آلوپورینول سدیم

آلوپورینول سدیم تزریقی برای مدیریت بیماران بزرگسال و اطفال مبتلا به سرطان خون، لنفوم و بدخیمی های تومور جامد که تحت درمان سرطان هستند که باعث افزایش سطح اسید اوریک سرم و ادرار می شود و نمی توانند درمان خوراکی را تحمل کنند، نشان داده شده است. آلوپورینول سدیم تزریقی یک مهارکننده گزانتین اکسیداز است که برای مدیریت بیماران بزرگسال و کودکان مبتلا به سرطان خون، لنفوم و بدخیمی‌های تومور جامد که تحت درمان سرطان قرار می‌گیرند که باعث افزایش سطح اسید اوریک سرم و ادرار می‌شود و نمی‌توانند درمان خوراکی را تحمل کنند، تجویز می‌شود. (1)

دوز توصیه شده ( 2.2 ) بیماران بزرگسال 200 میلی گرم در متر مربع / روز تا 400 میلی گرم در متر مربع / روز حداکثر 600 میلی گرم در روز بیماران اطفال دوز شروع 200 میلی گرم در متر مربع / روز حداکثر 400 میلی گرم در روز. 8.6) کلیرنس کراتینین دوز توصیه شده روزانه 10 تا 20 میلی لیتر در دقیقه 200 میلی گرم در روز کمتر از 10 میلی لیتر در دقیقه 100 میلی گرم در روز تحت دیالیز 50 میلی گرم هر 12 ساعت یا 100 میلی گرم هر 24 ساعت 2.1 دوز توصیه شده درمان با آلوپورینول سدیم تزریقی را 24 تا 48 ساعت قبل از شروع شیمی درمانی که باعث لیز سلول های تومور می شود، شروع کنید. علاوه بر این، مایعات کافی برای تولید ادرار روزانه حداقل دو لیتر در بزرگسالان با ادرار خنثی یا ترجیحاً کمی قلیایی تجویز شود. دوز روزانه توصیه شده آلوپورینول سدیم برای تزریق در جدول 1 نشان داده شده است. دوز روزانه را به صورت انفوزیون منفرد یا در انفوزیون های مساوی در فواصل 6، 8 یا 12 ساعته با سرعت مناسب با حجم انفوزیون تجویز کنید. جدول 1: دوز توصیه شده روزانه آلوپورینول سدیم برای تزریق بیماران بزرگسال 200 میلی گرم در متر مربع در روز تا 400 میلی گرم در متر مربع به صورت داخل وریدی حداکثر 600 میلی گرم در روز بیماران اطفال دوز شروع 200 میلی گرم در متر مربع / روز به صورت داخل وریدی حداکثر 400 میلی گرم در روز اسید اوریک سرم تا نرمال یا نزدیک به نرمال با شدت بیماری متفاوت است. سطح اسید اوریک سرم را حداقل روزانه کنترل کنید و آلوپورینول سدیم تزریقی را با دوز و فرکانس برای حفظ اسید اوریک سرم در محدوده طبیعی تجویز کنید. هنگامی که بیمار قادر به درمان خوراکی یا زمانی که خطر لیز تومور کاهش یافته است، مصرف آلوپورینول سدیم برای تزریق را قطع کنید.

2.2 تغییر دوز در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی دوز آلوپورینول سدیم تزریقی را در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیه کاهش دهید [به مصرف در جمعیت های خاص (8.6) و فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید. کاهش دوز توصیه شده آلوپورینول سدیم تزریقی در بیماران بالغ با نارسایی کلیوی در جدول 2 نشان داده شده است. جدول 2: دوز توصیه شده روزانه آلوپورینول سدیم برای تزریق در بیماران بزرگسال مبتلا به نارسایی کلیوی کلیرینس کراتینین دوز توصیه شده روزانه 10 تا 20 میلی لیتر در دقیقه 200 میلی گرم در روز کمتر از 10 میلی لیتر در دقیقه 100 میلی گرم در روز تحت دیالیز 50 میلی گرم هر 12 ساعت یکبار، هر 12 ساعت یکبار. آلوپورینول سدیم تزریقی در کودکان مبتلا به نارسایی شدید کلیوی یا تحت دیالیز مطالعه نشده است. برای بیماران کودکان مبتلا به نارسایی شدید کلیوی یا تحت دیالیز، قبل از شروع درمان با آلوپورینول سدیم تزریقی، خطرات و مزایای بالقوه را در نظر بگیرید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) و استفاده در جمعیت های خاص (8.6) مراجعه کنید.

2.3 دستورالعمل های آماده سازی آلوپورینول سدیم تزریقی را قبل از انفوزیون داخل وریدی بازسازی و رقیق کنید. بازسازی هر ویال آلوپورینول سدیم تزریقی را با 25 میلی لیتر آب استریل برای تزریق، USP بازسازی کنید تا غلظت 20 میلی گرم در میلی لیتر آلوپورینول به دست آید. محلول بازسازی شده را از نظر تغییر رنگ و ذرات بررسی کنید. محلول بازسازي شده بايد به صورت محلولي شفاف و تقريباً بي رنگ با رنگ مادي خفيف بيشتر ظاهر شود. اگر محلول آماده شده حاوی ذرات معلق یا تغییر رنگ است، از آن استفاده نکنید. رقیق سازی با تزریق کلرید سدیم 0.9٪، USP یا 5٪ دکستروز برای تزریق، USP رقیق می شود تا غلظت نهایی کمتر از 6 میلی گرم در میلی لیتر به دست آید. محلول رقیق شده را از نظر وجود ذرات معلق یا تغییر رنگ بررسی کنید و در صورت وجود آن را دور بریزید. اگر بلافاصله استفاده نشود، محلول تزریقی آلوپورینول سدیم رقیق شده را می توان تا 10 ساعت پس از بازسازی اولیه در دمای 20 تا 25 درجه سانتیگراد (68 تا 77 درجه فارنهایت) نگهداری کرد. ذخیره سازی شامل زمان انفوزیون است. محصول بازسازی شده و/یا رقیق شده را در یخچال قرار ندهید. در صورت نگهداری، مصرف باید ظرف 10 ساعت پس از بازسازی کامل شود. قسمت استفاده نشده را دور بریزید.

2.4 دستورالعمل های مصرف آلوپورینول سدیم تزریقی را با داروهایی که در محلول با آلوپورینول سدیم تزریقی ناسازگار هستند با همان پورت داخل وریدی مخلوط نکنید یا آن را از طریق همان پورت داخل وریدی مصرف نکنید. جدول زیر داروهایی را فهرست می‌کند که از نظر فیزیکی در محلول با آلوپورینول سدیم تزریقی ناسازگار هستند. جدول 3: داروهایی که از نظر فیزیکی در محلول با آلوپورینول سدیم تزریقی ناسازگار هستند آمیکاسین سولفات هیدروکسی زین HCl آمفوتریسین B ایداروبیسین HCl کارموستین ایمی پنم-سیلاستاتین سدیم سفوتاکسیم سدیم مکلرتهامین HCl کلرپرومازین HCl HCl Meperimetopraidine کلیندامایسین فسفات متیل پردنیزولون سدیم سوکسینات سیتارابین مینوسیکلین HCl داکاربازین نالبوفین HCl داونوروبیسین HCl اندانسترون HCl دیفن هیدرامین HCl پروکلروپرازین ادیسیلات دوکسوروبیسین HCl پرومتازین HCl داکسی سایکلین هیکلات سدیم بی کربنات دروپریدول استرپتوزوسین فلوکسوریدین توبرامایسین سولفات ژنتامیکین

برای تزریق: 500 میلی گرم آلوپورینول به عنوان پودر یا کیک لیوفیلیزه سفید استریل در یک ویال تک دوز برای بازسازی. برای تزریق: 500 میلی گرم به عنوان پودر لیوفیلیزه سفید یا کیک در یک ویال تک دوز برای بازسازی (3)

آلوپورینول سدیم تزریقی در بیماران با سابقه واکنش شدید به هر فرمول آلوپورینول منع مصرف دارد. حساسیت شناخته شده به آلوپورینول. (4)

تداخلات بالینی مهم با داروهای ذکر شده در زیر در بیماران تحت درمان با فرمول آلوپورینول خوراکی مشاهده شد. کاپسیتابین: از مصرف همزمان آلوپورینول خودداری کنید (7.2). Pegloticase: درمان با آلوپورینول را در طول درمان با Pegloticase قطع کنید و از شروع آن خودداری کنید (7.2). مرکاپتوپورین یا آزاتیوپرین: دوز مرکاپتوپورین یا آزاتیوپرین را همانطور که در اطلاعات مربوط به تجویز توصیه شده است کاهش دهید (7.2). برای لیست کامل تداخلات دارویی مهم، اطلاعات کامل نسخه را مشاهده کنید (7).

7.1 داروهایی که بر بروز بثورات پوستی و حساسیت مفرط اثر می‌گذارند مصرف همزمان داروهای زیر ممکن است خطر بثورات پوستی را افزایش دهد که ممکن است شدید باشد: بندموستین، دیورتیک‌های تیازیدی، آمپی سیلین و آموکسی سیلین. نارسایی کلیوی ممکن است خطر را با مصرف همزمان دیورتیک‌های تیازیدی افزایش دهد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) (5.2) و فارماکولوژی بالینی (12.2) مراجعه کنید. عملکرد کلیه را کنترل کنید و دوز آلوپورینول سدیم تزریقی را در بیمارانی که همزمان از دیورتیک‌های تیازیدی استفاده می‌کنند و عملکرد کلیوی ناقص دارند، کاهش دهید. با مشاهده اولین بثورات پوستی یا سایر علائمی که ممکن است نشان دهنده واکنش حساسیت مفرط در مصرف همزمان با این داروها باشد، مصرف آلوپورینول سدیم تزریقی را قطع کنید.

7.2 سایر داروهای شناخته شده دارای تداخلات دارویی مهم بالینی با آلوپورینول سدیم تزریقی جدول 4: مداخلات برای تداخلات دارویی مهم بالینی با آلوپورینول سدیم تزریقی کپسیتابین تأثیر بالینی مصرف همزمان با آلوپورینول سدیم تزریقی ممکن است باعث کاهش غلظت آلوپورینول و کاهش غلظت کاپسیتابین فعال شود. اثربخشی مداخله از مصرف آلوپورینول سدیم تزریقی در طول درمان با کپسیتابین خودداری کنید. تأثیر بالینی سیکلوسپورین مصرف همزمان آلوپورینول باعث افزایش غلظت سیکلوسپورین می شود که ممکن است خطر عوارض جانبی را افزایش دهد. مداخله افزایش دفعات نظارت بر غلظت سیکلوسپورین همانطور که در اطلاعات تجویز منعکس شده است در صورت استفاده همزمان با آلوپورینول سدیم تزریقی. اثرات بالینی عوامل سیتوتوکسیک مصرف همزمان آلوپورینول با عوامل سیتوتوکسیک باعث افزایش سرکوب مغز استخوان در بین بیماران مبتلا به بیماری نئوپلاستیک می شود، به جز سرطان خون [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) و فارماکولوژی بالینی (12.2) مراجعه کنید]. مداخله نظارت بر شمارش خون و پیگیری منظم پزشک توصیه می شود. تأثیر بالینی فلوئورواوراسیل بر اساس داده های غیر بالینی، آلوپورینول ممکن است فعالیت ضد توموری را به دلیل سرکوب فسفوریلاسیون 5-فلورواوراسیل کاهش دهد. مداخله از مصرف همزمان فلورواوراسیل باید اجتناب شود. اثر بالینی مرکاپتوپورین یا آزاتیوپرین آلوپورینول متابولیسم مرکاپتوپورین و آزاتیوپرین را با واسطه گزانتین اکسیداز مهار می کند. مصرف همزمان آلوپورینول قرار گرفتن در معرض مرکاپتوپورین یا آزاتیوپرین را افزایش می دهد که ممکن است خطر عوارض جانبی آنها از جمله سرکوب میلو را افزایش دهد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]. مداخله دوز مرکاپتوپورین یا آزاتیوپرین را همانطور که در اطلاعات مربوط به تجویز توصیه شده کاهش دهید. تأثیر بالینی پگلوتیکاز مصرف همزمان آلوپورینول سدیم تزریقی و پگلوتیکا ممکن است به طور بالقوه افزایش سطح اسید اوریک سرم را کاهش دهد و خطر آنافیلاکسی مرتبط با پگلوتیکاز را در بیمارانی که سطح اسید اوریک آنها به بیش از 6 میلی گرم در دسی لیتر افزایش می یابد افزایش دهد. مداخله درمان تزریقی آلوپورینول سدیم را در طول درمان با پگلوتیکاز قطع کنید و از آن استفاده نکنید. تأثیر بالینی تئوفیلین مصرف همزمان دوزهای آلوپورینول بیش از 600 میلی گرم در روز ممکن است باعث کاهش کلیرانس تئوفیلین شود. مداخله، دوز تئوفیلین را همانطور که در اطلاعات تجویز منعکس شده است، کنترل و تنظیم کنید. عوامل اوریکوزوریک تأثیر بالینی عوامل اوریکوزوریک باعث افزایش دفع متابولیت فعال آلوپورینول اکسی پورینول می شوند. مصرف همزمان با عوامل اوریکوزوریک باعث کاهش قرار گرفتن در معرض اکسی پورینول می شود که ممکن است مهار گزانتین اکسیداز توسط اکسی پورینول را کاهش دهد و دفع اسید اوریک را از طریق ادرار افزایش دهد. مداخله به دلیل افزایش احتمال اثرات هیپواوریسمیک سطح اسید اوریک را کنترل کنید. تأثیر بالینی وارفارین آلوپورینول ممکن است متابولیسم وارفارین را مهار کند و احتمالاً اثر ضد انعقادی آن را افزایش دهد. مداخله بیماران تحت درمان همزمان باید از نظر ضد انعقاد بیش از حد تحت نظر باشند. هنگامی که آلوپورینول به درمان با وارفارین اضافه می شود، INR باید به طور مکرر بررسی شود و دوز وارفارین متناسب با آن تنظیم شود.

عوارض جانبی قابل توجه بالینی زیر در جای دیگری در برچسب توضیح داده شده است: بثورات پوستی و حساسیت مفرط [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید] اختلال عملکرد کلیه [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2)] سمیت کبدی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید] سرکوب میلوسکوپی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی] مراقبت‌های احتیاطی (5). (5.5) ] شایع ترین واکنش های جانبی (بروز> 1%) بثورات پوستی، تهوع، استفراغ و نارسایی/نارسایی کلیه است. (6.1) برای گزارش واکنش های نامطلوب مشکوک، با Hikma Pharmaceuticals USA Inc. به شماره 1-877-845-0689 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. ایمنی آلوپورینول سدیم تزریقی در یک مطالعه استفاده دلسوزانه کنترل نشده بر روی 1378 بیمار مبتلا به بدخیمی های پیشرفته که نیاز به درمان با شیمی درمانی سیتوتوکسیک داشتند و در بیماران با سایر شرایط جدی مورد ارزیابی قرار گرفت. عوارض جانبی در 9 درصد (1378/125) از بیماران تحت درمان با آلوپورینول سدیم تزریقی گزارش شد. شایع ترین واکنش جانبی بثورات پوستی بود. دو بیمار عوارض جانبی جدی (کاهش عملکرد کلیه و تشنج عمومی) و یک بیمار اسهال شدید را تجربه کردند. تقریباً 1.1٪ از بیماران عوارض جانبی آلرژیک (از جمله راش، ائوزینوفیلی، واکنش موضعی در محل تزریق) را تجربه کردند. فهرستی از عوارض جانبی گزارش شده از آزمایشات بالینی به شرح زیر است: بروز بیشتر از 1٪: پوستی/درماتولوژیک: بثورات پوستی (1.5%) ادراری تناسلی: نارسایی/نارسایی کلیه (1.2%) دستگاه گوارش: تهوع (1.3٪)، استفراغ (1.2٪) بروز کمتر از 1٪: بدن به طور کلی: تب، تپه، درد، سینه درد شکم، موکوزیت/فارنژیت، بحران بلاست، سلولیت، هیپرولمی قلبی عروقی: نارسایی قلبی، ایست قلبی تنفسی، فشار خون بالا، آمبولی ریوی، افت فشار خون، کاهش فشار وریدی، برافروختگی، سردرد، سکته مغزی، شوک سپتیک، اختلال قلبی عروقی، ناهنجاری ECG، خونریزی، برادی کاردی، ترومبوفلبیت، فیبریلاسیون بطنی، فیبریلاسیون موضعی اوری، پوستی پوستی واکنش محل تزریق دستگاه گوارش: اسهال، خونریزی گوارشی، هیپربیلی روبینمی، اسپلنومگالی، هپاتومگالی، انسداد روده، یرقان، نفخ شکم، یبوست، نارسایی کبدی، پروکتیت ادراری تناسلی: هماچوری، افزایش کراتینین، الیگوری، اختلال عملکرد کلیه، ناهنجاری ادراری ادراری لکوپنی، آپلازی مغز استخوان، ترومبوسیتوپنی، ائوزینوفیلی، نوتروپنی، کم خونی، پان سیتوپنی، اکیموز، سرکوب مغز استخوان، انعقاد داخل عروقی منتشر متابولیک: هیپوکلسمی، هیپر فسفاتمی، هیپوکالمی، هیپراوریسمی، ناهنجاری الکترولیتی، هیپرکلسمی، هیپرگلیسمی، هیپرناترمی، هیپوناترمی، اسیدوز متابولیک، ادم، گلیکوزوری، هیپرکالمی، اسیدوز لاکتیک، مسمومیت با آب، هیپومنیزیمی عصبی: تشنج، وضعیت صرع، میوکلونوس، انقباض، بی قراری، تغییرات وضعیت ذهنی، انفارکتوس مغزی، کما، دیستونی، فلج، لرزش ریوی: نارسایی تنفسی/نارسایی، ARDS، افزایش تعداد تنفس، آپنه عضلانی-اسکلتی: هیپوآرترالژی، دی‌افریسیس دیگر:

در مدیریت مصرف بیش از حد، هیچ پادزهر خاصی برای آلوپورینول سدیم تزریقی وجود ندارد. هر دو آلوپورینول و اکسی پورینول قابل دیالیز هستند. با این حال، سودمندی همودیالیز یا دیالیز صفاقی در مدیریت مصرف بیش از حد آلوپورینول سدیم تزریقی ناشناخته است.

بارداری: ممکن است باعث آسیب جنین شود (8.1). شیردهی: توصیه می شود از شیردهی خودداری کنید (8.2).

8.1 خلاصه خطر بارداری بر اساس یافته‌های موجود در حیوانات، آلوپورینول سدیم تزریقی ممکن است هنگام تجویز به یک زن باردار باعث آسیب به جنین شود. پیامدهای رشد نامطلوب در حیوانات در معرض توصیف شده است (به داده ها مراجعه کنید). نشان داده شده است که آلوپورینول و متابولیت آن اکسی پورینول پس از تجویز آلوپورینول مادری از جفت عبور می کنند. داده های منتشر شده محدود موجود در مورد مصرف آلوپورینول در زنان باردار، الگوی واضح یا افزایش فراوانی پیامدهای نامطلوب رشدی را نشان نمی دهد. در میان تقریباً 50 بارداری که در مقالات منتشر شده شرح داده شده است، 2 نوزاد با ناهنجاری های مادرزادی عمده به دنبال مواجهه مادر با آلوپورینول گزارش شده است. به زنان باردار در مورد خطرات احتمالی جنین توصیه کنید. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده‌های حیوانی هیچ شواهدی مبنی بر سمیت جنینی یا تراتوژنیسیته در موش‌ها یا خرگوش‌هایی که در طول دوره ارگانوژنز با آلوپورینول خوراکی با دوزهای تا 200 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز و تا 100 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز تحت درمان قرار گرفتند وجود نداشت (حدود سه برابر دوز انسان بر اساس mg/m2). با این حال، گزارشی منتشر شده در موش‌های باردار وجود دارد که نشان می‌دهد دوزهای داخل صفاقی منفرد 50 یا 100 میلی‌گرم بر کیلوگرم (حدود 1/3 یا 3/4 دوز انسانی بر اساس mg/m2) آلوپورینول در روزهای 10 یا 13 بارداری باعث افزایش قابل‌توجهی در مرگ‌های جنینی و اثرات تراتوژنیک (شکاف لب و انگشتی) می‌شود. مشخص نیست که آیا این یافته ها یک اثر جنینی را نشان می دهد یا یک اثر ثانویه به سمیت مادر. در مطالعه منتشر شده دیگری بدون هیچ گونه سمیت مادری گزارش شده، آلوپورینول به صورت خوراکی با دوز 15 یا 45 میلی گرم بر کیلوگرم به موش های باردار در طول اندام زایی باعث تحلیل جنینی، تاخیر رشد، کاهش وزن جنین و ناهنجاری های اسکلتی، کبدی، کلیوی و مغزی شد. در موش‌ها، نشان داده شده است که درمان مادر با آلوپورینول در حاملگی نرموکسیک باعث افزایش سطح پروتئین قلبی شبکه سارکوپلاسمی/آندوپلاسمی کلسیم ATPase 2 (SERCA2a) در فرزندان نر بالغ می‌شود. مکانیسم زیربنایی این اثر درک نشده است. با این حال، این اثر با افزایش فشار دیاستولیک انتهای بطن چپ یا تسلط سمپاتیک در قلب فرزندان نر بالغ حاملگی نرموکسی تحت درمان با آلوپورینول مطابقت نداشت.

8.2 خطر شیردهی خلاصه آلوپورینول و اکسی پورینول در شیر انسان وجود دارد. بر اساس اطلاعات یک گزارش موردی، آلوپورینول و متابولیت فعال آن، اکسی پورینول، در شیر مادر در پنج هفته پس از زایمان با دوز نسبی تخمینی نوزاد 0.14 و 0.2 میلی گرم بر کیلوگرم آلوپورینول و بین 7.2 تا 8 میلی گرم بر کیلوگرم اکسی پورینول در روز در شیر مادر شناسایی شد. هیچ گزارشی از اثرات آلوپورینول بر روی شیرخوار شیرده یا تولید شیر وجود نداشت. به دلیل احتمال بروز عوارض جانبی جدی در کودکی که با شیر مادر تغذیه می شود، به زنان توصیه کنید در طول درمان با آلوپورینول سدیم تزریقی و تا یک هفته پس از آخرین دوز از شیر مادر خودداری کنند.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی آلوپورینول سدیم برای تزریق در حدود 200 بیمار اطفال ثابت شده است. پروفایل کارایی و ایمنی مشاهده شده در این جمعیت بیمار مشابه با بزرگسالان مشاهده شده بود.

8.5 استفاده در دوران سالمندی مطالعات بالینی آلوپورینول سدیم تزریقی شامل تعداد کافی از بیماران 65 سال و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از بیماران جوانتر پاسخ می دهند یا خیر.

8.6 نارسایی کلیوی آلوپورینول و متابولیت فعال اولیه آن، اکسی پورینول، توسط کلیه ها دفع می شوند [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. بنابراین، تغییرات در عملکرد کلیه به احتمال زیاد قرار گرفتن در معرض آلوپورینال و اکسی پورینول را افزایش می دهد. در بیمارانی که عملکرد کلیه آنها کاهش یافته است یا دارای بیماریهای همزمانی هستند که می تواند بر عملکرد کلیه تأثیر بگذارد مانند فشار خون بالا و دیابت، باید پارامترهای آزمایشگاهی دوره ای عملکرد کلیه، به ویژه BUN و کراتینین سرم یا کلیرانس کراتینین را انجام داد. در بیماران با اختلال شدید عملکرد کلیه یا کاهش کلیرانس اورات، نیمه عمر اکسی پورینول در پلاسما بسیار طولانی می شود. دوز آلوپورینول سدیم تزریقی را در بیماران با کلیرانس کراتینین ≤ 20 میلی لیتر در دقیقه کاهش دهید [دوز و نحوه تجویز (2.2) را ببینید]. بیماران باید با کمترین دوز موثر درمان شوند تا عوارض جانبی احتمالی به حداقل برسد.

خلاصه خطر بر اساس یافته‌های موجود در حیوانات، آلوپورینول سدیم تزریقی ممکن است هنگام تجویز به یک زن باردار باعث آسیب جنین شود. پیامدهای رشد نامطلوب در حیوانات در معرض توصیف شده است (به داده ها مراجعه کنید). نشان داده شده است که آلوپورینول و متابولیت آن اکسی پورینول پس از تجویز آلوپورینول مادری از جفت عبور می کنند. داده های منتشر شده محدود موجود در مورد مصرف آلوپورینول در زنان باردار، الگوی واضح یا افزایش فراوانی پیامدهای نامطلوب رشدی را نشان نمی دهد. در میان تقریباً 50 بارداری که در مقالات منتشر شده شرح داده شده است، 2 نوزاد با ناهنجاری های مادرزادی عمده به دنبال مواجهه مادر با آلوپورینول گزارش شده است. به زنان باردار در مورد خطرات احتمالی جنین توصیه کنید. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده‌های حیوانی هیچ شواهدی مبنی بر سمیت جنینی یا تراتوژنیسیته در موش‌ها یا خرگوش‌هایی که در طول دوره ارگانوژنز با آلوپورینول خوراکی با دوزهای تا 200 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز و تا 100 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز تحت درمان قرار گرفتند وجود نداشت (حدود سه برابر دوز انسان بر اساس mg/m2). با این حال، گزارشی منتشر شده در موش‌های باردار وجود دارد که نشان می‌دهد دوزهای داخل صفاقی منفرد 50 یا 100 میلی‌گرم بر کیلوگرم (حدود 1/3 یا 3/4 دوز انسانی بر اساس mg/m2) آلوپورینول در روزهای 10 یا 13 بارداری باعث افزایش قابل‌توجهی در مرگ‌های جنینی و اثرات تراتوژنیک (شکاف لب و انگشتی) می‌شود. مشخص نیست که آیا این یافته ها یک اثر جنینی را نشان می دهد یا یک اثر ثانویه به سمیت مادر. در مطالعه منتشر شده دیگری بدون هیچ گونه سمیت مادری گزارش شده، آلوپورینول به صورت خوراکی با دوز 15 یا 45 میلی گرم بر کیلوگرم به موش های باردار در طول اندام زایی باعث تحلیل جنینی، تاخیر رشد، کاهش وزن جنین و ناهنجاری های اسکلتی، کبدی، کلیوی و مغزی شد. در موش‌ها، نشان داده شده است که درمان مادر با آلوپورینول در حاملگی نرموکسیک باعث افزایش سطح پروتئین قلبی شبکه سارکوپلاسمی/آندوپلاسمی کلسیم ATPase 2 (SERCA2a) در فرزندان نر بالغ می‌شود. مکانیسم زیربنایی این اثر درک نشده است. با این حال، این اثر با افزایش فشار دیاستولیک انتهای بطن چپ یا تسلط سمپاتیک در قلب فرزندان نر بالغ حاملگی نرموکسی تحت درمان با آلوپورینول مطابقت نداشت.

ایمنی و اثربخشی آلوپورینول سدیم برای تزریق در حدود 200 بیمار اطفال ثابت شده است. پروفایل کارایی و ایمنی مشاهده شده در این جمعیت بیمار مشابه با بزرگسالان مشاهده شده بود.

مطالعات بالینی آلوپورینول سدیم برای تزریق، تعداد کافی از بیماران 65 سال و بالاتر را برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از بیماران جوانتر پاسخ می دهند، شامل نمی شود.

آلوپورینول سدیم تزریقی، یک مهارکننده گزانتین اکسیداز، یک پودر یا کیک استریل، سفید، لیوفیلیزه، در یک ویال تک دوز برای بازسازی است. هر ویال حاوی 500 میلی گرم آلوپورینول معادل 7/580 میلی گرم آلوپورینول سدیم و 5/162 میلی گرم هیدروکسید سدیم به عنوان حل کننده است. از هیدروکسید سدیم به عنوان تنظیم کننده PH نیز استفاده می شود. آلوپورینول سدیم تزریقی فاقد مواد نگهدارنده است. آلوپورینول یک مهارکننده گزانتین اکسیداز است. نام شیمیایی آلوپورینول سدیم 1,5-dihydro-4H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-one مونوسدیم نمک است. این یک توده آمورف سفید با وزن مولکولی 158.09 و فرمول مولکولی C 5 H 3 N 4 NaO است. فرمول ساختاری این است: pKa آلوپورینول سدیم 9.31 است. فرمول ساختاری آلوپورینول

آلوپورینول یک آنالوگ ساختاری پایه پورین طبیعی، هیپوگزانتین است. آلوپورینول و مهارکننده متابولیت اکسی پورینول آن گزانتین اکسیداز، آنزیمی که مسئول تبدیل هیپوگزانتین به گزانتین و گزانتین به اسید اوریک، محصول نهایی متابولیسم پورین در انسان است. آلوپورینول بیوسنتز پورین ها را مختل نمی کند. عمل آلوپورینول خوراکی با عوامل اوریکوزوریک متفاوت است که با افزایش دفع اسید اوریک از طریق ادرار، سطح اسید اوریک سرم را کاهش می دهند. آلوپورینول با مهار تشکیل اسید اوریک، سطح اسید اوریک سرم و ادرار را کاهش می دهد. استفاده از آلوپورینول برای جلوگیری از تشکیل اورات ها از خطر افزایش دفع کلیوی اسید اوریک ناشی از داروهای اوریکوزوریک جلوگیری می کند.

آلوپورینول تولید اسید اوریک را با مهار واکنش های بیوشیمیایی بلافاصله قبل از تشکیل آن به صورت وابسته به دوز کاهش می دهد. عموماً اعتقاد بر این است که اثر فارماکولوژیک آلوپورینول توسط متابولیت اکسی پورینول آن انجام می شود. اثر بر هیپوگزانتین و گزانتین استفاده مجدد از هیپوگزانتین و گزانتین برای سنتز نوکلئوتید و اسید نوکلئیک زمانی که اکسیداسیون آنها توسط آلوپورینول و اکسی پورینول مهار می شود به طور قابل توجهی افزایش می یابد. این استفاده مجدد، آنابولیسم طبیعی اسید نوکلئیک را مختل نمی کند زیرا مهار بازخورد بخشی جدایی ناپذیر از بیوسنتز پورین است. در نتیجه مهار گزانتین اکسیداز، غلظت سرمی هیپوگزانتین به اضافه گزانتین در بیمارانی که آلوپورینول برای درمان هیپراوریسمی دریافت می کنند معمولاً در محدوده 0.3 تا 0.4 میلی گرم در دسی لیتر در مقایسه با سطح طبیعی تقریباً 0.15 میلی گرم در دسی لیتر است. زمانی که اورات سرم با دوزهای بالای آلوپورینول به کمتر از 2 میلی گرم در دسی لیتر کاهش یافت، حداکثر 0.9 میلی گرم در دسی لیتر از این اکسی پورین ها گزارش شده است. این مقادیر بسیار کمتر از سطوح اشباع هستند، که در آن نقطه انتظار می رود بارش آنها رخ دهد (بالاتر از 7 میلی گرم در دسی لیتر). افزایش گزانتین و هیپوگزانتین در ادرار در بیمارانی که تحت درمان با آلوپورینول خوراکی قرار گرفتند با مشکلات نفرولیتیازیس همراه نبوده است. با این حال، گزارش های موردی جدا شده از کریستالوری گزانتین وجود دارد. مطالعات تداخل دارویی فلوئورواوراسیل بر اساس داده های غیر بالینی، آلوپورینول ممکن است فعالیت ضد توموری را به دلیل سرکوب فسفوریلاسیون 5-فلورواوراسیل کاهش دهد. پگلوتیکاز مصرف همزمان آلوپورینول سدیم تزریقی و پگلوتیکا ممکن است به طور بالقوه افزایش سطح اسید اوریک سرم مورد نیاز برای نظارت بر استفاده ایمن از پگلوتیکاز را کاهش دهد. عوامل سیتوتوکسیک افزایش سرکوب مغز استخوان توسط سیکلوفسفامید و سایر عوامل سیتوتوکسیک در بیماران مبتلا به بیماری نئوپلاستیک، به جز لوسمی، در حضور آلوپورینول گزارش شده است. دیورتیک‌های تیازیدی گزارش‌هایی مبنی بر اینکه تجویز همزمان آلوپورینول و دیورتیک‌های تیازیدی باعث افزایش سمیت آلوپورینول می‌شود، بررسی شد. با این حال، مکانیسم علت و معلولی یا رابطه علت و معلولی یافت نشد.

پس از تزریق 100 میلی گرم و 300 میلی گرم داخل وریدی و خوراکی آلوپورینول سدیم تزریقی، Cmax نسبی وریدی تقریباً 3 برابر و 3.8 برابر و AUC 0-inf تقریباً 1.9 برابر برای آلوپورینول در هر دو دوز بود. اکسی پورینول Cmax و AUC 0-inf نسبی داخل وریدی در مقایسه با تجویز خوراکی در هر دو دوز تقریباً 1 بود. Cmax و AUC 0-inf برای هر دو آلوپورینول و اکسی پورینول به دنبال تزریق داخل وریدی آلوپورینول سدیم تزریقی متناسب با دوز در محدوده دوز 100 تا 300 میلی گرم بود. توزیع حجم توزیع آلوپورینول در حالت پایدار (میانگین ± S.D.) تقریباً 0.87 ± 0.13 L/Kg پس از تجویز داخل وریدی است. حذف نیمه عمر (میانگین ± S.D.) آلوپورینول و اکسی پورینول به ترتیب تقریباً 0.33 ± 1.21 و 4.5 ± 23.5 ساعت پس از تزریق داخل وریدی است. کلیرانس خالص کلیوی اکسی پورینول حدود 30 میلی لیتر در دقیقه است. متابولیسم آلوپورینول یک مهارکننده ضعیف CYP1A2 است. آلوپورینول به سرعت از گردش خون سیستمیک عمدتاً از طریق متابولیسم اکسیداتیو به اکسی پورینول حذف می شود. متابولیت اکسی پورینول (آلوگزانتین) نیز یک مهارکننده گزانتین اکسیداز است و در غلظت های بسیار بالاتر و برای مدت طولانی تر از آلوپورینول در گردش خون سیستمیک وجود دارد. به طور کلی، نسبت سطح زیر غلظت پلاسما به منحنی زمان (AUC 0-inf) بین اکسی پورینول و آلوپورینول در قدر 30 به 40 بود. دفع تقریباً 12 درصد از دوز داخل وریدی آلوپورینول بدون تغییر، 76 درصد به صورت اکسی پورینول و دوز باقیمانده به صورت کونژوگه های ریبوزید از طریق ادرار دفع می شود. اکسی پورینول در درجه اول بدون تغییر در ادرار توسط فیلتراسیون گلومرولی و بازجذب لوله ای دفع شد. مطالعات تداخل دارویی کپسیتابین مصرف همزمان با آلوپورینول ممکن است غلظت متابولیت های فعال کپسیتابین را کاهش دهد که ممکن است کارایی کپسیتابین را کاهش دهد. سیکلوسپورین مصرف همزمان آلوپورینول باعث افزایش غلظت سیکلوسپورین می شود که ممکن است خطر عوارض جانبی را افزایش دهد. مرکاپتوپورین یا آزاتیوپرین آلوپورینول متابولیسم مرکاپتوپورین و آزاتیوپرین را با واسطه گزانتین اکسیداز مهار می کند. مصرف همزمان آلوپورینول قرار گرفتن در معرض مرکاپتوپورین یا آزاتیوپرین را افزایش می دهد که ممکن است خطر عوارض جانبی آنها از جمله سرکوب میلو را افزایش دهد. تئوفیلین مصرف همزمان آلوپورینول با دوزهای بیشتر یا مساوی 600 میلی گرم در روز ممکن است کلیرانس تئوفیلین را کاهش دهد. عوامل اوریکوزوریک عوامل اوریکوزوریک باعث افزایش دفع متابولیت فعال آلوپورینول اکسی پورینول می شوند. مصرف همزمان با عوامل اوریکوزوریک باعث کاهش قرار گرفتن در معرض اکسی پورینول می شود که ممکن است مهار گزانتین اکسیداز توسط اکسی پورینول را کاهش دهد و دفع اسید اوریک را از طریق ادرار افزایش دهد. وارفارین آلوپورینول ممکن است متابولیسم وارفارین را مهار کند و احتمالاً اثر ضد انعقادی آن را افزایش دهد.

جهش زایی، اختلال در باروری آلوپورینول در دوزهای حداکثر 20 میلی گرم بر کیلوگرم در روز به موش ها و موش ها برای اکثر طول عمر آنها تجویز شد. هیچ شواهدی دال بر سرطان زایی در موش یا موش مشاهده نشد (به ترتیب در دوزهای حدود 1/6 یا 1/3 دوز توصیه شده برای انسان بر اساس mg/m2). آلوپورینول تجویز شده به صورت داخل وریدی به موش‌ها (50 میلی‌گرم بر کیلوگرم) در DNA روده‌ای که به سرعت تکثیر می‌شود، گنجانده نشد. هیچ شواهدی از clastogenicity در یک آزمایش میکرونوکلئوس in vivo در موش‌ها، یا در لنفوسیت‌های گرفته شده از بیماران تحت درمان با آلوپورینول (میانگین مدت درمان 40 ماه)، یا در یک آزمایش آزمایشگاهی با لنفوسیت‌های انسانی مشاهده نشد. دوزهای خوراکی آلوپورینول 20 میلی گرم بر کیلوگرم در روز تأثیری بر باروری نر یا ماده در موش ها یا خرگوش ها نداشت (به ترتیب حدود 1/3 یا 1/2 دوز انسان بر اساس mg/m2).

17 اطلاعات مشاوره ای با بیمار راش و حساسیت پوستی به بیماران اطلاع دهید که آلوپورینول سدیم تزریقی ممکن است خطر واکنش های جدی و گاهی کشنده پوستی، از جمله نکرولیز اپیدرمی سمی (TEN)، سندرم استیونز-جانسون (SJS) و واکنش دارویی iliESSa با سیستم eos را افزایش دهد. به بیمار دستور دهید که نسبت به بثورات پوستی، تاول، تب یا سایر علائم و نشانه های این واکنش های حساسیتی هوشیار باشد. به بیماران توصیه کنید در صورت بروز هر نوع راش فوراً مصرف آلوپورینول سدیم تزریقی را قطع کنند و به دنبال مراقبت پزشکی باشند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. اختلال عملکرد کلیه به بیماران توصیه کنید در حین مصرف آلوپورینول سدیم برای تزریق، هیدراته بمانند (مثلاً 2 لیتر مایع در روز) [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. سمیت کبدی بیماران را در مورد خطر سمیت کبدی آگاه کنید و هر گونه علائم و نشانه های نارسایی کبدی، از جمله زردی، خارش، خونریزی، کبودی، یا بی اشتهایی را به پزشک خود گزارش دهند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. Myelosuppression به بیماران در مورد خطر ابتلا به میلوسپپرسیون توصیه کنید و هرگونه علائم و نشانه های عفونت، تب، خونریزی، تنگی نفس یا خستگی قابل توجه را به ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود گزارش دهند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]. خواب آلودگی به بیماران اطلاع دهید که در بیمارانی که آلوپورینول سدیم تزریقی مصرف می کنند خواب آلودگی گزارش شده است و هنگام انجام فعالیت هایی که در آنها هوشیاری اجباری است مراقب باشید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید]. بارداری به زنان باردار در مورد خطرات احتمالی جنین توصیه کنید. به زنان توصیه کنید در صورت باردار شدن یا قصد باردار شدن در طول درمان با آلوپورینول سدیم تزریقی، به ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود اطلاع دهند [به مصرف در جمعیت های خاص (8.1) مراجعه کنید]. شیردهی به زنان توصیه کنید در طول درمان با آلوپورینول سدیم تزریقی تا یک هفته پس از آخرین دوز، شیر ندهند. [به استفاده در جمعیت های خاص (8.2) مراجعه کنید]. برای استعلام محصول با شماره 1-877-845-0689 تماس بگیرید. تولید شده توسط HIKMA FARMACÊUTICA (پرتغال)، S.A. Estrada do Rio da Mó, 8, 8A e 8B – Fervença – 2705-906 Terrugem SNT, PORTUGAL توزیع شده توسط Hikma Pharmaceuticals USA Inc. Berkeley Heights20209 PIN408-WES/4