ریفامپین

در درمان سل و حالت ناقل مننگوکوک، تعداد کمی از سلول های مقاوم موجود در جمعیت های بزرگ سلول های حساس می تواند به سرعت به نوع غالب تبدیل شود. کشت های باکتریولوژیک باید قبل از شروع درمان انجام شود تا حساسیت ارگانیسم به ریفامپین تزریقی، USP تایید شود و باید در طول درمان برای نظارت بر پاسخ به درمان تکرار شوند. از آنجایی که مقاومت می تواند به سرعت ظاهر شود، در صورت وجود کشت های مثبت مداوم در طول دوره درمان، آزمایش های حساسیت باید انجام شود. اگر نتایج آزمایش نشان دهنده مقاومت به ریفامپین برای تزریق، USP باشد و بیمار به درمان پاسخ ندهد، رژیم دارویی باید اصلاح شود. سل ریفامپین تزریقی، USP در درمان تمام اشکال سل اندیکاسیون دارد. یک رژیم سه دارویی شامل ریفامپین، ایزونیازید و پیرازین آمید در مرحله اولیه درمان کوتاه مدت توصیه می شود که معمولاً به مدت 2 ماه ادامه می یابد. شورای مشورتی برای حذف سل، انجمن قفسه سینه آمریکا و مراکز کنترل و پیشگیری از بیماری توصیه می کنند که استرپتومایسین یا اتامبوتول به عنوان چهارمین دارو در رژیم حاوی ایزونیازید (INH)، ریفامپین و پیرازین آمید برای درمان اولیه سل بسیار کم است، مگر اینکه مقاومت در برابر سل بسیار پایین باشد. زمانی که نتایج تست حساسیت مشخص شد، نیاز به داروی چهارم باید دوباره ارزیابی شود. اگر میزان مقاومت جامعه به INH در حال حاضر کمتر از 4 درصد باشد، ممکن است یک رژیم درمانی اولیه با کمتر از چهار دارو در نظر گرفته شود. پس از مرحله اولیه، درمان باید با ریفامپین و ایزونیازید حداقل به مدت 4 ماه ادامه یابد. اگر بیمار همچنان خلط یا کشت مثبت دارد، در صورت وجود ارگانیسم های مقاوم، یا اگر بیمار HIV مثبت باشد، درمان باید برای مدت بیشتری ادامه یابد. ریفامپین برای تزریق، USP برای درمان اولیه و درمان مجدد سل در مواقعی که دارو از راه خوراکی قابل مصرف نیست، اندیکاسیون دارد. ناقلان مننگوکوک ریفامپین برای تزریق، USP برای درمان ناقلان بدون علامت نایسریا مننژیتیدیس برای از بین بردن مننگوکوک از نازوفارنکس اندیکاسیون دارد. ریفامپین برای درمان عفونت مننگوکوکی به دلیل احتمال ظهور سریع ارگانیسم های مقاوم توصیه نمی شود. (به هشدارها مراجعه کنید). به طوری که سودمندی ریفامپین در درمان ناقلین مننگوکوکی بدون علامت حفظ شود، این دارو باید تنها زمانی استفاده شود که خطر ابتلا به بیماری مننگوکوکی بالا باشد. برای کاهش رشد باکتری‌های مقاوم به دارو و حفظ اثربخشی ریفامپین و سایر داروهای ضد باکتری، ریفامپین باید فقط برای درمان یا پیشگیری از عفونت‌هایی استفاده شود که ثابت شده یا قویاً مشکوک هستند که توسط باکتری‌های حساس ایجاد می‌شوند. هنگامی که اطلاعات کشت و حساسیت در دسترس است، باید در انتخاب یا اصلاح درمان ضد باکتریایی در نظر گرفته شود. در غیاب چنین داده‌هایی، اپیدمیولوژی محلی و الگوهای حساسیت ممکن است به انتخاب تجربی درمان کمک کنند.

ریفامپین برای تزریق را می توان فقط با انفوزیون IV تجویز کرد (به موارد مصرف و موارد مصرف مراجعه کنید). دوزهای IV مانند دوزهای خوراکی است. برای اطلاعات دوز در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی، به داروسازی بالینی مراجعه کنید. سل بزرگسالان: 10 میلی گرم بر کیلوگرم، در یک بار مصرف روزانه، حداکثر از 600 میلی گرم در روز، خوراکی یا IV بیماران کودکان: 10-20 میلی گرم بر کیلوگرم، حداکثر از 600 میلی گرم در روز، خوراکی یا وریدی توصیه می شود که ریفامپین خوراکی یک بار در روز، 1 ساعت قبل یا 2 ساعت بعد از غذا با یک لیوان پر آب تجویز شود. ریفامپین در درمان تمام اشکال سل اندیکاسیون دارد. یک رژیم سه دارویی شامل ریفامپین، ایزونیازید و پیرازین آمید در مرحله اولیه درمان کوتاه مدت توصیه می شود که معمولاً به مدت 2 ماه ادامه می یابد. شورای مشورتی برای حذف سل، انجمن قفسه سینه آمریکا و مراکز کنترل و پیشگیری از بیماری توصیه می کنند که استرپتومایسین یا اتامبوتول به عنوان چهارمین دارو در رژیم حاوی ایزونیازید (INH)، ریفامپین و پیرازین آمید برای درمان اولیه سل مانند مقاومت بسیار کم، اضافه شود. زمانی که نتایج تست حساسیت مشخص شد، نیاز به داروی چهارم باید دوباره ارزیابی شود. اگر میزان مقاومت جامعه به INH در حال حاضر کمتر از 4 درصد باشد، ممکن است یک رژیم درمانی اولیه با کمتر از چهار دارو در نظر گرفته شود. پس از مرحله اولیه، درمان باید با ریفامپین و ایزونیازید حداقل به مدت 4 ماه ادامه یابد. اگر بیمار همچنان خلط یا کشت مثبت دارد، در صورت وجود ارگانیسم های مقاوم، یا اگر بیمار HIV مثبت باشد، درمان باید برای مدت بیشتری ادامه یابد. تهیه محلول برای انفوزیون IV: پودر لیوفیلیزه را با انتقال 10 میلی لیتر آب استریل برای تزریق به یک ویال حاوی 600 میلی گرم ریفامپین برای تزریق، بازسازی کنید. ویال را به آرامی بچرخانید تا آنتی بیوتیک کاملا حل شود. محلول بازسازی شده حاوی 60 میلی گرم ریفامپین در هر میلی لیتر است و در دمای اتاق تا 30 ساعت پایدار است. قبل از تجویز، حجمی معادل مقدار ریفامپین محاسبه شده را از محلول آماده شده خارج کنید و به 500 میلی لیتر محیط انفوزیون اضافه کنید. خوب مخلوط کنید و با سرعتی دم کنید که در عرض 3 ساعت انفوزیون کامل شود. از طرف دیگر، مقدار ریفامپین محاسبه شده برای تجویز ممکن است به 100 میلی لیتر محیط تزریق اضافه شود و در 30 دقیقه انفوزیون شود. رقت های دکستروز 5% برای تزریق (D5W) در دمای اتاق تا 8 ساعت پایدار است و باید در این مدت تهیه و استفاده شود. رسوب ریفامپین از محلول انفوزیون ممکن است بیش از این زمان رخ دهد. رقت ها در نرمال سالین در دمای اتاق تا 6 ساعت پایدار هستند و باید در این مدت تهیه و استفاده شوند. محلول های تزریقی دیگر توصیه نمی شود. ناسازگاری ها: ناسازگاری فیزیکی (رسوب) با رقیق‌نشده (5 میلی‌گرم در میلی‌لیتر) و رقیق‌شده (1 میلی‌گرم در میلی‌لیتر در نرمال سالین) دیلتیازم هیدروکلراید و ریفامپین (6 میلی‌گرم در میلی‌لیتر در نرمال سالین) در طول تجویز شبیه‌سازی شده محل Y مشاهده شد. ناقلان مننگوکوک بزرگسالان: برای بزرگسالان توصیه می شود که 600 میلی گرم ریفامپین دو بار در روز به مدت دو روز تجویز شود. بیماران اطفال: بیماران اطفال 1 ماهه یا بزرگتر: 10 میلی گرم بر کیلوگرم (حداکثر از 600 میلی گرم در هر دوز) هر 12 ساعت به مدت دو روز. کودکان زیر 1 ماه: mg/kg 5 هر 12 ساعت به مدت دو روز.

ریفامپین در بیماران با سابقه حساسیت مفرط به ریفامپین یا هر یک از اجزای آن یا هر یک از ریفامایسین ها منع مصرف دارد. (به هشدارها مراجعه کنید.) ریفامپین در بیمارانی که ساکویناویر تقویت شده با ریتوناویر را نیز دریافت می کنند به دلیل افزایش خطر سمیت سلولی شدید کبدی منع مصرف دارد. (به احتیاط ها، تداخلات دارویی مراجعه کنید.) ریفامپین در بیمارانی که آتازاناویر، داروناویر، فوزامپرناویر، ساکویناویر یا تیپراناویر را نیز دریافت می کنند، منع مصرف دارد، زیرا ریفامپین می تواند غلظت پلاسمایی این داروهای ضد ویروسی را به میزان قابل توجهی کاهش دهد، که ممکن است منجر به از دست دادن مقاومت ویروسی/ویروسی شود. ریفامپین در بیمارانی که پرازیکوانتل دریافت می کنند منع مصرف دارد زیرا ممکن است سطوح خونی پرازیکوانتل از نظر درمانی موثر به دست نیاید. در بیمارانی که ریفامپین دریافت می کنند و نیاز به درمان فوری با داروهای جایگزین پرازیکوانتل دارند، باید در نظر گرفته شود. با این حال، اگر درمان با پرازیکوانتل ضروری باشد، ریفامپین باید 4 هفته قبل از تجویز پرازیکوانتل قطع شود. درمان با ریفامپین می تواند یک روز پس از اتمام درمان پرازیکوانتل مجدداً شروع شود.

سمیت کبدی الگوهای کبدی، کلستاتیک و مختلط در بیماران تحت درمان با ریفامپین گزارش شده است. شدت آن از افزایش بدون علامت در آنزیم های کبدی، یرقان/هیپربیلی روبینمی جدا شده، هپاتیت خود محدود شونده علامت دار تا نارسایی شدید کبدی و مرگ متغیر بود. اختلال عملکرد کبدی شدید شامل مرگ و میر در بیماران مبتلا به بیماری کبدی و در بیمارانی که ریفامپین را با سایر عوامل کبدی مصرف می کردند گزارش شده است. علائم و علائم بالینی/آزمایشگاهی آسیب کبدی را کنترل کنید، به خصوص اگر درمان طولانی مدت یا با سایر داروهای کبدی تجویز شود. بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کبدی باید ریفامپین را فقط در موارد ضروری و سپس تحت نظارت دقیق پزشکی تجویز کنند. در این بیماران، نظارت دقیق بر عملکرد کبد باید قبل از درمان و سپس هر 2 تا 4 هفته در طول درمان انجام شود. در صورت بروز یا بدتر شدن علائم آسیب کبدی، ریفامپین را قطع کنید. ریفامپین دارای خواص القای آنزیم، از جمله القای دلتا آمینو لوولینیک اسید سنتتاز است. گزارش های مجزا تشدید پورفیری را با تجویز ریفامپین مرتبط می دانند. امکان ظهور سریع مننگوکوک های مقاوم، استفاده از ریفامپین را به درمان کوتاه مدت حالت ناقل بدون علامت محدود می کند. ریفامپین نباید برای درمان بیماری مننگوکوک استفاده شود. واکنش های حساسیت سیستمیک با تجویز ریفامپین برای تزریق گزارش شد. علائم و نشانه‌های واکنش‌های حساسیت مفرط ممکن است شامل تب، بثورات پوستی، کهیر، آنژیوادم، افت فشار خون، اسپاسم حاد برونش، ورم ملتحمه، ترومبوسیتوپنی، نوتروپنی، افزایش ترانس آمینازهای کبدی یا سندرم شبه آنفولانزا (ضعف، خستگی، سردرد، سردرد عضلانی، تهوع، سردرد، سردرد، تهوع، سردرد، سردرد، تهوع، سر درد، سردرد، تهوع عرق، سرگیجه، تنگی نفس، درد قفسه سینه، سرفه، سنکوپ، تپش قلب). تظاهرات حساسیت مفرط، مانند تب، لنفادنوپاتی یا ناهنجاری‌های آزمایشگاهی (از جمله ائوزینوفیلی، ناهنجاری‌های کبدی) ممکن است وجود داشته باشد، حتی اگر بثورات آشکار نباشد. بیمارانی را که ریفامپین برای تزریق دریافت می کنند از نظر علائم و/یا علائم واکنش های حساسیت بیش از حد تحت نظر بگیرید. در صورت بروز این علائم یا علائم، مصرف ریفامپین برای تزریق را قطع کرده و اقدامات حمایتی را انجام دهید. مواردی از عوارض جانبی شدید پوستی (SCAR) مانند سندرم استیونز-جانسون (SJS)، نکرولیز سمی اپیدرمی (TEN)، پوسچولوز اگزانتماتوز عمومی حاد (AGEP) و واکنش دارویی با ائوزینوفیلی و نشانگان سیستمیک (DRESS) با ریفامپین گزارش شده است. در صورت بروز علائم یا نشانه های عوارض جانبی شدید پوستی، مصرف ریفامپین برای تزریق را فوراً قطع کرده و درمان مناسب را آغاز کنید. ریفامپین ممکن است باعث اختلالات انعقادی وابسته به ویتامین K و خونریزی شود (به واکنش های نامطلوب مراجعه کنید). آزمایش‌های انعقادی را در طول درمان ریفامپین (زمان پروترومبین و سایر آزمایش‌های انعقادی) در بیمارانی که در معرض خطر کمبود ویتامین K قرار دارند (مانند بیماران مبتلا به بیماری مزمن کبدی، وضعیت تغذیه‌ای ضعیف، مصرف طولانی‌مدت داروهای ضد باکتری یا ضد انعقادها) کنترل کنید. در صورت بروز آزمایشات انعقادی غیرطبیعی و/یا خونریزی، مصرف ریفامپین را برای تزریق در نظر بگیرید. تجویز مکمل ویتامین K در صورت لزوم باید در نظر گرفته شود. گزارش‌های پس از بازاریابی نشان می‌دهند که مصرف همزمان دوزهای بالای سفازولین و ریفامپین ممکن است زمان پروترومبین را طولانی‌تر کند و منجر به اختلالات انعقادی شدید وابسته به ویتامین K شود که ممکن است تهدید کننده زندگی یا کشنده باشد. از مصرف همزمان سفازولین و ریفامپین در بیمارانی که در معرض خطر خونریزی هستند خودداری کنید. اگر هیچ گزینه درمانی جایگزینی در دسترس نیست، زمان پروترومبین و سایر آزمایش‌های انعقادی را به دقت کنترل کنید و ویتامین K را طبق اندیکاتور تجویز کنید. موارد واکنش متناقض دارویی پس از بازاریابی (عود یا ظهور علائم جدید، علائم فیزیکی و رادیولوژیکی در بیماری که قبلاً با درمان مناسب آنتی‌مایکوباکتریال بهبود یافته بود، در صورت عدم عود بیماری، انطباق ضعیف درمان، مقاومت دارویی، عوارض جانبی درمان، یا عفونت/تشخیص ثانویه) با ریفامپین گزارش شده است. تزریق (به واکنش های نامطلوب مراجعه کنید). واکنش های متناقض دارویی اغلب گذرا هستند و نباید به اشتباه به عنوان عدم پاسخ به درمان تعبیر شوند. اگر بدتر شدن علائم یا نشانه‌ها در طول درمان آنتی‌مایکوباکتریایی رخ داد، واکنش دارویی متناقض را در تشخیص افتراقی در نظر بگیرید، نظارت کنید یا بر این اساس درمان کنید.

جنرال ریفامپین برای تزریق باید در بیماران با سابقه دیابت شیرین با احتیاط استفاده شود، زیرا مدیریت دیابت ممکن است دشوارتر باشد. تجویز ریفامپین در غیاب عفونت باکتریایی اثبات شده یا مشکوک قوی یا اندیکاسیون پیشگیری کننده بعید است برای بیمار مفید باشد و خطر ایجاد باکتری های مقاوم به دارو را افزایش می دهد. برای درمان سل، ریفامپین معمولاً به صورت روزانه تجویز می شود. دوزهای ریفامپین بیش از 600 میلی گرم که یک یا دو بار در هفته تجویز می شود، منجر به بروز بیشتر عوارض جانبی، از جمله "سندرم آنفولانزا" (تب، لرز و بی حالی)، واکنش های خون ساز (لکوپنی، ترومبوسیتوپنی، یا کم خونی حاد همولیتیک)، پوستی، شوک تنفسی، شوک تنفسی، تنگی نفس، شوک های گوارشی، هضم و روده می شود. آنافیلاکسی و نارسایی کلیه مطالعات اخیر نشان می‌دهد که رژیم‌هایی که دو بار در هفته از ریفامپین 600 میلی‌گرم به همراه ایزونیازید 15 میلی‌گرم بر کیلوگرم استفاده می‌کنند، بسیار بهتر تحمل می‌شوند. ریفامپین برای درمان متناوب توصیه نمی شود. بیمار باید نسبت به قطع عمدی یا تصادفی رژیم دوز روزانه احتیاط کند زیرا واکنش های نادر حساسیت کلیوی هنگام از سرگیری درمان در چنین مواردی گزارش شده است. ریفامپین دارای خواص القای آنزیمی است که می تواند متابولیسم سوبستراهای درون زا از جمله هورمون های آدرنال، هورمون های تیروئید و ویتامین D را افزایش دهد. گزارش شده است که ریفامپین و ایزونیازید متابولیسم ویتامین D را تغییر می دهند. در برخی موارد، کاهش سطوح 25-هیدروکسی ویتامین D و 1,25-دی هیدروکسی ویتامین D در گردش با کاهش کلسیم و فسفات سرم و افزایش هورمون پاراتیروئید همراه بوده است.

سوزش معده و روده، دیسترس اپی گاستر، بی اشتهایی، تهوع، استفراغ، یرقان، نفخ شکم، گرفتگی عضلات و اسهال در برخی بیماران مشاهده شده است. اگرچه کلستریدیوم دیفیسیل در شرایط آزمایشگاهی نشان داده شده است که به ریفامپین حساس است، کولیت کاذب غشایی با استفاده از ریفامپین (و سایر آنتی بیوتیک های طیف گسترده) گزارش شده است. بنابراین، در نظر گرفتن این تشخیص در بیمارانی که در ارتباط با مصرف آنتی بیوتیک دچار اسهال می شوند، مهم است. تغییر رنگ دندان (که ممکن است دائمی باشد) ممکن است رخ دهد. سمیت کبدی شامل ناهنجاری های گذرا در تست های عملکرد کبد (به عنوان مثال، افزایش بیلی روبین سرم، آلکالین فسفاتاز، ترانس آمینازهای سرم، گاما گلوتامیل ترانسفراز)، هپاتیت، یک سندرم شوک مانند با درگیری کبدی و تست های عملکرد غیرطبیعی کبدی گزارش شده است. ترومبوسیتوپنی خونی عمدتاً با درمان متناوب با دوز بالا رخ داده است، اما پس از از سرگیری درمان قطع شده نیز مشاهده شده است. به ندرت در طول درمان روزانه با نظارت خوب رخ می دهد. این اثر در صورت قطع مصرف دارو به محض بروز پورپورا قابل برگشت است. در صورت ادامه یا از سرگیری مصرف ریفامپین پس از ظهور پورپورا، خونریزی مغزی و مرگ و میر گزارش شده است. گزارش های نادری از انعقاد داخل عروقی منتشر مشاهده شده است. لکوپنی، کم خونی همولیتیک، کاهش هموگلوبین، خونریزی و اختلالات انعقادی وابسته به ویتامین K (طولانی شدن غیر طبیعی زمان پروترومبین یا فاکتورهای انعقادی وابسته به ویتامین K کم) مشاهده شده است. آگرانولوسیتوز بسیار نادر گزارش شده است. سردرد سیستم عصبی مرکزی، تب، خواب‌آلودگی، خستگی، آتاکسی، سرگیجه، ناتوانی در تمرکز، آشفتگی ذهنی، تغییرات رفتاری، ضعف عضلانی، درد در اندام‌ها و بی‌حسی عمومی مشاهده شده است. روان پریشی به ندرت گزارش شده است. گزارش های نادری از میوپاتی نیز مشاهده شده است. اختلالات بینایی چشمی مشاهده شده است. غدد درون ریز اختلالات قاعدگی مشاهده شده است. گزارش‌های نادری از نارسایی آدرنال در بیمارانی که عملکرد آدرنال ضعیفی دارند، مشاهده شده است. افزایش کلیوی در BUN و اسید اوریک سرم گزارش شده است. به ندرت، همولیز، هموگلوبینوری، هماچوری، نفریت بینابینی، نکروز حاد توبولار، نارسایی کلیه و نارسایی حاد کلیه مشاهده شده است. اینها معمولاً به عنوان واکنش های حساسیت بیش از حد در نظر گرفته می شوند. آنها معمولاً در طول درمان متناوب یا زمانی که درمان به دنبال قطع عمدی یا تصادفی یک رژیم دوز روزانه از سر گرفته می‌شود، رخ می‌دهند و با قطع ریفامپین و شروع درمان مناسب برگشت‌پذیر هستند. واکنش‌های پوستی پوستی خفیف و خود محدود شونده هستند و به نظر نمی‌رسد واکنش‌های حساسیت مفرط باشند. به طور معمول، آنها شامل گرگرفتگی و خارش با یا بدون راش هستند. واکنش‌های جلدی جدی‌تر که ممکن است به دلیل حساسیت زیاد باشد، رخ می‌دهند، اما غیرشایع هستند. واکنش‌های حساسیت مفرط گهگاه، خارش، کهیر، بثورات پوستی، واکنش پمفیگوئید، اریتم مولتی‌فرم، پوسچولوز اگزانتماتوز عمومی حاد، سندرم استیونز جانسون، نکرولیز اپیدرمی سمی، واکنش دارویی با ائوزینوفیلی و سندرومیس سیستمیک ائوزینوفیلی، درد دهان، درد زبان و ملتحمه مشاهده شده است. آنافیلاکسی به ندرت گزارش شده است. واکنش های متناقض دارویی متفرقه با ریفامپین برای تزریق گزارش شده است (به هشدارها مراجعه کنید). ادم صورت و اندام ها گزارش شده است. سایر واکنش هایی که با رژیم های دوز متناوب رخ داده اند عبارتند از "سندرم آنفولانزا" (مانند دوره های تب، لرز، سردرد، سرگیجه و درد استخوان)، تنگی نفس، خس خس سینه، کاهش فشار خون و شوک. اگر ریفامپین به طور نامنظم توسط بیمار مصرف شود یا اگر مصرف روزانه پس از یک فاصله زمانی بدون دارو از سر گرفته شود، ممکن است "سندرم آنفولانزا" نیز ظاهر شود. برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Hikma Pharmaceuticals USA Inc. به شماره 1-877-845-0689 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

علائم و نشانه‌ها تهوع، استفراغ، درد شکم، خارش، سردرد و بی‌حالی فزاینده احتمالاً در مدت کوتاهی پس از مصرف رخ می‌دهد. هنگامی که بیماری شدید کبدی وجود دارد، ممکن است بیهوشی رخ دهد. افزایش گذرا در آنزیم های کبدی و/یا بیلی روبین ممکن است رخ دهد. تغییر رنگ قرمز مایل به قهوه ای یا نارنجی در پوست، ادرار، عرق، بزاق، اشک و مدفوع رخ خواهد داد و شدت آن متناسب با مقدار مصرف شده است. بزرگ شدن کبد، احتمالاً با حساسیت، می تواند در عرض چند ساعت پس از مصرف بیش از حد شدید ایجاد شود. سطح بیلی روبین ممکن است افزایش یابد و زردی ممکن است به سرعت ایجاد شود. درگیری کبدی ممکن است در بیماران با اختلال قبلی عملکرد کبدی مشخص تر باشد. سایر یافته های فیزیکی اساساً طبیعی باقی می مانند. تأثیر مستقیم بر سیستم خونساز، سطوح الکترولیت یا تعادل اسید-باز بعید است. ادم صورت یا اطراف چشم نیز در بیماران اطفال گزارش شده است. افت فشار خون، تاکی کاردی سینوسی، آریتمی بطنی، تشنج و ایست قلبی در برخی موارد مرگبار گزارش شده است. مسمومیت حاد حداقل دوز کشنده یا سمی حاد به خوبی مشخص نشده است. با این حال، مصرف بیش از حد حاد غیرکشنده در بزرگسالان با دوزهای مختلف از 9 تا 12 گرم ریفامپین گزارش شده است. مصرف بیش از حد حاد کشنده در بزرگسالان با دوزهای 14 تا 60 گرم گزارش شده است. الکل یا سابقه سوء مصرف الکل در برخی از گزارشات کشنده و غیرکشنده نقش داشته است. مصرف بیش از حد غیر کشنده در کودکان 1 تا 4 ساله 100 میلی گرم بر کیلوگرم برای یک تا دو دوز گزارش شده است. درمان اقدامات حمایتی فشرده باید انجام شود و علائم فردی به محض ظهور درمان شوند. راه هوایی باید ایمن باشد و تبادل تنفسی کافی ایجاد شود. از آنجایی که احتمال وجود تهوع و استفراغ وجود دارد، لاواژ معده در 2 تا 3 ساعت اول پس از مصرف احتمالاً به القای استفراغ ارجحیت دارد. پس از تخلیه محتویات معده، القای دوغاب زغال فعال در معده ممکن است به جذب هر داروی باقیمانده از دستگاه گوارش کمک کند. برای کنترل تهوع و استفراغ شدید ممکن است به داروهای ضد استفراغ نیاز باشد. دیورز فعال (با دریافت و برون ده اندازه گیری شده) به دفع دارو کمک می کند. برای موارد شدید، همودیالیز خارج از بدن ممکن است مورد نیاز باشد. اگر این در دسترس نباشد، می توان از دیالیز صفاقی همراه با دیورز اجباری استفاده کرد.

اثرات تراتوژنیک ریفامپین در جوندگان تراتوژن نشان داده شده است. ناهنجاری‌های مادرزادی، عمدتاً اسپینا بیفیدا در فرزندان موش‌های باردار که ریفامپین در طول اندام‌زایی در دوزهای خوراکی 150 تا 250 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (حدود 1 تا 2 برابر حداکثر دوز توصیه‌شده برای انسان بر اساس مقایسه‌های سطح بدن) دریافت کردند، افزایش یافت. شکاف کام در جنین‌های موش‌های باردار که با دوزهای خوراکی 50 تا 200 میلی‌گرم بر کیلوگرم (حدود 0.2 تا 0.8 برابر حداکثر دوز توصیه‌شده برای انسان بر اساس مقایسه‌های سطح بدن) تحت درمان قرار گرفتند، به‌صورت وابسته به دوز افزایش یافت. استخوان زایی و سمیت جنینی ناقص نیز در خرگوش های باردار گزارش شد که ریفامپین را با دوزهای خوراکی تا 200 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (حدود 3 برابر حداکثر دوز توصیه شده برای انسان بر اساس مقایسه سطح بدن) دریافت کردند. هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در مورد ریفامپین در زنان باردار وجود ندارد. گزارش شده است که ریفامپین از سد جفت عبور کرده و در خون بند ناف ظاهر می شود. ریفامپین برای تزریق فقط در صورتی باید در دوران بارداری استفاده شود که منافع بالقوه خطر احتمالی برای جنین را توجیه کند.

به دلیل پتانسیل تومورزایی نشان داده شده برای ریفامپین در مطالعات حیوانی، با در نظر گرفتن اهمیت دارو برای مادر، باید تصمیم گرفت که شیردهی را قطع کند یا دارو را قطع کند.

به فارماکولوژی بالینی-اطفال مراجعه کنید. همچنین به دوز و تجویز مراجعه کنید.

Clinical studies of rifampin did not include sufficient numbers of subjects aged 65 and over to determine whether they respond differently from younger subjects. Other reported clinical experience has not identified differences in responses between the elderly and younger patients. Caution should therefore be observed in using rifampin in elderly patients. (See WARNINGS ).

Rifampin for Injection, USP contains rifampin 600 mg, sodium formaldehyde sulfoxylate 10 mg, and sodium hydroxide to adjust pH. Rifampin is a semisynthetic antibiotic derivative of rifamycin SV. Rifampin is a red-brown crystalline powder very slightly soluble in water at neutral pH, freely soluble in chloroform, soluble in ethyl acetate and in methanol. Its molecular weight is 822.95 and its chemical formula is C 43 H 58 N 4 O 12 . The chemical name for rifampin is either: 3-[[(4-Methyl-1-piperazinyl)imino]methyl]rifamycin or 5,6,9,17,19,21-hexahydroxy-23-methoxy-2,4,12,16,18, 20,22– heptamethyl-8-[N-(4-methyl-1-piperazinyl)formimidoyl]-2,7-(epoxypentadeca [1,11,13]trienimino)naphtho[2,1- b ]furan-1,11(2H)-dione 21-acetate. Its structural formula is: Chemical structure

Intravenous Administration After intravenous administration of a 300 or 600 mg dose of rifampin infused over 30 minutes to healthy male volunteers (n=12), mean peak plasma concentrations were 9.0 ± 3.0 and 17.5 ± 5.0 mcg/mL, respectively. Total body clearances after the 300 and 600 mg IV doses were 0.19 ± 0.06 and 0.14 ± 0.03 L/hr/kg, respectively. Volumes of distribution at steady state were 0.66 ± 0.14 and 0.64 ± 0.11 L/kg for the 300 and 600 mg IV doses, respectively. After intravenous administration of 300 or 600 mg doses, rifampin plasma concentrations in these volunteers remained detectable for 8 and 12 hours, respectively (see Table). Plasma Concentrations (mean ± standard deviation, mcg/mL) Rifampin Dosage IV 30 min 1 hr 2 hr 4 hr 8 hr 12 hr 300 mg 8.9 ± 2.9 4.9 ± 1.3 4.0 ± 1.3 2.5 ± 1.0 1.1 ± 0.6 <0.4 600 mg 17.4 ± 5.1 11.7 ± 2.8 9.4 ± 2.3 6.4 ± 1.7 3.5 ± 1.4 1.2 ± 0.6 Plasma concentrations after the 600 mg dose, which were disproportionately higher (up to 30% greater than expected) than those found after the 300 mg dose, indicated that the elimination of larger doses was not as rapid. After repeated once-a-day infusions (3-hr duration) of 600 mg in patients (n=5) for 7 days, concentrations of IV rifampin decreased from 5.81 ± 3.38 mcg/mL 8 hours after the infusion on day 1 to 2.6 ± 1.88 mcg/mL 8 hours after the infusion on day 7. Rifampin is widely distributed throughout the body. It is present in effective concentrations in many organs and body fluids, including cerebrospinal fluid. Rifampin is about 80% protein bound. Most of the unbound fraction is not ionized and therefore diffuses freely into tissues. Rifampin is rapidly eliminated in the bile and undergoes progressive enterohepatic circulation and deacetylation to the primary metabolite, 25-desacetyl-rifampin. This metabolite is microbiologically active. Less than 30% of the dose is excreted in the urine as rifampin or metabolites. Serum concentrations do not differ in patients with renal failure at a studied dose of 300 mg, and consequently, no dosage adjustment is required. Pediatrics Intravenous Administration . In pediatric patients 0.25 to 12.8 years old (n=12), the mean peak serum concentration of rifampin at the end of a 30-minute infusion of approximately 300 mg/m 2 was 25.9 ± 1.3 mcg/mL; individual peak concentrations 1 to 4 days after initiation of therapy ranged from 11.7 to 41.5 mcg/mL; individual peak concentrations 5 to 14 days after initiation of therapy were 13.6 to 37.4 mcg/mL. The individual serum half-life of rifampin changed from 1.04 to 3.81 hours early in therapy to 1.17 to 3.19 hours 5 to 14 days after therapy was initiated. Microbiology Mechanism of Action Rifampin inhibits DNA-dependent RNA polymerase activity in susceptible Mycobacterium tuberculosis organisms. Specifically, it interacts with bacterial RNA polymerase but does not inhibit the mammalian enzyme. Resistance Organisms resistant to rifampin are likely to be resistant to other rifamycins. In the treatment of both tuberculosis and the meningococcal carrier state (see INDICATIONS AND USAGE), the small number of resistant cells present within large populations of susceptible cells can rapidly become predominant. In addition, resistance to rifampin has been determined to occur as single-step mutations of the DNA-dependent RNA polymerase. Since resistance can emerge rapidly, appropriate susceptibility tests should be performed in the event of persistent positive cultures. Activity in vitro and in vivo Rifampin has bactericidal activity in vitro against slow and intermittently growing M. tuberculosis organisms. Rifampin has been shown to be active against most isolates of the following microorganisms, both in vitro and in clinical infections (see INDICATIONS AND USAGE ): Aerobic Gram-Negative Microorganisms: Neisseria meningitidis “Other” Microorganisms: Mycobacterium tuberculosis The following in vitro data are available, but their clinical significance is unknown . At least 90% of the following bacteria exhibit an in vitro minimum inhibitory concentration (MIC) less than or equal to the susceptible breakpoint for rifampin against isolates of similar genus or organism group. However, the efficacy of rifampin in treating clinical infections caused by these bacteria has not been established in adequate and well-controlled clinical trials Aerobic Gram-Positive Microorganisms: Staphylococcus aureus (including Methicillin-Resistant S. aureus /MRSA) Staphylococcus epidermidis Aerobic Gram-Negative Microorganisms: Haemophilus influenzae “Other” Microorganisms: Mycobacterium leprae ß-lactamase production should have no effect on rifampin activity. Susceptibility Testing For specific information regarding susceptibility test interpretive criteria and associated test methods and quality control standards recognized by FDA for this drug, please see: https://www.fda.gov/STIC .

Rifampin inhibits DNA-dependent RNA polymerase activity in susceptible Mycobacterium tuberculosis organisms. Specifically, it interacts with bacterial RNA polymerase but does not inhibit the mammalian enzyme.

Pediatrics Intravenous Administration . In pediatric patients 0.25 to 12.8 years old (n=12), the mean peak serum concentration of rifampin at the end of a 30-minute infusion of approximately 300 mg/m 2 was 25.9 ± 1.3 mcg/mL; individual peak concentrations 1 to 4 days after initiation of therapy ranged from 11.7 to 41.5 mcg/mL; individual peak concentrations 5 to 14 days after initiation of therapy were 13.6 to 37.4 mcg/mL. The individual serum half-life of rifampin changed from 1.04 to 3.81 hours early in therapy to 1.17 to 3.19 hours 5 to 14 days after therapy was initiated.

, Mutagenesis, Impairment of Fertility A few cases of accelerated growth of lung carcinoma have been reported in man, but a causal relationship with the drug has not been established. Hepatomas were increased in female (C3Hf/DP) mice dosed for 60 weeks with rifampin followed by an observation period of 46 weeks, at 20 to 120 mg/kg (equivalent to 0.1 to 0.5 times the maximum dosage used clinically, based on body surface area comparisons). There was no evidence of tumorigenicity in male C3Hf/DP mice or in similar studies in BALB/c mice, or in two year studies in Wistar rats. There was no evidence of mutagenicity in both prokaryotic ( Salmonella typhi, Escherichia coli) and eukaryotic ( Saccharomyces cerevisiae) bacteria, Drosophila melanogaster, or ICR/Ha Swiss mice. An increase in chromatid breaks was noted when whole blood cell cultures were treated with rifampin. Increased frequency of chromosomal aberrations was observed in vitro in lymphocytes obtained from patients treated with combinations of rifampin, isoniazid, and pyrazinamide and combinations of streptomycin, rifampin, isoniazid, and pyrazinamide.

Patients should be counseled that antibacterial drugs including rifampin should only be used to treat bacterial infections. They do not treat viral infections (e.g., the common cold). When rifampin is prescribed to treat a bacterial infection, patients should be told that although it is common to feel better early in the course of therapy, the medication should be taken exactly as directed. Skipping doses or not completing the full course of therapy may (1) decrease the effectiveness of the immediate treatment and (2) increase the likelihood that bacteria will develop resistance and will not be treatable by rifampin or other antibacterial drugs in the future. The patient should be told that rifampin may produce a discoloration (yellow, orange, red, brown) of the teeth, urine, sweat, sputum, and tears, and the patient should be forewarned of this. Soft contact lenses may be permanently stained. Rifampin is a well characterized and potent inducer of drug metabolizing enzymes and transporters and might therefore decrease or increase concomitant drug exposure and impact safety and efficacy (see DRUG INTERACTIONS ). Therefore, patients should be advised not to take any other medication without medical advice. The patient should be advised that the reliability of oral or other systemic hormonal contraceptives may be affected; consideration should be given to using alternative contraceptive measures. Patients should be instructed to take rifampin either 1 hour before or 2 hours after a meal with a full glass of water. Patients should be instructed to notify their physician immediately if they experience any of the following: rash with fever or blisters, with or without peeling skin, itching, or swollen lymph nodes, loss of appetite, malaise, nausea, vomiting, abdominal pain, darkened urine, yellowish discoloration of the skin and eyes, light-colored bowel movements, cough, shortness of breath, wheezing, and pain or swelling of the joints. Patients should be advised to seek medical advice immediately if their symptoms of mycobacterial disease, including, but not limited to, cough, fever, tiredness, shortness of breath, malaise, headache, pain, night sweats, swollen lymph nodes, loss of appetite, weight loss, weakness, skin ulcers or lesions, worsen (see ADVERSE REACTIONS ). Advise patients to abstain from alcohol, hepatotoxic medications or herbal products while taking rifampin. Compliance with the full course of therapy must be emphasized, and the importance of not missing any doses must be stressed.