آلوپورینول

• نقرس: قبل از شروع درمان، سطح اسید اوریک سرم، شمارش کامل خون، پانل شیمی، تست های عملکرد کبد و کلیه را ارزیابی کنید. درمان پیشگیرانه برای عود نقرس توصیه می شود. (2.1، 2.2) o بیماران با عملکرد طبیعی کلیه: دوز اولیه 100 میلی گرم خوراکی در روز است. افزایش 100 میلی گرم در هفته تا رسیدن به اسید اوریک سرم 6 میلی گرم در دسی لیتر یا کمتر (حداکثر 800 میلی گرم در روز). (2.3) o بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیه: دوز اولیه 50 میلی گرم خوراکی در روز است. توصیه های مربوط به تیتراسیون در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی را تا رسیدن به سطح اسید اوریک سرم هدف دنبال کنید. (2.6) o اطلاعات کامل را در اطلاعات کامل تجویز (FPI) مشاهده کنید.
• هیپراوریسمی مرتبط با درمان سرطان: دوز توصیه شده عبارت است از: o بزرگسالان: 300 میلی گرم تا 800 میلی گرم خوراکی روزانه. o بیماران اطفال: mg/m2 100 خوراکی هر 8 ساعت تا 12 ساعت (10 mg/kg/day، حداکثر mg/day 800) o اطلاعات کامل را در FPI مشاهده کنید. (2.4، 2.6)
• کلسیم اگزالات راجعه: دوز اولیه توصیه شده در بیماران با عملکرد طبیعی کلیه 200 تا 300 میلی گرم خوراکی در روز است. (2.5)
• دوز در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی: برای تغییرات دوز در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی به FPI مراجعه کنید. (2.6)

2.1 آزمایش توصیه شده قبل از شروع درمان قبل از شروع درمان با قرص آلوپورینول در بیماران مبتلا به نقرس، آزمایشات پایه زیر را ارزیابی کنید: سطح اسید اوریک سرم، شمارش کامل خون، پانل شیمی، تست های عملکرد کبد (آلانین آمینوترانسفراز سرم [ALT]، آسپارتات آمینوترانسفراز [AST]، آلکالین فسفاتاز و بیلی روبین تام)، تست های عملکرد کلیه (کراتینین سرم و eGFR).

2.2 پیشگیری توصیه شده برای شعله های نقرس شعله های نقرس ممکن است پس از شروع مصرف قرص آلوپورینول به دلیل تغییر سطح اسید اوریک سرم که منجر به حرکت اورات از رسوبات بافتی می شود رخ دهد. با شروع مصرف قرص آلوپورینول، پیشگیری از شعله ور شدن با کلشی سین یا یک عامل ضد التهابی طبق دستورالعمل های عملی توصیه می شود. همزمان با تنظیم دوز قرص آلوپورینول در بیمارانی که تحت درمان با کلشی سین و/یا داروهای ضد التهابی هستند، داروهای پیشگیری از شعله ور شدن را تا زمانی که اسید اوریک سرم نرمال شده و بیمار چندین ماه از عود نقرس عاری باشد، ادامه دهید. اگر در طول درمان با قرص آلوپورینول عود نقرس رخ دهد، مصرف قرص آلوپورینول لازم نیست قطع شود. شعله ور شدن نقرس را به طور همزمان مدیریت کنید، همانطور که برای هر بیمار مناسب است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید].

2.3 دوز توصیه شده برای نقرس دوز توصیه شده اولیه برای مدیریت نقرس 100 میلی گرم خوراکی در روز است، با افزایش هفتگی 100 میلی گرم، تا زمانی که سطح اسید اوریک سرم 6 میلی گرم در دسی لیتر یا کمتر به دست آید. شروع درمان با دوزهای کمتر قرص آلوپورینول و تیتر کردن آهسته، خطر عود نقرس و عوارض جانبی جدی ناشی از دارو را کاهش می دهد. در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی، دوز اولیه 50 میلی گرم خوراکی در روز با افزایش دوز کمتر تا رسیدن به سطح اسید اوریک سرم 6 میلی گرم در دسی لیتر یا کمتر است. برای توصیه‌های دوز کامل برای بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی جدول 1 را ببینید [دوز و نحوه تجویز (2.6) را ببینید]. حداقل دوز موثر 100 تا 200 میلی گرم در روز و حداکثر دوز توصیه شده 800 میلی گرم در روز است. دوز مناسب ممکن است در دوزهای منقسم یا به صورت یک دوز معادل با قرص 300 میلی گرمی تجویز شود. دوزهای بیش از 300 میلی گرم باید در دوزهای منقسم تجویز شود. عملکرد کلیه بیماران را در مراحل اولیه مصرف قرص آلوپورینول بررسی کنید و در صورت بروز ناهنجاری های مداوم در عملکرد کلیه، دوز را کاهش دهید یا دارو را قطع کنید [به دوز و نحوه تجویز (2.6)، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3)، استفاده در جمعیت های خاص (8.6) مراجعه کنید. دوز قرص آلوپورینول برای کنترل نقرس با شدت بیماری متفاوت است. به طور کلی، کنترل نقرس با 200 میلی گرم تا 300 میلی گرم در روز در بیماران مبتلا به نقرس خفیف و با 400 میلی گرم تا 600 میلی گرم در روز در بیماران مبتلا به نقرس توفاسه متوسط ​​تا شدید حاصل می شود. حملات نقرس معمولاً پس از چند ماه درمان کوتاه‌تر و کمتر می‌شوند. اگر یک دوز از قرص آلوپورینول فراموش شود، نیازی به دو برابر کردن دوز در زمان برنامه ریزی شده بعدی نیست. قرص آلوپورینول به طور کلی در صورت مصرف بعد از وعده های غذایی بهتر تحمل می شود. مصرف مایعات کافی برای تولید ادرار روزانه حداقل 2 لیتر و حفظ ادرار خنثی یا ترجیحاً کمی قلیایی مطلوب است. بیماران را از احتمال عودهای نقرس آگاه کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. به آنها دستور دهید که در صورت بروز این اتفاق در قرص های آلوپورینول باقی بمانند و مصرف مایعات را در طول درمان برای جلوگیری از سنگ کلیه افزایش دهند. استفاده همزمان از داروهای اوریکوزوریک برخی از بیماران ممکن است برای کاهش اسید اوریک سرم به سطوح هدف از استفاده همزمان از داروهای اوریکوزوریک سود ببرند. هنگام انتقال بیمار از یک عامل اوریکوزوریک به قرص آلوپورینول، دوز عامل اوریکوزوریک را در طی چند هفته کاهش دهید و دوز قرص آلوپورینول را به تدریج تا دوز مورد نیاز برای حفظ سطح اسید اوریک سرم هدف افزایش دهید.

2.4 دوز توصیه شده برای هیپراوریسمی مرتبط با درمان سرطان درمان با قرص آلوپورینول را 24 ساعت تا 48 ساعت قبل از شروع شیمی درمانی که باعث لیز سلول های تومور می شود، شروع کنید. مایعات کافی برای تولید ادرار روزانه حداقل 2 لیتر در بزرگسالان (حداقل 100 میلی لیتر در متر مربع در ساعت در بیماران اطفال) با ادرار خنثی یا ترجیحاً کمی قلیایی تجویز شود. دوز توصیه شده قرص آلوپورینول عبارت است از:

• بیماران بزرگسال - روزانه 300 تا 800 میلی گرم خوراکی
• بیماران اطفال - 100 میلی گرم بر متر مربع خوراکی هر 8 ساعت تا 12 ساعت (10 میلی گرم بر کیلوگرم در روز، حداکثر 800 میلی گرم در روز). در بیمارانی که سطح بدن آنها کمتر از 0.5 متر مربع است، از فرمول آلوپورینول جایگزین استفاده کنید. دوز قرص آلوپورینول برای حفظ اسید اوریک سرم طبیعی یا نزدیک به نرمال با شدت بیماری متفاوت است. سطح اسید اوریک سرم را حداقل روزانه کنترل کنید و قرص های آلوپورینول را با دوز و فرکانس برای حفظ اسید اوریک سرم در محدوده طبیعی تجویز کنید. پس از کاهش خطر لیز تومور (2 روز تا 3 روز پس از شروع شیمی درمانی) قرص آلوپورینول را قطع کنید. برای توصیه‌های دوز کامل برای بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی، جدول 2 را ببینید [دوز و نحوه تجویز (2.6) را ببینید]

2.5 دوز توصیه شده برای مدیریت سنگهای اگزالات کلسیم راجعه در بیماران هیپراوریکوزوری دوز توصیه شده برای مدیریت سنگهای اگزالات کلسیم راجعه در بیماران هیپراوریکوزوری 200 میلی گرم تا 300 میلی گرم خوراکی روزانه در دوزهای منقسم یا به صورت تک معادل است. این دوز ممکن است بسته به کنترل ناشی از هیپراوریکوزوری بر اساس تعیین اورات 24 ساعته بعدی ادرار تنظیم شود.

2.6 دوز توصیه شده در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی دوزهای اولیه توصیه شده قرص آلوپورینول در بیماران بزرگسال مبتلا به نارسایی کلیوی در جداول 1 و 2 نشان داده شده است [به استفاده در جمعیت های خاص (8.6) مراجعه کنید]. بیماران مبتلا به نقرس دوزهای اولیه توصیه شده در بیماران بزرگسال مبتلا به نقرس با اختلال عملکرد کلیه در جدول 1 نشان داده شده است [به استفاده در جمعیت های خاص (8.6) مراجعه کنید]. برای کاهش خطر عوارض جانبی جدی ناشی از دارو، درمان را با دوز پایین‌تر از قرص‌های آلوپورینول آغاز کنید و دوز را به تدریج با افزایش 50 میلی‌گرم در روز هر 2 هفته تا 4 هفته یک بار در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی افزایش دهید. از کمترین دوز ممکن برای دستیابی به اثر مطلوب بر روی اسید اوریک سرم و/یا ادرار استفاده کنید. هنگام شروع درمان با قرص آلوپورینول، عملکرد کلیه را در بیماران نقرس مبتلا به بیماری مزمن کلیوی به دقت کنترل کنید و در صورت بروز و تداوم ناهنجاری های افزایش یافته در عملکرد کلیه، دارو را کاهش دهید یا قطع کنید. جدول 1: دوز اولیه توصیه شده در بیماران بزرگسال مبتلا به نقرس eGFR دوز اولیه > 60 میلی لیتر در دقیقه بدون تغییر دوز > 30 تا 60 میلی لیتر در دقیقه 50 میلی گرم در روز > 15 تا 30 میلی لیتر در دقیقه 50 میلی گرم یک روز در میان 5 تا 15 میلی لیتر در دقیقه حداکثر 50 میلی گرم در دقیقه 50 میلی گرم دو بار در دقیقه در بیماران با سطوح مختلف نارسایی کلیوی در سطوح مختلف eGFR تعریف نشده است. بیماران مبتلا به سنگ کلسیم اگزالات راجعه داده ها برای ارائه توصیه های دوز برای درمان سنگ های اگزالات کلسیم راجعه در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی کافی نیست. آلوپورینول و متابولیت های آن از طریق کلیه دفع می شوند و تجمع دارو در نارسایی کلیوی ممکن است رخ دهد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) و استفاده در جمعیت های خاص (8.6) مراجعه کنید]. هیپراوریسمی مرتبط با درمان سرطان دوز توصیه شده قرص آلوپورینول برای مدیریت هیپراوریسمی مرتبط با درمان سرطان در بیماران بالغ با نارسایی کلیوی در جدول 2 نشان داده شده است [به استفاده در جمعیت های خاص مراجعه کنید (8.6)]. جدول 2: دوز توصیه شده قرص آلوپورینول در بیماران بزرگسال برای مدیریت هیپراوریسمی مرتبط با درمان سرطان با نارسایی کلیوی در eGFR دوز توصیه شده > 20 میلی لیتر در دقیقه تا 60 میلی لیتر در دقیقه بدون تغییر دوز 10 میلی لیتر در دقیقه تا 20 میلی لیتر در دقیقه تا 20 میلی لیتر در دقیقه 10 میلی گرم در روز <20 دیالیز 50 میلی گرم هر 12 ساعت یا 100 میلی گرم هر 24 ساعت درمان با قرص آلوپورینول در بیماران اطفال با نارسایی شدید کلیوی (eGFR < 20 میلی لیتر در دقیقه) یا تحت دیالیز. اطلاعات کافی برای تعیین دوز قرص آلوپورینول در کودکان مبتلا به نارسایی کلیوی وجود ندارد. در این بیماران، قبل از شروع درمان با قرص های آلوپورینول، خطرات و مزایای بالقوه را در نظر بگیرید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) و استفاده در جمعیت های خاص (8.6) مراجعه کنید.

2.1 آزمایش توصیه شده قبل از شروع درمان قبل از شروع درمان با قرص آلوپورینول در بیماران مبتلا به نقرس، آزمایشات پایه زیر را ارزیابی کنید: سطح اسید اوریک سرم، شمارش کامل خون، پانل شیمی، تست های عملکرد کبد (آلانین آمینوترانسفراز سرم [ALT]، آسپارتات آمینوترانسفراز [AST]، آلکالین فسفاتاز و بیلی روبین تام)، تست های عملکرد کلیه (کراتینین سرم و eGFR).

2.2 پیشگیری توصیه شده برای شعله های نقرس شعله های نقرس ممکن است پس از شروع مصرف قرص آلوپورینول به دلیل تغییر سطح اسید اوریک سرم که منجر به حرکت اورات از رسوبات بافتی می شود رخ دهد. با شروع مصرف قرص آلوپورینول، پیشگیری از شعله ور شدن با کلشی سین یا یک عامل ضد التهابی طبق دستورالعمل های عملی توصیه می شود. همزمان با تنظیم دوز قرص آلوپورینول در بیمارانی که تحت درمان با کلشی سین و/یا داروهای ضد التهابی هستند، داروهای پیشگیری از شعله ور شدن را تا زمانی که اسید اوریک سرم نرمال شده و بیمار چندین ماه از عود نقرس عاری باشد، ادامه دهید. اگر در طول درمان با قرص آلوپورینول عود نقرس رخ دهد، مصرف قرص آلوپورینول لازم نیست قطع شود. شعله ور شدن نقرس را به طور همزمان مدیریت کنید، همانطور که برای هر بیمار مناسب است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید].

2.3 دوز توصیه شده برای نقرس دوز توصیه شده اولیه برای مدیریت نقرس 100 میلی گرم خوراکی در روز است، با افزایش هفتگی 100 میلی گرم، تا زمانی که سطح اسید اوریک سرم 6 میلی گرم در دسی لیتر یا کمتر به دست آید. شروع درمان با دوزهای کمتر قرص آلوپورینول و تیتر کردن آهسته، خطر عود نقرس و عوارض جانبی جدی ناشی از دارو را کاهش می دهد. در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی، دوز اولیه 50 میلی گرم خوراکی در روز با افزایش دوز کمتر تا رسیدن به سطح اسید اوریک سرم 6 میلی گرم در دسی لیتر یا کمتر است. برای توصیه‌های دوز کامل برای بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی به جدول 1 مراجعه کنید [دوز و نحوه تجویز (2.6) را ببینید]. حداقل دوز موثر 100 تا 200 میلی گرم در روز و حداکثر دوز توصیه شده 800 میلی گرم در روز است. دوز مناسب ممکن است در دوزهای منقسم یا به صورت یک دوز معادل با قرص 300 میلی گرمی تجویز شود. دوزهای بیش از 300 میلی گرم باید در دوزهای منقسم تجویز شود. عملکرد کلیه بیماران را در مراحل اولیه مصرف قرص آلوپورینول بررسی کنید و در صورت بروز ناهنجاری های مداوم در عملکرد کلیه، دوز را کاهش دهید یا دارو را قطع کنید [به دوز و نحوه تجویز (2.6)، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3)، استفاده در جمعیت های خاص (8.6) مراجعه کنید. دوز قرص آلوپورینول برای کنترل نقرس با شدت بیماری متفاوت است. به طور کلی، کنترل نقرس با 200 میلی گرم تا 300 میلی گرم در روز در بیماران مبتلا به نقرس خفیف و با 400 میلی گرم تا 600 میلی گرم در روز در بیماران مبتلا به نقرس توفاسه متوسط ​​تا شدید حاصل می شود. حملات نقرس معمولاً پس از چند ماه درمان کوتاه‌تر و کمتر می‌شوند. اگر یک دوز از قرص آلوپورینول فراموش شود، نیازی به دو برابر کردن دوز در زمان برنامه ریزی شده بعدی نیست. قرص آلوپورینول به طور کلی در صورت مصرف بعد از وعده های غذایی بهتر تحمل می شود. مصرف مایعات کافی برای تولید ادرار روزانه حداقل 2 لیتر و حفظ ادرار خنثی یا ترجیحاً کمی قلیایی مطلوب است. بیماران را از احتمال عودهای نقرس آگاه کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. به آنها دستور دهید که در صورت بروز این اتفاق در قرص های آلوپورینول باقی بمانند و مصرف مایعات را در طول درمان برای جلوگیری از سنگ کلیه افزایش دهند. استفاده همزمان از داروهای اوریکوزوریک برخی از بیماران ممکن است برای کاهش اسید اوریک سرم به سطوح هدف از استفاده همزمان از داروهای اوریکوزوریک سود ببرند. هنگام انتقال بیمار از یک عامل اوریکوزوریک به قرص آلوپورینول، دوز عامل اوریکوزوریک را در طی چند هفته کاهش دهید و دوز قرص آلوپورینول را به تدریج تا دوز مورد نیاز برای حفظ سطح اسید اوریک سرم هدف افزایش دهید.

2.4 دوز توصیه شده برای هیپراوریسمی مرتبط با درمان سرطان درمان با قرص آلوپورینول را 24 ساعت تا 48 ساعت قبل از شروع شیمی درمانی که باعث لیز سلول های تومور می شود، شروع کنید. مایعات کافی برای تولید ادرار روزانه حداقل 2 لیتر در بزرگسالان (حداقل 100 میلی لیتر در متر مربع در ساعت در بیماران اطفال) با ادرار خنثی یا ترجیحاً کمی قلیایی تجویز شود. دوز توصیه شده قرص آلوپورینول عبارت است از:

• بیماران بزرگسال - روزانه 300 تا 800 میلی گرم خوراکی
• بیماران اطفال - 100 میلی گرم بر متر مربع خوراکی هر 8 ساعت تا 12 ساعت (10 میلی گرم بر کیلوگرم در روز، حداکثر 800 میلی گرم در روز). در بیمارانی که سطح بدن آنها کمتر از 0.5 متر مربع است، از فرمول آلوپورینول جایگزین استفاده کنید. دوز قرص آلوپورینول برای حفظ اسید اوریک سرم طبیعی یا نزدیک به نرمال با شدت بیماری متفاوت است. سطح اسید اوریک سرم را حداقل روزانه کنترل کنید و قرص های آلوپورینول را با دوز و فرکانس برای حفظ اسید اوریک سرم در محدوده طبیعی تجویز کنید. پس از کاهش خطر لیز تومور (2 روز تا 3 روز پس از شروع شیمی درمانی) قرص آلوپورینول را قطع کنید. برای توصیه‌های دوز کامل برای بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی، جدول 2 را ببینید [دوز و نحوه تجویز (2.6) را ببینید]

2.5 دوز توصیه شده برای مدیریت سنگهای اگزالات کلسیم راجعه در بیماران هیپراوریکوزوری دوز توصیه شده برای مدیریت سنگهای اگزالات کلسیم راجعه در بیماران هیپراوریکوزوری 200 میلی گرم تا 300 میلی گرم خوراکی روزانه در دوزهای منقسم یا به صورت تک معادل است. این دوز ممکن است بسته به کنترل ناشی از هیپراوریکوزوری بر اساس تعیین اورات 24 ساعته بعدی ادرار تنظیم شود.

2.6 دوز توصیه شده در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی دوزهای اولیه توصیه شده قرص آلوپورینول در بیماران بزرگسال مبتلا به نارسایی کلیوی در جداول 1 و 2 نشان داده شده است [به استفاده در جمعیت های خاص (8.6) مراجعه کنید]. بیماران مبتلا به نقرس دوزهای اولیه توصیه شده در بیماران بزرگسال مبتلا به نقرس با اختلال عملکرد کلیه در جدول 1 نشان داده شده است [به استفاده در جمعیت های خاص (8.6) مراجعه کنید]. برای کاهش خطر عوارض جانبی جدی ناشی از دارو، درمان را با دوز پایین‌تر از قرص‌های آلوپورینول آغاز کنید و دوز را به تدریج با افزایش 50 میلی‌گرم در روز هر 2 هفته تا 4 هفته یک بار در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی افزایش دهید. از کمترین دوز ممکن برای دستیابی به اثر مطلوب بر روی اسید اوریک سرم و/یا ادرار استفاده کنید. هنگام شروع درمان با قرص آلوپورینول، عملکرد کلیه را در بیماران نقرس مبتلا به بیماری مزمن کلیوی به دقت کنترل کنید و در صورت بروز و تداوم ناهنجاری های افزایش یافته در عملکرد کلیه، دارو را کاهش دهید یا قطع کنید. جدول 1: دوز اولیه توصیه شده در بیماران بزرگسال مبتلا به نقرس eGFR دوز اولیه > 60 میلی لیتر در دقیقه بدون تغییر دوز > 30 تا 60 میلی لیتر در دقیقه 50 میلی گرم در روز > 15 تا 30 میلی لیتر در دقیقه 50 میلی گرم یک روز در میان 5 تا 15 میلی لیتر در دقیقه حداکثر 50 میلی گرم در دقیقه 50 میلی گرم دو بار در دقیقه در بیماران با سطوح مختلف نارسایی کلیوی در سطوح مختلف eGFR تعریف نشده است. بیماران مبتلا به سنگ کلسیم اگزالات راجعه داده ها برای ارائه توصیه های دوز برای درمان سنگ های اگزالات کلسیم راجعه در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی کافی نیست. آلوپورینول و متابولیت های آن از طریق کلیه دفع می شوند و تجمع دارو در نارسایی کلیوی ممکن است رخ دهد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) و استفاده در جمعیت های خاص (8.6) مراجعه کنید]. هیپراوریسمی مرتبط با درمان سرطان دوز توصیه شده قرص آلوپورینول برای مدیریت هیپراوریسمی مرتبط با درمان سرطان در بیماران بالغ با نارسایی کلیوی در جدول 2 نشان داده شده است [به استفاده در جمعیت های خاص مراجعه کنید (8.6)]. جدول 2: دوز توصیه شده قرص آلوپورینول در بیماران بزرگسال برای مدیریت هیپراوریسمی مرتبط با درمان سرطان با نارسایی کلیوی در eGFR دوز توصیه شده > 20 میلی لیتر در دقیقه تا 60 میلی لیتر در دقیقه بدون تغییر دوز 10 میلی لیتر در دقیقه تا 20 میلی لیتر در دقیقه تا 20 میلی لیتر در دقیقه 10 میلی گرم در روز <20 دیالیز 50 میلی گرم هر 12 ساعت یا 100 میلی گرم هر 24 ساعت درمان با قرص آلوپورینول در بیماران اطفال با نارسایی شدید کلیوی (eGFR < 20 میلی لیتر در دقیقه) یا تحت دیالیز. اطلاعات کافی برای تعیین دوز قرص آلوپورینول در کودکان مبتلا به نارسایی کلیوی وجود ندارد. در این بیماران، قبل از شروع درمان با قرص های آلوپورینول، خطرات و مزایای بالقوه را در نظر بگیرید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) و استفاده در جمعیت های خاص (8.6) مراجعه کنید.

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی

• بثورات پوستی و حساسیت بیش از حد: آلوپورینول با واکنش های جدی پوستی و گاهی کشنده همراه است. در اولین ظاهر بثورات پوستی یا سایر علائم واکنش حساسیت مفرط، مصرف قرص آلوپورینول را قطع کنید. (5.1)
• شعله های نقرس: ممکن است در طول شروع درمان رخ دهد. درمان پیشگیرانه همزمان با کلشی سین یا داروهای ضد التهابی توصیه می شود. (5.2)
• سمیت کلیوی: آلوپورینول ممکن است بر عملکرد کلیه تأثیر بگذارد. بیماران مبتلا به کاهش عملکرد کلیه به دوزهای کمتری از قرص آلوپورینول نیاز دارند. (5.3)
• سمیت کبدی: مواردی از سمیت کبدی برگشت پذیر رخ داده است. اگر علائم و نشانه های سمیت کبدی ایجاد شد، عملکرد کبد را ارزیابی کنید. (5.4)
• سرکوب مغز استخوان: سرکوب مغز استخوان با آلوپورینول گزارش شده است. (5.5)
• اثر بالقوه بر رانندگی و استفاده از ماشین آلات: در بیمارانی که قرص آلوپورینول مصرف می کنند، خواب آلودگی، خواب آلودگی و سرگیجه گزارش شده است. (5.6)

5.1 راش و حساسیت پوستی واکنش‌های جدی و گاهی کشنده پوستی، از جمله نکرولیز اپیدرمی سمی (TEN)، سندرم استیونز-جانسون (SJS) و واکنش دارویی همراه با ائوزینوفیلی و علائم سیستمیک (DRESS) در بیمارانی که آلوپورینول مصرف می‌کنند گزارش شده است. این واکنش ها تقریباً در 5 نفر از 10000 (0.05٪) بیمارانی که آلوپورینول مصرف می کنند رخ می دهد. سایر واکنش‌های حساسیت مفرط جدی که گزارش شده‌اند شامل ضایعات لایه‌برداری، کهیر و پورپوریک، واسکولیت ژنرالیزه و سمیت کبدی غیرقابل برگشت است. با مشاهده اولین بثورات پوستی یا سایر علائمی که ممکن است نشان دهنده واکنش حساسیت مفرط باشد، مصرف قرص آلوپورینول را برای همیشه قطع کنید. آلل HLA-B*58:01 یک نشانگر ژنتیکی برای واکنش های شدید پوستی است که نشان دهنده حساسیت مفرط به آلوپورینول است. بیمارانی که حامل آلل HLA-B*58:01 هستند در معرض خطر بالاتری از سندرم حساسیت به آلوپورینول (AHS) هستند، اما واکنش های حساسیت بیش از حد در بیمارانی که حامل این آلل نیستند گزارش شده است. فراوانی این آلل در افراد آفریقایی، آسیایی (مانند چینی هان، کره ای، تایلندی) و اجداد بومی هاوایی/جزیره اقیانوس آرام بیشتر است [به فارماکولوژی بالینی (12.5) مراجعه کنید]. استفاده از قرص های آلوپورینول در بیماران HLA-B*58:01 مثبت توصیه نمی شود، مگر اینکه فواید آن به وضوح بیشتر از خطرات باشد. غربالگری HLA-B*5801 را قبل از شروع درمان با قرص های آلوپورینول در بیمارانی از جمعیت هایی در نظر بگیرید که شیوع این آلل HLA-B*5801 در آنها بالا است. غربالگری عموماً در بیمارانی که شیوع HLA-B*58:01 در آنها کم است یا در مصرف کنندگان فعلی آلوپورینول توصیه نمی شود، زیرا خطر SJS/TEN/DRESS صرف نظر از وضعیت HLA-B*58:01 عمدتاً به چند ماه اول درمان محدود می شود. واکنش‌های حساسیت به قرص‌های آلوپورینول ممکن است در بیماران مبتلا به کاهش عملکرد کلیه که داروهای ادرارآور تیازیدی و قرص‌های آلوپورینول را همزمان دریافت می‌کنند، افزایش یابد. مصرف همزمان داروهای زیر ممکن است خطر بروز بثورات پوستی را افزایش دهد که ممکن است شدید باشد: بندموستین، آمپی سیلین و آموکسی سیلین [به تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید]. در صورت ایجاد بثورات پوستی بلافاصله مصرف قرص آلوپورینول را قطع کنید. به بیماران آموزش دهید که فورا مصرف قرص آلوپورینول را قطع کنند و در صورت بروز راش فوراً به پزشک مراجعه کنند.

5.2 شعله های نقرس شعله های نقرس در طول شروع درمان با قرص های آلوپورینول گزارش شده است، حتی زمانی که سطح اسید اوریک سرم طبیعی یا غیرطبیعی به دلیل حرکت اورات ها از رسوبات بافتی به دست آمده باشد. حتی با درمان کافی با قرص های آلوپورینول، ممکن است چند ماه طول بکشد تا مخزن اسید اوریک به اندازه کافی برای کنترل شعله ها تخلیه شود. عودها معمولاً پس از چند ماه درمان کوتاه‌تر و کمتر می‌شوند. به منظور جلوگیری از عود نقرس هنگام شروع درمان با قرص های آلوپورینول، درمان پیشگیرانه همزمان با کلشی سین یا یک عامل ضد التهابی توصیه می شود [به مقدار و نحوه تجویز (2.2) مراجعه کنید]. به بیماران توصیه کنید حتی در صورت بروز عود نقرس، قرص آلوپورینول و درمان پیشگیرانه را ادامه دهند، زیرا ممکن است ماه ها طول بکشد تا عود نقرس کنترل شود.

5.3 سمیت کلیوی درمان با قرص های آلوپورینول ممکن است منجر به آسیب حاد کلیه به دلیل تشکیل سنگ های گزانتین یا به دلیل رسوب اورات ها در بیمارانی که همزمان با داروهای اوریکوزوریک دریافت می کنند، شود. بیمارانی که از قبل بیماری کلیوی دارند، از جمله بیماری مزمن کلیوی یا سابقه سنگ کلیه، ممکن است در هنگام دریافت درمان با قرص آلوپورینول، در معرض خطر بدتر شدن عملکرد کلیه یا آسیب حاد کلیه ناشی از سنگ گزانتین باشند. در بیمارانی که قرص آلوپورینول را برای مدیریت نقرس یا مدیریت سنگ های اگزالات کلسیم عود کننده دریافت می کنند، عملکرد کلیه را در مراحل اولیه تجویز آلوپورینول به طور مکرر کنترل کنید. مصرف مایعات را به اندازه کافی حفظ کنید تا خروجی ادرار حداقل 2 لیتر در روز ادرار خنثی یا ترجیحاً کمی قلیایی ایجاد شود تا از احتمال تشکیل سنگ های گزانتین جلوگیری شود و از رسوب کلیوی اورات ها در بیمارانی که همزمان با داروهای اوریکوزوریک دریافت می کنند، جلوگیری شود. در بیمارانی که برای درمان سندرم لیز تومور قرص آلوپورینول دریافت می کنند، عملکرد کلیه را حداقل روزانه در مراحل اولیه تجویز آلوپورینول کنترل کنید. مصرف مایعات را به اندازه کافی حفظ کنید تا خروجی ادرار حداقل 2 لیتر در روز در بزرگسالان و حداقل 2 لیتر در متر مربع در روز (یا حداقل 100 میلی لیتر در متر مربع در ساعت) در بیماران اطفال تولید شود [به مقدار مصرف و نحوه تجویز (2.4) مراجعه کنید].

5.4 سمیت کبدی مواردی از سمیت کبدی برگشت پذیر بالینی در بیمارانی که قرص آلوپورینول مصرف می کنند رخ داده است و در برخی بیماران افزایش بدون علامت در آلکالین فسفاتاز سرم یا ترانس آمیناز سرم مشاهده شده است. اگر در بیمارانی که قرص آلوپورینول مصرف می کنند، بی اشتهایی، کاهش وزن یا خارش ایجاد شد، آنزیم های کبدی را ارزیابی کنید. در بیمارانی که از قبل بیماری کبدی دارند، آنزیم های کبدی را به صورت دوره ای کنترل کنید. مصرف قرص آلوپورینول در بیماران مبتلا به افزایش آنزیم های کبدی قطع شود.

5.5 سرکوب عضلانی در بیمارانی که قرص آلوپورینول دریافت می کنند، سرکوب میلوسکوپی، که با کم خونی، لکوپنی یا ترومبوسیتوپنی آشکار می شود، گزارش شده است. سیتوپنی ها در اوایل 6 هفته تا 6 سال پس از شروع درمان با قرص آلوپورینول رخ داده است. مصرف همزمان قرص آلوپورینول با داروهای سیتوتوکسیک مرتبط با سرکوب میلو ممکن است خطر سرکوب میلوسکوپ را افزایش دهد. هنگام استفاده همزمان از داروهای سیتوتوکسیک، شمارش خون را بیشتر کنترل کنید [به تداخلات دارویی (7.2) مراجعه کنید]. مصرف همزمان با آلوپورینول، قرار گرفتن در معرض مرکاپتوپورین یا آزاتیوپرین را افزایش می دهد که ممکن است خطر سرکوب میلو را افزایش دهد. در صورت استفاده همزمان با قرص های آلوپورینول، دوز مرکاپتوپورین یا آزاتیوپرین را همانطور که در اطلاعات مربوط به تجویز آنها توصیه می شود کاهش دهید [به تداخلات دارویی (7.2) مراجعه کنید].

5.6 اثر بالقوه بر رانندگی و استفاده از ماشین آلات خواب آلودگی، خواب آلودگی و سرگیجه در بیمارانی که قرص آلوپورینول مصرف می کنند گزارش شده است [به عوارض جانبی (6) مراجعه کنید]. همچنین به بیماران اطلاع دهید که اثرات تضعیف کننده سیستم عصبی مرکزی قرص آلوپورینول ممکن است به اثرات الکل و سایر داروهای مضعف CNS اضافه شود. به بیماران توصیه کنید تا زمانی که بدانند دارو چگونه بر آنها تأثیر می گذارد، از کار با اتومبیل یا سایر ماشین آلات خطرناک و فعالیت هایی که به دلیل کاهش هوشیاری هنگام شروع قرص آلوپورینول یا افزایش دوز خطرناک هستند، خودداری کنند.

5.1 راش و حساسیت پوستی واکنش‌های جدی و گاهی کشنده پوستی، از جمله نکرولیز اپیدرمی سمی (TEN)، سندرم استیونز-جانسون (SJS) و واکنش دارویی همراه با ائوزینوفیلی و علائم سیستمیک (DRESS) در بیمارانی که آلوپورینول مصرف می‌کنند گزارش شده است. این واکنش ها تقریباً در 5 نفر از 10000 (0.05٪) بیمارانی که آلوپورینول مصرف می کنند رخ می دهد. سایر واکنش‌های حساسیت مفرط جدی که گزارش شده‌اند شامل ضایعات لایه‌برداری، کهیر و پورپوریک، واسکولیت ژنرالیزه و سمیت کبدی غیرقابل برگشت است. با مشاهده اولین بثورات پوستی یا سایر علائمی که ممکن است نشان دهنده واکنش حساسیت مفرط باشد، مصرف قرص آلوپورینول را برای همیشه قطع کنید. آلل HLA-B*58:01 یک نشانگر ژنتیکی برای واکنش های شدید پوستی است که نشان دهنده حساسیت مفرط به آلوپورینول است. بیمارانی که حامل آلل HLA-B*58:01 هستند در معرض خطر بالاتری از سندرم حساسیت به آلوپورینول (AHS) هستند، اما واکنش های حساسیت بیش از حد در بیمارانی که حامل این آلل نیستند گزارش شده است. فراوانی این آلل در افراد آفریقایی، آسیایی (مانند چینی هان، کره ای، تایلندی) و اجداد بومی هاوایی/جزیره اقیانوس آرام بیشتر است [به فارماکولوژی بالینی (12.5) مراجعه کنید]. استفاده از قرص های آلوپورینول در بیماران HLA-B*58:01 مثبت توصیه نمی شود، مگر اینکه فواید آن به وضوح بیشتر از خطرات باشد. غربالگری HLA-B*5801 را قبل از شروع درمان با قرص های آلوپورینول در بیمارانی از جمعیت هایی در نظر بگیرید که شیوع این آلل HLA-B*5801 در آنها بالا است. غربالگری عموماً در بیمارانی که شیوع HLA-B*58:01 در آنها کم است یا در مصرف کنندگان فعلی آلوپورینول توصیه نمی شود، زیرا خطر SJS/TEN/DRESS صرف نظر از وضعیت HLA-B*58:01 عمدتاً به چند ماه اول درمان محدود می شود. واکنش‌های حساسیت به قرص‌های آلوپورینول ممکن است در بیماران مبتلا به کاهش عملکرد کلیه که داروهای ادرارآور تیازیدی و قرص‌های آلوپورینول را همزمان دریافت می‌کنند، افزایش یابد. مصرف همزمان داروهای زیر ممکن است خطر بروز بثورات پوستی را افزایش دهد که ممکن است شدید باشد: بندموستین، آمپی سیلین و آموکسی سیلین [به تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید]. در صورت ایجاد بثورات پوستی بلافاصله مصرف قرص آلوپورینول را قطع کنید. به بیماران دستور دهید فورا مصرف قرص های آلوپورینول را قطع کنند و در صورت بروز راش فوراً به پزشک مراجعه کنند.

5.2 شعله های نقرس شعله های نقرس در طول شروع درمان با قرص های آلوپورینول گزارش شده است، حتی زمانی که سطح اسید اوریک سرم طبیعی یا غیرطبیعی به دلیل حرکت اورات ها از رسوبات بافتی به دست آمده باشد. حتی با درمان کافی با قرص های آلوپورینول، ممکن است چند ماه طول بکشد تا مخزن اسید اوریک به اندازه کافی برای کنترل شعله ها تخلیه شود. عودها معمولاً پس از چند ماه درمان کوتاه‌تر و کمتر می‌شوند. به منظور جلوگیری از عود نقرس هنگام شروع درمان با قرص های آلوپورینول، درمان پیشگیرانه همزمان با کلشی سین یا یک عامل ضد التهابی توصیه می شود [به مقدار و نحوه تجویز (2.2) مراجعه کنید]. به بیماران توصیه کنید حتی در صورت بروز عود نقرس، قرص آلوپورینول و درمان پیشگیرانه را ادامه دهند، زیرا ممکن است ماه ها طول بکشد تا عود نقرس کنترل شود.

5.3 سمیت کلیوی درمان با قرص های آلوپورینول ممکن است منجر به آسیب حاد کلیه به دلیل تشکیل سنگ های گزانتین یا به دلیل رسوب اورات ها در بیمارانی که همزمان با داروهای اوریکوزوریک دریافت می کنند، شود. بیمارانی که از قبل بیماری کلیوی دارند، از جمله بیماری مزمن کلیوی یا سابقه سنگ کلیه، ممکن است در هنگام دریافت درمان با قرص آلوپورینول، در معرض خطر بدتر شدن عملکرد کلیه یا آسیب حاد کلیه ناشی از سنگ گزانتین باشند. در بیمارانی که قرص آلوپورینول را برای مدیریت نقرس یا مدیریت سنگ های اگزالات کلسیم عود کننده دریافت می کنند، عملکرد کلیه را در مراحل اولیه تجویز آلوپورینول به طور مکرر کنترل کنید. مصرف مایعات را به اندازه کافی حفظ کنید تا خروجی ادرار حداقل 2 لیتر در روز ادرار خنثی یا ترجیحاً کمی قلیایی ایجاد شود تا از احتمال تشکیل سنگ های گزانتین جلوگیری شود و از رسوب کلیوی اورات ها در بیمارانی که همزمان با داروهای اوریکوزوریک دریافت می کنند، جلوگیری شود. در بیمارانی که برای درمان سندرم لیز تومور قرص آلوپورینول دریافت می کنند، عملکرد کلیه را حداقل روزانه در مراحل اولیه تجویز آلوپورینول کنترل کنید. مصرف مایعات را به اندازه کافی حفظ کنید تا خروجی ادرار حداقل 2 لیتر در روز در بزرگسالان و حداقل 2 لیتر در متر مربع در روز (یا حداقل 100 میلی لیتر در متر مربع در ساعت) در بیماران اطفال تولید شود [به مقدار مصرف و نحوه تجویز (2.4) مراجعه کنید].

5.4 سمیت کبدی مواردی از سمیت کبدی برگشت پذیر بالینی در بیمارانی که قرص آلوپورینول مصرف می کنند رخ داده است و در برخی بیماران افزایش بدون علامت در آلکالین فسفاتاز سرم یا ترانس آمیناز سرم مشاهده شده است. اگر در بیمارانی که قرص آلوپورینول مصرف می کنند، بی اشتهایی، کاهش وزن یا خارش ایجاد شد، آنزیم های کبدی را ارزیابی کنید. در بیمارانی که از قبل بیماری کبدی دارند، آنزیم های کبدی را به صورت دوره ای کنترل کنید. مصرف قرص آلوپورینول در بیماران مبتلا به افزایش آنزیم های کبدی قطع شود.

5.5 سرکوب عضلانی در بیمارانی که قرص آلوپورینول دریافت می کنند، سرکوب میلوسکوپی، که با کم خونی، لکوپنی یا ترومبوسیتوپنی آشکار می شود، گزارش شده است. سیتوپنی ها در اوایل 6 هفته تا 6 سال پس از شروع درمان با قرص آلوپورینول رخ داده است. مصرف همزمان قرص آلوپورینول با داروهای سیتوتوکسیک مرتبط با سرکوب میلو ممکن است خطر سرکوب میلوسکوپ را افزایش دهد. هنگام استفاده همزمان از داروهای سیتوتوکسیک، شمارش خون را بیشتر کنترل کنید [به تداخلات دارویی (7.2) مراجعه کنید]. مصرف همزمان با آلوپورینول، قرار گرفتن در معرض مرکاپتوپورین یا آزاتیوپرین را افزایش می دهد که ممکن است خطر سرکوب میلو را افزایش دهد. در صورت استفاده همزمان با قرص های آلوپورینول، دوز مرکاپتوپورین یا آزاتیوپرین را همانطور که در اطلاعات مربوط به تجویز آنها توصیه می شود کاهش دهید [به تداخلات دارویی (7.2) مراجعه کنید].

5.6 اثر بالقوه بر رانندگی و استفاده از ماشین آلات خواب آلودگی، خواب آلودگی و سرگیجه در بیمارانی که قرص آلوپورینول مصرف می کنند گزارش شده است [به عوارض جانبی (6) مراجعه کنید]. همچنین به بیماران اطلاع دهید که اثرات تضعیف کننده سیستم عصبی مرکزی قرص آلوپورینول ممکن است به اثرات الکل و سایر داروهای مضعف CNS اضافه شود. به بیماران توصیه کنید تا زمانی که بدانند دارو چگونه بر آنها تأثیر می گذارد، از کار با اتومبیل یا سایر ماشین آلات خطرناک و فعالیت هایی که به دلیل کاهش هوشیاری هنگام شروع قرص آلوپورینول یا افزایش دوز خطرناک هستند، خودداری کنند.

• داروهای زیر ممکن است خطر واکنش های جدی پوستی را افزایش دهند: بندموستین، دیورتیک های تیازیدی، آمپی سیلین و آموکسی سیلین. (7.1)
• کاپسیتابین: از مصرف همزمان خودداری کنید. (7.2)
• مرکاپتوپورین یا آزاتیوپرین: دوز مرکاپتوپورین یا آزاتیوپرین را همانطور که در اطلاعات مربوط به تجویز توصیه شده کاهش دهید. (7.2)
• پگلوتیکاز: قطع و از شروع درمان با قرص آلوپورینول خودداری کنید. (7.2)
• برای لیست کامل تداخلات دارویی مهم به FPI مراجعه کنید. (7.2)

7.1 داروهایی که بر بروز بثورات پوستی و حساسیت مفرط اثر می‌گذارند مصرف همزمان داروهای زیر ممکن است خطر بثورات پوستی را افزایش دهد که ممکن است شدید باشد: بندموستین، دیورتیک‌های تیازیدی، آمپی سیلین و آموکسی سیلین. نارسایی کلیوی ممکن است خطر را با مصرف همزمان دیورتیک‌های تیازیدی افزایش دهد [به هشدارها و احتیاط‌ها (5.1، 5.2) و فارماکولوژی بالینی (12.2) مراجعه کنید]. نظارت بر عملکرد کلیه و کاهش دوز قرص‌های آلوپورینول در بیمارانی که همزمان با استفاده از دیورتیک‌های تیازیدی و اختلال عملکرد کلیوی دارند [به مقدار مصرف و نحوه تجویز (2.6)، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید. قرص آلوپورینول را در اولین ظاهر بثورات پوستی یا سایر علائمی که ممکن است نشان دهنده واکنش حساسیت مفرط در مصرف همزمان با این داروها باشد، قطع کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید].

7.2 داروهای شناخته شده به داشتن تداخل دارویی مهم بالینی با قرص های آلوپورینول جدول 3: مداخلات برای تداخلات دارویی مهم بالینی با قرص های آلوپورینول تأثیر بالینی Capecitabine مصرف همزمان با آلوپورینول ممکن است باعث کاهش غلظت کپسیتابین و متابولیسم فعال کپسیتابین شود. مداخله از مصرف قرص های آلوپورینول در طول درمان با کپسیتابین پرهیز کنید. در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی، خطر هیپوگلیسمی ممکن است به دلیل این مکانیسم افزایش یابد. مداخله هنگام مصرف همزمان قرص کلرپروپامید و آلوپورینول، بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی را از نظر هیپوگلیسمی تحت نظر بگیرید. تأثیر بالینی سیکلوسپورین مصرف همزمان آلوپورینول باعث افزایش غلظت سیکلوسپورین می شود که ممکن است خطر عوارض جانبی را افزایش دهد. مداخله دفعات نظارت بر غلظت سیکلوسپورین را همانطور که در اطلاعات تجویز آن منعکس شده است افزایش دهید و در صورت استفاده همزمان با قرص های آلوپورینول، دوز مصرفی سیکلوسپورین را به صورت مناسب تغییر دهید. سیکلوفسفامید و سایر عوامل سیتوتوکسیک تأثیر بالینی مصرف همزمان آلوپورینول با سیکلوفسفامید و سایر عوامل سیتوتوکسیک (دوکسوروبیسین، بلئومایسین، پروکاربازین، مکلورواتامین) باعث افزایش سرکوب مغز استخوان در بیماران مبتلا به بیماری نئوپلاستیک، به جز لوسمی می شود. مداخله نظارت بر شمارش خون و پیگیری منظم پزشک توصیه می شود. قرص دیکومارول بالینی اثر آلوپورینول نیمه عمر داروی ضد انعقاد دیکومارول را طولانی می کند. مکانیسم این تداخل دارویی مشخص نشده است، اما زمانی که قرص آلوپورینول به بیمارانی که قبلاً تحت درمان با دیکومارول هستند، باید توجه داشت. مداخله زمان پروترومبین را پایش کنید. هنگامی که قرص های آلوپورینول به درمان ضد انعقاد اضافه می شود، دوز دیکومارول را بر این اساس تنظیم کنید. تأثیر بالینی فلوئورواوراسیل بر اساس داده های غیر بالینی، آلوپورینول ممکن است فعالیت ضد توموری را به دلیل سرکوب فسفوریلاسیون 5-فلورواوراسیل کاهش دهد. مداخله از مصرف همزمان فلورواوراسیل باید اجتناب شود. اثر بالینی مرکاپتوپورین یا آزاتیوپرین آلوپورینول متابولیسم مرکاپتوپورین و آزاتیوپرین را با واسطه گزانتین اکسیداز مهار می کند. مصرف همزمان آلوپورینول قرار گرفتن در معرض مرکاپتوپورین یا آزاتیوپرین را افزایش می دهد که ممکن است خطر عوارض جانبی آنها از جمله سرکوب میلوسکوپ را افزایش دهد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی 5.5 مراجعه کنید]. مداخله در بیمارانی که مرکاپتوپورین یا آزاتیوپرین دریافت می کنند، تجویز همزمان 300 میلی گرم تا 600 میلی گرم قرص آلوپورینول در روز نیاز به کاهش دوز به تقریباً یک سوم تا یک چهارم دوز معمول مرکاپتوپورین یا آزاتیوپرین دارد. تنظیم بعدی دوز مرکاپتوپورین یا آزاتیوپرین باید بر اساس پاسخ درمانی و ظاهر اثرات سمی انجام شود. تأثیر بالینی پگلوتیكاز مصرف همزمان قرص های آلوپورینول و پگلوتیكاز به طور بالقوه می تواند افزایش سطح اسید اوریک سرم را کاهش دهد و خطر آنافیلاکسی مرتبط با پگلوتیکاز را در بیمارانی که سطح اسید اوریک آنها به بیش از 6 میلی گرم در دسی لیتر افزایش می یابد، افزایش دهد. مداخله درمان با قرص آلوپورینول را در طول درمان با پگلوتیکاز قطع کنید و از شروع آن خودداری کنید. تأثیر بالینی تئوفیلین استفاده همزمان از دوزهای آلوپورینول بیشتر یا مساوی 600 میلی گرم در روز ممکن است باعث کاهش کلیرانس مانیتور مداخله ای تئوفیلین شود و دوز تئوفیلین را همانطور که در اطلاعات تجویز منعکس شده است تنظیم کند. اثرات بالینی داروهای اوریکوزوریک عوامل اوریکوزوریک باعث افزایش دفع متابولیت فعال آلوپورینول اکسی پورینول می شوند. مصرف همزمان با عوامل اوریکوزوریک باعث کاهش قرار گرفتن در معرض اکسی پورینول می شود که ممکن است مهار گزانتین اکسیداز توسط اکسی پورینول را کاهش دهد و دفع اسید اوریک را از طریق ادرار افزایش دهد. اثر خالص چنین درمان ترکیبی ممکن است در برخی از بیماران در دستیابی به حداقل سطح اسید اوریک سرم مفید باشد، مشروط بر اینکه بار کل اسید اوریک ادرار از صلاحیت عملکرد کلیه بیمار تجاوز نکند. مداخله به دلیل افزایش احتمال اثرات هیپواوریسمیک سطح اسید اوریک را کنترل کنید. تأثیر بالینی وارفارین آلوپورینول ممکن است متابولیسم وارفارین را مهار کند و احتمالاً اثر ضد انعقادی آن را افزایش دهد. مداخله بیماران را تحت درمان همزمان برای ضد انعقاد بیش از حد تحت نظر بگیرید. هنگامی که آلوپورینول به درمان با وارفارین اضافه می شود، INR را به طور مکرر ارزیابی کنید و دوز وارفارین را بر اساس آن تنظیم کنید.

7.1 داروهایی که بر بروز بثورات پوستی و حساسیت مفرط اثر می‌گذارند مصرف همزمان داروهای زیر ممکن است خطر بثورات پوستی را افزایش دهد که ممکن است شدید باشد: بندموستین، دیورتیک‌های تیازیدی، آمپی سیلین و آموکسی سیلین. نارسایی کلیوی ممکن است خطر را با مصرف همزمان دیورتیک‌های تیازیدی افزایش دهد [به هشدارها و احتیاط‌ها (5.1، 5.2) و فارماکولوژی بالینی (12.2) مراجعه کنید]. نظارت بر عملکرد کلیه و کاهش دوز قرص‌های آلوپورینول در بیمارانی که همزمان با استفاده از دیورتیک‌های تیازیدی و اختلال عملکرد کلیوی دارند [به مقدار مصرف و نحوه تجویز (2.6)، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید. قرص آلوپورینول را در اولین ظاهر بثورات پوستی یا سایر علائمی که ممکن است نشان دهنده واکنش حساسیت مفرط در مصرف همزمان با این داروها باشد، قطع کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید].

7.2 داروهای شناخته شده به داشتن تداخل دارویی مهم بالینی با قرص های آلوپورینول جدول 3: مداخلات برای تداخلات دارویی مهم بالینی با قرص های آلوپورینول تأثیر بالینی Capecitabine مصرف همزمان با آلوپورینول ممکن است باعث کاهش غلظت کپسیتابین و متابولیسم فعال کپسیتابین شود. مداخله از مصرف قرص های آلوپورینول در طول درمان با کپسیتابین پرهیز کنید. در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی، خطر هیپوگلیسمی ممکن است به دلیل این مکانیسم افزایش یابد. مداخله هنگام مصرف همزمان قرص کلرپروپامید و آلوپورینول، بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی را از نظر هیپوگلیسمی تحت نظر بگیرید. تأثیر بالینی سیکلوسپورین مصرف همزمان آلوپورینول باعث افزایش غلظت سیکلوسپورین می شود که ممکن است خطر عوارض جانبی را افزایش دهد. مداخله دفعات نظارت بر غلظت سیکلوسپورین را همانطور که در اطلاعات تجویز آن منعکس شده است افزایش دهید و در صورت استفاده همزمان با قرص های آلوپورینول، دوز مصرفی سیکلوسپورین را به صورت مناسب تغییر دهید. سیکلوفسفامید و سایر عوامل سیتوتوکسیک تأثیر بالینی مصرف همزمان آلوپورینول با سیکلوفسفامید و سایر عوامل سیتوتوکسیک (دوکسوروبیسین، بلئومایسین، پروکاربازین، مکلورواتامین) باعث افزایش سرکوب مغز استخوان در بیماران مبتلا به بیماری نئوپلاستیک، به جز لوسمی می شود. مداخله نظارت بر شمارش خون و پیگیری منظم پزشک توصیه می شود. قرص دیکومارول بالینی اثر آلوپورینول نیمه عمر داروی ضد انعقاد دیکومارول را طولانی می کند. مکانیسم این تداخل دارویی مشخص نشده است، اما زمانی که قرص آلوپورینول به بیمارانی که قبلاً تحت درمان با دیکومارول هستند، باید توجه داشت. مداخله زمان پروترومبین را پایش کنید. هنگامی که قرص های آلوپورینول به درمان ضد انعقاد اضافه می شود، دوز دیکومارول را بر این اساس تنظیم کنید. تأثیر بالینی فلوئورواوراسیل بر اساس داده های غیر بالینی، آلوپورینول ممکن است فعالیت ضد توموری را به دلیل سرکوب فسفوریلاسیون 5-فلورواوراسیل کاهش دهد. مداخله از مصرف همزمان فلورواوراسیل باید اجتناب شود. اثر بالینی مرکاپتوپورین یا آزاتیوپرین آلوپورینول متابولیسم مرکاپتوپورین و آزاتیوپرین را با واسطه گزانتین اکسیداز مهار می کند. مصرف همزمان آلوپورینول قرار گرفتن در معرض مرکاپتوپورین یا آزاتیوپرین را افزایش می دهد که ممکن است خطر عوارض جانبی آنها از جمله سرکوب میلوسکوپ را افزایش دهد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی 5.5 مراجعه کنید]. مداخله در بیمارانی که مرکاپتوپورین یا آزاتیوپرین دریافت می کنند، تجویز همزمان 300 میلی گرم تا 600 میلی گرم قرص آلوپورینول در روز نیاز به کاهش دوز به تقریباً یک سوم تا یک چهارم دوز معمول مرکاپتوپورین یا آزاتیوپرین دارد. تنظیم بعدی دوز مرکاپتوپورین یا آزاتیوپرین باید بر اساس پاسخ درمانی و ظاهر اثرات سمی انجام شود. تأثیر بالینی پگلوتیكاز مصرف همزمان قرص های آلوپورینول و پگلوتیكاز به طور بالقوه می تواند افزایش سطح اسید اوریک سرم را کاهش دهد و خطر آنافیلاکسی مرتبط با پگلوتیکاز را در بیمارانی که سطح اسید اوریک آنها به بیش از 6 میلی گرم در دسی لیتر افزایش می یابد، افزایش دهد. مداخله درمان با قرص آلوپورینول را در طول درمان با پگلوتیکاز قطع کنید و از شروع آن خودداری کنید. تأثیر بالینی تئوفیلین استفاده همزمان از دوزهای آلوپورینول بیشتر یا مساوی 600 میلی گرم در روز ممکن است باعث کاهش کلیرانس مانیتور مداخله ای تئوفیلین شود و دوز تئوفیلین را همانطور که در اطلاعات تجویز منعکس شده است تنظیم کند. اثرات بالینی داروهای اوریکوزوریک عوامل اوریکوزوریک باعث افزایش دفع متابولیت فعال آلوپورینول اکسی پورینول می شوند. مصرف همزمان با عوامل اوریکوزوریک باعث کاهش قرار گرفتن در معرض اکسی پورینول می شود که ممکن است مهار گزانتین اکسیداز توسط اکسی پورینول را کاهش دهد و دفع اسید اوریک را از طریق ادرار افزایش دهد. اثر خالص چنین درمان ترکیبی ممکن است در برخی از بیماران در دستیابی به حداقل سطح اسید اوریک سرم مفید باشد، مشروط بر اینکه بار کل اسید اوریک ادرار از صلاحیت عملکرد کلیه بیمار تجاوز نکند. مداخله به دلیل افزایش احتمال اثرات هیپواوریسمیک سطح اسید اوریک را کنترل کنید. تأثیر بالینی وارفارین آلوپورینول ممکن است متابولیسم وارفارین را مهار کند و احتمالاً اثر ضد انعقادی آن را افزایش دهد. مداخله بیماران را تحت درمان همزمان برای ضد انعقاد بیش از حد تحت نظر بگیرید. هنگامی که آلوپورینول به درمان با وارفارین اضافه می شود، INR را به طور مکرر ارزیابی کنید و دوز وارفارین را بر اساس آن تنظیم کنید.

12.1 مکانیسم اثر آلوپورینول یک آنالوگ ساختاری از پایه پورین طبیعی، هیپوگزانتین است. آلوپورینول بر کاتابولیسم پورین تأثیر می گذارد، بدون اینکه بیوسنتز پورین ها را مختل کند. تولید اسید اوریک را با مهار واکنش های بیوشیمیایی بلافاصله قبل از تشکیل آن کاهش می دهد. این یک مهار کننده گزانتین اکسیداز، آنزیمی است که مسئول تبدیل هیپوگزانتین به گزانتین و گزانتین به اسید اوریک، محصول نهایی متابولیسم پورین در انسان است. آلوپورینول به آنالوگ گزانتین مربوطه، اکسی پورینول (آلوکسانتین) متابولیزه می شود که همچنین یک مهارکننده گزانتین اکسیداز است.

12.2 فارماکودینامیک آلوپورینول تولید اسید اوریک را با مهار واکنش های بیوشیمیایی بلافاصله قبل از تشکیل آن به روشی وابسته به دوز کاهش می دهد. عموماً اعتقاد بر این است که اثر دارویی آلوپورینول توسط متابولیت اکسی پورینول آن انجام می شود. اثر بر هیپوگزانتین و گزانتین استفاده مجدد از هیپوگزانتین و گزانتین برای سنتز نوکلئوتید و اسید نوکلئیک زمانی که اکسیداسیون آنها توسط آلوپورینول و اکسی پورینول مهار می شود به طور قابل توجهی افزایش می یابد. با این حال، این استفاده مجدد، آنابولیسم اسید نوکلئیک طبیعی را مختل نمی کند، زیرا مهار بازخورد بخشی جدایی ناپذیر از بیوسنتز پورین است. در نتیجه مهار گزانتین اکسیداز، غلظت سرمی هیپوگزانتین به علاوه گزانتین در بیمارانی که آلوپورینول برای درمان هیپراوریسمی دریافت می کنند معمولاً در محدوده 0.3 mg/dL تا 0.4 mg/dL در مقایسه با سطح طبیعی تقریباً 0.15 mg/dL است. زمانی که اورات سرم با دوزهای بالای آلوپورینول به کمتر از 2 میلی گرم در دسی لیتر کاهش یافت، حداکثر 0.9 میلی گرم در دسی لیتر از این اکسی پورین ها گزارش شده است. این مقادیر بسیار پایین تر از سطوح اشباع هستند که در آن نقطه انتظار می رود بارش آنها رخ دهد (بالاتر از 7 میلی گرم در دسی لیتر). افزایش گزانتین و هیپوگزانتین در ادرار در بیمارانی که تحت درمان با آلوپورینول خوراکی قرار گرفتند با مشکلات نفرولیتیازیس همراه نبوده است. با این حال، گزارش های موردی جدا شده از کریستالوری گزانتین وجود دارد. مطالعات تداخل دارویی فلوئورواوراسیل: بر اساس داده های غیر بالینی، آلوپورینول ممکن است فعالیت ضد توموری را به دلیل سرکوب فسفوریلاسیون 5-فلوئورواوراسیل کاهش دهد. پگلوتیکاز: مصرف همزمان آلوپورینول و پگلوتیکا ممکن است به طور بالقوه افزایش سطح اسید اوریک سرم مورد نیاز برای نظارت بر استفاده ایمن از پگلوتیکاز را کاهش دهد. عوامل سیتوتوکسیک: افزایش سرکوب مغز استخوان توسط سیکلوفسفامید و سایر عوامل سیتوتوکسیک در بیماران مبتلا به بیماری نئوپلاستیک، به جز لوسمی، در حضور آلوپورینول گزارش شده است. دیورتیک های تیازیدی: گزارش‌هایی مبنی بر اینکه تجویز همزمان آلوپورینول و دیورتیک‌های تیازیدی باعث افزایش سمیت آلوپورینول می‌شود، بررسی شد. با این حال، مکانیسم علت و معلولی یا رابطه علت و معلولی یافت نشد.

12.3 فارماکوکینتیک جذب آلوپورینول تقریباً 90٪ از دستگاه گوارش جذب می شود. حداکثر سطح پلاسما معمولاً در 1.5 ساعت و 4.5 ساعت برای آلوپورینول و اکسی پورینول رخ می دهد. پس از یک دوز خوراکی 300 میلی گرم آلوپورینول، حداکثر سطوح پلاسمایی حدود 3 میکروگرم در میلی لیتر آلوپورینول و 6.5 میکروگرم در میلی لیتر اکسی پورینول تولید می شود. دفع نیمه عمر آلوپورینول و اکسی پورینول به ترتیب تقریباً 1 ساعت تا 2 ساعت و 15 ساعت پس از مصرف خوراکی آلوپورینول است. متابولیسم آلوپورینول به آنالوگ گزانتین مربوطه، اکسی پورینول (آلوکسانتین) متابولیزه می شود که همچنین یک مهارکننده گزانتین اکسیداز است. دفع آلوپورینول و متابولیت فعال اولیه آن، اکسی پورینول، توسط کلیه ها دفع می شود. تقریباً 20 درصد از آلوپورینول مصرفی از طریق مدفوع دفع می شود. اکسیپورینول عمدتاً بدون تغییر در ادرار توسط فیلتراسیون گلومرولی و بازجذب لوله ای دفع می شود. مطالعات تداخل دارویی کاپسیتابین: مصرف همزمان با آلوپورینول ممکن است غلظت متابولیت های فعال کپسیتابین را کاهش دهد که ممکن است کارایی کپسیتابین را کاهش دهد. سیکلوسپورین: مصرف همزمان آلوپورینول باعث افزایش غلظت سیکلوسپورین می شود که ممکن است خطر عوارض جانبی را افزایش دهد. مرکاپتوپورین یا آزاتیوپرین: آلوپورینول متابولیسم مرکاپتوپورین و آزاتیوپرین را با واسطه گزانتین اکسیداز مهار می کند. مصرف همزمان آلوپورینول قرار گرفتن در معرض مرکاپتوپورین یا آزاتیوپرین را افزایش می دهد که ممکن است خطر عوارض جانبی آنها از جمله سرکوب میلو را افزایش دهد. تئوفیلین: مصرف همزمان آلوپورینول با دوزهای بیشتر یا مساوی 600 میلی گرم در روز ممکن است باعث کاهش کلیرانس تئوفیلین شود. عوامل اوریکوزوریک: عوامل اوریکوزوریک باعث افزایش دفع متابولیت فعال آلوپورینول اکسی پورینول می شوند. مصرف همزمان با عوامل اوریکوزوریک باعث کاهش قرار گرفتن در معرض اکسی پورینول می شود که ممکن است مهار گزانتین اکسیداز توسط اکسی پورینول را کاهش دهد و دفع اسید اوریک را از طریق ادرار افزایش دهد. وارفارین: آلوپورینول ممکن است متابولیسم وارفارین را مهار کند و احتمالاً اثر ضد انعقادی آن را افزایش دهد.

12.5 فارماکوژنومیک آلل HLA-B*5801 آلل HLA-B*5801 یک نشانگر ژنتیکی است که نشان داده است با خطر ابتلا به سندرم حساسیت بیش از حد مرتبط با آلوپورینول (DRESS) و SJS/TEN مرتبط است. فراوانی آلل HLA-B*58:01 از 8 تا 10 درصد در جمعیت های چینی هان، حدود 8 درصد در جمعیت های تایلندی و حدود 6 درصد در جمعیت های کره ای بر اساس ادبیات منتشر شده و پایگاه های داده موجود متغیر است. فراوانی آلل HLA-B*58:01 در سیاهپوستان حدود 4%، در مردم بومی قاره آمریکا و جمعیت اسپانیایی تبار حدود 1% تا 2% و در افراد اروپایی تبار و ژاپنی کمتر از 1% است. سندرم استیونز-جانسون (SJS)/نکرولیز اپیدرمی سمی (TEN) همچنان در بیمارانی که برای HLA-B*5801 منفی هستند صرف نظر از منشأ قومیتی، ممکن است رخ دهد.