ریمانتادین هیدروکلراید

برای پیشگیری در بزرگسالان و کودکان بزرگسالان (17 سال و بالاتر) دوز توصیه شده برای بزرگسالان ریمانتادین هیدروکلراید 100 میلی گرم دو بار در روز است. مدت زمان مطالعه در بیماران بزرگسال و مسن از 11 روز تا 6 هفته متغیر بود. در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد شدید کبدی، نارسایی شدید کلیوی (CrCl 5 تا 29 میلی لیتر در دقیقه) یا نارسایی کلیوی (CrCl ≤ 10 میلی لیتر در دقیقه) و در بیماران سالمند خانه سالمندان، کاهش دوز به 100 میلی گرم در روز توصیه می شود. به دلیل پتانسیل تجمع متابولیت های ریمانتادین در طی دوزهای متعدد، بیماران مبتلا به نارسایی کبدی یا کلیوی باید از نظر عوارض جانبی تحت نظر باشند. کودکان (1 سال تا 16 سال) مدت زمان مطالعه در افراد اطفال از 5 هفته تا 6 هفته متغیر بود. در کودکان 1 تا 9 ساله، ریمانتادین هیدروکلراید باید یک بار در روز، با دوز 5 میلی گرم بر کیلوگرم اما حداکثر 150 میلی گرم تجویز شود. برای کودکان 10 سال یا بیشتر، از دوز بزرگسالان استفاده کنید. (برای تهیه یک سوسپانسیون خوراکی برای مصرف در کودکان و بیمارانی که قرص ها را با مشکل بلعند، دستورالعمل ترکیب سوسپانسیون خوراکی از قرص های ریمانتادین هیدروکلراید را ببینید). کودکان (از تولد تا 11 ماهگی) ایمنی و اثربخشی ریمانتادین هیدروکلراید برای پیشگیری از آنفولانزا در کودکان زیر 1 سال ثابت نشده است. برای درمان در بزرگسالان بزرگسالان (17 سال و بالاتر) دوز توصیه شده بزرگسالان ریمانتادین هیدروکلراید 100 میلی گرم دو بار در روز به مدت 7 روز است. در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد شدید کبدی، نارسایی شدید کلیوی (CrCl 5 تا 29 میلی لیتر در دقیقه) یا نارسایی کلیوی (CrCl ≤ 10 میلی لیتر در دقیقه) و بیماران مسن در خانه سالمندان، کاهش دوز به 100 میلی گرم در روز توصیه می شود. به دلیل پتانسیل تجمع متابولیت های ریمانتادین در طی دوزهای متعدد، بیماران مبتلا به نارسایی کبدی یا کلیوی باید از نظر عوارض جانبی تحت نظر باشند. درمان با ریمانتادین هیدروکلراید باید در اسرع وقت، ترجیحاً ظرف 48 ساعت پس از شروع علائم و نشانه های عفونت آنفلوانزای A شروع شود. درمان باید تقریباً هفت روز از شروع اولیه علائم ادامه یابد. کودکان (16 سال و کمتر) ریمانتادین هیدروکلراید برای درمان آنفولانزا در کودکان 16 سال یا کمتر توصیه نمی شود. دستورالعمل‌های ترکیب سوسپانسیون خوراکی از قرص‌های ریمانتادین هیدروکلراید (غلظت نهایی = 10 میلی‌گرم بر میلی‌لیتر) 1 این دستورالعمل‌ها فقط برای استفاده در مواقع اضطراری، برای بیمارانی که در بلعیدن قرص‌ها مشکل دارند یا در مواردی که دوزهای کمتری لازم است، ارائه شده است. داروساز ممکن است یک سوسپانسیون (10 میلی گرم در میلی لیتر) از قرص های ریمانتادین هیدروکلراید، 100 میلی گرم با استفاده از Ora-Sweet® † ترکیب کند. سایر وسایل نقلیه مورد مطالعه قرار نگرفته اند. برای تهیه سوسپانسیون خوراکی (10 میلی گرم در میلی لیتر) از قرص های 100 میلی گرمی ریمانتادین هیدروکلراید، به موارد زیر نیاز دارید: قرص 100 میلی گرمی ریمانتادین هیدروکلراید Ora-Sweet® (خودروی تولید شده توسط Paddock Laboratories) یک استوانه مدرج یک هاون و یک بطری پلاستیکی شیشه ای کهربا یا پلی اتیلن ترفتالات (PET) یک قیف (اختیاری) برای هر قرص ترکیبی 100 میلی گرم از قرص هیدرولیک مورد نیاز است. 10 میلی لیتر سوسپانسیون خوراکی مرکب برای ایجاد غلظت 10 میلی گرم در میلی لیتر. یک سوسپانسیون خوراکی مرکب به مدت 14 روز پایدار است. بنابراین، حداکثر مقدار سوسپانسیون خوراکی که می توان برای بیمار تجویز کرد، نباید از 14 روز تجاوز کند. مرحله A: راهنمای نحوه تعیین تعداد قرص و حجم کل مورد نیاز برای ترکیب یک سوسپانسیون خوراکی 10 میلی گرم در میلی لیتر برای هر بیمار. 1. بررسی کنید که دوز تجویز شده صحیح است. 2. مقدار میلی گرم ریمانتادین هیدروکلراید مورد نیاز برای مدت درمان را محاسبه کنید. (دوز روزانه) × (تعداد روز) = (میلی گرم ریمانتادین هیدروکلراید) به عنوان مثال، 75 میلی گرم در روز × 10 روز = 750 میلی گرم 3. مقدار میلی گرم ریمانتادین هیدروکلراید را تا 100 میلی گرم بعدی جمع کنید. به عنوان مثال، 750 میلی گرم را به 800 میلی گرم جمع کنید 4. تعداد قرص های 100 میلی گرمی مورد نیاز برای سوسپانسیون خوراکی مرکب را محاسبه کنید. (میلی گرم گرد ریمانتادین هیدروکلراید) ÷ (100 میلی گرم/قرص) = (تعداد قرص) مثلاً 800 میلی گرم ÷ 100 میلی گرم/قرص = 8 قرص 5. محاسبه حجم کل سوسپانسیون خوراکی مرکب (10 میلی گرم در میلی لیتر) (میلی گرم گرد ریمانتادین هیدروکلراید) ÷ (10 میلی گرم در میلی لیتر) = (حجم کل) به عنوان مثال، 800 میلی گرم ÷ 10 میلی گرم در میلی لیتر = 80 میلی لیتر مرحله B: هنگامی که تعداد و حجم کل قرص ها مشخص شد، مراحل زیر را برای ترکیب سوسپانسیون خوراکی (10 میلی گرم در میلی لیتر) از قرص های 100 میلی گرمی ریمانتادین هیدروکلراید انجام دهید. قبل از شروع ترکیب سوسپانسیون خوراکی، محاسبات خود را بررسی کنید. یک قرص 100 میلی گرمی ریمانتادین هیدروکلراید برای هر 10 میلی لیتر سوسپانسیون خوراکی مرکب برای ایجاد غلظت 10 میلی گرم در میلی لیتر لازم است. 1. تعداد مورد نیاز قرص ریمانتادین هیدروکلراید 100 میلی گرم را در یک ملات تمیز با اندازه کافی برای حاوی قرص ها و حجم وسیله نقلیه قرار دهید. Ora-Sweet® که در مرحله 3 استفاده شد. پودر موجود در کناره های هاون یا پاستول باید با استفاده از یک کاردک برداشته شود و در طول فرآیند در تریتوراسیون گنجانده شود. 3. به آرامی تقریباً یک سوم (1/3) از حجم کل وسیله نقلیه را به ملات اضافه کنید و در حین تراشیدن تا زمانی که تعلیق یکنواخت حاصل شود. 4. سوسپانسیون را به یک شیشه کهربایی یا یک بطری پلاستیکی PET منتقل کنید. انواع دیگر بطری ها، مانند بطری های پلاستیکی غیر PET یا بطری های بدون رنگ، ارزیابی نشده اند و نباید استفاده شوند. ممکن است از قیف برای از بین بردن هرگونه ریزش استفاده شود. 5. به آرامی یک سوم دوم (1/3) از حجم کل وسیله نقلیه را به هاون اضافه کنید، پاستیل و هاون را با یک حرکت تراشیدن بشویید و محتویات آن را به داخل بطری منتقل کنید. 6. آبکشی (مرحله 5) را با یک سوم (1/3) باقیمانده وسیله نقلیه تکرار کنید و محتویات باقیمانده را به حداکثر میزان ممکن منتقل کنید. بررسی کنید که سیستم تعلیق در کل حجم مورد نظر باشد یا در صورت نیاز وسیله نقلیه اضافی اضافه کنید. 7. در بطری را با استفاده از درپوش ضد کودک ببندید. 8. برای اطمینان از سوسپانسیون همگن، خوب تکان دهید. (توجه: داروی فعال ریمانتادین هیدروکلراید به راحتی در وسیله نقلیه مشخص شده حل می شود. این سوسپانسیون توسط برخی از اجزای بی اثر قرص های 100 میلی گرمی ریمانتادین هیدروکلراید ایجاد می شود که در این وسیله نامحلول هستند.) اطلاعات برچسب زدن و توزیع سوسپانسیون خوراکی ترکیبی 1. یک برچسب کمکی روی بطری قرار دهید که نشان دهنده "قبل از استفاده به آرامی تکان دهید". این سوسپانسیون ترکیبی باید قبل از تجویز به آرامی تکان داده شود تا تمایل به گیر افتادن هوا با آماده سازی Ora-Sweet® به حداقل برسد. نیاز به تکان دادن ملایم سوسپانسیون خوراکی مرکب قبل از تجویز باید با والدین یا قیم هنگام تجویز سوسپانسیون بررسی شود. 2. یک دستگاه دوز خوراکی (یک سرنگ یا قاشق مدرج خوراکی) تهیه کنید که دوز تجویز شده (بر حسب میلی لیتر) را اندازه گیری کند. در صورت امکان، درجه بندی مربوط به دوز مناسب را روی سرنگ یا قاشق خوراکی برای هر بیمار علامت بزنید یا برجسته کنید. 3. یک برچسب تاریخ انقضا با توجه به شرایط نگهداری (به زیر مراجعه کنید) و یک برچسب "هر گونه قسمت استفاده نشده را دور بریزید" در بطری اضافه کنید. به والدین یا قیم دستور دهید که مواد باقیمانده پس از اتمام درمان یا پس از تاریخ انقضای روی برچسب باید دور ریخته شود. ذخیره سازی تعلیق ترکیب شده در داروخانه دمای اتاق: زمانی که در شرایط دمای اتاق محیط نگهداری شود به مدت 14 روز پایدار است. سایر شرایط نگهداری مورد مطالعه قرار نگرفته است. توجه: شرایط نگهداری بر اساس مطالعات پایداری سوسپانسیون های خوراکی مرکب، با استفاده از وسیله نقلیه ذکر شده در بالا، که در شیشه کهربایی و بطری های پلاستیکی PET در دمای 25 درجه سانتیگراد (77 درجه فارنهایت) قرار داده شده است. مطالعات پایداری با سایر وسایل نقلیه یا انواع بطری انجام نشده است.

عمومی افزایش بروز تشنج در بیماران با سابقه صرع که داروی مربوط به آمانتادین را دریافت کرده اند گزارش شده است. در کارآزمایی‌های بالینی ریمانتادین هیدروکلراید، وقوع فعالیت شبه تشنجی در تعداد کمی از بیماران با سابقه تشنج که در حین مصرف ریمانتادین هیدروکلراید، داروهای ضد تشنج دریافت نمی‌کردند، مشاهده شد. در صورت بروز تشنج، ریمانتادین هیدروکلراید باید قطع شود. ایمنی و فارماکوکینتیک ریمانتادین در نارسایی کبدی تنها پس از تجویز تک دوز ارزیابی شده است. در مطالعه ای روی 14 فرد مبتلا به بیماری مزمن کبدی (بیشتر سیروزهای تثبیت شده)، هیچ تغییری در فارماکوکینتیک پس از تجویز یک دوز ریمانتادین مشاهده نشد. با این حال، ترخیص کالا از گمرک ظاهری ریمانتادین پس از یک دوز واحد در 10 بیمار مبتلا به اختلال عملکرد شدید کبد، 50 درصد کمتر از گزارش شده برای افراد سالم بود. به دلیل پتانسیل تجمع ریمانتادین و متابولیت های آن در پلاسما، هنگام درمان بیماران مبتلا به نارسایی کبدی با ریمانتادین باید احتیاط کرد. پس از تجویز چند دوز ریمانتادین، هیچ تفاوت بالینی مرتبطی در مواجهه سیستمیک ریمانتادین بین افراد مبتلا به نارسایی کلیوی خفیف یا متوسط ​​در مقایسه با افراد سالم وجود نداشت. در افراد با نارسایی شدید کلیوی، مواجهه سیستمیک ریمانتادین 81 درصد در مقایسه با افراد سالم افزایش یافت. به دلیل پتانسیل افزایش تجمع متابولیت های ریمانتادین در افراد مبتلا به نارسایی کلیوی، هنگام درمان این بیماران با ریمانتادین باید احتیاط کرد. انتقال ویروس مقاوم به ریمانتادین باید هنگام درمان بیمارانی که تماس‌هایشان در معرض خطر بالای بیماری آنفولانزای A هستند در نظر گرفته شود. سویه‌های ویروس آنفولانزا A مقاوم به ریمانتادین می‌توانند در طول درمان ظاهر شوند و نشان داده شده است که چنین سویه‌های مقاومی قابل انتقال هستند و باعث بیماری آنفلوانزای معمولی می‌شوند (مرجع 3). اگرچه فراوانی، سرعت، و اهمیت بالینی ظهور ویروس مقاوم به دارو هنوز مشخص نشده است، چندین مطالعه کوچک نشان داده‌اند که 10 تا 30 درصد از بیماران مبتلا به ویروس حساس اولیه، پس از درمان با ریمانتادین، ویروس مقاوم به ریمانتادین را دفع می‌کنند. (ر. 3، 4، 5، 6) پاسخ بالینی به ریمانتادین، اگرچه در بیمارانی که متعاقبا ویروس مقاوم را دفع کردند، کندتر بود، اما تفاوت معنی داری با بیمارانی که ویروس مقاوم را دفع نکردند، نداشت. (مراجعه 3) هیچ داده ای در مورد انسان وجود ندارد که به فعالیت یا اثربخشی درمان ریمانتادین در افراد آلوده به ویروس مقاوم بپردازد. عفونت‌های باکتریایی جدی ممکن است با علائمی شبیه آنفولانزا شروع شوند یا ممکن است همراه با آنفولانزا باشند یا به عنوان عوارض در طول دوره آنفولانزا رخ دهند. نشان داده نشده است که ریمانتادین هیدروکلراید از چنین عوارضی جلوگیری کند. تداخلات دارویی استامینوفن: ریمانتادین هیدروکلراید، 100 میلی گرم، دو بار در روز به مدت 13 روز به 12 داوطلب سالم داده شد. در روز 11، استامینوفن (650 میلی گرم چهار بار در روز) شروع شد و به مدت 8 روز ادامه یافت. فارماکوکینتیک ریمانتادین در روزهای 11 و 13 مورد بررسی قرار گرفت. تجویز همزمان با استامینوفن حداکثر غلظت و مقادیر AUC را برای ریمانتادین تقریباً 11٪ کاهش داد. آسپرین: ریمانتادین هیدروکلراید، 100 میلی گرم، دو بار در روز به مدت 13 روز به 12 داوطلب سالم داده شد. در روز 11 آسپرین (650 میلی گرم، چهار بار در روز) شروع شد و به مدت 8 روز ادامه یافت. فارماکوکینتیک ریمانتادین در روزهای 11 و 13 مورد ارزیابی قرار گرفت. اوج غلظت پلاسما و AUC ریمانتادین تقریباً 10 درصد در حضور آسپرین کاهش یافت. سایمتیدین: هنگامی که یک دوز 100 میلی گرمی ریمانتادین هیدروکلراید با سایمتیدین حالت پایدار (300 میلی گرم چهار بار در روز) تجویز شد، تفاوت آماری معنی داری در Cmax یا AUC ریمانتادین بین ریمانتادین هیدروکلراید به تنهایی و ریمانتادین هیدروکلراید در حضور c وجود نداشت. واکسن آنفلوانزای ضعیف شده زنده (LAIV): استفاده همزمان از ریمانتادین هیدروکلراید با واکسن آنفولانزای داخل بینی ضعیف شده زنده ارزیابی نشده است. با این حال، به دلیل تداخل بالقوه بین این محصولات، واکسن آنفولانزای داخل بینی زنده ضعیف شده نباید تا 48 ساعت پس از قطع ریمانتادین هیدروکلراید تزریق شود و ریمانتادین هیدروکلراید نباید تا دو هفته پس از تجویز واکسن آنفلوانزای زنده ضعیف شده داخل بینی تزریق شود، مگر اینکه واکسن آنفولانزای داخل بینی ضعیف شده از نظر پزشکی نشان داده شود. نگرانی در مورد تداخل احتمالی عمدتاً از پتانسیل داروهای ضد ویروسی برای مهار تکثیر ویروس واکسن زنده ناشی می شود. سرطان زایی، جهش زایی و اختلال در باروری سرطان زایی: تجویز خوراکی ریمانتادین به موش‌ها به مدت 2 سال در دوزهای 100 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز [تقریباً 11 تا 14 برابر حداکثر دوز توصیه‌شده انسانی (MRHD) بر اساس AUC] هیچ شواهدی دال بر افزایش بروز تومور نشان نداد. جهش زایی: هنگامی که ریمانتادین در چندین سنجش استاندارد برای جهش زایی مورد ارزیابی قرار گرفت، هیچ اثر جهش زایی مشاهده نشد. اختلال در باروری: یک مطالعه تولید مثل در موش های صحرایی نر و ماده، اختلال قابل تشخیص باروری را در دوزهای تا 60 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (3 برابر MRHD بر اساس mg/m2) نشان نداد. اثرات تراتوژنیک بارداری: هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. گزارش شده است که ریمانتادین در موش از جفت عبور می کند. نشان داده شده است که ریمانتادین با دوز 200 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (11 برابر MRHD بر اساس میلی گرم بر متر مربع) در موش ها جنینی سمی است. در این دوز اثر جنینی شامل افزایش جذب جنین در موش صحرایی بود. این دوز همچنین باعث ایجاد انواع اثرات مادر از جمله آتاکسی، لرزش، تشنج و کاهش قابل توجه افزایش وزن شد. هنگامی که به خرگوش ها دوزهای تا 50 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (تقریباً 1/0 برابر MRHD بر اساس AUC) داده شد، سمیت جنینی مشاهده نشد، اما شواهدی از یک ناهنجاری رشدی به شکل تغییر در نسبت جنین های با 12 یا 13 دنده مشاهده شد. این نسبت معمولاً حدود 50:50 در بستر است اما پس از درمان ریمانتادین 80:20 بود. با این حال، در یک مطالعه مکرر سمیت جنینی در خرگوش در دوزهای تا 50 mg/kg/d (تقریباً 0.1 برابر MRHD بر اساس AUC)، این ناهنجاری مشاهده نشد. اثرات غیرتراتوژنیک: ریمانتادین در یک مطالعه سمیت تولید مثل حین و پس از تولد در دوزهای 30 میلی گرم بر کیلوگرم در روز، 60 میلی گرم بر کیلوگرم در روز و 120 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (1.7، 3.4 و 6.8 برابر MRHD بر اساس mg/m2) به موش های باردار تجویز شد. سمیت مادر در دوران بارداری در دو دوز بالاتر ریمانتادین مشاهده شد و در بالاترین دوز، mg/kg/day 120، افزایش مرگ و میر نوزادان در 2 تا 4 روز اول پس از زایمان مشاهده شد. کاهش باروری نسل F1 نیز برای دو دوز بالاتر مشاهده شد. به این دلایل، ریمانتادین هیدروکلراید تنها در صورتی باید در دوران بارداری استفاده شود که منافع احتمالی آن خطر را برای جنین توجیه کند. مادران شیرده ریمانتادین هیدروکلراید نباید برای مادران شیرده تجویز شود، زیرا اثرات نامطلوبی که در فرزندان موش های صحرایی تحت درمان با ریمانتادین در طول دوره شیردهی ذکر شده است. ریمانتادین در شیر موش به روشی وابسته به دوز متمرکز می شود: 2 تا 3 ساعت پس از تجویز ریمانتادین، سطح شیر مادر موش تقریباً دو برابر میزان مشاهده شده در سرم بود. استفاده در کودکان در کودکان (1 سال تا 16 سال)، ریمانتادین هیدروکلراید برای پیشگیری از آنفولانزای A توصیه می شود. ایمنی و اثربخشی ریمانتادین هیدروکلراید در درمان عفونت علامت دار آنفولانزا در کودکان (1 سال تا 16 سال) ثابت نشده است. مطالعات پیشگیرانه با ریمانتادین هیدروکلراید در کودکان زیر 1 سال انجام نشده است.

مکانیسم اثر مکانیسم اثر ریمانتادین به طور کامل شناخته نشده است. به نظر می رسد ریمانتادین اثر مهاری خود را در اوایل چرخه تکثیر ویروسی اعمال می کند و احتمالاً از پوشش ویروس جلوگیری می کند. مطالعات ژنتیکی نشان می دهد که یک پروتئین ویروس مشخص شده توسط ژن ویریون M 2 نقش مهمی در حساسیت ویروس آنفولانزای A به مهار ریمانتادین ایفا می کند. میکروبیولوژی ریمانتادین از تکثیر جدایه های ویروس آنفولانزا A در کشت سلولی از هر یک از سه زیرگروه آنتی ژنی، یعنی H1N1، H2N2 و H3N2 که از انسان جدا شده اند، جلوگیری می کند. ریمانتادین فعالیت کمی در برابر ویروس آنفولانزای B دارد یا هیچ فعالیتی ندارد (مرجع 1 و 2). به نظر نمی رسد ریمانتادین با ایمنی زایی واکسن آنفلوانزای غیرفعال A تداخل داشته باشد. یک رابطه کمی بین حساسیت در کشت سلولی ویروس آنفلوانزا A به ریمانتادین و پاسخ بالینی به درمان ثابت نشده است. نتایج تست حساسیت، که به صورت غلظت دارو مورد نیاز برای مهار تکثیر ویروس تا 50 درصد یا بیشتر در یک سیستم کشت سلولی بیان می‌شود، بسته به پروتکل سنجش مورد استفاده، اندازه تلقیح ویروس، ایزوله‌های ویروس آنفولانزای A مورد استفاده (2 نوع سلول Ref) بسیار متفاوت است (از 19 نانومولار تا 93 میکرومولار). مقاومت ایزوله های ویروس آنفولانزای A مقاوم به ریمانتادین در کشت سلولی و در داخل بدن در نتیجه درمان انتخاب شده اند. سویه‌های مقاوم به ریمانتادین ویروس آنفولانزای A در میان سویه‌های تازه جدا شده در محیط‌های بسته که از ریمانتادین استفاده شده است، پدیدار شده‌اند. نشان داده شده است که ویروس های مقاوم قابل انتقال هستند و باعث بیماری آنفولانزای معمولی می شوند (مرجع 3 و 9). جایگزینی در هر یک از پنج موقعیت اسید آمینه در حوزه گذر غشایی M2 باعث مقاومت در برابر ریمانتادین می شود. رایج ترین جایگزینی که باعث ایجاد مقاومت در بین آنفولانزای A (H1N1) و A (H3N2) می شود S31N است. جایگزین های کمتر رایج دیگری که باعث ایجاد مقاومت می شوند عبارتند از تعویض های A30F، V27A، V30A و L26F. مقاومت به ریمانتادین در ایزوله های آنفلوانزای فصلی و همه گیر در گردش از افرادی که ریمانتادین دریافت نکرده اند مشاهده شده است. نشان داده شده است که ویروس های آنفلوانزای A (H1N1) (S-OIV) با منشاء خوکی که به ریمانتادین مقاوم بودند حاوی جایگزینی S31N هستند. پرایمرهای موجود که برای تشخیص مقاومت آدامانتین در ویروس های فصلی استفاده می شوند با همه S-OIV های آزمایش شده کار نمی کنند (مرجع 11). برای سؤالات مربوط به مقاومت به ریمانتادین در سویه های آنفلوانزا در گردش باید با CDC مشورت شود. مقاومت متقاطع مقاومت متقاطع در بین آدامانتان ها، ریمانتادین و آمانتادین مشاهده شده است. مقاومت در برابر ریمانتادین باعث ایجاد مقاومت متقاطع به آمانتادین می شود و بالعکس. جایگزین هایی که به ریمانتادین مقاومت می کنند عبارتند از (اغلب) M 2 S31N و همچنین تغییرات کمتر رایج V27A، V30A، L26F و A30T (مرجع 10). فارماکوکینتیک اگرچه مشخصات فارماکوکینتیک ریمانتادین هیدروکلراید شرح داده شده است، هیچ داده فارماکودینامیکی که ارتباط بین غلظت پلاسما و اثر ضد ویروسی آن را ایجاد کند در دسترس نیست. ریمانتادین هیدروکلراید پس از مصرف خوراکی جذب می شود. میانگین حداکثر غلظت پلاسمایی ± SD پس از یک دوز 100 میلی گرمی ریمانتادین هیدروکلراید 22 ± 74 نانوگرم در میلی لیتر (محدوده: 45 تا 138 نانوگرم در میلی لیتر) بود. زمان رسیدن به حداکثر غلظت 1 ± 6 ساعت در بزرگسالان سالم (سن 20 تا 44 سال) بود. نیمه عمر حذف تک دوز در این جمعیت 3/6 ± 4/25 ساعت (محدوده: 13 تا 65 ساعت) بود. نیمه عمر حذف تک دوز در گروهی از افراد سالم 71 تا 79 ساله 16 ± 32 ساعت (محدوده: 20 تا 65 ساعت) بود. پس از تجویز ریمانتادین 100 میلی گرم دو بار در روز به داوطلبان سالم (سن 18 تا 70 سال) به مدت 10 روز، مقادیر سطح زیر منحنی (AUC) تقریباً 30٪ بیشتر از مقدار پیش بینی شده از یک دوز واحد بود. سطوح پایین پلاسما در حالت پایدار بین 118 و 468 نانوگرم در میلی لیتر بود. در این بیماران هیچ تفاوت وابسته به سن در فارماکوکینتیک تشخیص داده نشد. با این حال، در مقایسه سه گروه از افراد مسن سالم (سن 50 تا 60، 61 تا 70 و 71 تا 79 سال)، گروه 71 تا 79 ساله دارای مقادیر متوسط ​​AUC، حداکثر غلظت و مقادیر نیمه عمر حذف در حالت پایدار بودند که 20 تا 30 درصد بیشتر از دو گروه دیگر بود. غلظت حالت پایدار در بیماران سالمندان در خانه سالمندان (68 تا 102 سال) 2 تا 4 برابر بیشتر از آنهایی بود که در بزرگسالان جوان و مسن سالم مشاهده می شد. مشخصات فارماکوکینتیک ریمانتادین در کودکان ثابت نشده است. پس از مصرف خوراکی، ریمانتادین به طور گسترده در کبد متابولیزه می شود و کمتر از 25 درصد از دوز آن به صورت داروی بدون تغییر از طریق ادرار دفع می شود. سه متابولیت هیدروکسیله در پلاسما یافت شده است. این متابولیت ها، یک متابولیت کونژوگه اضافی و داروی اصلی 74 ± 10٪ (4 نفر) از یک دوز 200 میلی گرمی ریمانتادین را تشکیل می دهند که طی 72 ساعت در ادرار دفع می شود. در یک گروه (14=n) از بیماران مبتلا به بیماری مزمن کبدی که اکثر آنها مبتلا به سیروز تثبیت شده بودند، فارماکوکینتیک ریمانتادین پس از یک دوز خوراکی 200 میلی گرم در مقایسه با شش فرد سالم که جنسیت، سن و وزن با شش بیمار مبتلا به بیماری کبدی مطابقت داشتند، تغییر محسوسی نداشت. پس از تجویز یک دوز 200 میلی گرمی به بیماران (10=n) با اختلال عملکرد شدید کبدی، AUC تقریباً 3 برابر بیشتر، نیمه عمر حذف تقریباً 2 برابر بیشتر و کلیرانس ظاهری در مقایسه با داده های تاریخی افراد سالم حدود 50 درصد کمتر بود. فارماکوکینتیک ریمانتادین پس از تجویز 100 میلی گرم ریمانتادین هیدروکلراید دو بار در روز به مدت 14 روز در افراد با خفیف (کلیرانس کراتینین [CrCl] 50 میلی‌لیتر در دقیقه تا 80 میلی‌لیتر در دقیقه)، متوسط ([CrCl] 30 میلی‌لیتر در دقیقه تا 49 میلی‌لیتر در دقیقه تا 49 میلی‌لیتر در دقیقه تا 49 میلی‌لیتر بر دقیقه) شدید (کلیرانس کراتینین [CrCl] 50 میلی‌لیتر در دقیقه) ارزیابی شد. 29 میلی لیتر در دقیقه) نارسایی کلیوی و برای افراد سالم (CrCl> 80 میلی لیتر در دقیقه). هیچ تفاوت بالینی مرتبطی در ریمانتادین C max، Cmin و AUC 0-τ بین افراد مبتلا به نارسایی کلیوی خفیف یا متوسط ​​در مقایسه با افراد سالم وجود نداشت. در افراد مبتلا به نارسایی شدید کلیوی، ریمانتادین C max، Cmin و AUC 0-τ در روز 14 به ترتیب 75%، 82% و 81% نسبت به افراد سالم افزایش یافت. نیمه عمر حذف ریمانتادین در افراد با نارسایی کلیوی خفیف و متوسط ​​کمی طولانی تر شد (افزایش 18٪ یا کمتر) اما در افراد با نارسایی شدید کلیوی نسبت به افراد سالم 49٪ افزایش یافت. پس از اینکه یک دوز خوراکی 200 میلی گرمی ریمانتادین به هشت بیمار همودیالیزی داده شد (CrCl 0 میلی لیتر در دقیقه تا 10 میلی لیتر در دقیقه)، نیمه عمر حذف 1.6 برابر و کاهش 40 درصدی در کلیرانس ظاهری در مقایسه با افراد سالم همسان با سن مشاهده شد. همودیالیز به پاکسازی ریمانتادین کمکی نکرد. اتصال ریمانتادین به پروتئین پلاسمای انسانی در شرایط آزمایشگاهی حدود 40 درصد بیش از غلظت های معمولی پلاسما است. آلبومین اصلی ترین پروتئین اتصال است.