سلادلپر لیزین

نارسایی کبدی: بیماران مبتلا به سیروز را برای شواهدی از جبران خسارت زیر نظر بگیرید. اگر بیمار به سمت نارسایی متوسط ​​یا شدید کبدی (Child-Pugh B یا C) پیشرفت کرد، قطع مصرف را در نظر بگیرید. (8.7)

8.1 خلاصه خطر بارداری داده های کافی از حاملگی های انسانی در معرض LIVDELZI وجود ندارد تا امکان ارزیابی خطر مرتبط با دارو برای نقایص مادرزادی عمده، سقط جنین، یا سایر پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین فراهم شود. در مطالعات تولید مثل حیوانی، هیچ ناهنجاری یا تأثیری بر بقای جنین و جنین در موش‌های باردار یا خرگوش‌ها پس از درمان با سلادلپار در مواجهه با 176 برابر و 49 برابر دوز توصیه شده بر اساس AUC (ناحیه زیر منحنی غلظت-زمان پلاسما) رخ نداد. کاهش رشد جنین مرتبط با مسمومیت مادر در خرگوش های باردار با 49 برابر دوز توصیه شده بر اساس AUC، اما نه در 3 برابر دوز توصیه شده رخ داد. در یک مطالعه رشد قبل و بعد از تولد در موش‌های با دوز مادری سلادلپار در طول ارگانوژنز از طریق شیردهی، رشد پس از تولد و بقای قبل از از شیر گرفتن فرزندان با 115 برابر دوز توصیه شده بر اساس AUC کاهش یافت، اما نه در مواجهه با کمترین میزان 16 برابر دوز توصیه شده (به داده‌ها مراجعه کنید). خطرات پس زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. بارداری را به Gilead Sciences, Inc. به شماره 1-800-445-3235 گزارش دهید. داده‌های حیوانی هیچ اثری بر رشد جنین و جنین در موش‌های باردار تحت درمان خوراکی با حداکثر mg/kg/day 100 seladelpar (176 برابر دوز توصیه‌شده بر اساس AUC) در طول دوره اندام‌زایی مشاهده نشد. تجویز خوراکی 40 میلی گرم/کیلوگرم سلادلپار در خرگوش های باردار (49 برابر دوز توصیه شده بر اساس AUC) در طول اندام زایی منجر به کاهش وزن بدن جنین شد که احتمالاً به دلیل مسمومیت مادر (یعنی کاهش مصرف غذا، وزن بدن و وزن رحم حاملگی) و گشاد شدن معده بود. هیچ ناهنجاری جنینی مرتبط با درمان یا تأثیری بر بقای جنین و جنین در خرگوش ها با دوز 49 برابر توصیه شده مشاهده نشد. هیچ اثر نامطلوبی بر رشد جنین و جنین در 10 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (3 برابر دوز توصیه شده بر اساس AUC) مشاهده نشد. یک مطالعه رشد قبل و بعد از تولد با استفاده از تجویز خوراکی seladelpar در دوزهای 0 (خودرو)، 5، 20، یا 100 میلی گرم بر کیلوگرم در روز در موش های باردار در طول ارگانوژنز از طریق شیردهی انجام شد. درمان با mg/kg/day 5 یا بالاتر (4 برابر دوز توصیه شده بر اساس AUC) منجر به کاهش وابسته به دوز در وزن بدن توله سگ در طول دوره قبل از شیرگیری شد. کاهش وزن در فرزندان با تأخیر در نقاط عطف رشد همراه بود (یعنی باز شدن چشم و باز شدن پینا در 5 میلی گرم بر کیلوگرم در روز و بالاتر؛ رشد مو و بلوغ جنسی در 100 میلی گرم بر کیلوگرم در روز). کاهش وزن بدن توله به میزان mg/kg/day 100 (115 برابر دوز توصیه شده بر اساس AUC)، که تا دوره بلوغ پس از شیرگیری ادامه یافت، با کاهش جزئی در بقای قبل از شیرگیری همراه بود و نامطلوب در نظر گرفته شد. هیچ عارضه جانبی در مشاهدات بالینی، ارزیابی عصبی رفتاری، یا آزمایش عملکرد تولیدمثلی در فرزندان ماده تحت درمان با سلادلپار یافت نشد. در 20 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (16 برابر دوز توصیه شده بر اساس AUC)، هیچ یک از اثرات مشاهده شده در فرزندان به عنوان نامطلوب در نظر گرفته نشد.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ اطلاعاتی در مورد وجود سلادلپار یا متابولیت آن در شیر انسان یا حیوان، اثرات آن بر نوزاد شیرده یا اثرات آن بر تولید شیر وجود ندارد. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به LIVDELZI و هر گونه اثرات نامطلوب احتمالی بر روی شیرخوار شیرده از LIVDELZI یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی LIVDELZI در بیماران اطفال ثابت نشده است.

8.5 استفاده در سالمندان از 128 بیمار تحت درمان با LIVDELZI در کارآزمایی 1، 29 (23%) بیمار 65 سال و بالاتر و 2 (2%) 75 سال و بالاتر بودند. هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین بیماران 65 تا 75 ساله و بیماران بالغ جوان‌تر مشاهده نشد. هیچ تنظیم دوز برای بیماران 65 سال و بالاتر ضروری نیست. مطالعات بالینی LIVDELZI شامل تعداد کافی از بیماران 75 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از بیماران بالغ جوانتر پاسخ می دهند یا خیر را شامل نشد. به دلیل تجربه بالینی محدود با LIVDELZI در بیماران بالای 75 سال، نظارت دقیق تر عوارض جانبی در بیماران بالای 75 سال توصیه می شود [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

8.6 نارسایی کلیوی دوز توصیه شده در بیماران با نارسایی کلیوی خفیف، متوسط ​​یا شدید مانند بیماران با عملکرد طبیعی کلیه است. بیماران مبتلا به بیماری کلیوی در مرحله نهایی تحت دیالیز مطالعه نشده اند [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

8.7 اختلال کبدی هیچ تنظیم دوز برای بیماران PBC با نارسایی خفیف کبدی (Child-Pugh A) توصیه نمی شود [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. ایمنی و اثربخشی LIVDELZI در بیماران مبتلا به سیروز جبران نشده ثابت نشده است. استفاده از LIVDELZI در بیمارانی که سیروز جبران نشده دارند یا دچار آن می شوند (مانند آسیت، خونریزی واریس، انسفالوپاتی کبدی) توصیه نمی شود. بیماران مبتلا به سیروز را برای شواهدی از جبران خسارت زیر نظر بگیرید. اگر بیمار به سمت نارسایی متوسط ​​یا شدید کبدی (Child-Pugh B یا C) پیشرفت کرد، LIVDELZI را قطع کنید.

8.8 متابولایزرهای ضعیف CYP2C9 متابولایزرهای ضعیف CYP2C9 را که همزمان یک مهارکننده CYP3A4 متوسط ​​تا قوی دریافت می‌کنند، بیشتر از نظر عوارض جانبی تحت نظر قرار دهید. Seladelpar یک بستر CYP2C9 و CYP3A4 است. افزایش AUC seladelpar در بیمارانی که متابولیسم CYP2C9 ضعیفی دارند با استفاده همزمان از یک مهارکننده CYP3A4 متوسط ​​تا قوی انتظار می رود [به تداخلات دارویی (7.1)، فارماکولوژی بالینی (12.5) مراجعه کنید].

12.1 مکانیسم اثر Seladelpar یک آگونیست گیرنده فعال شده با تکثیر کننده پراکسی زوم (PPAR)-delta (δ) است. با این حال، مکانیسمی که توسط آن سلادلپار اثرات درمانی خود را در بیماران مبتلا به PBC اعمال می کند، به خوبی شناخته نشده است. فعالیت دارویی که به طور بالقوه با اثرات درمانی مرتبط است شامل مهار سنتز اسیدهای صفراوی از طریق فعال شدن PPARδ است که یک گیرنده هسته ای است که در اکثر بافت ها از جمله کبد بیان می شود. مطالعات منتشر شده نشان می‌دهد که فعال‌سازی PPARδ توسط seladelpar سنتز اسیدهای صفراوی را از طریق کاهش وابسته به فاکتور رشد فیبروبلاست 21 (FGF21) CYP7A1، آنزیم کلیدی برای سنتز اسیدهای صفراوی از کلسترول، کاهش می‌دهد.

12.2 فارماکودینامیک نشانگرهای فارماکودینامیک در بیماران مبتلا به PBC تحت درمان با 10 میلی گرم یک بار در روز LIVDELZI (کارآزمایی 1)، کاهش بیشتری در میانگین ALP نسبت به شروع درمان در اوایل یک ماه پس از درمان در مقایسه با گروه دارونما مشاهده شد و ALP پایین تر به طور کلی تا ماه 12 حفظ شد (14 مطالعات بالینی را ببینید). در مطالعه دیگری که در آن بیماران مبتلا به PBC با 2، 5 یا 10 میلی گرم یک بار در روز سلادلپار تحت درمان قرار گرفتند، کاهش وابسته به دوز در میانگین ALP مشاهده شد. الکتروفیزیولوژی قلب با 20 برابر دوز توصیه شده 10 میلی گرم، LIVDELZI باعث طولانی شدن فاصله QTc قابل توجه بالینی نشد.

12.3 فارماکوکینتیک پس از تجویز تک دوز، قرار گرفتن در معرض سیستمیک سلادلپار به تناسب دوز از 2 میلی گرم (0.2 برابر دوز توصیه شده) به 15 میلی گرم (1.5 برابر دوز توصیه شده) و بیشتر از دوز متناسب در دوزهای بالاتر افزایش یافت. برای افزایش دوز از 10 میلی گرم به 200 میلی گرم (20 برابر دوز توصیه شده)، میانگین Cmax و میانگین AUC برای seladelpar به ترتیب 70 و 27 برابر افزایش یافت. پس از مصرف یک بار در روز، حالت پایدار سلادلپار در روز 4 به دست آمد و افزایش AUC کمتر از 30٪ بود. در بیماران PBC، میانگین (CV) C max و AUC برای سلادلپار به ترتیب 90.5 (42.5٪) نانوگرم در میلی لیتر و 817 (44٪) نانوگرم در ساعت در میلی لیتر در حالت پایدار پس از دوز روزانه 10 میلی گرم بود. جذب میانگین زمان تا حداکثر غلظت (Tmax) برای سلادلپار 1.5 ساعت بود. اثر غذا هیچ تفاوت بالینی قابل توجهی در فارماکوکینتیک seladelpar پس از تجویز یک وعده غذایی پرچرب در افراد سالم مشاهده نشد. توزیع حالت پایدار سلادلپار حجم ظاهری توزیع تقریباً 110.3 لیتر بود. اتصال به پروتئین پلاسما سلادلپار بیشتر از 99 درصد است. حذف کلیرانس ظاهری خوراکی سلادلپار 12.6 لیتر در ساعت است. پس از تجویز یک دوز 10 میلی گرمی سلادلپار در افراد سالم، میانگین نیمه عمر حذف برای سلادلپار 6 ساعت بود. در بیماران PBC، محدوده نیمه عمر 3.8 تا 6.7 ساعت برای seladelpar بود. متابولیسم Seladelpar عمدتاً در شرایط آزمایشگاهی توسط CYP2C9 و به میزان کمتری توسط CYP2C8 و CYP3A4 متابولیزه می شود و منجر به سه متابولیت اصلی می شود: سلادلپار سولفوکسید (M1)، دستیل-سلادلپار (M2) و دستیل-سلادلپار سولفوکسید (M3). نسبت AUC متابولیت به والدین برای M1، M2 و M3 به ترتیب 0.36، 2.32 و 0.63 بود. میانه T max برای متابولیت ها 10 ساعت برای M1 و 4 ساعت برای M2 و M3 بود. هیچ یک از متابولیت های اصلی فعالیت دارویی ندارند. دفع Seladelpar عمدتاً به عنوان متابولیت از طریق ادرار دفع می شود. پس از یک دوز خوراکی 10 میلی گرم seladelpar نشاندار شده رادیویی در انسان، تقریباً 73.4٪ از دوز در ادرار (کمتر از 0.01٪ بدون تغییر) و 19.5٪ در مدفوع (2.02٪ بدون تغییر) در عرض 216 ساعت بازیابی شد. دفع صفراوی seladelpar توسط یک مطالعه حیوانی پیشنهاد شد. جمعیت های خاص هیچ تفاوت بالینی معنی داری در فارماکوکینتیک سلادلپار بر اساس سن (19 تا 79 سال)، شاخص توده بدنی (BMI) (17.6 تا 45.0 کیلوگرم بر متر مربع)، وزن (45.8 تا 127.5 کیلوگرم)، جنسیت و نژاد (سفید، سیاه یا سایر موارد) مشاهده نشد. بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی در افراد با اختلالات خفیف (eGFR ≥60 تا <90 میلی لیتر در دقیقه/1.73 متر مربع، MDRD)، متوسط (eGFR ≥30 تا <60 میلی لیتر در دقیقه/1.73 متر مربع)، و شدید (<30 میلی لیتر در دقیقه، نارسایی مجدد در 1.73 متر مربع) AUC inf سلادلپار به ترتیب 10 درصد، 54 درصد بیشتر و مشابه آن در افراد با عملکرد کلیوی طبیعی، پس از تجویز یک دوز 10 میلی گرمی سلادلپار بود. تفاوت در C max سلادلپار در افراد مبتلا به نارسایی کلیوی در مقایسه با افراد با عملکرد طبیعی کلیه کمتر از 18٪ بود [به استفاده در جمعیت های خاص (8.6) مراجعه کنید]. فارماکوکینتیک سلادلپار در بیمارانی که نیاز به همودیالیز دارند مطالعه نشده است. بیماران مبتلا به نارسایی کبدی نارسایی کبدی با علل مختلف: پس از یک دوز خوراکی 10 میلی گرم seladelpar، AUC seladelpar در افراد دارای نارسایی کبدی خفیف (Child-Pugh A) 1.1 برابر، در متوسط ​​(Child-Pugh B) 2.5 برابر و در موارد شدید (Child-Pugh C) 2.1 برابر افزایش یافت. Seladelpar C max در افراد مبتلا به نارسایی کبدی خفیف (Child-Pugh A)، 5.2 برابر در متوسط ​​(Child-Pugh B)، و 5 برابر در اختلال کبدی شدید (Child-Pugh C) 1.3 برابر افزایش یافت. نارسایی کبدی در بیماران مبتلا به PBC: در مقایسه با بیماران PBC با نارسایی خفیف کبدی (Child-Pugh A) بدون فشار خون پورتال، مواجهه با سلادلپار (C max، AUC) در بیماران PBC با نارسایی خفیف کبدی با فشار خون پورتال، 1.6 تا 1.9 برابر بیماران مبتلا به نارسایی کبدی 1.9 برابر بیشتر بود. (Child-Pugh B)، و 2.1 تا 2.5 برابر در بیماران PBC با نارسایی شدید کبدی بیشتر است. (Child-Pugh C) پس از یک دوز خوراکی 10 میلی گرم سلادلپار. نسبت تجمع در بیماران PBC با نارسایی خفیف کبدی با فشار خون پورتال و بیماران PBC با نارسایی متوسط ​​کبدی پس از 10 میلی گرم سلادلپار یک بار در روز به مدت 28 روز کمتر از 1.2 برابر بود. مطالعات تداخل دارویی اثر سایر داروها بر Seladelpar Carbamazepine Seladelpar AUC 0-inf تقریباً 44٪ و Cmax تا 24٪ پس از تجویز یک دوز 10 میلی گرمی سلادلپار بعد از کاربامازپین 300 میلی گرم دو بار در روز به مدت 8 روز در افراد سالم کاهش یافت. دوز کاربامازپین (القاکننده CYP3A و CYP2C9) از 100 میلی گرم دو بار در روز به مدت 3 روز و سپس 200 میلی گرم دو بار در روز به مدت 4 روز به 300 میلی گرم دو بار در روز افزایش یافت. فلوکونازول سلادلپار AUC 0-inf به دنبال مصرف همزمان دوز 10 میلی گرمی سلادلپار با 400 میلی گرم فلوکونازول (مهارکننده CYP2C9 و CYP3A4 متوسط) در افراد سالم 2.4 برابر و C max 1.4 برابر افزایش یافت. سیکلوسپورین Seladelpar AUC 0-inf 2.1 برابر و C max 2.9 برابر به دنبال مصرف همزمان دوز 10 میلی گرمی سلادلپار با 600 میلی گرم سیکلوسپورین (OATP1B1، OATP1B3 و مهارکننده BCRP) در افراد سالم افزایش یافت. پروبنسید سلادلپار AUC 0-inf 2 برابر و C max 4.69 برابر پس از مصرف همزمان دوز 10 میلی گرمی سلادلپار با 500 میلی گرم پروبنسید در افراد سالم افزایش یافت. مواجهه با کینیدین سلادلپار با تجویز همزمان یک دوز 600 میلی گرمی کینیدین (مهارکننده P-gp) در افراد سالم تغییر معنی داری نداشت. سایر داروها: هیچ تفاوت بالینی قابل توجهی در فارماکوکینتیک seladelpar هنگام استفاده همزمان با مهار کننده های قوی CYP3A4 یا مهار کننده های CYP2C8 پیش بینی نشد. مطالعات آزمایشگاهی Seladelpar زیرلایه ای از CYP2C9، CYP2C8، CYP3A4 و ناقل های BCRP، P-gp، OATP1B1، OATP1B3، و OAT3 است. سلادلپار بستر انتقال دهنده های MATE1، MATE2-K، OAT1، OCT1 یا OCT2 نیست. اثرات سلادلپار بر سایر داروها در مطالعات بالینی، هیچ تفاوت بالینی قابل توجهی در فارماکوکینتیک داروهای زیر در هنگام استفاده همزمان با سلادلپار مشاهده نشد: تولبوتامید (سوبسترای CYP2C9)، میدازولام (سوبسترای CYP3A4)، سیمواستاتین (CYP3PA4 و OATYP3A4 substrate و OAT) سوبسترا OATP) یا روزوواستاتین (BCRP و OATP سوبسترا). مطالعات آزمایشگاهی بر اساس مطالعات آزمایشگاهی، 10 میلی گرم سلادلپار به طور قابل توجهی بر فارماکوکینتیک داروهای همزمان که سوبستراهای آنزیم های CYP هستند (1A2، 2B6، 2C8، 2C19، 2D6، 3A4)، UGTs، P-gp، OAT3، OAT2، OAT3، OAT3، OAT2، OAT3.

12.5 فارماکوژنومیک فعالیت CYP2C9 در افراد دارای انواع ژنتیکی مانند CYP2C9*2 و CYP2C9*3 کاهش می یابد. در مقایسه با متابولایزرهای طبیعی CYP2C9 (*1/*1، n=84) پس از یک دوز واحد سلادلپار 1 میلی گرم تا 15 میلی گرم، AUC 0-inf نرمال شده با دوز 48 درصد در متابولیسم های ضعیف CYP2C9 (*2/*3، n=2) و 24 درصد متابولیسم CY2P*9 بالاتر بود (متابولیز CY2P2*9 در CYP2*9 بیشتر بود. *1/*8، *1/*3، *2/*2، n=28). Cmax نرمال شده با دوز برای متابولیسم های طبیعی، متوسط ​​و ضعیف CYP2C9 مشابه بود. فارماکوکینتیک Seladelpar در بیمارانی که متابولیزورهای ضعیف CYP2C9 با دو آلل بدون عملکرد (مانند *3/*3) هستند، ارزیابی نشد. هنگامی که سلادلپار همزمان با یک مهارکننده CYP3A4 متوسط ​​تا قوی استفاده می‌شود، متابولیسم‌های ضعیف CYP2C9 ممکن است AUC را افزایش داده باشند [به تداخلات دارویی (7.1)، استفاده در جمعیت‌های خاص (8.8) مراجعه کنید. شیوع متابولیزه کننده های ضعیف CYP2C9 در جمعیت های سفیدپوست تقریباً 2 تا 3 درصد، در جمعیت های آسیایی 0.5 تا 4 درصد و در جمعیت های آفریقایی آمریکایی کمتر از 1 درصد است. آلل‌های کاهش‌یافته یا غیرعملکردی اضافی (مانند *5، *6، *11) در جمعیت‌های آمریکایی آفریقایی‌تبار شایع‌تر هستند.

پس از تجویز تک دوز، قرار گرفتن در معرض سیستمیک سلادلپار به تناسب دوز از 2 میلی گرم (0.2 برابر دوز توصیه شده) به 15 میلی گرم (1.5 برابر دوز توصیه شده) و بیشتر از دوز متناسب در دوزهای بالاتر افزایش یافت. برای افزایش دوز از 10 میلی گرم به 200 میلی گرم (20 برابر دوز توصیه شده)، میانگین Cmax و میانگین AUC برای seladelpar به ترتیب 70 و 27 برابر افزایش یافت. پس از مصرف یک بار در روز، حالت پایدار سلادلپار در روز 4 به دست آمد و افزایش AUC کمتر از 30٪ بود. در بیماران PBC، میانگین (CV) C max و AUC برای سلادلپار به ترتیب 90.5 (42.5٪) نانوگرم در میلی لیتر و 817 (44٪) نانوگرم در ساعت در میلی لیتر در حالت پایدار پس از دوز روزانه 10 میلی گرم بود. جذب میانگین زمان تا حداکثر غلظت (Tmax) برای سلادلپار 1.5 ساعت بود. اثر غذا هیچ تفاوت بالینی قابل توجهی در فارماکوکینتیک seladelpar پس از تجویز یک وعده غذایی پرچرب در افراد سالم مشاهده نشد. توزیع حالت پایدار سلادلپار حجم ظاهری توزیع تقریباً 110.3 لیتر بود. اتصال به پروتئین پلاسما سلادلپار بیشتر از 99 درصد است. حذف کلیرانس ظاهری خوراکی سلادلپار 12.6 لیتر در ساعت است. پس از تجویز یک دوز 10 میلی گرمی سلادلپار در افراد سالم، میانگین نیمه عمر حذف برای سلادلپار 6 ساعت بود. در بیماران PBC، محدوده نیمه عمر 3.8 تا 6.7 ساعت برای seladelpar بود. متابولیسم Seladelpar عمدتاً در شرایط آزمایشگاهی توسط CYP2C9 و به میزان کمتری توسط CYP2C8 و CYP3A4 متابولیزه می شود و منجر به سه متابولیت اصلی می شود: سلادلپار سولفوکسید (M1)، دستیل-سلادلپار (M2) و دستیل-سلادلپار سولفوکسید (M3). نسبت AUC متابولیت به والدین برای M1، M2 و M3 به ترتیب 0.36، 2.32 و 0.63 بود. میانه T max برای متابولیت ها 10 ساعت برای M1 و 4 ساعت برای M2 و M3 بود. هیچ یک از متابولیت های اصلی فعالیت دارویی ندارند. دفع Seladelpar عمدتاً به عنوان متابولیت از طریق ادرار دفع می شود. پس از یک دوز خوراکی 10 میلی گرم seladelpar نشاندار شده رادیویی در انسان، تقریباً 73.4٪ از دوز در ادرار (کمتر از 0.01٪ بدون تغییر) و 19.5٪ در مدفوع (2.02٪ بدون تغییر) در عرض 216 ساعت بازیابی شد. دفع صفراوی seladelpar توسط یک مطالعه حیوانی پیشنهاد شد. جمعیت های خاص هیچ تفاوت بالینی معنی داری در فارماکوکینتیک سلادلپار بر اساس سن (19 تا 79 سال)، شاخص توده بدنی (BMI) (17.6 تا 45.0 کیلوگرم بر متر مربع)، وزن (45.8 تا 127.5 کیلوگرم)، جنسیت و نژاد (سفید، سیاه یا سایر موارد) مشاهده نشد. بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی در افراد با اختلالات خفیف (eGFR ≥60 تا <90 میلی لیتر در دقیقه/1.73 متر مربع، MDRD)، متوسط (eGFR ≥30 تا <60 میلی لیتر در دقیقه/1.73 متر مربع)، و شدید (<30 میلی لیتر در دقیقه، نارسایی مجدد در 1.73 متر مربع) AUC inf سلادلپار به ترتیب 10 درصد، 54 درصد بیشتر و مشابه آن در افراد با عملکرد کلیوی طبیعی، پس از تجویز یک دوز 10 میلی گرمی سلادلپار بود. تفاوت در C max سلادلپار در افراد مبتلا به نارسایی کلیوی در مقایسه با افراد با عملکرد طبیعی کلیه کمتر از 18٪ بود [به استفاده در جمعیت های خاص (8.6) مراجعه کنید]. فارماکوکینتیک سلادلپار در بیمارانی که نیاز به همودیالیز دارند مطالعه نشده است. بیماران مبتلا به نارسایی کبدی نارسایی کبدی با علل مختلف: پس از یک دوز خوراکی 10 میلی گرم seladelpar، AUC seladelpar در افراد دارای نارسایی کبدی خفیف (Child-Pugh A) 1.1 برابر، در متوسط ​​(Child-Pugh B) 2.5 برابر و در موارد شدید (Child-Pugh C) 2.1 برابر افزایش یافت. Seladelpar C max در افراد مبتلا به نارسایی کبدی خفیف (Child-Pugh A)، 5.2 برابر در متوسط ​​(Child-Pugh B)، و 5 برابر در اختلال کبدی شدید (Child-Pugh C) 1.3 برابر افزایش یافت. نارسایی کبدی در بیماران مبتلا به PBC: در مقایسه با بیماران PBC با نارسایی خفیف کبدی (Child-Pugh A) بدون فشار خون پورتال، مواجهه با سلادلپار (C max، AUC) در بیماران PBC با نارسایی خفیف کبدی با فشار خون پورتال، 1.6 تا 1.9 برابر بیماران مبتلا به نارسایی کبدی 1.9 برابر بیشتر بود. (Child-Pugh B)، و 2.1 تا 2.5 برابر در بیماران PBC با نارسایی شدید کبدی بیشتر است. (Child-Pugh C) پس از یک دوز خوراکی 10 میلی گرم سلادلپار. نسبت تجمع در بیماران PBC با نارسایی خفیف کبدی با فشار خون پورتال و بیماران PBC با نارسایی متوسط ​​کبدی پس از 10 میلی گرم سلادلپار یک بار در روز به مدت 28 روز کمتر از 1.2 برابر بود. مطالعات تداخل دارویی اثر سایر داروها بر Seladelpar Carbamazepine Seladelpar AUC 0-inf تقریباً 44٪ و Cmax تا 24٪ پس از تجویز یک دوز 10 میلی گرمی سلادلپار بعد از کاربامازپین 300 میلی گرم دو بار در روز به مدت 8 روز در افراد سالم کاهش یافت. دوز کاربامازپین (القاکننده CYP3A و CYP2C9) از 100 میلی گرم دو بار در روز به مدت 3 روز و سپس 200 میلی گرم دو بار در روز به مدت 4 روز به 300 میلی گرم دو بار در روز افزایش یافت. فلوکونازول سلادلپار AUC 0-inf به دنبال مصرف همزمان دوز 10 میلی گرمی سلادلپار با 400 میلی گرم فلوکونازول (مهارکننده CYP2C9 و CYP3A4 متوسط) در افراد سالم 2.4 برابر و C max 1.4 برابر افزایش یافت. سیکلوسپورین Seladelpar AUC 0-inf 2.1 برابر و C max 2.9 برابر به دنبال مصرف همزمان دوز 10 میلی گرمی سلادلپار با 600 میلی گرم سیکلوسپورین (OATP1B1، OATP1B3 و مهارکننده BCRP) در افراد سالم افزایش یافت. پروبنسید سلادلپار AUC 0-inf 2 برابر و C max 4.69 برابر پس از مصرف همزمان دوز 10 میلی گرمی سلادلپار با 500 میلی گرم پروبنسید در افراد سالم افزایش یافت. مواجهه با کینیدین سلادلپار با تجویز همزمان یک دوز 600 میلی گرمی کینیدین (مهارکننده P-gp) در افراد سالم تغییر معنی داری نداشت. سایر داروها: هیچ تفاوت بالینی قابل توجهی در فارماکوکینتیک seladelpar هنگام استفاده همزمان با مهار کننده های قوی CYP3A4 یا مهار کننده های CYP2C8 پیش بینی نشد. مطالعات آزمایشگاهی Seladelpar زیرلایه ای از CYP2C9، CYP2C8، CYP3A4 و ناقل های BCRP، P-gp، OATP1B1، OATP1B3، و OAT3 است. سلادلپار بستر انتقال دهنده های MATE1، MATE2-K، OAT1، OCT1 یا OCT2 نیست. اثرات سلادلپار بر سایر داروها در مطالعات بالینی، هیچ تفاوت بالینی قابل توجهی در فارماکوکینتیک داروهای زیر در هنگام استفاده همزمان با سلادلپار مشاهده نشد: تولبوتامید (سوبسترای CYP2C9)، میدازولام (سوبسترای CYP3A4)، سیمواستاتین (CYP3PA4 و OATYP3A4 substrate و OAT) سوبسترا OATP) یا روزوواستاتین (BCRP و OATP سوبسترا). مطالعات آزمایشگاهی بر اساس مطالعات آزمایشگاهی، 10 میلی گرم سلادلپار به طور قابل توجهی بر فارماکوکینتیک داروهای همزمان که سوبستراهای آنزیم های CYP هستند (1A2، 2B6، 2C8، 2C19، 2D6، 3A4)، UGTs، P-gp، OAT3، OAT2، OAT3، OAT3، OAT2، OAT3.