اسکوپولامین

سیستم ترانس درمال اسکوپولامین در بزرگسالان برای پیشگیری از: تهوع و استفراغ مرتبط با بیماری حرکت نشان داده شده است. تهوع و استفراغ بعد از عمل (PONV) مرتبط با بهبودی پس از بیهوشی و/یا بی‌دردی مواد افیونی و جراحی. سیستم ترانس درمال اسکوپولامین یک آنتی کولینرژیک است که در بزرگسالان برای پیشگیری از: تهوع و استفراغ مرتبط با بیماری حرکت استفاده می شود. (1) تهوع و استفراغ بعد از عمل (PONV) مرتبط با بهبودی پس از بیهوشی و/یا بی‌دردی مواد افیونی و جراحی. (1)

کاربرد و حذف (2.1): هر سیستم ترانس درمال اسکوپولامین 1 میلی گرم اسکوپولامین را طی 3 روز تحویل می دهد. هر بار فقط یک سیستم ترانس درمال بپوشید. سیستم ترانس درمال را قطع نکنید. پس از استفاده، دست ها را با آب و صابون کاملاً بشویید. پس از اعمال، از لمس یا اعمال فشار به سیستم ترانس درمال خودداری کنید. پس از برداشتن، سیستم ترانس درمال مورد استفاده را با سمت چسبنده به هم تا کنید، برای جلوگیری از تماس تصادفی یا بلعیدن، دور بیندازید و دست ها و محل استفاده را با آب و صابون بشویید. دوز توصیه شده: بیماری حرکت: حداقل 4 ساعت قبل از اینکه اثر ضد استفراغ برای استفاده تا 3 روز لازم باشد، یک سیستم ترانس درمال را در ناحیه بدون مو پشت یک گوش قرار دهید. اگر به درمان بیش از 3 روز نیاز است، اولین سیستم ترانس درمال را بردارید و یک سیستم ترانس درمال جدید را پشت گوش دیگر اعمال کنید. (2.2) PONV: برای اعمال جراحی غیر از سزارین، عصر قبل از جراحی، یک سیستم ترانس درمال را پشت گوش اعمال کنید و 24 ساعت بعد از عمل جراحی را بردارید. (2.2)

2.1 دستورالعمل مهم کاربرد و حذف هر سیستم ترانس درمال اسکوپولامین به گونه ای فرموله شده است که در داخل بدن تقریباً 1 میلی گرم اسکوپولامین را طی 3 روز تحویل دهد. در هر زمان فقط از یک سیستم ترانس درمال استفاده کنید. سیستم ترانس درمال را قطع نکنید. سیستم ترانس درمال را روی پوست در ناحیه پس گوش (ناحیه بدون مو در پشت یک گوش) بمالید. پس از اعمال سیستم ترانس درمال روی پوست خشک پشت گوش، دست ها را کاملا با آب و صابون و دست های خشک بشویید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) مراجعه کنید]. اگر سیستم ترانس درمال جابجا شد، سیستم ترانس درمال را دور بیندازید و یک سیستم ترانس درمال جدید را روی ناحیه بدون مو پشت گوش دیگر اعمال کنید. هنگامی که سیستم ترانس درمال چسبانده شد، از لمس یا اعمال فشار به سیستم ترانس درمال در حین پوشیدن آن خودداری کنید، زیرا فشار وارد شده به آن ممکن است باعث ترشح اسکوپولامین از لبه شود. پس از برداشتن، سیستم ترانس درمال مورد استفاده را با قسمت چسبنده به هم از وسط تا کنید و به گونه ای در سطل زباله خانگی بیندازید که از تماس یا بلع تصادفی کودکان، حیوانات خانگی یا دیگران جلوگیری شود. پس از برداشتن سیستم ترانس درمال، دست ها و محل مصرف را با آب و صابون بشویید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) مراجعه کنید].

2.2 دوز توصیه شده برای بزرگسالان بیماری حرکتی حداقل 4 ساعت قبل از نیاز به اثر ضد استفراغ، یک سیستم ترانس درمال اسکوپولامین را در ناحیه بدون مو پشت یک گوش بمالید - تا حداکثر 3 روز استفاده کنید. اگر به درمان بیش از 3 روز نیاز است، اولین سیستم ترانس درمال را بردارید و یک سیستم ترانس درمال اسکوپولامین جدید را در پشت گوش دیگر اعمال کنید. PONV برای جراحی های غیر از سزارین: یک سیستم ترانس درمال اسکوپولامین را عصر قبل از جراحی برنامه ریزی شده اعمال کنید. 24 ساعت پس از جراحی، سیستم ترانس درمال را بردارید.

سیستم ترانس درمال: 1 میلی گرم در 3 روز ( 3 ) سیستم ترانس درمال: پچ گرد با لایه پشتی قهوه ای مایل به زرد که بر روی یک آستر آزاد کننده مایل به زرد قرار گرفته است. آستر آزاد کننده گودی دارد. پشتیبان دارای نقش "Scopolamine 1 mg/3 day" است. ماتریس به رنگ سفید پراکنده است و ممکن است حاوی لکه های نور باشد و عاری از کریستال های قابل مشاهده است.

سیستم ترانس درمال اسکوپولامین در بیماران مبتلا به: گلوکوم با زاویه بسته منع مصرف دارد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. حساسیت به اسکوپولامین یا سایر آلکالوئیدهای بلادونا یا هر ماده یا جزء در فرمولاسیون یا سیستم تحویل. واکنش‌ها شامل راش ژنرالیزه و اریتم است [به واکنش‌های جانبی (6.2)، توضیحات (11) مراجعه کنید]. گلوکوم زاویه بسته (4، 6.2) حساسیت مفرط به اسکوپولامین یا سایر آلکالوئیدهای بلادونا یا هر ماده یا جزء فرمولاسیون یا سیستم تحویل. (4، 7)

داروهای ایجاد کننده سیستم عصبی مرکزی (CNS) عوارض جانبی: بیماران را از نظر عوارض جانبی CNS (خواب‌آلودگی، سرگیجه یا بی‌حسی) تحت نظر بگیرید. (7.1) داروهای آنتی کولینرژیک: در بیمارانی که سایر داروهای آنتی کولینرژیک دریافت می کنند، نظارت مکرر در طول درمان را در نظر بگیرید. (7.2) داروهای خوراکی جذب شده در معده: برای افزایش یا کاهش اثر درمانی داروی خوراکی نظارت کنید. (7.3) تداخل با تست ترشح معده: 10 روز قبل از آزمایش استفاده از سیستم ترانس درمال اسکوپولامین را قطع کنید. (7.4)

7.1 داروهایی که باعث واکنش های نامطلوب سیستم عصبی مرکزی (CNS) می شوند استفاده همزمان از سیستم ترانس درمال اسکوپولامین با سایر داروهایی که باعث ایجاد واکنش های نامطلوب CNS مانند خواب آلودگی، سرگیجه یا بی نظمی می شوند (مانند آرام بخش ها، خواب آورها، مواد افیونی، داروهای ضد اضطراب، الکل، ضد اضطراب، الکل و سایر خواص ضد اضطراب، و الکل). آلکالوئیدها، آنتی هیستامین های آرام بخش، مکلیزین، سه حلقه ای داروهای ضد افسردگی و شل کننده های عضلانی) ممکن است اثرات سیستم ترانس درمال اسکوپولامین را تقویت کنند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. بسته به اهمیت دارو برای بیمار، باید سیستم ترانس درمال اسکوپولامین یا داروی متقابل انتخاب شود. اگر نمی توان از داروی تداخل کننده اجتناب کرد، بیماران را از نظر عوارض جانبی CNS تحت نظر بگیرید.

7.2 داروهای آنتی کولینرژیک مصرف همزمان اسکوپولامین با سایر داروهای دارای خواص آنتی کولینرژیک ممکن است خطر عوارض جانبی CNS را افزایش دهد [به تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید]، انسداد روده و/یا احتباس ادراری. در بیمارانی که داروهای آنتی کولینرژیک دریافت می کنند، در طول درمان با سیستم ترانس درمال اسکوپولامین، نظارت بیشتر را در نظر بگیرید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2، 5.4) مراجعه کنید].

7.3 داروهای خوراکی جذب شده در سیستم ترانس درمال اسکوپولامین معده، به عنوان یک آنتی کولینرژیک، ممکن است تحرک معده و دستگاه گوارش فوقانی و در نتیجه سرعت جذب سایر داروهای خوراکی را به تاخیر بیندازد. بیماران را از نظر اثر درمانی اصلاح شده داروهای خوراکی تجویز شده همزمان با شاخص درمانی محدود تحت نظر بگیرید.

7.4 تداخل با آزمایش ترشح معده اسکوپولامین با آزمایش ترشح معده تداخل خواهد داشت. 10 روز قبل از آزمایش، سیستم ترانس درمال اسکوپولامین را قطع کنید.

عوارض جانبی جدی زیر در جای دیگری در برچسب توضیح داده شده است: گلوکوم حاد زاویه بسته [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1)] ] واکنش های نامطلوب عصبی روانپزشکی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2)] تشنج اکلامپسی در زنان باردار [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3)] (5.4) ] هایپرترمی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید] ] علائم ترک دارو/پس از برداشت [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) ] تاری دید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) مراجعه کنید] ] سوختگی های پوستی MRI [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8) مراجعه کنید] شایع ترین واکنش های نامطلوب عبارتند از: بیماری حرکت (> 15%): خشکی دهان، خواب آلودگی، تاری دید و گشاد شدن پیاپیل. (6.1) PONV (≥ 3%): خشکی دهان، سرگیجه، خواب آلودگی، بی قراری، اختلال بینایی، گیجی، میدریاز، و فارنژیت. (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Rhodes Pharmaceuticals LLC به شماره 1-888-873-5329 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. بیماری حرکت شایع ترین واکنش نامطلوب (تقریباً دو سوم) خشکی دهان بود. عوارض جانبی کمتر رایج شامل خواب آلودگی (کمتر از یک ششم)، تاری دید و گشاد شدن مردمک ها بود. PONV واکنش‌های جانبی متداول، که در حداقل 3 درصد از بیماران در آزمایش‌های بالینی PONV رخ می‌دهد، در جدول 1 نشان داده شده است. جدول 1 عوارض جانبی رایج در حداقل 3 درصد بیماران و با نرخی بالاتر از دارونما در بیماران جراحی برای پیشگیری از PONV سیستم ترانس درمال اسکوپولامین % (N=461) دارونما % (N=457) خشکی دهان 29 16 سرگیجه 12 7 ناتوانی جسمی و روانی 5 3 گیجی 4 3 میدریاز 4 0 فارنژیت 3 2 6.2 تجربه پس از بازاریابی عوارض جانبی زیر در طول استفاده پس از تایید سیستم ترانس درمال اسکوپولامین شناسایی شده اند. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. اختلالات روانپزشکی: روان پریشی حاد شامل: بی نظمی، توهم و پارانویا اختلالات سیستم عصبی: فراموشی، اختلالات هماهنگی، اختلال در توجه، سردرد، بی قراری، اختلال گفتار اختلالات عمومی و شرایط محل مصرف: واکنش های محل مصرف (از جمله تاول، سوزش، خارش و بثورات پوستی) و هیپرترمی اختلالات چشمی: تنبلی چشم، گلوکوم زاویه بسته، خشکی چشم، تحریک پلک، خارش چشم اختلالات پوست و بافت زیر جلدی: اریتم، بثورات ژنرالیزه، تحریک پوست اختلالات کلیوی و ادراری: سوزش ادرار اختلالات گوش و لابیرنت: سرگیجه

مسمومیت آنتی کولینرژیک شامل علائم و نشانه های مرکزی و محیطی است: بی قراری، اثرات سیستم عصبی مرکزی (مانند کما، گیجی، توهم، بی حالی، تشنج، خواب آلودگی)، کاهش صداهای روده، برافروختگی پوست خشک، خشکی دهان، هیپرترمی، فشار خون بالا، فشار خون بالا، فشار خون بالا، فشار خون بالا، فشار خون بالا، فشار خون بالا، فشار خون بالا، فشار خون بالا، فشار خون بالا، فشار خون بالا، فشار خون بالا، فشار خون بالا، فشار خون بالا، فشار خون بالا، فشار خون بالا، فشار خون بالا، فشار خون بالا، فشار خون مجدد، تاریکی ریهی ریاسکولار. اختلالات (مانند آمبلیوپی، میدریاز). این علائم می تواند شدید باشد و ممکن است نیاز به مداخله پزشکی داشته باشد. در موارد مسمومیت، سیستم ترانس درمال اسکوپولامین را بردارید. موارد علامت دار جدی مصرف بیش از حد شامل کاربردهای متعدد سیستم ترانس درمال و/یا مصرف ممکن است با اطمینان از داشتن راه هوایی کافی و پشتیبانی از تنفس و گردش خون در ابتدا مدیریت شود. این کار باید به سرعت با حذف تمام سیستم های ترانس درمال از پوست و دهان انجام شود. اگر شواهدی مبنی بر بلعیدن سیستم ترانس درمال وجود داشته باشد، برداشتن آندوسکوپی سیستم های ترانس درمال بلعیده شده یا تجویز زغال فعال باید در نظر گرفته شود، همانطور که وضعیت بالینی نشان می دهد. در هر موردی که مصرف بیش از حد جدی یا علائم مسمومیت حاد در حال تکامل وجود دارد، نظارت مداوم بر علائم حیاتی و ECG، ایجاد دسترسی داخل وریدی و تجویز اکسیژن همگی توصیه می شود. علائم و نشانه‌های مصرف بیش از حد/سمیت ناشی از اسکوپولامین را باید با دقت از سندرم ترک که گاهاً مشاهده می‌شود متمایز کرد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید]. اگرچه ممکن است سردرگمی ذهنی و سرگیجه هم با مسمومیت حاد و هم با قطع مصرف مشاهده شود، سایر یافته های مشخصه متفاوت است: تاکی آریتمی، خشکی پوست و کاهش صداهای روده نشان دهنده مسمومیت آنتی کولینرژیک است، در حالی که برادی کاردی، سردرد، حالت تهوع و گرفتگی شکم و تعریق حاکی از ترک پس از برداشتن است. اگر قرار گرفتن در معرض بیش از حد اتفاق افتاد، برای اطلاعات فعلی در مورد مدیریت مسمومیت یا مصرف بیش از حد، با خط راهنمای Poison به شماره 1-800-222-1222 تماس بگیرید.

9.1 ماده کنترل شده سیستم ترانس درمال اسکوپولامین حاوی اسکوپولامین است که یک ماده کنترل شده نیست.

9.3 وابستگی پایان دادن به سیستم ترانس درمال اسکوپولامین، معمولاً پس از چند روز استفاده، ممکن است منجر به علائم ترک مانند اختلالات تعادل، سرگیجه، حالت تهوع، استفراغ، گرفتگی عضلات شکمی، تعریق، سردرد، گیجی ذهنی، ضعف عضلانی، برادی کاردی و افت فشار خون شود. این علائم ترک نشان می دهد که اسکوپولامین، مانند سایر داروهای آنتی کولینرژیک، ممکن است وابستگی فیزیکی ایجاد کند. شروع این علائم، معمولاً 24 ساعت یا بیشتر پس از برداشتن سیستم ترانس درمال، می تواند شدید باشد و ممکن است نیاز به مداخله پزشکی داشته باشد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید].

بیماران سالمند: به دلیل افزایش خطر عوارض جانبی CNS، نظارت بیشتر در طول درمان را در نظر بگیرید. (5.2، 8.5) نارسایی کلیوی یا کبدی: به دلیل افزایش خطر عوارض جانبی CNS، نظارت بیشتر در طول درمان را در نظر بگیرید. ( 5.2 , 8.6 )

8.1 خلاصه خطر بارداری تشنج اکلامپسی در زنان باردار مبتلا به پره اکلامپسی شدید بلافاصله پس از تزریق اسکوپولامین داخل وریدی یا عضلانی گزارش شده است. از استفاده از سیستم ترانس درمال اسکوپولامین در بیماران مبتلا به پره اکلامپسی شدید خودداری کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) و داده ها مراجعه کنید]. داده‌های موجود از مطالعات مشاهده‌ای و گزارش‌های پس از بازاریابی با استفاده از اسکوپولامین در زنان باردار، خطر ابتلا به نقص‌های مادرزادی عمده، سقط جنین یا پیامدهای نامطلوب جنینی را شناسایی نکرده است. در مطالعات حیوانی، شواهدی مبنی بر اثرات نامطلوب رشدی با تجویز داخل وریدی اسکوپولامین هیدروبرومید در موش‌ها مشاهده نشد. سمیت جنینی در خرگوش ها در دوزهای داخل وریدی مشاهده شد که سطوح پلاسمایی آن تقریباً 100 برابر سطوحی است که در انسان با استفاده از یک سیستم ترانس درمال به دست آمده بود. خطر پس زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پس زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده های انسانی داده ها در گزارش های مورد منتشر شده، دو بیمار باردار مبتلا به پره اکلامپسی شدید به ترتیب اسکوپولامین داخل وریدی و عضلانی تجویز شدند و بلافاصله پس از تجویز اسکوپولامین دچار تشنج اکلامپسی شدند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. داده های حیوانی در مطالعات تولید مثل حیوانی، زمانی که موش ها و خرگوش های باردار اسکوپولامین هیدروبرومید را با تزریق داخل وریدی روزانه دریافت کردند، هیچ گونه عوارض جانبی در موش ها مشاهده نشد. یک اثر سمی جنینی در خرگوش ها در دوزهایی مشاهده شد که سطوح پلاسمایی آنها تقریباً 100 برابر سطوح بدست آمده در انسان با استفاده از یک سیستم ترانس درمال بود. اسکوپولامین تجویز شده به صورت تزریقی به موش‌ها و خرگوش‌ها در دوزهای بالاتر از دوز ارسالی توسط سیستم ترانس درمال اسکوپولامین بر انقباضات رحمی یا افزایش طول مدت زایمان تأثیری نداشت.

8.2 خلاصه خطر شیردهی اسکوپولامین در شیر انسان وجود دارد. هیچ اطلاعاتی در مورد اثرات اسکوپولامین بر روی نوزادی که با شیر مادر تغذیه می شود یا اثرات آن بر تولید شیر وجود ندارد. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به سیستم ترانس درمال اسکوپولامین و هر گونه اثرات نامطلوب احتمالی بر روی کودک شیرده از سیستم ترانس درمال اسکوپولامین یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی سیستم ترانس درمال اسکوپولامین در بیماران اطفال ثابت نشده است. بیماران اطفال به ویژه در برابر عوارض جانبی آنتی کولینرژیک اسکوپولامین، از جمله عوارض جانبی عصبی و روانپزشکی و سندرم ترک دارو، حساس هستند. عوارض جانبی جدی روان پریشی حاد (مانند بی نظمی، توهم)، آمبلیوپی، هیپرترمی (از جمله یک مورد کشنده) و میدریاز نیز در بیماران اطفال گزارش شده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2، 5.5) مراجعه کنید].

8.5 استفاده در سالمندان کارآزمایی‌های بالینی سیستم ترانس درمال اسکوپولامین تعداد کافی از افراد 65 سال و بالاتر را شامل نمی‌شد تا مشخص شود که آیا آنها متفاوت از افراد جوان‌تر پاسخ می‌دهند یا خیر. در سایر تجربیات بالینی، بیماران مسن خطر افزایش عوارض جانبی عصبی و روانپزشکی، مانند توهم، گیجی، سرگیجه و سندرم ترک دارو را داشتند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2، 5.6) مراجعه کنید. در طول درمان با سیستم ترانس درمال اسکوپولامین در بیماران سالمند، نظارت مکرر برای واکنش های جانبی CNS را در نظر بگیرید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. عوارض جانبی جدی هایپرترمی پس از فروش در بیماران سالمندی که اسکوپولامین ترانس درمال دریافت می کنند، گزارش شده است، از جمله یک مورد کشنده. بیماران سالمند ممکن است بیشتر مستعد اثرات آنتی کولینرژیک اختلال در تنظیم حرارت باشند. به بیماران توصیه کنید اگر دمای بدن افزایش می یابد یا در شرایط محیطی گرم عرق نمی کنند، سیستم ترانس درمال را خارج کرده و با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود تماس بگیرند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید].

8.6 نارسایی کلیوی یا کبدی سیستم ترانس درمال اسکوپولامین در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی یا کبدی مطالعه نشده است. در طول درمان با سیستم ترانس درمال اسکوپولامین در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی یا کبدی به دلیل افزایش خطر عوارض جانبی CNS، نظارت بیشتر را در نظر بگیرید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید].

خلاصه خطر حملات اکلامپسی در زنان باردار مبتلا به پره اکلامپسی شدید بلافاصله پس از تزریق اسکوپولامین داخل وریدی یا عضلانی گزارش شده است. از استفاده از سیستم ترانس درمال اسکوپولامین در بیماران مبتلا به پره اکلامپسی شدید خودداری کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) و داده ها مراجعه کنید]. داده‌های موجود از مطالعات مشاهده‌ای و گزارش‌های پس از بازاریابی با استفاده از اسکوپولامین در زنان باردار، خطر ابتلا به نقص‌های مادرزادی عمده، سقط جنین یا پیامدهای نامطلوب جنینی را شناسایی نکرده است. در مطالعات حیوانی، شواهدی مبنی بر اثرات نامطلوب رشدی با تجویز داخل وریدی اسکوپولامین هیدروبرومید در موش‌ها مشاهده نشد. سمیت جنینی در خرگوش ها در دوزهای داخل وریدی مشاهده شد که سطوح پلاسمایی آن تقریباً 100 برابر سطوحی است که در انسان با استفاده از یک سیستم ترانس درمال به دست آمده بود. خطر پس زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پس زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده های انسانی داده ها در گزارش های مورد منتشر شده، دو بیمار باردار مبتلا به پره اکلامپسی شدید به ترتیب اسکوپولامین داخل وریدی و عضلانی تجویز شدند و بلافاصله پس از تجویز اسکوپولامین دچار تشنج اکلامپسی شدند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. داده های حیوانی در مطالعات تولید مثل حیوانی، زمانی که موش ها و خرگوش های باردار اسکوپولامین هیدروبرومید را با تزریق داخل وریدی روزانه دریافت کردند، هیچ گونه عوارض جانبی در موش ها مشاهده نشد. یک اثر سمی جنینی در خرگوش ها در دوزهایی مشاهده شد که سطوح پلاسمایی آنها تقریباً 100 برابر سطوح بدست آمده در انسان با استفاده از یک سیستم ترانس درمال بود. اسکوپولامین تجویز شده به صورت تزریقی به موش‌ها و خرگوش‌ها در دوزهای بالاتر از دوز ارسالی توسط سیستم ترانس درمال اسکوپولامین بر انقباضات رحمی یا افزایش طول مدت زایمان تأثیری نداشت.

ایمنی و اثربخشی سیستم ترانس درمال اسکوپولامین در بیماران اطفال ثابت نشده است. بیماران اطفال به ویژه در برابر عوارض جانبی آنتی کولینرژیک اسکوپولامین، از جمله عوارض جانبی عصبی و روانپزشکی و سندرم ترک دارو، حساس هستند. عوارض جانبی جدی روان پریشی حاد (مانند بی نظمی، توهم)، آمبلیوپی، هیپرترمی (از جمله یک مورد کشنده) و میدریاز نیز در بیماران اطفال گزارش شده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2، 5.5) مراجعه کنید].

کارآزمایی‌های بالینی سیستم ترانس درمال اسکوپولامین تعداد کافی از افراد 65 سال و بالاتر را برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوان‌تر پاسخ می‌دهند، شامل نشد. در سایر تجربیات بالینی، بیماران مسن خطر افزایش عوارض جانبی عصبی و روانپزشکی، مانند توهم، گیجی، سرگیجه و سندرم ترک دارو را داشتند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2، 5.6) مراجعه کنید. در طول درمان با سیستم ترانس درمال اسکوپولامین در بیماران سالمند، نظارت مکرر برای واکنش های جانبی CNS را در نظر بگیرید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. عوارض جانبی جدی هایپرترمی پس از فروش در بیماران سالمندی که اسکوپولامین ترانس درمال دریافت می کنند، گزارش شده است، از جمله یک مورد کشنده. بیماران سالمند ممکن است بیشتر مستعد اثرات آنتی کولینرژیک اختلال در تنظیم حرارت باشند. به بیماران توصیه کنید اگر دمای بدن افزایش می یابد یا در شرایط محیطی گرم عرق نمی کنند، سیستم ترانس درمال را خارج کرده و با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود تماس بگیرند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید].

سیستم ترانس درمال اسکوپولامین برای آزادسازی مداوم اسکوپولامین پس از استفاده در ناحیه ای از پوست سالم روی سر، پشت گوش طراحی شده است. هر سیستم حاوی 1.3 میلی گرم پایه اسکوپولامین است. اسکوپولامین (9-متیل-3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0 2,4]non-7-yl) 3-hydroxy-2-phenylpropanoate است. فرمول تجربی C 17 H 21 NO 4 و فرمول ساختاری آن عبارت است از: اسکوپولامین دارای وزن مولکولی 303.35 و pKa از 7.55 تا 7.81 است. سیستم ترانس درمال اسکوپولامین یک فیلم دایره ای به ضخامت 0.28 میلی متر، 2.5 سانتی متر مربع با چهار لایه است. این لایه ها از سطح قابل مشاهده به سمت سطح چسبیده به پوست حرکت می کنند: (1) یک غشای پشتی از فیلم پلی استر قهوه ای مایل به زرد، آلومینیومی شده. (2) یک لایه دارویی از اسکوپولامین، روغن معدنی سبک، ایزوپروپیل پالمیتات، کراسپوویدون و پلی ایزوبوتیلن. (3) یک غشای پلی پروپیلن ریز متخلخل که سرعت انتقال اسکوپولامین از سیستم به سطح پوست را کنترل می کند. و (4) یک فرمول لایه تماسی از روغن معدنی، پلی ایزوبوتیلن، ایزوپروپیل پالمیتات، کراسپوویدون، و اسکوپولامین. یک لایه پلی استر سیلیکون شده که لایه چسب را می پوشاند، قبل از استفاده از سیستم برداشته می شود. مقطع سیستم: تصویر ساختار شیمیایی

12.1 مکانیسم اثر اسکوپولامین، یک آلکالوئید بلادونا، یک آنتی کولینرژیک است. اسکوپولامین: i) به عنوان یک بازدارنده رقابتی در مکان های گیرنده موسکارینی پس گانگلیونی سیستم عصبی پاراسمپاتیک عمل می کند و ب) روی عضلات صافی که به استیل کولین پاسخ می دهند اما فاقد عصب کولینرژیک هستند. پیشنهاد شده است که اسکوپولامین در سیستم عصبی مرکزی (CNS) با مسدود کردن انتقال کولینرژیک از هسته‌های دهلیزی به مراکز بالاتر در CNS و از سازند شبکه‌ای به مرکز استفراغ عمل می‌کند. اسکوپولامین می تواند ترشح بزاق و عرق را مهار کند، ترشحات و تحرک دستگاه گوارش را کاهش دهد، باعث خواب آلودگی، گشاد شدن مردمک ها، افزایش ضربان قلب و کاهش عملکرد حرکتی شود.

12.3 فارماکوکینتیک این سیستم به گونه ای فرموله شده است که تقریباً 1 میلی گرم اسکوپولامین را در طی 3 روز به گردش خون سیستمیک برساند. جذب پس از استفاده روی پوست پشت گوش، غلظت پلاسمایی در گردش در عرض 4 ساعت و حداکثر غلظت به طور متوسط ​​در عرض 24 ساعت به دست می آید. میانگین غلظت پلاسمایی تولید شده 87 pg/mL (0.28nM) برای اسکوپولامین آزاد و 354 pg/mL برای کل اسکوپولامین (رایگان + مزدوجات) است. پس از حذف سیستم ترانس درمال استفاده شده، درجاتی از جذب سیستمیک اسکوپولامین محدود شده در لایه های پوست وجود دارد. توزیع توزیع اسکوپولامین به خوبی مشخص نشده است. از جفت و سد خونی مغزی عبور می کند و ممکن است به طور برگشت پذیر به پروتئین های پلاسما متصل شود. دفع متابولیسم و ​​دفع اسکوپولامین متابولیزه و کونژوگه می شود و کمتر از 5 درصد از کل دوز بدون تغییر در ادرار ظاهر می شود. آنزیم های مسئول متابولیسم اسکوپولامین ناشناخته هستند. الگوی حذف دقیق اسکوپولامین مشخص نشده است. پس از برداشتن سیستم ترانس درمال، غلظت پلاسمایی اسکوپولامین به صورت خطی ورود به سیستم با نیمه عمر مشاهده شده 9.5 ساعت کاهش می یابد. کمتر از 10٪ از کل دوز به عنوان داروی اصلی و متابولیت ها طی 108 ساعت از طریق ادرار دفع می شود. مطالعات تداخل دارویی یک مطالعه آزمایشگاهی با استفاده از سلول‌های کبدی انسان، القای CYP1A2 و CYP3A4 توسط اسکوپولامین را بررسی کرد. اسکوپولامین ایزوآنزیم های CYP1A2 و CYP3A4 را در غلظت های تا 10 نانومولار القا نکرد. در یک مطالعه آزمایشگاهی با استفاده از میکروزوم های کبد انسان که مهار CYP1A2، 2C8، 2C9، 2C19، 2D6 و 3A4 را ارزیابی کرد، اسکوپولامین این ایزوآنزیم های سیتوکروم P450 را در غلظت های تا 1 میکرومولار مهار نکرد. هیچ مطالعه ای در مورد تداخل دارو با دارو در داخل بدن انجام نشده است.

اسکوپولامین، یک آلکالوئید بلادونا، یک آنتی کولینرژیک است. اسکوپولامین: i) به عنوان یک بازدارنده رقابتی در مکان های گیرنده موسکارینی پس گانگلیونی سیستم عصبی پاراسمپاتیک عمل می کند و ب) روی عضلات صافی که به استیل کولین پاسخ می دهند اما فاقد عصب کولینرژیک هستند. پیشنهاد شده است که اسکوپولامین در سیستم عصبی مرکزی (CNS) با مسدود کردن انتقال کولینرژیک از هسته‌های دهلیزی به مراکز بالاتر در CNS و از سازند شبکه‌ای به مرکز استفراغ عمل می‌کند. اسکوپولامین می تواند ترشح بزاق و عرق را مهار کند، ترشحات و تحرک دستگاه گوارش را کاهش دهد، باعث خواب آلودگی، گشاد شدن مردمک ها، افزایش ضربان قلب و کاهش عملکرد حرکتی شود.

این سیستم به گونه ای فرموله شده است که تقریباً 1 میلی گرم اسکوپولامین را طی 3 روز به گردش خون سیستمیک برساند. جذب پس از استفاده روی پوست پشت گوش، غلظت پلاسمایی در گردش در عرض 4 ساعت و حداکثر غلظت به طور متوسط ​​در عرض 24 ساعت به دست می آید. میانگین غلظت پلاسمایی تولید شده 87 pg/mL (0.28nM) برای اسکوپولامین آزاد و 354 pg/mL برای کل اسکوپولامین (رایگان + مزدوجات) است. پس از حذف سیستم ترانس درمال استفاده شده، درجاتی از جذب سیستمیک اسکوپولامین محدود شده در لایه های پوست وجود دارد. توزیع توزیع اسکوپولامین به خوبی مشخص نشده است. از جفت و سد خونی مغزی عبور می کند و ممکن است به طور برگشت پذیر به پروتئین های پلاسما متصل شود. دفع متابولیسم و ​​دفع اسکوپولامین متابولیزه و کونژوگه می شود و کمتر از 5 درصد از کل دوز بدون تغییر در ادرار ظاهر می شود. آنزیم های مسئول متابولیسم اسکوپولامین ناشناخته هستند. الگوی حذف دقیق اسکوپولامین مشخص نشده است. پس از برداشتن سیستم ترانس درمال، غلظت پلاسمایی اسکوپولامین به صورت خطی ورود به سیستم با نیمه عمر مشاهده شده 9.5 ساعت کاهش می یابد. کمتر از 10٪ از کل دوز به عنوان داروی اصلی و متابولیت ها طی 108 ساعت از طریق ادرار دفع می شود. مطالعات تداخل دارویی یک مطالعه آزمایشگاهی با استفاده از سلول‌های کبدی انسان، القای CYP1A2 و CYP3A4 توسط اسکوپولامین را بررسی کرد. اسکوپولامین ایزوآنزیم های CYP1A2 و CYP3A4 را در غلظت های تا 10 نانومولار القا نکرد. در یک مطالعه آزمایشگاهی با استفاده از میکروزوم های کبد انسان که مهار CYP1A2، 2C8، 2C9، 2C19، 2D6 و 3A4 را ارزیابی کرد، اسکوپولامین این ایزوآنزیم های سیتوکروم P450 را در غلظت های تا 1 میکرومولار مهار نکرد. هیچ مطالعه ای در مورد تداخل دارو با دارو در داخل بدن انجام نشده است.

جهش زایی، اختلال در باروری هیچ مطالعه طولانی مدت در حیوانات برای ارزیابی پتانسیل سرطان زایی اسکوپولامین انجام نشده است. پتانسیل جهش زایی اسکوپولامین ارزیابی نشده است. مطالعات باروری در موش‌های ماده انجام شد و هیچ شواهدی مبنی بر اختلال در باروری یا آسیب به جنین به دلیل تزریق زیر جلدی اسکوپولامین هیدروبرومید نشان نداد. وزن بدن مادر در گروه با بالاترین دوز کاهش یافت (سطح پلاسما تقریباً 500 برابر سطح بدست آمده در انسان با استفاده از سیستم ترانس درمال). با این حال، مطالعات باروری در حیوانات نر انجام نشد.

17 اطلاعات مشاوره بیمار به بیمار توصیه کنید برچسب بیمار مورد تایید FDA (اطلاعات بیمار و دستورالعمل های استفاده) را مطالعه کند. دستورالعمل های تجویز بیماران را در مورد نحوه اعمال و برداشتن سیستم ترانس درمال راهنمایی کنید [به مقدار مصرف و نحوه تجویز (2.1) مراجعه کنید]: در هر زمان فقط از یک سیستم ترانس درمال استفاده کنید. سیستم ترانس درمال را قطع نکنید. سیستم ترانس درمال را روی پوست در ناحیه پس گوش (ناحیه بدون مو در پشت یک گوش) بمالید. پس از اعمال سیستم ترانس درمال روی پوست خشک پشت گوش، دست ها را کاملا با آب و صابون و دست های خشک بشویید. اگر سیستم ترانس درمال جابجا شد، سیستم ترانس درمال را دور بیندازید و یک سیستم ترانس درمال جدید را روی ناحیه بدون مو پشت گوش دیگر اعمال کنید. هنگامی که سیستم ترانس درمال چسبانده شد، از لمس یا اعمال فشار به سیستم ترانس درمال خودداری کنید، زیرا فشار وارد شده بر روی آن ممکن است باعث ترشح اسکوپولامین در لبه شود. پس از برداشتن، سیستم ترانس درمال مورد استفاده را با قسمت چسبنده به هم از وسط تا کنید و به گونه ای در سطل زباله خانگی بیندازید که از تماس یا بلع تصادفی کودکان، حیوانات خانگی یا دیگران جلوگیری شود. پس از برداشتن سیستم ترانس درمال، دست ها و محل مصرف را با آب و صابون بشویید. بیماران مبتلا به گلوکوم زاویه باز به بیماران مبتلا به گلوکوم با زاویه باز توصیه کنید که سیستم ترانس درمال اسکوپولامین را فوراً خارج کنند و در صورت مشاهده علائم گلوکوم حاد زاویه بسته، از جمله درد و قرمزی چشم ها، همراه با گشاد شدن مردمک چشم، تاری دید و/یا دیدن هاله های پیش از نور در اطراف (5) با پزشک خود تماس بگیرند. . واکنش‌های نامطلوب عصبی روانپزشکی به بیماران توصیه کنید که ممکن است واکنش‌های نامطلوب روان‌پزشکی رخ دهد، به‌ویژه در بیمارانی که سابقه روان‌پزشکی در گذشته دارند یا در افرادی که داروهای دیگری نیز با اثرات روان‌پزشکی دریافت می‌کنند، و هر گونه علائم روان‌پزشکی جدید یا بدتر را به ارائه‌دهنده مراقبت‌های بهداشتی خود گزارش دهند. به بیماران توصیه کنید که سیستم ترانس درمال اسکوپولامین را قطع کنند و در صورت بروز تشنج، فوراً با یک ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی تماس بگیرند. به بیماران، به ویژه بیماران مسن، توصیه کنید که در طول درمان با سیستم ترانس درمال اسکوپولامین، اختلال شناختی ممکن است رخ دهد، به ویژه در افرادی که داروهای دیگری نیز با اثرات CNS دریافت می کنند، و در صورت بروز علائم یا علائم اختلال شناختی مانند توهم، گیجی یا سرگیجه، به پزشک خود اطلاع دهند. به بیماران اطلاع دهید که از وسایل نقلیه موتوری یا سایر ماشین‌های خطرناک استفاده نکنند یا در ورزش‌های زیر آب شرکت نکنند تا زمانی که به طور منطقی مطمئن شوند که سیستم ترانس درمال اسکوپولامین بر آنها تأثیر منفی نمی‌گذارد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. کاهش تحرک دستگاه گوارش و احتباس ادراری به بیماران دستور دهید در صورت بروز علائم انسداد روده (درد شکمی، تهوع یا استفراغ) یا هر گونه مشکل در ادرار کردن، سیستم ترانس درمال را خارج کنند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]. هایپرترمی به بیماران اطلاع دهید که سیستم ترانس درمال اسکوپولامین می تواند دمای بدن را افزایش داده و تعریق را کاهش دهد، که ممکن است منجر به هایپرترمی شود و با قرار گرفتن در معرض منابع گرمایی خارجی یا دمای بالای محیط تشدید شود. بیماران سالمند ممکن است بیشتر مستعد این عوارض باشند. اگر دمای بدن افزایش می یابد یا در شرایط محیطی گرم عرق نمی کنند، به بیماران توصیه کنید، سیستم ترانس درمال را بردارید و با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود تماس بگیرید. علائم ممکن است پس از برداشتن سیستم ترانس درمال باقی بماند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید]. علائم ترک دارو/بعد از حذف به بیماران اطلاع دهید که اگر سیستم ترانس درمال اسکوپولامین را پس از چند روز مصرف خارج کنند، علائم ترک ممکن است رخ دهد و در صورت بروز علائم شدید پس از برداشتن سیستم ترانس درمال اسکوپولامین، فوراً به دنبال مراقبت های پزشکی باشند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید]. تاری دید به بیماران اطلاع دهید که در صورت تماس سیستم ترانس درمال اسکوپولامین با چشم، اتساع موقت مردمک ها و تاری دید ممکن است رخ دهد. به بیماران دستور دهید بلافاصله پس از دست زدن به سیستم ترانس درمال، دست‌های خود را کاملاً با آب و صابون بشویند، در حین استفاده از آن به سیستم دست نزنند، و پس از برداشتن سیستم ترانس‌درمال، دست‌ها و محل مصرف را با آب و صابون بشویید [دوز و نحوه تجویز (2.1)، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) را ببینید. سوختگی های پوستی MRI به بیماران آموزش دهید که قبل از انجام MRI، سیستم ترانس درمال اسکوپولامین را حذف کنند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8) مراجعه کنید].

در دمای 20 تا 25 درجه سانتیگراد (68 درجه فارنهایت تا 77 درجه فارنهایت) نگهداری شود [به دمای اتاق کنترل شده USP مراجعه کنید]. کیسه(ها) را در وضعیت عمودی نگهداری کنید. کیسه(های) را خم نکنید یا غلتان نکنید. بلافاصله پس از دست زدن به سیستم ترانس درمال دست ها را با آب و صابون کاملاً بشویید. در طول درمان از دست زدن به سیستم خودداری کنید. پس از برداشتن، سیستم ترانس درمال مورد استفاده را با قسمت چسبنده به هم از وسط تا کنید و به گونه ای در سطل زباله خانگی بیندازید که از تماس یا بلع تصادفی کودکان، حیوانات خانگی یا دیگران جلوگیری شود. پس از برداشتن سیستم ترانس درمال، دست ها و محل مصرف را با آب و صابون بشویید [دوز و نحوه تجویز (2.1)، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) را ببینید].