آلپرازولام C-IV

5.1 خطرات ناشی از مصرف همزمان با مواد افیونی مصرف همزمان بنزودیازپین ها، از جمله آلپرازولام، و مواد افیونی ممکن است منجر به آرامبخشی عمیق، افسردگی تنفسی، کما و مرگ شود. به دلیل این خطرات، تجویز همزمان این داروها را در بیمارانی که گزینه های درمانی جایگزین برای آنها ناکافی است، رزرو کنید. مطالعات مشاهده‌ای نشان داده‌اند که مصرف همزمان مسکن‌های اپیوئیدی و بنزودیازپین‌ها خطر مرگ و میر ناشی از مصرف دارو را در مقایسه با مصرف داروهای مخدر به تنهایی افزایش می‌دهد. اگر تصمیم به تجویز همزمان آلپرازولام با مواد افیونی گرفته می‌شود، کمترین دوز مؤثر و حداقل مدت زمان مصرف همزمان را تجویز کنید و بیماران را از نظر علائم و نشانه‌های افسردگی تنفسی و آرام‌بخشی از نزدیک دنبال کنید. در بیمارانی که قبلاً مسکن اپیوئیدی دریافت می‌کنند، دوز اولیه آلپرازولام کمتر از مقداری که در غیاب یک اپیوئید نشان داده شده است تجویز کنید و بر اساس پاسخ بالینی تیتر کنید. اگر در بيماري که قبلاً آلپرازولام مصرف مي‌کند، داروي شبه افيوني شروع شده است، دوز اوليه پايين‌تري از آن را بر اساس پاسخ باليني تجويز کنيد. به بیماران و مراقبان خود در مورد خطرات افسردگی تنفسی و آرام بخشی هنگام استفاده از آلپرازولام با مواد افیونی توصیه کنید. به بیماران توصیه کنید تا زمانی که اثرات مصرف همزمان با مواد افیونی مشخص نشده است رانندگی نکنند یا با ماشین آلات سنگین کار نکنند [به تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید].

5.2 سوء استفاده، سوء استفاده و اعتیاد استفاده از بنزودیازپین ها، از جمله آلپرازولام، کاربران را در معرض خطرات سوء استفاده، سوء استفاده و اعتیاد قرار می دهد که می تواند منجر به مصرف بیش از حد یا مرگ شود. سوء استفاده و استفاده نادرست از بنزودیازپین ها اغلب (اما نه همیشه) شامل استفاده از دوزهای بیشتر از حداکثر دوز توصیه شده است و معمولاً شامل مصرف همزمان سایر داروها، الکل، و/یا مواد غیرقانونی است که با افزایش فرکانس پیامدهای جانبی جدی، از جمله افسردگی تنفسی، مصرف بیش از حد، یا مرگ همراه است (به DRUGEP2ENSE مراجعه کنید). قبل از تجویز آلپرازولام و در طول درمان، خطر سوء استفاده، سوء استفاده و اعتیاد هر بیمار را ارزیابی کنید (به عنوان مثال، با استفاده از یک ابزار غربالگری استاندارد). استفاده از آلپرازولام، به ویژه در بیماران در معرض خطر بالا، مستلزم مشاوره در مورد خطرات و استفاده صحیح از آلپرازولام همراه با نظارت بر علائم و نشانه های سوء مصرف، سوء استفاده و اعتیاد است. کمترین دوز موثر را تجویز کنید. اجتناب یا به حداقل رساندن مصرف همزمان داروهای مضعف CNS و سایر مواد مرتبط با سوء استفاده، سوء استفاده و اعتیاد (مانند مسکن های مخدر، محرک ها)؛ و به بیماران در مورد دفع صحیح داروی استفاده نشده توصیه شود. اگر مشکوک به اختلال مصرف مواد هستید، بیمار را ارزیابی کنید و در صورت لزوم، درمان اولیه را انجام دهید (یا به آنها ارجاع دهید).

5.3 واکنش‌های وابستگی و ترک برای کاهش خطر واکنش‌های ترک، از کاهش تدریجی برای قطع آلپرازولام یا کاهش دوز استفاده کنید (برای کاهش دوز باید از یک برنامه خاص برای بیمار استفاده شود) [دوز و تجویز (2.3) را ببینید]. بیمارانی که پس از قطع مصرف بنزودیازپین یا کاهش سریع دوز، در معرض خطر افزایش عوارض جانبی ترک هستند، کسانی که دوزهای بالاتر مصرف می‌کنند و کسانی که مدت‌زمان مصرف طولانی‌تری داشته‌اند. واکنش‌های قطع حاد مصرف مداوم بنزودیازپین‌ها، از جمله آلپرازولام، ممکن است منجر به وابستگی فیزیکی قابل توجه بالینی شود. قطع ناگهانی یا کاهش سریع دوز آلپرازولام پس از ادامه مصرف، یا تجویز فلومازنیل (آنتاگونیست بنزودیازپین) ممکن است باعث بروز واکنش های حاد قطع مصرف شود که می تواند تهدید کننده زندگی باشد (به عنوان مثال، تشنج). سندرم ترک طولانی‌مدت در برخی موارد، مصرف‌کنندگان بنزودیازپین دچار سندرم ترک طولانی‌مدت شده‌اند که علائم ترک آن از هفته‌ها تا بیش از 12 ماه طول می‌کشد [به سوء مصرف و وابستگی به مواد مخدر (9.3) مراجعه کنید. برخی از عوارض بالینی نامطلوب، برخی تهدید کننده زندگی، پیامد مستقیم وابستگی فیزیکی به آلپرازولام هستند. اینها شامل طیفی از علائم ترک است. مهم ترین آنها تشنج است [به سوء مصرف و وابستگی به مواد مخدر (9.3) مراجعه کنید]. حتی پس از مصرف نسبتاً کوتاه مدت در دوزهای کمتر از 4 میلی گرم در روز، خطر وابستگی وجود دارد. داده های سیستم گزارش خود به خودی نشان می دهد که به نظر می رسد خطر وابستگی و شدت آن در بیمارانی که با دوزهای بیشتر از 4 میلی گرم در روز و برای دوره های طولانی (بیش از 12 هفته) درمان می شوند، بیشتر است. با این حال، در یک مطالعه کنترل شده توقف پس از بازاریابی روی بیماران مبتلا به اختلال پانیک که آلپرازولام دریافت کردند، مدت درمان (3 ماه در مقایسه با 6 ماه) هیچ تاثیری بر توانایی بیماران برای کاهش دوز به صفر نداشت. در مقابل، بیمارانی که با دوزهای بیشتر از 4 میلی‌گرم آلپرازولام در روز درمان شده‌اند، نسبت به بیمارانی که با دوز کمتر از 4 میلی‌گرم در روز درمان شده‌اند، مشکل بیشتری در کاهش دوز صفر داشتند. در یک کارآزمایی بالینی کنترل‌شده که در آن ۶۳ بیمار به‌طور تصادفی به آلپرازولام انتخاب شدند و علائم ترک به‌طور خاص جستجو می‌شد، موارد زیر به‌عنوان علائم ترک شناسایی شدند: افزایش ادراک حسی، اختلال در تمرکز، نارسایی، احساس کدر، پارستزی، گرفتگی عضلانی، انقباض عضلانی، اسهال، کاهش وزن و کبودی. علائم دیگر، مانند اضطراب و بی خوابی، اغلب در طول قطع مشاهده می شد، اما نمی توان تعیین کرد که آیا آنها به دلیل بازگشت بیماری، بازگشت مجدد یا ترک هستند یا خیر. علائم بین دوز اضطراب صبح زود و ظهور علائم اضطراب بین دوزهای آلپرازولام در بیماران مبتلا به اختلال پانیک که دوزهای نگهدارنده تجویز شده را مصرف می کنند، گزارش شده است. این علائم ممکن است منعکس کننده ایجاد تحمل یا فاصله زمانی بین دوزها باشد که بیشتر از مدت زمان اثر بالینی دوز تجویز شده است. در هر دو مورد، فرض بر این است که دوز تجویز شده برای حفظ سطوح پلاسمایی بالاتر از سطح مورد نیاز برای جلوگیری از عود، بازگشت، یا علائم ترک در کل دوره فاصله زمانی بین دوز کافی نیست.

5.4 اثرات بر رانندگی و کار با ماشین آلات به دلیل اثرات مضعف CNS، بیمارانی که آلپرازولام دریافت می کنند باید از درگیر شدن در مشاغل خطرناک یا فعالیت هایی که نیاز به هوشیاری کامل ذهنی دارند مانند کار با ماشین آلات یا رانندگی وسیله نقلیه احتیاط کنند. به همین دلیل، بیماران باید در مورد مصرف همزمان الکل و سایر داروهای مضعف CNS در طول درمان با آلپرازولام هشدار داده شوند [به تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید].

5.5 تداخل با داروهایی که متابولیسم را از طریق سیتوکروم P450 3A مهار می کنند مرحله اولیه در متابولیسم آلپرازولام هیدروکسیلاسیون است که توسط سیتوکروم P450 3A (CYP3A) کاتالیز می شود. داروهایی که این مسیر متابولیک را مهار می کنند ممکن است تأثیر عمیقی بر پاکسازی آلپرازولام داشته باشند. مهارکننده‌های قوی CYP3A آلپرازولام در بیمارانی که مهارکننده‌های قوی CYP3A (مانند عوامل ضد قارچ آزول) دریافت می‌کنند، به جز ریتوناویر منع مصرف دارد [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید. نشان داده شده است که کتوکونازول و ایتراکونازول در داخل بدن غلظت آلپرازولام پلاسما را به ترتیب 3.98 و 2.70 برابر افزایش می دهند. هنگامی که آلپرازولام و ریتوناویر به طور همزمان شروع می شوند یا زمانی که ریتوناویر به دوز ثابت آلپرازولام اضافه می شود، تنظیم دوز ضروری است [به دوز و تجویز (2.6)، تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید]. داروهایی که بر اساس مطالعات بالینی مربوط به آلپرازولام نشان داده شده اند که مهارکننده های CYP3A هستند: نفازودون، فلووکسامین و سایمتیدین [به تداخل دارویی (7.1)، فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. احتیاط کنید و در صورت لزوم، کاهش دوز آلپرازولام را در طول مصرف همزمان با این داروها در نظر بگیرید.

5.6 بیماران مبتلا به افسردگی بنزودیازپین ها ممکن است افسردگی را بدتر کنند. اختلال پانیک با اختلالات افسردگی اساسی اولیه و ثانویه و افزایش گزارش های خودکشی در بین بیماران درمان نشده مرتبط است. در نتیجه، اقدامات احتیاطی مناسب (به عنوان مثال، محدود کردن اندازه کل نسخه و افزایش نظارت برای افکار خودکشی) باید در بیماران مبتلا به افسردگی در نظر گرفته شود.

5.7 مانیا اپیزودهای هیپومانیا و شیدایی در ارتباط با استفاده از آلپرازولام در بیماران مبتلا به افسردگی گزارش شده است [به واکنش های نامطلوب (6.2) مراجعه کنید].

5.8 سندرم آرام‌بخشی و ترک نوزادان استفاده از آلپرازولام در اواخر بارداری می‌تواند منجر به آرام‌بخشی (دپرسیون تنفسی، بی‌حالی، هیپوتونی) و/یا علائم ترک (پررفلکسی، تحریک‌پذیری، بی‌قراری، لرزش، گریه‌های تسلی‌ناپذیر، و مشکلات تغذیه) در نوزاد شود. نوزادانی را که در دوران بارداری یا زایمان در معرض آلپرازولام قرار گرفته‌اند از نظر علائم آرام‌بخشی و نوزادانی که در دوران بارداری در معرض آلپرازولام قرار گرفته‌اند را از نظر علائم ترک کنترل کنید. بر این اساس این نوزادان را مدیریت کنید.

5.9 خطر در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد تنفسی گزارش هایی از مرگ در بیماران مبتلا به بیماری شدید ریوی در مدت کوتاهی پس از شروع درمان با آلپرازولام گزارش شده است. بیماران مبتلا به اختلال عملکرد تنفسی را از نزدیک تحت نظر بگیرید. در صورت بروز علائم و نشانه های افسردگی تنفسی، هیپوونتیلاسیون یا آپنه، مصرف آلپرازولام را قطع کنید.

عوارض جانبی قابل توجه بالینی زیر در جای دیگری در برچسب توضیح داده شده است: خطرات ناشی از مصرف همزمان با مواد افیونی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید] سوء استفاده، سوء استفاده، و اعتیاد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید] وابستگی و واکنش‌های ترک [به هشدارها و اقدامات احتیاطی مراجعه کنید.] هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4)] بیماران مبتلا به افسردگی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید] آرام بخش و سندرم ترک نوزادان [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8)] خطرات در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد تنفسی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.9)] 6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، میزان واکنش‌های بالینی در آزمایش‌های بالینی نمی‌تواند مستقیماً با میزان واکنش‌های بالینی یک دارو مقایسه شود. داروی دیگری است و ممکن است نرخ ها را منعکس نکند در عمل مشاهده شده است. داده های دو جدول زیر تخمینی از بروز واکنش های جانبی در میان بیماران بزرگسالی است که در موارد زیر شرکت کرده اند: مطالعات بالینی 4 هفته ای کنترل شده با دارونما با دوز آلپرازولام تا 4 میلی گرم در روز برای درمان حاد اختلال اضطراب فراگیر (جدول 1) مطالعات بالینی کنترل شده با دارونما کوتاه مدت (تا 10 هفته) با دوزهای آلپرازولام تا 10 میلی گرم در روز برای اختلال هراس، با یا بدون آگورافوبیا (T). جدول 1: عوارض جانبی در ≥1٪ در بیماران تحت درمان با آلپرازولام و بیشتر از بیماران تحت درمان با دارونما در کارآزمایی های کنترل شده با دارونما برای اضطراب فراگیر آلپرازولام n=565 دارونما n=505 اختلالات سیستم عصبی خواب آلودگی سر سبک در دهان و اختلالات دردناک دیز ترشح بزاق 41% 21% 2% 2% 15% 4% 22% 19% 1% 1% 13% 2% اختلالات قلبی عروقی افت فشار خون اختلالات پوست و بافت زیر جلدی درماتیت/آلرژی 5% 4% 2% 3% علاوه بر عوارض جانبی (یعنی بیش از 1%) در جدول بالا برای بیماران مبتلا به اختلال اضطراب فراگیر، عوارض جانبی زیر در ارتباط با استفاده از بنزودیازپین ها گزارش شده است: دیستونی، تحریک پذیری، مشکلات تمرکز، بی اشتهایی، فراموشی گذرا یا اختلال حافظه، از دست دادن هماهنگی، خستگی، تشنج، آرام بخش، اختلال در گفتار، یرقان، ضعف اسکلتی- عضلانی، خارش، دوبینی، دیس آرتری، تغییر در میل جنسی، بی نظمی قاعدگی، بی نظمی قاعدگی. جدول 2: عوارض جانبی در ≥1٪ در بیماران تحت درمان با آلپرازولام و بیشتر از بیماران تحت درمان با دارونما در کارآزمایی های کنترل شده با دارونما (حداکثر 10 هفته) برای اختلال هراس آلپرازولام n=1388 دارونما n=1231 خواب آلودگی و خستگی مضطرب اختلال اختلال شناختی کاهش میل جنسی دیس آرتاری حالت گیج کننده افزایش میل جنسی تغییر در میل جنسی (نه مشخص شده) عدم ممانعت از حرف زدن 77% 49% 40% 33% 33% 29% 14% 23% 10% 8% 7% 3% 2% 2% 43% 42% 18% 30% 22% 21% 8% 22% 21% 8% اختلالات گوارشی یبوست افزایش بزاق 26% 6% 15% 4% اختلالات پوستی و بافت زیر جلدی راش 11% 8% سایر افزایش اشتها کاهش اشتها افزایش وزن کاهش وزن مشکلات دفع ادرار اختلالات قاعدگی جنسی اختلال عملکرد بی اختیاری 33% 28% 27% 23% 12% 11% 7% 2% 23% 24% 18% 17% 9% 9% 4% 1% علاوه بر واکنش‌ها (یعنی بیش از 1%) که در جدول بالا برشمرده شده است، در ارتباط با اختلالات زیر در بیماران مبتلا به اختلال استفاده از اختلالات زیر گزارش شده است. آلپرازولام: تشنج، توهم، مسخ شخصیت، تغییرات چشایی، دوبینی، افزایش بیلی روبین، افزایش آنزیم های کبدی و یرقان. واکنش‌های نامطلوب به‌عنوان دلایلی برای قطع درمان اختلال پانیک در کارآزمایی‌های کنترل‌شده با دارونما گزارش شده است در یک پایگاه داده بزرگ‌تر شامل مطالعات کنترل‌شده و کنترل‌نشده که در آن 641 بیمار آلپرازولام دریافت کردند، علائم اضطراری قطعی که با نرخ بیش از 5 درصد در بیمارانی که با داروی آلپرازولام درمان شده‌اند بیشتر از 5 درصد رخ داده است. در جدول 3 نشان داده شده است. جدول 3: بروز علائم قطع - اورژانس در ≥5٪ از بیماران تحت درمان با آلپرازولام و > بیماران تحت درمان با دارونما n = تعداد بیماران گزارش شده است. بیماران تحت درمان با آلپرازولام n=641 اختلالات سیستم عصبی بی خوابی سبکی سر حرکت غیر ارادی غیر طبیعی سردرد انقباضات عضلانی اختلال هماهنگی اختلالات تون عضلانی ضعف 29.5% 19.3% 17.3% 17.0% 17.0% 6.5% اختلالات chiasy 6.9% 6.9% اضطراب خستگی و خستگی تحریک پذیری اختلال شناختی اختلال حافظه اختلال افسردگی حالت گیجی 19.2% 18.4% 10.5% 10.3% 5.5% 5.1% 5.0% اختلالات گوارشی تهوع/استفراغ اسهال کاهش ترشح بزاق 16.5% 13.6% 10.6% اختلالات متابولیسم و تغذیه کاهش وزن کاهش اشتها 13.3% 12.8% 12.8% اختلالات پوستی 2% اختلالات قلبی 1% عرق کردن حس های ویژه تاری دید 10.0% همچنین گزارش هایی مبنی بر تشنج قطع مصرف در صورت کاهش سریع یا قطع ناگهانی آن گزارش شده است. آلپرازولام [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) و سوء مصرف و وابستگی به مواد مخدر (9.3) مراجعه کنید]. واکنش‌های متناقض مانند تحریک، افزایش اسپاستیسیته عضلانی، اختلالات خواب، توهم و سایر اثرات نامطلوب رفتاری مانند بیقراری، عصبانیت، تحریک‌پذیری و رفتار تهاجمی یا خصمانه به ندرت گزارش شده است. در بسیاری از گزارش‌های موردی خودبه‌خودی از اثرات نامطلوب رفتاری، بیماران داروهای دیگر CNS را به‌طور همزمان دریافت می‌کردند و/یا به‌عنوان داشتن شرایط روان‌پزشکی زمینه‌ای توصیف شدند. در صورت بروز هر یک از موارد فوق، آلپرازولام باید قطع شود. گزارش‌های منتشر شده مجزا که شامل تعداد کمی از بیماران می‌شود، نشان می‌دهد که بیمارانی که دارای اختلال شخصیت مرزی، سابقه قبلی رفتار خشونت‌آمیز یا پرخاشگرانه، یا سوء مصرف الکل یا مواد هستند ممکن است در معرض خطر چنین رویدادهایی باشند. مواردی از تحریک پذیری، خصومت و افکار مزاحم در طول قطع مصرف آلپرازولام در بیماران مبتلا به اختلال استرس پس از سانحه گزارش شده است.

6.2 تجربه پس از بازاریابی عوارض جانبی زیر در طول مصرف پس از تایید آلپرازولام شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. اختلالات غدد درون ریز: هیپرپرولاکتینمی اختلالات عمومی و شرایط محل مصرف: ادم محیطی اختلالات کبدی صفراوی: هپاتیت، نارسایی کبدی بررسی ها: افزایش آنزیم های کبدی اختلالات روانپزشکی: هیپومانیا، شیدایی اختلالات دستگاه تناسلی و پستان: ژنیکوماستی، گالاکتوره، اختلالات پوستی و واکنش حساس به نور پوست و انسداد زیر جلدی، اختلالات حساس به نور پوست و انسداد زیر جلدی، و... سندرم

9.1 مواد کنترل شده قرص آلپرازولام حاوی آلپرازولام است که یک ماده کنترل شده در جدول IV است.

9.2 سوء استفاده آلپرازولام یک بنزودیازپین و یک مضعف CNS با پتانسیل سوء استفاده و اعتیاد است. سوء استفاده عبارت است از استفاده عمدی و غیر درمانی از یک دارو، حتی یک بار، برای اثرات روانی یا فیزیولوژیکی مطلوب آن. استفاده نادرست عبارت است از استفاده عمدی، برای اهداف درمانی، از یک دارو توسط یک فرد به روشی غیر از تجویز یک ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی یا افرادی که برای آنها تجویز نشده است. اعتیاد به مواد مخدر مجموعه ای از پدیده های رفتاری، شناختی و فیزیولوژیکی است که ممکن است شامل میل شدید به مصرف دارو، مشکلات در کنترل مصرف مواد مخدر (مثلاً ادامه مصرف مواد مخدر با وجود پیامدهای مضر، اولویت دادن به مصرف مواد مخدر نسبت به سایر فعالیت ها و تعهدات) و تحمل یا وابستگی فیزیکی احتمالی باشد. حتی مصرف بنزودیازپین ها طبق تجویز ممکن است بیماران را در معرض خطر سوء استفاده و سوء استفاده از داروهای خود قرار دهد. سوء استفاده و استفاده نادرست از بنزودیازپین ها ممکن است منجر به اعتیاد شود. سوء استفاده و استفاده نادرست از بنزودیازپین ها اغلب (اما نه همیشه) شامل استفاده از دوزهای بیشتر از حداکثر دوز توصیه شده است و معمولاً شامل مصرف همزمان سایر داروها، الکل و/یا مواد غیرقانونی است که با افزایش فرکانس پیامدهای نامطلوب جدی از جمله افسردگی تنفسی، مصرف بیش از حد یا مرگ همراه است. بنزودیازپین‌ها اغلب توسط افرادی که از مواد مخدر و سایر مواد سوء مصرف می‌کنند و افراد مبتلا به اختلالات اعتیادآور جستجو می‌کنند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. عوارض جانبی زیر با سوء مصرف و/یا استفاده نادرست بنزودیازپین رخ داده است: درد شکم، فراموشی، بی اشتهایی، اضطراب، پرخاشگری، آتاکسی، تاری دید، گیجی، افسردگی، عدم مهار، بی‌حسی، سرگیجه، سرخوشی، اختلال در تمرکز و حافظه، سوء هاضمه، تحریک‌پذیری، درد عضلانی، تکلم، لرزش، و سرگیجه. عوارض جانبی شدید زیر با سوء مصرف و/یا استفاده نادرست بنزودیازپین رخ داده است: هذیان، پارانویا، افکار و رفتار خودکشی، تشنج، کما، مشکل تنفس و مرگ. مرگ بیشتر با مصرف چند ماده (به ویژه بنزودیازپین ها با سایر داروهای مضعف CNS مانند مواد افیونی و الکل) همراه است.

9.3 وابستگی آلپرازولام ممکن است از ادامه درمان وابستگی فیزیکی ایجاد کند. وابستگی فیزیکی حالتی است که در نتیجه سازگاری فیزیولوژیکی در پاسخ به مصرف مکرر دارو ایجاد می شود و با علائم و نشانه های ترک پس از قطع ناگهانی یا کاهش قابل توجه دوز دارو نمایان می شود. قطع ناگهانی یا کاهش سریع دوز بنزودیازپین ها یا تجویز فلومازنیل، آنتاگونیست بنزودیازپین، ممکن است باعث بروز واکنش های حاد قطع مصرف، از جمله تشنج شود که می تواند تهدید کننده زندگی باشد. بیمارانی که پس از قطع مصرف بنزودیازپین یا کاهش سریع دوز در معرض خطر افزایش عوارض جانبی ترک قرار دارند، شامل کسانی است که دوزهای بالاتر (یعنی دوزهای بالاتر و/یا مکررتر) و کسانی که مدت زمان مصرف طولانی تری داشته اند [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3)]. برای کاهش خطر واکنش‌های ترک، از کاهش تدریجی آلپرازولام برای قطع یا کاهش دوز استفاده کنید [به دوز و مصرف (2.3)، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید. علائم و نشانه های ترک حاد علائم و نشانه های ترک حاد مرتبط با بنزودیازپین ها شامل حرکات غیر ارادی غیرطبیعی، اضطراب، تاری دید، مسخ شخصیت، افسردگی، غیرواقعی شدن، سرگیجه، خستگی، واکنش های جانبی گوارشی (مانند، تهوع، کاهش وزن، تهوع، کاهش استفراغ)، استفراغ می باشد. سردرد، هیپراکوزیس، فشار خون بالا، تحریک پذیری، بی خوابی، اختلال حافظه، درد و سفتی عضلات، حملات پانیک، فتوفوبیا، بی قراری، تاکی کاردی و لرزش. علائم و نشانه‌های حاد ترک شدیدتر، از جمله واکنش‌های تهدیدکننده زندگی، شامل کاتاتونی، تشنج، هذیان، افسردگی، توهم، شیدایی، روان پریشی، تشنج و خودکشی است. سندرم ترک طولانی مدت سندرم محرومیت طولانی همراه با بنزودیازپین ها با اضطراب، اختلال شناختی، افسردگی، بی خوابی، شکل گیری، علائم حرکتی (مانند ضعف، لرزش، انقباضات عضلانی)، پارستزی و وزوز گوش مشخص می شود که بیش از 4 تا 6 هفته بعد از قطع اولیه قطع می شود. علائم ترک طولانی مدت ممکن است از هفته ها تا بیش از 12 ماه طول بکشد. در نتیجه، ممکن است در افتراق علائم ترک از ظهور مجدد یا ادامه علائمی که بنزودیازپین برای آنها استفاده شده است، مشکل وجود داشته باشد. تحمل تحمل آلپرازولام ممکن است در ادامه درمان ایجاد شود. تحمل یک حالت فیزیولوژیکی است که با کاهش پاسخ به یک دارو پس از تجویز مکرر مشخص می شود (یعنی دوز بالاتری از یک دارو برای ایجاد همان اثری که زمانی با دوز پایین تر به دست می آمد مورد نیاز است). ممکن است تحمل به اثر درمانی آلپرازولام ایجاد شود. با این حال، تحمل کمی نسبت به واکنش های فراموشی و سایر اختلالات شناختی ناشی از بنزودیازپین ها ایجاد می شود.

12.1 مکانیسم اثر آلپرازولام یک بنزودیازپین 1،4 است. آلپرازولام اثر خود را برای درمان حاد اختلال اضطراب فراگیر و اختلال هراس از طریق اتصال به محل بنزودیازپین گیرنده های گاما آمینوبوتیریک اسید-A (GABAA) در مغز اعمال می کند و مهار سیناپسی با واسطه گابا را افزایش می دهد.

12.3 فارماکوکینتیک سطوح پلاسمایی آلپرازولام متناسب با دوز در محدوده 0.5 تا 3 میلی گرم افزایش می یابد. جذب پس از مصرف خوراکی، حداکثر غلظت پلاسمایی آلپرازولام (Cmax) 1 تا 2 ساعت پس از مصرف به دست می آید. توزیع آلپرازولام 80% به پروتئین سرم انسانی متصل می شود و آلبومین بیشترین اتصال را تشکیل می دهد. دفع متوسط ​​نیمه عمر حذف پلاسما (T1/2) آلپرازولام تقریباً 11.2 ساعت (محدوده: 6.3 تا 26.9 ساعت) در بزرگسالان سالم است. متابولیسم آلپرازولام به طور گسترده در انسان متابولیزه می شود، عمدتاً توسط سیتوکروم P450 3A4 (CYP3A4)، به 2 متابولیت اصلی فعال در پلاسما: 4-هیدروکسی پرازولام و α-هیدروکسی پرازولام. سطح گردش خون دو متابولیت فعال در پلاسما کمتر از 4 درصد از مادر است. قدرت نسبی گزارش شده در آزمایشات اتصال گیرنده بنزودیازپین و در مدل های حیوانی مهار تشنج القایی به ترتیب 0.20 و 0.66 برای 4-هیدروکسی آلپرازولام و α-هیدروکسی پرازولام است. غلظت کم و قدرت کم 4-هیدروکسی‌آلپرازولام و α-هیدروکسی‌پرازولام نشان می‌دهد که بعید است آن‌ها نقش زیادی در تأثیرات آلپرازولام داشته باشند. یک بنزوفنون مشتق شده از آلپرازولام نیز در انسان یافت می شود. نیمه عمر آنها شبیه به آلپرازولام است. دفع آلپرازولام و متابولیت های آن عمدتاً از طریق ادرار دفع می شوند. جمعیت های خاص بیماران سالمند میانگین T1/2 آلپرازولام 16.3 ساعت (محدوده: 9.0 تا 26.9 ساعت) در افراد مسن سالم در مقایسه با 11.0 ساعت (محدوده: 6.3 تا 15.8 ساعت، 16=n) در افراد بالغ جوان سالم بود. بیماران چاق میانگین T1/2 آلپرازولام 21.8 ساعت (محدوده: 9.9 تا 40.4 ساعت) در گروهی از افراد چاق بود. بیماران مبتلا به نارسایی کبدی میانگین T1/2 آلپرازولام 19.7 ساعت (محدوده: 5.8 تا 65.3 ساعت) در بیماران مبتلا به بیماری کبدی الکلی بود. گروه های نژادی یا قومی حداکثر غلظت و T1/2 آلپرازولام در آسیایی ها در مقایسه با قفقازی ها تقریباً 15% و 25% بیشتر است. مصرف سیگار غلظت آلپرازولام در افراد سیگاری در مقایسه با افراد غیر سیگاری تا 50 درصد کاهش می یابد. مطالعات تداخل دارویی مطالعات In Vivo بیشتر تداخلاتی که با آلپرازولام ثبت شده است با داروهایی است که فعالیت CYP3A4 را تعدیل می کنند. انتظار می رود ترکیباتی که مهارکننده یا القاء کننده CYP3A هستند به ترتیب غلظت آلپرازولام پلاسما را افزایش یا کاهش دهند. فرآورده های دارویی که در داخل بدن مورد مطالعه قرار گرفته اند، همراه با تأثیر آنها بر افزایش AUC آلپرازولام، به شرح زیر است: کتوکونازول، 3.98 برابر. ایتراکونازول، 2.66 برابر; نفازودون، 1.98 برابر; فلووکسامین، 1.96 برابر؛ و اریترومایسین، 1.61 برابر [به موارد منع مصرف (4)، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5)، تداخلات دارویی (7.2) مراجعه کنید]. سایر داروهای مورد مطالعه عبارتند از: سایمتیدین: مصرف همزمان سایمتیدین حداکثر غلظت پلاسمایی آلپرازولام را 82 درصد، کلیرانس را تا 42 درصد کاهش داد و T1/2 را 16 درصد افزایش داد. فلوکستین: مصرف همزمان فلوکستین با آلپرازولام باعث افزایش حداکثر غلظت پلاسمایی آلپرازولام به میزان 46% کاهش کلیرانس تا 21% افزایش T1/2 به میزان 17% و کاهش عملکرد روانی حرکتی اندازه گیری شده شد. داروهای ضد بارداری خوراکی: مصرف همزمان داروهای ضد بارداری خوراکی، حداکثر غلظت پلاسمایی آلپرازولام را 18 درصد، کاهش کلیرانس را 22 درصد، و T1/2 را 29 درصد افزایش داد. کاربامازپین: کلیرانس خوراکی آلپرازولام (در یک دوز تک دوز 0.8 میلی‌گرم) از 0.21±0.90 میلی‌لیتر بر دقیقه/کیلوگرم به 0.54±2.13 میلی‌لیتر در دقیقه/کیلوگرم افزایش یافت و حذف T1/2 (از 4.9±17.1 به 7.7 میلی‌گرم در هر روز 1.7 ساعت کارمازین 1.7 ساعت) کوتاه شد. روز [به تداخلات دارویی (7.2) مراجعه کنید]. با این حال، دوز کاربامازپین مورد استفاده در این مطالعه در مقایسه با دوزهای توصیه شده (1000 تا 1200 میلی گرم در روز) نسبتاً کم بود. اثر در دوزهای معمول کاربامازپین ناشناخته است. ریتوناویر: تداخلات مربوط به مهارکننده های پروتئاز HIV (به عنوان مثال، ریتوناویر) و آلپرازولام پیچیده و وابسته به زمان هستند. دوزهای کوتاه کوتاه مدت ریتوناویر (4 دوز 200 میلی گرم) میانگین AUC آلپرازولام را حدود 2.5 برابر افزایش داد و تأثیر قابل توجهی بر Cmax آلپرازولام نداشت. حذف T1/2 طولانی شد (30 ساعت در مقابل 13 ساعت). با این حال، پس از قرار گرفتن طولانی مدت در معرض ریتوناویر (500 میلی گرم، دو بار در روز به مدت 10 روز)، القای CYP3A این مهار را جبران کرد. AUC و Cmax آلپرازولام در حضور ریتوناویر به ترتیب 12% و 16% کاهش یافت. حذف T1/2 آلپرازولام تغییر قابل توجهی نداشت [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید]. سرترالین: یک دوز منفرد آلپرازولام 1 میلی گرم و دوز حالت پایدار سرترالین (50 میلی گرم تا 150 میلی گرم در روز) هیچ تغییر بالینی قابل توجهی در فارماکوکینتیک آلپرازولام نشان نداد. ایمی پرامین و دزیپرامین: غلظت پلاسمایی حالت پایدار ایمی پرامین و دزیپرامین با تجویز همزمان آلپرازولام در دوزهای تا 4 میلی گرم در روز گزارش شده است که به ترتیب به طور متوسط ​​31% و 20% افزایش یافته است. وارفارین: آلپرازولام بر سطح پروترومبین یا وارفارین پلاسما در داوطلبان مردی که سدیم وارفارین را به صورت خوراکی تجویز کردند، تأثیری نداشت. مطالعات آزمایشگاهی داده های حاصل از مطالعات آزمایشگاهی آلپرازولام، تداخل دارویی احتمالی آلپرازولام با پاروکستین را نشان می دهد. توانایی آلپرازولام برای القای سیستم های آنزیمی کبدی انسان هنوز مشخص نشده است.