سکوکینوماب

قبل از شروع COSENTYX، تمام واکسیناسیون های مناسب سن را تکمیل کنید، بیماران را از نظر سل (TB) ارزیابی کنید. (2.1) برای دستورالعمل های مربوط به تهیه و تجویز COSENTYX به اطلاعات کامل تجویز مراجعه کنید. (2.2، 2.11، 2.12) تجویز فرمولاسیون داخل وریدی: COSENTYX برای استفاده داخل وریدی باید قبل از تجویز رقیق شود. به صورت انفوزیون داخل وریدی پس از رقیق شدن در مدت 30 دقیقه تجویز شود. (2.12) پسوریازیس پلاکی: دوز زیر جلدی در بزرگسالان: دوز توصیه شده 300 میلی گرم با تزریق زیر جلدی در هفته های 0، 1، 2، 3 و 4 و پس از آن هر 4 هفته است. برای برخی از بیماران، دوز 150 میلی گرم ممکن است قابل قبول باشد. (2.3) دوز زیر جلدی در کودکان 6 سال و بالاتر: دوز توصیه شده بر اساس وزن با تزریق زیر جلدی در هفته های 0، 1، 2، 3، و 4 و پس از آن هر 4 هفته تجویز می شود. برای بیماران کمتر از 50 کیلوگرم، دوز 75 میلی گرم است. برای بیماران با وزن 50 کیلوگرم، دوز 150 میلی گرم است. (2.3) آرتریت پسوریاتیک: بیماران بزرگسال دوز زیر جلدی: برای بیماران PsA با PsO متوسط ​​تا شدید، از دوز و تجویز برای PsO استفاده کنید. (2.3) برای سایر بیماران PsA، با یا بدون دوز بارگیری تجویز شود. با دوز بارگیری: 150 میلی گرم در هفته های 0، 1، 2، 3 و 4 و پس از آن هر 4 هفته بدون دوز بارگیری: 150 میلی گرم هر 4 هفته اگر بیمار همچنان به PsA فعال ادامه می دهد، دوز 300 میلی گرم هر 4 هفته را در نظر بگیرید. (2.4) دوز داخل وریدی: دوزهای توصیه شده داخل وریدی عبارتند از: با دوز بارگیری: 6 mg/kg در هفته 0 به عنوان دوز بارگیری داده می شود، سپس 1.75 mg/kg هر 4 هفته پس از آن (حداکثر دوز نگهدارنده 300 میلی گرم در هر انفوزیون). بدون دوز بارگیری: mg/kg 1.75 هر 4 هفته (حداکثر دوز نگهدارنده 300 میلی گرم در هر انفوزیون). ( 2.4 ) بیماران اطفال 2 سال و بزرگتر دوزهای زیر جلدی: با تزریق زیر جلدی در هفته های 0، 1، 2، 3، و 4 و پس از آن هر 4 هفته یکبار مصرف شود: برای بیماران ≥ 15 کیلوگرم و کمتر از 50 کیلوگرم دوز 75 میلی گرم است. برای بیماران با وزن 50 کیلوگرم، دوز 150 میلی گرم است. (2.5) اسپوندیلیت آنکیلوزان: بیماران بزرگسال دوز زیر جلدی: با یا بدون دوز بارگیری تجویز شود. دوزهای توصیه شده عبارتند از: با دوز بارگیری: 150 میلی گرم در هفته های 0، 1، 2، 3 و 4 و پس از آن هر 4 هفته. بدون دوز بارگیری: 150 میلی گرم هر 4 هفته. اگر بیمار همچنان به اسپوندیلیت آنکیلوزان فعال ادامه داد، دوز 300 میلی گرم هر 4 هفته را در نظر بگیرید. (2.6) دوز داخل وریدی: دوزهای توصیه شده داخل وریدی عبارتند از: با دوز بارگیری: 6 میلی گرم بر کیلوگرم در هفته 0 به عنوان دوز بارگیری داده می شود، پس از آن 1.75 میلی گرم بر کیلوگرم هر 4 هفته پس از آن (حداکثر دوز نگهدارنده 300 میلی گرم در هر انفوزیون). بدون دوز بارگیری: 1.75 میلی گرم بر کیلوگرم هر 4 هفته (حداکثر. دوز نگهدارنده 300 میلی گرم در هر انفوزیون). ( 2.6 ) بیماران کودکان 12 سال و بالاتر دوز زیر جلدی: از طریق تزریق زیر جلدی در هفته های 0، 1، 2، 3، و 4 و پس از آن هر 4 هفته تزریق شود. برای بیماران کمتر از 50 کیلوگرم، دوز 75 میلی گرم است. برای بیماران با وزن 50 کیلوگرم، دوز 150 میلی گرم است. (2.7) اسپوندیلوآرتریت محوری غیر رادیوگرافیک: دوز زیر جلدی: با یا بدون دوز بارگیری تجویز شود. دوز توصیه شده عبارت است از: با دوز بارگیری: 150 میلی گرم در هفته های 0، 1، 2، 3 و 4 و پس از آن هر 4 هفته. بدون دوز بارگیری: 150 میلی گرم هر 4 هفته. (2.8) دوز داخل وریدی: دوزهای توصیه شده داخل وریدی عبارتند از: با دوز بارگیری: 6 میلی گرم بر کیلوگرم در هفته 0 به عنوان دوز بارگیری داده می شود و پس از آن 1.75 میلی گرم بر کیلوگرم هر 4 هفته پس از آن (حداکثر دوز نگهدارنده 300 میلی گرم در هر انفوزیون). بدون دوز بارگیری: mg/kg 1.75 هر 4 هفته (حداکثر دوز نگهدارنده 300 میلی گرم در هر انفوزیون). (2.8) آرتریت مرتبط با انتزیت: دوز توصیه شده بر اساس وزن با تزریق زیر جلدی در هفته های 0، 1، 2، 3، و 4 و پس از آن هر 4 هفته انجام می شود. برای بیماران ≥ 15 کیلوگرم و کمتر از 50 کیلوگرم دوز 75 میلی گرم است. برای بیماران با وزن 50 کیلوگرم، دوز 150 میلی گرم است. (2.9) Hidradenitis Suppurativa: دوز زیر جلدی در بزرگسالان: دوز توصیه شده 300 میلی گرم از طریق تزریق زیر جلدی در هفته های 0، 1، 2، 3 و 4 و پس از آن هر 4 هفته است. اگر بیمار به اندازه کافی پاسخ نداد، دوز را به 300 میلی گرم هر 2 هفته افزایش دهید. ( 2.10 ) دوز زیر جلدی در کودکان 12 سال و بالاتر : دوز توصیه شده بر اساس وزن با تزریق زیر جلدی در هفته های 0، 1، 2، 3، و 4 و پس از آن هر 4 هفته تجویز می شود. برای بیماران ≥ 30 کیلوگرم و کمتر از 90 کیلوگرم، دوز 150 میلی گرم است. برای بیماران ≥ 90 کیلوگرم، دوز 300 میلی گرم است. (2.10)

2.1 آزمایش و مراحل قبل از شروع درمان ارزیابی های زیر را قبل از شروع COSENTYX انجام دهید: سل فعال یا نهفته (TB) را ارزیابی کنید. شروع COSENTYX در بیماران مبتلا به عفونت فعال سل توصیه نمی شود. درمان سل نهفته را قبل از شروع COSENTYX آغاز کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. قبل از شروع درمان با COSENTYX، تمام واکسیناسیون های مناسب سن را طبق دستورالعمل های ایمن سازی فعلی انجام دهید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) مراجعه کنید].

2.2 دستورالعمل های اجرایی مهم COSENTYX برای استفاده تحت هدایت و نظارت یک ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی است. قلم UnoReady، قلم Sensoready و سرنگ های از پیش پر شده فقط برای استفاده زیر جلدی هستند. محلول در ویال فقط برای مصرف داخل وریدی در بیماران بزرگسال است. دستورالعمل‌های مهم تجویز زیر جلدی بیماران بزرگسال ممکن است پس از آموزش مناسب در مورد تکنیک تزریق زیر جلدی، کوسنتیکس را خود تجویز کنند یا توسط مراقب تزریق شوند. بیماران اطفال نباید کوسنتیکس را خود تجویز کنند. یک مراقب بزرگسال باید کوسنتیکس را پس از آموزش مناسب در تکنیک تزریق زیر جلدی تهیه و تزریق کند. هر تزریق زیر جلدی را در یک مکان آناتومیک متفاوت (مانند بازوها، ران ها یا هر ربع شکم) نسبت به تزریق قبلی انجام دهید و نه در مناطقی که پوست حساس، کبود، اریتماتوز، سفت شده یا تحت تاثیر پسوریازیس است. تجویز COSENTYX زیر جلدی در قسمت فوقانی بازو ممکن است توسط یک مراقب یا ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی انجام شود. "دستورالعمل های استفاده" COSENTYX برای هر ارائه و قدرت حاوی دستورالعمل های دقیق تری در مورد تهیه و تجویز COSENTYX برای بیماران و مراقبان است [به دستورالعمل های استفاده مراجعه کنید]. دستورالعمل های مهم انفوزیون داخل وریدی انفوزیون داخل وریدی فقط برای استفاده توسط یک متخصص مراقبت های بهداشتی در یک محیط مراقبت های بهداشتی است. انفوزیون داخل وریدی COSENTYX را با رقیق کردن تزریق COSENTYX در ویال(ها) و تجویز بر اساس وزن بدن بیمار آماده کنید [دوز و نحوه تجویز (2.12) را ببینید]. انفوزیون داخل وریدی ممکن است فقط در بزرگسالان مبتلا به PsA، AS و nr-axSpA تجویز شود.

2.3 دوز توصیه شده در پسوریازیس پلاکی دوز زیر جلدی توصیه شده در بزرگسالان دوز توصیه شده در بزرگسالان مبتلا به PsO 300 میلی گرم از طریق تزریق زیر جلدی در هفته های 0، 1، 2، 3 و 4 و پس از آن هر 4 هفته است. هر دوز 300 میلی گرمی به صورت یک تزریق زیر جلدی 300 میلی گرمی یا دو تزریق زیر جلدی 150 میلی گرمی تجویز می شود. برای برخی از بیماران، دوز 150 میلی گرم از طریق تزریق زیر جلدی در هفته های 0، 1، 2، 3 و 4 و پس از آن هر 4 هفته قابل قبول است. دوز توصیه شده زیر جلدی در کودکان 6 سال و بالاتر دوز توصیه شده بر اساس وزن در کودکان 6 سال و بالاتر با PsO با تزریق زیر جلدی در هفته های 0، 1، 2، 3 و 4 و پس از آن هر 4 هفته تجویز می شود. برای بیماران با وزن کمتر از 50 کیلوگرم، دوز توصیه شده 75 میلی گرم است. برای بیماران با وزن 50 کیلوگرم، دوز توصیه شده 150 میلی گرم است.

2.4 دوز توصیه شده در بزرگسالان مبتلا به آرتریت پسوریاتیک COSENTYX ممکن است با یا بدون متوترکسات تجویز شود. دوز زیر جلدی توصیه شده برای بیماران بزرگسال مبتلا به PsA و با PsO متوسط ​​تا شدید، از دوز و توصیه های تجویز برای بزرگسالان مبتلا به PsO استفاده کنید [دوز و نحوه تجویز (2.3) را ببینید]. برای سایر بیماران بالغ مبتلا به PsA، COSENTYX را با یا بدون دوز بارگیری با تزریق زیر جلدی تجویز کنید. دوز توصیه شده در بزرگسالان مبتلا به PsA: با دوز بارگیری 150 میلی گرم در هفته های 0، 1، 2، 3، و 4 و پس از آن هر 4 هفته است. بدون بارگذاری دوز 150 میلی گرم هر 4 هفته است. اگر بیمار همچنان PsA فعال دارد، دوز را به 300 میلی گرم با تزریق زیر جلدی هر 4 هفته افزایش دهید. هر دوز 300 میلی گرمی به صورت یک تزریق زیر جلدی 300 میلی گرمی یا دو تزریق زیر جلدی 150 میلی گرمی تجویز می شود. دوز توصیه شده داخل وریدی تزریق COSENTYX برای استفاده داخل وریدی (محلول در ویال) نیاز به رقیق شدن قبل از تزریق داخل وریدی دارد. رژیم دوز داخل وریدی توصیه شده در بزرگسالان مبتلا به PsA: با دوز بارگیری، دوز بارگیری 6 میلی‌گرم بر کیلوگرم در هفته صفر، و پس از آن 1.75 میلی‌گرم بر کیلوگرم هر 4 هفته پس از آن (دوز نگهداری) است. بدون بارگذاری دوز 1.75 میلی گرم بر کیلوگرم هر 4 هفته است. به صورت انفوزیون داخل وریدی در مدت 30 دقیقه تجویز شود [دوز و نحوه تجویز (2.12) را ببینید]. دوزهای کل بیش از 300 میلی گرم در هر انفوزیون برای دوز نگهدارنده 1.75 میلی گرم بر کیلوگرم در بزرگسالان مبتلا به PsA توصیه نمی شود [به دوز و نحوه تجویز (2.12) مراجعه کنید].

2.5 دوز توصیه شده در کودکان 2 سال و بالاتر مبتلا به آرتریت پسوریاتیک نوجوانان COSENTYX ممکن است با یا بدون متوترکسات تجویز شود. دوز زیر جلدی بر اساس وزن توصیه شده در کودکان 2 سال و بالاتر با PsA در هفته های 0، 1، 2، 3 و 4 و پس از آن هر 4 هفته به شرح زیر است: برای بیماران ≥ 15 کیلوگرم و کمتر از 50 کیلوگرم، دوز توصیه شده 75 میلی گرم است. برای بیماران با وزن 50 کیلوگرم، دوز توصیه شده 150 میلی گرم است.

2.6 دوز توصیه شده در بزرگسالان مبتلا به اسپوندیلیت آنکیلوزان دوز زیر جلدی توصیه شده COSENTYX را با یا بدون دوز بارگیری با تزریق زیر جلدی در بیماران بزرگسال مبتلا به AS فعال تجویز کنید. دوز توصیه شده: با دوز بارگیری 150 میلی گرم در هفته های 0، 1، 2، 3 و 4 و پس از آن هر 4 هفته است. بدون بارگذاری دوز 150 میلی گرم هر 4 هفته است. اگر بیمار همچنان به AS فعال ادامه می دهد، دوز را به 300 میلی گرم هر 4 هفته یکبار با تزریق زیر جلدی افزایش دهید. هر دوز 300 میلی گرمی به صورت یک تزریق زیر جلدی 300 میلی گرمی یا دو تزریق زیر جلدی 150 میلی گرمی تجویز می شود. دوز توصیه شده داخل وریدی تزریق COSENTYX برای استفاده داخل وریدی (محلول در ویال) نیاز به رقیق شدن قبل از تزریق داخل وریدی دارد. رژیم دوز داخل وریدی توصیه شده در بیماران بزرگسال مبتلا به AS فعال: با دوز بارگیری، دوز بارگیری 6 میلی گرم بر کیلوگرم در هفته صفر است و پس از آن 1.75 میلی گرم بر کیلوگرم هر 4 هفته پس از آن (دوز نگهدارنده) تجویز می شود. بدون بارگذاری دوز 1.75 میلی گرم بر کیلوگرم هر 4 هفته است. به صورت انفوزیون داخل وریدی در مدت 30 دقیقه تجویز شود [دوز و نحوه تجویز (2.12) را ببینید]. دوزهای کل بیش از 300 میلی گرم در هر انفوزیون برای دوز نگهدارنده 1.75 میلی گرم بر کیلوگرم در بیماران مبتلا به AS توصیه نمی شود [به دوز و نحوه تجویز (2.11) مراجعه کنید].

2.7 دوز توصیه شده در کودکان 12 سال و بالاتر با اسپوندیلیت انکیلوزان نوجوانان دوز زیر جلدی مبتنی بر وزن در کودکان 12 سال و بالاتر با AS در هفته های 0، 1، 2، 3 و 4 و برای بیماران کمتر از 5 کیلوگرم توصیه می شود: 75 میلی گرم برای بیماران با وزن 50 کیلوگرم، دوز توصیه شده 150 میلی گرم است.

2.8 دوز توصیه شده در بزرگسالان مبتلا به اسپوندیلوآرتریت محوری غیر رادیوگرافیک دوز زیر جلدی توصیه شده COSENTYX را با یا بدون دوز بارگیری با تزریق زیر جلدی در بیماران بالغ با nr-axSpA فعال تجویز کنید. دوز توصیه شده: با دوز بارگیری 150 میلی گرم در هفته های 0، 1، 2، 3 و 4 و پس از آن هر 4 هفته است. بدون بارگذاری دوز 150 میلی گرم هر 4 هفته است. دوز توصیه شده داخل وریدی تزریق COSENTYX برای استفاده داخل وریدی (محلول در ویال) نیاز به رقیق شدن قبل از تزریق داخل وریدی دارد. رژیم دوز داخل وریدی توصیه شده در بیماران بزرگسال مبتلا به nr-axSpA فعال: با دوز بارگیری، دوز بارگیری 6 میلی گرم بر کیلوگرم است که در هفته 0 داده می شود و پس از آن 1.75 میلی گرم بر کیلوگرم هر 4 هفته پس از آن (دوز نگهداری). بدون بارگذاری دوز 1.75 میلی گرم بر کیلوگرم هر 4 هفته است. به صورت انفوزیون داخل وریدی در مدت 30 دقیقه تجویز شود [دوز و نحوه تجویز (2.12) را ببینید]. دوزهای کل بیش از 300 میلی گرم در هر انفوزیون برای دوز نگهدارنده 1.75 میلی گرم بر کیلوگرم در بیماران مبتلا به nr-axSpA توصیه نمی شود [به دوز و نحوه تجویز (2.12) مراجعه کنید].

2.9 دوز توصیه شده در آرتریت مرتبط با انتزیت COSENTYX فقط می تواند به صورت تزریق زیر جلدی در کودکان 4 سال و بالاتر با ERA فعال تجویز شود. دوز توصیه شده بر اساس وزن در کودکان 4 سال و بالاتر با ERA با تزریق زیر جلدی در هفته های 0، 1، 2، 3، و 4 و پس از آن هر 4 هفته تجویز می شود: برای بیماران ≥ 15 کیلوگرم و کمتر از 50 کیلوگرم، دوز توصیه شده 75 میلی گرم است. برای بیماران با وزن 50 کیلوگرم، دوز توصیه شده 150 میلی گرم است.

2.10 دوز توصیه شده در Hidradenitis Suppurativa دوز زیر جلدی توصیه شده در بزرگسالان دوز توصیه شده در بیماران بزرگسال مبتلا به HS متوسط ​​تا شدید 300 میلی گرم با تزریق زیر جلدی در هفته های 0، 1، 2، 3 و 4 و پس از آن هر 4 هفته است. اگر یک بیمار بالغ به اندازه کافی پاسخ نداد، دوز را به 300 میلی گرم هر 2 هفته افزایش دهید. هر دوز 300 میلی گرمی به صورت یک تزریق زیر جلدی 300 میلی گرمی یا دو تزریق زیر جلدی 150 میلی گرمی تجویز می شود. دوز توصیه شده زیر جلدی در کودکان 12 سال و بالاتر دوز توصیه شده بر اساس وزن در کودکان 12 ساله و بالاتر با HS متوسط تا شدید با تزریق زیر جلدی در هفته‌های 0، 1، 2، 3، و 4 و هر 3 هفته بعد از آن، هر 2 هفته یکبار [فارماکولوژیک 4] انجام می‌شود. . برای بیماران ≥ 30 کیلوگرم و کمتر از 90 کیلوگرم، دوز توصیه شده 150 میلی گرم است. برای بیماران ≥ 90 کیلوگرم، دوز توصیه شده 300 میلی گرم است.

2.11 آماده سازی برای استفاده از COSENTYX UnoReady Pen، Sensoready Pen، و سرنگ های از پیش پر شده COSENTYX UnoReady pen، Sensoready pen و سرنگ های از پیش پر شده فقط برای تزریق زیر جلدی هستند. قبل از تزریق زیر جلدی، COSENTYX را از یخچال خارج کنید و اجازه دهید COSENTYX به دمای اتاق برسد (15 تا 30 دقیقه برای قلم Sensoready و سرنگ های از پیش پر شده (150 میلی گرم در میلی لیتر، 75 میلی گرم در 0.5 میلی لیتر). 30 تا 45 دقیقه برای قلم UnoReady) بدون برداشتن درپوش سوزن. درپوش قابل جابجایی قلم COSENTYX Sensoready و سرنگ های از پیش پر شده (150 میلی گرم در میلی لیتر، 75 میلی گرم در 0.5 میلی لیتر) حاوی لاتکس لاستیک طبیعی است و نباید توسط افراد حساس به لاتکس استفاده شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید]. قبل از مصرف، COSENTYX را از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ بررسی کنید. تزریق کوسنتیکس یک محلول شفاف تا کمی مادی، بی رنگ تا کمی زرد است. اگر مایع حاوی ذرات قابل مشاهده، تغییر رنگ یا کدر است، از آن استفاده نکنید. هر محصول استفاده نشده را دور بریزید.

2.12 تهیه و تجویز COSENTYX برای استفاده داخل وریدی COSENTYX (برای استفاده داخل وریدی) باید قبل از انفوزیون رقیق شود. با استفاده از تکنیک آسپتیک، COSENTYX (برای استفاده داخل وریدی) را به شرح زیر آماده کنید: مرحله 1. محاسبه حجم حجم کل COSENTYX برای محلول مصرف داخل وریدی (بر حسب میلی لیتر) مورد نیاز را بر اساس وزن واقعی بدن بیمار به شرح زیر محاسبه کنید: دوز بارگیری (6 میلی گرم بر کیلوگرم) 24/0 میلی لیتر بر کیلوگرم است. دوز نگهداری (75/1 میلی گرم بر کیلوگرم) 07/0 میلی لیتر بر کیلوگرم است. مرحله 2. رقیق کردن محصول دارویی تزریقی باید قبل از تجویز، از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ، هر زمان که محلول و ظرف اجازه می دهد، به صورت چشمی بازرسی شود. در صورت مشاهده ذرات یا تغییر رنگ از آن استفاده نکنید. جدول 1 را برای اندازه کیسه تزریق توصیه شده بر اساس وزن بدن بیمار دنبال کنید. جدول 1: کیسه های انفوزیون توصیه شده برای رقیق سازی و تهیه کوسنتیکس برای استفاده داخل وریدی بر اساس وزن و دوز بدن * اگر کیسه انفوزیون 50 میلی لیتری در دسترس نیست، از کیسه انفوزیون 100 میلی لیتری استفاده کنید و 50 میلی لیتر نمک را با استفاده از روش آسپتیک بردارید و دور بریزید و مراحل آماده سازی و تجویز را دنبال کنید. وزن بدن در زمان مصرف برای دوز بارگیری (6 میلی گرم بر کیلوگرم) کیسه انفوزیون توصیه شده برای دوز نگهدارنده (1.75 میلی گرم بر کیلوگرم) کیسه انفوزیون توصیه شده بیشتر از 52 کیلوگرم 100 میلی لیتر 100 میلی لیتر کمتر یا مساوی 52 کیلوگرم USP، برابر با حجم محاسبه شده محلول COSENTYX مورد نیاز برای بیمار است دوز [دوز و نحوه تجویز (2.4، 2.6، 2.8) را ببینید]. از ویال(ها)، حجم محاسبه شده (mL) محلول COSENTYX را خارج کرده و به آرامی به کیسه تزریق کلرید سدیم 0.9٪، USP اضافه کنید. برای مخلوط کردن محلول، کیسه را به آرامی برعکس کنید تا کف نشود. تکان نخورید. محصول استفاده نشده COSENTYX را در ویال ها دور بریزید زیرا حاوی مواد نگهدارنده نیست. قبل از شروع انفوزیون داخل وریدی، اجازه دهید محلول انفوزیون COSENTYX رقیق شده تا دمای اتاق گرم شود. محلول رقیق شده COSENTYX برای انفوزیون را در اسرع وقت مصرف کنید. اگر بلافاصله تجویز نشد، محلول رقیق شده را در موارد زیر نگهداری کنید: در دمای اتاق 20 درجه سانتیگراد تا 25 درجه سانتیگراد (68 درجه فارنهایت تا 77 درجه فارنهایت) به مدت حداکثر 4.5 ساعت از شروع آماده سازی ( سوراخ کردن اولین ویال) تا پایان انفوزیون. در یخچال در دمای 2 تا 8 درجه سانتی گراد (36 تا 46 درجه فارنهایت) به مدت حداکثر 24 ساعت، از شروع زمان آماده سازی ( سوراخ کردن اولین ویال) تا پایان انفوزیون. این زمان شامل سرد شدن محلول رقیق شده و زمان گرم شدن محلول رقیق شده تا دمای اتاق است. محلول رقیق شده را در طول نگهداری در یخچال از نور محافظت کنید. مرحله 3. تجویز فقط از یک مجموعه انفوزیون با فیلتر درون خطی، استریل، غیر تب زا و با اتصال کم پروتئین (اندازه منافذ 0.2 میکرومتر) استفاده کنید. انفوزیون را با سرعت جریان حدود 3.3 میلی لیتر در دقیقه برای کیسه 100 میلی لیتری یا 1.7 میلی لیتر در دقیقه برای کیسه 50 میلی لیتری (کل زمان تجویز: 30 دقیقه) تجویز کنید. هنگامی که تجویز کامل شد، خط را با تزریق کلرید سدیم 0.9٪، USP شستشو دهید تا تضمین شود که تمام محلول انفوزیون COSENTYX در خط تزریق شده است. COSENTYX را همزمان در همان خط داخل وریدی با سایر داروها انفوزیون نکنید. هیچ مطالعه سازگاری فیزیکی یا بیوشیمیایی برای ارزیابی تجویز IV همزمان کوسنتیکس با سایر داروها انجام نشده است.

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی عفونت ها: عفونت های جدی رخ داده است. در مورد استفاده از کوسنتیکس در بیماران مبتلا به عفونت مزمن یا سابقه عفونت مکرر احتیاط کنید. اگر عفونت جدی ایجاد شد، مصرف کوسنتیکس را تا رفع عفونت قطع کنید. ( 5.1 ) واکنش های حساسیت مفرط : اگر یک واکنش آنافیلاکتیک یا سایر واکنش‌های آلرژیک جدی رخ داد، فوراً مصرف کوسنتیکس را قطع کرده و درمان مناسب را شروع کنید. (5.2) سل (TB): قبل از شروع درمان با COSENTYX، سل را ارزیابی کنید. (5.3) بیماری التهابی روده (IBD): مواردی از IBD در آزمایشات بالینی مشاهده شد. هنگام تجویز کوسنتیکس برای بیماران مبتلا به IBD احتیاط کنید. (5.4) فوران های اگزماتوز: مواردی از فوران های اگزماتوز شدید در بیماران دریافت کننده COSENTYX رخ داده است. (5.5) ایمن سازی: از استفاده از واکسن های زنده در بیماران تحت درمان با COSENTYX خودداری کنید. (5.7)

5.1 عفونت ها COSENTYX ممکن است خطر عفونت را افزایش دهد. در کارآزمایی‌های بالینی، نرخ بالاتر عفونت در افراد تحت درمان با COSENTYX در مقایسه با افراد تحت درمان با دارونما مشاهده شد. در کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده با دارونما در افراد مبتلا به PsO متوسط تا شدید، میزان بالاتری از عفونت‌های شایع، مانند نازوفارنژیت (11.4% در مقابل 8.6%)، عفونت دستگاه تنفسی فوقانی (2.5% در مقابل 0.7%) و عفونت‌های پوستی مخاطی با کاندیدا (1.2% در مقایسه با 0.3%) مشاهده شد. موضوعات افزایش مشابهی در خطر عفونت در افراد تحت درمان با COSENTYX در کارآزمایی‌های کنترل‌شده با دارونما در افراد مبتلا به PsA، AS و nr-axSpA مشاهده شد. بروز برخی از انواع عفونت ها، از جمله عفونت های قارچی، در آزمایشات بالینی وابسته به دوز به نظر می رسد [به واکنش های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید]. در شرایط پس از بازاریابی، عفونت‌های فرصت‌طلب جدی باکتریایی، ویروسی و قارچی و برخی عفونت‌های کشنده در بیمارانی که مهارکننده‌های IL-17 از جمله COSENTYX دریافت می‌کنند، گزارش شده است. مواردی از فعال شدن مجدد ویروس هپاتیت B گزارش شده است [به واکنش های نامطلوب (6.2) مراجعه کنید]. در مورد استفاده از کوسنتیکس در بیماران مبتلا به عفونت مزمن یا سابقه عفونت مکرر احتیاط کنید. به بیماران آموزش دهید که در صورت بروز علائم یا علائمی که حاکی از عفونت است، به دنبال مشاوره پزشکی باشند. اگر بیمار دچار عفونت جدی شد، بیمار را از نزدیک تحت نظر بگیرید و مصرف کوسنتیکس را تا رفع عفونت قطع کنید. اگر علائم فعال شدن مجدد ویروس هپاتیت B رخ داد، با متخصص هپاتیت مشورت کنید. COSENTYX برای استفاده در بیماران مبتلا به هپاتیت ویروسی فعال توصیه نمی شود.

5.2 واکنش های حساسیت مفرط واکنش های حساسیت مفرط جدی از جمله آنافیلاکسی، آنژیوادم و کهیر در افراد تحت درمان با COSENTYX در کارآزمایی های بالینی و در شرایط پس از بازاریابی گزارش شده است [به واکنش های جانبی (6.1، 6.2) مراجعه کنید]. اگر واکنش آلرژیک آنافیلاکتیک یا سایر واکنش‌های آلرژیک جدی رخ داد، بلافاصله مصرف کوسنتیکس را قطع کرده و درمان مناسب را شروع کنید [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید].

5.3 ارزیابی قبل از درمان برای سل قبل از شروع درمان با COSENTYX، بیماران را از نظر عفونت فعال یا نهفته سل ارزیابی کنید. از تجویز COSENTYX به بیماران مبتلا به عفونت فعال سل خودداری کنید. درمان سل نهفته را قبل از تجویز COSENTYX آغاز کنید. درمان ضد سل را قبل از شروع COSENTYX در بیمارانی که سابقه سل نهفته یا فعال در گذشته دارند و نمی توان دوره درمان کافی را در آنها تأیید کرد، در نظر بگیرید. بیماران را از نظر علائم و نشانه های سل فعال در طول درمان و پس از آن به دقت تحت نظر بگیرید. در شرایط پس از بازاریابی، مواردی گزارش شد که در آن بیماران با سابقه سل نهفته (TB) که تحت درمان با COSENTYX بودند، به سل فعال مبتلا شدند.

5.4 بیماری التهابی روده تشدید بیماری التهابی روده (IBD) که در برخی موارد جدی و/یا منجر به قطع کوسنتیکس می شود، در افراد تحت درمان با کوسنتیکس در طی کارآزمایی های بالینی در PsO، PsA، AS، nr-axSpA و HS رخ داد. در افراد بالغ مبتلا به HS، بروز IBD در افرادی که COSENTYX 300 میلی‌گرم هر 2 هفته دریافت می‌کردند (کولیت اولسراتیو [UC] 1 مورد، EAIR 0.2/100 سال، بیماری کرون [CD] 1 مورد، EAIR 0.2/100 میلی‌گرم هر 200 نفر COSENT-سال) بیشتر بود. 4 هفته (IBD 1 مورد، EAIR 0.2/100 سال موضوعی). علاوه بر این، موارد شروع جدید IBD در افراد تحت درمان با COSENTYX در کارآزمایی‌های بالینی رخ داد. در یک کارآزمایی اکتشافی بر روی 59 فرد مبتلا به بیماری کرون فعال [COSENTYX برای درمان بیماری کرون تایید نشده است]، گرایش هایی به سمت فعالیت بیشتر بیماری و افزایش واکنش های جانبی در افراد تحت درمان با COSENTYX در مقایسه با افراد تحت درمان با دارونما وجود داشت. هنگام تجویز کوسنتیکس برای بیماران مبتلا به IBD احتیاط کنید. بیماران تحت درمان با COSENTYX باید از نظر علائم و نشانه های IBD تحت نظر باشند [به واکنش های جانبی (6.1) مراجعه کنید].

5.5 فوران های اگزماتوز در گزارش های پس از بازاریابی، مواردی از فوران های شدید اگزمایی، از جمله فوران های شبه درماتیت آتوپیک، اگزمای دیسیدروتیک و اریترودرمی، در بیماران دریافت کننده COSENTYX گزارش شده است. برخی موارد منجر به بستری شدن در بیمارستان شد. شروع فوران های اگزماتوز متغیر بود و از روزها تا ماه ها پس از اولین دوز کوسنتیکس متغیر بود. برای رفع فوران اگزمایی ممکن است نیاز باشد که درمان قطع شود. برخی از بیماران در حین ادامه کوسنتیکس برای فوران های اگزمایی با موفقیت درمان شدند.

5.6 خطر حساسیت بیش از حد در افراد حساس به لاتکس درپوش قابل جابجایی قلم COSENTYX Sensoready و سرنگ های از پیش پر شده (150 میلی گرم در میلی لیتر، 75 میلی گرم در 0.5 میلی لیتر) حاوی لاتکس لاستیکی طبیعی است که ممکن است باعث واکنش حساسیت بیش از حد در افراد حساس به لاتکس شود. استفاده ایمن از قلم COSENTYX Sensoready یا سرنگ های از پیش پر شده (150 میلی گرم در میلی لیتر، 75 میلی گرم در 0.5 میلی لیتر) در افراد حساس به لاتکس مطالعه نشده است.

5.7 ایمن سازی ها قبل از شروع درمان با COSENTYX، تکمیل تمام ایمن سازی های مناسب سن را طبق دستورالعمل های ایمن سازی فعلی در نظر بگیرید. COSENTYX ممکن است پاسخ ایمنی بیمار به واکسن‌های زنده را تغییر دهد. از مصرف واکسن های زنده در بیماران تحت درمان با کوسنتیکس خودداری کنید [به فارماکولوژی بالینی (12.2) مراجعه کنید].

عوارض جانبی زیر با جزئیات بیشتر در جای دیگری در برچسب مورد بحث قرار گرفته است: عفونت‌ها [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید] واکنش‌های حساسیت مفرط [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]] بیماری التهابی روده [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]] فوران‌های اگزماتیک [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی، شایع‌ترین واکنش‌های نازوف (5.5) اسهال و عفونت دستگاه تنفسی فوقانی. (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Novartis Pharmaceuticals Corporation به شماره 1-888-669-6682 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. واکنش‌های نامطلوب در کارآزمایی‌های بالینی COSENTYX زیر جلدی واکنش‌های جانبی از کارآزمایی‌های بالینی در بزرگسالان با PsO در مجموع 3430 فرد بزرگسال مبتلا به PsO در کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده و کنترل‌نشده با COSENTYX تحت درمان قرار گرفتند. از این تعداد، 1641 نفر حداقل به مدت 1 سال با COSENTYX درمان شدند. چهار کارآزمایی فاز 3 کنترل شده با دارونما در افراد PsO (کارآزمایی‌های PsO1، PsO2، PsO3، و PsO4) برای ارزیابی ایمنی COSENTYX در مقایسه با دارونما تا 12 هفته پس از شروع درمان، ادغام شدند. در مجموع، 2077 نفر مورد بررسی قرار گرفتند (691 نفر در گروه COSENTYX 300 میلی گرم، 692 در گروه COSENTYX 150 میلی گرم، و 694 در گروه دارونما). افراد تصادفی شده با COSENTYX دوزهای 300 میلی گرم یا 150 میلی گرم را به صورت زیر جلدی در هفته های 0، 1، 2، 3 و 4 دریافت کردند و سپس همان دوز را هر 4 هفته دریافت کردند [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]. جدول 2 واکنش های نامطلوبی را که در طول دوره 12 هفته ای کنترل شده با دارونما در این کارآزمایی ها با نرخ حداقل 1% و با نرخ بالاتر در گروه های COSENTYX نسبت به گروه دارونما خلاصه می شود. جدول 2: واکنش های نامطلوب گزارش شده توسط بیش از 1٪ از افراد بالغ با PsO (و با نرخ بالاتر در افراد تحت درمان با COSENTYX) در هفته 12 در کارآزمایی‌ها PsO1، PsO2، PsO3، و PsO4 COSENTYX واکنش‌های جانبی جانبی 300 میلی‌گرم COSENTYX 300 میلی‌گرم = 9 میلی‌گرم N 5 (9 N = 06) n (%) دارونما (N = 694) n (%) نازوفارنژیت 79 (11.4) 85 (12.3) 60 (8.6) اسهال 28 (4.1) 18 (2.6) 10 (1.4) عفونت دستگاه تنفسی فوقانی 17 (2.5) 22 (3.2) 5 (0.7) رینیت 10 (1.4) 10 (1.4) 5 (0.7) تبخال دهان 9 (1.3) 1 (0.1) 2 (0.3) فارنژیت 8 (1.2) 7 (1.0) 0 (1.0) 6 (1.0) اورتیک (0) (0.1) رینوره 8 (1.2) 2 (0.3) 1 (0.1) واکنش های جانبی که در افراد تحت درمان با COSENTYX با نرخ کمتر از 1٪ در دوره کنترل شده با دارونما از کارآزمایی های PsO1، PsO2، PsO3 و PsO4 تا هفته 12 رخ داد: سینوزیت، کچلی پدیس، ورم ملتحمه، ورم لوزه، کاندیدیازیس دهان، زرد زخم، اوتیت میانی، اوتیت خارجی، IBD، افزایش ترانس آمینازهای کبدی و نوتروپنی. عفونت ها در دوره کنترل شده با دارونما از آزمایشات بالینی در PsO (در مجموع 1382 نفر تحت درمان با COSENTYX و 694 نفر تحت درمان با دارونما تا 12 هفته)، عفونت در 28.7٪ از افراد تحت درمان با COSENTYX در مقایسه با 18.9٪ از افراد تحت درمان با دارونما گزارش شد. در کل دوره درمان (در مجموع 3430 نفر از افراد PsO تحت درمان با COSENTYX تا 52 هفته برای اکثر افراد)، عفونت در 47.5٪ از افراد تحت درمان با COSENTYX (0.9 در هر سال پیگیری) و عفونت های جدی در 1.2٪ از افراد تحت درمان با COSENTYX گزارش شد (ENT1X-1X در هر سال پیگیری). داده های فاز 3 روند افزایشی را برای برخی از انواع عفونت با افزایش غلظت سکوکینوماب سرم نشان داد. با افزایش غلظت سکوکینوماب سرم، عفونت های کاندیدا، عفونت های ویروسی تبخال، عفونت های پوستی استافیلوکوک و عفونت های نیاز به درمان افزایش یافت. در گسترش برچسب باز PsO کارآزمایی‌ها PsO1 و PsO2 (متوسط پیگیری 3.9 سال)، که نشان‌دهنده 3582 سال قرار گرفتن در معرض است، 74 درصد از افراد تحت درمان با COSENTYX عفونت را گزارش کردند (55 در هر 100 سال آزمودنی) و عفونت‌های جدی در 4.5 درصد از افراد COSENTYX10 در 4.5 درصد از بیماران تحت درمان با COSENTYX گزارش شد. موضوع-سال). سپسیس در 5 فرد تحت درمان با COSENTYX گزارش شد (0.2 در هر 100 سال آزمودنی). نوتروپنی در بخش کنترل شده کارآزمایی های بالینی مشاهده شد. بیشتر موارد نوتروپنی مرتبط با COSENTYX گذرا و برگشت پذیر بود. هیچ عفونت جدی با موارد نوتروپنی مرتبط نبود. در گسترش برچسب باز کارآزمایی‌های PsO1 و PsO2، نوتروپنی (ANC < 1 x 109/L) در 1% از افراد تحت درمان با COSENTYX گزارش شد (0.3 در هر 100 سال آزمودنی). برخی از موارد عفونت های جدی با نوتروپنی همراه بود. با این حال، رابطه علی برقرار نشد. بیماری التهابی روده موارد IBD، در برخی موارد جدی، در افراد تحت درمان با COSENTYX در کارآزمایی‌های بالینی مشاهده شد. در برنامه PsO، با 3430 نفر که در کل دوره درمان تا 52 هفته (2725 سال موضوعی) در معرض COSENTYX قرار گرفتند، 3 مورد (0.11 در هر 100 سال موضوعی) تشدید CD، 2 مورد (0.08 در هر 100 مورد-سال U10، و rbbation) (0.08 در 100 مورد-سال 100 و 80 درجه سانتیگراد) تشدید شد. موضوع-سال) UC با شروع جدید. هیچ مورد IBD در افراد تحت درمان با دارونما وجود نداشت (N = 793; 176 سال موضوعی) در طول دوره 12 هفته ای کنترل شده با دارونما. یک مورد تشدید بیماری کرون در یک فرد تحت درمان با COSENTYX در بخش‌های باز کارآزمایی‌های بالینی در PsO گزارش شد. واکنش‌های نامطلوب کارآزمایی‌های بالینی در کودکان با PsO ایمنی COSENTYX در دو کارآزمایی فاز 3 در کودکان مبتلا به PsO مورد ارزیابی قرار گرفت. اولین مورد، یک کارآزمایی 236 هفته ای تصادفی، دوسوکور، دارونما و کنترل شده با فعال (PsO8 کارآزمایی) بود که 162 کودک 6 سال و بالاتر را با PsO شدید (تعریف شده با نمره PASI ≥ 20، IGA اصلاح شده 2011 ≥ از سطح بدن در 2011 ≥ و سطح بدن 0 ≥ 1 درصد) ثبت کرد. [BSA]) که کاندیدای درمان سیستمیک بودند. 162 نفر برای دریافت دارونما، یک کنترل فعال بیولوژیک، یا COSENTYX تصادفی شدند. در گروه های COSENTYX، افراد با وزن بدن (BW) کمتر از 25 کیلوگرم، 75 میلی گرم، افراد با وزن بدن 25 تا کمتر از 50 کیلوگرم، 75 میلی گرم یا 150 میلی گرم (2 برابر دوز توصیه شده)، و افراد با وزن بدن حداقل 50 کیلوگرم، 150 میلی گرم یا 300 میلی گرم (2 برابر دوز توصیه شده) دریافت کردند. آزمودنی ها در هفته های 0، 1، 2، 3 و 4 و پس از آن هر 4 هفته یکبار دوز مصرف کردند. کارآزمایی دوم، کارآزمایی 208 هفته‌ای تصادفی‌سازی شده، برچسب باز (PsO9 آزمایشی؛ NCT03668613) روی 84 کودک 6 ساله و بالاتر با PsO متوسط تا شدید (تعریف شده توسط نمره PASI ≥ 12، نمره IGA 3 ≥ 201 و ≥SA 10 درصد به صورت تصادفی) که به طور تصادفی به دو بازوی COSENTYX تقسیم شدند [بازوی 1: 75 میلی گرم برای وزن کم وزن 50 کیلوگرم یا 150 میلی گرم برای 50 کیلوگرم وزن ≥. و بازوی 2: 75 میلی گرم برای وزن کم وزن 25 کیلوگرم، 150 میلی گرم برای وزن بدن ≥ 25 کیلوگرم و کمتر از 50 کیلوگرم، یا 300 میلی گرم برای وزن بدن ≥ 50 کیلوگرم]. آزمودنی ها در هفته های 0، 1، 2، 3 و 4 و پس از آن هر 4 هفته یکبار دوز مصرف کردند. مشخصات ایمنی COSENTYX گزارش شده در این کارآزمایی ها با مشخصات ایمنی گزارش شده در کارآزمایی های PsO بزرگسالان مطابقت داشت. عفونت ها یک مورد از سندرم شوک سمی استافیلوکوکوس اورئوس (MRSA) مقاوم به متی سیلین (TSS) در یک کودک تحت درمان با COSENTYX در طول دوره کنترل شده با دارونما گزارش شد. در مجموعه ایمنی اطفال، که شامل تمام افرادی است که حداقل یک دوز از COSENTYX را در طول دوره‌های درمان مصرف کرده‌اند [198 نفر (287 نفر-سال)]، 22 نفر (11%) ≥ معیارهای اصطلاحی رایج برای عوارض جانبی (CTCAE) درجه 2 نوتروپنی (≥30/10، 30/1 تا 1) را گزارش کردند. 57 درصد از افراد به مدت یک سال یا بیشتر و 30 درصد از افراد به مدت دو سال یا بیشتر دنبال شدند بیشتر در طول دوره کنترل شده با دارونما، که در مجموع شامل 80 کودک تحت درمان با COSENTYX و 41 فرد تحت درمان با دارونما تا 12 هفته بود، نوتروپنی درجه 2 CTCAE در 3 (4٪) از افراد تحت درمان با COSENTYX در مقایسه با هیچ فرد تحت درمان با دارونما گزارش شد. هیچ عفونت جدی با موارد نوتروپنی مرتبط نبود. واکنش‌های نامطلوب حاصل از کارآزمایی‌های بالینی در بزرگسالان مبتلا به PsA COSENTYX در دو کارآزمایی PsA کنترل‌شده با دارونما با 1003 بیمار بزرگسال (703 بیمار در COSENTYX و 300 بیمار تحت دارونما) مورد مطالعه قرار گرفت. از 703 بیمار که COSENTYX دریافت کردند، 299 بیمار یک دوز بارگیری زیر جلدی COSENTYX (PsA1) و 404 بیمار یک دوز بارگیری داخل وریدی سکوکینوماب (PsA2) و سپس COSENTYX با تزریق زیر جلدی هر 4 هفته دریافت کردند. در طول دوره 16 هفته ای کارآزمایی های کنترل شده با دارونما در بیماران مبتلا به PsA، نسبت کلی بیماران با عوارض جانبی در گروه سکوکینوماب و دارونما مشابه بود (به ترتیب 59 و 58 درصد). عوارض جانبی که در نسبت حداقل 2 درصد و در نسبت بالاتری در گروه های COSENTYX نسبت به گروه های دارونما در طول دوره 16 هفته ای کنترل شده با دارونما رخ داد، نازوفارنژیت، عفونت دستگاه تنفسی فوقانی، سردرد، تهوع و کلسترول بالا بود. مشخصات ایمنی مشاهده شده در بیماران بزرگسال مبتلا به PsA تحت درمان با COSENTYX با مشخصات ایمنی در کارآزمایی‌های PsO در بزرگسالان مطابقت دارد. مشابه کارآزمایی‌های بالینی در بیماران مبتلا به PsO، نسبت بیماران مبتلا به عفونت در گروه‌های COSENTYX (29%) در مقایسه با گروه دارونما (26%) افزایش یافت. مواردی از CD و UC در گروه secukinumab وجود داشت که شامل بیمارانی بود که یا تشدید یا ایجاد بیماری جدید را تجربه کردند. سه مورد IBD وجود داشت که دو بیمار سکوکینوماب و یک بیمار دارونما دریافت کردند. واکنش‌های نامطلوب حاصل از کارآزمایی‌های بالینی در بزرگسالان مبتلا به AS COSENTYX در دو کارآزمایی AS کنترل‌شده با دارونما با 590 بیمار بزرگسال (394 بیمار در COSENTYX و 196 بیمار تحت دارونما) مورد مطالعه قرار گرفت. از 394 بیمار دریافت کننده COSENTYX، 145 بیمار یک بار زیر جلدی COSENTYX (مطالعه AS1) و 249 بیمار یک دوز بارگیری داخل وریدی از secukinumab (مطالعه AS2) دریافت کردند و سپس COSENTYX با تزریق زیر جلدی هر 4 هفته یکبار دریافت کردند. در طول دوره 16 هفته‌ای کارآزمایی‌های کنترل‌شده با دارونما در بیماران مبتلا به AS، نسبت کلی بیماران با عوارض جانبی در گروه‌های سکوکینوماب بیشتر از گروه‌های تحت درمان با دارونما بود (به ترتیب 66 و 59 درصد). عوارض جانبی که در نسبت حداقل 2 درصد و در نسبت بالاتر در گروه های COSENTYX نسبت به گروه های دارونما در طول دوره 16 هفته ای کنترل شده با دارونما رخ داد، نازوفارنژیت، تهوع و عفونت دستگاه تنفسی فوقانی بود. مشخصات ایمنی مشاهده شده در بیماران مبتلا به AS تحت درمان با COSENTYX با مشخصات ایمنی در آزمایشات بالینی PsO مطابقت دارد. در سومین کارآزمایی کنترل‌شده AS (مطالعه AS3)، مشخصات ایمنی دوز 300 میلی‌گرم COSENTYX با مشخصات ایمنی دوز 150 میلی‌گرم COSENTYX مطابقت داشت. مشابه کارآزمایی‌های بالینی در بیماران مبتلا به PsO، نسبت بیماران مبتلا به عفونت در گروه‌های COSENTYX (31%) در مقایسه با گروه دارونما (18%) افزایش یافت. در برنامه اولیه AS، با 571 بیمار در معرض COSENTYX، 8 مورد IBD در کل دوره درمان وجود داشت [5 مورد کرون (0.7 در هر 100 سال بیمار) و 3 مورد UC (0.4 در هر 100 بیمار-سال)]. در طول دوره 16 هفته ای کنترل شده با دارونما، 2 مورد تشدید بیماری کرون و 1 مورد UC شروع جدید وجود داشت که در بیماران تحت درمان با COSENTYX در مقایسه با هیچ یک از بیماران تحت درمان با دارونما، یک عارضه جانبی جدی بود. در طول باقیمانده کارآزمایی، زمانی که همه بیماران COSENTYX دریافت کردند، 1 بیمار مبتلا به بیماری کرون، 2 بیمار تشدید کرون، 1 بیمار UC و 1 بیمار تشدید UC داشتند. واکنش‌های نامطلوب حاصل از کارآزمایی‌های بالینی در بزرگسالان با nr-axSpA COSENTYX در یک کارآزمایی تصادفی‌سازی شده، دوسوکور، کنترل‌شده با دارونما nr-axSpA با 555 بیمار بزرگسال مورد مطالعه قرار گرفت (185 بیمار دوز بارگیری COSENTYX، 184 بیمار دوز بارگیری COSENTYX، 184 بیمار دوز بارگیری COSENTYX دریافت نکردند). مشخصات ایمنی برای بیماران مبتلا به nr-axSpA تحت درمان با COSENTYX در کل مشابه مشخصات ایمنی مشاهده شده در بیماران مبتلا به AS و سایر تجربیات قبلی با COSENTYX بود. بیمارانی که در کارآزمایی nr-axSpA1 رژیم دوز بارگیری را دریافت کردند در مقایسه با بیماران بدون رژیم بارگیری، بروز عفونت ها و آلودگی ها (92 در هر 100 بیمار-سال در مقابل 72 در هر 100 بیمار-سال) از جمله نازوفارنژیت، عفونت دستگاه تنفسی فوقانی و اختلالات دستگاه گوارشی (200 بیمار-سال) بیشتر بود. سال بیمار در مقابل 22 در 100 سال بیمار)، از جمله گاستریت، درد زیر شکم، کولیت، اسهال، و هماتوشزی. واکنش‌های نامطلوب حاصل از کارآزمایی‌های بالینی در بیماران کودکان مبتلا به آرتریت پسوریاتیک نوجوانان (JPsA) و ERA COSENTYX در یک کارآزمایی تصادفی دوسوکور، کنترل‌شده با دارونما، تصادفی بر روی 86 بیمار کودک 2 تا کمتر از 18 سال با ERA و ERA مورد مطالعه قرار گرفت. پروفایل ایمنی گزارش شده در این کارآزمایی با پروفایل ایمنی سکوکینوماب مطابقت داشت. واکنش‌های نامطلوب حاصل از کارآزمایی‌های بالینی در بزرگسالان مبتلا به HS COSENTYX در دو کارآزمایی 52 هفته‌ای، تصادفی، دوسوکور، کنترل‌شده با دارونما HS با 1084 فرد بزرگسال (361 نفر COSENTYX 300 میلی‌گرم هر 2 هفته، 360 نفر 300 میلی‌گرم COSENTYX هر 2 هفته، 360 نفر 3 میلی‌گرم هر هفته، 360 میلی‌گرم هر 2 هفته یکبار و 360 نفر COS0ENT دریافت کردند. دارونما) با مجموع 901 سال موضوعی مواجهه با COSENTYX (متوسط مدت قرار گرفتن در معرض برای افراد تحت درمان با COSENTYX 360 روز بود). مشخصات ایمنی COSENTYX مشاهده شده در این آزمایشات HS با مشخصات ایمنی شناخته شده COSENTYX مشاهده شده در کارآزمایی‌های PsO مطابقت دارد. عفونت‌ها در طول دوره 16 هفته‌ای کنترل‌شده با دارونما، افرادی که COSENTYX 300 میلی‌گرم هر 2 هفته دریافت می‌کردند، در مقایسه با افرادی که COSENTYX 300 میلی‌گرم هر 4 هفته (4.2 درصد) و افرادی که دارونما (2.8 درصد) دریافت می‌کردند، بیشترین بروز عفونت‌های قارچی (5.3 درصد) را داشتند. با قرار گرفتن در معرض طولانی‌تر، میزان عفونت‌های قارچی برای افرادی که COSENTYX 300 میلی‌گرم هر 2 هفته دریافت می‌کردند (14.7/100 سال موضوعی) در مقایسه با افرادی که COSENTYX 300 mg هر 4 هفته دریافت می‌کردند (10.1/100 سال موضوعی) بالاتر باقی ماند. اکثر موارد غیرجدی، غیر شدید گزارش شده و با درمان ضد قارچی برطرف شدند. بیماری التهابی روده در بخش برچسب‌دار باز کارآزمایی‌های بالینی HS، پنج واکنش جانبی IBD (7/0%) گزارش شد که همگی جدی بودند و منجر به قطع داروی آزمایشی شدند و فقط در افراد تحت درمان با COSENTYX 300 میلی‌گرم هر 2 هفته رخ داد. هیچ مورد IBD در افراد تحت درمان با COSENTYX 300 میلی گرم هر 4 هفته وجود نداشت. عوارض جانبی COSENTYX داخل وریدی ایمنی COSENTYX داخل وریدی مبتنی بر قرار گرفتن در معرض فارماکوکینتیک و برون یابی ایمنی ثابت شده COSENTYX زیر جلدی در بیماران PsA، AS و nr-axSpA است [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

6.2 تجارب پس از بازاریابی عوارض جانبی زیر در طول استفاده پس از تایید COSENTYX گزارش شده است. از آنجا که آنها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض مواد مخدر ایجاد کرد. اختلالات سیستم ایمنی: آنافیلاکسی، آنژیوادم، واسکولیت سیستمیک اختلالات پوستی و بافت زیر جلدی: فوران های اگزماتوز (برآمدگی های شبه درماتیت آتوپیک، اگزمای دیسیدروتیک و اریترودرمی)، واسکولیت پوستی، عفونت های پیودرما گانگرنوزوم: عفونت‌های فرصت‌طلب باکتریایی، ویروسی و قارچی، از جمله کاندیدیاز مری، کاندیدیاز نای برونشیال، آسپرژیلوز جلدی، گاستروانتریت/کولیت سیتومگالوویروس، آنسفالیت هرپس سیمپلکس، کراتیت هرپس سیمپلکس، پنوموسیستیس جیروواکسوزیس، ریپاتیتیس پنوموسیستیس، پنوموسیستیس جیروواکسوزیس، ریپاتیتیس پنوموزیس، ریپاتوزیس ریپاتوزیس

8.1 خلاصه خطر بارداری داده های انسانی محدود در دسترس با استفاده از COSENTYX در زنان باردار برای اطلاع از خطرات ناشی از مصرف دارو از پیامدهای رشد نامطلوب کافی نیست. در یک مطالعه رشد جنین و جنین، هیچ اثر نامطلوب رشدی در نوزادان متولد شده از میمون‌های باردار پس از تجویز زیر جلدی سکوکینوماب در طول اندام‌زایی با دوزهای حداکثر 30 برابر حداکثر دوز توصیه شده برای انسان (MRHD) مشاهده نشد (به داده‌ها مراجعه کنید). خطر پس زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. با این حال، خطر پس زمینه در جمعیت عمومی ایالات متحده برای نقایص اصلی مادرزادی 2٪ تا 4٪ و سقط جنین 15٪ تا 20٪ از حاملگی های بالینی شناخته شده است. داده های حیوانی یک مطالعه رشد جنینی- جنینی در میمون های سینومولگوس با سکوکینوماب انجام شد. هیچ ناهنجاری یا سمیت جنینی در جنین های میمون های باردار مشاهده نشد که سکوکینوماب به صورت هفتگی از طریق زیر جلدی در طول دوره اندام زایی در دوزهای حداکثر 30 برابر MRHD (بر اساس mg/kg با دوز 150 میلی گرم بر کیلوگرم مادر) تجویز می شد. یک مطالعه سمیت رشد قبل و بعد از تولد در موش‌هایی با آنالوگ موش سکوکینوماب انجام شد. هیچ اثر مرتبط با درمان بر رشد عملکردی، مورفولوژیکی یا ایمنی در جنین‌های موش‌های باردار که آنالوگ موشی سکوکینوماب را در روزهای 6، 11 و 17 بارداری و در روزهای 4، 10 و 16 پس از زایمان با دوزهای تا 150 میلی‌گرم بر کیلوگرم در دوز مصرف کردند، مشاهده نشد.

8.2 خلاصه خطر شیردهی مشخص نیست که آیا سکوکینوماب در شیر انسان دفع می شود یا پس از مصرف به صورت سیستمیک جذب می شود. هیچ اطلاعاتی در مورد اثرات COSENTYX بر روی کودک شیرده یا اثرات آن بر تولید شیر وجود ندارد. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به COSENTYX و هرگونه عوارض جانبی احتمالی بر روی کودک شیرده از COSENTYX یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود.

8.4 استفاده در کودکان تجویز زیر جلدی پسوریازیس پلاکی کودکان ایمنی و اثربخشی COSENTYX برای درمان PsO متوسط ​​تا شدید در بیماران کودکان 6 سال و بالاتر که کاندید درمان سیستمیک یا فتوتراپی هستند [به عوارض جانبی (6.1) و مطالعات بالینی مراجعه کنید] ثابت شده است. ایمنی و اثربخشی COSENTYX در کودکان مبتلا به PsO زیر 6 سال ثابت نشده است. آرتریت پسوریاتیک نوجوانان ایمنی و اثربخشی COSENTYX برای درمان JPsA فعال در بیماران کودکان 2 سال و بالاتر با وزن 15 کیلوگرم یا بیشتر ثابت شده است [به عوارض جانبی (6.1) و مطالعات بالینی (14.6) مراجعه کنید]. ایمنی و اثربخشی COSENTYX در کودکان مبتلا به JPsA زیر 2 سال یا با وزن بدن کمتر از 15 کیلوگرم ثابت نشده است. اسپوندیلیت آنکیلوزان نوجوانان ایمنی و اثربخشی COSENTYX برای درمان JAS در کودکان 12 ساله و بالاتر ثابت شده است. استفاده از COSENTYX برای این نشانه توسط داده های ایمنی و اثربخشی از کارآزمایی های کافی و به خوبی کنترل شده در افراد بالغ مبتلا به AS پشتیبانی می شود. شواهد اضافی شامل داده‌های فارماکوکینتیک از افراد بالغ مبتلا به PsO، PsA، و AS و کودکان مبتلا به PsO، JPsA، و ERA، و همچنین داده‌های ایمنی از کارآزمایی‌های بالینی در کودکان مبتلا به PsO، JPsA، و ERA است. پیش‌بینی می‌شود که فارماکوکینتیک بین AS بزرگسالان و کودکان مبتلا به JAS قابل مقایسه باشد [به واکنش‌های نامطلوب (6.1)، فارماکولوژی بالینی (12.3)، و مطالعات بالینی (14.4) مراجعه کنید]. ایمنی و اثربخشی COSENTYX در کودکان مبتلا به JAS زیر 12 سال ثابت نشده است. اسپوندیلوآرتریت نوجوانان محوری شش بیمار کودکان با علائم محوری در یک مطالعه برای JPsA و ERA (NCT03031782) شرکت کردند. با توجه به تعداد محدود بیماران و عدم اطمینان از رعایت معیارهای طبقه بندی اسپوندیلوآرتریت جوانان محوری (AxJSpA)، اثربخشی و ایمنی COSENTYX در AxJSpA ثابت نشده است. ایمنی با بیماران اطفال تحت درمان با COSENTYX برای JPsA و ERA قابل مقایسه بود [به واکنش های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید]. آرتریت مرتبط با آنتزیت ایمنی و اثربخشی COSENTYX برای درمان ERA فعال در کودکان 4 سال و بالاتر با وزن 15 کیلوگرم یا بیشتر ثابت شده است [به عوارض جانبی (6.1) و مطالعات بالینی (14.6) مراجعه کنید]. ایمنی و اثربخشی COSENTYX در کودکان مبتلا به ERA زیر 4 سال یا با وزن بدن کمتر از 15 کیلوگرم ثابت نشده است. Hidradenitis Suppurativa ایمنی و اثربخشی COSENTYX برای درمان HS متوسط ​​تا شدید در کودکان 12 ساله و بالاتر با وزن 30 کیلوگرم یا بیشتر ثابت شده است. استفاده از COSENTYX برای این نشانه توسط داده های ایمنی و اثربخشی از کارآزمایی های کافی و به خوبی کنترل شده در افراد بالغ با HS متوسط ​​تا شدید پشتیبانی می شود. شواهد اضافی شامل مدل‌سازی و شبیه‌سازی فارماکوکینتیک جمعیت بر اساس داده‌های افراد بالغ مبتلا به PsO و HS و افراد کودکان مبتلا به PsO، و همچنین داده‌های ایمنی از کارآزمایی‌های بالینی در کودکان مبتلا به PsO و JIA (JPsA و ERA) است [به واکنش‌های نامطلوب (6.1)، Clinical Pharmacology (1.23)، و (1.2) (1.2) مراجعه کنید. ایمنی و اثربخشی COSENTYX در کودکان مبتلا به HS زیر 12 سال یا با وزن بدن کمتر از 30 کیلوگرم ثابت نشده است. تجویز داخل وریدی ایمنی و اثربخشی COSENTYX داخل وریدی در بیماران اطفال ثابت نشده است.

8.5 استفاده در سالمندان از 3430 فرد PsO که در کارآزمایی‌های بالینی در معرض COSENTYX زیر جلدی قرار گرفتند، در مجموع 230 نفر (7%) 65 سال و بالاتر و 32 (1%) از افراد 75 سال و بالاتر بودند. اگرچه هیچ تفاوتی در ایمنی یا اثربخشی بین افراد 65 ساله و افراد مسن تر و بزرگسالان جوان تر مشاهده نشد، تعداد افراد 65 سال و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد بالغ جوان پاسخ می دهند کافی نبود. از 1060 فرد مبتلا به HS که در کارآزمایی‌های بالینی در معرض COSENTYX قرار گرفتند، در مجموع 14 نفر (1.3%) 65 سال و بالاتر داشتند. کارآزمایی‌های بالینی در HS شامل تعداد کافی از افراد 65 سال و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد بالغ جوان‌تر پاسخ می‌دهند یا خیر را شامل نمی‌شد.

12.1 مکانیسم اثر Secukinumab یک آنتی بادی مونوکلونال IgG1 انسانی است که به طور انتخابی به سیتوکین اینترلوکین-17A (IL-17A) متصل می شود و از تعامل آن با گیرنده IL-17 جلوگیری می کند. IL-17A یک سیتوکین طبیعی است که در پاسخ های التهابی و ایمنی طبیعی نقش دارد. سکوکینوماب آزادسازی سیتوکین ها و کموکاین های پیش التهابی را مهار می کند.

12.2 فارماکودینامیک سطوح بالا IL-17A در پلاک های پسوریاتیک و در ضایعات HS یافت می شود. درمان با COSENTYX ممکن است نوتروفیل های اپیدرمی و سطح IL-17A را در پلاک های پسوریاتیک کاهش دهد. سطح سرمی کل IL-17A (IL-17A آزاد و متصل به سکوکینوماب) اندازه گیری شده در هفته 4 و هفته 12 پس از درمان سکوکینوماب افزایش یافت. این فعالیت های فارماکودینامیک بر اساس کارآزمایی های اکتشافی کوچک است. ارتباط بین این فعالیت های فارماکودینامیک و مکانیسم(های) که توسط سکوکینوماب اثرات بالینی خود را اعمال می کند ناشناخته است. افزایش تعداد لنفوسیت های تولید کننده IL-17A و سلول های ایمنی ذاتی و افزایش سطح IL-17A در خون بیماران مبتلا به PsA و AS یافت شده است. افزایش تعداد لنفوسیت های تولید کننده IL-17A نیز در بیماران مبتلا به nr-axSpA یافت شده است. پاسخ ایمنی به واکسن‌های غیرزنده در طول درمان افراد سالمی که یک دوز 150 میلی‌گرمی از کوسنتیکس را 2 هفته قبل از واکسیناسیون با واکسن پلی‌ساکارید مزدوج مننگوکوکی گروه C غیر تأیید شده توسط ایالات متحده دریافت کرده‌اند و یک واکسن غیرفعال غیرفعال غیرفعال در ایالات متحده با واکسن‌های ضد آنفلوانزای غیرفعال فصلی مقایسه شده‌اند. COSENTYX را قبل از واکسیناسیون دریافت کنید. اثربخشی بالینی واکسن های مننگوکوک و آنفولانزا در بیماران تحت درمان با COSENTYX ارزیابی نشده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) مراجعه کنید].

12.3 فارماکوکینتیک فارماکوکینتیک پس از تجویز زیر جلدی فارماکوکینتیک مشاهده شده (PK) سکوکینوماب به صورت زیر جلدی در بیماران مبتلا به PsO، PsA، AS و nr-axSpA مشابه بود. سکوکینوماب PK همچنین در بیماران اطفال مبتلا به ERA و PsO برای رژیم دوز لایه ای یکسان مشابه است. میانگین غلظت اولیه سکوکینوماب در حالت پایدار تقریباً 26٪ در افراد HS کمتر از افراد PsO بود. جذب پس از یک دوز زیر جلدی 150 میلی گرم یا 300 میلی گرم (به صورت دو تزریق 150 میلی گرمی) کوسنتیکس در افراد PsO، سکوکینوماب به حداکثر میانگین (± SD) غلظت سرمی (C max) 3/4 ± 7/13 میلی‌لیتر و 7/4 ± 7/13 میلی‌لیتر رسید. mcg/mL، به ترتیب، تقریباً 6 روز پس از دوز. پس از چندین دوز زیر جلدی COSENTYX (تزریق یک یا دو تزریق 150 میلی‌گرمی)، میانگین (± انحراف معیار) غلظت سرمی سکوکینوماب از 22.8 ± 10.2 میکروگرم در میلی‌لیتر (150 میلی‌گرم) تا 45.4 ± 21.2 میلی‌گرم در هر میلی‌لیتر در 0/3 میلی‌لیتر بود. در دوز 300 میلی گرم در هفته 4 و هفته 12، میانگین غلظت های پایین بدست آمده از قلم Sensoready تقریبا 30 درصد بیشتر از غلظت سرنگ از پیش پر شده بود. پس از چندین دوز زیر جلدی 300 میلی گرمی که از طریق قلم UnoReady تجویز شد، میانگین غلظت سرمی سکوکینوماب به طور کلی با آنچه در مطالعه قبلی قلم Sensoready برای تحویل 300 میلی گرم استفاده شد، مطابقت داشت. غلظت‌های حالت پایدار سکوکینوماب در هفته 24 پس از هر رژیم دوز 4 هفته‌ای به دست آمد. میانگین (± SD) غلظت پایین حالت پایدار از 2/8 ± 7/16 میکروگرم بر میلی‌لیتر (150 میلی‌گرم) تا 6/16 ± 4/34 میکروگرم بر میلی‌لیتر (300 میلی‌گرم به‌صورت دو تزریق 150 میلی‌گرمی) متغیر بود. در افراد سالم و افراد مبتلا به PsO، فراهمی زیستی سکوکینوماب از 55٪ تا 77٪ به دنبال دوز COSENTYX زیر جلدی 150 میلی گرم یا 300 میلی گرم (به صورت دو تزریق 150 میلی گرمی) متغیر بود. پس از تجویز زیر جلدی 300 میلی‌گرم کوسنتیکس در هفته‌های 0، 1، 2، 3 و 4 و سپس هر 4 هفته پس از آن، غلظت‌های حالت پایدار سکوکینوماب تا هفته 24 در هر دو کارآزمایی HS به دست آمد. میانگین (± SD) غلظت پایین حالت پایدار در HS Trial 1 و HS Trial 2 به ترتیب mcg/ml 15.7 ± 25.7 و mcg/mL 13.9 ± 26.0 بود. پس از تجویز زیر جلدی 300 میلی گرم کوسنتیکس در هفته های 0، 1، 2، 3، و 4 و سپس هر 2 هفته پس از آن، غلظت حالت پایدار سکوکینوماب تا هفته 16 در هر دو کارآزمایی HS به دست آمد. میانگین (± SD) غلظت پایین حالت پایدار در HS Trial 1 و HS Trial 2 به ترتیب mcg/ml 26.1 ± 55.0 و mcg/ml 30.1 ± 58.1 بود. توزیع میانگین حجم توزیع در مرحله پایانی (Vz) به دنبال یک تزریق داخل وریدی منفرد از 7.10 تا 8.60 L در افراد PsO بود. غلظت سکوکینوماب در مایع بینابینی در پوست ضایعه‌دار و غیر ضایعه‌دار افراد PsO بین 27 تا 40 درصد در سرم در هفته‌های 1 و 2 پس از یک دوز زیر جلدی COSENTYX 300 میلی‌گرم (به صورت دو تزریق 150 میلی‌گرمی) متغیر بود. متابولیسم حذف مسیر متابولیک سکوکینوماب مشخص نشده است. انتظار می رود که سکوکینوماب به عنوان یک آنتی بادی مونوکلونال IgG1k انسانی از طریق مسیرهای کاتابولیک به پپتیدهای کوچک و اسیدهای آمینه مانند IgG درون زا تجزیه شود. دفع میانگین کلیرانس سیستمیک (CL) از 0.14 لیتر در روز تا 0.22 لیتر در روز و میانگین نیمه عمر بین 22 تا 31 روز در افراد PsO پس از تجویز داخل وریدی و زیر جلدی در تمام آزمایشات PsO متغیر بود. در تجزیه و تحلیل PK جمعیت، میانگین CL سیستمیک در افراد مبتلا به HS 0.26 لیتر در روز بود. میانگین نیمه عمر حذف، همانطور که از تجزیه و تحلیل PK جمعیت تخمین زده شد، 23 روز در افراد HS بود. خطی بودن دوز Secukinumab PK متناسب با دوز را در افراد مبتلا به PsO در محدوده دوزی از 25 میلی گرم (تقریبا 0.083 برابر دوز توصیه شده) تا 300 میلی گرم پس از تجویز زیر جلدی نشان داد. وزن کلیرانس سکوکینوماب و حجم توزیع با افزایش وزن بدن افزایش می یابد. جمعیت های خاص بیماران مبتلا به نارسایی کبدی یا کلیوی هیچ کارآزمایی رسمی در مورد تأثیر نارسایی کبدی یا کلیوی بر روی PK سکوکینوماب انجام نشد. تجزیه و تحلیل PK جمعیت بیماران سالمند نشان داد که ترخیص کالا از گمرک secukinumab به طور قابل توجهی تحت تأثیر سن در افراد بالغ مبتلا به PsO، PsA و AS نبود. افراد 65 سال و بالاتر، ترخیص کالا از گمرک سکوکینوماب مشابه افراد کمتر از 65 سال داشتند. بیماران اطفال در مجموعه ای از دو کارآزمایی اطفال، افراد مبتلا به PsO متوسط ​​تا شدید (6 سال و بالاتر) تحت رژیم دوز توصیه شده برای کودکان، COSENTYX زیر جلدی تجویز کردند. در هفته 24، میانگین غلظت سرمی حالت پایدار ± SD 32.6 ± 10.8 mcg/mL (n = 8)، 19.8 ± 6.96 mcg/mL (n = 24)، و 27.3 ± 27.3 ± 10.1 mcg/mcg/mcg/mc بود. 25 کیلوگرم و 75 میلی گرم COSENTYX زیر جلدی، افراد دارای وزن حداقل 25 کیلوگرم و کمتر از 50 کیلوگرم و دریافت 75 میلی گرم COSENTYX زیر جلدی، و افراد دارای وزن حداقل 50 کیلوگرم و به ترتیب 150 میلی گرم COSENTYX زیر جلدی دریافت کرد. در یک کارآزمایی اطفال، بیماران JPsA و ERA (سنین 2 تا کمتر از 18 سال) تحت رژیم دوز توصیه شده برای کودکان، COSENTYX زیر جلدی تجویز کردند. در هفته 24، بیمارانی که حداقل 15 کیلوگرم و کمتر از 50 کیلوگرم وزن داشتند، و بیمارانی که حداقل 50 کیلوگرم وزن داشتند، میانگین غلظت پایین حالت پایدار ± SD 25.2 ± 5.45 mcg/mL (n = 10) و 27.9 ± 9.9 ± 9.57 mcg/mL بود. بر اساس مدل‌سازی و شبیه‌سازی فارماکوکینتیک جمعیت، غلظت secukinumab برای هر رژیم دوز 4 هفته‌ای در کودکان 12 ساله و بالاتر که وزن حداقل 30 کیلوگرم با HS متوسط ​​تا شدید دارند، پیش‌بینی می‌شود که مشابه مواجهه‌های مشاهده‌شده در بزرگسالان با HS متوسط ​​تا شدید باشد که هر هفته 300 میلی‌گرم HS را دریافت کردند. غلظت‌های مشاهده‌شده قبل از دوز (پایین) معمولاً بین بزرگسالان مبتلا به AS، PsO، و PsA و کودکان مبتلا به PsO، JPsA و ERA قابل مقایسه است. بر اساس مقایسه PK، غلظت secukinumab در بیماران اطفال (12 سال و بالاتر) با JAS که رژیم دوز توصیه شده برای کودکان را دریافت کردند، با مواجهه مشاهده شده در بزرگسالان مبتلا به AS پیش بینی شد. تداخلات دارویی سوبستراهای سیتوکروم P450 در افراد بالغ مبتلا به PsO، میدازولام (سوبسترای CYP3A4) PK زمانی که به تنهایی تجویز می‌شد یا به دنبال یک یا پنج تجویز زیر جلدی هفتگی 300 میلی‌گرم کوسنتیکس تجویز می‌شد، مشابه بود [به تداخلات دارویی مراجعه کنید]. فارماکوکینتیک پس از تجویز داخل وریدی پس از تجویز داخل وریدی mg/kg 1.75 دوز نگهدارنده هر 4 هفته، با دوز بارگیری 6 mg/kg یا بدون آن در روز 0، غلظت سکوکینوماب [غلظت های سکوکینوماب در حالت پایدار پایین تر از غلظت های سکوکینوماب (Cmin,ss، حداکثر غلظت secukinumab) غلظت (Cmax,ss )] تخمین زده می شود پس از تجویز زیر جلدی دوزهای 150 میلی گرم و 300 میلی گرم COSENTYX که هر 4 هفته یکبار تجویز می شود، در محدوده غلظت حالت پایدار باشد.

12.6 ایمنی زایی بروز مشاهده شده آنتی بادی های ضد دارو به شدت به حساسیت و ویژگی سنجش بستگی دارد. تفاوت در روش‌های سنجش، از مقایسه معنی‌دار بروز آنتی‌بادی‌های ضد دارو (ADA) در کارآزمایی‌هایی که در زیر توضیح داده می‌شود، با بروز ADA در کارآزمایی‌های دیگر، از جمله آزمایش‌های COSENTYX (secukinumab) جلوگیری می‌کند. ایمنی زایی COSENTYX با استفاده از روش ایمونواسی پل زدن مبتنی بر الکتروشیمیلومینسانس ارزیابی شد. کمتر از 1٪ از افراد تحت درمان با COSENTYX تا 52 هفته از درمان آنتی بادی علیه سکوکینوماب ایجاد کردند. با این حال، این روش دارای محدودیت هایی در تشخیص آنتی بادی های ضد سکوکینوماب در حضور سکوکینوماب است. بنابراین، بروز توسعه آنتی بادی ممکن است به طور قابل اعتماد تعیین نشده باشد. در حداکثر 52 هفته درمان در کارآزمایی‌های کنترل‌شده در بیماران بزرگسال مبتلا به PsO، PsA، AS، nr-axSpA، HS، و در بیماران اطفال مبتلا به PsO، JPsA و ERA [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]، بروز آنتی‌بادی‌های ضد سکوکینوماب (2 مورد از 6 درصد از کل تشکیل‌دهنده ADA) کمتر بود (25 مورد از 6 درصد) تحت درمان با COSENTYX). از افراد تحت درمان با COSENTYX که ADA را توسعه دادند، تقریباً 8٪ آنتی بادی های خنثی کننده ایجاد کردند. به دلیل شیوع کم ADA، تأثیر این آنتی بادی ها بر فارماکوکینتیک، فارماکودینامیک، ایمنی یا اثربخشی COSENTYX ناشناخته است.

Pharmacokinetics Following Subcutaneous Administration The observed pharmacokinetics (PK) of secukinumab administered subcutaneously in patients with PsO, PsA, AS and nr-axSpA were similar. The secukinumab PK is also similar in pediatric patients with ERA and PsO for the same weight tiered dosing regimen. The mean steady-state trough concentration of secukinumab was approximately 26% lower in HS subjects than that of PsO subjects. Absorption Following a single subcutaneous dose of either 150 mg or 300 mg (administered as two injections of 150 mg) of COSENTYX in PsO subjects, secukinumab reached peak mean (± SD) serum concentrations (C max ) of 13.7 ± 4.8 mcg/mL and 27.3 ± 9.5 mcg/mL, respectively, by approximately 6 days post dose. Following multiple subcutaneous doses of COSENTYX (administered as one or two injections of 150 mg), the mean (± SD) serum trough concentrations of secukinumab ranged from 22.8 ± 10.2 mcg/mL (150 mg) to 45.4 ± 21.2 mcg/mL (300 mg) at Week 12. At the 300 mg dose at Week 4 and Week 12, the mean trough concentrations resulted from the Sensoready pen were approximately 30% higher than those from the prefilled syringe. Following multiple subcutaneous doses of 300 mg administered via the UnoReady pen, the mean serum trough concentrations of secukinumab were generally consistent with those in the previous Sensoready pen study used to deliver 300 mg. Steady-state concentrations of secukinumab were achieved by Week 24 following the every 4-week dosing regimen. The mean (± SD) steady-state trough concentrations ranged from 16.7 ± 8.2 mcg/mL (150 mg) to 34.4 ± 16.6 mcg/mL (300 mg administered as two injections of 150 mg). In healthy subjects and subjects with PsO, secukinumab bioavailability ranged from 55% to 77% following subcutaneous COSENTYX dose of 150 mg or 300 mg (administered as two injections of 150 mg). Following subcutaneous administrations of 300 mg of COSENTYX at Weeks 0, 1, 2, 3, and 4 and then every 4 weeks thereafter, steady-state concentrations of secukinumab were achieved by Week 24 in both HS trials. The mean (± SD) steady-state trough concentrations were 25.7 ± 15.7 mcg/mL and 26.0 ± 13.9 mcg/mL in HS Trial 1 and HS Trial 2, respectively. Following subcutaneous administrations of 300 mg of COSENTYX at Weeks 0, 1, 2, 3, and 4 and then every 2 weeks thereafter, steady-state concentrations of secukinumab were achieved by Week 16 in both HS trials. The mean (± SD) steady-state trough concentrations were 55.0 ± 26.1 mcg/mL and 58.1 ± 30.1 mcg/mL in HS Trial 1 and HS Trial 2, respectively. Distribution The mean volume of distribution during the terminal phase (Vz) following a single intravenous administration ranged from 7.10 to 8.60 L in PsO subjects. Secukinumab concentrations in interstitial fluid in lesional and non-lesional skin of PsO subjects ranged from 27% to 40% of those in serum at 1 and 2 weeks after a single subcutaneous dose of COSENTYX 300 mg (administered as two injections of 150 mg). Elimination Metabolism The metabolic pathway of secukinumab has not been characterized. As a human IgG1κ monoclonal antibody secukinumab is expected to be degraded into small peptides and amino acids via catabolic pathways in the same manner as endogenous IgG. Excretion The mean systemic clearance (CL) ranged from 0.14 L/day to 0.22 L/day and the mean half-life ranged from 22 to 31 days in PsO subjects following intravenous and subcutaneous administration across all PsO trials. In a population PK analysis, the mean systemic CL in subjects with HS was 0.26 L/day. The mean elimination half-life, as estimated from population PK analysis, was 23 days in HS subjects. Dose Linearity Secukinumab exhibited dose-proportional PK in subjects with PsO over a dose range from 25 mg (approximately 0.083 times the recommended dose) to 300 mg following subcutaneous administrations. Weight Secukinumab clearance and volume of distribution increase as body weight increases. Specific Populations Patients with Hepatic or Renal Impairment No formal trial of the effect of hepatic or renal impairment on the PK of secukinumab was conducted. Geriatric Patients Population PK analysis indicated that the clearance of secukinumab was not significantly influenced by age in adult subjects with PsO, PsA and AS. Subjects who are 65 years and older had apparent clearance of secukinumab similar to subjects less than 65 years old. Pediatric Patients In a pool of the two pediatric trials, subjects with moderate to severe PsO (6 years of age and older) were administered subcutaneous COSENTYX at the recommended pediatric dosing regimen. At Week 24, secukinumab steady state mean ± SD serum trough concentrations were 32.6 ± 10.8 mcg/mL (n = 8), 19.8 ± 6.96 mcg/mL (n = 24), and 27.3 ± 10.1 mcg/mL (n = 36), in subjects who weighed less than 25 kg and received 75 mg of subcutaneous COSENTYX, subjects who weighed at least 25 kg and less than 50 kg and received 75 mg of subcutaneous COSENTYX, and subjects who weighed at least 50 kg and received 150 mg of subcutaneous COSENTYX, respectively. In a pediatric trial, JPsA and ERA patients (2 to less than 18 years of age) were administered subcutaneous COSENTYX at the recommended pediatric dosing regimen. At Week 24, patients who weighed at least 15 kg and less than 50 kg, and patients who weighed at least 50 kg had a mean ± SD steady-state trough concentration of 25.2 ± 5.45 mcg/mL (n = 10) and 27.9 ± 9.57 mcg/mL (n = 19), respectively. Based on population pharmacokinetic modeling and simulation, secukinumab concentrations for the every 4-week dosing regimen in pediatric patients 12 years of age and older who weigh at least 30 kg with moderate to severe HS are predicted to be similar to exposures observed in adults with moderate to severe HS who received 300 mg of subcutaneous COSENTYX administered every 4 weeks. The observed pre-dose (trough) concentrations are generally comparable between adults with AS, PsO, and PsA and pediatric patients with PsO, JPsA, and ERA. Based on PK comparison, secukinumab concentrations in pediatric patients (12 years of age and older) with JAS who received the recommended pediatric dosing regimen were predicted to be comparable to exposures observed in adults with AS. Drug Interactions Cytochrome P450 Substrates In adult subjects with PsO, midazolam (CYP3A4 substrate) PK was similar when administered alone, or when administered following either a single or five weekly subcutaneous administrations of 300 mg of COSENTYX [see Drug Interactions (7)] . Pharmacokinetics Following Intravenous Administration Following an intravenous administration of 1.75 mg/kg maintenance dose every 4 weeks, with or without a loading dose of 6 mg/kg at Day 0, the secukinumab concentrations [steady state trough secukinumab concentrations (C min,ss ), mean secukinumab concentrations (C avg,ss ), and maximum secukinumab concentrations (C max,ss )] are estimated to be within the range of the steady state concentrations following subcutaneous administration of 150 mg and 300 mg doses of COSENTYX administered every 4 weeks.