ریزدرونات سدیم

درمان پوکی استخوان پس از یائسگی: 5 میلی گرم در روز، 35 میلی گرم یک بار در هفته، 75 میلی گرم دو روز متوالی در هر ماه، 150 میلی گرم یک بار در ماه (2.1) پیشگیری از پوکی استخوان پس از یائسگی: 5 میلی گرم در روز، 35 میلی گرم یک بار در هفته، 35 میلی گرم یک بار در هفته: مردان هفته ای 3-5 استئوپوزیس (2. (2.3) پوکی استخوان ناشی از گلوکوکورتیکوئید: 5 میلی گرم در روز (2.4) بیماری پاژه: 30 میلی گرم در روز به مدت 2 ماه (2.5) به بیماران آموزش دهید: قرص را به طور کامل با 6 تا 8 اونس آب ساده، حداقل 30 دقیقه قبل از اولین غذا، نوشیدنی یا داروی روزانه ببلعید از دراز کشیدن به مدت 30 دقیقه خودداری کنید (2) در صورت ناکافی بودن رژیم غذایی، کلسیم و ویتامین D مکمل مصرف کنید (2.7).

2.1 درمان پوکی استخوان پس از یائسگی [نگاه کنید به موارد مصرف و استفاده (1.1)] رژیم توصیه شده عبارت است از: یک قرص 5 میلی گرمی خوراکی، روزانه یا یک قرص 35 میلی گرمی خوراکی، یک بار در هفته یا یک قرص 75 میلی گرمی خوراکی، در دو روز متوالی برای مجموع دو قرص در ماه مصرف شود یا یک قرص 150 میلی گرمی خوراکی، یک بار در ماه مصرف شود.

• یک قرص 5 میلی گرمی خوراکی، روزانه مصرف شود یا
• یک قرص 35 میلی گرمی خوراکی، یک بار در هفته مصرف شود
• به طور متناوب، یک قرص 75 میلی گرمی خوراکی، که در دو روز متوالی برای مجموع دو قرص در ماه مصرف شود، ممکن است در نظر گرفته شود یا
• به طور متناوب، یک قرص 150 میلی گرمی خوراکی، که یک بار در ماه مصرف شود، ممکن است در نظر گرفته شود.
• یک قرص 35 میلی گرمی خوراکی، هفته ای یک بار مصرف شود. 2.4 درمان و پیشگیری از پوکی استخوان ناشی از گلوکوکورتیکوئید [به موارد مصرف و مصرف (1.3) مراجعه کنید] رژیم توصیه شده عبارت است از:
• یک قرص 5 میلی گرمی خوراکی، روزانه مصرف شود. 2.5 درمان بیماری پاژه [به موارد مصرف و موارد مصرف (1.4) مراجعه کنید] رژیم درمانی توصیه شده 30 میلی گرم خوراکی یک بار در روز به مدت 2 ماه است. در صورت بروز عود، یا اگر درمان نتواند آلکالین فسفاتاز سرم را عادی کند، ممکن است درمان مجدد (پس از مشاهده حداقل 2 ماهه پس از درمان) در نظر گرفته شود. برای درمان مجدد، دوز و مدت درمان مانند درمان اولیه است. هیچ داده ای در مورد بیش از 1 دوره درمان مجدد در دسترس نیست.

2.6 دستورالعمل های مهم تجویز به بیماران دستور دهید موارد زیر را انجام دهند: قرص های سدیم ریزدرونات را حداقل 30 دقیقه قبل از اولین غذا یا نوشیدنی در روز به غیر از آب، و قبل از مصرف هر دارو یا مکمل خوراکی، از جمله کلسیم، آنتی اسیدها یا ویتامین ها برای به حداکثر رساندن جذب و فواید بالینی مصرف کنید، [به تداخلات دارویی مراجعه کنید] (7). از مصرف آب همراه با مکمل ها از جمله آب معدنی خودداری کنید، زیرا ممکن است غلظت کلسیم بیشتری داشته باشند. قرص سدیم رزدرونات را به طور کامل با یک لیوان آب ساده (6 تا 8 اونس) ببلعید. به مدت 30 دقیقه پس از مصرف دارو از دراز کشیدن خودداری کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. از جویدن یا مکیدن قرص خودداری کنید زیرا احتمال ایجاد زخم دهانی حلق وجود دارد. حداقل تا 30 دقیقه پس از مصرف قرص رزیدرونات سدیم، چیزی به جز آب ساده نخورید یا ننوشید یا از داروهای دیگر استفاده نکنید.

2.7 توصیه‌هایی برای مکمل‌های کلسیم و ویتامین D به بیماران دستور دهید در صورت ناکافی بودن رژیم غذایی، کلسیم و ویتامین D مکمل مصرف کنند. و مصرف مکمل های کلسیم، آنتی اسیدها، مکمل ها یا ملین های مبتنی بر منیزیم، و آماده سازی آهن در زمان های مختلف روز، زیرا در جذب قرص سدیم رزیدرونات اختلال ایجاد می کنند.

2.8 دستورالعمل تجویز برای دوزهای فراموش شده به بیماران در مورد از دست دادن دوزهای قرص رزیدرونات سدیم به شرح زیر آموزش دهید: اگر دوز قرص رزیدرونات سدیم 35 میلی گرم یک بار در هفته فراموش شد: 1 قرص را صبح بعد از یادآوری مصرف کنید و به مصرف 1 قرص یک بار در هفته، طبق برنامه ریزی اولیه در روز انتخابی خود، برگردید. 2 قرص را در یک روز مصرف نکنید. اگر یک یا هر دو قرص 75 میلی گرم رزیدرونات سدیم در دو روز متوالی در ماه فراموش شد و دوزهای برنامه ریزی شده ماه بعد بیش از 7 روز دیگر باقی مانده است: اگر هر دو قرص 75 میلی گرم رزیدرونات را فراموش کردید، صبح روزی که به یاد می آورید، یک قرص رزیدرونات سدیم 75 میلی گرمی و سپس صبح روز بعد قرص دیگر را مصرف کنید. اگر فقط یک قرص رزیدرونات سدیم 75 میلی گرمی فراموش شده است، قرص فراموش شده را صبح بعد از روزی که به یاد می آورید مصرف کنید. در عرض 7 روز بیش از دو قرص 75 میلی گرمی مصرف نکنید. اگر یک یا هر دو قرص 75 میلی گرم رزیدرونات سدیم در دو روز متوالی در ماه فراموش شد و دوزهای برنامه ریزی شده ماه بعد در عرض 7 روز است: تا دوزهای برنامه ریزی شده ماه بعد خود صبر کنید و سپس مصرف قرص 75 میلی گرم رزیدرونات سدیم را در دو روز متوالی در ماه طبق برنامه اولیه ادامه دهید. اگر دوز قرص رزیدرونات سدیم 150 میلی گرم یک بار در ماه فراموش شد و دوز برنامه ریزی شده ماه بعد بیش از 7 روز دیگر باقی مانده است: قرص فراموش شده را صبح بعد از روزی که به یاد می آورید مصرف کنید و سپس طبق برنامه ریزی اولیه به مصرف قرص رزیدرونات سدیم 150 میلی گرمی یک بار در ماه برگردید. در عرض 7 روز بیش از یک قرص 150 میلی گرمی مصرف نکنید. اگر دوز قرص 150 میلی گرم رزیدرونات سدیم یک بار در ماه فراموش شد و دوز برنامه ریزی شده ماه بعد ظرف 7 روز است: تا دوز برنامه ریزی شده ماه بعد صبر کنید و سپس طبق برنامه ریزی اولیه به مصرف قرص رزیدرونات سدیم 150 یک بار در ماه ادامه دهید.

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی محصولات حاوی ماده فعال یکسان: بیمارانی که Atelvia دریافت می کنند نباید با قرص سدیم رزیدرونات درمان شوند (5.1) عوارض جانبی دستگاه گوارش فوقانی ممکن است رخ دهد. به بیماران آموزش دهید که دستورالعمل های دوز را دنبال کنند. در صورت بروز علائم جدید یا بدتر، مصرف را قطع کنید. در صورت بروز علائم شدید مصرف را قطع کنید (5.5، 6.2) شکستگی های غیر معمول از جمله شکستگی استخوان ران گزارش شده است. بیماران مبتلا به درد جدید ران یا کشاله ران باید برای رد شکستگی استخوان ران مورد ارزیابی قرار گیرند. خطر/منفعت ادامه درمان با بیس فسفونات باید در این بیماران مورد ارزیابی مجدد قرار گیرد و قطع درمان با بیس فسفونات باید در نظر گرفته شود (5.6).

5.1 محصولات دارویی با ماده فعال یکسان قرص های سدیم ریزدرونات حاوی همان ماده فعال موجود در Atelvia هستند. بیمار تحت درمان با Atelvia نباید قرص سدیم رزدرونات دریافت کند.

5.2 عوارض جانبی دستگاه گوارش فوقانی قرص ریزدرونات سدیم، مانند سایر بیس فسفونات هایی که به صورت خوراکی تجویز می شوند، ممکن است باعث تحریک موضعی مخاط فوقانی دستگاه گوارش شود. به دلیل این اثرات محرک احتمالی و احتمال بدتر شدن بیماری زمینه‌ای، هنگام تجویز رزیدرونات سدیم به بیماران مبتلا به مشکلات دستگاه گوارش فوقانی فعال (مانند مری بارت، دیسفاژی، سایر بیماری‌های مری، گاستریت، اثنی عشر یا زخم معده) باید احتیاط کرد (4). ) اطلاعات برای بیماران (17) ]. تجارب نامطلوب مری، مانند ازوفاژیت، زخم مری و فرسایش مری، گاهی اوقات با خونریزی و به ندرت به دنبال تنگی مری یا سوراخ شدن مری، در بیماران تحت درمان با بیس فسفونات های خوراکی گزارش شده است. در برخی موارد، این موارد شدید بوده و نیاز به بستری شدن در بیمارستان داشتند. بنابراین، پزشکان باید نسبت به علائم یا علائمی که نشان دهنده یک واکنش احتمالی مری است، هوشیار باشند و به بیماران آموزش داده شود که در صورت بروز دیسفاژی، ادینووفاژی، درد رترواسترنال یا سوزش سر دل جدید یا بدتر، مصرف قرص رزیدرونات سدیم را قطع کرده و به پزشک مراجعه کنند. به نظر می رسد خطر تجارب نامطلوب شدید مری در بیمارانی که پس از مصرف بیس فسفونات های خوراکی دراز می کشند و/یا افرادی که آن را با لیوان کامل توصیه شده (6 تا 8 اونس) آب نمی بلعند و/یا افرادی که پس از بروز علائمی که نشان دهنده تحریک مری هستند به مصرف بیس فسفونات های خوراکی ادامه می دهند بیشتر است. بنابراین، بسیار مهم است که دستورالعمل‌های دوز کامل برای بیمار ارائه شود و توسط بیمار درک شود [به دوز و نحوه تجویز (2) مراجعه کنید]. در بیمارانی که به دلیل ناتوانی ذهنی نمی توانند دستورالعمل های دوز مصرفی را رعایت کنند، درمان با قرص سدیم رزدرونات باید تحت نظارت مناسب استفاده شود. گزارش‌هایی پس از بازاریابی از زخم معده و اثنی عشر همراه با مصرف بیس فسفونات خوراکی، برخی شدید و با عوارض گزارش شده است، اگرچه هیچ افزایش خطری در کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده مشاهده نشد.

5.3 متابولیسم مواد معدنی هیپوکلسمی در بیمارانی که قرص سدیم رزیدرونات مصرف می کنند گزارش شده است. قبل از شروع درمان با قرص سدیم رزیدرونات، هیپوکلسمی و سایر اختلالات متابولیسم استخوان و مواد معدنی را درمان کنید. به بیماران آموزش دهید که در صورت ناکافی بودن رژیم غذایی، کلسیم و ویتامین D مکمل مصرف کنند. دریافت کافی کلسیم و ویتامین D در همه بیماران مهم است، به ویژه در بیماران مبتلا به بیماری پاژه که در آنها گردش استخوان به طور قابل توجهی افزایش یافته است [به موارد منع مصرف (4)، عوارض جانبی (6.1)، اطلاعات برای بیماران (17) مراجعه کنید.

5.4 استئونکروز فک استئونکروز فک (ONJ) ​​که می تواند خود به خود رخ دهد، عموماً با کشیدن دندان و/یا عفونت موضعی با تاخیر در بهبودی همراه است و در بیمارانی که بیس فسفونات ها از جمله قرص سدیم رزیدرونات مصرف می کنند، گزارش شده است. عوامل خطر شناخته شده برای استئونکروز فک شامل اقدامات تهاجمی دندانپزشکی (به عنوان مثال، کشیدن دندان، کاشت دندان، جراحی استخوان)، تشخیص سرطان، درمان‌های همزمان (به عنوان مثال، شیمی‌درمانی، کورتیکواستروئیدها، مهارکننده‌های رگ‌زایی)، بهداشت نامناسب دهان، و اختلالات پیش از قاعدگی و یا سایر بیماری‌های پیش از بیماری (به عنوان مثال، بیماری‌های پیش از بیماری) کم خونی، انعقاد خون، عفونت، دندان مصنوعی نامناسب). خطر ONJ ممکن است با طول مدت قرار گرفتن در معرض بیس فسفونات ها افزایش یابد. برای بیمارانی که به روش های تهاجمی دندانپزشکی نیاز دارند، قطع درمان با بیس فسفونات ممکن است خطر ابتلا به ONJ را کاهش دهد. قضاوت بالینی پزشک معالج و/یا جراح دهان باید برنامه مدیریت هر بیمار را بر اساس ارزیابی سود/خطر فردی هدایت کند. بیمارانی که در حین درمان با بیس فسفونات دچار استئونکروز فک می شوند باید تحت مراقبت جراح دهان و دندان قرار گیرند. در این بیماران، جراحی گسترده دندان برای درمان ONJ ممکن است وضعیت را تشدید کند. قطع درمان با بیس فسفونات باید بر اساس ارزیابی سود/خطر فردی در نظر گرفته شود [به واکنش های نامطلوب (6.2) مراجعه کنید].

5.5 درد اسکلتی عضلانی در تجربه پس از بازاریابی، گزارش هایی از درد شدید و گهگاهی ناتوان کننده استخوان، مفاصل و/یا عضلانی در بیمارانی که بیس فسفونات مصرف می کنند گزارش شده است [به واکنش های نامطلوب (6.2) مراجعه کنید]. زمان شروع علائم از یک روز تا چند ماه پس از شروع دارو متفاوت بود. اکثر بیماران پس از قطع دارو علائم را کاهش دادند. یک زیرمجموعه هنگامی که مجدداً با همان دارو یا بیس فسفونات دیگری به چالش کشیده شد، علائم عود کردند. در صورت بروز علائم شدید، مصرف آن را قطع کنید.

5.6 شکستگی های آتیپیک از جمله شکستگی استخوان ران شکستگی های غیر معمول، کم انرژی، یا ترومای کم تنه استخوان ران در طول درمان با بیس فسفونات ها، از جمله ریزدرونات، در بیماران مبتلا به پوکی استخوان گزارش شده است. شکستگی‌های آتیپیک فمور و سایر شکستگی‌ها معمولاً با حداقل ضربه یا بدون ضربه به ناحیه آسیب‌دیده رخ می‌دهند. این شکستگی‌ها در هر نقطه‌ای از ساقه فمور از زیر تروکانتر کوچک تا بالای فلر فوق کندیل رخ داده‌اند و در جهت تراورس یا مورب کوتاه هستند بدون اینکه شواهدی از خرد شدن وجود داشته باشد. شکستگی های غیر معمول سایر استخوان ها نیز گزارش شده است. ممکن است دوطرفه باشند. این شکستگی ها می تواند در بیماران پوکی استخوان که با بیس فسفونات ها درمان نشده اند نیز رخ دهد. درمان همزمان با گلوکوکورتیکوئیدها نیز ممکن است باعث ایجاد این شکستگی ها شود. درد پیش‌درومال در ناحیه آسیب‌دیده، که معمولاً به صورت درد مبهم و دردناک ران، هفته‌ها تا ماه‌ها قبل از وقوع یک شکستگی کامل توسط بیماران گزارش شده است. هر بیمار با سابقه قرار گرفتن در معرض بیس فسفونات که با درد ران یا کشاله ران مراجعه می کند باید مشکوک به شکستگی غیر معمول باشد و باید برای رد شکستگی ناقص فمور مورد ارزیابی قرار گیرد. برای ارزیابی شکستگی آتیپیک باید درد استخوان در سایر نقاط را نیز در نظر گرفت. بیمارانی که با شکستگی آتیپیک مراجعه می کنند نیز باید از نظر علائم و نشانه های شکستگی در اندام طرف مقابل ارزیابی شوند. خطر/فایده ادامه درمان با بیس فسفونات باید در این بیماران مورد ارزیابی مجدد قرار گیرد و قطع درمان با بیس فسفونات باید در نظر گرفته شود.

5.7 نارسایی کلیوی قرص ریزدرونات سدیم برای استفاده در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی (کلیرانس کراتینین کمتر از 30 میلی لیتر در دقیقه) توصیه نمی شود.

5.8 پوکی استخوان ناشی از گلوکوکورتیکوئید قبل از شروع درمان قرص سدیم رزیدرونات برای درمان و پیشگیری از پوکی استخوان ناشی از گلوکوکورتیکوئید، وضعیت هورمونی استروئید جنسی مردان و زنان باید مشخص شود و جایگزین مناسب در نظر گرفته شود.

5.9 فعل و انفعالات تست آزمایشگاهی شناخته شده است که بیس فسفونات ها با استفاده از عوامل تصویربرداری استخوان تداخل دارند. مطالعات خاصی با قرص های سدیم رزدرونات انجام نشده است.

عوارض جانبی مهم بالینی دارویی زیر در جای دیگری در برچسب توضیح داده شده است: محصولات دارویی با ماده فعال یکسان [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید] عوارض جانبی دستگاه گوارش فوقانی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2)] متابولیسم مواد معدنی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید] (5.3) )] درد اسکلتی عضلانی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید]] شکستگی های غیر معمول از جمله شکستگی استخوان ران [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6)] نارسایی کلیوی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7)] استئوپروز ناشی از گلوکوکورتیکوئید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8) مراجعه کنید] تداخلات آزمایشی آزمایشگاهی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی که بیشتر از 1% گزارش شده است] 5 مراجعه کنید. بیماران تحت درمان با قرص سدیم رزدرونات و با فرکانس بالاتر از دارونما عبارتند از: کمردرد، آرترالژی، درد شکم و سوء هاضمه (6.1) واکنش‌های حساسیت مفرط (آنژیوادم، بثورات عمومی، واکنش‌های پوستی بولوز، سندرم استیونز-جانسون، و نکروز اپیدرمی سمی)، و التهاب چشم (اریت، یووئیت) به ندرت گزارش شده است (SPEACT, RETION6). تماس با Apotex Corp با شماره 1-800-706-5575 یا FDA با شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch.

6.1 تجربه مطالعات بالینی از آنجا که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. درمان پوکی استخوان پس از یائسگی دوز روزانه بی خطر بودن قرص رزیدرونات سدیم 5 میلی گرم یک بار در روز در درمان پوکی استخوان پس از یائسگی در چهار کارآزمایی چندملیتی تصادفی، دوسوکور و کنترل شده با دارونما بر روی 3232 زن 38 تا 85 ساله مبتلا به پوکی استخوان یائسه مورد بررسی قرار گرفت. طول مدت کارآزمایی‌ها تا سه سال بود که 1619 بیمار در معرض دارونما و 1613 بیمار در معرض قرص‌های رزیدرونات سدیم 5 میلی‌گرم قرار گرفتند. بیماران مبتلا به بیماری های گوارشی از قبل موجود و استفاده همزمان از داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی، مهارکننده های پمپ پروتون و آنتاگونیست های H2 در این کارآزمایی های بالینی وارد شدند. همه زنان 1000 میلی گرم کلسیم عنصری به همراه ویتامین D مکمل تا 500 واحد بین المللی در روز دریافت کردند اگر سطح 25 هیدروکسی ویتامین D 3 آنها در ابتدا کمتر از حد نرمال بود. بروز مرگ و میر به هر علتی در گروه دارونما 2 درصد و در گروه قرص رزیدرونات سدیم 5 میلی گرم روزانه 1.7 درصد بود. بروز عوارض جانبی جدی در گروه دارونما 24.6 درصد و در گروه 5 میلی گرم قرص رزیدرونات سدیم 27.2 درصد بود. درصد بیمارانی که به دلیل عوارض جانبی از مطالعه انصراف دادند در گروه دارونما 15.6 درصد و در گروه 5 میلی گرم قرص رزیدرونات سدیم 14.8 درصد بود. شایع ترین عوارض جانبی گزارش شده در بیش از 10 درصد از افراد عبارت بودند از: کمردرد، آرترالژی، درد شکم و سوء هاضمه. جدول 1 عوارض جانبی از کارآزمایی های فاز 3 پوکی استخوان پس از یائسگی را که در بیش از 5 درصد از بیماران یا مساوی آن گزارش شده است، فهرست می کند. رویدادهای نامطلوب بدون نسبت دادن علیت نشان داده می شوند. جدول 1 عوارض جانبی که با فراوانی بیشتر یا مساوی 5 درصد در هر دو گروه درمان رخ می دهد. 26.1 28.0 آسیب تصادفی 16.8 16.9 درد 14.0 14.1 درد شکم 9.9 12.2 سندرم آنفولانزا 11.6 10.5 سردرد 10.8 9.9 آستنیا 4.5 5.4 گردن درد 4.7 5.4 درد قفسه سینه 5.1 5.0 واکنش آلرژیک 5.9 3.8 فشار خون سیستم قلبی عروقی 9.8 10.5 یبوست سیستم گوارش 12.6 12.9 اسهال 0.6.0101. 10.8 تهوع 11.2 10.5 اختلالات متابولیک و تغذیه ادم محیطی 8.8 7.7 آرترالژی سیستم اسکلتی عضلانی 22.1 23.7 آرتریت 10.1 9.6 شکستگی استخوان تروماتیک 12.3 9.35 مفصل 7.0 میالژی 6.2 6.7 درد استخوان 4.8 5.3 سرگیجه سیستم عصبی 5.7 7.1 افسردگی 6.1 6.8 بی خوابی 4.6 5.0 برونشیت سیستم تنفسی 10.4 10.0 سینوزیت 9.1 در 620 8.5 6.0 افزایش سرفه 6.3 5.9 بثورات پوستی و ضمائم 7.1 7.9 آب مروارید حواس خاص 5.7 6.5 سیستم ادراری تناسلی عفونت دستگاه ادراری 10.4 11.1 عوارض جانبی گوارشی: بروز عوارض جانبی در گروه دارونما و قرص رزیدرونات سدیم 5 میلی گرم روزانه عبارت بود از: درد شکمی (9.9% در مقابل 12.2%)، اسهال (10% در مقابل 10.8%)، سوء هاضمه (10.6% در مقابل 10.8%) و گاستریت (2.7% در مقابل 2.2%). اثنی عشر و گلوسیت به طور غیرمعمول در گروه قرص سدیم رزدرونات 5 میلی گرم در روز (0.1٪ تا 1٪) گزارش شده است. در بیماران مبتلا به بیماری دستگاه گوارش فوقانی فعال در ابتدا، بروز عوارض جانبی دستگاه گوارش فوقانی بین گروه های دارونما و قرص سدیم رزیدرونات 5 میلی گرم در روز مشابه بود. عوارض جانبی اسکلتی عضلانی: بروز عوارض جانبی در گروه دارونما و قرص رزیدرونات سدیم 5 میلی گرم روزانه عبارت بود از: کمردرد (26.1% در مقابل 28%)، آرترالژی (22.1% در مقابل 23.7%)، میالژی (6.2% در مقابل 6.7%) و درد استخوان (4.8% در مقابل 5.3%). یافته های تست آزمایشگاهی: در طول مطالعات فاز 3، کاهش گذرا از سطح پایه در کلسیم سرم (کمتر از 1٪) و فسفات سرم (کمتر از 3٪) و افزایش جبرانی در سطح سرمی PTH (کمتر از 30٪) در طی 6 ماه در بیمارانی که در کارآزمایی های بالینی پوکی استخوان تحت درمان با قرص رزیدرونات سدیم 5 میلی گرم یک بار در روز بودند، مشاهده شد. تفاوت معنی داری در سطوح سرمی کلسیم، فسفات یا PTH بین دارونما و قرص رزیدرونات سدیم 5 میلی گرم یک بار در روز در 3 سال وجود نداشت. سطح سرمی کلسیم زیر 8 میلی گرم در دسی لیتر در 18 بیمار، 9 نفر (0.5 درصد) در هر بازوی درمان (دارونما و قرص رزیدرونات سدیم 5 میلی گرم یک بار در روز) مشاهده شد. سطوح سرمی فسفر زیر 2 میلی گرم در دسی لیتر در 14 بیمار مشاهده شد، 3 بیمار (0.2%) تحت درمان با دارونما و 11 نفر (0.6%) تحت درمان با قرص رزیدرونات سدیم 5 میلی گرم یک بار در روز. گزارش های نادری (کمتر از 0.1٪) از تست های غیر طبیعی عملکرد کبد وجود دارد. یافته های آندوسکوپی: در کارآزمایی‌های بالینی قرص‌های رزیدرونات سدیم، ارزیابی آندوسکوپی در هر بیمار با شکایات گوارشی متوسط ​​تا شدید، در حالی که نابینا بود، تشویق شد. آندوسکوپی بر روی تعداد مساوی از بیماران بین گروه های دارونما و تحت درمان انجام شد [75 (14.5٪) دارونما. 75 (11.9٪) قرص سدیم رزدرونات]. یافته‌های مهم بالینی (سوراخ‌ها، زخم‌ها یا خونریزی) در میان این جمعیت علامت‌دار بین گروه‌ها مشابه بود (51% دارونما؛ 39% قرص سدیم ریزدرونات). دوز یک بار در هفته ایمنی قرص رزیدرونات سدیم 35 میلی گرم یک بار در هفته در درمان پوکی استخوان پس از یائسگی در یک مطالعه 1 ساله دوسوکور و چند مرکزی ارزیابی شد که قرص رزیدرونات سدیم 5 میلی گرم روزانه و قرص رزیدرونات سدیم 35 میلی گرم یک بار در هفته را در زنان 50 سال بعد از سن 9 سال مقایسه کرد. طول مدت کارآزمایی ها یک سال بود، با 480 بیمار در معرض قرص رزیدرونات سدیم 5 میلی گرم روزانه و 485 بیمار در معرض قرص رزیدرونات سدیم 35 میلی گرم یک بار در هفته. بیماران مبتلا به بیماری های گوارشی از قبل موجود و استفاده همزمان از داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی، مهارکننده های پمپ پروتون و آنتاگونیست های H2 در این کارآزمایی های بالینی وارد شدند. همه زنان 1000 میلی گرم کلسیم عنصری به همراه ویتامین D مکمل تا 500 واحد بین المللی در روز دریافت کردند اگر سطح 25 هیدروکسی ویتامین D 3 آنها در ابتدا کمتر از حد نرمال بود. بروز مرگ و میر به هر علتی در گروه قرص رزیدرونات سدیم 5 میلی گرم روزانه 0.4 درصد و در گروه قرص رزیدرونات سدیم 35 میلی گرم یک بار در هفته 1 درصد بود. بروز عوارض جانبی جدی در گروه قرص رزیدرونات سدیم 5 میلی گرم روزانه 1/7 درصد و در گروه قرص رزیدرونات سدیم 35 میلی گرم یک بار در هفته 2/8 درصد بود. درصد بیمارانی که به دلیل عوارض جانبی از مطالعه انصراف دادند در گروه قرص رزیدرونات سدیم 5 میلی گرم روزانه 11.9 درصد و در گروه قرص رزیدرونات سدیم 35 میلی گرم هفته ای 11.5 درصد بود. پروفایل های ایمنی و تحمل کلی دو رژیم دوز مشابه بود. عوارض گوارشی: بروز عوارض گوارشی بین گروه قرص رزیدرونات سدیم 5 میلی گرم روزانه و قرص رزیدرونات سدیم 35 میلی گرم یک بار در هفته مشابه بود: سوء هاضمه (6.9٪ در مقابل 7.6٪)، اسهال (6.3٪ در مقابل درد شکمی، 7.3٪ در مقابل 4.39٪ درد). 7.6 درصد. عوارض جانبی اسکلتی عضلانی: آرترالژی در 11.5 درصد از بیماران در گروه قرص رزیدرونات سدیم 5 میلی گرم روزانه و 14.2 درصد از بیماران در گروه قرص رزیدرونات سدیم 35 میلی گرم یک بار در هفته گزارش شده است. درد عضلانی توسط 4.6 درصد از بیماران در گروه قرص رزیدرونات سدیم 5 میلی گرم روزانه و 6.2 درصد از بیماران در گروه قرص رزیدرونات سدیم 35 میلی گرم یک بار در هفته گزارش شده است. یافته‌های آزمایش آزمایشگاهی: میانگین درصد تغییرات نسبت به پایه در 12 ماهگی بین گروه‌های قرص رزیدرونات سدیم 5 میلی‌گرم در روز و قرص رزیدرونات سدیم 35 میلی‌گرم یک بار در هفته به ترتیب برای کلسیم سرم (4/0 درصد در مقابل 7/0 درصد)، فسفات (4/3 درصد در برابر 6/3 درصد در مقابل TH2-) مشابه بود. دوز ماهانه دو روز متوالی در ماه ایمنی قرص های 75 میلی گرمی رزیدرونات سدیم تجویز شده در دو روز متوالی در ماه برای درمان پوکی استخوان یائسه در یک مطالعه دوسوکور و چند مرکزی در زنان یائسه 50 تا 86 ساله مورد ارزیابی قرار گرفت. مدت زمان محاکمه دو سال بود. 613 بیمار دو روز متوالی در معرض قرص رزیدرونات سدیم 5 میلی گرم روزانه و 616 بیمار در معرض قرص رزیدرونات سدیم 75 میلی گرم قرار گرفتند. در این کارآزمایی بالینی بیماران مبتلا به بیماری های گوارشی از قبل موجود و مصرف همزمان داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی، مهارکننده های پمپ پروتون و آنتاگونیست های H 2 وارد شدند. همه زنان روزانه 1000 میلی گرم کلسیم عنصری به اضافه 400 تا 800 واحد بین المللی مکمل ویتامین D دریافت کردند. بروز مرگ و میر به هر علتی برای گروه قرص رزیدرونات سدیم 5 میلی گرم روزانه 1% و برای گروه قرص رزیدرونات سدیم 75 میلی گرم دو روز متوالی در ماه 0.5% بود. بروز عوارض جانبی جدی در گروه قرص رزیدرونات سدیم 5 میلی گرم روزانه 10.8 درصد و در گروه قرص رزیدرونات سدیم 75 میلی گرم دو روز متوالی در ماه 14.4 درصد بود. درصد بیمارانی که به دلیل عوارض جانبی از درمان منصرف شدند در گروه قرص رزیدرونات سدیم 5 میلی گرم روزانه 14.2 درصد و در گروه قرص رزیدرونات سدیم 75 میلی گرم دو روز متوالی در ماه 13 درصد بود. پروفایل های ایمنی و تحمل کلی دو رژیم دوز مشابه بود. واکنش های فاز حاد: علائم منطبق با واکنش فاز حاد با استفاده از بیس فسفونات گزارش شده است. بروز کلی واکنش فاز حاد 3.6 درصد از بیمارانی که قرص رزیدرونات سدیم 5 میلی گرم روزانه مصرف می کردند و 7.6 درصد از بیمارانی که قرص رزیدرونات سدیم 75 میلی گرم دو روز متوالی در ماه مصرف می کردند، بود. این میزان بروز بر اساس گزارش هر یک از 33 علامت واکنش فاز حاد در عرض 5 روز پس از اولین دوز است. تب یا بیماری شبه آنفلوانزا با شروع در همان دوره توسط 0٪ از بیمارانی که قرص رزیدرونات سدیم 5 میلی گرم روزانه و 0.6٪ از بیمارانی که قرص رزیدرونات سدیم 75 میلی گرم دو روز متوالی در ماه مصرف می کردند، گزارش شده است. عوارض گوارشی: گروه قرص‌های سدیم 75 میلی‌گرمی رزیدرونات دو روز متوالی در ماه، در مقایسه با گروه قرص‌های رزیدرونات 5 میلی‌گرمی روزانه، منجر به بروز بیشتر قطع مصرف به دلیل استفراغ (1٪ در مقابل 0.2٪) و اسهال (1٪ در مقابل 0.3٪) شد. بیشتر این وقایع در عرض چند روز پس از مصرف رخ دادند. عوارض چشمی: هیچ یک از بیماران تحت درمان با قرص سدیم 75 میلی گرم رزیدرونات دو روز متوالی در ماه، التهاب چشمی مانند یووئیت، اسکلریت، یا عنبیه را گزارش نکردند. 1 بیمار تحت درمان با قرص رزدرونات سدیم 5 میلی گرم در روز یووئیت را گزارش کرد. یافته های تست آزمایشگاهی: هنگامی که قرص رزیدرونات سدیم 5 میلی گرم روزانه و قرص رزیدرونات سدیم 75 میلی گرم دو روز متوالی در ماه در زنان یائسه مبتلا به پوکی استخوان مقایسه شد، میانگین درصد تغییرات نسبت به پایه در 24 ماهگی 0.2٪ و 0.8٪ برای کلسیم سرم، 1.9٪ و 1.3-٪ و 1.2-٪، و phospha1. به ترتیب. در مقایسه با گروه قرص‌های رزیدرونات سدیم 5 میلی‌گرمی در روز، قرص‌های سدیم 75 میلی‌گرم رزیدرونات دو روز متوالی در ماه باعث بروز کمی بیشتر هیپوکلسمی در پایان ماه اول درمان شد (4.5٪ در مقابل 3٪). پس از آن، بروز هیپوکلسمی با این رژیم‌ها تقریباً 2٪ بود. یک بار در ماه ایمنی قرص سدیم رزیدرونات 150 میلی گرمی که ماهی یک بار برای درمان پوکی استخوان یائسگی تجویز می شود، در یک مطالعه دوسوکور چند مرکزی در زنان یائسه 50 تا 88 ساله مورد ارزیابی قرار گرفت. طول مدت کارآزمایی یک سال بود، با 642 بیمار در معرض قرص رزیدرونات سدیم 5 میلی گرم روزانه و 650 بیمار در معرض قرص رزیدرونات سدیم 150 میلی گرم یک بار در ماه. در این کارآزمایی بالینی بیماران مبتلا به بیماری های گوارشی از قبل موجود و مصرف همزمان داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی، مهارکننده های پمپ پروتون و آنتاگونیست های H 2 وارد شدند. همه زنان روزانه 1000 میلی گرم کلسیم عنصری به اضافه 1000 واحد بین المللی مکمل ویتامین D دریافت کردند. بروز مرگ و میر به هر علتی برای گروه قرص رزیدرونات سدیم 5 میلی گرم روزانه 0.5 درصد و برای گروه قرص رزیدرونات سدیم 150 میلی گرم یک بار در ماه 0 درصد بود. بروز عوارض جانبی جدی در گروه قرص ریزدرونات سدیم 5 میلی گرم روزانه 2/4 درصد و در گروه قرص رزیدرونات سدیم 150 میلی گرم یک بار در ماه 2/6 درصد بود. درصد بیمارانی که به دلیل عوارض جانبی از درمان منصرف شدند، در گروه قرص رزیدرونات سدیم 5 میلی گرم روزانه 9.5 درصد و در گروه قرص رزیدرونات سدیم 150 میلی گرم یک بار در ماه، 8.6 درصد بود. پروفایل های ایمنی و تحمل کلی دو رژیم دوز مشابه بود. واکنش‌های فاز حاد: علائمی مطابق با واکنش فاز حاد در مصرف بیس فسفونات گزارش شده است. بروز کلی واکنش فاز حاد در گروه قرص رزیدرونات سدیم 5 میلی گرم روزانه 1/1 درصد و در گروه قرص رزیدرونات سدیم 150 میلی گرم یک بار در ماه 2/5 درصد بود. این میزان بروز بر اساس گزارش هر یک از 33 علامت واکنش فاز حاد در عرض 3 روز پس از اولین دوز و برای مدت 7 روز یا کمتر است. تب یا بیماری شبه آنفولانزا با شروع در همان دوره توسط 0.2٪ از بیمارانی که قرص رزیدرونات سدیم 5 میلی گرم در روز مصرف می کردند و 1.4٪ از بیمارانی که قرص رزیدرونات سدیم 150 میلی گرم یک بار در ماه مصرف می کردند گزارش شده است. عوارض جانبی دستگاه گوارش: درصد بیشتری از بیماران اسهال را با قرص رزیدرونات سدیم 150 میلی گرم یک بار در ماه در مقایسه با 5 میلی گرم در روز (به ترتیب 8.2 درصد در مقابل 4.7 درصد) تجربه کردند. گروه قرص‌های سدیم 150 میلی‌گرمی رزیدرونات، یک بار در ماه، در مقایسه با رژیم روزانه 5 میلی‌گرم قرص‌های سدیم رزیدرونات، منجر به بروز بیشتر قطع مصرف به دلیل درد بالای شکم (2.5 درصد در مقابل 1.4 درصد) و اسهال (0.8 درصد در مقابل 0 درصد) شد. همه این وقایع در عرض چند روز پس از اولین دوز رخ دادند. بروز استفراغ که منجر به قطع شد در هر دو گروه یکسان بود (0.3% در مقابل 0.3%). عوارض جانبی چشمی: هیچ یک از بیماران تحت درمان با قرص رزیدرونات سدیم 150 میلی گرمی یک بار در ماه، التهاب چشمی مانند یووئیت، اسکلریت یا عنبیه را گزارش نکردند. 2 بیمار تحت درمان با قرص رزدرونات سدیم 5 میلی گرم در روز، سوزش را گزارش کردند. یافته های تست آزمایشگاهی: هنگامی که قرص رزیدرونات سدیم 5 میلی گرم روزانه و قرص رزیدرونات سدیم 150 میلی گرم یک بار در ماه در زنان یائسه مبتلا به پوکی استخوان مقایسه شد، میانگین درصد تغییرات نسبت به پایه در 12 ماهگی 0.1% و 0.3% برای کلسیم سرم، 2.3- و 2.3-% و برای فسفات 8.3% و 4.8% بود. به ترتیب. در مقایسه با رژیم روزانه 5 میلی گرم قرص رزیدرونات سدیم، قرص سدیم 150 میلی گرم رزیدرونات یک بار در ماه باعث بروز کمی بیشتر هیپوکلسمی در پایان ماه اول درمان شد (0.2٪ در مقابل 2.2٪). پس از آن، بروز هیپوکلسمی با این رژیم‌ها تقریباً 2٪ بود. پیشگیری از پوکی استخوان پس از یائسگی دوز روزانه ایمنی قرص ریزدرونات سدیم 5 میلی گرم در روز در پیشگیری از پوکی استخوان پس از یائسگی در دو کارآزمایی تصادفی شده، دوسوکور و کنترل شده با دارونما مورد ارزیابی قرار گرفت. در یک مطالعه روی زنان یائسه 37 تا 82 ساله بدون پوکی استخوان، استفاده از درمان جایگزین استروژن در بیماران تحت درمان با پلاسبو و رزیدرونات سدیم گنجانده شد. طول مدت کارآزمایی یک سال بود که 259 بیمار در معرض دارونما و 261 بیمار در معرض قرص رزیدرونات سدیم 5 میلی گرم قرار گرفتند. مطالعه دوم شامل زنان یائسه 44 تا 63 ساله بدون پوکی استخوان بود. طول مدت کارآزمایی یک سال بود که 125 نفر در معرض دارونما و 129 بیمار در معرض قرص رزیدرونات سدیم 5 میلی گرمی قرار گرفتند. همه زنان 1000 میلی گرم کلسیم عنصری در روز دریافت کردند. در کارآزمایی با درمان جایگزینی استروژن، بروز مرگ و میر ناشی از همه علل برای گروه دارونما 1.5 درصد و برای گروه 5 میلی گرم قرص سدیم رزدرونات 0.4 درصد بود. بروز عوارض جانبی جدی در گروه دارونما 9/8 درصد و در گروه 5 میلی گرمی قرص رزیدرونات سدیم 4/5 درصد بود. درصد بیمارانی که به دلیل عوارض جانبی از درمان منصرف شدند در گروه دارونما 9/18 درصد و در گروه قرص 5 میلی گرمی رزیدرونات سدیم 3/10 درصد بود. یبوست در 1.9 درصد از گروه دارونما و 6.5 درصد از گروه 5 میلی گرمی قرص رزیدرونات سدیم گزارش شد. در کارآزمایی دوم، بروز مرگ و میر به هر علتی برای هر دو گروه 0 درصد بود. بروز عوارض جانبی جدی در گروه دارونما 17.6 درصد و در گروه 5 میلی گرم قرص رزیدرونات سدیم 9.3 درصد بود. درصد بیمارانی که به دلیل عوارض جانبی از درمان منصرف شدند در گروه دارونما 4/6 درصد و در گروه قرص 5 میلی گرمی رزیدرونات سدیم 4/5 درصد بود. تهوع در 6.4 درصد از بیماران در گروه دارونما و 13.2 درصد از بیماران در گروه 5 میلی گرم قرص رزیدرونات سدیم گزارش شد. دوز یک بار در هفته در یک مطالعه 1 ساله، دوسوکور و کنترل شده با دارونما بر روی قرص ریزدرونات سدیم 35 میلی گرم یک بار در هفته برای جلوگیری از تحلیل استخوان در 278 زن یائسه بدون پوکی استخوان، هیچ مرگ و میر وجود نداشت. بیشتر افراد تحت درمان با قرص رزیدرونات سدیم، آرترالژی (دارونما 7.8 درصد؛ رزیدرونات سدیم 13.9 درصد)، میالژی (دارونما 2.1 درصد؛ رزیدرونات سدیم 5.1 درصد)، و تهوع (دارونما 4.3 درصد؛ رزدرونات سدیم 7.3 درصد) را گزارش کردند. درمان برای افزایش توده استخوانی در مردان مبتلا به پوکی استخوان در یک مطالعه 2 ساله، دوسوکور و چند مرکزی، 284 مرد مبتلا به پوکی استخوان با دارونما (N = 93) یا قرص رزیدرونات سدیم 35 میلی گرم یک بار در هفته (N = 191) تحت درمان قرار گرفتند. مشخصات کلی ایمنی و تحمل قرص رزیدرونات سدیم در مردان مبتلا به پوکی استخوان مشابه عوارض جانبی گزارش شده در کارآزمایی های بالینی استئوپروز پس از یائسگی قرص رزیدرونات سدیم بود، با اضافه شدن هیپرپلازی خوش خیم پروستات (دارونما 3%؛ قرص رزیدرونات سدیم 35 میلی گرم 5%)، نفروتی 0% قرص رزیدرونات سدیم 35 میلی گرم 3 درصد و آریتمی (دارونما 0 درصد؛ قرص رزیدرونات سدیم 35 میلی گرم 2 درصد). درمان و پیشگیری از پوکی استخوان ناشی از گلوکوکورتیکوئید ایمنی قرص سدیم رزیدرونات 5 میلی گرم در روز در درمان و پیشگیری از پوکی استخوان ناشی از گلوکوکورتیکوئید در دو کارآزمایی چندملیتی تصادفی، دوسوکور و کنترل شده با دارونما بر روی 344 بیمار (812 مرد) و زن (128 ساله) [مرد تا 12 سال] مورد بررسی قرار گرفت. اخیراً درمان با گلوکوکورتیکوئید خوراکی (کمتر بیش از یا مساوی 3 ماه، مطالعه پیشگیری) یا تحت درمان طولانی مدت گلوکوکورتیکوئید خوراکی (بیش از یا مساوی 6 ماه، مطالعه درمانی). طول مدت کارآزمایی ها یک سال بود که 170 بیمار در معرض دارونما و 174 بیمار در معرض قرص رزیدرونات سدیم 5 میلی گرم روزانه قرار گرفتند. بیماران در یک مطالعه روزانه 1000 میلی گرم کلسیم عنصری به اضافه 400 واحد بین المللی مکمل ویتامین D دریافت کردند. بیماران در مطالعه دیگر 500 میلی گرم مکمل کلسیم در روز دریافت کردند. بروز مرگ و میر به هر علتی در گروه دارونما 9/2 درصد و در گروه قرص رزیدرونات سدیم 5 میلی گرم روزانه 1/1 درصد بود. بروز عوارض جانبی جدی در گروه دارونما 33.5 درصد و در گروه 5 میلی گرم روزانه قرص رزیدرونات سدیم 30.5 درصد بود. درصد بیمارانی که به دلیل عوارض جانبی از مطالعه انصراف دادند در گروه دارونما 8.8 درصد و در گروه قرص رزیدرونات سدیم 5 میلی گرم روزانه 7.5 درصد بود. کمردرد در 8.8 درصد از بیماران در گروه دارونما و 17.8 درصد از بیماران در گروه قرص رزیدرونات سدیم 5 میلی گرم در روز گزارش شد. آرترالژی در 14.7 درصد از بیماران در گروه دارونما و 24.7 درصد از بیماران در گروه قرص رزیدرونات سدیم 5 میلی گرم در روز گزارش شد. درمان بیماری پاژه قرص های سدیم ریسدرونات در 392 بیمار مبتلا به بیماری استخوان پاژه مورد مطالعه قرار گرفته است. همانند کارآزمایی‌های قرص‌های رزیدرونات سدیم، برای نشانه‌های دیگر، تجربیات نامطلوب گزارش‌شده در کارآزمایی‌های بیماری پاژه عموماً خفیف یا متوسط ​​بوده است، نیازی به قطع درمان نبوده و به نظر نمی‌رسد به سن، جنسیت یا نژاد بیمار مرتبط باشد. ایمنی قرص سدیم رزدرونات در یک مطالعه تصادفی، دوسوکور و کنترل شده فعال بر روی 122 بیمار 34 تا 85 ساله مورد ارزیابی قرار گرفت. طول مدت کارآزمایی 540 روز بود که 61 بیمار در معرض قرص رزیدرونات سدیم و 61 بیمار در معرض دیدرونل ® قرار گرفتند. نمایه عوارض جانبی برای قرص‌های سدیم ریزدرونات و دیدرونل مشابه بود: 6.6٪ (4/61) از بیماران تحت درمان با قرص رزیدرونات سدیم 30 میلی گرم روزانه به مدت 2 ماه، درمان را به دلیل عوارض جانبی قطع کردند، در مقایسه با 8.2٪ (5/61) از بیمارانی که با دیدرونل 400 میلی گرم روزانه به مدت 6 ماه تحت درمان قرار گرفتند. جدول 2 عوارض جانبی گزارش شده را در بیش از 5 درصد از بیماران تحت درمان با قرص ریزدرونات سدیم در فاز 3 کارآزمایی بیماری پاژه فهرست می کند. عوارض جانبی نشان داده شده احتمالاً یا احتمالاً در حداقل یک بیمار مرتبط هستند. جدول 2 عوارض جانبی گزارش شده در بیش از 5 درصد بیماران تحت درمان با ریزدرونات سدیم در فاز 3 آزمایشات بیماری پاژه سیستم بدن 30 میلی گرم در روز x 2 ماه ریسدرونات سدیم % (N = 61) 400 میلی گرم در روز x 6 ماه دیدرونل % (N = a.61 Whole) درد قفسه سینه 6.6 3.3 اسهال گوارشی 19.7 14.8 درد شکم 11.5 8.2 تهوع 9.8 9.8 یبوست 6.6 8.2 اختلالات متابولیک و تغذیه ای ادم محیطی 8.2 6.6 آرترالژی اسکلتی عضلانی 32.8 29.5 سردرد عصبی 18.0 16.4 سرگیجه 6.6 4.9 پوست و ضمائم راش 11.5 8.2 به طور احتمالی در حدود یک * C بیمار عوارض گوارشی: در طول سال اول مطالعه (پیگیری درمان و بدون درمان)، نسبت بیمارانی که عوارض جانبی دستگاه گوارش فوقانی را گزارش کردند بین گروه‌های درمانی مشابه بود. هیچ بیمار عوارض جانبی شدید دستگاه گوارش فوقانی را گزارش نکرد. بروز اسهال در گروه رزیدرونات سدیم 7/19 درصد و در گروه دیدرونل 8/14 درصد بود. هیچ کدام جدی نبودند یا منجر به کناره گیری نشدند. عوارض جانبی چشمی: سه بیمار که قرص ریزدرونات سدیم 30 میلی گرم در روز دریافت کردند، در 1 مطالعه حمایتی، التهاب حاد را تجربه کردند. هر 3 بیمار از حوادث خود بهبود یافتند. با این حال، در 1 از این بیماران، این رویداد در طول درمان با رزیدرونات سدیم و دوباره در طول درمان با پامیدرونات عود کرد. همه بیماران به طور موثر با استروئیدهای موضعی درمان شدند.

6.2 تجارب پس از بازاریابی، واکنش های نامطلوب زیر در طی استفاده پس از تایید قرص رزیدرونات سدیم یا محصولات بیس فسفونات شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش‌های نامطلوب داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می‌شوند، همیشه نمی‌توان فراوانی آن‌ها را به طور قابل اعتماد تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. واکنش‌های حساسیت مفرط حساسیت و واکنش‌های پوستی از جمله آنژیوادم، بثورات عمومی، واکنش‌های پوستی تاولی، سندرم استیونز-جانسون و نکرولیز اپیدرمی سمی گزارش شده است. عوارض جانبی گوارشی رویدادهای مربوط به تحریک دستگاه گوارش فوقانی، مانند ازوفاژیت و زخم مری یا معده، گزارش شده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. درد استخوان، مفاصل یا عضله اسکلتی عضلانی که به صورت شدید یا ناتوان توصیف می شود، به ندرت گزارش شده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]. شکستگی های ساب تروکانتریک و شفت فمور با انرژی کم و شکستگی های غیر معمول سایر استخوان ها [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید]. التهاب چشم واکنش های التهاب چشم از جمله سوزش و یووئیت به ندرت گزارش شده است. استئونکروز فک استئونکروز فک به ندرت گزارش شده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. تشدید آسم ریوی

بارداری: پس از مشخص شدن بارداری قطع شود (8.1) قرص ریزدرونات سدیم برای استفاده در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی (کلیرانس کراتینین کمتر از 30 میلی لیتر در دقیقه) توصیه نمی شود (5.6، 8.6، 12.3) قرص ریزدرونات سدیم برای استفاده در بیماران پدیا توصیه نمی شود.

8.1 خلاصه خطر بارداری اطلاعات موجود در مورد استفاده از قرص سدیم رزیدرونات در زنان باردار برای اطلاع از خطرات ناشی از دارو در مورد پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین کافی نیست. پس از مشخص شدن بارداری، مصرف قرص سدیم رزدرونات را قطع کنید. در مطالعات تولید مثل حیوانی، تجویز خوراکی روزانه رزیدرونات به موش‌های باردار در طول اندام‌زایی، بقای نوزاد و وزن بدن را در دوزهای تقریباً 5 و 26 برابر کاهش داد، که بالاترین دوز توصیه‌شده روزانه برای انسان 30 میلی‌گرم بود (بر اساس سطح بدن، میلی‌گرم بر متر مربع). بروز کم شکاف کام در جنین‌هایی که در دوزهای تقریباً برابر با 30 میلی‌گرم دوز روزانه انسان درمان شده بودند، مشاهده شد. استخوان‌سازی تاخیری اسکلتی در جنین‌های سدیم‌هایی که تقریباً 5/2 تا 5 برابر دوز روزانه 30 میلی‌گرم انسان تحت درمان قرار گرفتند، مشاهده شد. مرگ و میر حین زایمان ناشی از هیپوکلسمی مادر در مادران و نوزادان با تجویز خوراکی روزانه رزیدرونات به موش های باردار در طول جفت گیری و/یا بارداری با دوزهای معادل 30 میلی گرم دوز روزانه انسان روی داد. بیس فسفونات ها در ماتریکس استخوان گنجانده می شوند و طی چند سال به تدریج از آن آزاد می شوند. مقدار بیس فسفونات وارد شده به استخوان بالغ و در دسترس برای رهاسازی در گردش خون سیستمیک به طور مستقیم با دوز و مدت استفاده از بیس فسفونات مرتبط است. در نتیجه، بر اساس مکانیسم اثر بیس فسفونات ها، اگر زن پس از اتمام دوره درمان با بیس فسفونات باردار شود، خطر بالقوه آسیب جنین، عمدتاً اسکلتی، وجود دارد. تأثیر متغیرهایی مانند زمان بین قطع درمان با بیس فسفونات تا لقاح، بیس فسفونات خاص مورد استفاده و مسیر تجویز (داخل وریدی در مقابل خوراکی) بر این خطر مطالعه نشده است. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت های مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطرات پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده‌ها داده‌های حیوانی در مطالعات حیوانی، موش‌های باردار رزیدرونات سدیم را در طول اندام‌زایی در دوزهای معادل 1 تا 26 برابر دوز 30 میلی‌گرم روزانه انسان (بر اساس سطح بدن، mg/m2) دریافت کردند. بقای نوزادان در مادرانی که در طول حاملگی با دوزهای خوراکی تقریباً 5 برابر دوز انسانی درمان شده بودند، و وزن بدن در نوزادان مادرانی که تقریباً 26 برابر دوز انسانی درمان شده بودند، کاهش یافت. بروز کم شکاف کام در جنین‌هایی که با دوزهای خوراکی تقریباً برابر با دوز انسان درمان شده بودند مشاهده شد. تعداد جنین‌هایی که استخوان‌سازی ناقص استخوان‌های جناغی یا جمجمه سدها را نشان می‌دهند که با دوز تقریباً 2.5 برابر انسان درمان شده‌اند، به طور قابل‌توجهی نسبت به گروه کنترل افزایش یافته است. هر دو استخوان بندی ناقص و استرنبرای غیر استخوانی در جنین های سدیم که با دوزهای خوراکی درمان شده بودند تقریباً 5 برابر دوز انسانی افزایش یافتند. هیچ اثر استخوانی شدن قابل توجهی در جنین خرگوش هایی که با دوزهای خوراکی تقریباً 7 برابر دوز انسان (بالاترین دوز آزمایش شده) درمان شده بودند، مشاهده نشد. با این حال، 1 لیتر از 14 لیتر سقط شد و 1 لیتر از 14 لیتر پیش از موعد تحویل داده شد. مرگ و میر حین زایمان ناشی از هیپوکلسمی مادر در مادران و نوزادان زمانی رخ داد که موش های باردار روزانه در طول جفت گیری و/یا حاملگی با دوزهای خوراکی معادل دوز انسانی یا بالاتر درمان می شدند.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ اطلاعاتی در مورد وجود رزیدرونات در شیر انسان، اثرات آن بر روی نوزاد شیرده یا اثرات آن بر تولید شیر وجود ندارد. درجه کمی از انتقال لاکتال در موش های شیرده رخ داده است. غلظت دارو در شیر حیوان لزوماً غلظت دارو در شیر انسان را پیش بینی نمی کند. با این حال، هنگامی که یک دارو در شیر حیوانات وجود دارد، احتمال وجود دارد که دارو در شیر انسان نیز وجود داشته باشد. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به سدیم رزدرونات و هر گونه اثرات نامطلوب احتمالی بر روی کودک شیرده ناشی از رزیدرونات سدیم یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود. داده های حیوانی Risedronate در نوزادان موش های شیرده که یک دوز خوراکی خوراکی رزدرونات در 24 ساعت پس از دوز دریافت کردند، شناسایی شد که نشان دهنده درجه کمی از انتقال لاکتال است.

8.4 مصرف اطفال قرص ریزدرونات سدیم برای استفاده در بیماران اطفال توصیه نمی شود. ایمنی و اثربخشی رزدرونات در یک مطالعه تصادفی یک ساله، دوسوکور و کنترل شده با دارونما بر روی 143 بیمار کودک (94 بیمار رزیدرونات دریافت کردند) با استخوان زایی ناقص (OI) مورد ارزیابی قرار گرفت. جمعیت مورد مطالعه عمدتاً بیماران مبتلا به استئووژنز ناقص خفیف (85٪ نوع یک)، 4 تا کمتر از 16 سال، 50٪ مرد و 82٪ قفقازی، با میانگین BMD ستون فقرات کمری 2.08- (2.08 انحراف استاندارد کمتر از میانگین برای گروه های مشابه با سن) بودند. بیماران دوز خوراکی روزانه 2.5 میلی گرم (کمتر یا مساوی 30 کیلوگرم وزن بدن) یا 5 میلی گرم (بیش از 30 کیلوگرم وزن بدن) را دریافت کردند. پس از یک سال، افزایش BMD ستون فقرات کمری در گروه ریزدرونات در مقایسه با گروه دارونما مشاهده شد. با این حال، درمان با رزیدرونات منجر به کاهش خطر شکستگی در بیماران اطفال مبتلا به osteogenesis imperfecta نشد. در افراد تحت درمان با رزیدرونات سدیم، هیچ نقص معدنی در نمونه‌های بیوپسی استخوان جفتی به‌دست‌آمده در ابتدا و ماه 12 مشاهده نشد. مشخصات کلی ایمنی رزیدرونات در بیماران OI تحت درمان تا 12 ماه به طور کلی مشابه بزرگسالان مبتلا به پوکی استخوان بود. با این حال، افزایش بروز استفراغ در مقایسه با دارونما وجود داشت. در این مطالعه، استفراغ در 15 درصد از کودکان تحت درمان با رزیدرونات و 6 درصد از بیماران تحت درمان با دارونما مشاهده شد. سایر عوارض جانبی گزارش شده در بیش از 10 درصد از بیماران تحت درمان با رزیدرونات و با فراوانی بالاتر از دارونما عبارتند از: درد در اندام (21% با رزیدرونات در مقابل 16% با دارونما)، سردرد (20% در مقابل 8%)، کمردرد (17% در مقابل 10%)، درد (15% در مقابل 10%)، درد بالای شکم (11% در مقابل 8%) و درد استخوان (10% در مقابل 4%).

8.5 مصرف سالمندان از بیمارانی که قرص ریزدرونات سدیم در مطالعات پوکی استخوان یائسگی دریافت می کردند [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]، 47 درصد بین 65 تا 75 سال سن داشتند و 17 درصد بالای 75 سال داشتند. نسبت های مربوطه 26 درصد و 11 درصد در بیماران گلوکوکورتیک 26 درصد و استئوپروز 2 و 6 درصد استئوپوروئید و 6 درصد بود. آزمایشات بیماری پاژه هیچ تفاوت کلی در اثربخشی بین بیماران سالمند و جوانتر در این مطالعات مشاهده نشد. در کارآزمایی پوکی استخوان مردان، 28 درصد از بیمارانی که قرص رزیدرونات سدیم دریافت می کردند، بین 65 تا 75 سال و 9 درصد بالای 75 سال بودند. پاسخ BMD ستون فقرات کمری برای قرص های سدیم ریزدرونات در مقایسه با دارونما برای افراد کمتر از 65 سال 5.6 درصد و برای افراد بزرگتر یا مساوی 65 سال 2.9 درصد بود. هیچ تفاوت کلی در ایمنی بین بیماران سالمندان و بیماران جوان در کارآزمایی‌های رزیدرونات سدیم مشاهده نشد، اما حساسیت بیشتر برخی از افراد مسن را نمی‌توان رد کرد.

8.6 نارسایی کلیوی قرص ریزدرونات سدیم برای استفاده در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی (کلیرانس کراتینین کمتر از 30 میلی لیتر در دقیقه) به دلیل عدم تجربه بالینی توصیه نمی شود. در بیماران با کلیرانس کراتینین بیشتر یا مساوی 30 میلی لیتر در دقیقه، نیازی به تنظیم دوز نیست.

8.7 نارسایی کبدی هیچ مطالعه ای برای ارزیابی ایمنی یا اثربخشی رزدرونات در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی انجام نشده است. ریزدرونات در فرآورده های کبد انسان متابولیزه نمی شود. در بیمارانی که نارسایی کبدی دارند، بعید است که نیاز به تنظیم دوز باشد.

12.1 مکانیسم اثر ریزدرونات سدیم میل ترکیبی با کریستال های هیدروکسی آپاتیت در استخوان دارد و به عنوان یک عامل ضد جذب عمل می کند. در سطح سلولی، ریزدرونات سدیم استئوکلاست ها را مهار می کند. استئوکلاست‌ها به‌طور طبیعی به سطح استخوان می‌چسبند، اما شواهدی از کاهش جذب فعال نشان می‌دهند (مثلاً فقدان مرز ناهموار). هیستومورفومتری در موش‌های صحرایی، سگ‌ها و خوک‌های کوچک نشان داد که تیمار سدیم ریزدرونات باعث کاهش گردش استخوان (فرکانس فعال‌سازی، یعنی سرعت فعال شدن مکان‌های بازسازی استخوان) و تحلیل استخوان در مکان‌های بازسازی می‌شود.

12.2 فارماکودینامیک درمان ریزدرونات سدیم باعث کاهش سرعت افزایش گردش استخوان می شود که به طور معمول در پوکی استخوان پس از یائسگی دیده می شود. در کارآزمایی‌های بالینی، تجویز رزیدرونات سدیم به زنان یائسه منجر به کاهش نشانگرهای بیوشیمیایی چرخش استخوان، از جمله دئوکسی پیریدینولین/کراتینین ادرار و N-تلوپپتید متصل به کلاژن ادرار (نشانگرهای تحلیل استخوان) و سرم استخوان (نشانه‌سازی آلکالین phosp مخصوص استخوان) شد. در دوز 5 میلی گرم، کاهش دئوکسی پیریدینولین/کراتینین در 14 روز پس از درمان مشهود بود. تغییرات در نشانگرهای تشکیل استخوان دیرتر از تغییرات در نشانگرهای جذب مشاهده شد، همانطور که انتظار می رفت، به دلیل ماهیت همراه تحلیل استخوان و تشکیل استخوان. کاهش آلکالین فسفاتاز اختصاصی استخوان حدود 20 درصد در طی 3 ماه پس از درمان مشهود بود. نشانگرهای چرخش استخوان تا ماه ششم درمان به حدود 40 درصد کمتر از مقادیر پایه رسیدند و با ادامه درمان تا 3 سال ثابت ماندند. با دستیابی به یک حالت پایدار جدید که تقریباً به نرخ چرخش استخوان در زنان پیش از یائسگی می‌رسد، چرخش استخوان در اوایل 14 روز و حداکثر طی حدود 6 ماه پس از درمان کاهش می‌یابد. در یک مطالعه 1 ساله با مقایسه رژیم‌های دوز خوراکی روزانه و هفتگی رزیدرونات سدیم برای درمان پوکی استخوان در زنان یائسه، قرص‌های رزیدرونات سدیم 5 میلی‌گرم در روز و قرص‌های رزیدرونات سدیم 35 میلی‌گرم یک بار در هفته، N-تلوپپتید متصل به کلاژن ادرار را به ترتیب 610 درصد کاهش دادند. علاوه بر این، آلکالین فسفاتاز اختصاصی استخوان سرم نیز به ترتیب در گروه قرص‌های سدیم رزیدرونات 5 میلی‌گرم روزانه و قرص‌های سدیم رزیدرونات 35 میلی‌گرم هفته‌ای 42 درصد و 41 درصد کاهش یافت. هنگامی که زنان یائسه مبتلا به پوکی استخوان به مدت 1 سال با قرص رزیدرونات سدیم 5 میلی گرم در روز یا قرص رزیدرونات سدیم 75 میلی گرم دو روز متوالی در ماه تحت درمان قرار گرفتند، N-تلوپپتید متقاطع کلاژن ادرار به ترتیب 54% و 52% کاهش یافت و 3% phosphatase و 35% phosphatase مخصوص استخوان سرم کاهش یافت. به ترتیب. در یک مطالعه 1 ساله با مقایسه قرص رزیدرونات سدیم 5 میلی گرم در روز با قرص رزیدرونات سدیم 150 میلی گرم یک بار در ماه در زنان مبتلا به پوکی استخوان پس از یائسگی، N-تلوپپتید متصل به کلاژن ادرار به ترتیب 52% و 49% کاهش یافت و آلهاتاز سرم به میزان 2% کاهش یافت. به ترتیب. پوکی استخوان در مردان در یک مطالعه 2 ساله بر روی مردان مبتلا به پوکی استخوان، درمان با قرص رزیدرونات سدیم 35 میلی گرم یک بار در هفته منجر به کاهش میانگین نسبت به دارونما به میزان 16% (دارونما 20%؛ قرص ریزدرونات سدیم 35 میلی گرم 37%) برای بازجذب استخوان، نشانگر متقاطع 4% urinarypted. (دارونما -6%؛ قرص رزیدرونات سدیم 35 میلی گرم 39٪ برای نشانگر تحلیل استخوان سرم C-telopeptide، و 27٪ (دارونما -2٪؛ قرص رزیدرونات سدیم 35 میلی گرم 25٪) برای نشانگر تشکیل استخوان سرم آلکالین فسفاتاز اختصاصی استخوان. پوکی استخوان ناشی از گلوکوکورتیکوئید پوکی استخوان با استفاده از گلوکوکورتیکوئید در نتیجه مهار تشکیل استخوان و افزایش تحلیل استخوان و در نتیجه از دست دادن خالص استخوان رخ می دهد. ریزدرونات سدیم جذب استخوان را بدون مهار مستقیم تشکیل استخوان کاهش می دهد. در دو کارآزمایی بالینی 1 ساله در درمان و پیشگیری از پوکی استخوان ناشی از گلوکوکورتیکوئید، قرص‌های سدیم ریزدرونات 5 میلی‌گرم باعث کاهش N-تلوپپتید متصل به کلاژن ادرار (نشانگر تحلیل استخوان) و آلکالین فسفاتاز اختصاصی استخوان سرم (نشانگر 5 تا 5 تا 5 درصد تشکیل استخوان) شد. به ترتیب 30% در عرض 3 تا 6 ماه پس از شروع درمان. بیماری پاژه بیماری پاژه استخوان یک اختلال اسکلتی مزمن و کانونی است که با افزایش شدید و اختلال در بازسازی استخوان مشخص می شود. تحلیل بیش از حد استخوان استئوکلاستیک به دنبال تشکیل استخوان جدید استئوبلاستیک است که منجر به جایگزینی ساختار استخوانی طبیعی با ساختار نامرتب، بزرگ و ضعیف شده استخوان می شود. در بیماران پیجتیک تحت درمان با قرص رزیدرونات سدیم 30 میلی گرم روزانه به مدت 2 ماه، گردش استخوان در اکثر بیماران به حالت عادی بازگشت که با کاهش قابل توجه آلکالین فسفاتاز سرم (نشانگر تشکیل استخوان) و هیدروکسی پرولین/کراتینین و دئوکسی پیریدینولین/کراتینین مجدد مارکرهای ادراری نشان داده شد.

12.3 فارماکوکینتیک جذب بر اساس مدل سازی همزمان داده های سرم و ادرار، حداکثر جذب پس از دوز خوراکی تقریباً در 1 ساعت (T max) حاصل می شود و در سراسر دستگاه گوارش فوقانی رخ می دهد. کسری از دوز جذب شده مستقل از دوز در محدوده مورد مطالعه است (تک دوز، از 2.5 میلی گرم تا 30 میلی گرم، دوز چندگانه، از 2.5 میلی گرم تا 5 میلی گرم). شرایط حالت پایدار در سرم ظرف 57 روز پس از مصرف روزانه مشاهده می شود. میانگین فراهمی زیستی مطلق خوراکی قرص 30 میلی گرمی 0.63% (90% CI: 0.54% تا 0.75%) است و با محلول قابل مقایسه است. اثر غذا میزان جذب دوز 30 میلی گرمی (سه قرص 10 میلی گرمی) زمانی که 0.5 ساعت قبل از صبحانه تجویز می شود در مقایسه با دوز در حالت ناشتا (عدم غذا یا نوشیدنی به مدت 10 ساعت قبل یا 4 ساعت پس از مصرف) 55 درصد کاهش می یابد. مصرف یک ساعت قبل از صبحانه میزان جذب را 30 درصد در مقایسه با دوز در حالت ناشتا کاهش می دهد. دوز 0.5 ساعت قبل از صبحانه یا 2 ساعت بعد از شام (وعده عصرانه) به میزان مشابهی از جذب منجر می شود. قرص ریزدرونات سدیم زمانی موثر است که حداقل 30 دقیقه قبل از صبحانه مصرف شود. توزیع متوسط ​​حجم توزیع حالت پایدار رزیدرونات 13.8 L/kg در انسان است. اتصال دارو به پروتئین پلاسمای انسانی حدود 24 درصد است. مطالعات پیش بالینی در موش‌ها و سگ‌ها که به صورت داخل وریدی با دوزهای واحد [14C] ریزدرونات مصرف شده‌اند، نشان می‌دهد که تقریباً 60٪ از دوز به استخوان توزیع می‌شود. باقیمانده دوز از طریق ادرار دفع می شود. پس از دوزهای خوراکی متعدد در موش‌ها، جذب ریزدرونات در بافت‌های نرم در محدوده 001/0 تا 01/0 درصد بود. متابولیسم هیچ مدرکی دال بر متابولیسم سیستمیک رزیدرونات وجود ندارد. دفع در افراد سالم جوان، تقریباً نیمی از دوز جذب شده رزیدرونات در عرض 24 ساعت از طریق ادرار دفع شد و 85٪ از دوز داخل وریدی در ادرار طی 28 روز بازیابی شد. بر اساس مدل سازی همزمان داده های سرم و ادرار، میانگین کلیرانس کلیوی 105 میلی لیتر در دقیقه (CV = 34٪) و میانگین کلیرانس کل 122 میلی لیتر در دقیقه (CV = 19٪) بود، با این تفاوت که عمدتاً منعکس کننده کلیرانس غیرکلیوی یا کلیرانس ناشی از جذب به استخوان است. کلیرانس کلیوی وابسته به غلظت نیست و یک رابطه خطی بین کلیرانس کلیه و کلیرانس کراتینین وجود دارد. داروی جذب نشده بدون تغییر در مدفوع دفع می شود. در زنان یائسه مبتلا به استئوپنیک، نیمه عمر نمایی نهایی 561 ساعت، میانگین کلیرانس کلیوی 52 میلی لیتر در دقیقه (CV = 25٪) و میانگین کلیرانس کلی 73 میلی لیتر در دقیقه (CV = 15٪) بود. جمعیت های خاص اطفال: قرص های سدیم ریزدرونات برای استفاده در بیماران اطفال توصیه نمی شود [به مصرف کودکان (8.4) مراجعه کنید]. جنسیت: فراهمی زیستی و فارماکوکینتیک پس از مصرف خوراکی در مردان و زنان مشابه است. سالمندان: فراهمی زیستی و وضعیت در افراد مسن (بیشتر از 60 سال) و افراد جوانتر مشابه است. هیچ تنظیم دوز لازم نیست. نژاد: تفاوت های فارماکوکینتیک به دلیل نژاد مورد مطالعه قرار نگرفته است. نارسایی کلیوی: ریزدرونات بدون تغییر عمدتاً از طریق کلیه دفع می شود. در مقایسه با افراد با عملکرد کلیوی طبیعی، کلیرانس کلیوی ریزدرونات در بیماران با کلیرانس کراتینین تقریباً 30 میلی لیتر در دقیقه حدود 70 درصد کاهش یافت. قرص ریزدرونات سدیم برای استفاده در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی (کلیرانس کراتینین کمتر از 30 میلی لیتر در دقیقه) به دلیل عدم تجربه بالینی توصیه نمی شود. در بیماران با کلیرانس کراتینین بیشتر یا مساوی 30 میلی لیتر در دقیقه، نیازی به تنظیم دوز نیست. نارسایی کبدی: هیچ مطالعه ای برای ارزیابی ایمنی یا اثربخشی رزدرونات در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی انجام نشده است. ریزدرونات در فرآورده های کبد موش، سگ و انسان متابولیزه نمی شود. مقادیر ناچیز (کمتر از 1/0 درصد دوز داخل وریدی) دارو در صفرا در موش‌ها دفع می‌شود. بنابراین بعید است که در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی به تنظیم دوز نیاز باشد. تداخلات دارویی: هیچ مطالعه تداخل دارویی خاصی انجام نشده است. ریزدرونات متابولیزه نمی شود و آنزیم های متابولیزه کننده داروی میکروزومی کبدی (سیتوکروم P450) را تحریک یا مهار نمی کند [به تداخلات دارویی مراجعه کنید (7)].