ریسانکیزوماب-رضا

برای درمان بیماری کرون فعال متوسط ​​تا شدید و کولیت اولسراتیو: قبل از شروع درمان با SKYRIZI، آنزیم های کبدی و سطح بیلی روبین را دریافت کنید. (2.1، 5.4) تمام واکسیناسیون های مناسب سن را طبق دستورالعمل های ایمن سازی فعلی (2.1، 5.5) تکمیل کنید (2.1، 5.5) دوز توصیه شده پسوریازیس پلاکی متوسط ​​تا شدید: بزرگسالان: 150 میلی گرم با تزریق زیر جلدی در هفته 0، هفته 4 و پس از آن هر 12 هفته تجویز می شود. (2.3) بیماران اطفال 6 سال و بالاتر: بیماران با وزن کمتر از 40 کیلوگرم: 55 میلی گرم با تزریق زیر جلدی در هفته 0، هفته 4 و پس از آن هر 12 هفته تجویز می شود. (2.3) بیماران با وزن 40 کیلوگرم یا بیشتر: 150 میلی گرم با تزریق زیر جلدی در هفته 0، هفته 4 و پس از آن هر 12 هفته تجویز می شود. (2.3) آرتریت پسوریاتیک فعال: بزرگسالان: 150 میلی گرم با تزریق زیر جلدی در هفته 0، هفته 4 و پس از آن هر 12 هفته تجویز می شود. ( 2.4 ) بیماران اطفال 6 ساله و بالاتر: بیماران با وزن کمتر از 40 کیلوگرم: 55 میلی گرم از طریق تزریق زیر جلدی در هفته 0، هفته 4 و پس از آن هر 12 هفته تجویز می شود. (2.4) بیماران با وزن 40 کیلوگرم یا بیشتر: 150 میلی گرم با تزریق زیر جلدی در هفته 0، هفته 4 و پس از آن هر 12 هفته تجویز می شود. (2.4) SKYRIZI ممکن است به تنهایی یا در ترکیب با داروهای ضد روماتیسمی اصلاح کننده بیماری غیربیولوژیکی (DMARDs) تجویز شود. (2.4) بیماری کرون متوسط تا شدید فعال: دوز القایی توصیه شده 600 میلی گرم است که به صورت انفوزیون داخل وریدی حداقل یک ساعت در هفته 0، هفته 4، و هفته 8 تجویز می شود. دوز نگهدارنده توصیه شده 180 میلی گرم یا 360 میلی گرم در هفته، 18 میلی گرم زیر برش و هر هفته تزریق می شود. پس از آن برای حفظ پاسخ درمانی از کمترین دوز موثر استفاده کنید. (2.6) کولیت اولسراتیو فعال متوسط تا شدید: دوز القایی توصیه شده 1200 میلی گرم است که به صورت انفوزیون داخل وریدی در طول حداقل دو ساعت در هفته 0، هفته 4 و هفته 8 تجویز می شود. دوز نگهدارنده توصیه شده 180 میلی گرم یا 360 میلی گرم در هفته های دوم و هر 2 هفته یک بار تزریق می شود. پس از آن برای حفظ پاسخ درمانی از کمترین دوز موثر استفاده کنید. (2.7)

2.1 اقدامات قبل از شروع درمان برای درمان بیماری کرون فعال متوسط ​​تا شدید و کولیت اولسراتیو، قبل از شروع درمان با SKYRIZI، آنزیم های کبدی و سطوح بیلی روبین را بدست آورید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]. بیماران را از نظر عفونت سل (TB) قبل از شروع درمان با SKYRIZI ارزیابی کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. تمام واکسیناسیون های مناسب سن را طبق دستورالعمل های ایمن سازی فعلی تکمیل کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید].

2.2 ملاحظات عمومی برای مدیریت

• قبل از تجویز، SKYRIZI را از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ بررسی کنید. محلول ممکن است حاوی چند ذره شفاف تا سفید باشد. ○ SKYRIZI 55 mg/0.37 ml سرنگ از پیش پر شده، 150 mg/ml قلم یا سرنگ از پیش پر شده، 180 mg/1.2 ml سرنگ یا کارتریج از پیش پر شده و 360 mg/2.4 ml کارتریج از پیش پر شده: محلول بی رنگ تا زرد و شفاف تا کمی مادی. ○ SKYRIZI سرنگ از پیش پر شده 90 میلی گرم در میلی لیتر و ویال 600 میلی گرم در 10 میلی لیتر: محلول بی رنگ تا کمی زرد و شفاف تا کمی مادی. ○ اگر محلول حاوی ذرات بزرگ یا کدر یا تغییر رنگ است، از آن استفاده نکنید.
• پس از استفاده دور بریزید. استفاده مجدد نکنید. 2. 3 دوز توصیه شده برای بزرگسالان پسوریازیس پلاکی متوسط ​​تا شدید دوز توصیه شده برای بزرگسالان 150 میلی گرم است که از طریق تزریق زیر جلدی در هفته 0، هفته 4 و پس از آن هر 12 هفته تجویز می شود. بیماران کودکان 6 سال و بالاتر دوز توصیه شده برای بیماران کودکان 6 سال و بالاتر بر اساس وزن بدن است (جدول 1 را ببینید) و با تزریق زیر جلدی در هفته 0، هفته 4 و پس از آن هر 12 هفته تجویز می شود. جدول 1. دوز توصیه شده SKYRIZI برای بیماران اطفال 6 سال و بالاتر با پسوریازیس پلاکی متوسط تا شدید وزن بدن دوز توصیه شده کمتر از 40 کیلوگرم 55 میلی گرم 40 کیلوگرم یا بیشتر 150 میلی گرم 2. 4 دوز توصیه شده برای بیماران مبتلا به پسوریازیس فعال 1 با تزریق زیر جلدی در هفته 0، هفته 4 و پس از آن هر 12 هفته انجام می شود. SKYRIZI ممکن است به تنهایی یا همراه با داروهای ضدروماتیسمی اصلاح کننده بیماری غیربیولوژیکی (DMARDs) تجویز شود. بیماران کودکان 6 سال و بالاتر دوز توصیه شده برای بیماران کودکان 6 سال و بالاتر بر اساس وزن بدن است (جدول 2 را ببینید) و با تزریق زیر جلدی در هفته 0، هفته 4 و پس از آن هر 12 هفته تجویز می شود. جدول 2. دوز توصیه شده SKYRIZI برای بیماران اطفال 6 سال و بزرگتر مبتلا به آرتریت پسوریاتیک فعال وزن بدن دوز توصیه شده کمتر از 40 کیلوگرم 55 میلی گرم 40 کیلوگرم یا بیشتر 150 میلی گرم SKYRIZI ممکن است به تنهایی یا همراه با داروهای غیربیولوژیک یک بیماری تیره دار تجویز شود. 2. 5 دستورالعمل تهیه و تجویز (پسوریازیس پلاکی متوسط تا شدید و آرتریت پسوریاتیک فعال)
• SKYRIZI 55 mg/0.37 ml سرنگ از پیش پر شده، 150 mg/mL قلم از پیش پر شده یا سرنگ از پیش پر شده را به صورت زیر جلدی تجویز کنید.
• ارائه آموزش مناسب به بیماران و/یا مراقبان در مورد تکنیک تزریق زیر جلدی SKYRIZI. پس از آموزش مناسب: بزرگسالان ○ بزرگسالان ممکن است خود تزریق SKYRIZI را انجام دهند. بیماران اطفال 6 سال و بالاتر ○ برای بیماران کودکان 10 سال و بالاتر، توصیه می شود که SKYRIZI توسط یک بزرگسال یا تحت نظارت او تجویز شود. ○ برای بیماران کودکان 6 تا کمتر از 10 سال، SKYRIZI باید توسط بزرگسالان تجویز شود. قبل از تزریق، کارتن را با SKYRIZI از یخچال خارج کنید و بدون خارج کردن قلم از قبل پر شده یا سرنگ از قبل پر شده از کارتن، اجازه دهید SKYRIZI به دمای اتاق و دور از نور مستقیم خورشید برسد (30 تا 90 دقیقه برای قلم از قبل پر شده و 15 تا 30 دقیقه برای سرنگ از قبل پر شده). در مناطقی که پوست حساس، کبود، اریتماتوز، سفت شده یا تحت تاثیر پسوریازیس است تزریق نکنید. تجویز SKYRIZI در قسمت فوقانی و بیرونی بازو فقط توسط یک متخصص مراقبت های بهداشتی یا مراقب انجام می شود. اگر یک دوز فراموش شد، دوز را در اسرع وقت تجویز کنید. پس از آن، دوز را در زمان برنامه ریزی شده منظم از سر بگیرید. "دستورالعمل های استفاده" SKYRIZI حاوی دستورالعمل های دقیق تری در مورد تهیه و تجویز SKYRIZI است [به دستورالعمل های استفاده مراجعه کنید]. به بیمار دستور دهید قبل از تجویز دستورالعمل استفاده را مطالعه کند.

2.6 دوز توصیه شده برای بیماران بزرگسال مبتلا به بیماری کرون فعال متوسط ​​تا شدید: القایی دوز القایی توصیه شده SKYRIZI 600 میلی گرم است که به صورت انفوزیون داخل وریدی در یک دوره حداقل یک ساعته در هفته 0، هفته 4، و هفته 8 بزرگسالان تجویز می شود. نگهداری دوز توصیه شده نگهداری SKYRIZI 180 میلی گرم یا 360 میلی گرم است که با تزریق زیر جلدی در هفته 12 و هر 8 هفته پس از آن تجویز می شود. از کمترین دوز موثر مورد نیاز برای حفظ پاسخ درمانی استفاده کنید.

2.7 دوز توصیه شده برای بیماران بزرگسال کولیت اولسراتیو متوسط ​​تا شدید فعال: القایی دوز القایی توصیه شده SKYRIZI 1200 میلی گرم است که به صورت انفوزیون داخل وریدی در یک دوره حداقل دو ساعته در هفته 0، هفته 4، و هفته 8 بزرگسالان تجویز می شود. نگهداری دوز توصیه شده نگهداری SKYRIZI 180 میلی گرم یا 360 میلی گرم است که با تزریق زیر جلدی در هفته 12 و هر 8 هفته پس از آن تجویز می شود. از کمترین دوز موثر مورد نیاز برای حفظ پاسخ درمانی استفاده کنید.

2.8 دستورالعمل های آماده سازی و تجویز (بیماری کرون فعال متوسط ​​تا شدید و کولیت اولسراتیو) رژیم دوز القایی داخل وریدی: 1. ویال SKYRIZI برای تجویز داخل وریدی برای تجویز توسط ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی با استفاده از تکنیک آسپتیک در نظر گرفته شده است. 2. قبل از تزریق داخل وریدی، دوز و تعداد ویال های SKYRIZI مورد نیاز را بر اساس اندیکاسیون بیمار تعیین کنید (جدول زیر را ببینید). 10 میلی لیتر محلول SKYRIZI را از یک ویال (600 میلی گرم در 10 میلی لیتر) خارج کرده و در کیسه انفوزیون داخل وریدی یا بطری شیشه ای حاوی 5% تزریق دکستروز یا 0.9% تزریق کلرید سدیم (جدول 3 زیر را ببینید) برای غلظت نهایی تقریباً 1.6 میلی گرم در لیتر تزریق کنید. محلول باقیمانده در ویال را دور بریزید. جدول 3. حجم کل رقیق کننده مورد نیاز برای دوز القایی داخل وریدی اندیکاسیون دوز القایی داخل وریدی I تعداد ویال‌های SKYRIZI 600 میلی‌گرم/10 میلی‌لیتر حجم کل 5% دکستروز یا 0.9% کلرید سدیم تزریقی بیماری کرون 600 میلی‌گرم میلی‌لیتر در میلی‌لیتر، 010 میلی‌لیتر کولیت اولسراتیو 1200 میلی گرم 2250 میلی لیتر یا 500 میلی لیتر 3. محلول رقیق شده را به صورت داخل وریدی در مدت حداقل یک ساعت برای دوز SKYRIZI 600 میلی گرم دم کنید. حداقل دو ساعت برای دوز 1200 میلی گرم SKYRIZI. اگر در یخچال نگهداری می شود، قبل از شروع انفوزیون داخل وریدی، محلول SKYRIZI رقیق شده را در کیسه انفوزیون یا بطری شیشه ای بگذارید تا در دمای اتاق گرم شود. 4. محلول رقیق شده SKYRIZI را همزمان در خط داخل وریدی با سایر محصولات دارویی تجویز نکنید. نگهداری و نگهداری ویال و محلول رقیق شده: ویال یا محلول رقیق شده را در کیسه تزریق یا بطری شیشه ای تکان ندهید. بلافاصله از دمنوش آماده شده استفاده کنید. در صورت عدم استفاده بلافاصله، محلول رقیق شده SKYRIZI را تا 20 ساعت در یخچال و دور از نور در دمای بین 36 درجه فارنهایت تا 46 درجه فارنهایت (2 تا 8 درجه سانتیگراد) نگهداری کنید. بلافاصله پس از آماده سازی یا خارج کردن از یخچال، محلول رقیق شده SKYRIZI را می توان تا 8 ساعت در دمای اتاق تا 77 درجه فارنهایت (25 درجه سانتیگراد) (محافظت از نور خورشید) نگهداری کرد. زمان نگهداری در دمای اتاق پس از آماده شدن محلول رقیق شده آغاز می شود. انفوزیون باید ظرف 8 ساعت پس از رقیق شدن در کیسه انفوزیون کامل شود. قرار گرفتن در معرض نور داخل ساختمان در طول نگهداری و مصرف در دمای اتاق قابل قبول است. یخ نزنید. رژیم دوز نگهداری زیر جلدی: با استفاده از کارتریج 180 میلی گرمی یا 360 میلی گرمی از پیش پر شده با انژکتور روی بدن: SKYRIZI برای استفاده تحت هدایت و نظارت یک متخصص مراقبت های بهداشتی در نظر گرفته شده است. بیماران ممکن است پس از آموزش تکنیک تزریق زیر جلدی، SKYRIZI را با استفاده از انژکتور روی بدن با کارتریج از قبل پر شده تزریق کنند. ارائه آموزش مناسب به بیماران و/یا مراقبان در مورد تکنیک تزریق زیر جلدی SKYRIZI. قبل از استفاده از انژکتور روی بدنه با کارتریج از پیش پر شده، کارتن را از یخچال خارج کنید و بدون اینکه کارتریج از پیش پر شده یا انژکتور روی بدنه را از کارتن خارج کنید، اجازه دهید به دمای اتاق و دور از نور مستقیم خورشید (45 تا 90 دقیقه) برسد. از انژکتور روی بدن برای تزریق SKYRIZI 180 mg/1.2 ml یا SKYRIZI 360 mg/2.4 ml کارتریج از پیش پر شده به صورت زیر جلدی روی ران یا شکم استفاده کنید. تزریق را ظرف 5 دقیقه پس از قرار دادن کارتریج از قبل پر شده در انژکتور روی بدن شروع کنید. در مناطقی که پوست حساس، کبود، اریتماتوز، سفت شده یا تحت تاثیر هر گونه ضایعه است تزریق نکنید. اگر یک دوز فراموش شد، دوز را در اسرع وقت تجویز کنید. پس از آن، دوز را در زمان برنامه ریزی شده منظم از سر بگیرید. "دستورالعمل های استفاده" SKYRIZI حاوی دستورالعمل های دقیق تری در مورد تهیه و تجویز SKYRIZI است [به دستورالعمل های استفاده مراجعه کنید]. به بیمار دستور دهید قبل از تجویز دستورالعمل استفاده را مطالعه کند. با استفاده از سرنگ از پیش پر شده 90 میلی گرم در میلی لیتر یا 180 میلی گرم در 1.2 میلی لیتر:

• هر سرنگ SKYRIZI 90 mg/mL یا 180 mg/1.2 ml از پیش پر شده را به صورت زیر جلدی تجویز کنید.
• بیماران ممکن است پس از آموزش تکنیک تزریق زیر جلدی، SKYRIZI را خود تزریق کنند. ارائه آموزش مناسب به بیماران و/یا مراقبان در مورد تکنیک تزریق زیر جلدی SKYRIZI.
• قبل از تزریق، کارتن را از یخچال خارج کنید و بدون خارج کردن سرنگ های از پیش پر شده از کارتن، اجازه دهید SKYRIZI به دمای محیط و دور از نور مستقیم خورشید (15 تا 30 دقیقه) برسد.
• برای تجویز زیر جلدی SKYRIZI 180 mg یا SKYRIZI 360 mg از سرنگ (های) از پیش پر شده 90 mg/mL یا 180 mg/1.2 ml به شرح زیر استفاده کنید: ○ دوز نگهدارنده 180 میلی گرم:
• SKYRIZI 90 mg/mL سرنگ از پیش پر شده: دو سرنگ 90 میلی گرمی از پیش پر شده مورد نیاز است. سرنگ های از پیش پر شده را یکی پس از دیگری در نقاط مختلف آناتومیک (مانند ران یا شکم) تزریق کنید.
• SKYRIZI 180 mg/1.2 ml سرنگ از پیش پر شده: یک سرنگ از پیش پر شده 180 میلی گرمی مورد نیاز است. ○ دوز نگهدارنده 360 میلی گرم:
• SKYRIZI 90 mg/mL سرنگ از پیش پر شده: چهار سرنگ 90 میلی گرم از پیش پر شده مورد نیاز است. سرنگ های از پیش پر شده را یکی پس از دیگری در نقاط مختلف آناتومیک (مانند ران یا شکم) تزریق کنید.
• SKYRIZI 180 mg/1.2 ml سرنگ از پیش پر شده: دو سرنگ 180 میلی گرمی از پیش پر شده مورد نیاز است. سرنگ های از پیش پر شده را یکی پس از دیگری در نقاط مختلف آناتومیک (مانند ران یا شکم) تزریق کنید.
• در مناطقی که پوست حساس، کبود، اریتماتوز، سفت شده یا تحت تاثیر هر گونه ضایعه است تزریق نکنید. تجویز SKYRIZI در قسمت فوقانی و بیرونی بازو فقط توسط یک متخصص مراقبت های بهداشتی یا مراقب انجام می شود.
• اگر یک دوز فراموش شد، دوز را در اسرع وقت تجویز کنید. پس از آن، دوز را در زمان برنامه ریزی شده منظم از سر بگیرید. "دستورالعمل های استفاده" SKYRIZI حاوی دستورالعمل های دقیق تری در مورد تهیه و تجویز SKYRIZI است [به دستورالعمل های استفاده مراجعه کنید]. به بیمار دستور دهید قبل از تجویز دستورالعمل استفاده را مطالعه کند.

واکنش‌های نامطلوب زیر در بخش‌های دیگر برچسب‌گذاری مورد بحث قرار گرفته‌اند: واکنش‌های حساسیت مفرط [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]] عفونت‌ها [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]] سل [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید.] عوارض جانبی عبارتند از: پسوریازیس پلاکی و آرتریت پسوریاتیک (≥ 1%): عفونت های دستگاه تنفسی فوقانی، سردرد، خستگی، واکنش های محل تزریق و عفونت های کچلی. (6.1) بیماری کرون (> 3٪):

• القاء: عفونت های دستگاه تنفسی فوقانی، سردرد و آرترالژی. (6.1)
• نگهداری: آرترالژی، درد شکم، واکنش های محل تزریق، کم خونی، تب، کمردرد، آرتروپاتی و عفونت مجاری ادراری. (6.1) کولیت اولسراتیو (≥3%):
• القاء: آرترالژی. (6.1)
• نگهداری: آرترالژی، تب، واکنش های محل تزریق و راش. (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با AbbVie Inc. به شماره 1-800-633-9110 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب دارویی مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. عوارض جانبی در بزرگسالان مبتلا به پسوریازیس پلاکی در مجموع 2234 نفر با SKYRIZI در کارآزمایی های بالینی توسعه پسوریازیس پلاکی تحت درمان قرار گرفتند. از این تعداد، 1208 فرد مبتلا به پسوریازیس حداقل به مدت یک سال در معرض SKYRIZI قرار گرفتند. داده های حاصل از کارآزمایی های کنترل شده با دارونما و فعال برای ارزیابی ایمنی SKYRIZI تا 16 هفته ادغام شدند. در مجموع، 1306 نفر در گروه 150 میلی گرم SKYRIZI مورد بررسی قرار گرفتند. جدول 4 واکنش های نامطلوبی را که با نرخ حداقل 1٪ و با نرخ بالاتر در گروه SKYRIZI نسبت به گروه دارونما در طول دوره کنترل شده 16 هفته ای کارآزمایی های بالینی تلفیقی رخ داده اند، خلاصه می کند. جدول 4. عوارض جانبی که در ≥ 1% از بزرگسالان مبتلا به پسوریازیس پلاکی روی SKYRIZI تا هفته 16 رخ می دهد. (3.5) 6 (2) خستگی c 33 (2.5) 3 (1) واکنش های محل تزریق d 19 (1.5) 3 (1) عفونت های کچلی e 15 (1.1) 1 (0.3) a شامل: عفونت دستگاه تنفسی (ویروسی، باکتریایی یا نامشخص)، سینوزیت (از جمله حاد)، رینیت، نازوفارنژیت، فارنژیت (شامل ویروسی)، التهاب لوزه b شامل: سردرد، سردرد تنشی، سردرد سینوسی، سردرد سرویکوژنیک C شامل: خستگی، آستنیا می‌شود. کبودی محل تزریق، اریتم، اکستروازاسیون، هماتوم، خونریزی، عفونت، التهاب، تحریک، درد، خارش، واکنش، تورم، گرما و شامل: کچلی پا، کچلی، کچلی، کچلی، کچلی، عفونت کچلی، اونیکومیکوزیس واکنش‌های جانبی که در کمتر از 1% اما > 0.1% از افراد در گروه SKYRIZI و با نرخ بالاتری نسبت به گروه دارونما تا هفته 16 رخ داد، فولیکولیت و فولیکولیت بود. عوارض جانبی خاص عفونت: در 16 هفته اول، عفونت در 22.1٪ از گروه SKYRIZI (90.8 رویداد در هر 100 بیمار-سال) در مقایسه با 14.7٪ از گروه دارونما (56.5 رویداد در هر 100 بیمار-سال) رخ داد و منجر به قطع SKYRIZI نشد. میزان عفونت های جدی برای گروه SKYRIZI و گروه دارونما ≤0.4٪ بود. عفونت های جدی در گروه SKYRIZI شامل سلولیت، استئومیلیت، سپسیس و هرپس زوستر بود. در کارآزمایی‌های PsO-1 و PsO-2، تا هفته 52، میزان عفونت (73.9 رویداد در هر 100 بیمار-سال) مشابه میزان مشاهده‌شده در طول 16 هفته اول درمان بود. ایمنی T تا هفته 52 تا هفته 52، هیچ واکنش جانبی جدیدی شناسایی نشد و میزان عوارض جانبی مشابه با موارد مشاهده شده در طول 16 هفته اول درمان بود. در این دوره، عفونت‌های جدی که منجر به قطع کارآزمایی شد، شامل ذات‌الریه بود. پسوریازیس پلاکی پوست سر یا ناحیه تناسلی مشخصات کلی ایمنی مشاهده شده در کارآزمایی های بالینی روی افراد مبتلا به پسوریازیس پلاکی متوسط تا شدید پوست سر یا ناحیه تناسلی تحت درمان با SKYRIZI به طور کلی با مشخصات ایمنی مشاهده شده در کارآزمایی های بالینی قبلی روی افراد مبتلا به بیماری پلاکی متوسط تا شدید مطابقت دارد. )] . واکنش های نامطلوب در کودکان 6 سال به بالا مبتلا به پسوریازیس پلاکی ایمنی SKYRIZI در یک کارآزمایی چهار قسمتی که شامل 137 کودک 6 ساله و بالاتر با پسوریازیس پلاکی متوسط ​​تا شدید بود، مورد ارزیابی قرار گرفت [به مطالعات بالینی مراجعه کنید] (11). به طور کلی، مشخصات ایمنی مشاهده شده در کودکان 6 سال و بالاتر که تا 52 هفته با SKYRIZI تحت درمان قرار گرفتند، با مشخصات ایمنی مشاهده شده در افراد بزرگسال مبتلا به پسوریازیس پلاکی متوسط ​​تا شدید مطابقت داشت. عوارض جانبی در افراد بالغ مبتلا به آرتریت پسوریاتیک مشخصات کلی ایمنی مشاهده شده در افراد بزرگسال مبتلا به آرتریت پسوریازیس تحت درمان با SKYRIZI به طور کلی با مشخصات ایمنی در افراد بالغ مبتلا به پسوریازیس پلاکی مطابقت دارد. علاوه بر این، در کارآزمایی‌های فاز 3 کنترل‌شده با دارونما، بروز حوادث کبدی در گروه SKYRIZI (5.4٪، 16.7 رویداد در هر 100 بیمار- سال) در مقایسه با گروه دارونما (3.9٪، 12.6 رویداد در هر 100 بیمار- سال) بیشتر بود. از این میان، شایع ترین رویدادهایی که در هر دو گروه دارونما و گروه SKYRIZI بیشتر گزارش شد، افزایش ALT بود (دارونما: 12=n (1.7%)؛ SKYRIZI: n=16 (2.3%)، AST افزایش یافت (دارونما: n=9 (1.3%)؛ SKYRIZI: n=13 (1.8%)، و GGT افزایش یافت (دارونما: n=5 (0.7%)؛ SKYRIZI: n=8 (1.1%). هیچ رویداد جدی کبدی گزارش نشده است. بروز واکنش های حساسیت بیش از حد در گروه SKYRIZI (n=16، 2.3%) در مقایسه با گروه دارونما (n=9، 1.3%) بیشتر بود. در کارآزمایی‌های فاز 3 کنترل‌شده با دارونما، واکنش‌های حساسیت مفرط با نرخ بالاتری در گروه SKYRIZI گزارش شد که شامل بثورات پوستی (دارونما: n=4 (0.6%)؛ SKYRIZI: n=5 (0.7%))، رینیت آلرژیک (دارونما: n=1 (0.1%)؛ SKYRIZI=2 (0.1%) و SKYRIZI=0. (دارونما: n=0 (0.0%)؛ SKYRIZI n=1 (0.1%). یک مورد آنافیلاکسی در یک مورد که SKYRIZI در کارآزمایی بالینی فاز 2 دریافت کرده بود گزارش شد. واکنش‌های نامطلوب در افراد بالغ مبتلا به بیماری کرون SKYRIZI تا 12 هفته در افراد مبتلا به بیماری کرون فعال متوسط تا شدید در دو کارآزمایی القایی تصادفی‌سازی شده، دوسوکور، کنترل‌شده با دارونما (CD-1، CD-2) و یک کارآزمایی تصادفی، سه‌گانه، سه‌گانه کنترل شده، CD-4، NCT02031276). ایمنی طولانی مدت تا 52 هفته در افرادی که به درمان القایی پاسخ دادند در یک کارآزمایی نگهدارنده تصادفی، دوسوکور و کنترل شده با دارونما (CD-3) مورد ارزیابی قرار گرفت [مطالعات بالینی (14.3) را ببینید]. در دو کارآزمایی القایی (CD-1، CD-2) و کارآزمایی یافتن دوز (CD-4)، 620 نفر رژیم القایی داخل وریدی SKYRIZI را در هفته های 0، 4 و 8 دریافت کردند. در کارآزمایی نگهدارنده (CD-3)، 297 نفر که به پاسخ بالینی دست یافتند، که به عنوان کاهش حداقل 100 امتیاز CDAI از سطح پایه پس از 12 هفته درمان القایی با SKYRIZI داخل وریدی در کارآزمایی‌های CD-1 و CD-2 تعریف شد، یک رژیم نگهدارنده SKYRIZI را 180 میلی‌گرم هر هفته یا 360 میلی‌گرم در هفته زیر 12 هفته دریافت کردند. تا 52 هفته دیگر. عوارض جانبی گزارش شده در بیش از 3 درصد از افراد در کارآزمایی های القایی و با نرخی بالاتر از دارونما در جدول 5 نشان داده شده است. جدول 5. واکنش‌های دارویی نامطلوب گزارش شده در بیش از 3 درصد از افراد مبتلا به بیماری کرون تحت درمان با SKYRIZI در کارآزمایی‌های القایی 12 هفته‌ای کنترل‌شده با دارونما (CD-1، CD-2، و CD-4) واکنش‌های نامطلوب دارویی n (%) عفونت های تنفسی فوقانی b 66 (10.6) 40 (9.3) سردرد c 41 (6.6) 24 (5.6) آرترالژی 31 (5) 19 (4.4) a SKYRIZI 600 میلی گرم به عنوان یک انفوزیون داخل وریدی در هفته 0، هفته 4، و هفته 8. b شامل: بیماری شبیه آنفولانزا، نازوفارنژیت، آنفولانزا، فارنژیت، عفونت دستگاه تنفسی فوقانی، عفونت ویروسی دستگاه تنفسی فوقانی، کووید-19، احتقان بینی، عفونت تنفسی تا عفونت ویروسی دستگاه تنفسی، عفونت ویروسی دستگاه تنفسی بالا التهاب دستگاه c شامل: سردرد، سردرد تنشی واکنش های نامطلوب گزارش شده در بیش از 3% از افراد در کارآزمایی نگهدارنده و با نرخ بالاتر از دارونما در جدول 6 نشان داده شده است. جدول 6. عوارض جانبی گزارش شده در > 3 درصد از افراد مبتلا به بیماری کرون تحت درمان با SKYRIZI a در کارآزمایی نگهداری 52 هفته ای کنترل شده با دارونما (CD-3) واکنش های نامطلوب دارویی SKYRIZI 180 میلی گرم زیر جلدی تزریق زیر جلدی N = 155 n SKRIZI (٪) 142 n (%) دارونما N = 143 n (%) آرترالژی 13 (8.4) 13 (9.2) 12 (8.4) درد شکم b 9 (5.8) 12 (8.5) 6 (4.2) واکنش های محل تزریق c,d 7 (4.5) 8 (5.6) 4 (2.8) کم خونی 7 (4.5) 7 (4.9) 6 (4.2) پیرکسی 4 (2.6) 7 (4.9) 4 (2.8) کمردرد 3 (1.9) 6 (4.2) 3 (2.1) 3 (2.1) (2.1) Arthro (1.4) عفونت دستگاه ادراری 1 (0.6) 5 (3.5) 4 (2.8) SKYRIZI 180 میلی گرم یا 360 میلی گرم در هفته 12 و هر 8 هفته پس از آن تا 52 هفته دیگر ب شامل: درد شکم، درد شکم در قسمت بالای شکم، درد زیر شکم: بثورات محل تزریق، اریتم محل تزریق، تورم محل تزریق، کهیر محل تزریق، گرمی محل تزریق، درد محل تزریق، حساسیت مفرط محل تزریق، واکنش محل تزریق d برخی از افراد دارای واکنش های متعدد در محل تزریق بودند. در این جدول، واکنش های محل تزریق تنها یک بار برای هر آزمودنی برای محاسبه سرعت شمارش می شود. عفونت های عوارض جانبی خاص: در کارآزمایی نگهدارنده (CD-3) تا هفته 52، میزان عفونت ها 32.3٪ (50.2 رویداد در هر 100 بیمار-سال) در افرادی که SKYRIZI 180 میلی گرم دریافت کردند و 36.6٪ (60.8 رویداد در هر 100 بیمار-سال SKYZI در مقایسه با 60.8 میلی گرم در هر 100 بیمار-سال) بود. 36.4% (60.3 رویداد در هر 100 بیمار-سال) در افرادی که پس از القای SKYRIZI دارونما دریافت کردند. میزان عفونت های جدی در افرادی که SKYRIZI 180 میلی گرم دریافت کردند 2.6٪ (2.7 رویداد در هر 100 بیمار-سال) و 5.6٪ (7.4 رویداد در هر 100 بیمار-سال) در افرادی که SKYRIZI 360 میلی گرم دریافت کردند در مقایسه با 2.1٪ (2.4 سال - 2.4 رویداد در هر 10 نفر SKYZI در هر 10 بیمار SKYZI). القاء افزایش لیپیدها: افزایش در پارامترهای لیپیدی (کلسترول تام و کلسترول لیپوپروتئین با چگالی کم [LDL-C]) برای اولین بار در 4 هفته پس از شروع SKYRIZI در کارآزمایی های القایی (CD-1، CD-2) ارزیابی شد. افزایش از پایه و افزایش نسبت به دارونما در هفته 4 مشاهده شد و تا هفته 12 ثابت ماند. به دنبال القای SKYRIZI، میانگین کلسترول تام 9.4 میلی گرم در دسی لیتر از پایه به میانگین مقدار مطلق 175.1 میلی گرم در دسی لیتر در هفته 12 افزایش یافت. به طور مشابه، میانگین LDL-C با 6.6 میلی گرم در دسی لیتر از پایه به میانگین 92.6 میلی گرم در دسی لیتر در هفته 12 افزایش یافت. میانگین LDL-C در هفته 52 با درمان نگهدارنده 180 میلی گرم SKYRIZI به میزان 3.1 میلی گرم در دسی لیتر از پایه به میانگین مقدار مطلق 99 میلی گرم در دسی لیتر و از سطح پایه 2.3 میلی گرم در دسی لیتر به میانگین مقدار 102.2 میلی گرم در دسی لیتر در هفته 52 افزایش یافت (3-6 میلی گرم در دسی لیتر با درمان نگهدارنده SKYRIZI). واکنش‌های نامطلوب در افراد بالغ مبتلا به کولیت اولسراتیو SKYRIZI تا 12 هفته در افراد مبتلا به کولیت اولسراتیو فعال متوسط ​​تا شدید در یک کارآزمایی القایی تصادفی، دوسوکور، کنترل‌شده با دارونما (UC-1) و یک کارآزمایی تصادفی، دوسوکور، سه‌سوکور، کنترل‌کننده دارونما 3 مورد مطالعه قرار گرفت. ایمنی طولانی مدت تا 52 هفته در افرادی که به درمان القایی پاسخ دادند در یک کارآزمایی نگهدارنده تصادفی، دوسوکور و کنترل شده با دارونما (UC-2) ارزیابی شد [به مطالعات بالینی (14.4) مراجعه کنید. در کارآزمایی‌های القایی (UC-1 و UC-3)، 712 نفر رژیم القای داخل وریدی SKYRIZI 1200 میلی‌گرم را در هفته‌های 0، 4 و 8 دریافت کردند. در کارآزمایی نگهدارنده (UC-2)، 347 نفر که به پاسخ بالینی دست یافتند، که به عنوان کاهش mMS ≥2 امتیاز و ≥30٪ از پایه و کاهش RBS ≥ ≥ از سطح پایه یا RBS مطلق ≤ 1، تعریف شده بود، یک رژیم نگهدارنده SKYRIZI را 180 میلی گرم در هفته هر 8 میلی گرم در هفته یا 360 میلی گرم زیر برش در هفته دریافت کردند. تا 52 هفته دیگر. واکنش نامطلوب گزارش شده در بیش از 3% از افراد تحت درمان با SKYRIZI در کارآزمایی‌های القای کولیت اولسراتیو (UC-1 و UC-3) و با نرخ بالاتری نسبت به دارونما، آرترالژی (3% SKYRIZI در مقابل 1% دارونما) بود. عوارض جانبی گزارش شده در ≥3٪ از افراد تحت درمان با SKYRIZI در کارآزمایی نگهدارنده (UC-2) و با نرخ بالاتر از دارونما در جدول 7 نشان داده شده است. جدول 7. عوارض جانبی گزارش شده در ≥3% از افراد مبتلا به کولیت اولسراتیو تحت درمان با SKYRIZI a در کارآزمایی نگهداری تحت کنترل با دارونما 52 هفته ای (UC-2) واکنش های جانبی دارویی 177 n (%) دارونما N = 173 n (%) آرترالژی 9 (5.3) 17 (9.6) 8 (4.6) پیرکسی 8 (4.7) 7 (4) 6 (3.5) واکنش های محل تزریق b,c 5 (2.9) 5 (2.8) 2 (1.2) راش d 7 (4.1) 1 (0.6) 3 (1.7) یک SKYRIZI 180 میلی گرم یا 360 میلی گرم در هفته 12 و هر 8 هفته پس از آن تا 52 هفته دیگر ب شامل: درد محل تزریق، درد محل تزریق، درد محل تزریق، درد محل تزریق، تورم ادرار c برخی از آزمودنی ها چندین واکنش در محل تزریق داشتند. در این جدول، واکنش های محل تزریق تنها یک بار برای هر آزمودنی برای محاسبه سرعت شمارش می شود. d شامل: راش و راش ماکولا واکنش‌های جانبی خاص نرخ عفونت‌ها، عفونت‌های جدی و افزایش چربی در افراد مبتلا به UC که SKYRIZI دریافت کردند در مقایسه با افرادی که دارونما دریافت کردند در کارآزمایی‌های القایی (UC-1 و UC-3) و کارآزمایی نگهدارنده (UC-2) مشابه میزان در افراد مبتلا به SKYZ که داروی CDI دریافت کردند، مشابه بود. آزمایشات (CD-1، CD-2 و CD-4) و آزمایش نگهداری (CD-3). 6. 2 تجربه پس از بازاریابی واکنش های نامطلوب زیر در طی پس از تایید SKYRIZI گزارش شده است. از آنجایی که این واکنش‌ها به‌طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می‌شوند، همیشه نمی‌توان فراوانی آن‌ها را به‌طور قابل اعتماد تخمین زد یا یک رابطه علی با قرار گرفتن در معرض SKYRIZI ایجاد کرد: اختلالات پوست و بافت زیر جلدی: اگزما و بثورات پوستی

8.1 ثبت قرار گرفتن در معرض حاملگی یک دفتر ثبت تماس با بارداری وجود دارد که نتایج را در زنانی که در حین درمان با SKYRIZI باردار می شوند نظارت می کند. بیماران باید با تماس با شماره 1-877-302-2161 یا بازدید از http://glowpregnancyregistry.com تشویق شوند تا ثبت نام کنند. خلاصه خطر اطلاعات دارویی و کارآزمایی بالینی موجود در مورد مصرف ریسانکیزوماب در زنان باردار برای اثبات خطر نقص مادرزادی عمده، سقط جنین یا سایر پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین در ارتباط با دارو کافی نیست. اگرچه هیچ داده‌ای در مورد risankizumab-rzaa وجود ندارد، آنتی‌بادی‌های مونوکلونال می‌توانند به طور فعال در سراسر جفت منتقل شوند و SKYRIZI ممکن است باعث سرکوب سیستم ایمنی در نوزاد در معرض رحم شود. پیامدهای نامطلوب بارداری در زنان مبتلا به بیماری التهابی روده وجود دارد (به ملاحظات بالینی مراجعه کنید). در یک مطالعه افزایش سمیت رشد قبل و بعد از زایمان، میمون‌های سینومولگوس باردار دوزهای زیر جلدی 5 یا 50 میلی‌گرم بر کیلوگرم ریسانکیزوماب-رزا را یک بار در هفته در طول دوره اندام‌زایی تا زمان زایمان دریافت کردند. افزایش از دست دادن جنین/شیرخوار در میمون های باردار با دوز 50 میلی گرم بر کیلوگرم مشاهده شد (به داده ها مراجعه کنید). دوز 50 میلی‌گرم بر کیلوگرم در میمون‌های باردار منجر به تقریباً 5 برابر قرار گرفتن در معرض (AUC) در انسان با حداکثر دوز القایی توصیه شده (1200 میلی‌گرم) و 32 برابر قرار گرفتن در معرض (AUC) تا حداکثر دوز نگهدارنده توصیه شده (360 میلی‌گرم) شد. هیچ اثر مرتبط با risankizumab-rzaa بر رشد عملکردی یا ایمنی در میمون های شیرخوار از بدو تولد تا 6 ماهگی مشاهده نشد. اهمیت بالینی این یافته ها برای انسان ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. خطر پس زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. ملاحظات بالینی خطر مادر و جنین/جنین مرتبط با بیماری داده های منتشر شده نشان می دهد که خطر پیامدهای نامطلوب بارداری در زنان مبتلا به بیماری التهابی روده با افزایش فعالیت بیماری مرتبط است. پیامدهای نامطلوب حاملگی شامل زایمان زودرس (قبل از هفته 37 بارداری)، وزن کم هنگام تولد (کمتر از 2500 گرم) نوزادان و نوزادان کوچک برای سن حاملگی در بدو تولد است. عوارض جانبی جنین/نوزادی انتقال آنتی بادی های IgG درون زا در جفت با پیشرفت بارداری افزایش می یابد و در سه ماهه سوم بارداری به اوج خود می رسد. بنابراین، SKYRIZI ممکن است در نوزادانی که در داخل رحم قرار گرفته اند وجود داشته باشد. تأثیر بالینی بالقوه قرار گرفتن در معرض ریسانکیزوماب در نوزادانی که در داخل رحم قرار گرفته اند باید در نظر گرفته شود. داده های حیوانی یک مطالعه افزایش سمیت رشد قبل و بعد از تولد در میمون های سینومولگوس انجام شد. به میمون‌های سینومولگوس باردار دوزهای زیر جلدی هفتگی risankizumab-rzaa 5 یا 50 میلی‌گرم بر کیلوگرم از روز 20 بارداری تا زایمان داده شد و میمون‌های سینومولگوس (مادر و نوزاد) به مدت 6 ماه پس از زایمان تحت نظر قرار گرفتند. هیچ سمیت مادری در این مطالعه مشاهده نشد. هیچ اثر مرتبط با درمان بر رشد و تکامل، ناهنجاری‌ها، ایمونوتوکسیکولوژی رشدی یا رشد عصبی رفتاری وجود نداشت. با این حال، افزایش وابسته به دوز در از دست دادن جنین/شیرخوار در گروه‌های تحت درمان با risankizumab-rzaa (به ترتیب 32 و 43 درصد در گروه‌های mg/kg 5 و mg/kg 50) در مقایسه با گروه کنترل وسیله نقلیه (19 درصد) مشاهده شد. افزایش از دست دادن جنین/شیرخوار در گروه mg/kg 50 مربوط به درمان risankizumab-rzaa در نظر گرفته شد. سطح اثر نامطلوب مشاهده نشده (NOAEL) برای سمیت مادر 50 میلی گرم بر کیلوگرم و NOAEL برای سمیت رشدی 5 میلی گرم بر کیلوگرم شناسایی شد. دوز 5 میلی‌گرم بر کیلوگرم در میمون‌های باردار تقریباً 0.6 برابر بیشتر از قرار گرفتن در معرض (AUC) در انسان با حداکثر دوز القایی توصیه شده (1200 میلی‌گرم) و 5 برابر قرار گرفتن در معرض (AUC) در انسان با حداکثر دوز نگهدارنده توصیه شده (360 میلی‌گرم) بود. در نوزادان، میانگین غلظت سرمی به صورت وابسته به دوز افزایش یافت و تقریباً 17 تا 86 درصد از غلظت مادری مربوطه بود. پس از زایمان، اکثر میمون‌های ماده بالغ سینومولگوس و همه نوزادان از گروه‌های تحت درمان با risankizumab-rzaa غلظت سرمی قابل اندازه‌گیری ریسانکیزوماب-rzaa تا 91 روز پس از زایمان داشتند. غلظت سرمی در 180 روز پس از زایمان کمتر از سطح قابل تشخیص بود.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ داده ای در مورد وجود risankizumab-rzaa در شیر انسان، اثرات آن بر نوزاد شیرده یا اثرات آن بر تولید شیر وجود ندارد. IgG درون زا مادر و آنتی بادی های مونوکلونال در شیر انسان منتقل می شوند. اثرات قرار گرفتن در معرض موضعی گوارشی و مواجهه سیستمیک محدود در شیرخوار شیرده با risankizumab-rzaa ناشناخته است. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به SKYRIZI و هر گونه اثرات نامطلوب بالقوه بر روی شیرخوار شیرده از SKYRIZI یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود.

8.4 استفاده در کودکان پسوریازیس پلاکی متوسط ​​تا شدید ایمنی و اثربخشی SKYRIZI برای درمان پسوریازیس پلاکی متوسط ​​تا شدید در کودکان 6 سال و بالاتر که کاندید درمان سیستمیک یا فتوتراپی هستند ثابت شده است. استفاده از SKYRIZI برای این اندیکاسیون با شواهدی از یک کارآزمایی چهار قسمتی در مجموع 137 کودک 6 ساله و بالاتر با پسوریازیس پلاکی متوسط ​​تا شدید تأیید شده است. علاوه بر دو گروه فارماکوکینتیک پیشرو، این کارآزمایی همچنین شامل یک گروه تصادفی شده، کورکورانه و فعال با ارزیابی مجدد اثربخشی بود که 82 کودک 12 ساله و بالاتر را ثبت نام کرد و یک گروه تک بازو، برچسب باز که 30 کودک با سن کمتر از 126 سال را ثبت نام کرد. 6.1)، فارماکولوژی بالینی (12.3)، و بالینی مطالعات (14.1)]. ایمنی و اثربخشی SKYRIZI در کودکان زیر 6 سال با پسوریازیس پلاکی متوسط ​​تا شدید ثابت نشده است. آرتریت پسوریاتیک فعال ایمنی و اثربخشی SKYRIZI برای درمان آرتریت پسوریاتیک در کودکان 6 سال و بالاتر ثابت شده است. استفاده از SKYRIZI برای این نشانه با شواهد به دست آمده از مطالعات به خوبی کنترل شده SKYRIZI در بزرگسالان مبتلا به آرتریت پسوریاتیک، داده های فارماکوکینتیک از بیماران بزرگسال مبتلا به آرتریت پسوریاتیک یا پسوریازیس پلاکی، و داده های فارماکوکینتیک، ایمنی و ایمنی زایی از بیماران اطفال مبتلا به اختلالات پلاکی متوسط تا متوسط ( 6.1)، فارماکولوژی بالینی ( 12.3، 12.6) و مطالعات بالینی (14.2)]. بر اساس مدل سازی و شبیه سازی فارماکوکینتیک جمعیت، مواجهه با ریسانکیزوماب در بیماران اطفال مبتلا به آرتریت پسوریاتیک در دوز توصیه شده با موارد مشاهده شده در بزرگسالان مبتلا به آرتریت پسوریاتیک قابل مقایسه است. ایمنی و اثربخشی SKYRIZI در کودکان زیر 6 سال مبتلا به آرتریت پسوریاتیک ثابت نشده است. بیماری کرون و کولیت اولسراتیو ایمنی و اثربخشی SKYRIZI در کودکان مبتلا به بیماری کرون یا کولیت اولسراتیو ثابت نشده است.

8.5 استفاده از سالمندان از 6862 فرد در معرض SKYRIZI، در مجموع 664 نفر 65 سال و بالاتر (243 نفر مبتلا به پسوریازیس پلاکی، 246 نفر مبتلا به آرتریت پسوریاتیک، 72 نفر مبتلا به بیماری کرون و 103 نفر مبتلا به زخم معده بودند)، و 7 نفر مبتلا به اولسراتیو 7 سال بودند. مطالعات بالینی SKYRIZI، در هر اندیکاسیون، تعداد کافی از افراد 65 سال و بالاتر را برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد بالغ جوان پاسخ می دهند، شامل نمی شود. هیچ تفاوت معناداری بالینی در فارماکوکینتیک risankizumab-rzaa بر اساس سن مشاهده نشد [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

12.1 Mechanism of Action Risankizumab-rzaa is a humanized IgG1 monoclonal antibody that selectively binds to the p19 subunit of human IL-23 cytokine and inhibits its interaction with the IL-23 receptor. IL-23 is a naturally occurring cytokine that is involved in inflammatory and immune responses. Risankizumab-rzaa inhibits the release of pro-inflammatory cytokines and chemokines.

12.2 Pharmacodynamics No formal pharmacodynamics studies have been conducted with risankizumab-rzaa.

12.3 Pharmacokinetics Risankizumab-rzaa plasma concentrations, after single dose administration increased dose proportionally from 18 mg to 360 mg when administered subcutaneously (0.12 to 2.4 times the lowest recommended dose and 0.05 to 1 times the highest recommended dose) and from 200 mg to 1,800 mg when administered as an up to 3-hour intravenous infusion (0.2 to 3 times the recommended dose) in healthy subjects. In subjects with plaque psoriasis treated with 150 mg subcutaneously at Weeks 0, 4, and every 12 weeks thereafter, steady-state peak concentration (C max ) and trough concentration (C trough ) are estimated to be 12 mcg/mL and 2 mcg/mL, respectively. With the same subcutaneous dosing regimen, the pharmacokinetics of risankizumab-rzaa in subjects with psoriatic arthritis were similar to that in subjects with plaque psoriasis. In subjects with Crohn’s disease treated with 600 mg intravenous induction dose at Weeks 0, 4, and 8, followed by 180 mg or 360 mg subcutaneous maintenance dose at Week 12 and every 8 weeks thereafter, the median C max and C trough are estimated to be 156 mcg/mL and 38.8 mcg/mL, respectively, during Weeks 8-12; and the steady state median C max and C trough are estimated to be 14 mcg/mL and 4.1 mcg/mL, respectively for 180 mg or 28 mcg/mL and 8.1 mcg/mL, respectively, for 360 mg, during Weeks 40-48. In subjects with ulcerative colitis treated with 1,200 mg intravenous induction dose at Weeks 0, 4, and 8, followed by 180 mg or 360 mg subcutaneous maintenance dose at Week 12 and every 8 weeks thereafter, the median C max and C trough are estimated to be 350 and 87.7 mcg/mL, respectively, during the induction period (Weeks 8-12); and the steady state median C max and C trough are estimated to be 19.6 and 4.64 µg/mL, respectively, for 180 mg or 39.2 mcg/mL and 9.29 mcg/mL, respectively, for 360 mg, during the maintenance period (Weeks 40-48). Based on population pharmacokinetic analyses, the pharmacokinetics of risankizumab-rzaa in subjects with ulcerative colitis was generally similar to that in subjects with Crohn’s disease. Absorption The absolute bioavailability of risankizumab-rzaa was estimated to be 74 to 89% following subcutaneous injection. In healthy subjects, following administration of a single subcutaneous dose, C max was reached by 3 to 14 days. Distribution The estimated steady-state volume of distribution (inter-subject CV%) was 11.2 L (34%) in subjects with plaque psoriasis, and 7.68 L (64%) in subjects with Crohn’s disease. Elimination The estimated systemic clearance (inter-subject CV%) was 0.31 L/day (24%) and 0.30 L/day (34%) and terminal elimination half-life was approximately 28 days and 21 days in subjects with plaque psoriasis and Crohn’s disease, respectively. Metabolism The metabolic pathway of risankizumab-rzaa has not been characterized. As a humanized IgG1 monoclonal antibody, risankizumab-rzaa is expected to be degraded into small peptides and amino acids via catabolic pathways in a manner similar to endogenous IgG. Specific Populations Pediatric Patients Plaque Psoriasis: Risankizumab-rzaa exposures in pediatric subjects 6 years of age and older with plaque psoriasis receiving weight-based dosing regimens were consistent with those in adults. At the recommended dosing regimens evaluated in these subjects, estimated median steady-state peak and trough plasma concentrations were 15.7 and 2.3 mcg/mL, respectively, in subjects weighing less than 40 kg, and 11.1 and 1.6 mcg/mL, respectively, in subjects weighing 40 kg or greater. Psoriatic Arthritis: Risankizumab exposures in patients 6 years of age and older with active psoriatic arthritis at the recommended pediatric dosage are predicted to be comparable to those observed in adult patients with psoriatic arthritis based on population pharmacokinetic modeling simulation. Geriatric Patients Risankizumab-rzaa exposures (C trough ) in geriatric patients (≥65 years) are comparable to those in younger adult patients within each indication. No studies have been conducted to determine the effect of renal or hepatic impairment on the pharmacokinetics of risankizumab-rzaa. Body Weight Risankizumab-rzaa clearance and volume of distribution increase and plasma concentrations decrease as body weight increases; however, no dose adjustment is recommended based on body weight in adult patients. Drug Interaction Studies Cytochrome P450 Substrates No clinically significant changes in exposure of caffeine (CYP1A2 substrate), warfarin (CYP2C9 substrate), omeprazole (CYP2C19 substrate), metoprolol (CYP2D6 substrate), or midazolam (CYP3A substrate) were observed when used concomitantly with risankizumab-rzaa in subjects with plaque psoriasis (risankizumab-rzaa 150 mg administered subcutaneously at Weeks 0, 4, 8, and 12) and subjects with Crohn’s disease or ulcerative colitis (risankizumab-rzaa 1,800 mg administered intravenously at Weeks 0, 4, and 8, i.e., 3 times and 1.5 times the recommended dose for Crohn’s disease and ulcerative colitis, respectively).

12.6 Immunogenicity The observed incidence of anti-drug antibodies is highly dependent on the sensitivity and specificity of the assay. Differences in assay methods preclude meaningful comparisons of the incidence of anti-drug antibodies (ADA) in the trials described below with the incidence of ADA in other trials, including those of SKYRIZI or other risankizumab products. Moderate-to-Severe Plaque Psoriasis By Week 52, approximately 24% (263/1079) of adults treated with SKYRIZI at the recommended dosage developed antibodies to risankizumab-rzaa. Of the subjects who developed antibodies to risankizumab-rzaa, approximately 57% (14% of all subjects treated with SKYRIZI) had antibodies that were classified as neutralizing. Higher antibody titers in approximately 1% of subjects treated with SKYRIZI were associated with lower risankizumab-rzaa concentrations and reduced clinical response. In pediatric subjects 6 years of age and older, approximately 15% (13/88) of subjects treated with SKYRIZI at the recommended dose developed antibodies to risankizumab-rzaa by Week 52. Of the 13 subjects who developed antibodies to risankizumab-rzaa, approximately 15% (2.3% of all subjects treated with SKYRIZI) had antibodies that were classified as neutralizing. Due to the small number of subjects who developed antibodies to risankizumab-rzaa, it is difficult to determine the impact of the antibodies on pharmacokinetics, pharmacodynamics, safety, and/or effectiveness. Active Psoriatic Arthritis By Week 28, approximately 12.1% (79/652) of adult subjects treated with SKYRIZI at the recommended dose developed antibodies to risankizumab-rzaa. None of the subjects who developed antibodies to risankizumab-rzaa had antibodies that were classified as neutralizing. Antibodies to risankizumab-rzaa were not associated with changes in clinical response for psoriatic arthritis. A higher proportion of subjects with anti-drug antibodies experienced hypersensitivity reactions (6.3% (5/79)) and injection site reactions (2.5% (2/79)) compared to subjects without anti-drug antibodies (3.8% (22/574) with hypersensitivity reactions and 0.7% (4/574) with injection site reactions). None of these hypersensitivity and injection site reactions led to discontinuation of risankizumab-rzaa. Moderately to Severely Active Crohn’s Disease By Week 64, antibodies to risankizumab-rzaa developed in approximately 3.4% (2/58) of subjects treated with SKYRIZI induction followed by 360 mg maintenance regimen. No subjects (0/57) treated with SKYRIZI induction followed by 180 mg maintenance regimen developed antibodies to risankizumab-rzaa. None of the subjects who developed antibodies to risankizumab-rzaa had antibodies that were classified as neutralizing. Moderately to Severely Active Ulcerative Colitis By Week 64, antibodies to risankizumab-rzaa developed in approximately 8.9% (8/90) or 4.4% (4/91) of subjects treated with SKYRIZI induction followed by the 180 mg or 360 mg maintenance regimen, respectively. Of the subjects who developed antibodies to risankizumab-rzaa, 75% (6.7% of all subjects treated with SKYRIZI induction followed by the 180 mg maintenance regimen) or 50% (2.2% of all subjects treated with SKYRIZI induction followed by the 360 mg maintenance regimen), respectively, had antibodies that were classified as neutralizing.

Risankizumab-rzaa plasma concentrations, after single dose administration increased dose proportionally from 18 mg to 360 mg when administered subcutaneously (0.12 to 2.4 times the lowest recommended dose and 0.05 to 1 times the highest recommended dose) and from 200 mg to 1,800 mg when administered as an up to 3-hour intravenous infusion (0.2 to 3 times the recommended dose) in healthy subjects. In subjects with plaque psoriasis treated with 150 mg subcutaneously at Weeks 0, 4, and every 12 weeks thereafter, steady-state peak concentration (C max ) and trough concentration (C trough ) are estimated to be 12 mcg/mL and 2 mcg/mL, respectively. With the same subcutaneous dosing regimen, the pharmacokinetics of risankizumab-rzaa in subjects with psoriatic arthritis were similar to that in subjects with plaque psoriasis. In subjects with Crohn’s disease treated with 600 mg intravenous induction dose at Weeks 0, 4, and 8, followed by 180 mg or 360 mg subcutaneous maintenance dose at Week 12 and every 8 weeks thereafter, the median C max and C trough are estimated to be 156 mcg/mL and 38.8 mcg/mL, respectively, during Weeks 8-12; and the steady state median C max and C trough are estimated to be 14 mcg/mL and 4.1 mcg/mL, respectively for 180 mg or 28 mcg/mL and 8.1 mcg/mL, respectively, for 360 mg, during Weeks 40-48. In subjects with ulcerative colitis treated with 1,200 mg intravenous induction dose at Weeks 0, 4, and 8, followed by 180 mg or 360 mg subcutaneous maintenance dose at Week 12 and every 8 weeks thereafter, the median C max and C trough are estimated to be 350 and 87.7 mcg/mL, respectively, during the induction period (Weeks 8-12); and the steady state median C max and C trough are estimated to be 19.6 and 4.64 µg/mL, respectively, for 180 mg or 39.2 mcg/mL and 9.29 mcg/mL, respectively, for 360 mg, during the maintenance period (Weeks 40-48). Based on population pharmacokinetic analyses, the pharmacokinetics of risankizumab-rzaa in subjects with ulcerative colitis was generally similar to that in subjects with Crohn’s disease. Absorption The absolute bioavailability of risankizumab-rzaa was estimated to be 74 to 89% following subcutaneous injection. In healthy subjects, following administration of a single subcutaneous dose, C max was reached by 3 to 14 days. Distribution The estimated steady-state volume of distribution (inter-subject CV%) was 11.2 L (34%) in subjects with plaque psoriasis, and 7.68 L (64%) in subjects with Crohn’s disease. Elimination The estimated systemic clearance (inter-subject CV%) was 0.31 L/day (24%) and 0.30 L/day (34%) and terminal elimination half-life was approximately 28 days and 21 days in subjects with plaque psoriasis and Crohn’s disease, respectively. Metabolism The metabolic pathway of risankizumab-rzaa has not been characterized. As a humanized IgG1 monoclonal antibody, risankizumab-rzaa is expected to be degraded into small peptides and amino acids via catabolic pathways in a manner similar to endogenous IgG. Specific Populations Pediatric Patients Plaque Psoriasis: Risankizumab-rzaa exposures in pediatric subjects 6 years of age and older with plaque psoriasis receiving weight-based dosing regimens were consistent with those in adults. At the recommended dosing regimens evaluated in these subjects, estimated median steady-state peak and trough plasma concentrations were 15.7 and 2.3 mcg/mL, respectively, in subjects weighing less than 40 kg, and 11.1 and 1.6 mcg/mL, respectively, in subjects weighing 40 kg or greater. Psoriatic Arthritis: Risankizumab exposures in patients 6 years of age and older with active psoriatic arthritis at the recommended pediatric dosage are predicted to be comparable to those observed in adult patients with psoriatic arthritis based on population pharmacokinetic modeling simulation. Geriatric Patients Risankizumab-rzaa exposures (C trough ) in geriatric patients (≥65 years) are comparable to those in younger adult patients within each indication. No studies have been conducted to determine the effect of renal or hepatic impairment on the pharmacokinetics of risankizumab-rzaa. Body Weight Risankizumab-rzaa clearance and volume of distribution increase and plasma concentrations decrease as body weight increases; however, no dose adjustment is recommended based on body weight in adult patients. Drug Interaction Studies Cytochrome P450 Substrates No clinically significant changes in exposure of caffeine (CYP1A2 substrate), warfarin (CYP2C9 substrate), omeprazole (CYP2C19 substrate), metoprolol (CYP2D6 substrate), or midazolam (CYP3A substrate) were observed when used concomitantly with risankizumab-rzaa in subjects with plaque psoriasis (risankizumab-rzaa 150 mg administered subcutaneously at Weeks 0, 4, 8, and 12) and subjects with Crohn’s disease or ulcerative colitis (risankizumab-rzaa 1,800 mg administered intravenously at Weeks 0, 4, and 8, i.e., 3 times and 1.5 times the recommended dose for Crohn’s disease and ulcerative colitis, respectively).