نمای کلی
- تاریخ برچسب
- 2025-09-11
موارد مصرف
RYONCIL برای درمان بیماری حاد استروئیدی مقاوم به پیوند در مقابل میزبان (SR-aGvHD) در کودکان 2 ماهه و بالاتر استفاده می شود. RYONCIL یک درمان آلوژنیک سلول های استرومایی مزانشیمی مشتق از مغز استخوان (MSC) است که برای درمان بیماری حاد پیوند در مقابل میزبان مقاوم به استروئید (SR-aGvHD) در کودکان 2 ماهه و بالاتر نشان داده شده است.
دوز و روش مصرف
فقط برای استفاده داخل وریدی. فقط برای استفاده داخل وریدی. دوز توصیه شده RYONCIL 2 × 10 6 MSC / کیلوگرم وزن بدن در هر انفوزیون داخل وریدی است که دو بار در هفته به مدت 4 هفته متوالی تجویز می شود. انفوزیون ها باید با فاصله حداقل 3 روز تجویز شوند. پاسخ را 2 ± 28 روز پس از اولین دوز ارزیابی کنید و درمان بعدی را مطابق با جدول زیر انجام دهید. درمان توصیه شده بر اساس روز 28 پاسخ پاسخ توصیه پاسخ کامل (CR) بدون درمان بیشتر با RYONCIL پاسخ جزئی یا مختلط تکرار تجویز RYONCIL یک بار در هفته به مدت 4 هفته دیگر (در مجموع 4 انفوزیون) بدون پاسخ درمان های جایگزین را در نظر بگیرید. هفته های متوالی (در مجموع 8 دم کرده)
2.1 دوز توصیه شده دوز توصیه شده RYONCIL 2 × 106 سلول استرومایی مزانشیمی (MSC) به ازای هر کیلوگرم وزن بدن به ازای هر انفوزیون داخل وریدی دو بار در هفته به مدت 4 هفته متوالی و در مجموع 8 انفوزیون است. انفوزیون ها را با فاصله حداقل 3 روز تجویز کنید. پاسخ را 2 ± 28 روز پس از اولین دوز ارزیابی کنید و درمان بعدی را همانطور که در جدول 1 توضیح داده شده بر اساس پاسخ روز 28 انجام دهید. جدول 1: درمان توصیه شده بر اساس روز 28 پاسخ پاسخ توصیه پاسخ کامل عدم درمان بیشتر با RYONCIL پاسخ جزئی یا مخلوط پاسخ جزئی به عنوان بهبود حداقل یک مرحله بدون بدتر شدن در هیچ ارگان دیگری تعریف می شود، در حالی که پاسخ مختلط به عنوان بهبود حداقل یک عضو قابل ارزیابی با بدتر شدن خون و اندام بین المللی دیگر تعریف می شود. سیستم درجه بندی معیارهای شاخص شدت پیوند مغز پیوند. تکرار تجویز RYONCIL یک بار در هفته به مدت 4 هفته دیگر (در مجموع 4 انفوزیون) بدون پاسخ درمان های جایگزین را در نظر بگیرید عود GvHD پس از پاسخ کامل تکرار تجویز RYONCIL دو بار در هفته برای 4 هفته متوالی دیگر (در مجموع 8 انفوزیون)
2.2 دستورالعمل های آماده سازی و مصرف دریافت و ذخیره سازی RYONCIL RYONCIL مستقیماً در یک حمل کننده خشک نیتروژن مایع که در دمای ≤ -135 درجه سانتیگراد نگهداری می شود به مرکز بالینی ارسال می شود. RYONCIL باید در دمای ≤ -135 درجه سانتیگراد در فاز بخار نیتروژن مایع منجمد بماند تا زمانی که بلافاصله قبل از تجویز ذوب شود [نحوه عرضه/نگهداری و نگهداری (16) را ببینید]. آماده سازی RYONCIL و Plasma-Lyte ® A باید طبق روش آسپتیک در یک کابینت ایمنی بیولوژیکی (BSC) تهیه شوند. مواد زیر را قبل از انتقال به محل آماده سازی BSC با 70% الکل اسپری کرده و پاک کنید. تمام مواد باید در منطقه آماده سازی BSC باقی بمانند مگر اینکه دور ریخته شوند. یک حمام آب استریل را به عمق حداقل 4 اینچ آماده کنید و حداقل 30 دقیقه قبل از ذوب شدن تا دمای 37 درجه سانتیگراد (2± درجه سانتیگراد) گرم کنید. لوازم مورد نیاز برای تهیه ویال RYONCIL و Plasma-Lyte ® A RYONCIL Plasma-Lyte ® A کیسه تزریق کیسه خون Interlink (2) کانول قفل رزوه ای اینترلینک (1 در هر سرنگ) 60 میلی لیتر سرنگ luer-lock (1) 5 میلی لیتر syringee 1-8 luer-lock (در هر سرنگ) سوزن (1 در هر ویال ذوب شده) توجه: اگر حجمی که باید از ویال برداشته شود کمتر از 1 میلی لیتر است از سرنگ 1 میلی لیتری استفاده کنید کیسه های پلاستیکی با زیپ مهر و موم شده هوابند (1 در هر ویال برای ذوب) دستمال مرطوب الکلی حمام آب توجه: Plasma-Lyte® A را می توان با Plasma-Lyte® 148 (pH 7.4 بدون گلوکز) جایگزین کرد. آماده سازی Plasma-Lyte® A 1- سنبله کیسه خون Interlink را در کیسه Plasma-Lyte® A قرار دهید. 2- کانول قفل رزوه شده را به صورت غیر عفونی به سرنگ 60 میلی لیتری وصل کنید. 3- از دستمال مرطوب الکلی برای تمیز کردن غشای محل تزریق پلاسما لایت کیسه ای استفاده کنید. 4- مجموعه کانول/سرنگ قفل رزوه دار را به کیسه Plasma-Lyte® A به محل تزریق وصل کنید. 5- 40 میلی لیتر Plasma-Lyte ® A را از کیسه اندازه گیری و خارج کنید توجه: سرنگ حاوی Plasma-Lyte® A را از کیسه Plasma-Lyte® A خارج نکنید. برای استفاده بعدی کنار بگذارید. آماده سازی ریونسیل 1. قبل از ذوب ریونسیل، بررسی کنید که زمان از پیش تعیین شده برای تجویز ریونسیل هنوز امکان پذیر است. انفوزیون بیمار باید ظرف 5 ساعت از زمان شروع اولین ویال های ذوب ریونسیل انجام شود. 2. ویال(های) RYONCIL را از انجماد خارج کنید. 3. ویال (ها) را در یک کیسه پلاستیکی مهر و موم شده با زیپ قرار دهید و کیسه (های) بسته را در حمام آب (37 درجه سانتیگراد) غوطه ور کنید و قسمت بالایی را بالای خط آب نگه دارید. برای هر ویال RYONCIL از یک کیسه پلاستیکی زیپی جداگانه استفاده کنید. توجه: حداکثر 4 ویال را می توان همزمان در حمام آب ذوب کرد. 4. برای ذوب، کیسه(های) زیپ مهر و موم شده را به آرامی با ویال(ها) به مدت تقریبی 5 تا 8 دقیقه هم بزنید تا ذوب شود. 5. قبل از ذوب شدن آخرین بلور قابل مشاهده یخ، ویال ها را از حمام آب خارج کنید. توجه: برای هر مجموعه چهار ویال از 15 دقیقه تجاوز نکنید. 6. ویال(های) را در حالی که هنوز در کیسه(ها) است بازرسی کنید تا مشخص شود محتویات ویال نشتی ندارد. 7. ویال(های) RYONCIL را از کیسه(های) پلاستیکی مهر و موم شده خارج کنید. 8. برای ذرات خارجی (FPM) بازرسی کنید. اگر FPM از طریق بازرسی بصری پیدا شد - استفاده نکنید! ویال(های) متخلف را نگه دارید. با شماره تماس Mesoblast 844-889-MESO (6376) تماس بگیرید. 9. زبانه را از درپوش ویال RYONCIL بردارید تا درپوش ویال نمایان شود و سطح در معرض دید درپوش را با یک دستمال مرطوب الکلی استریل پاک کنید. 10. مقدار مورد نیاز RYONCIL (بر اساس وزن واقعی بدن بیمار) را به سرعت از ویال(ها) خارج کنید. یک سرنگ و یک سوزن گیج 18 در هر ویال ذوب شده مورد نیاز است. 11. سوزن را با دقت از سرنگ حاوی RYONCIL خارج کنید. 12. کانول قفل رزوه شده را به سرنگ وصل کنید. 13. کیسه تزریق را بازیابی کنید. 14. غشای محل تزریق اسپایک بین کیسه تزریق را با دستمال مرطوب الکلی استریل پاک کنید. 15. 1 اسپایک کیسه خون اینترلینک را در بیرونی ترین درگاه کیسه انفوزیون قرار دهید (درگاه میانی را برای خط انفوزیون بگذارید.) 16. سرنگ را به سنبله وصل کرده و RYONCIL را به کیسه تزریق منتقل کنید. 17. سرنگ را با کانول قفل رزوه دار خارج کنید و سرنگ و کانول قفل رزوه دار را دور بیندازید. 18. این کار را برای هر سرنگ تکرار کنید تا حجم مورد نیاز RYONCIL به کیسه تزریق اضافه شود. انتقال Plasma-Lyte® A به کیسه تزریق 1. کیسه و سرنگ 60 میلی لیتری حاوی Plasma-Lyte® A را بازیابی کنید. سرنگ 60 میلی لیتری را با کانول قفل رزوه دار حاوی 40 میلی لیتر Plasma-Lyte® از کیسه Plasma-Lyte® A خارج کنید. 5. سرنگ 60 میلی لیتری حاوی Plasma-Lyte ® A را به طور غیرعفونی به سنبله وصل کنید. 6. به آرامی 40 میلی لیتر Plasma-Lyte ® A را به کیسه تزریق منتقل کنید. 7. سلول ها را به آرامی با Plasma-Lyte ® A مخلوط کنید. 9. بر اساس خط مشی سازمانی کیف را برچسب بزنید. 10. کیسه تزریق را به منطقه تزریق بیمار منتقل کنید. نکته تجویز: انفوزیون بیمار باید ظرف 5 ساعت از زمان شروع اولین ویال(های) ذوب RYONCIL انجام شود. RYONCIL را تحت نظارت یک متخصص بهداشتی واجد شرایط با تجربه در مدیریت SR-aGvHD تجویز کنید. RYONCIL را با استفاده از پمپ انفوزیون تجویز کنید. برای تزریق RYONCIL از فیلتر خون با اندازه منافذ 40-260 میکرون استفاده کنید. خیط و پیت کردن خطوط در هر عمل سازمانی و/یا خط مشی برای تزریق سلولی. پیش‌درمان بیماران را با کورتیکواستروئیدها و آنتی هیستامین‌ها 30-60 دقیقه قبل از تجویز RYONCIL پیش مدیک کنید تا پتانسیل واکنش‌های انفوزیون کاهش یابد. نرخ انفوزیون برای بیماران با وزن 35 کیلوگرم یا بیشتر، RYONCIL را با سرعت حداکثر 6 میلی لیتر در دقیقه انفوزیون کنید. برای بیماران با وزن کمتر از 35 کیلوگرم، RYONCIL را در طول 60 دقیقه انفوزیون کنید. ویال های RYONCIL استفاده نشده و ذوب شده را طبق سیاست سازمانی دور بریزید.
اشکال و قدرت‌های دارویی
RYONCIL به عنوان یک سوسپانسیون سلولی برای انفوزیون داخل وریدی در غلظت هدف 6.68 X 106 MSCs در هر میلی لیتر در 3.8 میلی لیتر در انجماد موجود در یک کرایویال 6 میلی لیتری موجود است. هر 6 میلی لیتر کریوویال تقریباً حاوی 25 x 106 MSC است. سلول های بنیادی مزانشیمی انجماد شده برای تجویز با پلاسما لایت ® A ترکیب می شوند. RYONCIL به عنوان یک سوسپانسیون سلولی برای انفوزیون داخل وریدی در غلظت هدف 6.68 X 106 MSCs در هر میلی لیتر در 3.8 میلی لیتر موجود در یک کریوویال 6 میلی لیتری موجود است.
موارد منع مصرف
از RYONCIL در بیماران با حساسیت مفرط شناخته شده به دی متیل سولفوکسید (DMSO) یا پروتئین های خوک و گاو استفاده نکنید. حساسیت بیش از حد شناخته شده به دی متیل سولفوکسید (DMSO) یا پروتئین های خوک و گاو. (4)
هشدارها و احتیاط‌ها
5 هشدارها و اقدامات احتیاطی حساسیت مفرط/واکنش‌های انفوزیون حاد: از نظر واکنش‌های حساسیت مفرط در حین انفوزیون نظارت کنید و با کورتیکواستروئیدها و آنتی هیستامین‌ها پیش دارو مصرف کنید. (5.1) انتقال عوامل عفونی: RYONCIL ممکن است عوامل عفونی را منتقل کند. (5.2) تشکیل بافت نابجا: تشکیل بافت نابجا ممکن است به دنبال درمان با RYONCIL رخ دهد. (5.3)
5.1 حساسیت مفرط و واکنش های حاد انفوزیون واکنش های حساسیت مفرط از جمله واکنش های انفوزیون حاد با تجویز RYONCIL رخ داده است [به واکنش های جانبی (6.1) مراجعه کنید]. واکنش‌های حساسیت شدید، از جمله آنافیلاکسی، ممکن است به دلیل DMSO و مقادیر کمی از پروتئین‌های خوک یا گاو رخ دهد. علائم و نشانه‌ها ممکن است شامل تب، تنگی نفس و افت فشار خون در طول یا بعد از انفوزیون ریونسیل باشد. بیماران را با آنتی هیستامین ها و کورتیکواستروئیدها پیش درمان کنید و علائم و نشانه های حساسیت مفرط یا واکنش های حاد انفوزیون را از نزدیک تحت نظر بگیرید. در صورت بروز حساسیت یا واکنش انفوزیون، انفوزیون RYONCIL را قطع کنید. RYONCIL را در بیمارانی که واکنش های جدی یا تهدید کننده زندگی را تجربه می کنند، تجویز نکنید.
5.2 انتقال عوامل عفونی انتقال بیماری یا عوامل عفونی ممکن است با تجویز RYONCIL رخ دهد، زیرا حاوی سلول های اهداکنندگان انسانی است و با استفاده از معرف های مشتق شده از انسان، خوک و گاو تولید می شود. اهداکنندگان برای ویروس نقص ایمنی انسانی 1 (HIV-1) غربالگری و آزمایش می شوند. ویروس نقص ایمنی انسانی 2 (HIV-2); ویروس هپاتیت B (HBV)؛ ویروس هپاتیت C (HCV)؛ ویروس لوسمی-لنفوم سلول T انسانی 1 (HTLV-1). ویروس لوسمی-لنفوم سلول T انسانی 2 (HTLV-2). ویروس نیل غربی (WNV)؛ سیتومگالوویروس (CMV)؛ ویروس اپشتین بار (EBV)؛ و سیفلیس (Treponema pallidum). تنها غربالگری برای بیماری کروتزفلد-جاکوب (CJD) و خطرات بیماری های واگیر مرتبط با پیوند زنو انجام شد. بانک های سلولی RIONCIL برای ویروس های انسانی و حیوانی، رتروویروس ها، باکتری ها، قارچ ها، مخمرها و مایکوپلاسما آزمایش می شوند. معرف های مشتق شده از انسان و حیوان قبل از استفاده از نظر ویروس های انسانی و حیوانی، باکتری ها، قارچ ها و مایکوپلاسما آزمایش می شوند. این اقدامات خطر انتقال این یا سایر بیماری ها یا عوامل عفونی را از بین نمی برد.
5.3 تشکیل بافت نابجا تشکیل بافت نابجا ممکن است به دنبال درمان با RYONCIL به دلیل توانایی سلول های استرومایی مزانشیمی انسان برای تمایز به سلول های دودمان مزانشیمی مانند استخوان، غضروف و سلول های چربی رخ دهد.
عوارض جانبی
شایع‌ترین واکنش‌های جانبی غیر آزمایشگاهی (بروز ≥20%) عبارتند از: اختلالات عفونی ویروسی، اختلالات عفونی باکتریایی، عفونت - پاتوژن نامشخص، تب، خونریزی، ادم، درد شکمی و فشار خون بالا (6.1). برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Mesoblast با تلفن رایگان شماره 1-844-889-MESO (6376) یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.
6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که مطالعات بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در مطالعات بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های مطالعات بالینی یک داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. داده های ایمنی شرح داده شده در این بخش منعکس کننده قرار گرفتن در معرض RYONCIL در 54 بیمار در مطالعه MSB-GVHD001 برای درمان SR-aGvHD است. بیماران انفوزیون داخل وریدی RYONCIL را با دوز 2×106 MSCs/kg دو بار در هفته به مدت چهار هفته متوالی و در مجموع 8 انفوزیون دریافت کردند. بیماران با پاسخ نسبی یا مختلط در روز 28 انفوزیون اضافی از RYONCIL 2 x 106 MSCs/kg یک بار در هفته به مدت چهار هفته دیگر دریافت کردند [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]. تعداد متوسط دوزهای تجویز شده 10 (محدوده 1 تا 16) بود و درمان در یک میانگین 43 روز (محدوده 1 تا 104 روز) تجویز شد. عوارض جانبی جدی در 35 بیمار (65%) از جمله تب (تعداد 5;9%)، نارسایی تنفسی (n=5;9%)، پنوماتوز روده ای (n=4;7%) و باکتریمی استافیلوکوکی (n=2;<5%) رخ داد. هشت بیمار درمان با RYONCIL را به دلیل موارد زیر قطع کردند: واکنش‌های انفوزیون حاد (n=3)، افت فشار خون (n=1)، گاستروانتریت (n=1)، و مرگ (n=3). جدول 2 شایع ترین واکنش های جانبی را که در 10٪ از بیماران در مطالعه MSB-GVHD001 رخ داده اند، خلاصه می کند. جدول 2: واکنش‌های نامطلوب** که در ≥10٪ از بیماران در مطالعه MSB-GVHD001 (N=54) رخ می‌دهد a بر اساس معیارهای سمیت رایج رویداد نامطلوب مؤسسه ملی سرطان نسخه 4.03 b هیچ واکنش جانبی درجه 4 یا 5 در مطالعه رخ نداده است **یک واکنش نامطلوب مرتبط با چند روز شامل 0 ترکیبی است که شامل 0 روز به بالا است. درمان با RYONCIL عوارض جانبی همه درجات a n (%) درجه 3 b n (%) اختلالات عفونی ویروسی* 30 (56) 8 (15) اختلالات عفونی باکتریایی* 24 (44) 10 (19) عفونت ها - پاتوژن نامشخص * 22 (41) 8 (15) پیرکسی 19 (35) 2 (4) خونریزی 15*2 (8) ادم (2) (2) درد شکم 11 (20) 4 (7) فشار خون بالا 11 (20) 3 (6) استفراغ 10 (19) 3 (6) آریتمی* 9 (17) 2 (4) اسهال 9 (17) 1 (2) راش * 9 (17) (0) 5 رال اختلالات عفونی* 8 (15) 2 (4) افت فشار خون 8 (15) 2 (4) سرفه 7 (13) 0 (0) نارسایی تنفسی 6 (11) 6 (11) جدول 3 شایع ترین ناهنجاری های آزمایشگاهی درجه 3 یا 4 را نشان می دهد که از ابتدای شروع در 0 ≥0 بیماران بدتر شده است. ناهنجاری‌های آزمایشگاهی درجه 3 یا 4 که در ≥ 10٪ از بیماران در مطالعه MSB-GVHD001 (N=54) از ابتدای شروع بدتر شد (N=54) پارامتر آزمایشگاهی درجه 3 یا بالاتر a ٪ بر اساس عواقب نامطلوب مؤسسه ملی سرطان، معیارهای سمیت رایج GVTransferase-GVHD03 GT4. 28 بیلی روبین خون افزایش یافت 11
مصرف در گروه‌های خاص
8.1 خلاصه خطر بارداری هیچ اطلاعاتی در مورد استفاده از RYONCIL در زنان باردار وجود ندارد. هیچ مطالعه مسمومیت تولید مثلی و رشدی حیوانی با RYONCIL انجام نشده است تا ارزیابی شود که آیا می تواند در هنگام تجویز به زن باردار باعث آسیب به جنین شود یا خیر. مشخص نیست که آیا ریونسیل پتانسیل انتقال به جنین را دارد یا خیر. بنابراین، رایونسیل برای زنان باردار توصیه نمی شود. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2-4٪ و 10-20٪ است.
8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ اطلاعاتی در مورد حضور RYONCIL در شیر انسان، تأثیر بر روی شیرخوار شیرده و اثرات آن بر تولید شیر وجود ندارد. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به RYONCIL و هر گونه اثرات نامطلوب احتمالی بر روی شیرخوار شیرده از RYONCIL یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود.
8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی RYONCIL برای درمان SR-GvHD در کودکان 2 ماهه و بالاتر ثابت شده است. استفاده از RYONCIL در این گروه های سنی توسط شواهدی از یک کارآزمایی کافی و به خوبی کنترل شده پشتیبانی می شود [به واکنش های جانبی (6) و مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید.
بارداری
خلاصه خطر اطلاعاتی در مورد استفاده از RYONCIL در زنان باردار وجود ندارد. هیچ مطالعه مسمومیت تولید مثلی و رشدی حیوانی با RYONCIL انجام نشده است تا ارزیابی شود که آیا می تواند در هنگام تجویز به زن باردار باعث آسیب به جنین شود یا خیر. مشخص نیست که آیا ریونسیل پتانسیل انتقال به جنین را دارد یا خیر. بنابراین، رایونسیل برای زنان باردار توصیه نمی شود. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2-4٪ و 10-20٪ است.
مصرف در کودکان
ایمنی و اثربخشی RYONCIL برای درمان SR-GvHD در کودکان 2 ماهه و بالاتر ثابت شده است. استفاده از RYONCIL در این گروه های سنی توسط شواهدی از یک کارآزمایی کافی و به خوبی کنترل شده پشتیبانی می شود [به واکنش های جانبی (6) و مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید.
توضیحات
RYONCIL به صورت سوسپانسیون سلولی منجمد در یک ویال کرایوژنیک ارائه می شود. ماده فعال در RYONCIL از سلول های استرومایی مزانشیمی منبسط شده با کشت (MSCs) جدا شده از مغز استخوان اهداکنندگان بالغ انسان سالم تشکیل شده است. هر کرایویال به طور اسمی حاوی 25 x 106 MSC در 3.8 میلی لیتر (غلظت هدف 6.68 x 106 سلول در میلی لیتر) فرموله شده در Plasma Lyte® -A (70% v/v)، محلول سرم آلبومین سرم انسانی (HSA) (25%) (20% v/v/voxide) و DM% (Suethyle% 10) است. این محصول قبل از تزریق داخل وریدی ذوب شده و با پلاسما لایت ® A ترکیب می شود.
فارماکولوژی بالینی
12.1 مکانیسم اثر مکانیسم اثر RYONCIL مشخص نیست اما ممکن است با اثرات تعدیل کننده ایمنی مرتبط باشد. داده‌های حاصل از مطالعات آزمایشگاهی نشان می‌دهد که سلول‌های بنیادی مزانشیمی فعال‌سازی سلول‌های T را همانطور که با تکثیر و ترشح سیتوکین‌های پیش التهابی اندازه‌گیری می‌شود، مهار می‌کنند. GvHD حاد زمانی اتفاق می‌افتد که سلول‌های T مشتق شده از اهداکننده آلراکتیو در بافت اهدایی (گرافت) یک پاسخ ایمنی را تحریک می‌کنند و سلول‌های T مشتق شده از اهداکننده آلراکتیو نقشی در میانجی‌گری التهاب سیستمیک، سمیت سلولی و آسیب احتمالی اندام انتهایی مرتبط با aGvHD دارند.
12.2 فارماکودینامیک داده های فارماکودینامیک انسان از تجزیه و تحلیل نمونه های خون در کودکان مبتلا به SR-aGvHD (40=n؛ محدوده سنی 0.6-17 سال) پس از درمان با RYONCIL با دوز 2x106 سلول در کیلوگرم به دست آمد. در ابتدا، سطوح بالایی از گیرنده فاکتور نکروز تومور نوع I (TNFR1) و سرکوبگر تومورزایی 2 (ST2) مطابق با حالت التهابی aGvHD مشاهده شد. درمان با RYONCIL سطوح TNFR1 و ST2 را به ترتیب 79 و 75 درصد در روز 180 در مقایسه با مقادیر پایه کاهش داد. علاوه بر این، سطح گردش سلول‌های CD3 + CD4 + CD25 + HLA-DR + T، که نشان‌دهنده سلول‌های T فعال هستند، در روز 180 پس از درمان با RYONCIL در مقایسه با مقادیر پایه، 64 درصد کاهش یافت.
12.3 فارماکوکینتیک هیچ مطالعه ای برای ارزیابی فارماکوکینتیک RYONCIL انجام نشده است.
مکانیسم اثر
مکانیسم اثر RYONCIL مشخص نیست اما ممکن است با اثرات تعدیل کننده ایمنی مرتبط باشد. داده‌های حاصل از مطالعات آزمایشگاهی نشان می‌دهد که سلول‌های بنیادی مزانشیمی فعال‌سازی سلول‌های T را همانطور که با تکثیر و ترشح سیتوکین‌های پیش التهابی اندازه‌گیری می‌شود، مهار می‌کنند. GvHD حاد زمانی اتفاق می‌افتد که سلول‌های T مشتق شده از اهداکننده آلراکتیو در بافت اهدایی (گرافت) یک پاسخ ایمنی را تحریک می‌کنند و سلول‌های T مشتق شده از اهداکننده آلراکتیو نقشی در میانجی‌گری التهاب سیستمیک، سمیت سلولی و آسیب احتمالی اندام انتهایی مرتبط با aGvHD دارند.
فارماکودینامیک
داده‌های فارماکودینامیک انسانی از تجزیه و تحلیل نمونه‌های خون در کودکان مبتلا به SR-aGvHD (تعداد = 40؛ محدوده سنی 0.6-17 سال) پس از درمان با RYONCIL با دوز 2x106 سلول در کیلوگرم به‌دست آمد. در ابتدا، سطوح بالایی از گیرنده فاکتور نکروز تومور نوع I (TNFR1) و سرکوبگر تومورزایی 2 (ST2) مطابق با حالت التهابی aGvHD مشاهده شد. درمان با RYONCIL سطوح TNFR1 و ST2 را به ترتیب 79 و 75 درصد در روز 180 در مقایسه با مقادیر پایه کاهش داد. علاوه بر این، سطح گردش سلول‌های CD3 + CD4 + CD25 + HLA-DR + T، که نشان‌دهنده سلول‌های T فعال هستند، در روز 180 پس از درمان با RYONCIL در مقایسه با مقادیر پایه، 64 درصد کاهش یافت.
فارماکوکینتیک
هیچ مطالعه ای برای ارزیابی فارماکوکینتیک RYONCIL انجام نشده است.
سرطان‌زایی، جهش‌زایی و باروری
جهش زایی، اختلال در باروری هیچ مطالعه حیوانی برای ارزیابی اثرات RYONCIL بر سرطان زایی، جهش زایی یا اختلال در باروری انجام نشده است.
اطلاعات برای بیماران
17 اطلاعات مشاوره بیمار در مورد موارد زیر با بیماران و/یا مراقبین صحبت کنید. حساسیت مفرط و واکنش‌های انفوزیون حاد: به بیماران و/یا مراقبان اطلاع دهید که حساسیت مفرط و واکنش‌های انفوزیون حاد به دلیل وجود پروتئین خوک و گاو و DMSO ممکن است با انفوزیون RYONCIL رخ دهد. به بیماران و/یا مراقبان توصیه کنید در صورت بروز هر گونه علائم و نشانه‌های حساسیت مفرط یا واکنش‌های حاد انفوزیون مانند تب، بثورات یا کهیر، فشار خون پایین، مشکلات تنفسی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید. بیماران و/یا مراقبان را در مورد خطر احتمالی انتقال عوامل عفونی با تجویز RYONCIL آگاه کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. تشکیل بافت نابجا: بیماران و/یا مراقبان را در مورد خطر احتمالی تشکیل بافت نابجا با تجویز RYONCIL آگاه کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. تولید شده برای: Mesoblast, Inc. 1114 Sixth Avenue, Fourth Floor New York, NY 10036 US شماره مجوز: 2140 RYONCIL یک علامت تجاری ثبت شده Mesoblast است. تمامی حقوق محفوظ است. ©2024 Mesoblast, Inc. کلیه حقوق محفوظ است V 3