دارونامه

→ بازگشت به نتایج

آلپرازولام

Alprazolam
نسخه‌ای شفاهی RxCUI 197321 ترجمهٔ ماشینی
فهرست مطالب

نمای کلی

ماده موثره
آلپرازولام
طبقه‌بندی دارویی
بنزودیازپین
ساختار شیمیایی
بنزودیازپین ها
راه مصرف
شفاهی
تاریخ برچسب
2023-08-04

جعبه هشدار

هشدار: خطرات ناشی از مصرف همزمان با مواد افیونی؛ سوء استفاده، سوء استفاده و اعتیاد؛ و واکنش‌های وابستگی و ترک مصرف همزمان بنزودیازپین‌ها و مواد افیونی ممکن است منجر به آرام‌بخشی عمیق، افسردگی تنفسی، کما و مرگ شود. تجویز همزمان این داروها برای بیمارانی که گزینه های درمانی جایگزین برای آنها ناکافی است، رزرو کنید. دوزها و مدت زمان را به حداقل مورد نیاز محدود کنید. بیماران را برای علائم و نشانه های افسردگی تنفسی و آرامبخش دنبال کنید (به هشدارها و اقدامات احتیاطی مراجعه کنید). استفاده از بنزودیازپین ها، از جمله آلپرازولام، کاربران را در معرض خطرات سوء استفاده، سوء استفاده و اعتیاد قرار می دهد که می تواند منجر به مصرف بیش از حد یا مرگ شود. سوء استفاده و سوء استفاده از بنزودیازپین ها معمولاً شامل مصرف همزمان سایر داروها، الکل و/یا مواد غیرقانونی می شود که با افزایش فرکانس پیامدهای نامطلوب جدی همراه است. قبل از تجویز آلپرازولام و در طول درمان، خطر سوء استفاده، سوء استفاده و اعتیاد هر بیمار را ارزیابی کنید (به هشدارها مراجعه کنید). استفاده مداوم از بنزودیازپین ها، از جمله آلپرازولام، ممکن است منجر به وابستگی فیزیکی قابل توجه بالینی شود. خطرات وابستگی و ترک با طول مدت درمان طولانی تر و دوز روزانه بالاتر افزایش می یابد. قطع ناگهانی یا کاهش سریع دوز آلپرازولام پس از ادامه مصرف ممکن است باعث بروز واکنش های حاد قطع مصرف شود که می تواند تهدید کننده زندگی باشد. برای کاهش خطر واکنش‌های ترک، از کاهش تدریجی آلپرازولام برای قطع یا کاهش دوز استفاده کنید (به دوز و مصرف و هشدارها مراجعه کنید).

موارد مصرف

اختلالات اضطرابی قرص آلپرازولام برای مدیریت اختلال اضطرابی (وضعیتی که بیشتر با راهنمای تشخیصی و آماری APA [DSM-III-R] تشخیص اختلال اضطراب فراگیر مطابقت دارد) یا تسکین کوتاه مدت علائم اضطراب نشان داده شده است. اضطراب یا تنش مرتبط با استرس زندگی روزمره معمولاً نیازی به درمان با داروهای ضد اضطراب ندارد. اختلال اضطراب فراگیر با اضطراب و نگرانی غیر واقعی یا بیش از حد (انتظار دلهره آمیز) در مورد دو یا چند موقعیت زندگی، برای یک دوره 6 ماهه یا بیشتر مشخص می شود که در طی آن فرد روزهای بیشتری از این نگرانی ها اذیت شده است. حداقل 6 مورد از 18 علامت زیر اغلب در این بیماران وجود دارد: تنش حرکتی (لرزش، انقباض، یا احساس لرزش، تنش عضلانی، درد یا درد، بی قراری، خستگی آسان). بیش فعالی اتونومیک (تنگی نفس یا احساس خفگی، تپش قلب یا تسریع ضربان قلب، عرق کردن، یا سردی دست‌ها، خشکی دهان، سرگیجه یا سبکی سر، حالت تهوع، اسهال یا سایر ناراحتی‌های شکمی، برافروختگی یا لرز، تکرر ادرار. مشکل در بلع یا توده در گلو)؛ هوشیاری و اسکن (احساس سرگیجه یا سرگیجه، واکنش مبالغه آمیز مبهوت کننده، مشکل در تمرکز یا خالی شدن ذهن به دلیل اضطراب، مشکل در به خواب رفتن یا ماندن در خواب، تحریک پذیری). این علائم نباید ثانویه به یک اختلال روانپزشکی دیگر یا ناشی از برخی عوامل ارگانیک باشد. اضطراب مرتبط با افسردگی به آلپرازولام پاسخ می دهد. اختلال هراس آلپرازولام همچنین برای درمان اختلال هراس، با یا بدون آگورافوبیا، اندیکاسیون دارد. مطالعات حمایت کننده از این ادعا در بیمارانی انجام شد که تشخیص آنها با معیارهای DSM-III-R/IV برای اختلال پانیک مطابقت داشت (به مطالعات بالینی مراجعه کنید). اختلال پانیک (DSM-IV) با حملات پانیک غیرمنتظره مکرر مشخص می شود، به عنوان مثال، یک دوره مجزا از ترس یا ناراحتی شدید که در آن چهار (یا بیشتر) از علائم زیر به طور ناگهانی ایجاد می شوند و در عرض 10 دقیقه به اوج خود می رسند: (1) تپش قلب، تپش قلب، یا ضربان قلب تند. (2) عرق کردن؛ (3) لرزیدن یا لرزش. (4) احساس تنگی نفس یا خفگی؛ (5) احساس خفگی؛ (6) درد یا ناراحتی قفسه سینه؛ (7) حالت تهوع یا ناراحتی شکمی. (8) احساس سرگیجه، بی ثباتی، سبکی سر، یا غش. (9) واقع نشدن (احساس غیرواقعی بودن) یا مسخ شخصیت (از خود جدا شدن). (10) ترس از دست دادن کنترل؛ (11) ترس از مردن. (12) پارستزی (بی حسی یا سوزن سوزن شدن)؛ (13) لرز یا گرگرفتگی. نشان دادن اثربخشی آلپرازولام با مطالعه بالینی سیستماتیک به مدت 4 ماه برای اختلال اضطراب و 4 تا 10 هفته برای اختلال هراس محدود شده است. با این حال، بیماران مبتلا به اختلال هراس تا 8 ماه به صورت باز تحت درمان قرار گرفته‌اند، بدون اینکه سود آشکاری از دست داده شود. پزشک باید به طور دوره ای سودمندی دارو را برای هر بیمار مورد ارزیابی مجدد قرار دهد.

دوز و روش مصرف

برای حداکثر اثر مفید، دوز باید فردی باشد. در حالی که دوزهای معمول روزانه ارائه شده در زیر نیازهای اکثر بیماران را برآورده می کند، برخی هستند که به دوزهای بیشتر از 4 میلی گرم در روز نیاز دارند. در چنین مواردی، برای جلوگیری از عوارض جانبی، دوز باید با احتیاط افزایش یابد. اختلالات اضطرابی و علائم گذرا اضطراب درمان برای بیماران مبتلا به اضطراب باید با دوز 0.25 تا 0.5 میلی گرم سه بار در روز شروع شود. دوز ممکن است برای دستیابی به حداکثر اثر درمانی، در فواصل 3 تا 4 روز، تا حداکثر دوز روزانه 4 میلی گرم، در دوزهای منقسم افزایش یابد. باید از کمترین دوز موثر ممکن استفاده شود و نیاز به ادامه درمان به طور مکرر مورد ارزیابی مجدد قرار گیرد. خطر وابستگی ممکن است با دوز و مدت درمان افزایش یابد. در تمام بیماران، هنگام قطع درمان یا کاهش دوز روزانه، دوز باید به تدریج کاهش یابد. اگرچه هیچ اطلاعات جمع‌آوری‌شده منظمی برای حمایت از یک برنامه قطع خاص وجود ندارد، پیشنهاد می‌شود که دوز روزانه حداکثر 0.5 میلی‌گرم هر 3 روز کاهش یابد. برخی از بیماران ممکن است نیاز به کاهش دوز کندتر داشته باشند. اختلال هراس درمان موفقیت آمیز بسیاری از بیماران مبتلا به اختلال هراس مستلزم استفاده از آلپرازولام در دوزهای بیشتر از 4 میلی گرم در روز است. در کارآزمایی‌های کنترل‌شده‌ای که برای تعیین اثربخشی آلپرازولام در اختلال هراس انجام شد، از دوزهای 1 تا 10 میلی‌گرم در روز استفاده شد. میانگین دوز مصرفی تقریباً 5 تا 6 میلی گرم در روز بود. از میان تقریباً 1700 بیمار شرکت کننده در برنامه توسعه اختلال هراس، حدود 300 نفر آلپرازولام را با دوزهای بیش از 7 میلی گرم در روز دریافت کردند، از جمله تقریباً 100 بیمار که حداکثر دوزهای بیش از 9 میلی گرم در روز را دریافت کردند. بیماران گاه به گاه به 10 میلی گرم در روز برای رسیدن به یک پاسخ موفقیت آمیز نیاز داشتند. درمان تیتراسیون دوز ممکن است با دوز 0.5 میلی گرم سه بار در روز شروع شود. بسته به پاسخ، دوز ممکن است در فواصل 3 تا 4 روز و با افزایش حداکثر 1 میلی گرم در روز افزایش یابد. ممکن است برای بیان کامل اثر فارماکودینامیک آلپرازولام، تیتراسیون آهسته تر به سطوح دوز بیش از 4 میلی گرم در روز توصیه شود. برای کاهش احتمال علائم بین دوز، زمان های مصرف باید تا حد امکان به طور مساوی در طول ساعات بیداری توزیع شود، یعنی بر اساس برنامه سه یا چهار بار در روز. به طور کلی، درمان باید با دوز پایین شروع شود تا خطر واکنش های نامطلوب در بیماران به ویژه حساس به دارو به حداقل برسد. دوز باید تا زمانی که یک پاسخ درمانی قابل قبول (یعنی کاهش قابل توجه یا حذف کامل حملات پانیک) به دست آید، عدم تحمل رخ دهد یا حداکثر دوز توصیه شده به دست آید، افزایش یابد. نگهداری دوز برای بیمارانی که دوزهای بیشتر از 4 میلی گرم در روز دریافت می کنند، ارزیابی مجدد دوره ای و در نظر گرفتن کاهش دوز توصیه می شود. در یک مطالعه کنترل شده دوز-پاسخ پس از بازاریابی، بیمارانی که با دوزهای آلپرازولام بیش از 4 میلی گرم در روز به مدت 3 ماه تحت درمان قرار گرفتند، توانستند تا 50 درصد از دوز کل نگهدارنده خود را بدون از دست دادن ظاهری سود بالینی کاهش دهند. به دلیل خطر ترک، باید از قطع ناگهانی درمان اجتناب شود. (به هشدارها، اقدامات احتیاطی، سوء مصرف و وابستگی به مواد مخدر مراجعه کنید.) مدت زمان لازم برای درمان بیماران مبتلا به اختلال پانیک که به آلپرازولام پاسخ می دهند ناشناخته است. پس از یک دوره آزادی طولانی مدت از حملات، ممکن است تلاش شود که با نظارت دقیق قطع شود، اما شواهدی وجود دارد که انجام این کار اغلب بدون عود علائم و/یا تظاهر پدیده‌های ترک ممکن است دشوار باشد. قطع یا کاهش دوز آلپرازولام برای کاهش خطر واکنش‌های ترک، از کاهش تدریجی آلپرازولام برای قطع یا کاهش دوز استفاده کنید. اگر بیمار واکنش‌های ترک نشان داد، مکث مخروطی یا افزایش دوز به سطح دوز کاهش‌یافته قبلی را در نظر بگیرید. متعاقباً دوز را آهسته‌تر کاهش دهید (به هشدارها - وابستگی و واکنش‌های ترک و سوء مصرف و وابستگی به مواد مخدر - وابستگی مراجعه کنید). در یک مطالعه کنترل شده توقف پس از بازاریابی روی بیماران مبتلا به اختلال هراس که این برنامه توصیه شده کاهش یافته را با یک برنامه کاهش آهسته تر مقایسه کرد، هیچ تفاوتی بین گروه ها در نسبت بیمارانی که دوز را کاهش دادند مشاهده نشد. با این حال، برنامه کندتر با کاهش علائم مرتبط با سندرم ترک همراه بود. دوز را حداکثر 0.5 میلی گرم هر 3 روز کاهش داد. برخی از بیماران ممکن است از قطع تدریجی تر سود ببرند. برخی از بیماران ممکن است نسبت به تمام رژیم های قطع مقاومت نشان دهند. دوز در جمعیت های خاص در بیماران مسن، در بیماران مبتلا به بیماری پیشرفته کبدی یا در بیماران مبتلا به بیماری ناتوان کننده، دوز شروع معمول 0.25 میلی گرم است که دو یا سه بار در روز تجویز می شود. در صورت نیاز و تحمل ممکن است به تدریج افزایش یابد. افراد مسن ممکن است به خصوص به اثرات بنزودیازپین ها حساس باشند. اگر عوارض جانبی در دوز اولیه توصیه شده رخ دهد، ممکن است دوز کاهش یابد.

موارد منع مصرف

قرص آلپرازولام در بیماران با حساسیت شناخته شده به این دارو یا سایر بنزودیازپین ها منع مصرف دارد. آلپرازولام با کتوکونازول و ایتراکونازول منع مصرف دارد، زیرا این داروها به طور قابل توجهی متابولیسم اکسیداتیو ناشی از سیتوکروم P450 3A (CYP3A) را مختل می کنند (به هشدارها و اقدامات احتیاطی - تداخلات دارویی مراجعه کنید).

هشدارها

خطرات ناشی از مصرف همزمان با مواد افیونی مصرف همزمان بنزودیازپین ها از جمله آلپرازولام و مواد افیونی ممکن است منجر به آرامبخشی عمیق، افسردگی تنفسی، کما و مرگ شود. به دلیل این خطرات، تجویز همزمان این داروها را در بیمارانی که گزینه های درمانی جایگزین برای آنها ناکافی است، رزرو کنید. مطالعات مشاهده‌ای نشان داده‌اند که مصرف همزمان مسکن‌های اپیوئیدی و بنزودیازپین‌ها خطر مرگ و میر ناشی از مصرف دارو را در مقایسه با مصرف داروهای مخدر به تنهایی افزایش می‌دهد. اگر تصمیم به تجویز همزمان آلپرازولام با مواد افیونی گرفته می‌شود، کمترین دوز مؤثر و حداقل مدت زمان مصرف همزمان را تجویز کنید و بیماران را از نظر علائم و نشانه‌های افسردگی تنفسی و آرام‌بخشی از نزدیک دنبال کنید. در بیمارانی که قبلاً مسکن اپیوئیدی دریافت می‌کنند، دوز اولیه آلپرازولام کمتر از مقداری که در غیاب یک اپیوئید نشان داده شده است تجویز کنید و بر اساس پاسخ بالینی تیتر کنید. اگر در بيماري که قبلاً آلپرازولام مصرف مي‌کند، داروي شبه افيوني شروع شده است، دوز اوليه پايين‌تري از آن را بر اساس پاسخ باليني تجويز کنيد. به بیماران و مراقبان خود در مورد خطرات افسردگی تنفسی و آرام بخشی هنگام استفاده از آلپرازولام با مواد افیونی توصیه کنید. به بیماران توصیه کنید تا زمانی که اثرات مصرف همزمان با مواد افیونی مشخص نشده است از رانندگی یا کار با ماشین آلات سنگین خودداری کنند (به موارد احتیاطی - تداخلات دارویی مراجعه کنید). سوء استفاده، سوء استفاده و اعتیاد استفاده از بنزودیازپین ها، از جمله آلپرازولام، کاربران را در معرض خطرات سوء استفاده، سوء استفاده و اعتیاد قرار می دهد که می تواند منجر به مصرف بیش از حد یا مرگ شود. سوء استفاده و استفاده نادرست از بنزودیازپین ها اغلب (اما نه همیشه) شامل استفاده از دوزهای بیشتر از حداکثر دوز توصیه شده است و معمولاً شامل مصرف همزمان سایر داروها، الکل و/یا مواد غیرقانونی است که با افزایش فرکانس پیامدهای جانبی جدی، از جمله افسردگی تنفسی، مصرف بیش از حد، یا مرگ همراه است (به DRUGEP AENDSE مراجعه کنید). قبل از تجویز آلپرازولام و در طول درمان، خطر سوء استفاده، سوء استفاده و اعتیاد هر بیمار را ارزیابی کنید (به عنوان مثال، با استفاده از یک ابزار غربالگری استاندارد). استفاده از آلپرازولام، به ویژه در بیماران در معرض خطر بالا، مستلزم مشاوره در مورد خطرات و استفاده صحیح از آلپرازولام همراه با نظارت بر علائم و نشانه های سوء مصرف، سوء استفاده و اعتیاد است. کمترین دوز موثر را تجویز کنید. اجتناب یا به حداقل رساندن مصرف همزمان داروهای مضعف CNS و سایر مواد مرتبط با سوء استفاده، سوء استفاده و اعتیاد (مانند مسکن های مخدر، محرک ها)؛ و به بیماران در مورد دفع صحیح داروی استفاده نشده توصیه شود. اگر مشکوک به اختلال مصرف مواد هستید، بیمار را ارزیابی کنید و در صورت لزوم، درمان اولیه را انجام دهید (یا به آنها ارجاع دهید). وابستگی و واکنش‌های ترک برای کاهش خطر واکنش‌های ترک، از یک کاهش تدریجی برای قطع مصرف آلپرازولام یا کاهش دوز استفاده کنید (برای کاهش دوز باید از یک برنامه خاص برای بیمار استفاده شود) (دوز و مصرف - قطع یا کاهش دوز آلپرازولام را ببینید). بیمارانی که پس از قطع مصرف بنزودیازپین یا کاهش سریع دوز، در معرض خطر افزایش عوارض جانبی ترک هستند، کسانی که دوزهای بالاتر مصرف می‌کنند و کسانی که مدت‌زمان مصرف طولانی‌تری داشته‌اند. واکنش‌های قطع حاد مصرف مداوم بنزودیازپین‌ها، از جمله آلپرازولام، ممکن است منجر به وابستگی فیزیکی قابل توجه بالینی شود. قطع ناگهانی یا کاهش سریع دوز آلپرازولام پس از ادامه مصرف، یا تجویز فلومازنیل (آنتاگونیست بنزودیازپین) ممکن است باعث بروز واکنش های حاد ترک شود که می تواند تهدید کننده زندگی باشد (مانند تشنج) (به سوء مصرف مواد مخدر و وابستگی مراجعه کنید). سندرم ترک طولانی‌مدت در برخی موارد، مصرف‌کنندگان بنزودیازپین دچار سندرم ترک طولانی‌مدت شده‌اند که علائم ترک آن از هفته‌ها تا بیش از 12 ماه طول می‌کشد (به سوء مصرف و وابستگی به مواد مخدر مراجعه کنید). برخی از عوارض بالینی نامطلوب، برخی تهدید کننده زندگی، پیامد مستقیم وابستگی فیزیکی به آلپرازولام هستند. اینها شامل طیفی از علائم ترک است. مهمترین آنها تشنج است (به سوء مصرف مواد مخدر و وابستگی مراجعه کنید). حتی پس از مصرف نسبتاً کوتاه مدت در دوزهای توصیه شده برای درمان اضطراب و اختلال اضطراب گذرا (یعنی 0.75 تا 4.0 میلی گرم در روز)، خطر وابستگی وجود دارد. داده های سیستم گزارش خود به خودی نشان می دهد که به نظر می رسد خطر وابستگی و شدت آن در بیمارانی که با دوزهای بیشتر از 4 میلی گرم در روز و برای دوره های طولانی (بیش از 12 هفته) درمان می شوند، بیشتر است. با این حال، در یک مطالعه کنترل شده توقف پس از بازاریابی در بیماران مبتلا به اختلال پانیک، مدت درمان (3 ماه در مقایسه با 6 ماه) هیچ تاثیری بر توانایی بیماران برای کاهش دوز به صفر نداشت. در مقابل، بیمارانی که با دوزهای بیشتر از 4 میلی‌گرم آلپرازولام درمان می‌شوند، در مقایسه با بیمارانی که با دوز کمتر از 4 میلی‌گرم در روز درمان شده‌اند، در کاهش دوز به صفر مشکل بیشتری داشتند. اهمیت دوز و خطرات آلپرازولام به عنوان درمانی برای اختلال هراس از آنجا که مدیریت اختلال هراس اغلب نیاز به استفاده از دوزهای متوسط ​​روزانه آلپرازولام بالاتر از 4 میلی گرم دارد، خطر وابستگی در بیماران مبتلا به اختلال هراس ممکن است بیشتر از بیمارانی باشد که برای اضطراب کمتر شدید درمان می شوند. تجربه در مطالعات قطع تصادفی کنترل شده با دارونما در بیماران مبتلا به اختلال هراس، نرخ بالای بازگشت و علائم ترک را در بیماران تحت درمان با آلپرازولام در مقایسه با بیماران تحت درمان با دارونما نشان داد. عود یا بازگشت بیماری به عنوان بازگشت علائم مشخصه اختلال پانیک (عمدتاً حملات پانیک) به سطوح تقریباً برابر با آنچه در ابتدای شروع درمان قبل از شروع درمان فعال دیده می شد، تعریف شد. بازگشت مجدد به بازگشت علائم اختلال هراس به سطحی به طور قابل ملاحظه ای بیشتر از نظر فراوانی یا شدت شدیدتر از آنچه در ابتدا مشاهده می شود، اشاره دارد. علائم ترک به‌عنوان علائمی شناخته شد که عموماً مشخصه اختلال هراس نبودند و برای اولین بار در طول قطع مصرف بیشتر از در ابتدا رخ می‌دادند. در یک کارآزمایی بالینی کنترل‌شده که در آن 63 بیمار به‌طور تصادفی به مصرف آلپرازولام پرداختند و علائم ترک به طور خاص جستجو شد، موارد زیر به‌عنوان علائم ترک شناسایی شدند: افزایش ادراک حسی، اختلال در تمرکز، دیسوسمی، حسی تیره، پارستزی، گرفتگی عضلات، انقباض عضلانی، اسهال، تاری دید، کاهش اشتها و کاهش وزن. علائم دیگر، مانند اضطراب و بی خوابی، اغلب در طول قطع مشاهده می شد، اما نمی توان تعیین کرد که آیا آنها به دلیل بازگشت بیماری، بازگشت مجدد یا ترک هستند یا خیر. در دو کارآزمایی کنترل‌شده 6 تا 8 هفته‌ای که توانایی بیماران برای قطع دارو اندازه‌گیری شد، 71 تا 93 درصد از بیماران تحت درمان با آلپرازولام در مقایسه با 89 تا 96 درصد بیمارانی که تحت درمان با دارونما قرار گرفتند، درمان را به طور کامل متوقف کردند. در یک مطالعه کنترل شده توقف پس از بازاریابی در بیماران مبتلا به اختلال پانیک، مدت درمان (3 ماه در مقایسه با 6 ماه) هیچ تاثیری بر توانایی بیماران برای کاهش دوز به صفر نداشت. تشنج های منتسب به آلپرازولام پس از قطع دارو یا کاهش دوز در 8 بیمار از 1980 بیمار مبتلا به اختلال پانیک یا در بیماران شرکت کننده در کارآزمایی های بالینی که دوزهای آلپرازولام بیش از 4 میلی گرم در روز برای بیش از 3 ماه مجاز بود، مشاهده شد. پنج مورد از این موارد به وضوح در طی کاهش ناگهانی دوز، یا قطع دوزهای روزانه 2 تا 10 میلی گرم رخ داده است. سه مورد در شرایطی رخ داد که رابطه واضحی با کاهش یا قطع ناگهانی دوز وجود نداشت. در یک مورد، تشنج پس از قطع یک دوز 1 میلی گرمی پس از کاهش با سرعت 1 میلی گرم هر 3 روز از 6 میلی گرم در روز رخ داد. در دو مورد دیگر، رابطه با مخروطی نامشخص است. در هر دو مورد، بیماران قبل از تشنج روزانه 3 میلی گرم دریافت می کردند. مدت زمان استفاده در 8 مورد فوق از 4 تا 22 هفته متغیر بود. گزارش‌های داوطلبانه گهگاهی از بیماران مبتلا به تشنج در حالی که ظاهراً به تدریج از آلپرازولام کاهش می‌یابد، گزارش شده است. به نظر می رسد که خطر تشنج 24 تا 72 ساعت پس از قطع مصرف بیشتر باشد (به دوز و مصرف - قطع یا کاهش دوز آلپرازولام مراجعه کنید). وضعیت صرع و درمان آن سیستم گزارش داوطلبانه رویدادهای پزشکی نشان می دهد که تشنج قطع مصرف همراه با قطع آلپرازولام گزارش شده است. در بیشتر موارد، تنها یک تشنج گزارش شده است. با این حال، تشنج های متعدد و وضعیت صرع نیز گزارش شده است. علائم بین دوز اضطراب صبح زود و ظهور علائم اضطراب بین دوزهای آلپرازولام در بیماران مبتلا به اختلال پانیک که دوزهای نگهدارنده تجویز شده آلپرازولام را مصرف می کنند، گزارش شده است. این علائم ممکن است منعکس کننده ایجاد تحمل یا فاصله زمانی بین دوزها باشد که بیشتر از مدت زمان اثر بالینی دوز تجویز شده است. در هر صورت، فرض بر این است که دوز تجویز شده برای حفظ سطوح پلاسمایی بالاتر از حد لازم برای جلوگیری از عود، بازگشت یا علائم ترک در کل دوره فاصله زمانی بین دوز کافی نیست. در این شرایط، توصیه می شود که دوز کل روزانه یکسان به صورت تجویزهای مکرر تقسیم شود (به دوز و مصرف مراجعه کنید). افسردگی CNS و اختلال در عملکرد به دلیل اثرات مضعف CNS آن، بیمارانی که آلپرازولام دریافت می کنند باید از درگیر شدن در مشاغل خطرناک یا فعالیت هایی که نیاز به هوشیاری کامل ذهنی دارند، مانند کار با ماشین آلات یا رانندگی با وسیله نقلیه موتوری، هشدار داده شوند. به همین دلیل، بیماران باید در مورد مصرف همزمان الکل و سایر داروهای مضعف CNS در طول درمان با آلپرازولام احتیاط کنند. خطر آسیب به جنین بنزودیازپین ها در صورت تجویز به زنان باردار به طور بالقوه می توانند باعث آسیب جنین شوند. اگر آلپرازولام در دوران بارداری استفاده شود، یا اگر بیمار در حین مصرف این دارو باردار شود، باید بیمار را از خطرات احتمالی برای جنین آگاه کرد. به دلیل تجربه با سایر اعضای گروه بنزودیازپین ها، فرض بر این است که آلپرازولام می تواند باعث افزایش خطر ناهنجاری های مادرزادی در هنگام تجویز در یک زن باردار در طول سه ماهه اول شود. از آنجایی که استفاده از این داروها به ندرت یک موضوع فوری است، تقریباً همیشه باید از مصرف آنها در سه ماهه اول اجتناب شود. این احتمال که یک زن بالقوه باروری ممکن است در زمان شروع درمان باردار باشد باید در نظر گرفته شود. به بیماران باید توصیه شود که اگر در طول درمان باردار شدند یا قصد باردار شدن دارند، باید با پزشک خود در مورد مطلوبیت قطع دارو در میان بگذارند. تداخل آلپرازولام با داروهایی که متابولیسم را از طریق سیتوکروم P4503A مهار می کنند گام اولیه در متابولیسم آلپرازولام هیدروکسیلاسیون است که توسط سیتوکروم P450 3A (CYP3A) کاتالیز می شود. داروهایی که این مسیر متابولیک را مهار می کنند ممکن است تأثیر عمیقی بر پاکسازی آلپرازولام داشته باشند. در نتیجه، در بیمارانی که مهارکننده‌های بسیار قوی CYP3A دریافت می‌کنند، باید از مصرف آلپرازولام اجتناب شود. با داروهایی که CYP3A را به میزان کمتر اما هنوز قابل توجهی مهار می کنند، آلپرازولام باید فقط با احتیاط و در نظر گرفتن کاهش دوز مناسب مصرف شود. برای برخی داروها، تداخل با آلپرازولام با داده‌های بالینی اندازه‌گیری شده است. برای سایر داروها، تداخلات از طریق داده های آزمایشگاهی و/یا تجربه با داروهای مشابه در همان کلاس دارویی پیش بینی می شود. موارد زیر نمونه‌هایی از داروهای شناخته شده برای مهار متابولیسم آلپرازولام و/یا بنزودیازپین‌های مرتبط، احتمالاً از طریق مهار CYP3A هستند. مهار کننده های قوی CYP3A عوامل ضد قارچ آزول کتوکونازول و ایتراکونازول مهارکننده های قوی CYP3A هستند و در داخل بدن نشان داده شده است که غلظت آلپرازولام پلاسما را به ترتیب 3.98 و 2.70 برابر افزایش می دهند. مصرف همزمان آلپرازولام با این داروها توصیه نمی شود. سایر عوامل ضد قارچی نوع آزول نیز باید به عنوان مهارکننده های قوی CYP3A در نظر گرفته شوند و مصرف همزمان آلپرازولام با آنها توصیه نمی شود (به موارد منع مصرف مراجعه کنید). داروهایی که بر اساس مطالعات بالینی شامل آلپرازولام نشان داده شده اند که مهارکننده های CYP 3A هستند (احتیاط و توجه به کاهش دوز مناسب آلپرازولام در طول مصرف همزمان با داروهای زیر توصیه می شود) نفازودون مصرف همزمان نفازودون غلظت آلپرازولام را دو برابر افزایش داد. فلووکسامین مصرف همزمان فلووکسامین حداکثر غلظت پلاسمایی آلپرازولام را تقریباً دو برابر کرد، کلیرانس را تا 49% کاهش داد، نیمه عمر را تا 71% افزایش داد و عملکرد روانی حرکتی اندازه گیری شده را کاهش داد. سایمتیدین مصرف همزمان سایمتیدین حداکثر غلظت پلاسمایی آلپرازولام را تا 86% افزایش داد، کلیرانس را تا 42% کاهش داد و نیمه عمر را تا 16% افزایش داد. سایر داروهایی که احتمالاً متابولیسم آلپرازولام را تحت تأثیر قرار می دهند سایر داروهایی که احتمالاً متابولیسم آلپرازولام را با مهار CYP3A تحت تأثیر قرار می دهند در بخش احتیاط ها مورد بحث قرار گرفته اند (به احتیاط ها-تداخلات دارویی مراجعه کنید).

احتیاط‌ها

خودکشی عمومی مانند سایر داروهای روانگردان، اقدامات احتیاطی معمول در مورد تجویز دارو و اندازه نسخه برای بیماران شدیداً افسرده یا کسانی که دلیلی برای انتظار افکار یا برنامه های پنهان خودکشی در آنها وجود دارد، توصیه می شود. اختلال پانیک با اختلالات افسردگی اساسی اولیه و ثانویه و افزایش گزارش های خودکشی در بین بیماران درمان نشده مرتبط است. مانیا اپیزودهای هیپومانیا و مانیا در ارتباط با مصرف آلپرازولام در بیماران مبتلا به افسردگی گزارش شده است. اثر اوریکوزوریک آلپرازولام اثر اوریکوزوری ضعیفی دارد. اگرچه گزارش شده است که سایر داروها با اثر اوریکوزوریک ضعیف باعث نارسایی حاد کلیه می شوند، اما هیچ موردی از نارسایی حاد کلیوی منتسب به درمان با آلپرازولام گزارش نشده است. مصرف در بیماران مبتلا به بیماری همزمان توصیه می شود که دوز به کوچکترین دوز موثر محدود شود تا از ایجاد آتاکسی یا آرامبخشی بیش از حد که ممکن است یک مشکل خاص در بیماران مسن یا ناتوان است جلوگیری شود (به دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید). اقدامات احتیاطی معمول در درمان بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیوی، کبدی یا ریوی باید رعایت شود. گزارشات نادری از مرگ در بیماران مبتلا به بیماری شدید ریوی در مدت کوتاهی پس از شروع درمان با آلپرازولام گزارش شده است. کاهش میزان حذف سیستمیک آلپرازولام (به عنوان مثال، افزایش نیمه عمر پلاسما) هم در بیماران مبتلا به بیماری کبدی الکلی و هم در بیماران چاق دریافت کننده آلپرازولام مشاهده شده است (به فارماکولوژی بالینی مراجعه کنید). اطلاعات برای بیماران به بیمار توصیه کنید که برچسب بیمار مورد تایید FDA (راهنمای دارو) را مطالعه کند. خطرات ناشی از مصرف همزمان با مواد افیونی به بیماران و مراقبان خود در مورد خطرات احتمالی افسردگی تنفسی و آرامبخشی بالقوه کشنده هنگام استفاده از آلپرازولام با مواد افیونی توصیه کنید و از مصرف همزمان این داروها خودداری کنید مگر اینکه تحت نظارت یک ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی باشد. به بیماران توصیه کنید تا زمانی که اثرات مصرف همزمان با مواد افیونی مشخص نشده است از رانندگی یا کار با ماشین آلات سنگین خودداری کنند (به موارد احتیاطی - تداخلات دارویی مراجعه کنید). سوء استفاده، استفاده نادرست و اعتیاد به بیماران اطلاع دهید که استفاده از آلپرازولام، حتی در دوزهای توصیه شده، کاربران را در معرض خطرات سوء مصرف، سوء استفاده و اعتیاد قرار می دهد، که می تواند منجر به مصرف بیش از حد و مرگ شود، به ویژه هنگامی که در ترکیب با سایر داروها (مانند مسکن های مخدر)، الکل و/یا مواد غیرقانونی استفاده شود. به بیماران در مورد علائم و نشانه های سوء مصرف، سوء استفاده و اعتیاد بنزودیازپین ها اطلاع دهید. در صورت بروز این علائم و/یا علائم، به دنبال کمک پزشکی باشند. و در مورد دفع مناسب داروی استفاده نشده (به هشدارها - سوء مصرف، سوء استفاده، و اعتیاد و سوء مصرف و وابستگی به مواد مخدر مراجعه کنید). واکنش‌های قطع مصرف به بیماران اطلاع دهید که استفاده مداوم از آلپرازولام ممکن است به وابستگی فیزیکی قابل توجه از نظر بالینی منجر شود و قطع ناگهانی یا کاهش سریع دوز آلپرازولام ممکن است باعث بروز واکنش‌های حاد ترک شود که می‌تواند تهدید کننده زندگی باشد. به بیماران اطلاع دهید که در برخی موارد، بیمارانی که بنزودیازپین مصرف می کنند، دچار سندرم ترک طولانی مدت با علائم ترک شده اند که از هفته ها تا بیش از 12 ماه طول می کشد. به بیماران آموزش دهید که قطع یا کاهش دوز آلپرازولام ممکن است نیاز به کاهش تدریجی داشته باشد (به هشدارها - وابستگی و واکنش های ترک و سوء مصرف و وابستگی به مواد مخدر مراجعه کنید). پزشک خود را در مورد مصرف الکل و دارویی که اکنون مصرف می کنید، از جمله داروهایی که ممکن است بدون نسخه خریداری کنید، مطلع کنید. به طور کلی در طول درمان با بنزودیازپین ها نباید از الکل استفاده شود. برای استفاده در بارداری توصیه نمی شود. بنابراین، اگر باردار هستید، اگر قصد بچه دار شدن دارید یا در حین مصرف این دارو باردار شده اید، به پزشک خود اطلاع دهید. در صورت شیردهی به پزشک خود اطلاع دهید. تا زمانی که تاثیر این دارو بر روی شما را تجربه نکردید، از رانندگی کردن یا کار با ماشین آلات بالقوه خطرناک و غیره خودداری کنید. آزمایشات آزمایشگاهی آزمایشات آزمایشگاهی معمولاً در بیماران سالم مورد نیاز نیست. با این حال، هنگامی که درمان طولانی می شود، شمارش دوره ای خون، آزمایش ادرار و تجزیه و تحلیل شیمیایی خون با رعایت اقدامات پزشکی خوب توصیه می شود. تداخلات دارویی مصرف با مواد افیونی مصرف همزمان بنزودیازپین ها و مواد افیونی خطر ابتلا به افسردگی تنفسی را به دلیل اعمال در مکان های گیرنده مختلف در CNS که تنفس را کنترل می کنند، افزایش می دهد. بنزودیازپین‌ها در محل‌های GABA A و مواد افیونی عمدتاً در گیرنده‌های mu تعامل دارند. هنگامی که بنزودیازپین ها و مواد افیونی با هم ترکیب می شوند، پتانسیل بنزودیازپین ها برای تشدید قابل توجه افسردگی تنفسی مرتبط با مواد افیونی وجود دارد. دوز و مدت مصرف همزمان بنزودیازپین ها و مواد افیونی را محدود کنید و بیماران را از نظر افسردگی و آرامبخشی تنفسی از نزدیک تحت نظر بگیرید. مصرف با سایر داروهای مضعف CNS اگر قرار است قرص آلپرازولام با سایر عوامل روانگردان یا داروهای ضد تشنج ترکیب شود، باید به فارماکولوژی داروهای مورد استفاده، به ویژه در مورد ترکیباتی که ممکن است عملکرد بنزودیازپین ها را تشدید کنند، توجه دقیق داشت. بنزودیازپین‌ها، از جمله آلپرازولام، هنگامی که همزمان با سایر داروهای روان‌گردان، ضد تشنج‌ها، آنتی هیستامین‌ها، اتانول و سایر داروهایی که خود باعث افسردگی CNS می‌شوند، اثرات مضعف CNS ایجاد می‌کنند. مصرف با ایمی پرامین و دزیپرامین غلظت پلاسمایی حالت پایدار ایمی پرامین و دزیپرامین با تجویز همزمان قرص آلپرازولام در دوزهای تا 4 میلی گرم در روز گزارش شده است که به ترتیب به طور متوسط ​​31% و 20% افزایش یافته است. اهمیت بالینی این تغییرات ناشناخته است. داروهایی که متابولیسم آلپرازولام را از طریق سیتوکروم P450 3A مهار می کنند گام اولیه در متابولیسم آلپرازولام هیدروکسیلاسیون است که توسط سیتوکروم P450 3A (CYP3A) کاتالیز می شود. داروهایی که این مسیر متابولیک را مهار می کنند ممکن است تأثیر عمیقی بر پاکسازی آلپرازولام داشته باشند (برای داروهای اضافی از این نوع به موارد منع مصرف و هشدارها مراجعه کنید). داروهایی که بر اساس مطالعات بالینی شامل آلپرازولام (احتیاط در مصرف همزمان با آلپرازولام توصیه می شود) نشان داده شده است که مهارکننده های CYP3A با اهمیت بالینی ممکن است. عملکرد روانی حرکتی پروپوکسیفن مصرف همزمان پروپوکسیفن حداکثر غلظت پلاسمایی آلپرازولام را تا 6 درصد کاهش، کلیرانس را تا 38 درصد کاهش داد و نیمه عمر را تا 58 درصد افزایش داد. داروهای ضد بارداری خوراکی مصرف همزمان با داروهای ضد بارداری خوراکی حداکثر غلظت پلاسمایی آلپرازولام را تا 18 درصد، کاهش کلیرانس را تا 22 درصد، و نیمه عمر را تا 29 درصد افزایش داد. داروها و سایر موادی که بر اساس مطالعات بالینی شامل بنزودیازپین‌هایی که مشابه آلپرازولام یا بر اساس مطالعات آزمایشگاهی با آلپرازولام یا سایر بنزودیازپین‌ها متابولیزه می‌شوند، مهارکننده‌های CYP 3A هستند (احتیاط در مصرف همزمان با آلپرازولام توصیه می‌شود). تداخل دارویی با آلپرازولام برای موارد زیر: دیلتیازم، ایزونیازید، آنتی بیوتیک های ماکرولید مانند اریترومایسین و کلاریترومایسین و آب گریپ فروت. داده های حاصل از مطالعات آزمایشگاهی آلپرازولام تداخل دارویی احتمالی با آلپرازولام را برای موارد زیر نشان می دهد: سرترالین و پاروکستین. با این حال، داده های یک مطالعه تداخل دارویی in vivo شامل یک دوز منفرد آلپرازولام 1 میلی گرم و دوز حالت پایدار سرترالین (50 تا 150 میلی گرم در روز) هیچ تغییر بالینی قابل توجهی را در فارماکوکینتیک آلپرازولام نشان نداد. داده های حاصل از مطالعات آزمایشگاهی بر روی بنزودیازپین های غیر از آلپرازولام، تداخل دارویی احتمالی را برای موارد زیر نشان می دهد: ارگوتامین، سیکلوسپورین، آمیودارون، نیکاردیپین و نیفدیپین. هنگام مصرف همزمان هر یک از اینها با آلپرازولام احتیاط توصیه می شود (به هشدارها مراجعه کنید). داروهایی که نشان داده شده اند که القاء کننده CYP3A کاربامازپین هستند می توانند متابولیسم آلپرازولام را افزایش دهند و بنابراین می توانند سطح پلاسمایی آلپرازولام را کاهش دهند. تداخلات دارو/آزمایشگاه اگرچه گاهی اوقات تداخل بین بنزودیازپین ها و تست های آزمایشگاهی بالینی رایج گزارش شده است، اما هیچ الگوی ثابتی برای یک داروی خاص یا آزمایش خاص وجود ندارد. سرطان زایی، جهش زایی، اختلال در باروری هیچ مدرکی دال بر پتانسیل سرطان زایی در طی مطالعات زیست سنجی 2 ساله آلپرازولام در موش های صحرایی با دوزهای تا 30 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (150 برابر حداکثر دوز توصیه شده روزانه برای انسان 10 میلی گرم در روز) و در موش ها با دوزهای حداکثر 10 میلی گرم در روز (50 میلی گرم در روز) مشاهده نشد. آلپرازولام در آزمایش میکرونوکلئوس موش در دوزهای تا 100 میلی گرم بر کیلوگرم، که 500 برابر حداکثر دوز توصیه شده روزانه 10 میلی گرم در روز است، جهش زا نبود. آلپرازولام همچنین در شرایط آزمایشگاهی در آزمایش آسیب DNA/آشایش قلیایی یا سنجش ایمز جهش زا نبود. آلپرازولام در دوزهای تا 5 میلی گرم بر کیلوگرم در روز، که 25 برابر حداکثر دوز توصیه شده روزانه 10 میلی گرم در روز برای انسان است، هیچ گونه اختلالی در باروری در موش ایجاد نکرد. اثرات تراتوژنیک بارداری رده D بارداری (به بخش هشدارها مراجعه کنید). اثرات غیرتراتوژنیک باید در نظر گرفت که کودک متولد شده از مادری که بنزودیازپین دریافت می کند ممکن است در معرض خطر علائم ترک دارو در طول دوره پس از زایمان باشد. همچنین شلی نوزادی و مشکلات تنفسی در کودکان متولد شده از مادرانی که بنزودیازپین دریافت کرده اند گزارش شده است. زایمان و زایمان آلپرازولام هیچ استفاده ثابتی در زایمان یا زایمان ندارد. مادران شیرده، بنزودیازپین ها در شیر انسان ترشح می شوند. باید فرض کرد که آلپرازولام نیز همینطور است. گزارش شده است که تجویز مزمن دیازپام به مادران شیرده باعث بی حالی و کاهش وزن نوزادان آنها می شود. به عنوان یک قاعده کلی، شیردهی نباید توسط مادرانی که باید از آلپرازولام استفاده کنند، انجام شود. استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی آلپرازولام در افراد زیر 18 سال ثابت نشده است. مصرف سالمندان ممکن است افراد مسن نسبت به اثرات بنزودیازپین ها حساس تر باشند. آنها غلظت پلاسمایی آلپرازولام بالاتری را به دلیل کاهش کلیرانس دارو در مقایسه با جمعیت جوان‌تر دریافت‌کننده دوز مشابه نشان می‌دهند. کمترین دوز موثر آلپرازولام باید در افراد مسن برای جلوگیری از ایجاد آتاکسی و بی‌قراری بیش از حد استفاده شود (به فارماکولوژی بالینی و دوز و تجویز مراجعه کنید).

احتیاط‌های عمومی

خودکشی عمومی مانند سایر داروهای روانگردان، اقدامات احتیاطی معمول در مورد تجویز دارو و اندازه نسخه برای بیماران شدیداً افسرده یا کسانی که دلیلی برای انتظار افکار یا برنامه های پنهان خودکشی در آنها وجود دارد، توصیه می شود. اختلال پانیک با اختلالات افسردگی اساسی اولیه و ثانویه و افزایش گزارش های خودکشی در بین بیماران درمان نشده مرتبط است. مانیا اپیزودهای هیپومانیا و مانیا در ارتباط با مصرف آلپرازولام در بیماران مبتلا به افسردگی گزارش شده است. اثر اوریکوزوریک آلپرازولام اثر اوریکوزوری ضعیفی دارد. اگرچه گزارش شده است که سایر داروها با اثر اوریکوزوریک ضعیف باعث نارسایی حاد کلیه می شوند، اما هیچ موردی از نارسایی حاد کلیوی منتسب به درمان با آلپرازولام گزارش نشده است. مصرف در بیماران مبتلا به بیماری همزمان توصیه می شود که دوز به کوچکترین دوز موثر محدود شود تا از ایجاد آتاکسی یا آرامبخشی بیش از حد که ممکن است یک مشکل خاص در بیماران مسن یا ناتوان است جلوگیری شود (به دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید). اقدامات احتیاطی معمول در درمان بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیوی، کبدی یا ریوی باید رعایت شود. گزارشات نادری از مرگ در بیماران مبتلا به بیماری شدید ریوی در مدت کوتاهی پس از شروع درمان با آلپرازولام گزارش شده است. کاهش میزان حذف سیستمیک آلپرازولام (به عنوان مثال، افزایش نیمه عمر پلاسما) هم در بیماران مبتلا به بیماری کبدی الکلی و هم در بیماران چاق دریافت کننده آلپرازولام مشاهده شده است (به فارماکولوژی بالینی مراجعه کنید).

تداخلات دارویی

مصرف همزمان با مواد افیونی مصرف همزمان بنزودیازپین ها و مواد افیونی خطر ابتلا به افسردگی تنفسی را به دلیل اعمال در مکان های گیرنده مختلف در CNS که تنفس را کنترل می کنند، افزایش می دهد. بنزودیازپین‌ها در محل‌های GABA A و مواد افیونی عمدتاً در گیرنده‌های mu تعامل دارند. هنگامی که بنزودیازپین ها و مواد افیونی با هم ترکیب می شوند، پتانسیل بنزودیازپین ها برای تشدید قابل توجه افسردگی تنفسی مرتبط با مواد افیونی وجود دارد. دوز و مدت مصرف همزمان بنزودیازپین ها و مواد افیونی را محدود کنید و بیماران را از نظر افسردگی و آرامبخشی تنفسی از نزدیک تحت نظر بگیرید. مصرف با سایر داروهای مضعف CNS اگر قرار است قرص آلپرازولام با سایر عوامل روانگردان یا داروهای ضد تشنج ترکیب شود، باید به فارماکولوژی داروهای مورد استفاده، به ویژه در مورد ترکیباتی که ممکن است عملکرد بنزودیازپین ها را تشدید کنند، توجه دقیق داشت. بنزودیازپین‌ها، از جمله آلپرازولام، هنگامی که همزمان با سایر داروهای روان‌گردان، ضد تشنج‌ها، آنتی هیستامین‌ها، اتانول و سایر داروهایی که خود باعث افسردگی CNS می‌شوند، اثرات مضعف CNS ایجاد می‌کنند. مصرف با ایمی پرامین و دزیپرامین غلظت پلاسمایی حالت پایدار ایمی پرامین و دزیپرامین با تجویز همزمان قرص آلپرازولام در دوزهای تا 4 میلی گرم در روز گزارش شده است که به ترتیب به طور متوسط ​​31% و 20% افزایش یافته است. اهمیت بالینی این تغییرات ناشناخته است. داروهایی که متابولیسم آلپرازولام را از طریق سیتوکروم P450 3A مهار می کنند گام اولیه در متابولیسم آلپرازولام هیدروکسیلاسیون است که توسط سیتوکروم P450 3A (CYP3A) کاتالیز می شود. داروهایی که این مسیر متابولیک را مهار می کنند ممکن است تأثیر عمیقی بر پاکسازی آلپرازولام داشته باشند (برای داروهای اضافی از این نوع به موارد منع مصرف و هشدارها مراجعه کنید). داروهایی که بر اساس مطالعات بالینی شامل آلپرازولام (احتیاط در مصرف همزمان با آلپرازولام توصیه می شود) نشان داده شده است که مهارکننده های CYP3A با اهمیت بالینی ممکن است. عملکرد روانی حرکتی پروپوکسیفن مصرف همزمان پروپوکسیفن حداکثر غلظت پلاسمایی آلپرازولام را تا 6 درصد کاهش، کلیرانس را تا 38 درصد کاهش داد و نیمه عمر را تا 58 درصد افزایش داد. داروهای ضد بارداری خوراکی مصرف همزمان با داروهای ضد بارداری خوراکی حداکثر غلظت پلاسمایی آلپرازولام را تا 18 درصد، کاهش کلیرانس را تا 22 درصد، و نیمه عمر را تا 29 درصد افزایش داد. داروها و سایر موادی که بر اساس مطالعات بالینی شامل بنزودیازپین‌هایی که مشابه آلپرازولام یا بر اساس مطالعات آزمایشگاهی با آلپرازولام یا سایر بنزودیازپین‌ها متابولیزه می‌شوند، مهارکننده‌های CYP 3A هستند (احتیاط در مصرف همزمان با آلپرازولام توصیه می‌شود). تداخل دارویی با آلپرازولام برای موارد زیر: دیلتیازم، ایزونیازید، آنتی بیوتیک های ماکرولید مانند اریترومایسین و کلاریترومایسین و آب گریپ فروت. داده های حاصل از مطالعات آزمایشگاهی آلپرازولام تداخل دارویی احتمالی با آلپرازولام را برای موارد زیر نشان می دهد: سرترالین و پاروکستین. با این حال، داده های یک مطالعه تداخل دارویی in vivo شامل یک دوز منفرد آلپرازولام 1 میلی گرم و دوز حالت پایدار سرترالین (50 تا 150 میلی گرم در روز) هیچ تغییر بالینی قابل توجهی را در فارماکوکینتیک آلپرازولام نشان نداد. داده های حاصل از مطالعات آزمایشگاهی بر روی بنزودیازپین های غیر از آلپرازولام، تداخل دارویی احتمالی را برای موارد زیر نشان می دهد: ارگوتامین، سیکلوسپورین، آمیودارون، نیکاردیپین و نیفدیپین. هنگام مصرف همزمان هر یک از اینها با آلپرازولام احتیاط توصیه می شود (به هشدارها مراجعه کنید). داروهایی که نشان داده شده اند که القاء کننده CYP3A کاربامازپین هستند می توانند متابولیسم آلپرازولام را افزایش دهند و بنابراین می توانند سطح پلاسمایی آلپرازولام را کاهش دهند.

عوارض جانبی

عوارض جانبی قرص آلپرازولام، در صورت بروز، عموماً در ابتدای درمان مشاهده می شود و معمولاً با ادامه مصرف دارو ناپدید می شوند. در بیماران معمولی، شایع ترین عوارض جانبی احتمالاً افزایش فعالیت دارویی آلپرازولام است، به عنوان مثال، خواب آلودگی یا سبکی سر. داده های ذکر شده در دو جدول زیر تخمینی از بروز رویدادهای بالینی نامطلوب در بین بیمارانی است که تحت شرایط بالینی زیر شرکت کردند: مطالعات بالینی نسبتاً کوتاه (یعنی چهار هفته) کنترل شده با دارونما با دوزهای تا 4 میلی گرم در روز آلپرازولام (برای مدیریت اختلالات اضطرابی یا برای تسکین کوتاه مدت علائم اضطراب) و مطالعات بالینی کوتاه مدت (تا ده هفته) کنترل شده با دارونما با دوزهای حداکثر 10 میلی گرم در روز آلپرازولام با اختلال آلپرازولام یا بدون اختلال پازولام. آگورافوبیا این داده‌ها را نمی‌توان برای پیش‌بینی دقیق وقوع رویدادهای ناخوشایند در طول فعالیت‌های پزشکی معمول که ویژگی‌های بیمار و سایر عوامل اغلب با آنچه در کارآزمایی‌های بالینی متفاوت است، مورد استفاده قرار داد. این ارقام را نمی توان با ارقام به دست آمده از سایر مطالعات بالینی مربوط به محصولات دارویی مرتبط و دارونما مقایسه کرد، زیرا هر گروه از آزمایشات دارویی تحت شرایط متفاوتی انجام می شود. با این حال، مقایسه ارقام ذکر شده می‌تواند مبنایی برای تخمین سهم نسبی عوامل دارویی و غیردارویی در بروز رویدادهای نامطلوب در جمعیت مورد مطالعه به تجویزکننده ارائه دهد. حتی این استفاده نیز باید با احتیاط انجام شود، زیرا ممکن است یک دارو علائمی را در یک بیمار از بین ببرد اما در دیگران آن را القا کند. (به عنوان مثال، یک داروی ضد اضطراب ممکن است در برخی از افراد خشکی دهان [یک نشانه اضطراب] را تسکین دهد، اما در برخی دیگر آن را [یک رویداد ناخوشایند] القا کند.) علاوه بر این، برای اختلالات اضطرابی، ارقام ذکر شده می‌توانند نشانه‌ای را در مورد دفعات مداخله‌ی پزشک ضروری (به عنوان مثال، کاهش مراقبت‌های دارویی یا افزایش مراقبت‌های دارویی) به پزشک ارائه دهند. به دلیل اتفاق بالینی نامطلوب عوارض جانبی اضطراری درمان گزارش شده در کارآزمایی های کنترل شده با دارونما در مورد اختلالات اضطرابی اختلالات اضطرابی بروز علائم اضطراری درمان رویدادهای گزارش شده توسط 1٪ یا بیشتر از بیماران آلپرازولام را شامل می شود. بروز مداخله به دلیل علامت آلپرازولام پلاسبو آلپرازولام تعداد بیماران درصد بیماران گزارش شده: 565 505 565 خواب آلودگی سیستم عصبی مرکزی 41.0 21.6 15.1 سبکی سر 20.8 19.3 1.2 افسردگی 13.9 18.1 2.4 سردرد 12.9 19.6 1.1 گیجی 19.909.09. 18.4 1.3 عصبی 4.1 10.3 1.1 سنکوپ 3.1 4.0 هیچ گزارشی از سرگیجه 1.8 0.8 2.5 آکاتیسیا 1.6 1.2 خستگی/خواب آلودگی 1.8 خشکی دهان دستگاه گوارش.17014p 14. 11.4 0.9 اسهال 10.1 10.3 1.2 حالت تهوع/استفراغ 9.6 12.8 1.7 افزایش بزاق 4.2 2.4 تاکی کاردی قلبی عروقی/تپش قلب 7.7 15.6 0.4 فشار خون پایین 4.7 2.2 تاری دید 6.2 6.2 5.3 لرزش ماهیچه ای 0.4 4.0 8.8 0.4 درماتیت پوستی/آلرژی 3.8 3.1 0.6 دیگر احتقان بینی 7.3 9.3 افزایش وزن 2.7 2.7 کاهش وزن 2.3 3.0 علاوه بر موارد نسبتاً شایع (یعنی بیش از 1 درصد) عوارض ذکر شده در جدول بالا، عوارض جانبی زیر در ارتباط با استفاده از بنزودیازپین ها گزارش شده است: دیستونی، تحریک پذیری، مشکلات تمرکز، بی اشتهایی، فراموشی گذرا یا اختلال حافظه، از دست دادن هماهنگی، خستگی، تشنج، آرام بخش، اختلال در گفتار، یرقان، ضعف اسکلتی- عضلانی، خارش، دوبینی، دیس آرتری، تغییر در میل جنسی، بی نظمی قاعدگی، بی نظمی قاعدگی. عوارض جانبی درمان اضطراری گزارش شده در کارآزمایی های کنترل شده با دارونما اختلال پانیک اختلال پانیک درمان- بروز علائم اضطراری رویدادهای گزارش شده توسط 1% یا بیشتر از بیماران آلپرازولام شامل می شود. ALPRAZOLAM PLACEBO تعداد بیماران درصد بیماران گزارش شده: 1388 1231 خواب آلودگی سیستم اعصاب مرکزی 76.8 42.7 خستگی و خستگی 48.6 42.3 اختلال در هماهنگی 40.1 17.9 تحریک پذیری 33.1 30.1 اختلال حافظه 33.1 22.19Dis. بی خوابی 29.4 41.8 سردرد 29.2 35.6 اختلال شناختی 28.8 20.5 دیس آرتری 23.3 6.3 اضطراب 16.6 24.9 حرکت غیر ارادی غیرطبیعی 14.8 21.0 14.8 . 14.0 حالت سردرگمی 10.4 8.2 انقباض عضلانی 7.9 11.8 افزایش میل جنسی 7.7 4.1 تغییر در میل جنسی (مشخص نشده) 7.1 5.6 ضعف 7.1 8.4 اختلالات تون عضلانی 6.3 7.5 سنکوپ 4.3.83 2.9 2.6 عدم مهار 2.7 1.5 پارستزی 2.4 3.2 پرحرفی 2.2 1.0 اختلالات وازوموتور 2.0 2.6 غیرواقعی سازی 1.9 1.2 ناهنجاری های رویا 1.8 1.5 ترس 1.4 گرم 1.5 1.0 کاهش ترشح بزاق دستگاه گوارش 32.8 34.2 یبوست 26.2 15.4 حالت تهوع/استفراغ 22.0 31.8 اسهال 20.6 22.8 ناراحتی شکمی 18.3 21.5 افزایش تهوع/استفراغ 4- دفع بزاق 45. 17.4 16.5 تاکی کاردی 15.4 26.8 درد قفسه سینه 10.6 18.1 هیپرونتیلاسیون 9.7 14.5 عفونت تنفسی فوقانی 4.3 3.7 تاری دید 21.0 21.4 وزوز گوش 6.6 وزوز ماهیچه ای 6.6. گرفتگی عضلانی 2.4 2.4 سفتی عضلانی 2.2 3.3 تعریق پوستی 15.1 23.5 راش 10.8 8.1 سایر افزایش اشتها 32.7 22.8 کاهش اشتها 27.8 24.1 افزایش وزن 2.2 کاهش وزن 6.72 16.5 مشکلات دفع ادرار 12.2 8.6 اختلالات قاعدگی 10.4 8.7 اختلال عملکرد جنسی 7.4 3.7 ادم 4.9 5.6 بی اختیاری 1.5 0.6 عفونت 1.3 1.7 علاوه بر موارد نسبتاً رایج (i. 1٪ موارد نامطلوب ذکر شده در جدول بالا، عوارض جانبی زیر در ارتباط با استفاده از آلپرازولام گزارش شده است: تشنج، توهم، مسخ شخصیت، تغییر طعم، دوبینی، افزایش بیلی روبین، افزایش آنزیم های کبدی و زردی. اختلال پانیک با اختلالات افسردگی اساسی اولیه و ثانویه و افزایش گزارش های خودکشی در بین بیماران درمان نشده مرتبط است (به احتیاط ها، کلی مراجعه کنید). عوارض جانبی گزارش شده به عنوان دلایلی برای قطع درمان اختلال پانیک در کارآزمایی‌های کنترل‌شده با دارونما در یک پایگاه داده بزرگ‌تر شامل مطالعات کنترل‌شده و کنترل‌نشده که در آن 641 بیمار آلپرازولام دریافت کردند، علائم اضطراری قطعی که با نرخ بیش از 5 درصد در بیمارانی که به‌عنوان گروه درمان‌شده با داروی بزرگ‌تر درمان شده بودند، رخ داد. به شرح زیر است: قطع - بروز علائم اورژانس درصد 641 بیمار مبتلا به اختلال هراس تحت درمان با آلپرازولام که رویدادها را گزارش می‌کنند سیستم بدن/رویداد بی‌خوابی عصبی دستگاه گوارش 29.5 تهوع/استفراغ 16.5 سبکی سر313119.19. 17.3 کاهش بزاق 10.6 سردرد 17.0 انقباض عضلانی متابولیک تغذیه 6.9 کاهش وزن 13.3 اختلال در هماهنگی 6.6 کاهش اشتها 12.8 اختلالات تون عضلانی 5.9 ضعف 5.8 تعریق روانپزشکی پوستی 14.4 اضطراب 19.2 خستگی و خستگی 18.4 تحریک پذیری قلبی عروقی 10.5 تاکی کاردی 12.1 اختلال حسی50.3 اختلال حسی خاص افسردگی 5.1 تاری دید 10.0 حالت گیجی 5.0 از مطالعات ذکر شده مشخص نشده است که آیا این علائم هستند یا خیر به وضوح با دوز و مدت درمان با آلپرازولام در بیماران مبتلا به اختلال پانیک مرتبط است. همچنین گزارش‌هایی از تشنج‌های قطع مصرف در صورت کاهش سریع یا قطع ناگهانی قرص آلپرازولام گزارش شده است (به هشدارها مراجعه کنید). برای قطع درمان در بیمارانی که آلپرازولام مصرف می کنند، باید دوز را به آهستگی کاهش داد و مطابق با عملکرد پزشکی خوب بود. پیشنهاد می شود که دوز روزانه آلپرازولام را حداکثر تا 0.5 میلی گرم هر سه روز کاهش دهید (به دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید). برخی از بیماران ممکن است از کاهش حتی آهسته دوز سود ببرند. در یک مطالعه کنترل شده توقف پس از بازاریابی روی بیماران مبتلا به اختلال هراس که این برنامه توصیه شده کاهش یافته را با یک برنامه کاهش آهسته تر مقایسه کرد، هیچ تفاوتی بین گروه ها در نسبت بیمارانی که دوز را کاهش دادند مشاهده نشد. با این حال، برنامه کندتر با کاهش علائم مرتبط با سندرم ترک همراه بود. مانند سایر بنزودیازپین ها، واکنش های متناقض مانند تحریک، افزایش اسپاستیسیته عضلانی، اختلالات خواب، توهم و سایر اثرات نامطلوب رفتاری مانند بی قراری، عصبانیت، تحریک پذیری و رفتار تهاجمی یا خصمانه به ندرت گزارش شده است. در بسیاری از گزارش‌های موردی خودبه‌خودی از اثرات نامطلوب رفتاری، بیماران داروهای دیگر CNS را به‌طور همزمان دریافت می‌کردند و/یا به‌عنوان داشتن شرایط روان‌پزشکی زمینه‌ای توصیف شدند. در صورت بروز هر یک از موارد فوق، آلپرازولام باید قطع شود. گزارش‌های منتشر شده مجزا که شامل تعداد کمی از بیماران می‌شود، نشان می‌دهد که بیمارانی که دارای اختلال شخصیت مرزی، سابقه قبلی رفتار خشونت‌آمیز یا پرخاشگرانه، یا سوء مصرف الکل یا مواد هستند ممکن است در معرض خطر چنین رویدادهایی باشند. مواردی از تحریک پذیری، خصومت و افکار مزاحم در طول قطع مصرف آلپرازولام در بیماران مبتلا به اختلال استرس پس از سانحه گزارش شده است. گزارش‌های پس از مقدمه، از زمان معرفی به بازار، واکنش‌های نامطلوب دارویی مختلفی در ارتباط با استفاده از آلپرازولام گزارش شده است. اکثر این واکنش ها از طریق سیستم گزارش داوطلبانه رویدادهای پزشکی گزارش شده است. به دلیل ماهیت خودبه‌خودی گزارش‌دهی رویدادهای پزشکی و فقدان کنترل‌ها، نمی‌توان به آسانی رابطه علی را با مصرف آلپرازولام تعیین کرد. رویدادهای گزارش شده عبارتند از: اختلالات گوارشی، هیپومانیا، شیدایی، افزایش آنزیم های کبدی، هپاتیت، نارسایی کبدی، سندرم استیونز جانسون، آنژیوادم، ادم محیطی، هیپرپرولاکتینمی، ژنیکوماستی و گالاکتوره (به موارد احتیاطی مراجعه کنید).

مصرف بیش از حد

تجارب بالینی تظاهرات مصرف بیش از حد آلپرازولام شامل خواب آلودگی، گیجی، اختلال در هماهنگی، کاهش رفلکس و کما است. مرگ در ارتباط با مصرف بیش از حد آلپرازولام به خودی خود، مانند سایر بنزودیازپین ها گزارش شده است. علاوه بر این، مرگ و میر در بیمارانی گزارش شده است که با ترکیبی از بنزودیازپین منفرد، از جمله آلپرازولام، و الکل بیش از حد مصرف کرده اند. سطوح الکل مشاهده شده در برخی از این بیماران کمتر از سطوحی است که معمولاً با مرگ و میر ناشی از الکل همراه است. LD 50 حاد خوراکی در موش 2171-331 میلی گرم بر کیلوگرم است. آزمایش‌های دیگر بر روی حیوانات نشان داده‌اند که کلاپس قلبی ریوی می‌تواند به دنبال دوزهای انبوه داخل وریدی آلپرازولام (بیش از 195 میلی‌گرم بر کیلوگرم؛ 975 برابر حداکثر دوز توصیه‌شده روزانه 10 میلی‌گرم در روز برای انسان) رخ دهد. حیوانات را می توان با تهویه مکانیکی مثبت و انفوزیون داخل وریدی نوراپی نفرین بی تارتارات احیا کرد. آزمایشات حیوانی نشان داده است که دیورز اجباری یا همودیالیز احتمالاً ارزش کمی در درمان مصرف بیش از حد دارد. درمان عمومی مصرف بیش از حد گزارش های مصرف بیش از حد با قرص آلپرازولام محدود است. مانند تمام موارد مصرف بیش از حد دارو، تنفس، ضربان نبض و فشار خون باید کنترل شود. اقدامات حمایتی عمومی باید همراه با شستشوی فوری معده انجام شود. مایعات داخل وریدی باید تجویز شود و راه هوایی کافی حفظ شود. اگر افت فشار خون رخ دهد، ممکن است با استفاده از وازوپرسورها با آن مبارزه شود. دیالیز ارزش محدودی دارد. مانند مدیریت مصرف بیش از حد عمدی با هر دارویی، باید در نظر داشت که ممکن است چندین عامل بلعیده شده باشد. فلومازنیل، یک آنتاگونیست گیرنده بنزودیازپین خاص، برای معکوس کردن کامل یا جزئی اثرات آرام بخش بنزودیازپین ها نشان داده شده است و ممکن است در شرایطی که مصرف بیش از حد بنزودیازپین شناخته شده یا مشکوک است استفاده شود. قبل از تجویز فلومازنیل، باید اقدامات لازم برای ایمن سازی راه هوایی، تهویه و دسترسی داخل وریدی انجام شود. فلومازنیل به عنوان داروی کمکی و نه به عنوان جایگزینی برای مدیریت صحیح مصرف بیش از حد بنزودیازپین در نظر گرفته شده است. بیماران تحت درمان با فلومازنیل باید از نظر آرامبخشی مجدد، افسردگی تنفسی و سایر اثرات باقیمانده بنزودیازپین برای یک دوره مناسب پس از درمان تحت نظر باشند. تجویز کننده باید از خطر تشنج در ارتباط با درمان فلومازنیل، به ویژه در مصرف کنندگان طولانی مدت بنزودیازپین و در مصرف بیش از حد دوره ای داروهای ضد افسردگی آگاه باشد. درج کامل بسته فلومازنیل شامل موارد منع مصرف، هشدارها و اقدامات احتیاطی باید قبل از استفاده مشورت شود.

سوءمصرف و وابستگی

ماده کنترل شده آلپرازولام حاوی آلپرازولام، یک ماده کنترل شده در جدول IV است. سوء مصرف آلپرازولام یک بنزودیازپین و یک مضعف CNS با پتانسیل سوء استفاده و اعتیاد است. سوء استفاده عبارت است از استفاده عمدی و غیر درمانی از یک دارو، حتی یک بار، برای اثرات روانی یا فیزیولوژیکی مطلوب آن. استفاده نادرست عبارت است از استفاده عمدی، برای اهداف درمانی، از یک دارو توسط یک فرد به روشی غیر از تجویز یک ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی یا افرادی که برای آنها تجویز نشده است. اعتیاد به مواد مخدر مجموعه ای از پدیده های رفتاری، شناختی و فیزیولوژیکی است که ممکن است شامل میل شدید به مصرف دارو، مشکلات در کنترل مصرف مواد مخدر (مثلاً ادامه مصرف مواد مخدر با وجود پیامدهای مضر، اولویت دادن به مصرف مواد مخدر نسبت به سایر فعالیت ها و تعهدات) و تحمل یا وابستگی فیزیکی احتمالی باشد. حتی مصرف بنزودیازپین ها طبق تجویز ممکن است بیماران را در معرض خطر سوء استفاده و سوء استفاده از داروهای خود قرار دهد. سوء استفاده و استفاده نادرست از بنزودیازپین ها ممکن است منجر به اعتیاد شود. سوء استفاده و استفاده نادرست از بنزودیازپین ها اغلب (اما نه همیشه) شامل استفاده از دوزهای بیشتر از حداکثر دوز توصیه شده است و معمولاً شامل مصرف همزمان سایر داروها، الکل و/یا مواد غیرقانونی است که با افزایش فرکانس پیامدهای نامطلوب جدی از جمله افسردگی تنفسی، مصرف بیش از حد یا مرگ همراه است. بنزودیازپین‌ها اغلب توسط افرادی که از مواد مخدر و سایر مواد سوء مصرف می‌کنند و افراد مبتلا به اختلالات اعتیادآور جستجو می‌کنند (به هشدارها - سوء استفاده، سوء استفاده و اعتیاد مراجعه کنید). عوارض جانبی زیر با سوء مصرف و/یا استفاده نادرست بنزودیازپین رخ داده است: درد شکم، فراموشی، بی اشتهایی، اضطراب، پرخاشگری، آتاکسی، تاری دید، گیجی، افسردگی، عدم مهار، بی‌حسی، سرگیجه، سرخوشی، اختلال در تمرکز و حافظه، سوء هاضمه، تحریک‌پذیری، درد عضلانی، تکلم، لرزش، و سرگیجه. عوارض جانبی شدید زیر با سوء مصرف و/یا استفاده نادرست بنزودیازپین رخ داده است: هذیان، پارانویا، افکار و رفتار خودکشی، تشنج، کما، مشکل تنفس و مرگ. مرگ بیشتر با مصرف چند ماده (به ویژه بنزودیازپین ها با سایر داروهای مضعف CNS مانند مواد افیونی و الکل) همراه است. وابستگی وابستگی فیزیکی آلپرازولام ممکن است از ادامه درمان وابستگی فیزیکی ایجاد کند. وابستگی فیزیکی حالتی است که در نتیجه سازگاری فیزیولوژیکی در پاسخ به مصرف مکرر دارو ایجاد می شود و با علائم و نشانه های ترک پس از قطع ناگهانی یا کاهش قابل توجه دوز دارو نمایان می شود. قطع ناگهانی یا کاهش سریع دوز بنزودیازپین ها یا تجویز فلومازنیل، آنتاگونیست بنزودیازپین، ممکن است باعث بروز واکنش های حاد قطع مصرف، از جمله تشنج شود که می تواند تهدید کننده زندگی باشد. بیمارانی که پس از قطع مصرف بنزودیازپین یا کاهش سریع دوز در معرض خطر افزایش خطر عوارض جانبی ترک قرار دارند، شامل افرادی هستند که دوزهای بالاتر (مثلاً دوزهای بالاتر و/یا مکرر) را مصرف می کنند و کسانی که مدت زمان مصرف طولانی تری داشته اند (به هشدارها - وابستگی و واکنش های ترک مراجعه کنید). برای کاهش خطر واکنش‌های ترک، از یک کاهش تدریجی برای قطع مصرف آلپرازولام یا کاهش دوز استفاده کنید (به دوز و مصرف - قطع یا کاهش دوز آلپرازولام و هشدارها - وابستگی و واکنش‌های ترک مراجعه کنید). علائم و نشانه‌های قطع حاد علائم و نشانه‌های ترک حاد مرتبط با بنزودیازپین‌ها عبارتند از: (حرکات غیر ارادی غیرطبیعی، اضطراب، تاری دید، مسخ شخصیت، افسردگی، غیرواقعی شدن، سرگیجه، خستگی، عوارض گوارشی (مانند تهوع، استفراغ، اسهال، کاهش وزن، کاهش اشتها)، سردرد، هیپراکوزیس، ضعف عضلانی، کاهش فشار خون، ضعف در حافظه، سفتی، حملات پانیک، فتوفوبیا، بی قراری، تاکی کاردی و لرزش علائم و نشانه های حاد ترک شدیدتر، از جمله واکنش های تهدید کننده زندگی، شامل کاتاتونی، تشنج، هذیان، افسردگی، توهم، شیدایی، روان پریشی، تشنج و خودکشی است. سندرم ترک طولانی مدت سندرم محرومیت طولانی همراه با بنزودیازپین ها با اضطراب، اختلال شناختی، افسردگی، بی خوابی، شکل گیری، علائم حرکتی (مانند ضعف، لرزش، انقباضات عضلانی)، پارستزی و وزوز گوش مشخص می شود که بیش از 4 تا 6 هفته بعد از قطع اولیه قطع می شود. علائم ترک طولانی مدت ممکن است از هفته ها تا بیش از 12 ماه طول بکشد. در نتیجه، ممکن است در افتراق علائم ترک از ظهور مجدد یا ادامه علائمی که بنزودیازپین برای آنها استفاده شده است، مشکل وجود داشته باشد. تحمل تحمل آلپرازولام ممکن است در ادامه درمان ایجاد شود. تحمل یک حالت فیزیولوژیکی است که با کاهش پاسخ به یک دارو پس از تجویز مکرر مشخص می شود (یعنی دوز بالاتری از یک دارو برای ایجاد همان اثری که زمانی با دوز پایین تر به دست می آمد مورد نیاز است). ممکن است تحمل به اثر درمانی آلپرازولام ایجاد شود. با این حال، تحمل کمی نسبت به واکنش های فراموشی و سایر اختلالات شناختی ناشی از بنزودیازپین ها ایجاد می شود.

بارداری

اثرات تراتوژنیک دسته D بارداری (به بخش هشدارها مراجعه کنید). اثرات غیرتراتوژنیک باید در نظر گرفت که کودک متولد شده از مادری که بنزودیازپین دریافت می کند ممکن است در معرض خطر علائم ترک دارو در طول دوره پس از زایمان باشد. همچنین شلی نوزادی و مشکلات تنفسی در کودکان متولد شده از مادرانی که بنزودیازپین دریافت کرده اند گزارش شده است.

مادران شیرده

شناخته شده است که بنزودیازپین ها در شیر انسان دفع می شوند. باید فرض کرد که آلپرازولام نیز همینطور است. گزارش شده است که تجویز مزمن دیازپام به مادران شیرده باعث بی حالی و کاهش وزن نوزادان آنها می شود. به عنوان یک قاعده کلی، شیردهی نباید توسط مادرانی که باید از آلپرازولام استفاده کنند، انجام شود.

مصرف در کودکان

ایمنی و اثربخشی آلپرازولام در افراد زیر 18 سال ثابت نشده است.

مصرف در سالمندان

افراد مسن ممکن است به اثرات بنزودیازپین ها حساس تر باشند. آنها غلظت پلاسمایی آلپرازولام بالاتری را به دلیل کاهش کلیرانس دارو در مقایسه با جمعیت جوان‌تر دریافت‌کننده دوز مشابه نشان می‌دهند. کمترین دوز موثر آلپرازولام باید در افراد مسن برای جلوگیری از ایجاد آتاکسی و بی‌قراری بیش از حد استفاده شود (به فارماکولوژی بالینی و دوز و تجویز مراجعه کنید).

توضیحات

قرص آلپرازولام حاوی آلپرازولام است که یک آنالوگ تری آزولو از کلاس 1،4 بنزودیازپین از ترکیبات فعال سیستم عصبی مرکزی است. نام شیمیایی آلپرازولام 8-Chloro-1-methyl-6-phenyl-4H-s-triazolo [4،3-α] [1،4] بنزودیازپین است. فرمول ساختاری در سمت راست نشان داده شده است: آلپرازولام یک پودر کریستالی سفید رنگ است که در متانول یا اتانول محلول است اما در pH فیزیولوژیکی حلالیت قابل توجهی در آب ندارد. هر قرص آلپرازولام، برای تجویز خوراکی، حاوی 0.25، 0.5، 1 یا 2 میلی گرم آلپرازولام است. قرص های آلپرازولام، 2 میلی گرم، چند امتیازی هستند و ممکن است به شرح زیر تقسیم شوند: مواد غیر فعال: سلولز، نشاسته ذرت، سدیم دوکوزات، لاکتوز، استئارات منیزیم، دی اکسید سیلیکون و بنزوات سدیم. علاوه بر این، قرص 0.5 میلی گرمی حاوی FD&C زرد شماره 6 و قرص 1 میلی گرمی حاوی FD&C آبی شماره 2 است. ساختار شیمیایی ساختار شیمیایی

فارماکولوژی بالینی

فارماکودینامیک عوامل CNS از کلاس 1،4 بنزودیازپین احتمالا اثرات خود را با اتصال به گیرنده های استریو خاص در چندین مکان در سیستم عصبی مرکزی اعمال می کنند. مکانیسم دقیق عمل آنها ناشناخته است. از نظر بالینی، همه بنزودیازپین ها باعث ایجاد یک فعالیت سرکوب کننده سیستم عصبی مرکزی وابسته به دوز می شوند که از اختلال خفیف در عملکرد کار تا هیپنوتیزم متغیر است. فارماکوکینتیک جذب پس از مصرف خوراکی، آلپرازولام به راحتی جذب می شود. حداکثر غلظت در پلاسما 1 تا 2 ساعت پس از مصرف رخ می دهد. سطوح پلاسما متناسب با دوز داده شده است. در محدوده دوز 0.5 تا 3.0 میلی گرم، سطوح اوج 8.0 تا 37 نانوگرم در میلی لیتر مشاهده شد. با استفاده از یک روش سنجش خاص، میانگین نیمه عمر حذف پلاسمایی آلپرازولام در بزرگسالان سالم حدود 11.2 ساعت (محدوده: 6.3-26.9 ساعت) است. توزیع در شرایط آزمایشگاهی، آلپرازولام (80 درصد) به پروتئین سرم انسانی متصل می شود. آلبومین سرم بیشتر اتصال را تشکیل می دهد. متابولیسم/حذف آلپرازولام به طور گسترده در انسان متابولیزه می شود، عمدتاً توسط سیتوکروم P450 3A4 (CYP3A4)، به دو متابولیت اصلی در پلاسما: 4-هیدروکسی پرازولام و α-هیدروکسی پرازولام. یک بنزوفنون مشتق شده از آلپرازولام نیز در انسان یافت می شود. نیمه عمر آنها شبیه به آلپرازولام است. غلظت پلاسمایی 4-هیدروکسی پرازولام و α-هیدروکسی پرازولام نسبت به غلظت آلپرازولام بدون تغییر همیشه کمتر از 4٪ بود. قدرت نسبی گزارش شده در آزمایشات اتصال گیرنده بنزودیازپین و در مدل های حیوانی مهار تشنج القایی به ترتیب 0.20 و 0.66 برای 4-هیدروکسی آلپرازولام و α-هیدروکسی پرازولام است. چنین غلظت‌های پایین و قدرت‌های کمتر 4-هیدروکسی‌آلپرازولام و α-هیدروکسی‌پرازولام نشان می‌دهد که بعید به نظر می‌رسد که آنها نقش زیادی در اثرات دارویی آلپرازولام داشته باشند. متابولیت بنزوفنون اساساً غیر فعال است. آلپرازولام و متابولیت های آن عمدتاً از طریق ادرار دفع می شوند. جمعیت های خاص تغییرات در جذب، توزیع، متابولیسم و ​​دفع بنزودیازپین ها در انواع بیماری ها از جمله اعتیاد به الکل، اختلال عملکرد کبد و اختلال در عملکرد کلیه گزارش شده است. تغییرات در بیماران سالمند نیز نشان داده شده است. میانگین نیمه عمر آلپرازولام 16.3 ساعت در افراد مسن سالم مشاهده شده است (محدوده: 9.0-26.9 ساعت، 16=n) در مقایسه با 11.0 ساعت (محدوده: 6.3-15.8 ساعت، 16=n) در افراد بالغ سالم. در بیماران مبتلا به بیماری کبدی الکلی، نیمه عمر آلپرازولام بین 5.8 تا 65.3 ساعت (میانگین: 19.7 ساعت، 17=n) در مقایسه با بین 6.3 تا 26.9 ساعت (میانگین = 11.4 ساعت، n = 17) در افراد سالم بود. در گروهی از افراد چاق، نیمه عمر آلپرازولام بین 9.9 تا 40.4 ساعت (میانگین = 21.8 ساعت، n = 12) در مقایسه با بین 6.3 تا 15.8 ساعت (میانگین = 10.6 ساعت، n = 12) در افراد سالم بود. به دلیل شباهت آن به سایر بنزودیازپین ها، فرض بر این است که آلپرازولام از طریق جفت عبور می کند و در شیر انسان دفع می شود. نژاد حداکثر غلظت و نیمه عمر آلپرازولام در آسیایی ها در مقایسه با قفقازی ها تقریباً 15% و 25% بیشتر است. اطفال فارماکوکینتیک آلپرازولام در بیماران اطفال مطالعه نشده است. جنسیت جنسیت هیچ تاثیری بر فارماکوکینتیک آلپرازولام ندارد. مصرف سیگار غلظت آلپرازولام در افراد سیگاری در مقایسه با افراد غیر سیگاری تا 50 درصد کاهش می یابد. تداخلات دارویی و دارویی آلپرازولام عمدتاً از طریق متابولیسم از طریق سیتوکروم P450 3A (CYP3A) حذف می شود. بیشتر تداخلاتی که با آلپرازولام ثبت شده است با داروهایی است که CYP3A4 را مهار یا القا می کنند. انتظار می رود ترکیباتی که مهارکننده های قوی CYP3A هستند، غلظت آلپرازولام پلاسما را افزایش دهند. فرآورده های دارویی که در داخل بدن مورد مطالعه قرار گرفته اند، همراه با تأثیر آنها بر افزایش AUC آلپرازولام، به شرح زیر است: کتوکونازول، 3.98 برابر. ایتراکونازول، 2.70 برابر؛ نفازودون، 1.98 برابر; فلووکسامین، 1.96 برابر؛ و اریترومایسین، 1.61 برابر (به موارد منع مصرف، هشدارها و اقدامات احتیاطی - تداخلات دارویی مراجعه کنید). انتظار می رود که القا کننده های CYP3A غلظت آلپرازولام را کاهش دهند و این در داخل بدن مشاهده شده است. کلیرانس خوراکی آلپرازولام (در یک دوز تک دوز 0.8 میلی‌گرم) از 0.21±0.90 میلی‌لیتر/دقیقه بر کیلوگرم به 54/0±13/2 میلی‌لیتر/دقیقه/کیلوگرم افزایش یافت و دفع t 1/2 (از 17.1±4.9 میلی‌گرم) به 0.7 ± 7.7 میلی‌لی‌گرم در دقیقه پس از تجویز 1 اپ در روز کاهش یافت. 10 روز (به موارد احتیاطی-تداخلات دارویی مراجعه کنید). با این حال، دوز کاربامازپین مورد استفاده در این مطالعه در مقایسه با دوزهای توصیه شده (1000-1200 میلی گرم در روز) نسبتاً کم بود. اثر در دوزهای معمول کاربامازپین ناشناخته است. توانایی آلپرازولام برای القای سیستم های آنزیمی کبدی انسان هنوز مشخص نشده است. با این حال، به طور کلی این خاصیت بنزودیازپین ها نیست. علاوه بر این، آلپرازولام بر سطح پروترومبین یا وارفارین پلاسما در داوطلبان مردی که سدیم وارفارین را به صورت خوراکی تجویز کردند، تأثیری نداشت.

فارماکودینامیک

عوامل CNS از کلاس 1،4 بنزودیازپین احتمالاً اثرات خود را با اتصال به گیرنده های استریو خاص در چندین مکان در سیستم عصبی مرکزی اعمال می کنند. مکانیسم دقیق عمل آنها ناشناخته است. از نظر بالینی، همه بنزودیازپین ها باعث ایجاد یک فعالیت سرکوب کننده سیستم عصبی مرکزی وابسته به دوز می شوند که از اختلال خفیف در عملکرد کار تا هیپنوتیزم متغیر است.

فارماکوکینتیک

جذب پس از مصرف خوراکی، آلپرازولام به راحتی جذب می شود. حداکثر غلظت در پلاسما 1 تا 2 ساعت پس از مصرف رخ می دهد. سطوح پلاسما متناسب با دوز داده شده است. در محدوده دوز 0.5 تا 3.0 میلی گرم، سطوح اوج 8.0 تا 37 نانوگرم در میلی لیتر مشاهده شد. با استفاده از یک روش سنجش خاص، میانگین نیمه عمر حذف پلاسمایی آلپرازولام در بزرگسالان سالم حدود 11.2 ساعت (محدوده: 6.3-26.9 ساعت) است. توزیع در شرایط آزمایشگاهی، آلپرازولام (80 درصد) به پروتئین سرم انسانی متصل می شود. آلبومین سرم بیشتر اتصال را تشکیل می دهد. متابولیسم/حذف آلپرازولام به طور گسترده در انسان متابولیزه می شود، عمدتاً توسط سیتوکروم P450 3A4 (CYP3A4)، به دو متابولیت اصلی در پلاسما: 4-هیدروکسی پرازولام و α-هیدروکسی پرازولام. یک بنزوفنون مشتق شده از آلپرازولام نیز در انسان یافت می شود. نیمه عمر آنها شبیه به آلپرازولام است. غلظت پلاسمایی 4-هیدروکسی پرازولام و α-هیدروکسی پرازولام نسبت به غلظت آلپرازولام بدون تغییر همیشه کمتر از 4٪ بود. قدرت نسبی گزارش شده در آزمایشات اتصال گیرنده بنزودیازپین و در مدل های حیوانی مهار تشنج القایی به ترتیب 0.20 و 0.66 برای 4-هیدروکسی آلپرازولام و α-هیدروکسی پرازولام است. چنین غلظت‌های پایین و قدرت‌های کمتر 4-هیدروکسی‌آلپرازولام و α-هیدروکسی‌پرازولام نشان می‌دهد که بعید به نظر می‌رسد که آنها نقش زیادی در اثرات دارویی آلپرازولام داشته باشند. متابولیت بنزوفنون اساساً غیر فعال است. آلپرازولام و متابولیت های آن عمدتاً از طریق ادرار دفع می شوند. جمعیت های خاص تغییرات در جذب، توزیع، متابولیسم و ​​دفع بنزودیازپین ها در انواع بیماری ها از جمله اعتیاد به الکل، اختلال عملکرد کبد و اختلال در عملکرد کلیه گزارش شده است. تغییرات در بیماران سالمند نیز نشان داده شده است. میانگین نیمه عمر آلپرازولام 16.3 ساعت در افراد مسن سالم مشاهده شده است (محدوده: 9.0-26.9 ساعت، 16=n) در مقایسه با 11.0 ساعت (محدوده: 6.3-15.8 ساعت، 16=n) در افراد بالغ سالم. در بیماران مبتلا به بیماری کبدی الکلی، نیمه عمر آلپرازولام بین 5.8 تا 65.3 ساعت (میانگین: 19.7 ساعت، 17=n) در مقایسه با بین 6.3 تا 26.9 ساعت (میانگین = 11.4 ساعت، n = 17) در افراد سالم بود. در گروهی از افراد چاق، نیمه عمر آلپرازولام بین 9.9 تا 40.4 ساعت (میانگین = 21.8 ساعت، n = 12) در مقایسه با بین 6.3 تا 15.8 ساعت (میانگین = 10.6 ساعت، n = 12) در افراد سالم بود. به دلیل شباهت آن به سایر بنزودیازپین ها، فرض بر این است که آلپرازولام از طریق جفت عبور می کند و در شیر انسان دفع می شود. نژاد حداکثر غلظت و نیمه عمر آلپرازولام در آسیایی ها در مقایسه با قفقازی ها تقریباً 15% و 25% بیشتر است. اطفال فارماکوکینتیک آلپرازولام در بیماران اطفال مطالعه نشده است. جنسیت جنسیت هیچ تاثیری بر فارماکوکینتیک آلپرازولام ندارد. مصرف سیگار غلظت آلپرازولام در افراد سیگاری در مقایسه با افراد غیر سیگاری تا 50 درصد کاهش می یابد. تداخلات دارویی و دارویی آلپرازولام عمدتاً از طریق متابولیسم از طریق سیتوکروم P450 3A (CYP3A) حذف می شود. بیشتر تداخلاتی که با آلپرازولام ثبت شده است با داروهایی است که CYP3A4 را مهار یا القا می کنند. انتظار می رود ترکیباتی که مهارکننده های قوی CYP3A هستند، غلظت آلپرازولام پلاسما را افزایش دهند. فرآورده های دارویی که در داخل بدن مورد مطالعه قرار گرفته اند، همراه با تأثیر آنها بر افزایش AUC آلپرازولام، به شرح زیر است: کتوکونازول، 3.98 برابر. ایتراکونازول، 2.70 برابر؛ نفازودون، 1.98 برابر; فلووکسامین، 1.96 برابر؛ و اریترومایسین، 1.61 برابر (به موارد منع مصرف، هشدارها و اقدامات احتیاطی - تداخلات دارویی مراجعه کنید). انتظار می رود که القا کننده های CYP3A غلظت آلپرازولام را کاهش دهند و این در داخل بدن مشاهده شده است. کلیرانس خوراکی آلپرازولام (در یک دوز تک دوز 0.8 میلی‌گرم) از 0.21±0.90 میلی‌لیتر/دقیقه بر کیلوگرم به 54/0±13/2 میلی‌لیتر/دقیقه/کیلوگرم افزایش یافت و دفع t 1/2 (از 17.1±4.9 میلی‌گرم) به 0.7 ± 7.7 میلی‌لی‌گرم در دقیقه پس از تجویز 1 اپ در روز کاهش یافت. 10 روز (به موارد احتیاطی-تداخلات دارویی مراجعه کنید). با این حال، دوز کاربامازپین مورد استفاده در این مطالعه در مقایسه با دوزهای توصیه شده (1000-1200 میلی گرم در روز) نسبتاً کم بود. اثر در دوزهای معمول کاربامازپین ناشناخته است. توانایی آلپرازولام برای القای سیستم های آنزیمی کبدی انسان هنوز مشخص نشده است. با این حال، به طور کلی این خاصیت بنزودیازپین ها نیست. علاوه بر این، آلپرازولام بر سطح پروترومبین یا وارفارین پلاسما در داوطلبان مردی که سدیم وارفارین را به صورت خوراکی تجویز کردند، تأثیری نداشت.

سرطان‌زایی، جهش‌زایی و باروری

جهش زایی، اختلال در باروری هیچ مدرکی دال بر پتانسیل سرطان زایی در طی مطالعات زیست سنجی 2 ساله آلپرازولام در موش های صحرایی با دوزهای تا 30 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (150 برابر حداکثر دوز توصیه شده روزانه برای انسان 10 میلی گرم در روز) و در موش ها با دوزهای حداکثر 10 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (حداکثر 5 میلی گرم در کیلوگرم دوز توصیه شده در روز) مشاهده نشد. آلپرازولام در آزمایش میکرونوکلئوس موش در دوزهای تا 100 میلی گرم بر کیلوگرم، که 500 برابر حداکثر دوز توصیه شده روزانه 10 میلی گرم در روز است، جهش زا نبود. آلپرازولام همچنین در شرایط آزمایشگاهی در آزمایش آسیب DNA/آشایش قلیایی یا سنجش ایمز جهش زا نبود. آلپرازولام در دوزهای تا 5 میلی گرم بر کیلوگرم در روز، که 25 برابر حداکثر دوز توصیه شده روزانه 10 میلی گرم در روز برای انسان است، هیچ گونه اختلالی در باروری در موش ایجاد نکرد.

اطلاعات برای بیماران

به بیمار توصیه کنید که برچسب بیمار مورد تایید FDA (راهنمای دارو) را مطالعه کند. خطرات ناشی از مصرف همزمان با مواد افیونی به بیماران و مراقبان خود در مورد خطرات احتمالی افسردگی تنفسی و آرامبخشی بالقوه کشنده هنگام استفاده از آلپرازولام با مواد افیونی توصیه کنید و از مصرف همزمان این داروها خودداری کنید مگر اینکه تحت نظارت یک ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی باشد. به بیماران توصیه کنید تا زمانی که اثرات مصرف همزمان با مواد افیونی مشخص نشده است از رانندگی یا کار با ماشین آلات سنگین خودداری کنند (به موارد احتیاطی - تداخلات دارویی مراجعه کنید). سوء استفاده، استفاده نادرست و اعتیاد به بیماران اطلاع دهید که استفاده از آلپرازولام، حتی در دوزهای توصیه شده، کاربران را در معرض خطرات سوء مصرف، سوء استفاده و اعتیاد قرار می دهد، که می تواند منجر به مصرف بیش از حد و مرگ شود، به ویژه هنگامی که در ترکیب با سایر داروها (مانند مسکن های مخدر)، الکل و/یا مواد غیرقانونی استفاده شود. به بیماران در مورد علائم و نشانه های سوء مصرف، سوء استفاده و اعتیاد بنزودیازپین ها اطلاع دهید. در صورت بروز این علائم و/یا علائم، به دنبال کمک پزشکی باشند. و در مورد دفع مناسب داروی استفاده نشده (به هشدارها - سوء مصرف، سوء استفاده، و اعتیاد و سوء مصرف و وابستگی به مواد مخدر مراجعه کنید). واکنش‌های قطع مصرف به بیماران اطلاع دهید که استفاده مداوم از آلپرازولام ممکن است به وابستگی فیزیکی قابل توجه از نظر بالینی منجر شود و قطع ناگهانی یا کاهش سریع دوز آلپرازولام ممکن است باعث بروز واکنش‌های حاد ترک شود که می‌تواند تهدید کننده زندگی باشد. به بیماران اطلاع دهید که در برخی موارد، بیمارانی که بنزودیازپین مصرف می کنند، دچار سندرم ترک طولانی مدت با علائم ترک شده اند که از هفته ها تا بیش از 12 ماه طول می کشد. به بیماران آموزش دهید که قطع یا کاهش دوز آلپرازولام ممکن است نیاز به کاهش تدریجی داشته باشد (به هشدارها - وابستگی و واکنش های ترک و سوء مصرف و وابستگی به مواد مخدر مراجعه کنید). پزشک خود را در مورد مصرف الکل و دارویی که اکنون مصرف می کنید، از جمله داروهایی که ممکن است بدون نسخه خریداری کنید، مطلع کنید. به طور کلی در طول درمان با بنزودیازپین ها نباید از الکل استفاده شود. برای استفاده در بارداری توصیه نمی شود. بنابراین، اگر باردار هستید، اگر قصد بچه دار شدن دارید یا در حین مصرف این دارو باردار شده اید، به پزشک خود اطلاع دهید. در صورت شیردهی به پزشک خود اطلاع دهید. تا زمانی که تاثیر این دارو بر روی شما را تجربه نکردید، از رانندگی کردن یا کار با ماشین آلات بالقوه خطرناک و غیره خودداری کنید.

شرایط نگهداری

در دمای اتاق کنترل شده 20 تا 25 درجه سانتی گراد (68 تا 77 درجه فارنهایت) نگهداری شود [به USP مراجعه کنید].