رمی فنتانیل هیدروکلراید

هنگام شروع درمان و پس از افزایش دوز، بیماران را از نظر افسردگی تنفسی از نزدیک تحت نظر داشته باشید و دوز را متناسب با آن تنظیم کنید. (2.1) دوز اولیه در بزرگسالان: اطلاعات کامل تجویز را برای دوزهای توصیه شده در بیماران بزرگسال مشاهده کنید. (2.2، 2.3) دوز اولیه در بیماران اطفال: به اطلاعات کامل تجویز برای دوزهای توصیه شده در بیماران اطفال مراجعه کنید. (2.2) بیماران سالمند: دوزهای اولیه در بیماران مسن (بیش از 65 سال) باید 50٪ کاهش یابد. (2.6)

2.1 دستورالعمل های مهم دوز و مصرف هنگام شروع درمان و افزایش دوز بعدی با رمی فنتانیل هیدروکلراید تزریقی، بیماران را از نظر دپرسیون تنفسی از نزدیک تحت نظر بگیرید و دوز را بر این اساس تنظیم کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. Remifentanil Hydrochloride برای تزریق فقط برای استفاده IV است. تزریق مداوم رمی فنتانیل هیدروکلراید برای تزریق فقط باید توسط دستگاه انفوزیون تجویز شود. محل تزریق باید نزدیک کانول وریدی باشد و تمام لوله های IV باید در زمان قطع انفوزیون پاک شود. رمی فنتانیل هیدروکلراید تزریقی نباید بدون رقیق سازی تجویز شود. یک جایگزین برای تزریق رمی فنتانیل هیدروکلراید برای بیمارانی که داروهای ضددرد اوپیوئیدی ترکیبی آگونیست/آنتاگونیست و آگونیست جزئی مصرف می کنند به دلیل کاهش اثر ضد درد یا علائم احتمالی ترک در نظر بگیرید. در صورت لزوم استفاده همزمان، بیمار را به‌ویژه در زمان شروع درمان و تنظیم دوز به دقت تحت نظر قرار دهید. اگر بیمار به درمان پاسخ مناسبی نداد، تزریق رمی فنتانیل هیدروکلراید را قطع کنید. قسمت استفاده نشده را دور بریزید.

2.2 بیهوشی عمومی رمی فنتانیل هیدروکلراید برای تزریق به عنوان تنها عامل در بیهوشی عمومی توصیه نمی شود زیرا نمی توان از دست دادن هوشیاری اطمینان حاصل کرد و به دلیل بروز بالای آپنه، سفتی عضلات و تاکی کاردی. رمی فنتانیل هیدروکلراید تزریقی با سایر داروهای بیهوشی هم افزایی دارد. بنابراین، پزشکان ممکن است نیاز داشته باشند که دوزهای تیوپنتال، پروپوفول، ایزوفلوران و میدازولام را تا 75 درصد با تجویز همزمان رمی فنتانیل هیدروکلراید برای تزریق کاهش دهند. تجویز رمی فنتانیل هیدروکلراید برای تزریق باید بر اساس پاسخ بیمار فردی باشد. القای بیهوشی رمی فنتانیل هیدروکلراید تزریقی باید با سرعت انفوزیون 0.5 تا 1 میکروگرم بر کیلوگرم در دقیقه همراه با یک عامل خواب آور یا فرار برای القای بیهوشی تجویز شود. اگر قرار باشد لوله گذاری داخل تراشه کمتر از 8 دقیقه پس از شروع انفوزیون رمی فنتانیل هیدروکلراید برای تزریق انجام شود، ممکن است دوز اولیه 1 میکروگرم بر کیلوگرم طی 30 تا 60 ثانیه تجویز شود. رمی فنتانیل هیدروکلراید برای تزریق نباید به عنوان یک عامل انحصاری برای القای بیهوشی استفاده شود زیرا نمی توان از دست دادن هوشیاری اطمینان حاصل کرد و به دلیل بروز بالای آپنه، سفتی عضلات و تاکی کاردی. حفظ بیهوشی پس از لوله گذاری داخل تراشه، میزان تزریق رمی فنتانیل هیدروکلراید برای تزریق باید مطابق با دستورالعمل های دوز در جداول 1 (بزرگسالان، عمدتاً وضعیت فیزیکی ASA I، II یا III) و 2 (بیماران اطفال) کاهش یابد. با توجه به شروع سریع و کوتاه مدت اثر تزریقی رمی فنتانیل هیدروکلراید، میزان مصرف در حین بیهوشی را می توان با افزایش 25% تا 100% در بیماران بزرگسال یا تا 50% افزایش در بیماران اطفال و یا کاهش 25% تا 50% در سطح 25% تا 50% در سطح مطلوب میکرو در هر 2 دقیقه کاهش داد. در پاسخ به بیهوشی سبک یا دوره های گذرا استرس شدید جراحی، دوزهای بولوس مکمل 1 میکروگرم بر کیلوگرم ممکن است هر 2 تا 5 دقیقه تجویز شود. در نرخ های انفوزیون > 1 میکروگرم بر کیلوگرم در دقیقه، برای افزایش عمق بیهوشی باید افزایش در داروهای بیهوشی همزمان در نظر گرفته شود. [به فارماکولوژی بالینی: جمعیت های خاص مراجعه کنید: جمعیت اطفال (12.3) و دوز و نحوه تجویز، جدول 2 (2.2).] جدول 1: دستورالعمل های دوز در بزرگسالان - بیهوشی عمومی و ادامه به عنوان یک مسکن در بخش مراقبت های بعد از عمل یا تنظیم مراقبت های ویژه ممکن است دوز اولیه 1 میکروگرم بر کیلوگرم در 30 ثانیه تجویز شود. مرحله تزریق IV پیوسته رمی فنتانیل هیدروکلراید تزریقی (mcg/kg/min) محدوده دوز تزریقی رمی فنتانیل هیدروکلراید تزریقی (mcg/kg/min) دوز بولوس IV مکمل رمی فنتانیل هیدروکلراید برای تزریق (تزریق تزریقی) 0.5 – 1 * حفظ بیهوشی با: اکسید نیتروژن (66%) 0.4 0.1-2 1 ایزوفلوران (0.4 تا 1.5 MAC) 0.25 0.05-2 1 پروپوفول (100 تا 200 میکروگرم/کیلوگرم در دقیقه) 0.25 0.05-2 1 ادامه دوره بعد از عمل به عنوان بی دردی0. 0.025-0.2 توصیه نمی شود جدول 2 دوزهای توصیه شده را در بیماران اطفال، عمدتاً وضعیت فیزیکی ASA I، II یا III خلاصه می کند. در بیماران اطفال، رمی فنتانیل با اکسید نیتروژن یا اکسید نیتروژن در ترکیب با هالوتان، سووفلوران یا ایزوفلوران تجویز شد. استفاده از آتروپین ممکن است پتانسیل برادی کاردی را که ممکن است با تجویز رمی فنتانیل هیدروکلراید برای تزریق ایجاد شود، کاهش دهد. جدول 2: دستورالعمل های دوز در بیماران اطفال – حفظ فاز بیهوشی انفوزیون IV مداوم رمی فنتانیل هیدروکلراید تزریقی (mcg/kg/min) محدوده دوز انفوزیون رمی فنتانیل هیدروکلراید تزریقی (mcg/kg/min) تزریق مکمل Remifentanil Hydrochloride Remifentanil IV (mcg/kg) حفظ بیهوشی در بیماران 1 تا 12 ساله با دوز اولیه 1 mcg/kg ممکن است طی 30 تا 60 ثانیه تجویز شود. : هالوتان (0.3 تا 1.5 MAC) 0.25 0.05-1.3 1 سووفلوران (0.3 تا 1.5 MAC) 0.25 0.05-1.3 1 ایزوفلوران (0.4 تا 1.5 MAC) 0.25 0.015-1 ماه از تولد 2 تا 1 ماه بیمار. سن با: اکسید نیتروژن (70%) میزان کلیرانس در نوزادان بسیار متغیر است و به طور متوسط ​​دو برابر بیشتر از جمعیت بالغ سالم جوان است. بنابراین، ممکن است برای حفظ بیهوشی کافی جراحی، افزایش سرعت انفوزیون ضروری باشد و ممکن است دوزهای بولوس اضافی مورد نیاز باشد. استفاده از آتروپین ممکن است پتانسیل برادی کاردی را که ممکن است با تجویز رمی فنتانیل هیدروکلراید برای تزریق ایجاد شود، کاهش دهد. [به فارماکولوژی بالینی: جمعیت های خاص مراجعه کنید: جمعیت اطفال (12.3) و مطالعات بالینی (14.4).] 0.4 0.4-1.0 1 بولوس 1 میکروگرم بر کیلوگرم در ASA 1 و 2 بیماران کامل ترم با وزن حداقل 2500 گرم، تحت پیلورومیوتومی که پیش درمانی با تروپین دریافت کردند، مورد مطالعه قرار گرفت. نوزادانی که مکمل‌هایی با عوامل استنشاقی قوی یا بی‌حسی عصبی دریافت می‌کنند، آن‌هایی که بیماری‌های همراه قابل توجه دارند یا تحت تغییرات قابل توجه مایع قرار می‌گیرند، یا آن‌هایی که قبلاً با آتروپین درمان نشده‌اند، ممکن است برای جلوگیری از افت فشار خون و/یا برادی کاردی به دوزهای بولوس کمتری نیاز داشته باشند.

2.3 ادامه به عنوان یک مسکن در دوره بلافاصله پس از عمل تحت نظارت مستقیم یک پزشک بیهوشی تزریق رمی فنتانیل هیدروکلراید برای تزریق ممکن است در دوره بلافاصله پس از عمل برای بیماران انتخابی که ممکن است انتقال بعدی به مسکن های طولانی تر مورد نظر باشد ادامه یابد. رمی فنتانیل هیدروکلراید برای تزریق در بیماران اطفال برای استفاده در دوره بلافاصله پس از عمل مورد مطالعه قرار نگرفته است. استفاده از تزریق بولوس رمی فنتانیل هیدروکلراید برای تزریق برای درمان درد در دوره بعد از عمل توصیه نمی شود. هنگامی که به عنوان یک مسکن IV در دوره بلافاصله پس از عمل استفاده می شود، رمی فنتانیل هیدروکلراید برای تزریق باید در ابتدا با انفوزیون مداوم با سرعت mcg/kg/min 1/0 تجویز شود. سرعت انفوزیون را می توان هر 5 دقیقه با افزایش mcg/kg/min 025/0 تنظیم کرد تا سطح بی دردی و تعداد تنفس بیمار متعادل شود. نرخ انفوزیون بیش از 0.2 میکروگرم بر کیلوگرم در دقیقه با دپرسیون تنفسی مرتبط است (نرخ تنفس کمتر از 8 تنفس در دقیقه). به دلیل جبران سریع اثر رمی فنتانیل هیدروکلراید تزریقی، هیچ اثر ضد درد باقیمانده ای در عرض 5 تا 10 دقیقه پس از قطع وجود نخواهد داشت. برای بیمارانی که تحت عمل جراحی قرار می‌گیرند، جایی که معمولاً درد بعد از عمل پیش‌بینی می‌شود، قبل از قطع رمی فنتانیل هیدروکلراید برای تزریق، باید مسکن‌های جایگزین تجویز شود. انتخاب مسکن باید برای روش جراحی بیمار و سطح مراقبت های بعدی مناسب باشد [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید].

2.4 جزء ضد درد مراقبت از بیهوشی تحت نظارت اکیداً توصیه می شود که هر زمان که رمی فنتانیل هیدروکلراید برای تزریق تزریق می شود، اکسیژن مکمل به بیمار داده شود. رمی فنتانیل هیدروکلراید تزریقی برای استفاده در کودکان در مراقبت های بیهوشی تحت نظارت مطالعه نشده است. تک دوز یک دوز IV منفرد 0.5 تا 1 میکروگرم بر کیلوگرم طی 30 تا 60 ثانیه از رمی فنتانیل هیدروکلراید برای تزریق ممکن است 90 ثانیه قبل از قرار دادن بلوک بی حس کننده موضعی یا منطقه ای داده شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) مراجعه کنید]. انفوزیون مداوم هنگامی که به تنهایی به عنوان یک جزء ضد درد IV در مراقبت های بیهوشی تحت نظارت استفاده می شود، رمی فنتانیل هیدروکلراید تزریقی باید ابتدا با انفوزیون مداوم با سرعت 0.1 میکروگرم بر کیلوگرم در دقیقه 5 دقیقه قبل از قرار دادن بلوک بی حس کننده موضعی یا منطقه ای تجویز شود. به دلیل خطر هیپوونتیلاسیون، سرعت تزریق رمی فنتانیل هیدروکلراید برای تزریق باید به 0.05 میکروگرم بر کیلوگرم در دقیقه پس از قرار دادن بلوک کاهش یابد. پس از آن، تنظیم نرخ 0.025 mcg/kg/min در فواصل 5 دقیقه ممکن است برای متعادل کردن سطح بی‌دردی و تعداد تنفس بیمار استفاده شود. نرخ های بیشتر از 0.2 میکروگرم بر کیلوگرم در دقیقه عموماً با دپرسیون تنفسی مرتبط است (نرخ تنفس کمتر از 8 تنفس در دقیقه). دوزهای بولوس تزریقی رمی فنتانیل هیدروکلراید که همزمان با انفوزیون مداوم رمی فنتانیل هیدروکلراید برای تزریق به بیماران تنفس خود به خودی تجویز می شود، توصیه نمی شود. جدول 3 دوزهای توصیه شده برای مراقبت از بیهوشی تحت نظارت را در بیماران بالغ، که عمدتاً وضعیت جسمانی ASA I، II و III را نشان می دهد، خلاصه می کند. جدول 3: دستورالعمل های دوز در بزرگسالان – روش مراقبت از بیهوشی تحت نظارت زمان بندی رمی فنتانیل هیدروکلراید تزریقی به تنهایی رمی فنتانیل هیدروکلراید تزریقی +2 میلی گرم میدازولام تک دوز IV 90 ثانیه قبل از بی حسی موضعی 1 mcg/kg بیش از 30 تا 600 میلی گرم در کیلوگرم بیش از 30 تا 600 میلی گرم بر کیلوگرم بر ثانیه ثانیه انفوزیون IV مداوم شروع 5 دقیقه قبل از بی حسی موضعی 0.1 mcg/kg/min 0.05 mcg/kg/min بعد از بی حس کننده موضعی 0.05 mcg/kg/min (محدوده: 0.025 تا 0.2 mcg/kg/min) 0.025 mcg/kg/min (محدوده: 0.025 تا 0.2 mcg/kg/min)

2.5 قطع مصرف با قطع رمی فنتانیل هیدروکلراید برای تزریق، لوله وریدی باید پاک شود تا از تجویز ناخواسته رمی فنتانیل هیدروکلراید برای تزریق در زمان بعدی جلوگیری شود. برای بیمارانی که تحت عمل جراحی قرار می‌گیرند، جایی که معمولاً درد بعد از عمل پیش‌بینی می‌شود، قبل از قطع رمی فنتانیل هیدروکلراید برای تزریق، باید مسکن‌های جایگزین تجویز شود. انتخاب مسکن باید برای روش جراحی بیمار و سطح مراقبت های بعدی مناسب باشد [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید].

2.6 تغییر دوز در بیماران سالمند دوزهای اولیه رمی فنتانیل هیدروکلراید برای تزریق باید در بیماران مسن (بیش از 65 سال) تا 50 درصد کاهش یابد. سپس رمی فنتانیل هیدروکلراید تزریقی باید برای اثرگذاری با احتیاط تیتر شود [به استفاده در جمعیت های خاص (8.5) مراجعه کنید].

2.7 تغییرات دوز در بیماران اطفال برای توصیه های دوز مصرف رمی فنتانیل هیدروکلراید برای تزریق در بیماران اطفال از بدو تولد تا 12 سالگی برای حفظ بیهوشی به جدول 2 مراجعه کنید. [به فارماکولوژی بالینی: جمعیت های خاص مراجعه کنید: جمعیت اطفال (12.3) و دوز و نحوه تجویز، جدول 2 و نگهداری از بیهوشی (2.2).] Remifentanil Hydrochloride برای تزریق در بیماران اطفال برای استفاده در دوره بلافاصله پس از عمل یا برای استفاده به عنوان بخشی از مراقبت های بیهوشی تحت نظارت مورد مطالعه قرار نگرفته است.

2.8 تغییرات دوز در جراحی بای پس عروق کرونر جدول 4 دوزهای توصیه شده برای القاء، نگهداری و ادامه به عنوان مسکن در ICU در بیماران بزرگسال، عمدتاً وضعیت فیزیکی ASA III یا IV را خلاصه می کند. برای جلوگیری از افت فشار خون در مرحله القاء، مهم است که رژیم های دارویی همزمان را در نظر بگیرید. [مطالعات بالینی را ببینید: جراحی بای پس عروق کرونر (14.5).] جدول 4: توصیه های دوز برای رژیم های دارویی همزمان به مطالعات بالینی: زیربخش جراحی بای پس عروق کرونر (14.5) مراجعه کنید. -فاز جراحی بای پس عروق کرونر، تزریق وریدی مداوم رمی فنتانیل هیدروکلراید تزریقی (mcg/kg/min) محدوده دوز تزریقی رمی فنتانیل هیدروکلراید تزریقی (mcg/kg/min) تزریق وریدی بولوس دوز هیدروکلراید تزریقی (mcg/kg/min) بیهوشی (از طریق لوله گذاری) 1 حفظ بیهوشی 1 0.125 تا 4 0.5 به 1 ادامه به عنوان مسکن به ICU 1 0.05 تا 1 2.9 تغییرات دوز در بیماران چاق دوزهای اولیه رمی فنتانیل هیدروکلراید برای تزریق باید بر اساس وزن ایده آل بدن (IBW) در بیماران چاق (بیش از 30٪ بیش از IBW آنها) باشد [به مصرف در جمعیت های خاص مراجعه کنید (8.6)]

2.10 تغییرات دوز در داروهای قبل از بیهوشی نیاز به پیش دارو و انتخاب عوامل بیهوشی باید فردی باشد. در مطالعات بالینی، بیمارانی که رمی فنتانیل هیدروکلراید را برای تزریق دریافت کردند، اغلب پیش داروی بنزودیازپین دریافت کردند.

2.11 آماده سازی برای تجویز برای بازسازی محلول، 1 میلی لیتر رقیق کننده به ازای هر میلی گرم رمی فنتانیل اضافه کنید. خوب تکان دهید تا حل شود. هنگامی که طبق دستورالعمل مجدداً ساخته می شود، محلول حاوی تقریباً 1 میلی گرم فعالیت رمی فنتانیل در هر 1 میلی لیتر است. رمی فنتانیل هیدروکلراید تزریقی باید قبل از تجویز تا غلظت نهایی توصیه شده 20، 25، 50 یا 250 میکروگرم در میلی لیتر رقیق شود (جدول 5 را ببینید). رمی فنتانیل هیدروکلراید تزریقی نباید بدون رقیق سازی تجویز شود. جدول 5: بازسازی و رقیق سازی رمی فنتانیل هیدروکلراید تزریقی غلظت نهایی مقدار رمی فنتانیل هیدروکلراید تزریقی در هر ویال حجم نهایی پس از بازسازی و رقیق سازی 20 میکروگرم در میلی لیتر 1 میلی گرم 50 میلی لیتر 2 میلی گرم 100 میلی لیتر 5 میلی گرم در میلی لیتر 250 میلی لیتر در لیتر 80 میلی‌لیتر، 5 میلی‌گرم، 200 میلی‌لیتر، 50 میکروگرم در میلی‌لیتر، 1 میلی‌گرم، 20 میلی‌لیتر، 2 میلی‌گرم، 40 میلی‌لیتر، 5 میلی‌گرم، 100 میلی‌لیتر، 250 میکروگرم بر میلی‌لیتر، 5 میلی‌گرم 20 میلی‌لیتر انفوزیون وریدی مداوم رمی فنتانیل هیدروکلراید برای تزریق باید فقط توسط دستگاه انفوزیون تجویز شود. میزان تزریق رمی فنتانیل هیدروکلراید تزریقی را می توان برای هر بیمار با استفاده از جدول 6: جدول 6: نرخ های تزریق وریدی رمی فنتانیل هیدروکلراید تزریقی (mL/kg/h) نرخ تحویل دارو (mcg/kg/min) نرخ تحویل انفوزیون (mL/kg/h) 20 mcg/mL 25 mcg/mL 50 mcg/mcg/mL 250. 0.03 0.015 توصیه نمی شود 0.025 0.075 0.06 0.03 توصیه نشده 0.15 0.45 0.36 0.18 0.036 02 0.6 0.48 0.24 0.048 0.25 0.75 0.6 0.3 0.06 0.5 1.5 1.2 0.6 0.12 0.75 2.25 1.8 0.9 0.18 1.0 3.0 2.4 1.2 0.24 1.25 3.75 3.0 1.5 0.3 1.3 1.5 1.75 5.25 4.2 2.1 0.42 2.0 6.0 4.8 2.4 0.48 هنگامی که رمی فنتانیل هیدروکلراید برای تزریق به عنوان یک جزء ضد درد در مراقبت از بی دردی تحت نظارت استفاده می شود، غلظت نهایی 25 میکروگرم در میلی لیتر توصیه می شود. هنگامی که رمی فنتانیل هیدروکلراید برای تزریق برای کودکان یک سال و بالاتر استفاده می شود، غلظت نهایی 20 یا 25 میکروگرم در میلی لیتر توصیه می شود. جدول 7 یک دستورالعمل برای تحویل میلی لیتر در ساعت برای محلول 20 میکروگرم در میلی لیتر با دستگاه انفوزیون است. جدول 7: نرخ انفوزیون IV رمی فنتانیل هیدروکلراید تزریقی (mL/h) برای محلول 20 mcg/mL میزان انفوزیون (mcg/kg/min) وزن بیمار (kg) 5 10 20 30 40 50 60 0.0125 0.125 0.18 0.750. 1.5 1.875 2.25 0.025 0.375 0.75 1.5 2.25 3.0 3.75 4.5 0.05 0.75 1.5 3.0 4.5 6.0 7.5 9.0 0.025 2.025 2.025 11.25 13.5 0.1 1.5 3.0 6.0 9.0 12.0 15.0 18.0 0.15 2.25 4.5 9.0 13.5 18.0 22.5 27.0 0.2 سه 5.25 10.5 21.0 31.5 42.0 52.5 63.0 0.4 6.0 12.0 24.0 36.0 48.0 60.0 72.0 جدول 8 دستورالعملی برای تحویل میلی لیتر در ساعت با دستگاه ing/m25 برای یک محلول است. جدول 8: نرخ انفوزیون IV رمی فنتانیل هیدروکلراید تزریقی (mL/h) برای محلول 25 mcg/mL میزان تزریق (mcg/kg/min) وزن بیمار (kg) 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100.60.300.6. 1.2 1.5 1.8 2.1 2.4 2.7 3.0 0.025 0.6 1.2 1.8 2.4 3.0 3.6 4.2 4.8 5.4 6.0 0.05 1.2 2.4 3.6 0.6 1.2 1.8 2.4 3.0 3.6 4.2 4.8 5.4 6.0 0.05 1.2 2.4 3.6 4.7 8.8 12.0 0.075 1.8 3.6 5.4 7.2 9.0 10.8 12.6 14.4 16.2 18.0 0.1 2.4 4.8 7.2 9.6 12.0 14.4 16.8 19.2 21.6 24.0 0.15 3.6 7.2 10.8 14.4 18.0 21.6 25.2 28.8 32.4 36.0 0.2 4.8 9.6 14.4 19.2 24.4 19.2 24.0 28.0 48.0 جدول 9 یک دستورالعمل برای تحویل میلی لیتر در ساعت برای محلول 50 میکروگرم در میلی لیتر با دستگاه انفوزیون است. جدول 9: نرخ انفوزیون IV رمی فنتانیل هیدروکلراید تزریقی (mL/h) برای محلول 50 mcg/mL میزان انفوزیون (mcg/kg/min) وزن بیمار (kg) 30 40 50 60 70 80 90 100 0.020.2025.20. 2.4 3.0 3.6 4.2 4.8 5.4 6.0 0.075 2.7 3.6 4.5 5.4 6.3 7.2 8.1 9.0 0.1 3.6 4.8 6.0 7.2 8.4 9.6 3.6 4.5 5.4 6.3 7.2 8.1 9.0 0.1 3.6 4.8 6.0 7.2 8.4 9.6 7.2 8.4 9.6 2.4 9.0 10.8 12.6 14.4 16.2 18.0 0.2 7.2 9.6 12.0 14.4 16.8 19.2 21.6 24.0 0.25 9.0 12.0 15.0 18.0 21.0 24.0 27.0 30.0 0.5 18.0 24.0 30.0 36.0 42.0 48.0 54.0 60.0 0.75 27.0 36.0 45.0 54.0 45.0 54.0 48.0 48.0 1.0 36.0 48.0 60.0 72.0 84.0 96.0 108.0 120.0 1.25 45.0 60.0 75.0 90.0 105.0 120.0 135.0 135.0 150.0 150.0 150.0 150.0 108.0 126.0 144.0 162.0 180.0 1.75 63.0 84.0 105.0 126.0 147.0 168.0 189.0 210.0 2.0 72.0 94.0 96.0 96.0 192.0 216.0 240.0 جدول 10 راهنمایی برای تحویل میلی لیتر در ساعت برای محلول 250 میکروگرم بر میلی لیتر با دستگاه انفوزیون. جدول 10: نرخ انفوزیون IV رمی فنتانیل هیدروکلراید تزریقی (mL/h) برای محلول 250 mcg/mL میزان انفوزیون (mcg/kg/min) وزن بیمار (kg) 30 40 50 60 70 80 90 100 0.121.409. 1.68 1.92 2.16 2.40 0.15 1.08 1.44 1.80 2.16 2.52 2.88 3.24 3.60 0.2 1.44 1.92 2.40 2.88 3.34 2.88 3.88 3.24 . 1.80 2.40 3.00 3.60 4.20 4.80 5.40 6.00 0.5 3.60 4.80 6.00 7.20 8.40 9.60 10.80 12.00 0.75 5.40 7.20 9.00 10.80 12.60 14.40 16.20 18.00 1.0 7.20 9.60 12.00 14.40 16.80 19.20 21.60 225120.001. 18.00 21.00 24.00 27.00 30.00 1.5 10.80 14.40 18.00 21.60 25.20 28.80 32.40 36.00 1.75 12.800 1.75 12.800 11.29. 33.60 37.80 42.00 2.0 14.40 19.20 24.00 28.80 33.60 38.40 43.20 48.00 2.12 سازگاری و پایداری بازسازی و رقیق سازی قبل از تجویز رمی فنتانیل هیدروکلراید تزریقی به مدت 24 ساعت در دمای اتاق پس از بازسازی و رقت بیشتر تا غلظت 20 تا 250 میکروگرم در میلی لیتر با مایعات IV ذکر شده در زیر پایدار است. آب تزریقی استریل، تزریق دکستروز USP 5 درصد، تزریق دکستروز USP 5 درصد و کلرید سدیم 0.9 درصد، تزریق کلرید سدیم 0.9 درصد، تزریق کلرید سدیم 0.45 درصد، Ringer's USP Lactated Ringer's و 5 درصد تزریق ریکستروژلورز پس از بازسازی و رقیق شدن بیشتر تا غلظت 20 تا 250 میکروگرم در میلی لیتر به مدت 4 ساعت در دمای اتاق پایدار است. با تزریق رینگر لاکتات، USP. نشان داده شده است که رمی فنتانیل هیدروکلراید تزریقی با این مایعات IV در صورت مصرف همزمان در یک مجموعه تزریق IV سازگار است. سازگاری با سایر عوامل درمانی Remifentanil Hydrochloride برای تزریق نشان داده شده است که با تزریق Diprivan® (پروپوفول) زمانی که در یک مجموعه تزریق IV در حال اجرا تجویز می شود، سازگار است. سازگاری رمی فنتانیل هیدروکلراید برای تزریق با سایر عوامل درمانی ارزیابی نشده است. ناسازگاری استرازهای غیر اختصاصی در فرآورده های خونی ممکن است منجر به هیدرولیز رمی فنتانیل به متابولیت کربوکسیلیک اسید آن شود. بنابراین، تجویز رمی فنتانیل هیدروکلراید برای تزریق در همان لوله IV همراه با خون توصیه نمی شود. توجه: هر زمان که محلول و ظرف اجازه می دهد، محصولات دارویی تزریقی باید قبل از مصرف، از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ بررسی شوند. محصول پس از بازسازی باید مایعی شفاف و بی رنگ و عاری از ذرات قابل مشاهده باشد. رمی فنتانیل هیدروکلراید تزریقی حاوی هیچ گونه نگهدارنده ضد میکروبی نیست و بنابراین باید مراقب استریل بودن محلول های آماده شده بود.

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی افسردگی تنفسی تهدید کننده زندگی: به ویژه در طول شروع و تیتراسیون به دقت تحت نظر باشید. (5.2) خطرات ناشی از استفاده به عنوان بی‌دردی پس از عمل با بنزودیازپین‌ها یا سایر داروهای مضعف CNS: افت فشار خون، آرام‌بخشی عمیق، افسردگی تنفسی، کما و مرگ ممکن است در اثر مصرف همزمان رمی فنتانیل هیدروکلراید برای تزریق با بنزودیازپین‌ها یا سایر داروهای مضعف CNS ایجاد شود به طور متناقضی باعث افزایش درد یا افزایش حساسیت به درد می شود. در صورت مشکوک بودن به OIH، کاهش مناسب دوز ضددرد یا چرخش اوپیوئیدی فعلی را به دقت در نظر بگیرید. (5.4) سندرم سروتونین: شرایط بالقوه تهدید کننده زندگی می تواند ناشی از تجویز همزمان داروی سروتونرژیک باشد. در صورت مشکوک بودن به سندرم سروتونین، تزریق رمی فنتانیل هیدروکلراید را قطع کنید. ( 5.5 ) مدیریت : تزریق مداوم رمی فنتانیل هیدروکلراید برای تزریق فقط باید توسط دستگاه انفوزیون تجویز شود. (5.6) سفتی عضلات اسکلتی: به دوز و سرعت تجویز مربوط می شود. سفتی عضلانی ناشی از رمی فنتانیل هیدروکلراید تزریقی باید بر اساس شرایط بالینی بیمار مدیریت شود. (5.7) غیرفعال سازی بالقوه توسط استرازهای غیراختصاصی در فرآورده های خونی: رمی فنتانیل هیدروکلراید تزریقی نباید در همان لوله IV با خون به دلیل غیرفعال شدن بالقوه توسط استرازهای غیراختصاصی در فرآورده های خونی تجویز شود. (5.8) برادی کاردی: ضربان قلب را در هنگام شروع دوز و تیتراسیون کنترل کنید. به افدرین یا داروهای آنتی کولینرژیک پاسخ می دهد (5.9) فشار خون پایین: فشار خون را در طول شروع دوز و تیتراسیون کنترل کنید. به کاهش تجویز رمی فنتانیل هیدروکلراید برای تزریق یا تزریق مایعات وریدی یا کاتکولامین پاسخ می دهد (5.10) آگاهی حین عمل: هنگامی که رمی فنتانیل هیدروکلراید تزریقی با نرخ انفوزیون پروپوفول ≤ 75 mcg/kg/min (5.11) ≤ 75 mcg/kg/min (5.11) تزریق می‌شود، در بیماران زیر 55 سال آگاهی گزارش شده است. هوشیاری: از نظر آرام‌بخشی و افسردگی تنفسی نظارت کنید. (5.12) خطرات استفاده در بیماران مبتلا به بیماری مجاری صفراوی: بیماران مبتلا به بیماری مجاری صفراوی، از جمله پانکراتیت حاد را برای بدتر شدن علائم تحت نظر قرار دهید. (5.13) افزایش خطر تشنج در بیماران مبتلا به اختلالات تشنجی: بیماران با سابقه اختلالات تشنج را برای تشدید کنترل تشنج در طول درمان تزریقی رمی فنتانیل هیدروکلراید تحت نظر بگیرید. (5.14) جبران سریع عمل: نظارت استاندارد باید در دوره پس از عمل حفظ شود تا از بهبودی کافی بدون تحریک اطمینان حاصل شود. (5.15)

5.1 اعتیاد، سوء استفاده، و سوء استفاده رمی فنتانیل هیدروکلراید تزریقی حاوی رمی فنتانیل، یک ماده کنترل شده در جدول II است. رمی فنتانیل هیدروکلراید تزریقی به عنوان یک ماده افیونی، مصرف کنندگان را در معرض خطرات اعتیاد، سوء استفاده و سوء استفاده قرار می دهد [به سوء مصرف و وابستگی به مواد مخدر (9) مراجعه کنید. مواد افیونی برای استفاده غیرپزشکی جستجو می شوند و در معرض انحراف از استفاده قانونی تجویز شده هستند. این خطرات را هنگام استفاده از رمی فنتانیل هیدروکلراید برای تزریق در نظر بگیرید. استراتژی های کاهش این خطرات شامل ذخیره سازی مناسب محصول و شیوه های کنترل برای یک داروی C-II است. برای اطلاع از نحوه جلوگیری و تشخیص سوء استفاده یا انحراف از این محصول، با هیئت صدور مجوز حرفه ای ایالتی یا مرجع مواد کنترل شده دولتی تماس بگیرید.

5.2 افسردگي تنفسي تهديد كننده حيات، افسردگي تنفسي شديد، تهديد كننده يا كشنده حتي در صورت استفاده از مواد افيوني گزارش شده است. افسردگی تنفسی، اگر فورا تشخیص داده نشود و درمان نشود، ممکن است منجر به ایست تنفسی و مرگ شود. رمی فنتانیل هیدروکلراید تزریقی باید فقط توسط افرادی که به طور خاص در مورد استفاده از داروهای بیهوشی و مدیریت اثرات تنفسی مواد افیونی قوی، از جمله تنفس و احیای قلبی بیماران در گروه سنی تحت درمان آموزش دیده اند، تجویز شود. چنین آموزشی باید شامل ایجاد و نگهداری راه هوایی ثبت شده و تهویه کمکی باشد. تجهیزات احیا و لوله گذاری، اکسیژن و آنتاگونیست های اپیوئیدی باید به راحتی در دسترس باشند. دپرسیون تنفسی در بیمارانی که خود به خود تنفس می کنند عموماً با کاهش 50 درصدی میزان انفوزیون رمی فنتانیل هیدروکلراید تزریقی یا با قطع موقت انفوزیون کنترل می شود. احتباس دی اکسید کربن (CO 2) ناشی از دپرسیون تنفسی ناشی از مواد افیونی می تواند اثرات آرام بخشی مواد افیونی را تشدید کند. در حالی که دپرسیون تنفسی جدی، تهدید کننده حیات یا کشنده می تواند در هر زمانی در طول استفاده از رمی فنتانیل هیدروکلراید برای تزریق رخ دهد، این خطر در طول شروع درمان یا پس از افزایش دوز بیشتر است. بیماران را از نظر دپرسیون تنفسی از نزدیک تحت نظر داشته باشید، به ویژه در هنگام شروع درمان با افزایش دوز رمی فنتانیل هیدروکلراید تزریقی و پس از آن. رمی فنتانیل هیدروکلراید تزریقی نباید در روش های تشخیصی یا درمانی خارج از محیط مراقبت بیهوشی تحت نظارت استفاده شود. بیمارانی که مراقبت های بیهوشی تحت نظارت را دریافت می کنند باید به طور مداوم توسط افرادی که در انجام روش های جراحی یا تشخیصی دخالت ندارند تحت نظر قرار گیرند. اشباع اکسیژن باید به طور مداوم کنترل شود. بیماران مبتلا به بیماری انسدادی مزمن ریه یا کورپولمونال، و افرادی که دارای ذخیره تنفسی قابل توجهی کاهش یافته، هیپوکسی، هیپرکاپنیا، یا دپرسیون تنفسی از قبل موجود هستند، حتی در دوزهای توصیه شده رمی فنتانیل هیدروکلراید برای تزریق، در معرض خطر کاهش نیروی تنفسی از جمله آپنه هستند. بیماران مسن، کشکتیک یا ناتوان ممکن است در مقایسه با بیماران جوان تر و سالم تر، فارماکوکینتیک یا کلیرانس تغییر یافته داشته باشند که در نتیجه خطر ابتلا به افسردگی تنفسی بیشتر است. این بیماران از جمله علائم حیاتی را به دقت تحت نظر داشته باشید، به ویژه هنگام شروع و تیتراژ رمی فنتانیل هیدروکلراید تزریقی و زمانی که رمی فنتانیل هیدروکلراید تزریقی همزمان با سایر داروهایی که تنفس را کاهش می دهند تجویز می شود. برای کاهش خطر افسردگی تنفسی، دوز مناسب و تیتراسیون رمی فنتانیل هیدروکلراید برای تزریق ضروری است [دوز و نحوه تجویز (2.11) را ببینید].

5.3 خطرات ناشی از استفاده به عنوان بی‌دردی پس از عمل با بنزودیازپین‌ها یا سایر داروهای مضعف CNS هنگامی که بنزودیازپین‌ها یا سایر داروهای مضعف CNS به همراه رمی فنتانیل هیدروکلراید برای تزریق استفاده می‌شوند، ممکن است فشار شریان ریوی کاهش یابد. این واقعیت باید توسط کسانی که روش های تشخیصی و جراحی را انجام می دهند در نظر گرفته شود، جایی که تفسیر اندازه گیری فشار شریان ریوی ممکن است مدیریت نهایی بیمار را تعیین کند. هنگامی که از رمی فنتانیل هیدروکلراید تزریقی با دوز بالا یا دوز بیهوشی استفاده می شود، حتی دوزهای نسبتاً کم دیازپام ممکن است باعث افسردگی قلبی عروقی شود. هنگامی که Remifentanil Hydrochloride برای تزریق همراه با داروهای مضعف CNS استفاده می شود، افت فشار خون ممکن است رخ دهد. در صورت بروز، احتمال هیپوولمی را در نظر بگیرید و با مایع درمانی تزریقی مناسب مدیریت کنید. هنگامی که شرایط عمل اجازه می دهد، موقعیت بیمار را برای بهبود بازگشت وریدی به قلب در نظر بگیرید. در جابجایی و جابجایی بیماران به دلیل احتمال هیپوتانسیون ارتواستاتیک مراقب باشید. اگر افزایش حجم با مایعات و سایر اقدامات متقابل افت فشار خون را اصلاح نمی کند، تجویز عوامل فشار دهنده به جز اپی نفرین را در نظر بگیرید. اپی نفرین ممکن است به طور متناقضی فشار خون را در بیماران تحت درمان با داروهای نورولپتیک که فعالیت آلفا آدرنرژیک را مسدود می کند کاهش دهد. افت فشار خون، آرام‌بخشی عمیق، افسردگی تنفسی، کما و مرگ ممکن است در اثر مصرف همزمان رمی فنتانیل هیدروکلراید برای تزریق با بنزودیازپین‌ها و/یا سایر داروهای مضعف CNS، از جمله الکل (مانند آرام‌بخش‌ها/خواب‌آورهای غیر بنزودیازپینی، مسکن‌ها، مسکن‌های عضلانی، آرام‌بخش‌های عمومی، آرام‌بخش‌ها، آرام‌بخش‌های عضلانی، آرام‌بخش‌های غیر بنزودیازپینی، آرام‌بخش‌های عمیق، ایجاد شود. آنتی سایکوتیک ها، سایر مواد افیونی). باید به بیماران توصیه شود که تا 24 ساعت پس از جراحی از مصرف الکل خودداری کنند [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید]. مطالعات مشاهده‌ای نشان داده‌اند که مصرف همزمان مسکن‌های اپیوئیدی و بنزودیازپین‌ها خطر مرگ و میر ناشی از مصرف دارو را در مقایسه با استفاده از مسکن‌های مخدر به تنهایی افزایش می‌دهد. به دلیل خواص دارویی مشابه، منطقی است که خطر مشابهی را با استفاده همزمان از سایر داروهای مضعف CNS با داروهای ضد درد اپیوئیدی انتظار داشته باشیم [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید]. اگر تصمیم به مدیریت درد بعد از عمل با رمی فنتانیل هیدروکلراید برای تزریق همزمان با بنزودیازپین یا سایر داروهای مضعف CNS گرفته شود، دوز را با کمترین دوز موثر شروع کنید و بر اساس پاسخ بالینی تیتر کنید. بیماران را از نظر علائم و نشانه های افسردگی تنفسی، آرامبخشی و افت فشار خون به دقت تحت نظر بگیرید. مایعات یا سایر اقدامات برای مقابله با افت فشار خون باید در دسترس باشد [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید].

5.4 پردردی ناشی از مواد افیونی و آلودینیا پردردی ناشی از مواد افیونی (OIH) زمانی رخ می دهد که یک ضد درد اپیوئیدی به طور متناقضی باعث افزایش درد یا افزایش حساسیت به درد شود. این شرایط با تحمل متفاوت است، که نیاز به افزایش دوز مواد افیونی برای حفظ یک اثر تعریف شده است [به وابستگی (9.3) مراجعه کنید]. علائم OIH عبارتند از (اما ممکن است محدود به آن نباشد) افزایش سطح درد با افزایش دوز مواد افیونی، کاهش سطح درد پس از کاهش دوز مواد افیونی، یا درد ناشی از محرک های معمولی غیر دردناک (آلوداینیا). این علائم تنها در صورتی ممکن است OIH را نشان دهند که هیچ مدرکی دال بر پیشرفت بیماری زمینه ای، تحمل به مواد افیونی، ترک مواد افیونی یا رفتار اعتیادآور وجود نداشته باشد. موارد OIH گزارش شده است، هم با استفاده کوتاه مدت و هم طولانی مدت از مسکن های مخدر. اگرچه مکانیسم OIH به طور کامل شناخته نشده است، مسیرهای بیوشیمیایی متعددی دخیل هستند. ادبیات پزشکی وجود یک معقول بیولوژیکی قوی بین مسکن های مخدر و OIH و آلوداینیا را نشان می دهد. اگر بیمار مشکوک به تجربه OIH است، به دقت دوز ضددرد یا چرخش اپیوئیدی فعلی را به طور مناسب کاهش دهید (به طور ایمن بیمار را به یک گروه دیگر مواد افیونی تغییر دهید) [به دوز و نحوه تجویز (2)، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید.

5.5 سندرم سروتونین با مصرف همزمان داروهای سروتونرژیک مواردی از سندرم سروتونین، یک وضعیت بالقوه تهدید کننده زندگی، در طول مصرف همزمان رمی فنتانیل هیدروکلراید برای تزریق با داروهای سروتونرژیک گزارش شده است. داروهای سروتونرژیک عبارتند از: مهارکننده‌های انتخابی بازجذب سروتونین (SSRIs)، مهارکننده‌های بازجذب سروتونین و نوراپی نفرین (SNRIs)، داروهای ضد افسردگی سه حلقه‌ای (TCAs)، تریپتان‌ها، آنتاگونیست‌های گیرنده 5-HT3، داروهایی که بر روی سروتونرژیک تأثیر می‌گذارند، سیستم انتقال‌دهنده عصبی سروتونرژیک، ترازوپینون خاص (e). شل کننده ها (به عنوان مثال، سیکلوبنزاپرین، متاکسالون) و داروهایی که باعث اختلال می شوند متابولیسم سروتونین (از جمله مهارکننده‌های MAO، هم آنهایی که برای درمان اختلالات روانپزشکی در نظر گرفته شده‌اند و هم سایرین، مانند لینزولید و متیلن بلو داخل وریدی) [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید. این ممکن است در محدوده دوز توصیه شده رخ دهد. علائم سندرم سروتونین ممکن است شامل تغییرات وضعیت روانی (مانند بی قراری، توهم، کما)، بی ثباتی اتونومیک (مانند تاکی کاردی، فشار خون ناپایدار، هیپرترمی)، انحرافات عصبی عضلانی (مانند بازتاب، عدم هماهنگی، سفتی)، و/یا علائم (حالت تهوع، استفراغ، روده) باشد. اسهال). شروع علائم معمولاً طی چند ساعت تا چند روز پس از مصرف همزمان رخ می دهد، اما ممکن است دیرتر از آن نیز رخ دهد. در صورت مشکوک بودن به سندرم سروتونین، تزریق رمی فنتانیل هیدروکلراید را قطع کنید.

5.6 تجویز تزریق مداوم رمی فنتانیل هیدروکلراید برای تزریق فقط باید توسط دستگاه انفوزیون تجویز شود. تجویز وریدی بولوس رمی فنتانیل هیدروکلراید برای تزریق فقط باید در طول بیهوشی عمومی استفاده شود. در بیماران غیر انتوبه شده، دوزهای تک دوز رمی فنتانیل هیدروکلراید برای تزریق باید طی 30 تا 60 ثانیه تجویز شود. قطع انفوزیون رمی فنتانیل هیدروکلراید برای تزریق منجر به جبران سریع اثر خواهد شد. پاکسازی سریع و عدم تجمع دارو منجر به از بین رفتن سریع اثرات مضعف تنفسی و ضد درد پس از قطع مصرف رمی فنتانیل هیدروکلراید برای تزریق در دوزهای توصیه شده می شود. قطع انفوزیون رمی فنتانیل هیدروکلراید برای تزریق باید با ایجاد بی دردی کافی پس از عمل انجام شود. تزریق رمی فنتانیل هیدروکلراید برای تزریق باید در لوله IV در نزدیکی یا نزدیک کانول وریدی انجام شود. پس از قطع رمی فنتانیل هیدروکلراید برای تزریق، لوله وریدی باید پاک شود تا از تجویز ناخواسته رمی فنتانیل هیدروکلراید برای تزریق در زمان بعدی جلوگیری شود. عدم پاکسازی کافی لوله وریدی برای حذف باقیمانده هیدروکلراید رمی فنتانیل برای تزریق، با ظاهر شدن دپرسیون تنفسی، آپنه و سفتی عضلانی پس از تجویز مایعات یا داروی اضافی از طریق همان لوله وریدی همراه است.

5.7 سفتی عضلات اسکلتی سفتی ماهیچه های اسکلتی می تواند توسط رمی فنتانیل هیدروکلراید تزریقی ایجاد شود و به دوز و سرعت تجویز مربوط می شود. رمی فنتانیل هیدروکلراید تزریقی ممکن است باعث سفتی دیواره قفسه سینه (ناتوانی در تهویه) پس از تجویز دوزهای منفرد بیش از 1 میکروگرم بر کیلوگرم در مدت 30 تا 60 ثانیه، یا پس از انفوزیون > 0.1 میکروگرم بر کیلوگرم در دقیقه شود. دوزهای منفرد کمتر از 1 میکروگرم بر کیلوگرم ممکن است باعث سفتی دیواره قفسه سینه در صورت تزریق مداوم رمی فنتانیل هیدروکلراید برای تزریق شود. سفتی عضلانی ناشی از رمی فنتانیل هیدروکلراید تزریقی باید بر اساس شرایط بالینی بیمار مدیریت شود. سفتی عضلانی که در حین القای بیهوشی رخ می دهد باید با تجویز یک مسدود کننده عصبی عضلانی و داروهای القای همزمان درمان شود و می توان با کاهش سرعت یا قطع انفوزیون رمی فنتانیل هیدروکلراید تزریقی یا با تجویز یک داروی مسدود کننده عصبی عضلانی درمان کرد. عوامل مسدود کننده عصبی عضلانی مورد استفاده باید با وضعیت قلبی عروقی بیمار سازگار باشد. سفتی عضلانی که در حین استفاده از رمی فنتانیل هیدروکلراید برای تزریق در بیماران تنفس خود به خودی مشاهده می شود، ممکن است با قطع یا کاهش سرعت تزریق رمی فنتانیل هیدروکلراید درمان شود. رفع سفتی عضلانی پس از قطع انفوزیون رمی فنتانیل هیدروکلراید تزریقی در عرض چند دقیقه اتفاق می افتد. در مورد سفتی عضلانی تهدید کننده حیات، ممکن است یک مسدود کننده عصبی عضلانی با شروع سریع یا نالوکسان تجویز شود.

5.8 غیرفعال سازی بالقوه استرازهای غیراختصاصی در فرآورده های خونی رمی فنتانیل هیدروکلراید تزریقی نباید در همان لوله IV با خون به دلیل غیرفعال شدن بالقوه توسط استرازهای غیراختصاصی در فرآورده های خونی تجویز شود.

5.9 برادی کاردی برادی کاردی همراه با رمی فنتانیل هیدروکلراید برای تزریق گزارش شده است و به افدرین یا داروهای آنتی کولینرژیک مانند آتروپین و گلیکوپیرولات پاسخ می دهد.

5.10 کاهش فشار خون افت فشار خون با رمی فنتانیل هیدروکلراید تزریقی گزارش شده است و به کاهش تجویز رمی فنتانیل هیدروکلراید تزریقی یا مایعات وریدی یا کاتکولامین (افدرین، اپی نفرین، نوراپی نفرین و غیره) پاسخ می دهد.

5.11 آگاهی حین عمل آگاهی حین عمل در بیماران زیر 55 سال گزارش شده است که رمی فنتانیل هیدروکلراید تزریقی با نرخ انفوزیون پروپوفول ≤ 75 میکروگرم بر کیلوگرم در دقیقه تجویز شده است.

5.12 خطرات استفاده در بیماران تنفس خود به خودی با افزایش فشار داخل جمجمه، تومورهای مغزی، آسیب به سر، یا اختلال هوشیاری در بیمارانی که ممکن است مستعد اثرات داخل جمجمه ای احتباس CO 2 باشند (مثلا کسانی که شواهدی از افزایش فشار داخل جمجمه ای یا ریفنیلور مغزی دارند) محرک تنفسی و CO2 حاصل را کاهش می دهد احتباس می تواند فشار داخل جمجمه را در بیماران تنفس خود به خود افزایش دهد. این بیماران را از نظر علائم آرامبخشی و افسردگی تنفسی، به ویژه هنگام شروع درمان با رمی فنتانیل هیدروکلراید برای تزریق، تحت نظر بگیرید. مواد افیونی همچنین ممکن است سیر بالینی را در بیمار مبتلا به آسیب سر پنهان کند.

5.13 خطرات استفاده در بیماران مبتلا به بیماری مجاری صفراوی رمی فنتانیل موجود در رمی فنتانیل هیدروکلراید تزریقی ممکن است باعث اسپاسم اسفنکتر اودی شود. مواد افیونی ممکن است باعث افزایش آمیلاز سرم شوند. بیماران مبتلا به بیماری مجاری صفراوی، از جمله پانکراتیت حاد، را برای تشدید علائم زیر نظر بگیرید.

5.14 افزایش خطر تشنج در بیماران مبتلا به اختلالات تشنج رمی فنتانیل موجود در رمی فنتانیل هیدروکلراید تزریقی ممکن است دفعات تشنج را در بیماران مبتلا به اختلالات تشنج افزایش دهد و ممکن است خطر بروز تشنج را در سایر محیط های بالینی مرتبط با تشنج افزایش دهد. در طول درمان تزریقی رمی فنتانیل هیدروکلراید، بیماران با سابقه اختلالات تشنج را برای تشدید کنترل تشنج تحت نظر بگیرید.

5.15 جبران سریع اثر فعالیت ضد درد ظرف 5 تا 10 دقیقه پس از قطع مصرف رمی فنتانیل هیدروکلراید برای تزریق فروکش می کند. با این حال، افسردگی تنفسی ممکن است در برخی از بیماران تا 30 دقیقه پس از خاتمه انفوزیون به دلیل اثرات باقیمانده بیهوشی های همزمان ادامه یابد. نظارت استاندارد باید در دوره پس از عمل حفظ شود تا از بهبودی کافی بدون تحریک اطمینان حاصل شود. برای بیمارانی که تحت عمل جراحی قرار می‌گیرند، جایی که معمولاً درد بعد از عمل پیش‌بینی می‌شود، قبل از قطع رمی فنتانیل هیدروکلراید برای تزریق، باید مسکن‌های دیگر تجویز شود.

عوارض جانبی جدی زیر در بخش‌های دیگر شرح داده شده یا با جزئیات بیشتر توضیح داده شده است: اعتیاد، سوء استفاده و سوء استفاده [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1)] افسردگی تنفسی در بیماران تنفس خود به خودی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2)] تداخلات با بنزودیازپین ها یا سایر داروهای مضعف CNS [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی] Induciaediaed3. [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید] سندرم سروتونین [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید] سفتی عضلات اسکلتی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) مراجعه کنید] برادی کاردی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.9)] فشار خون پایین [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.10) مراجعه کنید]] بیماری مجاری صفراوی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی] (5.14) ] شایع ترین واکنش های جانبی ( بروز ≥ 1 %) افسردگی تنفسی، برادی کاردی، افت فشار خون و ماهیچه های اسکلتی بود. سفتی ( 6 ) برای گزارش واکنش های نامطلوب مشکوک، با Hikma Pharmaceuticals USA Inc. به شماره 1-877-845-0689 یا با شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. اطلاعات عوارض جانبی از مطالعات بالینی کنترل‌شده به دست می‌آید که در انواع روش‌های جراحی با مدت‌های مختلف، با استفاده از انواع پیش‌داروها و سایر داروهای بیهوشی، و در جمعیت‌های بیماران با ویژگی‌های متنوع از جمله بیماری زمینه‌ای انجام شد. بزرگسالان تقریباً 2770 بیمار بالغ در مطالعات بالینی کنترل شده در معرض رمی فنتانیل هیدروکلراید برای تزریق قرار گرفتند. فراوانی عوارض جانبی در طول بیهوشی عمومی با دوزهای توصیه شده رمی فنتانیل هیدروکلراید برای تزریق در جدول 11 آورده شده است. هر بیمار یک بار برای هر نوع عارضه جانبی شمارش شد. جدول 11: عوارض جانبی گزارش شده در ≥ 1٪ از بیماران بزرگسال در مطالعات بیهوشی عمومی، عوارض جانبی ناشی از مطالعات قلبی یا مطالعه نوزادان را شامل نمی شود. برای اطلاعات قلبی به جداول 14، 15 و 16 مراجعه کنید. در دوزهای توصیه شده برای دوزهای توصیه شده به جدول 1 مراجعه کنید. همه دوزهای رمی فنتانیل هیدروکلراید برای تزریق با مواد افیونی مقایسه کننده برابر نبود. عوارض جانبی رمی فنتانیل هیدروکلراید تزریقی القای/نگهداری بی دردی پس از عمل پس از قطع رمی فنتانیل هیدروکلراید تزریقی (n = 921) آلفنتانیل / فنتانیل (n = 466) رمی فنتانیل هیدروکلراید برای تزریقی (81 = n) تانیل هیدروکلراید برای تزریق (n = 929) آلفنتانیل / فنتانیل (n = 466) تهوع 8 (<1%) 0 61 (22%) 15 (15%) 339 (36%) 202 (43%) افت فشار خون 178 (19%) 30 (6%) 0 0 16 (2%) 9 (2%) استفراغ 4 (<1%) 1 (<1%) 22 (8%) 5 (5%) 150 (16%) 91 (20%) 91 (20%) سفتی عضلانی 27% (8%) (8%) (8 %) (<1%) 1 (<1%) برادی کاردی 62 (7%) 24 (5%) 3 (1%) 3 (3%) 11 (1%) 6 (1%) لرز 3 (<1%) 0 15 (5%) 9 (9%) 49 (5%) 10 (2%) تب 1 (<1%) تب 1 (<1%) 0 2 (4%) 02 (<1%) 1 (<1%) 0 27 (3%) 9 (2%) اختلال بینایی 0 0 0 0 24 (3%) 14 (3%) سردرد 0 0 1 (<1%) 1 (1%) 21 (2%) 8 (2%) افسردگی تنفسی 1 (<1%) 0 19 (7%) 4 (4%) 17 (2%) 20 (4%) آپنه 0 1 (<1%) 9 (<1%) 9 (2%) (2%) 9 (3%) (<1%) 0 7 (2%) 1 (1%) 22 (2%) 7 (2%) تاکی کاردی 6 (<1%) 7 (2%) 0 0 10 (1%) 8 (2%) درد پس از عمل 0 0 7 (2%) 0 4 (<1%) 5 (1%) 5 (1%) فشار خون بالا 10 (1%) (2%) (2%) (2%) (2%) (2%) (2%) تحریک 2 (<1%) 0 3 (1%) 1 (1%) 6 (<1%) 1 (<1%) هیپوکسی 0 0 1 (<1%) 0 10 (1%) 7 (2%) در جمعیت مسن (بیش از 65 سال)، بروز افت فشار خون بیشتر است، در حالی که بروز تهوع و استفراغ کمتر است. جدول 12: بروز (%) شایع ترین عوارض جانبی بر اساس جنسیت در مطالعات بیهوشی عمومی، عوارض جانبی ناشی از مطالعات قلبی یا مطالعه نوزادان را شامل نمی شود. در دوزهای توصیه شده برای دوزهای توصیه شده به جدول 1 مراجعه کنید. همه دوزهای رمی فنتانیل هیدروکلراید برای تزریق با مواد افیونی مقایسه کننده برابر نبود. رمی فنتانیل هیدروکلراید تزریقی عارضه جانبی n القاء نگهداری بی دردی پس از عمل پس از قطع رمی فنتانیل هیدروکلراید تزریقی آلفنتانیل/ فنتانیل رمی فنتانیل هیدروکلراید تزریقی مرفین رمی فنتانیل هیدروکلراید تزریقی F2955 مرد 183 زن 283 مرد 85 زن 196 مرد 36 زن 62 مرد 332 زن 597 مرد 183 زن 283 حالت تهوع 2% <1% 0 0 12% 26% 8% 19% 22% 45% 30% 52% فشار خون 29% 14% 7% 6% 0% 0 0 0 2% 2% 2% 1% <01% <01% استفراغ 0 8% 5% 22% 8% 27% سفتی عضلانی 17% 7% 14% 4% 6% 1% 0 0 <1% <1% 0 <1% فراوانی عوارض جانبی حاصل از مطالعات بالینی در دوزهای توصیه شده رمی فنتانیل هیدروکلراید قابل تزریق در T1 تحت مراقبت قرار می گیرد. جدول 13: عوارض جانبی گزارش شده در ≥ 1٪ از بیماران بزرگسال در مطالعات مراقبت از بیهوشی تحت نظارت در دوزهای توصیه شده به جدول 3 برای دوزهای توصیه شده مراجعه کنید. تجویز رمی فنتانیل هیدروکلراید برای تزریق بیش از میزان انفوزیون توصیه شده (یعنی دوزهای اولیه > 0.1 میکروگرم بر کیلوگرم در دقیقه) منجر به بروز بیشتر برخی از عوارض جانبی می شود: حالت تهوع (60%)، آپنه (8%) و سفتی عضلات (5%). عوارض جانبی رمی فنتانیل هیدروکلراید تزریقی رمی فنتانیل هیدروکلراید تزریقی (تعداد = 159) رمی فنتانیل هیدروکلراید برای تزریق + 2 میلی گرم میدازولام با دوزهای بالاتر میدازولام، بروز بیشتر دپرسیون تنفسی و آپنه مشاهده شد. (n = 103) پروپوفول (0.5 mg/kg سپس 50 mcg/kg/min) (n = 63) تهوع 70 (44%) 19 (18%) 20 (32%) استفراغ 35 (22%) 5 (5%) 13 (21%) خارش 28 (18%) 28 (18%) خارش 21 (18%) 12 (12%) 6 (10%) تعریق 10 (6%) 0 1 (2%) لرز 8 (5%) 1 (<1%) 1 (2%) سرگیجه 8 (5%) 5 (5%) 1 (2%) فشار خون 7 (4%) 0 6 (10%) 0 6 (10%) برادی کاردی 6 (1%) (4%) 1% تنفسی 0 * 0 سفتی عضلانی 4 (3%) 0 1 (2%) لرز 2 (1%) 0 2 (3%) گرگرفتگی 2 (1%) 0 0 احساس گرما 2 (1%) 0 0 درد در محل مطالعه IV 2 (1%) 0 11 (17%) سایر عوارض جانبی در بیماران بزرگسال فراوانی موارد ناخواسته بالینی و عوارض جانبی گزارش شده کمتر تحت نظارت و مراقبت های کلینیکی هستند در زیر ارائه شده است. فرکانس رویداد به عنوان تعداد بیمارانی که رمی فنتانیل هیدروکلراید برای تزریق دریافت کردند و یک رویداد را تقسیم بر تعداد کل بیمارانی که در معرض رمی فنتانیل هیدروکلراید برای تزریق قرار گرفتند در تمام مطالعات کنترل شده از جمله مطالعات محدوده دوز قلب و جراحی مغز و اعصاب گزارش کردند (1883 = بیهوشی عمومی تحت نظارت قرار گرفتند). بروز کمتر از 1% گوارشی: یبوست، ناراحتی شکمی، خشکی دهان، ریفلاکس معده و مری، دیسفاژی، اسهال، ایلئوس. قلبی عروقی: آریتمی های دهلیزی و بطنی مختلف، بلوک قلبی، تغییر ECG مطابق با ایسکمی میوکارد، افزایش سطح CPK-MB، سنکوپ. عضلانی-اسکلتی: سفتی عضلانی، درد قفسه سینه اسکلتی عضلانی. تنفسی: سرفه، تنگی نفس، برونکواسپاسم، حنجره، رونچی، استریدور، احتقان بینی، فارنژیت، پلورال افیوژن، سکسکه، ادم ریوی، رال، برونشیت، رینوره. عصبی: اضطراب، حرکت غیرارادی، بیرون آمدن طولانی مدت از بیهوشی، گیجی، هوشیاری تحت بیهوشی بدون درد، بیدار شدن سریع از بیهوشی، لرزش، گیجی، دیسفوری، کابوس(ها)، توهم، پارستزی، نیستاگموس، انقباض، تشنج، فراموشی. بدن به عنوان یک کل: کاهش دمای بدن، واکنش آنافیلاکتیک، تاخیر در بهبودی از بلوک عصبی عضلانی. پوست: بثورات، کهیر. دستگاه ادراری تناسلی: احتباس ادرار، الیگوری، سوزش ادرار، بی اختیاری ادرار. واکنش محل انفوزیون: اریتم، خارش، راش. متابولیک و تغذیه: عملکرد غیر طبیعی کبد، هیپرگلیسمی، اختلالات الکترولیت، افزایش سطح CPK. هماتولوژیک و لنفاوی: کم خونی، لنفوپنی، لکوسیتوز، ترومبوسیتوپنی. فراوانی عوارض جانبی از مطالعات بالینی در دوزهای توصیه شده رمی فنتانیل هیدروکلراید برای تزریق در جراحی قلب در جداول 14، 15 و 16 آورده شده است. این جداول نشان دهنده عوارض جانبی جمع آوری شده در طی مراحل مجزای جراحی قلب است. هر رویدادی باید به‌عنوان زمانی مرتبط با تجویز دارو در نظر گرفته شود و مرحله نشان‌داده‌شده نباید تنها زمانی که ممکن است رخ دهد درک شود. جدول 14: عوارض جانبی گزارش شده در ≥ 1٪ از بیماران در مراحل القاء/ لوله گذاری و نگهداری مطالعات جراحی قلب در دوزهای توصیه شده به جدول 4 مراجعه کنید. رمی فنتانیل هیدروکلراید تزریقی القاء/حمله گذاری عواقب نامطلوب نگهداری رمی فنتانیل هیدروکلراید تزریقی (n = 227) فنتانیل (n = 176) سوفنتانیل (n = 41) رمی فنتانیل هیدروکلراید تزریقی (n = 17nnn) (227 = F) 41) افت فشار خون 18 (8%) 6 (3%) 7 (17%) 26 (11%) 6 (3%) 1 (2%) برادی کاردی 9 (4%) 5 (3%) 0 3 (1%) 1 (<1%) 1 (2%) فشار خون بالا 3 (1%) 2 (1%) 2 (5%) 8 (4%) 6 (3%) 1 (2%) یبوست 9 (4%) 1 (<1%) 3 (7%) 0 0 1 (2%) سفتی عضلانی 2 (<1%) 2 (1%) 0 5 (2%) 8 (5%) 0 ضربان بطنی زودرس (1%) (<1%) (<1%) (<1%) 0 ایسکمی میوکارد 0 0 0 7 (3%) 8 (5%) 1 (2%) فیبریلاسیون دهلیزی 0 0 0 7 (3%) 3 (2%) 1 (2%) کاهش برون ده قلبی 0 0 0 5 (2%) 1 (<1%) 1 (2%) 1 (2%) تاکی کاردی (2%) (2% 1) تاکی کاردی 0 0 اختلال 0 0 0 4 (2%) 0 1 (2%) آریتمی 0 0 0 3 (1%) 0 0 فیبریلاسیون بطنی 0 0 0 3 (1%) 1 (<1%) 1 (2%) عارضه بعد از عمل 0 0 0 3 (1%) 0 0 بلوک قلبی درجه سوم (10% 2rh) 0 < 0 0 0 0 0 2 (<1%) 0 1 (2%) عوارض حین عمل 0 0 0 2 (<1%) 1 (<1%) 1 (2%) حرکات غیر ارادی 0 0 0 2 (<1%) 3 (2%) 0 ترومبوسیتوپنی 0 0 1 (2%) 0 0 0 0 Oligemia 0 0 2 (<1٪) 2 (1٪) 0 جدول 15: عوارض جانبی گزارش شده در ≥ 1٪ از بیماران در فاز ICU مطالعات جراحی قلب در دوزهای توصیه شده به جدول 4 برای دوزهای توصیه شده مراجعه کنید. عوارض جانبی رمی فنتانیل هیدروکلراید تزریقی رمی فنتانیل هیدروکلراید تزریقی n = 227 فنتانیل n = 176 سوفنتانیل n = 41 فشار خون بالا 14 (6%) 8 (5%) 2 (5%) افت فشار خون 12 (5%) 12 (5%) (5%) 3 (2%) 1 (2%) تاکی کار لرز 8 (4%) 3 (2%) 1 (2%) تهوع 8 (4%) 3 (2%) 0 خونریزی 4 (2%) 1 (<1%) 1 (2%) عوارض بعد از عمل 4 (2%) 5 (3%) 2 (5%) بی قراری 4 (2%) 1 (<1%) 1 (2%) درد 4 (2%) 0 0 کاهش برون ده قلبی 3 (1%) 0 0 آریتمی 3 (1%) 0 0 سفتی عضلانی 2 (<1%) 1 (< 1%) 2 (5%) برادی کاردی 2 (<1%) 2 (1%) 0 استفراغ قبل از تهویه 1 (<<1%) 1 (<1%) 2 (1%) 0 کم خونی 0 3 (2%) 0 خواب آلودگی 0 0 1 (2%) تب 0 2 (1%) 0 جدول 16: عوارض جانبی گزارش شده در ≥ 1٪ از بیماران در فاز دارویی پس از مطالعه مطالعات جراحی قلب در دوزهای توصیه شده به جدول 4 مراجعه کنید تا دوزهای توصیه شده را ببینید. عوارض جانبی رمی فنتانیل هیدروکلراید تزریقی رمی فنتانیل هیدروکلراید تزریقی n = 227 فنتانیل n = 176 سوفنتانیل n = 41 تهوع 90 (40%) 63 (36%) 16 (39%) استفراغ 33 (15%) 33 (15%) 15 (9%) 0 فیبریلاسیون دهلیزی 27 (12%) 33 (19%) 4 (10%) یبوست 20 (9%) 35 (20%) 3 (7%) پلورال افیوژن 11 (5%) 2 (1%) 2 (5%) افت فشار خون 8 (4%) 8 (5%) 1 تاکی کاردی 9 (4%) 15 (9%) 0 عارضه بعد از عمل 10 (4%) 6 (3%) 2 (5%) اولیگوری 7 (3%) 7 (4%) 1 (2%) گیجی 7 (3%) 10 (6%) 5 (12%) درد 6 (3%) 2 (1%) 0 اضطراب 3 (3%) 2 (1%) 0 عارضه حین عمل 5 (2%) 7 (4%) 1 (2%) کم خونی 5 (2%) 5 (3%) 1 (2%) بی قراری 5 (2%) 3 (2%) 1 (2%) اسهال 5 (2%) 1 (< 1%) 1 (2%) 1 (2%) ادم 4 (2%) 2% (2%) (2%) 6 (3%) (2%) عفونت پس از عمل 5 (2%) 7 (4%) 0 هیپوکسی 4 (2%) 5 (3%) 0 آپنه 4 (2%) 1 (< 1%) 1 (2%) فشار خون بالا 3 (1%) 3 (2%) 0 لرز 3 (1%) 1 (< 1%) 0 سوزش سر دل 3 سه بار (1%) (1%) (< 1%) 0 آریتمی 3 (1%) 5 (3%) 0 توهم 3 (1%) 3 (2%) 0 ذات الریه 3 (1%) 3 (2%) 1 (2%) فارنژیت 3 (1%) 1 (< 1%) 1 (2%) 1 (2%) 1 (2%) کاهش قدرت ذهنی 3 (1% 1) (1<1%) 1 1%) 0 سرفه 3 (1%) 0 0 کاهش برون ده قلبی 1 (<1%) 0 3 (7%) نارسایی کلیوی 1 (<1%) 5 (3%) 0 برادی کاردی 1 (<1%) 1 (< 1%) 1 (2%) احتباس ادرار 2 (<1%) 3 (1%) 3 (1%) انفارکتوس مغزی (1%) (2%) ضربان بطنی زودرس 2 (<1%) 3 (2%) 0 ایسکمی مغزی 1 (<1%) 1 (< 1%) 1 (2%) پارستزی 2 (<1%) 2 (1%) 0 تشنج 2 (<1%) 1 (< 1%) 1 (1%) 1 (1%) اختلال خواب 1 (<1%) برونکواسپاسم 1 (<1%) 6 (3%) 0 آتلکتازی 2 (<1%) 3 (2%) 0 افسردگی تنفسی 2 (<1%) 3 (2%) 0 ادم ریوی 1 (<1%) 2 (1%) 0 دیسترس تنفسی 2 (<1%) 0 1 (2%) (2%) (2%) (2%) (20%) (20% اختلالات هیپرکالمی<0) هیپرکالمی 3 (2%) 0 احتقان قفسه سینه 0 3 (2%) 0 هموپتیزی 0 2 (1%) 0 پتوز صورت 0 2 (1%) 0 خونریزی 0 2 (1%) 0 هماچوری 0 1 (< 1%) 1 (2%) اختلال(های) بینایی 0 1 (2%) 0 1 (< ) هیپوکالمی 0 2 (1%) 0 تشدید نارسایی کلیوی 0 0 1 (2%) خون در مدفوع 0 0 1 (2%) بلوک قلبی درجه یک 0 0 1 (2%) پریکاردیت 0 0 1 (2%) اطفال رمی فنتانیل هیدروکلراید برای تزریق در بیماران بالینی نگهدارنده کلی در 32 بیمار کنترل شده مورد مطالعه قرار گرفته است. در جمعیت اطفال (از بدو تولد تا 12 سال)، شایع ترین رویدادهای گزارش شده تهوع، استفراغ و لرز بود. فراوانی عوارض جانبی در طول بیهوشی عمومی با دوزهای توصیه شده رمی فنتانیل هیدروکلراید برای تزریق در جدول 17 آورده شده است. هر بیمار یک بار برای هر نوع عارضه جانبی شمارش شد. هیچ عارضه جانبی ≥ 1% برای هیچ گروه درمانی در طول دوره نگهداری در مطالعات بیهوشی عمومی بیماران کودکان مشاهده نشد. جدول 17: عوارض جانبی گزارش شده در ≥ 1٪ از بیماران اطفال دریافت کننده رمی فنتانیل هیدروکلراید برای تزریق در مطالعات بیهوشی عمومی در دوزهای توصیه شده به جدول 2 مراجعه کنید. رمی فنتانیل هیدروکلراید تزریقی پیگیری بازیابی در افراد دریافت کننده هالوتان (22 نفر)، 10 نفر (45%) استفراغ را تجربه کردند. عوارض جانبی رمی فنتانیل هیدروکلراید تزریقی (n = 342) فنتانیل (n = 103) بوپیواکائین (n = 86) رمی فنتانیل هیدروکلراید برای تزریق (n = 342) فنتانیل (n = 103) بوپیواکائین (n = 84 (29٪) استفراغ 56 (16%) 8 (8%) 12 (14%) تهوع 23 (8%) 7 (7%) 1 (1%) 17 (6%) 6 (6%) 5 (6%) لرز 9 (3%) 0 0 0 0 0 رونچی 8 (3%) 2 (2%) 0 0 0 0 0 بعد از عمل (2%) 0 4 (1%) 0 0 استریدور 4 (1%) 2 (2%) 0 0 0 0 سرفه 4 (1%) 1 (<1%) 0 0 0 0 6.2 تجارب پس از بازاریابی عوارض جانبی زیر در طول مصرف پس از تایید رمی فنتانیل شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. قلبی عروقی: آسیستول سندرم سروتونین: مواردی از سندرم سروتونین، یک وضعیت بالقوه تهدید کننده زندگی، در طول مصرف همزمان مواد افیونی با داروهای سروتونرژیک گزارش شده است. آنافیلاکسی: آنافیلاکسی با ترکیبات موجود در رمی فنتانیل هیدروکلراید برای تزریق گزارش شده است. پردردی و آلوداینیا: مواردی از پردردی و آلوداینیا با درمان با مواد افیونی با هر مدت زمانی گزارش شده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]. هیپوگلیسمی: مواردی از هیپوگلیسمی در بیماران مصرف کننده مواد افیونی گزارش شده است. بیشتر گزارش ها در بیمارانی بود که حداقل یک عامل خطر مستعد کننده (مثلاً دیابت) داشتند.

9.1 ماده کنترل شده رمی فنتانیل هیدروکلراید تزریقی حاوی رمی فنتانیل، یک ماده کنترل شده در جدول II است.

9.2 سوء مصرف رمی فنتانیل هیدروکلراید تزریقی حاوی رمی فنتانیل است، ماده ای با پتانسیل بالا برای سوء استفاده و سوء استفاده، که می تواند منجر به ایجاد اختلال مصرف مواد، از جمله اعتیاد شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. استفاده نادرست عبارت است از استفاده عمدی، برای اهداف درمانی، از یک دارو توسط یک فرد به روشی غیر از تجویز یک ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی یا افرادی که برای آنها تجویز نشده است. سوء استفاده عبارت است از استفاده عمدی و غیر درمانی از یک دارو، حتی یک بار، برای اثرات روانی یا فیزیولوژیکی مطلوب آن. اعتیاد به مواد مخدر مجموعه ای از پدیده های رفتاری، شناختی و فیزیولوژیکی است که ممکن است شامل میل شدید به مصرف دارو، مشکلات در کنترل مصرف مواد مخدر (مثلاً ادامه مصرف مواد مخدر با وجود پیامدهای مضر، اولویت دادن به مصرف مواد مخدر نسبت به سایر فعالیت ها و تعهدات) و تحمل یا وابستگی فیزیکی احتمالی باشد. استفاده نادرست و سوء استفاده از رمی فنتانیل هیدروکلراید برای تزریق، خطر مصرف بیش از حد را افزایش می دهد که ممکن است منجر به افسردگی سیستم عصبی مرکزی و تنفسی، افت فشار خون، تشنج و مرگ شود. این خطر با مصرف همزمان رمی فنتانیل هیدروکلراید برای تزریق با الکل و/یا سایر داروهای مضعف CNS افزایش می یابد. سوء مصرف و اعتیاد به مواد افیونی در برخی افراد ممکن است با تحمل همزمان و علائم وابستگی فیزیکی همراه نباشد. علاوه بر این، سوء مصرف مواد افیونی می تواند در غیاب اعتیاد رخ دهد. همه بیماران تحت درمان با مواد افیونی نیاز به ارزیابی مجدد دقیق و مکرر از نظر علائم سوء استفاده، سوء مصرف و اعتیاد دارند، زیرا استفاده از محصولات ضددرد اپیوئیدی حتی در صورت استفاده پزشکی مناسب خطر اعتیاد را به همراه دارد. بیمارانی که در معرض خطر بالای رمی فنتانیل هیدروکلراید برای سوء مصرف تزریقی هستند، شامل کسانی هستند که سابقه استفاده طولانی مدت از هر گونه مواد افیونی، از جمله محصولات حاوی رمی فنتانیل، کسانی که سابقه سوء مصرف مواد مخدر یا الکل دارند، یا کسانی که از رمی فنتانیل هیدروکلراید برای تزریق در ترکیب با سایر داروهای مورد سوء مصرف استفاده می کنند. رفتار «مصرف مواد» در افراد مبتلا به اختلالات مصرف مواد بسیار رایج است. تاکتیک‌های جستجوی مواد مخدر شامل تماس‌های اضطراری یا ملاقات‌ها در نزدیکی پایان ساعات اداری، امتناع از انجام معاینه، آزمایش یا ارجاع مناسب، «از دست دادن» مکرر نسخه‌ها، دستکاری در نسخه‌ها، و عدم تمایل به ارائه سوابق پزشکی قبلی یا اطلاعات تماس برای سایر ارائه‌دهندگان مراقبت‌های بهداشتی درمانی است. "خرید دکتر" (بازدید از چندین نسخه برای دریافت نسخه های اضافی) در بین افرادی که مواد مخدر مصرف می کنند و افراد مبتلا به اختلال مصرف مواد رایج است. اشتغال ذهنی برای دستیابی به تسکین درد کافی می تواند رفتار مناسبی در بیمار با کنترل ناکافی درد باشد. رمی فنتانیل هیدروکلراید تزریقی، مانند سایر مواد افیونی، می تواند برای استفاده غیرپزشکی به کانال های توزیع غیرقانونی هدایت شود. اکیداً توصیه می‌شود که ثبت دقیق اطلاعات تجویز، از جمله مقدار، دفعات، و درخواست‌های تمدید، همانطور که در قوانین ایالتی و فدرال الزامی است. ارزیابی مناسب بیمار، شیوه های مناسب تجویز، ارزیابی مجدد دوره ای درمان، و توزیع و نگهداری مناسب اقدامات مناسبی هستند که به محدود کردن سوء مصرف داروهای مخدر کمک می کنند. خطرات خاص سوء استفاده از رمی فنتانیل هیدروکلراید تزریقی سوء استفاده از رمی فنتانیل هیدروکلراید تزریقی خطر مصرف بیش از حد و مرگ را به همراه دارد. این خطر با مصرف همزمان رمی فنتانیل هیدروکلراید برای تزریق با الکل و/یا سایر داروهای مضعف CNS افزایش می یابد. سوء مصرف تزریقی مواد مخدر معمولاً با انتقال بیماری های عفونی مانند هپاتیت و HIV مرتبط است.

9.3 وابستگی هم تحمل و هم وابستگی فیزیکی می توانند در طول استفاده از درمان با مواد افیونی ایجاد شوند. تحمل یک حالت فیزیولوژیکی است که با کاهش پاسخ به یک دارو پس از تجویز مکرر مشخص می شود (یعنی دوز بالاتری از یک دارو برای ایجاد همان اثری که زمانی با دوز پایین تر به دست می آمد مورد نیاز است). وابستگی فیزیکی حالتی است که در نتیجه سازگاری فیزیولوژیکی در پاسخ به مصرف مکرر دارو ایجاد می شود و با علائم و نشانه های ترک پس از قطع ناگهانی یا کاهش قابل توجه دوز دارو نمایان می شود. قطع مصرف ممکن است از طریق تجویز داروهایی با فعالیت آنتاگونیست مواد افیونی (مانند نالوکسان)، مسکن های آگونیست/آنتاگونیست مختلط (مانند پنتازوسین، بوتورفانول، نالبوفین) یا آگونیست های جزئی (مانند بوپرنورفین) تسریع شود. وابستگی فیزیکی ممکن است تا پس از چند روز تا چند هفته ادامه مصرف به میزان قابل توجهی از نظر بالینی رخ ندهد. رمی فنتانیل هیدروکلراید تزریقی نباید به طور ناگهانی در بیمارانی که از نظر جسمی وابسته هستند قطع شود [به مقدار و نحوه مصرف (2) مراجعه کنید]. اگر رمی فنتانیل هیدروکلراید تزریقی به طور ناگهانی در بیماران وابسته به بدن قطع شود، ممکن است سندرم ترک ایجاد شود که معمولاً با بیقراری، اشک ریختن، رینوره، تعریق، لرز، میالژی و میدریاز مشخص می شود. علائم و نشانه های دیگری نیز ممکن است ایجاد شود، از جمله تحریک پذیری، اضطراب، کمردرد، درد مفاصل، ضعف، گرفتگی شکم، بی خوابی، حالت تهوع، بی اشتهایی، استفراغ، اسهال، یا افزایش فشار خون، تعداد تنفس یا ضربان قلب. نوزادانی که از مادرانی که از نظر جسمی به مواد افیونی وابسته هستند به دنیا می آیند همچنین از نظر جسمی وابسته خواهند بود و ممکن است مشکلات تنفسی و علائم ترک را نشان دهند [به استفاده در جمعیت های خاص (8.1) مراجعه کنید].

بارداری: ممکن است به جنین آسیب برساند. (8.1) زایمان یا زایمان: دپرسیون تنفسی و سایر اثرات مواد افیونی ممکن است در نوزادانی که به مادرانشان رمی فنتانیل هیدروکلراید برای تزریق داده می شود، اندکی قبل از زایمان رخ دهد. (8.1) شیردهی: نوزادانی که در معرض رمی فنتانیل هیدروکلراید برای تزریق از طریق شیر مادر قرار می گیرند، باید از نظر آرامبخشی بیش از حد و دپرسیون تنفسی تحت نظر باشند. (8.2) استفاده در کودکان: رمی فنتانیل هیدروکلراید برای تزریق در بیماران اطفال برای استفاده به عنوان مسکن پس از عمل یا به عنوان یک جزء ضد درد در مراقبت از بیهوشی تحت نظارت مورد مطالعه قرار نگرفته است. (8.4)

8.1 خلاصه خطر حاملگی استفاده از مسکن های اپیوئیدی برای مدت طولانی در دوران بارداری ممکن است باعث سندرم محرومیت نوزادان از مواد افیونی شود. داده های موجود در مورد رمی فنتانیل هیدروکلراید در زنان باردار برای اطلاع از خطر مرتبط با دارو برای نقایص مادرزادی عمده و سقط جنین کافی نیست. در مطالعات تولید مثل حیوانی، کاهش وزن بدن و وزن توله سگ در موش‌های صحرایی 2.2 برابر انفوزیون داخل وریدی انسان با دوز القایی 1 میکروگرم بر کیلوگرم با دوز نگهدارنده 2 میکروگرم بر کیلوگرم در دقیقه برای یک روش جراحی به مدت 3 ساعت گزارش شد. هنگامی که رمی فنتانیل از طریق تزریق بولوس به موش‌های باردار یا خرگوش در طول اندام‌زایی با دوزهای تقریباً 5 برابر و تقریباً برابر، به ترتیب با تزریق داخل وریدی انسان با دوز القایی 1 میکروگرم بر کیلوگرم با دوز نگهدارنده 2 میکروگرم در هر کیلوگرم در ساعت استفاده شد، هیچ ناهنجاری مشاهده نشد. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2-4٪ و 15-20٪ است. ملاحظات بالینی زایمان یا اپیوئیدها از جفت عبور می کنند و ممکن است باعث افسردگی تنفسی و اثرات روانی-فیزیولوژیکی در نوزادان شوند. یک آنتاگونیست مواد افیونی، مانند نالوکسان، باید برای معکوس کردن افسردگی تنفسی ناشی از مواد افیونی در نوزاد در دسترس باشد. رمی فنتانیل هیدروکلراید تزریقی، برای استفاده در زنان باردار در حین یا بلافاصله قبل از زایمان توصیه نمی شود، زمانی که سایر تکنیک های ضد درد مناسب تر هستند. مسکن‌های اپیوئیدی، از جمله رمی فنتانیل هیدروکلراید تزریقی، می‌توانند زایمان را از طریق اقداماتی که به طور موقت قدرت، مدت و دفعات انقباضات رحمی را کاهش می‌دهند، طولانی‌تر کنند. با این حال، این اثر سازگار نیست و ممکن است با افزایش نرخ اتساع دهانه رحم، که تمایل به کوتاه کردن زایمان را دارد، جبران شود. نوزادانی را که در هنگام زایمان در معرض داروهای ضددرد اپیوئیدی قرار گرفته اند از نظر علائم آرامبخشی بیش از حد و افسردگی تنفسی تحت نظر بگیرید. داده های انسانی داده ها در یک کارآزمایی بالینی انسانی، میانگین غلظت رمی فنتانیل در مادر تقریباً دو برابر میزان مشاهده شده در جنین بود. با این حال، در برخی موارد، غلظت جنین مشابه غلظت مادر بود. نسبت شریانی وریدی نافی غلظت رمی فنتانیل تقریباً 30 درصد بود که نشان دهنده متابولیسم رمی فنتانیل در نوزاد است. داده های حیوانی موش های باردار از روز 6 تا 15 حاملگی با دوزهای رمی فنتانیل داخل وریدی 0.5، 1.6، یا 5 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (0.2، 0.7 یا 2.2 برابر انفوزیون داخل وریدی انسانی با دوز القایی 1 mcg/kg بدن با دوز نگهدارنده 1 mcg/kg/kg از بدن تحت درمان قرار گرفتند. مساحت سطح برای یک روش جراحی که 3 ساعت طول می کشد، به ترتیب بر اساس سطح بدن). کاهش وزن جنین در گروه دوز بالا گزارش شد. با این حال، با وجود افزایش غیر وابسته به دوز در مرگ و میر مادر، هیچ ناهنجاری در جنین های زنده مانده گزارش نشد. خرگوش‌های باردار از روز 6 تا 18 حاملگی با دوزهای رمی فنتانیل وریدی 0.1، 0.5 یا 0.8 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (0.09، 0.4 یا 0.7 برابر انفوزیون داخل وریدی انسان با دوز القایی 1 mcg/min در بدن با دوز نگهدارنده 1 mcg/kg/kg از بدن تحت درمان قرار گرفتند. مساحت سطح برای یک روش جراحی که 3 ساعت طول می کشد، به ترتیب بر اساس سطح بدن). با وجود سمیت واضح مادر (کاهش مصرف غذا و وزن بدن و افزایش مرگ و میر در همه گروه های درمانی) هیچ ناهنجاری در جنین های زنده مانده گزارش نشد. موش‌های باردار از روز 6 حاملگی تا روز 21 شیردهی با بولوس‌های داخل وریدی رمی فنتانیل 0.5، 1.6 یا 5 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (0.2، 0.7 یا 2.2 برابر انفوزیون داخل وریدی انسانی با دوز القایی 1 mcg/kg بر اساس mg/kg/mg/kg دمی فنتانیل درمان شدند. سطح بدن برای یک روش جراحی که 3 ساعت طول می کشد، به ترتیب بر اساس سطح بدن). کاهش وزن هنگام تولد در گروه های با دوز بالا در حضور سمیت مادری (افزایش مرگ و میر در همه گروه ها) مشاهده شد.

8.2 خلاصه خطر شیردهی مشخص نیست که آیا رمی فنتانیل در شیر انسان دفع می شود یا خیر. پس از دریافت رمی فنتانیل با برچسب رادیواکتیو، رادیواکتیویته در شیر موش‌های شیرده وجود داشت. از آنجایی که آنالوگ های فنتانیل در شیر انسان دفع می شود، هنگام تزریق رمی فنتانیل هیدروکلراید برای خانم های شیرده باید احتیاط کرد. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به رمی فنتانیل هیدروکلراید تزریقی و هرگونه عوارض جانبی احتمالی بر روی شیرخوار شیرخوار از رمی فنتانیل هیدروکلراید تزریقی یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود. ملاحظات بالینی نوزادانی که در معرض رمی فنتانیل هیدروکلراید برای تزریق از طریق شیر مادر قرار می گیرند باید از نظر آرامبخشی بیش از حد و دپرسیون تنفسی تحت نظر باشند. علائم قطع مصرف در نوزادانی که با شیر مادر تغذیه می‌شوند، زمانی که تجویز یک ضددرد اپیوئیدی توسط مادر متوقف می‌شود، یا زمانی که شیردهی متوقف می‌شود، رخ می‌دهد.

8.4 استفاده در کودکان اثربخشی و ایمنی رمی فنتانیل هیدروکلراید برای تزریق به عنوان یک عامل ضد درد برای استفاده در حفظ بیهوشی عمومی در جراحی کودکان سرپایی و بستری در مطالعات بالینی کنترل شده در بیماران اطفال از بدو تولد تا 12 سالگی ثابت شده است [به مطالعات بالینی مراجعه کنید (14.4)]. رژیم اولیه تزریق نگهدارنده رمی فنتانیل هیدروکلراید برای تزریق در بیماران اطفال از بدو تولد تا 2 ماهگی 0.4 mcg/kg/min بود، رژیم بزرگسالان تایید شده برای استفاده با N 2 O. میزان کلیرانس مشاهده شده در نوزادان بسیار متغیر بود و به طور متوسط ​​2 برابر بیشتر از جمعیت بالغ سالم جوان بود. بنابراین، در حالی که سرعت انفوزیون اولیه 0.4 میکروگرم بر کیلوگرم در دقیقه ممکن است برای برخی نوزادان مناسب باشد، ممکن است افزایش سرعت انفوزیون برای حفظ بیهوشی کافی جراحی ضروری باشد و ممکن است دوزهای بولوس اضافی مورد نیاز باشد. دوز جداگانه برای هر بیمار باید به دقت تیتر شود. [به فارماکولوژی بالینی: جمعیت های خاص مراجعه کنید: جمعیت کودکان (12.3) و دوز و نحوه تجویز، جدول 2 و نگهداری از بیهوشی (2.2). ] رمی فنتانیل هیدروکلراید تزریقی در بیماران اطفال برای استفاده به عنوان مسکن بعد از عمل یا به عنوان یک جزء ضد درد در مراقبت های بیهوشی تحت نظارت مطالعه نشده است.

8.5 مصرف در دوران سالمندی افسردگی تنفسی خطر اصلی برای بیماران مسن تحت درمان با مواد افیونی است و پس از تجویز دوزهای اولیه بزرگ در بیمارانی که به مواد افیونی متحمل نبودند یا هنگامی که مواد افیونی با سایر عواملی که تنفس را کاهش می دهند تجویز شد رخ داده است. دوز رمی فنتانیل هیدروکلراید تزریقی را به آرامی در بیماران سالمند تنظیم کنید و مرتباً بیمار را از نظر علائم سیستم عصبی مرکزی و افسردگی تنفسی مورد ارزیابی مجدد قرار دهید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. از تعداد کل افراد در مطالعات بالینی رمی فنتانیل هیدروکلراید برای تزریق، 486 نفر 65 سال و بالاتر (محدوده سنی 66 تا 90 سال) بودند. در حالی که نیمه عمر بیولوژیکی موثر رمی فنتانیل تغییری نکرده است، نشان داده شده است که بیماران مسن دو برابر جمعیت جوان تر نسبت به اثرات فارماکودینامیکی رمی فنتانیل حساس هستند. دوز اولیه توصیه شده رمی فنتانیل هیدروکلراید برای تزریق باید در بیماران بالای 65 سال تا 50 درصد کاهش یابد [به فارماکولوژی بالینی (12.3) و دوز و نحوه تجویز (2.2) مراجعه کنید. دوز رمی فنتانیل هیدروکلراید تزریقی را به آرامی در بیماران سالمند تیتر کنید. [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید.] ترخیص کالا از گمرک رمی فنتانیل در افراد مسن (بیش از 65 سال) در مقایسه با بزرگسالان جوان (میانگین 25 سال) کاهش می یابد (تقریباً 25٪). با این حال، غلظت خون رمی فنتانیل پس از خاتمه مصرف در افراد مسن مانند بزرگسالان جوان به سرعت کاهش می یابد. شناخته شده است که این دارو به طور قابل توجهی از طریق کلیه دفع می شود و خطر عوارض جانبی به این دارو ممکن است در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیوی بیشتر باشد. از آنجایی که در بیماران مسن احتمال کاهش عملکرد کلیوی بیشتر است، در انتخاب دوز باید دقت شود و ممکن است نظارت بر عملکرد کلیه مفید باشد.

8.6 استفاده در بیماران چاق مرضی مانند تمام مواد افیونی قوی، به دلیل تغییرات در فیزیولوژی قلبی عروقی و تنفسی، در مصرف در بیماران چاق بیمار احتیاط لازم است [دوز و نحوه تجویز (2.2) را ببینید].

8.7 استفاده طولانی مدت در ICU هیچ اطلاعاتی در مورد استفاده طولانی مدت (بیش از 16 ساعت) از Remifentanil Hydrochloride برای تزریق به عنوان مسکن در بیماران ICU در دسترس نیست.

12.1 مکانیسم اثر رمی فنتانیل هیدروکلراید تزریقی یک آگونیست μ-اپیوئیدی با شروع سریع و اوج اثر و مدت اثر کوتاه است. فعالیت μ-افیونی رمی فنتانیل هیدروکلراید تزریقی توسط آنتاگونیست های مواد افیونی مانند نالوکسان تضاد می شود. برخلاف سایر مواد افیونی، رمی فنتانیل هیدروکلراید تزریقی به سرعت توسط هیدرولیز پیوند پروپانئیک اسید-متیل استر توسط استرازهای غیر اختصاصی خون و بافت متابولیزه می شود. رمی فنتانیل هیدروکلراید تزریقی یک سوبسترا برای کولین استراز پلاسما (شبه کولین استراز) نیست و بنابراین انتظار می رود بیماران مبتلا به کولین استراز آتیپیک مدت اثر طبیعی داشته باشند.

12.2 فارماکودینامیک اثرات ضد درد رمی فنتانیل هیدروکلراید تزریقی در شروع و جبران سریع است. اثرات و عوارض جانبی آن وابسته به دوز و مشابه سایر μ-اپیوئیدها است. رمی فنتانیل هیدروکلراید تزریقی در انسان دارای تعادل سریع خون مغز 1 ± 1 دقیقه (میانگین ± SD) و شروع سریع اثر است. اثرات فارماکودینامیک رمی فنتانیل هیدروکلراید تزریقی به دقت از غلظت های خونی اندازه گیری شده پیروی می کند و امکان ارتباط مستقیم بین دوز، سطوح خونی و پاسخ را فراهم می کند. غلظت خون در 3 تا 6 دقیقه پس از انفوزیون 1 دقیقه ای یا پس از انفوزیون مداوم طولانی مدت به دلیل فرآیندهای توزیع و دفع سریع 50٪ کاهش می یابد و مستقل از مدت زمان تجویز دارو است. بهبودی از اثرات رمی فنتانیل هیدروکلراید تزریقی به سرعت (در عرض 5 تا 10 دقیقه) رخ می دهد. غلظت های جدید در حالت پایدار در عرض 5 تا 10 دقیقه پس از تغییر در سرعت انفوزیون ایجاد می شود. هنگامی که به عنوان جزئی از یک روش بیهوشی استفاده می شود، رمی فنتانیل هیدروکلراید تزریقی می تواند به سرعت به عمق بیهوشی/بی دردی مورد نظر (به عنوان مثال، در صورت نیاز با سطوح مختلف استرس حین عمل) با تغییر سرعت انفوزیون مداوم یا با تزریق بولوس وریدی تیتر شود. اثرات روی سیستم عصبی مرکزی رمی فنتانیل با اثر مستقیم بر مراکز تنفسی ساقه مغز باعث ایجاد افسردگی تنفسی می شود. افسردگی تنفسی شامل کاهش پاسخگویی مراکز تنفسی ساقه مغز به افزایش تنش دی اکسید کربن و تحریک الکتریکی است. رمی فنتانیل حتی در تاریکی مطلق باعث میوز می شود. مردمک های نقطه ای نشانه مصرف بیش از حد مواد افیونی هستند اما پاتوژنومیک نیستند (به عنوان مثال، ضایعات پونتین با منشاء هموراژیک یا ایسکمیک ممکن است یافته های مشابهی ایجاد کنند). میدریاز مشخص به جای میوز ممکن است به دلیل هیپوکسی در شرایط مصرف بیش از حد دیده شود. اثرات روی دستگاه گوارش و سایر عضلات صاف رمی فنتانیل باعث کاهش تحرک همراه با افزایش تون عضلات صاف در آنتروم معده و دوازدهه می شود. هضم غذا در روده کوچک به تأخیر می افتد و انقباضات پیشرانه کاهش می یابد. امواج پریستالتیک پیشران در روده بزرگ کاهش می‌یابد، در حالی که تون ممکن است تا حد اسپاسم افزایش یابد که منجر به یبوست شود. سایر اثرات ناشی از مواد افیونی ممکن است شامل کاهش ترشحات صفراوی و پانکراس، اسپاسم اسفنکتر Oddi و افزایش گذرا در آمیلاز سرم باشد. اثرات روی سیستم قلبی عروقی رمی فنتانیل باعث اتساع عروق محیطی می شود که ممکن است منجر به افت فشار خون یا سنکوپ شود. تظاهرات آزادسازی هیستامین و/یا اتساع عروق محیطی ممکن است شامل خارش، گرگرفتگی، قرمزی چشم و تعریق و/یا افت فشار خون ارتواستاتیک باشد. در بیماران هیپوولمیک، مانند بیماران مبتلا به انفارکتوس حاد میوکارد، باید احتیاط کرد، زیرا رمی فنتانیل ممکن است باعث کاهش فشار خون آنها یا تشدید آن شود. همچنین در بیماران مبتلا به کورپولمونال که دوزهای درمانی مواد افیونی دریافت کرده اند نیز باید احتیاط کرد. اثرات روی سیستم غدد درون ریز مواد افیونی ترشح هورمون آدرنوکورتیکوتروپیک (ACTH)، کورتیزول و هورمون لوتئینیزه کننده (LH) را در انسان مهار می کنند. آنها همچنین پرولاکتین، ترشح هورمون رشد (GH) و ترشح پانکراس انسولین و گلوکاگون را تحریک می کنند. اثرات بر سیستم ایمنی نشان داده شده است که اپیوئیدها در مدل های آزمایشگاهی و حیوانی اثرات مختلفی بر اجزای سیستم ایمنی دارند. اهمیت بالینی این یافته ها ناشناخته است. به طور کلی، به نظر می رسد که اثرات مواد افیونی نسبتاً سرکوب کننده سیستم ایمنی باشد. روابط غلظت و اثربخشی حداقل غلظت مسکن موثر در بین بیماران، به ویژه در بیمارانی که قبلاً تحت درمان با مواد افیونی آگونیست قوی قرار گرفته‌اند، بسیار متفاوت است [دوز و نحوه تجویز (2.1، 2.2) را ببینید]. حداقل غلظت موثر مسکن رمی فنتانیل برای هر بیمار ممکن است در طول زمان به دلیل افزایش درد، ایجاد سندرم درد جدید و/یا ایجاد تحمل ضد درد افزایش یابد. ارتباط غلظت-عارضه جانبی بین افزایش غلظت رمی فنتانیل پلاسما و افزایش دفعات عوارض جانبی مواد افیونی وابسته به دوز مانند تهوع، استفراغ، اثرات CNS و افسردگی تنفسی رابطه وجود دارد. در بیماران متحمل به مواد افیونی، وضعیت ممکن است با ایجاد تحمل نسبت به عوارض جانبی مرتبط با مواد افیونی تغییر کند [دوز و نحوه تجویز (2.1، 2.2) را ببینید]. همودینامیک در بیمارانی که قبل از درمان تحت بیهوشی قرار می گیرند، تزریق 1 دقیقه ای کمتر از 2 میکروگرم بر کیلوگرم رمی فنتانیل هیدروکلراید تزریقی باعث کاهش فشار خون وابسته به دوز و برادی کاردی می شود. در حالی که دوزهای اضافی > 2 میکروگرم بر کیلوگرم (تا 30 میکروگرم بر کیلوگرم) کاهش بیشتری در ضربان قلب یا فشار خون ایجاد نمی کند، مدت زمان تغییر همودینامیک متناسب با غلظت خون به دست آمده افزایش می یابد. حداکثر اثرات همودینامیک در عرض 3 تا 5 دقیقه پس از یک دوز رمی فنتانیل هیدروکلراید برای تزریق یا افزایش سرعت انفوزیون رخ می دهد. گلیکوپیرولات، آتروپین و داروهای مسدودکننده عصبی عضلانی واگولیتیک اثرات همودینامیک مرتبط با رمی فنتانیل هیدروکلراید تزریقی را کاهش می دهند. در صورت لزوم، برادی کاردی و افت فشار خون را می توان با کاهش سرعت انفوزیون رمی فنتانیل هیدروکلراید تزریقی یا دوز داروهای بیهوش کننده همزمان، یا با تجویز مایعات یا وازوپرسورها معکوس کرد. تنفس رمی فنتانیل هیدروکلراید تزریقی تنفس را به روشی وابسته به دوز کاهش می دهد. برخلاف سایر آنالوگ های فنتانیل، مدت اثر تزریق رمی فنتانیل هیدروکلراید در دوز معین به دلیل عدم تجمع دارو با افزایش مدت زمان مصرف افزایش نمی یابد. هنگامی که رمی فنتانیل هیدروکلراید تزریقی و آلفنتانیل به سطوح مساوی از دپرسیون تنفسی دوز شدند، بهبود حرکت تنفسی پس از انفوزیون 3 ساعته با رمی فنتانیل هیدروکلراید تزریقی سریعتر و کمتر متغیر بود (شکل 1 را ببینید). شکل 1: بازیابی نیروی تنفسی پس از یکسان سازی * دوزهای رمی فنتانیل هیدروکلراید تزریقی و آلفنتانیل با استفاده از CO 2 - تهویه دقیقه تحریک شده در داوطلبان بزرگسال (±1.5 SEM) تنفس خود به خود در غلظت خون 4 تا 5 نانوگرم در میلی لیتر در غیاب مواد دیگر رخ می دهد. به عنوان مثال، پس از قطع انفوزیون 0.25 میکروگرم بر کیلوگرم در دقیقه رمی فنتانیل، این غلظت خون در 2 تا 4 دقیقه به دست می آید. در بیمارانی که تحت بیهوشی عمومی قرار می گیرند، میزان بهبودی تنفسی به بیهوشی همزمان بستگی دارد. N 2 O < پروپوفول < ایزوفلوران [به مطالعات بالینی: بهبود (14.2) مراجعه کنید]. Image سفتی ماهیچه ای سفتی ماهیچه های اسکلتی می تواند توسط رمی فنتانیل هیدروکلراید تزریقی ایجاد شود و به دوز و سرعت تجویز مربوط می شود. رمی فنتانیل هیدروکلراید تزریقی ممکن است باعث سفتی دیواره قفسه سینه (ناتوانی در تهویه) پس از دوزهای منفرد بیش از 1 میکروگرم بر کیلوگرم در مدت 30 تا 60 ثانیه یا نرخ انفوزیون > 0.1 میکروگرم بر کیلوگرم در دقیقه شود. سفتی عضله محیطی ممکن است در دوزهای پایین تر رخ دهد. تجویز دوزهای کمتر از 1 میکروگرم بر کیلوگرم ممکن است باعث سفتی دیواره قفسه سینه در صورت تجویز همزمان با تزریق مداوم رمی فنتانیل هیدروکلراید برای تزریق شود. آزمایشات رهایش هیستامین در بیماران و داوطلبان عادی هیچ افزایشی را در سطوح هیستامین پلاسما پس از تجویز رمی فنتانیل هیدروکلراید برای تزریق در دوزهای حداکثر 30 میکروگرم بر کیلوگرم در 60 ثانیه نشان نداده است. انفوزیون 0.05 تا 0.1 mcg/kg/min که غلظت خونی 1 تا 3 نانوگرم در میلی لیتر ایجاد می‌کند، معمولاً با بی‌دردی با حداقل کاهش در تعداد تنفس همراه است. دوزهای تکمیلی 0.5 تا 1 میکروگرم بر کیلوگرم، افزایش تدریجی سرعت انفوزیون > 0.05 میکروگرم بر کیلوگرم در دقیقه، و غلظت خون بیش از 5 نانوگرم در میلی لیتر (معمولاً توسط انفوزیون 0.2 میکروگرم بر کیلوگرم در دقیقه تولید می‌شود) با افسردگی گذرا و برگشت‌پذیر، دپرسیون عضلانی، نارسایی تنفسی برگشت‌پذیر همراه است. بیهوشی رمی فنتانیل هیدروکلراید تزریقی با فعالیت خواب آورها (پروپوفول و تیوپنتال)، بی حس کننده های استنشاقی و بنزودیازپین ها هم افزایی دارد [به مطالعات بالینی (14.1)، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5) و دوز و تجویز مراجعه کنید. سن فعالیت فارماکودینامیک رمی فنتانیل هیدروکلراید برای تزریق (که توسط EC 50 برای ایجاد امواج دلتا در EEG اندازه گیری شده است) با افزایش سن افزایش می یابد. EC 50 رمی فنتانیل برای این اندازه گیری در بیماران بالای 65 سال در مقایسه با داوطلبان سالم (25 ساله) 50٪ کمتر بود [دوز و نحوه تجویز (2.2) را ببینید]. جنسیت هیچ تفاوتی در فعالیت فارماکودینامیک (که توسط EEG اندازه گیری شد) رمی فنتانیل هیدروکلراید تزریقی بین مردان و زنان نشان داده نشده است. تداخلات دارویی در حیوانات مدت زمان فلج عضلانی ناشی از سوکسینیل کولین توسط رمی فنتانیل طولانی نمی شود. فشار داخل چشم پس از تجویز رمی فنتانیل هیدروکلراید برای تزریق قبل از جراحی چشم تحت مراقبت بیهوشی تحت نظارت، تغییری در فشار داخل چشمی مشاهده نشد. سربرودینامیک تحت بیهوشی با اکسید نیتروژن ایزوفلوران (PaCO 2 < 30 میلی متر جیوه)، انفوزیون 1 دقیقه ای رمی فنتانیل هیدروکلراید برای تزریق (0.5 یا 1.0 میکروگرم بر کیلوگرم) هیچ تغییری در فشار داخل جمجمه ایجاد نکرد. فشار شریانی متوسط ​​و پرفیوژن مغزی همانطور که انتظار می رفت با مواد افیونی کاهش یافت. در بیمارانی که رمی فنتانیل هیدروکلراید برای تزریق و بیهوشی با اکسید نیتروژن دریافت کردند، واکنش عروقی مغز به دی اکسید کربن دست نخورده باقی ماند. در انسان، هیچ فعالیت صرعی در EEG (تعداد = 44) در دوزهای رمی فنتانیل تا 8 میکروگرم بر کیلوگرم در دقیقه مشاهده نشد. اختلال عملکرد کلیه فارماکودینامیک رمی فنتانیل هیدروکلراید تزریقی (پاسخ تهویه به هیپرکاربیا) در بیماران مبتلا به بیماری کلیوی مرحله نهایی (کلیرانس کراتینین < 10 میلی لیتر در دقیقه) تغییری نکرده است. اختلال عملکرد کبدی فارماکودینامیک رمی فنتانیل هیدروکلراید تزریقی (پاسخ تنفسی به هیپرکاربیا) در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد شدید کبدی که در انتظار پیوند کبد هستند، تغییری نکرده است.

12.3 فارماکوکینتیک پس از تجویز دوزهای وریدی بیش از 60 ثانیه، فارماکوکینتیک رمی فنتانیل با یک مدل سه محفظه ای با نیمه عمر توزیع سریع یک دقیقه، نیمه عمر توزیع کندتر 6 دقیقه و نیمه عمر حذف نهایی 10 تا 20 دقیقه مطابقت دارد. از آنجایی که مولفه حذف نهایی کمتر از 10٪ از سطح کلی زیر منحنی غلظت در مقابل زمان (AUC) را تشکیل می دهد، نیمه عمر بیولوژیکی موثر رمی فنتانیل هیدروکلراید برای تزریق 3 تا 10 دقیقه است. این مشابه نیمه عمر 3 تا 10 دقیقه ای است که پس از پایان انفوزیون طولانی مدت اندازه گیری می شود (تا 4 ساعت). شکل 2 را ببینید) و با زمان بهبودی مشاهده شده در محیط بالینی پس از انفوزیون تا 12 ساعت ارتباط دارد. غلظت رمی فنتانیل با دوز تجویز شده در محدوده دوز توصیه شده متناسب است. وجود نارسایی کلیوی یا کبدی بر فارماکوکینتیک رمی فنتانیل تأثیری ندارد. توزیع حجم اولیه توزیع (V d) رمی فنتانیل تقریباً 100 میلی لیتر بر کیلوگرم است و نشان دهنده توزیع در سراسر خون و بافت هایی است که به سرعت پرفیوژن می شوند. رمی فنتانیل متعاقباً در بافت های محیطی با حجم توزیع حالت پایدار تقریباً 350 میلی لیتر بر کیلوگرم توزیع می شود. این دو حجم توزیع عموماً با وزن کل بدن همبستگی دارند (به جز در بیماران چاق شدید که با وزن ایده آل بدن [IBW] همبستگی بهتری دارند). رمی فنتانیل تقریباً 70٪ به پروتئین های پلاسما متصل می شود که دو سوم آن به آلفا-1-اسید-گلیکوپروتئین متصل می شود. حذف کلیرانس رمی فنتانیل در بزرگسالان جوان و سالم تقریباً 40 میلی لیتر در دقیقه بر کیلوگرم است. کلیرنس به طور کلی با وزن کل بدن مرتبط است (به جز در بیماران چاق شدید که با IBW همبستگی بهتری دارد). کلیرانس بالای رمی فنتانیل همراه با حجم نسبتاً کم توزیع، نیمه عمر حذف کوتاهی را در حدود 3 تا 10 دقیقه ایجاد می کند (شکل 2 را ببینید). این مقدار با زمان صرف شده برای کاهش غلظت خون یا محل اثر به میزان 50% (نیمه تایم حساس به زمینه) که تقریباً 3 تا 6 دقیقه است مطابقت دارد. بر خلاف سایر آنالوگ های فنتانیل، مدت اثر با مصرف طولانی مدت افزایش نمی یابد. شکل 2: میانگین غلظت (sd) در مقابل زمان تیتراسیون اثر حذف سریع رمی فنتانیل امکان تیتراسیون سرعت انفوزیون را بدون نگرانی برای مدت طولانی فراهم می کند. به طور کلی، هر 0.1 mcg/kg/min تغییر در سرعت انفوزیون IV منجر به تغییر 2.5 نانوگرم در میلی لیتر در غلظت رمی فنتانیل خون در عرض 5 تا 10 دقیقه می شود. فقط در بیماران انتوبه شده، افزایش سریعتر (در عرض 3 تا 5 دقیقه) به حالت پایدار جدید با دوز بولوس 1.0 میکروگرم بر کیلوگرم همراه با افزایش سرعت انفوزیون قابل دستیابی است. متابولیسم رمی فنتانیل یک ماده افیونی متابولیزه شده با استراز است. یک پیوند استری ناپایدار این ترکیب را مستعد هیدرولیز توسط استرازهای غیر اختصاصی در خون و بافت ها می کند. این هیدرولیز منجر به تولید متابولیت کربوکسیلیک اسید (3-[4-متوکسی کربونیل-4-[(1-اکسوپروپیل) فنیلامینو]-1-پیپریدین]پروپانوئیک اسید می شود و نشان دهنده مسیر متابولیک اصلی رمی فنتانیل (> 95٪) است. متابولیت کربوکسیلیک اسید اساساً غیرفعال است (1/4600 به اندازه رمی فنتانیل در سگ ها قوی است). رمی فنتانیل توسط کولین استراز پلاسما (شبه کولین استراز) متابولیزه نمی شود و بطور قابل ملاحظه ای توسط کبد یا ریه متابولیزه نمی شود. دفع متابولیت کربوکسیلیک اسید توسط کلیه ها با نیمه عمر دفع تقریباً 90 دقیقه دفع می شود. سن جمعیت های خاص تصویر: جمعیت سالمندان ترخیص کالا از گمرک رمی فنتانیل (تقریباً 25٪) در افراد مسن (بیش از 65 سال) در مقایسه با بزرگسالان جوان (متوسط ​​سن 25 سال) کاهش می یابد. با این حال، غلظت خون رمی فنتانیل پس از خاتمه مصرف در افراد مسن مانند بزرگسالان جوان به سرعت کاهش می یابد. سن: جمعیت اطفال در بیماران اطفال 5 روزه تا 17 سالگی (47 نفر)، کلیرانس و حجم توزیع رمی فنتانیل در کودکان کوچکتر افزایش یافته و تا 17 سالگی به مقادیر بالغ سالم کاهش یافته است. متوسط ​​کلیرانس رمی فنتانیل در نوزادان (سن کمتر از 2 ماه) تقریباً 90.5 ± 36.8 میلی لیتر در دقیقه / کیلوگرم (میانگین ± SD) بود در حالی که در نوجوانان (13 تا 16 سال) این مقدار 21.1 ± 57.2 میلی لیتر در دقیقه / کیلوگرم بود. حجم کل توزیع (حالت پایدار) در نوزادان 144 ± 452 میلی لیتر بر کیلوگرم در مقابل 6/30 ± 223 میلی لیتر بر کیلوگرم در نوجوانان بود. نیمه عمر رمی فنتانیل در نوزادان و نوجوانان یکسان بود. پاکسازی رمی فنتانیل در بیماران 5 روزه تا 17 ساله در مقادیر طبیعی بزرگسالان یا بالاتر از آن حفظ شد. جنس تفاوت معنی داری در فارماکوکینتیک رمی فنتانیل در بیماران مرد و زن پس از اصلاح تفاوت وزن وجود ندارد. نارسایی کبدی فارماکوکینتیک رمی فنتانیل و متابولیت اسید کربوکسیلیک آن در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کبدی بدون تغییر است. نارسایی کلیوی مشخصات فارماکوکینتیک رمی فنتانیل هیدروکلراید تزریقی در بیماران مبتلا به بیماری کلیوی مرحله نهایی (کلیرانس کراتینین کمتر از 10 میلی لیتر در دقیقه) تغییر نکرده است. در بیماران آنفریک، نیمه عمر متابولیت کربوکسیلیک اسید از 90 دقیقه به 30 ساعت افزایش می یابد. متابولیت با همودیالیز با نسبت استخراج دیالیز تقریباً 30 درصد حذف می شود. چاقی تفاوتی در فارماکوکینتیک رمی فنتانیل در بیماران غیر چاق و چاق (بیش از 30 درصد نسبت به IBW) در صورت نرمال شدن به IBW وجود ندارد. بای پس قلبی ریوی (CPB) ترخیص کالا از گمرک رمی فنتانیل در طول CPB هیپوترمی تقریباً 20 درصد کاهش می یابد. مطالعات تداخل دارویی ترخیص کالا از گمرک رمی فنتانیل با تجویز همزمان تیوپنتال، ایزوفلوران، پروپوفول، یا تمازپام در طول بیهوشی تغییر نمی کند. مطالعات آزمایشگاهی با آتراکوریوم، میواکوریوم، اسمولول، اکوتیوفات، نئوستیگمین، فیزوستیگمین و میدازولام هیچ مهاری از هیدرولیز رمی فنتانیل در خون کامل انسان توسط این داروها را نشان نداد.

اثرات ضد درد رمی فنتانیل هیدروکلراید تزریقی در شروع و جبران سریع است. اثرات و عوارض جانبی آن وابسته به دوز و مشابه سایر μ-اپیوئیدها است. رمی فنتانیل هیدروکلراید تزریقی در انسان دارای تعادل سریع خون مغز 1 ± 1 دقیقه (میانگین ± SD) و شروع سریع اثر است. اثرات فارماکودینامیک رمی فنتانیل هیدروکلراید تزریقی به دقت از غلظت های خونی اندازه گیری شده پیروی می کند و امکان ارتباط مستقیم بین دوز، سطوح خونی و پاسخ را فراهم می کند. غلظت خون در 3 تا 6 دقیقه پس از انفوزیون 1 دقیقه ای یا پس از انفوزیون مداوم طولانی مدت به دلیل فرآیندهای توزیع و دفع سریع 50٪ کاهش می یابد و مستقل از مدت زمان تجویز دارو است. بهبودی از اثرات رمی فنتانیل هیدروکلراید تزریقی به سرعت (در عرض 5 تا 10 دقیقه) رخ می دهد. غلظت های جدید در حالت پایدار در عرض 5 تا 10 دقیقه پس از تغییر در سرعت انفوزیون ایجاد می شود. هنگامی که به عنوان جزئی از یک روش بیهوشی استفاده می شود، رمی فنتانیل هیدروکلراید تزریقی می تواند به سرعت به عمق بیهوشی/بی دردی مورد نظر (به عنوان مثال، در صورت نیاز با سطوح مختلف استرس حین عمل) با تغییر سرعت انفوزیون مداوم یا با تزریق بولوس وریدی تیتر شود. اثرات روی سیستم عصبی مرکزی رمی فنتانیل با اثر مستقیم بر مراکز تنفسی ساقه مغز باعث ایجاد افسردگی تنفسی می شود. افسردگی تنفسی شامل کاهش پاسخگویی مراکز تنفسی ساقه مغز به افزایش تنش دی اکسید کربن و تحریک الکتریکی است. رمی فنتانیل حتی در تاریکی مطلق باعث میوز می شود. مردمک های نقطه ای نشانه مصرف بیش از حد مواد افیونی هستند اما پاتوژنومیک نیستند (به عنوان مثال، ضایعات پونتین با منشاء هموراژیک یا ایسکمیک ممکن است یافته های مشابهی ایجاد کنند). میدریاز مشخص به جای میوز ممکن است به دلیل هیپوکسی در شرایط مصرف بیش از حد دیده شود. اثرات روی دستگاه گوارش و سایر عضلات صاف رمی فنتانیل باعث کاهش تحرک همراه با افزایش تون عضلات صاف در آنتروم معده و دوازدهه می شود. هضم غذا در روده کوچک به تأخیر می افتد و انقباضات پیشرانه کاهش می یابد. امواج پریستالتیک پیشران در روده بزرگ کاهش می‌یابد، در حالی که تون ممکن است تا حد اسپاسم افزایش یابد که منجر به یبوست شود. سایر اثرات ناشی از مواد افیونی ممکن است شامل کاهش ترشحات صفراوی و پانکراس، اسپاسم اسفنکتر Oddi و افزایش گذرا در آمیلاز سرم باشد. اثرات روی سیستم قلبی عروقی رمی فنتانیل باعث اتساع عروق محیطی می شود که ممکن است منجر به افت فشار خون یا سنکوپ شود. تظاهرات آزادسازی هیستامین و/یا اتساع عروق محیطی ممکن است شامل خارش، گرگرفتگی، قرمزی چشم و تعریق و/یا افت فشار خون ارتواستاتیک باشد. در بیماران هیپوولمیک، مانند بیماران مبتلا به انفارکتوس حاد میوکارد، باید احتیاط کرد، زیرا رمی فنتانیل ممکن است باعث کاهش فشار خون آنها یا تشدید آن شود. همچنین در بیماران مبتلا به کورپولمونال که دوزهای درمانی مواد افیونی دریافت کرده اند نیز باید احتیاط کرد. اثرات روی سیستم غدد درون ریز مواد افیونی ترشح هورمون آدرنوکورتیکوتروپیک (ACTH)، کورتیزول و هورمون لوتئینیزه کننده (LH) را در انسان مهار می کنند. آنها همچنین پرولاکتین، ترشح هورمون رشد (GH) و ترشح پانکراس انسولین و گلوکاگون را تحریک می کنند. اثرات بر سیستم ایمنی نشان داده شده است که اپیوئیدها در مدل های آزمایشگاهی و حیوانی اثرات مختلفی بر اجزای سیستم ایمنی دارند. اهمیت بالینی این یافته ها ناشناخته است. به طور کلی، به نظر می رسد که اثرات مواد افیونی نسبتاً سرکوب کننده سیستم ایمنی باشد. روابط غلظت و اثربخشی حداقل غلظت مسکن موثر در بین بیماران، به ویژه در بیمارانی که قبلاً تحت درمان با مواد افیونی آگونیست قوی قرار گرفته‌اند، بسیار متفاوت است [دوز و نحوه تجویز (2.1، 2.2) را ببینید]. حداقل غلظت موثر مسکن رمی فنتانیل برای هر بیمار ممکن است در طول زمان به دلیل افزایش درد، ایجاد سندرم درد جدید و/یا ایجاد تحمل ضد درد افزایش یابد. ارتباط غلظت-عارضه جانبی بین افزایش غلظت رمی فنتانیل پلاسما و افزایش دفعات عوارض جانبی مواد افیونی وابسته به دوز مانند تهوع، استفراغ، اثرات CNS و افسردگی تنفسی رابطه وجود دارد. در بیماران متحمل به مواد افیونی، وضعیت ممکن است با ایجاد تحمل نسبت به عوارض جانبی مرتبط با مواد افیونی تغییر کند [دوز و نحوه تجویز (2.1، 2.2) را ببینید]. همودینامیک در بیمارانی که قبل از درمان تحت بیهوشی قرار می گیرند، تزریق 1 دقیقه ای کمتر از 2 میکروگرم بر کیلوگرم رمی فنتانیل هیدروکلراید تزریقی باعث کاهش فشار خون وابسته به دوز و برادی کاردی می شود. در حالی که دوزهای اضافی > 2 میکروگرم بر کیلوگرم (تا 30 میکروگرم بر کیلوگرم) کاهش بیشتری در ضربان قلب یا فشار خون ایجاد نمی کند، مدت زمان تغییر همودینامیک متناسب با غلظت خون به دست آمده افزایش می یابد. حداکثر اثرات همودینامیک در عرض 3 تا 5 دقیقه پس از یک دوز رمی فنتانیل هیدروکلراید برای تزریق یا افزایش سرعت انفوزیون رخ می دهد. گلیکوپیرولات، آتروپین و داروهای مسدودکننده عصبی عضلانی واگولیتیک اثرات همودینامیک مرتبط با رمی فنتانیل هیدروکلراید تزریقی را کاهش می دهند. در صورت لزوم، برادی کاردی و افت فشار خون را می توان با کاهش سرعت انفوزیون رمی فنتانیل هیدروکلراید تزریقی یا دوز داروهای بیهوش کننده همزمان، یا با تجویز مایعات یا وازوپرسورها معکوس کرد. تنفس رمی فنتانیل هیدروکلراید تزریقی تنفس را به روشی وابسته به دوز کاهش می دهد. برخلاف سایر آنالوگ های فنتانیل، مدت اثر تزریق رمی فنتانیل هیدروکلراید در دوز معین به دلیل عدم تجمع دارو با افزایش مدت زمان مصرف افزایش نمی یابد. هنگامی که رمی فنتانیل هیدروکلراید تزریقی و آلفنتانیل به سطوح مساوی از دپرسیون تنفسی دوز شدند، بهبود حرکت تنفسی پس از انفوزیون 3 ساعته با رمی فنتانیل هیدروکلراید تزریقی سریعتر و کمتر متغیر بود (شکل 1 را ببینید). شکل 1: بازیابی نیروی تنفسی پس از یکسان سازی * دوزهای رمی فنتانیل هیدروکلراید تزریقی و آلفنتانیل با استفاده از CO 2 - تهویه دقیقه تحریک شده در داوطلبان بزرگسال (±1.5 SEM) تنفس خود به خود در غلظت خون 4 تا 5 نانوگرم در میلی لیتر در غیاب مواد دیگر رخ می دهد. به عنوان مثال، پس از قطع انفوزیون 0.25 میکروگرم بر کیلوگرم در دقیقه رمی فنتانیل، این غلظت خون در 2 تا 4 دقیقه به دست می آید. در بیمارانی که تحت بیهوشی عمومی قرار می گیرند، میزان بهبودی تنفسی به بیهوشی همزمان بستگی دارد. N 2 O < پروپوفول < ایزوفلوران [به مطالعات بالینی: بهبود (14.2) مراجعه کنید]. Image سفتی ماهیچه ای سفتی ماهیچه های اسکلتی می تواند توسط رمی فنتانیل هیدروکلراید تزریقی ایجاد شود و به دوز و سرعت تجویز مربوط می شود. رمی فنتانیل هیدروکلراید تزریقی ممکن است باعث سفتی دیواره قفسه سینه (ناتوانی در تهویه) پس از دوزهای منفرد بیش از 1 میکروگرم بر کیلوگرم در مدت 30 تا 60 ثانیه یا نرخ انفوزیون > 0.1 میکروگرم بر کیلوگرم در دقیقه شود. سفتی عضله محیطی ممکن است در دوزهای پایین تر رخ دهد. تجویز دوزهای کمتر از 1 میکروگرم بر کیلوگرم ممکن است باعث سفتی دیواره قفسه سینه در صورت تجویز همزمان با تزریق مداوم رمی فنتانیل هیدروکلراید برای تزریق شود. آزمایشات رهایش هیستامین در بیماران و داوطلبان عادی هیچ افزایشی را در سطوح هیستامین پلاسما پس از تجویز رمی فنتانیل هیدروکلراید برای تزریق در دوزهای حداکثر 30 میکروگرم بر کیلوگرم در 60 ثانیه نشان نداده است. انفوزیون 0.05 تا 0.1 mcg/kg/min که غلظت خونی 1 تا 3 نانوگرم در میلی لیتر ایجاد می‌کند، معمولاً با بی‌دردی با حداقل کاهش در تعداد تنفس همراه است. دوزهای تکمیلی 0.5 تا 1 میکروگرم بر کیلوگرم، افزایش تدریجی سرعت انفوزیون > 0.05 میکروگرم بر کیلوگرم در دقیقه، و غلظت خون بیش از 5 نانوگرم در میلی لیتر (معمولاً توسط انفوزیون 0.2 میکروگرم بر کیلوگرم در دقیقه تولید می‌شود) با افسردگی گذرا و برگشت‌پذیر، دپرسیون عضلانی، نارسایی تنفسی برگشت‌پذیر همراه است. بیهوشی رمی فنتانیل هیدروکلراید تزریقی با فعالیت خواب آورها (پروپوفول و تیوپنتال)، بی حس کننده های استنشاقی و بنزودیازپین ها هم افزایی دارد [به مطالعات بالینی (14.1)، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5) و دوز و تجویز مراجعه کنید. سن فعالیت فارماکودینامیک رمی فنتانیل هیدروکلراید برای تزریق (که توسط EC 50 برای ایجاد امواج دلتا در EEG اندازه گیری شده است) با افزایش سن افزایش می یابد. EC 50 رمی فنتانیل برای این اندازه گیری در بیماران بالای 65 سال در مقایسه با داوطلبان سالم (25 ساله) 50٪ کمتر بود [دوز و نحوه تجویز (2.2) را ببینید]. جنسیت هیچ تفاوتی در فعالیت فارماکودینامیک (که توسط EEG اندازه گیری شد) رمی فنتانیل هیدروکلراید تزریقی بین مردان و زنان نشان داده نشده است. تداخلات دارویی در حیوانات مدت زمان فلج عضلانی ناشی از سوکسینیل کولین توسط رمی فنتانیل طولانی نمی شود. فشار داخل چشم پس از تجویز رمی فنتانیل هیدروکلراید برای تزریق قبل از جراحی چشم تحت مراقبت بیهوشی تحت نظارت، تغییری در فشار داخل چشمی مشاهده نشد. سربرودینامیک تحت بیهوشی با اکسید نیتروژن ایزوفلوران (PaCO 2 < 30 میلی متر جیوه)، انفوزیون 1 دقیقه ای رمی فنتانیل هیدروکلراید برای تزریق (0.5 یا 1.0 میکروگرم بر کیلوگرم) هیچ تغییری در فشار داخل جمجمه ایجاد نکرد. فشار شریانی متوسط ​​و پرفیوژن مغزی همانطور که انتظار می رفت با مواد افیونی کاهش یافت. در بیمارانی که رمی فنتانیل هیدروکلراید برای تزریق و بیهوشی با اکسید نیتروژن دریافت کردند، واکنش عروقی مغز به دی اکسید کربن دست نخورده باقی ماند. در انسان، هیچ فعالیت صرعی در EEG (تعداد = 44) در دوزهای رمی فنتانیل تا 8 میکروگرم بر کیلوگرم در دقیقه مشاهده نشد. اختلال عملکرد کلیه فارماکودینامیک رمی فنتانیل هیدروکلراید تزریقی (پاسخ تهویه به هیپرکاربیا) در بیماران مبتلا به بیماری کلیوی مرحله نهایی (کلیرانس کراتینین < 10 میلی لیتر در دقیقه) تغییری نکرده است. اختلال عملکرد کبدی فارماکودینامیک رمی فنتانیل هیدروکلراید تزریقی (پاسخ تنفسی به هیپرکاربیا) در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد شدید کبدی که در انتظار پیوند کبد هستند، تغییری نکرده است.

پس از تجویز دوزهای وریدی بیش از 60 ثانیه، فارماکوکینتیک رمی فنتانیل با یک مدل سه محفظه ای با نیمه عمر توزیع سریع یک دقیقه، نیمه عمر توزیع کندتر 6 دقیقه و نیمه عمر حذف نهایی 10 تا 20 دقیقه مطابقت دارد. از آنجایی که مولفه حذف نهایی کمتر از 10٪ از سطح کلی زیر منحنی غلظت در مقابل زمان (AUC) را تشکیل می دهد، نیمه عمر بیولوژیکی موثر رمی فنتانیل هیدروکلراید برای تزریق 3 تا 10 دقیقه است. این مشابه نیمه عمر 3 تا 10 دقیقه ای است که پس از پایان انفوزیون طولانی مدت اندازه گیری می شود (تا 4 ساعت). شکل 2 را ببینید) و با زمان بهبودی مشاهده شده در محیط بالینی پس از انفوزیون تا 12 ساعت ارتباط دارد. غلظت رمی فنتانیل با دوز تجویز شده در محدوده دوز توصیه شده متناسب است. وجود نارسایی کلیوی یا کبدی بر فارماکوکینتیک رمی فنتانیل تأثیری ندارد. توزیع حجم اولیه توزیع (V d) رمی فنتانیل تقریباً 100 میلی لیتر بر کیلوگرم است و نشان دهنده توزیع در سراسر خون و بافت هایی است که به سرعت پرفیوژن می شوند. رمی فنتانیل متعاقباً در بافت های محیطی با حجم توزیع حالت پایدار تقریباً 350 میلی لیتر بر کیلوگرم توزیع می شود. این دو حجم توزیع عموماً با وزن کل بدن همبستگی دارند (به جز در بیماران چاق شدید که با وزن ایده آل بدن [IBW] همبستگی بهتری دارند). رمی فنتانیل تقریباً 70٪ به پروتئین های پلاسما متصل می شود که دو سوم آن به آلفا-1-اسید-گلیکوپروتئین متصل می شود. حذف کلیرانس رمی فنتانیل در بزرگسالان جوان و سالم تقریباً 40 میلی لیتر در دقیقه بر کیلوگرم است. کلیرنس به طور کلی با وزن کل بدن مرتبط است (به جز در بیماران چاق شدید که با IBW همبستگی بهتری دارد). کلیرانس بالای رمی فنتانیل همراه با حجم نسبتاً کم توزیع، نیمه عمر حذف کوتاهی را در حدود 3 تا 10 دقیقه ایجاد می کند (شکل 2 را ببینید). این مقدار با زمان صرف شده برای کاهش غلظت خون یا محل اثر به میزان 50% (نیمه تایم حساس به زمینه) که تقریباً 3 تا 6 دقیقه است مطابقت دارد. بر خلاف سایر آنالوگ های فنتانیل، مدت اثر با مصرف طولانی مدت افزایش نمی یابد. شکل 2: میانگین غلظت (sd) در مقابل زمان تیتراسیون اثر حذف سریع رمی فنتانیل امکان تیتراسیون سرعت انفوزیون را بدون نگرانی برای مدت طولانی فراهم می کند. به طور کلی، هر 0.1 mcg/kg/min تغییر در سرعت انفوزیون IV منجر به تغییر 2.5 نانوگرم در میلی لیتر در غلظت رمی فنتانیل خون در عرض 5 تا 10 دقیقه می شود. فقط در بیماران انتوبه شده، افزایش سریعتر (در عرض 3 تا 5 دقیقه) به حالت پایدار جدید با دوز بولوس 1.0 میکروگرم بر کیلوگرم همراه با افزایش سرعت انفوزیون قابل دستیابی است. متابولیسم رمی فنتانیل یک ماده افیونی متابولیزه شده با استراز است. یک پیوند استری ناپایدار این ترکیب را مستعد هیدرولیز توسط استرازهای غیر اختصاصی در خون و بافت ها می کند. این هیدرولیز منجر به تولید متابولیت کربوکسیلیک اسید (3-[4-متوکسی کربونیل-4-[(1-اکسوپروپیل) فنیلامینو]-1-پیپریدین]پروپانوئیک اسید می شود و نشان دهنده مسیر متابولیک اصلی رمی فنتانیل (> 95٪) است. متابولیت کربوکسیلیک اسید اساساً غیرفعال است (1/4600 به اندازه رمی فنتانیل در سگ ها قوی است). رمی فنتانیل توسط کولین استراز پلاسما (شبه کولین استراز) متابولیزه نمی شود و بطور قابل ملاحظه ای توسط کبد یا ریه متابولیزه نمی شود. دفع متابولیت کربوکسیلیک اسید توسط کلیه ها با نیمه عمر دفع تقریباً 90 دقیقه دفع می شود. سن جمعیت های خاص تصویر: جمعیت سالمندان ترخیص کالا از گمرک رمی فنتانیل (تقریباً 25٪) در افراد مسن (بیش از 65 سال) در مقایسه با بزرگسالان جوان (متوسط ​​سن 25 سال) کاهش می یابد. با این حال، غلظت خون رمی فنتانیل پس از خاتمه مصرف در افراد مسن مانند بزرگسالان جوان به سرعت کاهش می یابد. سن: جمعیت اطفال در بیماران اطفال 5 روزه تا 17 سالگی (47 نفر)، کلیرانس و حجم توزیع رمی فنتانیل در کودکان کوچکتر افزایش یافته و تا 17 سالگی به مقادیر بالغ سالم کاهش یافته است. متوسط ​​کلیرانس رمی فنتانیل در نوزادان (سن کمتر از 2 ماه) تقریباً 90.5 ± 36.8 میلی لیتر در دقیقه / کیلوگرم (میانگین ± SD) بود در حالی که در نوجوانان (13 تا 16 سال) این مقدار 21.1 ± 57.2 میلی لیتر در دقیقه / کیلوگرم بود. حجم کل توزیع (حالت پایدار) در نوزادان 144 ± 452 میلی لیتر بر کیلوگرم در مقابل 6/30 ± 223 میلی لیتر بر کیلوگرم در نوجوانان بود. نیمه عمر رمی فنتانیل در نوزادان و نوجوانان یکسان بود. پاکسازی رمی فنتانیل در بیماران 5 روزه تا 17 ساله در مقادیر طبیعی بزرگسالان یا بالاتر از آن حفظ شد. جنس تفاوت معنی داری در فارماکوکینتیک رمی فنتانیل در بیماران مرد و زن پس از اصلاح تفاوت وزن وجود ندارد. نارسایی کبدی فارماکوکینتیک رمی فنتانیل و متابولیت اسید کربوکسیلیک آن در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کبدی بدون تغییر است. نارسایی کلیوی مشخصات فارماکوکینتیک رمی فنتانیل هیدروکلراید تزریقی در بیماران مبتلا به بیماری کلیوی مرحله نهایی (کلیرانس کراتینین کمتر از 10 میلی لیتر در دقیقه) تغییر نکرده است. در بیماران آنفریک، نیمه عمر متابولیت کربوکسیلیک اسید از 90 دقیقه به 30 ساعت افزایش می یابد. متابولیت با همودیالیز با نسبت استخراج دیالیز تقریباً 30 درصد حذف می شود. چاقی تفاوتی در فارماکوکینتیک رمی فنتانیل در بیماران غیر چاق و چاق (بیش از 30 درصد نسبت به IBW) در صورت نرمال شدن به IBW وجود ندارد. بای پس قلبی ریوی (CPB) ترخیص کالا از گمرک رمی فنتانیل در طول CPB هیپوترمی تقریباً 20 درصد کاهش می یابد. مطالعات تداخل دارویی ترخیص کالا از گمرک رمی فنتانیل با تجویز همزمان تیوپنتال، ایزوفلوران، پروپوفول، یا تمازپام در طول بیهوشی تغییر نمی کند. مطالعات آزمایشگاهی با آتراکوریوم، میواکوریوم، اسمولول، اکوتیوفات، نئوستیگمین، فیزوستیگمین و میدازولام هیچ مهاری از هیدرولیز رمی فنتانیل در خون کامل انسان توسط این داروها را نشان نداد.