روزوواستاتین کلسیم

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی میوپاتی و رابدومیولیز: عوامل خطر شامل سن 65 سال یا بیشتر، کم کاری تیروئید کنترل نشده، نارسایی کلیوی، مصرف همزمان با برخی از داروهای دیگر و دوز بالاتر روزوواستاتین است. بیماران آسیایی ممکن است در معرض خطر بیشتری برای میوپاتی باشند. در صورت افزایش قابل توجه سطوح CK یا تشخیص یا مشکوک شدن به میوپاتی، مصرف روزوواستاتین را قطع کنید. در بیمارانی که شرایط حاد یا جدی در معرض خطر بالای ابتلا به نارسایی کلیوی ثانویه به رابدومیولیز دارند، به طور موقت مصرف روزوواستاتین را قطع کنید. هنگام شروع یا افزایش دوز روزوواستاتین، بیماران را از خطر میوپاتی و رابدومیولیز آگاه کنید. به بیماران آموزش دهید که به سرعت درد، حساسیت یا ضعف عضلانی غیرقابل توضیح را گزارش کنند، به ویژه اگر همراه با کسالت یا تب باشد. (5.1) میوپاتی نکروزان با واسطه ایمنی (IMNM): گزارشات نادری از IMNM، یک میوپاتی خود ایمنی، با استفاده از استاتین گزارش شده است. در صورت مشکوک شدن به IMNM مصرف روزوواستاتین را قطع کنید. (5.2) اختلال عملکرد کبدی: افزایش در ترانس آمینازهای سرم رخ داده است، برخی از آنها پایدار است. گزارش های نادری از نارسایی کبدی کشنده و غیر کشنده رخ داده است. قبل از شروع درمان و همانطور که از نظر بالینی پس از آن نشان داده شد، آزمایش آنزیم های کبدی را در نظر بگیرید. در صورت بروز آسیب جدی کبدی با علائم بالینی و/یا هیپربیلی روبینمی یا زردی، فورا مصرف روزوواستاتین را قطع کنید. (5.3)

5.1 میوپاتی و رابدومیولیز روزوواستاتین ممکن است باعث میوپاتی [درد، حساسیت یا ضعف عضلانی مرتبط با افزایش کراتین کیناز (CK)] و رابدومیولیز شود. آسیب حاد کلیه ثانویه به میوگلوبینوری و مرگ و میر نادر در نتیجه رابدومیولیز با استاتین ها، از جمله روزوواستاتین، رخ داده است. عوامل خطر برای میوپاتی عوامل خطر میوپاتی شامل سن 65 سال یا بیشتر، کم کاری تیروئید کنترل نشده، نارسایی کلیوی، مصرف همزمان با برخی داروهای دیگر (از جمله سایر درمان های کاهش دهنده چربی) و دوز بالاتر روزوواستاتین است. بیماران آسیایی که روزوواستاتین مصرف می کنند ممکن است در معرض خطر بیشتری برای میوپاتی باشند [به تداخلات دارویی (7.1) و استفاده در جمعیت های خاص (8.8) مراجعه کنید]. خطر میوپاتی در بیمارانی که روزوواستاتین 40 میلی گرم روزانه مصرف می کنند در مقایسه با دوزهای پایین تر روزوواستاتین بیشتر است. مراحل پیشگیری یا کاهش خطر میوپاتی و رابدومیولیز مصرف همزمان روزوواستاتین با سیکلوسپورین یا جمفیبروزیل توصیه نمی شود. اصلاح دوز روزوواستاتین برای بیمارانی که از داروهای ضد ویروسی خاص، دارولوتامید و رگورافنیب استفاده می‌کنند، توصیه می‌شود. نیاسین، فیبرات ها و کلشی سین نیز ممکن است خطر ابتلا به میوپاتی و رابدومیولیز را افزایش دهند [به تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید]. در صورت افزایش قابل توجه سطوح CK یا در صورت تشخیص یا مشکوک شدن به میوپاتی، مصرف روزوواستاتین را قطع کنید. علائم عضلانی و افزایش CK ممکن است در صورت قطع مصرف روزوواستاتین برطرف شود. قطع موقت روزوواستاتین در بیمارانی که شرایط حاد یا جدی را تجربه می‌کنند و در معرض خطر بالای ابتلا به نارسایی کلیوی ثانویه به رابدومیولیز هستند (مانند سپسیس، شوک، هیپوولمی شدید). جراحی بزرگ؛ تروما؛ اختلالات شدید متابولیک، غدد درون ریز یا الکترولیت؛ یا صرع کنترل نشده). هنگام شروع یا افزایش دوز روزوواستاتین، بیماران را از خطر میوپاتی و رابدومیولیز آگاه کنید. به بیماران آموزش دهید که هر گونه درد، حساسیت یا ضعف عضلانی غیرقابل توضیح را به‌ویژه اگر همراه با کسالت یا تب باشد، فوراً گزارش کنند.

5.2 میوپاتی نکروزان با واسطه ایمنی گزارشات نادری از میوپاتی نکروزان با واسطه ایمنی (IMNM)، یک میوپاتی خود ایمنی، مرتبط با مصرف استاتین، از جمله گزارش‌هایی مبنی بر عود زمانی که استاتین مشابه یا متفاوتی تجویز شده است، گزارش شده است. IMNM با ضعف عضلانی پروگزیمال و افزایش کراتین کیناز سرم مشخص می شود که علیرغم قطع درمان با استاتین باقی می ماند. آنتی بادی مثبت ضد HMG CoA ردوکتاز؛ بیوپسی عضلانی که نشان دهنده میوپاتی نکروزان است. و بهبود با عوامل سرکوب کننده سیستم ایمنی. ممکن است آزمایشات عصبی عضلانی و سرولوژیک اضافی لازم باشد. ممکن است نیاز به درمان با عوامل سرکوب کننده سیستم ایمنی باشد. در صورت مشکوک شدن به IMNM مصرف روزوواستاتین را قطع کنید.

5.3 اختلال عملکرد کبد افزایش ترانس آمینازهای سرم با استفاده از روزوواستاتین گزارش شده است [به عوارض جانبی (6.1) مراجعه کنید]. در بیشتر موارد، این تغییرات بلافاصله پس از شروع ظاهر شدند، گذرا بودند، با علائم همراه نبودند و با ادامه درمان یا پس از یک وقفه کوتاه در درمان برطرف یا بهبود یافتند. در یک تجزیه و تحلیل تلفیقی از کارآزمایی های کنترل شده با دارونما، افزایش ترانس آمینازهای سرم به بیش از سه برابر ULN در 1.1٪ از بیمارانی که روزوواستاتین مصرف می کردند در مقابل 0.5٪ از بیماران تحت درمان با دارونما رخ داد. افزایش مداوم قابل توجه ترانس آمینازهای کبدی نیز با روزوواستاتین رخ داده است. گزارش‌های نادری از نارسایی کبدی کشنده و غیرکشنده پس از فروش در بیمارانی که استاتین‌ها از جمله روزوواستاتین مصرف می‌کنند، گزارش شده است. بیمارانی که مقادیر قابل توجهی الکل مصرف می کنند و/یا سابقه بیماری کبدی دارند ممکن است در معرض افزایش خطر آسیب کبدی باشند [به مصرف در جمعیت های خاص (8.7) مراجعه کنید]. آزمایش آنزیم های کبدی را قبل از شروع روزوواستاتین و در صورت اندیکاسیون بالینی پس از آن در نظر بگیرید. روزوواستاتین در بیماران مبتلا به نارسایی حاد کبدی یا سیروز جبران نشده منع مصرف دارد [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. در صورت بروز آسیب جدی کبدی با علائم بالینی و/یا هیپربیلی روبینمی یا زردی، فورا مصرف روزوواستاتین را قطع کنید.

5.4 پروتئینوری و هماچوری در برنامه کارآزمایی بالینی روزوواستاتین، پروتئینوری با دیپستیک مثبت و هماچوری میکروسکوپی در بین بیماران تحت درمان با روزوواستاتین مشاهده شد. این یافته‌ها در بیمارانی که 40 میلی‌گرم روزوواستاتین مصرف می‌کردند، در مقایسه با دوزهای پایین‌تر روزوواستاتین یا استاتین‌های مقایسه‌کننده، بیشتر بود، اگرچه معمولاً گذرا بود و با بدتر شدن عملکرد کلیوی مرتبط نبود. اگرچه اهمیت بالینی این یافته ناشناخته است، کاهش دوز را برای بیماران تحت درمان با روزوواستاتین با پروتئینوری مداوم و/یا هماچوری غیرقابل توضیح در طول آزمایش معمول آنالیز ادرار در نظر بگیرید.

5.5 افزایش HbA1c و سطح گلوکز ناشتا افزایش HbA1c و سطح سرمی گلوکز ناشتا با استاتین ها از جمله روزوواستاتین گزارش شده است. بر اساس داده‌های کارآزمایی بالینی با روزوواستاتین، در برخی موارد این افزایش‌ها ممکن است از آستانه تشخیص دیابت ملیتوس فراتر رود [به واکنش‌های جانبی (6.1) مراجعه کنید]. اقدامات سبک زندگی را بهینه کنید، از جمله ورزش منظم، حفظ وزن بدن سالم، و انتخاب غذای سالم.

برای جزئیات بیشتر در مورد مصرف همزمان روزوواستاتین با سایر داروهایی که خطر ابتلا به میوپاتی و رابدومیولیز را افزایش می دهند، به اطلاعات کامل نسخه مراجعه کنید. (7.1) آنتی اسیدهای ترکیبی هیدروکسید آلومینیوم و منیزیم: روزوواستاتین را حداقل 2 ساعت قبل از آنتی اسید تجویز کنید. (7.2) وارفارین: INR را قبل از شروع روزوواستاتین دریافت کنید. INR را به طور مکرر تا زمانی که در شروع، تیتراسیون دوز یا قطع مصرف ثابت شود، کنترل کنید. (7.3)

7.1 تداخلات دارویی که خطر میوپاتی و رابدومیولیز را با روزوواستاتین افزایش می دهد روزوواستاتین بستری از CYP2C9 و ناقلین (مانند OATP1B1، BCRP) است. سطوح پلاسمایی روزوواستاتین را می توان با تجویز همزمان مهارکننده های CYP2C9 و انتقال دهنده ها به طور قابل توجهی افزایش داد. جدول 5 شامل فهرستی از داروهایی است که خطر میوپاتی و رابدومیولیز را در صورت استفاده همزمان با روزوواستاتین و دستورالعمل های پیشگیری یا مدیریت آنها افزایش می دهند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) و فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. جدول 5: تداخلات دارویی که خطر میوپاتی و رابدومیولیز را با تاثیر بالینی روزوواستاتین سیکلوسپورین افزایش می دهد: سیکلوسپورین قرار گرفتن در معرض روزوواستاتین را 7 برابر افزایش داد. خطر ابتلا به میوپاتی و رابدومیولیز با مصرف همزمان سیکلوسپورین یا جمفیبروزیل با روزوواستاتین افزایش می یابد. مداخله: در صورت مصرف همزمان، از دوز 5 میلی گرم روزوواستاتین یک بار در روز تجاوز نکنید. تأثیر بالینی تری فلونوماید: تریفلونوماید قرار گرفتن در معرض روزوواستاتین را بیش از 2.5 برابر افزایش داد. خطر میوپاتی و رابدومیولیز با مصرف همزمان افزایش می یابد. مداخله: در بیمارانی که تری فلونوماید مصرف می کنند، از دوز 10 میلی گرم روزوواستاتین یک بار در روز تجاوز نکنید. تأثیر بالینی Enasidenib: Enasidenib قرار گرفتن در معرض روزوواستاتین را بیش از 2.4 برابر افزایش داد. خطر میوپاتی و رابدومیولیز با مصرف همزمان افزایش می یابد. مداخله: در بیمارانی که اناسیدینیب مصرف می کنند، از دوز 10 میلی گرم روزوواستاتین یک بار در روز تجاوز نکنید. تاثیر بالینی کاپماتینیب: کاپماتینیب قرار گرفتن در معرض روزوواستاتین را بیش از 2.1 برابر افزایش داد. خطر میوپاتی و رابدومیولیز با مصرف همزمان افزایش می یابد. مداخله: در بیمارانی که کاپماتینیب مصرف می کنند، از دوز 10 میلی گرم روزوواستاتین یک بار در روز تجاوز نکنید. تاثیر بالینی فوستاماتینیب: Fostamatinib قرار گرفتن در معرض روزوواستاتین را بیش از 2.0 برابر افزایش داد. خطر میوپاتی و رابدومیولیز با مصرف همزمان افزایش می یابد. مداخله: در بیمارانی که فوستاماتینیب مصرف می کنند، از دوز 20 میلی گرم روزوواستاتین یک بار در روز تجاوز نکنید. تأثیر بالینی فبوکسوستات: فبوکسوستات قرار گرفتن در معرض روزوواستاتین را بیش از 1.9 برابر افزایش داد. خطر میوپاتی و رابدومیولیز با مصرف همزمان افزایش می یابد. مداخله: در بیمارانی که فبوکسوستات مصرف می کنند، از دوز 20 میلی گرم روزوواستاتین یک بار در روز تجاوز نکنید. تأثیر بالینی جمفیبروزیل: جمفیبروزیل به طور قابل توجهی قرار گرفتن در معرض روزوواستاتین را افزایش داد و جمفیبروزیل ممکن است در صورت تجویز به تنهایی باعث میوپاتی شود. خطر میوپاتی و رابدومیولیز با مصرف همزمان جمفیبروزیل با روزوواستاتین افزایش می یابد. مداخله: از مصرف همزمان جمفیبروزیل با روزوواستاتین خودداری کنید. در صورت مصرف همزمان، روزوواستاتین را با 5 میلی گرم یک بار در روز شروع کنید و از دوز 10 میلی گرم روزوواستاتین یک بار در روز تجاوز نکنید. تاثیر بالینی تافامیدیس: تافامیدیس به طور قابل توجهی قرار گرفتن در معرض روزوواستاتین را افزایش داد و تافامیدیس در صورت مصرف به تنهایی ممکن است باعث میوپاتی شود. خطر میوپاتی و رابدومیولیز با مصرف همزمان تافامیدیس با روزوواستاتین افزایش می یابد. مداخله: از مصرف همزمان تافامیدیس با روزوواستاتین خودداری کنید. در صورت مصرف همزمان، روزوواستاتین را با 5 میلی گرم یک بار در روز شروع کنید و از دوز 20 میلی گرم روزوواستاتین یک بار در روز تجاوز نکنید. در صورت مصرف همزمان با روزوواستاتین، علائم میوپاتی و رابدومیولیز را کنترل کنید. اثرات بالینی داروهای ضد ویروسی: سطوح پلاسمایی روزوواستاتین با تجویز همزمان بسیاری از داروهای ضد ویروسی به طور قابل توجهی افزایش یافت که خطر ابتلا به میوپاتی و رابدومیولیز را افزایش می دهد. مداخله: Sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir Ledipasvir/sofosbuvir از مصرف همزمان با روزوواستاتین خودداری کنید. Simeprevir Dasabuvir/ombitasvir/paritaprevir/ritonavir Elbasvir/grazoprevir Sofosbuvir/velpatasvir Glecaprevir/pibrentasvir Atazanavir/ritonavir Lopinavir/ritonavir با روزوواستاتین 5 میلی گرم یک بار در روز شروع کنید و از دوز روزوواستات تجاوز نکنید. تأثیر بالینی دارولوتامید: دارولوتامید قرار گرفتن در معرض روزوواستاتین را بیش از 5 برابر افزایش داد. خطر میوپاتی و رابدومیولیز با مصرف همزمان افزایش می یابد. مداخله: در بیمارانی که دارولوتامید مصرف می کنند، از دوز 5 میلی گرم روزوواستاتین یک بار در روز تجاوز نکنید. اثر بالینی رگورافنیب: رگورافنیب قرار گرفتن در معرض روزوواستاتین را افزایش داده و ممکن است خطر ابتلا به میوپاتی را افزایش دهد. مداخله: در بیمارانی که رگورافنیب مصرف می کنند، از دوز 10 میلی گرم روزوواستاتین یک بار در روز تجاوز نکنید. فنوفیبرات ها (مانند فنوفیبرات و فنوفیبریک اسید) تأثیر بالینی: فیبرات ها ممکن است باعث میوپاتی شوند که به تنهایی تجویز شوند. خطر میوپاتی و رابدومیولیز با مصرف همزمان فیبرات ها با روزوواستاتین افزایش می یابد. مداخله: اگر فواید مصرف همزمان فیبرات با روزوواستاتین بر افزایش خطر میوپاتی و رابدومیولیز بیشتر باشد، در نظر بگیرید. در صورت تصمیم گیری در مورد مصرف همزمان، بیماران را از نظر علائم و نشانه های میوپاتی، به ویژه در طول شروع درمان و در طی افزایش دوز هر یک از داروها تحت نظر بگیرید. تأثیر بالینی نیاسین: مواردی از میوپاتی و رابدومیولیز با استفاده همزمان از دوزهای اصلاح کننده چربی (≥1 گرم در روز) نیاسین با روزوواستاتین رخ داده است. مداخله: در نظر بگیرید که مزایای استفاده از دوزهای اصلاح کننده چربی (≥1 گرم در روز) نیاسین همراه با روزوواستاتین بر افزایش خطر میوپاتی و رابدومیولیز بیشتر باشد. در صورت تصمیم گیری در مورد مصرف همزمان، بیماران را از نظر علائم و نشانه های میوپاتی، به ویژه در طول شروع درمان و در طی افزایش دوز هر یک از داروها تحت نظر بگیرید. تأثیر بالینی کلشیسین: مواردی از میوپاتی و رابدومیولیز با مصرف همزمان کلشیسین با روزوواستاتین گزارش شده است. مداخله: اگر فواید مصرف همزمان کلشی سین با روزوواستاتین از افزایش خطر میوپاتی و رابدومیولیز بیشتر باشد، در نظر بگیرید. در صورت تصمیم گیری در مورد مصرف همزمان، بیماران را از نظر علائم و نشانه های میوپاتی، به ویژه در طول شروع درمان و در طی افزایش دوز هر یک از داروها تحت نظر بگیرید. تاثیر بالینی تیکاگرلور: نشان داده شده است که مصرف همزمان روزوواستاتین و تیکاگرلور باعث افزایش غلظت روزوواستاتین می شود که ممکن است منجر به افزایش خطر میوپاتی شود. مواردی از میوپاتی و رابدومیولیز در بیمارانی که همزمان از هر دو فرآورده استفاده می کنند گزارش شده است. موارد بیشتر در بیمارانی که 40 میلی گرم روزوواستاتین مصرف می کردند، رخ داده است. مداخله: در بیمارانی که همزمان با تیکاگرلور مصرف می‌کنند، به‌ویژه آن‌هایی که دارای عوامل خطر اضافی برای میوپاتی و رابدومیولیز هستند، بیماران را از نظر علائم و نشانه‌های میوپاتی، به‌ویژه در شروع درمان و در طی افزایش دوز روزوواستاتین تحت نظر بگیرید.

7.2 تداخلات دارویی که کارایی روزوواستاتین را کاهش می دهد جدول 6 تداخلات دارویی را که ممکن است اثربخشی روزوواستاتین را کاهش دهد و دستورالعمل هایی برای پیشگیری یا مدیریت آنها ارائه می دهد. جدول 6: تداخلات دارویی که اثر بالینی آنتی اسیدهای روزوواستاتین را کاهش می دهد: تجویز همزمان آنتی اسید ترکیبی هیدروکسید آلومینیوم و منیزیم باعث کاهش میانگین قرار گرفتن در معرض روزوواستاتین 50% شد [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید. مداخله: در بیمارانی که آنتی اسید مصرف می کنند، روزوواستاتین را حداقل 2 ساعت قبل از آنتی اسید تجویز کنید.

7.3 اثرات روزوواستاتین بر سایر داروها جدول 7 اثر روزوواستاتین را بر سایر داروها و دستورالعمل هایی برای پیشگیری یا مدیریت آنها ارائه می دهد. جدول 7: اثرات روزوواستاتین بر سایر داروها تأثیر بالینی وارفارین: روزوواستاتین به طور قابل توجهی INR را در بیماران دریافت کننده وارفارین افزایش داد [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. مداخله: در بیمارانی که وارفارین مصرف می کنند، قبل از شروع روزوواستاتین و اغلب پس از شروع، تیتراسیون دوز یا قطع مصرف، INR دریافت کنید تا اطمینان حاصل شود که هیچ تغییر قابل توجهی در INR رخ نمی دهد. هنگامی که INR پایدار است، INR را در فواصل زمانی توصیه شده منظم کنترل کنید.

عوارض جانبی مهم زیر در زیر و در جاهای دیگر برچسب توضیح داده شده است: میوپاتی و رابدومیولیز [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1)] میوپاتی نکروزان با واسطه ایمنی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2)] اختلال عملکرد کبدی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3)] و پیشگیرانه ها 5.4)] افزایش HbA1c و سطح گلوکز سرم ناشتا [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید] شایع ترین عوارض جانبی (میزان ≥2٪ سردرد، حالت تهوع، میالژی، آستنی و یبوست است. ( 6.1 ) برای گزارش واکنش های نامطلوب مشکوک، با Westminster Pharmaceuticals, LLC به شماره 1-844-221-7294 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده‌شده در عمل بالینی را منعکس نکند. عوارض جانبی گزارش شده در ≥2٪ از بیماران در مطالعات بالینی کنترل شده با دارونما و با نرخی بیشتر از دارونما در جدول 2 نشان داده شده است. این مطالعات طول درمان تا 12 هفته داشتند. جدول 2: عوارض جانبی گزارش شده در ≥2٪ از بیماران تحت درمان با روزوواستاتین و > دارونما در کارآزمایی های کنترل شده با دارونما. روزوواستاتین 5 mg-40 mg N=744 % سردرد 5.0 5.5 4.9 3.1 8.5 5.5 تهوع 3.1 3.8 3.5 6.3 0 3.4 میالژی 1.3 3.1 2.1 6.3 1.9 1.92 2.4 3.2 4.7 0.9 2.7 یبوست 2.4 2.1 2.1 4.7 2.8 2.4 سایر عوارض جانبی گزارش شده در مطالعات بالینی درد شکمی، سرگیجه، حساسیت مفرط (شامل بثورات پوستی، خارش، کهیر و آنژیوادمیت) بود. ناهنجاری‌های آزمایشگاهی زیر نیز گزارش شده‌اند: پروتئینوری مثبت و هماچوری میکروسکوپی. افزایش کراتین فسفوکیناز، ترانس آمینازها، گلوکز، گلوتامیل ترانس پپتیداز، آلکالین فسفاتاز و بیلی روبین. و اختلالات عملکرد تیروئید در مطالعه METEOR، بیماران با 40 میلی گرم روزوواستاتین (700=n) یا دارونما (281=n) با میانگین مدت درمان 1.7 سال تحت درمان قرار گرفتند. عوارض جانبی گزارش شده در ≥2% از بیماران و با نرخی بیشتر از دارونما در جدول 3 نشان داده شده است. جدول 3: عوارض جانبی گزارش شده در ≥2% از بیماران تحت درمان با روزوواستاتین و > دارونما در کارآزمایی METEOR واکنش های نامطلوب دارونما N=281% روزوواستاتین 40 میلی گرم N=700% درد عضلانی 12.1 12.7 آرترالژی .31051. سرگیجه 2.8 4.0 افزایش CPK 0.7 2.6 درد شکم 1.8 2.4 ALT بیشتر از 3 برابر ULN فرکانس ثبت شده به عنوان مقدار غیرطبیعی آزمایشگاهی. 0.7 2.2 در مطالعه JUPITER، بیماران با روزوواستاتین 20 میلی گرم (8901=n) یا دارونما (n=8901) به مدت متوسط ​​2 سال تحت درمان قرار گرفتند. در مشتری، فراوانی قابل توجهی بالاتری از دیابت در بیمارانی که روزوواستاتین مصرف می کردند (2.8٪) در مقایسه با بیمارانی که دارونما (2.3٪) دریافت می کردند، گزارش شد. میانگین HbA1c در بیماران تحت درمان با روزوواستاتین در مقایسه با بیماران تحت درمان با دارونما به طور قابل توجهی 0.1٪ افزایش یافت. تعداد بیماران با HbA1c> 6.5٪ در پایان کارآزمایی در بیماران تحت درمان با روزوواستاتین در مقایسه با بیماران تحت درمان با دارونما به طور قابل توجهی بیشتر بود [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]. عوارض جانبی گزارش شده در ≥2٪ از بیماران و با نرخی بیشتر از دارونما در جدول 4 نشان داده شده است. جدول 4: عوارض جانبی گزارش شده در ≥2٪ از بیماران تحت درمان با روزوواستاتین و > دارونما در کارآزمایی ژوپیتر. mellitus 2.3 2.8 تهوع 2.3 2.4 بیماران کودکان مبتلا به HeFH در یک مطالعه کنترل شده 12 هفته ای در کودکان 10 تا 17 ساله مبتلا به HeFH با روزوواستاتین 5 تا 20 میلی گرم روزانه [به استفاده در جمعیت های خاص (8.4) و مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]، افزایش CK سرم بیشتر از 10 x ULN در بیماران تحت درمان با روزوواستاتین در مقایسه با بیمارانی که دارونما دریافت می کردند، بیشتر مشاهده شد. چهار نفر از 130 (3%) بیمار تحت درمان با روزوواستاتین (2 نفر تحت درمان با 10 میلی گرم و 2 نفر تحت درمان با 20 میلی گرم) CK را بیش از 10 x ULN در مقایسه با 0 نفر از 46 بیمار دریافت کننده دارونما افزایش دادند.

6.2 تجارب پس از بازاریابی عوارض جانبی زیر در طی استفاده پس از تایید روزوواستاتین شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. اختلالات خونی: ترومبوسیتوپنی اختلالات کبدی صفراوی: هپاتیت، یرقان، نارسایی کبدی کشنده و غیر کشنده اختلالات اسکلتی عضلانی: آرترالژی، گزارشات نادر از میوپاتی نکروزان ناشی از سیستم ایمنی مرتبط با مصرف استاتین اختلالات سیستم عصبی: نوروپاتی محیطی، گزارشات نادر فراموشی پس از بازاریابی، اختلال شناختی، ضعف حافظه (از دست دادن حافظه). اختلال، و سردرگمی) مرتبط با استفاده از تمام استاتین ها. گزارش‌ها عموماً غیرجدی هستند و پس از قطع مصرف استاتین، با زمان‌های متغیر تا شروع علائم (1 روز تا سال‌ها) و رفع علائم (متوسط ​​3 هفته) قابل برگشت هستند. گزارش‌های نادری از شروع جدید یا تشدید میاستنی گراویس، از جمله میاستنی چشمی، و گزارش‌هایی مبنی بر عود زمانی که استاتین مشابه یا متفاوتی تجویز شده است، گزارش شده است. اختلالات روانپزشکی: افسردگی، اختلالات خواب (از جمله بی خوابی و کابوس) اختلالات سیستم تولید مثل و پستان: ژنیکوماستی اختلالات تنفسی: بیماری بینابینی ریه اختلالات پوست و بافت زیر جلدی: واکنش دارویی با ائوزینوفیلی و علائم سیستمیک (DRESS)، فوران دارویی لیکنوئید

بارداری: ممکن است به جنین آسیب برساند. (8.1) شیردهی: شیردهی در طول درمان با روزوواستاتین توصیه نمی شود. (8.2)

8.1 خلاصه خطر بارداری پس از تشخیص بارداری، مصرف روزوواستاتین را قطع کنید. روش دیگر، نیازهای درمانی مداوم هر بیمار را در نظر بگیرید. روزوواستاتین سنتز کلسترول و احتمالاً سایر مواد فعال بیولوژیکی مشتق از کلسترول را کاهش می دهد. بنابراین، روزوواستاتین ممکن است بر اساس مکانیسم اثر در بیماران باردار باعث آسیب به جنین شود [به فارماکولوژی بالینی (12.1) مراجعه کنید]. علاوه بر این، درمان هیپرلیپیدمی به طور کلی در دوران بارداری ضروری نیست. آترواسکلروز یک فرآیند مزمن است و قطع داروهای کاهنده چربی در دوران بارداری باید تأثیر کمی بر نتیجه درمان طولانی مدت هیپرلیپیدمی اولیه برای اکثر بیماران داشته باشد. داده‌های موجود از سری موارد و مطالعات کوهورت مشاهده‌ای آینده‌نگر و گذشته‌نگر طی دهه‌ها استفاده با استاتین‌ها در زنان باردار، خطر ناهنجاری‌های مادرزادی عمده مرتبط با دارو را شناسایی نکرده است. داده های منتشر شده از مطالعات کوهورت مشاهده ای آینده نگر و گذشته نگر با استفاده از روزوواستاتین در زنان باردار برای تعیین اینکه آیا خطر سقط جنین مرتبط با دارو وجود دارد کافی نیست (به داده ها مراجعه کنید). در مطالعات تولید مثل حیوانی، هیچ اثر نامطلوب رشدی در موش‌ها یا خرگوش‌های باردار مشاهده نشد که روزوواستاتین خوراکی در طول دوره ارگانوژنز در دوزهایی که منجر به قرار گرفتن در معرض سیستمیک برابر با قرار گرفتن در معرض انسان در حداکثر دوز توصیه‌شده انسان (MRHD) 40 میلی‌گرم در روز، بر اساس AUC و سطح داده‌های سطح بدن (2m) شد، مشاهده نشد. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده‌های انسانی یک مطالعه همگروهی Medicaid روی 1152 زن باردار در معرض استاتین در مقایسه با 886996 فرد کنترل، اثر تراتوژنیک قابل‌توجهی را از استفاده مادر از استاتین‌ها در سه ماهه اول بارداری، پس از تعدیل عوامل مخدوش‌کننده بالقوه - از جمله سن مادر، دیابت، فشار خون بالا، مصرف الکل و چاقی ناشی از چاقی، پیدا نکرد. روش ها خطر نسبی ناهنجاری‌های مادرزادی بین گروهی که از استاتین استفاده می‌کردند و گروهی که از استاتین استفاده نمی‌کردند در سه ماهه اول، 1.07 (فاصله اطمینان 95% 0.85 تا 1.37) پس از کنترل عوامل مخدوش‌کننده، به‌ویژه دیابت قندی از قبل موجود بود. همچنین هیچ افزایش معنی‌داری از نظر آماری در هیچ یک از ناهنجاری‌های خاص ارگانی که پس از محاسبه عوامل مخدوش‌کننده ارزیابی شدند، وجود نداشت. در اکثر بارداری‌ها، درمان با استاتین قبل از بارداری شروع شد و در مرحله‌ای در سه ماهه اول که بارداری مشخص شد، قطع شد. محدودیت های مطالعه شامل تکیه بر کدگذاری پزشک برای تعریف وجود ناهنجاری، عدم کنترل برخی عوامل مخدوش کننده مانند شاخص توده بدنی، استفاده از تجویز نسخه به عنوان تأیید استفاده از یک استاتین، و فقدان اطلاعات در مورد تولدهای غیر زنده است. داده های حیوانی در موش های ماده 5، 15 و 50 میلی گرم بر کیلوگرم در روز قبل از جفت گیری و ادامه تا روز 7 حاملگی منجر به کاهش وزن جنین (توله های ماده) و تاخیر در استخوان سازی در 50 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (10 برابر قرار گرفتن در معرض انسان در دوز MRHD بر اساس 40 AUC) شد. در موش‌های باردار که از روز 7 حاملگی تا روز 21 شیردهی، 2، 10 و 50 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز روزوواستاتین دریافت کردند (از شیر گرفتن)، میزان بقای توله‌سنگ در 50 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (دوز معادل 12 برابر MRHD 40 میلی‌گرم در روز بر اساس سطح بدن) رخ داد. در خرگوش های حامله که از روز 6 تا 18 روز حاملگی 0.3، 1 و 3 میلی گرم بر کیلوگرم روزوواستاتین دریافت کردند، کاهش زنده ماندن جنین و مرگ و میر مادری در 3 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (دوز معادل MRHD 40 میلی گرم در روز بر اساس سطح بدن) مشاهده شد. روزوواستاتین در موش‌ها و خرگوش‌ها از جفت عبور می‌کند و در بافت جنین و مایع آمنیوتیک به ترتیب 3 و 20 درصد از غلظت پلاسمایی مادر پس از یک دوز 25 میلی‌گرم بر کیلوگرم گاواژ خوراکی در روز 16 بارداری در موش‌ها یافت می‌شود. در خرگوش ها، توزیع بافت جنین 25 درصد غلظت پلاسمایی مادر پس از یک دوز خوراکی 1 میلی گرم بر کیلوگرم در روز 18 بارداری بود.

8.2 خلاصه خطر شیردهی داده های محدود از گزارش های موردی در ادبیات منتشر شده نشان می دهد که روزوواستاتین در شیر انسان وجود دارد. اطلاعاتی در مورد اثرات دارو بر روی شیرخوار شیرخوار یا اثرات دارو بر تولید شیر در دسترس نیست. استاتین ها از جمله روزوواستاتین باعث کاهش سنتز کلسترول و احتمالاً سنتز سایر مواد فعال بیولوژیکی مشتق از کلسترول می شود و ممکن است به نوزاد شیرخوار آسیب برساند. به دلیل احتمال بروز عوارض جانبی جدی در نوزادی که با شیر مادر تغذیه می شود، بر اساس مکانیسم اثر، به بیماران توصیه شود که در طول درمان با روزوواستاتین، شیردهی توصیه نمی شود [به مصرف در جمعیت های خاص (8.1) و فارماکولوژی بالینی (12.1) مراجعه کنید].

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی روزوواستاتین به عنوان مکمل رژیم غذایی برای کاهش LDL-C در کودکان 8 سال و بالاتر با HeFH ثابت شده است. استفاده از روزوواستاتین برای این اندیکاسیون بر اساس یک کارآزمایی کنترل شده 12 هفته ای با دوره تمدید برچسب باز 40 هفته ای در 176 بیمار کودک 10 ساله و بالاتر با HeFH و یک کارآزمایی 2 ساله برچسب باز و کنترل نشده بر روی 175 بیمار کودک 8 سال و مسن تر است. در کارآزمایی 1 ساله با فاز کنترل شده 12 هفته ای، هیچ اثر قابل تشخیصی از روزوواستاتین بر رشد، وزن، BMI (شاخص توده بدن) یا بلوغ جنسی در بیماران 10 تا 17 ساله وجود نداشت. بی‌خطری و اثربخشی روزوواستاتین به‌عنوان مکمل سایر درمان‌های کاهش‌دهنده LDL-C برای کاهش LDL-C در کودکان 7 ساله و بالاتر با HoFH ثابت شده است. استفاده از روزوواستاتین برای این اندیکاسیون بر اساس یک مطالعه متقاطع تصادفی شده، کنترل شده با دارونما در 14 بیمار کودک 7 ساله و بالاتر مبتلا به HoFH است [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]. ایمنی و اثربخشی روزوواستاتین در کودکان کمتر از 8 سال مبتلا به HeFH، سن کمتر از 7 سال مبتلا به HoFH، یا در کودکان مبتلا به سایر انواع هیپرلیپیدمی (به غیر از HeFH یا HoFH) ثابت نشده است.

8.5 استفاده در سالمندان از 10275 بیمار در مطالعات بالینی با روزوواستاتین، 3159 (31%) 65 سال و بالاتر و 698 (6.8%) 75 سال و بالاتر بودند. هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین این افراد و افراد جوان‌تر مشاهده نشد. سن بالا (بیش از 65 سال) یک عامل خطر برای میوپاتی و رابدومیولیز مرتبط با روزوواستاتین است. انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، زیرا فراوانی کاهش عملکرد کبد، کلیه، یا قلب و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی و خطر بالاتر میوپاتی را تشخیص می دهد. بیماران سالمند دریافت کننده روزوواستاتین را از نظر افزایش خطر میوپاتی تحت نظر بگیرید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید].

8.6 نارسایی کلیوی قرار گرفتن در معرض روزوواستاتین تحت تأثیر نارسایی کلیوی خفیف تا متوسط ​​نیست (CL cr ≥30 ml/min/1.73 m2). قرار گرفتن در معرض روزوواستاتین به میزان قابل توجهی از نظر بالینی در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی (CL cr <30 میلی لیتر در دقیقه/1.73 متر مربع) که تحت همودیالیز قرار نمی گیرند، افزایش می یابد [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. نارسایی کلیه یک عامل خطر برای میوپاتی و رابدومیولیز است. همه بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی را از نظر ایجاد میوپاتی تحت نظر بگیرید. در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی که تحت همودیالیز نیستند، دوز شروع توصیه شده 5 میلی گرم در روز است و نباید از 10 میلی گرم در روز تجاوز کند [به دوز و نحوه تجویز (2.5) و هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید].

8.7 نارسایی کبدی روزوواستاتین در بیماران مبتلا به نارسایی حاد کبدی یا سیروز جبران نشده منع مصرف دارد. بیماری مزمن کبدی الکل باعث افزایش قرار گرفتن در معرض روزوواستاتین می شود. بیمارانی که مقادیر قابل توجهی الکل مصرف می کنند و/یا سابقه بیماری کبدی دارند ممکن است در معرض افزایش خطر آسیب کبدی باشند [به موارد منع مصرف (4)، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) و فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

8.8 بیماران آسیایی مطالعات فارماکوکینتیک افزایش تقریبی 2 برابر در قرار گرفتن در معرض روزوواستاتین را در افراد آسیایی در مقایسه با گروه شاهد سفید نشان داده است. دوز روزوواستاتین را در بیماران آسیایی تنظیم کنید [به دوز و نحوه تجویز (2.4) و داروسازی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

12.1 مکانیسم اثر روزوواستاتین یک مهارکننده HMG-CoA ردوکتاز، آنزیم محدود کننده سرعت است که کوآنزیم 3-هیدروکسی-3- متیل گلوتاریل A را به موالونات، پیش ساز کلسترول، تبدیل می کند.

12.2 فارماکودینامیک مهار HMG-CoA ردوکتاز توسط روزوواستاتین بیان گیرنده های LDL و به دنبال آن جذب LDL-C از خون به کبد را تسریع می کند و منجر به کاهش LDL-C پلاسما و کلسترول کل می شود. مهار مداوم سنتز کلسترول در کبد همچنین سطوح لیپوپروتئین های با چگالی بسیار کم را کاهش می دهد. حداکثر کاهش LDL-C روزوواستاتین معمولاً تا 4 هفته به دست می آید و پس از آن حفظ می شود.

12.3 فارماکوکینتیک جذب در مطالعات فارماکولوژی بالینی در انسان، حداکثر غلظت پلاسمایی روزوواستاتین 3 تا 5 ساعت پس از مصرف خوراکی به دست آمد. هر دو C max و AUC به نسبت تقریبی دوز روزوواستاتین افزایش یافتند. فراهمی زیستی مطلق روزوواستاتین تقریباً 20٪ است. AUC روزوواستاتین بعد از تجویز دارو در عصر یا صبح تفاوتی ندارد. تأثیر غذا تجویز روزوواستاتین همراه با غذا بر AUC روزوواستاتین تأثیری نداشت. توزیع متوسط ​​حجم توزیع در حالت پایدار روزوواستاتین تقریباً 134 لیتر است. روزوواستاتین 88 درصد به پروتئین های پلاسما، عمدتاً آلبومین، متصل می شود. این اتصال برگشت پذیر و مستقل از غلظت پلاسما است. دفع متابولیسم روزوواستاتین به طور گسترده متابولیزه نمی شود. تقریباً 10٪ از دوز نشاندار شده رادیویی به عنوان متابولیت بازیابی می شود. متابولیت اصلی N-desmethyl rosuvastatin است که عمدتاً توسط سیتوکروم P450 \ 2C9 تشکیل می شود و مطالعات آزمایشگاهی نشان داده اند که N-desmethyl rosuvastatin تقریباً یک ششم تا یک دوم فعالیت مهاری HMG-CoA ردوکتاز ترکیب اصلی را دارد. به طور کلی، بیش از 90٪ از فعالیت مهاری فعال HMG-CoA ردوکتاز پلاسما توسط ترکیب اصلی ایجاد می شود. دفع پس از مصرف خوراکی، روزوواستاتین و متابولیت های آن عمدتاً از طریق مدفوع (90%) دفع می شوند. پس از یک دوز داخل وریدی، تقریباً 28٪ کلیرانس کل بدن از راه کلیوی و 72٪ از طریق کبد بود. نیمه عمر دفع روزوواستاتین تقریباً 19 ساعت است. جمعیت های خاص بیماران سالمند تفاوتی در غلظت پلاسمایی روزوواستاتین بین جمعیت غیر مسن و سالمند (سن 65 سال ≥) وجود نداشت. بیماران اطفال در یک تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیت دو کارآزمایی اطفال شامل بیماران مبتلا به HeFH 10 تا 17 ساله و 8 تا 17 ساله، قرار گرفتن در معرض روزوواستاتین در بیماران بزرگسال قابل مقایسه یا کمتر از مواجهه با روزوواستاتین بود. بیماران مرد و زن تفاوتی در غلظت پلاسمایی روزوواستاتین بین زن و مرد وجود نداشت. گروه‌های نژادی یا قومی تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیت هیچ تفاوت بالینی مرتبطی را در فارماکوکینتیک در میان گروه‌های نژاد سفید، اسپانیایی یا لاتین تبار و سیاه‌پوستان یا آفریقایی کارائیب نشان نداد. با این حال، مطالعات فارماکوکینتیک، از جمله مطالعه‌ای که در ایالات متحده انجام شد، افزایش تقریبی 2 برابری در قرار گرفتن در معرض متوسط ​​(AUC و C max) در افراد آسیایی را در مقایسه با گروه کنترل سفید نشان داده‌اند. بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی نارسایی خفیف تا متوسط ​​کلیوی (CL cr ≥30 ml/min/1.73 m2) هیچ تأثیری بر غلظت پلاسمایی روزوواستاتین نداشت. با این حال، غلظت پلاسمایی روزوواستاتین در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی (CL cr <30 ml/min/1.73 m2) که همودیالیز نمی‌شوند در مقایسه با افراد سالم (CL cr > 80 ml/min/1.73 m2) به میزان قابل‌توجهی بالینی افزایش یافت (حدود 3 برابر). غلظت پلاسمایی حالت پایدار روزوواستاتین در بیماران تحت همودیالیز مزمن در مقایسه با افراد داوطلب سالم با عملکرد کلیوی طبیعی تقریباً 50 درصد بیشتر بود. بیماران مبتلا به نارسایی کبدی در بیماران مبتلا به بیماری مزمن کبدی الکلی، غلظت پلاسمایی روزوواستاتین نسبتاً افزایش یافت. در بیماران مبتلا به بیماری Child-Pugh A، C max و AUC به ترتیب 60٪ و 5٪ در مقایسه با بیماران با عملکرد طبیعی کبد افزایش یافت. در بیماران مبتلا به بیماری Child-Pugh B، C max و AUC به ترتیب 100٪ و 21٪ در مقایسه با بیماران با عملکرد طبیعی کبد افزایش یافت. مطالعات تداخل دارویی ترخیص کالا از گمرک روزوواستاتین به میزان قابل توجهی از نظر بالینی به متابولیسم سیتوکروم P450 3A4 وابسته نیست. روزوواستاتین سوبسترای پروتئین های ناقل خاصی از جمله پلی پروتئین 1B1 انتقال دهنده آنیون آلی ناقل جذب کبدی (OATP1B1) و پروتئین مقاوم به سرطان پستان انتقال دهنده خروجی (BCRP) است. مصرف همزمان روزوواستاتین با داروهایی که مهارکننده‌های این پروتئین‌های ناقل هستند (مانند سیکلوسپورین، برخی از مهارکننده‌های پروتئاز HIV [نگاه کنید به دوز و تجویز (2.6) و تداخلات دارویی (7.1)] و تیکاگرلور [به تداخلات دارویی مراجعه کنید. جدول 8: اثر داروهای همزمان بر مواجهه سیستمیک روزوواستاتین داروی همزمان و رژیم دوز مصرفی روزوواستاتین میانگین نسبت (نسبت با/بدون داروی همزمان) بدون اثر = 1.0 دوز (میلی گرم) تک دوز، مگر اینکه خلاف آن ذکر شده باشد. تغییر در AUC تغییر در C max Sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir (400 mg -100 mg-100 mg) + Voxilaprevir (100 mg) یک بار در روز به مدت 15 روز 10 میلی گرم، تک دوز 7.39 از نظر بالینی قابل توجه است [دوز و تجویز (2) و هشدارها را ببینید. (6.68-8.18) نسبت میانگین با 90% CI (با/بدون داروی تجویز شده، به عنوان مثال، 1 = بدون تغییر، 0.7 = 30٪ کاهش، 11 = 11 برابر افزایش در مواجهه) 18.88 (16.23-21.96) سیکلوسپورین - دوز پایدار مورد نیاز (75 میلی گرم - 200 میلی گرم BID) 10 میلی گرم، QD برای 10 روز 7.1 11 دارولوتامید 600 میلی گرم BID، 5 روز 5 میلی گرم، تک دوز 5.2 ~ 16 میلی گرم Q4 روز، Regorafenib تک دوز 5. 3.8 4.6 ترکیب آتازاناویر/ریتوناویر 300 میلی گرم / 100 میلی گرم QD به مدت 8 روز 10 میلی گرم 3.1 7 سیمپرویر 150 میلی گرم QD، 7 روز 10 میلی گرم، تک دوز 2.8 (2.3-3.4) 3.2 (2.6-3.9) یک بار در روز Velpatas 10 میلی گرم، تک دوز 2.69 (2.46-2.94) 2.61 (2.32-2.92) Ombitasvir 25 mg/paritaprevir 150 mg/ ریتوناویر 100 mg + داسابوویر 400 mg BID 5 mg، تک دوز 2.59-2.30 (2.1. (5.11-9.96) تریفلونوماید موجود نیست 2.51 2 2.65 اناسیدینیب 100 میلی گرم QD، 28 روز 10 میلی گرم، تک دوز 2.44 3.66 الباسویر 50 میلی گرم/گرازوپرویر 200 میلی گرم یک بار در روز 10 میلی گرم، 10 میلی گرم دوز 2.69-2.69. (4.29-7.04) گلکاپرویر 400 mg/pibrentasvir 120 mg یک بار در روز 5 میلی گرم، یک بار در روز 2.15 (1.88-2.46) 5.62 (4.80-6.59) ترکیبی Lopinavir/ritonavir 400 mg/100 mg BID برای 17 روز 20 میلی گرم، QD برای 7 روز 2.1-4.5in (6.7-6.4) 400 میلی گرم BID 10 میلی گرم، تک دوز 2.08 (1.56-2.76) 3.04 (2.36-3.92) Fostamatinib 100 mg BID 20 میلی گرم، تک دوز 1.96 (1.77-2.15) 1.88 (1.69-1.69-D. میلی گرم، تک دوز 1.9 (1.5-2.5) 2.1 (1.8-2.6) جمفیبروزیل 600 میلی گرم BID به مدت 7 روز 80 میلی گرم 1.9 (1.6-2.2) 2.2 (1.8-2.7) تافامیدیس 61 میلی گرم BID در روزهای 1 و 2، و به دنبال آن QD در روز 1 و 7 روز 19 (1.68-2.31) 1.86 (1.59-2.16) الترومبوپاگ 75 میلی گرم QD، 5 روز 10 میلی گرم 1.6 (1.4-1.7) 2 (1.8-2.3) داروناویر 600 میلی گرم/ریتوناویر 100 میلی گرم BID، 1 روز QD برای 10 روز، 1 روز QD برای 10 روز 2.4 (1.6-3.6) تیپراناویر/ریتوناویر ترکیبی 500 mg/200 mg BID برای 11 روز 10 mg 1.4 (1.2-1.6) 2.2 (1.8-2.7) Dronedarone 400 mg BID 10 mg 1.4 ایتراکونازول 200 میلی گرم QD، 5 روز 10 میلی گرم یا 80 میلی گرم 1.4 (1.4-1.1-1.4 (1.2-1.4) (1.2-1.5) 1.2 (0.9-1.4) Ezetimibe 10 میلی گرم QD، 14 روز 10 میلی گرم، QD برای 14 روز 1.2 (0.9-1.6) 1.2 (0.8-1.6) فوزامپرناویر/ریتوناویر 700 mg/100 mg/100 روز BID. 67 میلی گرم TID برای 7 روز 10 میلی گرم ↔ 1.2 (1.1-1.3) ریفامپیسین 450 میلی گرم QD، 7 روز 20 میلی گرم ↔ آنتی اسید ترکیبی هیدروکسید آلومینیوم و منیزیم به طور همزمان تجویز می شود. 40 میلی گرم با فاصله 2 ساعت تجویز می شود. 40 میلی گرم 0.5 (0.4-0.5) 0.8 (0.7-0.9) 0.5 (0.4-0.6) 0.8 (0.7-1.0) کتوکونازول 200 میلی گرم BID برای 7 روز 80 میلی گرم 1.0 (0.8-1.2) 1.0 (0.8-1.2) 1.0 mg Q20 F20 (0.7D) 11 روز 80 میلی گرم 1.1 (1.0-1.3) 1.1 (0.9-1.4) اریترومایسین 500 میلی گرم QID برای 7 روز 80 میلی گرم 0.8 (0.7-0.9) 0.7 (0.5-0.9) QD= یک بار در روز، BID= سه بار در روز، TID= سه بار در روز، TID= سه بار در روز، TID= تأثیر مصرف همزمان روزوواستاتین بر مواجهه سیستمیک با سایر داروها رژیم دوز مصرفی روزوواستاتین نسبت متوسط دارویی همزمان (نسبت با/بدون داروی همزمان) بدون تأثیر = 1.0 تغییر نام و دوز در AUC تغییر در C max 40 میلی گرم QD برای 10 روز تأثیرات مهم بین داروها 7.3] 25 میلی گرم تک دوز R- وارفارین 1.0 (1.0-1.1) میانگین نسبت با 90٪ CI (با/بدون داروی تجویز شده، به عنوان مثال، 1 = بدون تغییر، 0.7 = 30٪ کاهش، 11 = 11 برابر افزایش در مواجهه) S-Warfarin 1.1 (1.0-1.1) R-Warfarin 1.0 (0.9-1.0.1.0) S-1.0. mg QD برای 12 روز دیگوکسین 0.5 میلی گرم تک دوز 1.0 (0.9-1.2) 1.0 (0.9-1.2) 40 میلی گرم QD به مدت 28 روز ضد بارداری خوراکی (اتینیل استرادیول 0.035 میلی گرم و نورژسترل 0.180، 0.215 روز Q215، 0.215 میلی گرم روزانه). 1.3 (1.2-1.3) NG 1.3 (1.3-1.4) EE 1.3 (1.2-1.3) NG 1.2 (1.1-1.3) EE = اتینیل استرادیول، NG = نورژسترل، QD = یک بار در روز 12.5 فارماکوژنومیک شامل انتقال 1B، پروتئین ها و سایر مواد ATVA غلظت‌های بالاتر روزوواستاتین پلاسما در گروه‌های بسیار کوچکی از بیماران (3 تا 5 نفر) گزارش شده است که دارای دو آلل کاهش‌یافته ژنی هستند که OATP1B1 را کد می‌کند (SLCO1B1 521T > C). فراوانی این ژنوتیپ (یعنی SLCO1B1 521 C/C) به طور کلی در اکثر گروه های نژادی/قومی کمتر از 5 درصد است. تاثیر این پلی مورفیسم بر اثربخشی و/یا ایمنی روزوواستاتین به وضوح ثابت نشده است.

جذب در مطالعات فارماکولوژی بالینی در انسان، حداکثر غلظت پلاسمایی روزوواستاتین 3 تا 5 ساعت پس از مصرف خوراکی به دست آمد. هر دو C max و AUC به نسبت تقریبی دوز روزوواستاتین افزایش یافتند. فراهمی زیستی مطلق روزوواستاتین تقریباً 20٪ است. AUC روزوواستاتین بعد از تجویز دارو در عصر یا صبح تفاوتی ندارد. تأثیر غذا تجویز روزوواستاتین همراه با غذا بر AUC روزوواستاتین تأثیری نداشت. توزیع متوسط ​​حجم توزیع در حالت پایدار روزوواستاتین تقریباً 134 لیتر است. روزوواستاتین 88 درصد به پروتئین های پلاسما، عمدتاً آلبومین، متصل می شود. این اتصال برگشت پذیر و مستقل از غلظت پلاسما است. دفع متابولیسم روزوواستاتین به طور گسترده متابولیزه نمی شود. تقریباً 10٪ از دوز نشاندار شده رادیویی به عنوان متابولیت بازیابی می شود. متابولیت اصلی N-desmethyl rosuvastatin است که عمدتاً توسط سیتوکروم P450 \ 2C9 تشکیل می شود و مطالعات آزمایشگاهی نشان داده اند که N-desmethyl rosuvastatin تقریباً یک ششم تا یک دوم فعالیت مهاری HMG-CoA ردوکتاز ترکیب اصلی را دارد. به طور کلی، بیش از 90٪ از فعالیت مهاری فعال HMG-CoA ردوکتاز پلاسما توسط ترکیب اصلی ایجاد می شود. دفع پس از مصرف خوراکی، روزوواستاتین و متابولیت های آن عمدتاً از طریق مدفوع (90%) دفع می شوند. پس از یک دوز داخل وریدی، تقریباً 28٪ کلیرانس کل بدن از راه کلیوی و 72٪ از طریق کبد بود. نیمه عمر دفع روزوواستاتین تقریباً 19 ساعت است. جمعیت های خاص بیماران سالمند تفاوتی در غلظت پلاسمایی روزوواستاتین بین جمعیت غیر مسن و سالمند (سن 65 سال ≥) وجود نداشت. بیماران اطفال در یک تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیت دو کارآزمایی اطفال شامل بیماران مبتلا به HeFH 10 تا 17 ساله و 8 تا 17 ساله، قرار گرفتن در معرض روزوواستاتین در بیماران بزرگسال قابل مقایسه یا کمتر از مواجهه با روزوواستاتین بود. بیماران مرد و زن تفاوتی در غلظت پلاسمایی روزوواستاتین بین زن و مرد وجود نداشت. گروه‌های نژادی یا قومی تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیت هیچ تفاوت بالینی مرتبطی را در فارماکوکینتیک در میان گروه‌های نژاد سفید، اسپانیایی یا لاتین تبار و سیاه‌پوستان یا آفریقایی کارائیب نشان نداد. با این حال، مطالعات فارماکوکینتیک، از جمله مطالعه‌ای که در ایالات متحده انجام شد، افزایش تقریبی 2 برابری در قرار گرفتن در معرض متوسط ​​(AUC و C max) در افراد آسیایی را در مقایسه با گروه کنترل سفید نشان داده‌اند. بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی نارسایی خفیف تا متوسط ​​کلیوی (CL cr ≥30 ml/min/1.73 m2) هیچ تأثیری بر غلظت پلاسمایی روزوواستاتین نداشت. با این حال، غلظت پلاسمایی روزوواستاتین در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی (CL cr <30 ml/min/1.73 m2) که همودیالیز نمی‌شوند در مقایسه با افراد سالم (CL cr > 80 ml/min/1.73 m2) به میزان قابل‌توجهی بالینی افزایش یافت (حدود 3 برابر). غلظت پلاسمایی حالت پایدار روزوواستاتین در بیماران تحت همودیالیز مزمن در مقایسه با افراد داوطلب سالم با عملکرد کلیوی طبیعی تقریباً 50 درصد بیشتر بود. بیماران مبتلا به نارسایی کبدی در بیماران مبتلا به بیماری مزمن کبدی الکلی، غلظت پلاسمایی روزوواستاتین نسبتاً افزایش یافت. در بیماران مبتلا به بیماری Child-Pugh A، C max و AUC به ترتیب 60٪ و 5٪ در مقایسه با بیماران با عملکرد طبیعی کبد افزایش یافت. در بیماران مبتلا به بیماری Child-Pugh B، C max و AUC به ترتیب 100٪ و 21٪ در مقایسه با بیماران با عملکرد طبیعی کبد افزایش یافت. مطالعات تداخل دارویی ترخیص کالا از گمرک روزوواستاتین به میزان قابل توجهی از نظر بالینی به متابولیسم سیتوکروم P450 3A4 وابسته نیست. روزوواستاتین سوبسترای پروتئین های ناقل خاصی از جمله پلی پروتئین 1B1 انتقال دهنده آنیون آلی ناقل جذب کبدی (OATP1B1) و پروتئین مقاوم به سرطان پستان انتقال دهنده خروجی (BCRP) است. مصرف همزمان روزوواستاتین با داروهایی که مهارکننده‌های این پروتئین‌های ناقل هستند (مانند سیکلوسپورین، برخی از مهارکننده‌های پروتئاز HIV [نگاه کنید به دوز و تجویز (2.6) و تداخلات دارویی (7.1)] و تیکاگرلور [به تداخلات دارویی مراجعه کنید. جدول 8: اثر داروهای همزمان بر مواجهه سیستمیک روزوواستاتین داروی همزمان و رژیم دوز مصرفی روزوواستاتین میانگین نسبت (نسبت با/بدون داروی همزمان) بدون اثر = 1.0 دوز (میلی گرم) تک دوز، مگر اینکه خلاف آن ذکر شده باشد. تغییر در AUC تغییر در C max Sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir (400 mg -100 mg-100 mg) + Voxilaprevir (100 mg) یک بار در روز به مدت 15 روز 10 میلی گرم، تک دوز 7.39 از نظر بالینی قابل توجه است [دوز و تجویز (2) و هشدارها را ببینید. (6.68-8.18) نسبت میانگین با 90% CI (با/بدون داروی تجویز شده، به عنوان مثال، 1 = بدون تغییر، 0.7 = 30٪ کاهش، 11 = 11 برابر افزایش در مواجهه) 18.88 (16.23-21.96) سیکلوسپورین - دوز پایدار مورد نیاز (75 میلی گرم - 200 میلی گرم BID) 10 میلی گرم، QD برای 10 روز 7.1 11 دارولوتامید 600 میلی گرم BID، 5 روز 5 میلی گرم، تک دوز 5.2 ~ 16 میلی گرم Q4 روز، Regorafenib تک دوز 5. 3.8 4.6 ترکیب آتازاناویر/ریتوناویر 300 میلی گرم / 100 میلی گرم QD به مدت 8 روز 10 میلی گرم 3.1 7 سیمپرویر 150 میلی گرم QD، 7 روز 10 میلی گرم، تک دوز 2.8 (2.3-3.4) 3.2 (2.6-3.9) یک بار در روز Velpatas 10 میلی گرم، تک دوز 2.69 (2.46-2.94) 2.61 (2.32-2.92) Ombitasvir 25 mg/paritaprevir 150 mg/ ریتوناویر 100 mg + داسابوویر 400 mg BID 5 mg، تک دوز 2.59-2.30 (2.1. (5.11-9.96) تریفلونوماید موجود نیست 2.51 2 2.65 اناسیدینیب 100 میلی گرم QD، 28 روز 10 میلی گرم، تک دوز 2.44 3.66 الباسویر 50 میلی گرم/گرازوپرویر 200 میلی گرم یک بار در روز 10 میلی گرم، 10 میلی گرم دوز 2.69-2.69. (4.29-7.04) گلکاپرویر 400 mg/pibrentasvir 120 mg یک بار در روز 5 میلی گرم، یک بار در روز 2.15 (1.88-2.46) 5.62 (4.80-6.59) ترکیبی Lopinavir/ritonavir 400 mg/100 mg BID برای 17 روز 20 میلی گرم، QD برای 7 روز 2.1-4.5in (6.7-6.4) 400 میلی گرم BID 10 میلی گرم، تک دوز 2.08 (1.56-2.76) 3.04 (2.36-3.92) Fostamatinib 100 mg BID 20 میلی گرم، تک دوز 1.96 (1.77-2.15) 1.88 (1.69-1.69-D. میلی گرم، تک دوز 1.9 (1.5-2.5) 2.1 (1.8-2.6) جمفیبروزیل 600 میلی گرم BID به مدت 7 روز 80 میلی گرم 1.9 (1.6-2.2) 2.2 (1.8-2.7) تافامیدیس 61 میلی گرم BID در روزهای 1 و 2، و به دنبال آن QD در روز 1 و 7 روز 19 (1.68-2.31) 1.86 (1.59-2.16) الترومبوپاگ 75 میلی گرم QD، 5 روز 10 میلی گرم 1.6 (1.4-1.7) 2 (1.8-2.3) داروناویر 600 میلی گرم/ریتوناویر 100 میلی گرم BID، 1 روز QD برای 10 روز، 1 روز QD برای 10 روز 2.4 (1.6-3.6) تیپراناویر/ریتوناویر ترکیبی 500 mg/200 mg BID برای 11 روز 10 mg 1.4 (1.2-1.6) 2.2 (1.8-2.7) Dronedarone 400 mg BID 10 mg 1.4 ایتراکونازول 200 میلی گرم QD، 5 روز 10 میلی گرم یا 80 میلی گرم 1.4 (1.4-1.1-1.4 (1.2-1.4) (1.2-1.5) 1.2 (0.9-1.4) Ezetimibe 10 میلی گرم QD، 14 روز 10 میلی گرم، QD برای 14 روز 1.2 (0.9-1.6) 1.2 (0.8-1.6) فوزامپرناویر/ریتوناویر 700 mg/100 mg/100 روز BID. 67 میلی گرم TID برای 7 روز 10 میلی گرم ↔ 1.2 (1.1-1.3) ریفامپیسین 450 میلی گرم QD، 7 روز 20 میلی گرم ↔ آنتی اسید ترکیبی هیدروکسید آلومینیوم و منیزیم به طور همزمان تجویز می شود. 40 میلی گرم با فاصله 2 ساعت تجویز می شود. 40 میلی گرم 0.5 (0.4-0.5) 0.8 (0.7-0.9) 0.5 (0.4-0.6) 0.8 (0.7-1.0) کتوکونازول 200 میلی گرم BID برای 7 روز 80 میلی گرم 1.0 (0.8-1.2) 1.0 (0.8-1.2) 1.0 mg Q20 F20 (0.7D) 11 روز 80 میلی گرم 1.1 (1.0-1.3) 1.1 (0.9-1.4) اریترومایسین 500 میلی گرم QID برای 7 روز 80 میلی گرم 0.8 (0.7-0.9) 0.7 (0.5-0.9) QD= یک بار در روز، BID= سه بار در روز، TID= سه بار در روز، TID= سه بار در روز، TID= تأثیر مصرف همزمان روزوواستاتین بر مواجهه سیستمیک با سایر داروها رژیم دوز مصرفی روزوواستاتین نسبت متوسط دارویی همزمان (نسبت با/بدون داروی همزمان) بدون تأثیر = 1.0 تغییر نام و دوز در AUC تغییر در C max 40 میلی گرم QD برای 10 روز تأثیرات مهم بین داروها 7.3] 25 میلی گرم تک دوز R- وارفارین 1.0 (1.0-1.1) میانگین نسبت با 90٪ CI (با/بدون داروی تجویز شده، به عنوان مثال، 1 = بدون تغییر، 0.7 = 30٪ کاهش، 11 = 11 برابر افزایش در مواجهه) S-Warfarin 1.1 (1.0-1.1) R-Warfarin 1.0 (0.9-1.0.1.0) S-1.0. mg QD برای 12 روز دیگوکسین 0.5 میلی گرم تک دوز 1.0 (0.9-1.2) 1.0 (0.9-1.2) 40 میلی گرم QD به مدت 28 روز ضد بارداری خوراکی (اتینیل استرادیول 0.035 میلی گرم و نورژسترل 0.180، 0.215 روز Q215، 0.215 میلی گرم روزانه). 1.3 (1.2-1.3) NG 1.3 (1.3-1.4) EE 1.3 (1.2-1.3) NG 1.2 (1.1-1.3) EE = اتینیل استرادیول، NG = نورژسترل، QD = یک بار در روز

17 اطلاعات مشاوره بیمار به بیمار توصیه کنید برچسب بیمار مورد تایید FDA (اطلاعات بیمار) را مطالعه کند. میوپاتی و رابدومیولیز به بیماران توصیه کنید که روزوواستاتین ممکن است باعث میوپاتی و رابدومیولیز شود. به بیماران اطلاع دهید که این خطر در هنگام مصرف انواع خاصی از داروها نیز افزایش می‌یابد و آنها باید در مورد تمام داروها، چه با نسخه و چه بدون نسخه، با ارائه‌دهنده مراقبت‌های بهداشتی خود صحبت کنند. به بیماران آموزش دهید که هر گونه درد، حساسیت یا ضعف عضلانی غیرقابل توضیح را به‌ویژه اگر همراه با ضعف یا تب باشد، فوراً گزارش کنند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) و تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید]. اختلال عملکرد کبد به بیماران اطلاع دهید که روزوواستاتین ممکن است باعث افزایش آنزیم های کبدی و احتمالاً نارسایی کبدی شود. به بیماران توصیه کنید که سریعاً خستگی، بی اشتهایی، ناراحتی در قسمت فوقانی راست شکم، ادرار تیره یا یرقان را گزارش کنند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. افزایش HbA1c و سطح گلوکز سرم ناشتا به بیماران اطلاع دهید که افزایش HbA1c و سطح سرمی گلوکز ناشتا ممکن است با روزوواستاتین رخ دهد. بیماران را تشویق کنید تا اقدامات سبک زندگی را بهینه کنند، از جمله ورزش منظم، حفظ وزن بدن سالم، و انتخاب غذای سالم [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید]. بارداری به بیماران باردار و بیمارانی که ممکن است باردار شوند، در مورد خطرات احتمالی جنین توصیه کنید. به بیماران توصیه کنید که پزشک خود را از حاملگی شناخته شده یا مشکوک مطلع کنند تا در مورد اینکه آیا روزوواستاتین باید قطع شود یا خیر [به مصرف در جمعیت های خاص (8.1) مراجعه کنید]. شیردهی به بیماران توصیه کنید که شیردهی در طول درمان با روزوواستاتین توصیه نمی شود [به مصرف در جمعیت های خاص (8.2) مراجعه کنید]. استفاده همزمان از آنتی اسیدها هنگام مصرف روزوواستاتین با یک آنتی اسید ترکیبی هیدروکسید آلومینیوم و منیزیم، آنتی اسید باید حداقل 2 ساعت پس از تجویز روزوواستاتین مصرف شود [به تداخلات دارویی (7.2) مراجعه کنید]. دوز فراموش شده در صورت فراموشی یک نوبت، به بیماران توصیه کنید که دوز اضافی مصرف نکنند. فقط برنامه معمول را از سر بگیرید [دوز و تجویز (2.1) را ببینید]. توزیع شده توسط: Westminster Pharmaceuticals, LLC Nashville, TN 37217 سازنده: Renata PLC (General Plant-2) Noyapara, Bhawal Mirzapur Rajendrapur, Gazipur, 1700 Bangladesh PATIENT FORMATION Rosuvastatin (roe-SOO-va-STAT) قرص ها مصرف خوراکی قبل از شروع مصرف قرص روزوواستاتین و هر بار که دوباره پر می کنید، این اطلاعات بیمار را به دقت بخوانید. اگر در مورد قرص روزوواستاتین سوالی دارید، از ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود بپرسید. فقط ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی شما می تواند تعیین کند که آیا قرص روزوواستاتین برای شما مناسب است یا خیر. قرص روزوواستاتین چیست؟ قرص روزوواستاتین یک داروی تجویزی است که حاوی یک داروی کاهش دهنده کلسترول به نام روزوواستاتین است.

• قرص‌های روزوواستاتین برای کاهش خطر عوارض جانبی قلبی عروقی (CV) مانند مرگ ناشی از بیماری‌های قلبی عروقی، حمله قلبی، سکته مغزی یا نیاز به روش‌هایی برای بهبود جریان خون به قلب به نام عروق عروقی در بزرگسالانی که بیماری قلبی شناخته شده ندارند، اما دارای عوامل خطر دیگر هستند، استفاده می‌شود. همراه با رژیم غذایی به: سطح کلسترول لیپوپروتئین با چگالی کم (LDL-C) یا کلسترول «بد» را در بزرگسالان مبتلا به هیپرلیپیدمی اولیه کاهش دهید. کاهش تجمع رسوبات چربی (پلاک) در دیواره رگ های خونی. درمان بزرگسالان و کودکان 8 سال و بالاتر با کلسترول خون بالا به دلیل کلسترول خونی هتروزیگوت خانوادگی (HeFH) (یک بیماری ارثی که باعث سطوح بالای LDL-C می شود). همراه با سایر درمان های کاهش دهنده کلسترول یا به تنهایی اگر چنین درمان هایی در بزرگسالان و کودکان 7 سال و بالاتر مبتلا به هیپرکلسترولمی خانوادگی هموزیگوت (HoFH) (یک بیماری ارثی که باعث سطوح بالای LDL-C می شود) در دسترس نباشد. همراه با رژیم غذایی برای درمان بزرگسالان مبتلا به: دیسبتالیپوپروتئینمی اولیه (یک بیماری ارثی که باعث سطوح بالای کلسترول و چربی می شود). هیپرتری گلیسیریدمی مشخص نیست که آیا قرص روزوواستاتین در کودکان کمتر از 8 سال مبتلا به HeFH یا کودکان کمتر از 7 سال مبتلا به HoFH یا در کودکان مبتلا به سایر انواع هیپرلیپیدمی (به غیر از HeFH یا HoFH) بی خطر و موثر است. در موارد زیر از قرص روزوواستاتین استفاده نکنید:
• مشکلات کبدی دارند
• به روزوواستاتین یا هر یک از مواد تشکیل دهنده قرص روزوواستاتین حساسیت دارند. برای مشاهده لیست کامل مواد تشکیل دهنده قرص روزوواستاتین به انتهای این جزوه مراجعه کنید. علائم واکنش های آلرژیک شامل بثورات، خارش، کهیر و تورم است. قبل از مصرف قرص روزوواستاتین، به پزشک خود در مورد تمام شرایط پزشکی خود، از جمله موارد زیر اطلاع دهید:
• درد یا ضعف عضلانی غیر قابل توضیح دارند.
• مشکلات کلیوی داشته یا داشته اند.
• مشکلات کبدی داشته یا داشته اند.
• روزانه بیش از 2 لیوان الکل بنوشید.
• مشکلات تیروئید دارند
• آسیایی تبار هستند.
• باردار هستید یا فکر می کنید ممکن است باردار باشید یا قصد بارداری دارید. اگر در حین مصرف قرص روزوواستاتین باردار شدید، فوراً با پزشک خود تماس بگیرید تا درباره درمان قرص روزوواستاتین خود صحبت کنید.
• در حال شیردهی هستند. روزوواستاتین می تواند وارد شیر مادر شود و ممکن است به کودک شما آسیب برساند. در صورت مصرف قرص روزوواستاتین، با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود در مورد بهترین راه برای تغذیه کودک خود صحبت کنید. هنگام مصرف قرص روزوواستاتین از شیر مادر خودداری کنید. در مورد تمام داروهایی که مصرف می کنید، از جمله داروهای نسخه ای و بدون نسخه، ویتامین ها و مکمل های گیاهی به پزشک خود اطلاع دهید. اگر ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی دیگری دوز داروی دیگری را که مصرف می کنید افزایش داد، به پزشک خود بگویید که قرص روزوواستاتین را تجویز می کند. قرص روزوواستاتین ممکن است بر نحوه عملکرد سایر داروها تأثیر بگذارد و سایر داروها ممکن است بر نحوه عملکرد قرص های روزوواستاتین تأثیر بگذارند. اگر مصرف می کنید، به خصوص به ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود بگویید:
• داروهای ضد انعقاد کومارین (داروهایی که از لخته شدن خون جلوگیری می کنند، مانند وارفارین)
• آنتی اسیدها (داروهایی که برای سوزش سر دل مصرف می‌کنید حاوی آلومینیوم و هیدروکسید منیزیم مصرف قرص‌های روزوواستاتین با برخی داروها ممکن است خطر مشکلات عضلانی را افزایش دهد. به‌ویژه اگر مصرف می‌کنید به پزشک خود اطلاع دهید:
• سیکلوسپورین (دارویی برای سیستم ایمنی بدن شما)
• تری فلونوماید (دارویی که برای درمان مولتیپل اسکلروزیس عود کننده و بهبود دهنده استفاده می شود)
• enasidenib (دارویی که برای درمان لوسمی میلوئید حاد استفاده می شود)
• کاپماتینیب (دارویی برای درمان سرطان ریه سلول غیر کوچک)
• فوستاماتینیب (دارویی که برای درمان تعداد کم پلاکت استفاده می شود)
• فبوکسوستات (دارویی که برای درمان و پیشگیری از سطوح بالای اسید اوریک خون استفاده می شود)
• جمفیبروزیل (داروی اسید فیبریک برای کاهش کلسترول)
• تافامیدیس [برای درمان کاردیومیوپاتی (عضله قلب بزرگ و ضخیم شده) استفاده می شود]
• داروهای ضد ویروسی از جمله برخی داروهای ویروس HIV یا هپاتیت C مانند: لوپیناویر، ریتوناویر، فوزامپرناویر، تیپراناویر، آتازاناویر، ترکیبی از سیمپرویر
• sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir
• داسابوویر/امبیتاسویر/پاریتاپرویر/ریتوناویر
• elbasvir/grazoprevir
• sofosbuvir/velpatasvir
• گلکاپرویر/پیبرنتاسویر و سایر ترکیبات با لدیپاسویر از جمله لدیپاسویر/سوفوسبوویر
• دارولوتامید (دارویی برای درمان سرطان پروستات)
• رگورافنیب (دارویی که برای درمان سرطان روده بزرگ و راست روده استفاده می شود)
• مشتقات اسید فیبریک (مانند فنوفیبرات)
• تیکاگرلور (به کاهش احتمال تشکیل لخته خون که می تواند رگ خونی را مسدود کند کمک می کند)
• نیاسین یا اسید نیکوتینیک
• کلشی سین (دارویی که برای درمان نقرس استفاده می شود) اگر مطمئن نیستید از ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی یا داروساز خود فهرستی از این داروها را بخواهید. داروهای مصرفی خود را بشناسید. فهرستی از آنها را نگه دارید تا در صورت دریافت داروی جدید به ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی و داروساز خود نشان دهید. چگونه باید قرص روزوواستاتین مصرف کنم؟
• قرص روزوواستاتین را دقیقاً همانطور که ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی به شما می گوید مصرف کنید.
• قرص روزوواستاتین را به صورت خوراکی 1 بار در روز مصرف کنید. قرص را به طور کامل قورت دهید.
• قرص روزوواستاتین را می توان در هر زمانی از روز، با یا بدون غذا مصرف کرد.
• بدون صحبت با پزشک خود، حتی اگر احساس خوبی دارید، دوز مصرفی خود را تغییر ندهید یا قرص های روزوواستاتین را قطع نکنید.
• ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی شما ممکن است آزمایش خون برای بررسی سطح کلسترول شما قبل و در طول درمان با قرص روزوواستاتین انجام دهد. ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی شما ممکن است دوز قرص روزوواستاتین را در صورت نیاز تغییر دهد.
• در حین مصرف قرص های روزوواستاتین، همچنان از رژیم غذایی کاهنده کلسترول خود پیروی کنید و همانطور که ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی به شما گفته است ورزش کنید.
• اگر دارویی به نام آنتی اسید مصرف می کنید که حاوی ترکیبی از آلومینیوم و هیدروکسید منیزیم است، قرص روزوواستاتین را حداقل 2 ساعت قبل از مصرف آنتی اسید مصرف کنید.
• اگر یک دوز از قرص روزوواستاتین را فراموش کردید، نوبت بعدی را در زمان برنامه ریزی شده معمولی خود مصرف کنید. از مصرف دوز اضافی قرص روزوواستاتین خودداری کنید.
• در صورت مصرف بیش از حد، کمک پزشکی دریافت کنید یا فوراً با متخصص مرکز سموم زنده با شماره 1-800-222-1222 تماس بگیرید. مشاوره همچنین به صورت آنلاین در poisonhelp.org در دسترس است. عوارض جانبی احتمالی قرص روزوواستاتین چیست؟ قرص روزوواستاتین ممکن است عوارض جانبی جدی ایجاد کند، از جمله:
• درد، حساسیت و ضعف عضلانی (میوپاتی). مشکلات عضلانی، از جمله تجزیه عضلانی، می تواند در برخی افراد جدی باشد و به ندرت باعث آسیب کلیوی شود که می تواند منجر به مرگ شود. در موارد زیر فوراً به پزشک خود اطلاع دهید: در هنگام مصرف قرص روزوواستاتین، درد، حساسیت یا ضعف عضلانی غیر قابل توضیحی دارید، به خصوص اگر تب دارید یا بیشتر از حد معمول احساس خستگی می کنید. مشکلات عضلانی دارید که حتی پس از اینکه پزشک به شما دستور توقف مصرف قرص روزوواستاتین را داده است، از بین نمی رود. ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی شما ممکن است آزمایش های بیشتری را برای تشخیص علت مشکلات عضلانی شما انجام دهد. شانس شما برای ابتلا به مشکلات عضلانی بیشتر است اگر: در حالی که قرص روزوواستاتین مصرف می کنید، از داروهای خاصی استفاده می کنید (به ویژه در صورت مصرف به پزشک خود اطلاع بدهید)
• مشکلات کبدی ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی شما ممکن است قبل از شروع مصرف قرص روزوواستاتین و اگر در حین مصرف قرص روزوواستاتین علائم مشکلات کبدی را داشته باشید، آزمایش خون برای بررسی کبد شما انجام دهد. در صورت داشتن هر یک از علائم زیر در مورد مشکلات کبدی فوراً با پزشک خود تماس بگیرید: احساس خستگی غیرعادی یا ضعیف شدن اشتها درد بالای شکم تیره شدن ادرار زردی پوست یا سفیدی چشم
• پروتئین و خون در ادرار. قرص روزوواستاتین ممکن است باعث شود که پروتئین و خون در ادرار شما وجود داشته باشد. اگر پروتئین یا خون در ادرار شما ایجاد شود، پزشک ممکن است دوز قرص روزوواستاتین را کاهش دهد.
• افزایش سطح قند خون (گلوکز). قرص روزوواستاتین ممکن است باعث افزایش سطح قند خون شما شود. شایع ترین عوارض جانبی ممکن است شامل سردرد، حالت تهوع، درد و درد عضلانی، ضعف و یبوست باشد. در صورت داشتن هر گونه عارضه جانبی که شما را آزار می دهد یا از بین نمی رود، به پزشک خود اطلاع دهید. برای اطلاعات بیشتر، از ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی یا داروساز خود بپرسید. برای مشاوره پزشکی در مورد عوارض جانبی با پزشک خود تماس بگیرید. ممکن است عوارض جانبی را به FDA با شماره 1-800-FDA-1088 گزارش دهید. چگونه باید قرص روزوواستاتین را ذخیره کنم؟
• Store rosuvastatin tablets at room temperature, between 68°F to 77°F (20°C to 25°C) and in a dry place. Keep rosuvastatin tablets and all medicines out of the reach of children. General Information about the safe and effective use of rosuvastatin tablets Medicines are sometimes prescribed for purposes other than those listed in a Patient Information leaflet. Do not use rosuvastatin tablets for a condition for which it was not prescribed. Do not give rosuvastatin tablets to other people, even if they have the same medical condition you have. It may harm them. You can ask your pharmacist or healthcare provider for information about rosuvastatin tablets that is written for health professionals. What are the Ingredients in rosuvastatin tablets? Active Ingredient: rosuvastatin as rosuvastatin calcium Inactive Ingredients: anhydrous lactose, lactose monohydrate, anhydrous dibasic calcium phosphate, microcrystalline cellulose (101, 102), crospovidone, magnesium stearate, hypromellose 2910, titanium dioxide, triacetin, D&C yellow #10 aluminium lake, FD&C red #40/allura red AC aluminium lake, FD&C blue #2/ indigo carmine aluminium lake, FD&C yellow #6/ sunset yellow FCF aluminium lake. Distributed by: Westminster Pharmaceuticals, LLC Nashville, TN 37217 Manufactured by: Renata PLC (General Plant-2) Noyapara, Bhawal Mirzapur Rajendrapur, Gazipur, 1700 Bangladesh This Patient Information has been approved by the U.S. Food and Drug Administration Rev. 07/2025