ریواستیگمین

پچ را روی پوست دست نخورده به مدت 24 ساعت بمالید. هر 24 ساعت یک بار با یک پچ جدید جایگزین کنید. (2.1، 2.4) دوز اولیه: درمان را با 4.6 میلی گرم در 24 ساعت سیستم ترانس درمال ریواستیگمین شروع کنید. (2.1) تیتراسیون دوز: پس از حداقل 4 هفته، در صورت تحمل، دوز را به 9.5 میلی گرم در 24 ساعت افزایش دهید که حداقل دوز مؤثر است. پس از حداقل 4 هفته اضافی، ممکن است دوز را به حداکثر دوز 13.3 میلی گرم در 24 ساعت افزایش دهید. (2.1) بیماری آلزایمر خفیف تا متوسط ​​و زوال عقل بیماری پارکینسون: سیستم ترانس درمال ریواستیگمین 9.5 میلی گرم در 24 ساعت یا 13.3 میلی گرم در 24 ساعت یک بار در روز. (2.1) بیماری آلزایمر شدید: سیستم ترانس درمال ریواستیگمین 13.3 میلی گرم در 24 ساعت یک بار در روز. (2.1) برای وقفه درمان بیش از 3 روز، دوز را مجدداً از 4.6 میلی گرم در 24 ساعت شروع کنید. (2.1) تنظیم دوز را در بیماران با (2.2) در نظر بگیرید: نارسایی کبدی خفیف تا متوسط ​​(8.6) وزن بدن کم (کمتر از 50 کیلوگرم) (8.7)

2.1 دوز توصیه شده دوز اولیه درمان را با یک سیستم ترانس درمال ریواستیگمین 4.6 میلی گرم در 24 ساعت روی پوست یک بار در روز اعمال کنید [دوز و نحوه تجویز (2.4) را ببینید]. دوز دوز را فقط پس از حداقل 4 هفته در دوز قبلی افزایش دهید و فقط در صورتی که دوز قبلی تحمل شده باشد. برای بیماران خفیف تا متوسط ​​AD و PDD، دوز موثر 9.5 میلی گرم در 24 ساعت را تا زمانی که فواید درمانی آن ادامه دارد ادامه دهید. سپس بیماران را می توان به حداکثر دوز موثر 13.3 میلی گرم در 24 ساعت افزایش داد. برای بیماران مبتلا به AD شدید، 13.3 میلی گرم در 24 ساعت دوز موثر است. دوزهای بالاتر از 13.3 میلی گرم در 24 ساعت هیچ مزیت اضافی قابل توجهی ندارد و با افزایش بروز عوارض جانبی همراه است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2)، عوارض جانبی (6.1) مراجعه کنید]. بیماری آلزایمر خفیف تا متوسط ​​و زوال عقل بیماری پارکینسون خفیف تا متوسط ​​دوز موثر سیستم ترانس درمال ریواستیگمین 9.5 میلی گرم در 24 ساعت یا 13.3 میلی گرم در 24 ساعت یک بار در روز است. هر 24 ساعت یک بار با یک پچ جدید جایگزین کنید. بیماری آلزایمر شدید دوز موثر سیستم ترانس درمال ریواستیگمین در بیماران مبتلا به بیماری آلزایمر شدید 13.3 میلی گرم در 24 ساعت یک بار در روز است. هر 24 ساعت یک بار با یک پچ جدید جایگزین کنید. قطع درمان اگر دوز به مدت 3 روز یا کمتر قطع شد، درمان را با سیستم ترانس درمال ریواستیگمین با قدرت یکسان یا کم‌تر شروع کنید. اگر دوز بیش از 3 روز قطع شد، درمان را با سیستم ترانس درمال ریواستیگمین 4.6 میلی گرم در 24 ساعت شروع کنید و همانطور که در بالا توضیح داده شد تیتر کنید.

2.2 دوز در جمعیت های خاص اصلاحات دوز در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی استفاده از سیستم ترانس درمال ریواستیگمین 4.6 میلی گرم در 24 ساعت را به عنوان دوز اولیه و نگهدارنده در بیماران مبتلا به خفیف (امتیاز Child-Pugh 5 تا 6) تا متوسط (Child-Pugh امتیاز 7 تا 9) در نظر بگیرید. جمعیت (8.6) , فارماکولوژی بالینی (12.3) ] . تغییرات دوز در بیماران با وزن بدن پایین بیماران با وزن بدن پایین (کمتر از 50 کیلوگرم) را به دقت تیتر کنید و از نظر مسمومیت ها (مانند تهوع زیاد، استفراغ) تحت نظر قرار دهید و در صورت بروز چنین مسمومیت هایی، دوز نگهدارنده را به سیستم ترانس درمال ریواستیگمین 4.6 میلی گرم در 24 ساعت کاهش دهید.

2.3 تغییر به سیستم ترانس درمال ریواستیگمین از کپسول های ریواستیگمین تارتارات یا محلول خوراکی ریواستیگمین تارتارات بیماران تحت درمان با کپسول ریواستیگمین تارتارات یا محلول خوراکی ممکن است به روش زیر به سیستم ترانس درمال ریواستیگمین تغییر دهند: بیمار با دوز کلی روزانه کمتر از 6 میلی گرم ریواستیگمین خوراکی می تواند به سیستم ترانس درمال ریواستیگمین 4.6 میلی گرم در 24 ساعت تبدیل شود. بیمارانی که دوز کلی روزانه 6 تا 12 میلی گرم ریواستیگمین خوراکی دریافت می کنند، می توانند به سیستم ترانس درمال ریواستیگمین 9.5 میلی گرم در 24 ساعت تغییر دهند. به بیماران یا مراقبین آموزش دهید که اولین پچ را در روز بعد از آخرین دوز خوراکی استفاده کنند.

2.4 دستورالعمل های تجویز مهم سیستم ترانس درمال ریواستیگمین یک پچ برای استفاده از طریق پوست روی پوست دست نخورده است. (الف) اگر مهر و موم کیسه شکسته یا وصله بریده، آسیب دیده یا به هر نحوی تغییر کرده است، از پچ استفاده نکنید. (ب) سیستم ترانس درمال ریواستیگمین را یک بار در روز اعمال کنید. به مدت 30 ثانیه محکم فشار دهید تا لبه ها هنگام استفاده روی پوست سالم تمیز، خشک، بدون مو و دست نخورده در جایی که با لباس های تنگ ساییده نشود، خوب بچسبند. از قسمت فوقانی یا پایین کمر به عنوان محل استفاده استفاده کنید زیرا احتمال حذف پچ توسط بیمار کمتر است. اگر قسمت‌های پشت در دسترس نیستند، چسب را روی بازو یا قفسه سینه قرار دهید. روی پوستی که اخیراً کرم، لوسیون یا پودر استفاده شده است، استفاده نکنید. (ج) روی پوست قرمز، تحریک شده یا بریده استفاده نشود. (د) سیستم ترانس درمال ریواستیگمین را با یک پچ جدید هر 24 ساعت جایگزین کنید. به بیماران آموزش دهید که هر بار فقط 1 پچ بپوشند (پچ روز قبل را قبل از اعمال پچ جدید بردارید) [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1)، مصرف بیش از حد (10) مراجعه کنید. اگر یک پچ افتاد یا یک دوز فراموش شد، فوراً یک پچ جدید اعمال کنید و سپس روز بعد در زمان معمول استفاده، این پچ را جایگزین کنید. (ه) محل استفاده از پچ را روزانه تغییر دهید تا تحریک احتمالی را به حداقل برسانید، اگرچه می‌توان یک پچ جدید را در همان محل آناتومیک عمومی (به عنوان مثال، نقطه دیگری در قسمت بالایی پشت) در روزهای متوالی اعمال کرد. حداقل به مدت 14 روز یک پچ جدید را در همان مکان اعمال نکنید. (و) ممکن است در هنگام حمام کردن و در هوای گرم پچ را بپوشد. از قرار گرفتن طولانی مدت در معرض منابع گرمای خارجی (نور بیش از حد خورشید، سونا، سولاریوم) خودداری کنید. (ز) تکه های استفاده شده را در کیسه ای که قبلاً ذخیره کرده اید قرار دهید و دور از حیوانات خانگی یا کودکان در سطل زباله بیندازید. (ح) پس از برداشتن پچ دست ها را با آب و صابون بشویید. در صورت تماس با چشم ها یا قرمز شدن چشم ها پس از دست زدن به چسب، فوراً با آب فراوان بشویید و در صورت برطرف نشدن علائم به پزشک مراجعه کنید.

2.1 دوز توصیه شده دوز اولیه درمان را با یک سیستم ترانس درمال ریواستیگمین 4.6 میلی گرم در 24 ساعت روی پوست یک بار در روز اعمال کنید [دوز و نحوه تجویز (2.4) را ببینید]. دوز دوز را فقط پس از حداقل 4 هفته در دوز قبلی افزایش دهید و فقط در صورتی که دوز قبلی تحمل شده باشد. برای بیماران خفیف تا متوسط ​​AD و PDD، دوز موثر 9.5 میلی گرم در 24 ساعت را تا زمانی که فواید درمانی آن ادامه دارد ادامه دهید. سپس بیماران را می توان به حداکثر دوز موثر 13.3 میلی گرم در 24 ساعت افزایش داد. برای بیماران مبتلا به AD شدید، 13.3 میلی گرم در 24 ساعت دوز موثر است. دوزهای بالاتر از 13.3 میلی گرم در 24 ساعت هیچ مزیت اضافی قابل توجهی ندارد و با افزایش بروز عوارض جانبی همراه است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2)، عوارض جانبی (6.1) مراجعه کنید]. بیماری آلزایمر خفیف تا متوسط ​​و زوال عقل بیماری پارکینسون خفیف تا متوسط ​​دوز موثر سیستم ترانس درمال ریواستیگمین 9.5 میلی گرم در 24 ساعت یا 13.3 میلی گرم در 24 ساعت یک بار در روز است. هر 24 ساعت یک بار با یک پچ جدید جایگزین کنید. بیماری آلزایمر شدید دوز موثر سیستم ترانس درمال ریواستیگمین در بیماران مبتلا به بیماری آلزایمر شدید 13.3 میلی گرم در 24 ساعت یک بار در روز است. هر 24 ساعت یک بار با یک پچ جدید جایگزین کنید. قطع درمان اگر دوز به مدت 3 روز یا کمتر قطع شد، درمان را با سیستم ترانس درمال ریواستیگمین با قدرت یکسان یا کم‌تر شروع کنید. اگر دوز بیش از 3 روز قطع شد، درمان را با سیستم ترانس درمال ریواستیگمین 4.6 میلی گرم در 24 ساعت شروع کنید و همانطور که در بالا توضیح داده شد تیتر کنید.

2.2 دوز در جمعیت های خاص اصلاحات دوز در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی استفاده از سیستم ترانس درمال ریواستیگمین 4.6 میلی گرم در 24 ساعت را به عنوان دوز اولیه و نگهدارنده در بیماران مبتلا به خفیف (امتیاز Child-Pugh 5 تا 6) تا متوسط (Child-Pugh امتیاز 7 تا 9) در نظر بگیرید. جمعیت (8.6) , فارماکولوژی بالینی (12.3) ] . تغییرات دوز در بیماران با وزن بدن پایین بیماران با وزن بدن پایین (کمتر از 50 کیلوگرم) را به دقت تیتر کنید و از نظر مسمومیت ها (مانند تهوع زیاد، استفراغ) تحت نظر قرار دهید و در صورت بروز چنین مسمومیت هایی، دوز نگهدارنده را به سیستم ترانس درمال ریواستیگمین 4.6 میلی گرم در 24 ساعت کاهش دهید.

2.3 تغییر به سیستم ترانس درمال ریواستیگمین از کپسول های ریواستیگمین تارتارات یا محلول خوراکی ریواستیگمین تارتارات بیماران تحت درمان با کپسول ریواستیگمین تارتارات یا محلول خوراکی ممکن است به روش زیر به سیستم ترانس درمال ریواستیگمین تغییر دهند: بیمار با دوز کلی روزانه کمتر از 6 میلی گرم ریواستیگمین خوراکی می تواند به سیستم ترانس درمال ریواستیگمین 4.6 میلی گرم در 24 ساعت تبدیل شود. بیمارانی که دوز کلی روزانه 6 تا 12 میلی گرم ریواستیگمین خوراکی دریافت می کنند، می توانند به سیستم ترانس درمال ریواستیگمین 9.5 میلی گرم در 24 ساعت تغییر دهند. به بیماران یا مراقبین آموزش دهید که اولین پچ را در روز بعد از آخرین دوز خوراکی استفاده کنند.

2.4 دستورالعمل های تجویز مهم سیستم ترانس درمال ریواستیگمین یک پچ برای استفاده از طریق پوست روی پوست دست نخورده است. (الف) اگر مهر و موم کیسه شکسته یا وصله بریده، آسیب دیده یا به هر نحوی تغییر کرده است، از پچ استفاده نکنید. (ب) سیستم ترانس درمال ریواستیگمین را یک بار در روز اعمال کنید. به مدت 30 ثانیه محکم فشار دهید تا لبه ها هنگام استفاده روی پوست سالم تمیز، خشک، بدون مو و دست نخورده در جایی که با لباس های تنگ ساییده نشود، خوب بچسبند. از قسمت فوقانی یا پایین کمر به عنوان محل استفاده استفاده کنید زیرا احتمال حذف پچ توسط بیمار کمتر است. اگر قسمت‌های پشت در دسترس نیستند، چسب را روی بازو یا قفسه سینه قرار دهید. روی پوستی که اخیراً کرم، لوسیون یا پودر استفاده شده است، استفاده نکنید. (ج) روی پوست قرمز، تحریک شده یا بریده استفاده نشود. (د) سیستم ترانس درمال ریواستیگمین را با یک پچ جدید هر 24 ساعت جایگزین کنید. به بیماران آموزش دهید که هر بار فقط 1 پچ بپوشند (پچ روز قبل را قبل از اعمال پچ جدید بردارید) [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1)، مصرف بیش از حد (10) مراجعه کنید. اگر یک پچ افتاد یا یک دوز فراموش شد، فوراً یک پچ جدید اعمال کنید و سپس روز بعد در زمان معمول استفاده، این پچ را جایگزین کنید. (ه) محل استفاده از پچ را روزانه تغییر دهید تا تحریک احتمالی را به حداقل برسانید، اگرچه می‌توان یک پچ جدید را در همان محل آناتومیک عمومی (به عنوان مثال، نقطه دیگری در قسمت بالایی پشت) در روزهای متوالی اعمال کرد. حداقل به مدت 14 روز یک پچ جدید را در همان مکان اعمال نکنید. (و) ممکن است در هنگام حمام کردن و در هوای گرم پچ را بپوشد. از قرار گرفتن طولانی مدت در معرض منابع گرمای خارجی (نور بیش از حد خورشید، سونا، سولاریوم) خودداری کنید. (ز) تکه های استفاده شده را در کیسه ای که قبلاً ذخیره کرده اید قرار دهید و دور از حیوانات خانگی یا کودکان در سطل زباله بیندازید. (ح) پس از برداشتن پچ دست ها را با آب و صابون بشویید. در صورت تماس با چشم ها یا قرمز شدن چشم ها پس از دست زدن به چسب، فوراً با آب فراوان بشویید و در صورت برطرف نشدن علائم به پزشک مراجعه کنید.

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی بستری شدن در بیمارستان و به ندرت مرگ به دلیل استفاده همزمان از چسب های متعدد گزارش شده است. اطمینان حاصل کنید که بیماران یا مراقبین در مورد دوز و تجویز صحیح دستورالعمل دریافت می کنند. (5.1) عوارض جانبی دستگاه گوارش: ممکن است شامل حالت تهوع، استفراغ، اسهال، بی اشتهایی/کاهش اشتها و کاهش وزن باشد و ممکن است نیاز به قطع درمان داشته باشد. کم آبی بدن ممکن است در نتیجه استفراغ طولانی مدت یا اسهال باشد و می تواند با پیامدهای جدی همراه باشد. (5.2) واکنش‌های محل کاربرد ممکن است با شکل پچ ریواستیگمین رخ دهد. اگر واکنش‌های محل مصرف فراتر از اندازه چسب گسترش یافت، اگر شواهدی از واکنش موضعی شدیدتر (مانند افزایش اریتم، ادم، پاپول‌ها، وزیکول‌ها) وجود داشت و اگر علائم در عرض 48 ساعت پس از برداشتن پچ به طور قابل‌توجهی بهبود نیافت، درمان را متوقف کنید. (5.3)

5.1 خطاهای دارویی که منجر به مصرف بیش از حد می شود خطاهای دارویی با سیستم ترانس درمال ریواستیگمین منجر به واکنش های جانبی جدی شده است. برخی از موارد نیاز به بستری شدن در بیمارستان داشته و به ندرت منجر به مرگ شده است. اکثر خطاهای دارویی شامل حذف نکردن وصله قدیمی در هنگام گذاشتن وصله جدید و استفاده از چندین وصله در یک زمان است. به بیماران و مراقبان آنها دستورالعمل های مهم تجویز سیستم ترانس درمال ریواستیگمین را آموزش دهید [دوز و نحوه تجویز (2.4) را ببینید].

5.2 عوارض جانبی گوارشی سیستم ترانس درمال ریواستیگمین می تواند باعث عوارض جانبی دستگاه گوارش، از جمله تهوع، استفراغ، اسهال، بی اشتهایی/کاهش اشتها و کاهش وزن شود. کم آبی بدن ممکن است در نتیجه استفراغ طولانی مدت یا اسهال باشد و می تواند با پیامدهای جدی همراه باشد. بروز و شدت این واکنش ها وابسته به دوز است [به واکنش های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید]. به همین دلیل، درمان را با سیستم ترانس درمال ریواستیگمین با دوز 4.6 میلی گرم در 24 ساعت شروع کنید و در صورت لزوم به دوز 9.5 میلی گرم در 24 ساعت و سپس به دوز 13.3 میلی گرم در 24 ساعت، در صورت لزوم، تیتر کنید [دوز و نحوه تجویز (2.1) را ببینید]. اگر درمان بیش از 3 روز به دلیل عدم تحمل قطع شود، سیستم ترانس درمال ریواستیگمین را با دوز 4.6 میلی گرم در 24 ساعت مجدداً شروع کنید تا احتمال استفراغ شدید و عواقب بالقوه جدی آن کاهش یابد. یک گزارش پس از بازاریابی، یک مورد استفراغ شدید همراه با پارگی مری را به دنبال شروع مجدد نامناسب درمان با فرمول خوراکی ریواستیگمین بدون تکرار مجدد پس از 8 هفته قطع درمان توصیف کرد. به مراقبان اطلاع دهید تا از نظر عوارض گوارشی نظارت داشته باشند و در صورت بروز آنها به پزشک اطلاع دهند. مهم است که به مراقبان اطلاع داده شود که اگر درمان بیش از 3 روز به دلیل عدم تحمل قطع شده است، دوز بعدی نباید بدون تماس با پزشک در مورد تکرار مناسب تجویز شود.

5.3 واکنش های پوستی واکنش های پوستی در محل مصرف ممکن است با سیستم ترانس درمال ریواستیگمین رخ دهد. این واکنش ها به خودی خود نشانه ای از حساسیت نیستند. با این حال، استفاده از چسب ریواستیگمین ممکن است منجر به درماتیت تماسی آلرژیک شود. اگر واکنش‌های محل مصرف فراتر از اندازه پچ گسترش یابد، اگر شواهدی از واکنش موضعی شدیدتر (مانند افزایش اریتم، ادم، پاپول‌ها، وزیکول‌ها) وجود داشته باشد، و اگر علائم در عرض 48 ساعت پس از برداشتن پچ بهبود قابل‌توجهی نداشته باشد، باید به درماتیت تماسی آلرژیک مشکوک شد. در این موارد، درمان باید قطع شود [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. در بیمارانی که واکنش‌های محل مصرف به سیستم ترانس درمال ریواستیگمین نشان‌دهنده درماتیت تماسی آلرژیک هستند و هنوز به ریواستیگمین نیاز دارند، درمان باید تنها پس از تست آلرژی منفی و تحت نظارت دقیق پزشکی به ریواستیگمین خوراکی تغییر یابد. ممکن است برخی از بیمارانی که با قرار گرفتن در معرض پچ ریواستیگمین به ریواستیگمین حساس شده اند، نتوانند ریواستیگمین را به هیچ شکلی مصرف کنند. گزارش‌های جداگانه پس از بازاریابی از بیمارانی وجود دارد که درماتیت آلرژیک منتشر در هنگام تجویز ریواستیگمین بدون توجه به مسیر مصرف (خوراکی یا پوستی) تجربه می‌کنند. در این موارد، درمان باید قطع شود [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. به بیماران و مراقبان باید بر این اساس آموزش داده شود.

5.4 سایر واکنش های نامطلوب ناشی از افزایش فعالیت کولینرژیک اثرات عصبی علائم اکستراپیرامیدال: کولینومیمتیک ها، از جمله ریواستیگمین، ممکن است علائم خارج هرمی را تشدید یا القا کنند. بدتر شدن علائم پارکینسون، به ویژه لرزش، در بیماران مبتلا به زوال عقل مرتبط با بیماری پارکینسون که تحت درمان با کپسول ریواستیگمین تارتارات بودند، مشاهده شده است. تشنج: اعتقاد بر این است که داروهایی که فعالیت کولینرژیک را افزایش می دهند، پتانسیل ایجاد تشنج را دارند. با این حال، فعالیت تشنج نیز ممکن است تظاهرات بیماری آلزایمر باشد. زخم معده/خونریزی گوارشی مهارکننده های کولین استراز، از جمله ریواستیگمین، ممکن است ترشح اسید معده را به دلیل افزایش فعالیت کولینرژیک افزایش دهند. بیمارانی را که از سیستم ترانس درمال ریواستیگمین استفاده می کنند از نظر علائم خونریزی گوارشی فعال یا مخفی، به ویژه آنهایی که در معرض افزایش خطر ابتلا به زخم هستند، به عنوان مثال، کسانی که سابقه بیماری زخم دارند یا کسانی که همزمان داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی (NSAIDs) دریافت می کنند، کنترل کنید. مطالعات بالینی ریواستیگمین هیچ افزایش قابل توجهی را نسبت به دارونما در بروز بیماری زخم معده یا خونریزی گوارشی نشان نداده است. استفاده همراه با بیهوشی ریواستیگمین، به عنوان یک مهارکننده کولین استراز، احتمالاً شل شدن عضلات نوع سوکسینیل کولین را در طول بیهوشی افزایش می دهد. اثرات هدایت قلبی از آنجا که ریواستیگمین فعالیت کولینرژیک را افزایش می دهد، استفاده از سیستم ترانس درمال ریواستیگمین ممکن است اثرات واگوتونیک بر ضربان قلب داشته باشد (به عنوان مثال، برادی کاردی). پتانسیل این عمل ممکن است به ویژه در بیماران مبتلا به سندرم سینوس بیمار یا سایر شرایط هدایت قلبی فوق بطنی مهم باشد. اثرات دستگاه تناسلی اگرچه در کارآزمایی‌های بالینی ریواستیگمین مشاهده نشد، داروهایی که فعالیت کولینرژیک را افزایش می‌دهند ممکن است باعث انسداد ادراری شوند. اثرات ریوی داروهایی که فعالیت کولینرژیک را افزایش می دهند، از جمله سیستم ترانس درمال ریواستیگمین، باید با احتیاط در بیماران با سابقه آسم یا بیماری انسدادی ریه استفاده شود.

5.5 اختلال در رانندگی یا استفاده از ماشین آلات زوال عقل ممکن است باعث اختلال تدریجی عملکرد رانندگی یا به خطر افتادن توانایی استفاده از ماشین آلات شود. تجویز ریواستیگمین همچنین ممکن است منجر به عوارض جانبی شود که برای این عملکردها مضر است. در طول درمان با سیستم ترانس درمال ریواستیگمین، به طور معمول توانایی بیمار را برای ادامه رانندگی یا کار با ماشین آلات ارزیابی کنید.

5.1 خطاهای دارویی که منجر به مصرف بیش از حد می شود خطاهای دارویی با سیستم ترانس درمال ریواستیگمین منجر به واکنش های جانبی جدی شده است. برخی از موارد نیاز به بستری شدن در بیمارستان داشته و به ندرت منجر به مرگ شده است. اکثر خطاهای دارویی شامل حذف نکردن وصله قدیمی در هنگام گذاشتن وصله جدید و استفاده از چندین وصله در یک زمان است. به بیماران و مراقبان آنها دستورالعمل های مهم تجویز سیستم ترانس درمال ریواستیگمین را آموزش دهید [دوز و نحوه تجویز (2.4) را ببینید].

5.2 عوارض جانبی گوارشی سیستم ترانس درمال ریواستیگمین می تواند باعث عوارض جانبی دستگاه گوارش، از جمله تهوع، استفراغ، اسهال، بی اشتهایی/کاهش اشتها و کاهش وزن شود. کم آبی بدن ممکن است در نتیجه استفراغ طولانی مدت یا اسهال باشد و می تواند با پیامدهای جدی همراه باشد. بروز و شدت این واکنش ها وابسته به دوز است [به واکنش های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید]. به همین دلیل، درمان را با سیستم ترانس درمال ریواستیگمین با دوز 4.6 میلی گرم در 24 ساعت شروع کنید و در صورت لزوم به دوز 9.5 میلی گرم در 24 ساعت و سپس به دوز 13.3 میلی گرم در 24 ساعت، در صورت لزوم، تیتر کنید [دوز و نحوه تجویز (2.1) را ببینید]. اگر درمان بیش از 3 روز به دلیل عدم تحمل قطع شود، سیستم ترانس درمال ریواستیگمین را با دوز 4.6 میلی گرم در 24 ساعت مجدداً شروع کنید تا احتمال استفراغ شدید و عواقب بالقوه جدی آن کاهش یابد. یک گزارش پس از بازاریابی، یک مورد استفراغ شدید همراه با پارگی مری را به دنبال شروع مجدد نامناسب درمان با فرمول خوراکی ریواستیگمین بدون تکرار مجدد پس از 8 هفته قطع درمان توصیف کرد. به مراقبان اطلاع دهید تا از نظر عوارض گوارشی نظارت داشته باشند و در صورت بروز آنها به پزشک اطلاع دهند. مهم است که به مراقبان اطلاع داده شود که اگر درمان بیش از 3 روز به دلیل عدم تحمل قطع شده است، دوز بعدی نباید بدون تماس با پزشک در مورد تکرار مناسب تجویز شود.

5.3 واکنش های پوستی واکنش های پوستی در محل مصرف ممکن است با سیستم ترانس درمال ریواستیگمین رخ دهد. این واکنش ها به خودی خود نشانه ای از حساسیت نیستند. با این حال، استفاده از چسب ریواستیگمین ممکن است منجر به درماتیت تماسی آلرژیک شود. اگر واکنش‌های محل مصرف فراتر از اندازه پچ گسترش یابد، اگر شواهدی از واکنش موضعی شدیدتر (مانند افزایش اریتم، ادم، پاپول‌ها، وزیکول‌ها) وجود داشته باشد، و اگر علائم در عرض 48 ساعت پس از برداشتن پچ بهبود قابل‌توجهی نداشته باشد، باید به درماتیت تماسی آلرژیک مشکوک شد. در این موارد، درمان باید قطع شود [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. در بیمارانی که واکنش‌های محل مصرف به سیستم ترانس درمال ریواستیگمین نشان‌دهنده درماتیت تماسی آلرژیک هستند و هنوز به ریواستیگمین نیاز دارند، درمان باید تنها پس از تست آلرژی منفی و تحت نظارت دقیق پزشکی به ریواستیگمین خوراکی تغییر یابد. ممکن است برخی از بیمارانی که با قرار گرفتن در معرض پچ ریواستیگمین به ریواستیگمین حساس شده اند، نتوانند ریواستیگمین را به هیچ شکلی مصرف کنند. گزارش‌های جداگانه پس از بازاریابی از بیمارانی وجود دارد که درماتیت آلرژیک منتشر در هنگام تجویز ریواستیگمین بدون توجه به مسیر مصرف (خوراکی یا پوستی) تجربه می‌کنند. در این موارد، درمان باید قطع شود [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. به بیماران و مراقبان باید بر این اساس آموزش داده شود.

5.4 سایر واکنش های نامطلوب ناشی از افزایش فعالیت کولینرژیک اثرات عصبی علائم اکستراپیرامیدال: کولینومیمتیک ها، از جمله ریواستیگمین، ممکن است علائم خارج هرمی را تشدید یا القا کنند. بدتر شدن علائم پارکینسون، به ویژه لرزش، در بیماران مبتلا به زوال عقل مرتبط با بیماری پارکینسون که تحت درمان با کپسول ریواستیگمین تارتارات بودند، مشاهده شده است. تشنج: اعتقاد بر این است که داروهایی که فعالیت کولینرژیک را افزایش می دهند، پتانسیل ایجاد تشنج را دارند. با این حال، فعالیت تشنج نیز ممکن است تظاهرات بیماری آلزایمر باشد. زخم معده/خونریزی گوارشی مهارکننده های کولین استراز، از جمله ریواستیگمین، ممکن است ترشح اسید معده را به دلیل افزایش فعالیت کولینرژیک افزایش دهند. بیمارانی را که از سیستم ترانس درمال ریواستیگمین استفاده می کنند از نظر علائم خونریزی گوارشی فعال یا مخفی، به ویژه آنهایی که در معرض افزایش خطر ابتلا به زخم هستند، به عنوان مثال، کسانی که سابقه بیماری زخم دارند یا کسانی که همزمان داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی (NSAIDs) دریافت می کنند، کنترل کنید. مطالعات بالینی ریواستیگمین هیچ افزایش قابل توجهی را نسبت به دارونما در بروز بیماری زخم معده یا خونریزی گوارشی نشان نداده است. استفاده همراه با بیهوشی ریواستیگمین، به عنوان یک مهارکننده کولین استراز، احتمالاً شل شدن عضلات نوع سوکسینیل کولین را در طول بیهوشی افزایش می دهد. اثرات هدایت قلبی از آنجا که ریواستیگمین فعالیت کولینرژیک را افزایش می دهد، استفاده از سیستم ترانس درمال ریواستیگمین ممکن است اثرات واگوتونیک بر ضربان قلب داشته باشد (به عنوان مثال، برادی کاردی). پتانسیل این عمل ممکن است به ویژه در بیماران مبتلا به سندرم سینوس بیمار یا سایر شرایط هدایت قلبی فوق بطنی مهم باشد. اثرات دستگاه تناسلی اگرچه در کارآزمایی‌های بالینی ریواستیگمین مشاهده نشد، داروهایی که فعالیت کولینرژیک را افزایش می‌دهند ممکن است باعث انسداد ادراری شوند. اثرات ریوی داروهایی که فعالیت کولینرژیک را افزایش می دهند، از جمله سیستم ترانس درمال ریواستیگمین، باید با احتیاط در بیماران با سابقه آسم یا بیماری انسدادی ریه استفاده شود.

5.5 اختلال در رانندگی یا استفاده از ماشین آلات زوال عقل ممکن است باعث اختلال تدریجی عملکرد رانندگی یا به خطر افتادن توانایی استفاده از ماشین آلات شود. تجویز ریواستیگمین همچنین ممکن است منجر به عوارض جانبی شود که برای این عملکردها مضر است. در طول درمان با سیستم ترانس درمال ریواستیگمین، به طور معمول توانایی بیمار را برای ادامه رانندگی یا کار با ماشین آلات ارزیابی کنید.

عوارض جانبی قابل توجه بالینی زیر در زیر و در جاهای دیگر برچسب توضیح داده شده است: عوارض جانبی گوارشی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید] واکنش‌های پوستی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید] سایر واکنش‌های نامطلوب ناشی از افزایش فعالیت کولینرژیک [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4)] ] شایع‌ترین واکنش‌های جانبی ناشایع، 5% بیشتر (با مصرف داروها) و اسهال (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Amneal Pharmaceuticals به شماره 1-877-835-5472 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. سیستم ترانس درمال ریواستیگمین بر روی 4516 بیمار مبتلا به بیماری آلزایمر طی آزمایشات بالینی در سراسر جهان تجویز شده است. از این تعداد 3005 بیمار حداقل 26 هفته، 1771 بیمار حداقل 52 هفته، 974 بیمار حداقل 78 هفته و 24 بیمار حداقل 104 هفته تحت درمان بوده اند. کارآزمایی بین‌المللی کنترل‌شده با دارونما (مطالعه 1) خفیف تا متوسط بیماری آلزایمر خفیف تا متوسط میلی گرم / 24 ساعت ریواستیگمین بازوی سیستم ترانس درمال و با فرکانس در تهوع، استفراغ و اسهال بالاتر از گروه دارونما بود. این واکنش‌ها وابسته به دوز بودند و هر کدام در بیمارانی که از سیستم ترانس درمال ریواستیگمین 17.4 میلی‌گرم در 24 ساعت استفاده می‌کردند، بیشتر از بیمارانی بود که از سیستم ترانس درمال ریواستیگمین 9.5 میلی‌گرم در 24 ساعت استفاده می‌کردند. نرخ قطع در مطالعه 1، که در مجموع 1195 بیمار را تصادفی کرد، نسبت بیماران در سیستم ترانس درمال ریواستیگمین 9.5 میلی گرم در 24 ساعت، کپسول ریواستیگمین تارتارات 6 میلی گرم دو بار در روز، و گروه های دارونما که درمان را به دلیل عوارض جانبی قطع کردند، به ترتیب 10 درصد و 8 درصد بود. شایع ترین عوارض جانبی در گروه های تحت درمان با سیستم ترانس درمال ریواستیگمین که منجر به قطع درمان در این مطالعه شد، تهوع و استفراغ بود. نسبت بیمارانی که درمان را به دلیل حالت تهوع قطع کردند در سیستم ترانس درمال ریواستیگمین 9.5 میلی گرم در 24 ساعت، کپسول ریواستیگمین تارتارات 6 میلی گرم دو بار در روز و گروه دارونما به ترتیب 0.7٪، 1.7٪ و 1.3٪ بود. نسبت بیمارانی که درمان را به دلیل استفراغ قطع کردند در سیستم ترانس درمال ریواستیگمین 9.5 میلی گرم در 24 ساعت، کپسول ریواستیگمین تارتارات 6 میلی گرم دو بار در روز و گروه دارونما به ترتیب 0، 2.0 و 0.3 درصد بود. عوارض جانبی مشاهده شده در بروز بیشتر از یا مساوی 2 درصد جدول 1، عوارض جانبی مشاهده شده در بروز بیشتر یا مساوی 2 درصد را در هر یک از گروه های تحت درمان با سیستم ترانس درمال ریواستیگمین در مطالعه 1 فهرست می کند، و میزان بروز آنها برای بیمارانی که با آن دوز ترانس مین درمان شده با سیستم ترانس بوم ریوا بیشتر بود. بازوی سیستم ترانس درمال ریواستیگمین 17.4 میلی گرم در 24 ساعت تایید نشده برای نشان دادن میزان افزایش عوارض جانبی گوارشی نسبت به موارد مشاهده شده با سیستم ترانس درمال ریواستیگمین 9.5 میلی گرم در 24 ساعت گنجانده شده است. جدول 1: نسبت عوارض جانبی مشاهده شده با فرکانس بیشتر از یا مساوی 2% و با نرخی بیشتر از دارونما در مطالعه 1 واکنش نامطلوب Rivastigmine Transdermal System 9.5 میلی گرم در 24 ساعت Rivastigmine Transdermal System 17.4 میلی گرم در بیماران روزانه 17.4 میلی گرم در 24 ساعت پلاسبو پلاسبو مورد مطالعه قرار گرفت. 291 303 294 302 درصد کل بیماران مبتلا به ARs (%) 51 66 63 46 تهوع 7 21 23 5 استفراغ* 6 19 17 3 اسهال 6 10 5 3 افسردگی 4 4 4 1 سردرد 3 4 6 2 اضطراب 3 3 2 1 بی اشتهایی/کاهش اشتها 239* 1 سرگیجه 2 7 7 2 درد شکم 2 4 1 1 عفونت ادراری 2 2 1 1 استنی 2 3 6 1 خستگی 2 2 1 1 بی خوابی 1 4 2 2 درد شکم فوقانی 1 3 2 2 سرگیجه 11 واکنش 0 . * استفراغ در 0% بیمارانی که سیستم ترانس درمال ریواستیگمین را 9.5 میلی گرم در 24 ساعت دریافت کردند، 1% بیمارانی که سیستم ترانس درمال ریواستیگمین را 17.4 میلی گرم در 24 ساعت دریافت کردند، 1% از بیمارانی که کپسول ریواستیگمین تارتارات را با دوزهای حداکثر 60 میلی گرم دو بار در روز دریافت کردند، شدید بود ** کاهش وزن همانطور که در جدول 1 ارائه شده است بر اساس مشاهدات بالینی و/یا عوارض جانبی گزارش شده توسط بیماران یا مراقبان است. وزن بدن نیز در مقاطع زمانی از پیش تعیین شده در طول دوره مطالعه بالینی کنترل شد. نسبت بیمارانی که معادل یا بیشتر از 7 درصد وزن اولیه خود کاهش وزن داشتند، 8 درصد از بیماران تحت درمان با سیستم ترانس درمال ریواستیگمین 9.5 میلی گرم در 24 ساعت، 12 درصد از بیماران تحت درمان با سیستم ترانس درمال ریواستیگمین 17.4 میلی گرم در 24 ساعت، 11 درصد از بیمارانی که دو بار در روز تا 6 درصد کپسول ریواستیگمین دو بار در روز دریافت کردند، بود. از کسانی که دارونما دریافت کردند. مشخص نیست که چه مقدار از کاهش وزن با بی اشتهایی، حالت تهوع، استفراغ و اسهال مرتبط با دارو همراه بوده است. کارآزمایی بین‌المللی کنترل‌شده با مقایسه‌کننده فعال 48 هفته‌ای (مطالعه 2) شایع‌ترین واکنش‌های جانبی در مطالعه 2 [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید] از عوارض جانبی رایج مشاهده شده (بیشتر یا مساوی 3٪ در هر گروه درمانی)، شایع‌ترین رویداد در گروه ریواستیگمین. سقوط، وزن کاهش یافته، محل کاربرد اریتم، کاهش اشتها، اسهال و عفونت مجاری ادراری (جدول 3). درصد بیماران مبتلا به این حوادث در گروه سیستم ترانس درمال ریواستیگمین 13.3 میلی گرم در 24 ساعت بیشتر از گروه سیستم ترانس درمال ریواستیگمین 9.5 میلی گرم در 24 ساعت بود. بیماران مبتلا به تهوع، استفراغ، اسهال و کاهش اشتها این واکنش ها را بیشتر در طول 4 هفته اول مرحله درمان دوسوکور تجربه کردند. این واکنش ها به مرور زمان در هر گروه درمانی کاهش یافت. گزارش شده است که وزن کاهش یافته در طول زمان در هر گروه درمانی افزایش یافته است. نرخ‌های قطع، جدول 2، شایع‌ترین واکنش‌های نامطلوب منجر به قطع مصرف دارو را در طول مرحله درمان 48 هفته‌ای دوسوکور در مطالعه 2 نشان می‌دهد. جدول 2: نسبت شایع ترین عوارض جانبی (بیشتر از 1٪ در هر دوز) که منجر به قطع در طی 48 هفته فاز درمان دوسوکور در مطالعه 2 می شود واکنش نامطلوب Rivastigmine Transdermal System 13.3 میلی گرم / 24 ساعت Rivastigmine مجموع 240 mg 240 میلی گرم کل 240 میلی گرم بیماران مطالعه شده 9.5 درصد بیماران مبتلا به AR منجر به قطع (%) 9.6 12.7 11.2 استفراغ Application-site pruritus Aggression 1.4 1.1 0.4 0.4 1.1 1.1 0.9 1.1 0.7 مخفف: ARs، عوارض جانبی. شایع ترین عوارض جانبی بیشتر یا مساوی 3 درصد سایر واکنش های جانبی مورد علاقه که کمتر رخ می دهند، اما در درصد قابل توجهی بالاتر از بیماران در گروه سیستم ترانس درمال ریواستیگمین 13.3 میلی گرم در 24 ساعت نسبت به گروه سیستم ترانس درمال ریواستیگمین با 9.5 میلی گرم در 24 ساعت و درد در ناحیه شکم مشاهده شد. درصد بیماران مبتلا به این واکنش ها به مرور زمان در هر گروه درمانی کاهش یافت (جدول 3). مشخصات شدت واکنش نامطلوب به طور کلی برای هر دو گروه سیستم ترانس درمال ریواستیگمین 13.3 میلی گرم در 24 ساعت و 9.5 میلی گرم در 24 ساعت مشابه بود. جدول 3: نسبت عوارض جانبی در طول زمان در فاز 48 هفته ای درمان دوسوکور (حداقل 3٪ در هر گروه درمانی) در مطالعه 2 تجمعی هفته 0 تا 48 (فاز DB) هفته 0 تا 24 (فاز DB) هفته > 24 تا 48 (فاز DB) واکنش نامطلوب ترانس 3 میلی گرم Rivastig/4 ساعت. Rivastigmine Transdermal System 9.5 mg/24 ساعت Rivastigmine Transdermal System 13.3 mg/24 ساعت Rivastigmine سیستم ترانس درمال 9.5 میلی گرم / 24 ساعت ریواستیگمین سیستم ترانس درمال 13.3 میلی گرم / 24 ساعت سیستم ترانس درمال ریواستیگمین 9.5 میلی گرم در 24 ساعت کل بیماران مورد مطالعه 280 283 280 283 241 246 درصد کل بیماران مبتلا به ARs (%) 75 504 مصرف کننده 12 10 8 5 5 6 10 9 4 4 3 4 4 3 4 2 2 3 کاهش وزن* 7 3 3 1 5 2 اریتم محل مصرف 6 6 6 5 1 2 کاهش اشتها 6 3 5 2 2 <1 اسهال 6 5 5 4 2 <1 عفونت ادراری 5 4 3 3 3 2 بی قراری 5 5 4 3 1 2 افسردگی 5 5 3 3 3 2 سرگیجه 4 1 3 <1 2 <1 خارش محل مصرف 4 < 4 < 1 4 هدا بی خوابی 4 3 2 1 3 2 درد شکم فوقانی 4 1 3 1 1 <1 اضطراب 4 3 2 2 2 1 فشار خون بالا 3 3 3 2 1 1 بی اختیاری ادرار 3 2 2 1 1 <1 3 بیش فعالی روانی حرکتی 3 بیش فعالی 3 2 3 1 1 اختصارات: DB، دو سو کور; AR ها، واکنش های نامطلوب *کاهش وزن همانطور که در جدول 3 ارائه شده است بر اساس مشاهدات بالینی و/یا عوارض جانبی گزارش شده توسط بیماران یا مراقبان است. وزن بدن به عنوان یک علامت حیاتی در مقاطع زمانی از پیش تعیین شده در طول دوره مطالعه بالینی کنترل شد. نسبت بیمارانی که معادل یا بیشتر از 7 درصد وزن اولیه خود کاهش وزن داشتند، 15.2 درصد از بیماران تحت درمان با سیستم ترانس درمال ریواستیگمین 9.5 میلی گرم در 24 ساعت و 18.6 درصد از بیماران تحت درمان با سیستم ترانس درمال ریواستیگمین 13.3 میلی گرم در 24 ساعت در طول دوره درمان 48 هفته ای دو بار کور بود. کارآزمایی کنترل‌شده 24 هفته‌ای بیماری آلزایمر شدید در ایالات متحده (مطالعه 3) شایع‌ترین واکنش‌های جانبی مشاهده‌شده متداول‌ترین واکنش‌های جانبی در بیمارانی که در کارآزمایی بالینی کنترل‌شده از سیستم ترانس درمال ریواستیگمین استفاده کردند، به‌عنوان مواردی که با فرکانس حداقل 5 درصد در فرکانس بازو در 2 دقیقه در 143 ساعت رخ می‌دهند. بالاتر از 4.6 میلی گرم در 24 ساعت ریواستیگمین سیستم ترانس درمال شامل اریتم محل مصرف، افتادن، بی خوابی، استفراغ، اسهال، کاهش وزن و تهوع بود (جدول 4). بیماران گروه با دوز کمتر، بیشتر از بیماران گروه با دوز بالاتر، رویدادهای بیقراری، عفونت دستگاه ادراری و توهمات را گزارش کردند. نرخ قطع در مطالعه 3 [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]، نسبت بیماران در سیستم ترانس درمال ریواستیگمین 13.3 میلی گرم در 24 ساعت (n=355) و ریواستیگمین سیستم ترانس درمال 4.6 میلی گرم در 24 ساعت (n=359)، که به ترتیب 21٪ و 1٪ به دلیل واکنش های نامطلوب و 1٪ درمان قطع شد، بود. شایع ترین واکنش نامطلوب منجر به قطع در گروه درمان 13.3 میلی گرم در 24 ساعت در مقابل گروه درمان 4.6 میلی گرم در 24 ساعت، بی قراری (2.8٪ در مقابل 2.2٪)، و پس از آن استفراغ (2.5٪ و 1.1٪)، تهوع (1.7٪ و 1.1٪)، کاهش اشتها (1، 1٪ و 0.1٪) بود. 0.3٪، سقوط (1.1٪ و 0.3٪) و سنکوپ (1.1٪ و 0.3٪). در غیر این صورت، تمام AE های منجر به قطع در کمتر از 1٪ از بیماران گزارش شده است. بیشترین عوارض جانبی مشاهده شده بیشتر یا برابر با 5 درصد سایر واکنش های جانبی مورد علاقه، که در درصد بیشتری از بیماران در گروه سیستم ترانس درمال ریواستیگمین 13.3 میلی گرم در 24 ساعت نسبت به گروه سیستم ترانس درمال ریواستیگمین 4.6 میلی گرم در 24 ساعت، مشاهده شد، شامل وزن محل مصرف، اریتیگمین، کاهش وزن، کاهش وزن کاهش یافته و حالت تهوع (جدول 4). به طور کلی، اکثر بیماران در این مطالعه عوارض جانبی با شدت خفیف (30.7٪) یا متوسط ​​(32.1٪) را تجربه کردند. بیماران کمی بیشتر در گروه پچ 4.6 میلی گرم در 24 ساعت عوارض خفیف را نسبت به گروه پچ 13.3 میلی گرم در 24 ساعت گزارش کردند، در حالی که تعداد بیمارانی که رویدادهای متوسط ​​را گزارش کردند بین گروه ها قابل مقایسه بود. عوارض جانبی شدید با درصد کمی بالاتر در گروه های درمانی با دوز بالاتر (12.4%) نسبت به گروه های درمانی با دوز پایین (10%) گزارش شد. به استثنای عوارض جانبی شدید تحریک (13.3 میلی گرم: 1.1٪؛ 4.6 میلی گرم: 1.4٪)، سقوط (13.3 میلی گرم: 1.1٪) و عفونت ادراری (4.6 میلی گرم: 1.1٪، همه عوارض جانبی گزارش شده به عنوان شدید در کمتر از 1٪ از بیماران در هر گروه درمان رخ داده است. جدول 4: نسبت عوارض جانبی در مرحله درمان 24 هفته ای دوسوکور (حداقل 5٪ در هر گروه درمانی) در مطالعه 3 واکنش جانبی ریواستیگمین سیستم ترانس درمال ریواستیگمین سیستم ترانس درمال ریواستیگمین 13.3 میلی گرم / 24 ساعت 4.6 میلی گرم / 24 ساعت 4.6 میلی گرم / 24 ساعت 4.6 میلی گرم / 24 ساعت 3. تعداد کل بیماران مورد مطالعه 35 درصد اریتم محل مصرف 13 12 بی قراری 12 14 عفونت ادراری 8 10 پاییز 8 6 بی خوابی 7 4 استفراغ 7 3 اسهال 7 5 کاهش وزن* 7 3 تهوع 6 3 افسردگی 5 4 کاهش اشتها 5 1 اضطراب 5 5 توهم 2 5 مخفف: ARs, عوارض جانبی. *کاهش وزن همانطور که در جدول 4 ارائه شده است بر اساس مشاهدات بالینی و/یا عوارض جانبی گزارش شده توسط بیماران یا مراقبان است. وزن بدن به عنوان یک علامت حیاتی در مقاطع زمانی از پیش تعیین شده در طول دوره مطالعه بالینی کنترل شد. نسبت بیمارانی که کاهش وزن برابر یا بیشتر از 7 درصد وزن اولیه خود داشتند، 11 درصد از بیماران تحت درمان با سیستم ترانس درمال ریواستیگمین 4.6 میلی گرم در 24 ساعت و 14.1 درصد از بیماران تحت درمان با سیستم ترانس درمال ریواستیگمین 13.3 میلی گرم در 24 ساعت در طول درمان 24 هفته ای دوسوکور بود. واکنش‌های محل مصرف واکنش‌های پوستی در محل مصرف که منجر به قطع می‌شود در کمتر یا برابر با 2.3 درصد از بیماران سیستم ترانس درمال ریواستیگمین مشاهده شد. این عدد در جمعیت چین و ژاپن به ترتیب 9/4 و 4/8 درصد بود. موارد تحریک پوست به طور جداگانه در مقیاس تحریک پوست با رتبه محقق ثبت شد. تحریک پوست، زمانی که مشاهده شد، عمدتاً از نظر شدت خفیف یا خفیف بود و در کمتر یا مساوی 2.2 درصد از بیماران سیستم ترانس درمال ریواستیگمین در یک مطالعه کنترل شده دوسوکور و در کمتر یا مساوی 3.7 درصد از بیماران سیستم ترانس درمال ریواستیگمین در یک مطالعه کنترل شده دوسوکور در ژاپن، به عنوان شدید ارزیابی شد. کارآزمایی برچسب باز بین‌المللی 76 هفته‌ای دمانس بیماری پارکینسون (مطالعه 4) سیستم ترانس درمال ریواستیگمین بر روی 288 بیمار مبتلا به دمانس خفیف تا متوسط ​​بیماری پارکینسون در یک مطالعه ایمنی 76 هفته‌ای برچسب باز و مقایسه‌کننده فعال انجام شده است. از این تعداد، 256 مورد برای حداقل 12 هفته، 232 برای حداقل 24 هفته و 196 برای حداقل 52 هفته درمان شده اند. درمان با سیستم ترانس درمال ریواستیگمین با 4.6 میلی گرم در 24 ساعت شروع شد و در صورت تحمل دوز پس از 4 هفته به 9.5 میلی گرم در 24 ساعت افزایش یافت. کپسول ریواستیگمین تارتارات (دوز نگهدارنده هدف 12 میلی گرم در روز) به عنوان مقایسه کننده فعال عمل کرد و برای 294 بیمار تجویز شد. عوارض جانبی در جدول 5 ارائه شده است. جدول 5: نسبت عوارض جانبی گزارش شده با نرخی بیشتر از یا مساوی 2% در طول دوره اولیه 24 هفته ای در مطالعه 4 واکنش نامطلوب Rivastigmine Transdermal System مجموع بیماران مورد مطالعه 288 درصد (%) اختلالات روانپزشکی بی خوابی 6 افسردگی 6 اختلال اضطرابی 5 اختلال اضطرابی 5 اضطراب خواب آلودگی 4 هیپوکینزی 4 برادی کینزی 4 سفتی چرخ دنده 3 دیسکینزی 3 اختلالات گوارشی درد شکم 2 اختلالات عروقی فشار خون 3 اختلالات عمومی و شرایط محل مصرف پاییز 12 اریتم محل مصرف 11 تحریک محل مصرف، خارش، راش 3. 5 2 خستگی 4 آستنی 2 اختلال راه رفتن 4 واکنش های جانبی اضافی مشاهده شده در طی 76 هفته مطالعه آینده نگر و با برچسب باز در بیماران مبتلا به زوال عقل همراه با بیماری پارکینسون تحت درمان با تکه های ترانس درمال ریواستیگمین: مکرر (آنهایی که در حداقل 1/100 بیمار رخ می دهد، کاهش وزن، کاهش وزن، هالاژاسیون): در بیماران مبتلا به زوال عقل مرتبط با بیماری پارکینسون، عوارض جانبی دارویی زیر فقط در آزمایشات بالینی با کپسول ریواستیگمین مشاهده شده است: مکرر: تهوع، استفراغ، کاهش اشتها، بی قراری، بدتر شدن بیماری پارکینسون، برادی کاردی، اسهال، سوء هاضمه، افزایش ترشح بزاق؛ نادر (آنهایی که بین 1/100 تا 1/1000 بیمار رخ می دهند): دیستونی، فیبریلاسیون دهلیزی، بلوک دهلیزی.

6.2 تجربه پس از بازاریابی واکنش های نامطلوب زیر در طول استفاده پس از تایید سیستم ترانس درمال ریواستیگمین شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. اختلالات قلبی: تاکی کاردی، طولانی شدن QTc، تورساد د پوینتز اختلالات کبدی صفراوی: تست های غیر طبیعی عملکرد کبد، هپاتیت اختلالات سیستم عصبی: بیماری پارکینسون (وخیم شدن)، تشنج، لرزش اختلالات روانی: کابوس های شبانه اختلالات پوستی و بافت زیر جلدی: درماتیت آلرژیک، حساسیت در محل مصرف، تاول، درماتیت آلرژیک منتشر، سندرم استیونز-جانسون، کهیر اختلالات عروقی: فشار خون بالا

6.2 تجربه پس از بازاریابی واکنش های نامطلوب زیر در طول استفاده پس از تایید سیستم ترانس درمال ریواستیگمین شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. اختلالات قلبی: تاکی کاردی، طولانی شدن QTc، تورساد د پوینتز اختلالات کبدی صفراوی: تست های غیر طبیعی عملکرد کبد، هپاتیت اختلالات سیستم عصبی: بیماری پارکینسون (وخیم شدن)، تشنج، لرزش اختلالات روانی: کابوس های شبانه اختلالات پوستی و بافت زیر جلدی: درماتیت آلرژیک، حساسیت در محل مصرف، تاول، درماتیت آلرژیک منتشر، سندرم استیونز-جانسون، کهیر اختلالات عروقی: فشار خون بالا

12.1 مکانیسم اثر اگرچه مکانیسم دقیق اثر ریواستیگمین ناشناخته است، تصور می شود که اثر درمانی خود را با افزایش عملکرد کولینرژیک اعمال می کند. این امر با افزایش غلظت استیل کولین از طریق مهار برگشت پذیر هیدرولیز آن توسط کولین استراز انجام می شود. اثر ریواستیگمین ممکن است با پیشرفت روند بیماری کاهش یابد و نورون های کولینرژیک کمتری از نظر عملکردی دست نخورده باقی بمانند. شواهدی وجود ندارد که نشان دهد ریواستیگمین روند فرآیند زوال عقل را تغییر می دهد.

12.2 فارماکودینامیک پس از دوز خوراکی 6 میلی گرم ریواستیگمین در انسان، فعالیت آنتی کولین استراز در مایع مغزی نخاعی برای حدود 10 ساعت با حداکثر مهار حدود 60٪ 5 ساعت پس از دوز وجود دارد. مطالعات in vitro و in vivo نشان می دهد که مهار کولین استراز توسط ریواستیگمین تحت تأثیر تجویز همزمان ممانتین، یک آنتاگونیست گیرنده N-متیل-D-آسپارتات قرار نمی گیرد.

12.3 فارماکوکینتیک جذب پس از استفاده اولیه از سیستم ترانس درمال ریواستیگمین، زمان تاخیر 0.5 تا 1 ساعت در جذب ریواستیگمین وجود دارد. سپس غلظت‌ها به آرامی افزایش می‌یابند و معمولاً پس از 8 ساعت به حداکثر می‌رسند، اگرچه حداکثر مقادیر (C max) نیز می‌تواند بعداً (در 10 تا 16 ساعت) رخ دهد. پس از پیک، غلظت پلاسمایی به آرامی در باقیمانده دوره 24 ساعته مصرف کاهش می یابد. در حالت پایدار، سطوح پایین تقریباً 60٪ تا 80٪ سطوح اوج هستند. سیستم ترانس درمال ریواستیگمین 9.5 میلی‌گرم در 24 ساعت، تقریباً مشابه دوز خوراکی 6 میلی‌گرم دو بار در روز (یعنی 12 میلی‌گرم در روز) قرار گرفت. تنوع بین افراد در قرار گرفتن در معرض کمتر (43٪ تا 49٪) برای فرمول سیستم ترانس درمال ریواستیگمین در مقایسه با فرمول های خوراکی (73٪ تا 103٪) بود. نوسان (بین Cmax و Cmin) برای سیستم ترانس درمال ریواستیگمین نسبت به فرمول خوراکی ریواستیگمین کمتر است. شکل 2 غلظت پلاسمایی ریواستیگمین را در 24 ساعت برای 3 قدرت پچ موجود نشان می دهد. شکل 2: غلظت پلاسمایی ریواستیگمین به دنبال استفاده از پچ 24 ساعته پوستی در طی یک کاربرد پوستی 24 ساعته، تقریباً 50 درصد از محتوای دارویی پچ از سیستم آزاد می شود. ناحیه قرار گرفتن در زیر منحنی غلظت-زمان پلاسما از زمان صفر تا بی نهایت (AUC∞) تا ریواستیگمین (و متابولیت NAP226-90) زمانی که پچ روی قسمت فوقانی پشت، قفسه سینه یا بازو اعمال شد، بالاترین میزان بود. اگر هیچ یک از 3 محل دیگر در دسترس نباشد، می توان از دو محل دیگر (شکم و ران) استفاده کرد، اما پزشک باید بداند که قرار گرفتن در معرض پلاسمایی ریواستیگمین مرتبط با این محل ها تقریباً 20 تا 30 درصد کمتر است. هیچ تجمع مرتبطی از ریواستیگمین یا متابولیت NAP226-90 در پلاسما در بیماران مبتلا به بیماری آلزایمر با دوز روزانه وجود نداشت. مشخصات فارماکوکینتیک چسب های ترانس درمال ریواستیگمین در بیماران مبتلا به بیماری آلزایمر و در بیماران مبتلا به زوال عقل مرتبط با بیماری پارکینسون قابل مقایسه بود. توزیع Rivastigmine در محدوده درمانی ضعیف به پروتئین های پلاسما (تقریباً 40٪) متصل می شود. به راحتی از سد خونی مغزی عبور می کند و در عرض 1.4 تا 2.6 ساعت به حداکثر غلظت CSF می رسد. حجم توزیع ظاهری آن در محدوده 1.8 تا 2.7 L/kg است. متابولیسم ریواستیگمین عمدتاً از طریق هیدرولیز با واسطه کولین استراز به متابولیت دکاربامیله NAP226-90 متابولیزه می شود. در شرایط آزمایشگاهی، این متابولیت حداقل مهار استیل کولین استراز را نشان می دهد (کمتر از 10٪). بر اساس شواهد حاصل از مطالعات آزمایشگاهی و حیوانی، ایزوآنزیم های اصلی سیتوکروم P450 حداقل در متابولیسم ریواستیگمین نقش دارند. نسبت AUC ∞ متابولیت به والدین پس از استفاده از سیستم ترانس درمال ریواستیگمین در مقابل 3.5 پس از مصرف خوراکی حدود 0.7 بود که نشان می دهد متابولیسم بسیار کمتری پس از درمان پوستی رخ می دهد. NAP226-90 کمتری به دنبال استفاده از پچ تشکیل می شود، احتمالاً به دلیل فقدان متابولیسم پیش سیستمیک (گذر اول کبدی). بر اساس مطالعات آزمایشگاهی، هیچ مسیر متابولیک منحصر به فردی در پوست انسان شناسایی نشد. حذف دفع کلیوی متابولیت ها راه اصلی دفع است. ریواستیگمین بدون تغییر به مقدار کمی در ادرار یافت می شود. پس از تجویز 14 C-rivastigmine، دفع کلیوی سریع و اساساً کامل (بیش از 90٪) در عرض 24 ساعت بود. کمتر از 1٪ از دوز تجویز شده از طریق مدفوع دفع می شود. نیمه عمر ظاهری حذف در پلاسما تقریباً 3 ساعت پس از برداشتن پچ است. کلیرانس کلیوی تقریباً 1/2 تا 8/2 لیتر در ساعت بود. سن سن تأثیری بر مواجهه با ریواستیگمین در بیماران مبتلا به آلزایمر که تحت درمان با سیستم ترانس درمال ریواستیگمین قرار گرفتند نداشت. جنسیت و نژاد هیچ مطالعه فارماکوکینتیک خاصی برای بررسی اثر جنسیت و نژاد بر وضعیت سیستم ترانس درمال ریواستیگمین انجام نشد. تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیت ریواستیگمین خوراکی نشان داد که نه جنسیت (n=277 مرد و 348 زن) و نه نژاد (n=575 قفقازی، 34 سیاه‌پوست، 4 آسیایی و 12 نفر دیگر) بر کلیرانس دارو تأثیری نداشت. نتایج مشابهی با تجزیه و تحلیل داده های فارماکوکینتیک به دست آمده پس از تجویز سیستم ترانس درمال ریواستیگمین مشاهده شد. وزن بدن رابطه بین قرار گرفتن در معرض دارو در حالت پایدار (ریواستیگمین و متابولیت NAP226-90) و وزن بدن در بیماران مبتلا به زوال عقل آلزایمر مشاهده شد. قرار گرفتن در معرض ریواستیگمین در افراد با وزن بدن پایین بیشتر است. در مقایسه با یک بیمار با وزن بدن 65 کیلوگرم، غلظت ریواستیگمین در حالت پایدار در یک بیمار با وزن بدن 35 کیلوگرم تقریباً دو برابر می شود، در حالی که برای یک بیمار با وزن بدن 100 کیلوگرم غلظت تقریباً نصف می شود [دوز و نحوه تجویز (2.2) را ببینید]. نارسایی کلیوی هیچ مطالعه ای با سیستم ترانس درمال ریواستیگمین در افراد مبتلا به نارسایی کلیوی انجام نشد. بر اساس تجزیه و تحلیل جمعیت، کلیرانس کراتینین هیچ اثر واضحی بر غلظت حالت پایدار ریواستیگمین یا متابولیت آن نشان نداد. نارسایی کبدی هیچ مطالعه فارماکوکینتیکی با سیستم ترانس درمال ریواستیگمین در افراد مبتلا به نارسایی کبدی انجام نشد. پس از یک دوز 3 میلی گرمی، میانگین کلیرانس خوراکی ریواستیگمین در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی 60% کمتر از افراد سالم بود (10=n، بیوپسی ثابت شده است). پس از دوزهای خوراکی مکرر 6 میلی گرمی دو بار در روز، میانگین کلیرانس ریواستیگمین در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی خفیف (7 نفر، نمره Child-Pugh 5 تا 6) و متوسط (n = 3، Child-Pugh نمره 7 تا 9) 65 درصد کمتر از بیماران مبتلا به نارسایی کبدی (بیوپسی ثابت شده، سیروز کبدی سالم (در 0 بیمار سالم) بود. (2.2) ، استفاده در جمعیت های خاص (8.6) ] . سیگار کشیدن به دنبال تجویز خوراکی ریواستیگمین (تا 12 میلی گرم در روز) همراه با مصرف نیکوتین، تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیت نشان داد که کلیرانس خوراکی ریواستیگمین تا 23 درصد افزایش یافته است (75 نفر سیگاری و 549 غیرسیگاری). مطالعات تداخل دارویی هیچ مطالعه تداخل خاصی با سیستم ترانس درمال ریواستیگمین انجام نشده است. اطلاعات ارائه شده در زیر از مطالعات با ریواستیگمین خوراکی است. اثر ریواستیگمین بر متابولیسم سایر داروها ریواستیگمین عمدتاً از طریق هیدرولیز توسط استرازها متابولیزه می شود. حداقل متابولیسم از طریق ایزوآنزیم های اصلی سیتوکروم P450 رخ می دهد. بر اساس مطالعات آزمایشگاهی، هیچ تداخل دارویی فارماکوکینتیک با داروهای متابولیزه شده توسط سیستم های ایزوآنزیمی زیر انتظار نمی رود: CYP1A2، CYP2D6، CYP3A4/5، CYP2E1، CYP2C9، CYP2C8، CYP2C19، یا CYP2B6. هیچ تداخل فارماکوکینتیکی بین ریواستیگمین مصرفی خوراکی و دیگوکسین، وارفارین، دیازپام یا فلوکستین در مطالعات بر روی داوطلبان سالم مشاهده نشد. افزایش زمان پروترومبین ناشی از وارفارین تحت تأثیر تجویز ریواستیگمین قرار نمی گیرد. تأثیر سایر داروها بر متابولیسم ریواستیگمین انتظار نمی رود داروهایی که متابولیسم CYP450 را القا یا مهار می کنند متابولیسم ریواستیگمین را تغییر دهند. تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیت با پایگاه داده 625 بیمار نشان داد که فارماکوکینتیک ریواستیگمین که به صورت خوراکی مصرف می شود تحت تأثیر داروهای معمول تجویز شده مانند آنتی اسیدها (77 نفر)، ضد فشار خون (72 نفر)، مسدودکننده های بتا (42 نفر)، 7 مهارکننده کانال کلسیمی (ضد التهابی 2= ضد التهابی)، 7 داروی ضد التهابی 2 استروئیدی (1=). داروها (79 نفر)، استروژن ها (70 نفر)، مسکن های سالیسیلات (n=177)، آنتی آنژینال ها (n=35)، و آنتی هیستامین ها (n=15). شکل 2

جذب پس از استفاده اولیه از سیستم ترانس درمال ریواستیگمین، تاخیر بین 0.5 تا 1 ساعت در جذب ریواستیگمین وجود دارد. سپس غلظت‌ها به آرامی افزایش می‌یابند و معمولاً پس از 8 ساعت به حداکثر می‌رسند، اگرچه حداکثر مقادیر (C max) نیز می‌تواند بعداً (در 10 تا 16 ساعت) رخ دهد. پس از پیک، غلظت پلاسمایی به آرامی در باقیمانده دوره 24 ساعته مصرف کاهش می یابد. در حالت پایدار، سطوح پایین تقریباً 60٪ تا 80٪ سطوح اوج هستند. سیستم ترانس درمال ریواستیگمین 9.5 میلی‌گرم در 24 ساعت، تقریباً مشابه دوز خوراکی 6 میلی‌گرم دو بار در روز (یعنی 12 میلی‌گرم در روز) قرار گرفت. تنوع بین افراد در قرار گرفتن در معرض کمتر (43٪ تا 49٪) برای فرمول سیستم ترانس درمال ریواستیگمین در مقایسه با فرمول های خوراکی (73٪ تا 103٪) بود. نوسان (بین Cmax و Cmin) برای سیستم ترانس درمال ریواستیگمین نسبت به فرمول خوراکی ریواستیگمین کمتر است. شکل 2 غلظت پلاسمایی ریواستیگمین را در 24 ساعت برای 3 قدرت پچ موجود نشان می دهد. شکل 2: غلظت پلاسمایی ریواستیگمین به دنبال استفاده از پچ 24 ساعته پوستی در طی یک کاربرد پوستی 24 ساعته، تقریباً 50 درصد از محتوای دارویی پچ از سیستم آزاد می شود. ناحیه قرار گرفتن در زیر منحنی غلظت-زمان پلاسما از زمان صفر تا بی نهایت (AUC∞) تا ریواستیگمین (و متابولیت NAP226-90) زمانی که پچ روی قسمت فوقانی پشت، قفسه سینه یا بازو اعمال شد، بالاترین میزان بود. اگر هیچ یک از 3 محل دیگر در دسترس نباشد، می توان از دو محل دیگر (شکم و ران) استفاده کرد، اما پزشک باید بداند که قرار گرفتن در معرض پلاسمایی ریواستیگمین مرتبط با این محل ها تقریباً 20 تا 30 درصد کمتر است. هیچ تجمع مرتبطی از ریواستیگمین یا متابولیت NAP226-90 در پلاسما در بیماران مبتلا به بیماری آلزایمر با دوز روزانه وجود نداشت. مشخصات فارماکوکینتیک چسب های ترانس درمال ریواستیگمین در بیماران مبتلا به بیماری آلزایمر و در بیماران مبتلا به زوال عقل مرتبط با بیماری پارکینسون قابل مقایسه بود. توزیع Rivastigmine در محدوده درمانی ضعیف به پروتئین های پلاسما (تقریباً 40٪) متصل می شود. به راحتی از سد خونی مغزی عبور می کند و در عرض 1.4 تا 2.6 ساعت به حداکثر غلظت CSF می رسد. حجم توزیع ظاهری آن در محدوده 1.8 تا 2.7 L/kg است. متابولیسم ریواستیگمین عمدتاً از طریق هیدرولیز با واسطه کولین استراز به متابولیت دکاربامیله NAP226-90 متابولیزه می شود. در شرایط آزمایشگاهی، این متابولیت حداقل مهار استیل کولین استراز را نشان می دهد (کمتر از 10٪). بر اساس شواهد حاصل از مطالعات آزمایشگاهی و حیوانی، ایزوآنزیم های اصلی سیتوکروم P450 حداقل در متابولیسم ریواستیگمین نقش دارند. نسبت AUC ∞ متابولیت به والدین پس از استفاده از سیستم ترانس درمال ریواستیگمین در مقابل 3.5 پس از مصرف خوراکی حدود 0.7 بود که نشان می دهد متابولیسم بسیار کمتری پس از درمان پوستی رخ می دهد. NAP226-90 کمتری به دنبال استفاده از پچ تشکیل می شود، احتمالاً به دلیل فقدان متابولیسم پیش سیستمیک (گذر اول کبدی). بر اساس مطالعات آزمایشگاهی، هیچ مسیر متابولیک منحصر به فردی در پوست انسان شناسایی نشد. حذف دفع کلیوی متابولیت ها راه اصلی دفع است. ریواستیگمین بدون تغییر به مقدار کمی در ادرار یافت می شود. پس از تجویز 14 C-rivastigmine، دفع کلیوی سریع و اساساً کامل (بیش از 90٪) در عرض 24 ساعت بود. کمتر از 1٪ از دوز تجویز شده از طریق مدفوع دفع می شود. نیمه عمر ظاهری حذف در پلاسما تقریباً 3 ساعت پس از برداشتن پچ است. کلیرانس کلیوی تقریباً 1/2 تا 8/2 لیتر در ساعت بود. سن سن تأثیری بر مواجهه با ریواستیگمین در بیماران مبتلا به آلزایمر که تحت درمان با سیستم ترانس درمال ریواستیگمین قرار گرفتند نداشت. جنسیت و نژاد هیچ مطالعه فارماکوکینتیک خاصی برای بررسی اثر جنسیت و نژاد بر وضعیت سیستم ترانس درمال ریواستیگمین انجام نشد. تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیت ریواستیگمین خوراکی نشان داد که نه جنسیت (n=277 مرد و 348 زن) و نه نژاد (n=575 قفقازی، 34 سیاه‌پوست، 4 آسیایی و 12 نفر دیگر) بر کلیرانس دارو تأثیری نداشت. نتایج مشابهی با تجزیه و تحلیل داده های فارماکوکینتیک به دست آمده پس از تجویز سیستم ترانس درمال ریواستیگمین مشاهده شد. وزن بدن رابطه بین قرار گرفتن در معرض دارو در حالت پایدار (ریواستیگمین و متابولیت NAP226-90) و وزن بدن در بیماران مبتلا به زوال عقل آلزایمر مشاهده شد. قرار گرفتن در معرض ریواستیگمین در افراد با وزن بدن پایین بیشتر است. در مقایسه با یک بیمار با وزن بدن 65 کیلوگرم، غلظت ریواستیگمین در حالت پایدار در یک بیمار با وزن بدن 35 کیلوگرم تقریباً دو برابر می شود، در حالی که برای یک بیمار با وزن بدن 100 کیلوگرم غلظت تقریباً نصف می شود [دوز و نحوه تجویز (2.2) را ببینید]. نارسایی کلیوی هیچ مطالعه ای با سیستم ترانس درمال ریواستیگمین در افراد مبتلا به نارسایی کلیوی انجام نشد. بر اساس تجزیه و تحلیل جمعیت، کلیرانس کراتینین هیچ اثر واضحی بر غلظت حالت پایدار ریواستیگمین یا متابولیت آن نشان نداد. نارسایی کبدی هیچ مطالعه فارماکوکینتیکی با سیستم ترانس درمال ریواستیگمین در افراد مبتلا به نارسایی کبدی انجام نشد. پس از یک دوز 3 میلی گرمی، میانگین کلیرانس خوراکی ریواستیگمین در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی 60% کمتر از افراد سالم بود (10=n، بیوپسی ثابت شده است). پس از دوزهای خوراکی مکرر 6 میلی گرمی دو بار در روز، میانگین کلیرانس ریواستیگمین در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی خفیف (7 نفر، نمره Child-Pugh 5 تا 6) و متوسط (n = 3، Child-Pugh نمره 7 تا 9) 65 درصد کمتر از بیماران مبتلا به نارسایی کبدی (بیوپسی ثابت شده، سیروز کبدی سالم (در 0 بیمار سالم) بود. (2.2) ، استفاده در جمعیت های خاص (8.6) ] . سیگار کشیدن به دنبال تجویز خوراکی ریواستیگمین (تا 12 میلی گرم در روز) همراه با مصرف نیکوتین، تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیت نشان داد که کلیرانس خوراکی ریواستیگمین تا 23 درصد افزایش یافته است (75 نفر سیگاری و 549 غیرسیگاری). مطالعات تداخل دارویی هیچ مطالعه تداخل خاصی با سیستم ترانس درمال ریواستیگمین انجام نشده است. اطلاعات ارائه شده در زیر از مطالعات با ریواستیگمین خوراکی است. اثر ریواستیگمین بر متابولیسم سایر داروها ریواستیگمین عمدتاً از طریق هیدرولیز توسط استرازها متابولیزه می شود. حداقل متابولیسم از طریق ایزوآنزیم های اصلی سیتوکروم P450 رخ می دهد. بر اساس مطالعات آزمایشگاهی، هیچ تداخل دارویی فارماکوکینتیک با داروهای متابولیزه شده توسط سیستم های ایزوآنزیمی زیر انتظار نمی رود: CYP1A2، CYP2D6، CYP3A4/5، CYP2E1، CYP2C9، CYP2C8، CYP2C19، یا CYP2B6. هیچ تداخل فارماکوکینتیکی بین ریواستیگمین مصرفی خوراکی و دیگوکسین، وارفارین، دیازپام یا فلوکستین در مطالعات بر روی داوطلبان سالم مشاهده نشد. افزایش زمان پروترومبین ناشی از وارفارین تحت تأثیر تجویز ریواستیگمین قرار نمی گیرد. تأثیر سایر داروها بر متابولیسم ریواستیگمین انتظار نمی رود داروهایی که متابولیسم CYP450 را القا یا مهار می کنند متابولیسم ریواستیگمین را تغییر دهند. تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیت با پایگاه داده 625 بیمار نشان داد که فارماکوکینتیک ریواستیگمین که به صورت خوراکی مصرف می شود تحت تأثیر داروهای معمول تجویز شده مانند آنتی اسیدها (77 نفر)، ضد فشار خون (72 نفر)، مسدودکننده های بتا (42 نفر)، 7 مهارکننده کانال کلسیمی (ضد التهابی 2= ضد التهابی)، 7 داروی ضد التهابی 2 استروئیدی (1=). داروها (79 نفر)، استروژن ها (70 نفر)، مسکن های سالیسیلات (n=177)، آنتی آنژینال ها (n=35)، و آنتی هیستامین ها (n=15). شکل 2