ریباویرین

ریباویرین برای محلول استنشاقی، USP برای درمان نوزادان بستری در بیمارستان و کودکان خردسال با عفونت شدید دستگاه تنفسی تحتانی به دلیل RSV اندیکاسیون دارد. درمان در مراحل اولیه عفونت شدید دستگاه تنفسی تحتانی ممکن است برای دستیابی به اثربخشی لازم باشد. فقط عفونت شدید دستگاه تنفسی تحتانی RSV باید با ریباویرین برای محلول استنشاقی، USP درمان شود. اکثریت قریب به اتفاق نوزادان و کودکان مبتلا به عفونت RSV بیماری خفیف، خود محدود شده دارند و نیازی به بستری شدن در بیمارستان یا درمان ضد ویروسی ندارند. بسیاری از کودکان با درگیری خفیف مجاری تنفسی تحتانی نیاز به بستری شدن کوتاه‌تری نسبت به دوره کامل ریباویرین برای محلول استنشاقی، آئروسل USP (3 تا 7 روز) دارند و نباید با این دارو درمان شوند. بنابراین تصمیم به درمان با ریباویرین برای محلول استنشاقی، USP باید بر اساس شدت عفونت RSV باشد. وجود یک بیماری زمینه ای مانند نارس بودن، سرکوب سیستم ایمنی یا بیماری قلبی ریوی ممکن است شدت تظاهرات بالینی و عوارض عفونت RSV را افزایش دهد. استفاده از ریباویرین آئروسل شده برای محلول استنشاقی، USP در بیمارانی که به کمک ونتیلاتور مکانیکی نیاز دارند باید فقط توسط پزشکان و کارکنان پشتیبانی که با این روش تجویز و ونتیلاتور خاص مورد استفاده آشنا هستند انجام شود (به هشدارها و دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید). تشخیص عفونت RSV باید با یک روش تشخیصی سریع مانند نشان دادن آنتی ژن ویروسی در ترشحات دستگاه تنفسی با ایمونوفلورسانس 3،4 یا ELISA 5 قبل یا در طول 24 ساعت اول درمان ثبت شود. درمان ممکن است در حالی شروع شود که منتظر نتایج آزمایش تشخیصی سریع است. با این حال، درمان نباید بدون مستندسازی عفونت RSV ادامه یابد. تکنیک های تشخیص آنتی ژن غیر کشت ممکن است نتایج مثبت یا منفی کاذب داشته باشند. ارزیابی وضعیت بالینی، زمان سال و سایر پارامترها ممکن است نیاز به ارزیابی مجدد تشخیص آزمایشگاهی داشته باشد. شرح مطالعات نوزادان بدون تهویه مکانیکی: در دو کارآزمایی کنترل شده با دارونما در نوزادان بستری با عفونت دستگاه تنفسی تحتانی RSV، ریباویرین آئروسل شده برای محلول استنشاقی، درمان با USP اثر درمانی داشت، همانطور که با کاهش شدت تظاهرات بالینی بیماری تا روز 3 درمان قضاوت شد. در یکی از این مطالعات اولیه، تیتر ویروس در ترشحات تنفسی با ریباویرین برای محلول استنشاقی، USP به طور قابل توجهی کاهش یافت. 4 مطالعات کنترل‌شده اضافی که از زمان آزمایش‌های اولیه ریباویرین آئروسل شده برای محلول استنشاقی، USP در درمان عفونت RSV انجام شده است، از این داده‌ها پشتیبانی کرده است. نوزادان دارای تهویه مکانیکی: یک ارزیابی تصادفی، دوسوکور، کنترل شده با پلاسبو از ریباویرین آئروسل شده برای محلول استنشاقی، USP در دوز توصیه شده در 28 نوزادی که برای نارسایی تنفسی ناشی از عفونت مستند RSV به تهویه مکانیکی نیاز داشتند، انجام شد. 6 میانگین سنی 1.4 ماه (SD، 1.7 ماه) بود. هفت بیمار دارای بیماری های زمینه ای بودند که آنها را مستعد عفونت شدید می کرد و 21 نفر قبلاً طبیعی بودند. ریباویرین آئروسل شده برای محلول استنشاقی، تیمار USP به طور قابل توجهی طول مدت تهویه مکانیکی مورد نیاز (4.9 در مقابل 9.9 روز، 0.01=p) و مدت زمان اکسیژن تکمیلی مورد نیاز (8.7 در مقابل 13.5 روز، P=0.01) را کاهش داد. در این مطالعه از تکنیک‌های نظارت و مدیریت فشرده بیمار استفاده شد. این موارد شامل ساکشن لوله داخل تراشه هر 1 تا 2 ساعت بود. ثبت فشار راه هوایی پروگزیمال، میزان تهویه، و Fl O 2 هر ساعت. و پایش گاز خون شریانی هر 2 تا 6 ساعت. برای کاهش خطر ریباویرین برای محلول استنشاقی، بارش USP و خرابی هواکش، لوله سیم گرم شده، دو فیلتر باکتریایی متصل به صورت سری در اندام بازدمی ونتیلاتور (با تعویض فیلتر هر 4 ساعت)، و دریچه های تخلیه فشار ستون آب برای نظارت بر فشارهای هواکش داخلی در اتصال مدارهای ونتیلاتور® به -2.SPAG استفاده شد. با استفاده از این تکنیک ها، هیچ مشکل فنی با ریباویرین برای محلول استنشاقی، تجویز USP در طول مطالعه مواجه نشد. عوارض جانبی شامل پنومونی باکتریایی در یک مورد، باکتریمی استافیلوکوکوس در یک مورد و دو مورد استریدور پس از لوله گذاری بود. هیچ ارتباطی با ریباویرین برای محلول استنشاقی، تجویز USP احساس نشد.

قبل از استفاده، دستورالعمل‌های استفاده از ژنراتور آئروسل ذرات کوچک BAUSCH HEALTH SPAG-2 را به طور کامل بخوانید. ریباویرین آئروسلیز شده برای محلول استنشاقی، USP با هیچ دستگاه تولیدکننده آئروسل دیگری آزمایش نشده است. رژیم درمانی توصیه شده 20 میلی گرم در میلی لیتر ریباویرین برای محلول استنشاقی، USP به عنوان محلول اولیه در مخزن داروی واحد SPAG-2، با تجویز مداوم آئروسل به مدت 12-18 ساعت در روز به مدت 3 تا 7 روز است. با استفاده از غلظت توصیه شده دارو 20 میلی گرم در میلی لیتر، میانگین غلظت آئروسل برای یک دوره تحویل 12 ساعته 190 میکروگرم در لیتر هوا خواهد بود. ریباویرین آئروسل شده برای محلول استنشاقی، USP نباید در مخلوط برای آئروسل سازی ترکیبی یا همزمان با سایر داروهای آئروسل شده تجویز شود. شیرخواران با تهویه غیر مکانیکی ریباویرین برای محلول استنشاقی، USP باید از مولد آئروسل SPAG® -2 به هود اکسیژن نوزاد تحویل داده شود. در صورت عدم استفاده از هود، استفاده از ماسک صورت یا چادر اکسیژن ممکن است ضروری باشد (به دستورالعمل های استفاده SPAG-2 مراجعه کنید). با این حال، حجم و منطقه تراکم در یک چادر بزرگتر است و این ممکن است دینامیک تحویل دارو را تغییر دهد. نوزادان دارای تهویه مکانیکی دوز و برنامه تجویز توصیه شده برای نوزادانی که به تهویه مکانیکی نیاز دارند مانند کسانی است که نیازی به تهویه مکانیکی ندارند. ممکن است یک ونتیلاتور چرخه فشار یا حجمی همراه با SPAG-2 استفاده شود. در هر صورت، بیماران باید لوله های داخل تراشه خود را هر 1-2 ساعت ساکشن کنند و فشار ریوی آنها را به طور مکرر (هر 2-4 ساعت) کنترل کنند. برای ونتیلاتورهای فشاری و حجمی، باید از لوله‌های سیمی گرم شده و فیلترهای باکتریایی به‌صورت سری در قسمت بازدمی سیستم (که باید به طور مکرر، یعنی هر 4 ساعت یکبار تعویض شوند) استفاده شود تا خطر ریباویرین برای محلول استنشاقی، بارندگی USP در سیستم و متعاقب آن خطر اختلال عملکرد ونتیلاتور به حداقل برسد. دریچه های تخلیه فشار ستون آب باید در مدار هواکش برای ونتیلاتورهای چرخه فشار استفاده شوند و ممکن است با ونتیلاتورهای چرخه حجمی مورد استفاده قرار گیرند (دستورالعمل های SPAG-2 برای استفاده برای دستورالعمل های دقیق را ببینید). روش تهیه ریباویرین برای محلول استنشاقی، USP به صورت 6 گرم پودر لیوفیلیزه در هر ویال 100 میلی لیتر فقط برای تجویز آئروسل عرضه می شود. با روش استریل، دارو را با حداقل 75 میلی لیتر آب استریل برای تزریق، USP یا استنشاق در ویال شیشه ای 100 میلی لیتری اصلی بازسازی کنید. خوب تکان دهید. به مخزن تمیز و استریل شده 500 میلی لیتری SPAG-2 منتقل کنید و سپس با آب استریل برای تزریق، USP یا استنشاق به حجم نهایی 300 میلی لیتر رقیق کنید. غلظت نهایی باید 20 میلی گرم در میلی لیتر باشد. مهم: این آب نباید دارای ماده ضد میکروبی یا ماده دیگری باشد. محلول قبل از مصرف باید از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ به صورت چشمی بررسی شود. محلول هایی که در واحد SPAG-2 قرار داده شده اند باید حداقل هر 24 ساعت و زمانی که سطح مایع پایین است قبل از افزودن محلول تازه ساخته شده دور ریخته شوند.

ریباویرین برای محلول استنشاقی، USP در افرادی که حساسیت مفرط به دارو یا اجزای آن نشان داده‌اند و در زنانی که در طول تماس با دارو باردار شده‌اند یا ممکن است باردار شوند، منع مصرف دارد. ریباویرین پتانسیل تراتوژنیک و/یا جنین کشی قابل توجهی را در تمام گونه های حیوانی که مطالعات کافی در آنها انجام شده است (جوندگان و خرگوش) نشان داده است. بنابراین، اگرچه مطالعات بالینی انجام نشده است، باید تصور کرد که ریباویرین برای محلول استنشاقی، USP ممکن است باعث آسیب جنین در انسان شود. مطالعاتی که در آنها این دارو به صورت سیستمیک تجویز شده است نشان می دهد که ریباویرین در گلبول های قرمز خون متمرکز است و تا پایان عمر گلبول های قرمز باقی می ماند.

بدتر شدن ناگهانی عملکرد تنفسی با شروع ریباویرین آئروسلیز شده برای محلول استنشاقی، استفاده از USP در نوزادان مرتبط است. عملکرد تنفسی باید در طول درمان به دقت کنترل شود. اگر شروع ریباویرین آئروسل شده برای محلول استنشاقی، به نظر می رسد که درمان با USP باعث بدتر شدن ناگهانی عملکرد تنفسی می شود، درمان باید متوقف شود و فقط با احتیاط شدید، نظارت مستمر و در نظر گرفتن تجویز همزمان برونشودیلاتورها متوقف شود و دوباره شروع شود. استفاده با ونتیلاتورهای مکانیکی استفاده از ریباویرین آئروسلیز شده برای محلول استنشاقی، USP در بیمارانی که نیاز به کمک تهویه مکانیکی دارند، فقط باید توسط پزشکان و پزشکان انجام شود. اداره و ونتیلاتور خاص در حال استفاده. باید به رویه هایی که نشان داده اند تجمع رسوب دارو را به حداقل می رساند، توجه جدی شود، که می تواند منجر به اختلال عملکرد دستگاه تنفس مصنوعی و افزایش فشار ریوی مرتبط شود. این روش ها شامل استفاده از فیلترهای باکتریایی به صورت سری در اندام بازدمی مدار ونتیلاتور با تغییرات مکرر (هر 4 ساعت)، دریچه های تخلیه فشار ستون آب برای نشان دادن فشار بالا در ونتیلاتور، نظارت مکرر بر این دستگاه ها و تأیید عدم تجمع کریستال های ریباویرین در مدار ونتیلاتور، و ساکشن مکرر و نظارت بر بیمار (به شرح مطالعات مراجعه کنید). کسانی که ریباویرین آئروسل شده برای محلول استنشاقی، USP را همراه با استفاده از ونتیلاتور مکانیکی تجویز می‌کنند، باید به طور کامل با توضیحات دقیق این روش‌ها همانطور که در دستورالعمل‌های استفاده SPAG-2 ذکر شده است آشنا باشند.

عمومی بیماران مبتلا به عفونت شدید دستگاه تنفسی تحتانی ناشی از RSV نیاز به نظارت و توجه به وضعیت تنفسی و مایعات دارند (دستورالعمل های استفاده SPAG-2 را ببینید).

مطالعات بالینی تداخلات ریباویرین برای محلول استنشاقی، USP با سایر داروهایی که معمولاً برای درمان نوزادان مبتلا به عفونت RSV استفاده می‌شوند، مانند دیگوکسین، برونکودیلاتورها، سایر عوامل ضد ویروسی، آنتی‌بیوتیک‌ها یا ضد متابولیت‌ها، انجام نشده است. تداخل ریباویرین برای محلول استنشاقی، USP با تست های آزمایشگاهی ارزیابی نشده است.

مصرف بیش از حد ریباویرین برای محلول استنشاقی، USP با تجویز آئروسل در انسان گزارش نشده است. LD 50 در موش 2 گرم خوراکی است و با کم‌فعالی و علائم گوارشی همراه است (دوز معادل تخمینی انسان 0.17 گرم بر کیلوگرم، بر اساس تبدیل سطح بدن). میانگین نیمه عمر پلاسما پس از تجویز ریباویرین آئروسل برای محلول استنشاقی، USP برای بیماران اطفال 9.5 ساعت است. ریباویرین برای محلول استنشاقی، USP غلیظ است و در گلبول های قرمز خون برای طول عمر گلبول های قرمز باقی می ماند (به فارماکوکینتیک مراجعه کنید).

ریباویرین پتانسیل تراتوژنیک و/یا جنین کشی قابل توجهی را در تمام گونه های حیوانی که مطالعات کافی در آنها انجام شده است نشان داده است. اثرات تراتوژنیک پس از تک دوزهای خوراکی 2.5 میلی گرم بر کیلوگرم یا بیشتر در همستر، و پس از دوزهای خوراکی روزانه 0.3 و 1.0 میلی گرم بر کیلوگرم به ترتیب در خرگوش و موش مشهود بود (دوزهای معادل تخمینی انسان 0.12 و 0.14 میلی گرم بر کیلوگرم بر اساس سطح بدن بالغ). ناهنجاری‌های جمجمه، کام، چشم، فک، اندام‌ها، اسکلت و دستگاه گوارش مشاهده شد. با افزایش دوز دارو، بروز و شدت اثرات تراتوژنیک افزایش یافت. بقای جنین و فرزندان کاهش یافت. ریباویرین باعث مرگ جنینی در خرگوش در دوز خوراکی روزانه به میزان 1 میلی گرم بر کیلوگرم شد. هیچ اثر تراتوژنی در دوزهای خوراکی روزانه 0.1 و 0.3 mg/kg خرگوش و موش با دوزهای معادل تخمینی انسان 0.01 و 0.04 mg/kg بر اساس تنظیم سطح بدن مشاهده نشد (به فارماکوکینتیک مراجعه کنید). این دوزها برای تعیین سطح بدون اثرات تراتوژنیک قابل مشاهده (NOTEL) برای ریباویرین در خرگوش و موش در نظر گرفته می شوند. پس از تجویز خوراکی ریباویرین در موش صحرایی باردار (1.0 میلی گرم بر کیلوگرم) و خرگوش (0.3 میلی گرم بر کیلوگرم)، میانگین سطوح پلاسمایی دارو از 0.10-0.20 µM [0.024-0.049 µ/ml] در 1 ساعت پس از دوز تا سطوح غیرقابل تشخیص در 24 ساعت متغیر بود. در 1 ساعت پس از تجویز 0.3 یا 0.1 میلی گرم بر کیلوگرم به ترتیب در موش و خرگوش (NOTEL)، میانگین سطوح پلاسمایی دارو در هر دو گونه نزدیک یا کمتر از حد تشخیص بود (0.05 میکرومولار؛ به فارماکوکینتیک مراجعه کنید). اگرچه مطالعات بالینی انجام نشده است، ریباویرین برای محلول استنشاقی، USP ممکن است باعث آسیب جنین در انسان شود. همانطور که قبلا ذکر شد، ریباویرین در گلبول های قرمز خون متمرکز شده و تا پایان عمر سلول باقی می ماند. بنابراین نیمه عمر نهایی برای حذف سیستمیک ریباویرین اساساً نیمه عمر گلبول های قرمز در گردش است. حداقل فاصله پس از قرار گرفتن در معرض ریباویرین برای محلول استنشاقی، USP قبل از شروع ایمن بارداری ناشناخته است (به موارد منع مصرف، هشدارها و اطلاعات برای پرسنل مراقبت های بهداشتی مراجعه کنید).

شیردهی ریباویرین برای محلول استنشاقی، USP برای حیوانات شیرده و فرزندان آنها سمی است. مشخص نیست که آیا ریباویرین برای محلول استنشاقی، USP در شیر انسان دفع می شود.

ریباویرین یک نوکلئوزید مصنوعی با فعالیت ضد ویروسی است. ریباویرین برای محلول استنشاقی، USP یک پودر استریل و لیوفیلیزه است که برای تجویز آئروسل بازسازی می شود. هر ویال شیشه ای 100 میلی لیتری حاوی 6 گرم ریباویرین است و هنگامی که به حجم توصیه شده 300 میلی لیتر با آب استریل تزریقی، USP یا آب استریل برای استنشاق (بدون مواد نگهدارنده اضافه شده) بازسازی شود، حاوی 20 میلی گرم ریباویرین در هر میلی لیتر، pH تقریباً 5.5 خواهد بود. آئروسل سازی فقط باید در نبولایزر Small Particle Aerosol Generator (SPAG ® -2) انجام شود. ریباویرین 1-بتا-D-ریبوفورانوسیل-1H-1،2،4-تریازول-3-کربوکسامید است، با فرمول ساختاری زیر: ریباویرین یک ترکیب کریستالی سفید رنگ با حداکثر انحلال در آب 142 میلی‌گرم بر میلی‌لیتر در دمای 25 درجه سانتیگراد و با حلالیت کمی است. فرمول تجربی C 8 H 12 N 4 O 5 و وزن مولکولی 244.21 است. 541adf1b-figure-01

مکانیسم اثر در کشت سلولی، فعالیت مهاری ریباویرین برای ویروس سنسیشیال تنفسی (RSV) انتخابی است. مکانیسم اثر ناشناخته است. معکوس کردن فعالیت ضد ویروسی in vitro توسط گوانوزین یا گزانتوزین نشان می دهد که ریباویرین ممکن است به عنوان آنالوگ این متابولیت های سلولی عمل کند. میکروبیولوژی ریباویرین فعالیت ضد ویروسی را علیه RSV در شرایط آزمایشگاهی 1 و در موش‌های پنبه‌ای آلوده تجربی نشان داده است. 2 چندین ایزوله بالینی RSV از نظر حساسیت به ریباویرین با کاهش پلاک در کشت بافت مورد ارزیابی قرار گرفتند. پلاک ها 85-98٪ توسط 16 میکروگرم در میلی لیتر کاهش یافت. با این حال، نتایج ممکن است با سیستم تست متفاوت باشد. ایجاد مقاومت در آزمایشگاه یا در آزمایشات بالینی ارزیابی نشده است. علاوه بر موارد فوق، نشان داده شده است که ریباویرین در شرایط آزمایشگاهی علیه ویروس های آنفلوانزای A و B و ویروس هرپس سیمپلکس فعالیت دارد، اما اهمیت بالینی این داده ها ناشناخته است. اثرات ایمونولوژیک پاسخ آنتی بادی خنثی کننده به RSV در ریباویرین آئروسل شده برای محلول استنشاقی، نوزادان تحت درمان با USP در مقایسه با نوزادان تحت درمان با دارونما کاهش یافت. یک مطالعه همچنین نشان داد که آنتی بادی IgE اختصاصی RSV در ترشحات برونش در بیماران تحت درمان با ریباویرین آئروسل شده برای محلول استنشاقی، USP کاهش یافته است. در موش‌ها، تجویز ریباویرین منجر به آتروفی لنفاوی تیموس، طحال و غدد لنفاوی شد. ایمنی هومورال در خوکچه هندی و موش خرما کاهش یافت. ایمنی سلولی نیز در مطالعات حیوانی به طور خفیف افسرده شد. اهمیت بالینی این مشاهدات ناشناخته است. سنجش فارماکوکینتیک برای ریباویرین برای محلول استنشاقی، USP در مواد انسانی توسط یک سنجش رادیو ایمنی انجام می شود که ریباویرین و حداقل یک متابولیت را شناسایی می کند. ریباویرین برای محلول استنشاقی، USP، هنگامی که توسط آئروسل تجویز می شود، به صورت سیستمیک جذب می شود. چهار بیمار اطفال که ریباویرین برای محلول استنشاقی، آئروسل USP با ماسک صورت به مدت 2.5 ساعت در روز به مدت 3 روز تجویز می‌شدند، غلظت پلاسمایی آنها از 0.44 تا 1.55 میکرومولار با میانگین غلظت 0.76 میکرومولار بود. نیمه عمر پلاسما 9 ساعت گزارش شد. سه بیمار کودکی که ریباویرین آئروسل شده برای محلول استنشاقی، USP با ماسک صورت یا چادر مه پاش به مدت 20 ساعت هر روز به مدت 5 روز تجویز می‌شدند، غلظت پلاسمایی آنها از 1.5 تا 14.3 میکرومولار بود، با میانگین غلظت 6.8 میکرومولار. تحویل آئروسل پس از درمان با آئروسل، حداکثر غلظت پلاسمایی ریباویرین 85 تا 98 درصد کمتر از غلظتی است که تشکیل پلاک RSV را در کشت بافت کاهش می‌دهد. پس از درمان با آئروسل، ترشحات دستگاه تنفسی احتمالاً حاوی ریباویرین در غلظت‌های چند برابر بیشتر از غلظت‌های لازم برای کاهش تشکیل پلاک هستند. با این حال، RSV یک ویروس داخل سلولی است و مشخص نیست که آیا غلظت پلاسما یا غلظت ترشح تنفسی دارو، غلظت داخل سلولی در دستگاه تنفسی را بهتر منعکس می کند. در انسان، موش صحرایی و میمون‌های رزوس، تجمع ریباویرین و/یا متابولیت‌ها در گلبول‌های قرمز مشاهده شده است که در حدود ۴ روز در گلبول‌های قرمز در انسان افزایش می‌یابد و به تدریج با نیمه‌عمر ظاهری ۴۰ روز (نیمه عمر گلبول‌های قرمز) کاهش می‌یابد. میزان تجمع ریباویرین به دنبال درمان استنشاقی به خوبی تعریف نشده است. سم شناسی حیوانی ریباویرین، زمانی که به صورت خوراکی یا به صورت آئروسل تجویز می شود، در موش ها، موش ها و میمون ها با دوزهای 30، 36 و 120 میلی گرم بر کیلوگرم یا بیشتر به مدت 4 هفته یا بیشتر، ضایعات قلبی ایجاد می کند (دوزهای انسانی معادل 4.3، 11، 4.3، 11 و 12 میلی گرم در کیلوگرم برای کودک. یا 2.5، 5.1 و 40 میلی گرم بر کیلوگرم برای بزرگسالان 60 کیلوگرمی، بر اساس تنظیم سطح بدن). ریباویرین آئروسل شده با دوز 60 میلی‌گرم بر کیلوگرم به مدت 10 یا 30 روز به فرت‌های در حال رشد، منجر به تغییرات التهابی و احتمالاً آمفیزماتوز در ریه‌ها شد. پس از قرار گرفتن در معرض mg/kg 131 به مدت 30 روز، تغییرات پرولیفراتیو در ریه ها مشاهده شد. اهمیت این یافته ها برای مدیریت انسانی ناشناخته است.

در کشت سلولی، فعالیت مهاری ریباویرین برای ویروس سنسیشیال تنفسی (RSV) انتخابی است. مکانیسم اثر ناشناخته است. معکوس کردن فعالیت ضد ویروسی in vitro توسط گوانوزین یا گزانتوزین نشان می دهد که ریباویرین ممکن است به عنوان آنالوگ این متابولیت های سلولی عمل کند. میکروبیولوژی ریباویرین فعالیت ضد ویروسی را علیه RSV در شرایط آزمایشگاهی 1 و در موش‌های پنبه‌ای آلوده تجربی نشان داده است. 2 چندین ایزوله بالینی RSV از نظر حساسیت به ریباویرین با کاهش پلاک در کشت بافت مورد ارزیابی قرار گرفتند. پلاک ها 85-98٪ توسط 16 میکروگرم در میلی لیتر کاهش یافت. با این حال، نتایج ممکن است با سیستم تست متفاوت باشد. ایجاد مقاومت در آزمایشگاه یا در آزمایشات بالینی ارزیابی نشده است. علاوه بر موارد فوق، نشان داده شده است که ریباویرین در شرایط آزمایشگاهی علیه ویروس های آنفلوانزای A و B و ویروس هرپس سیمپلکس فعالیت دارد، اما اهمیت بالینی این داده ها ناشناخته است. اثرات ایمونولوژیک پاسخ آنتی بادی خنثی کننده به RSV در ریباویرین آئروسل شده برای محلول استنشاقی، نوزادان تحت درمان با USP در مقایسه با نوزادان تحت درمان با دارونما کاهش یافت. یک مطالعه همچنین نشان داد که آنتی بادی IgE اختصاصی RSV در ترشحات برونش در بیماران تحت درمان با ریباویرین آئروسل شده برای محلول استنشاقی، USP کاهش یافته است. در موش‌ها، تجویز ریباویرین منجر به آتروفی لنفاوی تیموس، طحال و غدد لنفاوی شد. ایمنی هومورال در خوکچه هندی و موش خرما کاهش یافت. ایمنی سلولی نیز در مطالعات حیوانی به طور خفیف افسرده شد. اهمیت بالینی این مشاهدات ناشناخته است.

سنجش ریباویرین برای محلول استنشاقی، USP در مواد انسانی با استفاده از روش رادیو ایمونواسی است که ریباویرین و حداقل یک متابولیت را شناسایی می کند. ریباویرین برای محلول استنشاقی، USP، هنگامی که توسط آئروسل تجویز می شود، به صورت سیستمیک جذب می شود. چهار بیمار اطفال که ریباویرین برای محلول استنشاقی، آئروسل USP با ماسک صورت به مدت 2.5 ساعت در روز به مدت 3 روز تجویز می‌شدند، غلظت پلاسمایی آنها از 0.44 تا 1.55 میکرومولار با میانگین غلظت 0.76 میکرومولار بود. نیمه عمر پلاسما 9 ساعت گزارش شد. سه بیمار کودکی که ریباویرین آئروسل شده برای محلول استنشاقی، USP با ماسک صورت یا چادر مه پاش به مدت 20 ساعت هر روز به مدت 5 روز تجویز می‌شدند، غلظت پلاسمایی آنها از 1.5 تا 14.3 میکرومولار بود، با میانگین غلظت 6.8 میکرومولار. تحویل آئروسل پس از درمان با آئروسل، حداکثر غلظت پلاسمایی ریباویرین 85 تا 98 درصد کمتر از غلظتی است که تشکیل پلاک RSV را در کشت بافت کاهش می‌دهد. پس از درمان با آئروسل، ترشحات دستگاه تنفسی احتمالاً حاوی ریباویرین در غلظت‌های چند برابر بیشتر از غلظت‌های لازم برای کاهش تشکیل پلاک هستند. با این حال، RSV یک ویروس داخل سلولی است و مشخص نیست که آیا غلظت پلاسما یا غلظت ترشح تنفسی دارو، غلظت داخل سلولی در دستگاه تنفسی را بهتر منعکس می کند. در انسان، موش صحرایی و میمون‌های رزوس، تجمع ریباویرین و/یا متابولیت‌ها در گلبول‌های قرمز مشاهده شده است که در حدود ۴ روز در گلبول‌های قرمز در انسان افزایش می‌یابد و به تدریج با نیمه‌عمر ظاهری ۴۰ روز (نیمه عمر گلبول‌های قرمز) کاهش می‌یابد. میزان تجمع ریباویرین به دنبال درمان استنشاقی به خوبی تعریف نشده است. سم شناسی حیوانی ریباویرین، زمانی که به صورت خوراکی یا به صورت آئروسل تجویز می شود، در موش ها، موش ها و میمون ها با دوزهای 30، 36 و 120 میلی گرم بر کیلوگرم یا بیشتر به مدت 4 هفته یا بیشتر، ضایعات قلبی ایجاد می کند (دوزهای انسانی معادل 4.3، 11، 4.3، 11 و 12 میلی گرم در کیلوگرم برای کودک. یا 2.5، 5.1 و 40 میلی گرم بر کیلوگرم برای بزرگسالان 60 کیلوگرمی، بر اساس تنظیم سطح بدن). ریباویرین آئروسل شده با دوز 60 میلی‌گرم بر کیلوگرم به مدت 10 یا 30 روز به فرت‌های در حال رشد، منجر به تغییرات التهابی و احتمالاً آمفیزماتوز در ریه‌ها شد. پس از قرار گرفتن در معرض mg/kg 131 به مدت 30 روز، تغییرات پرولیفراتیو در ریه ها مشاهده شد. اهمیت این یافته ها برای مدیریت انسانی ناشناخته است.

و Mutagenesis Ribavirin بروز دگرگونی‌ها و جهش‌های سلولی را در سلول‌های Balb/c 3T3 (فیبروبلاست) و L5178Y (لنفوم) موش در غلظت‌های 0.015 و 0.03-5.0 میلی‌گرم در میلی‌لیتر (بدون فعال‌سازی متابولیک) افزایش داد. افزایش متوسط ​​در نرخ جهش (3-4x) در غلظت های بین 3.75-10.0 میلی گرم / میلی لیتر در سلول های L5178Y در شرایط آزمایشگاهی با افزودن یک بخش فعال سازی متابولیک مشاهده شد. در سنجش میکرونوکلئوس موش، ریباویرین در دوزهای داخل وریدی 200-20 میلی گرم بر کیلوگرم، کلاستوژنیک بود (معادل انسانی 1.67-16.7 میلی گرم بر کیلوگرم، بر اساس تنظیم سطح بدن برای بزرگسالان 60 کیلوگرمی). ریباویرین در یک سنجش کشنده غالب در موش‌ها در دوزهای داخل صفاقی بین 50 تا 200 میلی‌گرم بر کیلوگرم، زمانی که به مدت 5 روز تجویز می‌شد، جهش‌زا نبود (بر اساس تنظیم سطح بدن، به فارماکوکینتیک مراجعه کنید). مطالعات سرطان زایی in vivo با ریباویرین ناقص است. با این حال، نتایج یک مطالعه تغذیه مزمن با ریباویرین در موش‌ها، در دوزهای 16-100 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز (معادل تخمینی انسان بین 3/2 تا 3/14 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز، بر اساس تنظیم سطح بدن برای بزرگسالان)، نشان می‌دهد که ریباویرین ممکن است باعث ایجاد تومورهای خوش‌خیم پستانی، لوزالمعده و آدرنال شود. نتایج اولیه دو مطالعه انکوژنیسیته گاواژ خوراکی در موش و موش صحرایی (18-24 ماه). دوزهای 20-75 و 10-40 mg/kg/day، به ترتیب [معادل تخمینی انسانی 1.67-6.25 و 1.43-5.71 mg/kg/day، بر اساس تنظیم سطح بدن برای بزرگسالان]) در مورد پتانسیل سرطان زایی ریبوکینتیک (پتانسیل فارماکوکینتیک فارماکوکینیزه) بی نتیجه هستند. با این حال، این مطالعات ارتباط بین قرار گرفتن در معرض ریباویرین مزمن و افزایش بروز ضایعات عروقی (خون‌ریزی میکروسکوپی در موش) و دژنراسیون شبکیه (در موش‌ها) را نشان داده‌اند.