روپینیرول

به خواب رفتن در طول فعالیت های زندگی روزانه بیماران تحت درمان با قرص روپینیرول گزارش کرده اند که در حال انجام فعالیت های روزمره زندگی، از جمله کارکرد وسایل نقلیه موتوری، که گاهی منجر به تصادف می شود، به خواب رفته اند. اگرچه بسیاری از این بیماران در حین مصرف قرص روپینیرول خواب آلودگی را گزارش کردند، برخی متوجه شدند که هیچ علامت هشداردهنده ای مانند خواب آلودگی بیش از حد ندارند و بر این باور بودند که بلافاصله قبل از رویداد هوشیار بودند. برخی از این رویدادها تا 1 سال پس از شروع درمان گزارش شده است. در کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده، خواب‌آلودگی در بیمارانی که قرص روپینیرول دریافت می‌کردند، شایع‌تر بود و در بیماری پارکینسون (تا ۴۰٪ قرص روپینیرول، ۶٪ دارونما) نسبت به سندرم پای بی‌قرار (۱۲٪ قرص روپینیرول، ۶٪ دارونما) شایع‌تر بود. بسیاری از متخصصان بالینی بر این باورند که به خواب رفتن در حین انجام فعالیت‌های روزمره همیشه در شرایطی از خواب‌آلودگی از قبل وجود دارد، اگرچه بیماران ممکن است چنین سابقه‌ای را ارائه ندهند. به همین دلیل، تجویزکنندگان باید به طور مستمر بیماران را از نظر خواب آلودگی یا خواب آلودگی مجدداً ارزیابی کنند، به خصوص که برخی از رویدادها پس از شروع درمان رخ می دهند. پزشکان تجویز کننده همچنین باید توجه داشته باشند که بیماران ممکن است خواب آلودگی یا خواب آلودگی را تا زمانی که مستقیماً در مورد خواب‌آلودگی یا خواب‌آلودگی در طول فعالیت‌های خاص مورد سؤال قرار نگیرند، تأیید نکنند. قبل از شروع درمان با قرص روپینیرول، بیماران باید در مورد احتمال ابتلا به خواب‌آلودگی آگاه شوند و به طور خاص در مورد عواملی که ممکن است خطر مصرف قرص روپینیرول را افزایش دهند، مانند داروهای آرامبخش همزمان، وجود اختلالات خواب (غیر از سندرم پاهای بی‌قرار)، و داروهای همزمان که باعث افزایش سطح روپینیروول می‌شوند، سؤال شود. سیپروفلوکساسین - به موارد احتیاطی: تداخلات دارویی مراجعه کنید. اگر بیمار در طول فعالیت هایی که نیاز به مشارکت فعال دارند (مانند مکالمه، غذا خوردن و غیره) دچار خواب آلودگی قابل توجهی در طول روز یا دوره های به خواب رفتن شود، مصرف قرص روپینیرول معمولاً باید قطع شود. (برای راهنمایی در مورد قطع مصرف قرص روپینیرول به دوز و تجویز مراجعه کنید.) اگر تصمیم به ادامه مصرف قرص روپینیرول گرفته شود، باید به بیماران توصیه شود که رانندگی نکنند و از سایر فعالیت های بالقوه خطرناک خودداری کنند. اطلاعات کافی برای اثبات اینکه کاهش دوز باعث از بین رفتن دوره‌های به خواب رفتن در حین انجام فعالیت‌های روزمره می‌شود، وجود ندارد. سنکوپ سنکوپ، گاهی اوقات با برادی کاردی همراه است، در ارتباط با روپینیرول هم در بیماران مبتلا به بیماری پارکینسون و هم در بیماران RLS مشاهده شد. در 2 مطالعه دوسوکور و کنترل شده با دارونما در مورد قرص روپینیرول در بیماران مبتلا به بیماری پارکینسون که تحت درمان با L-dopa نبودند، 11.5٪ (18 از 157) از بیمارانی که قرص روپینیرول مصرف می کردند، در مقایسه با 1.4٪ (2 از 147) از بیمارانی که دارونما دریافت می کردند، سنکوپ داشتند. بیشتر این موارد بیش از 4 هفته پس از شروع درمان با قرص روپینیرول رخ داده است و معمولاً با افزایش اخیر دوز همراه بود. از 208 بیمار تحت درمان با قرص L-dopa و Ropinirole در کارآزمایی‌های پیشرفته بیماری پارکینسون کنترل شده با دارونما، گزارش‌هایی از سنکوپ در 6 نفر (2.9%) در مقایسه با 2 مورد از 120 (1.7%) از بیماران پلاسبو/L-dopa گزارش شده است. در بیماران مبتلا به RLS، از 496 بیمار تحت درمان با قرص روپینیرول در کارآزمایی های 12 هفته ای کنترل شده با دارونما، گزارش هایی از سنکوپ در 5 نفر (1.0%) در مقایسه با 1 نفر از 500 (0.2%) بیمار تحت درمان با دارونما گزارش شده است. از آنجایی که مطالعات قرص روپینیرول بیماران مبتلا به بیماری قلبی عروقی قابل توجه را کنار گذاشتند، مشخص نیست که ارقام بروز تخمین زده شده تا چه اندازه برای بیماران پارکینسون یا بیماران RLS در عمل بالینی اعمال می شود. بنابراین، بیماران مبتلا به بیماری های قلبی عروقی شدید باید با احتیاط درمان شوند. دو نفر از 47 داوطلب بیمار مبتلا به بیماری پارکینسون که در مطالعات فاز 1 ثبت نام کرده بودند، به دنبال دوز 1 میلی گرم سنکوپ داشتند. در 2 مطالعه روی بیماران RLS که از یک رژیم تیتراسیون اجباری و چالش ارتواستاتیک همراه با پایش شدید فشار خون استفاده کردند، 1 نفر از 55 بیمار RLS تحت درمان با قرص روپینیرول در مقایسه با 0 نفر از 27 بیمار دریافت کننده دارونما سنکوپ را گزارش کردند. در مطالعات فاز 1 شامل 110 داوطلب سالم، 1 بیمار دچار افت فشار خون، برادی کاردی و ایست سینوسی به مدت 26 ثانیه همراه با سنکوپ شد. بیمار بدون مداخله خود به خود بهبود یافت. یک داوطلب سالم دیگر سنکوپ را گزارش کرد. افت فشار خون علامت دار آگونیست های دوپامین، در مطالعات بالینی و تجربیات بالینی، به نظر می رسد که تنظیم سیستمیک فشار خون را مختل می کنند و در نتیجه افت فشار خون وضعیتی، به ویژه در طول افزایش دوز، ایجاد می شود. علاوه بر این، به نظر می‌رسد که بیماران مبتلا به بیماری پارکینسون، توانایی پاسخگویی به چالش وضعیتی ندارند. به این دلایل، بیماران پارکینسونی که با آگونیست‌های دوپامینرژیک درمان می‌شوند معمولاً (1) نیاز به نظارت دقیق برای علائم و نشانه‌های افت فشار خون وضعیتی دارند، به‌ویژه در طول افزایش دوز، و (2) باید از این خطر مطلع شوند (به احتیاط‌ها مراجعه کنید: اطلاعات برای بیماران). اگرچه کارآزمایی‌های بالینی برای پایش سیستماتیک فشار خون طراحی نشده بودند، اما موارد انفرادی افت فشار خون وضعیتی در بیماری پارکینسون اولیه (بدون L-dopa) در بیماران تحت درمان با قرص روپینیرول گزارش شده است. بیشتر این موارد بیش از 4 هفته پس از شروع درمان با قرص روپینیرول رخ داده و معمولاً با افزایش اخیر دوز همراه بود. در کارآزمایی های 12 هفته ای کنترل شده با دارونما روی بیماران مبتلا به RLS، عارضه جانبی افت فشار خون ارتواستاتیک توسط 4 بیمار از 496 بیمار (0.8%) تحت درمان با قرص روپینیرول در مقایسه با 2 نفر از 500 بیمار (0.4%) که دارونما دریافت کرده بودند، گزارش شد. در دو مطالعه فاز 2 در بیماران مبتلا به RLS که از یک رژیم تیتراسیون اجباری و چالش‌های ارتواستاتیک با پایش شدید فشار خون استفاده کردند، 14 نفر از 55 بیمار (25%) که قرص روپینیرول دریافت کردند، یک عارضه نامطلوب افت فشار خون یا افت فشار خون وضعیتی را تجربه کردند. همانطور که در بالا توضیح داده شد، یک بیمار دیگر به یک دوره سنکوپ وازوواگال اشاره شد (اگرچه هیچ ثبت فشار خون ثبت نشد). هیچ یک از 27 بیمار دریافت کننده دارونما، عارضه جانبی مشابهی نداشتند. در این مطالعات، 11 نفر از 55 بیمار (20%) که قرص روپینیرول دریافت می کردند و 3 نفر از 26 بیمار (12%) که پس از دارونما ارزیابی فشار خون پس از دوز داشتند، کاهش فشار خون ارتوستاتیک حداقل 40 میلی متر جیوه سیستولیک و/یا حداقل 20 میلی متر جیوه دیاستولیک را تجربه کردند. همه این تغییرات با علائم بالینی مرتبط نبودند. به جز ماهیت اجباری آن، این مطالعات از یک برنامه تیتراسیون مشابه با آزمایش‌های کارآیی فاز 3 استفاده کردند. در مطالعات فاز 1 قرص روپینیرول که شامل 110 داوطلب سالم بود، 9 نفر افت فشار خون وضعیتی علامت دار داشتند. این دوره‌ها عمدتاً در دوزهای بالای 0.8 میلی‌گرم ظاهر می‌شوند و این دوزها بالاتر از دوزهای اولیه توصیه‌شده برای بیماران پارکینسون یا بیماران RLS است. در 8 نفر از این 9 نفر، افت فشار خون با برادی کاردی همراه بود، اما به سنکوپ تبدیل نشد (به زیربخش سنکوپ مراجعه کنید). هیچ یک از این حوادث منجر به مرگ یا بستری شدن در بیمارستان نشد. یکی از 47 داوطلب بیمار مبتلا به پارکینسون که در مطالعات فاز 1 ثبت نام کرده بودند، افت فشار خون را به دنبال دوز 2 میلی گرمی در 2 نوبت ثبت کرده بودند. توهمات در مطالعات اولیه دوسوکور، کنترل شده با دارونما در بیماران مبتلا به بیماری پارکینسون که تحت درمان با L-dopa قرار نگرفتند، 5.2٪ (8 از 157) از بیماران تحت درمان با قرص Ropinirole توهم را گزارش کردند، در مقایسه با 1.4٪ از بیمارانی که دارونما مصرف می کردند (2 از 147). در میان بیمارانی که هم قرص روپینیرول و هم ال-دوپا را در مطالعات پیشرفته بیماری پارکینسون (با L-dopa) دریافت کردند، 10.1% (21 از 208) توهم داشتند، در مقایسه با 4.2% (5 از 120) بیماران تحت درمان با دارونما و L-dopa. توهمات در 1.3% از بیماران اولیه بیماری پارکینسون (بدون L-dopa) و 1.9% از بیماران پیشرفته بیماری پارکینسون (با L-dopa) به ترتیب در مقایسه با 0% و 1.7% بیماران پلاسبو، شدت کافی برای قطع درمان داشتند. در بیماران مبتلا به RLS، توهم در 0% بیماران تحت درمان با قرص روپینیرول (0 از 496) در مقایسه با 0.2% از بیمارانی که دارونما (1 از 500) در کارآزمایی های 12 هفته ای کنترل شده با دارونما دریافت کردند، گزارش شد. در مطالعات بدون برچسب باز طولانی مدت قبل از بازاریابی، 0.5٪ از بیماران توهم را در طول درمان با قرص روپینیرول گزارش کردند (2 از 390) اما درمان را قطع نکردند و علائم برطرف شد.

کلی دیسکینزی قرص روپینیرول ممکن است عوارض جانبی دوپامینرژیک L-dopa را تشدید کند و ممکن است باعث ایجاد و/یا تشدید دیسکینزی از قبل در بیماران تحت درمان با L-dopa برای بیماری پارکینسون شود. کاهش دوز L-dopa ممکن است این عارضه جانبی را بهبود بخشد. نارسایی کلیوی در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی خفیف تا متوسط ​​(کلیرانس کراتینین 30 تا 50 میلی لیتر در دقیقه) نیازی به تنظیم دوز نیست. استفاده از قرص روپینیرول در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی مورد مطالعه قرار نگرفته است. نارسایی کبدی فارماکوکینتیک روپینیرول در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی مطالعه نشده است. از آنجایی که بیماران مبتلا به نارسایی کبدی ممکن است سطوح پلاسمایی بالاتر و کلیرانس کمتری داشته باشند، قرص روپینیرول در این بیماران باید با احتیاط تیتر شود. وقایع گزارش شده با درمان دوپامینرژیک قطع-هیپرپیرکسی اضطراری و گیجی اگرچه با قرص روپینیرول گزارش نشده است، یک مجموعه علامتی شبیه به سندرم بدخیم نورولپتیک (که با درجه حرارت بالا، سفتی عضلانی، تغییر هوشیاری، و ناپایداری اتونومیک با ناپایداری دیگر مشخص می شود) گزارش نشده است. کاهش، ترک یا تغییر در درمان ضد پارکینسونی. عوارض فیبروتیک مواردی از فیبروز خلف صفاقی، ارتشاح ریوی، افیوژن پلور، ضخیم شدن پلور، پریکاردیت و دریچه دریچه قلبی در برخی از بیماران تحت درمان با عوامل دوپامینرژیک مشتق از ارگوت گزارش شده است. در حالی که این عوارض ممکن است با قطع دارو برطرف شوند، اما همیشه بهبودی کامل رخ نمی دهد. اگرچه اعتقاد بر این است که این عوارض جانبی مربوط به ساختار ارگولین این ترکیبات است، اما اینکه آیا سایر آگونیست های دوپامین مشتق شده از ارگوت می توانند باعث ایجاد آنها شوند یا خیر، ناشناخته است. تعداد کمی گزارش از عوارض احتمالی فیبروتیک، از جمله افیوژن پلور، فیبروز پلور، بیماری بینابینی ریه، و دریچه‌دریچه قلبی، در برنامه توسعه و تجربه پس از بازاریابی قرص روپینیرول دریافت شده است. در حالی که شواهد برای ایجاد رابطه علت و معلولی بین قرص روپینیرول و این عوارض فیبروتیک کافی نیست، در موارد نادر نمی توان سهم قرص روپینیرول را به طور کامل رد کرد. ملانوما مطالعات اپیدمیولوژیک نشان داده است که بیماران مبتلا به بیماری پارکینسون در مقایسه با جمعیت عمومی در معرض خطر بیشتری (2 تا تقریباً 6 برابر بیشتر) برای ابتلا به ملانوم هستند. مشخص نیست که آیا افزایش خطر مشاهده شده ناشی از بیماری پارکینسون است یا عوامل دیگر، مانند داروهای مورد استفاده برای درمان بیماری پارکینسون. به دلایلی که در بالا ذکر شد، به بیماران و ارائه دهندگان توصیه می شود هنگام استفاده از قرص روپینیرول برای هر نشانه ای به طور مکرر و به طور منظم از نظر ملانوما نظارت کنند. در حالت ایده آل، معاینات پوستی دوره ای باید توسط افراد واجد شرایط (مثلاً متخصصان پوست) انجام شود. افزایش و بازگشت در RLS گزارش‌های موجود در ادبیات نشان می‌دهد که درمان RLS با داروهای دوپامینرژیک می‌تواند منجر به بدتر شدن علائم در ساعات اولیه صبح شود که به آن بازگشت می‌گویند. افزایش نیز در طول درمان برای RLS شرح داده شده است. تقویت به شروع زودتر علائم در عصر (یا حتی بعد از ظهر)، افزایش علائم و گسترش علائم به درگیر شدن سایر اندام ها اشاره دارد. کارآزمایی‌های کنترل‌شده قرص‌های روپینیرول در بیماران مبتلا به RLS، بیماران با تقویت و برگشت را کنار گذاشتند و عموماً مدت زمان کافی برای ثبت این پدیده‌ها نداشتند. فراوانی افزایش و/یا بازگشت مجدد پس از استفاده طولانی‌تر از قرص‌های روپینیرول و مدیریت مناسب این رویدادها، در کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده ارزیابی نشده است. آسیب شناسی شبکیه موش های آلبینو دژنراسیون شبکیه در موش های آلبینو در مطالعه سرطان زایی 2 ساله در تمام دوزهای آزمایش شده (معادل 0.6 تا 20 برابر حداکثر دوز توصیه شده برای انسان بر اساس mg/m2) مشاهده شد، اما در بالاترین دوز (50 میلی گرم بر کیلوگرم در روز) از نظر آماری معنی دار بود. مطالعات اضافی برای ارزیابی بیشتر آسیب شناسی خاص (به عنوان مثال، از دست دادن سلول های گیرنده نور) انجام نشده است. تغییرات مشابهی در یک مطالعه سرطان‌زایی 2 ساله در موش‌های آلبینو یا موش‌ها یا میمون‌هایی که به مدت 1 سال تحت درمان قرار گرفتند، مشاهده نشد. اهمیت بالقوه این اثر در انسان ثابت نشده است، اما نمی توان آن را نادیده گرفت زیرا ممکن است اختلال در مکانیسمی که به طور جهانی در مهره داران وجود دارد (به عنوان مثال، ریزش دیسک) درگیر باشد. انسان به منظور ارزیابی اثر قرص روپینیرول در انسان، ارزیابی‌های الکترورتینوگرام چشمی (ERG) طی یک مطالعه بالینی 2 ساله، دوسوکور، چند مرکزی، انعطاف‌پذیر با دوز L-dopa قرص روپینیرول در بیماران مبتلا به بیماری پارکینسون انجام شد. در مجموع 156 بیمار (78 بیمار روپینیرول، میانگین دوز 11.9 میلی گرم در روز و 78 نفر در L-dopa، میانگین دوز 555.2 میلی گرم در روز) برای شواهد اختلال عملکرد شبکیه از طریق الکترورتینوگرام مورد بررسی قرار گرفتند. هیچ تفاوت بالینی معنی داری بین گروه های درمانی در عملکرد شبکیه در طول مدت مطالعه وجود نداشت. اتصال به ملانین روپینیرول هیدروکلراید به بافت های حاوی ملانین (به عنوان مثال، چشم، پوست) در موش های رنگدانه متصل می شود. پس از یک دوز واحد، احتباس طولانی مدت دارو با نیمه عمر در چشم 20 روز نشان داده شد. مشخص نیست که آیا روپینیرول هیدروکلراید در طول زمان در این بافت ها تجمع می یابد یا خیر. اطلاعات برای بیماران پزشکان باید به بیماران خود دستور دهند که قبل از شروع درمان با قرص روپینیرول، بروشور اطلاعات بیمار را مطالعه کنند و پس از تمدید نسخه برای اطلاعات جدید در مورد استفاده از قرص روپینیرول، دوباره آن را مطالعه کنند. باید به بیماران آموزش داده شود که قرص روپینیرول را فقط طبق دستور مصرف کنند. در صورت فراموشی یک دوز، باید به بیماران توصیه شود که دوز بعدی خود را دو برابر نکنند. قرص روپینیرول را می توان با یا بدون غذا مصرف کرد. ممکن است به بیماران توصیه شود که مصرف قرص روپینیرول همراه با غذا ممکن است بروز حالت تهوع را کاهش دهد. با این حال، این در آزمایشات بالینی کنترل شده ثابت نشده است. به بیماران باید توصیه شود که ممکن است دچار افت فشار خون وضعیتی (ارتواستاتیک) با یا بدون علائمی مانند سرگیجه، حالت تهوع، سنکوپ و گاهی اوقات تعریق شوند. هیپوتانسیون و/یا علائم ارتواستاتیک ممکن است در طول درمان اولیه یا با افزایش دوز در هر زمانی بیشتر رخ دهد (موارد پس از هفته ها درمان مشاهده شده است). بر این اساس، بیماران باید از برخاستن سریع پس از نشستن یا دراز کشیدن، به ویژه اگر این کار را برای دوره های طولانی انجام داده اند، و به ویژه در شروع درمان با قرص روپینیرول، احتیاط کنند. بیماران باید از اثرات آرام بخش بالقوه مرتبط با قرص روپینیرول، از جمله خواب آلودگی و احتمال به خواب رفتن در حین انجام فعالیت های روزمره، آگاه شوند. از آنجایی که خواب‌آلودگی یک عارضه نامطلوب مکرر با عواقب بالقوه جدی است، بیماران نباید تا زمانی که تجربه کافی با قرص روپینیرول به دست نیاوردند، رانندگی نکنند و یا در فعالیت‌های بالقوه خطرناک شرکت کنند تا بررسی کنند که آیا این کار بر عملکرد ذهنی و/یا حرکتی آن‌ها تأثیر منفی می‌گذارد یا خیر. به بیماران باید توصیه شود که اگر در طول فعالیت‌های روزمره زندگی (مانند تماشای تلویزیون، مسافر در ماشین و غیره) در هر زمانی در طول درمان دچار خواب‌آلودگی یا دوره‌های به خواب رفتن شدند، تا زمانی که با پزشک خود تماس نگرفته‌اند، نباید رانندگی کنند یا در فعالیت‌های بالقوه خطرناک شرکت نکنند. به دلیل اثرات افزایشی احتمالی، هنگام مصرف سایر داروهای آرام بخش یا الکل همراه با قرص روپینیرول و مصرف همزمان داروهایی که سطح روپینیرول پلاسما را افزایش می دهند (مانند سیپروفلوکساسین) باید احتیاط کرد. به دلیل اثرات تسکین دهنده احتمالی، هنگام مصرف الکل یا سایر داروهای مضعف CNS (مانند بنزودیازپین ها، داروهای ضد روان پریشی، داروهای ضد افسردگی و غیره) در ترکیب با قرص روپینیرول نیز باید احتیاط کرد. به بیماران باید اطلاع داده شود که ممکن است در حین مصرف قرص روپینیرول دچار توهم (دیدهای غیر واقعی، صداها یا احساسات) شوند. این موارد در بیمارانی که از قرص روپینیرول برای سندرم پای بی قرار استفاده می کردند، غیرمعمول بود. این خطر در بیماران مبتلا به بیماری پارکینسون بیشتر است. افراد مسن نسبت به بیماران جوانتر مبتلا به پارکینسون در معرض خطر بیشتری هستند. و این خطر در بیمارانی که قرص روپینیرول را با ال-دوپا مصرف می کنند یا دوزهای بالاتری از قرص روپینیرول مصرف می کنند بیشتر است. علائم کنترل تکانه از جمله رفتارهای اجباری: گزارش‌هایی از بیمارانی وجود دارد که میل شدید به قمار، افزایش میل جنسی، و سایر میل‌های شدید و ناتوانی در کنترل این میل‌ها را در حین مصرف یک یا چند دارو که باعث افزایش تون دوپامینرژیک مرکزی می‌شوند، که معمولاً در درمان بیماری پارکتول، از جمله داروی تابولز، استفاده می‌شود، داشته‌اند. اگرچه ثابت نشده است که داروها باعث بروز این حوادث شده اند، اما گزارش شده است که این اصرار در برخی موارد با کاهش دوز یا قطع دارو متوقف شده است. تجویز کنندگان باید از بیماران در مورد ایجاد میل جدید یا افزایش یافته به قمار، میل جنسی یا سایر میل ها در حین درمان با قرص روپینیرول سوال کنند. اگر بیماران در حین مصرف قرص روپینیرول، تمایلات جدید یا افزایش یافته به قمار، افزایش میل جنسی یا سایر میل شدید را تجربه کردند، باید به پزشک خود اطلاع دهند. اگر بیمار در حین مصرف قرص روپینیرول دچار چنین اصراری شد، پزشکان باید کاهش دوز یا قطع دارو را در نظر بگیرند. به دلیل احتمال ترشح روپینیرول در شیر مادر، بیماران باید در صورت تمایل به شیردهی یا شیردهی به نوزاد، به پزشک خود اطلاع دهند. از آنجا که نشان داده شده است که روپینیرول بر رشد جنین-جنین، از جمله اثرات تراتوژنیک، در حیوانات، و از آنجایی که تجربه در انسان محدود است، باید به بیماران توصیه شود که در صورت باردار شدن یا قصد باردار شدن در طول درمان، پزشک خود را مطلع کنند (احتیاط ها: بارداری را ببینید). تداخلات دارویی P 450 تداخل مطالعات متابولیسم آزمایشگاهی نشان داد که CYP1A2 آنزیم اصلی مسئول متابولیسم روپینیرول است. بنابراین، این پتانسیل وجود دارد که سوبستراها یا مهارکننده های این آنزیم در صورت مصرف همزمان با روپینیرول، کلیرانس آن را تغییر دهند. بنابراین، اگر درمان با دارویی شناخته شده به عنوان یک مهارکننده قوی CYP1A2 در طول درمان با قرص روپینیرول متوقف یا شروع شود، ممکن است نیاز به تنظیم دوز قرص روپینیرول باشد. L-dopa مصرف همزمان کاربیدوپا + L-dopa (SINEMET® 10/100 میلی گرم دو بار در روز) با روپینیرول (2 میلی گرم 3 بار در روز) هیچ تأثیری بر فارماکوکینتیک حالت پایدار روپینیرول (28 نفر) نداشت. تجویز خوراکی قرص روپینیرول 2 میلی گرم 3 بار در روز، میانگین Cmax حالت پایدار L-dopa را 20% افزایش داد، اما AUC آن تحت تأثیر قرار نگرفت (23 نفر). دیگوکسین مصرف همزمان قرص روپینیرول (2 میلی گرم 3 بار در روز) با دیگوکسین (125/0 تا 25/0 میلی گرم یک بار در روز) فارماکوکینتیک حالت پایدار دیگوکسین را در 10 بیمار تغییر نداد. تئوفیلین تجویز تئوفیلین (300 میلی گرم دو بار در روز، سوبسترای CYP1A2) فارماکوکینتیک حالت پایدار روپینیرول (2 میلی گرم 3 بار در روز) را در 12 بیمار مبتلا به بیماری پارکینسون تغییر نداد. روپینیرول (2 میلی گرم 3 بار در روز) فارماکوکینتیک تئوفیلین (5 میلی گرم بر کیلوگرم) را در 12 بیمار مبتلا به بیماری پارکینسون تغییر نداد. سیپروفلوکساسین مصرف همزمان سیپروفلوکساسین (500 میلی گرم دو بار در روز)، یک مهارکننده CYP1A2، با روپینیرول (2 میلی گرم 3 بار در روز) AUC روپینیرول را به طور متوسط ​​84 درصد و Cmax را 60 درصد (12 نفر) افزایش داد. تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیت استروژن ها نشان داد که استروژن ها (عمدتاً اتینیل استرادیول: مصرف 0.6 تا 3 میلی گرم در دوره 4 ماهه تا 23 ساله) کلیرانس خوراکی روپینیرول را 36 درصد در 16 بیمار کاهش داد. ممکن است تنظیم دوز برای قرص روپینیرول در بیماران تحت درمان با استروژن لازم نباشد، زیرا بیماران باید با دقت با روپینیرول تا تحمل یا اثر کافی تیتر شوند. با این حال، اگر درمان با استروژن در طول درمان با قرص روپینیرول متوقف یا شروع شود، ممکن است نیاز به تنظیم دوز قرص روپینیرول باشد. آنتاگونیست های دوپامین از آنجایی که روپینیرول آگونیست دوپامین است، ممکن است آنتاگونیست های دوپامین مانند داروهای اعصاب (فنوتیازین ها، بوتیروفنون ها، تیوکسانتن ها) یا متوکلوپرامید اثربخشی قرص روپینیرول را کاهش دهند. بیماران مبتلا به اختلالات روان پریشی عمده که با داروهای اعصاب درمان می شوند، تنها در صورتی باید با آگونیست های دوپامین درمان شوند که مزایای بالقوه آن بیشتر از خطرات باشد. تجزیه و تحلیل جمعیت نشان داد که داروهایی که به طور معمول تجویز می شوند، مانند سلژیلین، آمانتادین، ضد افسردگی های سه حلقه ای، بنزودیازپین ها، ایبوپروفن، تیازیدها، آنتی هیستامین ها و آنتی کولینرژیک ها، تأثیری بر کلیرانس خوراکی روپینیرول ندارند. سرطان‌زایی و جهش‌زایی و اختلال باروری مطالعات سرطان‌زایی دو ساله در موش‌های چارلز ریور CD-1 در دوزهای 5، 15، و 50 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز و در موش‌های نژاد Sprague-Dawley با دوزهای 1.5، 150 میلی‌گرم در روز تا 15 میلی‌گرم در روز انجام شد. به ترتیب 10 و 20 بار، حداکثر دوز توصیه شده برای انسان 24 میلی گرم در روز بر اساس mg/m2). در موش‌های صحرایی نر، افزایش قابل توجهی در آدنوم سلول‌های لیدیگ بیضه در تمام دوزهای آزمایش شده مشاهده شد، یعنی 1.5 میلی‌گرم بر کیلوگرم (0.6 برابر حداکثر دوز توصیه‌شده برای انسان بر اساس mg/m2). این یافته قابل تردید است زیرا مکانیسم‌های غدد درون ریز که اعتقاد بر این است که در تولید هیپرپلازی و آدنوم سلول لیدیگ در موش صحرایی دخیل است، به انسان مربوط نیست. در موش ماده، افزایش پولیپ آندومتر خوش خیم رحم با دوز 50 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (10 برابر حداکثر دوز توصیه شده برای انسان بر اساس mg/m2) مشاهده شد. روپینیرول در آزمایش Ames in vitro، آزمایش انحراف کروموزوم آزمایشگاهی در لنفوسیت‌های انسانی، آزمایش لنفوم موش آزمایشگاهی (سلول‌های L1578Y) و آزمایش میکرونوکلئوس موش in vivo، جهش‌زا یا کلاستوژنیک نبود. هنگامی که روپینیرول در موش های ماده قبل و در طول جفت گیری و در طول بارداری تجویز شد، باعث اختلال در لانه گزینی در دوزهای mg/kg/day 20 (8 برابر حداکثر دوز توصیه شده برای انسان بر اساس mg/m2) یا بیشتر شد. تصور می شود که این اثر به دلیل اثر کاهش دهنده پرولاکتین روپینیرول باشد. در انسان، گنادوتروپین کوریونی، نه پرولاکتین، برای کاشت ضروری است. در مطالعات موش صحرایی با استفاده از دوزهای پایین (5 میلی گرم بر کیلوگرم) در طول فاز وابسته به پرولاکتین در اوایل بارداری (روزهای 0 تا 8 بارداری)، روپینیرول در دوزهای تا 100 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (40 برابر حداکثر دوز توصیه شده برای انسان بر اساس mg/m2) بر باروری زنان تأثیری نداشت. هیچ تاثیری بر باروری نر در دوزهای تا 125 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (50 برابر حداکثر دوز توصیه شده برای انسان بر اساس mg/m2) در موش ها مشاهده نشد. حاملگی حاملگی رده C. در مطالعات تولید مثل حیوانی نشان داده شده است که روپینیرول اثرات نامطلوبی بر رشد جنین و جنین دارد، از جمله اثرات تراتوژنیک. روپینیرول داده شده به موش های باردار در طول اندام زایی (20 میلی گرم بر کیلوگرم در روزهای 6 و 7 حاملگی و به دنبال آن 20، 60، 90، 120 یا 150 میلی گرم بر کیلوگرم در روزهای حاملگی 8 تا 15) منجر به کاهش وزن بدن جنین در 60 میلی گرم بر کیلوگرم، افزایش مرگ و میر جنین در 9 میلی گرم در کیلوگرم در روز، افزایش مرگ و میر جنین در 90 میلی گرم در کیلوگرم در روز شد. mg/kg/day (به ترتیب 24، 36 و 60 برابر حداکثر دوز توصیه شده برای انسان بر اساس mg/m2). تجویز ترکیبی روپینیرول (10 میلی گرم/کیلوگرم در روز، 8 برابر حداکثر دوز توصیه شده برای انسان بر اساس mg/m2) و L-dopa (250 میلی گرم/کیلوگرم در روز) در خرگوش های باردار در طول اندام زایی باعث بروز و شدت ناهنجاری های جنینی (عمدتاً نقص های انگشتی) نسبت به درمان با Ldosp به تنهایی در خرگوش های خارج از بدن شد. هنگامی که یک دوز سمی از روپینیرول برای مادر به تنهایی (20 میلی گرم بر کیلوگرم در روز، 16 برابر حداکثر دوز توصیه شده برای انسان بر اساس میلی گرم بر متر مربع) تجویز می شد، هیچ نشانه ای از تأثیر بر رشد مفهوم در خرگوش مشاهده نشد. در یک مطالعه پری ناتال-پس از تولد روی موش‌ها، 10 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (4 برابر حداکثر دوز توصیه‌شده برای انسان بر اساس میلی‌گرم بر متر مربع) روپینیرول رشد و تکامل فرزندان شیرده را مختل کرد و رشد عصبی فرزندان ماده را تغییر داد. هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده با استفاده از قرص روپینیرول در زنان باردار وجود ندارد. قرص روپینیرول در دوران بارداری باید فقط در صورتی استفاده شود که مزایای بالقوه آن بیشتر از خطر بالقوه برای جنین باشد. مادران شیرده قرص روپینیرول ترشح پرولاکتین را در انسان مهار می کند و به طور بالقوه می تواند شیردهی را مهار کند. مطالعات روی موش ها نشان داده است که قرص روپینیرول و/یا متابولیت(های) آن در شیر مادر ترشح می شود. مشخص نیست که آیا این دارو در شیر انسان دفع می شود یا خیر. از آنجایی که بسیاری از داروها در شیر انسان دفع می شوند و به دلیل احتمال بروز عوارض جانبی جدی در نوزادان شیرده از قرص روپینیرول، باید با در نظر گرفتن اهمیت دارو برای مادر، تصمیم به قطع شیردهی یا قطع دارو گرفته شود. استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی در جمعیت کودکان ثابت نشده است.

کلی دیسکینزی قرص روپینیرول ممکن است عوارض جانبی دوپامینرژیک L-dopa را تشدید کند و ممکن است باعث ایجاد و/یا تشدید دیسکینزی از قبل در بیماران تحت درمان با L-dopa برای بیماری پارکینسون شود. کاهش دوز L-dopa ممکن است این عارضه جانبی را بهبود بخشد. نارسایی کلیوی در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی خفیف تا متوسط ​​(کلیرانس کراتینین 30 تا 50 میلی لیتر در دقیقه) نیازی به تنظیم دوز نیست. استفاده از قرص روپینیرول در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی مورد مطالعه قرار نگرفته است. نارسایی کبدی فارماکوکینتیک روپینیرول در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی مطالعه نشده است. از آنجایی که بیماران مبتلا به نارسایی کبدی ممکن است سطوح پلاسمایی بالاتر و کلیرانس کمتری داشته باشند، قرص روپینیرول در این بیماران باید با احتیاط تیتر شود. وقایع گزارش شده با درمان دوپامینرژیک قطع-هیپرپیرکسی اضطراری و گیجی اگرچه با قرص روپینیرول گزارش نشده است، یک مجموعه علامتی شبیه به سندرم بدخیم نورولپتیک (که با درجه حرارت بالا، سفتی عضلانی، تغییر هوشیاری، و ناپایداری اتونومیک با ناپایداری دیگر مشخص می شود) گزارش نشده است. کاهش، ترک یا تغییر در درمان ضد پارکینسونی. عوارض فیبروتیک مواردی از فیبروز خلف صفاقی، ارتشاح ریوی، افیوژن پلور، ضخیم شدن پلور، پریکاردیت و دریچه دریچه قلبی در برخی از بیماران تحت درمان با عوامل دوپامینرژیک مشتق از ارگوت گزارش شده است. در حالی که این عوارض ممکن است با قطع دارو برطرف شوند، اما همیشه بهبودی کامل رخ نمی دهد. اگرچه اعتقاد بر این است که این عوارض جانبی مربوط به ساختار ارگولین این ترکیبات است، اما اینکه آیا سایر آگونیست های دوپامین مشتق شده از ارگوت می توانند باعث ایجاد آنها شوند یا خیر، ناشناخته است. تعداد کمی گزارش از عوارض احتمالی فیبروتیک، از جمله افیوژن پلور، فیبروز پلور، بیماری بینابینی ریه، و دریچه‌دریچه قلبی، در برنامه توسعه و تجربه پس از بازاریابی قرص روپینیرول دریافت شده است. در حالی که شواهد برای ایجاد رابطه علت و معلولی بین قرص روپینیرول و این عوارض فیبروتیک کافی نیست، در موارد نادر نمی توان سهم قرص روپینیرول را به طور کامل رد کرد. ملانوما مطالعات اپیدمیولوژیک نشان داده است که بیماران مبتلا به بیماری پارکینسون در مقایسه با جمعیت عمومی در معرض خطر بیشتری (2 تا تقریباً 6 برابر بیشتر) برای ابتلا به ملانوم هستند. مشخص نیست که آیا افزایش خطر مشاهده شده ناشی از بیماری پارکینسون است یا عوامل دیگر، مانند داروهای مورد استفاده برای درمان بیماری پارکینسون. به دلایلی که در بالا ذکر شد، به بیماران و ارائه دهندگان توصیه می شود هنگام استفاده از قرص روپینیرول برای هر نشانه ای به طور مکرر و به طور منظم از نظر ملانوما نظارت کنند. در حالت ایده آل، معاینات پوستی دوره ای باید توسط افراد واجد شرایط (مثلاً متخصصان پوست) انجام شود. افزایش و بازگشت در RLS گزارش‌های موجود در ادبیات نشان می‌دهد که درمان RLS با داروهای دوپامینرژیک می‌تواند منجر به بدتر شدن علائم در ساعات اولیه صبح شود که به آن بازگشت می‌گویند. افزایش نیز در طول درمان برای RLS شرح داده شده است. تقویت به شروع زودتر علائم در عصر (یا حتی بعد از ظهر)، افزایش علائم و گسترش علائم به درگیر شدن سایر اندام ها اشاره دارد. کارآزمایی‌های کنترل‌شده قرص‌های روپینیرول در بیماران مبتلا به RLS، بیماران با تقویت و برگشت را کنار گذاشتند و عموماً مدت زمان کافی برای ثبت این پدیده‌ها نداشتند. فراوانی افزایش و/یا بازگشت مجدد پس از استفاده طولانی‌تر از قرص‌های روپینیرول و مدیریت مناسب این رویدادها، در کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده ارزیابی نشده است. آسیب شناسی شبکیه موش های آلبینو دژنراسیون شبکیه در موش های آلبینو در مطالعه سرطان زایی 2 ساله در تمام دوزهای آزمایش شده (معادل 0.6 تا 20 برابر حداکثر دوز توصیه شده برای انسان بر اساس mg/m2) مشاهده شد، اما در بالاترین دوز (50 میلی گرم بر کیلوگرم در روز) از نظر آماری معنی دار بود. مطالعات اضافی برای ارزیابی بیشتر آسیب شناسی خاص (به عنوان مثال، از دست دادن سلول های گیرنده نور) انجام نشده است. تغییرات مشابهی در یک مطالعه سرطان‌زایی 2 ساله در موش‌های آلبینو یا موش‌ها یا میمون‌هایی که به مدت 1 سال تحت درمان قرار گرفتند، مشاهده نشد. اهمیت بالقوه این اثر در انسان ثابت نشده است، اما نمی توان آن را نادیده گرفت زیرا ممکن است اختلال در مکانیسمی که به طور جهانی در مهره داران وجود دارد (به عنوان مثال، ریزش دیسک) درگیر باشد. انسان به منظور ارزیابی اثر قرص روپینیرول در انسان، ارزیابی‌های الکترورتینوگرام چشمی (ERG) طی یک مطالعه بالینی 2 ساله، دوسوکور، چند مرکزی، انعطاف‌پذیر با دوز L-dopa قرص روپینیرول در بیماران مبتلا به بیماری پارکینسون انجام شد. در مجموع 156 بیمار (78 بیمار روپینیرول، میانگین دوز 11.9 میلی گرم در روز و 78 نفر در L-dopa، میانگین دوز 555.2 میلی گرم در روز) برای شواهد اختلال عملکرد شبکیه از طریق الکترورتینوگرام مورد بررسی قرار گرفتند. هیچ تفاوت بالینی معنی داری بین گروه های درمانی در عملکرد شبکیه در طول مدت مطالعه وجود نداشت. اتصال به ملانین روپینیرول هیدروکلراید به بافت های حاوی ملانین (به عنوان مثال، چشم، پوست) در موش های رنگدانه متصل می شود. پس از یک دوز واحد، احتباس طولانی مدت دارو با نیمه عمر در چشم 20 روز نشان داده شد. مشخص نیست که آیا روپینیرول هیدروکلراید در طول زمان در این بافت ها تجمع می یابد یا خیر.

بیماری پارکینسون در طول توسعه قرص روپینیرول قبل از بازاریابی، بیماران قرص روپینیرول را بدون L-dopa (مطالعات اولیه بیماری پارکینسون) یا به عنوان درمان همزمان با L-dopa (مطالعات پیشرفته بیماری پارکینسون) دریافت کردند. از آنجا که این 2 جمعیت ممکن است خطرات متفاوتی برای عوارض جانبی مختلف داشته باشند، این بخش، به طور کلی، داده های عوارض جانبی را برای این 2 جمعیت به طور جداگانه ارائه می دهد. بیماری پارکینسون اولیه (بدون L-dopa) شایع ترین عوارض جانبی مشاهده شده (بیش از 5٪) در کارآزمایی های دوسوکور، کنترل شده با دارونما بیماری پارکینسون اولیه مرتبط با استفاده از قرص روپینیرول (n = 157) که با فرکانس معادل در بین 14 بیمار تحت درمان با دارونما مشاهده نشد، به ترتیب تعداد 7 نفر بود. حالت تهوع، سرگیجه، خواب آلودگی، سردرد، استفراغ، سنکوپ، خستگی، سوء هاضمه، عفونت ویروسی، یبوست، درد، افزایش تعریق، آستنی، ادم وابسته/پا، علائم ارتوستاتیک، درد شکم، فارنژیت، گیجی، توهم، عفونت ادراری و مجاری ادراری. تقریباً 24٪ از 157 بیمار تحت درمان با قرص روپینیرول که در کارآزمایی های اولیه بیماری پارکینسون دوسوکور و کنترل شده با دارونما (بدون L-dopa) شرکت کردند، درمان را به دلیل عوارض جانبی متوقف کردند در مقایسه با 13٪ از 147 بیمار که دارونما دریافت کردند. عوارض جانبی که اغلب باعث قطع درمان در بیماران تحت درمان با قرص روپینیرول می شود عبارتند از: تهوع (6.4%)، سرگیجه (3.8%)، تشدید بیماری پارکینسون (1.3%)، توهم (1.3%)، خواب آلودگی (1.3%)، استفراغ (1.3%) و سردرد (1.3%). از این میان، به نظر می رسد توهمات وابسته به دوز هستند. در حالی که سایر عوارض جانبی منجر به قطع ممکن است وابسته به دوز باشد، طرح تیتراسیون مورد استفاده در این کارآزمایی‌ها از ارزیابی کافی پاسخ دوز جلوگیری کرد. به عنوان مثال، در بزرگتر از 2 کارآزمایی شرح داده شده در CLINICAL PHARMACOLOGY: Clinical Pharmacology، تفاوت در میزان قطع مصرف تنها پس از 10 هفته درمان ظاهر شد، که نشان می دهد، اگرچه ثابت نمی کند، که اثر می تواند با دوز مرتبط باشد. بروز عوارض جانبی در مطالعات بالینی کنترل شده جدول 2 عوارض جانبی اضطراری درمان را فهرست می کند که در ≥2٪ از بیماران مبتلا به بیماری پارکینسون اولیه (بدون L-dopa) تحت درمان با قرص روپینیرول و شرکت کننده در مطالعات دوسوکور و کنترل شده با دارونما رخ داده است و از نظر عددی در گروه تحت درمان با قرص روپینیر شایع تر بود. در این مطالعات، از قرص روپینیرول یا دارونما به عنوان درمان اولیه (یعنی بدون L-dopa) استفاده شد. تجویز کننده باید توجه داشته باشد که این ارقام را نمی توان برای پیش بینی بروز عوارض جانبی در دوره معمول پزشکی استفاده کرد، جایی که ویژگی های بیمار و سایر عوامل با آنچه در مطالعات بالینی غالب بود متفاوت است. به طور مشابه، فرکانس‌های ذکر شده را نمی‌توان با ارقام به‌دست‌آمده از سایر تحقیقات بالینی که شامل درمان‌ها، کاربردها و محققین مختلف است، مقایسه کرد. با این حال، ارقام ذکر شده مبنایی برای تخمین سهم نسبی عوامل دارویی و غیردارویی در نرخ بروز عوارض جانبی در جمعیت مورد مطالعه به پزشک تجویز کننده ارائه می دهد. جدول 2. درمان-عوارض جانبی اضطراری * بروز در کارآزمایی‌های بیماری پارکینسون اولیه دوسوکور، کنترل‌شده با دارونما (بدون L-dopa) (رویدادهای ≥2٪ از بیماران تحت درمان با قرص روپینیرول و از نظر عددی بیشتر از گروه دارونما) (تجربه نامطلوب دارونما 15%) (n = 147) (%) سیستم عصبی خودمختار گرگرفتگی 3 1 خشکی دهان 5 3 افزایش تعریق 6 4 بدن به عنوان یک آستنی کامل 6 1 درد قفسه سینه 4 2 ادم وابسته 6 3 ادم ساق 7 1 خستگی 11 4 ضعف 3 1 درد 8 4 فشار خون عمومی قلبی عروقی 5 3 فشار خون بالا 2 0 علائم ارتواستاتیک 6 5 سنکوپ 12 سیستم عصبی 2 دیافراگم 1 هیپرکینزی 2 1 هیپستزی 4 2 سرگیجه 2 0 دستگاه گوارش درد شکم 6 3 بی اشتهایی 4 1 سوء هاضمه 10 5 نفخ شکم 3 1 تهوع 60 22 استفراغ 12 7 ضربان قلب / ریتم اکستراسیستول 2 1 فیبریلاسیون دهلیزی 2 0 تپش قلب 3 2 تاکی کاردی 2 0 متابولیک/تغذیه افزایش آلکالین فسفاتاز 3 1 فراموشی روانپزشکی 3 1 اختلال در تمرکز 2 0 گیجی 5114 6 خمیازه کشیدن 3 0 ناتوانی جنسی مردانه 3 1 مکانیسم مقاومت عفونت ویروسی 11 3 برونشیت سیستم تنفسی 3 1 تنگی نفس 3 0 فارنژیت 6 4 رینیت 4 3 سینوزیت 4 3 سیستم ادراری عفونت دستگاه ادراری 5 4 ایسکمی محیطی خارج قلبی عروقی 3 0 ناهنجاری بینایی چشم 3 1 دید غیر طبیعی 6 3 گزروفتالمی 2 0 * بیماران ممکن است چندین تجربه نامطلوب را در حین دیسک در طول مطالعه گزارش کرده باشند. بنابراین، بیماران ممکن است در بیش از یک دسته قرار گیرند. سایر رویدادهای گزارش شده توسط 1٪ یا بیشتر از بیماران اولیه بیماری پارکینسون (بدون L-dopa) تحت درمان با قرص روپینیرول، اما در گروه دارونما به همان اندازه یا بیشتر بود، عبارتند از: سردرد، عفونت دستگاه تنفسی فوقانی، بی خوابی، آرترالژی، لرزش، کمردرد، اضطراب، دیسکینزی، تشدید پارکینسونیسم، افسردگی، زمین خوردن، میالژی، گرفتگی عضلات پا، پارستزی، عصبی بودن، اسهال، آرتریت، گرگرفتگی، کاهش وزن، افزایش قند خون، راش رویاها، دیستونی، افزایش ترشح بزاق، برادی کاردی، نقرس، کارسینوم سلول بازال، ژنژیویت، هماچوری و تشنج در میان عوارض جانبی اضطراری درمان در بیماران تحت درمان با قرص روپینیرول، به نظر می رسد توهمات وابسته به دوز باشد. بروز عوارض جانبی بین زنان و مردان تفاوت مادی نداشت. بیماری پارکینسون پیشرفته (با L-dopa) شایع ترین عوارض جانبی مشاهده شده (> 5%)، در کارآزمایی های بیماری پارکینسون پیشرفته دوسوکور، کنترل شده با دارونما (با L-dopa) مرتبط با استفاده از قرص روپینیرول (n = 208) به عنوان یک داروی کمکی در بین بیماران مکمل e-doparent (تعداد = 208). 120) به ترتیب کاهش بروز عبارت بودند از: دیسکینزی، حالت تهوع، سرگیجه، تشدید پارکینسونیسم، خواب آلودگی، سردرد، بی خوابی، جراحت، توهم، زمین خوردن، درد شکم، عفونت دستگاه تنفسی فوقانی، گیجی، افزایش تعریق، استفراغ، عفونت ویروسی، افزایش سطح دارو، آرترالژی، لرزش، انقباض درد، درد مفاصل، خشکی دهان هیپوکینزی و پارستزی تقریباً 24 درصد از 208 بیمار که قرص روپینیرول را در کارآزمایی های دوسوکور و کنترل شده با دارونما پیشرفته بیماری پارکینسون (با L-dopa) دریافت کرده بودند، درمان را به دلیل عوارض جانبی متوقف کردند در مقایسه با 18 درصد از 120 بیمار که دارونما دریافت کردند. شایع ترین وقایع (≥1%) که باعث قطع درمان توسط بیماران تحت درمان با قرص روپینیرول می شود عبارتند از: سرگیجه (2.9%)، دیسکینزی (2.4%)، استفراغ (2.4%)، گیجی (2.4%)، تهوع (1.9%)، توهم (1.9%)، اضطراب (1.9%) و افزایش تعریق (1.4%). از این میان، توهمات و دیسکینزیا به نظر می رسد وابسته به دوز باشند. بروز عوارض جانبی در مطالعات بالینی کنترل‌شده جدول 3 عوارض جانبی اضطراری درمان را فهرست می‌کند که در ≥2٪ از بیماران مبتلا به بیماری پارکینسون پیشرفته (با L-dopa) تحت درمان با قرص روپینیرول که در مطالعات دوسوکور و کنترل‌شده با دارونما شرکت کردند و از نظر عددی در گروه تحت درمان با قرص روپینیر شایع‌تر بودند، رخ داد. در این مطالعات، از قرص روپینیرول یا دارونما به عنوان مکمل ال-دوپا استفاده شد. عوارض جانبی معمولاً با شدت خفیف یا متوسط ​​بودند. تجویز کننده باید توجه داشته باشد که این ارقام را نمی توان برای پیش بینی بروز عوارض جانبی در دوره معمول پزشکی استفاده کرد، جایی که ویژگی های بیمار و سایر عوامل با آنچه در مطالعات بالینی غالب بود متفاوت است. به طور مشابه، فرکانس‌های ذکر شده را نمی‌توان با ارقام به‌دست‌آمده از سایر تحقیقات بالینی که شامل درمان‌ها، کاربردها و محققین مختلف است، مقایسه کرد. با این حال، ارقام ذکر شده مبنایی را برای تخمین سهم نسبی عوامل دارویی و غیردارویی در نرخ بروز عوارض جانبی در جمعیت مورد مطالعه به پزشک تجویز کننده ارائه می دهد. جدول 3. درمان-عوارض جانبی اضطراری* بروز در کارآزمایی‌های بیماری پارکینسون پیشرفته دوسوکور، کنترل‌شده با دارونما (با L-dopa) (رویدادهای ≥2٪ از بیماران تحت درمان با قرص روپینیرول و از نظر عددی بیشتر از گروه دارونما) = 120) (%) سیستم عصبی خودمختار خشکی دهان 5 1 افزایش تعریق 7 2 بدن به طور کلی افزایش سطح دارو 7 3 درد 5 3 افت فشار خون عمومی قلبی عروقی 2 1 سنکوپ 3 2 سیستم عصبی مرکزی/ محیطی سرگیجه 26 16 دیسکینزی 34 13 سقوط 10 7 سردرد 17 12 هیپوکینزی 5 4 پارزیس 3 دستگاه گوارش درد شکم 9 8 یبوست 6 3 اسهال 5 3 دیسفاژی 2 1 نفخ شکم 2 1 تهوع 30 18 افزایش بزاق 2 1 استفراغ 7 4 کاهش وزن متابولیک/تغذیه ای 2 1 سیستم اسکلتی عضلانی آرترالژی 7 5 آرتریت 3 1 فراموشی روانپزشکی 5 1 اضطراب 6 3 گیجی 9 2 خواب غیر طبیعی 3 2 توهم 10 4 عصبی 5 3 2 خواب خونی 8 مکانیسم خونی قرمز عفونت دستگاه تنفسی فوقانی 9 8 دستگاه تنفسی تنگی نفس 3 2 سیستم ادراری پیوری 2 1 بی اختیاری ادرار 2 1 دستگاه ادراری عفونت 6 3 دوبینی بینایی 2 1 * بیماران ممکن است چندین تجربه نامطلوب را در طول مطالعه یا پس از قطع مصرف گزارش کرده باشند. بنابراین، بیماران ممکن است در بیش از یک دسته قرار گیرند. سایر موارد گزارش شده توسط 1% یا بیشتر از بیماران تحت درمان با قرص روپینیرول و ال-دوپا، اما به طور مساوی یا بیشتر در گروه دارونما/ال-دوپا، عبارت بودند از: انفارکتوس میوکارد، علائم ارتوستاتیک، عفونت های ویروسی، استنی، سوء هاضمه، میالژی، کمردرد، افسردگی، گرفتگی عضلات پا، خستگی، رینیت، درد قفسه سینه، هماچوری، سرگیجه، وزوز گوش، ادم پا، گرگرفتگی، راه رفتن غیر طبیعی، هیپرکینزی، و. در میان عوارض جانبی اورژانسی درمان در بیماران تحت درمان با قرص روپینیرول، به نظر می رسد توهم و دیسکینزی وابسته به دوز باشد. سندرم پای بیقرار شایع ترین عوارض جانبی مشاهده شده (> 5%) در کارآزمایی های 12 هفته ای دوسوکور و کنترل شده با دارونما در درمان سندرم پای بی قرار با قرص روپینیرول (496 = n) و حداقل دوبرابر میزان برای بیماران تحت درمان با دارونما (n = 500) به ترتیب موارد زیر بود: استفراغ، سرگیجه و خستگی (جدول 4 را ببینید). شدت تهوع در کارآزمایی‌های بالینی عموماً خفیف تا متوسط ​​بود (همچنین به دوز و مصرف: ملاحظات کلی دوز مراجعه کنید). تقریباً 5 درصد از 496 بیمار تحت درمان با قرص روپینیرول که در کارآزمایی های دوسوکور و کنترل شده با دارونما در درمان RLS شرکت داشتند، درمان را به دلیل عوارض جانبی متوقف کردند در مقایسه با 4 درصد از 500 بیمار که دارونما دریافت کردند. عوارض جانبی که اغلب باعث قطع درمان در بیماران تحت درمان با قرص روپینیرول می شود عبارتند از: حالت تهوع (1.6%)، سرگیجه (0.8%) و سردرد (0.8%). بروز عوارض جانبی در مطالعات بالینی کنترل شده جدول 4 عوارض جانبی اورژانسی درمان را فهرست می کند که در 2% از بیماران مبتلا به RLS تحت درمان با قرص روپینیرول که در مطالعات 12 هفته ای دوسوکور و کنترل شده با دارونما شرکت داشتند رخ داده است و از نظر عددی در گروهی که با قرص روپینیرول درمان شده بودند، شایع تر بودند. تجویز کننده باید توجه داشته باشد که این ارقام را نمی توان برای پیش بینی بروز عوارض جانبی در دوره معمول پزشکی استفاده کرد، جایی که ویژگی های بیمار و سایر عوامل با آنچه در مطالعات بالینی غالب بود متفاوت است. به طور مشابه، فرکانس‌های ذکر شده را نمی‌توان با ارقام به‌دست‌آمده از سایر تحقیقات بالینی که شامل درمان‌ها، کاربردها و محققین مختلف است، مقایسه کرد. با این حال، ارقام ذکر شده مبنایی برای تخمین سهم نسبی عوامل دارویی و غیردارویی در نرخ بروز عوارض جانبی در جمعیت مورد مطالعه به پزشک تجویز کننده ارائه می دهد. جدول 4. بروز عوارض جانبی اورژانسی درمان در کارآزمایی‌های RLS دوسوکور و کنترل‌شده با دارونما (رویدادهای ≥2٪ از بیماران تحت درمان با قرص روپینیرول و از نظر عددی بیشتر از گروه دارونما) تجارب نامطلوب قرص روپینیرول (تعداد = 496) (٪ = 5000 درصد) اختلال E 2 1 اختلالات گوارشی تهوع 40 8 استفراغ 11 2 اسهال 5 3 سوء هاضمه 4 3 خشکی دهان 3 2 درد شکم فوقانی 3 1 اختلالات عمومی و شرایط محل تجویز خستگی 8 4 ادم محیطی 2 1 عفونت و هجوم نازوفارنژیت 9 8 آنفولانزا 3 2 اختلالات اسکلتی- عضلانی و بافت همبند آرترالژی 4 3 گرفتگی عضلات در 3 اختلالات دردناک 2 خواب آلودگی 12 6 سرگیجه 11 5 پارستزی 3 1 تنفسی، قفسه سینه و مدیاستن اختلالات سرفه 3 2 احتقان بینی 2 1 اختلالات پوست و بافت زیر جلدی هیپرهیدروزیس 3 1 سایر موارد گزارش شده توسط 2% یا بیشتر از بیماران تحت درمان با قرص روپینیرول، اما به همان اندازه یا بیشتر در گروه دارونما، سردرد، بی خوابی، سندرم پاهای بی قرار، عفونت سینوسی فوقانی، درد سینوسی و دستگاه تنفسی بود. سایر عوارض جانبی مشاهده شده در طول تمام کارآزمایی‌های بالینی فاز 2/3 برای بیماری پارکینسون، قرص‌های روپینیرول بر روی 1599 نفر در آزمایش‌های بالینی تجویز شده است. در طول این کارآزمایی‌ها، تمام عوارض جانبی توسط محققین بالینی با استفاده از اصطلاحات انتخابی خودشان ثبت شد. برای ارائه یک تخمین معنادار از نسبت افراد دارای عوارض جانبی، انواع مشابه رویدادها با استفاده از اصطلاحات فرهنگ لغت اصلاح شده WHOART در تعداد کمتری از دسته‌های استاندارد شده گروه‌بندی شدند. این دسته بندی ها در فهرست زیر استفاده می شوند. فرکانس‌های ارائه‌شده نشان‌دهنده نسبت 1599 فردی است که در معرض قرص‌های روپینیرول قرار گرفته‌اند که در حین دریافت قرص روپینیرول، رویدادهایی از نوع ذکر شده را حداقل در 1 مورد تجربه کرده‌اند. همه رویدادهای گزارش شده که حداقل دو بار (یا یک بار برای رویدادهای جدی یا بالقوه جدی) رخ داده اند، به جز موارد ذکر شده در بالا، رویدادهای بی اهمیت و اصطلاحات بسیار مبهم برای معنی دار بودن، بدون توجه به تعیین رابطه علّی با قرص روپینیرول گنجانده شده اند، با این تفاوت که رویدادهایی که بسیار بعید است که مرتبط با دارو باشند حذف شده اند. رویدادها بیشتر در دسته‌های سیستم بدن طبقه‌بندی می‌شوند و با استفاده از تعاریف زیر به ترتیب دفعات کاهشی برشمرده می‌شوند: عوارض جانبی مکرر به عنوان مواردی تعریف می‌شود که در حداقل 1/100 بیمار رخ می‌دهند و عوارض جانبی نادر آنهایی هستند که در 1/100 تا 1/1000 بیمار رخ می‌دهند و رویدادهای نادر آنهایی هستند که در کمتر از 1/1،00 بیمار رخ می‌دهند. بدن به طور کلی به ندرت: سلولیت، ادم محیطی، تب، علائم شبه آنفلوانزا، بزرگ شدن شکم، درد قفسه سینه پیش کوردیال و ادم عمومی. نادر: آسیت قلبی عروقی نادر: نارسایی قلبی، برادی کاردی، تاکی کاردی، تاکی کاردی فوق بطنی، آنژین صدری، بلوک شاخه ای، ایست قلبی، کاردیومگالی، آنوریسم، نارسایی میترال. نادر: تاکی کاردی بطنی. سیستم عصبی مرکزی/ محیطی مکرر: نورالژی. به ندرت: انقباضات غیر ارادی عضلانی، هیپرتونی، دیسفونی، هماهنگی غیرطبیعی، اختلال خارج هرمی، میگرن، کرئوآتتوز، کما، بی حالی، آفازی، تشنج، هیپوتونی، نوروپاتی محیطی، فلج. نادر: تشنج بزرگ، همی پارزی، همی پلژی. غدد درون ریز به ندرت: کم کاری تیروئید، ژنیکوماستی، پرکاری تیروئید. نادر: گواتر، SIADH. نادر دستگاه گوارش: افزایش آنزیم های کبدی، بیلی روبینمی، کوله سیستیت، کولیت کللیتیازیس، دیسفاژی، پریودنتیت، بی اختیاری مدفوع، رفلاکس معده به مری، هموروئید، دندان درد، نعوظ، گاستریت، مری، سکسکه، گاستریکولنال، دیورنال مثانه اثنی عشر، خونریزی گوارشی، گلوسیت، خونریزی مقعدی، پانکراتیت، استوماتیت و استوماتیت اولسراتیو، ادم زبان نادر: درد صفراوی، گاستریت هموراژیک، هماتمز، انسداد مجرای بزاقی. هماتولوژیک نادر: پورپورا، ترومبوسیتوپنی، هماتوم، کمبود ویتامین B12، کم خونی هیپوکرومیک، ائوزینوفیلی، لکوسیتوز، لکوپنی، لنفوسیتوز، لنفوپنی، لنف ادم. متابولیک/تغذیه فراوان: افزایش BUN. نادر: هیپوگلیسمی، افزایش آلکالین فسفاتاز، افزایش LDH، افزایش وزن، هیپرفسفاتمی، هیپراوریسمی، دیابت شیرین، گلیکوزوری، هیپوکالمی، هیپرکلسترولمی، هیپرکالمی، اسیدوز، هیپوناترمی، تشنگی، افزایش CPK، کم آبی بدن. نادر: هیپوکلرمی. عضلانی اسکلتی نادر: تشدید آرتریت، تاندونیت، پوکی استخوان، بورسیت، پلی میالژی روماتیکا، ضعف عضلانی، درد اسکلتی، تورتیکولی. نادر: انقباض دوپویترن که نیاز به جراحی دارد. نئوپلاسم نادر: نئوپلاسم بدخیم پستان. نادر: کارسینوم مثانه، نئوپلاسم خوش خیم مغز، کارسینوم مری، نئوپلاسم بدخیم حنجره، لیپوم، کارسینوم رکتوم، نئوپلاسم رحم. نادر روانپزشکی: افزایش میل جنسی، بیقراری، بی انگیزگی، اختلال در تمرکز، مسخ شخصیت، واکنش پارانوئید، اختلال شخصیت، سرخوشی، هذیان، زوال عقل، هذیان، بی ثباتی عاطفی، کاهش میل جنسی، واکنش شیدایی، خواب آلودگی، واکنش تهاجمی، روان رنجوری. نادر: اقدام به خودکشی. ادراری تناسلی نادر: آمنوره، خونریزی واژینال، اختلال آلت تناسلی، اختلال پروستات، بالانوپوستیت، اپیدیدیمیت، درد پرینه، سوزش ادرار، دفعات دفع ادرار، آلبومینوری، شب ادراری، پلی اوری، سنگ کلیه. نادر: بزرگ شدن سینه، ورم پستان، خونریزی رحم، اختلال انزال، بیماری پیرونی، پیلونفریت، نارسایی حاد کلیه، اورمی. مکانیسم مقاومتی نادر: هرپس زوستر، اوتیت میانی، سپسیس، آبسه، هرپس سیمپلکس، عفونت قارچی، مونیلیازیس تناسلی. تنفسی نادر: آسم، اپیستاکسی، لارنژیت، پلوریت، ادم ریوی. پوست / زائده نادر: خارش، درماتیت، اگزما، زخم پوست، آلوپسی، هیپرتروفی پوست، تغییر رنگ پوست، کهیر، درماتیت قارچی، فورونکولوز، هیپرکراتوز، واکنش حساسیت به نور، پسوریازیس، بثورات ماکولوپاپولار، بثورات پسوریافرم، سبوره. حواس خاص نادر: وزوز گوش، گوش درد، کاهش شنوایی، اشک ریزش غیرطبیعی، ورم ملتحمه، بلفاریت، گلوکوم، اقامت غیر طبیعی، بلفارواسپاسم، درد چشم، فتوفوبیا. نادر: اسکاتوما. خارج قلبی عروقی نادر: وریدهای واریسی، فلبیت، قانقاریا محیطی. نادر: آمبولی اندام، آمبولی ریه، گانگرن، خونریزی زیر عنکبوتیه، ترومبوفلبیت عمیق، ترومبوفلبیت ساق پا، ترومبوز. به خواب رفتن در طول فعالیت های روزانه بیماران تحت درمان با قرص روپینیرول گزارش کرده اند که در حال انجام فعالیت های روزمره زندگی، از جمله کار با وسیله نقلیه موتوری که گاهی منجر به تصادف می شود، به خواب رفته اند (به هشدار پررنگ مراجعه کنید). سایر عوارض جانبی مشاهده شده در طول فاز 2/3 کارآزمایی بالینی قرص روپینیرول RLS بر روی 911 نفر در آزمایشات بالینی تجویز شده است. در طول این کارآزمایی‌ها، تمام عوارض جانبی توسط محققین بالینی با استفاده از اصطلاحات انتخابی خودشان ثبت شد. برای ارائه یک تخمین معنادار از نسبت افراد دارای عوارض جانبی، انواع مشابه رویدادها با استفاده از اصطلاحات فرهنگ لغت MedDRA در تعداد کمتری از دسته‌های استاندارد شده گروه‌بندی شدند. این دسته بندی ها در فهرست زیر استفاده می شوند. فرکانس‌های ارائه‌شده نشان‌دهنده نسبت 911 فردی است که در معرض قرص روپینیرول قرار گرفته‌اند که در حین دریافت قرص روپینیرول، رویدادهایی از نوع ذکر شده را حداقل در یک مورد تجربه کرده‌اند. همه رویدادهای گزارش شده که حداقل دو بار (یا یک بار برای رویدادهای جدی یا بالقوه جدی) رخ داده اند، به جز موارد ذکر شده، رویدادهای بی اهمیت، و اصطلاحات بیش از حد مبهم برای معنی دار بودن، بدون توجه به تعیین رابطه علت و معلولی با قرص روپینیرول گنجانده شده اند، با این تفاوت که رویدادهایی که بسیار بعید است که مرتبط با دارو باشند حذف شده اند. رویدادها بیشتر در دسته‌های سیستم بدن طبقه‌بندی می‌شوند و با استفاده از تعاریف زیر به ترتیب کاهش فراوانی برشمرده می‌شوند: عوارض جانبی مکرر به عنوان مواردی تعریف می‌شوند که در حداقل 1/100 بیمار رخ می‌دهند و عوارض جانبی نادر آنهایی هستند که در 1/100 تا 1/1000 بیمار رخ می‌دهند. اختلالات خونی و سیستم لنفاوی نادر: کم خونی، لنفادنوپاتی. اختلالات قلبی مکرر: تپش قلب. نادر: سندرم حاد کرونری، آنژین صدری، آنژین ناپایدار، برادی کاردی، نارسایی قلبی، اختلال قلبی عروقی، بیماری عروق کرونر، انفارکتوس میوکارد، سندرم سینوس بیمار، تاکی کاردی. اختلالات مادرزادی، خانوادگی و ژنتیکی نادر: خال های رنگدانه ای. اختلالات گوش و لابیرنت نادر: گوش درد، افیوژن گوش میانی، وزوز گوش. اختلالات غدد درون ریز نادر: گواتر، کم کاری تیروئید. اختلالات چشمی نادر: بلفاریت، خونریزی ملتحمه، ورم ملتحمه، سوزش چشم، درد چشم، کراتوکونژونکتیویت سیکا، تاری دید، کاهش حدت بینایی، اختلال بینایی. اختلالات گوارشی مکرر: درد شکم، یبوست، بیماری ریفلاکس معده به مری، ناراحتی معده، دندان درد. نادر: چسبندگی شکم، ناراحتی شکمی، اتساع شکم، درد زیر شکم، زخم اثنی عشر، دیسفاژی، نعوظ، نفخ، اختلال معده، خونریزی معده، پولیپ معده، زخم معده، گاستریت، درد معده، هماتوسسستراکتیون، هماتوسسستراکتیون، هماتوسسرس سندرم روده تحریک پذیر، مدفوع شل، زخم دهان، پانکراتیت حاد، زخم معده، خونریزی مقعدی، رفلاکس ازوفاژیت. اختلالات عمومی و شرایط محل تجویز مکرر: استنی، درد قفسه سینه، بیماری شبه آنفولانزا، تشنج. به ندرت: ناراحتی قفسه سینه، احساس سرما، احساس گرما، گرسنگی، بی حالی، بی حالی، ادم، درد، تب. اختلالات کبدی صفراوی نادر: کوله سیستیت، سنگ کلیه، هپاتیت ایسکمیک. اختلالات سیستم ایمنی نادر: حساسیت مفرط عفونت ها و آلودگی ها مکرر: برونشیت، گاستروانتریت، گاستروانتریت ویروسی، عفونت دستگاه تنفسی تحتانی، رینیت، آبسه دندان، عفونت مجاری ادراری. نادر: آپاندیسیت، عفونت باکتریایی، عفونت مثانه، برونشیت حاد، کاندیدیاز، سلولیت، سیستیت، اسهال عفونی، دیورتیکولیت، عفونت گوش، فولیکولیت، عفونت قارچی، عفونت گوارشی، هرپس سیمپلکس، کیست عفونی، لارنژیت، عفونت موضعی، التهاب گوش میانی، ورم پستان، ورم پستان پنومونی، عفونت بعد از عمل، دستگاه تنفسی عفونت، ورم لوزه، عفونت دندان، کاندیدیاز واژینال، عفونت واژن، میکوز واژن، عفونت ویروسی، عفونت ویروسی دستگاه تنفسی فوقانی، عفونت زخم. آسیب، مسمومیت، و عوارض رویه ای نادر: ضربه مغزی، شکستگی اندام تحتانی، خونریزی پس از عمل، تصادف جاده ای. بررسی های نادر: کلسترول خون افزایش یافت، آهن خون کاهش یافت، فشار خون افزایش یافت، ادرار خون وجود داشت، هموگلوبین کاهش یافت، ضربان قلب افزایش یافت، ادرار پروتئین وجود داشت، وزن کاهش یافت، وزن افزایش یافت. اختلالات متابولیسم و ​​تغذیه نادر: بی اشتهایی، کاهش اشتها، دیابت قندی غیر وابسته به انسولین، احتباس مایعات، نقرس، کلسترول خون بالا. اختلالات اسکلتی عضلانی و بافت همبند اغلب: اسپاسم عضلانی، سفتی عضلانی اسکلتی، میالژی، درد گردن، آرتروز، تاندونیت. نادر: آرتریت، نکروز آسپتیک استخوان، درد استخوان، خار استخوان، بورسیت، درد کشاله ران، دژنراسیون دیسک بین مهره ای، بیرون زدگی دیسک بین مهره ای، سفتی مفاصل، تورم مفاصل، استئوآرتریت موضعی، مونوآرتریت، انقباض عضلانی، سفتی عضلانی، انقباض عضلانی، انقباض عضلانی، سندروم پوکی استخوان. نئوپلاسم های خوش خیم، بدخیم و نامشخص به ندرت: سرطان تیروئید آناپلاستیک، آنژیومیولیپوم، کارسینوم سلول بازال، سرطان سینه، سرطان معده، تومور استرومایی دستگاه گوارش، ملانوم بدخیم، سرطان پروستات، پاپیلوم پوست، کارسینوم سلول سنگفرشی، لیومیوم رحم. اختلالات سیستم عصبی مکرر: هیپوستزی، میگرن. نادر: فراموشی، آفازی، آتاکسی، اختلال تعادل، فشار خون خوش خیم داخل جمجمه، احساس سوزش، سندرم تونل کارپال، اختلال در توجه، سرگیجه وضعیتی، دیسژئوزی، دیسکینزی، ناراحتی در سر، هیپراستزی، پرخوابی، بی حالی، از دست دادن هوشیاری، میگرن بدون اختلال حافظه سیاتیک، آرام بخش، سردرد سینوسی، سندرم آپنه خواب، سنکوپ وازوواگال، سردرد تنشی، حمله ایسکمیک گذرا، لرزش. اختلالات روانی مکرر: اضطراب، افسردگی، تحریک پذیری، اختلال خواب. به ندرت: رویاهای غیرعادی، بی قراری، دندان قروچه، حالت گیجی، خلق افسرده، بی نظمی، بیدار شدن در صبح زود، کاهش میل جنسی، کاهش میل جنسی، نوسانات خلقی، عصبی بودن، کابوس، حمله پانیک، علائم استرس، تنش. اختلالات کلیوی و ادراری نادر: سوزش ادرار، هماچوری، مثانه هیپرتونیک، اختلال دفع ادرار، نفرولیتیازیس، شب ادراری، پولاکیوری، پروتئینوری، احتباس ادراری. اختلالات سیستم تولید مثل و پستان مکرر: اختلال نعوظ. به ندرت: کیست پستان، دیسمنوره، منوراژی، چسبندگی صفاقی لگن، خونریزی پس از یائسگی، سندرم پیش از قاعدگی، پروستاتیت. اختلالات تنفسی، قفسه سینه و مدیاستن مکرر: آسم، درد حلق و حلق. به ندرت: خشکی گلو، تنگی نفس، اپیستاکسی، هموپتیزی، گرفتگی صدا، بیماری بینابینی ریه، اختلال مخاط بینی، پولیپ بینی، احتقان دستگاه تنفسی، رینوره، احتقان سینوس، عطسه، خس خس سینه، خمیازه کشیدن. اختلالات پوست و بافت زیر جلدی مکرر: تعریق شبانه، بثورات پوستی. نادر: آکنه، کراتوز اکتینیک، آلوپسی، عرق سرد، درماتیت، درماتیت آلرژیک، درماتیت تماسی، اگزما، اگزانتم، ادم صورت، واکنش حساسیت به نور، خارش، پسوریازیس، خارش راش، ضایعات پوستی، کهیر. اختلالات عروقی مکرر: گرگرفتگی، فشار خون بالا، افت فشار خون. به ندرت: آترواسکلروز، کلاپس گردش خون، برافروختگی، هماتوم، ترومبوز، ورید واریسی. گزارش های پس از بازاریابی اختلالات روانپزشکی: علائم کنترل تکانه، قمار پاتولوژیک، افزایش میل جنسی از جمله پرجنس گرایی.

مکانیسم اثر روپینیرول هیدروکلراید یک آگونیست دوپامین غیر ارگولین با ویژگی نسبی بالا در شرایط آزمایشگاهی و فعالیت ذاتی کامل در زیرگروه‌های گیرنده دوپامین D2 و D3 است که با میل ترکیبی بالاتری به D3 نسبت به زیرگروه‌های گیرنده D2 یا D4 متصل می‌شود. روپینیرول میل ترکیبی متوسطی در شرایط آزمایشگاهی برای گیرنده های مواد افیونی دارد. روپینیرول و متابولیت های آن در شرایط آزمایشگاهی میل ترکیبی ناچیزی برای گیرنده های دوپامین D1، 5-HT1، 5-HT2، بنزودیازپین، GABA، موسکارینی، آلفا1-، آلفا2- و بتا آدرنرژیک دارند. بیماری پارکینسون مکانیسم دقیق اثر روپینیرول هیدروکلراید به عنوان یک درمان برای بیماری پارکینسون ناشناخته است، اگرچه اعتقاد بر این است که به دلیل تحریک گیرنده های D2 نوع دوپامین پس سیناپسی در داخل دمی-پوتامن در مغز باشد. این نتیجه گیری توسط مطالعاتی تأیید می شود که نشان می دهد روپینیرول عملکرد حرکتی را در مدل های حیوانی مختلف بیماری پارکینسون بهبود می بخشد. به طور خاص، روپینیرول نقایص حرکتی ناشی از ضایعات مسیر دوپامینرژیک بالارونده نیگروستریاتال با نوروتوکسین 1-متیل-4-فنیل-1،2،3،6-تتراهیدروپیریدین (MPTP) را در پستانداران کاهش می دهد. ارتباط اتصال گیرنده D3 در بیماری پارکینسون ناشناخته است. سندرم پاهای بی قرار (RLS) مکانیسم دقیق اثر روپینیرول هیدروکلراید به عنوان درمانی برای سندرم پای بی قرار (همچنین به عنوان سندرم اکبوم شناخته می شود) ناشناخته است. اگرچه پاتوفیزیولوژی RLS تا حد زیادی ناشناخته است، شواهد عصبی فارماکولوژیک درگیری اولیه سیستم دوپامینرژیک را نشان می دهد. مطالعات توموگرافی گسیل پوزیترون (PET) نشان می دهد که یک اختلال دوپامینرژیک پیش سیناپسی مخطط خفیف ممکن است در پاتوژنز RLS دخیل باشد. مطالعات فارماکولوژی بالینی در افراد سالم دارای فشار خون طبیعی، دوزهای خوراکی منفرد قرص روپینیرول در محدوده 0.01 تا 2.5 میلی گرم تأثیر کمی بر فشار خون و ضربان نبض به پشت خوابیده یا نداشت. پس از ایستادن، قرص روپینیرول باعث کاهش فشار خون سیستولیک و دیاستولیک در دوزهای بالای 0.25 میلی گرم شد. در برخی از افراد، این تغییرات با ظهور علائم ارتواستاتیک، برادی کاردی و در یک مورد، ایست گذرا سینوس همراه با سنکوپ همراه بود. با تکرار دوز و تیتراسیون آهسته تا 4 میلی گرم یک بار در روز در داوطلبان سالم، افت فشار خون وضعیتی یا عوارض جانبی مرتبط با افت فشار خون در 13٪ از افراد تحت قرص روپینیرول و هیچ یک از افراد دارونما مشاهده شد. مکانیسم افت فشار خون وضعیتی ناشی از روپینیرول هیدروکلراید فرض می‌شود که به دلیل کاهش پاسخ نورآدرنرژیک به ایستادن با واسطه D2 و کاهش متعاقب آن در مقاومت عروق محیطی باشد. حالت تهوع یکی از علائم شایع همراه با علائم و نشانه های ارتواستاتیک است. در دوزهای خوراکی کمتر از 0.2 میلی گرم، قرص روپینیرول غلظت پرولاکتین سرم را در داوطلبان مرد سالم سرکوب کرد. قرص روپینیرول هیچ اثر وابسته به دوز بر شکل و ریتم امواج ECG در داوطلبان مرد جوان، سالم در محدوده 0.01 تا 2.5 میلی گرم نداشت. قرص روپینیرول هیچ اثر وابسته به دوز یا تماس بر میانگین فواصل QT در داوطلبان مرد و زن سالم که تا دوزهای 4 میلی گرم در روز تیتر شده بودند، نداشت. اثر قرص روپینیرول بر فواصل QT در مواجهه‌های بالاتر یا به دلیل تداخلات دارویی یا در دوزهای مورد استفاده در بیماری پارکینسون به طور سیستماتیک ارزیابی نشده است. فارماکوکینتیک جذب، توزیع، متابولیسم و ​​حذف فارماکوکینتیک روپینیرول در بیماران مبتلا به بیماری پارکینسون و بیماران مبتلا به سندرم پای بیقرار مشابه است. روپینیرول پس از مصرف خوراکی به سرعت جذب می شود و در عرض 1-2 ساعت به حداکثر غلظت می رسد. در مطالعات بالینی، بیش از 88 درصد از دوز نشاندار شده رادیواکتیو در ادرار بازیابی شد و فراهمی زیستی مطلق 55 درصد بود که نشان دهنده اثر عبور اول است. فراهمی زیستی نسبی از یک قرص در مقایسه با محلول خوراکی 85٪ است. غذا بر میزان جذب روپینیرول تأثیر نمی گذارد، اگرچه Tmax آن 2.5 ساعت افزایش می یابد و Cmaxis آن تقریباً 25٪ کاهش می یابد که دارو همراه با یک وعده غذایی پرچرب مصرف شود. کلیرانس روپینیرول پس از تجویز خوراکی به بیماران 47 لیتر در ساعت (cv = 45%) و نیمه عمر حذف آن تقریباً 6 ساعت است. روپینیرول به طور گسترده توسط کبد به متابولیت های غیر فعال متابولیزه می شود و سینتیک خطی را در محدوده دوز درمانی 1 تا 8 میلی گرم 3 بار در روز نشان می دهد. انتظار می رود غلظت حالت پایدار ظرف 2 روز پس از مصرف به دست آید. انباشتگی در دوزهای چندگانه از دوزهای واحد پیش بینی می شود. روپینیرول به طور گسترده در سراسر بدن توزیع می شود، با حجم ظاهری توزیع 7.5 L/kg (cv = 32%). تا 40% به پروتئین های پلاسما متصل می شود و نسبت خون به پلاسما 1:1 است. مسیرهای اصلی متابولیک N-despropylation و hydroxylation برای تشکیل متابولیت های غیر فعال N-despropyl و hydroxy هستند. مطالعات آزمایشگاهی نشان می‌دهند که ایزوآنزیم اصلی سیتوکروم P450 که در متابولیسم روپینیرول دخیل است، CYP1A2 است، آنزیمی که با سیگار کشیدن و امپرازول تحریک می‌شود و به‌عنوان مثال فلووکسامین، مکسیلتین و فلوئوروکینولوکساسین و فلوئوروکینولوکساسین قدیمی‌تر مهار می‌شود. متابولیت N-دسپروپیل به متابولیت های کربامیل گلوکورونید، کربوکسیلیک اسید و N-دسپروپیل هیدروکسی تبدیل می شود. متابولیت هیدروکسی روپینیرول به سرعت گلوکورونید می شود. کمتر از 10 درصد از دوز تجویز شده به صورت داروی بدون تغییر در ادرار دفع می شود. N-despropyl ropinirole متابولیت غالب موجود در ادرار (40%)، متابولیت کربوکسیلیک اسید (10%) و گلوکورونید متابولیت هیدروکسی (10%) است. تداخل P 450 مطالعات متابولیسم آزمایشگاهی نشان داد که CYP1A2 آنزیم اصلی مسئول متابولیسم روپینیرول است. نشان داده شده است که مهارکننده ها یا القاء کننده های این آنزیم در صورت مصرف همزمان با روپینیرول، کلیرانس آن را تغییر می دهند. بنابراین، اگر درمان با دارویی شناخته شده به عنوان یک مهارکننده قوی CYP1A2 در طول درمان با قرص روپینیرول متوقف یا شروع شود، ممکن است نیاز به تنظیم دوز قرص روپینیرول باشد. زیرگروه های جمعیت از آنجایی که درمان با قرص روپینیرول با دوز کم شروع می شود و به تدریج بر اساس تحمل بالینی برای به دست آوردن اثر درمانی بهینه به سمت بالا تیتر می شود، تنظیم دوز اولیه بر اساس جنسیت، وزن یا سن ضروری نیست. سن ترخیص کالا از گمرک خوراکی روپینیرول در بیماران بالای 65 سال نسبت به بیماران جوان 30 درصد کاهش می یابد. تنظیم دوز در افراد مسن (بالای 65 سال) ضروری نیست، زیرا دوز روپینیرول باید به صورت جداگانه برای پاسخ بالینی تیتر شود. جنسیت بیماران زن و مرد کلیرانس دهانی مشابهی را نشان دادند. نژاد تأثیر نژاد بر فارماکوکینتیک روپینیرول ارزیابی نشده است. سیگار کشیدن انتظار می رود سیگار کشیدن باعث افزایش ترخیص کالا از گمرک روپینیرول شود زیرا CYP1A2 توسط سیگار القا می شود. در یک مطالعه بر روی بیماران مبتلا به RLS، زمانی که این پارامترها برای دوز عادی شدند، در یک مطالعه بر روی بیماران مبتلا به RLS، افراد سیگاری (7 نفر) Cmaxand تقریباً 30٪ و AUC 38٪ کمتری نسبت به افراد غیرسیگاری داشتند (n = 11). نارسایی کلیوی بر اساس تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیت، تفاوتی در فارماکوکینتیک روپینیرول در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی متوسط ​​(کلیرانس کراتینین بین 30 تا 50 میلی لیتر در دقیقه) در مقایسه با جمعیت همسن با کلیرانس کراتینین بالاتر از 50 میلی لیتر در دقیقه مشاهده نشد. بنابراین، در بیماران با نارسایی کلیوی متوسط، تنظیم دوز لازم نیست. استفاده از قرص روپینیرول در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی مورد مطالعه قرار نگرفته است. تأثیر همودیالیز بر حذف دارو مشخص نیست، اما به دلیل حجم ظاهری نسبتاً بالای توزیع روپینیرول (525 لیتر)، حذف دارو با همودیالیز بعید است. نارسایی کبد فارماکوکینتیک روپینیرول در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی مطالعه نشده است. این بیماران ممکن است سطوح پلاسمایی بالاتر و کلیرانس کمتری از دارو نسبت به بیماران با عملکرد طبیعی کبد داشته باشند. در این جمعیت دارو باید با احتیاط تیتر شود. سایر بیماری ها تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیت هیچ تغییری در کلیرانس خوراکی روپینیرول در بیماران مبتلا به بیماری های همزمان مانند فشار خون بالا، افسردگی، پوکی استخوان/آرتریت و بی خوابی در مقایسه با بیماران مبتلا به بیماری پارکینسون نشان نداد. کارآزمایی‌های بالینی بیماری پارکینسون اثربخشی قرص روپینیرول در درمان بیماری پارکینسون در یک برنامه توسعه داروی چندملیتی متشکل از 11 کارآزمایی تصادفی‌سازی شده و کنترل‌شده مورد ارزیابی قرار گرفت. چهار مورد در بیماران مبتلا به بیماری پارکینسون اولیه و بدون لوودوپا (L-dopa) همزمان انجام شد و 7 مورد در بیماران مبتلا به بیماری پارکینسون پیشرفته با L-dopa همزمان انجام شد. در میان این 11 مطالعه، 3 مطالعه کنترل شده با دارونما قانع کننده ترین شواهد را از اثربخشی روپینیرول در مدیریت بیماران مبتلا به بیماری پارکینسون ارائه می دهند که همزمان L-dopa دریافت می کردند و نمی کردند. دو مورد از این 3 کارآزمایی، بیماران مبتلا به بیماری پارکینسون اولیه (بدون L-dopa) و 1 بیمار دریافت کننده L-dopa را ثبت نام کردند. در این مطالعات از معیارهای مختلفی برای ارزیابی اثرات درمان استفاده شد (به عنوان مثال، مقیاس یکپارچه رتبه‌بندی بیماری پارکینسون [UPDRS]، نمرات تأثیر کلینیکی [CGI]، دفترچه خاطرات بیمار برای ثبت زمان «روشن» و «خاموش» و تحمل کاهش دوز L-dopa). در هر دو مطالعه در مورد بیماران اولیه بیماری پارکینسون (بدون L-dopa)، جزء حرکتی (بخش III) UPDRS ارزیابی پیامد اولیه بود. UPDRS یک مقیاس رتبه‌بندی چند ماده‌ای 4 قسمتی است که برای ارزیابی ذهنیت (قسمت اول)، فعالیت‌های زندگی روزمره (بخش دوم)، عملکرد حرکتی (بخش سوم) و عوارض درمان (قسمت چهارم) در نظر گرفته شده است. بخش III UPDRS شامل 14 مورد است که برای ارزیابی شدت یافته‌های حرکتی اصلی در بیماران مبتلا به پارکینسون (مانند لرزش، سفتی، برادی‌کینزی، بی‌ثباتی وضعیتی، و غیره) طراحی شده است که برای نواحی مختلف بدن امتیاز داده شده است و دارای حداکثر (بدترین) امتیاز 108 است. پاسخ‌دهندگان با حداقل نمره کاهش در قسمت 30 به عنوان بیمارانی که حداقل 30 درصد امتیاز داشتند، تعریف شدند. در مطالعه بیماران پیشرفته پارکینسون (با L-dopa)، هر دو کاهش در درصد زمان بیداری صرف شده و توانایی کاهش مصرف روزانه L-dopa به عنوان نقطه پایانی ترکیبی و به صورت جداگانه ارزیابی شد. مطالعات بر روی بیماران مبتلا به بیماری پارکینسون اولیه (بدون L-dopa) یک مطالعه درمانی اولیه، یک مطالعه 12 هفته ای چند مرکزی بود که در آن 63 بیمار (41 نفر در قرص روپینیرول) مبتلا به بیماری پارکینسون ایدیوپاتیک که همزمان داروی ضد پارکینسون دریافت می کردند (اما نه قرص ال-دوپا یا روپینیر). میانگین طول مدت بیماری بیماران تقریباً 2 سال بود. بیمارانی که با برادی‌کینزی و حداقل لرزش، سفتی یا بی‌ثباتی وضعیتی مراجعه می‌کردند، واجد شرایط ثبت‌نام بودند. علاوه بر این، آنها باید به عنوان Hoehn & Yahr Stage I-IV طبقه بندی شده باشند. این مقیاس، از I = درگیری یکطرفه با حداقل آسیب تا V = محدود به صندلی چرخدار یا تخت، یک ابزار استاندارد است که برای مرحله بندی بیماران مبتلا به بیماری پارکینسون استفاده می شود. معیار پیامد اولیه در این کارآزمایی، نسبت بیمارانی بود که حداقل 30 درصد در نمره حرکتی UPDRS کاهش (در مقایسه با سطح پایه) را تجربه کردند. بیماران تا 10 هفته، با شروع 0.5 میلی گرم دو بار در روز، با افزایش هفتگی 0.5 میلی گرم دو بار در روز تا حداکثر 5 میلی گرم دو بار در روز تیتر شدند. هنگامی که بیماران به حداکثر دوز قابل تحمل خود (یا 5 میلی گرم دو بار در روز) رسیدند، آن دوز را تا 12 هفته ادامه دادند. میانگین دوز به دست آمده توسط بیماران در نقطه پایانی مطالعه 7.4 میلی گرم در روز بود. در پایان 12 هفته، 71 درصد از بیماران تحت درمان با قرص روپینیرول در مقایسه با 41 درصد از بیماران در گروه دارونما (021/0=p) پاسخ دادند. تفاوت آماری معنی داری بین درصد پاسخ دهندگان به قرص روپینیرول در مقایسه با دارونما پس از 8 هفته درمان مشاهده شد. علاوه بر این، میانگین درصد بهبودی نسبت به پایه در نمره کل حرکتی در بیماران تحت درمان با قرص روپینیرول 43 درصد در مقایسه با 21 درصد در بیماران تحت درمان با دارونما بود (018/0 = p). تفاوت آماری معنی داری در امتیاز حرکتی UPDRS بین قرص روپینیرول و دارونما پس از 2 هفته درمان مشاهده شد. دوز متوسط ​​روزانه که در آن 30 درصد کاهش در نمره حرکتی UPDRS حفظ شد، 4 میلی گرم بود. کارآزمایی دوم در بیماران اولیه بیماری پارکینسون (بدون L-dopa) یک مطالعه دوسوکور، تصادفی، کنترل شده با دارونما و 6 ماهه بود. بیماران اساسا شبیه به کسانی بودند که در مطالعه فوق شرح داده شد. مصرف همزمان سلژیلین مجاز بود، اما بیماران مجاز به استفاده از آنتی کولینرژیک یا آمانتادین در طول مطالعه نبودند. میانگین طول مدت بیماری بیماران 2 سال و محدود (نه بیش از یک دوره 6 هفته ای) یا عدم مواجهه قبلی با L-dopa بود. دوز شروع قرص روپینیرول در این کارآزمایی 0.25 میلی گرم 3 بار در روز بود. دوز در فواصل هفتگی با افزایش 0.25 میلی گرم 3 بار در روز به دوز 1 میلی گرم 3 بار در روز تیتر شد. تیترهای بیشتر در فواصل هفتگی با افزایش 0.5 میلی گرم 3 بار در روز تا دوز 3 میلی گرم 3 بار در روز و سپس هفتگی با افزایش 1 میلی گرم 3 بار در روز بود. بیماران باید به دوز حداقل 1.5 میلی گرم 3 بار در روز و سپس به حداکثر دوز قابل تحمل خود، حداکثر تا حداکثر 8 میلی گرم 3 بار در روز تیتر شوند. میانگین دوز به دست آمده در بیماران در نقطه پایانی مطالعه 15.7 میلی گرم در روز بود. معیار اولیه اثربخشی میانگین درصد کاهش (بهبود) از سطح پایه در امتیاز موتور UPDRS بود. در این مطالعه 241 بیمار وارد مطالعه شدند. در پایان مطالعه 6 ماهه، بیماران تحت درمان با قرص روپینیرول 22 درصد بهبودی در نمره حرکتی داشتند، در مقایسه با 4 درصد بدتر شدن در گروه دارونما (P<0.001). تفاوت آماری معنی داری در بهبود نمره حرکتی UPDRS بین قرص روپینیرول و دارونما پس از 12 هفته درمان مشاهده شد. مطالعه در بیماران مبتلا به بیماری پارکینسون پیشرفته (با L-dopa) این کارآزمایی دوسوکور، تصادفی، کنترل شده با دارونما، 6 ماهه، 148 بیمار (Hoehn & Yahr II-IV) را که به اندازه کافی در L-dopa کنترل نشده بودند، مورد ارزیابی قرار داد. بیماران در این مطالعه میانگین طول مدت بیماری تقریباً 9 سال داشتند، تقریباً 7 سال در معرض L-dopa قرار گرفته بودند و دوره های "روشن-خاموش" را با درمان L-dopa تجربه کرده بودند. بیمارانی که قبلاً دوزهای ثابت سلژیلین، آمانتادین و/یا داروهای آنتی کولینرژیک دریافت کرده بودند، می‌توانستند این داروها را در طول مطالعه ادامه دهند. بیماران با دوز 0.25 میلی گرم 3 بار در روز قرص روپینیرول شروع شدند و با فواصل هفتگی به سمت بالا تیتر شدند تا پاسخ درمانی مطلوب حاصل شود. حداکثر دوز داروی مورد مطالعه 8 میلی گرم 3 بار در روز بود. همه بیماران باید حداقل به دوز 2.5 میلی گرم 3 بار در روز تیتر می شدند. سپس بیماران را می توان در این سطح دوز یا بالاتر برای بقیه مطالعه حفظ کرد. هنگامی که دوز 2.5 میلی گرم 3 بار در روز به دست آمد، بیماران تحت کاهش اجباری دوز L-dopa خود قرار گرفتند و به دنبال آن کاهش اجباری اضافی با افزایش مداوم دوز قرص روپینیرول انجام شد. کاهش دوز L-dopa همچنین در صورت تجربه عوارض جانبی که محقق مربوط به درمان دوپامینرژیک می‌دانست، مجاز بود. میانگین دوز به دست آمده در نقطه پایانی مطالعه 16.3 میلی گرم در روز بود. پیامد اولیه نسبت پاسخ دهندگان بود که به عنوان بیمارانی تعریف شد که هم توانستند به کاهش حداقل 20 درصدی دوز L-dopa خود (در مقایسه با سطح پایه) و هم کاهش حداقل 20 درصدی در نسبت زمان بیداری در وضعیت «خاموش» (یک دوره زمانی در طول روز که بیماران به طور خاص بی حرکت هستند) برسند، همانطور که توسط دفتر خاطرات بیمار تعیین می شود. علاوه بر این، میانگین درصد تغییر از پایه در دوز روزانه L-dopa مورد بررسی قرار گرفت. در پایان 6 ماه، 28 درصد از بیماران تحت درمان با قرص روپینیرول به عنوان پاسخ دهندگان (بر اساس نقطه پایانی ترکیبی) طبقه بندی شدند در حالی که 11 درصد از بیماران تحت درمان با دارونما پاسخ دهنده بودند (02/0 = p). بر اساس پروتکل کاهش دوز L-dopa با افزایش دوز قرص روپینیرول، بیماران تحت درمان با قرص روپینیرول به طور متوسط ​​19.4٪ کاهش در دوز L-dopa داشتند در حالی که بیماران تحت درمان با دارونما 3٪ کاهش داشتند (p<0.001). در صورت بروز دیسکینزی یا سایر اثرات دوپامینرژیک، کاهش دوز L-dopa نیز در طول مطالعه مجاز بود. به طور کلی، کاهش دوز L-dopa در 87٪ از بیماران تحت درمان با قرص Ropinirole و در 57٪ از بیماران تحت درمان با دارونما ادامه یافت. به طور متوسط، دوز L-dopa در بیماران تحت درمان با قرص روپینیرول 31٪ کاهش یافت. میانگین تعداد ساعات خاموشی در روز در طول شروع مطالعه برای بیماران تحت درمان با قرص روپینیرول 6.4 ساعت و برای بیماران تحت درمان با دارونما 7.3 ساعت بود. در پایان مطالعه 6 ماهه، بیماران تحت درمان با قرص روپینیرول به طور متوسط ​​4.9 ساعت در روز استراحت داشتند، در حالی که بیماران تحت درمان با دارونما میانگین 6.4 ساعت در روز استراحت داشتند. سندرم پاهای بیقرار (RLS) اثربخشی قرص روپینیرول در درمان RLS در مطالعات تصادفی، دوسوکور و کنترل شده با دارونما در بزرگسالان مبتلا به RLS با استفاده از معیارهای تشخیصی گروه مطالعه سندرم پای بیقرار بین‌المللی نشان داده شد (به موارد مصرف و موارد مصرف مراجعه کنید). بیماران باید دارای سابقه حداقل 15 قسمت RLS در ماه در طول ماه قبل و نمره کل ≥15 در مقیاس بین‌المللی رتبه‌بندی RLS (مقیاس IRLS) در ابتدا باشند. بیماران مبتلا به RLS ثانویه به سایر شرایط (مانند بارداری، نارسایی کلیه و کم خونی) از مطالعه خارج شدند. همه مطالعات از دوز انعطاف پذیر استفاده کردند و بیماران درمان را با قرص 0.25 میلی گرم روپینیرول یک بار در روز شروع کردند. بیماران بر اساس پاسخ بالینی و تحمل طی 7 هفته تا حداکثر 4 میلی گرم یک بار در روز تیتر شدند. تمام دوزها بین 1 تا 3 ساعت قبل از خواب مصرف شدند. از معیارهای مختلفی برای ارزیابی اثرات درمان استفاده شد، از جمله مقیاس IRLS و نمرات بالینی تاثیر جهانی-بهبود جهانی (CGI-I). مقیاس IRLS شامل 10 آیتم است که برای ارزیابی شدت علائم حسی و حرکتی، اختلال خواب، خواب‌آلودگی در طول روز و تأثیر بر فعالیت‌های زندگی روزانه و خلق و خوی مرتبط با RLS طراحی شده است. دامنه نمرات 0 تا 40 است که 0 فقدان علائم RLS و 40 شدیدترین علائم است. سه مورد از مطالعات کنترل شده از تغییر نسبت به سطح پایه در مقیاس IRLS در نقطه پایانی هفته 12 به عنوان پیامد اثربخشی اولیه استفاده کردند. در یک مطالعه در ایالات متحده، سیصد و هشتاد بیمار برای دریافت قرص روپینیرول (187 نفر) یا دارونما (193 نفر) تصادفی شدند. 284 نفر برای دریافت قرص روپینیرول (146=n) یا دارونما (138=n) در یک مطالعه چندملیتی (به استثنای ایالات متحده) تصادفی شدند. و 267 بیمار در یک مطالعه چند ملیتی (از جمله ایالات متحده) به طور تصادفی به قرص روپینیرول (131 نفر) یا دارونما (136 نفر) تقسیم شدند. در 3 مطالعه، میانگین مدت RLS 16 تا 22 سال (محدوده 0 تا 65 سال)، میانگین سنی تقریباً 54 سال (محدوده 18 تا 79 سال) و تقریباً 61٪ زن بودند. میانگین دوز در هفته 12 تقریباً 2 میلی گرم در روز برای 3 مطالعه بود. در هر 3 مطالعه، تفاوت آماری معنی‌داری بین گروه درمانی دریافت کننده قرص روپینیرول و گروه درمانی دریافت کننده دارونما در هفته 12 برای میانگین تغییر از سطح پایه در نمره کل مقیاس IRLS و درصد بیمارانی که به عنوان پاسخ دهندگان (بسیار بهبود یافته یا بسیار بهبود یافته) در CGI-I رتبه بندی شدند مشاهده شد (جدول 1 را ببینید). جدول 1. میانگین تغییر در امتیاز IRLS و درصد پاسخ‌دهندگان به قرص‌های روپینیرول CGI-I Placebo P-value میانگین تغییر در نمره IRLS در هفته 12 مطالعه ایالات متحده -13.5 -9.8 p<0.0001 مطالعه چند ملیتی (به استثنای ایالات متحده) -11.0 -8.0 -8.0 p=0.00 p=0.00 (p=0.00). -8.7 p=0.0197 درصد پاسخ دهندگان به CGI-I در هفته 12 مطالعه ایالات متحده 73.3% 56.5% p=0.0006 مطالعه چند ملیتی (به استثنای ایالات متحده) 53.4% 40.9% p=0.0416 مطالعه چند ملیتی (از جمله ایالات متحده) 59.5% 39.6% p=0.0010 حفظ اثربخشی طولانی مدت در درمان RLS در یک مطالعه 36 هفته ای نشان داده شد. پس از یک مرحله درمان 24 هفته ای یک سو کور (دوزهای انعطاف پذیر قرص روپینیرول 0.25 تا 4 میلی گرم یک بار در روز)، بیمارانی که پاسخ دهنده بودند (تعریف شده به عنوان کاهش بیش از 6 امتیاز در نمره کل مقیاس IRLS نسبت به سطح پایه) به صورت دوسوکور به دارونما یا ادامه 12 قرص روپینیر اضافی به صورت تصادفی انتخاب شدند. عود به عنوان افزایش حداقل 6 امتیاز در نمره کل مقیاس IRLS به نمره کل حداقل 15 یا کناره گیری به دلیل عدم کارایی تعریف شد. برای بیمارانی که در هفته 24 پاسخ دادند، میانگین دوز روپینیرول 2 میلی گرم (محدوده 0.25 تا 4 میلی گرم) بود. بیمارانی که قرص روپینیرول را ادامه دادند، میزان عود قابل توجهی کمتری در مقایسه با بیماران تصادفی شده با دارونما نشان دادند (32.6٪ در مقابل 57.8٪، p = 0.016).