روزانولیکسیزوماب

RYSTIGGO برای درمان میاستنی گراویس ژنرالیزه (gMG) در بیماران بزرگسالی که آنتی بادی ضد گیرنده استیل کولین (AChR) یا آنتی بادی تیروزین کیناز خاص ضد عضلانی (MuSK) مثبت هستند نشان داده شده است. RYSTIGGO (rozanolixizumab-noli) یک مسدود کننده گیرنده Fc نوزادی است که برای درمان میاستنی گراویس ژنرالیزه (gMG) در بیماران بزرگسالی که آنتی بادی ضد گیرنده استیل کولین (AChR) یا آنتی بادی ضد تیروزین کیناز اختصاصی عضلانی (MuSK) مثبت هستند نشان داده شده است. (1)

RYSTIGGO یک محلول شفاف تا کمی مادی، بی رنگ تا زرد مایل به قهوه ای کم رنگ است که به صورت: 280 میلی گرم در 2 میلی لیتر (140 میلی گرم در میلی لیتر) در یک ویال تک دوز موجود است. 420 میلی گرم در 3 میلی لیتر (140 میلی گرم در میلی لیتر) در یک ویال تک دوز. 560 میلی گرم در 4 میلی لیتر (140 میلی گرم در میلی لیتر) در یک ویال تک دوز. 840 میلی گرم در 6 میلی لیتر (140 میلی گرم در میلی لیتر) در یک ویال تک دوز. تزریق: 280 میلی گرم در 2 میلی لیتر (140 میلی گرم در میلی لیتر) در ویال تک دوز. ( 3 ) 420 میلی گرم / 3 میلی لیتر (140 میلی گرم / میلی لیتر) در یک ویال تک دوز. (3) 560 mg/4 ml (140 mg/mL) در یک ویال تک دوز. (3) 840 mg/6 ml (140 mg/mL) در یک ویال تک دوز. (3)

هیچ کدام. هیچ کدام. (4)

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی عفونت: تجویز RYSTIGGO را به بیماران مبتلا به عفونت فعال به تاخیر بیندازید. علائم و نشانه های عفونت را در بیماران تحت درمان با RYSTIGGO کنترل کنید. اگر عفونت جدی رخ داد، درمان مناسب را انجام دهید و تا زمانی که عفونت برطرف نشد، از RYSTIGGO خودداری کنید. (5.1) مننژیت آسپتیک: حوادث جدی مننژیت آسپتیک گزارش شده است. نظارت بر علائم؛ اقدامات تشخیصی و درمان باید طبق استاندارد مراقبت آغاز شود. (5.2) واکنش های حساسیت مفرط: آنژیوادم و بثورات ایجاد شده است. در صورت بروز واکنش حساسیت، انفوزیون را قطع کرده و درمان مناسب را آغاز کنید. (5.3)

5.1 عفونت ها RYSTIGGO ممکن است خطر عفونت را افزایش دهد [به واکنش های جانبی (6.1) مراجعه کنید]. تجویز RYSTIGGO را در بیماران مبتلا به عفونت فعال تا زمان رفع عفونت به تاخیر بیندازید. در طول درمان با RYSTIGGO، علائم و نشانه های بالینی عفونت را تحت نظر بگیرید. اگر عفونت جدی رخ داد، درمان مناسب را انجام دهید و تا زمانی که عفونت برطرف نشد، از RYSTIGGO خودداری کنید. ایمن سازی ایمن سازی با واکسن در طول درمان با RYSTIGGO مورد مطالعه قرار نگرفته است. ایمنی ایمن سازی با واکسن های زنده یا ضعیف شده زنده و پاسخ به ایمن سازی با هر واکسنی ناشناخته است. از آنجایی که RYSTIGGO باعث کاهش سطح IgG می شود، واکسیناسیون با واکسن های زنده ضعیف شده یا زنده در طول درمان با RYSTIGGO توصیه نمی شود. قبل از شروع یک چرخه درمانی جدید با RYSTIGGO، نیاز به تجویز واکسن های مناسب سن را طبق دستورالعمل های ایمن سازی ارزیابی کنید.

5.2 مننژیت آسپتیک واکنش های جانبی جدی مننژیت آسپتیک (که مننژیت آسپتیک ناشی از دارو نیز نامیده می شود) در بیماران تحت درمان با RYSTIGGO گزارش شده است [به واکنش های جانبی (6.1) مراجعه کنید]. اگر علائم منطبق با مننژیت آسپتیک ایجاد شود، اقدامات تشخیصی و درمان باید طبق استاندارد مراقبت آغاز شود.

5.3 واکنش های افزایش حساسیت واکنش های حساسیت مفرط، از جمله آنژیوادم و راش، در بیماران تحت درمان با RYSTIGGO مشاهده شد [به واکنش های جانبی (6.1) مراجعه کنید]. مدیریت واکنش های حساسیت به نوع و شدت واکنش بستگی دارد. بیماران را در طول درمان با RYSTIGGO و به مدت 15 دقیقه پس از اتمام تجویز از نظر علائم و نشانه های بالینی واکنش های حساسیت بیش از حد تحت نظر قرار دهید [به مقدار و نحوه تجویز (2.3) مراجعه کنید]. اگر واکنش حساسیت بیش از حد رخ دهد، متخصص مراقبت های بهداشتی باید اقدامات مناسب را در صورت نیاز انجام دهد یا بیمار باید به دنبال مراقبت های پزشکی باشد.

برای کاهش اثربخشی داروهایی که به گیرنده Fc نوزادان انسان متصل می شوند، از نزدیک نظارت کنید. هنگامی که استفاده طولانی مدت از چنین داروهایی برای مراقبت از بیمار ضروری است، قطع RYSTIGGO و استفاده از درمان های جایگزین را در نظر بگیرید. (7.1)

7.1 اثر RYSTIGGO بر سایر داروها مصرف همزمان RYSTIGGO با داروهایی که به گیرنده Fc نوزادان انسان (FcRn) متصل می‌شوند (مانند محصولات ایمونوگلوبولین، آنتی‌بادی‌های مونوکلونال یا مشتقات آنتی‌بادی حاوی دامنه Fc انسانی IgG ممکن است باعث کاهش اثربخشی زیرگروه‌های سیستمی IgG شود). برای کاهش اثربخشی داروهایی که به گیرنده Fc نوزادان انسان متصل می شوند، از نزدیک نظارت کنید. هنگامی که استفاده طولانی مدت از چنین داروهایی برای مراقبت از بیمار ضروری است، قطع RYSTIGGO و استفاده از درمان های جایگزین را در نظر بگیرید.

عوارض جانبی قابل توجه بالینی زیر با جزئیات بیشتری در سایر بخش های برچسب مورد بحث قرار گرفته است: عفونت ها [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1)] مننژیت آسپتیک [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2)] واکنش های حساسیت بیش از حد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3 مراجعه کنید)] شایع ترین واکنش های جانبی (≥10٪) در بیماران مبتلا به عفونت های gMG، سر درد، سرگیجه، سرگیجه، سردرد می باشد. واکنش ها و حالت تهوع (6.1) برای گزارش واکنش های نامطلوب مشکوک، با UCB، Inc. در 1-844-599-2273 یا FDA در 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch.

6.1 تجربه کارآزمایی بالینی از آنجا که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. در مطالعات بالینی، ایمنی RYSTIGGO در 196 بیمار که حداقل یک دوز از RYSTIGGO دریافت کردند، شامل 88 بیمار در معرض حداقل 5 دوره درمانی و 9 بیمار در معرض حداقل 10 دوره درمانی ارزیابی شده است. در یک مطالعه کنترل شده با دارونما (مطالعه 1) در بیماران مبتلا به gMG، 133 بیمار RYSTIGGO دریافت کردند [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]. از این 133 بیمار، تقریباً 56٪ زن، 68٪ سفیدپوست، 12٪ آسیایی، و 6٪ از نژاد اسپانیایی یا لاتین بودند. میانگین سنی هنگام ورود به مطالعه 52.5 سال (محدوده 19 تا 89 سال) بود. بیماران تحت درمان با RYSTIGGO 1 چرخه درمانی در مطالعه 1 دریافت کردند. در یک مطالعه گسترش، حداقل زمان برای شروع چرخه های درمانی بعدی، مشخص شده توسط پروتکل مطالعه، 63 روز از شروع چرخه درمانی قبلی بود. بیماران تحت درمان با RYSTIGGO به طور متوسط ​​4 سیکل در یک سال (محدوده 1 تا 7 سیکل) را شروع کردند. میانگین زمان بین شروع چرخه های درمانی برای بیماران تحت درمان با RYSTIGGO که 4 سیکل را شروع کرده بودند 98 روز بود. عوارض جانبی گزارش شده در حداقل 5 درصد از بیمارانی که با RYSTIGGO درمان می‌شوند و بیشتر از دارونما گزارش شده‌اند در جدول 2 خلاصه شده‌اند. شایع‌ترین عوارض جانبی (که در حداقل 10 درصد از بیماران تحت درمان با RYSTIGGO گزارش شده است) سردرد، عفونت، اسهال، تب، واکنش‌های حساسیت مفرط و تهوع بود. جدول 2: عوارض جانبی در حداقل 5٪ از بیماران تحت درمان با RYSTIGGO و بیشتر از بیمارانی که دارونما دریافت کردند در مطالعه 1 (جمعیت ایمنی) واکنش نامطلوب RYSTIGGO (N = 133)٪ دارونما (N = 67) ٪ سردرد 44 238 عفونت دستگاه تنفسی 19 6 اسهال 20 13 پیرکسی 17 2 واکنش های حساسیت مفرط 11 5 تهوع 10 8 واکنش های محل تجویز 8 3 درد شکم 8 6 آرترالژی 7 3 عفونت در مطالعه 1 و مطالعات گسترش، از 196 بیمار تحت درمان با RYSTIGGO، 94 بیمار (48%) عفونت را گزارش کردند. عفونت‌های رایج (حداقل 5 درصد فراوانی) عفونت‌های دستگاه تنفسی فوقانی (17 درصد)، کووید-19 (14 درصد)، عفونت‌های دستگاه ادراری (9 درصد)، و هرپس سیمپلکس (6 درصد) بودند. عفونت های جدی در 4 درصد از بیماران تحت درمان با RYSTIGGO گزارش شده است. سه مورد مرگبار پنومونی ناشی از عفونت COVID-19 در دو بیمار و یک پاتوژن ناشناخته در یک بیمار شناسایی شد. شش مورد عفونت منجر به قطع RYSTIGGO شد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. مننژیت آسپتیک در کارآزمایی‌های بالینی، یک بیمار مبتلا به gMG و دو بیمار مبتلا به بیماری عصبی دیگر، واکنش نامطلوب جدی مننژیت آسپتیک ناشی از دارو را تجربه کردند که منجر به بستری شدن در بیمارستان و قطع RYSTIGGO شد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. واکنش‌های حساسیت مفرط و واکنش‌های محل تجویز در کارآزمایی‌های بالینی، واکنش‌های حساسیت بیش از حد در عرض 1 روز تا 2 هفته پس از مصرف رخ داد. یک بیمار به دلیل واکنش حساسیت مفرط مصرف RYSTIGGO را قطع کرد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. واکنش های موضعی در محل تجویز ظرف 1 تا 3 روز پس از آخرین انفوزیون RYSTIGGO رخ داد. سردرد در مطالعه 1، هفت مورد (3/5%) سردرد شدید در بیماران تحت درمان با RYSTIGGO گزارش شد. هیچ یک از بیمارانی که دارونما دریافت کردند سردرد شدید را گزارش نکردند. یک بیمار به دلیل سردرد شدید در بیمارستان بستری شد و یک بیمار به دلیل سردرد شدید همراه با تب، فتوفوبیا، فونوفوبیا، تهوع و سرگیجه درمان را قطع کرد.

6.2 تجارب پس از بازاریابی عوارض جانبی زیر در طول استفاده پس از تایید RYSTIGGO شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. عفونت ها: هرپس زوستر

بارداری: بر اساس داده های حیوانی، ممکن است به جنین آسیب برساند. (8.1)

8.1 ثبت قرار گرفتن در معرض حاملگی یک دفتر ثبت تماس حاملگی وجود دارد که نتایج حاملگی را در زنانی که در دوران بارداری در معرض RYSTIGGO قرار گرفته اند را بررسی می کند. بیماران یا ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی آنها می توانند با UCBCares به شماره 1-844-599-CARE (2273) یا ایمیل ucbcares@ucb.com تماس بگیرند تا اطلاعات مربوط به قرار گرفتن در معرض RYSTIGGO در دوران بارداری و/یا شیردهی جمع آوری شود. به عنوان یک متخصص مراقبت های بهداشتی، لطفاً در مورد عضویت در رجیستری MGBase (https://www.mgbase.org) بپرسید. خلاصه خطر داده‌های محدودی در مورد مصرف RYSTIGGO در زنان باردار وجود دارد تا خطر نقص‌های مادرزادی عمده، سقط جنین، یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین مرتبط با دارو را نشان دهد. پس از تجویز rozanolixizumab-noli به میمون‌های باردار در دوزهای بیشتر از دوزهای استفاده شده بالینی، افزایش مرگ جنینی، کاهش وزن بدن و اختلال در عملکرد ایمنی در غیاب سمیت مادر مشاهده شد (به داده‌ها مراجعه کنید). همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. میزان سابقه نقایص مادرزادی و سقط جنین در جمعیت ذکر شده ناشناخته است. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده‌های حیوانی تجویز زیر جلدی rozanolixizumab-noli (0، 50 یا 150 میلی‌گرم بر کیلوگرم) به میمون‌های باردار هر 3 روز در طول بارداری (روز 20 بارداری تا زایمان) منجر به افزایش مرگ جنین و کاهش وزن بدن و اختلال در عملکرد ایمنی در فرزندان در هر دو دوز شد. دوز بدون اثر برای اثرات نامطلوب رشدی شناسایی نشد. دوزهای آزمایش شده روی میمون ها 10 و 30 برابر حداکثر دوز توصیه شده برای انسان، تقریباً 10 میلی گرم بر کیلوگرم، بر اساس میلی گرم بر کیلوگرم در هفته است.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ داده ای در مورد وجود rozanolixizumab-noli در شیر انسان، اثرات آن بر روی نوزاد شیرده یا اثرات آن بر تولید شیر وجود ندارد. IgG مادر در شیر انسان وجود دارد. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به RYSTIGGO و هرگونه عوارض جانبی احتمالی بر روی کودک شیرده از RYSTIGGO یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال ثابت نشده است.

8.5 استفاده در سالمندان مطالعات بالینی RYSTIGGO شامل تعداد کافی از بیماران 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از بیماران بالغ جوانتر پاسخ می دهند یا خیر.

ثبت قرار گرفتن در معرض بارداری یک دفتر ثبت قرار گرفتن در معرض بارداری وجود دارد که نتایج حاملگی را در زنانی که در دوران بارداری در معرض RYSTIGGO قرار گرفته اند را بررسی می کند. بیماران یا ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی آنها می توانند با UCBCares به شماره 1-844-599-CARE (2273) یا ایمیل ucbcares@ucb.com تماس بگیرند تا اطلاعات مربوط به قرار گرفتن در معرض RYSTIGGO در دوران بارداری و/یا شیردهی جمع آوری شود. به عنوان یک متخصص مراقبت های بهداشتی، لطفاً در مورد عضویت در رجیستری MGBase (https://www.mgbase.org) بپرسید. خلاصه خطر داده‌های محدودی در مورد مصرف RYSTIGGO در زنان باردار وجود دارد تا خطر نقص‌های مادرزادی عمده، سقط جنین، یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین مرتبط با دارو را نشان دهد. پس از تجویز rozanolixizumab-noli به میمون‌های باردار در دوزهای بیشتر از دوزهای استفاده شده بالینی، افزایش مرگ جنینی، کاهش وزن بدن و اختلال در عملکرد ایمنی در غیاب سمیت مادر مشاهده شد (به داده‌ها مراجعه کنید). همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. میزان سابقه نقایص مادرزادی و سقط جنین در جمعیت ذکر شده ناشناخته است. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده‌های حیوانی تجویز زیر جلدی rozanolixizumab-noli (0، 50 یا 150 میلی‌گرم بر کیلوگرم) به میمون‌های باردار هر 3 روز در طول بارداری (روز 20 بارداری تا زایمان) منجر به افزایش مرگ جنین و کاهش وزن بدن و اختلال در عملکرد ایمنی در فرزندان در هر دو دوز شد. دوز بدون اثر برای اثرات نامطلوب رشدی شناسایی نشد. دوزهای آزمایش شده روی میمون ها 10 و 30 برابر حداکثر دوز توصیه شده برای انسان، تقریباً 10 میلی گرم بر کیلوگرم، بر اساس میلی گرم بر کیلوگرم در هفته است.

ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال ثابت نشده است.

مطالعات بالینی RYSTIGGO شامل تعداد کافی از بیماران 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از بیماران بالغ جوانتر پاسخ می دهند یا خیر.

Rozanolixizumab-noli، یک مسدودکننده گیرنده Fc نوزادی، یک آنتی بادی مونوکلونال IgG4P انسانی نوترکیب است که در رده سلولی DG44 تخمدان همستر چینی دستکاری شده ژنتیکی بیان شده است. Rozanolixizumab-noli وزن مولکولی تقریبی 148 کیلو دالتون دارد. RYSTIGGO 140 میلی گرم در میلی لیتر (ویال های 2 میلی لیتر، 3 میلی لیتر، 4 میلی لیتر و 6 میلی لیتر) تزریق RYSTIGGO (rozanolixizumab-noli) محلولی استریل، بدون مواد نگهدارنده، شفاف تا کمی مات، بی رنگ تا زرد مایل به قهوه ای کم رنگ برای انفوزیون زیر جلدی است. هر ویال تک دوز حاوی 280 میلی گرم، 420 میلی گرم، 560 میلی گرم یا 840 میلی گرم rozanolixizumab-noli با غلظت 140 میلی گرم در میلی لیتر با pH 5.6 است. هر میلی لیتر همچنین حاوی هیستیدین (1.05 میلی گرم)، ال-هیستیدین هیدروکلراید مونوهیدرات (4.87 میلی گرم)، پلی سوربات 80 (0.30 میلی گرم)، پرولین (28.78 میلی گرم) و آب برای تزریق، USP است.

12.1 مکانیسم عمل Rozanolixizumab-noli یک آنتی بادی مونوکلونال IgG4 انسانی است که به گیرنده Fc نوزاد (FcRn) متصل می شود و در نتیجه IgG در گردش را کاهش می دهد.

12.2 فارماکودینامیک در مطالعه 1 [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]، اثر فارماکولوژیک rozanolixizumab-noli با اندازه گیری کاهش سطح IgG سرم و سطوح اتوآنتی بادی AChR و MuSK ارزیابی شد. در بیمارانی که تست اتوآنتی بادی‌های AChR و MuSK مثبت داشتند و با RYSTIGGO تحت درمان قرار گرفتند، کاهش سطح کل IgG نسبت به سطح پایه وجود داشت. کاهش سطح اتوآنتی بادی AChR و MuSK از الگوی مشابهی پیروی کرد.

12.3 فارماکوکینتیک Rozanolixizumab-noli فارماکوکینتیک غیرخطی را نشان داد. قرار گرفتن در معرض Rozanolixizumab-noli در محدوده دوز 1 mg/kg تا 20 mg/kg (دو برابر حداکثر دوز توصیه شده) پس از تجویز زیر جلدی به روشی بیشتر از متناسب با دوز افزایش یافت. جذب پس از تجویز زیر جلدی rozanolixizumab-noli، حداکثر سطوح پلاسمایی پس از تقریباً 2 روز در افراد سالم به دست آمد. توزیع حجم ظاهری توزیع rozanolixizumab-noli 6.6 L است. متابولیسم حذف انتظار می رود Rozanolixizumab-noli توسط آنزیم های پروتئولیتیک به پپتیدها و اسیدهای آمینه کوچک تجزیه شود. دفع کلیرانس ظاهری برای rozanolixizumab-noli 0.89 لیتر در روز است. جمعیت های خاص سن، جنس، و نژاد فارماکوکینتیک rozanolixizumab-noli بر اساس تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیت تحت تأثیر سن، جنس یا نژاد قرار نگرفت. بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی هیچ مطالعه فارماکوکینتیک اختصاصی در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی انجام نشده است. انتظار نمی رود که نارسایی کلیوی بر فارماکوکینتیک rozanolixizumab-noli تأثیر بگذارد. بر اساس تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیت، که شامل شرکت‌کنندگانی با نارسایی کلیوی خفیف تا متوسط ​​بود، عملکرد کلیوی (نرخ فیلتراسیون گلومرولی تخمینی [eGFR] 38-161 میلی‌لیتر/دقیقه/1.73 متر مربع) از نظر بالینی تأثیر معنی‌داری بر کلیرانس آشکار rozanolixizumab-noli نداشت. در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی نیازی به تنظیم دوز نیست. بیماران مبتلا به نارسایی کبدی هیچ مطالعه فارماکوکینتیک اختصاصی در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی انجام نشده است. انتظار نمی رود که نارسایی کبدی بر فارماکوکینتیک rozanolixizumab-noli تأثیر بگذارد. مطالعات تداخل دارویی مطالعات تداخل دارویی بالینی با rozanolixizumab-noli انجام نشده است. آنزیم های P450 Rozanolixizumab-noli توسط آنزیم های سیتوکروم P450 متابولیزه نمی شود. تداخل با داروهای همزمان که سوبستراها، القاء کننده ها یا مهارکننده های آنزیم های سیتوکروم P450 هستند بعید است. تداخلات دارویی با سایر داروها یا محصولات بیولوژیکی Rozanolixizumab-noli ممکن است غلظت ترکیباتی را که به FcRn انسان متصل می شوند کاهش دهد [به تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید].

12.6 ایمنی زایی بروز مشاهده شده آنتی بادی های ضد دارو به شدت به حساسیت و ویژگی سنجش بستگی دارد. تفاوت در روش‌های سنجش، از مقایسه معنی‌دار بروز آنتی‌بادی‌های ضد دارو در مطالعاتی که در زیر توضیح داده می‌شود، با بروز آنتی‌بادی‌های ضد دارو در مطالعات دیگر، از جمله مطالعات rozanolixizumab-noli یا سایر محصولات rozanolixizumab جلوگیری می‌کند. بروز آنتی بادی ضد دارو (ADA) از مطالعه 1 (MG0003) 37٪ (49/133) در پایان دوره مشاهده پس از یک چرخه درمانی با دوز 6 هفته ای بود. بروز آنتی بادی های خنثی کننده 21 درصد بود (28/133). برای بیماران مبتلا به ADA، تا 60٪ کاهش در غلظت پایین در مقایسه با بیماران ADA منفی وجود داشت. با این حال، این مشاهدات باید با احتیاط تفسیر شوند زیرا محدودیت‌هایی با حساسیت سنجش تحلیلی PK وجود دارد. به نظر می‌رسد هیچ تاثیر بالینی معنی‌داری ADA (از جمله آنتی‌بادی‌های خنثی‌کننده) بر کارآیی rozanolixizumab-noli وجود ندارد. به نظر می رسد مشخصات ایمنی در بیماران ADA مثبت و ADA منفی مشابه است.

Rozanolixizumab-noli یک آنتی بادی مونوکلونال IgG4 انسانی است که به گیرنده Fc نوزاد (FcRn) متصل می شود و در نتیجه باعث کاهش IgG در گردش می شود.

در مطالعه 1 [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]، اثر فارماکولوژیک rozanolixizumab-noli با اندازه گیری کاهش سطح IgG سرم و سطوح اتوآنتی بادی AChR و MuSK ارزیابی شد. در بیمارانی که تست اتوآنتی بادی‌های AChR و MuSK مثبت داشتند و با RYSTIGGO تحت درمان قرار گرفتند، کاهش سطح کل IgG نسبت به سطح پایه وجود داشت. کاهش سطح اتوآنتی بادی AChR و MuSK از الگوی مشابهی پیروی کرد.

Rozanolixizumab-noli فارماکوکینتیک غیرخطی را نشان داد. قرار گرفتن در معرض Rozanolixizumab-noli در محدوده دوز 1 mg/kg تا 20 mg/kg (دو برابر حداکثر دوز توصیه شده) پس از تجویز زیر جلدی به روشی بیشتر از متناسب با دوز افزایش یافت. جذب پس از تجویز زیر جلدی rozanolixizumab-noli، حداکثر سطوح پلاسمایی پس از تقریباً 2 روز در افراد سالم به دست آمد. توزیع حجم ظاهری توزیع rozanolixizumab-noli 6.6 L است. متابولیسم حذف انتظار می رود Rozanolixizumab-noli توسط آنزیم های پروتئولیتیک به پپتیدها و اسیدهای آمینه کوچک تجزیه شود. دفع کلیرانس ظاهری برای rozanolixizumab-noli 0.89 لیتر در روز است. جمعیت های خاص سن، جنس، و نژاد فارماکوکینتیک rozanolixizumab-noli بر اساس تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیت تحت تأثیر سن، جنس یا نژاد قرار نگرفت. بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی هیچ مطالعه فارماکوکینتیک اختصاصی در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی انجام نشده است. انتظار نمی رود که نارسایی کلیوی بر فارماکوکینتیک rozanolixizumab-noli تأثیر بگذارد. بر اساس تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیت، که شامل شرکت‌کنندگانی با نارسایی کلیوی خفیف تا متوسط ​​بود، عملکرد کلیوی (نرخ فیلتراسیون گلومرولی تخمینی [eGFR] 38-161 میلی‌لیتر/دقیقه/1.73 متر مربع) از نظر بالینی تأثیر معنی‌داری بر کلیرانس آشکار rozanolixizumab-noli نداشت. در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی نیازی به تنظیم دوز نیست. بیماران مبتلا به نارسایی کبدی هیچ مطالعه فارماکوکینتیک اختصاصی در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی انجام نشده است. انتظار نمی رود که نارسایی کبدی بر فارماکوکینتیک rozanolixizumab-noli تأثیر بگذارد. مطالعات تداخل دارویی مطالعات تداخل دارویی بالینی با rozanolixizumab-noli انجام نشده است. آنزیم های P450 Rozanolixizumab-noli توسط آنزیم های سیتوکروم P450 متابولیزه نمی شود. تداخل با داروهای همزمان که سوبستراها، القاء کننده ها یا مهارکننده های آنزیم های سیتوکروم P450 هستند بعید است. تداخلات دارویی با سایر داروها یا محصولات بیولوژیکی Rozanolixizumab-noli ممکن است غلظت ترکیباتی را که به FcRn انسان متصل می شوند کاهش دهد [به تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید].

جهش زایی، اختلال در باروری سرطان زایی و جهش زایی مطالعاتی برای ارزیابی پتانسیل سرطان زایی rozanolixizumab-noli انجام نشده است. مطالعاتی برای ارزیابی پتانسیل ژنوتوکسیک rozanolixizumab-noli انجام نشده است. اختلال در باروری تجویز زیر جلدی rozanolixizumab-noli (0 یا 150 میلی گرم بر کیلوگرم) هر 3 روز به مدت 26 هفته برای میمون های سینومولگوس بالغ هیچ اثر نامطلوبی بر پارامترهای اسپرم (تعداد، تحرک، یا مورفولوژی) یا چرخه فحلی نداشت. دوز آزمایش شده در میمون ها 30 برابر حداکثر دوز توصیه شده برای انسان، تقریباً 10 میلی گرم بر کیلوگرم، بر اساس میلی گرم بر کیلوگرم در هفته است.

17 اطلاعات مشاوره بیمار عفونت ها به بیماران آموزش دهید که هرگونه سابقه عفونت را با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی در میان بگذارند و در صورت بروز علائم عفونت با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود تماس بگیرند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. واکسیناسیون به بیماران توصیه کنید قبل از شروع چرخه درمانی جدید با RYSTIGGO، واکسن های متناسب با سن را طبق دستورالعمل های ایمن سازی تکمیل کنند. تجویز واکسن های زنده یا تضعیف شده زنده در طول درمان با RYSTIGGO توصیه نمی شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. مننژیت آسپتیک به بیماران اطلاع دهید که RYSTIGGO می تواند باعث مننژیت آسپتیک شود. به بیماران آموزش دهید که در صورت بروز علائم مننژیت با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود تماس بگیرند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. واکنش های حساسیت بیش از حد بیماران را در مورد علائم و نشانه های واکنش های حساسیت بیش از حد آگاه کنید. به بیماران توصیه کنید که فوراً برای علائم یا علائم واکنش های حساسیت مفرط با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود تماس بگیرند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. ثبت بارداری به بیماران توصیه کنید که یک رجیستری وجود دارد که نتایج را در بیماران مبتلا به میاستنی گراویس، از جمله زنانی که در دوران بارداری و/یا شیردهی در معرض RYSTIGGO قرار گرفته‌اند، بررسی می‌کند [به مصرف در جمعیت‌های خاص (8.1) مراجعه کنید.

ویال ها را در یخچال در دمای 36 تا 46 درجه فارنهایت (2 تا 8 درجه سانتیگراد) در کارتن اصلی نگهداری کنید تا از نور تا زمان استفاده محافظت شود. یخ نزنید. تکان نخورید. در صورت نیاز، ویال ها را می توان در دمای اتاق تا 77 درجه فارنهایت (25 درجه سانتیگراد) برای یک دوره حداکثر تا 20 روز در کارتن اصلی نگهداری کرد تا از ویال در برابر نور محافظت شود. هنگامی که یک ویال در دمای اتاق نگهداری شد، نباید آن را به یخچال برگردانید. تاریخ دور انداختن 20 روز پس از خارج کردن ویال از یخچال است. تاریخ دور ریختن را در فضایی که روی کارتن قرار داده شده بنویسید. اگر ظرف 20 روز استفاده نشود یا تاریخ انقضا گذشته باشد، هر کدام که زودتر اتفاق بیفتد، ویال را دور بیندازید.