ریبوفلاوین 5-فسفات چشمی

EPIOXA HD و EPIOXA در پیوند متقابل کلاژن قرنیه روی اپیتلیوم برای درمان قوز قرنیه در بزرگسالان و کودکان 13 سال و بالاتر، همراه با سیستم O 2 n و عینک تقویت کننده نشان داده شده اند. EPIOXA HD و EPIOXA تقویت‌کننده‌های نوری هستند که برای استفاده در اتصال متقاطع کلاژن اپیتلیوم روی قرنیه برای درمان قوز قرنیه در بزرگسالان و بیماران اطفال 13 سال و بالاتر، در ارتباط با سیستم O 2 n و Boost Goggles استفاده می‌شوند (1).

بی حسی موضعی را اعمال کنید و یک اسپکولوم درب را وارد کنید (2). با استفاده از اسفنج سلولزی نیزه ای آغشته به EPIOXA HD، با کشیدن اسفنج به صورت افقی و عمودی 4 تا 10 بار، لایه موسین را بدون پاکسازی اپیتلیوم قرنیه (اپیتلیوم روی) از سطح قرنیه جدا کنید (2). دو قطره از EPIOXA HD را هر 60 ثانیه به مدت 4 دقیقه (مرحله 1) به صورت موضعی روی چشم بمالید، سپس دو قطره از EPIOXA را هر 30 ثانیه به مدت 6 دقیقه (مرحله 2) به صورت موضعی روی چشم بمالید (2). سطح قرنیه را با تقریباً 5 میلی لیتر محلول نمک متعادل (BSS) به آرامی بشویید (2). انجام پاکی متری اولتراسوند. اگر ضخامت قرنیه کمتر از 325 میکرون باشد، تابش نباید انجام شود (2). عینک تقویت کننده را بزنید و جریان اکسیژن را روشن کنید. به راهنمای کاربر Boost Goggles ( 2 ) مراجعه کنید. سر نوری سیستم O 2 n را روی قرنیه قرار دهید و طبق دستورالعمل های راهنمای اپراتور سیستم O 2 n به چشم تابش کنید. سیستم O 2 n به طور خودکار تابش را به مدت 11 دقیقه و 6 ثانیه با سرعت 30 میلی‌وات بر سانتی‌متر مربع با چرخه روشن/خاموش 1 ثانیه روشن/خاموش 1 ثانیه UV-A در طول موج 365 نانومتر (2) به چشم می‌رساند. برای حفظ هیدراتاسیون قرنیه در طول تابش اشعه ماوراء بنفش (UV-A) هر 2 دقیقه یا بیشتر در صورت نیاز، BSS را روی قرنیه تزریق کنید (2). هنگامی که تابش UV-A متوقف شد، جریان اکسیژن را قطع کنید و عینک تقویت کننده و اسپکولوم درب را بردارید (2). یک لنز تماسی بانداژ بزنید ( 2 ).

2.1 دستورالعمل های تجویز مهم EPIOXA HD و EPIOXA برای استفاده موضعی در چشم هستند. برای تزریق یا داخل چشم نیست. EPIOXA HD و EPIOXA در سرنگ های تک دوز عرضه می شوند. سرنگ های باز شده را پس از استفاده دور بریزید. EPIOXA HD و EPIOXA فقط برای استفاده با سیستم O 2 n و عینک تقویت کننده هستند. برای دستورالعمل های دستگاه، به راهنمای کاربر سیستم O 2 n و Boost Goggles مراجعه کنید.

2.2 دوز و دستورالعمل های تجویز توصیه شده از بی حس کننده موضعی استفاده کنید و یک اسپکولوم درب قرار دهید. با استفاده از اسفنج نیزه ای سلولزی آغشته به EPIOXA HD، لایه موسین را از سطح قرنیه بدون پاکسازی اپیتلیوم قرنیه (اپیتلیوم روی) با کشیدن اسفنج 4 تا 10 بار به صورت افقی و عمودی جدا کنید. دو قطره از EPIOXA HD را هر 60 ثانیه به مدت 4 دقیقه به صورت موضعی روی چشم بمالید (مرحله 1) و سپس دو قطره از EPIOXA را هر 30 ثانیه به مدت 6 دقیقه به صورت موضعی روی چشم بمالید (مرحله 2). سطح قرنیه را با حدود 5 میلی لیتر محلول نمک متعادل (BSS) به آرامی بشویید. انجام پاکی متری اولتراسوند. اگر ضخامت قرنیه کمتر از 325 میکرون باشد، پرتودهی نباید انجام شود. عینک تقویت کننده را اعمال کنید و جریان اکسیژن را طبق دستورالعمل های راهنمای کاربر Boost Goggles روشن کنید. سر نوری سیستم O 2 n را روی قرنیه قرار دهید و طبق دستورالعمل های راهنمای اپراتور سیستم O 2 n به چشم تابش کنید. سیستم O 2 n به طور خودکار تابش را به مدت 11 دقیقه و 6 ثانیه با سرعت 30 میلی‌وات بر سانتی‌متر مربع با چرخه روشن/خاموش 1 ثانیه UV-A روشن/1 ثانیه UV-A خاموش در طول موج 365 نانومتر به چشم می‌رساند. برای حفظ هیدراتاسیون قرنیه در طول تابش اشعه UV-A، BSS را هر 2 دقیقه یا بیشتر در صورت لزوم روی قرنیه تزریق کنید. هنگامی که تابش UV-A متوقف شد، جریان اکسیژن را قطع کنید و عینک تقویت کننده و اسپکولوم درب را بردارید. یک لنز تماسی بانداژ بزنید.

محلول چشمی: EPIOXA HD 0.239٪ در یک سرنگ شیشه ای تک دوز (3.1) محلول چشمی: EPIOXA 0.177٪ در یک سرنگ شیشه ای تک دوز (3.2)

3.1 محلول چشمی EPIOXA HD: 0.239٪ (2.39 میلی گرم در میلی لیتر) ریبوفلاوین 5'-فسفات در محلول شفاف و زرد رنگ در یک سرنگ شیشه ای تک دوز.

3.2 EPIOXA محلول چشمی: 0.177٪ (1.77 میلی گرم در میلی لیتر) ریبوفلاوین 5'-فسفات در محلول شفاف و زرد رنگ در یک سرنگ شیشه ای تک دوز.

حساسیت مفرط (4.1) بیماران آفاکی و کاذب بدون لنز داخل چشمی مسدودکننده UV (4.2)

4.1 حساسیت مفرط EPIOXA HD و EPIOXA در بیماران با حساسیت مفرط شناخته شده به بنزالکونیوم کلرید یا هر ماده تشکیل دهنده EPIOXA HD و EPIOXA منع مصرف دارند.

4.2 بیماران آفاکی و پسودوفاکیک پیوند متقابل کلاژن اپیتلیوم روی قرنیه در بیماران آفاکیک و بیماران کاذب بدون عدسی داخل چشمی مسدودکننده UV منع مصرف دارد.

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی کراتیت هرپتیک: در بیمارانی که سابقه کراتیت هرپسیک دارند با احتیاط استفاده شود به دلیل احتمال فعال شدن مجدد (5).

5.1 کراتیت هرپسی پیوند متقاطع کلاژن قرنیه باید با احتیاط در بیماران با سابقه کراتیت هرپسیک به دلیل احتمال فعال شدن مجدد کراتیت هرپسی استفاده شود.

عوارض جانبی قابل توجه بالینی زیر در جای دیگری در برچسب توضیح داده شده است: کراتیت هرپتیک [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید] شایع ترین واکنش جانبی پرخونی ملتحمه (31٪) بود. سایر عوارض جانبی که در 5٪ تا 25٪ چشم ها رخ می دهد عبارتند از: کدورت قرنیه (مه)، فتوفوبیا، کراتیت نقطه ای، درد چشم، سوزش چشم، افزایش اشک ریزش، نقص اپیتلیوم قرنیه، ادم پلک، استریا قرنیه، کاهش حدت بینایی، خشکی چشم و شعله ور شدن اتاق قدامی (6.1). برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با GLAUKOS CORPORATION به شماره 1-888-404-1644 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. ایمنی EPIOXA HD و EPIOXA در روش اتصال متقابل کلاژن اپیتلیوم روی قرنیه با تابش UV-A و اکسیژن مکمل در دو کارآزمایی تصادفی، گروه موازی، روش ساختگی/کنترل وسیله نقلیه مورد ارزیابی قرار گرفت. چشمان مطالعه در یک تخصیص درمانی 2: 1 برای دریافت پیوند متقابل کلاژن قرنیه (CXL) یا روش ساختگی/کنترل وسیله نقلیه در ویزیت اولیه تصادفی شدند. در هر دو کارآزمایی، چشم های تحت درمان با CXL به مدت 12 ماه پیگیری شدند. داده های ایمنی از مجموع 389 چشم تحت درمان با CXL به دست آمد. شایع ترین واکنش جانبی گزارش شده در چشم های تحت درمان با CXL، پرخونی ملتحمه (31%) بود. سایر عوارض جانبی که در 5٪ تا 25٪ از چشم های تحت درمان با CXL رخ می دهد عبارتند از: کدورت قرنیه (مه)، فتوفوبیا، کراتیت نقطه‌ای، درد چشم، سوزش چشم، افزایش اشک ریزش، نقص اپیتلیوم قرنیه، ادم پلک، استریا قرنیه، کاهش حدت بینایی، خشکی چشم و شعله‌ور شدن محفظه قدامی.

8.1 خلاصه خطر بارداری مطالعات توسعه و تولیدمثل حیوانات با EPIOXA HD و EPIOXA با سیستم O 2 n و عینک تقویت کننده انجام نشده است. از آنجایی که مشخص نیست که آیا روش اتصال متقابل کلاژن اپیتلیوم روی قرنیه می تواند به جنین آسیب برساند یا بر ظرفیت تولید مثل تأثیر بگذارد، نباید در زنان باردار انجام شود.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ داده ای در مورد وجود EPIOXA HD یا EPIOXA در شیر انسان، اثرات آن بر روی نوزاد شیرده یا اثرات آن بر تولید شیر وجود ندارد. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید در کنار نیاز بالینی مادر به روش پیوند متقابل اپی تلیوم EPIOXA HD و EPIOXA روی کلاژن قرنیه و هر گونه اثرات نامطلوب بالقوه بر روی کودک شیرده از EPIOXA HD و EPIOXA اپیتلیوم روی قرنیه یا کلاژن مادری از روش پیوند متقابل قرنیه در نظر گرفته شود.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی EPIOXA HD و EPIOXA برای درمان قوز قرنیه در کودکان 13 سال و بالاتر ثابت شده است.

8.5 استفاده در دوران سالمندی هیچ یک از بیماران ثبت نام شده در کارآزمایی بالینی 65 سال یا بیشتر سن نداشتند.

خلاصه خطر مطالعات توسعه و تولیدمثل حیوانات با EPIOXA HD و EPIOXA با سیستم O 2 n و عینک تقویت کننده انجام نشده است. از آنجایی که مشخص نیست که آیا روش اتصال متقابل کلاژن اپیتلیوم روی قرنیه می تواند به جنین آسیب برساند یا بر ظرفیت تولید مثل تأثیر بگذارد، نباید در زنان باردار انجام شود.

ایمنی و اثربخشی EPIOXA HD و EPIOXA برای درمان قوز قرنیه در کودکان 13 ساله و بالاتر ثابت شده است.

هیچ بیمار شرکت‌کننده در کارآزمایی‌های بالینی 65 سال یا بیشتر نداشت.

EPIOXA HD (riboflavin 5'-phosphate ophthalmic solution) 0.239% and EPIOXA (riboflavin 5'-phosphate ophthalmic solution) 0.177% contain riboflavin 5'-phosphate, a photoenhancer, for topical ophthalmic use. EPIOXA HD 0.239% is a clear, yellow, sterile buffered solution containing 2.39 mg/mL riboflavin 5'-phosphate. The pH of the solution is 6.7 to 7.7 and the osmolality is 200 mOsm/kg to 260 mOsm/kg. Each mL of solution contains 2.50 mg of riboflavin 5'-phosphate sodium (equivalent to 1.97 mg/mL riboflavin). Riboflavin 5'-phosphate sodium is a mixture of the sodium salts of riboflavin, riboflavin monophosphates, and riboflavin diphosphates. The inactive ingredients are hydroxypropyl methylcellulose, sodium chloride, dibasic sodium phosphate dihydrate, edetate disodium dihydrate, tromethamine, monobasic sodium phosphate dihydrate, benzalkonium chloride, and water for injection. Sodium hydroxide and/or hydrochloric acid may be added to adjust pH. EPIOXA 0.177% is a clear, yellow, sterile buffered solution containing 1.77 mg/mL riboflavin 5'-phosphate. The pH of the solution is 6.5 to 7.5 and the osmolality is 330 mOsm/kg to 400 mOsm/kg. Each mL of solution contains 1.85 mg of riboflavin 5'-phosphate sodium (equivalent to 1.46 mg/mL riboflavin). Riboflavin 5'-phosphate sodium is a mixture of the sodium salts of riboflavin, riboflavin monophosphates, and riboflavin diphosphates. The inactive ingredients are sodium chloride, dibasic sodium phosphate dihydrate, tromethamine, monobasic sodium phosphate dihydrate, and water for injection. Sodium hydroxide and/or hydrochloric acid may be added to adjust pH. The molecular formula for riboflavin 5'-phosphate sodium (Vitamin B2) is C 17 H 20 N 4 NaO 9 P with a molecular weight of 478.33 g/mol. Chemical Structure

12.1 Mechanism of Action Riboflavin 5'-phosphate sodium (Vitamin B2) is the precursor of two coenzymes, flavin adenine dinucleotide and flavin mononucleotide, which catalyze oxidation/reduction reactions involved in a number of metabolic pathways. Under the conditions used for corneal collagen cross-linking, riboflavin 5'-phosphate functions as a photoenhancer and generates singlet oxygen which is responsible for the cross-linking.

12.2 Pharmacodynamics The pharmacodynamics of EPIOXA HD and EPIOXA have not been characterized.

12.3 Pharmacokinetics The pharmacokinetics of EPIOXA HD and EPIOXA have not been characterized.

Riboflavin 5'-phosphate sodium (Vitamin B2) is the precursor of two coenzymes, flavin adenine dinucleotide and flavin mononucleotide, which catalyze oxidation/reduction reactions involved in a number of metabolic pathways. Under the conditions used for corneal collagen cross-linking, riboflavin 5'-phosphate functions as a photoenhancer and generates singlet oxygen which is responsible for the cross-linking.

The pharmacodynamics of EPIOXA HD and EPIOXA have not been characterized.

The pharmacokinetics of EPIOXA HD and EPIOXA have not been characterized.

, Mutagenesis, Impairment of Fertility Carcinogenicity Animal studies have not been conducted to determine the carcinogenic potential of photoexcited riboflavin. Mutagenesis Photoexcited riboflavin has been shown to be genotoxic in the Ames Salmonella reverse mutation assay and in the SOS/umu test system. The genotoxicity of riboflavin, in the absence of photoexcitation has been examined in vitro in bacterial reverse mutation assays, sister chromatid exchange assay, chromosomal aberration assays and in vivo in a mouse micronucleus study. The overall weight of evidence indicates that riboflavin, in the absence of photoexcitation, is not genotoxic. Impairment of Fertility Animal studies to determine the effects of the EPIOXA HD and EPIOXA epithelium-on corneal collagen cross-linking procedure on fertility were not conducted.

17 PATIENT COUNSELING INFORMATION Advise patients that there may be discomfort in the treated eye and that sunglasses may help with light sensitivity. Instruct patients that they should contact their physician immediately if they experience severe pain in the treated eye or any sudden decrease in their vision.

Store kit refrigerated at 2°C to 8°C (36°F to 46°F). Do not freeze. Minimize exposure of the syringes to light once removed from their protective packaging. For topical ophthalmic use. Single-dose only. Discard syringes after use. EPIOXA HD and EPIOXA are for use only with the O 2 n System, the single-use O 2 n System Treatment Activation Card, and Boost Goggles.