ریفابوتین

سل کپسول ریفابوتین نباید برای پیشگیری از MAC در بیماران مبتلا به سل فعال تجویز شود. بیمارانی که در حین پروفیلاکسی با ریفابوتین دچار شکایات منطبق با سل فعال می شوند، باید فوراً مورد ارزیابی قرار گیرند، به طوری که ممکن است به افرادی که بیماری فعال دارند یک رژیم ترکیبی موثر از داروهای ضد سل داده شود. تجویز ریفابوتین به عنوان یک دارو برای بیماران مبتلا به سل فعال احتمالاً منجر به ایجاد سل می شود که هم به ریفابوتین و هم به ریفامپین مقاوم است. هیچ مدرکی مبنی بر اینکه ریفابوتین یک پیشگیری موثر در برابر M. tuberculosis است وجود ندارد. بیمارانی که نیاز به پیشگیری از هر دو M. توبرکلوزیس و مایکوباکتریوم آویوم کمپلکس ممکن است همزمان ایزونیازید و ریفابوتین تجویز شود. سل در بیماران HIV مثبت شایع است و ممکن است با یافته های آتیپیک یا خارج ریوی ظاهر شود. بیماران با وجود بیماری فعال احتمالاً دارای مشتق پروتئین خالص غیر واکنشی (PPD) هستند. علاوه بر اشعه ایکس قفسه سینه و کشت خلط، مطالعات زیر ممکن است در تشخیص سل در بیماران HIV مثبت مفید باشد: کشت خون، کشت ادرار یا بیوپسی از غدد لنفاوی مشکوک. درمان MAC با کلاریترومایسین هنگامی که ریفابوتین همزمان با کلاریترومایسین برای درمان MAC استفاده می شود، کاهش دوز ریفابوتین به دلیل افزایش غلظت ریفابوتین در پلاسما توصیه می شود (به احتیاط ها-تداخلات دارویی، جدول 2 مراجعه کنید). حساسیت مفرط و واکنش‌های مرتبط واکنش‌های حساسیت مفرط ممکن است در بیمارانی که ریفامایسین دریافت می‌کنند رخ دهد. علائم و نشانه‌های این واکنش‌ها ممکن است شامل افت فشار خون، کهیر، آنژیوادم، برونکواسپاسم حاد، ورم ملتحمه، ترومبوسیتوپنی، نوتروپنی یا سندرم شبه آنفولانزا (ضعف، خستگی، درد عضلانی، تهوع، استفراغ، سردرد، تب، لرز، گیجی، سردرد، سردرد، سردرد، سردرد، سردرد نفس، درد قفسه سینه، سرفه، سنکوپ، تپش قلب). گزارش هایی از آنافیلاکسی با استفاده از ریفامایسین وجود دارد. بیمارانی را که درمان با ریفابوتین دریافت می کنند از نظر علائم و/یا علائم واکنش های حساسیت بیش از حد تحت نظر بگیرید. در صورت بروز این علائم، اقدامات حمایتی انجام دهید و ریفابوتین را قطع کنید. یووئیت به دلیل احتمال وقوع یووئیت، هنگام تجویز ریفابوتین همراه با کلاریترومایسین (یا سایر ماکرولیدها) و/یا فلوکونازول و ترکیبات مرتبط، بیماران نیز باید به دقت تحت نظر قرار گیرند (به احتیاط ها-تداخلات دارویی، جدول 2 مراجعه کنید). اگر مشکوک به یووئیت باشد، بیمار باید به چشم پزشک ارجاع داده شود و در صورت لزوم، درمان با ریفابوتین باید به حالت تعلیق درآید (همچنین به واکنش های نامطلوب مراجعه کنید). اسهال مرتبط با کلستریدیود دیفیسیل اسهال مرتبط با کلستریدیود دیفیسیل (CDAD) با استفاده از تقریباً تمام عوامل ضد باکتریایی از جمله کپسول های ریفابوتین، USP گزارش شده است و ممکن است شدت آن از اسهال خفیف تا کولیت کشنده متغیر باشد. درمان با عوامل ضد باکتری فلور طبیعی روده بزرگ را تغییر می دهد که منجر به رشد بیش از حد C. difficile می شود. سی. difficile سموم A و B تولید می کند که به توسعه CDAD کمک می کند. سویه های مولد هیپرتوکسین C. difficile باعث افزایش عوارض و مرگ و میر می شود، زیرا این عفونت ها می توانند نسبت به درمان ضد میکروبی مقاوم باشند و ممکن است نیاز به کولکتومی داشته باشند. CDAD باید در تمام بیمارانی که به دنبال مصرف آنتی باکتریال با اسهال مراجعه می کنند در نظر گرفته شود. تاریخچه پزشکی دقیق ضروری است زیرا CDAD بیش از دو ماه پس از تجویز عوامل ضد باکتریایی گزارش شده است. اگر CDAD مشکوک یا تأیید شود، استفاده مداوم از آنتی باکتریال که علیه C. difficile هدایت نشده است، ممکن است نیاز به قطع شود. مدیریت مناسب مایعات و الکترولیت ها، مکمل های پروتئینی، درمان ضد باکتریایی C. مشکل، و ارزیابی جراحی باید مطابق با اندیکاسیون بالینی انجام شود. عوارض جانبی شدید پوستی گزارش‌هایی از عوارض جانبی شدید پوستی (SCAR) مانند سندرم استیونز-جانسون (SJS)، نکرولیز سمی اپیدرمی (TEN)، واکنش دارویی همراه با ائوزینوفیلی و علائم سیستمیک (DRESS) و پوستولوزیس اگزانتماتوز حاد منتشر شده (AGEP) گزارش شده است. اگر بیماران دچار بثورات پوستی شوند، باید به دقت تحت نظر باشند و در صورت پیشرفت ضایعات، مصرف ریفابوتین قطع شود. به طور خاص، برای DRESS، یک SCAR بالقوه تهدید کننده زندگی چند سیستمی، زمان شروع اولین علائم ممکن است طولانی شود. DRESS یک تشخیص بالینی است و تظاهرات بالینی آن مبنای تصمیم گیری باقی می ماند. قطع زودهنگام ریفابوتین به دلیل مرگ و میر سندرم و درگیری احشایی (به عنوان مثال، کبد، مغز استخوان یا کلیه) ضروری است. مهارکننده های پروتئاز تداخل دارویی ضد رتروویروسی و ضد HCV به عنوان سوبستراها یا مهارکننده های متابولیسم CYP3A4 عمل می کنند. بنابراین، به دلیل تداخلات دارویی قابل توجه بین مهارکننده های پروتئاز و ریفابوتین، مصرف همزمان آنها باید بر اساس ارزیابی کلی بیمار و مشخصات دارویی خاص بیمار باشد. استفاده همزمان از مهارکننده های پروتئاز ممکن است به کاهش حداقل 50 درصدی دوز ریفابوتین و بسته به مهارکننده پروتئاز نیاز به تنظیم دوز داروی ضد رتروویروسی داشته باشد. هنگام استفاده از این ترکیبات دارویی، نظارت بیشتر برای عوارض جانبی توصیه می شود (به احتیاط ها-تداخلات دارویی مراجعه کنید). ریفابوتین یک القاء کننده CYP3A است. مصرف همزمان با داروهای ضد رتروویروس متابولیزه شده توسط CYP3A، از جمله اما نه محدود به محصولات حاوی بیکت گراویر، الویتگراویر، ریلپیویرین خوراکی، یا دوراویرین و داروهای ضد HCV از جمله سوفوسبوویر (به تنهایی یا به صورت ترکیبی) ممکن است غلظت پلاسمایی این داروها را کاهش دهد، که ممکن است منجر به از دست دادن مقاومت ویروسی شود. بنابراین، تجویز همزمان با داروهای ضد رتروویروسی و ضد HCV که توسط CYP3A متابولیزه می شوند توصیه نمی شود یا ممکن است نیاز به افزایش دوز داروهای ضد رتروویروسی یا ضد HCV وجود داشته باشد (به احتیاط ها- تداخلات دارویی مراجعه کنید). برای توصیه های بیشتر، لطفاً به جدیدترین اطلاعات تجویز داروهای ضد رتروویروس یا ضد HCV مراجعه کنید یا با سازنده خاص تماس بگیرید.

کلی از آنجایی که درمان با کپسول های ریفابوتین ممکن است با نوتروپنی و به ندرت ترومبوسیتوپنی همراه باشد، پزشکان باید مطالعات هماتولوژیک را به صورت دوره ای در بیمارانی که پروفیلاکسی با ریفابوتین دریافت می کنند در نظر بگیرند. اطلاعات برای بیماران بیماران باید از علائم و نشانه های MAC و سل مطلع شوند و باید به آنها آموزش داده شود که در صورت بروز شکایات جدید مطابق با هر یک از این بیماری ها با پزشک خود مشورت کنند. علاوه بر این، از آنجایی که ریفابوتین به ندرت ممکن است با میوزیت و یووئیت همراه باشد، باید به بیماران توصیه شود که در صورت بروز علائم یا علائمی که نشان دهنده هر یک از این اختلالات هستند، پزشک خود را مطلع کنند. ادرار، مدفوع، بزاق، خلط، عرق، اشک و پوست ممکن است با ریفابوتین و برخی از متابولیت‌های آن قهوه‌ای مایل به نارنجی باشد. لنزهای تماسی نرم ممکن است برای همیشه لکه دار شوند. بیماران تحت درمان با ریفابوتین باید از این احتمالات آگاه شوند. اسهال یک مشکل رایج ناشی از آنتی باکتریال است که معمولاً با قطع مصرف آنتی باکتریال پایان می یابد. گاهی اوقات، پس از شروع درمان با آنتی باکتریال، بیماران ممکن است مدفوع آبکی و خونی (با یا بدون کرامپ معده و تب) را حتی تا دو ماه یا بیشتر پس از مصرف آخرین دوز آنتی باکتریال ایجاد کنند. اگر این اتفاق افتاد، بیماران باید در اسرع وقت با پزشک خود تماس بگیرند. اثر تداخلات دارویی ریفابوتین بر فارماکوکینتیک سایر داروها: ریفابوتین آنزیم های CYP3A را القا می کند و بنابراین ممکن است غلظت پلاسمایی داروهای متابولیزه شده توسط آنزیم ها را کاهش دهد. این اثر ممکن است اثربخشی دوزهای استاندارد این گونه داروها را کاهش دهد که شامل ایتراکونازول، کلاریترومایسین و ساکویناویر می شود. اثر سایر داروها بر فارماکوکینتیک ریفابوتین: برخی از داروهایی که CYP3A را مهار می کنند ممکن است غلظت پلاسمایی ریفابوتین را به میزان قابل توجهی افزایش دهند. بنابراین، عوارض جانبی مرتبط با ریفابوتین را در بیمارانی که مهارکننده‌های CYP3A نیز دریافت می‌کنند، که شامل فلوکونازول و کلاریترومایسین است، به دقت بررسی کنید. در برخی موارد، زمانی که ریفابوتین با مهارکننده‌های CYP3A تجویز می‌شود، ممکن است نیاز به کاهش دوز داشته باشد. جدول 2 نتایج و میزان تداخلات دارویی مربوطه ارزیابی شده با ریفابوتین را خلاصه می کند. ارتباط بالینی این تداخلات و تغییرات بعدی دوز را باید با توجه به جمعیت مورد مطالعه، شدت بیماری، مشخصات دارویی بیمار، و تأثیر احتمالی بر نسبت خطر/منفعت ارزیابی کرد. جدول 2 مطالعات تداخل ریفابوتین داروی تجویز شده همزمان رژیم دوز داروی تجویز شده رژیم دوز ریفابوتین جمعیت مورد مطالعه (n) اثر بر ریفابوتین اثر بر داروی تجویز شده همزمان توصیه ضد ویروس آمپرناویر 1200 میلی گرم دو بار در روز به مدت 10 روز 300 میلی گرم یک بار در روز برای یک فرد سالم AUC 193%، ↑ C max تا 119% ↔ دوز ریفابوتین را حداقل تا 50% کاهش دهید. برای واکنش های نامطلوب به دقت نظارت کنید. آتازاناویر/ریتوناویر 300/100 میلی گرم یک بار در روز 150 میلی گرم دو بار در هفته افراد بالغ سالم 48٪ ↑ در AUC، 149٪ ↑ C max ریفابوتین. 990% ↑ در AUC، 677% ↑ C max از 25-O-desacetyl-rifabutin. تغییر قابل توجهی در فارماکوکینتیک وجود ندارد. کاهش دوز ریفابوتین (به 150 میلی گرم یک روز در میان یا 3 بار در هفته) توصیه می شود. نظارت بیشتر برای عوارض جانبی ضروری است. Bictegravir 75 mg یک بار در روز 300 mg یک بار در روز (ناشتا) افراد سالم ND ↓ AUC 38% ↓ C دقیقه 56 % ↓ C max 20% تجویز همزمان ریفابوتین با Biktarvy (بیکتگراویر/امتریسیتابین/تنوفوویر به دلیل انتظار می‌رود کاهش آنفوویر در اثر آلافن توصیه نمی‌شود) آلافنامید علاوه بر کاهش گزارش شده در بیکتگراویر. برای اطلاعات بیشتر به اطلاعات تجویز Biktarvy مراجعه کنید Darunavir/Ritonavir 600/100 mg دو بار در روز به مدت 12 روز 150 mg یک روز در میان به مدت 12 روز بزرگسالان سالم HIV منفی تغییر قابل توجهی در فارماکوکینتیک ریفابوتین وجود ندارد. 881٪ ↑ در AUC، 377٪ ↑ C max از 25-O-desacetyl-rifabutin. 57% ↑ در AUC، 42% ↑ C max داروونویر. 66% ↑ در AUC، 68% C max ریتوناویر. کاهش دوز ریفابوتین (به 150 میلی گرم یک روز در میان یا 3 بار در هفته) توصیه می شود. نظارت بیشتر برای عوارض جانبی ضروری است. دلاویردین 400 میلی گرم سه بار در روز 300 میلی گرم یک بار در روز بیماران مبتلا به HIV (7) ↑ AUC توسط 230%، ↑ C max توسط 128% ↓ AUC توسط 80%، ↓ حداکثر C در 75%، ↓ C دقیقه توسط 17% mg 17% CONTRAINDIC، mg 17% CONTRAINDIC. 12 روز 300 یا 600 میلی گرم یک بار در روز به مدت 12 روز بیماران مبتلا به HIV (11) ↔ ↔ دولوتگراویر 50 میلی گرم روزانه به مدت 14 روز 300 میلی گرم روزانه به مدت 14 روز افراد بالغ سالم ND بدون تغییر قابل توجهی در فارماکوکینتیک دولوتگراویر در حالت پایدار دوراویرین 100 میلی گرم دوز تک دوز 300 میلی گرم یک بار در روز به مدت 16 روز افراد سالم (12) ND ↓ 50% در AUC، ↓ 68% در C 24 ↔ در C max در صورت لزوم افزایش مصرف همزمان دوراویر در صورت لزوم، افزایش می یابد. اطلاعات مربوط به تجویز محصول حاوی دوراویرین Elvitegravir/Cobicistat 150/50 میلی گرم روزانه 300 میلی گرم در روز یا 150 میلی گرم یک روز در میان افراد سالم (12) هیچ تغییر قابل توجهی در فارماکوکینتیک ریفابوتین وجود ندارد. 6.3 برابر ↑ در AUC، 4.8 برابر ↑ C max 25-O-desacetly-rifabutin. هیچ تغییری در elvitegravir به جز 67% ↓ C trough elvitegravir وجود ندارد. بدون تغییر در مواجهه با کوبیسیستات. مصرف همزمان ریفابوتین با elvitegravir/cobicistat به دلیل کاهش انتظاری در مواجهه با elvitegravir توصیه نمی شود. اتراویرین 800 میلی گرم دو بار در روز به مدت 21 روز 300 میلی گرم روزانه در روزهای 8 تا 21 داوطلب سالم (18) هیچ تغییر قابل توجهی در فارماکوکینتیک ریفابوتین مشاهده نشد. ↓ 37% در AUC، ↓ 37% در C max و ↓ 35% در C دقیقه، در صورت عدم تجویز همزمان اتراویرین با مهارکننده پروتئاز/ریتوناویر، نیازی به تنظیم دوز ریفابوتین نیست. به دلیل پتانسیل کاهش اثربخشی اتراویرین، ریفابوتین نباید همراه با اتراویرین و PIهای تقویت شده تجویز شود. فوزامپرناویر/ریتوناویر 700 میلی گرم دو بار در روز به اضافه 100 میلی گرم ریتوناویر دو بار در روز به مدت 2 هفته، 150 میلی گرم یک روز در میان به مدت 2 هفته افراد سالم (15) ↔AUC در مقایسه با ریفابوتین 300 میلی گرم یک بار در روز به تنهایی ↓ C max توسط 15% 700/100 میلی گرم دو بار در روز)، ↑ C max به میزان 36 درصد، ↑ C دقیقه به میزان 36 درصد، دوز ریفابوتین را حداقل تا 75 درصد کاهش دهید (تا حداکثر 150 میلی گرم). یک روز در میان یا سه بار در هفته) هنگامی که با ترکیب فزامپرناویر/ریتوناویر تجویز می شود. ایندیناویر 800 میلی گرم سه بار در روز به مدت 10 روز 300 میلی گرم یک بار در روز به مدت 10 روز افراد سالم (10) ↑ AUC 173٪، ↑ حداکثر C 134٪ ↓ AUC 34٪، ↓ Cmax به میزان 25٪، ↓ Cmax به میزان 25٪، ↓ کاهش 39٪ کاهش میزان کاهش می یابد. دوز ایندیناویر از 800 میلی گرم تا 1000 میلی گرم سه بار در روز. لوپیناویر/ریتوناویر 400/100 میلی گرم دو بار در روز به مدت 20 روز 150 میلی گرم یک بار در روز به مدت 10 روز افراد سالم (14) ↑ AUC با 203٪ همچنین مصرف زیدوودین 500 میلی گرم یک بار در روز ↓ C max تا 112٪ ↔ حداکثر 5% دوز بوتین را با حداقل 5% کاهش دهید یک روز در میان یا سه بار در هفته) هنگامی که با ترکیب لوپیناویر/ریتوناویر تجویز می شود. برای واکنش های نامطلوب به دقت نظارت کنید. در صورت نیاز دوز ریفابوتین را بیشتر کاهش دهید. ساکویناویر/ریتوناویر 1000/100 میلی گرم دو بار در روز به مدت 14 یا 22 روز، 150 میلی گرم هر 3 روز به مدت 21-22 روز افراد سالم ↑ AUC 53 درصد در مقایسه با ریفابوتین 150 میلی گرم یک بار در روز به تنهایی ↑ C max 88٪ توسط ↑ 3x حداکثر C (n=11) 15% (19=n) دوز ریفابوتین را حداقل تا 75% کاهش دهید (تا حداکثر 150 میلی گرم یک روز در میان یا سه بار در هفته) در صورت تجویز همراه با ساکویناویر/ریتوناویر. برای واکنش های نامطلوب به دقت نظارت کنید. ریلپیویرین 25 میلی گرم یک بار در روز 300 میلی گرم یک بار در روز افراد سالم (18) ND ↓ AUC 42% ↓ C دقیقه 48% ↓ C max 31% تجویز همزمان ریفابوتین با Odefsey (ریلپیویرین/تنوفوویر کاهش آلافن آمید توصیه نمی شود). آلافنامید علاوه بر کاهش گزارش شده در ریلپیویرین. برای اطلاعات بیشتر به اطلاعات تجویز Odefsey مراجعه کنید. مصرف همزمان ریفابوتین با سوسپانسیون تزریقی طولانی رهش کابوتگراویر/ریلپیویرین منع مصرف دارد. ریتوناویر 500 میلی گرم دو بار در روز به مدت 10 روز 150 میلی گرم یک بار در روز به مدت 16 روز افراد سالم (5) ↑ AUC توسط 300٪، ↑ C max تا 150٪ ND دوز ریفابوتین را حداقل تا 75٪ کاهش دهید (به حداکثر 150 میلی گرم یک بار در هفته با ویرلوپینا یک روز در میان یا سه بار در ترکیب ویریتونا). برای واکنش های نامطلوب به دقت نظارت کنید. در صورت نیاز دوز ریفابوتین را بیشتر کاهش دهید. تیپراناویر/ریتوناویر 500/200 دو بار در روز برای 15 دوز 150 میلی گرم تک دوز افراد سالم (20) ↑ AUC 190% ↑ C max تا 70% ↔ کاهش دوز ریفابوتین حداقل 75% (به حداکثر 150 میلی گرم در هفته هر روز با تیپرونا) ترکیبی برای واکنش های نامطلوب به دقت نظارت کنید. در صورت نیاز دوز ریفابوتین را بیشتر کاهش دهید. نلفیناویر 1250 میلی گرم دو بار در روز به مدت 7-8 روز 150 میلی گرم یک بار در روز به مدت 8 روز بیماران مبتلا به HIV (11) ↑ AUC به میزان 83 درصد در مقایسه با ریفابوتین 300 میلی گرم یک بار در روز به تنهایی ↑ C max تا 19 درصد ↔ کاهش مقدار میلی گرم ریفابوتین (به میزان mg aina150) در روز. دوز به 1250 میلی گرم دو بار در روز. زیدوودین 100 یا 200 میلی گرم هر چهار ساعت 300 یا 450 میلی گرم یک بار در روز بیماران مبتلا به HIV (16) ↔ ↓ AUC توسط 32%، ↓ C max توسط 48%، زیرا سطوح زیدوودین در محدوده درمانی در طول تجویز همزمان ریفابوتین باقی مانده است، تنظیم لازم نیست. داروهای ضد HCV Sofosbuvir 400 mg در روز 1 و روز 21 300 mg روزانه در روز 10 تا 29 فرد سالم (20) ND 36 ↓ در C max و 24 ↓ AUC تجویز همزمان ریفابوتین با سوفوسبوویر (به تنهایی یا به صورت ترکیبی) توصیه نمی شود. داروهای ضد قارچ فلوکونازول 200 میلی گرم یک بار در روز به مدت 2 هفته 300 میلی گرم یک بار در روز به مدت 2 هفته بیماران مبتلا به HIV (12) ↑ AUC 82 درصد، ↑ حداکثر دمای 88 درصد ↔ عوارض جانبی مرتبط با ریفابوتین را کنترل کنید. در صورت مشکوک بودن به سمیت، دوز ریفابوتین را کاهش دهید یا مصرف ریفابوتین را تعلیق کنید. پوزاکونازول 200 میلی گرم یک بار در روز به مدت 10 روز 300 میلی گرم یک بار در روز به مدت 17 روز افراد سالم (8) ↑ AUC 72 درصد، ↑ C max 31 درصد ↓ AUC 49 درصد، ↓ C max تا 43 درصد اگر نمی توان از مصرف همزمان این دو دارو با ریفا و عوارض جانبی آن جلوگیری کرد. تجویز و عدم اثربخشی پوزاکونازول. ایتراکونازول 200 میلی گرم یک بار در روز 300 میلی گرم یک بار در روز بیماران مبتلا به HIV (6) ↑ داده های گزارش موردی ↓ AUC 70 درصد، ↓ C max 75 درصد، اگر نمی توان از مصرف همزمان این دو دارو اجتناب کرد، بیماران باید از نظر عوارض جانبی مرتبط با عدم تجویز ریفابوتین ایراازول و عدم تجویز ایفابوتین ایراازول تحت نظر باشند. در یک مطالعه جداگانه، یک مورد یووئیت با افزایش سطح ریفابوتین سرم به دنبال مصرف همزمان ریفابوتین (300 میلی گرم یک بار در روز) با ایتراکونازول (600-900 میلی گرم یک بار در روز) همراه بود. وریکونازول 400 میلی گرم دو بار در روز به مدت 7 روز (دوز نگهدارنده) 300 میلی گرم یک بار در روز به مدت 7 روز افراد مرد سالم (12) ↑ AUC توسط 331٪، ↑ C max توسط 195٪ ↑ AUC توسط ~ 100٪، ↑ 10 میلی گرم حداکثر دو برابر در روز در مقایسه با ~ 10 میلی گرم در روز به تنهایی ANTI-PCP منع مصرف (پنومونی پنوموسیستیس کارینی) داپسون 50 میلی گرم یک بار در روز 300 میلی گرم یک بار در روز بیماران مبتلا به HIV (16) ND ↓ AUC توسط 27 تا 40 درصد سولفامتوکسازول- تری متوپریم 800/160 میلی گرم 300 میلی گرم یک بار در روز بیماران مبتلا به HIV (12) ↔ ↓ AUC توسط 15-20٪ ANTI-MAC (مایکوباکتریوم آویوم کمپلکس داخل سلولی) آزیترومایسین 500 میلی گرم یک بار در روز به مدت 1 روز، سپس 250 میلی گرم یک بار در روز یک بار در روز به مدت 1 روز. (6) ↔ ↔ کلاریترومایسین 500 میلی گرم دو بار در روز 300 میلی گرم یک بار در روز بیماران مبتلا به HIV (12) ↑ AUC توسط 75% ↓ AUC توسط 50% مانیتور برای ریفابوتین مرتبط حوادث نامطلوب در صورت مشکوک بودن به سمیت، دوز را کاهش دهید یا مصرف ریفابوتین را تعلیق کنید. درمان جایگزین برای کلاریترومایسین باید در هنگام درمان بیمارانی که ریفابوتین ANTI-TB (سل) اتامبوتول 1200 میلی گرم 300 میلی گرم یک بار در روز به مدت 7 روز دریافت می کنند در نظر گرفته شود افراد سالم (10) ND ↔ ایزونیازید 300 میلی گرم 300 میلی گرم یک بار در روز به مدت 7 روز NDY0. در روز 1 و روز 29 300 میلی گرم در روز افراد سالم (17) ND بدون تغییر در فارماکوکینتیک بداکیلین. 1.4 برابر ↑ در M2 و تقریباً 3.0 برابر ↑ در متابولیت های M3 bedaquiline. به دلیل عوارض جانبی مرتبط با افزایش غلظت متابولیت بداکیلین از مصرف همزمان بداکیلین با ریفابوتین خودداری کنید. سایر متادون 20 - 100 میلی گرم یک بار در روز 300 میلی گرم یک بار در روز به مدت 13 روز بیماران مبتلا به HIV (24) ND ↔ اتینیل استرادیول (EE) / نورتیندرون (NE) 35 میلی گرم EE / 1 میلی گرم NE برای 21 روز 300 میلی گرم یک بار در روز به مدت 10 روز NDs EE با 35%، ↓ C max توسط 20% NE: ↓ AUC توسط 46% به بیماران توصیه می شود که از روش های اضافی یا جایگزین پیشگیری از بارداری استفاده کنند. تئوفیلین 5 mg/kg 300 mg برای 14 روز افراد سالم (11) ND ↔ ↑ نشان دهنده افزایش است. ↓ نشان دهنده کاهش است. ↔ نشان دهنده عدم تغییر قابل توجهی است ND - بدون AUC داده - ناحیه زیر منحنی غلظت در مقابل زمان. C max - حداکثر غلظت سرمی. Cmin - حداقل غلظت سرمی سایر داروها: داروی ساختاری مشابه، ریفامپین، برای کاهش غلظت پلاسمایی تعدادی از داروهای دیگر شناخته شده است (به اطلاعات تجویز ریفامپین مراجعه کنید). اگرچه ریفابوتین یک القاکننده آنزیم ضعیف‌تر از ریفامپین است، اما انتظار می‌رود که ریفابوتین بر روی آن داروها نیز تأثیر بگذارد. سرطان زایی، جهش زایی، اختلال در باروری مطالعات طولانی مدت سرطان زایی با ریفابوتین در موش ها و موش ها انجام شد. ریفابوتین در دوزهای تا 180 میلی گرم بر کیلوگرم در روز یا تقریباً 36 برابر دوز توصیه شده روزانه در موش ها سرطان زا نبود. ریفابوتین در دوزهای تا 60 میلی گرم بر کیلوگرم در روز، حدود 12 برابر دوز توصیه شده برای انسان، در موش سرطان زا نبود. ریفابوتین در سنجش جهش باکتریایی (تست ایمز) با استفاده از هر دو سویه حساس و مقاوم به ریفابوتین، جهش زا نبود. ریفابوتین در Schizosaccharomyces pombe P 1 جهش‌زا نبود و در سلول‌های همستر چینی V-79، لنفوسیت‌های انسانی در شرایط آزمایشگاهی، یا سلول‌های مغز استخوان موش در شرایط in vivo ژنوتوکسیک نبود. باروری در موش‌های نر که 160 میلی‌گرم بر کیلوگرم (32 برابر دوز توصیه‌شده روزانه برای انسان) دریافت کردند، مختل شد. بارداری ریفابوتین فقط در صورتی باید در زنان باردار استفاده شود که فواید احتمالی آن خطر بالقوه برای جنین را توجیه کند. هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار یا شیرده وجود ندارد. مطالعات تولیدمثلی روی موش‌ها و خرگوش‌هایی که ریفابوتین با دوز تا 200 میلی‌گرم بر کیلوگرم (حدود 6 تا 13 برابر دوز توصیه‌شده روزانه انسان بر اساس مقایسه‌های سطح بدن) دریافت کردند، انجام شده است. هیچ تراتوژنیسیتی در هر دو گونه مشاهده نشد. در موش‌هایی که 200 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز (حدود 6 برابر دوز توصیه‌شده روزانه انسان بر اساس مقایسه‌های سطح بدن) داده شد، در زنده‌مانی جنین کاهش یافت. در موش‌ها، 40 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (تقریباً معادل دوز توصیه‌شده روزانه انسان بر اساس مقایسه سطح بدن)، ریفابوتین باعث افزایش انواع اسکلتی جنین شد. در خرگوش ها، 80 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (حدود 5 برابر دوز توصیه شده روزانه انسان بر اساس مقایسه سطح بدن)، ریفابوتین باعث سمیت مادر و افزایش ناهنجاری های اسکلتی جنین شد. از آنجایی که مطالعات تولید مثل حیوانی همیشه پاسخ انسان را پیش بینی نمی کند، ریفابوتین باید در زنان باردار فقط در صورتی استفاده شود که منافع بالقوه خطر احتمالی برای جنین را توجیه کند. مادران شیرده مشخص نیست که آیا ریفابوتین در شیر انسان دفع می شود یا خیر. از آنجایی که بسیاری از داروها در شیر انسان دفع می شوند و به دلیل احتمال بروز عوارض جانبی جدی در نوزادان شیرده، باید با در نظر گرفتن اهمیت دارو برای مادر، تصمیم به قطع شیردهی یا قطع دارو گرفته شود. استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی ریفابوتین برای پیشگیری از MAC در کودکان ثابت نشده است. اطلاعات ایمنی محدودی از استفاده از درمان در 22 کودک HIV مثبت مبتلا به MAC در دسترس است که ریفابوتین را همراه با حداقل دو آنتی‌مایکوباکتری دیگر برای دوره‌های 1 تا 183 هفته دریافت کردند. میانگین دوز (mg/kg) برای این کودکان عبارت بود از: 18.5 (محدوده 15.0 تا 25.0) برای نوزادان 1 ساله، 8.6 (محدوده 4.4 تا 18.8) برای کودکان 2 تا 10 سال و 4.0 (محدوده 2.8 تا 5.4) برای نوجوانان 14 تا 16 سال. هیچ مدرکی مبنی بر مفید بودن دوزهای بیشتر از mg/kg 5 در روز وجود ندارد. تجارب نامطلوب مشابه آنهایی بود که در جمعیت بزرگسال مشاهده شد و شامل لکوپنی، نوتروپنی و راش بود. علاوه بر این، رسوب قرنیه در برخی بیماران در طول نظارت معمول چشم‌پزشکی بیماران مبتلا به HIV مثبت که ریفابوتین را به عنوان بخشی از یک رژیم چند دارویی برای پیشگیری از MAC دریافت می‌کنند، مشاهده شده است. این رسوبات ریز، تقریباً شفاف، بدون علامت محیطی و مرکزی قرنیه هستند که بینایی را مختل نمی کنند. استفاده از سالمندان مطالعات بالینی ریفابوتین شامل تعداد کافی از افراد 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند یا خیر را شامل نمی شد. سایر تجربیات بالینی گزارش شده، تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده‌اند. به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، معمولاً از انتهای محدوده دوز شروع می شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبد، کلیه، یا قلب و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است (به فارماکولوژی بالینی مراجعه کنید).

اثر ریفابوتین بر فارماکوکینتیک سایر داروها: ریفابوتین آنزیم های CYP3A را القا می کند و بنابراین ممکن است غلظت پلاسمایی داروهای متابولیزه شده توسط آن آنزیم ها را کاهش دهد. این اثر ممکن است اثربخشی دوزهای استاندارد این گونه داروها را کاهش دهد که شامل ایتراکونازول، کلاریترومایسین و ساکویناویر می شود. تأثیر سایر داروها بر فارماکوکینتیک ریفابوتین: برخی از داروهایی که CYP3A را مهار می کنند ممکن است غلظت پلاسمایی ریفابوتین را به میزان قابل توجهی افزایش دهند. بنابراین، عوارض جانبی مرتبط با ریفابوتین را در بیمارانی که مهارکننده‌های CYP3A نیز دریافت می‌کنند، که شامل فلوکونازول و کلاریترومایسین است، به دقت بررسی کنید. در برخی موارد، زمانی که ریفابوتین با مهارکننده‌های CYP3A تجویز می‌شود، ممکن است نیاز به کاهش دوز داشته باشد. جدول 2 نتایج و میزان تداخلات دارویی مربوطه ارزیابی شده با ریفابوتین را خلاصه می کند. ارتباط بالینی این تداخلات و تغییرات بعدی دوز را باید با توجه به جمعیت مورد مطالعه، شدت بیماری، مشخصات دارویی بیمار، و تأثیر احتمالی بر نسبت خطر/منفعت ارزیابی کرد. جدول 2 مطالعات تداخل ریفابوتین داروی تجویز شده همزمان رژیم دوز داروی تجویز شده رژیم دوز ریفابوتین جمعیت مورد مطالعه (n) اثر بر ریفابوتین اثر بر داروی تجویز شده همزمان توصیه ضد ویروس آمپرناویر 1200 میلی گرم دو بار در روز به مدت 10 روز 300 میلی گرم یک بار در روز برای یک فرد سالم AUC 193%، ↑ C max تا 119% ↔ دوز ریفابوتین را حداقل تا 50% کاهش دهید. برای واکنش های نامطلوب به دقت نظارت کنید. آتازاناویر/ریتوناویر 300/100 میلی گرم یک بار در روز 150 میلی گرم دو بار در هفته افراد بالغ سالم 48٪ ↑ در AUC، 149٪ ↑ C max ریفابوتین. 990% ↑ در AUC، 677% ↑ C max از 25-O-desacetyl-rifabutin. تغییر قابل توجهی در فارماکوکینتیک وجود ندارد. کاهش دوز ریفابوتین (به 150 میلی گرم یک روز در میان یا 3 بار در هفته) توصیه می شود. نظارت بیشتر برای عوارض جانبی ضروری است. Bictegravir 75 mg یک بار در روز 300 mg یک بار در روز (ناشتا) افراد سالم ND ↓ AUC 38% ↓ C دقیقه 56 % ↓ C max 20% تجویز همزمان ریفابوتین با Biktarvy (بیکتگراویر/امتریسیتابین/تنوفوویر به دلیل انتظار می‌رود کاهش آنفوویر در اثر آلافن توصیه نمی‌شود) آلافنامید علاوه بر کاهش گزارش شده در بیکتگراویر. برای اطلاعات بیشتر به اطلاعات تجویز Biktarvy مراجعه کنید Darunavir/Ritonavir 600/100 mg دو بار در روز به مدت 12 روز 150 mg یک روز در میان به مدت 12 روز بزرگسالان سالم HIV منفی تغییر قابل توجهی در فارماکوکینتیک ریفابوتین وجود ندارد. 881٪ ↑ در AUC، 377٪ ↑ C max از 25-O-desacetyl-rifabutin. 57% ↑ در AUC، 42% ↑ C max داروونویر. 66% ↑ در AUC، 68% C max ریتوناویر. کاهش دوز ریفابوتین (به 150 میلی گرم یک روز در میان یا 3 بار در هفته) توصیه می شود. نظارت بیشتر برای عوارض جانبی ضروری است. دلاویردین 400 میلی گرم سه بار در روز 300 میلی گرم یک بار در روز بیماران مبتلا به HIV (7) ↑ AUC توسط 230%، ↑ C max توسط 128% ↓ AUC توسط 80%، ↓ حداکثر C در 75%، ↓ C دقیقه توسط 17% mg 17% CONTRAINDIC، mg 17% CONTRAINDIC. 12 روز 300 یا 600 میلی گرم یک بار در روز به مدت 12 روز بیماران مبتلا به HIV (11) ↔ ↔ دولوتگراویر 50 میلی گرم روزانه به مدت 14 روز 300 میلی گرم روزانه به مدت 14 روز افراد بالغ سالم ND بدون تغییر قابل توجهی در فارماکوکینتیک دولوتگراویر در حالت پایدار دوراویرین 100 میلی گرم دوز تک دوز 300 میلی گرم یک بار در روز به مدت 16 روز افراد سالم (12) ND ↓ 50% در AUC، ↓ 68% در C 24 ↔ در C max در صورت لزوم افزایش مصرف همزمان دوراویر در صورت لزوم، افزایش می یابد. اطلاعات مربوط به تجویز محصول حاوی دوراویرین Elvitegravir/Cobicistat 150/50 میلی گرم روزانه 300 میلی گرم در روز یا 150 میلی گرم یک روز در میان افراد سالم (12) هیچ تغییر قابل توجهی در فارماکوکینتیک ریفابوتین وجود ندارد. 6.3 برابر ↑ در AUC، 4.8 برابر ↑ C max 25-O-desacetly-rifabutin. هیچ تغییری در elvitegravir به جز 67% ↓ C trough elvitegravir وجود ندارد. بدون تغییر در مواجهه با کوبیسیستات. مصرف همزمان ریفابوتین با elvitegravir/cobicistat به دلیل کاهش انتظاری در مواجهه با elvitegravir توصیه نمی شود. اتراویرین 800 میلی گرم دو بار در روز به مدت 21 روز 300 میلی گرم روزانه در روزهای 8 تا 21 داوطلب سالم (18) هیچ تغییر قابل توجهی در فارماکوکینتیک ریفابوتین مشاهده نشد. ↓ 37% در AUC، ↓ 37% در C max و ↓ 35% در C دقیقه، در صورت عدم تجویز همزمان اتراویرین با مهارکننده پروتئاز/ریتوناویر، نیازی به تنظیم دوز ریفابوتین نیست. به دلیل پتانسیل کاهش اثربخشی اتراویرین، ریفابوتین نباید همراه با اتراویرین و PIهای تقویت شده تجویز شود. فوزامپرناویر/ریتوناویر 700 میلی گرم دو بار در روز به اضافه 100 میلی گرم ریتوناویر دو بار در روز به مدت 2 هفته، 150 میلی گرم یک روز در میان به مدت 2 هفته افراد سالم (15) ↔AUC در مقایسه با ریفابوتین 300 میلی گرم یک بار در روز به تنهایی ↓ C max توسط 15% 700/100 میلی گرم دو بار در روز)، ↑ C max به میزان 36 درصد، ↑ C دقیقه به میزان 36 درصد، دوز ریفابوتین را حداقل تا 75 درصد کاهش دهید (تا حداکثر 150 میلی گرم). یک روز در میان یا سه بار در هفته) هنگامی که با ترکیب فزامپرناویر/ریتوناویر تجویز می شود. ایندیناویر 800 میلی گرم سه بار در روز به مدت 10 روز 300 میلی گرم یک بار در روز به مدت 10 روز افراد سالم (10) ↑ AUC 173٪، ↑ حداکثر C 134٪ ↓ AUC 34٪، ↓ Cmax به میزان 25٪، ↓ Cmax به میزان 25٪، ↓ کاهش 39٪ کاهش میزان کاهش می یابد. دوز ایندیناویر از 800 میلی گرم تا 1000 میلی گرم سه بار در روز. لوپیناویر/ریتوناویر 400/100 میلی گرم دو بار در روز به مدت 20 روز 150 میلی گرم یک بار در روز به مدت 10 روز افراد سالم (14) ↑ AUC با 203٪ همچنین مصرف زیدوودین 500 میلی گرم یک بار در روز ↓ C max تا 112٪ ↔ حداکثر 5% دوز بوتین را با حداقل 5% کاهش دهید یک روز در میان یا سه بار در هفته) هنگامی که با ترکیب لوپیناویر/ریتوناویر تجویز می شود. برای واکنش های نامطلوب به دقت نظارت کنید. در صورت نیاز دوز ریفابوتین را بیشتر کاهش دهید. ساکویناویر/ریتوناویر 1000/100 میلی گرم دو بار در روز به مدت 14 یا 22 روز، 150 میلی گرم هر 3 روز به مدت 21-22 روز افراد سالم ↑ AUC 53 درصد در مقایسه با ریفابوتین 150 میلی گرم یک بار در روز به تنهایی ↑ C max 88٪ توسط ↑ 3x حداکثر C (n=11) 15% (19=n) دوز ریفابوتین را حداقل تا 75% کاهش دهید (تا حداکثر 150 میلی گرم یک روز در میان یا سه بار در هفته) در صورت تجویز همراه با ساکویناویر/ریتوناویر. برای واکنش های نامطلوب به دقت نظارت کنید. ریلپیویرین 25 میلی گرم یک بار در روز 300 میلی گرم یک بار در روز افراد سالم (18) ND ↓ AUC 42% ↓ C دقیقه 48% ↓ C max 31% تجویز همزمان ریفابوتین با Odefsey (ریلپیویرین/تنوفوویر کاهش آلافن آمید توصیه نمی شود). آلافنامید علاوه بر کاهش گزارش شده در ریلپیویرین. برای اطلاعات بیشتر به اطلاعات تجویز Odefsey مراجعه کنید. مصرف همزمان ریفابوتین با سوسپانسیون تزریقی طولانی رهش کابوتگراویر/ریلپیویرین منع مصرف دارد. ریتوناویر 500 میلی گرم دو بار در روز به مدت 10 روز 150 میلی گرم یک بار در روز به مدت 16 روز افراد سالم (5) ↑ AUC توسط 300٪، ↑ C max تا 150٪ ND دوز ریفابوتین را حداقل تا 75٪ کاهش دهید (به حداکثر 150 میلی گرم یک بار در هفته با ویرلوپینا یک روز در میان یا سه بار در ترکیب ویریتونا). برای واکنش های نامطلوب به دقت نظارت کنید. در صورت نیاز دوز ریفابوتین را بیشتر کاهش دهید. تیپراناویر/ریتوناویر 500/200 دو بار در روز برای 15 دوز 150 میلی گرم تک دوز افراد سالم (20) ↑ AUC 190% ↑ C max تا 70% ↔ کاهش دوز ریفابوتین حداقل 75% (به حداکثر 150 میلی گرم در هفته هر روز با تیپرونا) ترکیبی برای واکنش های نامطلوب به دقت نظارت کنید. در صورت نیاز دوز ریفابوتین را بیشتر کاهش دهید. نلفیناویر 1250 میلی گرم دو بار در روز به مدت 7-8 روز 150 میلی گرم یک بار در روز به مدت 8 روز بیماران مبتلا به HIV (11) ↑ AUC به میزان 83 درصد در مقایسه با ریفابوتین 300 میلی گرم یک بار در روز به تنهایی ↑ C max تا 19 درصد ↔ کاهش مقدار میلی گرم ریفابوتین (به میزان mg aina150) در روز. دوز به 1250 میلی گرم دو بار در روز. زیدوودین 100 یا 200 میلی گرم هر چهار ساعت 300 یا 450 میلی گرم یک بار در روز بیماران مبتلا به HIV (16) ↔ ↓ AUC توسط 32%، ↓ C max توسط 48%، زیرا سطوح زیدوودین در محدوده درمانی در طول تجویز همزمان ریفابوتین باقی مانده است، تنظیم لازم نیست. داروهای ضد HCV Sofosbuvir 400 mg در روز 1 و روز 21 300 mg روزانه در روز 10 تا 29 فرد سالم (20) ND 36 ↓ در C max و 24 ↓ AUC تجویز همزمان ریفابوتین با سوفوسبوویر (به تنهایی یا به صورت ترکیبی) توصیه نمی شود. داروهای ضد قارچ فلوکونازول 200 میلی گرم یک بار در روز به مدت 2 هفته 300 میلی گرم یک بار در روز به مدت 2 هفته بیماران مبتلا به HIV (12) ↑ AUC 82 درصد، ↑ حداکثر دمای 88 درصد ↔ عوارض جانبی مرتبط با ریفابوتین را کنترل کنید. در صورت مشکوک بودن به سمیت، دوز ریفابوتین را کاهش دهید یا مصرف ریفابوتین را تعلیق کنید. پوزاکونازول 200 میلی گرم یک بار در روز به مدت 10 روز 300 میلی گرم یک بار در روز به مدت 17 روز افراد سالم (8) ↑ AUC 72 درصد، ↑ C max 31 درصد ↓ AUC 49 درصد، ↓ C max تا 43 درصد اگر نمی توان از مصرف همزمان این دو دارو با ریفا و عوارض جانبی آن جلوگیری کرد. تجویز و عدم اثربخشی پوزاکونازول. ایتراکونازول 200 میلی گرم یک بار در روز 300 میلی گرم یک بار در روز بیماران مبتلا به HIV (6) ↑ داده های گزارش موردی ↓ AUC 70 درصد، ↓ C max 75 درصد، اگر نمی توان از مصرف همزمان این دو دارو اجتناب کرد، بیماران باید از نظر عوارض جانبی مرتبط با عدم تجویز ریفابوتین ایراازول و عدم تجویز ایفابوتین ایراازول تحت نظر باشند. در یک مطالعه جداگانه، یک مورد یووئیت با افزایش سطح ریفابوتین سرم به دنبال مصرف همزمان ریفابوتین (300 میلی گرم یک بار در روز) با ایتراکونازول (600-900 میلی گرم یک بار در روز) همراه بود. وریکونازول 400 میلی گرم دو بار در روز به مدت 7 روز (دوز نگهدارنده) 300 میلی گرم یک بار در روز به مدت 7 روز افراد مرد سالم (12) ↑ AUC توسط 331٪، ↑ C max توسط 195٪ ↑ AUC توسط ~ 100٪، ↑ 10 میلی گرم حداکثر دو برابر در روز در مقایسه با ~ 10 میلی گرم در روز به تنهایی ANTI-PCP منع مصرف (پنومونی پنوموسیستیس کارینی) داپسون 50 میلی گرم یک بار در روز 300 میلی گرم یک بار در روز بیماران مبتلا به HIV (16) ND ↓ AUC توسط 27 تا 40 درصد سولفامتوکسازول- تری متوپریم 800/160 میلی گرم 300 میلی گرم یک بار در روز بیماران مبتلا به HIV (12) ↔ ↓ AUC توسط 15-20٪ ANTI-MAC (مایکوباکتریوم آویوم کمپلکس داخل سلولی) آزیترومایسین 500 میلی گرم یک بار در روز به مدت 1 روز، سپس 250 میلی گرم یک بار در روز یک بار در روز به مدت 1 روز. (6) ↔ ↔ کلاریترومایسین 500 میلی گرم دو بار در روز 300 میلی گرم یک بار در روز بیماران مبتلا به HIV (12) ↑ AUC توسط 75% ↓ AUC توسط 50% مانیتور برای ریفابوتین مرتبط حوادث نامطلوب در صورت مشکوک بودن به سمیت، دوز را کاهش دهید یا مصرف ریفابوتین را تعلیق کنید. درمان جایگزین برای کلاریترومایسین باید در هنگام درمان بیمارانی که ریفابوتین ANTI-TB (سل) اتامبوتول 1200 میلی گرم 300 میلی گرم یک بار در روز به مدت 7 روز دریافت می کنند در نظر گرفته شود افراد سالم (10) ND ↔ ایزونیازید 300 میلی گرم 300 میلی گرم یک بار در روز به مدت 7 روز NDY0. در روز 1 و روز 29 300 میلی گرم در روز افراد سالم (17) ND بدون تغییر در فارماکوکینتیک بداکیلین. 1.4 برابر ↑ در M2 و تقریباً 3.0 برابر ↑ در متابولیت های M3 bedaquiline. به دلیل عوارض جانبی مرتبط با افزایش غلظت متابولیت بداکیلین از مصرف همزمان بداکیلین با ریفابوتین خودداری کنید. سایر متادون 20 - 100 میلی گرم یک بار در روز 300 میلی گرم یک بار در روز به مدت 13 روز بیماران مبتلا به HIV (24) ND ↔ اتینیل استرادیول (EE) / نورتیندرون (NE) 35 میلی گرم EE / 1 میلی گرم NE برای 21 روز 300 میلی گرم یک بار در روز به مدت 10 روز NDs EE با 35%، ↓ C max توسط 20% NE: ↓ AUC توسط 46% به بیماران توصیه می شود که از روش های اضافی یا جایگزین پیشگیری از بارداری استفاده کنند. تئوفیلین 5 mg/kg 300 mg برای 14 روز افراد سالم (11) ND ↔ ↑ نشان دهنده افزایش است. ↓ نشان دهنده کاهش است. ↔ نشان دهنده عدم تغییر قابل توجه ND - بدون داده AUC - مساحت زیر منحنی غلظت در مقابل زمان. C max - حداکثر غلظت سرمی. Cmin - حداقل غلظت سرمی سایر داروها: داروی ساختاری مشابه، ریفامپین، برای کاهش غلظت پلاسمایی تعدادی از داروهای دیگر شناخته شده است (به اطلاعات تجویز ریفامپین مراجعه کنید). اگرچه ریفابوتین یک القاکننده آنزیم ضعیف‌تر از ریفامپین است، اما انتظار می‌رود که ریفابوتین بر روی آن داروها نیز تأثیر بگذارد. سرطان زایی، جهش زایی، اختلال در باروری مطالعات طولانی مدت سرطان زایی با ریفابوتین در موش ها و موش ها انجام شد. ریفابوتین در دوزهای تا 180 میلی گرم بر کیلوگرم در روز یا تقریباً 36 برابر دوز توصیه شده روزانه در موش ها سرطان زا نبود. ریفابوتین در دوزهای تا 60 میلی گرم بر کیلوگرم در روز، حدود 12 برابر دوز توصیه شده برای انسان، در موش سرطان زا نبود. ریفابوتین در سنجش جهش باکتریایی (آمز تست) با استفاده از هر دو سویه حساس و مقاوم به ریفابوتین، جهش زا نبود. ریفابوتین در Schizosaccharomyces pombe P 1 جهش‌زا نبود و در سلول‌های همستر چینی V-79، لنفوسیت‌های انسانی در شرایط آزمایشگاهی، یا سلول‌های مغز استخوان موش در شرایط in vivo ژنوتوکسیک نبود. باروری در موش‌های نر که 160 میلی‌گرم بر کیلوگرم (32 برابر دوز توصیه‌شده روزانه برای انسان) دریافت کردند، مختل شد. بارداری ریفابوتین فقط در صورتی باید در زنان باردار استفاده شود که فواید احتمالی آن خطر بالقوه برای جنین را توجیه کند. هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار یا شیرده وجود ندارد. مطالعات تولیدمثلی روی موش‌ها و خرگوش‌هایی که ریفابوتین با دوز تا 200 میلی‌گرم بر کیلوگرم (حدود 6 تا 13 برابر دوز توصیه‌شده روزانه انسان بر اساس مقایسه‌های سطح بدن) دریافت کردند، انجام شده است. هیچ تراتوژنیسیتی در هر دو گونه مشاهده نشد. در موش‌هایی که 200 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز (حدود 6 برابر دوز توصیه‌شده روزانه انسان بر اساس مقایسه‌های سطح بدن) داده شد، در زنده‌مانی جنین کاهش یافت. در موش‌ها، 40 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (تقریباً معادل دوز توصیه‌شده روزانه انسان بر اساس مقایسه سطح بدن)، ریفابوتین باعث افزایش انواع اسکلتی جنین شد. در خرگوش ها، 80 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (حدود 5 برابر دوز توصیه شده روزانه انسان بر اساس مقایسه سطح بدن)، ریفابوتین باعث سمیت مادر و افزایش ناهنجاری های اسکلتی جنین شد. از آنجایی که مطالعات تولید مثل حیوانی همیشه پاسخ انسان را پیش بینی نمی کند، ریفابوتین باید در زنان باردار فقط در صورتی استفاده شود که منافع بالقوه خطر احتمالی برای جنین را توجیه کند. مادران شیرده مشخص نیست که آیا ریفابوتین در شیر انسان دفع می شود یا خیر. از آنجایی که بسیاری از داروها در شیر انسان دفع می شوند و به دلیل احتمال بروز عوارض جانبی جدی در نوزادان شیرده، باید با در نظر گرفتن اهمیت دارو برای مادر، تصمیم به قطع شیردهی یا قطع دارو گرفته شود. استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی ریفابوتین برای پیشگیری از MAC در کودکان ثابت نشده است. اطلاعات ایمنی محدودی از استفاده از درمان در 22 کودک HIV مثبت مبتلا به MAC در دسترس است که ریفابوتین را همراه با حداقل دو آنتی‌مایکوباکتری دیگر برای دوره‌های 1 تا 183 هفته دریافت کردند. میانگین دوز (mg/kg) برای این کودکان عبارت بود از: 18.5 (محدوده 15.0 تا 25.0) برای نوزادان 1 ساله، 8.6 (محدوده 4.4 تا 18.8) برای کودکان 2 تا 10 سال و 4.0 (محدوده 2.8 تا 5.4) برای نوجوانان 14 تا 16 سال. هیچ مدرکی مبنی بر مفید بودن دوزهای بیشتر از mg/kg 5 در روز وجود ندارد. تجارب نامطلوب مشابه آنهایی بود که در جمعیت بزرگسال مشاهده شد و شامل لکوپنی، نوتروپنی و راش بود. علاوه بر این، رسوب قرنیه در برخی بیماران در طول نظارت معمول چشم‌پزشکی بیماران مبتلا به HIV مثبت که ریفابوتین را به عنوان بخشی از یک رژیم چند دارویی برای پیشگیری از MAC دریافت می‌کنند، مشاهده شده است. این رسوبات ریز، تقریباً شفاف، بدون علامت محیطی و مرکزی قرنیه هستند که بینایی را مختل نمی کنند. استفاده از سالمندان مطالعات بالینی ریفابوتین شامل تعداد کافی از افراد 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند یا خیر را شامل نمی شد. سایر تجربیات بالینی گزارش شده تفاوت هایی را در پاسخ ها بین بیماران مسن و جوان تر شناسایی نکرده است. به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، معمولاً از انتهای محدوده دوز شروع می شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبد، کلیه، یا قلب و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است (به فارماکولوژی بالینی مراجعه کنید).

عوارض جانبی ناشی از کارآزمایی های بالینی کپسول های ریفابوتین به طور کلی در کارآزمایی های بالینی کنترل شده به خوبی تحمل می شدند. قطع درمان به دلیل یک عارضه جانبی در 16 درصد از بیمارانی که ریفابوتین دریافت می کردند، در مقایسه با 8 درصد بیمارانی که دارونما در این کارآزمایی ها دریافت می کردند، مورد نیاز بود. دلایل اولیه برای قطع ریفابوتین، بثورات پوستی (4٪ از بیماران تحت درمان)، عدم تحمل دستگاه گوارش (3٪) و نوتروپنی (2٪) بود. جدول زیر تجارب نامطلوبی را که در فرکانس 1% یا بیشتر در بین بیماران تحت درمان با ریفابوتین در مطالعات 023 و 027 رخ داده است، برشمرده است. جدول: 3 تجربه نامطلوب بالینی گزارش شده در ≥1٪ از بیماران تحت درمان با ریفابوتین عارضه جانبی RIFABUTIN (n = 566) % دارونما (n = 580) % بدن به طور کلی درد شکم 4 3 استنی 1 1 درد قفسه سینه 1 1 تب 2 1 1 32 هدر سیستم خونی لکوپنی 10 7 کم خونی 1 2 دستگاه گوارش بی اشتهایی 2 2 اسهال 3 3 سوء هاضمه 3 1 نعوظ 3 1 نفخ 2 1 تهوع 6 5 حالت تهوع و استفراغ 3 2 استفراغ 1 1 سیستم عضلانی اسکلتی عضلانی میالژی 2 1 سیستم عصبی بی خوابی 1 1 پوست و ضمائم راش 11 8 حواس خاص انحراف طعم 3 1 دستگاه ادراری تناسلی تغییر رنگ ادرار 30 6 حوادث ناخواسته بالینی OPAREENT% ریفابوتین دریافت شده با توجه به داده های کارآزمایی های محوری 023 و 027 و سایر مطالعات بالینی، به نظر می رسد ریفابوتین یکی از دلایل احتمالی عوارض جانبی زیر که در کمتر از 1 درصد از بیماران تحت درمان رخ داده است: سندرم شبه آنفولانزا، هپاتیت، همولیز، آرترالژی، میوزیت، فشار قفسه سینه یا درد همراه با تنگی نفس، تغییر رنگ پوست، ترومبوسیتوپنی، پان سیتوپنی و زردی. عوارض جانبی زیر در بیش از یک بیمار دریافت کننده ریفابوتین رخ داده است، اما نقش اتیولوژیک آن ثابت نشده است: تشنج، پارستزی، آفازی، گیجی و تغییرات غیراختصاصی موج T در نوار قلب. هنگامی که ریفابوتین در دوزهای 1050 میلی گرم در روز تا 2400 میلی گرم در روز تجویز شد، آرترالژی عمومی و یووئیت گزارش شد. این تجارب نامطلوب با قطع مصرف ریفابوتین کاهش یافت. هنگامی که ریفابوتین با 300 میلی گرم به عنوان تک درمانی در پروفیلاکسی MAC در مقابل ریفابوتین در ترکیب با کلاریترومایسین برای درمان MAC استفاده می شود، یووئیت برگشت پذیر خفیف تا شدید کمتر گزارش شده است (همچنین به هشدارها مراجعه کنید). هنگامی که ریفابوتین با 300 میلی گرم در روز به عنوان ماه درمانی در پیشگیری از MAC افراد آلوده به HIV استفاده می شود، یووئیت به ندرت گزارش شده است، حتی با استفاده همزمان از فلوکونازول و/یا آنتی باکتریال های ماکرولید. با این حال، اگر دوزهای بالاتر ریفابوتین در ترکیب با این عوامل تجویز شود، بروز یووئیت بیشتر است. بیماران مبتلا به یووئیت علائم خفیف تا شدید داشتند که پس از درمان با کورتیکواستروئیدها و/یا قطره های چشمی میدریاتیک برطرف شد. با این حال، در برخی موارد شدید، علائم پس از چند هفته برطرف شد. در صورت بروز یووئیت، قطع موقت ریفابوتین و ارزیابی چشمی توصیه می شود. در بیشتر موارد خفیف، ریفابوتین ممکن است دوباره شروع شود. با این حال، در صورت تکرار علائم یا علائم، استفاده از ریفابوتین باید قطع شود (گزارش هفتگی موربیدیتی و مرگ و میر، 9 سپتامبر 1994). رسوب قرنیه در طول نظارت معمول چشم پزشکی برخی از بیماران اطفال HIV مثبت که ریفابوتین را به عنوان بخشی از یک رژیم دارویی چندگانه برای پروفیلاکسی MAC دریافت می کنند، گزارش شده است. رسوبات ریز، تقریباً شفاف، رسوبات محیطی و مرکزی قرنیه بدون علامت هستند و بینایی را مختل نمی کنند. جدول زیر تغییرات مقادیر آزمایشگاهی را که به عنوان ناهنجاری های آزمایشگاهی در مطالعات 023 و 027 در نظر گرفته شده است، برشمرده است. 1 همه مقادیر >450 U/L 2 همه مقادیر > 150 U/L 3 همه مقادیر هموگلوبین <8.0 g/dL 4 همه مقادیر WBC < 1500/mm 3 5 همه مقادیر ANC <750/mm 3 6 تمام مقادیر تعداد پلاکت <50000/mm <50000/mm 3 غیرطبیعی RIF = 6 RIF 5% پلاسبو (n = 580) % شیمی افزایش آلکالین فسفاتاز 1 <1 3 افزایش SGOT 2 7 12 افزایش SGPT 2 9 11 هماتولوژی کم خونی 3 6 7 ائوزینوفیلی 1 1 لکوپنی 4 1716 نوتروپنی 5 25 20 ترومبوسیتوپنی 6 5 4 بروز نوتروپنی در بیماران تحت درمان با ریفابوتین به طور قابل توجهی بیشتر از بیماران تحت درمان با دارونما بود (0.03 = p). اگرچه ترومبوسیتوپنی در بین بیماران تحت درمان با ریفابوتین در این کارآزمایی‌ها به طور قابل توجهی شایع‌تر نبود، ریفابوتین در موارد نادر به وضوح با ترومبوسیتوپنی مرتبط است. یکی از بیماران در مطالعه 023 پورپورای ترومبوتیک ترومبوسیتوپنیک را ایجاد کرد که به ریفابوتین نسبت داده شد. واکنش‌های نامطلوب ناشی از تجربه پس از بازاریابی واکنش‌های نامطلوب شناسایی شده از طریق نظارت پس از بازاریابی توسط کلاس اندام سیستمی (SOC) در زیر فهرست شده‌اند: اختلالات خونی و سیستم لنفاوی: اختلالات گلبول های سفید (شامل آگرانولوسیتوز، لنفوپنی، گرانولوسیتوپنی، نوتروپنی، کاهش تعداد گلبول های سفید، کاهش تعداد نوتروفیل ها)، تعداد پلاکت ها کاهش یافته است. اختلالات سیستم ایمنی: حساسیت، برونکواسپاسم، راش و ائوزینوفیلی. اختلالات گوارشی: کولیت کلستریدیود دیفیسیل/ اسهال مرتبط با کلستریدیود دیفیسیل. همانطور که در مورد سایر آنتی باکتریال ها دیده شده است، ممکن است پیرکسی، بثورات و سایر واکنش های حساسیتی مانند ائوزینوفیلی و برونکواسپاسم رخ دهد. بروز محدود تغییر رنگ پوست گزارش شده است. عوارض جانبی شدید پوستی (SCARs): کپسول های ریفابوتین با بروز DRESS و همچنین سایر اسکارها مانند SJS، TEN، و AGEP همراه بوده است (به هشدارها مراجعه کنید). واکنش های حساسیت به ریفامایسین: حساسیت مفرط به ریفامایسین شامل علائم شبه آنفولانزا، برونکواسپاسم، افت فشار خون، کهیر، آنژیوادم، ملتحمه، ترومبوسیتوپنی یا نوتروپنی گزارش شده است.

فارماکوکینتیک جذب: پس از یک دوز خوراکی 300 میلی گرم به 9 داوطلب بالغ سالم، ریفابوتین به راحتی از دستگاه گوارش با میانگین (± انحراف معیار) سطوح پلاسما (Cmax) 375 (267±) ng/mL (محدوده: 104 گرم در میلی لیتر) جذب شد. 3.3 (±0.9) ساعت (محدوده T max: 2 تا 4 ساعت). فراهمی زیستی مطلق در پنج بیمار HIV مثبت که هم دوز خوراکی و هم داخل وریدی دریافت کردند، به طور متوسط ​​20 درصد ارزیابی شد. بازیابی کامل رادیواکتیویته در ادرار نشان می دهد که حداقل 53 درصد از دوز خوراکی ریفابوتین از دستگاه گوارش جذب می شود. فراهمی زیستی ریفابوتین از فرم دوز کپسول، نسبت به محلول خوراکی، در 12 داوطلب بالغ سالم 85 درصد بود. وعده های غذایی پرچرب سرعت را کاهش می دهد بدون اینکه بر میزان جذب از فرم دوز کپسول تأثیر بگذارد. غلظت پلاسما پس از Cmax به صورت دو فازی آشکار کاهش یافت. تناسب دوز فارماکوکینتیک در محدوده دوز 300 میلی گرم تا 600 میلی گرم در 9 داوطلب بزرگسال سالم (طراحی متقاطع) و در 16 بیمار مبتلا به ویروس نقص ایمنی اولیه انسانی (HIV) مثبت در محدوده دوز 300 میلی گرم تا 900 میلی گرم ایجاد شد. توزیع: ریفابوتین به دلیل چربی دوستی بالا، تمایل زیادی به توزیع و جذب بافت درون سلولی دارد. پس از تزریق داخل وریدی، تخمین حجم توزیع ظاهری حالت ثابت (9.3 ± 1.5 L/kg) در پنج بیمار HIV مثبت تقریباً 15 برابر بیشتر از کل آب بدن بود. سطوح بافت داخل سلولی بطور قابل ملاحظه ای بالاتر از آنچه در پلاسما دیده می شود در موش و انسان مشاهده شده است. نسبت غلظت ریه به پلاسما، که در 12 ساعت به دست آمد، در چهار بیمار جراحی که دوز خوراکی دریافت کردند، تقریباً 5/6 بود. میانگین سطوح پایین حالت پایدار ریفابوتین (C p,min ss؛ 24 ساعت پس از دوز) از 50 تا 65 نانوگرم در میلی لیتر در بیماران HIV مثبت و در داوطلبان بالغ سالم متغیر بود. حدود 85 درصد از دارو به روشی مستقل از غلظت به پروتئین های پلاسما در محدوده غلظت 0.05 تا 1 میکروگرم در میلی لیتر متصل می شود. به نظر نمی رسد که اتصال تحت تأثیر اختلال عملکرد کلیه یا کبد باشد. ریفابوتین در هفت داوطلب بالغ سالم به آرامی از پلاسما حذف شد، احتمالاً به دلیل حذف محدود در توزیع، با میانگین نیمه عمر نهایی 45 (17±) ساعت (محدوده: 16 تا 69 ساعت). اگرچه سطوح سیستمیک ریفابوتین پس از دوزهای متعدد تا 38 درصد کاهش یافت، نیمه عمر نهایی آن بدون تغییر باقی ماند. متابولیسم: از پنج متابولیت شناسایی شده، 25-O-desacetyl و 31-hydroxy غالب ترین هستند و یک متابولیت پلاسما: ناحیه مادری را زیر نسبت منحنی 0.10 و 0.07 نشان می دهند. اولی دارای فعالیتی برابر با داروی اصلی است و تا 10٪ در کل فعالیت ضد میکروبی کمک می کند. دفع: یک مطالعه تعادل توده در سه داوطلب بالغ سالم با ریفابوتین نشاندار شده با 14 C نشان داد که 53 درصد از دوز خوراکی عمدتاً به صورت متابولیت ها از طریق ادرار دفع می شود. حدود 30 درصد از دوز از طریق مدفوع دفع می شود. میانگین کلیرانس سیستمیک (CL s/F) در داوطلبان بالغ سالم پس از یک دوز خوراکی 0.69 (0.32±) L/hr/kg (محدوده: 0.46 تا 1.34 L/hr/kg) بود. کلیرانس کلیوی و صفراوی داروی بدون تغییر هر کدام تقریباً 5 درصد به CL s/F کمک می کنند. فارماکوکینتیک در جمعیت های خاص سالمندان: در مقایسه با داوطلبان سالم، فارماکوکینتیک حالت پایدار ریفابوتین در بیماران مسن (بیش از 70 سال) متغیرتر است. اطفال: فارماکوکینتیک ریفابوتین در افراد زیر 18 سال مطالعه نشده است. نارسایی کلیه: وضعیت ریفابوتین (300 میلی گرم) در 18 بیمار با درجات مختلف عملکرد کلیه مورد مطالعه قرار گرفت. ناحیه زیر منحنی زمان غلظت پلاسما (AUC) در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی (کلیرانس کراتینین زیر 30 میلی لیتر در دقیقه) در مقایسه با بیماران با کلیرانس کراتینین (Cr cl) بین 61 تا 74 میلی لیتر در دقیقه، حدود 71 درصد افزایش یافت. در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی خفیف تا متوسط ​​(Cr cl بین 30-61 میلی لیتر در دقیقه)، AUC حدود 41٪ افزایش یافت. در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی، عوارض جانبی مرتبط با ریفابوتین را به دقت بررسی کنید. در صورت مشکوک به سمیت، کاهش دوز ریفابوتین برای بیماران مبتلا به Cr cl کمتر از 30 میلی لیتر در دقیقه توصیه می شود (به دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید). نارسایی کبدی: نارسایی خفیف کبدی نیازی به تغییر دوز ندارد. فارماکوکینتیک ریفابوتین در بیماران با نارسایی متوسط ​​و شدید کبدی مشخص نیست. سوء جذب در بیماران مبتلا به HIV: تغییرات در pH معده به دلیل پیشرفت بیماری HIV با سوء جذب برخی از داروهای مورد استفاده در بیماران HIV مثبت (مانند ریفامپین، ایزونیازید) مرتبط است. داده های غلظت سرمی دارو از بیماران مبتلا به ایدز با شدت بیماری متفاوت (بر اساس شمارش CD4+) نشان می دهد که جذب ریفابوتین تحت تأثیر پیشرفت بیماری HIV نیست. تداخلات دارویی و دارویی (نگاه کنید به احتیاط ها- تداخلات دارویی) دوزهای متعدد ریفابوتین با القای آنزیم های متابولیک کبدی زیرخانواده CYP3A مرتبط است. متابولیت غالب ریفابوتین (25-desacetyl rifabutin: LM565) نیز ممکن است در این اثر نقش داشته باشد. القای متابولیک ناشی از ریفابوتین احتمالاً باعث کاهش غلظت پلاسمایی داروهای تجویز شده همزمان می شود که عمدتاً توسط آنزیم های CYP3A متابولیزه می شوند. به طور مشابه، داروهای همزمان که بطور رقابتی فعالیت CYP3A را مهار می کنند، ممکن است غلظت ریفابوتین پلاسما را افزایش دهند.