ساترالیزوماب — دارونامه

نمای کلی

ماده موثره: ساترالیزوماب
راه مصرف: زیر جلدی
تاریخ برچسب: 2026-06-22

موارد مصرف

ENSPRYNG برای درمان اختلال طیف نورومیلیت اپتیکا (NMOSD) در بیماران بزرگسالی که آنتی بادی ضد آکواپورین-4 (AQP4) مثبت هستند نشان داده شده است. ENSPRYNG یک آنتاگونیست گیرنده اینترلوکین 6 (IL-6) است که برای درمان اختلال طیف نورومیلیت اپتیکا (NMOSD) در بیماران بزرگسالی که آنتی بادی ضد آکواپورین-4 (AQP4) مثبت هستند نشان داده شده است. (1)

دوز و روش مصرف

غربالگری ویروس هپاتیت B، سل و ترانس آمینازهای کبدی قبل از اولین دوز ضروری است. (2.1) قبل از هر استفاده، مشخص کنید که آیا عفونت فعال وجود دارد یا خیر. (2.2) دوز بارگیری توصیه شده ENSPRYNG برای سه تجویز اول 120 میلی گرم از طریق تزریق زیر جلدی در هفته های 0، 2 و 4 است و به دنبال آن دوز نگهدارنده 120 میلی گرم هر 4 هفته است. (2.2) برای دستورالعمل‌های مهم آماده‌سازی و تجویز، به اطلاعات کامل تجویز مراجعه کنید. (2.3)

2.1 ارزیابی‌ها قبل از اولین دوز غربالگری ویروس هپاتیت B ENSPRYNG قبل از شروع ENSPRYNG، غربالگری ویروس هپاتیت B (HBV) را انجام دهید. ENSPRYNG در بیماران مبتلا به HBV فعال که با نتایج مثبت برای آنتی ژن سطحی [HBsAg] و تست های ضد HBV تایید شده است، منع مصرف دارد. برای بیمارانی که از نظر HBsAg منفی و برای آنتی بادی هسته HB [HBcAb+] مثبت هستند یا ناقل HBV [HBsAg+] هستند، قبل از شروع و در طول درمان با ENSPRYNG با متخصصین بیماری کبد مشورت کنید [به موارد منع مصرف (4) و هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید. غربالگری سل قبل از شروع ENSPRYNG، سل فعال را ارزیابی کرده و عفونت نهفته را آزمایش کنید. برای بیماران مبتلا به سل فعال یا غربالگری سل مثبت بدون سابقه درمان مناسب، قبل از شروع درمان با ENSPRYNG با متخصصین بیماری های عفونی مشورت کنید [به موارد منع مصرف (4) و هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید. غربالگری ترانس آمینازهای کبدی ترانس آمینازهای کبد و بیلی روبین سرم باید قبل از شروع درمان با ENSPRYNG ارزیابی شوند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. هنگام بررسی شروع درمان با ENSPRYNG در بیمارانی که سطح آسپارتات آمینوترانسفراز (AST) یا آلانین آمینوترانسفراز (ALT) بیش از 1.5 برابر حد بالای طبیعی (ULN) است، باید احتیاط کرد. واکسیناسیون از آنجا که واکسیناسیون با واکسن‌های زنده ضعیف شده یا زنده در طول درمان با ENSPRYNG توصیه نمی‌شود، تمام ایمن‌سازی‌ها را طبق دستورالعمل‌های ایمن‌سازی حداقل 4 هفته قبل از شروع ENSPRYNG برای واکسن‌های زنده یا تضعیف‌شده زنده انجام دهید و در صورت امکان، حداقل 2 هفته قبل از شروع واکسن‌های ENSPRYNG و غیره. اقدامات احتیاطی (5.1) ].

2.2 دوز توصیه شده فقط برای استفاده زیر جلدی. قبل از هر استفاده از ENSPRYNG، به بیماران توصیه کنید در صورت مشکوک شدن به عفونت فعال، از جمله عفونت های موضعی، با متخصص مراقبت های بهداشتی خود (HCP) مشورت کنند. در صورت عفونت فعال، استفاده از ENSPRYNG را تا رفع عفونت به تعویق بیندازید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. دوز بارگیری توصیه شده ENSPRYNG برای سه بار مصرف اول 120 میلی گرم از طریق تزریق زیر جلدی در هفته های 0، 2 و 4 است و به دنبال آن دوز نگهدارنده 120 میلی گرم هر 4 هفته است. دوز فراموش شده اگر یک دوز ENSPRYNG به هر دلیلی غیر از افزایش آنزیم های کبدی فراموش شود [دوز و نحوه تجویز (2.4) را ببینید]، همانطور که در جدول 1 توضیح داده شده است تجویز کنید. جدول 1 دوز توصیه شده برای دوزهای تاخیری یا فراموش شده آخرین دوز تجویز شده دوز توصیه شده برای دوزهای تاخیری یا فراموش شده کمتر از 8 هفته در طول دوره نگهداری یا فراموشی یک دوز بارگیری 120 میلی گرم را با تزریق زیر جلدی در اسرع وقت تجویز کنید و تا دوز برنامه ریزی شده بعدی منتظر نمانید. دوره نگهداری پس از تجویز دوز تاخیری یا فراموش شده، برنامه دوز را هر 4 هفته یکبار تنظیم کنید. دوره بارگیری اگر دومین دوز بارگیری به تعویق افتاد یا از دست رفت، در اسرع وقت تزریق کنید و دوز سوم و آخرین بار را 2 هفته بعد تجویز کنید. اگر سومین دوز بارگیری به تعویق افتاد یا فراموش شد، در اسرع وقت تزریق کنید و اولین دوز نگهدارنده را 4 هفته بعد تجویز کنید. 8 هفته تا کمتر از 12 هفته 120 میلی گرم با تزریق زیر جلدی در 0 "0 هفته" به زمان اولین تجویز پس از فراموشی دوز اشاره دارد. و 2 هفته و به دنبال آن 120 میلی گرم هر 4 هفته. 12 هفته یا بیشتر 120 میلی گرم با تزریق زیر جلدی در هفته های 0، 2 و 4 و سپس 120 میلی گرم هر 4 هفته.

2.3 دستورالعمل های تجویز مهم ENSPRYNG برای تجویز خود بیمار با تزریق زیر جلدی تحت راهنمایی یک متخصص مراقبت های بهداشتی (HCP) در نظر گرفته شده است. پس از آموزش مناسب در روش تزریق زیر جلدی، بیمار می‌تواند ENSPRYNG را خودش تزریق کند یا اگر HCP مناسب تشخیص دهد، ممکن است مراقب بیمار ENSPRYNG را تجویز کند. برای دستورالعمل‌های دقیق‌تر در مورد تهیه و تجویز ENSPRYNG، بیماران و/یا مراقبان را به «دستورالعمل‌های استفاده» (IFU) برای سرنگ از پیش پر شده یا IFU برای اتوانژکتور ارجاع دهید. اگر بیمار علائم یک واکنش آلرژیک جدی را بروز داد، بیماران یا مراقبان باید فوراً به دنبال مراقبت پزشکی باشند و تا زمانی که توسط HCP ارزیابی نشود، نباید دوزهای بیشتری را تجویز کنند [به موارد منع مصرف (4) و هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]. قبل از استفاده، ENSPRYNG را از یخچال خارج کرده و اجازه دهید به مدت 30 دقیقه در دمای اتاق خارج از کارتن بماند. ENSPRYNG را به هیچ وجه گرم نکنید. قبل از مصرف، از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ بررسی شود. محلول ENSPRYNG باید شفاف و بی رنگ تا کمی زرد باشد. اگر محلول کدر، تغییر رنگ، حاوی ذرات است، یا اگر به نظر می رسد سرنگ از پیش پر شده یا خود تزریق کننده آسیب دیده یا افتاده است، از ENSPRYNG استفاده نکنید. به بیمارانی که برای آنها سرنگ از پیش پر شده تجویز شده است آموزش دهید که طبق دستورالعمل های ارائه شده در IFU، مقدار کامل (1 میلی لیتر) را که 120 میلی گرم ENSPRYNG را فراهم می کند، تزریق کنند. ENSPRYNG را با تزریق زیر جلدی در شکم یا ران تجویز کنید. در ناحیه 2 اینچی (5 سانتی متری) اطراف ناف تزریق نکنید. محل های تزریق را با هر تزریق بچرخانید. هر تزریق باید حداقل 1 اینچ (2.5 سانتی متر) از آخرین محل تزریق فاصله داشته باشد. در خال ها، اسکارها یا مناطقی که پوست حساس، کبود، قرمز، سفت یا سالم نیست، تزریق نکنید.

2.4 نظارت بر ایمنی در طول درمان ترانس آمینازهای کبدی سطوح ALT و AST را هر 4 هفته یکبار برای 3 ماه اول درمان با ENSPRYNG، و پس از آن هر 3 ماه به مدت یک سال، و پس از آن در صورت لزوم بالینی، کنترل کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید. اگر افزایش ALT یا AST بیش از 5 برابر ULN رخ داد، ENSPRYNG را به شرح زیر قطع کنید: اگر با هر گونه افزایش بیلی روبین همراه باشد، ENSPRYNG را قطع کنید و شروع مجدد توصیه نمی شود. اگر با هر گونه افزایش بیلی روبین بالاتر از ULN همراه نباشد، زمانی که سطح ALT یا AST به محدوده طبیعی بازگشته است و پس از ارزیابی سود-خطر بیمار، درمان با ENSPRYNG را می توان طبق برنامه جدول 2 مجدداً شروع کرد. جدول 2 دوز توصیه شده برای شروع مجدد درمان پس از افزایش ترانس آمیناز کبدی آخرین دوز تجویز شده دوز توصیه شده برای شروع مجدد درمان کمتر از 12 هفته شروع مجدد با دوز 120 میلی گرم با تزریق زیر جلدی هر 4 هفته یکبار. 12 هفته یا بیشتر شروع مجدد با دوز 120 میلی گرم با تزریق زیر جلدی در هفته 0 "0 هفته" به زمان اولین تجویز پس از فراموشی دوز اشاره دارد. ، 2 و 4، به دنبال آن دوز 120 میلی گرم هر 4 هفته. در صورت شروع مجدد درمان، پارامترهای کبدی باید به دقت بررسی شوند و اگر افزایش بعدی در ALT/AST و/یا بیلی روبین بالای ULN مشاهده شد، ENSPRYNG باید قطع شود و شروع مجدد دیگری توصیه نمی شود. تعداد نوتروفیل ها 4 تا 8 هفته پس از شروع درمان و پس از آن در فواصل منظم بالینی تعیین شده، نوتروفیل ها را کنترل کنید. اگر تعداد نوتروفیل ها کمتر از 1.0 × 10 9 / L باشد و با تکرار آزمایش تأیید شود، ENSPRYNG باید تا زمانی که تعداد نوتروفیل ها > 1.0 × 109 /L باشد قطع شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید].

اشکال و قدرت‌های دارویی

تزریق: 120 میلی گرم در میلی لیتر محلول شفاف و بی رنگ تا کمی زرد در سرنگ از پیش پر شده با یک دوز یا اتوانژکتور تک دوز. تزریق: 120 میلی‌گرم در میلی‌لیتر در یک سرنگ از پیش پر شده با یک دوز (3) تزریق: 120 میلی‌گرم در میلی‌لیتر در یک خود تزریق کننده از پیش پر شده با یک دوز (3)

موارد منع مصرف

ENSPRYNG در بیماران مبتلا به موارد زیر منع مصرف دارد: حساسیت مفرط شناخته شده به ساترالیزوماب یا هر یک از اجزای غیرفعال [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4)] عفونت فعال هپاتیت B [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1)] سل نهفته فعال یا درمان نشده [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) نسبت به آگاهی از حساسیت های بالا مراجعه کنید] 4) عفونت فعال هپاتیت B (4) فعال یا درمان نشده سل نهفته (4)

هشدارها و احتیاط‌ها

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی عفونت: تجویز ENSPRYNG را در بیماران مبتلا به عفونت فعال تا رفع عفونت به تاخیر بیندازید. واکسیناسیون با واکسن های زنده یا تضعیف شده زنده در طول درمان توصیه نمی شود. (5.1) افزایش آنزیم های کبدی: سطح ALT و AST را در طول درمان کنترل کنید. ممکن است وقفه ENSPRYNG لازم باشد. (5.2) کاهش تعداد نوتروفیل ها: نوتروفیل ها را در طول درمان کنترل کنید. (5.3)

5.1 عفونت ها افزایش خطر عفونت، از جمله عفونت های جدی و بالقوه کشنده، در بیماران تحت درمان با آنتاگونیست های گیرنده IL-6، از جمله ENSPRYNG، مشاهده شده است. شایع ترین عفونت های گزارش شده در یک کارآزمایی بالینی تصادفی شده از بیماران تحت درمان با ENSPRYNG که از سایر درمان های سرکوب کننده سیستم ایمنی مزمن استفاده نمی کردند (مطالعه 1) و بیشتر از بیماران دریافت کننده دارونما رخ می داد، نازوفارنژیت (12%) و سلولیت (10%) بود. شایع‌ترین عفونت‌ها در بیمارانی که از سرکوب‌کننده‌های ایمنی اضافی استفاده می‌کردند و بیشتر از بیمارانی که دارونما دریافت می‌کردند رخ می‌داد، نازوفارنژیت (31٪)، عفونت دستگاه تنفسی فوقانی (19٪) و فارنژیت (12٪) بود. تجویز ENSPRYNG را در بیماران مبتلا به عفونت فعال، از جمله عفونت های موضعی، تا زمانی که عفونت برطرف شود، به تاخیر بیاندازید. فعال شدن مجدد ویروس هپاتیت B (HBV) خطر فعال شدن مجدد HBV با سایر درمان های سرکوب کننده ایمنی مشاهده شده است. بیماران مبتلا به عفونت مزمن HBV از آزمایشات بالینی حذف شدند. قبل از شروع درمان با ENSPRYNG غربالگری HBV را در همه بیماران انجام دهید. ENSPRYNG را در بیماران مبتلا به هپاتیت فعال تجویز نکنید. برای بیمارانی که ناقل مزمن HBV [HBsAg+] هستند یا از نظر HBsAg منفی و برای آنتی بادی هسته HB [HBcAb+] مثبت هستند، قبل از شروع و در طول درمان با ENSPRYNG با متخصصان بیماری کبد مشورت کنید. سل در بیمارانی که با سایر آنتاگونیست های گیرنده اینترلوکین-6 درمان شده اند، سل رخ داده است. قبل از شروع ENSPRYNG، بیماران باید از نظر عوامل خطرزای سل بررسی شوند و از نظر عفونت نهفته آزمایش شوند. درمان ضد سل را قبل از شروع ENSPRYNG در بیمارانی با سابقه سل نهفته یا فعال که دوره درمانی کافی در آنها تأیید نمی شود و برای بیمارانی که تست سل نهفته آنها منفی است اما دارای عوامل خطر برای عفونت سل هستند، در نظر بگیرید. قبل از شروع درمان در مورد اینکه آیا شروع درمان ضد سل مناسب است یا خیر با متخصصان بیماری های عفونی مشورت کنید. بیماران باید از نظر بروز علائم و نشانه های سل با ENSPRYNG تحت نظر باشند، حتی اگر آزمایش اولیه سل منفی باشد. واکسن ها واکسن های زنده یا ضعیف شده زنده نباید همزمان با ENSPRYNG تزریق شوند زیرا ایمنی بالینی ثابت نشده است. تمام ایمن سازی ها را طبق دستورالعمل های ایمن سازی حداقل 4 هفته قبل از شروع ENSPRYNG برای واکسن های زنده یا ضعیف شده زنده و در صورت امکان حداقل 2 هفته قبل از شروع ENSPRYNG برای واکسن های غیر زنده انجام دهید.

5.2 افزایش آنزیم های کبدی افزایش خفیف و متوسط آنزیم های کبدی در بیماران تحت درمان با ENSPRYNG با شیوع بیشتری نسبت به بیماران دریافت کننده دارونما مشاهده شده است [به واکنش های جانبی (6.1) مراجعه کنید]. سطوح ALT و AST باید هر 4 هفته یکبار برای 3 ماه اول درمان، و پس از آن هر 3 ماه به مدت یک سال، و پس از آن، همانطور که از نظر بالینی نشان داده شده است، کنترل شود [دوز و نحوه تجویز (2.4) را ببینید].

5.3 کاهش تعداد نوتروفیل ها کاهش تعداد نوتروفیل ها در بیماران تحت درمان با ENSPRYNG با بروز بیشتر از دارونما مشاهده شد [به واکنش های جانبی (6.1) مراجعه کنید]. تعداد نوتروفیل ها باید 4 تا 8 هفته پس از شروع درمان، و پس از آن در فواصل منظم بالینی تعیین شده کنترل شود [دوز و نحوه تجویز (2.4) را ببینید].

5.4 واکنش های حساسیت مفرط واکنش های حساسیت مفرط، از جمله بثورات، کهیر، و آنافیلاکسی کشنده، با سایر آنتاگونیست های گیرنده اینترلوکین 6 رخ داده است.

عوارض جانبی

عوارض جانبی قابل توجه بالینی زیر در جای دیگری در برچسب توضیح داده شده است: عفونت ها [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید] ] افزایش آنزیم های کبدی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2)] کاهش تعداد نوتروفیل ها [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3)] واکنش های حساسیت مفرط [به هشدارها و اقدامات احتیاطی کمتر مراجعه کنید. 15٪ نازوفارنژیت، سردرد، عفونت دستگاه تنفسی فوقانی، گاستریت، بثورات پوستی، آرترالژی، درد اندام، خستگی و حالت تهوع. (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Genentech با شماره 1-888-835-2555 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجا که مطالعات بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در مطالعات بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های مطالعات بالینی یک داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده‌شده در عمل بالینی را منعکس نکند. ایمنی ENSPRYNG در دو کارآزمایی بالینی تصادفی‌سازی شده و کنترل‌شده با دارونما مورد ارزیابی قرار گرفت [مطالعه 1 ENSPRYNG را بدون درمان سرکوب‌کننده ایمنی همزمان (IST) ارزیابی کرد و مطالعه 2 ENSPRYNG را با IST همزمان ارزیابی کرد]، که شامل 41 بیمار ضد AQP4 با 41 بیمار مثبت سرمی ضد AQP4 و درمان‌شده با 4 ENSP1Q2A ضدسرومی بود. بیماران سرم مثبت تحت درمان با ENSPRYNG در مطالعه 2 [به مطالعات بالینی مراجعه کنید (14) ] . در دوره دوسوکور و کنترل شده، میانگین زمان قرار گرفتن در معرض درمان با ENSPRYNG تقریباً 2 سال در مطالعه 1 و تقریباً 3 سال در مطالعه 2 بود. میانگین زمان قرار گرفتن در معرض درمان با دارونما در هر دو مطالعه 1 و مطالعه 2 تقریباً 1 سال بود. عوارض جانبی که در مطالعه 1 و مطالعه 2 در بیش از 5 درصد از بیماران تحت درمان با ENSPRYNG رخ داد و با بروز بیشتر از بیمارانی که دارونما دریافت کردند، به ترتیب در جدول 3 و جدول 4 نشان داده شده است. شایع ترین واکنش های جانبی (15٪ یا بیشتر با ENSPRYNG در هر دو) نازوفارنژیت، سردرد، عفونت دستگاه تنفسی فوقانی، گاستریت، بثورات پوستی، آرترالژی، درد اندام ها، خستگی و تهوع بود. جدول 3 عوارض جانبی رخ داده در 4 یا بیشتر از بیماران تحت درمان با ENSPRYNG و بروز بیشتر از دارونما در مطالعه 1 واکنش نامطلوب ENSPRYNG (N = 41) % پلاسبو (N = 23) % راش 17 0 آرترالژی 17 0 درد درد 15 در 15 بعدی 15 9 نازوفارنژیت 12 4 خارش 10 0 افسردگی 10 0 سلولیت 10 0 نوتروپنی 10 4 کراتین فسفوکیناز خون افزایش یافته 10 4 پاییز 10 4 جدول 4 عارضه جانبی که در 3 یا بیشتر از بیماران تحت درمان با ENSPRYNG و بروز بیشتر از دارونما در مطالعه 2 رخ می‌دهد. گاستریت 15 0 آرترالژی 12 0 فارنژیت 12 8 واکنش های مربوط به تزریق در مطالعه 1 و مطالعه 2، واکنش های مربوط به تزریق در 9 درصد از بیماران تحت درمان با ENSPRYNG در مقایسه با 8 درصد در بیمارانی که دارونما دریافت کرده بودند گزارش شده است. این واکنش ها در بیماران تحت درمان با ENSPRYNG عمدتاً از نظر شدت خفیف تا متوسط بود و بیشتر در عرض 24 ساعت پس از تزریق رخ داد. شایع ترین علامت سیستمیک گزارش شده اسهال بود. واکنش های موضعی گزارش شده در محل تزریق عبارت بودند از خارش، واکنش محل تزریق و توده پوست. عفونت ها در مطالعه 1، میزان بیماران مبتلا به عفونت در بیماران تحت درمان با ENSPRYNG 51 بیمار در 100 سال بیمار (95٪ فاصله اطمینان (CI): 32، 78) در مقایسه با 108 بیمار در 100 سال بیمار (95٪ فاصله اطمینان: 52، 199) در بیماران دریافت کننده دارونما بود. میزان بیماران مبتلا به عفونت های جدی 5 بیمار در 100 بیمار- سال (95% فاصله اطمینان: 1، 14) در بیماران تحت درمان با ENSPRYNG در مقایسه با 4 بیمار در 100 سال بیمار (95% فاصله اطمینان: 0، 21) در بیماران دریافت کننده دارونما بود. در مطالعه 2، میزان بیماران مبتلا به عفونت 168 بیمار در 100 سال بیمار بود (95٪ CI: 100، 265) در بیماران تحت درمان با ENSPRYNG در مقایسه با 143 بیمار در 100 سال بیمار (95% فاصله اطمینان: 83، 229) در بیماران تحت درمان با دارونما. میزان بیماران مبتلا به عفونت های جدی 4 بیمار در 100 بیمار- سال (95% فاصله اطمینان: 1، 15) در بیماران تحت درمان با ENSPRYNG در مقایسه با 10 بیمار در 100 سال بیمار (95% فاصله اطمینان: 2، 28) در بیماران دریافت کننده دارونما بود. ناهنجاری های آزمایشگاهی تعداد نوتروفیل ها را کاهش داد از بیماران تحت درمان با ENSPRYNG، 10 درصد نوتروفیل های کمتر از 1 × 10 9 / L داشتند در مقایسه با 9 درصد در دارونما در مطالعه 1. در مطالعه 2، 15 درصد از بیماران دارای نوتروفیل های کمتر از 1 × 10 9 / 1 در لیتر بودند. یک بیمار در مطالعه 1 تحت درمان با ENSPRYNG با تعداد نوتروفیل <0.5 × 109 / L بود و یک بیمار در مطالعه 2 به دلیل نوتروپنی مصرف ENSPRYNG را قطع کرد. کاهش تعداد پلاکت ها در مطالعه 1، یک تغییر در تعداد پلاکت ها از نرمال در ابتدا به زیر حد پایین تر از حد نرمال (LLN) کاهش می یابد در 26٪ از بیماران تحت درمان با ENSPRYNG در مقایسه با 5٪ از بیمارانی که دارونما دریافت می کردند. در مطالعه 2، کاهش تعداد پلاکت ها از نرمال در ابتدا تا کمتر از LLN در 35٪ از بیماران تحت درمان با ENSPRYNG و در 17٪ از بیماران دریافت کننده دارونما رخ داد. هیچ یک از بیماران کاهشی در تعداد پلاکت به کمتر از 50 × 10 9 / L نداشتند. افزایش آنزیم های کبدی در مطالعه 1، افزایش از نرمال در ابتدا به بالاتر از ULN در ALT یا AST به ترتیب در 43% و 25% از بیماران تحت درمان با ENSPRYNG در مقایسه با 13% و 9% بیماران دریافت کننده دارونما رخ داد. در مطالعه 2، افزایش از نرمال در ابتدا به بالاتر از ULN در ALT یا AST به ترتیب در 8% و 8% از بیماران تحت درمان با ENSPRYNG در مقایسه با 12% و 19% بیماران دریافت کننده دارونما رخ داد. در مطالعه 1 و مطالعه 2 ترکیبی، افزایش ALT یا AST بیش از 3 برابر ULN در 3٪ از بیماران تحت درمان با ENSPRYNG در مقایسه با هیچ بیمار تحت درمان با دارونما رخ داد. این افزایش ها با افزایش بیلی روبین کل همراه نبود. یکی از بیماران دریافت کننده ENSPRYNG در مطالعه 2 دارای افزایش ALT بالای 5 برابر ULN بود که 4 هفته پس از شروع درمان مشاهده شد و 78 روز پس از قطع ENSPRYNG عادی شد. ناهنجاری های لیپیدی در مطالعه 1 و مطالعه 2، افزایش کلسترول تام بالای 7.75 میلی مول در لیتر (300 میلی گرم در دسی لیتر) به ترتیب در 12% و 15% از بیماران تحت درمان با ENSPRYNG در مقایسه با بیمارانی که دارونما دریافت نکرده بودند، رخ داد. افزایش تری گلیسیرید بالای 3.42 میلی مول در لیتر (300 میلی گرم در دسی لیتر) به ترتیب در 27% و 12% از بیماران تحت درمان با ENSPRYNG در مطالعه 1 و مطالعه 2 در مقایسه با 13% و 8% بیمارانی که دارونما دریافت می کردند، رخ داد. سطوح فیبرینوژن در مطالعه 1، میانگین درصد کاهش فیبرینوژن در بیماران تحت درمان با ENSPRYNG 38٪ بود در مقایسه با 5٪ در بیماران دریافت کننده دارونما. در مطالعه 2، درصد کاهش متوسط در سطح فیبرینوژن در بیماران تحت درمان با ENSPRYNG 33٪ در مقایسه با 0٪ در بیماران دریافت کننده دارونما بود. سطوح مکمل در مطالعه 1، میانگین درصد کاهش در اجزای C3 و C4 کمپلمان در بیماران تحت درمان با ENSPRYNG به ترتیب 23% و 50% بود، در مقایسه با 0% و 1% بیماران دریافت کننده دارونما. در مطالعه 2، درصد کاهش متوسط در اجزای C3 و C4 مکمل در بیماران تحت درمان با ENSPRYNG به ترتیب 20٪ و 53٪ بود، در مقایسه با 0٪ و 1٪ در بیماران دریافت کننده دارونما. وزن بدن در مجموعه مطالعات 1 و 2، افزایش وزن بدن حداقل 7 درصد نسبت به سطح پایه در 28 درصد از بیماران تحت درمان با ENSPRYNG در مقایسه با 8 درصد بیمارانی که دارونما دریافت می کردند، رخ داد. افزایش وزن بدن حداقل 15 درصد از سطح پایه در 4 درصد از بیماران تحت درمان با ENSPRYNG در مقایسه با 4 درصد از بیمارانی که دارونما دریافت می کردند، رخ داد.

6.2 ایمنی زایی مانند تمام پروتئین های درمانی، پتانسیل ایمنی زایی وجود دارد. تشخیص تشکیل آنتی بادی به شدت به حساسیت و ویژگی سنجش بستگی دارد. علاوه بر این، میزان بروز مثبت آنتی‌بادی (از جمله آنتی‌بادی خنثی‌کننده) در یک سنجش ممکن است تحت تأثیر عوامل متعددی از جمله روش‌شناسی سنجش، جابجایی نمونه، زمان جمع‌آوری نمونه، داروهای همزمان و بیماری زمینه‌ای قرار گیرد. به این دلایل، مقایسه میزان بروز آنتی بادی های ضد ساترالیزوماب-mwge در مطالعاتی که در زیر توضیح داده شده است با بروز آنتی بادی ها در مطالعات دیگر یا سایر محصولات ممکن است گمراه کننده باشد. در مطالعه 1 و مطالعه 2، آنتی بادی های ضد دارو (ADAs) به ترتیب در 73٪ و 38٪ از بیماران دریافت کننده ENSPRYNG در دوره دوسوکور مشاهده شد. توانایی این ADA ها برای خنثی کردن اتصال satralizumab-mwge ناشناخته است. بیمارانی که وزن بدن بالاتر و قرار گرفتن در معرض کمتری داشتند، بیشتر احتمال داشت به ADA مبتلا شوند (بدون توجه به درمان با IST). قرار گرفتن در معرض در بیماران ADA مثبت کمتر بود. اگرچه یافت نشد که توسعه آنتی بادی ضد ساترالیزوماب-mwge بر اثربخشی ENSPRYNG در این بیماران تأثیر بگذارد، داده‌های موجود برای نتیجه‌گیری قطعی بسیار محدود است. ایمنی زایی تأثیر بالینی مرتبطی بر ایمنی ندارد. بر اساس اطلاعات موجود، در بیمارانی که به ADA مبتلا می شوند، قطع و تغییر دوز مجاز نیست.

مصرف در گروه‌های خاص

8.1 ثبت قرار گرفتن در معرض بارداری در دوران بارداری یک دفتر ثبت قرار گرفتن در معرض بارداری وجود دارد که نتایج حاملگی را در زنانی که در دوران بارداری در معرض ENSPRYNG قرار گرفته اند را بررسی می کند. از ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی به ثبت نام بیماران و زنان باردار توصیه می شود با شماره تلفن 1-833-277-9338 تماس بگیرند. خلاصه خطر اطلاعات کافی در مورد خطر رشد مرتبط با استفاده از ENSPRYNG در زنان باردار وجود ندارد. در یک مطالعه تولید مثل حیوانی، با تجویز satralizumab-mwge در دوزهای تا 50 میلی گرم بر کیلوگرم در هفته، هیچ اثر نامطلوبی بر روی حیوانات مادر یا رشد جنین در میمون های باردار و فرزندان آنها مشاهده نشد (به داده ها مراجعه کنید). در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پیش زمینه تخمینی نقص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. ملاحظات بالینی عوارض جانبی جنین/نوزادی با پیشرفت بارداری، آنتی بادی های مونوکلونال به طور فزاینده ای در جفت منتقل می شوند و بیشترین مقدار در سه ماهه سوم بارداری منتقل می شود. خطرات و فواید باید قبل از تجویز واکسن های زنده یا تضعیف شده زنده برای نوزادانی که در داخل رحم در معرض ENSPRYNG قرار دارند در نظر گرفته شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. داده‌ها داده‌های حیوانی تجویز زیر جلدی ساترالیزوماب-mwge (0، 2 یا 50 میلی‌گرم بر کیلوگرم) به میمون‌ها در طول بارداری هیچ اثر نامطلوبی بر رشد پس از تولد فرزندان نداشت. با این حال، عملکرد ایمنی در فرزندان در هر دو دوز مختل شد. قرار گرفتن در معرض پلاسما (Cave ) در سدها در دوزهای پایین و بالا به ترتیب تقریباً 3 و 100 برابر در انسان با دوز نگهداری توصیه شده ماهانه 120 میلی گرم بود.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ اطلاعاتی در مورد وجود satralizumab-mwge در شیر انسان، اثرات satralizumab-mwge بر روی نوزاد شیرده یا اثرات satralizumab-mwge بر تولید شیر در دسترس نیست. Satralizumab-mwge در شیر میمون‌های شیرده که در طول بارداری ساترالیزوماب-mwge تجویز شده بودند، دفع شد. IgG انسان در شیر انسان دفع می شود و پتانسیل جذب در شیرخوار ناشناخته است. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به ENSPRYNG و هر گونه اثرات نامطلوب احتمالی بر روی نوزاد شیرده از ENSPRYNG یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال ثابت نشده است.

8.5 استفاده در دوران سالمندی مطالعات بالینی ENSPRYNG شامل تعداد کافی از بیماران 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از بیماران جوانتر پاسخ می دهند یا خیر. با این حال، تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیت در بیماران مبتلا به NMOSD نشان نداد که سن بر فارماکوکینتیک satralizumab-mwge تأثیر می گذارد [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. به طور کلی، هنگام مصرف دارو در افراد مسن باید احتیاط کرد که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبد، کلیه یا قلب و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است.

بارداری

ثبت قرار گرفتن در معرض حاملگی یک دفتر ثبت قرار گرفتن در معرض بارداری وجود دارد که نتایج بارداری را در زنانی که در دوران بارداری در معرض ENSPRYNG قرار گرفته اند را بررسی می کند. از ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی به ثبت نام بیماران و زنان باردار توصیه می شود با شماره تلفن 1-833-277-9338 تماس بگیرند. خلاصه خطر اطلاعات کافی در مورد خطر رشد مرتبط با استفاده از ENSPRYNG در زنان باردار وجود ندارد. در یک مطالعه تولید مثل حیوانی، با تجویز satralizumab-mwge در دوزهای تا 50 میلی گرم بر کیلوگرم در هفته، هیچ اثر نامطلوبی بر روی حیوانات مادر یا رشد جنین در میمون های باردار و فرزندان آنها مشاهده نشد (به داده ها مراجعه کنید). در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پیش زمینه تخمینی نقص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. ملاحظات بالینی عوارض جانبی جنین/نوزادی با پیشرفت بارداری، آنتی بادی های مونوکلونال به طور فزاینده ای در جفت منتقل می شوند و بیشترین مقدار در سه ماهه سوم بارداری منتقل می شود. خطرات و فواید باید قبل از تجویز واکسن های زنده یا تضعیف شده زنده برای نوزادانی که در داخل رحم در معرض ENSPRYNG قرار دارند در نظر گرفته شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. داده‌ها داده‌های حیوانی تجویز زیر جلدی ساترالیزوماب-mwge (0، 2 یا 50 میلی‌گرم بر کیلوگرم) به میمون‌ها در طول بارداری هیچ اثر نامطلوبی بر رشد پس از تولد فرزندان نداشت. با این حال، عملکرد ایمنی در فرزندان در هر دو دوز مختل شد. قرار گرفتن در معرض پلاسما (Cave ) در سدها در دوزهای پایین و بالا به ترتیب تقریباً 3 و 100 برابر در انسان با دوز نگهداری توصیه شده ماهانه 120 میلی گرم بود.

مصرف در کودکان

ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال ثابت نشده است.

مصرف در سالمندان

مطالعات بالینی ENSPRYNG شامل تعداد کافی از بیماران 65 سال و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از بیماران جوانتر پاسخ می دهند یا خیر را شامل نشد. با این حال، تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیت در بیماران مبتلا به NMOSD نشان نداد که سن بر فارماکوکینتیک satralizumab-mwge تأثیر می گذارد [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. به طور کلی، هنگام مصرف دارو در افراد مسن باید احتیاط کرد که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبد، کلیه یا قلب و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است.

توضیحات

Satralizumab-mwge یک آنتی بادی مونوکلونال گیرنده اینترلوکین 6 (IL-6) انسانی نوترکیب انسانی بر اساس چارچوب IgG2 انسانی است. هر زنجیره سبک و زنجیره سنگین به ترتیب از 214 و 443 اسید آمینه تشکیل شده است. Satralizumab-mwge یک گلیکوپروتئین با وزن مولکولی تقریبی 143 کیلو دالتون است و با فناوری DNA نوترکیب در سلول های تخمدان همستر چینی تولید می شود. اتصال satralizumab-mwge به گیرنده IL-6 حساس به pH است. تزریق ENSPRYNG (satralizumab-mwge) برای تزریق زیر جلدی به صورت محلول استریل، شفاف، بی رنگ تا کمی زرد و بدون مواد نگهدارنده با pH تقریبی 6 عرضه می شود. ENSPRYNG در یک سرنگ از پیش پر شده 1.0 میلی لیتری با یک دوز با یک دستگاه ایمنی سوزن یا یک خود تزریق کننده 1.0 میلی لیتری تک دوز که حاوی یک سرنگ از پیش پر شده است عرضه می شود. هر سرنگ یا خود تزریق کننده از پیش پر شده 1 میلی لیتر محلول حاوی 120 میلی گرم satralizumab-mwge، ال-آرژنین (26.1 میلی گرم)، اسید ال-اسپارتیک (تنظیم pH)، ال-هیستیدین (3.1 میلی گرم)، پولوکسامر 188 (0.5 میلی گرم) و آب برای تزریق، USP ارائه می کند.

فارماکولوژی بالینی

12.1 مکانیسم عمل مکانیسم دقیقی که توسط آن satralizumab-mwge اثرات درمانی در NMOSD اعمال می کند ناشناخته است اما فرض می شود که شامل مهار سیگنال دهی با واسطه IL-6 از طریق اتصال به گیرنده های IL-6 محلول و متصل به غشاء می شود.

12.2 فارماکودینامیک رابطه بین هر یک از اثرات فارماکودینامیک ENSPRYNG و نتایج بالینی در NMOSD ناشناخته است.

12.3 فارماکوکینتیک فارماکوکینتیک ENSPRYNG هم در داوطلبان سالم ژاپنی و قفقازی و هم در بیماران NMOSD مشخص شده است. فارماکوکینتیک در بیماران NMOSD با استفاده از دوز توصیه شده با استفاده از روش های تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیت بر اساس پایگاه داده 154 بیمار مشخص شد. فارماکوکینتیک satralizumab-mwge پس از تجویز ENSPRYNG توسط سرنگ از پیش پر شده یا خود تزریق کننده قابل مقایسه بود. دوره غلظت-زمان ENSPRYNG در بیماران مبتلا به NMOSD به طور دقیق توسط یک مدل فارماکوکینتیک جمعیت دو بخش با حذف موازی خطی و با واسطه هدف (Michaelis-Menten) و جذب زیر جلدی مرتبه اول توصیف شد. پارامترهای ترخیص و حجم ENSPRYNG به صورت آلومتریک بر اساس وزن بدن (از طریق تابع توان با ضریب توان ثابت 0.75 و 1 برای پارامترهای ترخیص و حجم به ترتیب). وزن بدن یک متغیر کمکی قابل توجه بود، با کلیرانس و Vc برای بیماران با وزن 123 کیلوگرم (صدک 97.5 توزیع وزن) به ترتیب 71.3٪ و 105٪، در مقایسه با یک بیمار با وزن 60 کیلوگرم. فارماکوکینتیک حالت پایدار پس از دوره بارگیری (8 هفته) به شرح زیر به دست آمد [میانگین (± انحراف معیار)]: Cmin: 19.7 (12.2) mcg/mL، C max: 31.5 (14.9) mcg/mL و AUC: 737 (386) mcg.mL/day. جذب فراهمی زیستی satralizumab-mwge 85٪ بود. توزیع Satralizumab-mwge تحت توزیع دو فازی قرار می گیرد. حجم توزیع مرکزی 3.46 L و حجم محیطی توزیع 2.07 L بود. کلیرانس بین بخشی 0.336 L/day بود. حذف کلیرانس کل satralizumab-mwge وابسته به غلظت است. کلیرانس خطی (تقریباً نیمی از کلیرانس کل را در حالت پایدار با استفاده از دوز توصیه شده در بیماران NMOSD تشکیل می دهد) 0.0601 لیتر در روز تخمین زده می شود. پایانه مرتبط t 1/2 بر اساس داده های جمع آوری شده از مطالعه 1 و مطالعه 2 تقریباً 30 روز (محدوده 22 تا 37 روز) است. متابولیسم متابولیسم satralizumab-mwge به طور مستقیم مورد مطالعه قرار نگرفته است، زیرا آنتی بادی ها عمدتاً توسط کاتابولیسم پاک می شوند. دفع آنتی بادی های مونوکلونال، از جمله satralizumab-mwge، از طریق مسیرهای کلیوی یا کبدی از بین نمی روند. جمعیت‌های خاص آنالیزهای فارماکوکینتیک جمعیت در بیماران مبتلا به NMOSD نشان داد که سن، جنسیت و نژاد تأثیر معنی‌داری بر فارماکوکینتیک satralizumab-mwge ندارد. بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی یا کبدی هیچ مطالعه رسمی در مورد تأثیر نارسایی کلیوی یا نارسایی کبدی بر فارماکوکینتیک satralizumab-mwge انجام نشده است. مطالعات تداخل دارویی هیچ مطالعه رسمی تداخل دارویی با ENSPRYNG انجام نشده است. بر اساس تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیت داده‌های موجود، تأثیر داروهای مولکولی کوچک رایج بر روی فارماکوکینتیک satralizumab-mwge بی‌نتیجه است. انتظار می رود سرکوب سیگنالینگ IL-6 با درمان با ENSPRYNG، از سطوح پایین پایه که در مطالعه 1 و مطالعه 2 مشاهده شد، تأثیر جزئی بر قرار گرفتن در معرض داروهای همزمان متابولیزه شده توسط آنزیم های CYP450 داشته باشد. اهمیت بالینی این ناشناخته است.

مکانیسم اثر

مکانیسم دقیقی که توسط آن satralizumab-mwge اثرات درمانی در NMOSD اعمال می‌کند ناشناخته است، اما فرض بر این است که شامل مهار سیگنال‌دهی با واسطه IL-6 از طریق اتصال به گیرنده‌های IL-6 محلول و متصل به غشاء است.

فارماکودینامیک

رابطه بین هر یک از اثرات فارماکودینامیکی ENSPRYNG و نتایج بالینی در NMOSD ناشناخته است.

فارماکوکینتیک

فارماکوکینتیک ENSPRYNG هم در داوطلبان سالم ژاپنی و قفقازی و هم در بیماران NMOSD مشخص شده است. فارماکوکینتیک در بیماران NMOSD با استفاده از دوز توصیه شده با استفاده از روش های تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیت بر اساس پایگاه داده 154 بیمار مشخص شد. فارماکوکینتیک satralizumab-mwge پس از تجویز ENSPRYNG توسط سرنگ از پیش پر شده یا خود تزریق کننده قابل مقایسه بود. دوره غلظت-زمان ENSPRYNG در بیماران مبتلا به NMOSD به طور دقیق توسط یک مدل فارماکوکینتیک جمعیت دو بخش با حذف موازی خطی و با واسطه هدف (Michaelis-Menten) و جذب زیر جلدی مرتبه اول توصیف شد. پارامترهای ترخیص و حجم ENSPRYNG به صورت آلومتریک بر اساس وزن بدن (از طریق تابع توان با ضریب توان ثابت 0.75 و 1 برای پارامترهای ترخیص و حجم به ترتیب). وزن بدن یک متغیر کمکی قابل توجه بود، با کلیرانس و Vc برای بیماران با وزن 123 کیلوگرم (صدک 97.5 توزیع وزن) به ترتیب 71.3٪ و 105٪، در مقایسه با یک بیمار با وزن 60 کیلوگرم. فارماکوکینتیک حالت پایدار پس از دوره بارگیری (8 هفته) به شرح زیر به دست آمد [میانگین (± انحراف معیار)]: Cmin: 19.7 (12.2) mcg/mL، C max: 31.5 (14.9) mcg/mL و AUC: 737 (386) mcg.mL/day. جذب فراهمی زیستی satralizumab-mwge 85٪ بود. توزیع Satralizumab-mwge تحت توزیع دو فازی قرار می گیرد. حجم توزیع مرکزی 3.46 L و حجم محیطی توزیع 2.07 L بود. کلیرانس بین بخشی 0.336 L/day بود. حذف کلیرانس کل satralizumab-mwge وابسته به غلظت است. کلیرانس خطی (تقریباً نیمی از کلیرانس کل را در حالت پایدار با استفاده از دوز توصیه شده در بیماران NMOSD تشکیل می دهد) 0.0601 لیتر در روز تخمین زده می شود. پایانه مرتبط t 1/2 بر اساس داده های جمع آوری شده از مطالعه 1 و مطالعه 2 تقریباً 30 روز (محدوده 22 تا 37 روز) است. متابولیسم متابولیسم satralizumab-mwge به طور مستقیم مورد مطالعه قرار نگرفته است، زیرا آنتی بادی ها عمدتاً توسط کاتابولیسم پاک می شوند. دفع آنتی بادی های مونوکلونال، از جمله satralizumab-mwge، از طریق مسیرهای کلیوی یا کبدی از بین نمی روند. جمعیت‌های خاص آنالیزهای فارماکوکینتیک جمعیت در بیماران مبتلا به NMOSD نشان داد که سن، جنسیت و نژاد تأثیر معنی‌داری بر فارماکوکینتیک satralizumab-mwge ندارد. بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی یا کبدی هیچ مطالعه رسمی در مورد تأثیر نارسایی کلیوی یا نارسایی کبدی بر فارماکوکینتیک satralizumab-mwge انجام نشده است. مطالعات تداخل دارویی هیچ مطالعه رسمی تداخل دارویی با ENSPRYNG انجام نشده است. بر اساس تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیت داده‌های موجود، تأثیر داروهای مولکولی کوچک رایج بر روی فارماکوکینتیک satralizumab-mwge بی‌نتیجه است. انتظار می رود سرکوب سیگنالینگ IL-6 با درمان با ENSPRYNG، از سطوح پایین پایه که در مطالعه 1 و مطالعه 2 مشاهده شد، تأثیر جزئی بر قرار گرفتن در معرض داروهای همزمان متابولیزه شده توسط آنزیم های CYP450 داشته باشد. اهمیت بالینی این ناشناخته است.

سرطان‌زایی، جهش‌زایی و باروری

جهش‌زایی، اختلال در باروری سرطان‌زایی مطالعات سرطان‌زایی satralizumab-mwge انجام نشد. جهش زایی مطالعات سم شناسی ژنتیکی satralizumab-mwge انجام نشد. به عنوان یک آنتی بادی، satralizumab-mwge انتظار نمی رود که به طور مستقیم با DNA تعامل داشته باشد. اختلال در باروری در میمون‌هایی که satralizumab-mwge (0، 2، 10 یا 50 میلی‌گرم بر کیلوگرم) هفتگی با تزریق زیر جلدی به مدت 26 هفته دریافت کردند، هیچ تأثیری بر اسپرم، چرخه فحلی، یا اندام‌های تناسلی نر و ماده مشاهده نشد. در دوز بالا، قرار گرفتن در معرض پلاسما (C ave ) تقریباً 100 برابر در انسان در دوز نگهدارنده توصیه شده ماهانه 120 میلی گرم بود.

اطلاعات برای بیماران

17 اطلاعات مشاوره بیمار به بیماران توصیه کنید برچسب های تایید شده توسط FDA (راهنمای دارو و دستورالعمل های استفاده) را مطالعه کنند. عفونت ها به بیماران اطلاع دهید که افزایش خطر عفونت، از جمله عفونت های جدی و بالقوه کشنده، در بیماران تحت درمان با آنتاگونیست های گیرنده IL-6، از جمله ENSPRYNG، مشاهده شده است. به بیماران دستور دهید تا هنگامی که علائمی که نشان دهنده عفونت هستند (مانند تب، لرز، سرفه مداوم یا گلودرد) در طول درمان، فوراً با پزشک خود تماس بگیرند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. واکسیناسیون به بیماران توصیه کنید که حداقل 4 هفته قبل از شروع ENSPRYNG برای واکسن های زنده یا ضعیف شده زنده و در صورت امکان حداقل 2 هفته قبل از شروع ENSPRYNG برای واکسن های غیر زنده، واکسن های لازم را انجام دهند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی 5.1 مراجعه کنید]. افزایش آنزیم های کبدی بیماران را در مورد اهمیت آزمایش آنزیم های کبدی آگاه کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. کاهش تعداد نوتروفیل ها بیماران را در مورد اهمیت آزمایش شمارش نوتروفیل ها آگاه کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. واکنش های حساسیت بیش از حد بیماران را در مورد علائم و نشانه های واکنش های حساسیت مفرط و آنافیلاکسی آگاه کنید و به آنها توصیه کنید در صورت بروز این علائم فوراً با پزشک خود تماس بگیرند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]. دستورالعمل روش تزریق به بیماران و مراقبان آموزش دهید تا قبل از شروع استفاده از ENSPRYNG دستورالعمل استفاده را مطالعه کنند، و هر بار که بیمار یک پر کردن مجدد دریافت می کند، زیرا ممکن است اطلاعات جدیدی وجود داشته باشد که باید بدانند. اولین تزریق را با راهنمایی یک متخصص مراقبت های بهداشتی واجد شرایط انجام دهید. اگر بیمار یا مراقبی قرار است ENSPRYNG زیر جلدی تجویز کند، روش های تزریق را به او آموزش دهید و توانایی او را برای تزریق زیر جلدی ارزیابی کنید تا از تجویز مناسب ENSPRYNG زیر جلدی و مناسب بودن آن برای مصرف خانگی اطمینان حاصل کنید [دوز و نحوه تجویز (2.3) و دستورالعمل استفاده را ببینید]. به بیماران آموزش دهید که سرنگ یا انژکتور از پیش پر شده را قبل از استفاده از یخچال خارج کنند و اجازه دهند به مدت 30 دقیقه در دمای اتاق خارج از کارتن بماند. ENSPRYNG را به هیچ وجه گرم نکنید. به بیماران آموزش دهید که ظرف 5 دقیقه پس از برداشتن درپوش از سرنگ یا خود تزریق کننده استفاده کنند. تا زمانی که برای تزریق آماده نشدید کلاهک را بردارید. به بیماران توصیه کنید که محافظ سوزنی سبز رنگ اتوانژکتور را لمس نکنند یا پس از برداشتن درپوش آن را دوباره روی آن قرار ندهند، زیرا ممکن است به طور ناخواسته اتوانژکتور فعال شود. به بیماران توصیه کنید در صورت عدم دریافت کامل دوز، با پزشک خود مشورت کنند. برای دور انداختن سرنگ ها باید از یک ظرف مقاوم در برابر سوراخ شدن استفاده شود و دور از دسترس کودکان قرار گیرد. به بیماران یا مراقبان این روش و همچنین دفع صحیح سرنگ از پیش پر شده یا خود تزریق کننده را آموزش دهید و در مورد استفاده مجدد از این موارد احتیاط کنید. ثبت قرار گرفتن در معرض بارداری بیماران را تشویق کنید تا در صورت باردار شدن در حین مصرف ENSPRYNG، در دفتر ثبت بارداری ENSPRYNG ثبت نام کنند. رجیستری بر نتایج جنین زنان باردار در معرض ENSPRYNG نظارت می کند [به استفاده در جمعیت های خاص (8.1) مراجعه کنید].

شرایط نگهداری

برای محافظت در برابر نور، در یخچال در دمای 2 تا 8 درجه سانتیگراد (36 درجه فارنهایت تا 46 درجه فارنهایت) در کارتن اصلی نگهداری کنید. یخ نزنید. تکان نخورید. ENSPRYNG را می توان در خارج از یخچال حداکثر به مدت 8 روز در دمایی که از 30 درجه سانتیگراد (86 درجه فارنهایت) تجاوز نمی کند نگهداری کرد. اگر ENSPRYNG را از یخچال خارج کرده و به یخچال برگردانید، مجموع زمان خروج از یخچال نباید بیش از 8 روز باشد. همیشه در کارتن اصلی نگهداری شود تا از نور محافظت شود.