ساریلوماب

ملاحظات کلی برای تجویز شروع KEVZARA در بیماران با ANC کمتر از 2000/mm3، پلاکت کمتر از 150000/mm3 یا ترانس آمینازهای کبدی بالاتر از 1.5 برابر ULN توصیه نمی شود. برای اطلاعات کامل به اطلاعات کامل تجویز (FPI) مراجعه کنید. ( 2.1 ) دوز توصیه شده در RA دوز توصیه شده 200 میلی گرم زیر جلدی، هر 2 هفته یک بار است. (2.2) برای RA، KEVZARA ممکن است به عنوان تک درمانی یا در ترکیب با متوترکسات (MTX) یا سایر داروهای DMARD معمولی استفاده شود. (2.2) دوز توصیه شده در PMR دوز توصیه شده 200 میلی گرم زیر جلدی، هر دو هفته یک بار همراه با یک دوره کاهشی کورتیکواستروئیدها است. (2.3) برای PMR، KEVZARA می تواند به عنوان تک درمانی پس از قطع کورتیکواستروئیدها استفاده شود. (2.3) دوز توصیه شده در pJIA دوز توصیه شده 200 میلی گرم به صورت زیر جلدی هر 2 هفته یکبار برای بیماران pJIA با وزن 63 کیلوگرم یا بیشتر با استفاده از سرنگ از پیش پر شده 200 میلی گرم در 1.14 میلی لیتر است. (2.4) برای pJIA، KEVZARA می تواند به عنوان تک درمانی یا در ترکیب با DMARDهای معمولی استفاده شود. ( 2.4 ) تغییرات دوز برای سیتوپنی ها، آنزیم های غیر طبیعی کبدی، عفونت ها برای اطلاعات کامل به FPI مراجعه کنید. (2.6)

2.1 ملاحظات عمومی قبل از تجویز برای استفاده همزمان با DMARDS بیولوژیکی توصیه نمی شود استفاده همزمان از KEVZARA با DMARDهای بیولوژیکی مانند آنتاگونیست های فاکتور نکروز تومور (TNF)، آنتاگونیست های IL-1R، آنتی بادی های مونوکلونال ضد CD20 و تعدیل کننده های انتخابی تحریک همزمان مورد مطالعه قرار گرفته است. از مصرف KEVZARA با DMARDهای بیولوژیکی خودداری کنید زیرا احتمال افزایش سرکوب سیستم ایمنی و افزایش خطر عفونت وجود دارد. ارزیابی های توصیه شده قبل از درمان شمارش کامل خون (CBC): شروع درمان با KEVZARA در بیماران با تعداد مطلق نوتروفیل (ANC) کمتر از 2000 در میلی متر مکعب، یا تعداد پلاکت کمتر از 150000 در میلی متر مکعب توصیه نمی شود. پارامترهای آزمایشگاهی را پایش کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. تست های عملکرد کبدی (LFT): شروع درمان با KEVZARA در بیماران مبتلا به آلانین ترانس آمیناز (ALT) یا آسپارتات آمینوترانسفراز (AST) یا دارای بیش از 1.5 برابر حد بالای طبیعی (ULN) توصیه نمی شود. پارامترهای آزمایشگاهی را کنترل کنید [دوز و نحوه تجویز (2.6) و هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) را ببینید]. پارامترهای چربی (کلسترول کل، کلسترول LDL، کلسترول HDL و/یا تری گلیسیرید): پارامترهای لیپید را در ابتدا ارزیابی کنید. پارامترهای آزمایشگاهی را پایش کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. ارزیابی عفونت سل فعال و نهفته: قبل از شروع KEVZARA، بیماران را برای سل فعال و نهفته (TB) آزمایش کنید. KEVZARA نباید در بیماران مبتلا به سل فعال تجویز شود. در صورت مثبت بودن عفونت نهفته، درمان سل را قبل از مصرف KEVZARA در نظر بگیرید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. ارزیابی عفونت: از مصرف KEVZARA در بیماران مبتلا به عفونت فعال خودداری کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید].

2.2 دوز توصیه شده برای آرتریت روماتوئید دوز توصیه شده KEVZARA 200 میلی گرم هر دو هفته یک بار به صورت تزریق زیر جلدی است [به مقدار و نحوه مصرف (2.1) مراجعه کنید]. KEVZARA ممکن است به عنوان تک درمانی یا در ترکیب با متوترکسات (MTX) یا سایر داروهای DMARD معمولی استفاده شود. اگر بیمار دچار نوتروپنی، ترومبوسیتوپنی یا اختلالات آنزیم کبدی شد، دوز را همانطور که در جدول 1 توصیه می شود، اصلاح کنید [به دوز و نحوه تجویز (2.6)، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) و عوارض جانبی (6.1) مراجعه کنید.

2.3 دوز توصیه شده برای پلیمیالژیا روماتیکا دوز توصیه شده KEVZARA 200 میلی گرم هر دو هفته یک بار به صورت تزریق زیر جلدی، همراه با دوره کاهشی کورتیکواستروئیدهای سیستمیک است [دوز و نحوه تجویز (2.1) را ببینید]. KEVZARA را می توان به عنوان تک درمانی پس از قطع کورتیکواستروئیدها استفاده کرد. اگر بیمار دچار نوتروپنی (با استفاده از نتایج ANC بدست آمده در پایان فاصله دوز)، ترومبوسیتوپنی یا اختلالات آنزیم کبدی شد، KEVZARA را قطع کنید [به دوز و نحوه تجویز (2.6)، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) و عوارض جانبی (6.1) مراجعه کنید.

2.4 دوز توصیه شده برای آرتریت ایدیوپاتیک نوجوانان پلی آرتیکول دوز توصیه شده KEVZARA برای بیماران با وزن 63 کیلوگرم و بیشتر 200 میلی گرم هر دو هفته یک بار به صورت تزریق زیر جلدی (حداکثر دوز 200 میلی گرم) است. دوز در این جمعیت بیمار را می توان با تجویز سرنگ 200 میلی گرم در 1.14 میلی لیتر از قبل پر شده بدست آورد. قلم از پیش پر شده برای استفاده در بیماران اطفال در نظر گرفته نشده است. KEVZARA در بیماران اطفال با وزن کمتر از 63 کیلوگرم به دلیل عدم وجود فرم دارویی مناسب تایید نشده است. در بیماران مبتلا به pJIA، KEVZARA را می توان به تنهایی یا در ترکیب با DMARDهای معمولی استفاده کرد.

2.5 دستورالعمل های آماده سازی و تجویز، محصولات دارویی تزریقی باید قبل از تجویز، از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ به صورت چشمی بررسی شوند. محلول KEVZARA باید شفاف و بی رنگ تا زرد کم رنگ باشد. اگر محلول کدر، تغییر رنگ یا حاوی ذرات است، یا اگر به نظر می رسد قسمتی از سرنگ یا قلم از پیش پر شده آسیب دیده است، از استفاده نکنید. با هر تزریق محل های تزریق را بچرخانید. به پوستی که حساس، آسیب دیده یا دارای کبودی یا جای زخم است تزریق نکنید. قلم و سرنگ از پیش پر شده KEVZARA برای استفاده تحت راهنمایی یک متخصص مراقبت های بهداشتی در نظر گرفته شده است. بیمار ممکن است KEVZARA را خودش تزریق کند یا مراقب بیمار ممکن است KEVZARA را تجویز کند. آموزش مناسب به بیماران و/یا مراقبان در مورد تهیه و تجویز KEVZARA قبل از استفاده طبق دستورالعمل استفاده (IFU) ارائه دهید. اجازه دهید سرنگ از قبل پر شده به مدت 30 دقیقه قبل از تزریق زیر جلدی در دمای اتاق بماند. KEVZARA را به هیچ وجه گرم نکنید. در صورت استفاده از قلم از پیش پر شده، اجازه دهید قلم از پیش پر شده به مدت 60 دقیقه قبل از تزریق زیر جلدی در دمای اتاق بماند. KEVZARA را به هیچ وجه گرم نکنید. به بیماران دستور دهید که مقدار کامل آن را در سرنگ یا قلم (1.14 میلی‌لیتر)، که 200 میلی‌گرم یا 150 میلی‌گرم KEVZARA را بر اساس دستورالعمل‌های ارائه شده در IFU ارائه می‌کند، تزریق کنند. توانایی بیماران اطفال برای تزریق خود با قلم از پیش پر شده آزمایش نشده است.

2.6 تغییرات دوز برای سیتوپنی ها، آنزیم های غیرطبیعی کبدی، یا عفونت ها تغییرات دوز برای بیماران مبتلا به آرتریت روماتوئید ناهنجاری های آزمایشگاهی: در صورت نوتروپنی، ترومبوسیتوپنی یا افزایش آنزیم های کبدی، دوز را تغییر دهید (1 و 1 و 5 اخطار نشان داده شده است). فارماکولوژی بالینی (12.2) ] . برای معیارهای شروع درمان، به توصیه های دوز برای RA مراجعه کنید [به دوز و نحوه تجویز (2.1، 2.2) مراجعه کنید. جدول 1: تغییرات دوز به دلیل نوتروپنی، ترومبوسیتوپنی یا افزایش آنزیم های کبدی در بیماران مبتلا به آرتریت روماتوئید، تعداد نوتروفیل های مطلق (ANC) مقدار آزمایشگاهی (سلول ها/ میلی متر 3) توصیه ANC بیشتر از 1000 KEVRA فعلی حفظ شود. ANC 500 تا 1000 درمان با KEVZARA را تا زمانی که ANC بیشتر از 1000 شود نگه دارید. سپس می‌توان KEVZARA را با دوز 150 میلی‌گرم هر دو هفته یکبار از سر گرفت و در صورت لزوم به 200 میلی‌گرم هر دو هفته افزایش داد. ANC کمتر از 500 توقف KEVZARA. مقدار کم پلاکت آزمایشگاهی (سلول در میلی متر 3) توصیه 50,000 تا 100,000 درمان با KEVZARA را تا زمانی که پلاکت های بیش از 100,000 افزایش یابد، نگه دارید. سپس می‌توان KEVZARA را با دوز 150 میلی‌گرم هر دو هفته یکبار از سر گرفت و در صورت لزوم به 200 میلی‌گرم هر دو هفته افزایش داد. کمتر از 50000 اگر با تکرار آزمایش تایید شد، KEVZARA را قطع کنید. ناهنجاری های آنزیم کبدی توصیه ارزش آزمایشگاهی ALT یا AST بیشتر از ULN تا 3 برابر ULN اصلاح دوز DMARDهای همزمان را به عنوان مناسب بالینی در نظر بگیرید. ALT یا AST بیشتر از 3 برابر ULN تا 5 برابر ULN درمان با KEVZARA را تا زمانی که ALT یا AST کمتر از 3 برابر ULN باشد، نگه دارید. سپس می‌توان KEVZARA را با دوز 150 میلی‌گرم هر دو هفته یکبار از سر گرفت و در صورت لزوم به 200 میلی‌گرم هر دو هفته افزایش داد. ALT یا AST بیشتر از 5 برابر ULN قطع KEVZARA. عفونت ها: اگر بیمار مبتلا به RA دچار عفونت جدی یا عفونت فرصت طلب شد، درمان با KEVZARA را تا کنترل عفونت ادامه دهید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. تغییرات دوز برای بیماران مبتلا به پلیمیالژیا روماتیکا ناهنجاری های آزمایشگاهی: قطع مصرف KEVZARA در بیماران مبتلا به PMR که دچار ناهنجاری های آزمایشگاهی زیر می شوند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) و فارماکولوژی بالینی (12.2) مراجعه کنید]: نوتروپنی (ANC کمتر از 1000 در میلی متر 3 در پایان فاصله دوز) ترومبوسیتوپنی (تعداد پلاکت کمتر از 100000 در میلی متر 3) افزایش AST یا ALT 3 برابر بالاتر از ULN تغییرات دوز در بیماران مبتلا به PMR با این شرایط مطالعه نشده است. برای معیارهای شروع درمان، به توصیه های دوز برای PMR مراجعه کنید [به دوز و نحوه تجویز (2.1، 2.3) مراجعه کنید]. عفونت ها: اگر بیمار مبتلا به PMR دچار عفونت جدی یا عفونت فرصت طلب شد، درمان با KEVZARA را تا کنترل عفونت ادامه دهید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. اصلاح دوز برای بیماران مبتلا به آرتریت ایدیوپاتیک نوجوانان پلی آرتیکول کاهش دوز KEVZARA در جمعیت pJIA مطالعه نشده است. اگر ALT > 5 ULN، تعداد پلاکت ها ≤50000 سلول در میلی متر 3، تعداد نوتروفیل <500 سلول در میلی متر 3 با عفونت همراه است، KEVZARA را قطع کنید. دوز KEVZARA را برای ALT > 3 تا ≤5 ULN، تعداد پلاکت‌ها > 50000 تا 100000 سلول در میلی‌متر 3 و تعداد نوتروفیل‌ها ≥500 تا <1000 سلول در میلی‌متر مکعب نگه دارید و تا زمانی که وضعیت بالینی ارزیابی شود. تصمیم برای قطع KEVZARA باید بر اساس ارزیابی پزشکی هر بیمار باشد. در صورت لزوم، دوز همزمان متوترکسات و/یا سایر داروها باید اصلاح یا قطع شود.

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی عفونت های جدی: از مصرف KEVZARA در طول عفونت فعال خودداری کنید. (5.1) نوتروپنی، ترومبوسیتوپنی، افزایش آنزیم های کبدی، ناهنجاری های لیپیدی: پارامترهای آزمایشگاهی را پایش کنید. (5.2) سوراخ شدن دستگاه گوارش (GI): خطر ممکن است با دیورتیکولیت همزمان یا استفاده همزمان از NSAID ها یا کورتیکواستروئیدها افزایش یابد. علائم یا علائم حاد شکمی را به سرعت ارزیابی کنید. (5.3) واکنش های حساسیت مفرط. (5.5) واکسن های زنده: از مصرف با KEVZARA خودداری کنید. ( 5.7 , 7.3 )

5.1 عفونت های جدی عفونت های جدی و گاه کشنده ناشی از باکتری ها، مایکوباکتریال ها، قارچ های مهاجم، ویروسی یا سایر پاتوژن های فرصت طلب در بیماران دریافت کننده عوامل سرکوب کننده سیستم ایمنی از جمله KEVZARA گزارش شده است. در میان عفونت‌های فرصت‌طلب، سل، کاندیدیاز و پنوموسیستیس با KEVZARA گزارش شد. برخی از بیماران با بیماری منتشر به جای موضعی مراجعه کردند و اغلب داروهای سرکوب کننده سیستم ایمنی مانند متوترکسات یا کورتیکواستروئیدها را مصرف می کردند. شایع ترین عفونت های جدی مشاهده شده با KEVZARA در بیماران RA شامل ذات الریه و سلولیت بود [به واکنش های جانبی (6.1) مراجعه کنید]. در حالی که در مطالعات بالینی KEVZARA گزارش نشده است، سایر عفونت‌های جدی (مانند هیستوپلاسموز، کریپتوکوک، آسپرژیلوزیس) در بیمارانی که سایر داروهای سرکوب‌کننده سیستم ایمنی را برای درمان RA دریافت می‌کنند، گزارش شده است. از مصرف KEVZARA در بیماران مبتلا به عفونت فعال از جمله عفونت های موضعی خودداری کنید. خطرات و مزایای درمان را قبل از شروع KEVZARA در بیمارانی که دارای: عفونت مزمن یا عودکننده هستند در نظر بگیرید. سابقه عفونت های جدی یا فرصت طلب؛ شرایط زمینه ای که ممکن است آنها را مستعد عفونت کند. در معرض سل قرار گرفته است؛ یا در مناطقی از سل بومی یا قارچ های بومی زندگی کرده یا به آن سفر کرده است. در طول درمان با KEVZARA، بیماران را از نظر ایجاد علائم و نشانه‌های عفونت به دقت تحت نظر بگیرید، زیرا علائم و نشانه‌های التهاب حاد ممکن است به دلیل سرکوب واکنش‌دهنده‌های فاز حاد کاهش یابد [دوز و نحوه تجویز (2.6)، عوارض جانبی (6.1) را ببینید]. اگر بیمار دچار عفونت جدی یا عفونت فرصت طلب شد، درمان با KEVZARA را ادامه دهید. انجام آزمایشات تشخیصی سریع و کامل مناسب برای یک بیمار نقص ایمنی که در طول درمان با KEVZARA دچار عفونت جدید می شود. درمان ضد میکروبی مناسب را شروع کنید و بیمار را از نزدیک تحت نظر بگیرید. سل قبل از شروع درمان با KEVZARA، بیماران را از نظر عوامل خطرزای سل (TB) ارزیابی کنید و عفونت نهفته را آزمایش کنید. قبل از شروع KEVZARA، بیماران مبتلا به سل نهفته را با درمان استاندارد آنتی مایکوباکتریال درمان کنید. درمان ضد سل را قبل از شروع KEVZARA در بیمارانی که سابقه سل نهفته یا فعال در گذشته دارند و دوره درمانی کافی در آنها تایید نمی شود و برای بیمارانی که تست سل نهفته آنها منفی است اما دارای عوامل خطر برای عفونت سل هستند، در نظر بگیرید. هنگام بررسی درمان ضد سل، مشاوره با یک پزشک متخصص در زمینه سل ممکن است مناسب باشد. بیماران را از نظر بروز علائم و نشانه های سل از جمله بیمارانی که قبل از شروع درمان برای عفونت نهفته سل منفی بوده اند، از نزدیک تحت نظر بگیرید. فعال سازی مجدد ویروسی فعال شدن مجدد ویروسی با درمان های بیولوژیک سرکوب کننده سیستم ایمنی گزارش شده است. مواردی از هرپس زوستر در مطالعات بالینی با KEVZARA مشاهده شد [به عوارض جانبی (6.1) مراجعه کنید]. خطر فعال شدن مجدد هپاتیت B با KEVZARA ناشناخته است زیرا بیمارانی که در معرض خطر فعال شدن مجدد بودند از مطالعه خارج شدند.

5.2 ناهنجاری های آزمایشگاهی نوتروپنی درمان با KEVZARA با بروز بیشتر کاهش تعداد مطلق نوتروفیل ها (ANC)، از جمله نوتروپنی همراه بود [به واکنش های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید]. تعداد نوتروفیل ها را قبل از شروع KEVZARA ارزیابی کنید و تعداد نوتروفیل ها را 4 تا 8 هفته پس از شروع درمان و هر 3 ماه پس از آن کنترل کنید [به فارماکولوژی بالینی (12.2) مراجعه کنید]. برای توصیه‌های مربوط به شروع درمان KEVZARA و تغییرات دوز براساس نتایج ANC، دوز و تجویز (2.1 و 2.6) را ببینید. بر اساس فارماکودینامیک تغییرات ANC [به فارماکولوژی بالینی (12.2) مراجعه کنید]، هنگام در نظر گرفتن اصلاح دوز، از نتایج به دست آمده در پایان فاصله دوز استفاده کنید. درمان ترومبوسیتوپنی با KEVZARA با کاهش تعداد پلاکت ها در مطالعات بالینی همراه بود [به واکنش های جانبی (6.1) مراجعه کنید]. قبل از شروع درمان KEVZARA تعداد پلاکت ها را ارزیابی کنید و پلاکت ها را 4 تا 8 هفته پس از شروع درمان و هر 3 ماه پس از آن کنترل کنید. برای توصیه‌های مربوط به شروع درمان با KEVZARA و اصلاح دوز بر اساس تعداد پلاکت‌ها، دوز و نحوه تجویز (2.1 و 2.6) را ببینید. افزایش آنزیم های کبدی درمان با KEVZARA با بروز بالاتر افزایش ترانس آمیناز همراه بود. این افزایش ها گذرا بودند و در مطالعات بالینی منجر به آسیب کبدی مشهود بالینی نشد [به واکنش های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید]. هنگامی که داروهای بالقوه هپاتوتوکسیک (به عنوان مثال، MTX) در ترکیب با KEVZARA استفاده شد، افزایش فراوانی و بزرگی این ارتفاعات مشاهده شد. سطوح ALT/AST را قبل از شروع KEVZARA ارزیابی کنید و سطوح ALT و AST را 4 تا 8 هفته پس از شروع درمان و هر 3 ماه پس از آن کنترل کنید. در صورت نشان دادن بالینی، سایر آزمایشات عملکرد کبد مانند بیلی روبین را در نظر بگیرید. برای توصیه‌های مربوط به شروع درمان KEVZARA و تغییرات دوز بر اساس افزایش ترانس آمینازها، دوز و نحوه تجویز (2.1 و 2.6) را ببینید. ناهنجاری های لیپیدی درمان با KEVZARA با افزایش پارامترهای لیپیدی مانند کلسترول LDL، کلسترول HDL و/یا تری گلیسیرید همراه بود [به واکنش های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید]. پارامترهای لیپیدی را تقریباً 4 تا 8 هفته پس از شروع درمان با KEVZARA، سپس در فواصل تقریباً 6 ماهه ارزیابی کنید. بیماران را بر اساس دستورالعمل های بالینی برای مدیریت هیپرلیپیدمی مدیریت کنید.

5.3 سوراخ شدن دستگاه گوارش سوراخ های دستگاه گوارش در مطالعات بالینی، عمدتاً به عنوان عوارض دیورتیکولیت گزارش شده است. خطر سوراخ شدن دستگاه گوارش ممکن است با دیورتیکولیت همزمان یا استفاده همزمان از NSAID ها یا کورتیکواستروئیدها افزایش یابد. بیمارانی را که با علائم شکمی جدید شروع شده اند، به سرعت ارزیابی کنید [به واکنش های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید].

5.4 سرکوب سیستم ایمنی درمان با داروهای سرکوب کننده ایمنی ممکن است منجر به افزایش خطر بدخیمی شود. تأثیر درمان با KEVZARA بر توسعه بدخیمی ها مشخص نیست، اما بدخیمی ها در مطالعات بالینی گزارش شده است [به واکنش های جانبی (6.1) مراجعه کنید].

5.5 واکنش های حساسیت بیش از حد واکنش های حساسیت بیش از حد در ارتباط با KEVZARA گزارش شده است [به واکنش های جانبی (6.1) مراجعه کنید]. در کارآزمایی‌های RA کنترل‌شده، واکنش‌های حساسیت مفرط که نیاز به قطع درمان داشتند، در 0.3 درصد از بیماران گزارش شد. بثورات، راش و کهیر در محل تزریق شایع ترین واکنش های حساسیت مفرط بودند. به بیماران توصیه کنید در صورت مشاهده علائم واکنش حساسیت مفرط، فوراً به دنبال مراقبت های پزشکی باشند. در صورت بروز آنافیلاکسی یا سایر واکنش های حساسیت مفرط، مصرف KEVZARA را فوراً متوقف کنید. KEVZARA را به بیمارانی که حساسیت مفرط شناخته شده به ساریلوماب دارند تجویز نکنید [به موارد منع مصرف (4) و عوارض جانبی (6.1) مراجعه کنید].

5.6 بیماری فعال کبدی و نارسایی کبدی درمان با KEVZARA در بیماران مبتلا به بیماری فعال کبدی یا نارسایی کبدی توصیه نمی شود، زیرا درمان با KEVZARA با افزایش ترانس آمینازها همراه بود [به واکنش های جانبی (6.1)، استفاده در جمعیت های خاص (8.6) مراجعه کنید.

5.7 واکسن‌های زنده از مصرف همزمان واکسن‌های زنده در طول درمان با KEVZARA به دلیل احتمال افزایش خطر عفونت اجتناب کنید. ایمنی بالینی واکسن های زنده در طول درمان با KEVZARA ثابت نشده است. هیچ اطلاعاتی در مورد انتقال ثانویه عفونت از افرادی که واکسن زنده دریافت می کنند به بیماران دریافت کننده KEVZARA در دسترس نیست. قبل از شروع درمان، توصیه می شود که همه بیماران در مورد تمام ایمن سازی ها مطابق با دستورالعمل های ایمن سازی فعلی به روز شوند. فاصله بین واکسیناسیون زنده و شروع درمان با KEVZARA باید مطابق با دستورالعمل های واکسیناسیون فعلی در مورد عوامل سرکوب کننده سیستم ایمنی باشد [به تداخلات دارویی (7.3) مراجعه کنید].

عوارض جانبی جدی زیر در جای دیگری در برچسب توضیح داده شده است: عفونت‌های جدی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید] نوتروپنی، ترومبوسیتوپنی، افزایش آنزیم‌های کبدی، ناهنجاری‌های چربی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2)] سوراخ‌های دستگاه گوارش [به هشدارها و اقدامات احتیاطی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی] (5.4) ] واکنش های حساسیت مفرط [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید] شایع ترین واکنش های جانبی عبارتند از: آرتریت روماتوئید (شیوع ≥3%): نوتروپنی، افزایش ALT، اریتم محل تزریق، عفونت‌های تنفسی فوقانی و عفونت‌های مجاری ادراری. (6.1) پلیمیالژیا روماتیکا (شود ≥ 5%): نوتروپنی، لکوپنی و خارش محل تزریق. (6.1) آرتریت ایدیوپاتیک نوجوانان پلی آرتیکول: نازوفارنژیت، نوتروپنی، عفونت دستگاه تنفسی فوقانی و اریتم محل تزریق. (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با سانوفی‌آونتیس با شماره 1-800-633-1610 یا FDA در 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید. نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های موجود در مطالعات بالینی یک داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نباشد منعکس کننده نرخ های مشاهده شده در عمل است. آرتریت روماتوئید همه بیماران در داده های ایمنی که در زیر توضیح داده شده است، آرتریت روماتوئید فعال متوسط ​​تا شدید داشتند. ایمنی KEVZARA در ترکیب با DMARDهای معمولی بر اساس داده‌های هفت مطالعه، که دو مورد از آنها با دارونما کنترل شده بودند، شامل 2887 بیمار (جمعیت ایمنی طولانی‌مدت) ارزیابی شد. از این تعداد، 2170 بیمار KEVZARA را حداقل به مدت 24 هفته، 1546 بیمار برای حداقل 48 هفته، 1020 بیمار برای حداقل 96 هفته و 624 بیمار برای حداقل 144 هفته دریافت کردند. جمعیت کنترل شده با دارونما قبل از نجات شامل بیماران دو مطالعه اثربخشی فاز 3 (مطالعات 1 و 2) از هفته 0 تا 16 برای مطالعه 1 و هفته 0 تا 12 برای مطالعه 2 است، و برای ارزیابی عوارض جانبی رایج و ناهنجاری های آزمایشگاهی قبل از اینکه بیماران مجاز به تغییر از دارونما به KEVRA شوند، استفاده شد. در این جمعیت، 582 بیمار، 579 بیمار و 579 بیمار به ترتیب KEVZARA 200 میلی گرم، KEVZARA 150 میلی گرم یا دارونما را هر دو هفته یک بار در ترکیب با DMARDهای معمولی دریافت کردند. جمعیت 52 هفته ای کنترل شده با دارونما شامل بیماران یک مطالعه فاز 2 با مدت زمان 12 هفته و دو مطالعه فاز 3 (یکی با مدت زمان 24 هفته و دیگری با مدت زمان 52 هفته) بود. این جمعیت کنترل‌شده با دارونما شامل همه افراد دوره‌های دوسوکور و کنترل‌شده با دارونما از هر مطالعه است و تحت تکلیف تصادفی‌سازی اصلی آن‌ها مورد تجزیه و تحلیل قرار گرفت. در این جمعیت، 661 بیمار، 660 بیمار و 661 بیمار به ترتیب KEVZARA 200 میلی گرم، KEVZARA 150 میلی گرم یا دارونما را هر دو هفته یک بار در ترکیب با DMARDهای معمولی دریافت کردند. بیشتر داده های ایمنی برای جمعیت پیش از نجات شرح داده شده است. برای رویدادهای نادرتر، از جمعیت 52 هفته ای کنترل شده با دارونما استفاده می شود. شایع ترین واکنش های جانبی جدی عفونت بود. شایع‌ترین عوارض جانبی (حداقل در 3 درصد از بیماران تحت درمان با KEVZARA در ترکیب با DMARDs) مشاهده شده با KEVZARA در مطالعات بالینی نوتروپنی، افزایش ALT، اریتم محل تزریق، عفونت‌های تنفسی فوقانی و عفونت‌های دستگاه ادراری بود. در جمعیت کنترل شده با دارونما قبل از نجات، قطع زودرس مصرف به دلیل عوارض جانبی به ترتیب در 8، 6 درصد و 3 درصد از بیماران تحت درمان با KEVZARA 200 میلی گرم، KEVZARA 150 میلی گرم و دارونما رخ داد. شایع ترین واکنش جانبی (بیش از 1%) که منجر به قطع درمان با KEVZARA شد، نوتروپنی بود. استفاده از KEVZARA به عنوان تک درمانی در 132 بیمار مورد بررسی قرار گرفت که از این تعداد 67 بیمار KEVZARA 200 میلی گرم و 65 بیمار KEVZARA 150 میلی گرم بدون DMARDs همزمان دریافت کردند. مشخصات ایمنی به طور کلی با جمعیت دریافت کننده DMARD همزمان سازگار بود. عفونت های کلی در جمعیت کنترل شده با دارونما قبل از نجات، میزان عفونت در گروه 200 میلی گرم و 150 میلی گرم KEVZARA + DMARD به ترتیب 110 و 105 رویداد در هر 100 سال بیمار بود، در مقایسه با 81 رویداد در هر 100 بیمار-سال در گروه دارونما + DMARD. شایع ترین عفونت های گزارش شده (2 تا 4 درصد از بیماران) عفونت های دستگاه تنفسی فوقانی، عفونت های دستگاه ادراری و نازوفارنژیت بود. در جمعیت 52 هفته ای کنترل شده با دارونما، 0.8٪ از بیماران (5 نفر) تحت درمان با KEVZARA 200 میلی گرم + DMARD، 0.6٪ (4 نفر) تحت درمان با KEVZARA 150 میلی گرم + DMARD و 0.5٪ (3 نفر) تحت درمان با دارونما + DMARD، یک رویداد تبخال (1) و تبخال (1) پیش از تبخال داشتند. . میزان کلی عفونت با KEVZARA + DMARD در جمعیت ایمنی طولانی مدت با میزان در دوره های کنترل شده مطالعات مطابقت داشت. عفونت های جدی در جمعیت قبل از نجات، میزان عفونت های جدی در گروه 200 میلی گرم و 150 میلی گرم KEVZARA + DMARD به ترتیب 3.8 و 4.4 رویداد در هر 100 سال بیمار بود، در حالی که در گروه دارونما + DMARD 2.5 رویداد در هر 100 سال بیمار بود. در جمعیت 52 هفته ای کنترل شده با دارونما، میزان عفونت های جدی در گروه 200 میلی گرم و 150 میلی گرم KEVZARA + DMARD به ترتیب 4.3 و 3.0 رویداد در هر 100 سال بیمار بود، در مقایسه با 3.1 رویداد در هر 100 بیمار-سال در گروه دارونما + DMARD. در جمعیت ایمنی بلندمدت، میزان کلی عفونت‌های جدی با نرخ‌های دوره‌های کنترل‌شده مطالعات مطابقت داشت. شایع ترین عفونت های جدی مشاهده شده شامل ذات الریه و سلولیت بود. مواردی از عفونت فرصت طلب گزارش شده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. پرفوراسیون دستگاه گوارش در جمعیت 52 هفته ای کنترل شده با دارونما، یک بیمار تحت درمان با KEVZARA دچار سوراخ شدن دستگاه گوارش (GI) شد (0.11 رویداد در هر 100 بیمار-سال). در جمعیت ایمنی بلندمدت، میزان کلی سوراخ شدن دستگاه گوارش با نرخ‌های دوره‌های کنترل‌شده مطالعات مطابقت داشت. گزارش‌های پرفوراسیون دستگاه گوارش عمدتاً به‌عنوان عوارض دیورتیکولیت از جمله سوراخ شدن دستگاه گوارش تحتانی و آبسه گزارش شد. اکثر بیمارانی که دچار سوراخ‌های گوارشی شدند، همزمان از داروهای ضدالتهابی غیراستروئیدی (NSAIDs) یا کورتیکواستروئیدها استفاده می‌کردند. سهم این داروهای همزمان نسبت به KEVZARA در ایجاد سوراخ‌های دستگاه گوارش مشخص نیست [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. واکنش‌های حساسیت بیش از حد در جمعیت کنترل‌شده با دارونما قبل از نجات، نسبت بیمارانی که درمان را به دلیل واکنش‌های حساسیت مفرط قطع کردند، در میان افرادی که تحت درمان با KEVZARA قرار گرفتند (0.3٪ در 200 میلی‌گرم، 0.2٪ در 150 میلی‌گرم) بیشتر از دارونما (0٪) بود. میزان قطع مصرف به دلیل حساسیت مفرط در جمعیت ایمنی طولانی مدت با دوره کنترل شده با دارونما مطابقت داشت. واکنش های محل تزریق در جمعیت کنترل شده با دارونما قبل از نجات، واکنش های محل تزریق در 7 درصد بیمارانی که KEVZARA 200 میلی گرم، 6 درصد KEVZARA 150 میلی گرم و 1 درصد دارونما دریافت کردند، گزارش شد. این واکنش‌های محل تزریق (شامل اریتم و خارش) برای اکثر بیماران شدت خفیف داشتند و در 2 (0.2%) از بیماران دریافت کننده KEVZARA، قطع دارو ضروری بود. ناهنجاری‌های آزمایشگاهی کاهش تعداد نوتروفیل‌ها در جمعیت کنترل‌شده با دارونما قبل از نجات، کاهش تعداد نوتروفیل‌ها کمتر از 1000 در میلی‌متر 3 در 6 درصد و 4 درصد از بیماران در 200 میلی‌گرم KEVZARA + DMARD و 150 میلی‌گرم KEVZARA در گروه‌های KEVZARA + DMARD، در مقایسه با گروه‌های DMARD، در مقایسه با بیماران، به میزان کمتر از 1000 در هر میلی‌متر مشاهده شد. کاهش تعداد نوتروفیل کمتر از 500 در میلی متر 3 در 0.7 درصد بیماران در هر دو گروه 200 میلی گرم KEVZARA + DMARD و 150 میلی گرم KEVZARA + DMARD رخ داد. کاهش ANC با بروز عفونت ها، از جمله عفونت های جدی مرتبط نبود. در جمعیت بلندمدت ایمنی، مشاهدات در مورد تعداد نوتروفیل ها با آنچه در مطالعات بالینی کنترل شده با دارونما مشاهده شده بود مطابقت داشت [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. کاهش تعداد پلاکت در جمعیت کنترل شده با دارونما قبل از نجات، کاهش تعداد پلاکت کمتر از 100000 در هر میلی متر 3 در 1٪ و 0.7٪ از بیمارانی که 200 میلی گرم و 150 میلی گرم KEVZARA + DMARD دریافت کردند، در مقایسه با هیچ بیمار بدون خونریزی همراه با دارونما + DMARD، رخ داد. در جمعیت بلندمدت ایمنی، مشاهدات روی تعداد پلاکت‌ها با آنچه در مطالعات بالینی کنترل‌شده با دارونما مشاهده شد، مطابقت داشت [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. آنزیم های کبدی بالا افزایش آنزیم های کبدی در جمعیت کنترل شده با دارونما قبل از نجات (KEVZARA + DMARD یا دارونما + DMARD) در جدول 2 خلاصه شده است. در بیمارانی که افزایش آنزیم کبدی را تجربه می‌کنند، اصلاح رژیم درمانی، مانند قطع KEVZARA یا کاهش دوز، منجر به کاهش یا عادی شدن آنزیم‌های کبدی می‌شود [به دوز و نحوه تجویز (2.6) مراجعه کنید]. این افزایش ها با افزایش مرتبط بالینی در بیلی روبین مستقیم و همچنین با شواهد بالینی هپاتیت یا نارسایی کبدی مرتبط نبودند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. جدول 2: بروز افزایش آنزیم های کبدی در بزرگسالان مبتلا به آرتریت روماتوئید فعال متوسط تا شدید فاز 3 جمعیت ایمنی کنترل شده با دارونما در طول دوره قبل از نجات دارونما + DMARD N=579 KEVZARA 150 میلی گرم + DMARD N=579 KEVZARA 200 میلی گرم 200 میلی گرم KEVZARA 200 میلی گرم بزرگتر از ULN تا 3 برابر ULN یا کمتر 15% 27% 30% بزرگتر از 3 برابر ULN تا 5 برابر ULN 0% 1% 1% بزرگتر بیش از 5 برابر ULN 0% 0.7% 0.2% ALT بزرگتر از ULN تا 3 برابر ULN یا کمتر 25% 38% 43% بیشتر از 3 برابر ULN تا 5 برابر ULN 1% 4% 3% بیشتر از 5 برابر ULN 0% 1% پارامترهای HD Abnormal و 0.7% Lipi تری گلیسیرید) برای اولین بار در 4 هفته پس از شروع KEVZARA + DMARDs در جمعیت کنترل شده با دارونما ارزیابی شد. افزایش در این نقطه زمانی بدون هیچ افزایش اضافی مشاهده شد پس از آن مشاهده شد. تغییرات در پارامترهای لیپیدی از پایه تا هفته 4 در زیر خلاصه می شود: میانگین LDL در گروه KEVZARA 150 میلی گرم هر دو هفته + DMARD 12 میلی گرم در دسی لیتر و در گروه KEVZARA 200 میلی گرم هر دو هفته + DMARD 16 میلی گرم در دسی لیتر افزایش یافت. میانگین تری گلیسیرید در گروه KEVZARA 150 میلی گرم هر دو هفته + DMARD 20 میلی گرم در دسی لیتر و در گروه KEVZARA 200 میلی گرم هر دو هفته + DMARD 27 میلی گرم در دسی لیتر افزایش یافت. میانگین HDL 3 میلی گرم در دسی لیتر در هر دو گروه KEVZARA 150 میلی گرم هر دو هفته + DMARD و KEVZARA 200 میلی گرم هر دو هفته + DMARD افزایش یافت. در جمعیت ایمنی طولانی مدت، مشاهدات در پارامترهای لیپیدی با آنچه در مطالعات بالینی کنترل شده با دارونما مشاهده شد، مطابقت داشت. بدخیمی ها در جمعیت 52 هفته ای کنترل شده با دارونما، 9 بدخیمی (نرخ رویداد تعدیل شده با قرار گرفتن در معرض 1.0 رویداد در هر 100 سال بیمار) در بیماران دریافت کننده KEVZARA + DMARD در مقایسه با 4 بدخیمی در بیماران در گروه کنترل (نرخ رویداد تعدیل شده با مواجهه 1000 بیمار در هر سال 10) تشخیص داده شد. در جمعیت ایمنی بلندمدت، میزان بدخیمی‌ها با میزان مشاهده شده در دوره کنترل شده با دارونما مطابقت داشت [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]. سایر عوارض جانبی عوارض جانبی که در 2% یا بیشتر از بیماران تحت درمان KEVZARA + DMARD رخ می دهد و بیشتر از موارد مشاهده شده در بیمارانی که دارونما + DMARD دریافت می کنند در جدول 3 خلاصه شده است. جدول 3: عوارض جانبی رایج عوارض جانبی در 2% یا بیشتر در گروه 150 میلی گرم KEVZARA + DMARD یا 200 میلی گرم KEVZARA + DMARD و بیشتر از مشاهده شده در دارونما + DMARD در بزرگسالان با آرتریت روماتوئید فعال متوسط تا شدید رخ می دهد. (N=579) KEVZARA 150 میلی گرم + DMARD (N=579) KEVZARA 200 میلی گرم + DMARD (N=582) نوتروپنی 0.2% 7% 10% آلانین آمینوترانسفراز افزایش 2% 5% 5% اریتم محل تزریق 0.9% 5% 4% خارش محل تزریق 0.2% 2% 2% عفونت دستگاه تنفس فوقانی 2% 4% 3% عفونت مجاری ادراری 2% 3% هیپرتری تری 3% 1% لکوپنی 0% 0.9% 2% عوارض جانبی مربوط به پزشکی که با بروز کمتر از 2% در بیماران مبتلا به آرتریت روماتوئید تحت درمان با KEVZARA در مطالعات کنترل شده تبخال دهان بود. ایمنی پلیمیالژیا روماتیکا در یک مطالعه فاز 3 (مطالعه 3) در 117 بیمار PMR مورد مطالعه قرار گرفته است که از این تعداد 59 نفر از آنها 200 میلی گرم KEVZARA زیر جلدی دریافت کردند [به مطالعات بالینی (14.2) مراجعه کنید]. از این تعداد، 45 بیمار KEVZARA را حداقل به مدت 24 هفته، 44 بیمار برای حداقل 40 هفته و 10 بیمار برای حداقل 52 هفته دریافت کردند. مجموع طول سالهای بیمار در جمعیت KEVZARA PMR 47.37 سال بیمار در طول مطالعه 12 ماهه دوسوکور و کنترل شده با دارونما بود. عوارض جانبی شایعی که در بیش از 5% از بیماران تحت درمان با KEVZARA رخ داد، نوتروپنی (15.3%)، لکوپنی (6.8%)، یبوست (6.8%)، خارش راش (5.1%)، میالژی (6.8%)، خستگی (5.1%) و خارش محل تزریق (5.1%) بود. عوارض جانبی جدی نوتروپنی در 2 بیمار (3.4٪) در گروه KEVZARA در مقایسه با هیچ یک در گروه دارونما رخ داد. در هر دو مورد نوتروپنی، شرکت کنندگان تعداد نوتروفیل کمتر از 500 در میلی متر مکعب بدون هیچ گونه عفونتی داشتند و پس از قطع دائمی داروی مورد مطالعه برطرف شدند. شایع ترین عوارض جانبی که منجر به قطع دائم درمان با KEVZARA شد، نوتروپنی در 3 بیمار (5.1%) و عفونت در 3 بیمار جداگانه (5.1%)، از جمله COVID-19 (n=1)، دیسکیت بین مهره ای (n=1) و پنومونی (n=1) بود. عفونت های کلی در مطالعه 3، نسبت بیماران مبتلا به عفونت در گروه KEVZARA (37.3٪) در مقایسه با گروه دارونما (50.0٪) کمتر بود. دو بیمار (3.2%) در گروه KEVZARA و 1 بیمار (1.7%) در گروه دارونما، یک رویداد تبخال زوستر داشتند. عفونت های جدی در مطالعه 3، نسبت بیماران مبتلا به عفونت های جدی در گروه KEVZARA (5.1٪) در مقایسه با گروه دارونما (5.2٪) مشابه بود. واکنش‌های محل تزریق در مطالعه 3، سه بیمار (1/5%) در گروه KEVZARA، واکنش‌های خارش در محل تزریق را تجربه کردند که شدت خفیفی داشت. هیچ بیمار در گروه دارونما واکنش های محل تزریق را تجربه نکرد. ناهنجاری های آزمایشگاهی کاهش تعداد نوتروفیل ها در مطالعه 3، کاهش تعداد نوتروفیل ها کمتر از 1000 در میلی متر مکعب در 12 درصد از گروه تحت درمان با KEVZARA و هیچ بیمار در گروه تحت درمان با دارونما رخ نداد. کاهش تعداد نوتروفیل کمتر از 500 در میلی متر مکعب در 3.4 درصد از بیماران در گروه تحت درمان با KEVZARA در مقایسه با هیچ بیمار در گروه تحت درمان با دارونما رخ داد. کاهش تعداد پلاکت ها در مطالعه 3، کاهش تعداد پلاکت بین 75000 تا 100000 در میلی متر مکعب در دو بیمار (3.4٪) در گروه KEVZARA در مقایسه با هیچ بیمار در گروه تحت درمان با دارونما رخ داد. این کاهش تعداد پلاکت ها گذرا بود و با حوادث خونریزی مرتبط نبود. افزایش آنزیم های کبدی در مطالعه 3، هیچ بیمار تحت درمان با KEVZARA ALT یا AST بیش از 3 برابر حد بالای طبیعی (ULN) نداشت. در گروه تحت درمان با دارونما، 2 بیمار افزایش ALT بیش از 3 برابر ULN داشتند. ناهنجاری های لیپیدی در مطالعه 3، سطوح کلسترول ≥299.27 mg/dL در 8/58 (13.8%) از بیماران گروه KEVZARA در مقایسه با 4/58 (6.9%) بیماران در گروه دارونما مشاهده شد. تری گلیسیرید ≥407.4 mg/dL در 3/58 (5.2%) بیماران در گروه KEVZARA در مقایسه با 1/58 (1.7%) در گروه دارونما مشاهده شد. تفاوت معنی داری در میانگین HDL بین گروه KEVZARA و گروه دارونما مشاهده نشد. در هفته 52، میانگین افزایش سطح LDL و تری گلیسیرید از سطح پایه در گروه KEVZARA مشاهده شد، اگرچه هر دو در محدوده طبیعی باقی ماندند. آرتریت ایدیوپاتیک نوجوانان پلی آرتیکولار (pJIA) ایمنی KEVZARA در بیماران 2 تا 17 ساله مبتلا به pJIA که پاسخ ناکافی به درمان فعلی داشته اند (مطالعه 4) مورد مطالعه قرار گرفت [مطالعات بالینی (14.3) را ببینید]. در مجموع 93 بیمار حداقل یک بار از دوز توصیه شده دریافت کردند: 79 نفر (9/84%) دوز توصیه شده را به مدت 52 هفته، 53 نفر (57%) به مدت 96 هفته و 30 نفر (2/32%) به مدت 156 هفته دوز توصیه شده را دریافت کردند. میانگین کل مدت درمان مطالعه برای دوز توصیه شده 672 روز بود. مواجهه تجمعی با درمان برای بیمارانی که دوز توصیه شده را در هر زمان در طول مطالعه دریافت کردند 184.1 سال بیمار بود. شایع ترین واکنش های جانبی دارویی نازوفارنژیت، نوتروپنی، عفونت دستگاه تنفسی فوقانی و اریتم محل تزریق بود. شایع ترین واکنش نامطلوب دارویی که منجر به قطع دائم درمان با KEVZARA شد، نوتروپنی (5.4%) بود. هیچ واکنش نامطلوب جدید و نگرانی های ایمنی در جمعیت pJIA در مقایسه با جمعیت RA شناسایی نشد. عفونت ها در مطالعه 4، میزان عفونت 146.6 رویداد در هر 100 بیمار- سال بود. شایع ترین عفونت های مشاهده شده نازوفارنژیت (36.6٪) و عفونت های دستگاه تنفسی فوقانی (URTI) (14.0٪) بود. واکنش های محل تزریق در مطالعه 4، واکنش های محل تزریق (ISRs) در 13 بیمار (14.0%) رخ داد و شایع ترین ISR گزارش شده اریتم محل تزریق (9.7%) بود. اکثر این رویدادها خفیف بودند و هیچ یک از ISR ها نیازی به خروج بیمار از درمان یا قطع دوز نداشت. ناهنجاری های آزمایشگاهی کاهش تعداد نوتروفیل ها در مطالعه 4، کاهش تعداد نوتروفیل ها کمتر از 1000 در میلی متر مکعب در 52/10 (2/19%) بیمار با وزن 30 کیلوگرم بیشتر و 41/20 (8/48 درصد) بیماران با وزن 10 تا 30 کیلوگرم رخ داد. فرکانس کاهش تعداد نوتروفیل ها تا هفته 12 بیشتر بود. کاهش ANC با بروز عفونت ها، از جمله عفونت های جدی مرتبط نبود. کاهش تعداد مونوسیت ها در مطالعه 4، کاهش تعداد مونوسیت ها در 4 بیمار (3/4%) رخ داد و از نظر شدت خفیف و غیر جدی بود. افزایش آنزیم های کبدی در مطالعه 4، 9 بیمار (9.7%) افزایش ALT داشتند، از جمله یک بیمار (1.1%) که دارای ALT > 3 برابر حد بالای نرمال (ULN) و تا ≤5 برابر ULN بود، و دو بیمار (2.2%) که افزایش ALT >5 برابر ULN داشتند و تا 10 برابر ULN دایمی منجر به دیسک ≤10 شد. همه بیماران بهبود یافتند. ناهنجاری های لیپید در مطالعه 4، سطوح تری گلیسیرید ≥150 میلی گرم در دسی لیتر (1 × ULN) در یک بیمار (1.1%) مشاهده شد. سه نفر (3.2%) به طور کلی افزایش تری گلیسیرید داشتند و همه از نظر شدت خفیف و غیر جدی بودند. هیچ تغییر قابل توجهی در میانگین LDL، HDL یا کلسترول تام در کل دوره درمان 156 هفته ای مشاهده نشد.

شیردهی: با توجه به اهمیت دارو برای مادر، دارو یا شیردهی را قطع کنید. (8.2)

8.1 خلاصه خطر بارداری اطلاعات محدود انسانی با KEVZARA در زنان باردار برای اطلاع از خطرات مرتبط با دارو برای نقایص مادرزادی عمده و سقط جنین کافی نیست. آنتی بادی های مونوکلونال، مانند ساریلوماب، به طور فعال در طول سه ماهه سوم بارداری در سراسر جفت حمل می شوند و ممکن است بر پاسخ ایمنی در نوزادی که در داخل رحم قرار گرفته اند تأثیر بگذارند (به ملاحظات بالینی مراجعه کنید). از داده‌های حیوانی، و مطابق با مکانیسم اثر، سطوح IgG، در پاسخ به چالش آنتی ژن، ممکن است در جنین/شیرخوار مادران تحت درمان کاهش یابد (به ملاحظات و داده‌های بالینی مراجعه کنید). در یک مطالعه تولید مثل حیوانی، شامل یک مطالعه ترکیبی رشد جنینی- جنینی و قبل و بعد از تولد با میمون‌هایی که تزریق داخل وریدی ساریلوماب دریافت کردند، هیچ مدرکی دال بر سمیت جنینی یا ناهنجاری‌های جنینی با قرار گرفتن در معرض تقریباً 84 برابر حداکثر دوز توصیه شده برای انسان (MRHD) وجود نداشت (به داده‌ها مراجعه کنید). ادبیات نشان می دهد که مهار سیگنال دهی IL-6 ممکن است با رسیدن و اتساع دهانه رحم و فعالیت انقباضی میومتر که منجر به تاخیرهای احتمالی زایمان می شود تداخل ایجاد کند (به داده ها مراجعه کنید). خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. KEVZARA فقط در صورتی باید در بارداری استفاده شود که فواید احتمالی آن خطر بالقوه برای جنین را توجیه کند. ملاحظات بالینی عوارض جانبی جنین/نوزادی با پیشرفت بارداری، آنتی بادی های مونوکلونال به طور فزاینده ای در جفت منتقل می شوند و بیشترین مقدار در سه ماهه سوم بارداری منتقل می شود. خطرات و فواید باید قبل از تجویز واکسن های زنده یا تضعیف شده زنده برای نوزادانی که در داخل رحم در معرض KEVZARA قرار دارند در نظر گرفته شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) مراجعه کنید]. از داده‌های حیوانی و مطابق با مکانیسم اثر، سطوح IgG در پاسخ به چالش آنتی‌ژن ممکن است در جنین/شیرخوار مادران تحت درمان کاهش یابد (به داده‌ها مراجعه کنید). داده‌های حیوانی در یک مطالعه ترکیبی رشد جنینی- جنینی و قبل و بعد از تولد، میمون‌های سینومولگوس باردار ساریلوماب را با دوزهای 0، 5، 15 یا 50 میلی‌گرم بر کیلوگرم در هفته از زمان تایید بارداری در روز بارداری (GD) 20، در طول دوره طبیعی تا زمان تولد تا جنین 50 دریافت کردند. در حدود GD 165. حفظ بارداری در هیچ دوزی تحت تأثیر قرار نگرفت. Sarilumab با قرار گرفتن در معرض تقریباً 84 برابر MRHD (بر اساس AUC با دوزهای داخل وریدی مادر تا 50 میلی گرم بر کیلوگرم در هفته) جنینی یا تراتوژن نبود. Sarilumab تا یک ماه پس از تولد هیچ تاثیری بر رشد و تکامل نوزادان نداشت. ساریلوماب تا یک ماه پس از تولد در سرم نوزادان شناسایی شد که نشان می دهد آنتی بادی از جفت عبور کرده است. به دنبال چالش آنتی ژنی، کاهش تیترهای IgG منتسب به عملکرد سرکوب‌کننده سیستم ایمنی ساریلوماب در مطالعات روی میمون‌های مسن‌تر مشهود بود، با قرار گرفتن در معرض تقریباً 80 برابر MRHD (بر اساس AUC با دوزهای داخل وریدی تا 50 میلی‌گرم بر کیلوگرم در هفته) و موش‌های جوان تحت درمان با آنتی‌بادی IL-6 که با آنتی‌بادی مشابه با IL-Rhi همراه بود. سیگنالینگ با واسطه IL-6، در زیر جلدی دوز تا 200 میلی گرم بر کیلوگرم در هفته. این یافته ها پتانسیل کاهش تیتر IgG را به دنبال چالش آنتی ژن در نوزادان مادران تحت درمان با KEVZARA نشان می دهد. زایمان با افزایش قابل توجه IL-6 در دهانه رحم و میومتر همراه است. ادبیات نشان می دهد که مهار سیگنال دهی IL-6 ممکن است با رسیدن و اتساع دهانه رحم و فعالیت انقباضی میومتر که منجر به تاخیرهای احتمالی زایمان می شود تداخل ایجاد کند. برای موش‌های فاقد IL-6 (ll6 -/- موش‌های پوچ)، زایمان نسبت به موش‌های نوع وحشی (ll6 +/+) به تعویق افتاد. تجویز IL-6 نوترکیب به موش‌های پوچ ll6-/- زمان طبیعی زایمان را بازیابی کرد.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ اطلاعاتی در مورد وجود ساریلوماب در شیر انسان، اثرات دارو بر روی شیرخوار شیرده یا اثرات دارو بر تولید شیر در دسترس نیست. IgG مادر در شیر انسان وجود دارد. اگر ساریلوماب به شیر انسان منتقل شود، اثرات قرار گرفتن در معرض موضعی در دستگاه گوارش و مواجهه سیستمیک محدود نوزاد با ساریلوماب ناشناخته است. فقدان اطلاعات بالینی در دوران شیردهی مانع از تعیین دقیق خطر ابتلا به KEVZARA برای نوزاد در دوران شیردهی می شود. بنابراین، فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به KEVZARA و اثرات نامطلوب احتمالی بر روی کودک شیرده از KEVZARA یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود.

8.4 استفاده در کودکان KEVZARA برای آرتریت ایدیوپاتیک نوجوانان چند مفصلی فعال (pJIA) در بیماران کودکان با وزن 63 کیلوگرم یا بیشتر تأیید شده است. استفاده از KEVZARA در این جمعیت بیمار با شواهدی از مطالعات کافی و به خوبی کنترل شده KEVZARA در بزرگسالان مبتلا به RA، داده های فارماکوکینتیک از بیماران بزرگسال مبتلا به RA، و یک مطالعه فارماکوکینتیک، فارماکودینامیک، دوزیابی، و ایمنی در کودکان مبتلا به pJIA 2 سال و بالاتر پشتیبانی می شود. KEVZARA در بیماران اطفال با وزن کمتر از 63 کیلوگرم به دلیل فقدان فرم دوز مناسب تایید نشده است [به عوارض جانبی (6.1)، فارماکوکینتیک (12.3) و مطالعات بالینی (14.1، 14.3) مراجعه کنید]. ایمنی و اثربخشی KEVZARA در کودکان مبتلا به pJIA زیر 2 سال ثابت نشده است.

8.5 استفاده در سالمندان از مجموع تعداد بیماران مبتلا به RA در معرض KEVZARA در مطالعات بالینی [به مطالعات بالینی (14.1) مراجعه کنید]، 450 بیمار (15٪) 65 سال و بالاتر بودند، در حالی که 48 بیمار (1.6٪) 75 سال و بالاتر بودند. در مطالعات بالینی، هیچ تفاوت کلی در ایمنی و اثربخشی بین بیماران مسن و جوان‌تر مشاهده نشد. فراوانی عفونت‌های جدی در میان بیماران 65 ساله و بالاتر تحت درمان با دارونما و KEVZARA بیشتر از افراد زیر 65 سال بود. از مجموع تعداد بیماران مبتلا به PMR در معرض KEVZARA در مطالعه بالینی (مطالعه 3) [به مطالعات بالینی (14.2) مراجعه کنید]، 16 بیمار (27.1٪) زیر 65 سال، 33 بیمار (55.9٪) 65 تا 75 سال، و 10٪ بیمار بالای 17 سال بودند. میانگین سنی در مطالعه PMR 69.0 سال بود و همه بیماران در ابتدا کورتیکواستروئید مصرف می کردند. هیچ تفاوتی در بروز عفونت های جدی بین گروه KEVZARA و گروه دارونما وجود نداشت. در مطالعه 3، هیچ تفاوت کلی در ایمنی بین بیماران مسن و جوان مشاهده نشد. از آنجایی که به طور کلی شیوع عفونت در جمعیت سالمند بیشتر است، در درمان سالمندان باید احتیاط کرد.

8.6 نارسایی کبدی ایمنی و اثربخشی KEVZARA در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی، از جمله بیماران با HBV یا HCV سرولوژی مثبت مورد مطالعه قرار نگرفته است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید].

8.7 نارسایی کلیوی در بیماران با نارسایی کلیوی خفیف تا متوسط ​​نیازی به تنظیم دوز نیست. KEVZARA در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی مطالعه نشده است [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

12.1 مکانیسم اثر Sarilumab به گیرنده های IL-6 محلول و متصل به غشاء (sIL-6R و mIL-6R) متصل می شود و نشان داده شده است که سیگنال دهی با واسطه IL-6 را از طریق این گیرنده ها مهار می کند. IL-6 یک سیتوکین پیش التهابی پلیوتروپیک است که توسط انواع سلولی از جمله سلول های T و B، لنفوسیت ها، مونوسیت ها و فیبروبلاست ها تولید می شود. نشان داده شده است که IL-6 در فرآیندهای فیزیولوژیکی متنوعی مانند فعال سازی سلول های T، القای ترشح ایمونوگلوبولین، شروع سنتز پروتئین فاز حاد کبدی و تحریک تکثیر و تمایز سلول های پیش ساز خونساز نقش دارد. IL-6 همچنین توسط سلول های سینوویال و اندوتلیال تولید می شود که منجر به تولید موضعی IL-6 در مفاصل تحت تأثیر فرآیندهای التهابی مانند آرتریت روماتوئید می شود.

12.2 فارماکودینامیک بدنبال تجویز تک دوز زیر جلدی ساریلوماب 200 میلی گرم و 150 میلی گرم در بیماران مبتلا به RA، کاهش سریع سطح CRP مشاهده شد. سطوح در عرض 2 هفته پس از شروع درمان به نرمال کاهش یافت. پس از تجویز تک دوز ساریلوماب، در بیماران مبتلا به RA، تعداد مطلق نوتروفیل ها بین 3 تا 4 روز به حد نادر کاهش یافت و پس از آن به سطح اولیه بهبود یافت [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. درمان با ساریلوماب منجر به کاهش فیبرینوژن و آمیلوئید A سرم و افزایش هموگلوبین و آلبومین سرم شد. در بیماران مبتلا به pJIA، کاهش CRP، میزان رسوب گلبول های قرمز (ESR) و تعداد نوتروفیل ها پس از تجویز KEVZARA مشاهده شد.

12.3 فارماکوکینتیک جذب آرتریت روماتوئید فارماکوکینتیک ساریلوماب در 1770 بیمار بزرگسال مبتلا به آرتریت روماتوئید (RA) تحت درمان با ساریلوماب مشخص شد که شامل 631 بیمار تحت درمان با 150 میلی گرم و 682 بیمار تحت درمان با دوز 200 میلی گرمی به مدت 2 هفته به مدت دو هفته به بالا بود. میانگین t max در 2 تا 4 روز مشاهده شد. در حالت پایدار، قرار گرفتن در معرض بیش از فاصله دوز اندازه گیری شده توسط ناحیه زیر منحنی (AUC) با افزایش دوز از 150 به 200 میلی گرم هر دو هفته، 2 برابر افزایش یافت. حالت پایدار در 14 تا 16 هفته با تجمع 2 تا 3 برابر در مقایسه با قرار گرفتن در معرض تک دوز حاصل شد. برای رژیم دوز 150 میلی گرمی هر دو هفته، میانگین تخمین زده شده (± SD) حالت پایدار AUC، Cmin و C max ساریلوماب به ترتیب 202 ± 120 میلی گرم در روز، 6.35 ± 7.54 میلی گرم در لیتر، و 20.0 ± 9.20 میلی گرم در لیتر بود. برای رژیم دوز 200 میلی گرم هر دو هفته، میانگین تخمین زده شده (± SD) حالت پایدار AUC، Cmin و C max ساریلوماب به ترتیب 395 ± 207 میلی گرم در روز، 14.1 ± 16.5 میلی گرم در لیتر و 35.6 ± 15.2 میلی گرم در لیتر بود. توزیع در بیماران مبتلا به RA، حجم ظاهری توزیع در حالت پایدار 7.3 لیتر بود. حذف Sarilumab توسط مسیرهای خطی و غیر خطی موازی حذف می شود. در غلظت‌های بالاتر، حذف عمدتاً از طریق مسیر پروتئولیتیک خطی و غیراشباع انجام می‌شود، در حالی که در غلظت‌های پایین‌تر، حذف غیرخطی با واسطه هدف اشباع‌پذیر غالب است. نیمه عمر ساریلوماب وابسته به غلظت است. در 200 میلی گرم هر 2 هفته، نیمه عمر وابسته به غلظت در بیماران مبتلا به RA در حالت پایدار تا 10 روز است. با 150 میلی گرم هر 2 هفته، نیمه عمر وابسته به غلظت در بیماران مبتلا به RA در حالت پایدار تا 8 روز است. پس از آخرین دوز حالت پایدار 150 میلی گرم و 200 میلی گرم ساریلوماب، میانگین زمان رسیدن به غلظت غیرقابل تشخیص به ترتیب 28 و 43 روز است. تجزیه و تحلیل‌های فارماکوکینتیک جمعیت در بیماران مبتلا به RA نشان داد که در حضور آنتی‌بادی‌های ضد ساریلوماب، روندی به سمت کلیرانس آشکار ساریلوماب وجود دارد. متابولیسم مسیر متابولیک ساریلوماب مشخص نشده است. به‌عنوان یک آنتی‌بادی مونوکلونال، ساریلوماب انتظار می‌رود که از طریق مسیرهای کاتابولیک به پپتیدهای کوچک و اسیدهای آمینه مانند IgG درون‌زا تجزیه شود. دفع آنتی بادی های مونوکلونال، از جمله ساریلوماب، از طریق مسیرهای کلیوی یا کبدی از بین نمی روند. پلیمیالژیا روماتیکا پروفایل فارماکوکینتیک ساریلوماب زیر جلدی در بیماران PMR با استفاده از تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیت بر روی مجموعه داده ای شامل 58 بیمار PMR که با تجویز مکرر ساریلوماب 200 میلی گرم زیر جلدی هر دو هفته یکبار تحت درمان قرار گرفتند، تعیین شد. به طور کلی، قرار گرفتن در معرض فارماکوکینتیک در بیماران مبتلا به PMR در مقایسه با بیماران مبتلا به RA بیشتر بود. برای این رژیم دوز، میانگین تخمینی (± SD) حالت پایدار AUC، Cmin و C max ساریلوماب به ترتیب 321 ± 551 میلی گرم در روز، 21.5 ± 27.0 میلی گرم در لیتر و 23.0 ± 46.5 میلی گرم در لیتر بود. میانگین زمان تا حالت پایدار در بیماران PMR 28 هفته تخمین زده شد. پس از تجویز زیر جلدی ساریلوماب 200 میلی‌گرم، با نسبت تجمعی تقریباً 6 برابر بر اساس میانگین غلظت‌های پایین، تجمع یافت شد. آرتریت ایدیوپاتیک نوجوانان پلی آرتیکولار (pJIA) فارماکوکینتیک ساریلوماب در بیماران pJIA با تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیتی که شامل 101 بیمار کودک 2 تا 17 ساله بود که با دوزهای زیر جلدی مکرر ساریلوماب تحت درمان قرار گرفتند، مشخص شد. برای 3 میلی گرم بر کیلوگرم ساریلوماب (بیماران با وزن بدن ≥30 کیلوگرم) که هر 2 هفته تجویز می شود، میانگین تخمینی (± انحراف معیار) حالت پایدار AUC، Cmin و Cmax ساریلوماب 121 ± 276 میلی گرم در روز، 5.5 ± 9.57، mg/L 1.6 ± 5.84، و 1.1 ± 9.57 میلی گرم در لیتر بود. به ترتیب. برای 4 میلی‌گرم بر کیلوگرم ساریلوماب (بیماران با وزن بدن 10 تا 30 کیلوگرم) که هر 2 هفته تجویز می‌شود، میانگین تخمینی (± SD) حالت پایدار AUC، Cmin و Cmax ساریلوماب 395 ± 101 میلی‌گرم در روز، 4.4±14.4 میلی‌گرم در لیتر، 9.81 ± 14.4 میلی‌گرم در لیتر بود. به ترتیب. حالت پایدار در 12 تا 28 هفته با تجمع 2 تا 4 برابری در مقایسه با قرار گرفتن در معرض تک دوز برای mg/kg 3 و 4 در هر کیلوگرم وزن به دست آمد. غلظت حالت پایدار در محدوده قرار گرفتن در معرض در بیماران مبتلا به RA بزرگسالان پس از mg/200 mg 150 هر 2 هفته یکبار بود. جمعیت‌های خاص آنالیزهای فارماکوکینتیک جمعیت در بیماران بزرگسال نشان داد که سن، جنسیت و نژاد تأثیر معنی‌داری بر فارماکوکینتیک ساریلوماب ندارند. اگرچه وزن بدن بر فارماکوکینتیک ساریلوماب تأثیر می گذارد، هیچ تنظیم دوز برای هیچ یک از این مشخصات جمعیتی در بیماران بالغ توصیه نمی شود. نارسایی کبدی هیچ مطالعه رسمی در مورد تأثیر نارسایی کبدی بر فارماکوکینتیک ساریلوماب انجام نشده است. نارسایی کلیه هیچ مطالعه رسمی در مورد تأثیر نارسایی کلیوی بر فارماکوکینتیک ساریلوماب انجام نشده است. بر اساس تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیت داده‌های 1770 بیمار مبتلا به RA، از جمله بیماران با اختلالات کلیوی خفیف (کلیرانس کراتینین (CL cr): 60 تا 90 میلی‌لیتر در دقیقه؛ N=471 در ابتدا) یا متوسط ​​(CL cr: 30 تا 60 میلی‌لیتر در دقیقه؛ N = 74 در سطح پایه)، نارسایی کلیوی. با این حال، اثر CL cr بر قرار گرفتن در معرض برای تضمین تنظیم دوز کافی نیست [به استفاده در جمعیت های خاص (8.7) مراجعه کنید]. بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی مورد مطالعه قرار نگرفتند. تداخلات دارویی و دارویی سوبستراهای CYP450 سیمواستاتین یک سوبسترای CYP3A4 و OATP1B1 است. در 17 بیمار مبتلا به RA، یک هفته پس از تجویز زیر جلدی 200 میلی گرمی ساریلوماب، مواجهه با سیمواستاتین و سیمواستاتین اسید به ترتیب 45% و 36% کاهش یافت [به تداخلات دارویی (7.2) مراجعه کنید].

12.6 ایمنی زایی مانند تمام پروتئین های درمانی، پتانسیل ایمنی زایی وجود دارد. تشخیص تشکیل آنتی بادی به شدت به حساسیت و ویژگی سنجش بستگی دارد. علاوه بر این، میزان بروز مثبت آنتی‌بادی (از جمله آنتی‌بادی خنثی‌کننده) در یک سنجش ممکن است تحت تأثیر عوامل متعددی از جمله روش‌شناسی سنجش، جابجایی نمونه، زمان جمع‌آوری نمونه، داروهای همزمان و بیماری زمینه‌ای قرار گیرد. به این دلایل، مقایسه میزان بروز آنتی بادی به ساریلوماب در مطالعاتی که در زیر توضیح داده شده است با بروز آنتی بادی در مطالعات دیگر یا سایر محصولات ممکن است گمراه کننده باشد. در جمعیت پیش نجات RA، 4.0 درصد از بیماران تحت درمان با KEVZARA 200 mg + DMARD، 5.7 درصد از بیماران تحت درمان با KEVZARA 150 mg + DMARD و 1.9 درصد از بیماران تحت درمان با دارونما + DMARD، پاسخ آنتی بادی ضد دارویی (ADA) نشان دادند. آنتی‌بادی‌های خنثی‌کننده (NAb) در 1.0 درصد از بیماران KEVZARA 200 mg + DMARD، 1.6 درصد از بیماران KEVZARA 150 mg + DMARD و 0.2 درصد از بیمارانی که دارونما + DMARD دریافت کردند، شناسایی شد. در بیماران RA تحت درمان با تک درمانی KEVZARA، 9.2٪ از بیماران پاسخ ADA را نشان دادند و 6.9٪ از بیماران نیز NAbs را نشان دادند. قبل از تجویز KEVZARA، 2.3٪ از بیماران پاسخ ADA را نشان دادند. هیچ ارتباطی بین توسعه ADA و کاهش اثربخشی یا عوارض جانبی در بیماران RA مشاهده نشد. در جمعیت PMR، 1 بیمار (1.8٪) در گروه KEVZARA 200 میلی گرم + 14 هفته کاهش کورتیکواستروئید پاسخ ADA را نشان داد. هیچ یک از بیماران گروه دارونما + 52 هفته کاهش کورتیکواستروئید پاسخ ADA را نشان ندادند. آنتی بادی های خنثی کننده در بیمار PMR با پاسخ ADA در KEVZARA 200 میلی گرم تشخیص داده شد. بیمار پاسخ بالینی نشان نداد. به دلیل شیوع کم آنتی بادی های ضد دارو، تأثیر این آنتی بادی ها بر ایمنی و/یا اثربخشی ساریلوماب ناشناخته است. در جمعیت pJIA، 3 (4.3٪) از بیماران تحت درمان با دوز توصیه شده، پاسخ آنتی بادی ضد دارو (ADA) را نشان دادند. آنتی بادی های خنثی کننده در یک بیمار pJIA با پاسخ ADA شناسایی شد. به دلیل شیوع کم آنتی بادی های ضد دارو، تأثیر این آنتی بادی ها بر ایمنی و/یا اثربخشی ساریلوماب ناشناخته است.

جذب آرتریت روماتوئید فارماکوکینتیک ساریلوماب در 1770 بیمار بزرگسال مبتلا به آرتریت روماتوئید (RA) تحت درمان با ساریلوماب مشخص شد که شامل 631 بیمار تحت درمان با 150 میلی گرم و 682 بیمار تحت درمان با دوزهای 200 میلی گرمی با تزریق زیر جلدی حداکثر تا 2 هفته یکبار تا دو هفته یکبار بود. میانگین t max در 2 تا 4 روز مشاهده شد. در حالت پایدار، قرار گرفتن در معرض بیش از فاصله دوز اندازه گیری شده توسط ناحیه زیر منحنی (AUC) با افزایش دوز از 150 به 200 میلی گرم هر دو هفته، 2 برابر افزایش یافت. حالت پایدار در 14 تا 16 هفته با تجمع 2 تا 3 برابر در مقایسه با قرار گرفتن در معرض تک دوز حاصل شد. برای رژیم دوز 150 میلی گرمی هر دو هفته، میانگین تخمین زده شده (± SD) حالت پایدار AUC، Cmin و C max ساریلوماب به ترتیب 202 ± 120 میلی گرم در روز، 6.35 ± 7.54 میلی گرم در لیتر، و 20.0 ± 9.20 میلی گرم در لیتر بود. برای رژیم دوز 200 میلی گرم هر دو هفته، میانگین تخمین زده شده (± SD) حالت پایدار AUC، Cmin و C max ساریلوماب به ترتیب 395 ± 207 میلی گرم در روز، 14.1 ± 16.5 میلی گرم در لیتر و 35.6 ± 15.2 میلی گرم در لیتر بود. توزیع در بیماران مبتلا به RA، حجم ظاهری توزیع در حالت پایدار 7.3 لیتر بود. حذف Sarilumab توسط مسیرهای خطی و غیر خطی موازی حذف می شود. در غلظت‌های بالاتر، حذف عمدتاً از طریق مسیر پروتئولیتیک خطی و غیراشباع انجام می‌شود، در حالی که در غلظت‌های پایین‌تر، حذف غیرخطی با واسطه هدف اشباع‌پذیر غالب است. نیمه عمر ساریلوماب وابسته به غلظت است. در 200 میلی گرم هر 2 هفته، نیمه عمر وابسته به غلظت در بیماران مبتلا به RA در حالت پایدار تا 10 روز است. با 150 میلی گرم هر 2 هفته، نیمه عمر وابسته به غلظت در بیماران مبتلا به RA در حالت پایدار تا 8 روز است. پس از آخرین دوز حالت پایدار 150 میلی گرم و 200 میلی گرم ساریلوماب، میانگین زمان رسیدن به غلظت غیرقابل تشخیص به ترتیب 28 و 43 روز است. تجزیه و تحلیل‌های فارماکوکینتیک جمعیت در بیماران مبتلا به RA نشان داد که در حضور آنتی‌بادی‌های ضد ساریلوماب، روندی به سمت کلیرانس آشکار ساریلوماب وجود دارد. متابولیسم مسیر متابولیک ساریلوماب مشخص نشده است. به‌عنوان یک آنتی‌بادی مونوکلونال، ساریلوماب انتظار می‌رود که از طریق مسیرهای کاتابولیک به پپتیدهای کوچک و اسیدهای آمینه مانند IgG درون‌زا تجزیه شود. دفع آنتی بادی های مونوکلونال، از جمله ساریلوماب، از طریق مسیرهای کلیوی یا کبدی از بین نمی روند. پلیمیالژیا روماتیکا پروفایل فارماکوکینتیک ساریلوماب زیر جلدی در بیماران PMR با استفاده از تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیت بر روی مجموعه داده ای شامل 58 بیمار PMR که با تجویز مکرر ساریلوماب 200 میلی گرم زیر جلدی هر دو هفته یکبار تحت درمان قرار گرفتند، تعیین شد. به طور کلی، قرار گرفتن در معرض فارماکوکینتیک در بیماران مبتلا به PMR در مقایسه با بیماران مبتلا به RA بیشتر بود. برای این رژیم دوز، میانگین تخمینی (± SD) حالت پایدار AUC، Cmin و C max ساریلوماب به ترتیب 321 ± 551 میلی گرم در روز، 21.5 ± 27.0 میلی گرم در لیتر و 23.0 ± 46.5 میلی گرم در لیتر بود. میانگین زمان تا حالت پایدار در بیماران PMR 28 هفته تخمین زده شد. پس از تجویز زیر جلدی ساریلوماب 200 میلی‌گرم، با نسبت تجمعی تقریباً 6 برابر بر اساس میانگین غلظت‌های پایین، تجمع یافت شد. آرتریت ایدیوپاتیک نوجوانان پلی آرتیکولار (pJIA) فارماکوکینتیک ساریلوماب در بیماران pJIA با تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیتی که شامل 101 بیمار کودک 2 تا 17 ساله بود که با دوزهای زیر جلدی مکرر ساریلوماب تحت درمان قرار گرفتند، مشخص شد. برای 3 میلی گرم بر کیلوگرم ساریلوماب (بیماران با وزن بدن ≥30 کیلوگرم) که هر 2 هفته تجویز می شود، میانگین تخمینی (± انحراف معیار) حالت پایدار AUC، Cmin و Cmax ساریلوماب 121 ± 276 میلی گرم در روز، 5.5 ± 9.57، mg/L 1.6 ± 5.84، و 1.1 ± 9.57 میلی گرم در لیتر بود. به ترتیب. برای 4 میلی‌گرم بر کیلوگرم ساریلوماب (بیماران با وزن بدن 10 تا 30 کیلوگرم) که هر 2 هفته تجویز می‌شود، میانگین تخمینی (± SD) حالت پایدار AUC، Cmin و Cmax ساریلوماب 395 ± 101 میلی‌گرم در روز، 4.4±14.4 میلی‌گرم در لیتر، 9.81 ± 14.4 میلی‌گرم در لیتر بود. به ترتیب. حالت پایدار در 12 تا 28 هفته با تجمع 2 تا 4 برابری در مقایسه با قرار گرفتن در معرض تک دوز برای mg/kg 3 و 4 در هر کیلوگرم وزن به دست آمد. غلظت حالت پایدار در محدوده قرار گرفتن در معرض در بیماران مبتلا به RA بزرگسالان پس از mg/200 mg 150 هر 2 هفته یکبار بود. جمعیت‌های خاص آنالیزهای فارماکوکینتیک جمعیت در بیماران بزرگسال نشان داد که سن، جنسیت و نژاد تأثیر معنی‌داری بر فارماکوکینتیک ساریلوماب ندارند. اگرچه وزن بدن بر فارماکوکینتیک ساریلوماب تأثیر می گذارد، هیچ تنظیم دوز برای هیچ یک از این مشخصات جمعیتی در بیماران بالغ توصیه نمی شود. نارسایی کبدی هیچ مطالعه رسمی در مورد تأثیر نارسایی کبدی بر فارماکوکینتیک ساریلوماب انجام نشده است. نارسایی کلیه هیچ مطالعه رسمی در مورد تأثیر نارسایی کلیوی بر فارماکوکینتیک ساریلوماب انجام نشده است. بر اساس تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیت داده‌های 1770 بیمار مبتلا به RA، از جمله بیماران با اختلالات کلیوی خفیف (کلیرانس کراتینین (CL cr): 60 تا 90 میلی‌لیتر در دقیقه؛ N=471 در ابتدا) یا متوسط ​​(CL cr: 30 تا 60 میلی‌لیتر در دقیقه؛ N = 74 در سطح پایه)، نارسایی کلیوی. با این حال، اثر CL cr بر قرار گرفتن در معرض برای تضمین تنظیم دوز کافی نیست [به استفاده در جمعیت های خاص (8.7) مراجعه کنید]. بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی مورد مطالعه قرار نگرفتند. تداخلات دارویی و دارویی سوبستراهای CYP450 سیمواستاتین یک سوبسترای CYP3A4 و OATP1B1 است. در 17 بیمار مبتلا به RA، یک هفته پس از تجویز زیر جلدی 200 میلی گرمی ساریلوماب، مواجهه با سیمواستاتین و سیمواستاتین اسید به ترتیب 45% و 36% کاهش یافت [به تداخلات دارویی (7.2) مراجعه کنید].