ریزاتریپتان بنزوات

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی ایسکمی میوکارد، انفارکتوس میوکارد و آنژین پرینزمتال: ارزیابی قلبی را در بیماران با عوامل خطر متعدد قلبی عروقی انجام دهید (5.1) آریتمی: در صورت بروز دوز قطع کنید (5.2) قفسه سینه/فشار، فک، درد، فک/فش به طور کلی با ایسکمی میوکارد همراه نیست. ارزیابی بیماران در معرض خطر بالا (5.3) خونریزی مغزی، خونریزی زیر عنکبوتیه و سکته مغزی: در صورت وقوع دوز را قطع کنید (5.4) حوادث ایسکمیک دستگاه گوارش، واکنش‌های وازواسپاستیک محیطی: در صورت بروز دوز قطع کنید. سندرم سروتونین: در صورت بروز دوز دارو را قطع کنید (5.7)

5.1 ایسکمی میوکارد، انفارکتوس میوکارد و قرص بنزوات ریزاتریپتان Prinzmetal آنژین نباید به بیماران مبتلا به بیماری عروق کرونر ایسکمیک یا وازواسپاستیک داده شود. گزارشات نادری از عوارض جانبی جدی قلبی، از جمله انفارکتوس حاد میوکارد، در طی چند ساعت پس از تجویز قرص بنزوات ریزاتریپتان وجود دارد. برخی از این واکنش ها در بیماران بدون بیماری عروق کرونر شناخته شده (CAD) رخ داده است. آگونیست های 5-HT 1، از جمله قرص های بنزوات ریزاتریپتان ممکن است باعث اسپاسم عروق کرونر (آنژین پرینزمتال)، حتی در بیماران بدون سابقه CAD شوند. بیمارانی که فاقد تریپتان هستند و دارای چندین عامل خطر قلبی عروقی هستند (مانند افزایش سن، دیابت، فشار خون بالا، سیگار کشیدن، چاقی، سابقه خانوادگی قوی CAD) باید قبل از دریافت قرص بنزوات ریزاتریپتان، ارزیابی قلبی عروقی داشته باشند. اگر شواهدی از CAD یا اسپاسم عروق کرونر وجود داشته باشد، قرص بنزوات ریزاتریپتان نباید تجویز شود [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. برای بیمارانی که ارزیابی قلبی عروقی آنها منفی است، باید به تجویز اولین دوز قرص بنزوات ریزاتریپتان در یک محیط تحت نظارت پزشکی و انجام الکتروکاردیوگرام (ECG) بلافاصله پس از تجویز قرص بنزوات ریزاتریپتان توجه شود. ارزیابی دوره‌ای قلب و عروق باید در مصرف‌کنندگان متناوب قرص بنزوات ریزاتریپتان که فاکتورهای خطر قلبی عروقی دارند در نظر گرفته شود.

5.2 آریتمی اختلالات تهدید کننده زندگی در ریتم قلبی، از جمله تاکی کاردی بطنی و فیبریلاسیون بطنی منجر به مرگ، طی چند ساعت پس از تجویز آگونیست 5-HT1 گزارش شده است. در صورت بروز این اختلالات، مصرف قرص ریزاتریپتان بنزوات را قطع کنید.

5.3 درد/سفت/فشار قفسه سینه، گلو، گردن و/یا فک مانند سایر آگونیست های 5-HT 1، احساس سفتی، درد، فشار و سنگینی در پره کوردیوم، گلو، گردن و فک معمولاً پس از درمان با قرص های بنزوات ریزاتریپتان رخ می دهد و معمولاً در قرص های منشأ غیرکار است. با این حال، اگر منشاء قلبی مشکوک باشد، بیماران باید ارزیابی شوند. بیماران مبتلا به CAD و مبتلایان به آنژین نوع پرینزمتال نباید آگونیست 5-HT 1 دریافت کنند.

5.4 رویدادهای عروق مغزی خونریزی مغزی، خونریزی زیر عنکبوتیه، و سکته مغزی در بیماران تحت درمان با آگونیست 5-HT 1 رخ داده است و برخی منجر به مرگ شده است. در تعدادی از موارد، به نظر می رسد که حوادث عروق مغزی اولیه بوده اند، آگونیست 5-HT 1 با این باور نادرست تجویز شده است که علائم تجربه شده نتیجه میگرن بوده است، در حالی که اینطور نبوده است. همچنین، بیماران مبتلا به میگرن ممکن است در معرض خطر برخی حوادث عروقی مغزی (مانند سکته مغزی، خونریزی، حمله ایسکمیک گذرا) باشند. در صورت بروز یک رویداد عروقی مغز، مصرف قرص بنزوات ریزاتریپتان، USP را قطع کنید. مانند سایر درمان‌های میگرن حاد، قبل از درمان سردرد در بیمارانی که قبلاً میگرن تشخیص داده نشده‌اند، و در میگرنی‌هایی که با علائم غیر معمول مراجعه می‌کنند، باید مراقب بود که سایر بیماری‌های عصبی بالقوه جدی را حذف کرد. قرص ریزاتریپتان بنزوات نباید در بیمارانی که سابقه سکته مغزی یا حمله ایسکمیک گذرا دارند تجویز شود [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید].

5.5 سایر واکنش‌های وازواسپاسمی آگونیست‌های 5-HT 1، از جمله قرص‌های بنزوات ریزاتریپتان، ممکن است باعث واکنش‌های وازواسپاستیک غیرکرونری، مانند ایسکمی عروق محیطی، ایسکمی عروقی دستگاه گوارش و انفارکتوس (با درد انفارکتوسی، انفارکتوس، گیجی و اسهال خونی) شوند. سندرم در بیمارانی که پس از استفاده از هر آگونیست 5-HT 1، علائم یا نشانه‌هایی مبنی بر واکنش وازواسپاسم غیر کرونر را تجربه می‌کنند، قبل از دریافت دوزهای اضافی از قرص‌های بنزوات ریزاتریپتان، واکنش مشکوک به وازواسپاسم باید رد شود. گزارش هایی از نابینایی گذرا و دائمی و کاهش دید جزئی قابل توجه با استفاده از آگونیست های 5-HT 1 گزارش شده است. از آنجایی که اختلالات بینایی ممکن است بخشی از حمله میگرنی باشد، رابطه علت و معلولی بین این رویدادها و استفاده از آگونیست های 5-HT 1 به وضوح ثابت نشده است.

5.6 سردرد مصرف بیش از حد دارو مصرف بیش از حد داروهای میگرن حاد (مانند ارگوتامین، تریپتان ها، مواد افیونی یا ترکیبی از داروها به مدت 10 روز یا بیشتر در ماه) ممکن است منجر به تشدید سردرد شود (سردرد ناشی از مصرف بیش از حد دارو). سردرد مصرف بیش از حد دارو ممکن است به صورت سردردهای روزانه شبیه میگرن یا به صورت افزایش قابل توجه در دفعات حملات میگرنی ظاهر شود. سم زدایی بیماران، از جمله ترک داروهای مصرف شده بیش از حد، و درمان علائم ترک (که اغلب شامل بدتر شدن گذرا سردرد است) ممکن است ضروری باشد.

5.7 سندرم سروتونین سندرم سروتونین ممکن است با تریپتان‌ها، از جمله قرص‌های بنزوات ریزاتریپتان، به‌ویژه در طول مصرف همزمان با مهارکننده‌های انتخابی بازجذب سروتونین (SSRIs)، مهارکننده‌های بازجذب نوراپی نفرین سروتونین (SNRIs)، ضد افسردگی‌های سه حلقه‌ای (TCAs) و داروهای ضد افسردگی سه حلقه‌ای (TCAs) رخ دهد. ] . علائم سندرم سروتونین ممکن است شامل تغییرات وضعیت روانی (به عنوان مثال، بی قراری، توهم، کما)، بی ثباتی اتونومیک (مانند تاکی کاردی، فشار خون ناپایدار، هایپرترمی)، انحرافات عصبی عضلانی (مانند، هایپررفلکسی، ناهماهنگی) و/یا علائم گوارشی، تهوع، تهوع باشد. شروع علائم می تواند در عرض چند دقیقه تا چند ساعت پس از دریافت یک دوز جدید یا بیشتر از یک داروی سروتونرژیک رخ دهد. در صورت مشکوک بودن به سندرم سروتونین، درمان با قرص ریزاتریپتان بنزوات باید قطع شود [به تداخلات دارویی (7.4) و اطلاعات مشاوره بیمار (17) مراجعه کنید.

5.8 افزایش فشار خون افزایش قابل توجه فشار خون، از جمله بحران فشار خون بالا همراه با اختلال حاد سیستم اندام، در موارد نادر در بیماران با و بدون سابقه فشار خون بالا گزارش شده است که آگونیست های 5-HT 1، از جمله قرص های بنزوات ریزاتریپتان را دریافت می کنند. در بیماران جوان سالم مرد و زن که حداکثر دوزهای قرص بنزوات ریزاتریپتان (10 میلی گرم هر 2 ساعت برای 3 دوز) را دریافت کردند، افزایش جزئی در فشار خون (تقریباً 3-2 میلی متر جیوه) مشاهده شد. قرص ریزاتریپتان بنزوات در بیماران مبتلا به فشار خون بالا کنترل نشده منع مصرف دارد [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید].

عوارض جانبی زیر با جزئیات بیشتری در سایر بخش های برچسب مورد بحث قرار گرفته است: ایسکمی میوکارد، انفارکتوس میوکارد، و آنژین پرینزمتال [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. آریتمی ها [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. قفسه سینه، گلو، گردن و/یا درد/سفت/فشار فک [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. رویدادهای عروق مغزی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]. سایر واکنش‌های وازواسپاسم [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید]. سردرد مصرف بیش از حد دارو [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید]. سندرم سروتونین [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) مراجعه کنید]. افزایش فشار خون [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8) مراجعه کنید]. شایع‌ترین واکنش‌های جانبی در بزرگسالان (شیوع ≥5٪ و بیشتر از دارونما): آستنی/خستگی، خواب‌آلودگی، احساس درد/فشار و سرگیجه (6.1) برای گزارش واکنش‌های جانبی مشکوک، با Ascend Laboratories, LLC به شماره 1-8797201-1-87970-ASC تماس بگیرید. یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که مطالعات بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در مطالعات بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های مطالعات بالینی یک داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. بروز بزرگسالان در کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده واکنش‌های نامطلوب به قرص‌های ریزاتریپتان بنزوات در کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده که شامل بیش از 3700 بیمار بزرگسالی بود که یک یا چند دوز از قرص‌های بنزوات ریزاتریپتان را دریافت کرده بودند، ارزیابی شد. شایع‌ترین عوارض جانبی در طول درمان با قرص‌های بنزوات ریزاتریپتان (≥5٪ در هر دو گروه درمان و بیشتر از دارونما) استنی/خستگی، خواب‌آلودگی، احساس درد/فشار و سرگیجه بود. به نظر می رسد که این عوارض جانبی مرتبط با دوز باشد. جدول 1 عوارض جانبی (بروز ≥2% و بیشتر از دارونما) را پس از یک دوز تک دوز قرص بنزوات ریزاتریپتان در بزرگسالان فهرست می کند. جدول 1: بروز (≥2٪ و بیشتر از دارونما) عوارض جانبی پس از یک دوز قرص ریزاتریپتان بنزوات یا دارونما در بزرگسالان درصد بیماران عوارض جانبی قرص ریزاتریپتان بنزوات 5 میلی گرم (977=N) ریزاتریپتان بنزوات 5 میلی گرم (6=7 N قرص 116 N) احساسات غیر معمول 4 5 4 پارستزی 3 4 <2 درد و سایر احساسات فشاری 6 9 3 درد قفسه سینه: سفتی/فشار و/یا سنگینی <2 3 1 گردن/گلو/فک: درد/سفتی/فشار <2 2 1 درد ناحیه ای: سفتی/فشار و/یا سنگینی <1 2 0 درد، محل نامشخص 3 3 <2 دستگاه گوارش 9 13 8 خشکی دهان 3 3 1 حالت تهوع 4 6 4 عصبی 14 20 11 سرگیجه 4 9 5 سردرد <2 2 دیگر <4 4 8 8 2 فراوانی عوارض جانبی در کارآزمایی‌های بالینی با مصرف حداکثر سه دوز در 24 ساعت افزایش نمی‌یابد. فرکانس واکنش‌های جانبی نیز با استفاده همزمان از داروهایی که معمولاً برای پیشگیری از میگرن (از جمله پروپرانولول)، داروهای ضد بارداری خوراکی یا مسکن‌ها مصرف می‌شوند، تغییری نکرده است. بروز عوارض جانبی تحت تأثیر سن یا جنسیت قرار نگرفت. داده های کافی برای ارزیابی تاثیر نژاد بر بروز عوارض جانبی وجود نداشت. سایر رویدادهای مشاهده شده در ارتباط با تجویز قرص ریزاتریپتان بنزوات در بزرگسالان در بخش بعدی، فراوانی عوارض جانبی کمتر گزارش شده ارائه شده است که در سایر بخش های برچسب گزارش نشده است. از آنجایی که گزارش ها شامل رویدادهای مشاهده شده در مطالعات باز می شود، نقش قرص های بنزوات ریزاتریپتان را نمی توان به طور قابل اعتمادی تعیین کرد. علاوه بر این، تنوع مرتبط با گزارش رویدادهای نامطلوب، اصطلاحی که برای توصیف رویدادهای نامطلوب استفاده می شود، ارزش تخمین های فراوانی کمی ارائه شده را محدود می کند. فرکانس رویداد به عنوان تعداد بیمارانی که از قرص‌های بنزوات ریزاتریپتان استفاده کرده‌اند و یک رویداد را تقسیم بر تعداد کل بیمارانی که در معرض قرص‌های بنزوات ریزاتریپتان قرار گرفته‌اند گزارش کرده‌اند (N=3716) محاسبه می‌شود. همه رویدادهای گزارش شده با بروز ≥1٪ رخ داده اند یا اعتقاد بر این است که به طور منطقی با استفاده از دارو مرتبط هستند. رویدادها بیشتر در دسته‌های سیستم بدن طبقه‌بندی می‌شوند و با استفاده از تعاریف زیر به ترتیب دفعات کاهشی برشمرده می‌شوند: عوارض جانبی مکرر آن‌هایی هستند که در حداقل (>) 1/100 بیمار رخ می‌دهند. تجارب نامطلوب نادر آنهایی هستند که در 1/100 تا 1/1000 بیمار رخ می دهند. و تجارب نامطلوب نادر آنهایی هستند که در کمتر از 1/1000 بیمار رخ می دهند. عمومی: به ندرت ادم صورت بود. سنکوپ و ادم/تورم نادر بود. احساسات غیر معمول: احساس گرما اغلب بود. قلبی عروقی: تپش قلب مکرر بود. تاکی کاردی، سردی اندام ها و برادی کاردی به ندرت بود. گوارشی: اسهال و استفراغ مکرر بود. به ندرت سوء هاضمه، ادم زبان و اتساع شکم بود. عضلانی اسکلتی: به ندرت ضعف عضلانی، سفتی، میالژی و گرفتگی/اسپاسم عضلانی بود. عصبی/روان‌پزشکی: کم‌هوشی، سرخوشی و لرزش اغلب بود. سرگیجه، بی خوابی، سردرگمی/سرگیجه، ناهنجاری راه رفتن، اختلال حافظه و بی قراری به ندرت بود. تنفسی: مکرر تنگی نفس بود. به ندرت ادم حلق بود. حس های خاص: به ندرت تاری دید و وزوز گوش بود. به ندرت تورم چشم بود. پوست و زائده پوستی: گرگرفتگی مکرر بود. به ندرت تعریق، خارش، بثورات پوستی و کهیر بود. نادر اریتم، گرگرفتگی بود. مشخصات واکنش نامطلوب مشاهده شده با قرص های خوراکی تجزیه کننده بنزوات ریزاتریپتان مشابه با قرص های بنزوات ریزاتریپتان بود. بیماران اطفال 6 تا 17 ساله بروز در کارآزمایی های بالینی کنترل شده در بیماران اطفال واکنش های جانبی به قرص های تجزیه کننده خوراکی ریزاتریپتان بنزوات در یک کارآزمایی بالینی کنترل شده در درمان حاد میگرن (مطالعه 7) مورد بررسی قرار گرفت که در مجموع 1386، 1382 تا 17 سال از بیماران 77 ساله را شامل می شد. حداقل یک دوز مطالعه انجام شود درمان (قرص های تجزیه کننده خوراکی ریزاتریپتان بنزوات و/یا دارونما) [به مطالعات بالینی (14.2) مراجعه کنید]. بروز عوارض جانبی گزارش شده برای بیماران اطفال در کارآزمایی بالینی حاد در بیمارانی که قرص ریزاتریپتان بنزوات دریافت کرده بودند مشابه بیمارانی بود که دارونما دریافت کردند. انتظار می رود الگوی واکنش نامطلوب در بیماران اطفال مشابه بزرگسالان باشد. سایر رویدادهای مشاهده شده در ارتباط با تجویز قرص های تجزیه کننده خوراکی ریزاتریپتان بنزوات در بیماران اطفال در بخش زیر، فراوانی عوارض جانبی کمتر گزارش شده ارائه شده است. از آنجایی که گزارش ها شامل رویدادهای مشاهده شده در مطالعات باز می شود، نقش قرص های متلاشی کننده خوراکی ریزاتریپتان بنزوات در ایجاد آنها نمی تواند به طور قابل اعتماد تعیین شود. علاوه بر این، تنوع مرتبط با گزارش رویدادهای نامطلوب، اصطلاحی که برای توصیف رویدادهای نامطلوب استفاده می شود، ارزش تخمین های فراوانی کمی ارائه شده را محدود می کند. فرکانس رویداد به عنوان تعداد بیماران اطفال 6 تا 17 ساله که از قرص های خوراکی تجزیه کننده ریزاتریپتان بنزوات استفاده کردند و یک رویداد تقسیم بر تعداد کل بیمارانی که در معرض قرص های خوراکی تجزیه کننده بنزوات ریزاتریپتان قرار گرفتند (N = 1068) محاسبه می شود. همه رویدادهای گزارش شده با بروز ≥1٪ رخ داده اند یا اعتقاد بر این است که به طور منطقی با استفاده از دارو مرتبط هستند. رویدادها بیشتر در کلاس اندام سیستم طبقه‌بندی می‌شوند و با استفاده از تعاریف زیر به ترتیب کاهش فراوانی شمارش می‌شوند: عوارض جانبی مکرر آنهایی هستند که در (>) 1/100 بیمار کودک رخ می‌دهند. تجارب نامطلوب نادر آنهایی هستند که در 1/100 تا 1/1000 بیمار اطفال رخ می دهند. و تجارب نامطلوب نادر آنهایی هستند که در کمتر از 1/1000 بیمار رخ می دهند. عمومی: خستگی مکرر بود. اختلالات گوش و لابیرنت: به ندرت هیپوآکوسیس بود. اختلالات گوارشی: ناراحتی شکمی مکرر بود. اختلالات سیستم عصبی: به ندرت هماهنگی غیرطبیعی، اختلال در توجه و پیش سنکوپی بود. اختلالات روانپزشکی: توهم نادر بود.

6.2 تجربه پس از بازاریابی در بخش زیر، عوارض جانبی بالقوه مهمی را که در عمل بالینی رخ داده و به طور خود به خود به سیستم های نظارتی مختلف گزارش شده اند، برشمرده است. رویدادهای برشمرده شده شامل همه موارد می شود به جز مواردی که قبلاً در سایر بخش های برچسب گذاری ذکر شده است یا مواردی که بیش از حد کلی برای آموزنده بودن ذکر شده است. از آنجایی که گزارش‌ها به رویدادهایی اشاره می‌کنند که به‌طور خود به خود از تجربه پس از بازاریابی در سراسر جهان گزارش شده‌اند، فراوانی رویدادها و نقش قرص‌های بنزوات ریزاتریپتان در علت آن‌ها را نمی‌توان به طور قابل اعتماد تعیین کرد. عصبی/روانی: تشنج. عمومی: شرایط آلرژیک شامل آنافیلاکسی/واکنش آنافیلاکتوئید، آنژیوادم، خس خس، و نکرولیز سمی اپیدرمی [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. حس های خاص: دیسگوزی.

بارداری: بر اساس داده های حیوانی، ممکن است به جنین آسیب برساند (8.1)

8.1 خلاصه خطر بارداری داده های انسانی موجود در مورد استفاده از قرص های بنزوات ریزاتریپتان در زنان باردار برای نتیجه گیری در مورد خطرات مرتبط با دارو برای نقایص مادرزادی و سقط جنین کافی نیست. در مطالعات حیوانی، سمیت رشدی پس از تجویز خوراکی ریزاتریپتان در طول بارداری (کاهش وزن بدن جنین در موش‌ها) یا در طول بارداری و شیردهی (افزایش مرگ‌ومیر، کاهش وزن بدن و اختلال عصبی رفتاری در فرزندان موش‌ها) در مواجهه با پلاسمای مادر بیش از آنچه در داده‌های درمانی انتظار می‌رود مشاهده شد. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. نرخ گزارش شده نقایص مادرزادی عمده در زایمان به زنان مبتلا به میگرن از 2.2٪ تا 2.9٪ و میزان گزارش شده سقط جنین 17٪ بود که مشابه نرخ های گزارش شده در زنان بدون میگرن است. ملاحظات بالینی خطر مادر و/یا جنین/جنین مرتبط با بیماری در زنان مبتلا به میگرن، خطر پیامدهای نامطلوب پری ناتال در مادر، از جمله پره اکلامپسی و فشار خون بارداری افزایش می یابد. داده‌های انسانی ثبت بارداری برای قرص‌های بنزوات ریزاتریپتان هیچ الگوی ناهنجاری‌های مادرزادی یا سایر پیامدهای نامطلوب تولد را در دوره 1998 تا 2018 شناسایی نکرد. با این حال، عدم شناسایی هر گونه الگوی باید با احتیاط مورد توجه قرار گیرد، زیرا تعداد گزارش‌های آینده‌نگر با اطلاعات نتیجه کم بود و قدرت کافی برای تشخیص افزایش خطر نقایص مادرزادی مرتبط با استفاده از قرص‌های بنزوات ریزاتریپتان را فراهم نمی‌کرد. به‌علاوه، در گزارش‌های بارداری آینده‌نگر از دست دادن قابل‌توجهی برای پیگیری وجود داشت، که این ارزیابی ارتباط بین قرص‌های بنزوات ریزاتریپتان و هر گونه الگوی ناهنجاری‌های مادرزادی یا سایر پیامدهای نامطلوب زایمان را پیچیده‌تر کرد. در مطالعه ای با استفاده از داده های ثبت نام پزشکی سوئد، تولد زنده زنانی که در دوران بارداری از تریپتان یا ارگوت استفاده کرده بودند با زنانی که این کار را نکرده بودند، مقایسه شد. از 157 تولد با مواجهه سه ماهه اول با ریزاتریپتان، 7 نوزاد با ناهنجاری متولد شدند (خطر نسبی 1.01 [95٪ فاصله اطمینان: 0.40 تا 2.08]). مطالعه‌ای با استفاده از داده‌های مرتبط از ثبت پزشکی تولد نروژ با پایگاه داده نسخه‌های نروژی، نتایج بارداری را در زنانی که نسخه‌های تریپتان را در دوران بارداری دریافت کرده‌اند، و همچنین گروه مقایسه بیماری میگرنی که فقط قبل از بارداری نسخه‌های تریپتان را دریافت کرده‌اند، در مقایسه با گروه کنترل جمعیت، مقایسه کرد. از 310 زنی که در سه ماهه اول از نسخه ریزاتریپتان استفاده کردند، 10 نوزاد دارای ناهنجاری های مادرزادی عمده بودند (OR 1.03 [95% فاصله اطمینان: 0.55 تا 1.93])، در حالی که برای 271 زنی که نسخه های ریزاتریپتان را بازخرید کردند، در دوران بارداری، بدفرم های مادرزادی، در دوران بارداری، دو نسخه اصلی داشتند، اما 1. (OR 1.48 [95% CI: 0.83 تا 2.64])، هر کدام با گروه مقایسه جمعیت مقایسه شدند. داده های حیوانی هنگامی که ریزاتریپتان (0، 2، 10، یا 100 میلی گرم بر کیلوگرم در روز) به صورت خوراکی به موش های باردار در سراسر اندام زایی تجویز شد، کاهش وزن بدن جنین در بالاترین دوزهای آزمایش شده مشاهده شد. در دوز متوسط ​​(10 mg/kg/day)، که یک دوز بدون تأثیر برای اثرات نامطلوب بر رشد جنینی بود، قرار گرفتن در معرض پلاسما (AUC) تقریباً 15 برابر در انسان در حداکثر دوز توصیه شده برای انسان (MRHD) 30 میلی گرم در روز بود. هنگامی که ریزاتریپتان (0، 5، 10، یا 50 میلی گرم بر کیلوگرم در روز) به صورت خوراکی به خرگوش های باردار در سراسر اندام زایی تجویز شد، هیچ اثر نامطلوبی روی جنین مشاهده نشد. قرار گرفتن در معرض پلاسما (AUC) در بالاترین دوز آزمایش شده 115 برابر در انسان در MRHD بود. انتقال جفتی دارو به جنین در هر دو گونه نشان داده شد. تجویز خوراکی ریزاتریپتان (0، 2، 10، یا 100 میلی گرم بر کیلوگرم در روز) به موش های ماده قبل و در طول جفت گیری و ادامه آن در طول دوران بارداری و شیردهی منجر به کاهش وزن بدن در فرزندان از بدو تولد و در کل دوره شیردهی شد، اما کمترین دوز آزمایش شده (2 میلی گرم بر کیلوگرم در روز) را به همراه داشت. قرار گرفتن در معرض پلاسما (AUC) در دوز بدون اثر (2 میلی گرم / کیلوگرم / روز) برای اثرات نامطلوب بر رشد پس از زایمان مشابه در انسان در MRHD بود. تجویز خوراکی ریزاتریپتان (0، 5، 100، یا 250 میلی گرم بر کیلوگرم در روز) در طول اندام زایی و شیردهی منجر به مرگ و میر نوزادان، کاهش وزن بدن (که تا بزرگسالی ادامه داشت) و اختلال در عملکرد عصبی رفتاری در فرزندان به طور کلی به جز کمترین دوز آزمایش شده، شد. قرار گرفتن در معرض پلاسما (AUC) در دوز بدون اثر برای اثرات نامطلوب بر رشد پس از تولد (5 میلی گرم / کیلوگرم / روز) تقریبا 8 برابر در انسان در MRHD بود.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ اطلاعاتی در مورد وجود ریزاتریپتان یا هر متابولیت فعال در شیر انسان، یا در مورد اثرات ریزاتریپتان بر روی نوزاد شیرده یا بر تولید شیر وجود ندارد. ریزاتریپتان در شیر موش‌های صحرایی ترشح می‌شود و میزان آن در شیر تقریباً 6 برابر پلاسمای مادر است. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به بنزوات ریزاتریپتان و هر گونه اثرات نامطلوب احتمالی بر روی نوزاد شیرخوار از ریزاتریپتان بنزوات ناشی از بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود. داده‌ها پس از تجویز خوراکی ریزاتریپتان به موش‌های شیرده با دوز 100 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز، غلظت داروی ریزاتریپتان در نمونه‌های شیر تقریباً 6 برابر از غلظت داروی پلاسمایی مادر بیشتر شد.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی در بیماران کودکان زیر 6 سال ثابت نشده است. اثربخشی و ایمنی قرص بنزوات ریزاتریپتان در درمان حاد میگرن در بیماران 6 تا 17 ساله در یک مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده ثابت شد [به مطالعات بالینی (14.2) مراجعه کنید]. بروز عوارض جانبی گزارش شده برای بیماران اطفال در کارآزمایی بالینی حاد در بیمارانی که قرص بنزوات ریزاتریپتان دریافت کرده بودند مشابه بیمارانی بود که دارونما دریافت کردند. انتظار می رود الگوی واکنش نامطلوب در بیماران اطفال مشابه بزرگسالان باشد.

8.5 استفاده در سالمندان مطالعات بالینی قرص های بنزوات ریزاتریپتان شامل تعداد کافی از افراد 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند یا خیر. سایر تجربیات بالینی گزارش شده، تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده‌اند. اگرچه فارماکوکینتیک ریزاتریپتان در افراد مسن (بالای 65 سال) و در بزرگسالان جوان (17 نفر) مشابه بود، به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود و از انتهای محدوده دوز پایین شروع شود. این نشان دهنده فراوانی کاهش عملکرد کبدی، کلیوی یا قلبی و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است. بیماران سالمندی که دارای سایر عوامل خطر قلبی عروقی هستند (مانند دیابت، فشار خون بالا، سیگار، چاقی، سابقه خانوادگی قوی بیماری عروق کرونر) باید قبل از دریافت قرص بنزوات ریزاتریپتان، ارزیابی قلبی عروقی انجام دهند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید].

12.1 مکانیسم اثر Rizatriptan با میل ترکیبی بالا به گیرنده های 5-HT 1B/1D شبیه سازی شده انسانی متصل می شود. قرص ریزاتریپتان بنزوات احتمالاً اثرات درمانی خود را در درمان سردرد میگرنی با اتصال به گیرنده های 5-HT 1B/1D واقع در عروق خونی داخل جمجمه و اعصاب حسی سیستم سه قلو اعمال می کند.

12.3 فارماکوکینتیک جذب ریزاتریپتان پس از مصرف خوراکی کاملاً جذب می شود. متوسط ​​فراهمی زیستی مطلق خوراکی قرص ریزاتریپتان بنزوات حدود 45 درصد است و میانگین حداکثر غلظت پلاسمایی (C max ) تقریباً در 1-1.5 ساعت (T max) به دست می آید. به نظر نمی رسد وجود سردرد میگرنی بر جذب یا فارماکوکینتیک ریزاتریپتان تأثیر بگذارد. غذا اثر قابل توجهی بر فراهمی زیستی ریزاتریپتان ندارد اما زمان رسیدن به حداکثر غلظت را یک ساعت به تاخیر می اندازد. در آزمایشات بالینی، قرص بنزوات ریزاتریپتان بدون توجه به غذا تجویز شد. فراهمی زیستی و C max ریزاتریپتان پس از تجویز قرص‌های بنزوات ریزاتریپتان و قرص‌های متلاشی کننده خوراکی ریزاتریپتان مشابه بود، اما سرعت جذب با قرص‌های متلاشی کننده بنزوات ریزاتریپتان تا حدودی کندتر است و T max تا 0.7 ساعت به تأخیر افتاد. AUC ریزاتریپتان در زنان تقریباً 30 درصد بیشتر از مردان است. هیچ تجمعی در دوزهای متعدد رخ نداد. توزیع متوسط ​​حجم توزیع در افراد مرد تقریباً 140 لیتر و در افراد مونث 110 لیتر است. Rizatriptan به حداقل (14٪) به پروتئین های پلاسما متصل می شود. متابولیسم مسیر اصلی متابولیسم ریزاتریپتان از طریق دآمیناسیون اکسیداتیو توسط مونوآمین اکسیداز-A (MAO-A) به متابولیت اسید استیک ایندول است که در گیرنده 5-HT 1B/1D فعال نیست. N-monodesmethyl-rizatriptan، یک متابولیت با فعالیت مشابه با فعالیت ترکیب اصلی در گیرنده 5-HT 1B/1D، به میزان جزئی تشکیل می شود. غلظت پلاسمایی N-monodesmethyl-rizatriptan تقریباً 14٪ از غلظت های ترکیب اصلی است و با سرعت مشابهی از بین می رود. سایر متابولیت های جزئی، N-اکسید، ترکیب 6-هیدروکسی و مزدوج سولفات متابولیت 6-هیدروکسی در گیرنده 5-HT 1B/1D فعال نیستند. حذف کل رادیواکتیویته دوز تجویز شده در ادرار و مدفوع در طی 120 ساعت به ترتیب 82% و 12% پس از تجویز خوراکی 10 میلی گرمی 14 C-rizatriptan بود. پس از تجویز خوراکی 14 سی-ریزاتریپتان، ریزاتریپتان حدود 17 درصد از رادیواکتیویته پلاسما در گردش را به خود اختصاص داد. تقریباً 14 درصد از دوز خوراکی به صورت ریزاتریپتان بدون تغییر در ادرار و 51 درصد به صورت متابولیت اسید استیک ایندول دفع می شود که نشان دهنده متابولیسم گذر اول قابل توجه است. نیمه عمر پلاسمایی ریزاتریپتان در مردان و زنان به طور متوسط ​​2-3 ساعت است. ایزوفرم های سیتوکروم P450 Rizatriptan یک مهارکننده فعالیت ایزوفرم های سیتوکروم P450 کبد انسان 3A4/5، 1A2، 2C9، 2C19، یا 2E1 نیست. ریزاتریپتان یک مهارکننده رقابتی (Ki = 1400 نانومولار) سیتوکروم P450 2D6 است، اما فقط در غلظت های بالا و از نظر بالینی نامربوط. جمعیت ویژه سالمندان: فارماکوکینتیک ریزاتریپتان در سالمندان سالم داوطلب غیر میگرنی (سن 77-65 سال) مشابه با داوطلبان جوان غیر میگرنی (18 تا 45 سال) بود. کودکان: فارماکوکینتیک ریزاتریپتان در کودکان مبتلا به میگرن 6 تا 17 ساله تعیین شد. مواجهه پس از تجویز تک دوز 5 میلی گرمی قرص های تجزیه کننده خوراکی ریزاتریپتان بنزوات در بیماران اطفال با وزن 39-20 کیلوگرم (44-87 پوند) یا 10 میلی گرم ریزاتریپتان بنزوات قرص های تجزیه کننده خوراکی در بیماران اطفال با وزن ≥40 کیلوگرم (88 پوند) ریزاتریپتان به دنبال تجویز تک دوز مشابه بود. قرص های متلاشی کننده خوراکی بنزوات به بزرگسالان جنسیت: میانگین AUC 0-∞ و C max ریزاتریپتان (10 میلی گرم خوراکی) در زنان به ترتیب 30 و 11 درصد بیشتر از مردان بود، در حالی که T max تقریباً در همان زمان رخ داد. نارسایی کبدی: پس از تجویز خوراکی در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی ناشی از سیروز الکلی خفیف تا متوسط ​​کبد، غلظت پلاسمایی ریزاتریپتان در بیماران مبتلا به نارسایی خفیف کبدی در مقایسه با گروه کنترل از افراد با عملکرد کبدی طبیعی مشابه بود. غلظت پلاسمایی ریزاتریپتان در بیماران مبتلا به نارسایی متوسط ​​کبدی تقریباً 30 درصد بیشتر بود. نارسایی کلیوی: در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی (کلرانس کراتینین 10-60 میلی لیتر در دقیقه / 1.73 متر مربع)، AUC 0-∞ ریزاتریپتان تفاوت معنی داری با افراد دارای عملکرد کلیوی طبیعی نداشت. در بیماران همودیالیزی (کلرانس کراتینین <2 میلی‌لیتر/دقیقه/73/1 متر مربع)، با این حال، AUC برای ریزاتریپتان تقریباً 44 درصد بیشتر از بیماران با عملکرد کلیوی طبیعی بود. نژاد: داده های فارماکوکینتیک تفاوت معنی داری را بین افراد آفریقایی آمریکایی و قفقازی نشان نداد. تداخلات دارویی [همچنین به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید.] مهارکننده های مونوآمین اکسیداز: ریزاتریپتان عمدتاً از طریق مونوآمین اکسیداز، زیرگروه A (MAO-A) متابولیزه می شود. غلظت پلاسمایی ریزاتریپتان ممکن است توسط داروهایی که مهارکننده های انتخابی MAO-A هستند (مانند موکلوبمید) یا مهارکننده های غیرانتخابی MAO [نوع A و B] (مانند ایزوکاربوکسازید، فنلزین، ترانیل سیپرومین، و پارگیلین) افزایش یابد. در یک مطالعه تداخل دارویی، هنگامی که قرص‌های 10 میلی‌گرمی ریزاتریپتان بنزوات به افراد (12=n) که درمان همزمان با مهارکننده انتخابی برگشت‌پذیر MAO-A، موکلوبمید 150 میلی‌گرم در روز در روز دریافت می‌کردند، به‌ترتیب افزایش‌هایی در AUC و حداکثر 41 درصد ریزاتریپتان داشت. و AUC متابولیت N-monodesmethyl فعال ریزاتریپتان بیش از 400٪ افزایش یافت. انتظار می رود که تعامل با مهارکننده های برگشت ناپذیر MAO بیشتر باشد. هیچ تداخل فارماکوکینتیکی در بیمارانی که مهارکننده های انتخابی MAO-B دریافت می کنند پیش بینی نمی شود [به موارد منع مصرف (4) و تداخلات دارویی (7.5) مراجعه کنید. پروپرانولول: در یک مطالعه تجویز همزمان پروپرانولول 240 میلی گرم در روز و یک دوز تک دوز ریزاتریپتان 10 میلی گرم در افراد بالغ سالم (11 نفر)، میانگین AUC پلاسما برای ریزاتریپتان 70 درصد در طول تجویز پروپرانولول افزایش یافت و افزایش چهار برابری در یک فرد مشاهده شد. AUC متابولیت N-monodesmethyl فعال ریزاتریپتان تحت تأثیر پروپرانولول قرار نگرفت [به دوز و نحوه تجویز (2.4) و تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید]. نادولول/متوپرولول: در یک مطالعه تداخلات دارویی، اثرات دوزهای متعدد نادولول 80 میلی گرم یا متوپرولول 100 میلی گرم هر 12 ساعت بر روی فارماکوکینتیک یک دوز 10 میلی گرمی ریزاتریپتان در افراد سالم مورد بررسی قرار گرفت (12=n). هیچ تداخلات فارماکوکینتیکی مشاهده نشد. پاروکستین: در مطالعه‌ای در مورد تعامل بین مهارکننده انتخابی بازجذب سروتونین (SSRI) پاروکستین 20 میلی‌گرم در روز به مدت دو هفته و یک دوز واحد از قرص‌های بنزوات ریزاتریپتان 10 میلی‌گرم در افراد سالم (12=n)، نه غلظت پلاسمایی ریزاتریپتان و نه پروفایل ایمنی آن تحت تأثیر پاروکستین و واروکستین قرار نگرفت. تعاملات (7.4)، و مشاوره بیمار اطلاعات (17) ] . داروهای ضد بارداری خوراکی: در یک مطالعه تجویز همزمان یک قرص ضد بارداری خوراکی در طی 6 روز مصرف قرص های بنزوات ریزاتریپتان (10 میلی گرم در روز تا 30 میلی گرم در روز) در داوطلبان زن سالم (18 نفر)، ریزاتریپتان بر غلظت پلاسمایی اتینیل استرادیول یا نورتیندرون تأثیری نداشت.

جذب ریزاتریپتان پس از مصرف خوراکی به طور کامل جذب می شود. متوسط ​​فراهمی زیستی مطلق خوراکی قرص ریزاتریپتان بنزوات حدود 45 درصد است و میانگین حداکثر غلظت پلاسمایی (C max ) تقریباً در 1-1.5 ساعت (T max) به دست می آید. به نظر نمی رسد وجود سردرد میگرنی بر جذب یا فارماکوکینتیک ریزاتریپتان تأثیر بگذارد. غذا اثر قابل توجهی بر فراهمی زیستی ریزاتریپتان ندارد اما زمان رسیدن به حداکثر غلظت را یک ساعت به تاخیر می اندازد. در آزمایشات بالینی، قرص بنزوات ریزاتریپتان بدون توجه به غذا تجویز شد. فراهمی زیستی و C max ریزاتریپتان پس از تجویز قرص‌های بنزوات ریزاتریپتان و قرص‌های متلاشی کننده خوراکی ریزاتریپتان مشابه بود، اما سرعت جذب با قرص‌های متلاشی کننده بنزوات ریزاتریپتان تا حدودی کندتر است و T max تا 0.7 ساعت به تأخیر افتاد. AUC ریزاتریپتان در زنان تقریباً 30 درصد بیشتر از مردان است. هیچ تجمعی در دوزهای متعدد رخ نداد. توزیع متوسط ​​حجم توزیع در افراد مرد تقریباً 140 لیتر و در افراد مونث 110 لیتر است. Rizatriptan به حداقل (14٪) به پروتئین های پلاسما متصل می شود. متابولیسم مسیر اصلی متابولیسم ریزاتریپتان از طریق دآمیناسیون اکسیداتیو توسط مونوآمین اکسیداز-A (MAO-A) به متابولیت اسید استیک ایندول است که در گیرنده 5-HT 1B/1D فعال نیست. N-monodesmethyl-rizatriptan، یک متابولیت با فعالیت مشابه با فعالیت ترکیب اصلی در گیرنده 5-HT 1B/1D، به میزان جزئی تشکیل می شود. غلظت پلاسمایی N-monodesmethyl-rizatriptan تقریباً 14٪ از غلظت های ترکیب اصلی است و با سرعت مشابهی از بین می رود. سایر متابولیت های جزئی، N-اکسید، ترکیب 6-هیدروکسی و مزدوج سولفات متابولیت 6-هیدروکسی در گیرنده 5-HT 1B/1D فعال نیستند. حذف کل رادیواکتیویته دوز تجویز شده در ادرار و مدفوع در طی 120 ساعت به ترتیب 82% و 12% پس از تجویز خوراکی 10 میلی گرمی 14 C-rizatriptan بود. پس از تجویز خوراکی 14 سی-ریزاتریپتان، ریزاتریپتان حدود 17 درصد از رادیواکتیویته پلاسما در گردش را به خود اختصاص داد. تقریباً 14 درصد از دوز خوراکی به صورت ریزاتریپتان بدون تغییر در ادرار و 51 درصد به صورت متابولیت اسید استیک ایندول دفع می شود که نشان دهنده متابولیسم گذر اول قابل توجه است. نیمه عمر پلاسمایی ریزاتریپتان در مردان و زنان به طور متوسط ​​2-3 ساعت است. ایزوفرم های سیتوکروم P450 Rizatriptan یک مهارکننده فعالیت ایزوفرم های سیتوکروم P450 کبد انسان 3A4/5، 1A2، 2C9، 2C19، یا 2E1 نیست. ریزاتریپتان یک مهارکننده رقابتی (Ki = 1400 نانومولار) سیتوکروم P450 2D6 است، اما فقط در غلظت های بالا و از نظر بالینی نامربوط. جمعیت ویژه سالمندان: فارماکوکینتیک ریزاتریپتان در سالمندان سالم داوطلب غیر میگرنی (سن 77-65 سال) مشابه با داوطلبان جوان غیر میگرنی (18 تا 45 سال) بود. کودکان: فارماکوکینتیک ریزاتریپتان در کودکان مبتلا به میگرن 6 تا 17 ساله تعیین شد. مواجهه پس از تجویز تک دوز 5 میلی گرمی قرص های تجزیه کننده خوراکی ریزاتریپتان بنزوات در بیماران اطفال با وزن 39-20 کیلوگرم (44-87 پوند) یا 10 میلی گرم ریزاتریپتان بنزوات قرص های تجزیه کننده خوراکی در بیماران اطفال با وزن ≥40 کیلوگرم (88 پوند) ریزاتریپتان به دنبال تجویز تک دوز مشابه بود. قرص های متلاشی کننده خوراکی بنزوات به بزرگسالان جنسیت: میانگین AUC 0-∞ و C max ریزاتریپتان (10 میلی گرم خوراکی) در زنان به ترتیب 30 و 11 درصد بیشتر از مردان بود، در حالی که T max تقریباً در همان زمان رخ داد. نارسایی کبدی: پس از تجویز خوراکی در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی ناشی از سیروز الکلی خفیف تا متوسط ​​کبد، غلظت پلاسمایی ریزاتریپتان در بیماران مبتلا به نارسایی خفیف کبدی در مقایسه با گروه کنترل از افراد با عملکرد کبدی طبیعی مشابه بود. غلظت پلاسمایی ریزاتریپتان در بیماران مبتلا به نارسایی متوسط ​​کبدی تقریباً 30 درصد بیشتر بود. نارسایی کلیوی: در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی (کلرانس کراتینین 10-60 میلی لیتر در دقیقه / 1.73 متر مربع)، AUC 0-∞ ریزاتریپتان تفاوت معنی داری با افراد دارای عملکرد کلیوی طبیعی نداشت. در بیماران همودیالیزی (کلرانس کراتینین <2 میلی‌لیتر/دقیقه/73/1 متر مربع)، با این حال، AUC برای ریزاتریپتان تقریباً 44 درصد بیشتر از بیماران با عملکرد کلیوی طبیعی بود. نژاد: داده های فارماکوکینتیک تفاوت معنی داری را بین افراد آفریقایی آمریکایی و قفقازی نشان نداد. تداخلات دارویی [همچنین به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید.] مهارکننده های مونوآمین اکسیداز: ریزاتریپتان عمدتاً از طریق مونوآمین اکسیداز، زیرگروه A (MAO-A) متابولیزه می شود. غلظت پلاسمایی ریزاتریپتان ممکن است توسط داروهایی که مهارکننده های انتخابی MAO-A هستند (مانند موکلوبمید) یا مهارکننده های غیرانتخابی MAO [نوع A و B] (مانند ایزوکاربوکسازید، فنلزین، ترانیل سیپرومین، و پارگیلین) افزایش یابد. در یک مطالعه تداخل دارویی، هنگامی که قرص‌های 10 میلی‌گرمی ریزاتریپتان بنزوات به افراد (12=n) که درمان همزمان با مهارکننده انتخابی برگشت‌پذیر MAO-A، موکلوبمید 150 میلی‌گرم در روز در روز دریافت می‌کردند، به‌ترتیب افزایش‌هایی در AUC و حداکثر 41 درصد ریزاتریپتان داشت. و AUC متابولیت N-monodesmethyl فعال ریزاتریپتان بیش از 400٪ افزایش یافت. انتظار می رود که تعامل با مهارکننده های برگشت ناپذیر MAO بیشتر باشد. هیچ تداخل فارماکوکینتیکی در بیمارانی که مهارکننده های انتخابی MAO-B دریافت می کنند پیش بینی نمی شود [به موارد منع مصرف (4) و تداخلات دارویی (7.5) مراجعه کنید. پروپرانولول: در یک مطالعه تجویز همزمان پروپرانولول 240 میلی گرم در روز و یک دوز تک دوز ریزاتریپتان 10 میلی گرم در افراد بالغ سالم (11 نفر)، میانگین AUC پلاسما برای ریزاتریپتان 70 درصد در طول تجویز پروپرانولول افزایش یافت و افزایش چهار برابری در یک فرد مشاهده شد. AUC متابولیت N-monodesmethyl فعال ریزاتریپتان تحت تأثیر پروپرانولول قرار نگرفت [به دوز و نحوه تجویز (2.4) و تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید]. نادولول/متوپرولول: در یک مطالعه تداخلات دارویی، اثرات دوزهای متعدد نادولول 80 میلی گرم یا متوپرولول 100 میلی گرم هر 12 ساعت بر روی فارماکوکینتیک یک دوز 10 میلی گرمی ریزاتریپتان در افراد سالم مورد بررسی قرار گرفت (12=n). هیچ تداخلات فارماکوکینتیکی مشاهده نشد. پاروکستین: در مطالعه‌ای در مورد تعامل بین مهارکننده انتخابی بازجذب سروتونین (SSRI) پاروکستین 20 میلی‌گرم در روز به مدت دو هفته و یک دوز واحد از قرص‌های بنزوات ریزاتریپتان 10 میلی‌گرم در افراد سالم (12=n)، نه غلظت پلاسمایی ریزاتریپتان و نه پروفایل ایمنی آن تحت تأثیر پاروکستین و واروکستین قرار نگرفت. تعاملات (7.4)، و مشاوره بیمار اطلاعات (17) ] . داروهای ضد بارداری خوراکی: در یک مطالعه تجویز همزمان یک قرص ضد بارداری خوراکی در طی 6 روز مصرف قرص های بنزوات ریزاتریپتان (10 میلی گرم در روز تا 30 میلی گرم در روز) در داوطلبان زن سالم (18 نفر)، ریزاتریپتان بر غلظت پلاسمایی اتینیل استرادیول یا نورتیندرون تأثیری نداشت.

17 اطلاعات مشاوره بیمار به بیمار توصیه کنید برچسب بیمار مورد تایید FDA (اطلاعات بیمار) را مطالعه کند. خطر ایسکمی و/یا انفارکتوس میوکارد، آنژین پرینزمتال، سایر رویدادهای مرتبط با اسپاسم عروقی و رویدادهای عروق مغزی به بیماران اطلاع دهید که قرص بنزوات ریزاتریپتان، USP ممکن است عوارض جانبی جدی قلبی عروقی مانند انفارکتوس میوکارد یا سکته مغزی ایجاد کند. اگرچه حوادث جدی قلبی عروقی می‌تواند بدون علائم هشداردهنده رخ دهد، اما بیماران باید نسبت به علائم و نشانه‌های درد قفسه سینه، تنگی نفس، ضعف، ناهنجاری گفتار هوشیار باشند و در صورت مشاهده هرگونه علامت یا نشانه‌ای باید از مشاوره پزشکی بخواهند. بیماران باید از اهمیت این پیگیری آگاه شوند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1، 5.2، 5.4، 5.5) مراجعه کنید]. بیماران مبتلا به سندرم سروتونین باید در مورد خطر ابتلا به سندرم سروتونین با استفاده از قرص‌های بنزوات ریزاتریپتان یا سایر تریپتان‌ها، به ویژه در حین استفاده ترکیبی با مهارکننده‌های انتخابی بازجذب سروتونین (SSRIs) یا مهارکننده‌های بازجذب نوراپی نفرین سروتونین (SNRIs, 7) هشدار داده شوند. تعاملات (7.4) و فارماکولوژی بالینی (12.3) ]. بارداری به بیماران اطلاع دهید که قرص های بنزوات ریزاتریپتان نباید در دوران بارداری استفاده شوند مگر اینکه فواید احتمالی آن خطر بالقوه برای جنین را توجیه کند [به مصرف در جمعیت های خاص (8.1) مراجعه کنید]. شیردهی به بیماران توصیه کنید که در صورت شیردهی یا قصد شیردهی به پزشک خود اطلاع دهند [به استفاده در جمعیت های خاص (8.2) مراجعه کنید]. توانایی انجام وظایف پیچیده از آنجایی که میگرن یا درمان با قرص های بنزوات ریزاتریپتان ممکن است باعث خواب آلودگی و سرگیجه شود، به بیماران آموزش دهید که توانایی خود را در انجام کارهای پیچیده در طول حملات میگرنی و پس از تجویز قرص بنزوات ریزاتریپتان، USP ارزیابی کنند. سردرد مصرف بیش از حد دارو به بیماران اطلاع دهید که استفاده از داروهای میگرن حاد به مدت 10 روز یا بیشتر در ماه ممکن است منجر به تشدید سردرد شود و بیماران را تشویق کنید که دفعات سردرد و مصرف دارو را ثبت کنند (مثلاً با یادداشت روزانه سردرد) [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید]. تولید شده در هند توسط: Alkem Laboratories Limited H.O.: ALKEM HOUSE, Senapati Bapat Marg, Lower Parel, Mumbai – 400 013, INDIA توزیع شده توسط: Ascend Laboratories, LLC Parsippany, NJ 07054 تجدید نظر شده: فوریه 2021 اطلاعات بیمار RIZATRIPTAN BENZOATE 1 میلی گرم قبل از شروع مصرف این قرص، اطلاعات مربوط به مصرف دارو را بخوانید. قرص ریزاتریپتان بنزوات و هر بار که دوباره پر می کنید. ممکن است اطلاعات جدیدی وجود داشته باشد. این اطلاعات جای صحبت با پزشک در مورد وضعیت پزشکی یا درمان شما را نمی گیرد. اطلاعات موجود در این بروشور اطلاعات بیمار هم در مورد قرص‌های بنزوات ریزاتریپتان و هم در مورد قرص‌های متلاشی کننده خوراکی ریزاتریپتان کاربرد دارد. بنزوات ریزاتریپتان، USP چیست؟ قرص ریزاتریپتان بنزوات، USP یک داروی نسخه ای است که متعلق به دسته ای از داروها به نام Triptans است. قرص بنزوات ریزاتریپتان به صورت قرص سنتی و قرص متلاشی کننده خوراکی موجود است. قرص ریزاتریپتان بنزوات برای درمان حملات میگرنی با یا بدون اورا در بزرگسالان و در کودکان 6 تا 17 ساله استفاده می شود. قرص ریزاتریپتان بنزوات نباید برای پیشگیری از حملات میگرن استفاده شود. قرص ریزاتریپتان بنزوات برای درمان میگرن همی پلژیک یا بازیلار نیست. مشخص نیست که آیا قرص بنزوات ریزاتریپتان برای درمان سردردهای خوشه ای بی خطر و موثر است یا خیر. معلوم نیست مصرف بیش از 1 دوز قرص ریزاتریپتان بنزوات در 24 ساعت در کودکان 6 تا 17 سال بی خطر و موثر است یا خیر. مشخص نیست که آیا قرص ریزاتریپتان بنزوات در کودکان زیر 6 سال بی خطر و موثر است یا خیر. چه کسانی نباید قرص ریزاتریپتان بنزوات مصرف کنند؟ در موارد زیر از مصرف قرص بنزوات ریزاتریپتان خودداری کنید: مشکلات قلبی داشته باشید یا داشته اید سکته مغزی یا حمله ایسکمیک گذرا (TIA) داشته باشید یا مشکلات عروق خونی از جمله بیماری روده ایسکمیک داشته باشید، فشار خون بالا کنترل نشده داشته باشید. سایر داروهای تریپتان در 24 ساعت گذشته مصرف کرده باشید. در طی 2 هفته گذشته از یک مهارکننده MAO استفاده کرده اید، به بنزوات ریزاتریپتان یا هر یک از مواد تشکیل دهنده قرص های بنزوات ریزاتریپتان، USP حساسیت دارند. برای مشاهده لیست کامل مواد تشکیل دهنده قرص بنزوات ریزاتریپتان، انتهای این جزوه را ببینید. اگر هر یک از شرایط ذکر شده در بالا را دارید یا اگر مطمئن نیستید که هر یک از این داروها را مصرف می کنید، قبل از مصرف این دارو با پزشک خود صحبت کنید. قبل از مصرف قرص بنزوات ریزاتریپتان به پزشک خود چه باید بگویم؟ قبل از مصرف قرص های بنزوات ریزاتریپتان، در موارد زیر به پزشک خود اطلاع دهید: مشکلات قلبی، فشار خون بالا، درد قفسه سینه یا تنگی نفس داشته باشید یا داشته اید، هر گونه عامل خطر برای مشکلات قلبی یا مشکلات عروق خونی مانند: فشار خون بالا کلسترول بالا سیگار کشیدن دیابت چاقی سابقه خانوادگی مشکلات قلبی شما بعد از یائسگی شما یک مرد بالای 40 سال هستید که مشکلات کلیوی یا کبدی دارید و هر بیماری پزشکی دیگری دارید باردار هستید یا قصد بارداری دارید. مشخص نیست که آیا قرص بنزوات ریزاتریپتان به جنین شما آسیب می رساند یا خیر. اگر در حین مصرف قرص های بنزوات ریزاتریپتان باردار شدید، با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود صحبت کنید. شیر می دهند یا قصد شیر دادن دارند. مشخص نیست که آیا ریزاتریپتان بنزوات به شیر مادر شما نفوذ می کند یا خیر. در صورت مصرف قرص ریزاتریپتان بنزوات با پزشک خود در مورد بهترین راه برای تغذیه کودک خود صحبت کنید. در مورد تمام داروهایی که مصرف می کنید، از جمله داروهای تجویزی و بدون نسخه، ویتامین ها و مکمل های گیاهی به پزشک خود اطلاع دهید. قرص ریزاتریپتان بنزوات و سایر داروها ممکن است بر یکدیگر تأثیر بگذارند و عوارض جانبی ایجاد کنند. قرص های ریزاتریپتان بنزوات ممکن است بر نحوه عملکرد سایر داروها تأثیر بگذارند و سایر داروها ممکن است بر نحوه عملکرد قرص های بنزوات ریزاتریپتان تأثیر بگذارند. به خصوص در صورت مصرف: داروهای حاوی پروپرانولول مانند داروهای Inderal®، Inderal® LA یا Innopran® XL که برای درمان اختلالات خلقی، از جمله مهارکننده‌های انتخابی بازجذب سروتونین (SSRIs) یا مهارکننده‌های بازجذب نوراپی نفرین سروتونین (SNRIs) استفاده می‌شوند، به پزشک خود اطلاع دهید. اگر مطمئن نیستید از پزشک یا داروساز خود بخواهید لیستی از این داروها را ارائه دهد. داروهای مصرفی خود را بشناسید. فهرستی از آنها را نگه دارید تا در صورت دریافت داروی جدید به پزشک و داروساز خود نشان دهید. قرص ریزاتریپتان بنزوات را چگونه مصرف کنم؟ قرص ریزاتریپتان بنزوات را دقیقاً همانطور که پزشک به شما گفته است مصرف کنید. پزشک به شما خواهد گفت که چه مقدار قرص ریزاتریپتان بنزوات مصرف کنید و چه زمانی آن را مصرف کنید. اگر بعد از اولین دوز قرص ریزاتریپتان بنزوات، سردردتان عود کرد: برای بزرگسالان: دوز دوم ممکن است 2 ساعت پس از اولین دوز مصرف شود. بیش از 30 میلی گرم قرص بنزوات ریزاتریپتان را در یک دوره 24 ساعته مصرف نکنید (به عنوان مثال، بیش از 3 قرص 10 میلی گرمی در یک دوره 24 ساعته مصرف نکنید). برای کودکان 6 تا 17 سال: مشخص نیست که مصرف بیش از 1 دوز قرص بنزوات ریزاتریپتان در 24 ساعت بی‌خطر و مؤثر است یا خیر. با پزشک خود صحبت کنید که اگر سردردتان برطرف نشد یا دوباره عود کرد چه کاری باید انجام دهید. اگر بیش از حد قرص ریزاتریپتان بنزوات مصرف می کنید، با پزشک خود تماس بگیرید یا فورا به اورژانس بیمارستان مراجعه کنید. هنگام مصرف قرص ریزاتریپتان بنزوات از چه چیزهایی باید اجتناب کرد؟ قرص ریزاتریپتان بنزوات ممکن است باعث سرگیجه، ضعف یا غش شود. اگر این علائم را دارید، رانندگی نکنید، از ماشین آلات استفاده نکنید یا هر کاری که نیاز به هوشیاری شما دارد انجام ندهید. عوارض جانبی احتمالی قرص ریزاتریپتان بنزوات چیست؟ قرص ریزاتریپتان بنزوات ممکن است عوارض جانبی جدی ایجاد کند. اگر فکر می کنید هر یک از عوارض جانبی جدی قرص های بنزوات ریزاتریپتان از جمله: حمله قلبی را دارید، فوراً با پزشک خود تماس بگیرید یا به نزدیکترین اورژانس بیمارستان بروید. علائم حمله قلبی ممکن است شامل موارد زیر باشد: ناراحتی قفسه سینه در مرکز قفسه سینه که بیش از چند دقیقه طول بکشد یا از بین برود و برگردد احساس ناراحتی در قفسه سینه که مانند فشار ناراحت کننده، فشردن، پری یا درد درد یا ناراحتی در بازوها، پشت، گردن، فک یا معده تنگی نفس همراه با یا بدون احساس سردی در قفسه سینه یا احساس تهوع خفیف در قفسه سینه احساس می شود. سکته مغزی . علائم سکته مغزی ممکن است شامل علائم ناگهانی زیر باشد: بی‌حسی یا ضعف در صورت، بازو یا پا، به‌ویژه در یک طرف گیجی بدن، مشکلات صحبت کردن یا درک مشکلات دیدن یک چشم یا هر دو چشم، مشکلات راه رفتن، سرگیجه، از دست دادن تعادل یا هماهنگی سردرد شدید بدون هیچ دلیل مشخصی از مشکلات عروق خونی. علائم مشکلات عروق خونی ممکن است شامل موارد زیر باشد: درد معده اسهال خونی مشکلات بینایی سردی و بی حسی دست و پا سندرم سروتونین. زمانی که داروهای تریپتان مانند قرص بنزوات ریزاتریپتان همراه با برخی از داروهای دیگر مصرف شوند، وضعیتی به نام سندرم سروتونین ممکن است رخ دهد. علائم سندرم سروتونین ممکن است شامل موارد زیر باشد: بی قراری توهم کما ضربان قلب سریع تغییرات سریع در فشار خون شما افزایش دمای بدن اسپاسم عضلانی از دست دادن هماهنگی حالت تهوع، استفراغ یا اسهال افزایش فشار خون. شایع ترین عوارض جانبی قرص ریزاتریپتان بنزوات در بزرگسالان عبارتند از: احساس خواب آلودگی یا خستگی درد یا فشار در قفسه سینه یا سرگیجه گلو در صورت داشتن هر گونه عارضه جانبی که شما را آزار می دهد یا از بین نمی رود به پزشک خود اطلاع دهید. اگر قرص های ریزاتریپتان بنزوات را زیاد مصرف می کنید، ممکن است منجر به سردرد مزمن شود. در چنین مواردی، باید با پزشک خود تماس بگیرید، زیرا ممکن است مجبور شوید مصرف قرص های بنزوات ریزاتریپتان را متوقف کنید. اینها همه عوارض جانبی احتمالی قرص های بنزوات ریزاتریپتان نیستند. برای اطلاعات بیشتر، از پزشک یا داروساز خود بپرسید. برای مشاوره پزشکی در مورد عوارض جانبی با پزشک خود تماس بگیرید. ممکن است عوارض جانبی را به FDA با شماره 1-800-FDA-1088 گزارش دهید. چگونه باید قرص بنزوات ریزاتریپتان را ذخیره کنم؟ قرص های بنزوات ریزاتریپتان را در دمای 20 تا 25 درجه سانتی گراد (68 تا 77 درجه فارنهایت) نگهداری کنید [به دمای اتاق کنترل شده USP مراجعه کنید]. داروهایی که تاریخ مصرف گذشته است یا دیگر مورد نیاز نیستند را با خیال راحت دور بیندازید. قرص ریزاتریپتان بنزوات و تمام داروها را دور از دسترس کودکان نگهداری کنید. اطلاعات عمومی در مورد استفاده ایمن و موثر از قرص بنزوات ریزاتریپتان. گاهی اوقات داروها برای مقاصدی غیر از موارد ذکر شده در بروشور اطلاعات بیمار تجویز می شوند. از قرص ریزاتریپتان بنزوات برای شرایطی که برای آن تجویز نشده است استفاده نکنید. قرص ریزاتریپتان بنزوات را به افراد دیگر ندهید، حتی اگر علائم مشابه شما را داشته باشند. ممکن است به آنها آسیب برساند. این جزوه اطلاعات بیمار مهم ترین اطلاعات در مورد قرص بنزوات ریزاتریپتان را خلاصه می کند. اگر اطلاعات بیشتری می خواهید، با پزشک خود صحبت کنید. می توانید از داروساز یا پزشک خود اطلاعاتی در مورد قرص های بنزوات ریزاتریپتان که برای متخصصان سلامت نوشته شده است بخواهید. برای اطلاعات بیشتر با Ascend Laboratories, LLC به شماره 1-877-ASC-RX01 (877-272-7901) تماس بگیرید. مواد تشکیل دهنده قرص های بنزوات ریزاتریپتان چیست؟ ماده فعال در قرص های بنزوات ریزاتریپتان: بنزوات ریزاتریپتان. مواد غیرفعال در قرص های بنزوات ریزاتریپتان: لاکتوز مونوهیدرات، سلولز میکروکریستالی، نشاسته پیش ژلاتینه (ذرت) و استئارات منیزیم. مارک های ذکر شده علائم تجاری صاحبان مربوطه هستند. این اطلاعات بیمار توسط سازمان غذا و داروی ایالات متحده تایید شده است. تولید شده در هند توسط: Alkem Laboratories Limited H.O.: ALKEM HOUSE, Senapati Bapat Marg, Lower Parel, Mumbai – 400 013, India توزیع شده توسط: Ascend Laboratories, LLC Parsippany, NJ 07054 تجدید نظر: فوریه 2021 PT 2719-04