آلموتریپتان مالات

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی عوارض جانبی جدی قلبی، از جمله انفارکتوس حاد میوکارد و اختلالات ریتم قلبی تهدید کننده زندگی (5.1) اکیداً توصیه می شود که آلموتریپتان مالات به بیمارانی که در آنها عوامل خطر ناشناخته عروق کرونر وجود دارد (CAD) وجود دارد داده نشود. در موارد بسیار نادر، حوادث قلبی عروقی جدی در ارتباط با استفاده از آلموتریپتان مالات در غیاب بیماری قلبی عروقی شناخته شده گزارش شده است. اگر آلموتریپتان مالات در نظر گرفته شود، بیماران باید ابتدا ارزیابی قلبی عروقی داشته باشند. اگر ارزیابی رضایت بخش باشد، اولین دوز باید در مطب پزشک انجام شود (5.1) احساس درد، سفتی، فشار و سنگینی در قفسه سینه، گلو، گردن و فک: به طور کلی با ایسکمی میوکارد همراه نیست، اما بیمارانی که علائم یا نشانه‌های حاکی از آنژین دارند، باید از نظر وجود CAD (5.2) حوادث عروق مغزی، برخی از حوادث کشنده (5.3) ایسکمیک دستگاه گوارش و واکنش‌های وازواسپاستیک محیطی (مانند، سندرم رینودی 5) مورد ارزیابی قرار گیرند. سندرم سروتونین، به ویژه در ترکیب با انتخابی مهارکننده های بازجذب سروتونین (SSRIs) یا مهارکننده های بازجذب سروتونین نوراپی نفرین (SNRIs). در صورتی که درمان همزمان از نظر بالینی ضروری باشد، بیماران را از نظر تغییرات عصبی و علائم گوارشی تحت نظر بگیرید (5.5، 7.3) سردرد ناشی از مصرف بیش از حد دارو: سم زدایی ممکن است ضروری باشد (5.6) افزایش فشار خون، به ندرت با رویدادهای بالینی قابل توجه همراه است (4.4، 5.7) در بیماران با حساسیت مفرط شناخته شده به سولفونامیدها با احتیاط مصرف شود (5.8)

5.1 خطر ایسکمی و انفارکتوس میوکارد و سایر عوارض جانبی قلبی حوادث قلبی و مرگ و میر ناشی از آگونیست های 5-HT 1 عوارض جانبی جدی قلبی، از جمله انفارکتوس حاد میوکارد، طی چند ساعت پس از تجویز آلموتریپتان مالات گزارش شده است. در طی چند ساعت پس از تجویز سایر تریپتان ها، اختلالات ریتم قلبی و مرگ و میر تهدید کننده حیات گزارش شده است. با توجه به گستردگی استفاده از تریپتان ها در بیماران مبتلا به میگرن، بروز این حوادث بسیار کم است. آلموتریپتان مالات می تواند باعث اسپاسم عروق کرونر شود. حداقل یکی از این رویدادها در بیمار بدون سابقه قلبی و با عدم وجود بیماری عروق کرونر ثبت شده است. به دلیل نزدیکی رویدادها به استفاده از آلموتریپتان مالات، نمی توان رابطه علّی را رد کرد. بیمارانی که پس از مصرف دارو علائم یا علائمی را تجربه می‌کنند که حاکی از آنژین است، باید از نظر وجود بیماری عروق کرونر (CAD) یا مستعد ابتلا به آنژین نوع پرینزمتال قبل از دریافت دوزهای اضافی دارو بررسی شوند و در صورت از سرگیری دوز و عود علائم مشابه، باید از طریق الکتروکاردیوگرافی کنترل شوند. تجربه قبل از بازاریابی با آلموتریپتان مالات در بزرگسالان در میان 3865 آزمودنی/بیماری که آلموتریپتان مالات را در کارآزمایی‌های بالینی قبل از بازاریابی دریافت کردند، یک بیمار پس از اینکه نوار قلب برنامه‌ریزی‌شده (ECG) غیرطبیعی بود (امواج T منفی در سمت چپ، 48 mg. این بیمار که یک زن 48 ساله است، قبلا 3 دوز دیگر را برای حملات میگرنی قبلی مصرف کرده بود. آنزیم های میوکارد در زمان ECG غیر طبیعی طبیعی بود. بیمار مبتلا به ایسکمی میوکارد تشخیص داده شد و سابقه خانوادگی بیماری عروق کرونر دارد. ECG انجام شده 2 روز بعد طبیعی بود، همانطور که آنژیوگرافی عروق کرونر بعدی نیز طبیعی بود. بیمار بدون حادثه بهبود یافت. تجربه پس از بازاریابی با آلموتریپتان مالات در بزرگسالان حوادث قلبی عروقی جدی در ارتباط با استفاده از آلموتریپتان مالات گزارش شده است. با این حال، ماهیت کنترل نشده نظارت پس از بازاریابی، تعیین قطعی نسبت موارد گزارش شده که واقعاً توسط آلموتریپتان ایجاد شده اند یا ارزیابی قابل اعتماد علت در موارد فردی را غیرممکن می کند [به واکنش های نامطلوب (6.3) مراجعه کنید]. بیماران مبتلا به بیماری عروق کرونر مستند به دلیل پتانسیل این دسته از ترکیبات (آگونیست های 5-HT1) برای ایجاد اسپاسم عروق کرونر، آلموتریپتان مالات نباید به بیماران مبتلا به بیماری ایسکمیک یا وازواسپاستیک عروق کرونر مستند داده شود [به موارد منع مصرف (4.1) مراجعه کنید]. بیماران مبتلا به عوامل خطر برای CAD اکیداً توصیه می شود که آلموتریپتان مالات به بیمارانی که در آنها CAD ناشناخته با وجود عوامل خطر (مانند فشار خون بالا، کلسترول خون بالا، سیگاری، چاقی، دیابت، سابقه خانوادگی قوی CAD، زنان با یائسگی بیش از حد سنی یائسگی بدون ارزیابی جراحی یا فیزیولوژیکی) پیش بینی شده است، داده نشود. شواهد بالینی رضایت‌بخشی ارائه می‌کند که نشان می‌دهد بیمار به طور منطقی عاری از بیماری عروق کرونر و ایسکمیک میوکارد یا سایر بیماری‌های قلبی عروقی اساسی است. حساسیت روش‌های تشخیصی قلبی برای تشخیص بیماری‌های قلبی عروقی یا استعداد ابتلا به اسپاسم عروق کرونر در بهترین حالت متوسط ​​است. اگر در طول ارزیابی قلبی عروقی، سابقه پزشکی بیمار، بررسی های الکتروکاردیوگرافی یا سایر تحقیقات، یافته هایی را نشان دهد که نشان دهنده یا مطابق با اسپاسم عروق کرونر یا ایسکمی میوکارد است، آلموتریپتان مالات نباید تجویز شود [به موارد منع مصرف (4.1) مراجعه کنید]. برای بیمارانی با عوامل خطر پیش‌بینی‌کننده CAD، که مصمم به ارزیابی قلبی عروقی رضایت‌بخشی هستند، اکیداً توصیه می‌شود که تجویز اولین دوز آلموتریپتان مالات در مطب پزشک یا مراکز مشابه با کادر پزشکی و مجهز انجام شود، مگر اینکه بیمار قبلاً آلموتریپتان مالات را دریافت کرده باشد. از آنجایی که ایسکمی قلبی می تواند در غیاب علائم بالینی رخ دهد، باید در این بیماران با عوامل خطر، در اولین بار استفاده از ECG در فواصل زمانی بلافاصله پس از آلموتریپتان مالات، مورد توجه قرار گیرد. توصیه می شود بیمارانی که به طور متناوب از آلموتریپتان مالات استفاده می کنند و دارای فاکتورهای خطر پیش بینی کننده CAD هستند، همانطور که در بالا توضیح داده شد، با ادامه استفاده از آلموتریپتان مالات، ارزیابی دوره ای قلبی عروقی را انجام دهند. رویکرد سیستماتیکی که در بالا توضیح داده شد برای کاهش احتمال اینکه بیماران مبتلا به بیماری قلبی عروقی ناشناخته به طور ناخواسته در معرض آلموتریپتان مالات قرار بگیرند، در نظر گرفته شده است. توانایی روش‌های تشخیصی قلبی برای تشخیص تمام بیماری‌های قلبی عروقی یا مستعد ابتلا به اسپاسم عروق کرونر در بهترین حالت متوسط ​​است. حوادث قلبی عروقی مرتبط با درمان با تریپتان در بیماران بدون سابقه قلبی و با فقدان مستند بیماری عروق کرونر رخ داده است.

5.2 احساس درد، سفتی، فشار در قفسه سینه و/یا گلو، گردن و فک مانند سایر آگونیست های 5-HT 1، احساس سفتی، درد، فشار و سنگینی در پرکوردیوم، گلو، گردن و فک پس از درمان با آلموتریپتان مالات گزارش شده است. از آنجایی که آگونیست های 5-HT 1 ممکن است باعث اسپاسم عروق کرونر شوند، بیمارانی که پس از مصرف دارو علائم یا علائمی را که حاکی از آنژین است را تجربه می کنند، باید قبل از دریافت دوزهای اضافی دارو، از نظر وجود CAD یا استعداد ابتلا به آنژین نوع پرینزمتال بررسی شوند و در صورت از سرگیری دوز و بروز علائم مشابه، باید از طریق الکتروکاردیوگرافی کنترل شوند. بیماران مبتلا به CAD و مبتلایان به آنژین نوع پرینزمتال نباید آگونیست 5-HT 1 دریافت کنند [به موارد منع مصرف (4.1) و هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید].

5.3 حوادث عروق مغزی و مرگ و میر خونریزی مغزی، خونریزی زیر عنکبوتیه، سکته مغزی، و سایر حوادث عروق مغزی در بیماران تحت درمان با سایر تریپتان ها گزارش شده است و برخی حوادث منجر به مرگ و میر شده است. در تعدادی از موارد، به نظر می رسید که حوادث عروق مغزی اولیه بوده است، تریپتان با این باور نادرست تجویز شده است که علائم تجربه شده نتیجه میگرن است، در حالی که چنین نبود. مانند سایر درمان‌های حاد میگرن، قبل از درمان سردرد در بیمارانی که قبلاً میگرن تشخیص داده نشده‌اند و در میگرنی‌هایی که علائم غیر معمول دارند، باید مراقب بود که سایر بیماری‌های عصبی بالقوه جدی حذف شوند. لازم به ذکر است که بیماران مبتلا به میگرن ممکن است در معرض افزایش خطر برخی حوادث عروقی مغزی (مانند سکته مغزی، خونریزی و حمله ایسکمیک گذرا) باشند [به موارد منع مصرف (4.2) مراجعه کنید].

5.4 سایر رویدادهای مرتبط با وازواسپاسم، از جمله ایسکمی عروق محیطی و ایسکمی کولون تریپتان ها، از جمله آلموتریپتان مالات، ممکن است باعث واکنش های وازواسپاستیک به غیر از وازواسپاسم عروق کرونر، مانند ایسکمی عروقی محیطی و گوارشی همراه با درد شکمی و خونی شوند. گزارشات بسیار نادری از نابینایی گذرا و دائمی و از دست دادن بینایی نسبی قابل توجه با استفاده از تریپتان ها گزارش شده است. اختلالات بینایی نیز ممکن است بخشی از حمله میگرنی باشد. بیمارانی که علائم یا نشانه هایی حاکی از کاهش جریان شریانی را به دنبال استفاده از هر تریپتان تجربه می کنند، مانند سندرم روده ایسکمیک یا سندرم رینود، کاندیدای ارزیابی بیشتر هستند [به موارد منع مصرف (4.3) مراجعه کنید].

5.5 سندرم سروتونین ایجاد یک سندرم سروتونین بالقوه تهدید کننده زندگی ممکن است با تریپتان ها، از جمله آلموتریپتان مالات، به ویژه در هنگام استفاده ترکیبی با مهارکننده های انتخابی بازجذب سروتونین (SSRIs) یا مهارکننده های بازجذب سروتونین نوراپی نفرین (SNRIs) رخ دهد. اگر درمان همزمان با آلموتریپتان مالات و یک SSRI (مانند فلوکستین، پاروکستین، سرترالین، فلووکسامین، سیتالوپرام، اسیتالوپرام) یا SNRI (مانند ونلافاکسین، دولوکستین) از نظر بالینی ضروری است، توصیه می‌شود که در طول درمان، به‌خصوص در طول درمان، مراقبت دقیق انجام شود. علائم سندرم سروتونین ممکن است شامل تغییرات وضعیت روانی (مانند بی قراری، توهم، کما)، بی ثباتی اتونومیک (مانند تاکی کاردی، فشار خون ناپایدار، هیپرترمی)، انحرافات عصبی عضلانی (مانند، هایپررفلکسی، ناهماهنگی) و/یا علائم گوارشی، حالت تهوع، تهوع، تهوع باشد. تداخلات دارویی (7.3)].

5.6 سردرد مصرف بیش از حد دارو مصرف بیش از حد داروهای میگرن حاد (مانند ارگوتامین، تریپتان ها، مواد افیونی یا ترکیبی از این داروها برای 10 روز یا بیشتر در ماه) ممکن است منجر به تشدید سردرد شود (سردرد ناشی از مصرف بیش از حد دارو). سردرد مصرف بیش از حد دارو ممکن است به صورت سردردهای روزانه شبیه میگرن یا افزایش قابل توجه در دفعات حملات میگرنی ظاهر شود. سم زدایی بیماران، از جمله ترک داروهای مصرف شده بیش از حد، و درمان علائم ترک (که اغلب شامل بدتر شدن گذرا سردرد است) ممکن است ضروری باشد.

5.7 افزایش فشار خون مانند سایر تریپتان ها، افزایش قابل توجهی در فشار خون سیستمیک در موارد نادر با استفاده از آلموتریپتان مالات، در بیماران با و بدون سابقه فشار خون بالا گزارش شده است. به ندرت این افزایش فشار خون با رویدادهای بالینی قابل توجهی همراه بوده است. آلموتریپتان مالات در بیماران مبتلا به فشار خون بالا کنترل نشده منع مصرف دارد [به موارد منع مصرف (4.4) مراجعه کنید]. در افراد سالم با فشار خون نرمال و بیماران مبتلا به فشار خون بالا که با دارو کنترل می شوند، افزایش اندک، اما از نظر بالینی ناچیز، در میانگین فشار خون سیستولیک (به ترتیب 0.21 و 4.87 میلی متر جیوه) و دیاستولیک (به ترتیب 1.35 و 0.26 میلی متر جیوه) نسبت به دارونما یا 5 میلی گرم سه بار در ماه بعد از 4 ساعت اول تجویز دارونما مشاهده شد. افزایش 18 درصدی در فشار متوسط ​​شریان ریوی به دنبال دوز با تریپتان دیگر در مطالعه ای که افراد تحت کاتتریزاسیون قلبی را ارزیابی می کرد، مشاهده شد.

5.8 حساسیت به سولفونامیدها هنگام تجویز آلموتریپتان مالات برای بیماران با حساسیت مفرط شناخته شده به سولفونامیدها باید احتیاط کرد. ساختار شیمیایی آلموتریپتان حاوی یک گروه سولفونیل است که از نظر ساختاری با سولفونامید متفاوت است. حساسیت متقاطع به آلموتریپتان در بیمارانی که به سولفونامیدها حساسیت دارند به طور سیستماتیک ارزیابی نشده است.

5.9 اختلال در عملکرد کبدی یا کلیوی آلموتریپتان مالات باید با احتیاط در بیماران مبتلا به بیماری هایی که ممکن است جذب، متابولیسم یا دفع داروها را تغییر دهند، مانند بیمارانی که عملکرد کبدی یا کلیوی دارند، تجویز شود [به دوز و تجویز (2.2) و (2.3) Pharmac (2.3) مراجعه کنید.

5.10 اتصال به بافت‌های حاوی ملانین هنگامی که موش‌های رنگدانه‌دار یک دوز خوراکی 5 میلی‌گرم بر کیلوگرم آلموتریپتان نشاندار شده با رادیواکتیو داده شدند، نیمه عمر حذف رادیواکتیویته از چشم 22 روز بود. این یافته نشان می دهد که آلموتریپتان و/یا متابولیت های آن ممکن است به ملانین در چشم متصل شوند. از آنجایی که آلموتریپتان می تواند در طول زمان در بافت های غنی از ملانین انباشته شود، این احتمال وجود دارد که با استفاده طولانی مدت در این بافت ها مسمومیت ایجاد کند. با این حال، هیچ اثر نامطلوبی روی شبکیه مربوط به درمان با آلموتریپتان در یک مطالعه سمیت 52 هفته‌ای در سگ‌هایی که تا 12.5 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز داده شد (که منجر به قرار گرفتن [AUC] با داروی مادر تقریباً 20 برابر در انسان‌هایی که حداکثر دوز توصیه‌شده 25 میلی‌گرم در روز را دریافت می‌کردند) مشاهده نشد. اگرچه هیچ نظارت سیستماتیک عملکرد چشمی در کارآزمایی‌های بالینی انجام نمی‌شود، و هیچ توصیه خاصی برای نظارت چشم‌پزشکی ارائه نمی‌شود، تجویزکنندگان باید از احتمال اثرات طولانی‌مدت چشمی آگاه باشند.

5.11 کدورت قرنیه سه سگ نر (از مجموع 14 مورد درمان شده) در یک مطالعه 52 هفته ای سمیت آلموتریپتان خوراکی دچار کدورت های جزئی قرنیه شدند که بعد از 51 هفته مشاهده شد، اما نه بعد از 25 هفته درمان. دوزهایی که در آن این اتفاق افتاد 2، 5 و 12.5 میلی گرم بر کیلوگرم در روز بود. کدورت پس از یک دوره 4 هفته ای بدون دارو در سگ آسیب دیده تحت درمان با بالاترین دوز معکوس شد. مواجهه سیستمیک (AUC پلاسما) با داروی مادر با دوز 2 میلی گرم بر کیلوگرم در روز تقریباً 5/2 برابر بیشتر از قرار گرفتن در معرض در انسان هایی بود که حداکثر دوز توصیه شده روزانه 25 میلی گرم را دریافت می کردند. دوز بدون اثر مشخص نشد.

واکنش های قلبی جدی، از جمله انفارکتوس میوکارد، به دنبال مصرف قرص آلموتریپتان مالات رخ داده است. این واکنش ها بسیار نادر هستند و بیشتر در بیمارانی با عوامل خطر پیش بینی کننده CAD گزارش شده است. واکنش های گزارش شده در ارتباط با تریپتان ها شامل اسپاسم عروق کرونر، ایسکمی گذرا میوکارد، انفارکتوس میوکارد، تاکی کاردی بطنی و فیبریلاسیون بطنی است [به موارد منع مصرف (4.1) و هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. عوارض جانبی زیر با جزئیات بیشتر در بخش های دیگر برچسب مورد بحث قرار گرفته است: خطر ایسکمی و انفارکتوس میوکارد و سایر عوارض جانبی قلبی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید] احساس درد، سفتی، فشار در قفسه سینه و/یا گلو، گردن و فک [به هشدارها و اقدامات احتیاطی مراجعه کنید (5.2)] 5.3 )] سایر رویدادهای مرتبط با وازواسپاسم، از جمله ایسکمی عروق محیطی و کولون ایسکمی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4)] سندرم سروتونین [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5)] افزایش فشار خون [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7)] عوارض جانبی در کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده مورد ارزیابی قرار گرفت که شامل 1840 بیمار بالغ و 3 نفر بالغ از 1840 نفر بالغ و 3 نفر از بیماران بالغ دریافت کردند. بیمارانی که دارونما دریافت کردند. شایع ترین عوارض جانبی در طول درمان با آلموتریپتان مالات تهوع، خواب آلودگی، سردرد، پارستزی و خشکی دهان بود. در مطالعات با برچسب باز طولانی مدت که بیماران مجاز به درمان حملات متعدد تا 1 سال بودند، 5٪ (63 از 1347 بیمار) به دلیل تجارب نامطلوب کنار کشیدند. عوارض جانبی در کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده شامل 362 بیمار نوجوانی که آلموتریپتان مالات و 172 بیمار نوجوانی که دارونما دریافت کرده بودند، مورد ارزیابی قرار گرفت. شایع ترین عوارض جانبی در طول درمان با آلموتریپتان مالات سرگیجه، خواب آلودگی، سردرد، پارستزی، تهوع و استفراغ بود. در یک مطالعه طولانی مدت و بدون برچسب که در آن بیماران مجاز به درمان حملات متعدد تا 1 سال بودند، 2٪ (10 نفر از 420 بیمار نوجوان) به دلیل عوارض جانبی کنار کشیدند. از آنجایی که مطالعات بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در مطالعات بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های مطالعات بالینی یک داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. شایع ترین عوارض جانبی (≥ 1% و بیشتر از دارونما) عبارتند از: در بزرگسالان: تهوع، خشکی دهان و پارستزی (6.1) در نوجوانان: سرگیجه، خواب‌آلودگی، سردرد، پارستزی، تهوع و استفراغ (6.2) برای گزارش واکنش‌های جانبی مشکوک، با TEVA USA، PHARMACOVIGILANCE در PHARMACOVIGILANCE در at PHARMACOVIGILANCE at at: 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch.

6.1 واکنش های نامطلوب معمول مشاهده شده در کارآزمایی های بالینی آلموتریپتان مالات دوسوکور، کنترل شده با دارونما، بزرگسالان، جدول 1 عوارض جانبی را که در حداقل 1 درصد از بیماران بزرگسال تحت درمان با آلموتریپتان مالات، و با بروز بیشتر از بیمارانی که با دارونما درمان شده اند، فهرست می کند. جدول 1. بروز عوارض جانبی در کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده (گزارش‌شده در حداقل 1٪ از بیماران بزرگسال تحت درمان با آلموتریپتان مالات، و در بروز بیشتر از دارونما) عارضه جانبی سیستم/ارگانی کلاس آلموتریپتان 6.25 میلی‌گرم (n = 527) ٪ Almotriptan 35mg (1 = n2) 386) % اختلالات گوارشی تهوع 1 2 1 خشکی دهان 1 1 0.5 اختلالات سیستم عصبی پارستزی 1 1 0.5 بروز عوارض جانبی در کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده تحت تأثیر جنسیت، وزن، سن، وجود هاله یا استفاده از داروهای پیشگیرانه یا داروهای ضد بارداری خوراکی قرار نگرفت. There were insufficient data to assess the effect of race on the incidence of adverse events. نوجوانان جدول 2 عوارض جانبی گزارش شده توسط 1% یا بیشتر از نوجوانان 12 تا 17 ساله تحت درمان با آلموتریپتان مالات را در 1 کارآزمایی بالینی دوسوکور کنترل شده با دارونما فهرست می کند. جدول 2. عوارض جانبی گزارش شده توسط ≥ 1٪ از بیماران نوجوان تحت درمان با آلموتریپتان مالات در 1 سیستم کارآزمایی بالینی دوسوکور کنترل شده با دارونما / واکنش نامطلوب کلاس اندامی آلموتریپتان 6.25 میلی گرم (n = 180) ٪ آلموتریپتان 2 = 12.5 میلی گرم (12.5 = n) % اختلالات سیستم عصبی سرگیجه 4 3 2 خواب آلودگی < 1 5 2 سردرد 1 2 1 پارستزی < 1 1 < 1 اختلالات گوارشی تهوع 1 3 0 استفراغ 2 0 < 1 6.2 سایر واکنش های جانبی مشاهده شده در کارآزمایی های بالینی آلموتریپتان مالات در پاراگراف های بعدی، فراوانی واکنش های بالینی نامطلوب کمتر گزارش شده ارائه شده است. The reports include adverse reactions in 5 adult controlled studies and 1 adolescent controlled study. تنوع مرتبط با گزارش واکنش های نامطلوب، اصطلاحات مورد استفاده برای توصیف واکنش های نامطلوب، و غیره، ارزش تخمین های فراوانی کمی ارائه شده را محدود می کند. فرکانس‌های واکنش به‌عنوان تعداد بیمارانی که از آلموتریپتان مالات استفاده کرده‌اند و یک واکنش را تقسیم بر تعداد کل بیمارانی که در معرض آلموتریپتان مالات قرار گرفته‌اند (تعداد 3047، همه دوز) گزارش کرده‌اند، محاسبه می‌شود. همه واکنش‌های گزارش‌شده شامل آن‌هایی هستند که قبلاً در جدول قبلی ذکر شده‌اند، آن‌هایی که بیش از حد عمومی هستند که آموزنده نیستند، و آن‌هایی که به طور منطقی با مصرف دارو مرتبط نیستند. واکنش‌ها بیشتر در کلاس اندام سیستم طبقه‌بندی می‌شوند و با استفاده از تعاریف زیر به ترتیب فرکانس کاهشی برشمرده می‌شوند: عوارض جانبی مکرر آنهایی هستند که در 100/1 بیمار یا بیشتر رخ می دهند، واکنشهای نامطلوب نادر آنهایی هستند که در کمتر از 1/100 تا 1/1000 بیمار رخ می دهند و عوارض جانبی نادر آنهایی هستند که در کمتر از 1/1000 بیمار رخ می دهند. بدن: مکرر: سردرد. به ندرت: گرفتگی یا درد شکم، آستنی، لرز، کمردرد، درد قفسه سینه، گردن درد، خستگی و سفت شدن گردن. نادر: تب و واکنش حساسیت به نور. قلبی عروقی: به ندرت: اتساع عروق، تپش قلب و تاکی کاردی. نادر: فشار خون بالا و سنکوپ. دستگاه گوارش: به ندرت: اسهال، استفراغ، سوء هاضمه، گاستروانتریت و تشنگی زیاد. نادر: کولیت، گاستریت، رفلاکس مری و افزایش بزاق. متابولیک: به ندرت: هیپرگلیسمی و افزایش کراتین فسفوکیناز سرم. نادر: افزایش گاما گلوتامیل ترانس پپتیداز و هیپرکلسترمی. عضلانی-اسکلتی: به ندرت: میالژی. نادر: آرترالژی، آرتریت، میوپاتی و ضعف عضلانی. عصبی: مکرر: سرگیجه و خواب آلودگی. به ندرت: لرزش، سرگیجه، اضطراب، بی حسی، بی قراری، تحریک CNS و لرزش. نادر: تغییر در رویاها، اختلال در تمرکز، هماهنگی غیرطبیعی، علائم افسردگی، سرخوشی، هیپررفلکسی، هیپرتونی، عصبی بودن، نوروپاتی، کابوس، نیستاگموس و بی خوابی. تنفسی: نادر: فارنژیت، رینیت، تنگی نفس، حنجره، سینوزیت و برونشیت. نادر: هیپرونتیلاسیون، لارنژیت، عطسه و اپیستاکسی. پوست: به ندرت: دیافورز، خارش و راش. نادر: درماتیت و اریتم. حواس خاص: به ندرت: گوش درد و وزوز گوش. نادر: دوبینی، خشکی چشم، درد چشم، اوتیت میانی، پاروسمی، اسکوتوما، ورم ملتحمه، سوزش چشم، هیپراکوزیس و تغییر طعم. دستگاه ادراری تناسلی: به ندرت: دیسمنوره.

6.3 تجارب پس از بازاریابی عوارض جانبی زیر در طول استفاده پس از تایید آلموتریپتان مالات شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. اختلالات سیستم ایمنی: واکنش‌های حساسیت مفرط (شامل آنژیوادم، واکنش‌های آنافیلاکتیک و شوک آنافیلاکتیک) اختلالات روان‌پزشکی: حالت گیجی، بی‌قراری اختلالات سیستم عصبی: همی‌پلژی، هیپواستزی، تشنج اختلالات چشمی: بلفارواسپاسم، اختلال بینایی، تیرگی و تیرگی بینایی. اختلالات: انفارکتوس حاد میوکارد، وازواسپاسم عروق کرونر، آنژین صدری، تاکی کاردی اختلالات گوارشی: ناراحتی شکمی، درد شکم، درد شکم فوقانی، کولیت، هیپواستزی دهان، زبان متورم پوست و اختلالات غشای مخفی زیر جلدی، اختلالات اسکلتی عضلانی، بافت همبند و استخوان: آرترالژی، میالژی، درد در دستگاه تناسلی اندام و اختلالات پستان: درد پستان اختلالات عمومی: ضعف، سردی محیطی.

بارداری: بر اساس داده های حیوانی، ممکن است به جنین آسیب برساند (8.1) مادران شیرده: از آلموتریپتان مالات با احتیاط استفاده کنند (8.3) استفاده در کودکان: آلموتریپتان مالات در کودکان زیر 12 سال مورد مطالعه قرار نگرفته است (8.4) استفاده در سالمندان: داده های ایمنی و اثربخشی ناکافی با احتیاط استفاده کنید، معمولاً با دوز 6.25 میلی گرم شروع می شود (8.5) نارسایی کبدی: از یک قرص 6.25 میلی گرمی به عنوان دوز شروع استفاده کنید. حداکثر دوز روزانه 12.5 میلی گرم (2.2، 8.6) نارسایی شدید کلیوی: از یک قرص 6.25 میلی گرمی به عنوان دوز شروع استفاده کنید. حداکثر دوز روزانه 12.5 میلی گرم (2.3، 8.7)

8.1 حاملگی رده C حاملگی در مطالعات حیوانی، آلموتریپتان در دوزهای بیشتر از دوزهای مورد استفاده بالینی، مسمومیت رشدی (افزایش مرگ و میر و تغییرات اسکلتی جنین و کاهش وزن بدن فرزندان) ایجاد کرد. هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. بنابراین، آلموتریپتان مالات تنها در صورتی باید در دوران بارداری استفاده شود که فواید احتمالی آن خطر بالقوه برای جنین را توجیه کند. هنگامی که آلموتریپتان (125، 250، 500، یا 1000 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز) به صورت خوراکی در طول دوره اندام‌زایی به موش‌های باردار تجویز شد، افزایش بروز تغییرات اسکلتی جنین (کاهش استخوان‌سازی) با دوز 250 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز بیشتر مشاهده شد. دوز بی اثر برای مسمومیت رشد جنینی و جنینی در موش‌ها (125 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز) تقریباً 100 برابر حداکثر دوز توصیه‌شده انسان (MRHD) 25 میلی‌گرم در روز در سطح بدن (mg/m2) است. مطالعات مشابهی در خرگوش‌های باردار که با آلموتریپتان (دوزهای خوراکی 5، 20 یا 60 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز) انجام شد، افزایش مرگ و میر جنینی را در بالاترین دوز نشان داد. دوز بی اثر برای سمیت رشد جنینی-جنی در خرگوش (20 میلی گرم بر کیلوگرم در روز) تقریباً 15 برابر MRHD بر اساس mg/m2 است. هنگامی که آلموتریپتان (25، 100 یا 400 میلی گرم بر کیلوگرم در روز) به صورت خوراکی در طول دوره بارداری و شیردهی به موش ها تجویز شد، طول بارداری افزایش یافت و اندازه بستر و وزن بدن فرزندان در بالاترین دوز کاهش یافت. کاهش وزن توله سگ در طول دوره شیردهی ادامه داشت. دوز بدون اثر در این مطالعه (mg/kg/day 100) 40 برابر MRHD بر اساس mg/m2 است.

8.2 زایمان و زایمان اثر آلموتریپتان مالات بر زایمان و زایمان در انسان ناشناخته است.

8.3 مادران شیرده مشخص نیست که آیا آلموتریپتان در شیر انسان ترشح می شود یا خیر. از آنجایی که بسیاری از داروها در شیر انسان دفع می شوند، هنگام تجویز آلموتریپتان مالات به یک زن شیرده باید احتیاط کرد. سطح آلموتریپتان در شیر موش تا 7 برابر بیشتر از پلاسمای موش بود.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی آلموتریپتان مالات در بیماران کودکان زیر 12 سال ثابت نشده است. فارماکوکینتیک، اثربخشی و ایمنی آلموتریپتان مالات در بیماران نوجوان 12 تا 17 ساله ارزیابی شده است [به فارماکولوژی بالینی (12.3) و مطالعات بالینی (14.2) مراجعه کنید]. در یک مطالعه بالینی، آلموتریپتان 6.25 میلی گرم و 12.5 میلی گرم برای تسکین درد سردرد میگرنی در نوجوانان 12 تا 17 ساله موثر بود. اثربخشی بر علائم مرتبط با میگرن (تهوع، فتوفوبیا، و فونوفوبیا) ثابت نشده است. شایع ترین واکنش های جانبی (بروز ≥ 1٪) مرتبط با درمان آلموتریپتان مالات سرگیجه، خواب آلودگی، سردرد، پارستزی، تهوع و استفراغ بود [به واکنش های جانبی (6.1) مراجعه کنید]. مشخصات ایمنی و تحمل درمان آلموتریپتان مالات در نوجوانان مشابه مشخصات مشاهده شده در بزرگسالان است. تجربه پس از بازاریابی با سایر تریپتان ها شامل تعداد محدودی از گزارش ها است که بیماران اطفال را توصیف می کند که عوارض جانبی جدی بالینی را تجربه کرده اند که ماهیت آنها مشابه مواردی است که به ندرت در بزرگسالان گزارش شده است.

8.5 استفاده در سالمندان مطالعات بالینی آلموتریپتان مالات تعداد کافی از افراد 65 سال و بالاتر را برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند، شامل نمی شود. پاکسازی آلموتریپتان در داوطلبان مسن کمتر از افراد جوان بود، اما هیچ تفاوتی در ایمنی و تحمل بین دو جمعیت مشاهده نشد [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، معمولاً از دوز پایین شروع می شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبدی، کلیوی یا قلبی و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است. دوز توصیه شده آلموتریپتان مالات برای بیماران مسن با عملکرد کلیوی طبیعی برای سن آنها همان مقدار توصیه شده برای بزرگسالان جوان است.

8.6 نارسایی کبدی دوز اولیه توصیه شده آلموتریپتان در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی 6.25 میلی گرم است. حداکثر دوز روزانه نباید از 12.5 میلی گرم در یک دوره 24 ساعته تجاوز کند [به دوز و نحوه تجویز (2.2) و فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

8.7 نارسایی کلیوی دوز شروع توصیه شده آلموتریپتان در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی 6.25 میلی گرم است. حداکثر دوز روزانه نباید از 12.5 میلی گرم در یک دوره 24 ساعته تجاوز کند [به دوز و نحوه تجویز (2.3) و فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

12.1 مکانیسم اثر آلموتریپتان با میل ترکیبی بالا به گیرنده های 5-HT 1D، 5-HT 1B و 5-HT 1F متصل می شود. آلموتریپتان میل ترکیبی ضعیفی برای گیرنده های 5-HT 1A و 5-HT 7 دارد، اما هیچ میل ترکیبی یا فعالیت فارماکولوژیکی قابل توجهی در 5-HT 2، 5-HT 3، 5-HT 4، 5-HT 6 ندارد. آلفا یا بتا آدرنرژیک؛ آدنوزین (A 1 , A 2 )؛ آنژیوتانسین (AT 1، AT 2)؛ دوپامین (D 1 , D 2 )؛ اندوتلین (ET A، ET B)؛ یا تاکی کینین (NK 1 , NK 2 , NK 3 ) محل های اتصال.

12.2 فارماکودینامیک تئوری های فعلی در مورد علت سردرد میگرنی نشان می دهد که علائم ناشی از اتساع موضعی عروق جمجمه و/یا به دلیل آزاد شدن پپتیدهای وازواکتیو و پیش التهابی از انتهای عصب حسی در سیستم سه قلو فعال است. فعالیت درمانی آلموتریپتان در میگرن را می توان به احتمال زیاد به اثرات آگونیستی در گیرنده های 5-HT 1B/1D بر روی عروق خونی خارج مغزی و داخل جمجمه ای نسبت داد که در طول حمله میگرنی و در پایانه های عصبی در سیستم سه قلو گشاد می شوند. فعال شدن این گیرنده ها منجر به انقباض عروق جمجمه، مهار آزادسازی نوروپپتید و کاهش انتقال در مسیرهای درد سه قلو می شود.

12.3 فارماکوکینتیک جذب فراهمی زیستی مطلق آلموتریپتان حدود 70 درصد است و حداکثر سطح پلاسمایی آن 1 تا 3 ساعت پس از تجویز است. غذا بر فارماکوکینتیک تأثیر نمی گذارد. توزیع آلموتریپتان حداقل به پروتئین متصل است (تقریباً 35٪) و میانگین حجم ظاهری توزیع تقریباً 180 تا 200 لیتر است. متابولیسم آلموتریپتان توسط دو مسیر اصلی و یک مسیر فرعی متابولیزه می شود. دآمیناسیون اکسیداتیو با واسطه مونوآمین اکسیداز (MAO) (تقریباً 27٪ از دوز) و اکسیداسیون با واسطه سیتوکروم P450 (تقریباً 12٪ از دوز) مسیرهای اصلی متابولیسم هستند، در حالی که فلاوین مونواکسیژناز مسیر فرعی است. MAO-A مسئول تشکیل متابولیت اسید ایندولاستیک است، در حالی که سیتوکروم P450 (3A4 و 2D6) هیدروکسیلاسیون حلقه پیرولیدین را کاتالیز می کند و به واسطه آن توسط آلدهید دهیدروژناز اکسید می شود و به مشتق گاما آمینوبوتیریک اسید می رسد. هر دو متابولیت غیر فعال هستند. دفع آلموتریپتان نیمه عمر متوسط ​​3 تا 4 ساعت دارد. آلموتریپتان عمدتاً از طریق دفع کلیوی (حدود 75٪ از دوز خوراکی) دفع می شود و تقریباً 40٪ از دوز تجویز شده بدون تغییر از طریق ادرار دفع می شود. کلیرانس کلیوی تقریباً 3 برابر از میزان فیلتراسیون گلومرولی فراتر می رود که نشان دهنده مکانیسم فعال است. تقریباً 13٪ از دوز تجویز شده بدون تغییر و متابولیزه از طریق مدفوع دفع می شود. تداخلات دارو و دارو همه مطالعات تداخل دارویی در داوطلبان سالم با استفاده از یک دوز 12.5 میلی گرمی آلموتریپتان و دوزهای متعدد از داروی دیگر انجام شد. مهارکننده های مونوآمین اکسیداز مصرف همزمان آلموتریپتان و موکلوبمید (150 میلی گرم دو بار در روز به مدت 8 روز) منجر به کاهش 27 درصدی کلیرانس آلموتریپتان و افزایش Cmax تقریباً 6 درصدی شد. هیچ تنظیم دوز لازم نیست. پروپرانولول مصرف همزمان آلموتریپتان و پروپرانولول (80 میلی گرم دو بار در روز به مدت 7 روز) هیچ تغییر قابل توجهی در فارماکوکینتیک آلموتریپتان ایجاد نکرد. فلوکستین مصرف همزمان آلموتریپتان و فلوکستین (60 میلی گرم در روز به مدت 8 روز) که یک مهارکننده قوی CYP2D6 است، تأثیری بر کلیرانس آلموتریپتان نداشت، اما حداکثر غلظت آلموتریپتان 18٪ افزایش یافت. این تفاوت از نظر بالینی قابل توجه نیست. وراپامیل مصرف همزمان آلموتریپتان و وراپامیل (قرص 120 میلی گرم رهش پایدار دو بار در روز به مدت 7 روز)، که یک مهارکننده CYP3A4 است، منجر به افزایش 20 درصدی در ناحیه زیر منحنی غلظت-زمان پلاسما و افزایش 24 درصدی در حداکثر غلظت پلاسمایی آلموتریپت شد. هیچ یک از این تغییرات از نظر بالینی قابل توجه نیستند. هیچ تنظیم دوز لازم نیست. کتوکونازول و سایر مهارکننده‌های قوی CYP3A4 مصرف همزمان آلموتریپتان و کتوکونازول، یک مهارکننده قوی CYP3A4، منجر به افزایش تقریبی 60٪ در مواجهه با آلموتریپتان شد. هنگامی که آلموتریپتان با سایر مهارکننده های قوی CYP3A4 استفاده می شود، ممکن است انتظار افزایش مواجهه با آلموتریپتان وجود داشته باشد. جمعیت های خاص کلیرانس کلیوی سالمندان و کل و مقدار داروی دفع شده از طریق ادرار در داوطلبان سالم سالمند (سن 65 تا 76 سال) کمتر از داوطلبان سالم جوان تر (سن 19 تا 34 سال) بود که منجر به نیمه عمر نهایی طولانی تر (3.7 ساعت در مقابل 3.2 ساعت در سطح پلاسمایی) و 25 درصد بیشتر از سطح پلاسمایی در افراد سالمند شد. با این حال، به نظر نمی رسد که تفاوت ها از نظر بالینی قابل توجه باشد. کودکان مطالعه فارماکوکینتیک آلموتریپتان در نوجوانان (12 تا 17 سال) و بزرگسالان (18 تا 55 سال) با یا بدون سابقه میگرن انجام شد. تفاوتی در میزان یا میزان جذب آلموتریپتان در نوجوانان در مقایسه با بزرگسالان مشاهده نشد. جنسیت هیچ تفاوت جنسیتی در پارامترهای فارماکوکینتیک مشاهده نشد. نژاد تفاوت معنی داری در پارامترهای فارماکوکینتیک بین داوطلبان قفقازی و آفریقایی-آمریکایی مشاهده نشد. نارسایی کبدی فارماکوکینتیک آلموتریپتان در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی ارزیابی نشده است. بر اساس مکانیسم های شناخته شده کلیرانس آلموتریپتان، حداکثر کاهش مورد انتظار در کلیرانس آلموتریپتان به دلیل نارسایی کبدی 60% خواهد بود [دوز و نحوه تجویز (2.2) را ببینید]. نارسایی کلیوی کلیرانس آلموتریپتان در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی تقریباً 65% کمتر بود (Cl/F = 19.8 L/h; کلیرانس کراتینین بین 10 تا 30 میلی‌لیتر در دقیقه) و تقریباً 40 درصد در بیماران با نارسایی کلیوی متوسط ​​(Cl/F = 34.2 لیتر در ساعت؛ کلیرانس کراتینین بین 31 تا 71 میلی‌لیتر در دقیقه) نسبت به داوطلبان سالم (Cl/F = 57 لیتر در ساعت) کمتر است. حداکثر غلظت پلاسمایی آلموتریپتان در این بیماران تقریباً 80 درصد افزایش یافت [به دوز و نحوه تجویز (2.3) مراجعه کنید].