ریفامپین — دارونامه

نمای کلی

ماده موثره: ریفامپین
طبقه‌بندی دارویی: ریفامایسین آنتی باکتریال
ساختار شیمیایی: ریفامایسین ها
راه مصرف: شفاهی
تاریخ برچسب: 2024-10-10

موارد مصرف

در درمان سل و حالت ناقل مننگوکوک، تعداد کمی از سلول های مقاوم موجود در جمعیت های بزرگ سلول های حساس می تواند به سرعت به نوع غالب تبدیل شود. کشت های باکتریولوژیک باید قبل از شروع درمان برای تایید حساسیت ارگانیسم به ریفامپین انجام شود و باید در طول درمان برای نظارت بر پاسخ به درمان تکرار شود. از آنجایی که مقاومت می تواند به سرعت ظاهر شود، در صورت وجود کشت های مثبت مداوم در طول دوره درمان، آزمایش های حساسیت باید انجام شود. اگر نتایج آزمایش مقاومت به ریفامپین را نشان داد و بیمار به درمان پاسخ نداد، رژیم دارویی باید اصلاح شود. سل ریفامپین در درمان تمام اشکال سل اندیکاسیون دارد. یک رژیم سه دارویی شامل ریفامپین، ایزونیازید و پیرازین آمید در مرحله اولیه درمان کوتاه مدت توصیه می شود که معمولاً به مدت 2 ماه ادامه می یابد. شورای مشورتی برای حذف سل، انجمن قفسه سینه آمریکا و مراکز کنترل و پیشگیری از بیماری توصیه می کنند که استرپتومایسین یا اتامبوتول به عنوان چهارمین دارو در رژیم حاوی ایزونیازید (INH)، ریفامپین و پیرازین آمید برای درمان اولیه سل بسیار کم است، مگر اینکه مقاومت در برابر سل بسیار پایین باشد. زمانی که نتایج تست حساسیت مشخص شد، نیاز به داروی چهارم باید دوباره ارزیابی شود. اگر میزان مقاومت جامعه به INH در حال حاضر کمتر از 4 درصد باشد، ممکن است یک رژیم درمانی اولیه با کمتر از چهار دارو در نظر گرفته شود. پس از مرحله اولیه، درمان باید با ریفامپین و ایزونیازید حداقل به مدت 4 ماه ادامه یابد. اگر بیمار همچنان خلط یا کشت مثبت دارد، در صورت وجود ارگانیسم های مقاوم، یا اگر بیمار HIV مثبت باشد، درمان باید برای مدت بیشتری ادامه یابد. ناقلان مننگوکوک ریفامپین برای درمان ناقلان بدون علامت نایسریا مننژیتیدیس برای از بین بردن مننگوکوک از نازوفارنکس اندیکاسیون دارد. ریفامپین برای درمان عفونت مننگوکوکی به دلیل احتمال ظهور سریع ارگانیسم های مقاوم توصیه نمی شود. (به هشدارها مراجعه کنید). به طوری که سودمندی ریفامپین در درمان ناقلین مننگوکوکی بدون علامت حفظ شود، این دارو باید تنها زمانی استفاده شود که خطر ابتلا به بیماری مننگوکوکی بالا باشد. برای کاهش رشد باکتری‌های مقاوم به دارو و حفظ اثربخشی ریفامپین و سایر داروهای ضد باکتری، ریفامپین باید فقط برای درمان یا پیشگیری از عفونت‌هایی استفاده شود که ثابت شده یا قویاً مشکوک هستند که توسط باکتری‌های حساس ایجاد می‌شوند. هنگامی که اطلاعات کشت و حساسیت در دسترس است، باید در انتخاب یا اصلاح درمان ضد باکتریایی در نظر گرفته شود. در غیاب چنین داده‌هایی، اپیدمیولوژی محلی و الگوهای حساسیت ممکن است به انتخاب تجربی درمان کمک کنند.

دوز و روش مصرف

ریفامپین را می توان از راه خوراکی تجویز کرد (به موارد مصرف و موارد مصرف مراجعه کنید). برای اطلاعات دوز در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی، به داروسازی بالینی مراجعه کنید. سل بزرگسالان: 10 میلی گرم بر کیلوگرم، در یک بار مصرف روزانه، حداکثر از 600 میلی گرم در روز، بیماران خوراکی کودکان: 10-20 میلی گرم بر کیلوگرم، حداکثر از 600 میلی گرم در روز، خوراکی توصیه می شود که ریفامپین خوراکی یک بار در روز، 1 ساعت قبل یا 2 ساعت بعد از غذا با یک لیوان پر آب تجویز شود. ریفامپین در درمان تمام اشکال سل اندیکاسیون دارد. یک رژیم سه دارویی شامل ریفامپین، ایزونیازید و پیرازین آمید در مرحله اولیه درمان کوتاه مدت توصیه می شود که معمولاً به مدت 2 ماه ادامه می یابد. شورای مشورتی برای حذف سل، انجمن قفسه سینه آمریکا و مراکز کنترل و پیشگیری از بیماری توصیه می کنند که استرپتومایسین یا اتامبوتول به عنوان چهارمین دارو در رژیم حاوی ایزونیازید (INH)، ریفامپین و پیرازین آمید برای درمان اولیه سل مانند مقاومت بسیار کم، اضافه شود. زمانی که نتایج تست حساسیت مشخص شد، نیاز به داروی چهارم باید دوباره ارزیابی شود. اگر میزان مقاومت جامعه به INH در حال حاضر کمتر از 4 درصد باشد، ممکن است یک رژیم درمانی اولیه با کمتر از چهار دارو در نظر گرفته شود. پس از مرحله اولیه، درمان باید با ریفامپین و ایزونیازید حداقل به مدت 4 ماه ادامه یابد. اگر بیمار همچنان خلط یا کشت مثبت دارد، در صورت وجود ارگانیسم های مقاوم، یا اگر بیمار HIV مثبت باشد، درمان باید برای مدت بیشتری ادامه یابد. ناقلان مننگوکوک بزرگسالان: برای بزرگسالان توصیه می شود که 600 میلی گرم ریفامپین دو بار در روز به مدت دو روز تجویز شود. بیماران اطفال: بیماران کودکان 1 ماهه یا بیشتر: mg/kg 10 (نه از 600 میلی گرم در هر دوز) هر 12 ساعت به مدت دو روز. کودکان زیر 1 ماه: mg/kg 5 هر 12 ساعت به مدت دو روز. تهیه سوسپانسیون خوراکی غیرمجاز برای بیماران اطفال و بزرگسالان که بلع کپسول در آنها مشکل است یا در مواردی که دوزهای کمتری مورد نیاز است، سوسپانسیون مایع ممکن است به شرح زیر تهیه شود: سوسپانسیون ریفامپین 1% w/v (10 میلی گرم در میلی لیتر) را می توان با استفاده از یکی از چهار شربت - شربت ساده (شربت NF)، شربت ساده (آزمایشگاه هامکو)، شربت سیرپالتا® (آزمایشگاه امرسون) یا شربت تمشک (Humco Laboratories) ترکیب کرد. 1. محتویات چهار کپسول ریفامپین 300 میلی گرمی یا هشت کپسول ریفامپین 150 میلی گرمی را روی یک تکه کاغذ توزین خالی کنید. 2. در صورت لزوم، محتویات کپسول را به آرامی با کاردک خرد کنید تا پودر ریز به دست آید. 3. مخلوط پودر ریفامپین را به یک شیشه یا پلاستیک کهربایی 4 انسی (پلی اتیلن با چگالی بالا [HDPE]، پلی پروپیلن یا پلی کربنات) با نسخه تجویز کنید. 4. کاغذ و کاردک را با 20 میلی لیتر از یکی از شربت های ذکر شده در بالا بشویید و آبکش را به بطری اضافه کنید. به شدت تکان دهید. 5. 100 میلی لیتر شربت را به بطری اضافه کنید و به شدت تکان دهید. این روش ترکیبی منجر به سوسپانسیون 1% w/v حاوی 10 میلی گرم ریفامپین در میلی لیتر می شود. مطالعات پایداری نشان می دهد که سوسپانسیون زمانی که در دمای اتاق (3±25 درجه سانتیگراد) یا در یخچال (2-8 درجه سانتیگراد) به مدت چهار هفته نگهداری شود پایدار است. این سوسپانسیون آماده شده باید قبل از مصرف به خوبی تکان داده شود.

موارد منع مصرف

کپسول ریفامپین در بیماران با سابقه حساسیت مفرط به ریفامپین یا هر یک از اجزای آن یا به هر یک از ریفامایسین ها منع مصرف دارد. (به هشدارها مراجعه کنید.) ریفامپین در بیمارانی که ساکویناویر تقویت شده با ریتوناویر را نیز دریافت می کنند به دلیل افزایش خطر سمیت سلولی شدید کبدی منع مصرف دارد. (به موارد احتیاطی، تداخلات دارویی مراجعه کنید.) ریفامپین در بیمارانی که آنتی‌آتازاناویر، داروناویر، فوزامپرناویر، ساکویناویر، تیپراناویر، کابوتگراویر، فوستم‌ساویر و لناکاپاویر را نیز دریافت می‌کنند، منع مصرف دارد. داروها، که ممکن است منجر به کاهش آنتی ویروس شود اثربخشی و/یا ایجاد مقاومت ویروسی (به اقدامات احتیاطی، تداخلات دارویی مراجعه کنید.). ریفامپین در بیمارانی که پرازیکوانتل دریافت می کنند منع مصرف دارد زیرا ممکن است سطوح خونی پرازیکوانتل از نظر درمانی موثر به دست نیاید. در بیمارانی که ریفامپین دریافت می کنند و نیاز به درمان فوری با داروهای جایگزین پرازیکوانتل دارند، باید در نظر گرفته شود. با این حال، اگر درمان با پرازیکوانتل ضروری باشد، ریفامپین باید 4 هفته قبل از تجویز پرازیکوانتل قطع شود. درمان با ریفامپین می تواند یک روز پس از اتمام درمان پرازیکوانتل مجدداً شروع شود. ریفامپین در بیمارانی که لورازیدون دریافت می کنند منع مصرف دارد. مصرف همزمان لورازیدون با القاء کننده های قوی CYP3A4 (مانند ریفامپین) قرار گرفتن در معرض لورازیدون را در مقایسه با استفاده از لورازیدون به تنهایی کاهش داد. (به اقدامات احتیاطی، تداخلات دارویی مراجعه کنید).

هشدارها

سمیت کبدی الگوهای کبدی، کلستاتیک و مختلط در بیماران تحت درمان با ریفامپین گزارش شده است. شدت آن از افزایش بدون علامت در آنزیم های کبدی، یرقان/هیپربیلی روبینمی جدا شده، هپاتیت خود محدود شونده علامت دار تا نارسایی شدید کبدی و مرگ متغیر بود. اختلال عملکرد کبدی شدید شامل مرگ و میر در بیماران مبتلا به بیماری کبدی و در بیمارانی که ریفامپین را با سایر عوامل کبدی مصرف می کردند گزارش شده است. علائم و علائم بالینی/آزمایشگاهی آسیب کبدی را تحت نظر داشته باشید، به خصوص اگر درمان طولانی مدت یا با سایر داروهای کبدی تجویز شود. بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کبدی باید ریفامپین را فقط در موارد ضروری و سپس تحت نظارت دقیق پزشکی تجویز کنند. در این بیماران، نظارت دقیق بر عملکرد کبد باید قبل از درمان و سپس هر 2 تا 4 هفته در طول درمان انجام شود. در صورت بروز یا بدتر شدن علائم آسیب کبدی، ریفامپین را قطع کنید. ریفامپین دارای خواص القای آنزیم، از جمله القای دلتا آمینو لوولینیک اسید سنتتاز است. گزارش های مجزا تشدید پورفیری را با تجویز ریفامپین مرتبط می دانند. امکان ظهور سریع مننگوکوک های مقاوم، استفاده از کپسول های ریفامپین را به درمان کوتاه مدت حالت ناقل بدون علامت محدود می کند. کپسول ریفامپین نباید برای درمان بیماری مننگوکوک استفاده شود. واکنش های حساسیت سیستمیک با تجویز کپسول ریفامپین گزارش شد. علائم و نشانه‌های واکنش‌های حساسیت مفرط ممکن است شامل تب، بثورات پوستی، کهیر، آنژیوادم، افت فشار خون، اسپاسم حاد برونش، ورم ملتحمه، ترومبوسیتوپنی، نوتروپنی، افزایش ترانس آمینازهای کبدی یا سندرم شبه آنفولانزا (ضعف، خستگی، سردرد، سردرد عضلانی، تهوع، سردرد، سردرد، تهوع، سردرد، سردرد، تهوع، سر درد، سردرد، تهوع عرق، سرگیجه، تنگی نفس، درد قفسه سینه، سرفه، سنکوپ، تپش قلب). تظاهرات حساسیت مفرط، مانند تب، لنفادنوپاتی یا ناهنجاری‌های آزمایشگاهی (از جمله ائوزینوفیلی، ناهنجاری‌های کبدی) ممکن است وجود داشته باشد، حتی اگر بثورات آشکار نباشد. بیماران دریافت کننده کپسول ریفامپین را از نظر علائم و/یا علائم واکنش های حساسیت بیش از حد تحت نظر بگیرید. در صورت بروز این علائم یا علائم، مصرف کپسول ریفامپین را قطع کرده و اقدامات حمایتی را انجام دهید. مواردی از عوارض جانبی شدید پوستی (SCAR) مانند سندرم استیونز-جانسون (SJS)، نکرولیز سمی اپیدرمی (TEN)، پوسچولوز اگزانتماتوز عمومی حاد (AGEP) و واکنش دارویی با ائوزینوفیلی و نشانگان سیستمیک (DRESS) با ریفامپین گزارش شده است. در صورت بروز علائم یا علائم عوارض جانبی شدید پوستی، مصرف کپسول ریفامپین را فوراً قطع کرده و درمان مناسب را آغاز کنید. ریفامپین ممکن است باعث اختلالات انعقادی وابسته به ویتامین K و خونریزی شود (به واکنش های نامطلوب مراجعه کنید). آزمایش‌های انعقادی را در طول درمان ریفامپین (زمان پروترومبین و سایر آزمایش‌های انعقادی) در بیمارانی که در معرض خطر کمبود ویتامین K قرار دارند (مانند بیماران مبتلا به بیماری مزمن کبدی، وضعیت تغذیه‌ای ضعیف، مصرف طولانی‌مدت داروهای ضد باکتری یا ضد انعقادها) کنترل کنید. در صورت بروز آزمایشات انعقادی غیرطبیعی و/یا خونریزی، قطع کپسول ریفامپین را در نظر بگیرید. تجویز مکمل ویتامین K در صورت لزوم باید در نظر گرفته شود. سمیت ریوی که به صورت بیماری بینابینی ریه (شامل، اما نه محدود به، پنومونیت، پنومونی حساسیتی، ذات الریه ائوزینوفیلیک، ارتشاح ریوی، و پنومونی سازماندهی کننده) ظاهر می شود، با درمان ریفامپین گزارش شده است. مسمومیت ریوی می تواند کشنده باشد. اگر علائم یا علائم مسمومیت شدید ریوی (از جمله نارسایی تنفسی، فیبروز ریوی و سندرم دیسترس تنفسی حاد) ایجاد شد، مصرف کپسول ریفامپین را فوراً قطع کرده و درمان مناسب را آغاز کنید. گزارش‌های پس از بازاریابی نشان می‌دهند که مصرف همزمان دوزهای بالای سفازولین و ریفامپین ممکن است زمان پروترومبین را طولانی‌تر کند و منجر به اختلالات انعقادی شدید وابسته به ویتامین K شود که ممکن است تهدید کننده زندگی یا کشنده باشد. از مصرف همزمان سفازولین و ریفامپین در بیمارانی که در معرض خطر خونریزی هستند خودداری کنید. اگر هیچ گزینه درمانی جایگزینی در دسترس نیست، زمان پروترومبین و سایر آزمایش‌های انعقادی را به دقت کنترل کنید و ویتامین K را طبق اندیکاتور تجویز کنید. موارد واکنش متناقض دارویی پس از بازاریابی (عود یا ظهور علائم جدید، علائم فیزیکی و رادیولوژیکی در بیماری که قبلاً با درمان مناسب آنتی‌مایکوباکتریال بهبود یافته بود، در صورت عدم عود بیماری، انطباق ضعیف درمان، مقاومت دارویی، عوارض جانبی درمان، یا عفونت/تشخیص ثانویه) با ریفامپین گزارش شده است. کپسول ها (به واکنش های نامطلوب مراجعه کنید). واکنش های متناقض دارویی اغلب گذرا هستند و نباید به اشتباه به عنوان عدم پاسخ به درمان تعبیر شوند. اگر بدتر شدن علائم یا نشانه‌ها در طول درمان آنتی‌مایکوباکتریایی رخ داد، واکنش دارویی متناقض را در تشخیص افتراقی در نظر بگیرید، نظارت کنید یا بر این اساس درمان کنید. مواردی از میکروآنژیوپاتی ترومبوتیک (TMA)، از جمله پورپورای ترومبوسیتوپنیک ترومبوتیک و سندرم اورمی همولیتیک، که برخی کشنده هستند، با ریفامپین گزارش شده است. در صورت بروز علائم بالینی و یافته های آزمایشگاهی مطابق با TMA، مصرف کپسول ریفامپین را قطع کنید. یافته های ترومبوسیتوپنی و کم خونی غیرقابل توضیح باید ارزیابی و بررسی بیشتر تشخیص TMA را ضروری کند.

احتیاط‌ها

احتیاط های عمومی کپسول های ریفامپین در بیماران با سابقه دیابت شیرین باید با احتیاط استفاده شود، زیرا مدیریت دیابت ممکن است دشوارتر باشد. تجویز ریفامپین در غیاب عفونت باکتریایی اثبات شده یا مشکوک قوی یا اندیکاسیون پیشگیری کننده بعید است برای بیمار مفید باشد و خطر ایجاد باکتری های مقاوم به دارو را افزایش می دهد. برای درمان سل، ریفامپین معمولاً به صورت روزانه تجویز می شود. دوزهای ریفامپین بیش از 600 میلی گرم که یک یا دو بار در هفته تجویز می شود، منجر به بروز بیشتر عوارض جانبی، از جمله "سندرم آنفولانزا" (تب، لرز و بی حالی)، واکنش های خون ساز (لکوپنی، ترومبوسیتوپنی، یا کم خونی حاد همولیتیک)، پوستی، شوک تنفسی، شوک تنفسی، تنگی نفس، شوک های گوارشی، هضم و روده می شود. آنافیلاکسی و نارسایی کلیه مطالعات اخیر نشان می‌دهد که رژیم‌هایی که دو بار در هفته از ریفامپین 600 میلی‌گرم به همراه ایزونیازید 15 میلی‌گرم بر کیلوگرم استفاده می‌کنند، بسیار بهتر تحمل می‌شوند. ریفامپین برای درمان متناوب توصیه نمی شود. بیمار باید نسبت به قطع عمدی یا تصادفی رژیم دوز روزانه احتیاط کند زیرا واکنش های نادر حساسیت کلیوی هنگام از سرگیری درمان در چنین مواردی گزارش شده است. ریفامپین دارای خواص القای آنزیمی است که می تواند متابولیسم سوبستراهای درون زا از جمله هورمون های آدرنال، هورمون های تیروئید و ویتامین D را افزایش دهد. گزارش شده است که ریفامپین و ایزونیازید متابولیسم ویتامین D را تغییر می دهند. در برخی موارد، کاهش سطوح 25-هیدروکسی ویتامین D و 1,25-دی هیدروکسی ویتامین D در گردش با کاهش کلسیم و فسفات سرم و افزایش هورمون پاراتیروئید همراه بوده است. اطلاعات برای بیماران به بیماران توصیه شود که داروهای ضد باکتری از جمله ریفامپین فقط باید برای درمان عفونت های باکتریایی استفاده شوند. آنها عفونت های ویروسی (مانند سرماخوردگی) را درمان نمی کنند. هنگامی که ریفامپین برای درمان عفونت باکتریایی تجویز می شود، باید به بیماران گفته شود که اگرچه در اوایل دوره درمان احساس بهتری دارند، اما دارو باید دقیقاً طبق دستور مصرف شود. نادیده گرفتن دوزها یا تکمیل نکردن دوره کامل درمان ممکن است (1) اثربخشی درمان فوری را کاهش دهد و (2) احتمال ایجاد مقاومت در باکتری ها را افزایش دهد و در آینده با ریفامپین یا سایر داروهای ضد باکتری قابل درمان نباشند. باید به بیمار گفته شود که ریفامپین ممکن است باعث تغییر رنگ (زرد، نارنجی، قرمز، قهوه ای) دندان ها، ادرار، عرق، خلط و اشک شود و باید به بیمار از این موضوع هشدار داد. لنزهای تماسی نرم ممکن است برای همیشه لکه دار شوند. ریفامپین یک القاء کننده قوی و مشخص آنزیم ها و ناقلین متابولیزه کننده دارو است و بنابراین ممکن است مواجهه همزمان با دارو را کاهش یا افزایش دهد و بر ایمنی و کارایی تأثیر بگذارد (به تداخلات دارویی مراجعه کنید). بنابراین، باید به بیماران توصیه شود که بدون توصیه پزشکی از هیچ داروی دیگری استفاده نکنند. باید به بیمار اطلاع داده شود که قابلیت اطمینان داروهای ضد بارداری خوراکی یا سیستمیک دیگر هورمونی ممکن است تحت تأثیر قرار گیرد. باید به استفاده از روش‌های جایگزین پیشگیری از بارداری توجه شود. باید به بیماران آموزش داده شود که ریفامپین را 1 ساعت قبل یا 2 ساعت بعد از غذا با یک لیوان پر آب مصرف کنند. باید به بیماران آموزش داده شود که در صورت تجربه هر یک از موارد زیر فوراً به پزشک خود اطلاع دهند: بثورات پوستی همراه با تب یا تاول، با یا بدون لایه برداری پوست، خارش یا تورم غدد لنفاوی، بی اشتهایی، کسالت، حالت تهوع، استفراغ، درد شکمی، ادرار تیره، تغییر رنگ زرد رنگ پوست و چشم، حرکات روده روشن، تب، سردرد، احساس خستگی خس خس سینه و درد یا تورم مفاصل. به بیماران توصیه می شود در صورت علائم بیماری مایکوباکتریال، از جمله، اما نه محدود به، سرفه، تب، خستگی، تنگی نفس، ضعف، سردرد، درد، تعریق شبانه، تورم غدد لنفاوی، کاهش اشتها، کاهش وزن، ضعف، زخم های پوستی یا بدتر شدن ضایعات پوستی، فوراً به پزشک مراجعه کنند. به بیماران توصیه کنید در حین مصرف ریفامپین از مصرف الکل، داروهای کبدی یا محصولات گیاهی خودداری کنند. انطباق با دوره کامل درمان باید مورد تاکید قرار گیرد و اهمیت عدم از دست دادن هیچ دوزی باید مورد تاکید قرار گیرد. آزمایشات آزمایشگاهی بزرگسالان تحت درمان سل با ریفامپین باید اندازه گیری اولیه آنزیم های کبدی، بیلی روبین، کراتینین سرم، شمارش کامل خون، و شمارش پلاکت (یا تخمین) را داشته باشند. آزمایش‌های پایه در بیماران اطفال غیرضروری هستند، مگر اینکه یک وضعیت پیچیده شناخته شده باشد یا از نظر بالینی مشکوک باشد. بیماران باید حداقل هر ماه در طول درمان ویزیت شوند و باید به طور خاص در مورد علائم مرتبط با عوارض جانبی مورد سوال قرار گیرند. همه بیماران مبتلا به ناهنجاری ها باید در صورت لزوم تحت پیگیری، از جمله آزمایشات آزمایشگاهی قرار گیرند. نظارت معمول آزمایشگاهی برای سمیت در افراد با اندازه‌گیری‌های پایه طبیعی معمولاً ضروری نیست. تداخلات دارویی تداخلات فارماکودینامیکی افراد سالمی که ریفامپین 600 میلی گرم یک بار در روز را همزمان با ساکویناویر 1000 میلی گرم/ریتوناویر 100 میلی گرم دو بار در روز (ساکویناویر تقویت شده با ریتوناویر) دریافت کردند، دچار سمیت سلولی شدید کبدی شدند. بنابراین مصرف همزمان این داروها منع مصرف دارد. (به موارد منع مصرف مراجعه کنید.) هنگامی که ریفامپین همزمان با سایر داروهای هپاتوتوکسیک مانند هالوتان یا ایزونیازید تجویز می شود، پتانسیل سمیت کبدی افزایش می یابد. از مصرف همزمان ریفامپین و هالوتان باید اجتناب شود. بیمارانی که هم ریفامپین و هم ایزونیازید دریافت می کنند باید از نظر سمیت کبدی به دقت تحت نظر باشند. اثر ریفامپین بر سایر داروها القای آنزیم ها و ناقلین متابولیسم دارو آنزیم های متابولیزه کننده دارو و ناقلین متاثر از ریفامپین شامل سیتوکروم های P450 (CYP) 1A2، 2B6، 2C8، 2C9، 2C19، و 3A4 (UDPsulonylGlutransferase)، و 3A4، UDP-transferases. کربوکسی استرازها و ناقلین از جمله P-گلیکوپروتئین (P-gp) و پروتئین مرتبط با مقاومت چند داروی 2 (MRP2). اکثر داروها بسترهای یک یا چند مسیر آنزیمی یا ناقل هستند و این مسیرها ممکن است توسط ریفامپین به طور همزمان ایجاد شوند. بنابراین، ریفامپین ممکن است متابولیسم را افزایش دهد و فعالیت برخی از داروهای تجویز شده همزمان را کاهش دهد یا فعالیت یک داروی جانبی تجویز شده را افزایش دهد (جایی که فعال سازی متابولیک مورد نیاز است) و پتانسیل تداوم تداوم تداخلات دارویی و دارویی مهم بالینی را در برابر بسیاری از داروها و در بسیاری از کلاس های دارویی دارد (جدول 1). جدول 1 اثر ریفامپین را بر سایر داروها یا کلاس های دارویی خلاصه می کند. دوز داروهای همزمان را بر اساس برچسب دارویی تایید شده و در صورت لزوم، نظارت بر داروی درمانی تنظیم کنید، مگر اینکه خلاف آن مشخص شده باشد. جدول 1: تداخلات دارویی با ریفامپین که بر غلظت دارویی همزمان تأثیر می‌گذارد* گروه دارویی یا دارویی و پیشگیری یا مدیریت اثر بالینی ضد رتروویروس‌ها پیشگیری یا مدیریت: مصرف همزمان منع مصرف دارد (به موارد منع مصرف مراجعه کنید) آتازاناویر کاهش AUC تا 72 درصد ممکن است باعث کاهش داروها شود. اثر درمانی و ایجاد مقاومت. تیپراناویر فوزامپرناویر‡ کاهش AUC تا 82% ساکویناویر کاهش AUC تا 70% مصرف همزمان ممکن است منجر به سمیت سلولی شدید کبدی شود. Cabotegravir کاهش AUC تا 59٪ Fostemsavir کاهش AUC تا 82٪ Lenacapavir (SUNLENCA) ¤ کاهش AUC تا 84٪ پیشگیری یا مدیریت ضد رتروویروس: اجتناب از مصرف همزمان زیدوودین کاهش AUC تا 47 درصد ایندیناویر کاهش AUC تا 92 درصد Efavirenz کاهش AUC تا 26 درصد ضد رتروویروس ها پیشگیری یا مدیریت : تنظیم دوز نشان داده شده است Lenacapavir (YEZTUGO) Ə برای تنظیم پیشنویس YEZTUGOYE به اطلاعات تنظیم کننده YEZTUGOYEb مراجعه کنید. کاهش AUC تا 84% مسدود کننده گیرنده کورتیزول میفپریستون پیشگیری یا مدیریت: اجتناب از مصرف همزمان کاهش قرار گرفتن در معرض هپاتیت C پیشگیری یا مدیریت ضد ویروسی: از مصرف همزمان داکلاتاسویر خودداری کنید. کاهش AUC تا 79% سیمپرویر کاهش AUC تا 48% سوفوسبوویر† کاهش AUC تا 72% مصرف همزمان سوفوسبوویر با سوفوسبوویر باعث کاهش غلظت سوفوسبوویر به ریفامپئوپلاسمی شود. اثر سوفوسبوویر تلاپرویر کاهش AUC تا 92% پیشگیری از بارداری هورمونی سیستمیک یا مدیریت: به بیماران توصیه کنید در طول درمان با ریفامپین به روش های غیر هورمونی پیشگیری از بارداری تغییر دهند. کاهش قرار گرفتن در معرض آنتی استروژن تاموکسیفن کاهش AUC تا 86% تورمیفن کاهش غلظت حالت پایدار تورمیفن در سرم عوامل ضد ترومبوتیک کلوپیدوگرل پیشگیری یا مدیریت: از مصرف همزمان کلوپیدوگرل و ریفامپین باید خودداری کرد. افزایش مواجهه با متابولیت فعال و خطر خونریزی تیکاگرلور پیشگیری یا مدیریت: اجتناب از مصرف کاهش قرار گرفتن در معرض آنتی سایکوتیک ها هالوپریدول کاهش غلظت پلاسما تا 70% پیشگیری یا مدیریت: مصرف همزمان منع مصرف دارد (به موارد منع مصرف مراجعه کنید) کاهش مواجهه با داروهای ضد انعقاد خوراکی پیشگیری یا مدیریت: برای ایجاد و حفظ دوز مورد نیاز ضد انعقاد وارفارین، زمان پروترومبین را روزانه یا به دفعات لازم انجام دهید. برای تنظیم دوز caspofungin به اطلاعات تجویز caspofungin مراجعه کنید. کاهش قرار گرفتن در معرض بتا بلوکرها متوپرولول کاهش قرار گرفتن در معرض پروپرانولول کاهش قرار گرفتن در معرض بنزودیازپین ها دیازپام *،¶ کاهش قرار گرفتن در معرض داروهای مرتبط با بنزودیازپین زوپیکلون کاهش AUC تا 82% زولپیدم کاهش AUC کانال بلوک 73% کلسیم نیفدیپین # کاهش قرار گرفتن در معرض وراپامیل کاهش قرار گرفتن در معرض کورتیکواستروئیدها Þ پردنیزولون کاهش قرار گرفتن در معرض قلبی پیشگیری یا مدیریت گلیکوزیدها دیگوکسین: قبل از شروع ریفامپین، غلظت دیگوکسین سرم را اندازه گیری کنید. نظارت را ادامه دهید و در صورت لزوم دوز دیگوکسین را تقریباً 20 تا 40 درصد افزایش دهید. کاهش قرار گرفتن در معرض دیجی توکسین کاهش قرار گرفتن در معرض فلوروکینولون ها پفلوکساسین ß کاهش قرار گرفتن در معرض موکسی فلوکساسین *، § کاهش قرار گرفتن در معرض عوامل خوراکی هیپوگلیسمی (مانند سولفونیل اوره ها) گلیبورید کاهش قرار گرفتن در معرض ریفامپین ممکن است کنترل گلوکز را بدتر کند. کاهش قرار گرفتن در معرض گلیپیزید عوامل سرکوبگر سیستم ایمنی سیکلوسپورین کاهش قرار گرفتن در معرض تاکرولیموس پیشگیری یا مدیریت: در صورت مصرف همزمان ریفامپین و تاکرولیموس، نظارت بر غلظت خون کامل و تنظیم دوز مناسب تاکرولیموس توصیه می شود. کاهش AUC تا 56% مسکن های مخدر اکسی کدون کاهش AUC تا 86% مورفین کاهش قرار گرفتن در معرض آنتاگونیست پروژسترون میفپریستون پیشگیری یا مدیریت: برای تأیید موفقیت آمیز بودن درمان، به ارزیابی پس از درمان در اطلاعات تجویز میفپریستون مراجعه کنید. کاهش قرار گرفتن در معرض آنتاگونیست های انتخابی گیرنده 5-HT3 اندانسترون کاهش قرار گرفتن در معرض استاتین ها متابولیزه شده توسط CYP3A4 سیمواستاتین کاهش قرار گرفتن در معرض تیازولیدین دیون ها روزیگلیتازون کاهش AUC تا 66% داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای نورتریپتیلین اکسوروآز فعال دیگر کلرامفنیکل È کاهش قرار گرفتن در معرض کلاریترومایسین کاهش قرار گرفتن در معرض داپسون نشان داده شده است که ریفامپین باعث افزایش کلیرانس داپسون و در نتیجه کاهش قرار گرفتن در معرض داپسون می شود. همچنین نشان داده شده است که ریفامپین تولید متابولیت هیدروکسیل آمین داپسون را افزایش می دهد که می تواند خطر متهموگلوبینمی را افزایش دهد. داکسی سایکلین Ð کاهش قرار گرفتن در معرض Irinotecan Ø پیشگیری یا مدیریت: در صورت امکان از استفاده از ریفامپین، یک القا کننده قوی CYP3A4 خودداری کنید. درمان های غیر آنزیمی را حداقل 2 هفته قبل از شروع درمان با ایرینوتکان جایگزین کنید. کاهش قرار گرفتن در معرض ایرینوتکان و متابولیت فعال لووتیروکسین کاهش مواجهه با لوزارتان والدین کاهش AUC تا 30 درصد متابولیت فعال (E3174) کاهش AUC به میزان 40 درصد در بیمارانی که با یک دارو مصرف می کنند. ریفامپین منجر به کاهش قابل توجهی در سرم شد سطوح متادون و بروز همزمان علائم ترک پیشگیری یا مدیریت پرازیکوانتل: مصرف همزمان آن ممنوع است (به موارد منع مصرف مراجعه کنید) غلظت پلاسمایی پرازیکوانتل را به سطوح غیرقابل تشخیص کاهش دهید. پیشگیری یا مدیریت کینین: اجتناب از مصرف همزمان کاهش AUC 75٪ - 85٪ تلیترومایسین کاهش AUC تا 86٪ تئوفیلین کاهش قرار گرفتن در معرض 20٪ تا 40٪ * تجویز با ریفامپین 600 میلی گرم روزانه، مگر اینکه در غیر این صورت مشخص شده باشد. ‡ تجویز با ریفامپین 300 میلی گرم در روز § تجویز با ریفامپین 450 میلی گرم در روز ¶ تجویز با ریفامپین 1200 میلی گرم در روز # ریفامپین 1200 میلی گرم به صورت تک دوز خوراکی 8 ساعت قبل از تجویز یک دوز خوراکی منفرد تجویز می شود. اثر گلوکوکورتیکوئید در صورت استفاده همزمان با ریفامپین. مقالات حاوی گزارش‌هایی از بحران حاد آدرنال یا نارسایی آدرنال ناشی از ترکیب ریفامپین-ایزونیازید-اتامبوتول یا ریفامپین-ایزونیازید در بیماران مبتلا به بیماری آدیسون است. ß تجویز با ریفامپین 900 میلی گرم در روز - یک رژیم درمانی سل شامل ریفامپین (600 میلی گرم در روز)، ایزونیازید (300 میلی گرم در روز)، پیرازین آمید (500 میلی گرم 3× در روز) و پیریدوکسین (25 میلی گرم) با دوزهای بالاتر از حد انتظار از نورتریپتی مورد نیاز بود. پس از قطع ریفامپین، بیمار خواب‌آلود شد و سطح سرمی نورتریپتیلین به‌طور ناگهانی (3 برابر) به محدوده سمی افزایش یافت. È مصرف همزمان با ریفامپین در 2 کودک Ð تجویز با ریفامپین (10 میلی گرم/کیلوگرم در روز) Ø تجویز با یک رژیم آنتی بیوتیکی شامل ریفامپین (450 میلی گرم در روز)، ایزونیازید (300 میلی گرم در روز) و استرپتومایسین (0.5 گرم در روز) تزریق IM برای درمان عفونت با ویروس H11 IV. Ə برای پیشگیری از مواجهه با HIV-1 (PrEP) AUC = منطقه تحت تمرکز زمان نشان داده شده است منحنی اثر سایر داروها بر ریفامپین تجویز همزمان آنتی اسید ممکن است باعث کاهش جذب ریفامپین شود. دوزهای روزانه ریفامپین باید حداقل 1 ساعت قبل از مصرف آنتی اسیدها داده شود. مصرف همزمان با پروبنسید و کوتریموکسازول باعث افزایش غلظت ریفامپین می شود که ممکن است خطر سمیت ریفامپین را افزایش دهد. در طول مصرف همزمان، عوارض جانبی مرتبط با ریفامپین را کنترل کنید. سایر تداخلات آتواکون: مصرف همزمان ریفامپین با آتواکون باعث کاهش غلظت آتواکون و افزایش غلظت ریفامپین می شود که ممکن است خطر سمیت ریفامپین را افزایش دهد. مصرف همزمان ریفامپین با اتواکون توصیه نمی شود. تداخلات داروها و تست های آزمایشگاهی واکنش متقاطع و تست های غربالگری ادرار با مثبت کاذب برای مواد افیونی در بیمارانی که ریفامپین دریافت می کنند در هنگام استفاده از روش KIMS (تعامل جنبشی میکروذرات در محلول) گزارش شده است (مانند Abuscreen OnLine Opiates Assay, Roche). آزمایشات تاییدی، مانند کروماتوگرافی گازی/ طیف سنجی جرمی، ریفامپین را از مواد افیونی متمایز می کند. نشان داده شده است که سطوح درمانی ریفامپین از سنجش های میکروبیولوژیکی استاندارد برای فولات سرم و ویتامین B12 جلوگیری می کند. بنابراین، روش های سنجش جایگزین باید در نظر گرفته شود. ناهنجاری های گذرا در تست های عملکرد کبد (به عنوان مثال، افزایش بیلی روبین سرم، آلکالین فسفاتاز و ترانس آمینازهای سرم) و کاهش دفع صفراوی مواد حاجب مورد استفاده برای تجسم کیسه صفرا نیز مشاهده شده است. بنابراین، این آزمایشات باید قبل از دوز صبحگاهی ریفامپین انجام شود. سرطان زایی و جهش زایی و اختلال در باروری چند مورد از رشد سریع کارسینوم ریه در انسان گزارش شده است، اما رابطه علت و معلولی با دارو ثابت نشده است. هپاتوم‌ها در موش‌های ماده (C3Hf/DP) که به مدت 60 هفته با ریفامپین و سپس یک دوره مشاهده 46 هفته‌ای، 20 تا 120 میلی‌گرم بر کیلوگرم (معادل 0.1 تا 0.5 برابر حداکثر دوز مورد استفاده از نظر بالینی، بر اساس مقایسه‌های سطح بدن) افزایش یافت. شواهدی دال بر تومورزایی در موش‌های نر C3Hf/DP یا در مطالعات مشابه در موش‌های BALB/c یا در مطالعات دو ساله روی موش‌های صحرایی Wistar وجود نداشت. داده‌های متون منتشر شده گزارش می‌دهند که ریفامپین پتانسیل جهش‌زایی را در آزمایش ایمز نشان می‌دهد و در موش‌ها پس از تجویز خوراکی، در موش‌ها در داخل بدن به‌عنوان آنوژنیک و همچنین کلاستوژنیک در نظر گرفته می‌شود. افزایش فراوانی ناهنجاری های کروموزومی در شرایط آزمایشگاهی در لنفوسیت های به دست آمده از بیماران تحت درمان با ترکیبات ریفامپین، ایزونیازید، و پیرازین آمید و ترکیبی از استرپتومایسین، ریفامپین، ایزونیازید و پیرازین آمید مشاهده شد. ارتباط بالینی یافته های غیر بالینی و آزمایشگاهی نامشخص است زیرا شواهد کافی در مورد سرطان زایی، جهش زایی یا اختلال در باروری در انسان پس از دهه ها استفاده از ریفامپین وجود ندارد. حاملگی اثرات تراتوژنیک حاملگی هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در مورد ریفامپین در زنان باردار وجود ندارد. گزارش شده است که ریفامپین از سد جفت عبور کرده و در خون بند ناف ظاهر می شود. در حالی که مطالعات موجود نمی تواند به طور قطع عدم وجود خطر را اثبات کند، داده های منتشر شده در طی دهه ها استفاده ارتباطی با ریفامپین در دوران بارداری و نقایص مادرزادی یا سقط جنین ایجاد نکرده است. نشان داده شده است که ریفامپین در جوندگان تراتوژن است. ناهنجاری های مادرزادی، در درجه اول اسپینا بیفیدا، در فرزندان موش های باردار که ریفامپین در طول اندام زایی در دوزهای خوراکی 150 تا 250 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (حدود 1 تا 2 برابر حداکثر دوز توصیه شده برای انسان بر اساس مقایسه سطح بدن) دریافت کردند، افزایش یافت. شکاف کام در جنین‌های موش‌های باردار که با دوزهای خوراکی 50 تا 200 میلی‌گرم بر کیلوگرم (حدود 0.2 تا 0.8 برابر حداکثر دوز توصیه‌شده برای انسان بر اساس مقایسه‌های سطح بدن) تحت درمان قرار گرفتند، به‌صورت وابسته به دوز افزایش یافت. استخوان زایی و سمیت جنینی ناقص نیز در خرگوش های باردار گزارش شد که ریفامپین را با دوزهای خوراکی تا 200 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (حدود 3 برابر حداکثر دوز توصیه شده برای انسان بر اساس مقایسه سطح بدن) دریافت کردند. ارتباط بالینی داده های غیر بالینی نامشخص است. علیرغم یافته های حیوانی، به نظر می رسد در صورت استفاده از دارو در دوران بارداری، احتمال آسیب جنین دور از دسترس باشد. با این وجود، از آنجایی که مطالعات انجام شده بر روی انسان نمی تواند احتمال آسیب را رد کند، ریفامپین تنها در صورتی باید در دوران بارداری استفاده شود که منافع بالقوه آن بیشتر از خطر بالقوه برای جنین باشد. حاملگی- اثرات غیر تراتوژنیک هنگامی که ریفامپین در چند هفته آخر بارداری تجویز می شود، می تواند باعث خونریزی پس از تولد در مادر و نوزاد شود که ممکن است درمان با ویتامین K برای آن توصیه شود. مادران شیرده به دلیل پتانسیل تومورزایی نشان داده شده برای ریفامپین در مطالعات حیوانی، با در نظر گرفتن اهمیت دارو برای مادر، باید تصمیم گرفت که شیردهی را قطع کند یا دارو را قطع کند. استفاده در کودکان به داروسازی بالینی مراجعه کنید. همچنین به دوز و تجویز مراجعه کنید. استفاده در دوران سالمندی مطالعات بالینی ریفامپین شامل تعداد کافی از افراد 65 سال و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند یا خیر را شامل نمی شد. سایر تجربیات بالینی گزارش شده تفاوت هایی را در پاسخ ها بین بیماران مسن و جوان تر شناسایی نکرده است. بنابراین در مصرف ریفامپین در بیماران مسن باید احتیاط کرد. (به هشدارها مراجعه کنید.)

احتیاط‌های عمومی

کپسول های ریفامپین در بیماران با سابقه دیابت شیرین باید با احتیاط استفاده شود، زیرا ممکن است مدیریت دیابت دشوارتر باشد. تجویز ریفامپین در غیاب عفونت باکتریایی اثبات شده یا مشکوک قوی یا اندیکاسیون پیشگیری کننده بعید است برای بیمار مفید باشد و خطر ایجاد باکتری های مقاوم به دارو را افزایش می دهد. برای درمان سل، ریفامپین معمولاً به صورت روزانه تجویز می شود. دوزهای ریفامپین بیش از 600 میلی گرم که یک یا دو بار در هفته تجویز می شود، منجر به بروز بیشتر عوارض جانبی، از جمله "سندرم آنفولانزا" (تب، لرز و بی حالی)، واکنش های خون ساز (لکوپنی، ترومبوسیتوپنی، یا کم خونی حاد همولیتیک)، پوستی، شوک تنفسی، شوک تنفسی، تنگی نفس، شوک های گوارشی، هضم و روده می شود. آنافیلاکسی و نارسایی کلیه مطالعات اخیر نشان می‌دهد که رژیم‌هایی که دو بار در هفته از ریفامپین 600 میلی‌گرم به همراه ایزونیازید 15 میلی‌گرم بر کیلوگرم استفاده می‌کنند، بسیار بهتر تحمل می‌شوند. ریفامپین برای درمان متناوب توصیه نمی شود. بیمار باید نسبت به قطع عمدی یا تصادفی رژیم دوز روزانه احتیاط کند زیرا واکنش های نادر حساسیت کلیوی هنگام از سرگیری درمان در چنین مواردی گزارش شده است. ریفامپین دارای خواص القای آنزیمی است که می تواند متابولیسم سوبستراهای درون زا از جمله هورمون های آدرنال، هورمون های تیروئید و ویتامین D را افزایش دهد. گزارش شده است که ریفامپین و ایزونیازید متابولیسم ویتامین D را تغییر می دهند. در برخی موارد، کاهش سطوح 25-هیدروکسی ویتامین D و 1,25-دی هیدروکسی ویتامین D در گردش با کاهش کلسیم و فسفات سرم و افزایش هورمون پاراتیروئید همراه بوده است.

تداخلات دارویی

تداخلات فارماکودینامیکی افراد سالمی که ریفامپین 600 میلی گرم یک بار در روز را همزمان با ساکویناویر 1000 میلی گرم/ریتوناویر 100 میلی گرم دو بار در روز (ساکویناویر تقویت شده با ریتوناویر) دریافت کردند، دچار سمیت سلولی شدید کبدی شدند. بنابراین مصرف همزمان این داروها منع مصرف دارد. (به موارد منع مصرف مراجعه کنید.) هنگامی که ریفامپین همزمان با سایر داروهای هپاتوتوکسیک مانند هالوتان یا ایزونیازید تجویز می شود، پتانسیل سمیت کبدی افزایش می یابد. از مصرف همزمان ریفامپین و هالوتان باید اجتناب شود. بیمارانی که هم ریفامپین و هم ایزونیازید دریافت می کنند باید از نظر سمیت کبدی به دقت تحت نظر باشند. اثر ریفامپین بر سایر داروها القای آنزیم ها و ناقلین متابولیسم دارو آنزیم های متابولیزه کننده دارو و ناقلین متاثر از ریفامپین شامل سیتوکروم های P450 (CYP) 1A2، 2B6، 2C8، 2C9، 2C19، و 3A4 (UDPsulonylGlutransferase)، و 3A4، UDP-transferases. کربوکسی استرازها و ناقلین از جمله P-گلیکوپروتئین (P-gp) و پروتئین مرتبط با مقاومت چند داروی 2 (MRP2). اکثر داروها بسترهای یک یا چند مسیر آنزیمی یا ناقل هستند و این مسیرها ممکن است توسط ریفامپین به طور همزمان ایجاد شوند. بنابراین، ریفامپین ممکن است متابولیسم را افزایش دهد و فعالیت برخی از داروهای تجویز شده همزمان را کاهش دهد یا فعالیت یک داروی جانبی تجویز شده را افزایش دهد (جایی که فعال سازی متابولیک مورد نیاز است) و پتانسیل تداوم تداوم تداخلات دارویی و دارویی مهم بالینی را در برابر بسیاری از داروها و در بسیاری از کلاس های دارویی دارد (جدول 1). جدول 1 اثر ریفامپین را بر سایر داروها یا کلاس های دارویی خلاصه می کند. دوز داروهای همزمان را بر اساس برچسب دارویی تایید شده و در صورت لزوم، نظارت بر داروی درمانی تنظیم کنید، مگر اینکه خلاف آن مشخص شده باشد. جدول 1: تداخلات دارویی با ریفامپین که بر غلظت دارویی همزمان تأثیر می‌گذارد* گروه دارویی یا دارویی و پیشگیری یا مدیریت اثر بالینی ضد رتروویروس‌ها پیشگیری یا مدیریت: مصرف همزمان منع مصرف دارد (به موارد منع مصرف مراجعه کنید) آتازاناویر کاهش AUC تا 72 درصد ممکن است باعث کاهش داروها شود. اثر درمانی و ایجاد مقاومت. تیپراناویر فوزامپرناویر‡ کاهش AUC تا 82% ساکویناویر کاهش AUC تا 70% مصرف همزمان ممکن است منجر به سمیت سلولی شدید کبدی شود. Cabotegravir کاهش AUC تا 59٪ Fostemsavir کاهش AUC تا 82٪ Lenacapavir (SUNLENCA) ¤ کاهش AUC تا 84٪ پیشگیری یا مدیریت ضد رتروویروس: اجتناب از مصرف همزمان زیدوودین کاهش AUC تا 47 درصد ایندیناویر کاهش AUC تا 92 درصد Efavirenz کاهش AUC تا 26 درصد ضد رتروویروس ها پیشگیری یا مدیریت : تنظیم دوز نشان داده شده است Lenacapavir (YEZTUGO) Ə برای تنظیم پیشنویس YEZTUGOYE به اطلاعات تنظیم کننده YEZTUGOYEb مراجعه کنید. کاهش AUC تا 84% مسدود کننده گیرنده کورتیزول میفپریستون پیشگیری یا مدیریت: اجتناب از مصرف همزمان کاهش قرار گرفتن در معرض هپاتیت C پیشگیری یا مدیریت ضد ویروسی: از مصرف همزمان داکلاتاسویر خودداری کنید. کاهش AUC تا 79% سیمپرویر کاهش AUC تا 48% سوفوسبوویر† کاهش AUC تا 72% مصرف همزمان سوفوسبوویر با سوفوسبوویر باعث کاهش غلظت سوفوسبوویر به ریفامپئوپلاسمی شود. اثر سوفوسبوویر تلاپرویر کاهش AUC تا 92% پیشگیری از بارداری هورمونی سیستمیک یا مدیریت: به بیماران توصیه کنید در طول درمان با ریفامپین به روش های غیر هورمونی پیشگیری از بارداری تغییر دهند. کاهش قرار گرفتن در معرض آنتی استروژن تاموکسیفن کاهش AUC تا 86% تورمیفن کاهش غلظت حالت پایدار تورمیفن در سرم عوامل ضد ترومبوتیک کلوپیدوگرل پیشگیری یا مدیریت: از مصرف همزمان کلوپیدوگرل و ریفامپین باید خودداری کرد. افزایش مواجهه با متابولیت فعال و خطر خونریزی تیکاگرلور پیشگیری یا مدیریت: اجتناب از مصرف کاهش قرار گرفتن در معرض آنتی سایکوتیک ها هالوپریدول کاهش غلظت پلاسما تا 70% پیشگیری یا مدیریت: مصرف همزمان منع مصرف دارد (به موارد منع مصرف مراجعه کنید) کاهش مواجهه با داروهای ضد انعقاد خوراکی پیشگیری یا مدیریت: برای ایجاد و حفظ دوز مورد نیاز ضد انعقاد وارفارین، زمان پروترومبین را روزانه یا به دفعات لازم انجام دهید. برای تنظیم دوز caspofungin به اطلاعات تجویز caspofungin مراجعه کنید. کاهش قرار گرفتن در معرض بتا بلوکرها متوپرولول کاهش قرار گرفتن در معرض پروپرانولول کاهش قرار گرفتن در معرض بنزودیازپین ها دیازپام *،¶ کاهش قرار گرفتن در معرض داروهای مرتبط با بنزودیازپین زوپیکلون کاهش AUC تا 82% زولپیدم کاهش AUC کانال بلوک 73% کلسیم نیفدیپین # کاهش قرار گرفتن در معرض وراپامیل کاهش قرار گرفتن در معرض کورتیکواستروئیدها Þ پردنیزولون کاهش قرار گرفتن در معرض قلبی پیشگیری یا مدیریت گلیکوزیدها دیگوکسین: قبل از شروع ریفامپین، غلظت دیگوکسین سرم را اندازه گیری کنید. نظارت را ادامه دهید و در صورت لزوم دوز دیگوکسین را تقریباً 20 تا 40 درصد افزایش دهید. کاهش قرار گرفتن در معرض دیجی توکسین کاهش قرار گرفتن در معرض فلوروکینولون ها پفلوکساسین ß کاهش قرار گرفتن در معرض موکسی فلوکساسین *، § کاهش قرار گرفتن در معرض عوامل خوراکی هیپوگلیسمی (مانند سولفونیل اوره ها) گلیبورید کاهش قرار گرفتن در معرض ریفامپین ممکن است کنترل گلوکز را بدتر کند. کاهش قرار گرفتن در معرض گلیپیزید عوامل سرکوبگر سیستم ایمنی سیکلوسپورین کاهش قرار گرفتن در معرض تاکرولیموس پیشگیری یا مدیریت: در صورت مصرف همزمان ریفامپین و تاکرولیموس، نظارت بر غلظت خون کامل و تنظیم دوز مناسب تاکرولیموس توصیه می شود. کاهش AUC تا 56% مسکن های مخدر اکسی کدون کاهش AUC تا 86% مورفین کاهش قرار گرفتن در معرض آنتاگونیست پروژسترون میفپریستون پیشگیری یا مدیریت: برای تأیید موفقیت آمیز بودن درمان، به ارزیابی پس از درمان در اطلاعات تجویز میفپریستون مراجعه کنید. کاهش قرار گرفتن در معرض آنتاگونیست های انتخابی گیرنده 5-HT3 اندانسترون کاهش قرار گرفتن در معرض استاتین ها متابولیزه شده توسط CYP3A4 سیمواستاتین کاهش قرار گرفتن در معرض تیازولیدین دیون ها روزیگلیتازون کاهش AUC تا 66% داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای نورتریپتیلین اکسوروآز فعال دیگر کلرامفنیکل È کاهش قرار گرفتن در معرض کلاریترومایسین کاهش قرار گرفتن در معرض داپسون نشان داده شده است که ریفامپین باعث افزایش کلیرانس داپسون و در نتیجه کاهش قرار گرفتن در معرض داپسون می شود. همچنین نشان داده شده است که ریفامپین تولید متابولیت هیدروکسیل آمین داپسون را افزایش می دهد که می تواند خطر متهموگلوبینمی را افزایش دهد. داکسی سایکلین Ð کاهش قرار گرفتن در معرض Irinotecan Ø پیشگیری یا مدیریت: در صورت امکان از استفاده از ریفامپین، یک القا کننده قوی CYP3A4 خودداری کنید. درمان های غیر آنزیمی را حداقل 2 هفته قبل از شروع درمان با ایرینوتکان جایگزین کنید. کاهش قرار گرفتن در معرض ایرینوتکان و متابولیت فعال لووتیروکسین کاهش مواجهه با لوزارتان والدین کاهش AUC تا 30 درصد متابولیت فعال (E3174) کاهش AUC به میزان 40 درصد در بیمارانی که با یک دارو مصرف می کنند. ریفامپین منجر به کاهش قابل توجهی در سرم شد سطوح متادون و بروز همزمان علائم ترک پیشگیری یا مدیریت پرازیکوانتل: مصرف همزمان آن ممنوع است (به موارد منع مصرف مراجعه کنید) غلظت پلاسمایی پرازیکوانتل را به سطوح غیرقابل تشخیص کاهش دهید. پیشگیری یا مدیریت کینین: اجتناب از مصرف همزمان کاهش AUC 75٪ - 85٪ تلیترومایسین کاهش AUC تا 86٪ تئوفیلین کاهش قرار گرفتن در معرض 20٪ تا 40٪ * تجویز با ریفامپین 600 میلی گرم روزانه، مگر اینکه در غیر این صورت مشخص شده باشد. ‡ تجویز با ریفامپین 300 میلی گرم در روز § تجویز با ریفامپین 450 میلی گرم در روز ¶ تجویز با ریفامپین 1200 میلی گرم در روز # ریفامپین 1200 میلی گرم به صورت تک دوز خوراکی 8 ساعت قبل از تجویز یک دوز خوراکی منفرد تجویز می شود. اثر گلوکوکورتیکوئید در صورت استفاده همزمان با ریفامپین. مقالات حاوی گزارش‌هایی از بحران حاد آدرنال یا نارسایی آدرنال ناشی از ترکیب ریفامپین-ایزونیازید-اتامبوتول یا ریفامپین-ایزونیازید در بیماران مبتلا به بیماری آدیسون است. ß تجویز با ریفامپین 900 میلی گرم در روز - یک رژیم درمانی سل شامل ریفامپین (600 میلی گرم در روز)، ایزونیازید (300 میلی گرم در روز)، پیرازین آمید (500 میلی گرم 3× در روز) و پیریدوکسین (25 میلی گرم) با دوزهای بالاتر از حد انتظار از نورتریپتی مورد نیاز بود. پس از قطع ریفامپین، بیمار خواب‌آلود شد و سطح سرمی نورتریپتیلین به‌طور ناگهانی (3 برابر) به محدوده سمی افزایش یافت. È مصرف همزمان با ریفامپین در 2 کودک Ð تجویز با ریفامپین (10 میلی گرم/کیلوگرم در روز) Ø تجویز با یک رژیم آنتی بیوتیکی شامل ریفامپین (450 میلی گرم در روز)، ایزونیازید (300 میلی گرم در روز) و استرپتومایسین (0.5 گرم در روز) تزریق IM برای درمان عفونت با ویروس H11 IV. Ə برای پیشگیری از مواجهه با HIV-1 (PrEP) AUC = منطقه تحت تمرکز زمان نشان داده شده است منحنی اثر سایر داروها بر ریفامپین تجویز همزمان آنتی اسید ممکن است باعث کاهش جذب ریفامپین شود. دوزهای روزانه ریفامپین باید حداقل 1 ساعت قبل از مصرف آنتی اسیدها داده شود. مصرف همزمان با پروبنسید و کوتریموکسازول باعث افزایش غلظت ریفامپین می شود که ممکن است خطر سمیت ریفامپین را افزایش دهد. در طول مصرف همزمان، عوارض جانبی مرتبط با ریفامپین را کنترل کنید. سایر تداخلات آتواکون: مصرف همزمان ریفامپین با آتواکون باعث کاهش غلظت آتواکون و افزایش غلظت ریفامپین می شود که ممکن است خطر سمیت ریفامپین را افزایش دهد. مصرف همزمان ریفامپین با اتواکون توصیه نمی شود.

عوارض جانبی

عوارض جانبی زیر مرتبط با استفاده از ریفامپین در مطالعات بالینی یا گزارش های پس از بازاریابی شناسایی شد. از آنجایی که برخی از این واکنش‌ها داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش شده‌اند، همیشه نمی‌توان فراوانی آن‌ها را به‌طور قابل اعتماد تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. سوزش معده و روده، دیسترس اپی گاستر، بی اشتهایی، تهوع، استفراغ، یرقان، نفخ شکم، گرفتگی عضلات و اسهال در برخی بیماران مشاهده شده است. اگرچه کلستریدیوم دیفیسیل در شرایط آزمایشگاهی نشان داده شده است که به ریفامپین حساس است، کولیت کاذب غشایی با استفاده از ریفامپین (و سایر آنتی بیوتیک های طیف گسترده) گزارش شده است. بنابراین، در نظر گرفتن این تشخیص در بیمارانی که در ارتباط با مصرف آنتی بیوتیک دچار اسهال می شوند، مهم است. تغییر رنگ دندان (که ممکن است دائمی باشد) ممکن است رخ دهد. سمیت کبدی شامل ناهنجاری های گذرا در تست های عملکرد کبد (به عنوان مثال، افزایش بیلی روبین سرم، آلکالین فسفاتاز، ترانس آمینازهای سرم، گاما گلوتامیل ترانسفراز)، هپاتیت، سندرم شوک مانند با درگیری کبدی و تست های عملکرد غیر طبیعی کبدی گزارش شده است (INGSAR) و کلستاسیس. موارد هماتولوژیک میکروآنژیوپاتی ترومبوتیک، از جمله پورپورای ترومبوسیتوپنیک ترومبوتیک و سندرم اورمیک همولیتیک، گزارش شده است (به هشدارها مراجعه کنید). ترومبوسیتوپنی عمدتاً با درمان متناوب با دوز بالا رخ داده است، اما پس از از سرگیری درمان قطع شده نیز مشاهده شده است. به ندرت در طول درمان روزانه با نظارت خوب رخ می دهد. این اثر در صورت قطع مصرف دارو به محض بروز پورپورا قابل برگشت است. در صورت ادامه یا از سرگیری مصرف ریفامپین پس از ظهور پورپورا، خونریزی مغزی و مرگ و میر گزارش شده است. گزارش های نادری از انعقاد داخل عروقی منتشر مشاهده شده است. لکوپنی، کم خونی همولیتیک، کاهش هموگلوبین، خونریزی و اختلالات انعقادی وابسته به ویتامین K (طولانی شدن غیر طبیعی زمان پروترومبین یا فاکتورهای انعقادی وابسته به ویتامین K کم) مشاهده شده است. آگرانولوسیتوز بسیار نادر گزارش شده است. سردرد سیستم عصبی مرکزی، تب، خواب‌آلودگی، خستگی، آتاکسی، سرگیجه، ناتوانی در تمرکز، آشفتگی ذهنی، تغییرات رفتاری، ضعف عضلانی، درد در اندام‌ها و بی‌حسی عمومی مشاهده شده است. روان پریشی به ندرت گزارش شده است. گزارش های نادری از میوپاتی نیز مشاهده شده است. اختلالات بینایی چشمی مشاهده شده است. غدد درون ریز اختلالات قاعدگی مشاهده شده است. گزارش‌های نادری از نارسایی آدرنال در بیمارانی که عملکرد آدرنال ضعیفی دارند، مشاهده شده است. افزایش کلیوی در BUN و اسید اوریک سرم گزارش شده است. به ندرت، همولیز، هموگلوبینوری، هماچوری، نفریت بینابینی، نکروز حاد توبولار، نارسایی کلیه و نارسایی حاد کلیه مشاهده شده است. اینها معمولاً به عنوان واکنش های حساسیت بیش از حد در نظر گرفته می شوند. آنها معمولاً در طول درمان متناوب یا زمانی که درمان به دنبال قطع عمدی یا تصادفی یک رژیم دوز روزانه از سر گرفته می‌شود، رخ می‌دهند و با قطع ریفامپین و شروع درمان مناسب برگشت‌پذیر هستند. واکنش‌های پوستی پوستی خفیف و خود محدود شونده هستند و به نظر نمی‌رسد واکنش‌های حساسیت مفرط باشند. به طور معمول، آنها شامل گرگرفتگی و خارش با یا بدون راش هستند. واکنش‌های جلدی جدی‌تر که ممکن است به دلیل حساسیت زیاد باشد، رخ می‌دهند، اما غیرشایع هستند. واکنش‌های حساسیت مفرط گاهی، خارش، کهیر، بثورات پوستی، واکنش پمفیگوئید، اریتم مولتی‌فرم، پوسچولوز اگزانتماتوز عمومی حاد، سندرم استیونز جانسون، نکرولیز اپیدرمی سمی، واکنش دارویی همراه با ائوزینوفیلی و علائم سندرم واژینوفیلیک سیستمیک درد دهان، زبان درد و ورم ملتحمه مشاهده شده است. آنافیلاکسی به ندرت گزارش شده است. اختلالات تنفسی، قفسه سینه و مدیاستن مسمومیت ریوی (شامل، اما نه محدود به، بیماری بینابینی ریه، پنومونیت، پنومونیت حساسیتی، ذات الریه ائوزینوفیلیک، ارتشاح ریوی، پنومونی سازماندهی، نارسایی تنفسی، نارسایی تنفسی، فیدروژن ریوی مشاهده شده است) (به هشدارها مراجعه کنید). واکنش های متناقض دارویی متفرقه با ریفامپین گزارش شده است (به هشدارها مراجعه کنید). ادم صورت و اندام ها گزارش شده است. سایر واکنش هایی که با رژیم های دوز متناوب رخ داده اند عبارتند از "سندرم آنفولانزا" (مانند دوره های تب، لرز، سردرد، سرگیجه و درد استخوان)، تنگی نفس، خس خس سینه، کاهش فشار خون و شوک. اگر ریفامپین به طور نامنظم توسط بیمار مصرف شود یا اگر مصرف روزانه پس از یک فاصله زمانی بدون دارو از سر گرفته شود، ممکن است "سندرم آنفولانزا" نیز ظاهر شود. برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با ANI Pharmaceuticals, Inc. به شماره 1-855-204-1431 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

مصرف بیش از حد

علائم و نشانه‌ها تهوع، استفراغ، درد شکم، خارش، سردرد و بی‌حالی فزاینده احتمالاً در مدت کوتاهی پس از مصرف رخ می‌دهد. هنگامی که بیماری شدید کبدی وجود دارد، ممکن است بیهوشی رخ دهد. افزایش گذرا در آنزیم های کبدی و/یا بیلی روبین ممکن است رخ دهد. تغییر رنگ قرمز مایل به قهوه ای یا نارنجی در پوست، ادرار، عرق، بزاق، اشک و مدفوع رخ خواهد داد و شدت آن متناسب با مقدار مصرف شده است. بزرگ شدن کبد، احتمالاً با حساسیت، می تواند در عرض چند ساعت پس از مصرف بیش از حد شدید ایجاد شود. سطح بیلی روبین ممکن است افزایش یابد و زردی ممکن است به سرعت ایجاد شود. درگیری کبدی ممکن است در بیماران با اختلال قبلی عملکرد کبدی مشخص تر باشد. سایر یافته های فیزیکی اساساً طبیعی باقی می مانند. تأثیر مستقیم بر سیستم خونساز، سطوح الکترولیت یا تعادل اسید-باز بعید است. ادم صورت یا اطراف چشم نیز در بیماران اطفال گزارش شده است. افت فشار خون، تاکی کاردی سینوسی، آریتمی بطنی، تشنج و ایست قلبی در برخی موارد مرگبار گزارش شده است. مسمومیت حاد حداقل دوز کشنده یا سمی حاد به خوبی مشخص نشده است. با این حال، مصرف بیش از حد حاد غیرکشنده در بزرگسالان با دوزهای مختلف از 9 تا 12 گرم ریفامپین گزارش شده است. مصرف بیش از حد حاد کشنده در بزرگسالان با دوزهای 14 تا 60 گرم گزارش شده است. الکل یا سابقه سوء مصرف الکل در برخی از گزارشات کشنده و غیرکشنده نقش داشته است. مصرف بیش از حد غیر کشنده در کودکان 1 تا 4 ساله 100 میلی گرم بر کیلوگرم برای یک تا دو دوز گزارش شده است. درمان اقدامات حمایتی فشرده باید انجام شود و علائم فردی به محض ظهور درمان شوند. راه هوایی باید ایمن باشد و تبادل تنفسی کافی ایجاد شود. از آنجایی که احتمال وجود تهوع و استفراغ وجود دارد، لاواژ معده در 2 تا 3 ساعت اول پس از مصرف احتمالاً به القای استفراغ ارجحیت دارد. پس از تخلیه محتویات معده، القای دوغاب زغال فعال در معده ممکن است به جذب هر داروی باقیمانده از دستگاه گوارش کمک کند. برای کنترل تهوع و استفراغ شدید ممکن است به داروهای ضد استفراغ نیاز باشد. دیورز فعال (با دریافت و برون ده اندازه گیری شده) به دفع دارو کمک می کند. برای موارد شدید، همودیالیز خارج از بدن ممکن است مورد نیاز باشد. اگر این در دسترس نباشد، می توان از دیالیز صفاقی همراه با دیورز اجباری استفاده کرد.

بارداری

بارداری- اثرات تراتوژنیک هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در مورد ریفامپین در زنان باردار وجود ندارد. گزارش شده است که ریفامپین از سد جفت عبور کرده و در خون بند ناف ظاهر می شود. در حالی که مطالعات موجود نمی تواند به طور قطع عدم وجود خطر را اثبات کند، داده های منتشر شده در طی دهه ها استفاده ارتباطی با ریفامپین در دوران بارداری و نقایص مادرزادی یا سقط جنین ایجاد نکرده است. نشان داده شده است که ریفامپین در جوندگان تراتوژن است. ناهنجاری های مادرزادی، در درجه اول اسپینا بیفیدا، در فرزندان موش های باردار که ریفامپین در طول اندام زایی در دوزهای خوراکی 150 تا 250 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (حدود 1 تا 2 برابر حداکثر دوز توصیه شده برای انسان بر اساس مقایسه سطح بدن) دریافت کردند، افزایش یافت. شکاف کام در جنین‌های موش‌های باردار که با دوزهای خوراکی 50 تا 200 میلی‌گرم بر کیلوگرم (حدود 0.2 تا 0.8 برابر حداکثر دوز توصیه‌شده برای انسان بر اساس مقایسه‌های سطح بدن) تحت درمان قرار گرفتند، به‌صورت وابسته به دوز افزایش یافت. استخوان زایی و سمیت جنینی ناقص نیز در خرگوش های باردار گزارش شد که ریفامپین را با دوزهای خوراکی تا 200 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (حدود 3 برابر حداکثر دوز توصیه شده برای انسان بر اساس مقایسه سطح بدن) دریافت کردند. ارتباط بالینی داده های غیر بالینی نامشخص است. علیرغم یافته های حیوانی، به نظر می رسد در صورت استفاده از دارو در دوران بارداری، احتمال آسیب جنین دور از دسترس باشد. با این وجود، از آنجایی که مطالعات انجام شده بر روی انسان نمی تواند احتمال آسیب را رد کند، ریفامپین تنها در صورتی باید در دوران بارداری استفاده شود که منافع بالقوه آن بیشتر از خطر بالقوه برای جنین باشد. حاملگی- اثرات غیر تراتوژنیک هنگامی که ریفامپین در چند هفته آخر بارداری تجویز می شود، می تواند باعث خونریزی پس از تولد در مادر و نوزاد شود که ممکن است درمان با ویتامین K برای آن توصیه شود.

مادران شیرده

به دلیل پتانسیل تومورزایی نشان داده شده برای ریفامپین در مطالعات حیوانی، با در نظر گرفتن اهمیت دارو برای مادر، باید تصمیم گرفت که شیردهی را قطع کند یا دارو را قطع کند.

مصرف در کودکان

به CLINICAL Pharmacology–Pediatrics مراجعه کنید. همچنین به دوز و تجویز مراجعه کنید.

مصرف در سالمندان

مطالعات بالینی ریفامپین شامل تعداد کافی از افراد 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند یا خیر را شامل نشد. سایر تجربیات بالینی گزارش شده، تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده‌اند. بنابراین در مصرف ریفامپین در بیماران مسن باید احتیاط کرد. (به هشدارها مراجعه کنید.)

توضیحات

کپسول ریفامپین، USP برای تجویز خوراکی حاوی 150 میلی گرم یا 300 میلی گرم ریفامپین در هر کپسول است. کپسول های 150 میلی گرمی و 300 میلی گرمی نیز به عنوان مواد غیرفعال حاوی: استئارات منیزیم، سدیم دوکوزات، بنزوات سدیم، نشاسته پیش ژلاتینه، تالک، سلولز میکروکریستالی و دی اکسید سیلیکون کلوئیدی هستند. کپسول های ژلاتین سخت حاوی ژلاتین، آب تصفیه شده، سدیم لوریل سولفات، دی اکسید تیتانیوم، FD&C قرمز شماره 40، D&C قرمز شماره 28 و FD&C آبی شماره 1 هستند. جوهر چاپی حاوی شلاک، اکسید آهن سیاه، هیدروکسید پتاسیم و پروپیلن گلیکول است. ریفامپین یک مشتق آنتی بیوتیک نیمه مصنوعی از ریفامایسین SV است. ریفامپین یک پودر کریستالی قرمز مایل به قهوه ای است که بسیار کمی در آب با PH خنثی محلول است، آزادانه در کلروفرم محلول، محلول در اتیل استات و متانول است. وزن مولکولی آن 822.95 و فرمول شیمیایی آن C 43 H 58 N 4 O 12 است. نام شیمیایی ریفامپین این است: 3-[[(4-متیل-1-پیپرازینیل)ایمینو]متیل]ریفامایسین یا 5،6،9،17،19،21-هگزا هیدروکسی-23-متوکسی-2،4،12،16،18،20،22-هپت متیل-8-[N-(4-متیل-1-پیپرازینیل)فرمیمیدول]-2،7-(اپوکسی پنتادکا[1،1،1،2]1،1، تریمینو، فوران-1،11 (2H) -دیون 21-استات. فرمول ساختاری آن این است: مشخصات تست انحلال مورد تایید FDA با USP متفاوت است. ساختار

فارماکولوژی بالینی

تجویز خوراکی ریفامپین به راحتی از دستگاه گوارش جذب می شود. حداکثر غلظت سرمی در بزرگسالان سالم و جمعیت کودکان به طور گسترده ای از فردی به فرد دیگر متفاوت است. پس از یک دوز خوراکی 600 میلی گرمی ریفامپین در بزرگسالان سالم، حداکثر غلظت سرمی به طور متوسط 7 میکروگرم در میلی لیتر است اما ممکن است بین 4 تا 32 میکروگرم در میلی لیتر متغیر باشد. جذب ریفامپین در صورت مصرف دارو با غذا حدود 30 درصد کاهش می یابد. ریفامپین به طور گسترده در سراسر بدن توزیع می شود. این در غلظت های موثر در بسیاری از اندام ها و مایعات بدن از جمله مایع مغزی نخاعی وجود دارد. ریفامپین حدود 80 درصد به پروتئین متصل است. بیشتر بخش غیر متصل یونیزه نمی شود و بنابراین آزادانه در بافت ها پخش می شود. در بزرگسالان سالم، میانگین نیمه عمر بیولوژیکی ریفامپین در سرم به طور متوسط 0.66±3.35 ساعت پس از دوز خوراکی 600 میلی گرم است که پس از دوز 900 میلی گرم تا 5.08±2.45 ساعت افزایش می یابد. با تجویز مکرر، نیمه عمر کاهش می یابد و به مقادیر متوسط تقریباً 2 تا 3 ساعت می رسد. نیمه عمر در بیماران مبتلا به نارسایی کلیه در دوزهای بیش از 600 میلی گرم در روز متفاوت نیست و در نتیجه نیازی به تنظیم دوز نیست. نیمه عمر ریفامپین با دوز 720 میلی گرم در روز در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی ثابت نشده است. پس از یک دوز خوراکی 900 میلی گرمی ریفامپین در بیماران با درجات مختلف نارسایی کلیوی، میانگین نیمه عمر از 3.6 ساعت در بزرگسالان سالم به 5.0، 7.3، و 11.0 ساعت در بیماران با نرخ فیلتراسیون گلومرولی 30 تا 50 میلی لیتر در دقیقه و بیماران به ترتیب کمتر از 30 میلی لیتر در دقیقه افزایش یافت. برای اطلاعات در مورد بیماران مبتلا به نارسایی کبدی به بخش هشدارها مراجعه کنید. پس از جذب، ریفامپین به سرعت در صفرا دفع می شود و گردش خون کبدی ایجاد می شود. در طی این فرآیند، ریفامپین تحت داستیلاسیون پیشرونده قرار می گیرد به طوری که تقریباً تمام دارو در صفرا در حدود 6 ساعت به این شکل است. این متابولیت دارای فعالیت ضد باکتریایی است. بازجذب روده ای با استیل زدایی کاهش می یابد و دفع آن تسهیل می شود. تا 30٪ از یک دوز از طریق ادرار دفع می شود که حدود نیمی از این دارو بدون تغییر است. تجویز خوراکی اطفال در یک مطالعه، به بیماران اطفال 6 تا 58 ماهه ریفامپین معلق در شربت ساده یا پودر خشک مخلوط با سس سیب با دوز 10 میلی گرم بر کیلوگرم وزن بدن داده شد. حداکثر غلظت سرمی 7/3±7/10 و mcg/ml 1/5±5/11 به ترتیب 1 ساعت پس از مصرف سوسپانسیون دارو و مخلوط سس سیب قبل از غذا به دست آمد. پس از تجویز هر دو آماده سازی، t½ ریفامپین به طور متوسط 2.9 ساعت بود. لازم به ذکر است که در مطالعات دیگر در جمعیت های کودکان، در دوزهای 10 میلی گرم بر کیلوگرم وزن بدن، میانگین حداکثر غلظت سرمی 3.5 میکروگرم در میلی لیتر تا 15 میکروگرم در میلی لیتر گزارش شده است. مکانیسم اثر میکروبیولوژی ریفامپین فعالیت RNA پلیمراز وابسته به DNA را در ارگانیسم های حساس مایکوباکتریوم توبرکلوزیس مهار می کند. به طور خاص، با RNA پلیمراز باکتریایی تعامل دارد اما آنزیم پستانداران را مهار نمی کند. ارگانیسم های مقاوم به ریفامپین احتمالاً نسبت به سایر ریفامایسین ها مقاوم هستند. در درمان سل و حالت ناقل مننگوکوکی (نگاه کنید به موارد مصرف و استفاده)، تعداد کمی از سلول های مقاوم موجود در جمعیت های بزرگ سلول های حساس می توانند به سرعت غالب شوند. علاوه بر این، مقاومت به ریفامپین مشخص شده است که به عنوان جهش تک مرحله ای RNA پلیمراز وابسته به DNA رخ می دهد. از آنجایی که مقاومت می تواند به سرعت ظاهر شود، در صورت وجود کشت های مثبت مداوم، باید آزمایش های حساسیت مناسب انجام شود. فعالیت in vitro و in vivo ریفامپین دارای فعالیت ضد باکتریایی در شرایط آزمایشگاهی علیه ارگانیسم‌های M. tuberculosis در حال رشد آهسته و متناوب است. نشان داده شده است که ریفامپین در برابر اکثر ایزوله‌های میکروارگانیسم‌های زیر فعال است، هم در شرایط آزمایشگاهی و هم در عفونت‌های بالینی (نگاه کنید به موارد مصرف و استفاده): میکروارگانیسم‌های گرم منفی هوازی: نایسریا مننژیتیدیس میکروارگانیسم‌های "سایر": مایکوباکتریوم توبرکلوزیس اطلاعات بالینی زیر ناشناخته است، اما اطلاعات بالینی آنها در شرایط آزمایشگاهی موجود نیست. حداقل 90 درصد از باکتری‌های زیر دارای حداقل غلظت بازدارنده در شرایط آزمایشگاهی (MIC) کمتر یا برابر با نقطه شکست حساس ریفامپین در برابر ایزوله‌های جنس یا گروه ارگانیسم مشابه هستند. با این حال، کارآیی ریفامپین در درمان عفونت‌های بالینی ناشی از این باکتری‌ها در کارآزمایی‌های بالینی کافی و به خوبی کنترل شده ثابت نشده است. میکروارگانیسم‌های گرم مثبت هوازی: استافیلوکوکوس اورئوس (از جمله استافیلوکوکوس اورئوس مقاوم به متی سیلین / MRSA) استافیلوکوکوس اپیدرمیدیس میکروارگانیسم‌های گرم منفی هوازی: هموفیلوس آنفلوآنزا «سایر» تولید میکروارگانیسم‌ها باید بر روی میکروارگانیسم‌های نوپراماکتو داشته باشند. فعالیت ریفامپین تست حساسیت برای اطلاعات خاص در مورد معیارهای تست حساسیت و روش های آزمایش مرتبط و استانداردهای کنترل کیفیت شناخته شده توسط FDA برای این دارو، لطفاً به: www.fda.gov/STIC مراجعه کنید.

سرطان‌زایی، جهش‌زایی و باروری

و جهش زایی و اختلال در باروری چند مورد از رشد سریع کارسینوم ریه در انسان گزارش شده است، اما ارتباط علت و معلولی با دارو ثابت نشده است. هپاتوم‌ها در موش‌های ماده (C3Hf/DP) که به مدت 60 هفته با ریفامپین و سپس یک دوره مشاهده 46 هفته‌ای، 20 تا 120 میلی‌گرم بر کیلوگرم (معادل 0.1 تا 0.5 برابر حداکثر دوز مورد استفاده از نظر بالینی، بر اساس مقایسه‌های سطح بدن) افزایش یافت. شواهدی دال بر تومورزایی در موش‌های نر C3Hf/DP یا در مطالعات مشابه در موش‌های BALB/c یا در مطالعات دو ساله روی موش‌های صحرایی Wistar وجود نداشت. داده‌های متون منتشر شده گزارش می‌دهند که ریفامپین پتانسیل جهش‌زایی را در آزمایش ایمز نشان می‌دهد و در موش‌ها پس از تجویز خوراکی، در موش‌ها در داخل بدن به‌عنوان آنوژنیک و همچنین کلاستوژنیک در نظر گرفته می‌شود. افزایش فراوانی ناهنجاری های کروموزومی در شرایط آزمایشگاهی در لنفوسیت های به دست آمده از بیماران تحت درمان با ترکیبات ریفامپین، ایزونیازید، و پیرازین آمید و ترکیبی از استرپتومایسین، ریفامپین، ایزونیازید و پیرازین آمید مشاهده شد. ارتباط بالینی یافته های غیر بالینی و آزمایشگاهی نامشخص است زیرا شواهد کافی در مورد سرطان زایی، جهش زایی یا اختلال در باروری در انسان پس از دهه ها استفاده از ریفامپین وجود ندارد.

اطلاعات برای بیماران

باید به بیماران توصیه شود که داروهای ضد باکتری از جمله ریفامپین فقط برای درمان عفونت های باکتریایی استفاده شود. آنها عفونت های ویروسی (مانند سرماخوردگی) را درمان نمی کنند. هنگامی که ریفامپین برای درمان عفونت باکتریایی تجویز می شود، باید به بیماران گفته شود که اگرچه در اوایل دوره درمان احساس بهتری دارند، اما دارو باید دقیقاً طبق دستور مصرف شود. نادیده گرفتن دوزها یا تکمیل نکردن دوره کامل درمان ممکن است (1) اثربخشی درمان فوری را کاهش دهد و (2) احتمال ایجاد مقاومت در باکتری ها را افزایش دهد و در آینده با ریفامپین یا سایر داروهای ضد باکتری قابل درمان نباشند. باید به بیمار گفته شود که ریفامپین ممکن است باعث تغییر رنگ (زرد، نارنجی، قرمز، قهوه ای) دندان ها، ادرار، عرق، خلط و اشک شود و باید به بیمار از این موضوع هشدار داد. لنزهای تماسی نرم ممکن است برای همیشه لکه دار شوند. ریفامپین یک القاء کننده قوی و مشخص آنزیم ها و ناقلین متابولیزه کننده دارو است و بنابراین ممکن است مواجهه همزمان با دارو را کاهش یا افزایش دهد و بر ایمنی و کارایی تأثیر بگذارد (به تداخلات دارویی مراجعه کنید). بنابراین، باید به بیماران توصیه شود که بدون توصیه پزشکی از هیچ داروی دیگری استفاده نکنند. باید به بیمار اطلاع داده شود که قابلیت اطمینان داروهای ضد بارداری خوراکی یا سیستمیک دیگر هورمونی ممکن است تحت تأثیر قرار گیرد. باید به استفاده از روش های جایگزین پیشگیری از بارداری توجه شود. باید به بیماران آموزش داده شود که ریفامپین را 1 ساعت قبل یا 2 ساعت بعد از غذا با یک لیوان پر آب مصرف کنند. باید به بیماران آموزش داده شود که در صورت تجربه هر یک از موارد زیر فوراً به پزشک خود اطلاع دهند: بثورات پوستی همراه با تب یا تاول، با یا بدون لایه برداری پوست، خارش یا تورم غدد لنفاوی، بی اشتهایی، کسالت، حالت تهوع، استفراغ، درد شکمی، ادرار تیره، تغییر رنگ زرد رنگ پوست و چشم، حرکات روده روشن، تب، سردرد، احساس خستگی خس خس سینه و درد یا تورم مفاصل. به بیماران توصیه می شود در صورت علائم بیماری مایکوباکتریال، از جمله، اما نه محدود به، سرفه، تب، خستگی، تنگی نفس، ضعف، سردرد، درد، تعریق شبانه، تورم غدد لنفاوی، کاهش اشتها، کاهش وزن، ضعف، زخم های پوستی یا بدتر شدن ضایعات پوستی، فوراً به پزشک مراجعه کنند. به بیماران توصیه کنید در حین مصرف ریفامپین از مصرف الکل، داروهای کبدی یا محصولات گیاهی خودداری کنند. انطباق با دوره کامل درمان باید مورد تاکید قرار گیرد و اهمیت عدم از دست دادن هیچ دوزی باید مورد تاکید قرار گیرد.