریک پلاسما شود، توصیه می‌شود. الیتک یک اورات-اکسیداز نوترکیب است که برای مدیریت اولیه سطح اسید اوریک پلاسما در کودکان و بزرگسالان مبتلا به سرطان خون، لنفوم و بدخیمی های تومور جامد که تحت درمان ضد سرطانی قرار دارند که انتظار می رود منجر به لیز تومور و افزایش متعاقب آن اسید اوریک پلاسما شود، نشان داده شده است. ( 1 ) محدودیت های استفاده: الیتک فقط برای یک دوره درمان نشان داده شده است. (1) محدودیت های استفاده Elitek فقط برای یک دوره درمانی مشخص شده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید].

mg/kg 0.2 به صورت انفوزیون داخل وریدی به مدت 30 دقیقه در روز به مدت حداکثر 5 روز تجویز شود. (2.1) به صورت بولوس داخل وریدی تجویز نشود. (2.3)

2.1 دوز دوز توصیه شده Elitek 0.2 mg/kg به صورت انفوزیون داخل وریدی 30 دقیقه ای روزانه تا 5 روز است. دوز بیش از 5 روز یا تجویز بیش از یک دوره توصیه نمی شود.

2.2 روش بازسازی Elitek باید با رقیق کننده ارائه شده در کارتن بازسازی شود. ویال 1.5 میلی گرمی الیتک را با 1 میلی لیتر رقیق کننده دوباره بسازید. ویال 7.5 میلی گرمی الیتک را با 5 میلی لیتر رقیق کننده دوباره بسازید. با چرخاندن آرام مخلوط کنید. تکان نخورید یا گرداب نکنید. محصولات دارویی تزریقی باید قبل از تجویز، هر زمان که محلول و ظرف اجازه می دهد، از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ به صورت چشمی بازرسی شوند. اگر ذرات معلق قابل مشاهده است یا محصول تغییر رنگ داده است، محلول را دور بریزید.

2.3 رقت بیشتر و تجویز الیتک را فقط به صورت انفوزیون داخل وریدی تجویز کنید: دوز محاسبه شده محلول الیتک بازسازی شده را در یک کیسه انفوزیون حاوی حجم مناسب 0.9% کلرید سدیم استریل تزریق کنید تا به حجم کلی نهایی 50 میلی لیتر برسید. قبل و بعد از انفوزیون الیتک، بیش از 30 دقیقه از طریق یک خط جداگانه یا خط شستشو با حداقل 15 میلی لیتر نرمال سالین دم کنید. در هنگام تزریق محصول دارویی الیتک بازسازی شده از فیلترها استفاده نکنید. محلول بازسازی شده یا رقیق شده را در دمای 2 تا 8 درجه سانتیگراد نگهداری کنید. محلول فرآورده مصرف نشده را 24 ساعت پس از بازسازي دور بريزيد.

برای تزریق: 1.5 میلی گرم، پودر لیوفیلیزه در ویال تک دوز برای بازسازی برای تزریق: 7.5 میلی گرم، پودر لیوفیلیزه در ویال تک دوز برای بازسازی برای تزریق، 1.5 میلی گرم، پودر لیوفیلیزه در ویال تک دوز ( 3 ) برای تزریق، پودر تزریقی 7.5 میلی گرم در ویال تک دوز.

الیتک در بیماران با سابقه آنافیلاکسی یا حساسیت مفرط شدید به راسبوریکاز یا در بیماران مبتلا به واکنش‌های همولیتیک یا متهموگلوبینمی همراه با راسبوریکاز منع مصرف دارد. الیتک در افراد مبتلا به کمبود گلوکز-6-فسفات دهیدروژناز (G6PD) منع مصرف دارد [به جعبه هشدار، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. سابقه واکنش های زیر به راسبوریکاز: آنافیلاکسی، حساسیت شدید، همولیز، متهموگلوبینمی. (4) کمبود گلوکز-6-فسفات دهیدروژناز (G6PD). (4)

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی 5.1 واکنش های حساسیت مفرط Elitek می تواند باعث واکنش های حساسیت مفرط جدی و کشنده از جمله آنافیلاکسی شود. در مطالعات بالینی، آنافیلاکسی در کمتر از 1% بیماران دریافت کننده الیتک گزارش شد. این می تواند در هر زمانی در طول درمان از جمله اولین دوز رخ دهد. علائم و نشانه های این واکنش ها شامل برونکواسپاسم، درد و گرفتگی قفسه سینه، تنگی نفس، هیپوکسی، افت فشار خون، شوک و کهیر است. در هر بیماری که شواهد بالینی از واکنش حساسیت مفرط جدی دارد، بلافاصله و برای همیشه مصرف Elitek را قطع کنید [به جعبه هشدار، موارد منع مصرف (4)، عوارض جانبی (6.2) مراجعه کنید. ایمنی و اثربخشی الیتک فقط برای یک دوره درمان یک بار در روز به مدت 5 روز ثابت شده است.

5.2 همولیز Elitek در بیماران مبتلا به کمبود G6PD منع مصرف دارد زیرا پراکسید هیدروژن یکی از محصولات جانبی اصلی تبدیل اسید اوریک به آلانتوئین است. در مطالعات بالینی، همولیز در کمتر از 1٪ بیماران دریافت کننده Elitek رخ می دهد. واکنش های همولیتیک شدید طی 2 تا 4 روز پس از شروع الیتک رخ داد. در هر بیماری که دچار همولیز می شود، مصرف الیتک را فورا و برای همیشه قطع کنید. نظارت و اقدامات حمایتی مناسب بیمار (به عنوان مثال، حمایت از انتقال خون) را انجام دهید. قبل از شروع الیتک، بیمارانی را که در معرض خطر بالاتر کمبود G6PD هستند (به عنوان مثال، بیماران آفریقایی یا مدیترانه ای) غربال کنید [به هشدار جعبه، موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید].

5.3 متهموگلوبینمی در مطالعات بالینی، متهموگلوبینمی در کمتر از 1% بیماران دریافت کننده الیتک رخ داد. این موارد شامل موارد هیپوکسمی جدی است که نیاز به مداخله با اقدامات حمایتی پزشکی دارد. مشخص نیست که آیا بیماران مبتلا به کمبود سیتوکروم b5 ردوکتاز (که قبلا به عنوان متهموگلوبین ردوکتاز شناخته می شد) یا سایر آنزیم های دارای فعالیت آنتی اکسیدانی در معرض خطر ابتلا به متهموگلوبینمی یا کم خونی همولیتیک هستند یا خیر. در هر بیماری که مبتلا به متهموگلوبینمی تشخیص داده شده است، مصرف Elitek را فورا و برای همیشه قطع کنید. اقدامات نظارتی و حمایتی مناسب (به عنوان مثال، حمایت از انتقال خون، تجویز متیلن بلو) [به جعبه هشدار، موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید].

5.4 تداخل تست آزمایشگاهی در دمای اتاق، Elitek باعث تخریب آنزیمی اسید اوریک در نمونه‌های خون/پلاسما/سرم می‌شود که به طور بالقوه منجر به کاهش کاذب سنجش اسید اوریک پلاسما می‌شود. برای جلوگیری از تخریب ex vivo اسید اوریک باید از روش ویژه ای برای نگهداری نمونه پیروی کرد [به هشدار جعبه، تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید].

تداخل تست آزمایشگاهی در دمای اتاق، Elitek باعث تخریب آنزیمی اسید اوریک در نمونه‌های خون/پلاسما/سرم می‌شود که به طور بالقوه منجر به کاهش کاذب سنجش اسید اوریک پلاسما می‌شود. برای جلوگیری از تخریب ex vivo اسید اوریک باید از روش ویژه نگهداری نمونه زیر پیروی کرد. اسید اوریک باید در پلاسما آنالیز شود. خون باید در لوله های از پیش سرد شده حاوی ضد انعقاد هپارین جمع آوری شود. فوراً نمونه های پلاسما را برای اندازه گیری اسید اوریک در حمام آب یخ غوطه ور کنید. نمونه های پلاسما باید با سانتریفیوژ در یک سانتریفیوژ از قبل خنک شده (4 درجه سانتیگراد) تهیه شوند. در نهایت، پلاسما باید در یک حمام آب یخ نگهداری شود و ظرف چهار ساعت پس از جمع‌آوری، از نظر اسید اوریک آنالیز شود [به جعبه هشدار مراجعه کنید]. راسبوریکاز آلوپورینول، سیتارابین، متیل پردنیزولون، متوترکسات، 6- مرکاپتوپورین، تیوگوانین، اتوپوزید، دانوروبیسین، سیکلوفسفامید یا وین کریستین را در شرایط آزمایشگاهی متابولیزه نمی کند. بنابراین هیچ تداخل دارویی مبتنی بر متابولیک با این عوامل در بیماران پیش بینی نمی شود.

از شش مورد گزارش شده از مصرف بیش از حد، پنج مورد هیچ عارضه جانبی گزارش نشده است. عوارض جانبی غیرجدی در مورد ششم (یک دوز 1.3 میلی گرم بر کیلوگرم) شامل کاهش سطح پتاسیم خون و آلبومین خون و افزایش سطح دی اکسید کربن، لاکتات دهیدروژناز خون، اوره خون، فسفر خون، سدیم خون و آلکالین فسفاتاز خون بود. بیمارانی را که دوز بیش از حد دریافت می‌کنند، تحت نظر بگیرید و در صورت نیاز اقدامات حمایتی را آغاز کنید.

بارداری: ممکن است به جنین آسیب برساند. ( 8.1 ) شیردهی: شیردهی توصیه نمی شود. (8.2)

8.1 خلاصه خطر بارداری بر اساس یافته‌های موجود در حیوانات، الیتک ممکن است هنگام تجویز به زنان باردار باعث آسیب جنین شود. در مطالعات تولیدمثل حیوانی، تجویز داخل وریدی راسبوریکاز به خرگوش‌های باردار در طول اندام‌زایی با 5 برابر قرار گرفتن در معرض انسان (بر اساس AUC) با دوز توصیه‌شده 0.2 میلی‌گرم بر کیلوگرم در انسان، منجر به پیامدهای رشدی نامطلوب، از جمله ناهنجاری‌های ساختاری، مرگ‌ومیر جنینی-جنی (تغییر داده‌ها) شد. اطلاعات محدود موجود در مورد استفاده از الیتک در زنان باردار برای اطلاع از خطر ناشی از مصرف دارو در مورد نقایص مادرزادی عمده، سقط جنین یا پیامدهای نامطلوب جنین مادر کافی نیست. هنگام تجویز الیتک برای خانم باردار، مزایا و خطرات الیتک و خطرات احتمالی برای جنین را در نظر بگیرید. خطر پیش زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در جمعیت نشان داده شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، سقط جنین یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده‌ها داده‌های حیوانی تجویز داخل وریدی راسبوریکاز در دوزهای 10، 20 یا 50 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (تقریباً 14، 34 و 100 برابر قرار گرفتن در معرض دوز توصیه‌شده انسان 0.2 میلی‌گرم بر کیلوگرم) در موش‌های باردار از روز حاملگی (میلی‌گرم در روز حاملگی) ناهنجاری‌های متعدد قلب در روز حاملگی (GD) در روزهای 6 تا 1 رگ ایجاد کرد. (تقریبا 100 برابر قرار گرفتن در معرض در دوز توصیه شده برای انسان). تجویز داخل وریدی راسبوریکاز از GD 6 تا 19 در دوزهای 2، 10 یا 20 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (تقریباً 5، 26 و 54 برابر قرار گرفتن در معرض دوز توصیه شده برای انسان) در خرگوش های باردار باعث افزایش قبل و بعد از لانه گزینی، سقط، کاهش وزن زیاد در رگ های رحمی، کاهش وزن زیاد در عروق رحمی قبل و بعد از لانه گزینی شد. سطوح دوز

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ اطلاعاتی در مورد وجود راسبوریکاز در شیر مادر، اثرات آن بر روی کودک شیرده یا اثرات آن بر تولید شیر وجود ندارد. به دلیل احتمال بروز عوارض جانبی جدی در کودک شیرده، به بیماران توصیه کنید که در طول درمان با الیتک و تا 2 هفته پس از آخرین دوز، شیردهی توصیه نمی شود.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی Elitek در کودکان 1 ماهه تا 17 ساله برای مدیریت اولیه سطح اسید اوریک پلاسما در بیماران مبتلا به لوسمی، لنفوم و بدخیمی های تومور جامد که تحت درمان ضد سرطانی قرار می گیرند که انتظار می رود منجر به لیز تومور و افزایش متعاقب اسید اوریک پلاسما شود، ثابت شده است. Elitek در 246 بیمار اطفال مورد مطالعه قرار گرفت. تعداد بیماران بین 0 تا 6 ماه (7 نفر) برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از کودکان بزرگتر پاسخ می دهند یا خیر کافی نبود. میانگین AUC اسید اوریک 0-96 ساعت در کودکان کمتر از 2 سال (n=24؛ 150 ± s.e. 16 mg hr/dL) نسبت به سنین 2 تا 17 سال (n=222؛ 108 ± s.e. 4 mg hr/dL) بیشتر بود. کودکان کمتر از 2 سال نرخ کمتری برای دستیابی به غلظت طبیعی اسید اوریک تا 48 ساعت داشتند (83٪ [95٪ فاصله اطمینان: 62، 95]) نسبت به کودکان 2 تا 17 سال (93٪ [95٪ فاصله اطمینان: 89، 95]).

8.5 استفاده در سالمندان از کل تعداد بزرگسالانی که تحت درمان با Elitek (434 نفر) در مطالعات بالینی قرار گرفتند، 30٪ سن 65 سال و بالاتر در حالی که 8٪ 75 سال و بالاتر بودند. هیچ تفاوت کلی در فارماکوکینتیک، ایمنی و اثربخشی بین بیماران مسن و جوان‌تر مشاهده نشد.

خلاصه خطر بر اساس یافته‌های موجود در حیوانات، الیتک ممکن است هنگام تجویز به زنان باردار باعث آسیب جنین شود. در مطالعات تولیدمثل حیوانی، تجویز داخل وریدی راسبوریکاز به خرگوش‌های باردار در طول اندام‌زایی با 5 برابر قرار گرفتن در معرض انسان (بر اساس AUC) با دوز توصیه‌شده 0.2 میلی‌گرم بر کیلوگرم در انسان، منجر به پیامدهای رشدی نامطلوب، از جمله ناهنجاری‌های ساختاری، مرگ‌ومیر جنینی-جنی (تغییر داده‌ها) شد. اطلاعات محدود موجود در مورد استفاده از الیتک در زنان باردار برای اطلاع از خطر ناشی از مصرف دارو در مورد نقایص مادرزادی عمده، سقط جنین یا پیامدهای نامطلوب جنین مادر کافی نیست. هنگام تجویز الیتک برای خانم باردار، مزایا و خطرات الیتک و خطرات احتمالی برای جنین را در نظر بگیرید. خطر پیش زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در جمعیت نشان داده شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، سقط جنین یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده‌ها داده‌های حیوانی تجویز داخل وریدی راسبوریکاز در دوزهای 10، 20 یا 50 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (تقریباً 14، 34 و 100 برابر قرار گرفتن در معرض دوز توصیه‌شده انسان 0.2 میلی‌گرم بر کیلوگرم) در موش‌های باردار از روز حاملگی (میلی‌گرم در روز حاملگی) ناهنجاری‌های متعدد قلب در روز حاملگی (GD) در روزهای 6 تا 1 رگ ایجاد کرد. (تقریبا 100 برابر قرار گرفتن در معرض در دوز توصیه شده برای انسان). تجویز داخل وریدی راسبوریکاز از GD 6 تا 19 در دوزهای 2، 10 یا 20 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (تقریباً 5، 26 و 54 برابر قرار گرفتن در معرض دوز توصیه شده برای انسان) در خرگوش های باردار باعث افزایش قبل و بعد از لانه گزینی، سقط، کاهش وزن زیاد در رگ های رحمی، کاهش وزن زیاد در عروق رحمی قبل و بعد از لانه گزینی شد. سطوح دوز

ایمنی و اثربخشی Elitek در کودکان 1 ماهه تا 17 ساله برای مدیریت اولیه سطح اسید اوریک پلاسما در بیماران مبتلا به سرطان خون، لنفوم و بدخیمی‌های تومور جامد که تحت درمان ضد سرطانی قرار دارند، به اثبات رسیده است که انتظار می‌رود منجر به لیز تومور و افزایش متعاقب آن اسید اوریک پلاسما شود. Elitek در 246 بیمار اطفال مورد مطالعه قرار گرفت. تعداد بیماران بین 0 تا 6 ماه (7 نفر) برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از کودکان بزرگتر پاسخ می دهند یا خیر کافی نبود. میانگین AUC اسید اوریک 0-96 ساعت در کودکان کمتر از 2 سال (n=24؛ 150 ± s.e. 16 mg hr/dL) نسبت به سنین 2 تا 17 سال (n=222؛ 108 ± s.e. 4 mg hr/dL) بیشتر بود. کودکان کمتر از 2 سال نرخ کمتری برای دستیابی به غلظت طبیعی اسید اوریک تا 48 ساعت داشتند (83٪ [95٪ فاصله اطمینان: 62، 95]) نسبت به کودکان 2 تا 17 سال (93٪ [95٪ فاصله اطمینان: 89، 95]).

از کل تعداد بزرگسالانی که در مطالعات بالینی تحت درمان با الیتک قرار گرفتند (434=n)، 30 درصد سن 65 سال و بالاتر و 8 درصد 75 سال و بالاتر بودند. هیچ تفاوت کلی در فارماکوکینتیک، ایمنی و اثربخشی بین بیماران مسن و جوان‌تر مشاهده نشد.

الیتک (راسبوریکاز) یک اورات اکسیداز نوترکیب است که توسط یک سویه ساکارومایسس سرویزیه اصلاح شده ژنتیکی تولید می شود. cDNA کد کننده راسبوریکاز از سویه ای از آسپرژیلوس فلاووس کلون شد. Rasburicase یک پروتئین تترامر با زیر واحدهای یکسان است. هر زیر واحد از یک زنجیره پلی پپتیدی 301 اسید آمینه با جرم مولکولی حدود 34 کیلو دالتون تشکیل شده است. محصول دارویی یک پودر لیوفیلیزه استریل، سفید تا مایل به سفید است که برای تزریق داخل وریدی پس از بازسازی با یک رقیق کننده در نظر گرفته شده است. الیتک در ویال‌های شیشه‌ای 2 یا 3 میلی‌لیتری و 10 میلی‌لیتری بی‌رنگ حاوی راسبوریکاز با غلظت 1.5 میلی‌گرم بر میلی‌لیتر پس از بازسازی عرضه می‌شود. ارائه 1.5 میلی گرم Elitek حاوی 1.5 میلی گرم راسبوریکاز، 10.6 میلی گرم مانیتول، 15.9 میلی گرم ال-آلانین، بین 12.6 تا 14.3 میلی گرم فسفات سدیم دی بازیک (پودر لیوفیلیزه) و یک رقیق کننده (1 میلی لیتر آب تزریقی، USP8oxamer و 1) است. ارائه 7.5 میلی گرم الیتک حاوی 7.5 میلی گرم راسبوریکاز، 53 میلی گرم مانیتول، 79.5 میلی گرم ال-آلانین، و بین 63 تا 71.5 میلی گرم فسفات سدیم دی بازیک (پودر لیوفیلیزه) و یک رقیق کننده (5 میلی لیتر آب تزریقی، USP و 5 میلی گرم پولکسا) است.

12.1 مکانیسم اثر در انسان، اسید اوریک آخرین مرحله در مسیر کاتابولیک پورین ها است. راسبوریکاز اکسیداسیون آنزیمی اسید اوریک کم محلول را به یک متابولیت غیرفعال و محلول تر (آلانتوئین) کاتالیز می کند.

12.2 فارماکودینامیک اندازه گیری اسید اوریک پلاسما برای ارزیابی اثربخشی راسبوریکاز در مطالعات بالینی استفاده شد. پس از تجویز 0.15 یا 0.20 میلی گرم بر کیلوگرم راسبوریکاز روزانه تا 5 روز، سطح اسید اوریک پلاسما در عرض 4 ساعت کاهش یافت و در 98٪ از بیماران بزرگسال و 90٪ از بیماران کودکان به مدت حداقل 7 روز کمتر از 7.5 میلی گرم در دسی لیتر باقی ماند. هیچ شواهدی مبنی بر اثر پاسخ دوز بر کنترل اسید اوریک برای دوزهای بین 0.15 و 0.20 میلی گرم بر کیلوگرم راسبوریکاز وجود نداشت. در مطالعات بالینی in vivo، راسبوریکاز بر فعالیت ایزوآنزیم‌های CYP1A، CYP2A، CYP2B، CYP2C، CYP2E و CYP3A تأثیری نداشت، و این نشان می‌دهد که پتانسیل القا یا مهار وجود ندارد. بنابراین، تداخل دارویی مرتبط با P450 در بیماران تحت درمان با دوز و برنامه دوز توصیه شده Elitek پیش بینی نمی شود.

12.3 فارماکوکینتیک فارماکوکینتیک راسبوریکاز در کودکان و بزرگسالان مبتلا به لوسمی، لنفوم یا سایر بدخیمی های خونی ارزیابی شد. قرار گرفتن در معرض Rasburicase، همانطور که توسط AUC 0-24 ساعت و C max اندازه گیری شد، تمایل به افزایش با دامنه دوز از 0.15 تا 0.2 میلی گرم بر کیلوگرم داشت. میانگین نیمه عمر نهایی بین بیماران اطفال و بزرگسالان مشابه بود و از 15.7 تا 22.5 ساعت متغیر بود. میانگین حجم توزیع راسبوریکاز در بیماران اطفال بین 110 تا 127 میلی‌لیتر بر کیلوگرم و در بیماران بزرگسال از 8/75 تا 138 میلی‌لیتر بر کیلوگرم متغیر بود. حداقل تجمع راسبوریکاز (<1.3 برابر) بین روزهای 1 و 5 دوز مشاهده شد. در بزرگسالان، سن، جنس، آنزیم های کبدی پایه و کلیرانس کراتینین تأثیری بر فارماکوکینتیک راسبوریکاز نداشتند. یک مقایسه مطالعات متقابل نشان داد که پس از تجویز راسبوریکاز با دوز 0.15 یا 0.20 میلی‌گرم بر کیلوگرم، مقادیر میانگین هندسی کلیرانس نرمال شده با وزن بدن در ژاپنی‌ها (20=n) تقریباً 40 درصد کمتر از قفقازی‌ها (22=n) بود.

در انسان، اسید اوریک آخرین مرحله در مسیر کاتابولیک پورین ها است. راسبوریکاز اکسیداسیون آنزیمی اسید اوریک کم محلول را به یک متابولیت غیرفعال و محلول تر (آلانتوئین) کاتالیز می کند.

اندازه گیری اسید اوریک پلاسما برای ارزیابی اثربخشی راسبوریکاز در مطالعات بالینی استفاده شد. پس از تجویز 0.15 یا 0.20 میلی گرم بر کیلوگرم راسبوریکاز روزانه تا 5 روز، سطح اسید اوریک پلاسما در عرض 4 ساعت کاهش یافت و در 98٪ از بیماران بزرگسال و 90٪ از بیماران کودکان به مدت حداقل 7 روز کمتر از 7.5 میلی گرم در دسی لیتر باقی ماند. هیچ شواهدی مبنی بر اثر پاسخ دوز بر کنترل اسید اوریک برای دوزهای بین 0.15 و 0.20 میلی گرم بر کیلوگرم راسبوریکاز وجود نداشت. در مطالعات بالینی in vivo، راسبوریکاز بر فعالیت ایزوآنزیم‌های CYP1A، CYP2A، CYP2B، CYP2C، CYP2E و CYP3A تأثیری نداشت، و این نشان می‌دهد که پتانسیل القا یا مهار وجود ندارد. بنابراین، تداخل دارویی مرتبط با P450 در بیماران تحت درمان با دوز و برنامه دوز توصیه شده Elitek پیش بینی نمی شود.

فارماکوکینتیک راسبوریکاز در کودکان و بزرگسالان مبتلا به لوسمی، لنفوم یا سایر بدخیمی های خونی مورد بررسی قرار گرفت. قرار گرفتن در معرض Rasburicase، همانطور که توسط AUC 0-24 ساعت و C max اندازه گیری شد، تمایل به افزایش با دامنه دوز از 0.15 تا 0.2 میلی گرم بر کیلوگرم داشت. میانگین نیمه عمر نهایی بین بیماران اطفال و بزرگسالان مشابه بود و از 15.7 تا 22.5 ساعت متغیر بود. میانگین حجم توزیع راسبوریکاز در بیماران اطفال بین 110 تا 127 میلی‌لیتر بر کیلوگرم و در بیماران بزرگسال از 8/75 تا 138 میلی‌لیتر بر کیلوگرم متغیر بود. حداقل تجمع راسبوریکاز (<1.3 برابر) بین روزهای 1 و 5 دوز مشاهده شد. در بزرگسالان، سن، جنس، آنزیم های کبدی پایه و کلیرانس کراتینین تأثیری بر فارماکوکینتیک راسبوریکاز نداشتند. یک مقایسه مطالعات متقابل نشان داد که پس از تجویز راسبوریکاز با دوز 0.15 یا 0.20 میلی‌گرم بر کیلوگرم، مقادیر میانگین هندسی کلیرانس نرمال شده با وزن بدن در ژاپنی‌ها (20=n) تقریباً 40 درصد کمتر از قفقازی‌ها (22=n) بود.

جهش زایی، اختلال در باروری مطالعات سرطان زایی در حیوانات برای ارزیابی پتانسیل تومورزایی راسبوریکاز انجام نشده است. راسبوریکاز در آزمایش‌های ایمز، سنتز DNA برنامه‌ریزی نشده، آنالیز کروموزوم، لنفوم موش و آزمایش‌های میکرونوکلئوس جهش‌زا نبود. Rasburicase بر عملکرد تولیدمثلی یا باروری در موشهای صحرایی نر یا ماده با قرار گرفتن در معرض 11 برابر با دوز 10 میلی گرم بر کیلوگرم از دوز توصیه شده 0.2 میلی گرم بر کیلوگرم تأثیری نداشت.

17 اطلاعات مشاوره ای با بیمار واکنش های حساسیت مفرط به بیماران دستور دهید در صورت بروز هر یک از موارد زیر فوراً به پزشک خود اطلاع دهند: واکنش آلرژیک، برونکواسپاسم، درد یا گرفتگی قفسه سینه، تنگی نفس، هیپوکسی، افت فشار خون، شوک یا کهیر [به هشدارهای جعبه ای و 1، توجه کنید]. شیردهی به خانم ها توصیه کنید در طول درمان با الیتک و حداقل 2 هفته پس از آخرین دوز شیر ندهند [به مصرف در جمعیت های خاص (8.2) مراجعه کنید].

محصول دارویی لیوفیلیزه و رقیق کننده برای بازسازی باید در دمای 2-8 درجه سانتی گراد (36-46 درجه فارنهایت) نگهداری شود. یخ نزنید. از نور محافظت کنید.