نمای کلی
- ماده موثره
- سالسالات
- راه مصرف
- شفاهی
- تاریخ برچسب
- 2024-02-08
جعبه هشدار
خطر قلبی عروقی NSAID ها ممکن است باعث افزایش خطر حوادث جدی ترومبوتیک قلبی عروقی، انفارکتوس میوکارد و سکته شوند که می تواند کشنده باشد. این خطر ممکن است با طول مدت استفاده افزایش یابد. بیماران مبتلا به بیماری قلبی عروقی یا عوامل خطر بیماری قلبی عروقی ممکن است در معرض خطر بیشتری باشند (به هشدارها و آزمایشات بالینی مراجعه کنید). قرص سالسالات، USP برای درمان درد بعد از عمل در محل جراحی بای پس عروق کرونر (CABG) منع مصرف دارد (به هشدارها مراجعه کنید). خطرات گوارشی NSAID ها باعث افزایش خطر عوارض جانبی جدی دستگاه گوارش از جمله خونریزی، زخم، و سوراخ شدن معده یا روده می شوند که می تواند کشنده باشد. این وقایع می توانند در هر زمانی در حین استفاده و بدون علائم هشدار دهنده رخ دهند. بیماران مسن در معرض خطر بیشتری برای حوادث جدی گوارشی هستند (به هشدارها مراجعه کنید).
موارد مصرف
قبل از تصمیم به استفاده از قرص سالسالات، USP، فواید و خطرات احتمالی قرص سالسالات، USP و سایر گزینه های درمانی را به دقت در نظر بگیرید. از کمترین دوز مؤثر برای کوتاه ترین مدت مطابق با اهداف درمانی فردی بیمار استفاده کنید (به هشدارها مراجعه کنید). Salsalate، USP برای تسکین علائم و نشانههای آرتریت روماتوئید، استئوآرتریت و اختلال روماتیسمی مربوطه نشان داده شده است.
دوز و روش مصرف
قبل از تصمیم به استفاده از قرص سالسالات، USP، فواید و خطرات احتمالی قرص سالسالات، USP و سایر گزینه های درمانی را به دقت در نظر بگیرید. از کمترین دوز مؤثر برای کوتاه ترین مدت مطابق با اهداف درمانی فردی بیمار استفاده کنید (به هشدارها مراجعه کنید). پس از مشاهده پاسخ به درمان اولیه با قرص سالسالات، USP، دوز و فرکانس باید متناسب با نیازهای هر بیمار تنظیم شود. Salsalate، USP برای تسکین علائم و نشانههای آرتریت روماتوئید، استئوآرتریت و اختلال روماتیسمی مربوطه نشان داده شده است. بزرگسالان دوز معمول 3000 میلی گرم در روز است که در دوزهای منقسم به شرح زیر تجویز می شود: 1) دو دوز دو قرص 750 میلی گرمی. 2) دو دوز از سه قرص 500 میلی گرم. یا 3) سه دوز دو قرص 500 میلی گرمی. برخی از بیماران، به عنوان مثال، افراد مسن، ممکن است برای دستیابی به غلظت خونی درمانی و جلوگیری از عوارض جانبی شایع تر مانند شنوایی، به دوز کمتری نیاز داشته باشند. کاهش علائم تدریجی است و ممکن است تا 3 تا 4 روز، زمانی که سطح سالیسیلات پلاسما به حالت پایدار رسیده است، فایده کامل آن مشهود نباشد. شواهدی مبنی بر ایجاد تحمل بافتی (تاکی فیلاکسی) وجود ندارد، اما درمان با سالیسیلات ممکن است باعث افزایش فعالیت آنزیم های کبدی متابولیزه شود و باعث افزایش سرعت تولید و دفع اسید سالیسیلوریک شود و در نتیجه افزایش دوز مورد نیاز برای حفظ سطوح سالیسیلات سرم درمانی را افزایش دهد. کودکان توصیه های دوز و موارد مصرف سالسالات، USP در کودکان ثابت نشده است.
موارد منع مصرف
قرص سالسالات، USP در بیماران با حساسیت مفرط شناخته شده به سالسالات، USP منع مصرف دارد. قرص سالسالات، USP نباید به بیمارانی که پس از مصرف آسپرین یا سایر NSAID ها دچار آسم، کهیر یا واکنش های آلرژیک شده اند داده شود. واکنش های شدید، به ندرت کشنده و شبیه آنافیلاکتیک به NSAID ها در چنین بیمارانی گزارش شده است (به هشدارها - واکنش های آنافیلاکتوئیدی، و اقدامات احتیاطی - آسم از قبل موجود مراجعه کنید). قرص سالسالات، USP برای درمان درد حین عمل در شرایط جراحی پیوند عروق کرونر (CABG) منع مصرف دارد (به هشدارها مراجعه کنید).
هشدارها
سندرم ری ممکن است در افرادی که علائم آبله مرغان، آنفولانزا یا آنفولانزا دارند ایجاد شود. برخی از مطالعات ارتباط احتمالی بین ایجاد سندرم ری و استفاده از داروهای حاوی سالیسیلات یا آسپرین را نشان میدهند. سالسالات حاوی سالیسیلات است و بنابراین برای بیماران مبتلا به آبله مرغان، آنفولانزا یا علائم آنفولانزا توصیه نمی شود. اثرات قلبی عروقی رویدادهای ترومبوتیک قلبی عروقی کارآزماییهای بالینی چندین NSAID انتخابی و غیرانتخابی COX-2 با مدت حداکثر تا سه سال، افزایش خطر حوادث جدی ترومبوتیک قلبی عروقی (CV)، انفارکتوس میوکارد و سکته مغزی را نشان دادهاند که میتواند کشنده باشد. همه NSAID ها، چه انتخابی و چه غیرانتخابی COX-2، ممکن است خطر مشابهی داشته باشند. بیماران مبتلا به بیماری CV شناخته شده یا عوامل خطر بیماری CV ممکن است در معرض خطر بیشتری باشند. برای به حداقل رساندن خطر بالقوه یک رویداد نامطلوب CV در بیماران تحت درمان با NSAID، باید از کمترین دوز موثر برای کوتاه ترین مدت ممکن استفاده شود. پزشکان و بیماران حتی در غیاب علائم قبلی CV باید نسبت به بروز چنین رویدادهایی هوشیار باشند. بیماران باید در مورد علائم و/یا علائم رویدادهای جدی CV و اقداماتی که در صورت بروز آنها باید انجام دهند، مطلع شوند. شواهد ثابتی وجود ندارد که نشان دهد مصرف همزمان آسپرین خطر افزایش حوادث ترومبوتیک CV مرتبط با استفاده از NSAID را کاهش می دهد. استفاده همزمان از آسپرین و یک NSAID خطر بروز حوادث جدی دستگاه گوارش را افزایش می دهد (به هشدارهای GI مراجعه کنید). دو کارآزمایی بالینی بزرگ و کنترلشده یک NSAID انتخابی COX-2 برای درمان درد در 10 تا 14 روز اول پس از جراحی CABG، افزایش بروز انفارکتوس میوکارد و سکته مغزی را نشان داد (به موارد منع مصرف مراجعه کنید). NSAID های فشار خون بالا، از جمله قرص سالسالات، می تواند منجر به شروع فشار خون جدید یا بدتر شدن فشار خون قبلی شود، که هر یک ممکن است به افزایش بروز حوادث CV کمک کند. بیمارانی که تیازیدها یا دیورتیکهای لوپ مصرف میکنند ممکن است در هنگام مصرف داروهای NSAID، پاسخ به این درمانها را مختل کنند. در بیماران مبتلا به فشار خون بالا، NSAID ها، از جمله قرص سالسالات، باید با احتیاط مصرف شوند. فشار خون (BP) باید در طول شروع درمان با NSAID و در طول دوره درمان به دقت کنترل شود. نارسایی احتقانی قلب و ادم احتباس مایعات و ادم در برخی از بیماران مصرف کننده NSAID مشاهده شده است. قرص سالسالات در بیماران مبتلا به احتباس مایعات یا نارسایی قلبی باید با احتیاط مصرف شود. اثرات گوارشی خطر زخم، خونریزی و سوراخ شدن NSAID ها، از جمله قرص سالسالات، می توانند عوارض جانبی جدی گوارشی (GI) از جمله التهاب، خونریزی، زخم، و سوراخ شدن معده، روده کوچک یا روده بزرگ ایجاد کنند که می تواند کشنده باشد. این عوارض جانبی جدی می تواند در هر زمانی، با یا بدون علائم هشدار دهنده، در بیماران تحت درمان با NSAID رخ دهد. تنها یک نفر از هر پنج بیمار که در درمان NSAID دچار عارضه جانبی جدی دستگاه گوارش فوقانی می شود، علامتدار است. زخم دستگاه گوارش فوقانی، خونریزی شدید یا سوراخ شدن ناشی از NSAIDها در تقریباً 1٪ از بیماران تحت درمان به مدت 3 تا 6 ماه و در حدود 2٪ تا 4٪ از بیماران تحت درمان به مدت یک سال رخ می دهد. این روندها با مدت زمان طولانیتر استفاده ادامه مییابد و احتمال بروز یک رویداد جدی دستگاه گوارش در برخی از زمانهای دوره درمان را افزایش میدهد. با این حال، حتی درمان کوتاه مدت نیز بدون خطر نیست. در افرادی که سابقه قبلی بیماری زخم یا خونریزی گوارشی دارند، NSAID ها باید با احتیاط شدید تجویز شوند. بیماران با سابقه قبلی بیماری زخم معده و/یا خونریزی گوارشی که از NSAID استفاده می کنند، در مقایسه با بیمارانی که هیچ یک از این عوامل خطر را ندارند، بیش از 10 برابر خطر ابتلا به خونریزی دستگاه گوارش را افزایش می دهند. سایر عواملی که خطر خونریزی گوارشی را در بیماران تحت درمان با NSAID افزایش میدهند عبارتند از: مصرف همزمان کورتیکواستروئیدهای خوراکی یا داروهای ضد انعقاد، طول مدت طولانیتر درمان با NSAID، سیگار کشیدن، استفاده از الکل، سن بالاتر و وضعیت سلامت عمومی ضعیف. بیشتر گزارشهای خود به خودی از حوادث گوارشی کشنده در بیماران مسن یا ناتوان است و بنابراین باید در درمان این جمعیت مراقبت ویژهای صورت گیرد. برای به حداقل رساندن خطر بالقوه یک رویداد نامطلوب دستگاه گوارش در بیماران تحت درمان با NSAID، باید از کمترین دوز مؤثر برای کوتاه ترین مدت ممکن استفاده شود. بیماران و پزشکان باید در طول درمان با NSAID نسبت به علائم و نشانه های زخم دستگاه گوارش و خونریزی هوشیار باشند و در صورت مشکوک شدن به یک عارضه جانبی جدی دستگاه گوارش، به سرعت ارزیابی و درمان تکمیلی را آغاز کنند. این باید شامل قطع NSAID تا زمانی که یک عارضه جانبی جدی GI رد شود، باشد. برای بیماران پرخطر، درمان های جایگزینی که شامل NSAID نیست باید در نظر گرفته شود. اثرات کلیوی تجویز طولانی مدت NSAID ها منجر به نکروز پاپیلاری کلیه و سایر آسیب های کلیوی شده است. سمیت کلیوی در بیمارانی که پروستاگلاندین های کلیوی نقش جبرانی در حفظ پرفیوژن کلیوی دارند نیز دیده شده است. در این بیماران، تجویز یک داروی ضدالتهابی غیراستروئیدی ممکن است باعث کاهش وابسته به دوز در تشکیل پروستاگلاندین و ثانیاً در جریان خون کلیوی شود که ممکن است باعث تسریع جبران آشکار کلیه شود. بیمارانی که در معرض بیشترین خطر این واکنش قرار دارند، کسانی هستند که عملکرد کلیوی ناقص، نارسایی قلبی، اختلال عملکرد کبدی دارند، کسانی که دیورتیک ها و مهارکننده های ACE مصرف می کنند و افراد مسن. قطع درمان با NSAID معمولاً با بهبودی به حالت قبل از درمان همراه است. بیماری کلیوی پیشرفته هیچ اطلاعاتی از مطالعات بالینی کنترل شده در مورد استفاده از قرص سالسالات، USP در بیماران مبتلا به بیماری کلیوی پیشرفته در دسترس نیست. بنابراین درمان با قرص سالسالات، USP در این بیماران مبتلا به بیماری کلیوی پیشرفته توصیه نمی شود. اگر قرص سالسالات، درمان با USP باید شروع شود، نظارت دقیق بر عملکرد کلیه بیمار توصیه می شود. واکنش های آنافیلاکتوئیدی مانند سایر NSAID ها، واکنش های آنافیلاکتوئیدی ممکن است در بیماران بدون مواجهه قبلی با قرص سالسالات، USP رخ دهد. قرص سالسالات، USP نباید به بیماران مبتلا به آسپرین سه گانه داده شود. این مجموعه علائم معمولاً در بیماران آسمی که رینیت با یا بدون پولیپ بینی را تجربه میکنند، یا برونکواسپاسم شدید و بالقوه کشنده را پس از مصرف آسپرین یا سایر NSAIDها نشان میدهند (به موارد منع مصرف و اقدامات احتیاطی - آسم از قبل موجود مراجعه کنید) رخ میدهد. در مواردی که واکنش آنافیلاکتوئیدی رخ می دهد باید به دنبال کمک اضطراری باشید. واکنش های جدی پوستی بثورات دارویی با ائوزینوفیلی و علائم سیستمیک (DRESS) واکنش دارویی با ائوزینوفیلی و علائم سیستمیک (DRESS) در بیمارانی که NSAID ها مانند قرص سالسالات، USP مصرف می کنند، گزارش شده است. برخی از این حوادث کشنده یا تهدید کننده زندگی بوده اند. لباس معمولاً، اگرچه نه منحصراً، با تب، بثورات پوستی، لنفادنوپاتی و/یا تورم صورت تظاهر میکند. سایر تظاهرات بالینی ممکن است شامل هپاتیت، نفریت، ناهنجاری های خونی، میوکاردیت یا میوزیت باشد. گاهی اوقات علائم DRESS ممکن است شبیه یک عفونت حاد ویروسی باشد. ائوزینوفیلی اغلب وجود دارد. از آنجایی که این اختلال در تظاهرات آن متغیر است، سایر سیستم های اندامی که در اینجا ذکر نشده اند ممکن است درگیر باشند. توجه به این نکته ضروری است که تظاهرات اولیه حساسیت مفرط، مانند تب یا لنفادنوپاتی، ممکن است وجود داشته باشد، حتی اگر بثورات آشکار نباشد. در صورت وجود چنین علائم یا نشانه هایی، مصرف قرص سالسالات، USP را قطع کرده و بیمار را فورا ارزیابی کنید. NSAID ها، از جمله قرص سالسالات، USP، می توانند عوارض جانبی جدی پوستی مانند درماتیت لایه بردار، سندرم استیونز جانسون (SJS) و نکرولیز اپیدرمی سمی (TEN) ایجاد کنند که می تواند کشنده باشد. این حوادث جدی ممکن است بدون هشدار رخ دهد. بیماران باید در مورد علائم و نشانه های تظاهرات جدی پوستی مطلع شوند و مصرف دارو باید در اولین ظاهر بثورات پوستی یا هر نشانه دیگری از حساسیت مفرط قطع شود. مسمومیت جنینی بسته شدن زودرس مجرای شریانی جنین از مصرف NSAID ها، از جمله قرص سالسالات، USP، در زنان باردار در حدود هفته 30 بارداری و بعد خودداری کنید. NSAID ها، از جمله قرص سالسالات، USP، خطر بسته شدن زودرس مجرای شریانی جنین را تقریباً در این سن حاملگی افزایش می دهند. Oligohydramnios/نارسایی کلیه نوزادان استفاده از NSAID ها، از جمله قرص Salsalate، USP، در حدود هفته 20 بارداری یا بعد از آن ممکن است باعث اختلال عملکرد کلیه جنین شود که منجر به الیگوهیدرآمنیوس و در برخی موارد، نارسایی کلیه نوزادان شود. این پیامدهای نامطلوب به طور متوسط پس از روزها تا هفتهها درمان مشاهده میشوند، اگرچه الیگوهیدرآمنیوس به ندرت 48 ساعت پس از شروع NSAID گزارش شده است. الیگوهیدرآمنیوس اغلب، اما نه همیشه، با قطع درمان قابل برگشت است. برای مثال، عوارض الیگوهیدرآمنیوس طولانی مدت ممکن است شامل انقباض اندام و تاخیر در بلوغ ریه باشد. در برخی موارد پس از بازاریابی اختلال در عملکرد کلیه نوزادان، اقدامات تهاجمی مانند تعویض خون یا دیالیز مورد نیاز بود. اگر درمان NSAID بین حدود 20 هفته تا 30 هفته بارداری ضروری است، مصرف قرص سالسالات، USP را به کمترین دوز موثر و کوتاه ترین مدت ممکن محدود کنید. اگر قرص سالسالات، درمان USP بیش از 48 ساعت طول بکشد، نظارت سونوگرافی مایع آمنیوتیک را در نظر بگیرید. در صورت بروز الیگوهیدرآمنیوس، مصرف قرص سالسالات، USP را قطع کنید و طبق عملکرد بالینی پیگیری کنید [به استفاده در جمعیت های خاص مراجعه کنید].
احتیاطها
به طور کلی به بیمارانی که تحت درمان با سالسالات هستند باید هشدار داده شود که از سایر سالیسیلات ها استفاده نکنند تا از غلظت های بالقوه سمی جلوگیری شود. هنگامی که سالسالات در حضور نارسایی مزمن کلیوی یا بیماری زخم پپتیک تجویز می شود، باید احتیاط زیادی کرد. اتصال پروتئین سالیسیلیک اسید می تواند تحت تأثیر وضعیت تغذیه، اتصال رقابتی سایر داروها، و نوسانات پروتئین های سرم ناشی از بیماری (آرتریت روماتوئید و غیره) باشد. اگرچه واکنش متقاطع، از جمله اسپاسم برونش، گهگاه با سالیسیلات های غیر استیله، از جمله سالسالات، در بیماران حساس به آسپرین گزارش شده است 8،9، سالسالات کمتر از آسپرین باعث ایجاد آسم در چنین بیمارانی می شود 10 . نمی توان انتظار داشت که قرص سالسالات، USP جایگزین کورتیکواستروئیدها یا درمان نارسایی کورتیکواستروئیدی شود. قطع ناگهانی کورتیکواستروئیدها ممکن است منجر به تشدید بیماری شود. اگر تصمیمی برای قطع کورتیکواستروئید گرفته شود، بیمارانی که درمان طولانیمدت کورتیکواستروئید را دریافت میکنند، باید به آرامی درمان خود را کاهش دهند. فعالیت دارویی قرص سالسالات، USP در کاهش [تب و] التهاب ممکن است کاربرد این علائم تشخیصی را در تشخیص عوارض شرایط غیرعفونی و دردناک فرضی کاهش دهد. اثرات کبدی افزایش مرزی یک یا چند آزمایش کبدی ممکن است در 15 درصد از بیمارانی که از NSAID ها از جمله قرص سالسالات، USP استفاده می کنند، رخ دهد. این ناهنجاری های آزمایشگاهی ممکن است پیشرفت کنند، ممکن است بدون تغییر باقی بمانند، یا ممکن است با ادامه درمان گذرا باشند. افزایش قابل توجه ALT یا AST (تقریباً سه برابر یا بیشتر از حد بالای طبیعی) در تقریباً 1٪ از بیماران در آزمایشات بالینی با NSAID گزارش شده است. علاوه بر این، موارد نادری از واکنشهای شدید کبدی، از جمله زردی و هپاتیت برقآلود کشنده، نکروز کبد و نارسایی کبدی که برخی از آنها با عواقب کشنده گزارش شدهاند، گزارش شده است. بیمار با علائم و/یا علائمی که نشان دهنده اختلال عملکرد کبدی است، یا در او آزمایش کبد غیرطبیعی رخ داده است، باید برای شواهدی مبنی بر ایجاد یک واکنش شدید کبدی در حین درمان با قرص سالسالات، USP بررسی شود. اگر علائم و نشانه های بالینی منطبق با بیماری کبدی ایجاد شود، یا اگر تظاهرات سیستمیک رخ دهد (مانند ائوزینوفیلی، بثورات پوستی و غیره)، قرص سالسالات، USP باید قطع شود. اثرات خونی گاهی اوقات در بیمارانی که NSAIDها از جمله قرص سالسالات، USP دریافت می کنند، کم خونی دیده می شود. این ممکن است به دلیل احتباس مایعات، از دست دادن خون مخفی یا ناخالص GI، یا یک اثر ناقص توصیف شده بر اریتروپوئزیس باشد. بیمارانی که تحت درمان طولانی مدت با NSAID ها، از جمله قرص سالسالات، USP هستند، در صورت بروز علائم یا نشانه های کم خونی، باید هموگلوبین یا هماتوکریت خود را بررسی کنند. NSAID ها تجمع پلاکتی را مهار می کنند و نشان داده شده است که زمان خونریزی را در برخی بیماران طولانی تر می کنند. برخلاف آسپرین، تأثیر آنها بر عملکرد پلاکت ها از نظر کمی کمتر، مدت کوتاه تر و برگشت پذیر است. بیمارانی که قرص سالسالات، USP دریافت می کنند، که ممکن است تحت تأثیر نامطلوب تغییرات در عملکرد پلاکت باشند، مانند بیمارانی که دارای اختلالات انعقادی هستند یا بیمارانی که داروهای ضد انعقاد دریافت می کنند، باید به دقت تحت نظر باشند. مبتلایان به آسم از قبل ممکن است آسم حساس به آسپرین داشته باشند. استفاده از آسپرین در بیماران مبتلا به آسم حساس به آسپرین با برونکواسپاسم شدید همراه است که می تواند کشنده باشد. از آنجایی که واکنش متقاطع، از جمله برونکواسپاسم، بین آسپرین و سایر داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی در این قبیل بیماران حساس به آسپرین گزارش شده است، قرص سالسالات، USP نباید در بیماران مبتلا به این نوع حساسیت به آسپرین تجویز شود و باید در بیماران مبتلا به آسم از قبل با احتیاط مصرف شود. اطلاعات برای بیماران بیماران باید قبل از شروع درمان با NSAID و به طور دوره ای در طول دوره درمان در حال انجام، از اطلاعات زیر مطلع شوند. همچنین باید بیماران را تشویق کرد که راهنمای دارویی NSAID را که همراه با هر نسخه تجویز شده است، مطالعه کنند. 1. قرص سالسالات، USP، مانند سایر NSAID ها، ممکن است عوارض جانبی جدی CV مانند MI یا سکته مغزی ایجاد کند که ممکن است منجر به بستری شدن در بیمارستان و حتی مرگ شود. اگرچه وقایع جدی CV ممکن است بدون علائم هشداردهنده رخ دهد، بیماران باید نسبت به علائم و نشانههای درد قفسه سینه، تنگی نفس، ضعف، اختلال در گفتار هوشیار باشند و هنگام مشاهده هر علامت یا نشانهای باید از مشاوره پزشکی بخواهند. بیماران باید از اهمیت این پیگیری آگاه شوند (به هشدارها، اثرات قلبی عروقی مراجعه کنید). 2. قرص سالسالات، USP، مانند سایر NSAID ها، می تواند باعث ناراحتی دستگاه گوارش و به ندرت عوارض جانبی جدی دستگاه گوارش مانند زخم و خونریزی شود که ممکن است منجر به بستری شدن در بیمارستان و حتی مرگ شود. اگرچه زخمها و خونریزیهای جدی دستگاه گوارش میتوانند بدون علائم هشداردهنده رخ دهند، اما بیماران باید نسبت به علائم و نشانههای زخم و خونریزی هوشیار باشند و هنگام مشاهده هرگونه علامت یا نشانهای از جمله درد اپی گاستر، سوء هاضمه، ملنا و هماتمز باید از مشاوره پزشکی بخواهند. بیماران باید از اهمیت این پیگیری آگاه شوند (به هشدارها، اثرات گوارشی: خطر زخم، خونریزی و سوراخ شدن مراجعه کنید). 3. قرص سالسالات، USP مانند سایر NSAID ها، می تواند عوارض جانبی جدی پوستی مانند درماتیت لایه بردار، SJS و TEN ایجاد کند که ممکن است منجر به بستری شدن در بیمارستان و حتی مرگ شود. اگرچه واکنشهای جدی پوستی ممکن است بدون هشدار رخ دهد، اما بیماران باید نسبت به علائم و نشانههای بثورات پوستی و تاول، تب یا سایر علائم حساسیت بیش از حد مانند خارش هوشیار باشند و در صورت مشاهده هر گونه علائم و نشانههای نشاندهنده، باید از مشاوره پزشکی بخواهند. به بیماران توصیه می شود در صورت بروز هر نوع بثورات، فوراً دارو را قطع کنند و در اسرع وقت با پزشک خود تماس بگیرند. 4. بیماران باید فوراً علائم یا علائم افزایش وزن یا ادم غیر قابل توضیح را به پزشک خود گزارش دهند. 5. بیماران باید از علائم و نشانه های هشدار دهنده سمیت کبدی (مانند حالت تهوع، خستگی، بی حالی، خارش، یرقان، حساسیت ربع فوقانی راست و علائم "شبیه آنفولانزا") مطلع شوند. در صورت بروز این موارد، باید به بیماران آموزش داده شود که درمان را متوقف کنند و به دنبال درمان فوری پزشکی باشند. 6. بیماران باید از علائم یک واکنش آنافیلاکتوئیدی مطلع شوند (مثلاً مشکل در تنفس، تورم صورت یا گلو). در صورت بروز این موارد، باید به بیماران آموزش داده شود که به دنبال کمک فوری فوری باشند (به هشدارها مراجعه کنید). 7. در اواخر بارداری مانند سایر NSAID ها باید از قرص سالسالات از USP پرهیز کرد زیرا باعث بسته شدن زودرس مجرای شریانی می شود. تست های آزمایشگاهی غلظت اسید سالیسیلیک پلاسما باید به طور دوره ای در طول درمان طولانی مدت با سالسالات کنترل شود تا به حفظ سطوح موثر درمانی کمک کند: 10 تا 30 میلی گرم در 100 میلی لیتر. تظاهرات سمی معمولاً تا زمانی که غلظت پلاسمایی از 30 میلی گرم در 100 میلی لیتر تجاوز نکند مشاهده نمی شود (به مصرف بیش از حد مراجعه کنید). PH ادرار نیز باید به طور منظم کنترل شود: اسیدی شدن ناگهانی، از pH 6.5 تا 5.5، می تواند سطح پلاسما را دو برابر کند و در نتیجه سمیت ایجاد کند. از آنجایی که زخمها و خونریزیهای جدی دستگاه گوارش میتوانند بدون علائم هشداردهنده رخ دهند، پزشکان باید علائم یا نشانههای خونریزی گوارشی را تحت نظر داشته باشند. بیمارانی که تحت درمان طولانی مدت با NSAID هستند، باید CBC و مشخصات شیمیایی خود را به طور دوره ای بررسی کنند. اگر علائم و نشانههای بالینی منطبق با بیماری کبدی یا کلیوی ایجاد شود، تظاهرات سیستمیک رخ دهد (مانند ائوزینوفیلی، بثورات پوستی و غیره) یا اگر آزمایشهای غیرطبیعی کبد ادامه یابد یا بدتر شود، قرص سالسالات، USP باید قطع شود. تداخلات دارویی مهارکننده های ACE گزارش ها نشان می دهد که NSAID ها ممکن است اثر ضد فشار خون مهارکننده های ACE را کاهش دهند. این تداخل در بیمارانی که همزمان با مهارکننده های ACE از NSAID استفاده می کنند باید در نظر گرفته شود. آسپرین سالیسیلات ها با عملکرد اوریکوزوریک داروهای مورد استفاده برای درمان نقرس مخالفت می کنند. آسپرین و سایر داروهای سالیسیلات به سالاسلات افزودنی خواهند بود و ممکن است غلظت پلاسمایی اسید سالیسیلیک را تا سطوح سمی افزایش دهند. داروها و غذاهایی که PH ادرار را افزایش میدهند، کلیرانس کلیوی و دفع ادرار سالیسیلیک اسید را افزایش میدهند، در نتیجه سطح پلاسمایی را کاهش میدهند: داروها یا غذاهای اسیدیکننده باعث کاهش دفع ادرار و افزایش سطح پلاسما میشوند. مصرف همزمان سالیسیلات با داروهای ضد انعقاد ممکن است مستعد خونریزی سیستمیک باشد. سالیسیلات ها ممکن است اثر هیپوگلیسمی داروهای خوراکی ضد دیابت کلاس سولفونیل اوره را افزایش دهند. سالیسیلات با تعدادی از داروها برای اتصال به پروتئین رقابت می کند، به ویژه پنی سیلین، تیوپنتال، تیروکسین، تری یدوتیرونین، فنی توئین، سولفین پیرازون، ناپروکسن، وارفارین، متوترکسات، و احتمالاً کورتیکواستروئیدها. [وقتی قرص سالسالات، USP همراه با آسپرین تجویز میشود، اتصال پروتئین آن کاهش مییابد، اگرچه کلیرانس قرصهای سالسالات آزاد، USP تغییر نمیکند. اهمیت بالینی این تعامل مشخص نیست. با این حال، مانند سایر NSAID ها، مصرف همزمان سالسالات و آسپرین به دلیل پتانسیل افزایش عوارض جانبی به طور کلی توصیه نمی شود. مطالعات بالینی فوروزماید، و همچنین مشاهدات پس از بازاریابی، نشان داده است که قرص سالسالات، USP می تواند اثر ناتریورتیک فوروزماید و تیازیدها را در برخی بیماران کاهش دهد. این پاسخ به مهار سنتز پروستاگلاندین کلیوی نسبت داده شده است. در طول درمان همزمان با NSAID ها، بیمار باید از نظر علائم نارسایی کلیوی به دقت تحت نظر باشد (به احتیاط ها، اثرات کلیوی مراجعه کنید)، و همچنین برای اطمینان از اثربخشی دیورتیک. لیتیوم NSAID باعث افزایش سطح لیتیوم پلاسما و کاهش کلیرانس لیتیوم کلیوی شده است. میانگین حداقل غلظت لیتیوم 15 درصد افزایش یافت و کلیرانس کلیوی تقریباً 20 درصد کاهش یافت. این اثرات به مهار سنتز پروستاگلاندین کلیه توسط NSAID نسبت داده شده است. بنابراین، هنگامی که NSAID ها و لیتیوم به طور همزمان تجویز می شوند، افراد باید به دقت از نظر علائم سمیت لیتیوم تحت نظر قرار گیرند. گزارش شده است که NSAIDهای متوترکسات بطور رقابتی تجمع متوترکسات را در برش های کلیه خرگوش مهار می کنند. این ممکن است نشان دهد که آنها می توانند سمیت متوترکسات را افزایش دهند. هنگام تجویز همزمان NSAID با متوترکسات باید احتیاط کرد. وارفارین اثرات وارفارین و NSAID ها بر خونریزی گوارشی هم افزایی هستند، به طوری که مصرف کنندگان هر دو دارو با هم خطر خونریزی جدی دستگاه گوارش را بیشتر از مصرف کنندگان هر دو دارو به تنهایی دارند. تداخلات دارو/آزمایشگاه سالیسیلات برای اتصال به پروتئینهای پلاسما با هورمون تیروئید رقابت میکند که ممکن است در کاهش مقدار T4 پلاسما در برخی بیماران منعکس شود. عملکرد تیروئید و متابولیسم پایه تحت تأثیر قرار نمی گیرند. سرطان زایی هیچ مطالعه طولانی مدت حیوانی با سالسالات برای ارزیابی پتانسیل سرطان زایی آن انجام نشده است. خلاصه خطر رده C بارداری استفاده از NSAID ها، از جمله قرص سالسالات، USP، می تواند باعث بسته شدن زودرس مجرای شریانی جنین و اختلال عملکرد کلیه جنین شود که منجر به الیگوهیدرآمنیوس و در برخی موارد، نارسایی کلیوی نوزادان می شود. به دلیل این خطرات، دوز و مدت قرص سالسالات را محدود کنید، USP را بین هفته های 20 تا 30 بارداری مصرف کنید و از مصرف قرص سالسالات خودداری کنید، مصرف USP در حدود 30 هفته بارداری و بعد از آن در بارداری. بسته شدن زودرس مجرای شریانی جنین استفاده از داروهای NSAID، از جمله قرص سالسالات، USP، در حدود 30 هفته بارداری یا بعد از آن در بارداری، خطر بسته شدن زودرس مجرای شریانی جنین را افزایش می دهد. الیگوهیدرآمنیوس/نارسایی کلیه نوزادان استفاده از NSAIDها در حدود هفته 20 بارداری یا بعد از آن در بارداری با مواردی از اختلال عملکرد کلیه جنین منجر به الیگوهیدرآمنیوس و در برخی موارد، نارسایی کلیوی نوزادان همراه شده است. داده های حاصل از مطالعات مشاهده ای در مورد سایر خطرات جنینی بالقوه استفاده از NSAID در زنان در سه ماهه اول یا دوم بارداری قطعی نیست. در جمعیت عمومی ایالات متحده، همه حاملگی های شناخته شده بالینی، صرف نظر از قرار گرفتن در معرض دارو، دارای نرخ پس زمینه 2-4٪ برای ناهنجاری های عمده و 15-20٪ برای از دست دادن بارداری هستند. مطالعات تولید مثل حیوانات انجام شده در موش ها و خرگوش ها شواهدی از ناهنجاری های رشدی را نشان نداده است. با این حال، مطالعات تولید مثل حیوانات همیشه پاسخ انسان را پیش بینی نمی کند. هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. به دلیل اثرات شناخته شده داروهای ضدالتهابی غیراستروئیدی بر روی سیستم قلبی عروقی جنین (بستن مجرای شریانی)، باید از مصرف آن در دوران بارداری (به ویژه اواخر بارداری) خودداری شود. بر اساس دادههای حیوانی، پروستاگلاندینها نقش مهمی در نفوذپذیری عروق آندومتر، کاشت بلاستوسیست و دسیدوالیزه شدن دارند. در مطالعات حیوانی، تجویز مهارکننده های سنتز پروستاگلاندین مانند [بخش فعال]، منجر به افزایش از دست دادن قبل و بعد از لانه گزینی شد. پروستاگلاندین ها همچنین نقش مهمی در رشد کلیه جنین دارند. در مطالعات حیوانی منتشر شده، گزارش شده است که مهارکننده های سنتز پروستاگلاندین در صورت تجویز در دوزهای مرتبط بالینی، رشد کلیه را مختل می کنند. ملاحظات بالینی عوارض جانبی جنین/نوزادی بسته شدن زودرس مجرای شریانی جنین از مصرف NSAID در زنان در حدود هفته 30 بارداری و بعد از آن در بارداری اجتناب کنید، زیرا NSAID ها، از جمله قرص سالسالات، USP، می توانند باعث بسته شدن زودرس مجرای شریانی جنین شوند. الیگوهیدرآمنیوس/نارسایی کلیه نوزادان اگر NSAID در حدود هفته 20 بارداری یا بعد از آن در بارداری ضروری است، مصرف را به کمترین دوز موثر و کوتاه ترین مدت ممکن محدود کنید. اگر قرص سالسالات، درمان USP بیش از 48 ساعت طول بکشد، نظارت با سونوگرافی را برای الیگوهیدرآمنیوس در نظر بگیرید. در صورت بروز الیگوهیدرآمنیوس، مصرف قرص سالسالات، USP را قطع کرده و طبق روش بالینی پیگیری کنید (به داده ها مراجعه کنید). داده های انسانی بسته شدن زودرس مجرای شریانی جنینی متون منتشر شده گزارش می دهند که استفاده از NSAID ها در حدود هفته 30 بارداری و بعد از آن در بارداری ممکن است باعث بسته شدن زودرس مجرای شریانی جنین شود. Oligohydramnios/نارسایی کلیه نوزادان مطالعات منتشر شده و گزارش های پس از بازاریابی، مصرف NSAID مادر را در حدود هفته 20 بارداری یا بعد از آن در بارداری همراه با اختلال عملکرد کلیه جنین که منجر به الیگوهیدرآمنیوس و در برخی موارد، نارسایی کلیوی نوزاد می شود، توصیف می کند. این پیامدهای نامطلوب به طور متوسط پس از روزها تا هفتهها درمان مشاهده میشوند، اگرچه الیگوهیدرآمنیوس به ندرت 48 ساعت پس از شروع NSAID گزارش شده است. در بسیاری از موارد، نه در همه موارد، کاهش مایع آمنیوتیک گذرا و با قطع دارو برگشت پذیر بود. تعداد محدودی از موارد مصرف NSAID توسط مادر و اختلال عملکرد کلیه نوزادان بدون الیگوهیدرآمنیوس گزارش شده است که برخی از آنها برگشت ناپذیر بودند. برخی از موارد اختلال عملکرد کلیه نوزاد نیاز به درمان با روش های تهاجمی، مانند تعویض خون یا دیالیز دارد. محدودیتهای روششناختی این مطالعات و گزارشهای پس از بازاریابی شامل فقدان گروه کنترل است. اطلاعات محدود در مورد دوز، مدت و زمان قرار گرفتن در معرض دارو؛ و مصرف همزمان سایر داروها. این محدودیت ها مانع از ایجاد تخمین قابل اعتمادی از خطر پیامدهای نامطلوب جنینی و نوزادی با استفاده از NSAID در مادر می شود. از آنجایی که دادههای ایمنی منتشر شده در مورد پیامدهای نوزادی عمدتاً شامل نوزادان نارس میشد، تعمیمپذیری برخی از خطرات گزارش شده برای نوزاد ترم در معرض NSAIDها از طریق مصرف مادر نامشخص است. زایمان و زایمان هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. اگرچه اثرات نامطلوب مصرف سالسالات در طول زایمان بر روی مادر یا نوزاد گزارش نشده است، اما در مورد دوز ضد التهابی احتیاط توصیه می شود. با این حال، سایر سالیسیلاتها با طولانیمدت بارداری و زایمان، عواقب خونریزی مادر و نوزاد، تشدید اثرات مخدر و باربیتورات (ایست تنفسی یا قلبی در مادر)، مشکلات زایمان و مردهزایی همراه بودهاند. در مطالعات موش با NSAID ها، مانند سایر داروهای شناخته شده برای مهار سنتز پروستاگلاندین، افزایش بروز دیستوشی، تاخیر در زایمان و کاهش بقای توله ها رخ داد. اثرات قرص سالسالات، USP بر زایمان و زایمان در زنان باردار ناشناخته است. مادران شیرده مشخص نیست که آیا سالسالات فی نفسه در شیر انسان دفع می شود یا خیر. نشان داده شده است که سالیسیلیک اسید، متابولیت اولیه سالسالات، در شیر انسان در غلظتهایی نزدیک به سطح خون مادر ظاهر میشود. بنابراین، نوزاد مادری که تحت درمان با سالسالات است ممکن است 30 تا 80 درصد به ازای هر کیلوگرم وزن بدن سالیسیلات شیر مادر مصرف کند. بر این اساس، هنگام تجویز سالسالات به یک زن شیرده باید احتیاط کرد. استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی استفاده از سالسالات در کودکان ثابت نشده است (به بخش هشدارها مراجعه کنید). استفاده در دوران سالمندی مانند سایر NSAID ها، در درمان افراد مسن (65 سال و بالاتر) باید احتیاط کرد.
احتیاطهای عمومی
به طور کلی به بیمارانی که تحت درمان با سالسالات هستند باید هشدار داده شود که از سایر سالیسیلات ها استفاده نکنند تا از غلظت های بالقوه سمی جلوگیری شود. هنگامی که سالسالات در حضور نارسایی مزمن کلیوی یا بیماری زخم پپتیک تجویز می شود، باید احتیاط زیادی کرد. اتصال پروتئین سالیسیلیک اسید می تواند تحت تأثیر وضعیت تغذیه، اتصال رقابتی سایر داروها، و نوسانات پروتئین های سرم ناشی از بیماری (آرتریت روماتوئید و غیره) باشد. اگرچه واکنش متقاطع، از جمله اسپاسم برونش، گهگاه با سالیسیلات های غیر استیله، از جمله سالسالات، در بیماران حساس به آسپرین گزارش شده است 8،9، سالسالات کمتر از آسپرین باعث ایجاد آسم در چنین بیمارانی می شود 10 . نمی توان انتظار داشت که قرص سالسالات، USP جایگزین کورتیکواستروئیدها یا درمان نارسایی کورتیکواستروئیدی شود. قطع ناگهانی کورتیکواستروئیدها ممکن است منجر به تشدید بیماری شود. اگر تصمیمی برای قطع کورتیکواستروئید گرفته شود، بیمارانی که درمان طولانیمدت کورتیکواستروئید را دریافت میکنند، باید به آرامی درمان خود را کاهش دهند. فعالیت دارویی قرص سالسالات، USP در کاهش [تب و] التهاب ممکن است کاربرد این علائم تشخیصی را در تشخیص عوارض شرایط غیرعفونی و دردناک فرضی کاهش دهد.
تداخلات دارویی
مهارکننده های ACE گزارش ها نشان می دهد که NSAID ها ممکن است اثر ضد فشار خون مهارکننده های ACE را کاهش دهند. این تداخل در بیمارانی که همزمان با مهارکننده های ACE از NSAID استفاده می کنند باید در نظر گرفته شود. آسپرین سالیسیلات ها با عملکرد اوریکوزوریک داروهای مورد استفاده برای درمان نقرس مخالفت می کنند. آسپرین و سایر داروهای سالیسیلات به سالاسلات افزودنی خواهند بود و ممکن است غلظت پلاسمایی اسید سالیسیلیک را تا سطوح سمی افزایش دهند. داروها و غذاهایی که PH ادرار را افزایش میدهند، کلیرانس کلیوی و دفع ادرار سالیسیلیک اسید را افزایش میدهند، در نتیجه سطح پلاسمایی را کاهش میدهند: داروها یا غذاهای اسیدیکننده باعث کاهش دفع ادرار و افزایش سطح پلاسما میشوند. مصرف همزمان سالیسیلات با داروهای ضد انعقاد ممکن است مستعد خونریزی سیستمیک باشد. سالیسیلات ها ممکن است اثر هیپوگلیسمی داروهای خوراکی ضد دیابت کلاس سولفونیل اوره را افزایش دهند. سالیسیلات با تعدادی از داروها برای اتصال به پروتئین رقابت می کند، به ویژه پنی سیلین، تیوپنتال، تیروکسین، تری یدوتیرونین، فنی توئین، سولفین پیرازون، ناپروکسن، وارفارین، متوترکسات، و احتمالاً کورتیکواستروئیدها. [وقتی قرص سالسالات، USP همراه با آسپرین تجویز میشود، اتصال پروتئین آن کاهش مییابد، اگرچه کلیرانس قرصهای سالسالات آزاد، USP تغییر نمیکند. اهمیت بالینی این تعامل مشخص نیست. با این حال، مانند سایر NSAID ها، مصرف همزمان سالسالات و آسپرین به دلیل پتانسیل افزایش عوارض جانبی به طور کلی توصیه نمی شود. مطالعات بالینی فوروزماید، و همچنین مشاهدات پس از بازاریابی، نشان داده است که قرص سالسالات، USP می تواند اثر ناتریورتیک فوروزماید و تیازیدها را در برخی بیماران کاهش دهد. این پاسخ به مهار سنتز پروستاگلاندین کلیوی نسبت داده شده است. در طول درمان همزمان با NSAID ها، بیمار باید از نظر علائم نارسایی کلیوی به دقت تحت نظر باشد (به احتیاط ها، اثرات کلیوی مراجعه کنید)، و همچنین برای اطمینان از اثربخشی دیورتیک. لیتیوم NSAID باعث افزایش سطح لیتیوم پلاسما و کاهش کلیرانس لیتیوم کلیوی شده است. میانگین حداقل غلظت لیتیوم 15 درصد افزایش یافت و کلیرانس کلیوی تقریباً 20 درصد کاهش یافت. این اثرات به مهار سنتز پروستاگلاندین کلیه توسط NSAID نسبت داده شده است. بنابراین، هنگامی که NSAID ها و لیتیوم به طور همزمان تجویز می شوند، افراد باید به دقت از نظر علائم سمیت لیتیوم تحت نظر قرار گیرند. گزارش شده است که NSAIDهای متوترکسات بطور رقابتی تجمع متوترکسات را در برش های کلیه خرگوش مهار می کنند. این ممکن است نشان دهد که آنها می توانند سمیت متوترکسات را افزایش دهند. هنگام تجویز همزمان NSAID با متوترکسات باید احتیاط کرد. وارفارین اثرات وارفارین و NSAID ها بر خونریزی گوارشی هم افزایی هستند، به طوری که مصرف کنندگان هر دو دارو با هم خطر خونریزی جدی دستگاه گوارش را بیشتر از مصرف کنندگان هر دو دارو به تنهایی دارند.
عوارض جانبی
در دو کارآزمایی بالینی به خوبی کنترل شده، تجارب نامطلوب برگشتپذیر زیر که مشخصهی سالیسیلاتها بود، بیشتر با سالسالات گزارش شد (280-n امتیاز؛ به ترتیب نزولی فهرست شده است): وزوز گوش، تهوع، اختلال شنوایی، بثورات پوستی و سرگیجه. این علائم رایج سالیسیلات ها، یعنی وزوز گوش یا اختلال شنوایی برگشت پذیر، اغلب به عنوان راهنمای درمان استفاده می شود. اگرچه روابط علت و معلولی ثابت نشده است، گزارشهای خود به خودی در طی یک دوره ده ساله شامل تجارب جانبی جانبی قابل توجه پزشکی زیر است: درد شکمی، عملکرد غیرطبیعی کبد، شوک آنافیلاکتیک، آنژیوادم، برونکواسپاسم، کاهش کلیرانس کراتینین، اسهال، G.I. خونریزی، هپاتیت، افت فشار خون، نفریت و کهیر. برای گزارش واکنشهای نامطلوب مشکوک، با Westminster Pharmaceuticals, LLC به شماره 1-844-221-7294 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.
مصرف بیش از حد
مرگ به دنبال مصرف 10 تا 30 گرم سالیسیلات در بزرگسالان رخ داده است، اما مقادیر بسیار بیشتری بدون عواقب کشنده مصرف شده است. علائم علائم معمول سالیسیلیسم - وزوز گوش، سرگیجه، سردرد، گیجی، خواب آلودگی، تعریق، تهویه هوا، استفراغ و اسهال - رخ خواهد داد. مسمومیت شدیدتر منجر به اختلال در تعادل الکترولیت و pH خون و هیپرترمی و کم آبی بدن می شود. درمان جذب بیشتر سالسالات از G.I. باید با استفراغ (شربت ایپکاک) و در صورت لزوم با شستشوی معده از دستگاه گوارش جلوگیری کرد. عدم تعادل مایعات و الکترولیت ها باید با تجویز I.V مناسب اصلاح شود. درمان عملکرد کلیه کافی باید حفظ شود. در موارد شدید ممکن است به همودیالیز یا دیالیز صفاقی نیاز باشد.
سوءمصرف و وابستگی
سوء مصرف و وابستگی به مواد مخدر با سالسالات گزارش نشده است.
بارداری
رده C خلاصه خطر استفاده از NSAID ها، از جمله قرص سالسالات، USP، می تواند باعث بسته شدن زودرس مجرای شریانی جنین و اختلال عملکرد کلیه جنین شود که منجر به الیگوهیدرآمنیوس و در برخی موارد، نارسایی کلیوی نوزادان می شود. به دلیل این خطرات، دوز و مدت قرص سالسالات را محدود کنید، USP را بین هفته های 20 تا 30 بارداری مصرف کنید و از مصرف قرص سالسالات خودداری کنید، مصرف USP در حدود 30 هفته بارداری و بعد از آن در بارداری. بسته شدن زودرس مجرای شریانی جنین استفاده از داروهای NSAID، از جمله قرص سالسالات، USP، در حدود 30 هفته بارداری یا بعد از آن در بارداری، خطر بسته شدن زودرس مجرای شریانی جنین را افزایش می دهد. الیگوهیدرآمنیوس/نارسایی کلیه نوزادان استفاده از NSAIDها در حدود هفته 20 بارداری یا بعد از آن در بارداری با مواردی از اختلال عملکرد کلیه جنین منجر به الیگوهیدرآمنیوس و در برخی موارد، نارسایی کلیوی نوزادان همراه شده است. داده های حاصل از مطالعات مشاهده ای در مورد سایر خطرات جنینی بالقوه استفاده از NSAID در زنان در سه ماهه اول یا دوم بارداری قطعی نیست. در جمعیت عمومی ایالات متحده، همه حاملگی های شناخته شده بالینی، صرف نظر از قرار گرفتن در معرض دارو، دارای نرخ پس زمینه 2-4٪ برای ناهنجاری های عمده و 15-20٪ برای از دست دادن بارداری هستند. مطالعات تولید مثل حیوانات انجام شده در موش ها و خرگوش ها شواهدی از ناهنجاری های رشدی را نشان نداده است. با این حال، مطالعات تولید مثل حیوانات همیشه پاسخ انسان را پیش بینی نمی کند. هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. به دلیل اثرات شناخته شده داروهای ضدالتهابی غیراستروئیدی بر روی سیستم قلبی عروقی جنین (بستن مجرای شریانی)، باید از مصرف آن در دوران بارداری (به ویژه اواخر بارداری) خودداری شود. بر اساس دادههای حیوانی، پروستاگلاندینها نقش مهمی در نفوذپذیری عروق آندومتر، کاشت بلاستوسیست و دسیدوالیزه شدن دارند. در مطالعات حیوانی، تجویز مهارکننده های سنتز پروستاگلاندین مانند [بخش فعال]، منجر به افزایش از دست دادن قبل و بعد از لانه گزینی شد. پروستاگلاندین ها همچنین نقش مهمی در رشد کلیه جنین دارند. در مطالعات حیوانی منتشر شده، گزارش شده است که مهارکننده های سنتز پروستاگلاندین در صورت تجویز در دوزهای مرتبط بالینی، رشد کلیه را مختل می کنند. ملاحظات بالینی عوارض جانبی جنین/نوزادی بسته شدن زودرس مجرای شریانی جنین از مصرف NSAID در زنان در حدود هفته 30 بارداری و بعد از آن در بارداری اجتناب کنید، زیرا NSAID ها، از جمله قرص سالسالات، USP، می توانند باعث بسته شدن زودرس مجرای شریانی جنین شوند. الیگوهیدرآمنیوس/نارسایی کلیه نوزادان اگر NSAID در حدود هفته 20 بارداری یا بعد از آن در بارداری ضروری است، مصرف را به کمترین دوز موثر و کوتاه ترین مدت ممکن محدود کنید. اگر قرص سالسالات، درمان USP بیش از 48 ساعت طول بکشد، نظارت با اولتراسوند را برای الیگوهیدرآمنیوس در نظر بگیرید. در صورت بروز الیگوهیدرآمنیوس، مصرف قرص سالسالات، USP را قطع کنید و طبق روش بالینی پیگیری کنید (به داده ها مراجعه کنید). داده های انسانی بسته شدن زودرس مجرای شریانی جنینی متون منتشر شده گزارش می دهند که استفاده از NSAID ها در حدود هفته 30 بارداری و بعد از آن در بارداری ممکن است باعث بسته شدن زودرس مجرای شریانی جنین شود. Oligohydramnios/نارسایی کلیه نوزادان مطالعات منتشر شده و گزارش های پس از بازاریابی، مصرف NSAID مادر را در حدود هفته 20 بارداری یا بعد از آن در بارداری همراه با اختلال عملکرد کلیه جنین که منجر به الیگوهیدرآمنیوس و در برخی موارد، نارسایی کلیوی نوزاد می شود، توصیف می کند. این پیامدهای نامطلوب به طور متوسط پس از روزها تا هفتهها درمان مشاهده میشوند، اگرچه الیگوهیدرآمنیوس به ندرت 48 ساعت پس از شروع NSAID گزارش شده است. در بسیاری از موارد، اما نه همه، کاهش مایع آمنیوتیک گذرا و با قطع دارو برگشت پذیر بود. تعداد محدودی از موارد مصرف NSAID توسط مادر و اختلال عملکرد کلیه نوزادان بدون الیگوهیدرآمنیوس گزارش شده است که برخی از آنها برگشت ناپذیر بودند. برخی از موارد اختلال عملکرد کلیه نوزاد نیاز به درمان با روشهای تهاجمی مانند تعویض خون یا دیالیز دارند. محدودیتهای روششناختی این مطالعات و گزارشهای پس از بازاریابی شامل فقدان گروه کنترل است. اطلاعات محدود در مورد دوز، مدت و زمان قرار گرفتن در معرض دارو؛ و مصرف همزمان سایر داروها. این محدودیت ها مانع از ایجاد تخمین قابل اعتمادی از خطر پیامدهای نامطلوب جنینی و نوزادی با استفاده از NSAID در مادر می شود. از آنجایی که دادههای ایمنی منتشر شده در مورد پیامدهای نوزادی عمدتاً شامل نوزادان نارس میشد، تعمیمپذیری برخی از خطرات گزارش شده برای نوزاد ترم در معرض NSAIDها از طریق مصرف مادر نامشخص است.
توضیحات
Salsalate USP، یک عامل ضد التهابی غیر استروئیدی برای تجویز خوراکی است. از نظر شیمیایی، سالسالات، USP (اسید سالیسیل سالیسیلیک یا اسید 2-هیدروکسی بنزوئیک، 2-کربوکسی فنیل استر) دایمر اسید سالیسیلیک است. فرمول ساختاری آن در زیر نشان داده شده است. ساختار شیمیایی: قرص: مواد غیر فعال: دی اکسید سیلیکون کلوئیدی، D&C زرد شماره 10، هیپروملوز، سلولز میکروکریستالی، گلیکولات نشاسته سدیم، اسید استئاریک، دی اکسید تیتانیوم، تری استین. ساختار شیمیایی
فارماکولوژی بالینی
سالسالات در مایعات اسیدی معده نامحلول است (<0.1 mg/ml در pH 1.0)، اما به راحتی در روده کوچک محلول است، جایی که تا حدی به دو مولکول اسید سالیسیلیک هیدرولیز می شود. بخش قابل توجهی از ترکیب اصلی بدون تغییر جذب می شود و تحت هیدرولیز سریع استراز در بدن قرار می گیرد: نیمه عمر آن حدود یک ساعت است. حدود 13 درصد از طریق کلیه ها به صورت مزدوج گلوکورونید از ترکیب اصلی و بقیه به صورت اسید سالیسیلیک و متابولیت های آن دفع می شود. بنابراین، مقدار سالیسیلیک اسید موجود از سالسالات حدود 15٪ کمتر از آسپرین است، زمانی که این دو دارو بر اساس معادل مولی اسید سالیسیلیک (3.6 گرم سالسالات / 5 گرم آسپرین) تجویز می شوند. تبدیل زیستی اسید سالیسیلیک در دوزهای ضد التهابی سالسالات اشباع می شود. چنین تبدیل زیستی با ظرفیت محدود منجر به افزایش نیمه عمر اسید سالیسیلیک از 3.5 به 16 ساعت یا بیشتر می شود. بنابراین، دوز دوز سالسالات دو بار در روز سطح خون را در محدوده درمانی مورد نظر (10 تا 30 میلی گرم در 100 میلی لیتر) در فواصل 12 ساعته به طور رضایت بخشی حفظ می کند. سطوح خونی درمانی تا 16 ساعت پس از آخرین دوز ادامه می یابد. ترکیب اصلی، تبدیل زیستی محدود به ظرفیت را نشان نمی دهد، و همچنین در دوزهای متعدد در پلاسما تجمع نمی یابد. غذا جذب تمام سالیسیلات ها از جمله سالسالات را کند می کند. نحوه عملکرد ضد التهابی سالسالات و سایر داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی به طور کامل تعریف نشده است. اگرچه اسید سالیسیلیک (متابولیت اولیه سالسالات) یک مهارکننده ضعیف سنتز پروستاگلاندین در شرایط آزمایشگاهی است، به نظر میرسد سالسالات به طور انتخابی سنتز پروستاگلاندین را در داخل بدن مهار میکند و فعالیت ضد التهابی معادل آسپرین 2 و ایندومتاسین 3 را ارائه میکند. بر خلاف آسپرین، سالسالات تجمع پلاکتی را مهار نمی کند. سودمندی اسید سالیسیلیک، محصول فعال in vivo سالسالات، در درمان اختلالات آرتریت ثابت شده است. برخلاف آسپرین، سالسالات بیشتر از دارونما باعث از دست دادن خون گوارشی مدفوع نمی شود.
سرطانزایی، جهشزایی و باروری
هیچ مطالعه طولانی مدت حیوانی با سالسالات برای ارزیابی پتانسیل سرطان زایی آن انجام نشده است.
اطلاعات برای بیماران
قبل از شروع درمان با یک NSAID و به طور دوره ای در طول دوره درمان در حال انجام، بیماران باید از اطلاعات زیر مطلع شوند. همچنین باید بیماران را تشویق کرد که راهنمای دارویی NSAID را که همراه با هر نسخه تجویز شده است، مطالعه کنند. 1. قرص سالسالات، USP، مانند سایر NSAID ها، ممکن است عوارض جانبی جدی CV مانند MI یا سکته مغزی ایجاد کند که ممکن است منجر به بستری شدن در بیمارستان و حتی مرگ شود. اگرچه وقایع جدی CV ممکن است بدون علائم هشداردهنده رخ دهد، بیماران باید نسبت به علائم و نشانههای درد قفسه سینه، تنگی نفس، ضعف، اختلال در گفتار هوشیار باشند و هنگام مشاهده هر علامت یا نشانهای باید از مشاوره پزشکی بخواهند. بیماران باید از اهمیت این پیگیری آگاه شوند (به هشدارها، اثرات قلبی عروقی مراجعه کنید). 2. قرص سالسالات، USP، مانند سایر NSAID ها، می تواند باعث ناراحتی دستگاه گوارش و به ندرت عوارض جانبی جدی دستگاه گوارش مانند زخم و خونریزی شود که ممکن است منجر به بستری شدن در بیمارستان و حتی مرگ شود. اگرچه زخمها و خونریزیهای جدی دستگاه گوارش میتوانند بدون علائم هشداردهنده رخ دهند، اما بیماران باید نسبت به علائم و نشانههای زخم و خونریزی هوشیار باشند و هنگام مشاهده هرگونه علامت یا نشانهای از جمله درد اپی گاستر، سوء هاضمه، ملنا و هماتمز باید از مشاوره پزشکی بخواهند. بیماران باید از اهمیت این پیگیری آگاه شوند (به هشدارها، اثرات گوارشی: خطر زخم، خونریزی و سوراخ شدن مراجعه کنید). 3. قرص سالسالات، USP مانند سایر NSAID ها، می تواند عوارض جانبی جدی پوستی مانند درماتیت لایه بردار، SJS و TEN ایجاد کند که ممکن است منجر به بستری شدن در بیمارستان و حتی مرگ شود. اگرچه واکنشهای جدی پوستی ممکن است بدون هشدار رخ دهد، اما بیماران باید نسبت به علائم و نشانههای بثورات پوستی و تاول، تب یا سایر علائم حساسیت بیش از حد مانند خارش هوشیار باشند و در صورت مشاهده هر گونه علائم و نشانههای نشاندهنده، باید از مشاوره پزشکی بخواهند. به بیماران توصیه می شود در صورت بروز هر نوع راش فورا دارو را قطع کنند و در اسرع وقت با پزشک خود تماس بگیرند. 4. بیماران باید فوراً علائم یا علائم افزایش وزن یا ادم غیر قابل توضیح را به پزشک خود گزارش دهند. 5. بیماران باید از علائم و نشانه های هشدار دهنده سمیت کبدی (مانند حالت تهوع، خستگی، بی حالی، خارش، یرقان، حساسیت ربع فوقانی راست و علائم "شبیه آنفولانزا") مطلع شوند. در صورت بروز این موارد، باید به بیماران آموزش داده شود که درمان را متوقف کنند و به دنبال درمان فوری پزشکی باشند. 6. بیماران باید از علائم یک واکنش آنافیلاکتوئیدی مطلع شوند (مثلاً مشکل در تنفس، تورم صورت یا گلو). در صورت بروز این موارد، باید به بیماران آموزش داده شود که به دنبال کمک فوری فوری باشند (به هشدارها مراجعه کنید). 7. در اواخر بارداری مانند سایر NSAID ها باید از قرص سالسالات از USP پرهیز کرد زیرا باعث بسته شدن زودرس مجرای شریانی می شود.
شرایط نگهداری
در دمای 20 تا 25 درجه سانتی گراد (68 درجه فارنهایت تا 77 درجه فارنهایت) نگهداری شود. گشت و گذار بین 15 تا 30 درجه سانتی گراد (59 تا 86 درجه فارنهایت) مجاز است [به دمای اتاق کنترل شده USP مراجعه کنید]. فقط Rx