Relugolix

ORGOVYX برای درمان بیماران بزرگسال مبتلا به سرطان پیشرفته پروستات اندیکاسیون دارد. ORGOVYX یک آنتاگونیست گیرنده هورمون آزاد کننده گنادوتروپین (GnRH) است که برای درمان بیماران بزرگسال مبتلا به سرطان پیشرفته پروستات نشان داده شده است (1).

دوز توصیه شده: دوز بارگیری 360 میلی گرم در روز اول درمان و به دنبال آن 120 میلی گرم خوراکی یک بار در روز، تقریباً در همان زمان هر روز (2.1). ORGOVYX را می توان با یا بدون غذا مصرف کرد (2.1، 12.3). به بیماران آموزش دهید که قرص ها را به طور کامل ببلعند و قرص ها را خرد یا نجوند (2.1).

2.1 دوز توصیه شده درمان ORGOVYX را با دوز بارگیری 360 میلی گرم در روز اول شروع کنید و درمان را با دوز 120 میلی گرمی که به صورت خوراکی یک بار در روز مصرف می شود و تقریباً در همان زمان هر روز ادامه دهید. ORGOVYX را می توان با یا بدون غذا مصرف کرد [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. به بیماران آموزش دهید که قرص ها را به طور کامل قورت دهند و از خرد کردن یا جویدن قرص خودداری کنند. به بیماران توصیه کنید که به محض یادآوری یک دوز فراموش شده از ORGOVYX را مصرف کنند. اگر دوز بیش از 12 ساعت فراموش شده باشد، بیماران نباید دوز فراموش شده را مصرف کنند و با دوز برنامه ریزی شده بعدی از سر بگیرند. اگر درمان با ORGOVYX برای بیش از 7 روز قطع شد، ORGOVYX را با دوز بارگیری 360 میلی گرم در روز اول مجدداً شروع کنید و با دوز 120 میلی گرم یک بار در روز ادامه دهید. در بیمارانی که با آگونیست‌ها و آنتاگونیست‌های گیرنده GnRH برای سرطان پروستات درمان می‌شوند، درمان معمولاً پس از ایجاد سرطان پروستات غیر متاستاتیک یا مقاوم به اختگی متاستاتیک ادامه می‌یابد.

2.2 تغییرات دوز برای مهار کننده های P-gp از مصرف همزمان ORGOVYX با مهار کننده های خوراکی P-gp خودداری کنید. اگر تجویز همزمان اجتناب ناپذیر است، ابتدا ORGOVYX را مصرف کنید و حداقل 6 ساعت دوز جداگانه مصرف کنید [به تداخلات دارویی (7.1) و فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید. بیماران را برای افزایش عوارض جانبی تحت نظر بگیرید. در صورت نیاز به دوره کوتاه درمان با مهارکننده P-gp، درمان با ORGOVYX ممکن است تا دو هفته قطع شود. پس از قطع مصرف مهارکننده P-gp، ORGOVYX را از سر بگیرید. اگر درمان با ORGOVYX برای بیش از 7 روز قطع شد، ORGOVYX را با دوز بارگیری 360 میلی گرم در روز اول مجدداً شروع کنید و با دوز 120 میلی گرم یک بار در روز ادامه دهید.

2.3 تغییرات دوز برای القا کننده های ترکیبی P-gp و قوی CYP3A از تجویز همزمان ORGOVYX با ترکیب P-gp و القا کننده های قوی CYP3A خودداری کنید. اگر مصرف همزمان اجتناب ناپذیر است، دوز ORGOVYX را به 240 میلی گرم یک بار در روز افزایش دهید. پس از قطع مصرف ترکیبی P-gp و القاکننده قوی CYP3A، دوز توصیه شده ORGOVYX 120 میلی گرم یک بار در روز را از سر بگیرید [به تداخلات دارویی (7.1) و فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

قرص‌ها: 120 میلی‌گرم، قرمز روشن، بادامی‌شکل، روکش‌شده با لایه‌ای و با علامت R در یک طرف و 120 در طرف دیگر. قرص: 120 میلی گرم (3).

ORGOVYX در بیماران مبتلا به حساسیت شدید به رلوگولیکس یا هر یک از اجزای فرآورده منع مصرف دارد. حساسیت شدید شناخته شده به رلوگولیکس یا هر یک از اجزای محصول (4).

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی طولانی شدن فاصله QT/QTc: درمان محرومیت از آندروژن ممکن است فاصله QT را طولانی کند (5.1). حساسیت بیش از حد: ORGOVYX می تواند باعث واکنش های حساسیت مفرط، از جمله آنژیوادم شود. ORGOVYX را در بیمارانی که علائم حساسیت مفرط را تجربه می کنند، خودداری کنید. ORGOVYX را برای واکنش های حساسیت شدید قطع کنید و همانطور که از نظر بالینی نشان داده شده است آن را مدیریت کنید (5.2). سمیت جنینی- جنینی: ORGOVYX می تواند باعث آسیب جنین شود. به مردانی که شرکای زن با پتانسیل باروری دارند توصیه کنید که از پیشگیری موثر از بارداری استفاده کنند (5.3، 8.1، 8.3).

5.1 طولانی شدن فاصله QT/QTc درمان محرومیت از آندروژن، مانند ORGOVYX، ممکن است فاصله QT/QTc را طولانی کند. ارائه دهندگان باید در نظر بگیرند که آیا مزایای درمان محرومیت از آندروژن بر خطرات بالقوه در بیماران مبتلا به سندرم مادرزادی QT طولانی، نارسایی احتقانی قلب، یا ناهنجاری های مکرر الکترولیتی و در بیمارانی که داروهایی مصرف می کنند که فاصله QT را طولانی تر می کنند، بیشتر است. ناهنجاری های الکترولیت باید اصلاح شود. نظارت دوره ای الکتروکاردیوگرام و الکترولیت ها را در نظر بگیرید [به فارماکولوژی بالینی (12.2) مراجعه کنید].

5.2 واکنش های حساسیتی ORGOVYX در بیماران مبتلا به حساسیت مفرط شدید به رلوگولیکس یا هر یک از اجزای فرآورده منع مصرف دارد [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. واکنش های حساسیت مفرط، از جمله ادم حلق و سایر موارد جدی آنژیوادم، پس از فروش در بیماران تحت درمان با ORGOVYX گزارش شده است. در HERO، بیماران تحت درمان با رلوگولیکس آنژیوادم (0.2٪) را گزارش کردند [به تجربه کارآزمایی های بالینی (6.1) مراجعه کنید]. به بیمارانی که علائم حساسیت مفرط را تجربه می کنند توصیه کنید که به طور موقت مصرف ORGOVYX را قطع کرده و به سرعت به دنبال مراقبت های پزشکی باشند. ORGOVYX را برای واکنش‌های حساسیت شدید قطع کنید و طبق علائم بالینی آن را مدیریت کنید.

5.3 سمیت جنینی- جنینی ایمنی و اثربخشی ORGOVYX در زنان ثابت نشده است. بر اساس یافته‌های موجود در حیوانات و مکانیسم اثر، ORGOVYX می‌تواند باعث آسیب به جنین و از دست دادن بارداری در صورت تجویز به یک ماده باردار شود. در یک مطالعه تولید مثل حیوانی، تجویز خوراکی رلوگولیکس به خرگوش‌های باردار در طول دوره ارگانوژنز باعث مرگ جنین-جنین در مواجهه مادر شد که 0.3 برابر قرار گرفتن در معرض انسان در دوز توصیه شده 120 میلی‌گرم در روز بر اساس سطح زیر منحنی (AUC) بود. به مردان دارای شرکای زن با پتانسیل باروری توصیه کنید که در طول درمان و به مدت 2 هفته پس از آخرین دوز ORGOVYX از پیشگیری از بارداری موثر استفاده کنند [به مصرف در جمعیت های خاص (8.1، 8.3) و فارماکولوژی بالینی (12.1) مراجعه کنید].

5.4 درمان آزمایشی آزمایشگاهی با ORGOVYX منجر به سرکوب سیستم غدد جنسی هیپوفیز می شود. نتایج آزمایش‌های تشخیصی عملکردهای غدد جنسی و غدد جنسی هیپوفیز که در طول و بعد از ORGOVYX انجام می‌شود ممکن است تحت تأثیر قرار گیرد. اثر درمانی ORGOVYX باید با اندازه گیری غلظت سرمی آنتی ژن اختصاصی پروستات (PSA) به صورت دوره ای کنترل شود. اگر PSA افزایش یابد، غلظت سرمی تستوسترون باید اندازه گیری شود.

مهارکننده های P-gp: از مصرف همزمان خودداری کنید. اگر اجتناب ناپذیر است، ابتدا ORGOVYX را مصرف کنید، دوز را حداقل 6 ساعت جدا کنید و بیماران را بیشتر از نظر عوارض جانبی تحت نظر بگیرید (2.2، 7.1). ترکیبی P-gp و القا کننده های قوی CYP3A: از مصرف همزمان خودداری کنید. در صورت اجتناب ناپذیر، دوز ORGOVYX را به 240 میلی گرم یک بار در روز افزایش دهید (2.3، 7.1).

7.1 اثر سایر داروها بر مهارکننده های ORGOVYX P-gp Relugolix یک بستر P-gp است. تجویز همزمان ORGOVYX با یک مهارکننده خوراکی P-gp، قرار گرفتن در معرض رلوگولیکس را افزایش می دهد [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]، که ممکن است خطر عوارض جانبی مرتبط با ORGOVYX را افزایش دهد. از مصرف همزمان ORGOVYX با مهارکننده های خوراکی P-gp خودداری کنید. اگر نمی توان از تجویز همزمان با یک مهارکننده خوراکی P-gp اجتناب کرد، ابتدا ORGOVYX را مصرف کنید و حداقل 6 ساعت دوز جداگانه مصرف کنید. بیماران را از نظر افزایش عوارض جانبی تحت نظر بگیرید [به مقدار مصرف و نحوه تجویز (2.2) مراجعه کنید]. در صورت نیاز به دوره کوتاه درمان با مهارکننده P-gp، درمان با ORGOVYX ممکن است تا دو هفته قطع شود. پس از قطع مصرف مهارکننده P-gp، ORGOVYX را از سر بگیرید. اگر درمان با ORGOVYX برای بیش از 7 روز قطع شد، ORGOVYX را با دوز بارگیری 360 میلی گرم در روز اول مجدداً شروع کنید و با دوز 120 میلی گرم یک بار در روز ادامه دهید. ترکیبی P-gp و القاء کننده قوی CYP3A Relugolix یک بستر P-gp و CYP3A است. تجویز همزمان ORGOVYX با یک P-gp ترکیبی و القا کننده قوی CYP3A، قرار گرفتن در معرض رلوگولیکس را کاهش می دهد، که ممکن است اثرات ORGOVYX را کاهش دهد [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. از مصرف همزمان ORGOVYX با ترکیب P-gp و القا کننده های قوی CYP3A خودداری کنید. اگر نمی توان از مصرف همزمان اجتناب کرد، دوز ORGOVYX را افزایش دهید. پس از قطع مصرف ترکیبی P-gp و القاکننده قوی CYP3A، ORGOVYX را یک بار در روز با همان دوز از سر بگیرید [دوز و نحوه تجویز (2.3) را ببینید].

8.1 خلاصه خطر بارداری ایمنی و اثربخشی ORGOVYX در زنان ثابت نشده است. بر اساس یافته‌های موجود در حیوانات و مکانیسم اثر، ORGOVYX می‌تواند باعث آسیب جنین و از دست دادن بارداری در هنگام تجویز به یک زن باردار شود [به فارماکولوژی بالینی (12.1) مراجعه کنید]. هیچ داده انسانی در مورد استفاده از ORGOVYX در زنان باردار برای اطلاع از خطر مرتبط با دارو وجود ندارد. در یک مطالعه تولید مثل حیوانی، تجویز خوراکی رلوگولیکس به خرگوش‌های باردار در طول اندام‌زایی باعث مرگ جنین-جنین در مواجهه مادری شد که 0.3 برابر قرار گرفتن در معرض انسان در دوز توصیه شده 120 میلی‌گرم در روز بر اساس AUC بود (به داده‌ها مراجعه کنید). بیماران را در مورد خطرات احتمالی جنین آگاه کنید. داده های حیوانی در یک مطالعه رشد جنینی و جنینی، تجویز خوراکی رلوگولیکس به خرگوش های باردار در طول دوره اندام زایی منجر به سقط جنین، از دست دادن کل بستر، یا کاهش تعداد جنین های زنده با دوز 9 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (تقریباً 0.3 برابر قرار گرفتن در معرض انسان در دوز توصیه شده روزانه 1 AUC) شد.

8.2 خلاصه خطر شیردهی ایمنی و اثربخشی ORGOVYX در زنان ثابت نشده است. Relugolix در شیر مادر انسان شناسایی شد (به داده ها مراجعه کنید). هیچ اطلاعاتی در مورد اثرات رلوگولیکس یا متابولیت های آن بر روی کودک شیرده یا اثرات آن بر تولید شیر وجود ندارد. داده‌ها در یک مطالعه شیردهی فقط با شیر بر روی 8 زن بالغ سالم شیرده، میانگین کل مقدار رلوگولیکس بازیابی شده در شیر مادر در 24 ساعت اول 0.003 میلی‌گرم و بیش از 120 ساعت (5 روز) 0.004 میلی‌گرم پس از یک دوز خوراکی مادری 40 میلی‌گرم بود. میانگین دوز محاسبه شده روزانه نوزاد 0.0006 میلی گرم بر کیلوگرم در روز با استفاده از 0.003 میلی گرم (مقدار بازیابی شده در شیر مادر در 24 ساعت اول) بود. دوز نسبی نوزاد 0.1 درصد دوز 40 میلی گرمی تنظیم شده با وزن مادر بود.

8.3 زنان و مردان بالقوه پیشگیری از بارداری مردان بر اساس یافته‌های موجود در حیوانات و مکانیسم اثر، به بیماران مرد با شریک زن دارای پتانسیل باروری توصیه می‌شود که در طول درمان و به مدت 2 هفته پس از آخرین دوز ORGOVYX از پیشگیری از بارداری مؤثر استفاده کنند [به مصرف در جمعیت‌های خاص مراجعه کنید (8.1)]. ناباروری مردان بر اساس یافته‌ها در حیوانات و مکانیسم اثر، ORGOVYX ممکن است باروری را در مردان بالقوه باروری مختل کند [به فارماکولوژی بالینی (12.1) و سم شناسی غیر بالینی (13.1) مراجعه کنید].

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی ORGOVYX در بیماران اطفال ثابت نشده است.

8.5 استفاده در سالمندان از 622 بیمار دریافت کننده ORGOVYX در مطالعه HERO، 81% 65 سال یا بیشتر سن داشتند، در حالی که 35% 75 سال یا بیشتر سن داشتند. هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین این افراد و افراد جوان‌تر مشاهده نشد. هیچ تاثیر بالینی مرتبطی از سن بر فارماکوکینتیک ORGOVYX یا پاسخ تستوسترون بر اساس آنالیزهای فارماکوکینتیک و فارماکوکینتیک/فارماکودینامیک جمعیت در مردان 45 تا 91 ساله وجود نداشت.

خلاصه خطر ایمنی و اثربخشی ORGOVYX در زنان ثابت نشده است. بر اساس یافته‌های موجود در حیوانات و مکانیسم اثر، ORGOVYX می‌تواند باعث آسیب جنین و از دست دادن بارداری در هنگام تجویز به یک زن باردار شود [به فارماکولوژی بالینی (12.1) مراجعه کنید]. هیچ داده انسانی در مورد استفاده از ORGOVYX در زنان باردار برای اطلاع از خطر مرتبط با دارو وجود ندارد. در یک مطالعه تولید مثل حیوانی، تجویز خوراکی رلوگولیکس به خرگوش‌های باردار در طول اندام‌زایی باعث مرگ جنین-جنین در مواجهه مادری شد که 0.3 برابر قرار گرفتن در معرض انسان در دوز توصیه شده 120 میلی‌گرم در روز بر اساس AUC بود (به داده‌ها مراجعه کنید). بیماران را در مورد خطرات احتمالی جنین آگاه کنید. داده های حیوانی در یک مطالعه رشد جنینی و جنینی، تجویز خوراکی رلوگولیکس به خرگوش های باردار در طول دوره اندام زایی منجر به سقط جنین، از دست دادن کل بستر، یا کاهش تعداد جنین های زنده با دوز 9 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (تقریباً 0.3 برابر قرار گرفتن در معرض انسان در دوز توصیه شده روزانه 1 AUC) شد.

ایمنی و اثربخشی ORGOVYX در بیماران اطفال ثابت نشده است.

از 622 بیمار که ORGOVYX در مطالعه HERO دریافت کردند، 81٪ 65 سال یا بیشتر سن داشتند، در حالی که 35٪ 75 سال یا بیشتر بودند. هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین این افراد و افراد جوان‌تر مشاهده نشد. هیچ تاثیر بالینی مرتبطی از سن بر فارماکوکینتیک ORGOVYX یا پاسخ تستوسترون بر اساس آنالیزهای فارماکوکینتیک و فارماکوکینتیک/فارماکودینامیک جمعیت در مردان 45 تا 91 ساله وجود نداشت.

Relugolix یک مولکول کوچک غیر پپتیدی، آنتاگونیست گیرنده GnRH است. نام شیمیایی N-(4-{1-[(2،6-دی فلوروفنیل) متیل]-5-[(دی متیل آمینو) متیل]-3-(6-متوکسی پیریدازین-3-یل)-2،4-دیوکسو-1،2،3،4-تتراهیدروتینو[2،3-d]پیریمیدین-آکسی-نیروکسی است. وزن مولکولی 623.63 دالتون و فرمول مولکولی C 29 H 27 F 2 N 7 O 5 S می باشد. فرمول ساختاری این است: Relugolix یک جامد سفید تا مایل به سفید تا کمی زرد با حلالیت 0.04 میلی گرم در میلی لیتر در آب در دمای 25 درجه سانتی گراد است. ORGOVYX به عنوان قرص های روکش دار برای تجویز خوراکی ارائه می شود. هر قرص حاوی 120 میلی گرم رلوگولیکس است. مواد غیر فعال عبارتند از مانیتول، سدیم نشاسته گلیکولات، هیدروکسی پروپیل سلولز، استئارات منیزیم، هیپروملوز، دی اکسید تیتانیوم، اکسید آهن قرمز و موم کارناوبا. فرمول ساختاری

Relugolix یک آنتاگونیست غیرپپتیدی گیرنده GnRH است که به طور رقابتی به گیرنده های GnRH هیپوفیز متصل می شود و در نتیجه ترشح هورمون لوتئینیزه کننده (LH) و هورمون محرک فولیکول (FSH) و در نتیجه تستوسترون را کاهش می دهد.

هورمون های هیپوفیز و غدد جنسی Relugolix غلظت LH، FSH و تستوسترون را پس از تجویز خوراکی دوز بارگیری توصیه شده 360 میلی گرم و دوز 120 میلی گرم یک بار در روز کاهش داد. از 622 بیمار، 56٪ غلظت تستوسترون در سطوح اخته (<50 نانوگرم در دسی لیتر) در اولین نقطه زمانی نمونه گیری در روز 4 داشتند، و 97٪ سطوح اخته تستوسترون را تا 48 هفته حفظ کردند. در یک مطالعه فرعی بر روی 137 بیمار که حداقل 90 روز پس از قطع داروی رلوگولیکس، درمان محرومیت از آندروژن بعدی را دریافت نکردند، میزان بروز تجمعی برای دستیابی به غلظت تستوسترون بالاتر از حد پایین محدوده طبیعی (> 280 نانوگرم در دسی لیتر) یا سطح پایه در 90 درصد مطالعه [5] روز بود. شکل 1: میانگین (95% CI) هورمون محرک فولیکول و غلظت هورمون لوتئینه کننده در طول زمان در HERO شکل 1 الکتروفیزیولوژی قلب در یک دوز 60 میلی گرم یا 360 میلی گرم رلوگولیکس (به ترتیب 0.17 یا 1 برابر دوز بارگیری توصیه شده)، افزایش QTc از نظر بالینی قابل توجهی مشاهده نشد.

پس از تجویز دوزهای منفرد از 60 میلی گرم تا 360 میلی گرم (0.17 تا 1 برابر دوز بارگیری توصیه شده)، قرار گرفتن در معرض سیستمیک کل (AUC) و حداکثر غلظت (C max) رلوگولیکس به روشی تقریباً متناسب با دوز افزایش می یابد. پس از تجویز دوزهای متعدد رلوگولیکس یک بار در روز، AUC رلوگولیکس به روشی تقریباً متناسب با دوز افزایش می‌یابد در حالی که افزایش Cmax بیشتر از متناسب با دوز برای دوزهای 20 میلی گرم تا 180 میلی گرم (17/0 تا 5/1 برابر دوز توصیه شده روزانه) است. پس از تجویز یک دوز بارگیری 360 میلی گرمی، میانگین (± انحراف استاندارد [± SD]) AUC و C max رلوگولیکس به ترتیب 985 (742±) نانوگرم ساعت در میلی لیتر و 215 (184±) نانوگرم در میلی لیتر است. پس از تجویز 120 میلی گرم یک بار در روز، میانگین (± SD) AUC و C max رلوگولیکس در حالت پایدار به ترتیب 407 (168±) نانوگرم ساعت در میلی لیتر و 70 (± 65) نانوگرم در میلی لیتر است. تجمع رلوگولیکس پس از تجویز یک بار در روز تقریباً 2 برابر است. جذب Relugolix یک بستر برای P-gp روده است. میانگین (CV%) فراهمی زیستی مطلق رلوگولیکس 12% (62%) است. میانه (دقیقه، حداکثر) زمان تا حداکثر غلظت (T max) رلوگولیکس 2.25 (0.5، 5.0) ساعت است. اثر غذا هیچ تفاوت بالینی قابل توجهی در فارماکوکینتیک رلوگولیکس پس از تجویز یک وعده غذایی پرکالری و پرچرب (تقریباً 800 تا 1000 کالری با 500، 220 و 124 از چربی، کربوهیدرات و پروتئین) مشاهده نشد. توزیع اتصال به پروتئین پلاسما رلوگولیکس 68 تا 71 درصد است، عمدتاً به آلبومین و به میزان کمتری به گلیکوپروتئین α1-اسید. میانگین نسبت خون به پلاسما 0.78 است. حذف میانگین نیمه عمر موثر رلوگولیکس 25 ساعت و میانگین (CV%) نیمه عمر حذف نهایی 61 (11%) ساعت است. میانگین (CV%) کلیرانس کل رلوگولیکس 29 (15%) L/h و کلیرانس کلیوی 8 L/h است. متابولیسم Relugolix عمدتاً توسط CYP3A و به میزان کمتری توسط CYP2C8 متابولیزه می شود. دفع پس از تجویز خوراکی یک دوز 80 میلی گرمی رادیواکتیو رلوگولیکس، تقریباً 81 درصد از رادیواکتیویته در مدفوع با 2/4 درصد بدون تغییر و 1/4 درصد در ادرار با 2/2 درصد بدون تغییر بازیابی شد. جمعیت های خاص هیچ تفاوت بالینی قابل توجهی در فارماکوکینتیک رلوگولیکس بر اساس سن (45 تا 91 سال)، نژاد/قومیت (آسیایی [19٪]، سفیدپوست [71٪]، سیاه پوست/آفریقایی آمریکایی [6٪])، وزن بدن (41 تا 193 کیلوگرم)، اختلال خفیف تا شدید (نارسایی کلیوی 5 تا 19) مشاهده نشد. میلی لیتر در دقیقه، همانطور که توسط معادله Cockcroft-Gault تخمین زده می شود)، یا کبدی خفیف تا متوسط اختلال (Child-Pugh A یا B). اثر مرحله نهایی بیماری کلیوی با یا بدون همودیالیز یا نارسایی شدید کبدی (Child-Pugh C) بر فارماکوکینتیک رلوگولیکس ارزیابی نشده است. مطالعات تداخلات دارویی مطالعات بالینی ترکیبی از P-gp و مهارکننده‌های CYP3A متوسط: تجویز همزمان با اریترومایسین (P-gp و مهارکننده CYP3A متوسط) AUC و C max رلوگولیکس را به ترتیب 3.5 و 2.9 برابر افزایش داد. ترکیب P-gp و القاء کننده قوی CYP3A: تجویز همزمان رلوگولیکس با ریفامپین (P-gp و القا کننده قوی CYP3A) AUC و Cmax رلوگولیکس را به ترتیب 55% و 23% کاهش داد. سایر داروها: هیچ تفاوت بالینی قابل توجهی در فارماکوکینتیک رلوگولیکس در هنگام تجویز همزمان با وریکونازول (مهارکننده قوی CYP3A)، آتورواستاتین، انزالوتامید یا عوامل کاهش دهنده اسید مشاهده نشد. هیچ تفاوت بالینی قابل توجهی در فارماکوکینتیک میدازولام (سوبسترای حساس به CYP3A) یا روزوواستاتین (سوبسترای BCRP)، یا دابیگاتران اتکسیلات (سوبسترای P-gp) پس از تجویز همزمان با رلوگولیکس مشاهده نشد. مطالعات آزمایشگاهی آنزیم‌های سیتوکروم P450 (CYP): Relugolix مهارکننده CYP1A2، CYP2B6، CYP2C8، CYP2C9، CYP2C19، CYP2D6، یا CYP3A4 نیست. Relugolix القاکننده CYP3A و CYP2B6 است، اما القاکننده CYP1A2 نیست. سیستم های حمل و نقل: Relugolix یک بستر P-gp است، اما نه یک بستر BCRP. Relugolix یک مهارکننده BCRP و P-gp است، اما مهارکننده OATP1B1، OATP1B3، OATP2B1، OAT1، OAT3، OCT2، MATE1، MATE2-K یا BSEP نیست.

جهش‌زایی، اختلال باروری مطالعات سرطان‌زایی دو ساله در موش‌ها با دوزهای خوراکی رلوگولیکس تا 100 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز و در موش‌ها با دوزهای تا 600 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز انجام شد. Relugolix در موش‌ها یا موش‌های صحرایی سرطان‌زا نبود، به‌ترتیب با قرار گرفتن در معرض تقریباً 75 یا 224 برابر، قرار گرفتن در معرض انسان با دوز توصیه‌شده 120 میلی‌گرم در روز بر اساس AUC. Relugolix در روش جهش معکوس باکتریایی در شرایط آزمایشگاهی (Ames) یا clastogenic در روش انحراف کروموزومی آزمایشگاهی در سلول‌های ریه همستر چینی یا سنجش میکرونوکلئوس مغز استخوان موش صحرایی in vivo جهش‌زا نبود. در موش‌های نر که دارای گیرنده GnRH هستند، تجویز خوراکی رلوگولیکس وزن پروستات و وزیکول منی را در دوزهای ≥ 3 میلی‌گرم بر کیلوگرم دو بار در روز به مدت 28 روز کاهش داد. اثرات رلوگولیکس برگشت پذیر بود، به جز وزن بیضه که طی 28 روز پس از قطع دارو به طور کامل بهبود نیافت. در یک مطالعه 39 هفته ای مسمومیت با دوز مکرر در میمون ها، هیچ اثر قابل توجهی بر اندام های تناسلی نر در دوزهای خوراکی رلوگولیکس تا 50 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (تقریباً 53 برابر قرار گرفتن در معرض انسان در دوز توصیه شده 120 میلی گرم در روز بر اساس AUC) وجود نداشت.

17 اطلاعات مشاوره بیمار به بیمار توصیه کنید برچسب بیمار مورد تایید FDA (اطلاعات بیمار) را مطالعه کند. طولانی شدن فاصله QT/QTc به بیماران توصیه کنید که درمان محرومیت از آندروژن با ORGOVYX ممکن است فاصله QT را طولانی کند. بیماران را از علائم و نشانه های طولانی شدن QT آگاه کنید. به بیماران توصیه کنید برای علائم یا نشانه های طولانی شدن QT فوراً با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود تماس بگیرند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. حساسیت بیش از حد به بیماران اطلاع دهید که اگر با رلوگولیکس یا هر یک از اجزای فرآورده حساسیت مفرط شدید داشته باشند، ORGOVYX منع مصرف دارد [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. به بیماران اطلاع دهید که ORGOVYX می‌تواند باعث واکنش‌های حساسیت شدید از جمله آنژیوادم شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. به بیمارانی که علائم حساسیت مفرط را تجربه می کنند توصیه کنید مصرف ORGOVYX را قطع کنند و فوراً با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود تماس بگیرند. محرومیت از آندروژن، بیماران را در مورد عوارض جانبی مربوط به درمان محرومیت از آندروژن با ORGOVYX، از جمله گرگرفتگی، گرگرفتگی پوست، افزایش وزن، کاهش میل جنسی و مشکلات عملکرد نعوظ مطلع کنید [به واکنش‌های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید]. مسمومیت جنینی- جنینی به بیماران اطلاع دهید که ORGOVYX می تواند برای جنین در حال رشد مضر باشد و باعث از دست دادن بارداری شود. به بیماران مرد با شرکای زن دارای پتانسیل باروری توصیه کنید که در طول درمان و به مدت 2 هفته پس از آخرین دوز ORGOVYX از روش های پیشگیری از بارداری موثر استفاده کنند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) و استفاده در جمعیت های خاص (8.1، 8.3) مراجعه کنید]. ناباروری به بیماران اطلاع دهید که ORGOVYX ممکن است باعث ناباروری شود [به استفاده در جمعیت های خاص (8.3) مراجعه کنید]. دفع دارو به بیماران توصیه کنید که داروهای مصرف نشده را از طریق گزینه بازپس گیری در صورت وجود دور بریزند. در غیر این صورت، توصیه می‌کنیم دستورالعمل‌های سازمان غذا و دارو را برای دور ریختن دارو در سطل زباله خانگی، www.fda.gov/drugdisposal دنبال کنید و از تخلیه سیفون توالت خودداری کنید. تولید شده برای Sumitomo Pharma America, Inc., Marlborough, MA 01752 214621-MS-006

ORGOVYX را در دمای اتاق نگهداری کنید. در دمای بالاتر از 30 درجه سانتیگراد (86 درجه فارنهایت) نگهداری نکنید. برای بیماران فقط در ظرف اصلی توزیع شود. برای بطری ها، ظرف را پس از اولین باز کردن محکم بسته نگه دارید. دور از دسترس کودکان نگهداری شود.