روفناسین

YUPELRI برای درمان نگهدارنده بیماران مبتلا به بیماری مزمن انسدادی ریه (COPD) اندیکاسیون دارد. YUPELRI یک آنتی کولینرژیک است که برای درمان نگهدارنده بیماران مبتلا به بیماری مزمن انسدادی ریه (COPD) تجویز می شود.

دوز توصیه شده 175 میکروگرم YUPELRI (یک ویال با دوز واحد 175 میکروگرم) است که از طریق استنشاق خوراکی یک بار در روز توسط نبولایزر و با استفاده از قطعه دهانی تجویز می شود. بررسی اجمالی تجویز YUPELRI باید از راه استنشاق خوراکی از طریق یک نبولایزر استاندارد جت متصل به کمپرسور هوا تجویز شود (دستورالعمل‌های استفاده را ببینید). ایمنی و کارایی YUPELRI در آزمایش‌های بالینی زمانی که با استفاده از نبولایزر PARI LC Sprint با یک قطعه دهانی و کمپرسور PARI Trek® S تجویز می‌شود، ثابت شده است. ایمنی و کارایی YUPELRI که از سیستم‌های نبولایزر مبتنی بر غیر کمپرسور ارائه می‌شود ثابت نشده است. ویال دوز واحد YUPELRI فقط باید از کیسه فویل خارج شود و بلافاصله قبل از استفاده باز شود. ویال و هر محتوای باقیمانده باید پس از استفاده دور ریخته شود. هیچ تنظیم دوز برای بیماران سالمند یا بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی لازم نیست [به استفاده در جمعیت های خاص (8.5، 8.7) و فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. سازگاری دارو (فیزیکی و شیمیایی)، کارایی و ایمنی YUPELRI هنگام مخلوط شدن با سایر داروها در نبولایزر ثابت نشده است. فقط برای استنشاق خوراکی استفاده کنید. YUPELRI را قورت ندهید.

• یک ویال 175 میکروگرم (3 میلی لیتر) یک بار در روز. (2)
• برای استفاده با یک نبولایزر جت استاندارد با یک قطعه دهانی متصل به کمپرسور هوا. (2)

محلول استنشاقی: 175 میکروگرم روفناسین در 3 میلی لیتر محلول آبی استریل، شفاف، بی رنگ در ویال های دوز واحد. محلول استنشاقی: 175 میکروگرم روفناسین در هر 3 میلی لیتر محلول در ویال های دوز واحد. (3)

YUPELRI در بیماران مبتلا به حساسیت مفرط به روفناسین یا هر جزء از این فرآورده منع مصرف دارد. YUPELRI در بیماران مبتلا به حساسیت مفرط به روفناسین یا هر جزء از این فرآورده منع مصرف دارد. (4)

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی

• YUPELRI را در تشدید شدید COPD یا برای درمان علائم حاد شروع نکنید. (5.1)
• اگر برونکواسپاسم متناقض رخ داد، YUPELRI را قطع کرده و درمان جایگزین را آغاز کنید. (5.2)
• بدتر شدن گلوکوم با زاویه باریک ممکن است رخ دهد. در بیماران مبتلا به گلوکوم با زاویه باریک با احتیاط مصرف شود و به بیماران دستور دهید در صورت بروز علائم فوراً با پزشک تماس بگیرند. (5.3)
• بدتر شدن احتباس ادرار ممکن است رخ دهد. در بیماران مبتلا به هایپرپلازی پروستات یا انسداد گردن مثانه با احتیاط مصرف شود و به بیماران دستور دهید در صورت بروز علائم فوراً با پزشک تماس بگیرند. (5.4)
• واکنش‌های حساسیت فوری ممکن است رخ دهد. در صورت بروز چنین واکنشی، درمان با YUPELRI باید فوراً متوقف شود و درمان های جایگزین در نظر گرفته شود. (5.5)

5.1 وخامت بیماری و اپیزودهای حاد YUPELRI نباید در بیماران در طول دوره های شدید وخیم یا بالقوه تهدید کننده زندگی COPD شروع شود. YUPELRI در افراد مبتلا به COPD به شدت رو به وخامت مطالعه نشده است. شروع YUPELRI در این تنظیم مناسب نیست. YUPELRI به عنوان یک درمان نگهدارنده یک بار در روز برای COPD در نظر گرفته شده است و نباید برای تسکین علائم حاد، یعنی به عنوان درمان نجات برای درمان دوره های حاد برونکواسپاسم استفاده شود و دوزهای اضافی برای این منظور نباید استفاده شود. علائم حاد باید با یک آگونیست بتا 2 استنشاقی و کوتاه اثر درمان شود. COPD ممکن است به طور حاد در طی چند ساعت یا به طور مزمن طی چند روز یا بیشتر بدتر شود. اگر YUPELRI دیگر علائم انقباض برونش را کنترل نکند، آگونیست بتا 2 استنشاقی و کوتاه اثر بیمار کمتر اثر کند، یا بیمار به استنشاق بیشتر از آگونیست بتا 2 کوتاه اثر نیاز داشته باشد، اینها ممکن است نشانگرهای وخامت بیماری باشند. در این شرایط، ارزیابی مجدد بیمار و رژیم درمانی COPD باید یکباره انجام شود. افزایش دوز روزانه YUPELRI بیش از دوز توصیه شده در این شرایط مناسب نیست.

5.2 برونکواسپاسم متناقض مانند سایر داروهای استنشاقی، YUPELRI می تواند برونکواسپاسم متناقض ایجاد کند که ممکن است تهدید کننده زندگی باشد. اگر برونکواسپاسم پارادوکسیکال به دنبال دوز با YUPELRI رخ دهد، باید فوراً با یک برونش گشادکننده استنشاقی و کوتاه اثر درمان شود. یوپلری باید فوراً قطع شود و درمان جایگزین شروع شود.

5.3 بدتر شدن گلوکوم با زاویه باریک YUPELRI باید با احتیاط در بیماران مبتلا به گلوکوم با زاویه باریک استفاده شود. تجویز کنندگان و بیماران باید نسبت به علائم و نشانه های گلوکوم حاد با زاویه باریک (مانند درد یا ناراحتی چشم، تاری دید، هاله های بینایی یا تصاویر رنگی همراه با قرمزی چشم ناشی از احتقان ملتحمه و ادم قرنیه) هوشیار باشند. به بیماران دستور دهید در صورت بروز هر یک از این علائم یا علائم، فوراً با پزشک مشورت کنند.

5.4 بدتر شدن احتباس ادراری YUPELRI باید با احتیاط در بیماران مبتلا به احتباس ادرار استفاده شود. تجویز کنندگان و بیماران باید نسبت به علائم و نشانه های احتباس ادرار (مانند مشکل در دفع ادرار، ادرار دردناک)، به ویژه در بیماران مبتلا به هیپرپلازی پروستات یا انسداد گردن مثانه هوشیار باشند. به بیماران دستور دهید در صورت بروز هر یک از این علائم یا علائم، فوراً با یک ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی مشورت کنند.

5.5 واکنش های حساسیت فوری واکنش های افزایش حساسیت فوری ممکن است پس از تجویز YUPELRI رخ دهد. در صورت بروز چنین واکنشی، درمان با YUPELRI باید فوراً متوقف شود و درمان های جایگزین در نظر گرفته شود.

• آنتی کولینرژیک ها: ممکن است با داروهای آنتی کولینرژیک که همزمان استفاده می شوند، تداخل داشته باشند. از تجویز YUPELRI با سایر داروهای حاوی آنتی کولینرژیک خودداری کنید. (7.1)
• تداخلات دارویی مرتبط با ناقل: مصرف همزمان YUPELRI با مهارکننده های OATP1B1 و OATP1B3 (مانند ریفامپیسین، سیکلوسپورین و غیره) ممکن است منجر به افزایش قرار گرفتن در معرض متابولیت فعال شود. بنابراین، مصرف همزمان با YUPELRI توصیه نمی شود. (7.2، 12.3)

7.1 آنتی کولینرژیک ها بالقوه برای یک تداخل افزایشی با داروهای آنتی کولینرژیک استفاده شده همزمان وجود دارد. بنابراین، از مصرف همزمان YUPELRI با سایر داروهای حاوی آنتی کولینرژیک خودداری کنید زیرا ممکن است منجر به افزایش عوارض جانبی آنتی کولینرژیک شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3، 5.4) مراجعه کنید].

7.2 تداخلات دارویی مرتبط با حمل کننده مهارکننده های OATP1B1 و OATP1B3 (مانند ریفامپیسین، سیکلوسپورین و غیره) می توانند منجر به افزایش مواجهه سیستمیک متابولیت فعال شوند. بنابراین، مصرف همزمان با YUPELRI توصیه نمی شود [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

مطالعات تداخل دارویی Revefenacin و Cytochrome P450 نه روفناسین و نه متابولیت فعال آن ایزوفرم های سیتوکروم P450 زیر را مهار نمی کند: CYP1A2، CYP2B6، CYP2C8، CYP2C9، CYP2C19، CYP2C19، CYP2C19، و CYP25. نه روفناسین و نه متابولیت فعال آن CYP1A2، CYP2B6 و CYP3A4/5 را القا نمی کنند. Revefenacin و Flux Transporters Revefenacin سوبسترای P-gp و BCRP است. نه روفناسین و نه متابولیت فعال آن مهارکننده این انتقال دهنده های جریان نیستند. Revefenacin و انتقال دهنده های جذب متابولیت فعال revefenacin سوبسترای OATP1B1 و OATP1B3 است. نه روفناسین و نه متابولیت فعال آن بازدارنده ناقلین جذب OATP1B1، OATP1B3، OAT1، OAT3 یا OCT2 نیستند.

عوارض جانبی قابل توجه بالینی زیر در جای دیگری در برچسب گذاری توضیح داده شده است:

• برونکواسپاسم متناقض [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]
• بدتر شدن گلوکوم با زاویه باریک [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]
• بدتر شدن احتباس ادرار [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]
• واکنش‌های حساسیت فوری [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید] شایع‌ترین واکنش‌های نامطلوب (بروز بیشتر یا مساوی 2 درصد و شایع‌تر از دارونما) شامل سرفه، نازوفارنژیت، عفونت دستگاه تنفسی فوقانی، سردرد و کمردرد است. ( 6.1 ) برای گزارش واکنش های نامطلوب مشکوک، با Mylan با شماره 1-877-446-3679 (1-877-4-INFO-RX) یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی بالینی از آنجا که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. پایگاه داده ایمنی YUPELRI شامل 2285 فرد مبتلا به COPD در دو مطالعه 12 هفته ای اثربخشی و یک مطالعه 52 هفته ای ایمنی طولانی مدت بود. در مجموع 730 نفر درمان با YUPELRI 175 میکروگرم یک بار در روز دریافت کردند. داده های ایمنی شرح داده شده در زیر بر اساس دو کارآزمایی 12 هفته ای و یک کارآزمایی 52 هفته ای است. کارآزمایی های 12 هفته ای YUPELRI در دو کارآزمایی 12 هفته ای تکراری کنترل شده با دارونما در بیماران مبتلا به COPD متوسط ​​تا بسیار شدید (کارآزمایی های 1 و 2) مورد مطالعه قرار گرفت. در این کارآزمایی ها، 395 بیمار با دوز توصیه شده 175 میکروگرم یک بار در روز تحت درمان با YUPELRI قرار گرفتند. میانگین سنی جمعیت 64 سال (محدوده 41 تا 88 سال)، 50٪ مرد، 90٪ قفقازی، و COPD با میانگین حجم بازدم اجباری پس از گشاد کننده برونش در یک ثانیه (FEV 1) درصد پیش بینی شده 55٪ بود. از آزمودنی‌هایی که در دو کارآزمایی 12 هفته‌ای ثبت‌نام کردند، 37 درصد از درمان‌های LABA یا ICS/LABA همزمان استفاده می‌کردند. بیماران مبتلا به بیماری قلبی ناپایدار، گلوکوم با زاویه باریک، یا هیپرتروفی علامت دار پروستات یا انسداد خروجی مثانه از این کارآزمایی ها حذف شدند. جدول 1 شایع ترین عوارض جانبی را نشان می دهد که با فراوانی بیشتر یا مساوی 2 درصد در گروه YUPELRI و بیشتر از دارونما در دو کارآزمایی 12 هفته ای کنترل شده با دارونما رخ داده است. نسبت افرادی که درمان را به دلیل عوارض جانبی قطع کردند برای افراد تحت درمان با YUPELRI 13 درصد و برای افراد تحت درمان با دارونما 19 درصد بود. جدول 1: عوارض جانبی با YUPELRI ≥2% بروز و بیشتر از دارونما واکنش نامطلوب دارونما (N = 418) YUPELRI 175 میکروگرم (N = 395) اختلالات تنفسی، قفسه سینه و مدیاستن سرفه 17 (4%) 17 (4%) عفونت‌ها (4%) عفونت‌های ناخوایی (19%) (19%) عفونت دستگاه تنفسی 9 (2%) 11 (3%) اختلالات سیستم عصبی سردرد 11 (3%) 16 (4%) بافت عضلانی اسکلتی و همبند اختلالات کمردرد 3 (1%) 9 (2%) سایر واکنش‌های جانبی که به‌عنوان رویدادهایی با بروز ≥1.0٪، کمتر از 2.0٪ و شایع‌تر از دارونما تعریف می‌شوند شامل موارد زیر است: فشار خون بالا، سرگیجه، درد اوروفارنکس، و برونشیت. کارآزمایی 52 هفته ای YUPELRI در یک کارآزمایی 52 هفته ای، برچسب باز، کنترل فعال (تیوتروپیوم 18 میکروگرم یک بار در روز) روی 1055 بیمار مبتلا به COPD مورد مطالعه قرار گرفت. در این کارآزمایی، 335 بیمار با یوپلری 175 میکروگرم یک بار در روز و 356 بیمار با تیوتروپیوم تحت درمان قرار گرفتند. ویژگی های جمعیت شناختی و پایه کارآزمایی ایمنی طولانی مدت مشابه مطالعات 12 هفته ای کنترل شده با دارونما بود، با این تفاوت که درمان همزمان LABA یا LABA/ICS در 50٪ بیماران استفاده شد. عوارض جانبی گزارش شده در کارآزمایی ایمنی طولانی مدت برای YUPELRI با موارد مشاهده شده در مطالعات 12 هفته ای کنترل شده با دارونما مطابقت داشت.

6.2 تجربه پس از بازاریابی واکنش نامطلوب زیر در طول استفاده پس از تایید YUPELRI گزارش شده است. از آنجا که این واکنش به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش شده است، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. اختلالات گوارشی: خشکی دهان

مصرف بیش از حد YUPELRI ممکن است منجر به علائم و نشانه های آنتی کولینرژیک مانند تهوع، استفراغ، سرگیجه، سبکی سر، تاری دید، افزایش فشار داخل چشم (باعث درد، اختلالات بینایی یا قرمزی چشم)، انسداد یا مشکل در دفع ادرار شود. درمان مصرف بیش از حد شامل قطع یوپلری همراه با انجام درمان علامتی و/یا حمایتی مناسب است.

نارسایی کبدی: از مصرف YUPELRI در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی خودداری کنید. ( 8.6 , 12.3 )

8.1 خلاصه خطر بارداری هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده با YUPELRI در زنان باردار وجود ندارد. به زنان توصیه می شود در صورت باردار شدن در حین مصرف یوپلری با پزشک خود تماس بگیرند. در مطالعات تولید مثل حیوانی، تجویز زیر جلدی روفناسین به موش‌ها و خرگوش‌های باردار در طول دوره اندام‌زایی، هیچ شواهدی مبنی بر آسیب جنین در مواجهه‌های مربوطه تقریباً 209 برابر بیشتر از قرار گرفتن در معرض حداکثر دوز توصیه شده برای انسان (MRHD) (در ناحیه‌ای زیر منحنی [AUC] بر اساس داده‌ها) ایجاد نکرد (به داده‌ها مراجعه کنید). خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2-4٪ و 15-20٪ است. داده‌های حیوانی در یک مطالعه رشد جنینی- جنینی در موش‌های باردار که در طول دوره اندام‌زایی از روزهای 6 تا 17 حاملگی مصرف شد، روفناسین تراتوژن نبود و بر بقای جنین در مواجهه‌های تا 209 برابر MRHD (براساس AUCهای جمع‌آوری شده برای متابولیت‌های فعال تا ساب‌کات 50 تا روفناسین مادری تا 50) تأثیری نداشت. mcg/kg/day). در یک مطالعه رشد جنینی در خرگوش‌های باردار که در طول دوره اندام‌زایی از روزهای 7 تا 19 بارداری انجام شد، روفناسین تراتوژنیک نبود و بر بقای جنین در مواجهه‌های تا 694 برابر MRHD (براساس AUCهای جمع‌آوری شده برای روفناسین و متابولیت‌های فرعی فعال آن در 500) تراتوژن نبود. mcg/kg/day). انتقال جفتی روفناسین و متابولیت فعال آن در خرگوش های باردار مشاهده شد. در یک مطالعه قبل و بعد از تولد (PPND) روی موش‌های باردار که در طول دوره‌های اندام‌زایی و شیردهی از روز 6 بارداری تا روز 20 شیردهی مصرف شد، روفناسین در مواجهه‌های 196 برابر MRHD (براساس AUCs جمع‌آوری شده برای متابولیت زیر 50 تای متابولیت مادر تا فعال آن تا دوز 50) اثر منفی روی نوزادان نداشت. mcg/kg/day).

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ اطلاعاتی در مورد وجود روفناسین در شیر انسان، اثرات آن بر شیرخواری که با شیر مادر تغذیه می شود، یا اثرات آن بر تولید شیر وجود ندارد. با این حال، روفناسین در شیر موش‌های شیرده پس از مصرف دارو در دوران بارداری و شیردهی وجود داشت (به داده‌ها مراجعه کنید). فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به YUPELRI و هرگونه اثرات نامطلوب احتمالی بر روی شیرخوار شیرده از YUPELRI یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود. داده‌های حیوانی در یک مطالعه PPND [به بارداری (8.1) مراجعه کنید]، روفناسین و متابولیت فعال آن در شیر موش‌های شیرده در روز 22 شیردهی وجود داشت. نسبت غلظت شیر ​​به پلاسما برای روفناسین و متابولیت فعال آن تا 10 بود.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی YUPELRI در بیماران اطفال ثابت نشده است. YUPELRI برای استفاده در کودکان نشان داده نمی شود.

8.5 استفاده در سالمندان بر اساس داده های موجود، تنظیم دوز YUPELRI در بیماران سالمند ضروری نیست. کارآزمایی‌های بالینی YUPELRI شامل 441 فرد 65 سال و بالاتر، و از این تعداد، 101 نفر 75 سال و بالاتر بودند. هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین این افراد و افراد جوان‌تر مشاهده نشد، و سایر تجربیات بالینی گزارش‌شده تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده‌اند، اما حساسیت بیشتر برخی از افراد مسن‌تر را نمی‌توان رد کرد.

8.6 نارسایی کبدی مواجهه سیستمیک با روفناسین بدون تغییر است در حالی که متابولیت فعال آن در افراد دارای نارسایی متوسط ​​کبدی افزایش می یابد. ایمنی YUPELRI در بیماران COPD با نارسایی خفیف تا شدید کبدی ارزیابی نشده است. YUPELRI در بیماران با هر درجه ای از نارسایی کبدی توصیه نمی شود. [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

8.7 نارسایی کلیه در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی نیازی به تنظیم دوز نیست. بررسی عوارض جانبی آنتی موسکارینی سیستمیک در بیماران COPD با نارسایی شدید کلیوی. [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

خلاصه خطر هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده با YUPELRI در زنان باردار وجود ندارد. به زنان توصیه می شود در صورت باردار شدن در حین مصرف یوپلری با پزشک خود تماس بگیرند. در مطالعات تولید مثل حیوانی، تجویز زیر جلدی روفناسین به موش‌ها و خرگوش‌های باردار در طول دوره اندام‌زایی، هیچ شواهدی مبنی بر آسیب جنین در مواجهه‌های مربوطه تقریباً 209 برابر بیشتر از قرار گرفتن در معرض حداکثر دوز توصیه شده برای انسان (MRHD) (در ناحیه‌ای زیر منحنی [AUC] بر اساس داده‌ها) ایجاد نکرد (به داده‌ها مراجعه کنید). خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2-4٪ و 15-20٪ است. داده‌های حیوانی در یک مطالعه رشد جنینی- جنینی در موش‌های باردار که در طول دوره اندام‌زایی از روزهای 6 تا 17 حاملگی مصرف شد، روفناسین تراتوژن نبود و بر بقای جنین در مواجهه‌های تا 209 برابر MRHD (براساس AUCهای جمع‌آوری شده برای متابولیت‌های فعال تا ساب‌کات 50 تا روفناسین مادری تا 50) تأثیری نداشت. mcg/kg/day). در یک مطالعه رشد جنینی در خرگوش‌های باردار که در طول دوره اندام‌زایی از روزهای 7 تا 19 بارداری انجام شد، روفناسین تراتوژنیک نبود و بر بقای جنین در مواجهه‌های تا 694 برابر MRHD (براساس AUCهای جمع‌آوری شده برای روفناسین و متابولیت‌های فرعی فعال آن در 500) تراتوژن نبود. mcg/kg/day). انتقال جفتی روفناسین و متابولیت فعال آن در خرگوش های باردار مشاهده شد. در یک مطالعه قبل و بعد از تولد (PPND) روی موش‌های باردار که در طول دوره‌های اندام‌زایی و شیردهی از روز 6 بارداری تا روز 20 شیردهی مصرف شد، روفناسین در مواجهه‌های 196 برابر MRHD (براساس AUCs جمع‌آوری شده برای متابولیت زیر 50 تای متابولیت مادر تا فعال آن تا دوز 50) اثر منفی روی نوزادان نداشت. mcg/kg/day).

ایمنی و اثربخشی YUPELRI در بیماران اطفال ثابت نشده است. YUPELRI برای استفاده در کودکان نشان داده نمی شود.

بر اساس داده های موجود، تنظیم دوز YUPELRI در بیماران سالمند ضروری نیست. کارآزمایی‌های بالینی YUPELRI شامل 441 فرد 65 سال و بالاتر، و از این تعداد، 101 نفر 75 سال و بالاتر بودند. هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین این افراد و افراد جوان‌تر مشاهده نشد، و سایر تجربیات بالینی گزارش‌شده تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده‌اند، اما حساسیت بیشتر برخی از افراد مسن‌تر را نمی‌توان رد کرد.

YUPELRI یک محلول آبی استریل، شفاف، بی رنگ و آبی از روفناسین است. Revefenacin، جزء فعال YUPELRI، یک آنتی کولینرژیک است. نام شیمیایی روفناسین 1-(2-{4-[(4-carbamoylpiperidin-1-yl)methyl]-N-methylbenzamido}ethyl)piperidin-4-yl N-({1,1’-biphenyl}-2-yl)carbamate است. فرمول ساختاری آن این است: Revefenacin دارای وزن مولکولی 597.76 و فرمول تجربی آن C 35 H 43 N 5 O 4 است. Revefenacin یک پودر کریستالی سفید تا مایل به سفید است و کمی در آب محلول است. YUPELRI به عنوان 3 میلی لیتر محلول روفناسین بسته بندی شده در یک ویال پلی اتیلن با چگالی کم با دوز واحد بسته بندی شده در یک کیسه فویل عرضه می شود. هر ویال حاوی 175 میکروگرم روفناسین در 3 میلی لیتر از محلول آبی استریل و ایزوتونیک حاوی اسید سیتریک، کلرید سدیم، سیترات سدیم و آب برای تزریق با pH 5.0 است. برای تنظیم pH ممکن است از اسید کلریدریک یا هیدروکسید سدیم استفاده شود. YUPELRI قبل از تجویز توسط نبولیزاسیون نیازی به رقیق سازی ندارد. مانند سایر درمان های نبولیزه شده، مقدار تحویل به ریه ها به عوامل بیمار، سیستم نبولیزاسیون مورد استفاده و عملکرد کمپرسور بستگی دارد. با استفاده از نبولایزر PARI LC ® Sprint متصل به کمپرسور PARI Trek ® S در شرایط آزمایشگاهی، میانگین دوز تحویلی از قطعه دهانی تقریباً 62 میکروگرم (35 درصد ادعای برچسب)، با سرعت جریان متوسط ​​4 LPM بود. میانگین زمان نبولیزاسیون 8 دقیقه بود. YUPELRI فقط باید از طریق یک نبولایزر جت استاندارد متصل به یک کمپرسور هوا با جریان هوا کافی و مجهز به یک قطعه دهانی تجویز شود. فرمول ساختاری Revefenacin

روفناسین یک آنتاگونیست موسکارینی طولانی اثر است که اغلب به عنوان آنتی کولینرژیک شناخته می شود. این میل ترکیبی مشابه با زیرگروه های گیرنده های موسکارینی M1 تا M5 دارد. در مجاری هوایی، از طریق مهار گیرنده M3 در عضله صاف که منجر به اتساع برونش می شود، اثرات دارویی را نشان می دهد. ماهیت رقابتی و برگشت پذیر آنتاگونیسم با گیرنده های منشاء انسانی و حیوانی و آماده سازی اندام های جدا شده نشان داده شد. در مدل‌های بالینی in vitro و in vivo، پیشگیری از اثرات منقبض کننده برونش ناشی از متاکولین و استیل کولین وابسته به دوز بود و بیش از 24 ساعت طول کشید. ارتباط بالینی این یافته ها ناشناخته است. اتساع برونش به دنبال استنشاق روفناسین عمدتاً یک اثر خاص موضعی است.

افزایش فاصله QTc الکتروفیزیولوژی قلب در یک کارآزمایی تصادفی، دوسوکور، کنترل شده با دارونما و مثبت، تک دوز، متقاطع در 48 فرد سالم مورد مطالعه قرار گرفت. پس از یک دوز 700 میکروگرم رووفناسین (4 برابر دوز توصیه شده)، هیچ اثری در طولانی شدن فاصله QTc مشاهده نشد.

جهش زایی، اختلال در باروری مطالعات استنشاقی دو ساله در موش های صحرایی Sprague-Dawley و موش های CD1 برای ارزیابی پتانسیل سرطان زایی روفناسین انجام شد. هیچ شواهدی از تومورزایی در موش‌های نر و ماده در دوزهای استنشاقی تا 338 میکروگرم بر کیلوگرم در روز مشاهده نشد (تقریباً 35 برابر MRHD بر اساس AUCs جمع‌آوری شده برای روفناسین و متابولیت فعال آن). هیچ شواهدی از تومورزایی در موش‌های نر و ماده در دوزهای استنشاقی تا 326 میکروگرم بر کیلوگرم در روز (تقریباً 40 برابر MRHD بر اساس AUCs جمع‌آوری شده برای روفناسین و متابولیت فعال آن) مشاهده نشد. Revefenacin و متابولیت فعال آن برای جهش زایی در تست ایمز برای جهش ژن باکتریایی منفی بود. Revefenacin برای سمیت ژنی در آزمایش لنفوم موش آزمایشگاهی و سنجش میکرونوکلئوس مغز استخوان موش آزمایشگاهی منفی بود. هیچ تأثیری بر باروری و عملکرد باروری نر یا ماده در موش‌ها در دوزهای زیر جلدی روفناسین تا 500 میکروگرم بر کیلوگرم در روز (تقریباً 30 برابر MRHD بر اساس mg/m2 برای روفناسین) وجود نداشت.

17 اطلاعات مشاوره بیمار به بیمار توصیه کنید برچسب بیمار مورد تایید FDA (اطلاعات بیمار و دستورالعمل های استفاده) را مطالعه کند. نه برای علائم حاد به بیماران اطلاع دهید که YUPELRI برای تسکین علائم حاد COPD نیست و نباید از دوزهای اضافی برای این منظور استفاده کرد. به بیماران توصیه کنید علائم حاد را با یک آگونیست بتا 2 استنشاقی و کوتاه اثر مانند آلبوترول درمان کنند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. چنین دارویی را در اختیار بیماران قرار دهید و نحوه مصرف آن را به آنها آموزش دهید. به بیماران دستور دهید در صورت تجربه هر یک از موارد زیر فوراً به دنبال مراقبت های پزشکی باشند:

• کاهش اثربخشی بتا 2 آگونیست های استنشاقی و کوتاه اثر
• نیاز به استنشاق بیشتر از حد معمول از آگونیست های بتا 2 استنشاقی کوتاه اثر
• کاهش قابل توجه در عملکرد ریه همانطور که توسط پزشک بیان شده است به بیماران بگویید که نباید درمان با YUPELRI را بدون راهنمایی ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی قطع کنند زیرا علائم ممکن است پس از قطع مجدد عود کنند. برونکواسپاسم متناقض مانند سایر داروهای استنشاقی، YUPELRI می تواند باعث برونکواسپاسم متناقض شود. اگر برونکواسپاسم متناقض رخ داد، به بیماران دستور دهید تا یوپلری را قطع کنند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. بدتر شدن گلوکوم با زاویه باریک به بیماران آموزش دهید که نسبت به علائم و نشانه های گلوکوم حاد با زاویه باریک (مانند درد یا ناراحتی چشم، تاری دید، هاله های بینایی یا تصاویر رنگی همراه با قرمزی چشم ناشی از احتقان ملتحمه و ادم قرنیه) هوشیار باشند. به بیماران آموزش دهید که در صورت بروز هر یک از این علائم یا علائم فوراً با یک ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی مشورت کنند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. بدتر شدن احتباس ادراری به بیماران آموزش دهید که نسبت به علائم و نشانه های احتباس ادرار (مانند مشکل در دفع ادرار، ادرار دردناک) هوشیار باشند. به بیماران آموزش دهید که در صورت بروز هر یک از این علائم یا علائم، فوراً با یک ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی مشورت کنند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]. دستورالعمل های تجویز YUPELRI برای بیماران مهم است که بدانند چگونه YUPELRI را به درستی با استفاده از یک نبولایزر جت استاندارد تجویز کنند [به دستورالعمل های استفاده مراجعه کنید]. به بیماران آموزش دهید که YUPELRI فقط باید از طریق یک جت نبولایزر استاندارد تجویز شود. به بیماران باید آموزش داده شود که محلول YUPELRI را تزریق یا قورت ندهند. باید به بیماران آموزش داده شود که سایر داروها را با YUPELRI مخلوط نکنند. بیماران نباید در هر زمان بیش از یک دوز استنشاق کنند. دوز روزانه YUPELRI نباید از یک ویال واحد دوز تجاوز کند. به بیماران اطلاع دهید که از محتویات یک ویال یوپلری که به صورت خوراکی استنشاق می شود، هر روز در زمان معینی استفاده کنند. بیماران باید ویال های پلاستیکی توزیع کننده را بلافاصله پس از استفاده دور بریزند. ویال ها به دلیل اندازه کوچک خود خطر خفگی را برای کودکان خردسال به همراه دارند. مارک های ذکر شده علائم تجاری صاحبان مربوطه هستند. دارای مجوز از: Theravance Biopharma Ireland Limited تولید شده برای: Mylan Specialty L.P. Morgantown, WV 26505 USA ساخت ایالات متحده © 2021 Viatris Inc. YUPELRI ® یک علامت تجاری ثبت شده Mylan Specialty L.P.، یک شرکت Viatris است. ثبت اختراع. به YUPELRI.com/ Patents مراجعه کنید