آلپرازولام Odt C-Iv

برای حداکثر اثر مفید، دوز باید فردی باشد. در حالی که دوزهای معمول روزانه ارائه شده در زیر نیازهای اکثر بیماران را برآورده می کند، برخی هستند که به دوزهای بیش از 4 میلی گرم در روز نیاز دارند. در چنین مواردی، دوز باید با احتیاط افزایش یابد تا از عوارض جانبی جلوگیری شود. به طور کلی، بنزودیازپین ها باید برای دوره های کوتاه تجویز شوند. قبل از تمدید دوره درمان، نیاز به ادامه درمان را دوباره ارزیابی کنید.

2.1 اختلال اضطراب فراگیر درمان را با دوز 0.25 تا 0.5 میلی گرم سه بار در روز شروع کنید. دوز ممکن است برای دستیابی به حداکثر اثر درمانی، در فواصل 3 تا 4 روز، تا حداکثر دوز روزانه 4 میلی گرم، در دوزهای منقسم افزایش یابد. از کمترین دوز موثر ممکن استفاده کنید و به صورت دوره ای نیاز به ادامه درمان را ارزیابی مجدد کنید. خطر وابستگی می تواند با دوز و مدت درمان افزایش یابد.

2.2 اختلال پانیک درمان موفقیت آمیز بسیاری از بیماران مبتلا به اختلال هراس نیاز به استفاده از آلپرازولام در دوزهای بیشتر از 4 میلی گرم در روز دارد. در کارآزمایی‌های کنترل‌شده‌ای که برای تعیین اثربخشی آلپرازولام در اختلال هراس انجام شد، از دوزهای بین 1 تا 10 میلی‌گرم در روز استفاده شد. میانگین دوز مصرفی تقریباً 5 تا 6 میلی گرم در روز بود. از بین حدود 1700 بیمار شرکت کننده در برنامه توسعه اختلال هراس، حدود 300 نفر آلپرازولام را با دوزهای بیش از 7 میلی گرم در روز دریافت کردند، از جمله تقریباً 100 بیمار که حداکثر دوزهای بیش از 9 میلی گرم در روز را دریافت کردند. بیماران گاه به گاه به 10 میلی گرم در روز برای رسیدن به یک پاسخ موفقیت آمیز نیاز داشتند. تیتراسیون دوز درمان را با دوز 0.5 میلی گرم سه بار در روز شروع کنید. بسته به پاسخ، دوز ممکن است در فواصل 3 تا 4 روز و با افزایش حداکثر 1 میلی گرم در روز افزایش یابد. ممکن است برای بیان کامل اثر فارماکودینامیک آلپرازولام، تیتراسیون آهسته تر به سطوح دوز بیش از 4 میلی گرم در روز توصیه شود. برای کاهش احتمال علائم بین دوز، زمان های مصرف باید تا حد امکان به طور مساوی در طول ساعات بیداری توزیع شود (یعنی سه یا چهار بار در روز تجویز شود). به طور کلی، درمان باید با دوز پایین شروع شود تا خطر واکنش های نامطلوب در بیماران به ویژه حساس به دارو به حداقل برسد. دوز باید تا رسیدن به یک پاسخ درمانی قابل قبول (یعنی کاهش قابل توجه یا حذف کامل حملات پانیک)، عدم تحمل یا رسیدن به حداکثر دوز توصیه شده افزایش یابد. نگهداری دوز برای بیمارانی که دوزهای بیشتر از 4 میلی گرم در روز دریافت می کنند، به طور دوره ای درمان را مجدداً ارزیابی کرده و دوز را کاهش دهید. در یک مطالعه کنترل شده با دوز-پاسخ پس از بازاریابی، بیمارانی که با دوزهای آلپرازولام بیش از 4 میلی گرم در روز به مدت 3 ماه تحت درمان قرار گرفتند، توانستند تا 50 درصد از کل دوز نگهدارنده روزانه خود را بدون از دست دادن فایده بالینی کاهش دهند. به دلیل خطر ترک، از قطع ناگهانی درمان خودداری کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3)، سوء مصرف و وابستگی به مواد (9.3) مراجعه کنید]. مدت زمان لازم برای درمان بیماران مبتلا به اختلال پانیک که به آلپرازولام پاسخ می دهند ناشناخته است. پس از یک دوره آزادی طولانی مدت از حملات، ممکن است تلاش شود که با نظارت دقیق قطع شود، اما شواهدی وجود دارد که انجام این کار اغلب بدون عود علائم و/یا تظاهر پدیده‌های ترک ممکن است دشوار باشد.

2.3 قطع یا کاهش دوز قرص‌های تجزیه‌کننده خوراکی آلپرازولام برای کاهش خطر واکنش‌های ترک، از کاهش تدریجی قرص‌های تجزیه‌کننده خوراکی آلپرازولام یا کاهش دوز استفاده کنید. اگر بیمار واکنش‌های ترک نشان داد، مکث مخروطی یا افزایش دوز به سطح دوز کاهش‌یافته قبلی را در نظر بگیرید. متعاقباً دوز را به آرامی کاهش دهید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) و سوء مصرف و وابستگی به مواد مخدر (9.3) مراجعه کنید]. در یک مطالعه کنترل شده توقف پس از بازاریابی در بیماران مبتلا به اختلال پانیک که این برنامه توصیه شده کاهشی را با یک برنامه کاهش آهسته تر مقایسه کرد، هیچ تفاوتی بین گروه ها در نسبت بیمارانی که درمان با آلپرازولام را کاهش دادند و به طور کامل قطع کردند، وجود نداشت. با این حال، برنامه کندتر با کاهش علائم مرتبط با سندرم ترک همراه بود. دوز را حداکثر 0.5 میلی گرم هر 3 روز کاهش دهید. برخی از بیماران ممکن است از قطع تدریجی تر سود ببرند. برخی از بیماران ممکن است نسبت به تمام رژیم های قطع مقاومت نشان دهند.

2.4 دوز در جمعیت های خاص در بیماران مسن، در بیماران مبتلا به بیماری پیشرفته کبدی، یا در بیماران مبتلا به بیماری ناتوان کننده (مانند بیماری شدید ریوی)، دوز شروع معمول 0.25 میلی گرم است که دو یا سه بار در روز تجویز می شود. در صورت نیاز و تحمل ممکن است به تدریج افزایش یابد. افراد مسن ممکن است به خصوص به اثرات بنزودیازپین ها حساس باشند. در صورت بروز عوارض جانبی در دوز اولیه توصیه شده، ممکن است دوز کاهش یابد.

2.5 دستورالعمل هایی که باید به بیماران برای استفاده/استفاده از قرص های متلاشی کننده خوراکی آلپرازولام داده شود درست قبل از تجویز، با دست های خشک، قرص را از تاول خارج کنید. بلافاصله قرص متلاشی کننده آلپرازولام را روی زبان قرار دهید تا متلاشی شده و با بزاق بلعیده شود. تجویز با مایع ضروری نیست.

5.1 خطرات ناشی از مصرف همزمان با مواد افیونی مصرف همزمان بنزودیازپین ها، از جمله آلپرازولام، و مواد افیونی ممکن است منجر به آرامبخشی عمیق، افسردگی تنفسی، کما و مرگ شود. به دلیل این خطرات، تجویز همزمان این داروها را در بیمارانی که گزینه های درمانی جایگزین برای آنها ناکافی است، رزرو کنید. مطالعات مشاهده‌ای نشان داده‌اند که مصرف همزمان مسکن‌های اپیوئیدی و بنزودیازپین‌ها خطر مرگ و میر ناشی از مصرف دارو را در مقایسه با مصرف داروهای مخدر به تنهایی افزایش می‌دهد. اگر تصمیم به تجویز همزمان آلپرازولام با مواد افیونی گرفته می‌شود، کمترین دوز مؤثر و حداقل مدت زمان مصرف همزمان را تجویز کنید و بیماران را از نظر علائم و نشانه‌های افسردگی تنفسی و آرام‌بخشی از نزدیک دنبال کنید. در بیمارانی که قبلاً مسکن اپیوئیدی دریافت می‌کنند، دوز اولیه آلپرازولام کمتر از مقداری که در غیاب یک اپیوئید نشان داده شده است تجویز کنید و بر اساس پاسخ بالینی تیتر کنید. اگر در بيماري که قبلاً آلپرازولام مصرف مي‌کند، داروي شبه افيوني شروع شده است، دوز اوليه پايين‌تري از آن را بر اساس پاسخ باليني تجويز کنيد. به بیماران و مراقبان خود در مورد خطرات افسردگی تنفسی و آرام بخشی هنگام استفاده از آلپرازولام با مواد افیونی توصیه کنید. به بیماران توصیه کنید تا زمانی که اثرات مصرف همزمان با مواد افیونی مشخص نشده است رانندگی نکنند یا با ماشین آلات سنگین کار نکنند [به تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید].

5.2 سوء استفاده، سوء استفاده و اعتیاد استفاده از بنزودیازپین ها، از جمله قرص های خوراکی تجزیه کننده آلپرازولام، کاربران را در معرض خطرات سوء استفاده، سوء استفاده و اعتیاد قرار می دهد که می تواند منجر به مصرف بیش از حد یا مرگ شود. سوء استفاده و استفاده نادرست از بنزودیازپین ها اغلب (اما نه همیشه) شامل استفاده از دوزهای بیشتر از حداکثر دوز توصیه شده است و معمولاً شامل مصرف همزمان سایر داروها، الکل و/یا مواد غیرقانونی است که با افزایش فراوانی پیامدهای نامطلوب جدی، از جمله افسردگی تنفسی، مصرف بیش از حد، یا مرگ همراه است. قبل از تجویز قرص های متلاشی کننده خوراکی آلپرازولام و در طول درمان، خطر سوء استفاده، سوء استفاده و اعتیاد هر بیمار را ارزیابی کنید (به عنوان مثال، با استفاده از یک ابزار غربالگری استاندارد). استفاده از قرص‌های تجزیه‌کننده خوراکی آلپرازولام، به‌ویژه در بیماران در معرض خطر، نیاز به مشاوره در مورد خطرات و استفاده صحیح از قرص‌های تجزیه‌کننده خوراکی آلپرازولام همراه با نظارت بر علائم و نشانه‌های سوء مصرف، سوء استفاده و اعتیاد دارد. کمترین دوز موثر را تجویز کنید. اجتناب یا به حداقل رساندن مصرف همزمان داروهای مضعف CNS و سایر مواد مرتبط با سوء استفاده، سوء استفاده و اعتیاد (مانند مسکن های مخدر، محرک ها)؛ و به بیماران در مورد دفع صحیح داروی استفاده نشده توصیه شود. اگر مشکوک به اختلال مصرف مواد هستید، بیمار را ارزیابی کنید و در صورت لزوم، درمان اولیه را انجام دهید (یا به آنها ارجاع دهید).

5.3 واکنش‌های وابستگی و ترک برای کاهش خطر واکنش‌های ترک، از کاهش تدریجی قرص‌های متلاشی کننده آلپرازولام یا کاهش دوز استفاده کنید (برای کاهش دوز باید از یک برنامه خاص برای بیمار استفاده شود) [دوز و نحوه تجویز (2.3) را ببینید]. بیمارانی که پس از قطع مصرف بنزودیازپین یا کاهش سریع دوز، در معرض خطر افزایش عوارض جانبی ترک هستند، کسانی که دوزهای بالاتر مصرف می‌کنند و کسانی که مدت‌زمان مصرف طولانی‌تری داشته‌اند. واکنش‌های قطع حاد مصرف مداوم بنزودیازپین‌ها، از جمله قرص‌های خوراکی تجزیه کننده آلپرازولام، منجر به وابستگی فیزیکی قابل توجه بالینی می‌شود. قطع ناگهانی یا کاهش سریع دوز قرص های متلاشی کننده خوراکی آلپرازولام پس از ادامه مصرف، یا تجویز فلومازنیل (یک آنتاگونیست بنزودیازپین) ممکن است باعث بروز واکنش های قطع حاد شود که می تواند تهدید کننده زندگی باشد (به عنوان مثال، تشنج). سندرم ترک طولانی‌مدت در برخی موارد، مصرف‌کنندگان بنزودیازپین دچار سندرم ترک طولانی‌مدت شده‌اند که علائم ترک آن از هفته‌ها تا بیش از 12 ماه طول می‌کشد [به سوء مصرف و وابستگی به مواد مخدر (9.3) مراجعه کنید]. برخی از رویدادهای بالینی نامطلوب، برخی تهدید کننده زندگی، پیامد مستقیم وابستگی فیزیکی به آلپرازولام هستند. اینها شامل طیفی از علائم ترک است. مهم ترین آنها تشنج است [به سوء مصرف و وابستگی به مواد مخدر (9.3) مراجعه کنید]. داده های سیستم گزارش خود به خودی نشان می دهد که به نظر می رسد خطر وابستگی و شدت آن در بیمارانی که با دوزهای بیشتر از 4 میلی گرم در روز و برای دوره های طولانی (بیش از 12 هفته) درمان می شوند، بیشتر است. با این حال، در یک مطالعه کنترل شده توقف پس از بازاریابی در بیماران مبتلا به اختلال پانیک، مدت درمان (3 ماه در مقایسه با 6 ماه) هیچ تاثیری بر توانایی بیماران برای کاهش دوز به صفر نداشت. در مقابل، بیمارانی که با دوزهای بیشتر از 4 میلی گرم آلپرازولام در روز درمان می شدند، در مقایسه با بیمارانی که با دوز کمتر از 4 میلی گرم در روز درمان می شدند، در کاهش دوز به صفر مشکل بیشتری داشتند. اهمیت دوز و خطرات آلپرازولام به عنوان درمانی برای اختلال هراس از آنجایی که مدیریت اختلال پانیک اغلب نیاز به استفاده از دوزهای متوسط ​​روزانه آلپرازولام بالاتر از 4 میلی گرم دارد، خطر وابستگی در بیماران مبتلا به اختلال هراس ممکن است بیشتر از بیمارانی باشد که برای اضطراب کمتر شدید درمان می شوند. تجربه در مطالعات قطع تصادفی کنترل شده با دارونما در بیماران مبتلا به اختلال هراس، میزان بالایی از علائم بازگشت و ترک را در بیماران تحت درمان با آلپرازولام در مقایسه با بیماران تحت درمان با دارونما نشان داد. عود یا بازگشت بیماری به عنوان بازگشت علائم مشخصه اختلال پانیک (عمدتاً حملات پانیک) به سطوح تقریباً برابر با آنچه در ابتدای شروع درمان قبل از شروع درمان فعال دیده می شد، تعریف شد. بازگشت مجدد به بازگشت علائم اختلال هراس به سطحی به طور قابل ملاحظه ای بیشتر از نظر فراوانی یا شدت شدیدتر از آنچه در ابتدا مشاهده می شود، اشاره دارد. علائم ترک به‌عنوان علائمی شناخته شد که عموماً مشخصه اختلال هراس نبودند و برای اولین بار در طول قطع مصرف بیشتر از در ابتدا رخ می‌دادند. در یک کارآزمایی بالینی کنترل‌شده که در آن 63 بیمار به‌طور تصادفی به آلپرازولام انتخاب شدند و علائم ترک به طور خاص جستجو می‌شد، موارد زیر به عنوان علائم ترک شناسایی شدند: افزایش ادراک حسی، اختلال در تمرکز، دیسوسمی، حسی تیره، پارستزی، گرفتگی عضلات، انقباض عضلانی، اسهال، تاری دید، کاهش اشتها و کاهش وزن. علائم دیگر، مانند اضطراب و بی خوابی، اغلب در طول قطع مشاهده می شد، اما نمی توان تعیین کرد که آیا آنها به دلیل بازگشت بیماری، بازگشت مجدد یا ترک هستند یا خیر. در دو کارآزمایی کنترل‌شده 6 تا 8 هفته‌ای که توانایی بیماران برای قطع دارو اندازه‌گیری شد، 71 تا 93 درصد از بیماران تحت درمان با آلپرازولام در مقایسه با 89 تا 96 درصد بیمارانی که تحت درمان با دارونما قرار گرفتند، به‌طور کامل درمان را کاهش دادند. در یک مطالعه کنترل شده توقف پس از بازاریابی در بیماران مبتلا به اختلال پانیک، مدت درمان (3 ماه در مقایسه با 6 ماه) هیچ تاثیری بر توانایی بیماران برای کاهش دوز به صفر نداشت. تشنج های منتسب به آلپرازولام پس از قطع دارو یا کاهش دوز در 8 بیمار از 1980 بیمار مبتلا به اختلال پانیک یا در بیماران شرکت کننده در کارآزمایی های بالینی که دوزهای آلپرازولام بیش از 4 میلی گرم در روز برای بیش از 3 ماه مجاز بود، مشاهده شد. پنج مورد از این موارد به وضوح در طی کاهش ناگهانی دوز، یا قطع دوزهای روزانه 2 میلی گرم تا 10 میلی گرم رخ داده است. سه مورد در شرایطی رخ داد که رابطه واضحی با کاهش یا قطع ناگهانی دوز وجود نداشت. در یک مورد، تشنج پس از قطع یک دوز 1 میلی گرمی پس از کاهش با سرعت 1 میلی گرم هر 3 روز از 6 میلی گرم در روز رخ داد. در دو مورد دیگر، رابطه با مخروطی نامشخص است. در هر دو مورد، بیماران قبل از تشنج روزانه 3 میلی گرم دریافت می کردند. مدت زمان استفاده در 8 مورد فوق از 4 تا 22 هفته متغیر بود. گاهی گزارش‌های داوطلبانه از بیمارانی که دچار تشنج می‌شوند در حالی که ظاهراً به تدریج از آلپرازولام کاهش می‌یابد، گزارش شده است. به نظر می رسد که خطر تشنج 24 تا 72 ساعت پس از قطع مصرف بیشتر باشد [به دوز و نحوه تجویز (2) مراجعه کنید]. برای قطع درمان در بیمارانی که آلپرازولام مصرف می کنند، دوز باید به تدریج کاهش یابد. دوز روزانه آلپرازولام را حداکثر تا 0.5 میلی گرم هر سه روز کاهش دهید [دوز و نحوه تجویز (2.3) را ببینید]. برخی از بیماران ممکن است از کاهش حتی آهسته دوز سود ببرند. در یک مطالعه کنترل شده توقف پس از بازاریابی روی بیماران مبتلا به اختلال هراس که این برنامه توصیه شده کاهش یافته را با یک برنامه کاهش آهسته تر مقایسه کرد، هیچ تفاوتی بین گروه ها در نسبت بیمارانی که دوز را کاهش دادند مشاهده نشد. با این حال، برنامه کندتر با کاهش علائم مرتبط با سندرم ترک همراه بود.

5.4 خودکشی و مصرف بیش از حد مانند سایر داروهای روانگردان، اقدامات احتیاطی معمول در مورد تجویز دارو و اندازه نسخه برای بیماران شدیداً افسرده یا کسانی که دلیلی برای انتظار افکار یا برنامه های پنهان خودکشی در آنها وجود دارد، توصیه می شود. اختلال پانیک با اختلالات افسردگی اساسی اولیه و ثانویه و افزایش گزارش های خودکشی در بین بیماران درمان نشده مرتبط است.

5.5 وضعیت صرع حملات قطع مصرف در ارتباط با قطع آلپرازولام گزارش شده است. در بیشتر موارد، تنها یک تشنج گزارش شده است. با این حال، تشنج های متعدد و وضعیت صرع نیز گزارش شده است.

5.6 افسردگی CNS و اختلال در عملکرد از آنجا که آلپرازولام دارای اثرات مضعف CNS است و پتانسیل آن را دارد که قضاوت، شناخت و عملکرد حرکتی را مختل کند، بیماران را از درگیر شدن در مشاغل خطرناک یا فعالیت هایی که نیاز به هوشیاری کامل ذهنی مانند کار با ماشین آلات یا رانندگی وسیله نقلیه موتوری دارند، احتیاط می کند، تا زمانی که به طور منطقی مطمئن شوند که درمان این کار را انجام نمی دهد. آنها را تحت تأثیر قرار دهد. در طول درمان با آلپرازولام به بیماران در مورد مصرف همزمان الکل و سایر داروهای مضعف CNS احتیاط کنید.

5.7 مانیا اپیزودهای هیپومانیا و شیدایی در ارتباط با استفاده از آلپرازولام در بیماران مبتلا به افسردگی گزارش شده است.

5.8 سندرم آرام‌بخشی و ترک نوزادان استفاده از آلپرازولام در اواخر بارداری می‌تواند منجر به آرام‌بخشی (دپرسیون تنفسی، بی‌حالی، هیپوتونی) و/یا علائم ترک (پررفلکسی، تحریک‌پذیری، بی‌قراری، لرزش، گریه‌های تسلی‌ناپذیر، و مشکلات تغذیه) در نوزاد شود. نوزادانی را که در دوران بارداری یا زایمان در معرض قرص‌های متلاشی کننده خوراکی آلپرازولام قرار گرفته‌اند، از نظر نشانه‌های آرام‌بخشی و نوزادانی که در دوران بارداری در معرض قرص‌های متلاشی کننده خوراکی آلپرازولام قرار گرفته‌اند را از نظر علائم ترک کنترل کنید. بر این اساس این نوزادان را مدیریت کنید.

5.9 تداخل آلپرازولام با داروهایی که متابولیسم را از طریق سیتوکروم P450 3A مهار می کنند گام اولیه در متابولیسم آلپرازولام هیدروکسیلاسیون است که توسط سیتوکروم P450 3A (CYP3A) کاتالیز می شود. داروهایی که این مسیر متابولیک را مهار می کنند ممکن است تأثیر عمیقی بر پاکسازی آلپرازولام داشته باشند. در نتیجه، در بیمارانی که مهارکننده های قوی CYP3A دریافت می کنند، باید از آلپرازولام اجتناب شود. با داروهایی که CYP3A را به میزان کمتر اما هنوز قابل توجهی مهار می کنند، آلپرازولام باید فقط با احتیاط و در نظر گرفتن کاهش دوز مناسب مصرف شود. برای برخی از داروها، تداخل با آلپرازولام با داده‌های بالینی اندازه‌گیری شده است. برای سایر داروها، تداخلات از طریق داده های آزمایشگاهی و/یا تجربه با داروهای مشابه در همان کلاس دارویی پیش بینی می شود. موارد زیر نمونه‌هایی از داروهای شناخته شده برای مهار متابولیسم آلپرازولام و/یا بنزودیازپین‌های مرتبط، احتمالاً از طریق مهار CYP3A هستند. مهارکننده های قوی CYP3A عوامل ضد قارچ آزول - کتوکونازول و ایتراکونازول مهارکننده های قوی CYP3A هستند و در داخل بدن نشان داده شده است که غلظت آلپرازولام پلاسما را به ترتیب 3.98 و 2.70 برابر افزایش می دهند. مصرف همزمان آلپرازولام با این داروها توصیه نمی شود. سایر عوامل ضد قارچی نوع آزول نیز باید به عنوان مهارکننده های قوی CYP3A در نظر گرفته شوند و مصرف همزمان آلپرازولام با آنها توصیه نمی شود [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. داروهایی که بر اساس مطالعات بالینی مربوط به آلپرازولام نشان داده شده اند که مهارکننده های CYP3A هستند، کاهش دوز آلپرازولام را در طول مصرف همزمان با داروهای زیر در نظر بگیرید: نفازودون - مصرف همزمان نفازودون غلظت آلپرازولام را دو برابر افزایش داد. فلووکسامین - مصرف همزمان فلووکسامین حداکثر غلظت پلاسمایی آلپرازولام را تقریباً دو برابر کرد، کلیرانس را تا 49 درصد کاهش داد، نیمه عمر را تا 71 درصد افزایش داد و عملکرد روانی حرکتی اندازه گیری شده را کاهش داد. سایمتیدین - مصرف همزمان سایمتیدین حداکثر غلظت پلاسمایی آلپرازولام را تا 86 درصد افزایش داد، کلیرانس را تا 42 درصد کاهش داد و نیمه عمر را تا 16 درصد افزایش داد. داروهای دیگری که احتمالاً متابولیسم آلپرازولام را تحت تأثیر قرار می دهند سایر داروها احتمالاً با مهار CYP3A بر متابولیسم آلپرازولام تأثیر می گذارند [به تداخلات دارویی (7.6) مراجعه کنید].

5.10 Interdose Symptoms Early morning anxiety and emergence of anxiety symptoms between doses of alprazolam have been reported in patients with panic disorder taking prescribed maintenance doses of alprazolam. این علائم ممکن است منعکس کننده ایجاد تحمل یا فاصله زمانی بین دوزها باشد که بیشتر از مدت زمان اثر بالینی دوز تجویز شده است. در هر صورت، فرض بر این است که دوز تجویز شده برای حفظ سطوح پلاسمایی بالاتر از حد لازم برای جلوگیری از عود، بازگشت یا علائم ترک در کل دوره فاصله زمانی بین دوز کافی نیست. در این شرایط، توصیه می‌شود که دوز کل روزانه یکسان به صورت تجویزهای مکرر تقسیم شود [به دوز و نحوه تجویز (2) مراجعه کنید].

5.11 اثر اوریکوزوریک آلپرازولام اثر اوریکوزوری ضعیفی دارد. اگرچه گزارش شده است که سایر داروها با اثر اوریکوزوریک ضعیف باعث نارسایی حاد کلیه می شوند، اما هیچ موردی از نارسایی حاد کلیوی منتسب به درمان با آلپرازولام گزارش نشده است.

5.12 مصرف در بیماران مبتلا به بیماری همزمان توصیه می شود که دوز مصرفی به کمترین دوز موثر محدود شود تا از ایجاد آتاکسی یا تسکین بیش از حد که ممکن است یک مشکل خاص در بیماران مسن یا ناتوان است جلوگیری شود [به دوز و نحوه تجویز (2) مراجعه کنید]. اقدامات احتیاطی معمول در درمان بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیوی، کبدی یا ریوی باید رعایت شود. گزارشات نادری از مرگ در بیماران مبتلا به بیماری شدید ریوی در مدت کوتاهی پس از شروع درمان با آلپرازولام گزارش شده است. کاهش میزان حذف سیستمیک آلپرازولام (به عنوان مثال افزایش نیمه عمر پلاسما) هم در بیماران مبتلا به بیماری کبدی الکلی و هم در بیماران چاق دریافت کننده آلپرازولام مشاهده شده است [به فارماکولوژی بالینی (12) مراجعه کنید].

5.13 خطرات در بیماران مبتلا به فنیل کتونوری بیماران فنیل کتونوریک باید مطلع شوند که قرص های متلاشی کننده خوراکی آلپرازولام حاوی فنیل آلانین (یکی از اجزای آسپارتام) هستند. هر قرص خوراکی تجزیه کننده 0.25، 0.5 میلی گرم، 1 میلی گرم و 2 میلی گرم به ترتیب حاوی 2.52 میلی گرم، 5.04 میلی گرم، 5.04 میلی گرم و 10.08 میلی گرم فنیل آلانین است [به توضیحات (11.1) مراجعه کنید].

9.1 ماده کنترل شده آلپرازولام یک ماده کنترل شده در جدول IV است.

9.2 سوء مصرف قرص متلاشی کننده خوراکی آلپرازولام یک بنزودیازپین و یک مضعف CNS با پتانسیل سوء استفاده و اعتیاد است. سوء استفاده عبارت است از استفاده عمدی و غیر درمانی از یک دارو، حتی یک بار، برای اثرات روانی یا فیزیولوژیکی مطلوب آن. استفاده نادرست عبارت است از استفاده عمدی، برای اهداف درمانی، از یک دارو توسط یک فرد به روشی غیر از تجویز یک ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی یا افرادی که برای آنها تجویز نشده است. اعتیاد به مواد مخدر مجموعه ای از پدیده های رفتاری، شناختی و فیزیولوژیکی است که ممکن است شامل میل شدید به مصرف دارو، مشکلات در کنترل مصرف مواد مخدر (مثلاً ادامه مصرف مواد مخدر با وجود پیامدهای مضر، اولویت دادن به مصرف مواد مخدر نسبت به سایر فعالیت ها و تعهدات) و تحمل یا وابستگی فیزیکی احتمالی باشد. حتی مصرف بنزودیازپین ها طبق تجویز ممکن است بیماران را در معرض خطر سوء استفاده و سوء استفاده از داروهایشان قرار دهد. سوء استفاده و سوء استفاده ممکن است منجر به اعتیاد شود. سوء استفاده و استفاده نادرست از بنزودیازپین ها اغلب (اما نه همیشه) شامل استفاده از دوزهای بیشتر از حداکثر دوز توصیه شده است و معمولاً شامل مصرف همزمان سایر داروها، الکل و/یا مواد غیرقانونی است که با افزایش فرکانس پیامدهای نامطلوب جدی از جمله افسردگی تنفسی، مصرف بیش از حد یا مرگ همراه است. بنزودیازپین ها اغلب توسط افرادی که از مواد مخدر و سایر مواد سوء مصرف می کنند و افراد مبتلا به اختلالات اعتیاد آور هستند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. عوارض جانبی زیر با سوء مصرف و/یا مصرف نادرست بنزودیازپین رخ داده است: درد شکم، فراموشی، بی اشتهایی، اضطراب، پرخاشگری، آتاکسی، تاری دید، گیجی، افسردگی، عدم مهار، بی‌حسی، سرگیجه، سرخوشی، اختلال در تمرکز و حافظه، سوء هاضمه، تحریک‌پذیری، درد عضلانی، تکلم، لرزش، و سرگیجه. عوارض جانبی شدید زیر با سوء مصرف و/یا استفاده نادرست بنزودیازپین رخ داده است: هذیان، پارانویا، افکار و رفتار خودکشی، تشنج، کما، مشکل تنفس و مرگ. مرگ بیشتر با مصرف چند ماده (به ویژه بنزودیازپین ها با سایر داروهای مضعف CNS مانند مواد افیونی و الکل) همراه است.

9.3 وابستگی وابستگی فیزیکی قرص های متلاشی کننده خوراکی آلپرازولام ممکن است در ادامه درمان وابستگی فیزیکی ایجاد کنند. وابستگی فیزیکی حالتی است که در نتیجه سازگاری فیزیولوژیکی در پاسخ به مصرف مکرر دارو ایجاد می شود و با علائم و نشانه های ترک پس از قطع ناگهانی یا کاهش قابل توجه دوز دارو نمایان می شود. قطع ناگهانی یا کاهش سریع دوز بنزودیازپین ها یا تجویز فلومازنیل، آنتاگونیست بنزودیازپین، ممکن است باعث بروز واکنش های حاد قطع مصرف، از جمله تشنج شود که می تواند تهدید کننده زندگی باشد. بیمارانی که پس از قطع مصرف بنزودیازپین یا کاهش سریع دوز در معرض خطر افزایش خطر عوارض جانبی ترک قرار دارند، شامل کسانی هستند که دوزهای بالاتر (یعنی دوزهای بالاتر و/یا مکررتر) و کسانی که مدت زمان مصرف طولانی تری داشته اند [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3)]. برای کاهش خطر واکنش‌های ترک، از کاهش تدریجی قرص‌های متلاشی کننده آلپرازولام یا کاهش دوز استفاده کنید [به دوز و نحوه تجویز (2.3) و هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. علائم و نشانه های ترک حاد علائم و نشانه های ترک حاد مرتبط با بنزودیازپین ها شامل حرکات غیر ارادی غیرطبیعی، اضطراب، تاری دید، مسخ شخصیت، افسردگی، غیرواقعی شدن، سرگیجه، خستگی، واکنش های جانبی گوارشی (مانند، تهوع، کاهش وزن، تهوع، کاهش استفراغ)، استفراغ می باشد. سردرد، هیپراکوزیس، فشار خون بالا، تحریک پذیری، بی خوابی، اختلال حافظه، درد و سفتی عضلات، حملات پانیک، فتوفوبیا، بی قراری، تاکی کاردی و لرزش. علائم و نشانه‌های حاد ترک شدیدتر، از جمله واکنش‌های تهدیدکننده زندگی، شامل کاتاتونی، تشنج، هذیان، افسردگی، توهم، شیدایی، روان پریشی، تشنج و خودکشی است. سندرم ترک طولانی مدت سندرم محرومیت طولانی همراه با بنزودیازپین ها با اضطراب، اختلال شناختی، افسردگی، بی خوابی، شکل گیری، علائم حرکتی (مانند ضعف، لرزش، انقباضات عضلانی)، پارستزی و وزوز گوش مشخص می شود که بیش از 4 تا 6 هفته بعد از قطع اولیه قطع می شود. علائم ترک طولانی مدت ممکن است از هفته ها تا بیش از 12 ماه طول بکشد. در نتیجه، ممکن است در افتراق علائم ترک از ظهور مجدد یا ادامه علائمی که بنزودیازپین برای آنها استفاده شده است، مشکل وجود داشته باشد. تحمل ممکن است با ادامه درمان، تحمل به قرص های متلاشی کننده خوراکی آلپرازولام ایجاد شود. تحمل یک حالت فیزیولوژیکی است که با کاهش پاسخ به یک دارو پس از تجویز مکرر مشخص می شود (یعنی دوز بالاتری از یک دارو برای ایجاد همان اثری که زمانی با دوز پایین تر به دست می آمد مورد نیاز است). ممکن است تحمل به اثر درمانی قرص های متلاشی کننده خوراکی آلپرازولام ایجاد شود. با این حال، تحمل کمی نسبت به واکنش های فراموشی و سایر اختلالات شناختی ناشی از بنزودیازپین ها ایجاد می شود.

12.1 مکانیسم اثر مکانیسم دقیق اثر آلپرازولام ناشناخته است. بنزودیازپین ها به گیرنده های گاما آمینوبوتیریک اسید (GABA) در مغز متصل می شوند و مهار سیناپسی با واسطه گابا را افزایش می دهند. چنین اقداماتی ممکن است مسئول اثربخشی آلپرازولام در اختلال اضطراب و اختلال هراس باشد.

12.3 فارماکوکینتیک جذب پس از تجویز خوراکی، آلپرازولام به راحتی جذب می شود. حداکثر غلظت پلاسمایی حدود 1.5 تا 2 ساعت پس از تجویز آلپرازولام با یا بدون آب به دست می آید. هنگامی که با آب مصرف می شود، میانگین Tmax حدود 15 دقیقه زودتر از زمانی که بدون آب مصرف می شود بدون تغییر در Cmax یا AUC رخ می دهد. سطوح پلاسما متناسب با دوز داده شده است. در محدوده دوز 0.5 تا 3 میلی گرم، حداکثر سطوح 8 تا 37 نانوگرم در میلی لیتر مشاهده می شود. نیمه عمر حذف آلپرازولام تقریباً 12.5 ساعت (محدوده 7.9 تا 19.2 ساعت) پس از تجویز آلپرازولام در بزرگسالان سالم است. غذا میانگین Cmax را حدود 25 درصد کاهش داد و میانگین Tmax را 2 ساعت از 2.2 ساعت به 4.4 ساعت پس از مصرف یک وعده غذایی پرچرب افزایش داد. غذا بر میزان جذب (AUC) یا نیمه عمر حذف تأثیری نداشت. توزیع در شرایط آزمایشگاهی، آلپرازولام (80 درصد) به پروتئین سرم انسانی متصل می شود. آلبومین سرم بیشتر اتصال را تشکیل می دهد. متابولیسم/حذف آلپرازولام به طور گسترده در انسان متابولیزه می شود، عمدتاً توسط سیتوکروم P450 3A4 (CYP3A4)، به دو متابولیت اصلی در پلاسما: 4-هیدروکسی آلپرازولام و α-هیدروکسی پرازولام. یک بنزوفنون مشتق شده از آلپرازولام نیز در انسان یافت می شود. نیمه عمر آنها شبیه به آلپرازولام است. غلظت پلاسمایی 4-هیدروکسی پرازولام و α-هیدروکسی پرازولام نسبت به غلظت آلپرازولام بدون تغییر همیشه کمتر از 4٪ بود. قدرت نسبی گزارش شده در آزمایشات اتصال گیرنده بنزودیازپین و در مدل های حیوانی مهار تشنج القایی به ترتیب 0.20 و 0.66 برای 4-هیدروکسی آلپرازولام و α-هیدروکسی پرازولام است. چنین غلظت‌های پایین و قدرت‌های کمتر 4-هیدروکسی‌آلپرازولام و α-هیدروکسی‌پرازولام نشان می‌دهد که بعید به نظر می‌رسد که آنها نقش زیادی در اثرات دارویی آلپرازولام داشته باشند. متابولیت بنزوفنون اساساً غیر فعال است. آلپرازولام و متابولیت های آن عمدتاً از طریق ادرار دفع می شوند. جمعیت های خاص تغییرات در جذب، توزیع، متابولیسم و ​​دفع بنزودیازپین ها در انواع بیماری ها از جمله اعتیاد به الکل، اختلال عملکرد کبد و اختلال در عملکرد کلیه گزارش شده است. تغییرات در بیماران سالمند نیز نشان داده شده است. میانگین نیمه عمر آلپرازولام 16.3 ساعت در افراد مسن سالم مشاهده شده است (محدوده: 9.0 تا 26.9 ساعت، 16=n) در مقایسه با 11.0 ساعت (محدوده: 6.3 تا 15.8 ساعت، 16=n) در افراد بالغ سالم. در بیماران مبتلا به بیماری کبدی الکلی، نیمه عمر آلپرازولام بین 5.8 تا 65.3 ساعت (میانگین: 19.7 ساعت، 17=n) در مقایسه با 6.3 تا 26.9 ساعت (میانگین = 11.4 ساعت، n = 17) در افراد سالم بود. در گروهی از افراد چاق، نیمه عمر آلپرازولام بین 9.9 تا 40.4 ساعت (میانگین = 21.8 ساعت، n = 12) در مقایسه با بین 6.3 تا 15.8 ساعت (میانگین = 10.6 ساعت، n = 12) در افراد سالم بود. به دلیل شباهت آن به سایر بنزودیازپین ها، فرض بر این است که آلپرازولام از طریق جفت عبور می کند و در شیر انسان دفع می شود. نژاد - حداکثر غلظت (Cmax) و نیمه عمر آلپرازولام در آسیایی ها تقریباً 15٪ و 25٪ بیشتر از قفقازی ها است. اطفال - فارماکوکینتیک آلپرازولام در بیماران اطفال مطالعه نشده است. جنسیت - جنسیت تأثیری بر فارماکوکینتیک آلپرازولام ندارد. سیگار کشیدن – غلظت آلپرازولام در افراد سیگاری در مقایسه با افراد غیر سیگاری ممکن است تا 50 درصد کاهش یابد. تداخلات دارویی و دارویی آلپرازولام عمدتاً از طریق متابولیسم از طریق سیتوکروم P450 3A (CYP3A) حذف می شود. بیشتر تداخلاتی که با آلپرازولام ثبت شده است با داروهایی است که CYP3A را مهار یا القا می کنند. انتظار می رود ترکیباتی که مهارکننده های قوی CYP3A هستند، غلظت آلپرازولام پلاسما را افزایش دهند. فرآورده های دارویی که در داخل بدن مورد مطالعه قرار گرفته اند، همراه با تأثیر آنها بر افزایش AUC آلپرازولام، به شرح زیر است: کتوکونازول، 3.98 برابر. ایتراکونازول، 2.70 برابر؛ نفازودون، 1.98 برابر; فلووکسامین، 1.96 برابر؛ و اریترومایسین، 1.61 برابر [منع مصرف (4)، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8)، و تداخلات دارویی (7) را ببینید]. انتظار می رود که القا کننده های CYP3A غلظت آلپرازولام را کاهش دهند و این در داخل بدن مشاهده شده است. کلیرانس خوراکی آلپرازولام (در یک دوز تک دوز 0.8 میلی گرم) از 0.21 ± 0.90 میلی لیتر در دقیقه / کیلوگرم به 2.13 ± 0.54 میلی لیتر در دقیقه / کیلوگرم افزایش یافت و دفع t1/2 (از 0.9 ± 17.1 میلی گرم در دقیقه پس از تجویز 0.9 ± 17.1 میلی گرم در دقیقه) کوتاه شد. کاربامازپین به مدت 10 روز [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید. با این حال، دوز کاربامازپین مورد استفاده در این مطالعه در مقایسه با دوزهای توصیه شده (1000 میلی گرم تا 1200 میلی گرم در روز) نسبتاً کم بود. اثر در دوزهای معمول کاربامازپین ناشناخته است. توانایی آلپرازولام برای القا یا مهار سیستم های آنزیمی کبدی انسان مشخص نشده است. با این حال، به طور کلی این خاصیت بنزودیازپین ها نیست. علاوه بر این، آلپرازولام بر سطح پروترومبین یا وارفارین پلاسما در داوطلبان مردی که سدیم وارفارین را به صورت خوراکی تجویز کردند، تأثیری نداشت.