راسفرتاید

MIMRYLO برای درمان اریتروسیتوز در بزرگسالان مبتلا به پلی سیتمی ورا (PV) اندیکاسیون دارد. MIMRYLO یک تقلید کننده هپسیدین است که برای درمان اریتروسیتوز در بزرگسالان مبتلا به پلی سیتمی ورا (PV) نشان داده شده است. (1)

برای تزریق: یک پودر لیوفیلیزه استریل، سفید تا مایل به سفید برای بازسازی در ویال های تک دوز حاوی 9.5 میلی گرم، 19 میلی گرم، 28 میلی گرم، 41 میلی گرم، و 54 میلی گرم راسفرتاید (ارائه شده به عنوان استات راسفرتاید) در هر ویال، همراه با یک محلول رقیق کننده شفاف بسته بندی شده است. برای تزریق: 9.5 میلی گرم، 19 میلی گرم، 28 میلی گرم، 41 میلی گرم و 54 میلی گرم راسفرتاید به عنوان پودر لیوفیلیزه در ویال های تک دوز برای بازسازی. (3)

هیچ کدام هیچ کدام (4)

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی ترومبوسیتوز جدید یا در حال بدتر شدن: MIMRYLO ممکن است تعداد پلاکت ها را در بیماران مبتلا به PV افزایش دهد. پس از شروع MIMRYLO و در طی تغییرات دوز، شمارش کامل خون (CBC) را هر 2 تا 4 هفته یا مطابق با علائم بالینی کنترل کنید. (5.1) واکنش های محل تزریق: در بیماران تحت درمان با MIMRYLO واکنش های محل تزریق گزارش شده است. در صورت نیاز از یخ، کرم های کورتیکواستروئیدی موضعی، آنتی هیستامین ها یا مسکن ها برای درمان درد و تورم محل تزریق استفاده کنید. (5.2) سمیت جنینی- جنینی: بر اساس داده های حیوانی، MIMRYLO می تواند باعث آسیب جنین شود. زنان را در مورد خطرات احتمالی برای جنین و استفاده موثر از پیشگیری از بارداری آگاه کنید. (5.3)

5.1 ترومبوسیتوز جدید یا در حال بدتر شدن MIMRYLO ممکن است تعداد پلاکت ها را در بیماران مبتلا به PV افزایش دهد. در طی 4 هفته از شروع درمان، تعداد پلاکت ها به طور متوسط ​​31٪ از شروع درمان افزایش یافت. سی و شش درصد از بیماران دارای تعداد پلاکت بیش از 600 × 10 9 / L بودند و 6 درصد تعداد پلاکت ها بیش از 1000 x 109 / L داشتند. تعداد پلاکت ها به طور کلی در طول درمان تا هفته 8 افزایش می یابد. MIMRYLO به دلیل افزایش تعداد پلاکت در 1% بیماران قطع شد. پس از شروع MIMRYLO و در طی تغییرات دوز، CBC را هر 2 تا 4 هفته یا مطابق با اندیکاسیون بالینی کنترل کنید. افزایش پلاکتی مرتبط با MIMRYLO ممکن است نیاز به شروع، اصلاح یا تغییر دوز MIMRYLO یا قطع آن داشته باشد.

5.2 واکنش های محل تزریق واکنش های محل تزریق در 135 (47%) بیمار تحت درمان با MIMRYLO در VERIFY رخ داد. شایع ترین (بیش از 5٪) واکنش های محل تزریق گزارش شده اریتم (27٪)، خارش (17٪)، درد (15٪)، و تورم (8٪) بود. دو بیمار واکنش های محل تزریق درجه 3 را تجربه کردند و همه بیماران دیگر واکنش های محل تزریق درجه 1 یا 2 را تجربه کردند. اکثر آنها برای درمان نیازی به دارو نداشتند. دو بیمار (7/0%) واکنش‌هایی را در محل تزریق تجربه کردند که منجر به قطع درمان شد. در صورت نیاز از یخ، کرم های کورتیکواستروئیدی موضعی، آنتی هیستامین ها یا مسکن ها برای درمان درد و تورم محل تزریق استفاده کنید [دوز و نحوه تجویز (2.4) را ببینید].

5.3 مسمومیت جنینی- جنینی بر اساس یافته های مطالعات تولید مثل حیوانی، MIMRYLO ممکن است هنگام تجویز به زن باردار باعث آسیب به جنین شود. تجویز MIMRYLO به موش‌های باردار و خرگوش‌ها در طول اندام‌زایی به ترتیب منجر به ناهنجاری‌های ساختاری و مرگ‌ومیر جنین و جنین در تماس‌های کمتر از حداکثر دوز توصیه‌شده برای انسان شد. قبل از درمان با MIMRYLO، آزمایش بارداری برای زنان دارای پتانسیل باروری توصیه می شود. به زنان با پتانسیل باروری توصیه کنید که در طول درمان با MIMRYLO و حداقل 30 روز پس از دوز نهایی از یک روش موثر پیشگیری از بارداری استفاده کنند. به بیماران توصیه کنید در صورت باردار شدن، مصرف MIMRYLO را قطع کنند [به مصرف در جمعیت های خاص (8.1، 8.3) مراجعه کنید].

عوارض جانبی قابل توجه بالینی زیر در جای دیگری در برچسب توضیح داده شده است: ترومبوسیتوز جدید یا بدتر [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1)] واکنش‌های محل تزریق [به هشدارها و اقدامات احتیاطی مراجعه کنید (5.2) مراجعه کنید] شایع‌ترین واکنش‌های جانبی (شیوع > 15 درصد) و محل‌های تزریقی (15 درصد، 6 درصد) بود. (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Takeda Pharmaceuticals America, Inc. به شماره 1-877-TAKEDA-7 (1-877-825-3327) یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. Polycythemia Vera VERIFY ایمنی MIMRYLO در VERIFY مورد ارزیابی قرار گرفت [مطالعات بالینی (14) را ببینید، فاز 3، مطالعه تصادفی دوسوکور و کنترل شده با دارونما در بیماران مبتلا به PV. در طول دوره کنترل شده تصادفی (هفته صفر تا هفته 32)، 145 بیمار MIMRYLO و 146 بیمار دارونما دریافت کردند. پس از دوره کنترل شده تصادفی، بیماران در بازوی دارونما به MIMRYLO رفتند و در مجموع 285 بیمار در طول مطالعه در معرض MIMRYLO قرار گرفتند. میانگین مدت قرار گرفتن در معرض MIMRYLO 61 هفته (محدوده؛ 2 هفته تا 133 هفته) بود که 65٪ از بیماران در معرض 52 هفته ≥ بودند. در طول دوره کنترل شده تصادفی (هفته 0 تا هفته 32)، شایع ترین (> 15٪) عوارض جانبی در بازوی MIMRYLO، واکنش های محل تزریق (56٪) و کم خونی (16٪) بود. یک بیمار (0.4%) یک واکنش جانبی جدی از کم خونی را تجربه کرد. کاهش دوز MIMRYLO به دلیل یک واکنش جانبی در 30 (11%) بیمار رخ داد. عوارض جانبی که نیاز به کاهش دوز داشتند شامل کم خونی در 28 بیمار (10%)، تنگی نفس در 2 بیمار (0.7%) و ترومبوسیتوز در 1 بیمار (0.4%) بود. عوارض جانبی که منجر به قطع دائمی MIMRYLO شد شامل واکنش در محل تزریق در 2 بیمار (0.7%)، ترومبوسیتوز در 2 بیمار (0.7%) و کم خونی در 1 بیمار (0.4%) بود. جدول 4 عوارض جانبی را که در ≥5٪ از بیماران با اختلاف ≥5 درصد بین بازوی MIMRYLO و گروه دارونما در بخش تصادفی (هفته 0 تا هفته 32) مطالعه VERIFY خلاصه می شود. جدول 4: واکنش‌های نامطلوب در ≥5٪ بیماران با تفاوت ≥5 امتیاز درصد بین بازوی MIMRYLO و بازوی دارونما در VERIFY (هفته 0 تا هفته 32) واکنش نامطلوب MIMRYLO (n = 145) درجه PLACEBO (n = 1%) 3 (%) واکنش های محل تزریق 56 0.7 33 0 کم خونی شامل کم خونی و کاهش هموگلوبین است. 16 0 4.1 0 ترومبوسیتوز شامل ترومبوسیتوز و افزایش تعداد پلاکت است. 8 0 0.7 0 تنگی نفس شامل تنگی نفس و تنگی نفس است. 8 0 1.4 0

شیردهی: شیردهی توصیه نمی شود. (8.2)

8.1 خلاصه خطر حاملگی هیچ داده ای در مورد استفاده از MIMRYLO در زنان باردار برای ارزیابی خطر ناشی از مصرف دارو برای نقایص مادرزادی عمده، سقط جنین یا سایر پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین وجود ندارد. بر اساس یافته‌های مطالعات حیوانی، MIMRYLO ممکن است در هنگام تجویز به یک زن باردار باعث آسیب به جنین شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. در مطالعات تولید مثل حیوانات، تجویز زیر جلدی راسفرتاید به موش‌ها و خرگوش‌های باردار در طول اندام‌زایی در مواجهه‌های کمتر از قرار گرفتن در معرض انسان (بر اساس AUC) با حداکثر دوز توصیه‌شده انسانی (MRHD) به ترتیب منجر به ناهنجاری‌ها و مرگ‌ومیر جنین جنین شد [به داده‌ها مراجعه کنید]. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده‌های حیوانی در یک مطالعه رشد جنینی و جنینی در موش‌های باردار، راسفرتاید به‌صورت زیر جلدی با دوزهای 0.3، 1 و 3 میلی‌گرم/کیلوگرم به ازای هر سه روز از روز حاملگی (GD) 6 تا 15 تجویز شده، باعث افزایش وابسته به دوز در بروز ناهنجاری‌های ناهنجار جمجمه‌ای، ناهنجاری جمجمه‌ای و CNS شد. بطن ها، لوب های بویایی بزرگ شده، نقایص چشم و دنده های ذوب شده) در دوزهای 1 mg/kg/دوز و بالاتر در مواجهه‌های کمتر از مواجهه بالینی در MRHD بر اساس AUC. در یک مطالعه رشد جنینی- جنینی در خرگوش‌های باردار، راسفرتاید به‌صورت زیر جلدی در مقادیر 0.03، 0.1، 0.3، و 1 میلی‌گرم بر کیلوگرم در دوز از GD 7 تا 16، در مواجهه‌های با نوردهی کمتر از MAUHDR باعث مرگ جنین و جنین در دوز 1 میلی‌گرم بر کیلوگرم شد.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ اطلاعاتی در مورد وجود راسفرتاید در شیر انسان یا حیوان، اثرات آن بر روی کودک شیرده یا اثرات آن بر تولید شیر وجود ندارد. به دلیل احتمال بروز عوارض جانبی جدی در کودک شیرده، از جمله اختلال در جذب آهن، به بیماران توصیه کنید در طول درمان با MIMRYLO و تا 30 روز پس از درمان نهایی از شیردهی خودداری کنند.

8.3 زنان و مردان با پتانسیل باروری بر اساس داده های حیوانی، MIMRYLO ممکن است در دوزهایی با مواجهه کمتر از مواجهه بالینی در MRHD باعث ناهنجاری های جنینی شود [به استفاده در جمعیت های خاص (8.1) مراجعه کنید] . تست بارداری تست بارداری برای زنان دارای پتانسیل باروری توصیه می شود. پیشگیری از بارداری زنان MIMRYLO ممکن است باعث آسیب به جنین در هنگام تجویز به زنان باردار شود. به بیماران زن با پتانسیل باروری توصیه کنید که در طول درمان با MIMRYLO و حداقل 30 روز پس از دوز نهایی MIMRYLO از پیشگیری موثر از بارداری استفاده کنند [به مصرف در جمعیت های خاص (8.1) و سم شناسی غیر بالینی (13.1) مراجعه کنید.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال ثابت نشده است.

8.5 استفاده در سالمندان 71 (25%) بیمار 65 سال و بالاتر که MIMRYLO را در مطالعه VERIFY دریافت کردند [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]، در حالی که 22 (8%) 75 سال و بالاتر بودند. هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی MIMRYLO بین بیماران 65 ساله و بیماران مسن تر و بزرگسالان جوان تر مشاهده نشده است.

خلاصه خطر داده‌ای در مورد استفاده از MIMRYLO در زنان باردار برای ارزیابی خطر نقص‌های مادرزادی عمده، سقط جنین یا سایر پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین وجود ندارد. بر اساس یافته‌های مطالعات حیوانی، MIMRYLO ممکن است در هنگام تجویز به یک زن باردار باعث آسیب به جنین شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. در مطالعات تولید مثل حیوانات، تجویز زیر جلدی راسفرتاید به موش‌ها و خرگوش‌های باردار در طول اندام‌زایی در مواجهه‌های کمتر از قرار گرفتن در معرض انسان (بر اساس AUC) با حداکثر دوز توصیه‌شده انسانی (MRHD) به ترتیب منجر به ناهنجاری‌ها و مرگ‌ومیر جنین جنین شد [به داده‌ها مراجعه کنید]. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده‌های حیوانی در یک مطالعه رشد جنینی و جنینی در موش‌های باردار، راسفرتاید به‌صورت زیر جلدی با دوزهای 0.3، 1 و 3 میلی‌گرم/کیلوگرم به ازای هر سه روز از روز حاملگی (GD) 6 تا 15 تجویز شده، باعث افزایش وابسته به دوز در بروز ناهنجاری‌های ناهنجار جمجمه‌ای، ناهنجاری جمجمه‌ای و CNS شد. بطن ها، لوب های بویایی بزرگ شده، نقایص چشم و دنده های ذوب شده) در دوزهای 1 mg/kg/دوز و بالاتر در مواجهه‌های کمتر از مواجهه بالینی در MRHD بر اساس AUC. در یک مطالعه رشد جنینی- جنینی در خرگوش‌های باردار، راسفرتاید به‌صورت زیر جلدی در مقادیر 0.03، 0.1، 0.3، و 1 میلی‌گرم بر کیلوگرم در دوز از GD 7 تا 16، در مواجهه‌های با نوردهی کمتر از MAUHDR باعث مرگ جنین و جنین در دوز 1 میلی‌گرم بر کیلوگرم شد.

ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال ثابت نشده است.

71 (25%) بیمار 65 سال و بالاتر که MIMRYLO را در مطالعه VERIFY دریافت کردند [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]، در حالی که 22 (8%) 75 سال و بالاتر بودند. هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی MIMRYLO بین بیماران 65 ساله و بیماران مسن تر و بزرگسالان جوان تر مشاهده نشده است.

MIMRYLO (روسفرتید) برای تزریق، برای استفاده زیر جلدی، یک تقلید کننده هپسیدین، یک پپتید حلقوی مصنوعی (دی سولفید) است که به عنوان نمک استات جدا شده است. نام شیمیایی راسفرتاید S 6، S 16 -cyclo[N-isovaleryl-Asp-Thr-His-Phe-Pro-Cys-Ile-Nε-(N-palmitoyl-γ-Glu)-Lys-Phe-Glu-Pro-Arg-Ser-Lys-Gly-Hys-Lys]- است. رسفرتید استات دارای ساختار شیمیایی زیر است: راسفرتاید استات یک پودر بی شکل سفید تا مایل به سفید، حساس به نور و رطوبت سنجی با حلالیت کم در اتانول یا استونیتریل است. حلالیت آبی در محدوده pH 2.5 تا 7.4 ≥112 mg/mL است. وزن مولکولی متوسط ​​برای پایه آزاد 2442.0 u است. فرمول مولکولی برای باز آزاد C 114 H 181 N 27 O 28 S 2 است. MIMRYLO برای تزریق به صورت پودر لیوفیلیزه سفید تا مایل به سفید در یک ویال شیشه ای تک دوز استریل، بدون مواد نگهدارنده عرضه می شود. قدرت دوز 9.5 میلی گرم، 9.5 میلی گرم راسفرتاید (ارائه شده به عنوان استات راسفرتاید)، مانیتول (25 میلی گرم)، تری هیدرات استات سدیم (1.36 میلی گرم) و اسید استیک یخچالی/هیدروکسید سدیم برای تنظیم pH، برای تزریق زیر جلدی پس از بازسازی با رقیق کننده ارائه شده، ارائه می کند. دوزهای 19 میلی گرم، 28 میلی گرم، 41 میلی گرم و 54 میلی گرم، 19 میلی گرم، 28 میلی گرم، 41 میلی گرم و 54 میلی گرم راسفرتاید (ارائه شده به عنوان استات راسفرتاید)، مانیتول (20 میلی گرم)، تری هیدرات استات سدیم (1.36 میلی گرم)، و یخبندان هیدروکسید هیدروکسید برای پس کات اسید استیک تنظیم می شود. بازسازی با رقیق کننده ارائه شده رقیق کننده MIMRYLO یک محلول استریل و بدون نگهدارنده حاوی تری هیدرات استات سدیم (1.36 میلی گرم در میلی لیتر)، دی هیدرات استات روی (2.2 میلی گرم در میلی لیتر) و اسید استیک یخبندان برای تنظیم pH به pH اسمی 5.4 در آب برای تزریق، USP است. این محلول شفاف و بی رنگ، عاری از ذرات مرئی است و در یک سرنگ شیشه ای از پیش پر شده ارائه می شود. پس از بازسازی، MIMRYLO یک محلول شفاف و بی رنگ بدون ذرات مرئی است. ساختار شیمیایی

راسفرتاید تقلیدی از هورمون درون زا هپسیدین است که فروپورتین ناقل آهن را مسدود می کند. مهار فروپورتین توسط راسفرتید در دسترس بودن آهن برای تولید گلبول های قرمز خون را کاهش می دهد و در نتیجه سطح هماتوکریت را کاهش می دهد.

در شرکت کنندگان سالمی که دوزهای زیر جلدی منفرد 9.5 میلی گرم، 19 میلی گرم، 28 میلی گرم، 41 میلی گرم و 54 میلی گرم MIMRYLO را دریافت کردند، حداکثر کاهش آهن سرم تقریباً 24 تا 48 ساعت پس از دوز مشاهده شد. دوزهای بالاتر (41 میلی گرم و 54 میلی گرم) MIMRYLO منجر به کاهش پایدارتر آهن سرم تا 96 ساعت شد. در مطالعه فاز 3 VERIFY، میانگین غلظت فریتین از 21 میکروگرم در لیتر در ابتدا به 124 میکروگرم در لیتر در هفته 32 و 174 میکروگرم در لیتر در هفته 52 برای بیمارانی که به طور تصادفی برای دریافت MIMRYLO انتخاب شدند، افزایش یافت. روابط مواجهه-پاسخ MIMRYLO به طور کامل مشخص نشده است. الکتروفیزیولوژی قلب در 1.3 برابر میانگین هندسی حداکثر غلظت پلاسمایی راسفرتاید (C max) که با حداکثر دوز توصیه شده هفتگی 108 میلی گرم MIMRYLO به دست آمد، طولانی شدن فاصله QTc از نظر بالینی قابل توجه مشاهده نشد.

فارماکوکینتیک Rusfertide پس از یک دوز 9.5 تا 54 میلی گرم در شرکت کنندگان سالم مشخص شد. پس از تجویز زیر جلدی، راسفرتاید C max و AUC کمتر از دوز در محدوده دوز 9.5 تا 54 میلی گرم (0.5 تا 2.8 برابر دوز اولیه توصیه شده) افزایش یافت. فارماکوکینتیک Rusfertide در بیماران مبتلا به PV با استفاده از تجزیه و تحلیل PK جمعیت پیش‌بینی شد. در دوز شروع توصیه شده هفتگی 19 میلی گرم MIMRYLO، میانگین پیش بینی شده (± انحراف معیار) حالت پایدار راسفرتاید C max و AUC به ترتیب 220 (76.1±) نانوگرم بر میلی لیتر و 17800 (6140±) h·ng/ml بود. در دوز هفتگی 82 میلی گرم MIMRYLO، میانگین پیش بینی شده (± انحراف معیار) حالت پایدار راسفرتاید C max و AUC به ترتیب 751 (254±) نانوگرم در میلی لیتر و 66200 (± 23300) h ·ng / ml بود. در حداکثر دوز توصیه شده هفتگی 108 میلی گرم MIMRYLO، میانگین پیش بینی شده (± SD) حالت پایدار راسفرتاید C max و AUC به ترتیب 867 (297±) نانوگرم در میلی لیتر و 105000 (36900±) h·ng/ml بود. در شرکت‌کنندگان سالم، غلظت rusfertide در حالت پایدار پس از تقریباً 3 دوز یک بار در هفته به دست آمد. میانگین نسبت های تجمعی راسفرتاید پس از تجویز زیر جلدی 54 میلی گرم در هفته به ترتیب 1.6 و 1.3 برای AUC و Cmax بود. جذب پس از تجویز زیر جلدی 19 میلی‌گرم MIMRYLO در شرکت‌کنندگان سالم، زمان متوسط ​​(حداکثر، حداکثر) راسفرتاید تا حداکثر غلظت (T max) 24 ساعت (4، 48 ساعت) بود. فراهمی زیستی مطلق راسفرتاید پس از تجویز زیر جلدی 19 میلی گرم MIMRYLO تقریباً 51٪ است. در حالت پایدار، قرار گرفتن در معرض راسفرتاید پس از تجویز زیر جلدی MIMRYLO در شکم، ران یا بازو مشابه بود. توزیع راسفرتاید به پروتئین های پلاسما بسیار متصل است (بیش از 99٪). نسبت خون به پلاسما 2.7 است. پس از تجویز زیر جلدی 19 میلی گرم MIMRYLO در شرکت کنندگان سالم، میانگین (± انحراف معیار) حجم توزیع آشکار راسفرتاید (Vz/F) 38.4 (19.1±) لیتر بود. حذف پس از تجویز زیر جلدی 19 میلی گرم MIMRYLO در شرکت کنندگان سالم، میانگین (± انحراف معیار) کلیرانس ظاهری راسفرتاید (CL/F) 0.930 (± 0.233) L/h و میانگین (±SD) نیمه عمر حذف پلاسما راسفرتاید 28.3 ساعت (1±1) بود. متابولیسم Rusfertide از طریق 2 مسیر مستقل به پپتیدهای کوچکتر کاتابولیز می شود. یک مسیر شامل پروتئولیز توسط پروتئازهای شبه تریپسین برای تشکیل متابولیت M1 است که تحت پروتئولیز بیشتر برای تشکیل متابولیت M4 قرار می گیرد. راسفرتاید همچنین برای تشکیل متابولیت M9 تحت هیدروکسیلاسیون قرار می گیرد. M1 یک متابولیت کوچک است (کمتر از 1٪ از کل قرار گرفتن در معرض دارو). M4 و M9 از نظر دارویی فعال هستند اما دارای قدرتی هستند که به ترتیب تقریباً 65٪ و 14٪ از قدرت راسفرتاید است. پس از تجویز چند دوز زیر جلدی 54 میلی گرم MIMRYLO در شرکت کنندگان سالم، M4 و M9 به ترتیب حدود 15% و 31% از کل مواجهه مرتبط با دارو را در حالت پایدار تشکیل می دهند. دفع پس از تجویز زیر جلدی MIMRYLO، غلظت راسفرتید در ادرار کمتر از حد تشخیص بود. جمعیت های خاص هیچ تفاوت بالینی معنی داری در فارماکوکینتیک راسفرتاید بر اساس سن (20 تا 86 سال)، نژاد (سفید پوست، آسیایی، سایرین)، جنس، وزن بدن (44.5 تا 151 کیلوگرم)، یا نارسایی کلیوی خفیف تا متوسط ​​(eGFR mL/min 30 تا 89) مشاهده نشد. بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی به دنبال تجویز زیر جلدی 19 میلی گرم MIMRYLO، هیچ تفاوت بالینی معنی داری در مواجهه سیستمیک راسفرتاید (AUC) بین شرکت کنندگان با نارسایی شدید کلیوی (eGFR <30 میلی لیتر در دقیقه) و شرکت کنندگان با عملکرد کلیوی طبیعی (eGFR ≥90 میلی لیتر در دقیقه) مشاهده نشد. بیماران مبتلا به نارسایی کبدی پس از تجویز زیر جلدی 19 میلی گرم MIMRYLO، هیچ تفاوت بالینی معنی داری در مواجهه سیستمیک راسفرتاید (AUC) بین شرکت کنندگان با نارسایی کبدی متوسط ​​(Child-Pugh B) و شرکت کنندگان با عملکرد طبیعی کبد مشاهده نشد. MIMRYLO در شرکت کنندگان با نارسایی شدید کبدی (Child-Pugh C) مورد مطالعه قرار نگرفته است. مطالعات تداخل دارویی مطالعات آزمایشگاهی آنزیم‌های سیتوکروم P450 (CYP): راسفرتاید CYP1A2، CYP2B6، CYP2C8، CYP2C9، CYP2C19، CYP2D6، یا CYP3A را در غلظت‌های مرتبط بالینی مهار نمی‌کند. راسفرتاید CYP1A2، CYP2B6 یا CYP3A را القا نمی کند. سیستم های حمل و نقل: راسفرتاید سوبسترای BCRP، BSEP، MATE1، MATE2K، OATP1B1، OATP1B3، OAT1، OAT3، OCT1، OCT2، یا P-gp نیست و آن را مهار نمی کند.

جهش زایی، اختلال در باروری راسفرتاید در یک مطالعه 6 ماهه تراریخته موش در دوزهای زیر جلدی تا 25 میلی گرم بر کیلوگرم در هفته یا در یک مطالعه سرطان زایی 2 ساله موش صحرایی با دوزهای حداکثر 3 میلی گرم بر کیلوگرم در هفته سرطان زا نبود. در موش‌ها، قرار گرفتن در معرض سیستمیک در بالاترین دوز آزمایش‌شده با قرار گرفتن در معرض بالینی در حداکثر دوز توصیه‌شده انسان (MRHD)، بر اساس AUC، قابل مقایسه بود. Rusfertide در یک روش جهش معکوس باکتریایی (Ames)، آزمایش انحراف کروموزومی آزمایشگاهی (لنفوسیت‌های خون محیطی انسان کشت شده) یا در مطالعه انحراف کروموزوم لنفوسیت در داخل بدن موش جهش‌زا نبود. در مطالعات جداگانه باروری و رشد اولیه جنین در موش‌های ماده و نر، راسفرتاید به صورت زیر جلدی یک بار در هفته در ماده‌ها در دوزهای 0.3، 1 یا 3 میلی‌گرم/کیلوگرم به ازای هر دوز از 15 روز قبل از زندگی مشترک و سپس هر سه روز یک‌بار در طول زندگی مشترک و یک بار در هفته‌های هفتگی، دوزهای 1، 1 و حاملگی تجویز شد. 3 یا 10 mg/kg/دوز به مدت 4 هفته قبل از زندگی مشترک، و در طول زندگی مشترک و دوره های جفت گیری پس از زندگی مشترک، در مجموع بیش از 7 هفته. Rusfertide هیچ تاثیری بر جفت‌گیری، چرخه فحلی، باروری، پارامترهای اسپرم، یا پارامترهای تخمدانی و رحمی در هر دوز در مواجهه‌های تقریباً 1 برابر در زنان و 2.6 برابر در مردان قرار گرفتن در معرض بالینی در MRHD بر اساس AUC نداشت.

17 اطلاعات مشاوره بیمار به بیمار توصیه کنید برچسب بیمار مورد تایید FDA (اطلاعات بیمار و دستورالعمل های استفاده) را مطالعه کند. تکنیک دوز زیر جلدی راهنمایی برای بیماران و مراقبان در مورد روش صحیح تجویز زیر جلدی و نحوه استفاده از MIMRYLO [به دستورالعمل استفاده مراجعه کنید] ارائه می دهد. دوز فراموش شده به بیماران دستور دهید اگر مطمئن نیستند که چه زمانی دوز فراموش شده را تزریق کنند با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی تماس بگیرند [دوز و نحوه تجویز (2.3) را ببینید]. ترومبوسیتوز جدید یا در حال بدتر شدن به بیماران توصیه کنید که MIMRYLO ممکن است تعداد پلاکت ها را افزایش دهد. به بیماران دستور دهید در صورت مشاهده علائم یا علائم خونریزی یا لخته شدن خون، مانند کبودی یا خونریزی غیرمعمول، درد قفسه سینه، تنگی نفس، درد یا تورم پا، یا سردرد شدید ناگهانی با پزشک خود تماس بگیرند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. واکنش های محل تزریق به بیماران توصیه کنید که ممکن است با MIMRYLO واکنش هایی در محل تزریق ایجاد شود. به بیماران آموزش دهید که در صورت تجربه واکنش های شدید یا مداوم در محل تزریق، با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود تماس بگیرند. به بیماران اطلاع دهید که ممکن است از یخ، کرم های کورتیکواستروئیدی موضعی، آنتی هیستامین ها یا مسکن ها برای مدیریت درد و تورم محل تزریق استفاده شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) و دوز و نحوه تجویز (2.4) مراجعه کنید]. سمیت جنینی- جنینی MIMRYLO ممکن است باعث آسیب جنین شود. به خانم ها توصیه کنید که به ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود در مورد بارداری مشکوک یا شناخته شده اطلاع دهند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) و استفاده در جمعیت های خاص (8.1) مراجعه کنید]. به بیماران زن با پتانسیل باروری توصیه کنید که در طول درمان با MIMRYLO و حداقل 30 روز پس از دوز نهایی، از پیشگیری موثر از بارداری استفاده کنند [به مصرف در جمعیت های خاص (8.3) مراجعه کنید]. شیردهی به خانم ها توصیه کنید در طول درمان با MIMRYLO و تا 30 روز پس از دوز نهایی شیر ندهند [به مصرف در جمعیت های خاص (8.2) مراجعه کنید]. توزیع شده توسط: Takeda Pharmaceuticals America, Inc. Cambridge, MA 02142 MIMRYLO یک علامت تجاری Takeda Pharmaceuticals U.S.A., Inc. TAKEDA است و علائم تجاری ثبت شده Takeda Pharmaceutical Company Limited هستند. ©2026 Takeda Pharmaceuticals U.S.A., Inc. کلیه حقوق محفوظ است. آرم R1