آلپروستادیل

edex® در درمان اختلال نعوظ محدوده دوز edex® برای درمان اختلال نعوظ 1 تا 40 میکروگرم است. تزریق داخل حفره ای باید در فاصله زمانی 5 تا 10 ثانیه انجام شود. در یک مطالعه با محدوده دوز 1 تا 20 میکروگرم edex®، میانگین دوز 10.7 میکروگرم در پایان دوره تیتراسیون دوز بود. در دو مطالعه با محدوده دوز 1 تا 40 میکروگرم edex®، میانگین دوز 21.9 میکروگرم در پایان دوره تیتراسیون دوز بود. دوزهای بیشتر از 40 میکروگرم مطالعه نشده است. یک سوزن ½ اینچی با گاج 27 تا 30 به طور کلی برای تزریق داخل حفره ای توصیه می شود. به بیمار توصیه می شود که از دوز بهینه edex® که در مطب پزشک تعیین شده است تجاوز نکند. همیشه باید از کمترین دوز موثر ممکن استفاده شود. تیتراسیون اولیه در مطب پزشک اختلال نعوظ با علت عروقی، روان زایی یا مختلط: تیتراسیون دوز باید با 2.5 میکروگرم آلپروستادیل شروع شود. اگر پاسخ نسبی وجود داشته باشد، ممکن است دوز را 2.5 میکروگرم تا دوز 5 میکروگرم و سپس با افزایش 5 تا 10 میکروگرم، بسته به پاسخ نعوظ، افزایش دهید تا زمانی که به دوزی که نعوظ مناسب برای مقاربت ایجاد می کند و مدت زمان بیش از 1 ساعت نباشد، برسد. در صورت عدم پاسخ به دوز اولیه 2.5 میکروگرم، دوز دوم ممکن است به 7.5 میکروگرم افزایش یابد و به دنبال آن 5 تا 10 میکروگرم افزایش یابد. بیمار باید تا زمان تخلیه کامل در مطب پزشک بماند. در صورت عدم پاسخ، دوز بالاتر بعدی ممکن است ظرف 1 ساعت داده شود. در صورت وجود پاسخ، باید حداقل یک روز فاصله قبل از تجویز دوز بعدی وجود داشته باشد. اختلال نعوظ با علت نوروژنیک خالص (آسیب نخاعی): تیتراسیون دوز باید با 1.25 میکروگرم آلپروستادیل شروع شود. دوز را می توان با 1.25 میکروگرم تا دوز 2.5 میکروگرم افزایش داد و به دنبال آن 2.5 میکروگرم به دوز 5 میکروگرم افزایش داد و سپس با افزایش 5 میکروگرم تا زمانی که دوزی که نعوظ مناسب برای مقاربت ایجاد می کند و مدت زمان بیش از 1 ساعت ایجاد نمی کند، افزایش یابد. بیمار باید تا زمان تخلیه کامل در مطب پزشک بماند. در صورت عدم پاسخ، دوز بالاتر بعدی ممکن است ظرف 1 ساعت داده شود. در صورت وجود پاسخ، باید حداقل یک روز فاصله قبل از تجویز دوز بعدی وجود داشته باشد. دستورالعمل های دوز در خانه (درمان نگهداری) اولین تزریق edex® باید در مطب پزشک توسط پرسنل آموزش دیده پزشکی انجام شود. درمان خود تزریقی توسط بیمار تنها پس از آموزش مناسب و آموزش کامل تکنیک خود تزریقی توسط بیمار می تواند آغاز شود. پزشک باید به بیمار دستور دهد که هر گونه سوزن را که در طی عمل خود تزریق خم می شود دور بریزد زیرا ممکن است این سوزن ها بشکنند. پزشک باید ارزیابی دقیقی از مهارت ها و شایستگی بیمار در مورد روش خود تزریقی انجام دهد. تزریق داخل حفره ای باید در شرایط استریل انجام شود. محل تزریق معمولاً در امتداد قسمت جانبی یک سوم پروگزیمال آلت تناسلی است. از وریدهای قابل مشاهده باید اجتناب شود. طرف آلت تناسلی که تزریق می شود و محل تزریق باید به طور متناوب باشد. محل تزریق باید قبل از تزریق با سواب الکل تمیز شود. دوز edex® که برای درمان خود تزریقی انتخاب می شود باید نعوظی را برای بیمار فراهم کند که برای مقاربت جنسی رضایت بخش باشد و بیش از 1 ساعت حفظ نشود. اگر مدت زمان نعوظ بیش از 1 ساعت باشد، دوز edex® باید کاهش یابد. کمترین دوز موثر باید در خانه استفاده شود. درمان خود تزریقی برای استفاده در خانه باید با دوزی که در مطب پزشک تعیین شده است شروع شود. تنظیم دوز ممکن است لازم باشد و فقط پس از مشورت با پزشک باید انجام شود. پیگیری دقیق و مستمر بیمار در برنامه خود تزریقی باید انجام شود. این امر به ویژه در مورد تزریقات اولیه خود صادق است، زیرا ممکن است نیاز به تنظیم دوز edex ® باشد. دفعات توصیه شده برای تزریق بیش از 3 بار در هفته، با حداقل 24 ساعت بین هر دوز است. کارتریج و سوزن edex ® بازسازی شده فقط برای یک بار استفاده در نظر گرفته شده است و باید پس از استفاده دور انداخته شود. باید در مورد دفع صحیح سوزن ها و کارتریج ها به کاربر آموزش داده شود. در حین درمان خود تزریقی، توصیه می شود که بیمار هر 3 ماه یکبار به مطب پزشک تجویز کننده مراجعه کند. در آن زمان، اثربخشی و ایمنی درمان باید ارزیابی شود و در صورت نیاز، دوز edex® باید تنظیم شود. به بیمار دستور داده می شود که جزوه اطلاعات بیمار ضمیمه شده را دنبال کند. تهیه محلول دستگاه تزریق edex ® برای بازسازی کارتریج تک دوز و محفظه دوگانه استفاده می شود. از پیستون برای فشار دادن کلرید سدیم 0.9٪ استریل (1.075 میلی لیتر) در یک محفظه به داخل محفظه حاوی آلپروستادیل استفاده می شود. پس از بازسازی، از دستگاه تزریق edex® برای تزریق داخل حفره ای آلپروستادیل استفاده می شود. دستگاه تزریق edex® قابل استفاده مجدد فقط برای استفاده با کارتریج ها و سوزن های موجود در بسته های کارتریج edex® است. محلول edex® را بلافاصله قبل از استفاده آماده کنید. مصرف نکنید مگر اینکه محلول شفاف باشد. هیچ دارو یا محلولی را به محلول edex اضافه نکنید. محلول استفاده نشده باقی مانده در کارتریج را دور بریزید. محلول آماده شده نباید ذخیره شود. کارتریج edex® حاوی یک لایه جامد یا کیک لیوفیلیزه شده از پودر سفید خشک به ضخامت تقریباً 3/8 اینچ است. ممکن است کیک معمولی ترک خورده یا خرد شده به نظر برسد. اگر کارتریج آسیب ببیند، کیک ممکن است اندازه آن کوچک شود. اگر کارتریج آسیب دیده یا اندازه کیک به میزان قابل توجهی کاهش یافته است، از آن استفاده نکنید. فرآورده های دارویی تزریقی باید از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ قبل از تجویز به صورت چشمی بررسی شوند. محلول بازسازی شده ممکن است در ابتدا به دلیل حباب های کوچک هوا کدر به نظر برسد. اگر محلول کدر، حاوی رسوب یا تغییر رنگ است، از آن استفاده نکنید. احتیاط: به دلیل احتمال آلودگی باکتریایی از محلول باقیمانده در کارتریج مجددا استفاده نکنید. تجویز edex® به صورت تزریق داخل حفره ای در فاصله زمانی 5 تا 10 ثانیه انجام می شود. اطلاعات بیمار را برای edex ® مشاهده کنید. پایداری کارتریج دو محفظه تک دوز تنها زمانی باید بازسازی شود که اطمینان حاصل شود که بیمار برای تجویز دارو آماده است. محلول دارویی بازسازی شده باید بلافاصله پس از بازسازی استفاده شود. هر محلول باقی مانده در کارتریج باید دور ریخته شود.

کلی 1) تزریق داخل حفره ای edex ® می تواند منجر به افزایش سطح PGE 1 و متابولیت های آن در خون محیطی شود، به ویژه در بیمارانی که نشت وریدی اجسام غاری قابل توجهی دارند. افزایش سطح خون محیطی PGE 1 و متابولیت های آن ممکن است منجر به افت فشار خون و/یا سرگیجه شود. 2) پیگیری منظم بیماران، همراه با معاینه دقیق آلت تناسلی در شروع درمان و در فواصل زمانی منظم (مثلاً 3 ماه)، برای شناسایی هرگونه تغییر آلت تناسلی به شدت توصیه می شود. بروز کلی فیبروز آلت تناسلی، از جمله بیماری پیرونی، در مطالعات بالینی تا 24 ماه با edex ® 7.8٪ گزارش شده است. درمان با edex® در بیمارانی که به زاویه آلت تناسلی، فیبروز غاری یا بیماری پیرونی مبتلا می شوند، باید قطع شود. در صورت کاهش ناهنجاری آلت تناسلی، می توان درمان را از سر گرفت. 3) ایمنی و اثربخشی ترکیبات edex® و سایر عوامل وازواکتیو به طور سیستماتیک مورد مطالعه قرار نگرفته است. بنابراین استفاده از چنین ترکیباتی توصیه نمی شود. 4) پس از تزریق محلول edex ®، فشرده سازی محل تزریق به مدت پنج دقیقه یا تا زمانی که خونریزی متوقف شود، ضروری است. بیمارانی که از داروهای ضد انعقاد مانند وارفارین یا هپارین استفاده می کنند، ممکن است بعد از تزریق داخل حفره ای تمایل به خونریزی افزایش پیدا کنند. 5) علل اصلی پزشکی قابل درمان اختلال نعوظ باید قبل از شروع درمان با edex تشخیص داده و درمان شوند. 6) edex® از یک سوزن فوق ریز (29 gauge) استفاده می کند. مانند تمام سوزن های فوق ریز، امکان شکستن سوزن وجود دارد. آموزش دقیق در مورد روش‌های صحیح حمل و نقل بیمار و تزریق ممکن است احتمال شکستگی سوزن را به حداقل برساند. 7) باید به بیمار آموزش داده شود که از سوزن یا کارتریج استفاده مجدد یا مشترک استفاده نکند. مانند تمام داروهای تجویزی، بیمار نباید اجازه دهد که شخص دیگری از داروی او استفاده کند. 8) خطر قلبی عروقی مرتبط با شرایط پزشکی زمینه ای احتمال خطر قلبی فعالیت جنسی در بیماران مبتلا به بیماری قلبی عروقی از قبل وجود دارد. بنابراین، درمان‌های اختلال نعوظ، از جمله edex®، معمولاً نباید در مردانی که فعالیت جنسی برای آنها توصیه نمی‌شود، به دلیل وضعیت قلبی عروقی زیربنایی‌شان استفاده شود. علاوه بر این، ارزیابی اختلال نعوظ باید شامل تعیین علل بالقوه زمینه‌ای و شناسایی درمان مناسب پس از ارزیابی کامل پزشکی باشد. تداخلات دارویی تعامل فارماکودینامیکی بین هپارین (5000 واحد) و انفوزیون داخل وریدی آلپروستادیل (90 میکروگرم در مدت 3 ساعت) مورد بررسی قرار گرفت. نتایج نشان دهنده تغییرات قابل توجهی در زمان ترومبوپلاستین جزئی (140 درصد افزایش) و زمان ترومبین (120 درصد افزایش) است. بنابراین، با تجویز همزمان هپارین و ادکس باید احتیاط کرد. (همچنین، به تداخلات دارو و دارو در فارماکولوژی بالینی، فارماکوکینتیک مراجعه کنید.) اطلاعات برای بیماران برای اطمینان از استفاده ایمن و موثر از edex®، بیمار باید قبل از شروع درمان داخل حفره ای در خانه با edex به طور کامل در مورد تکنیک خود تزریقی آموزش دیده و آموزش ببیند. دوز مطلوب باید در مطب پزشک تعیین شود. دستورالعمل های تهیه محلول edex® باید به دقت دنبال شود. محلول بازسازی شده ممکن است در ابتدا به دلیل حباب های کوچک هوا کدر به نظر برسد. اگر محلول کدر، حاوی رسوب یا تغییر رنگ است، از آن استفاده نکنید. محلول آماده شده باید به آرامی مخلوط شود، نه تکان داده شود. یک جزوه اطلاعات بیمار در هر بسته کارتریج edex ® گنجانده شده است. edex ® باید بلافاصله پس از بازسازی استفاده شود. بیمار باید دستورالعمل های مندرج در جزوه اطلاعات بیمار را رعایت کند تا احتمال آلودگی باکتریایی را محدود کند. کارتریج بازسازی شده فقط برای یک بار استفاده طراحی شده است و پس از استفاده باید دور انداخته شود. کارتریج edex® حاوی یک لایه جامد یا کیک ایوفیلیزه شده از پودر سفید خشک به ضخامت تقریباً 3/8 اینچ است. یک کیک معمولی ممکن است ترک خورده یا خرد شده به نظر برسد. اگر کارتریج آسیب دیده باشد، کیک ممکن است از نظر اندازه کوچک شود. اگر کارتریج آسیب دیده یا اندازه کیک به میزان قابل توجهی کاهش یافته است، از آن استفاده نکنید. اگر دوز تجویز شده کمتر از 1 میلی لیتر محلول edex ® باشد، محلول اضافی با فشار دادن پیستون از طریق سوزن خارج می شود و لبه بالایی درپوش بالایی به علامت حجمی صحیح برای دوز تجویز شده می رسد. سوزن پس از استفاده باید به درستی دور ریخته شود. نباید دوباره استفاده شود یا با افراد دیگر به اشتراک گذاشته شود. دوز edex® که در مطب پزشک ایجاد می شود نباید توسط بیمار بدون مشورت با پزشک تغییر یابد. ممکن است بیمار انتظار داشته باشد که نعوظ در عرض 5 تا 20 دقیقه رخ دهد. یک هدف درمانی استاندارد ایجاد نعوظی است که بیش از 1 ساعت طول نکشید. edex® نباید بیش از 3 بار در هفته و حداقل 24 ساعت بین هر بار استفاده استفاده شود. بیماران باید از عوارض جانبی احتمالی درمان با edex آگاه باشند. شایع ترین درد آلت تناسلی در حین و/یا پس از تزریق است که شدت آن معمولاً خفیف تا متوسط ​​است. یک واکنش جانبی بالقوه جدی با درمان داخل حفره ای پریاپیسم است. بر این اساس، باید به بیمار آموزش داده شود که فوراً با مطب پزشک تماس بگیرد یا در صورت عدم دسترسی، در صورت تداوم نعوظ بیش از 6 ساعت، فوراً به دنبال کمک پزشکی باشد. بیمار باید هر گونه درد آلت تناسلی را که قبلا وجود نداشته یا شدت آن افزایش یافته است و همچنین بروز ندول یا بافت سخت در آلت تناسلی را در اسرع وقت به پزشک خود گزارش دهد. مانند هر تزریق دیگری، عفونت امکان پذیر است. باید به بیماران آموزش داده شود که هرگونه قرمزی آلت تناسلی، تورم، حساسیت یا انحنای آلت تناسلی در حالت نعوظ را به پزشک گزارش دهند. بیمار باید برای بررسی فواید درمانی و ایمنی درمان با edex® به مطب پزشک مراجعه کند. توجه: افرادی که از نظر جنسی فعال هستند باید در مورد اقدامات حفاظتی لازم برای محافظت در برابر شیوع بیماری های مقاربتی از جمله ویروس نقص ایمنی انسانی (HIV) مشاوره شوند. استفاده از edex ® داخل حفره ای هیچ محافظتی در برابر انتقال بیماری های مقاربتی یا خونی ایجاد نمی کند. تزریق edex® می تواند باعث ایجاد مقدار کمی خونریزی در محل تزریق شود. در بیماران مبتلا به بیماری های منتقله از راه خون، این می تواند خطر انتقال بیماری های منتقله از طریق خون را بین همسران افزایش دهد. سرطان زایی، جهش زایی، اختلال در باروری مطالعات طولانی مدت سرطان زایی انجام نشده است. آلپروستادیل هیچ مدرکی دال بر جهش زایی در سه سنجش آزمایشگاهی از جمله سنجش جهش معکوس باکتریایی AMES، سنجش جهش ژنی رو به جلو در سلول های ریه همستر چینی (V79) و سنجش انحراف کروموزوم در لنفوسیت های محیطی انسان نشان نداد. آلپروستادیل در آزمایش میکرونوکلئوس موش آزمایشگاهی در داخل بدن آسیبی به کروموزوم ها یا دستگاه میتوزی وارد نکرد. هنگامی که آلپروستادیل به صورت داخل صفاقی در دوزهای 2 تا 200 میکروگرم بر کیلوگرم در روز به موش‌های صحرایی نر یا ماده تزریق شد، هیچ اثر نامطلوبی بر باروری یا عملکرد کلی تولید مثل نداشت. دوز بالای 200 میکروگرم بر کیلوگرم در روز حدود 300 برابر حداکثر دوز توصیه شده برای انسان (MRHD) بر اساس وزن بدن است. دوز انسانی edex ® <1 میکروگرم بر کیلوگرم است (MRHD 40 میکروگرم است و محاسبه یک موضوع 60 کیلوگرمی را فرض می کند). بارداری، مادران شیرده و استفاده در کودکان edex® برای استفاده در زنان یا بیماران اطفال توصیه نمی شود. استفاده در سالمندان از تقریباً 1065 بیمار که در مطالعات بالینی دوره تیتراسیون دوز در مطب را وارد کردند، 25٪ 65 سال یا بیشتر بودند. در مطالعات بالینی، بیماران سالمند به طور متوسط ​​به دوزهای حداقل موثر بالاتری نیاز داشتند و میزان فقدان اثر بیشتری داشتند (دوز بهینه تعیین نشده است). تفاوت کلی در ایمنی بین این بیماران سالمند و بیماران جوان مشاهده نشد. بیماران سالمندان باید طبق همان توصیه‌های دوز و تجویز مانند بیماران جوان‌تر دوز و تیتر شوند و همیشه باید از کمترین دوز مؤثر ممکن استفاده شود. شناخته شده است که این دارو به طور قابل توجهی از طریق کلیه دفع می شود و خطر واکنش های سمی به این دارو ممکن است در بیماران با اختلال عملکرد کلیوی بیشتر باشد. از آنجایی که در بیماران مسن احتمال کاهش عملکرد کلیوی بیشتر است، در انتخاب دوز باید دقت شود و ممکن است نظارت بر عملکرد کلیه مفید باشد.

آلپروستادیل (PGE 1) یکی از پروستاگلاندین ها، خانواده ای از لیپیدهای اسیدی طبیعی با اثرات دارویی مختلف است. PGE 1 درون زا از دی هومو-گاما-لینولنیک اسید، یک اسید چرب موجود در فسفولیپیدهای غشای سلولی مشتق شده است. به عنوان یک ماده درون زا، PGE 1 اثرات بیولوژیکی خود را به طور مستقیم یا غیرمستقیم با تنظیم و اصلاح سنتز و اثرات سایر هورمون ها و واسطه ها اعمال می کند. حالت عمل آلپروستادیل شل کننده عضلات صاف است. آماده‌سازی‌های جدا شده از قبل انقباض شده از جسم غارنوزوم انسانی، جسم اسفنجی و شریان غاردار توسط آلپروستادیل شل می‌شوند. نشان داده شده است که آلپروستادیل به گیرنده های خاصی در بافت آلت تناسلی انسان متصل می شود. دو نوع گیرنده که در میل اتصال به PGE 1 متفاوت هستند شناسایی شده اند. اتصال آلپروستادیل به گیرنده های آن با افزایش سطح cAMP داخل سلولی همراه است. سلول های ماهیچه صاف غار انسان با آزاد کردن کلسیم داخل سلولی در محیط اطراف به آلپروستادیل پاسخ می دهند. شل شدن عضلات صاف با کاهش غلظت کلسیم آزاد سیتوپلاسمی همراه است. آلپروستادیل همچنین ترشح نورآدرنالین پیش سیناپسی را در جسم غارنوزوم کاهش می دهد که برای حفظ آلت تناسلی شل و غیر نعوظ ضروری است. آلپروستادیل با شل کردن ماهیچه صاف ترابکولار و با اتساع شریان های غاردار نعوظ را القا می کند. این منجر به گسترش فضاهای لکونار و به دام افتادن خون با فشرده کردن وریدها در برابر tunica albuginea می‌شود، فرآیندی که به آن مکانیسم انسداد ورید بدنی گفته می‌شود. فارماکوکینتیک آلفا سیکلودکسترین پس از بازسازی، PGE 1 بلافاصله از مجموعه گنجاندن α-سیکلودکسترین جدا می شود. وضعیت in vivo هر دو جزء به طور مستقل پس از تجویز رخ می دهد. پس از انفوزیون داخل وریدی α-سیکلودکسترین نشاندار شده با رادیواکتیو به داوطلبان سالم، اجزای نشاندار شده رادیواکتیو به سرعت در عرض 24 ساعت حذف شدند، ادرار 81 تا 83 درصد رادیواکتیویته و مدفوع 1/0 درصد رادیواکتیویته را تشکیل می‌دهد. هیچ شواهدی مبنی بر تجمع قابل توجه α-سیکلودکسترین نشاندار شده رادیویی در بدن حتی پس از 7 روز تزریق مکرر داخل وریدی وجود نداشت. پس از تجویز داخل حفره ای در میمون ها، α-سیکلودکسترین نشاندار شده رادیویی به سرعت از محل تزریق با کمتر از 0.1٪ از دوز باقی مانده در آلت تناسلی 1 ساعت پس از تجویز توزیع شد. هیچ مدرکی دال بر احتباس بافتی α-سیکلودکسترین نشاندار شده رادیویی در میمون ها وجود نداشت. جذب آلپروستادیل پس از تزریق داخل حفره ای 20 میکروگرم edex® در 24 بیمار مبتلا به اختلال نعوظ، میانگین غلظت های پلاسمایی سیستمیک PGE 1 از سطح پایه pg/mL 0.8 ± 0.8 به پیک (C max ± 9.9 ± 16 pg/mL) افزایش یافت. پایه) در عرض 2 تا 5 دقیقه و در عرض 2 ساعت به سطح پلاسمایی درون زا کاهش یافت (جدول 1). فراهمی زیستی مطلق آلپروستادیل که از قرار گرفتن در معرض سیستمیک تخمین زده می شود، در مقایسه با دوز مشابهی که توسط انفوزیون داخل وریدی کوتاه مدت داده می شود، حدود 98 درصد بود. توزیع حجم توزیع برای PGE 1 تخمین زده نشد. تقریباً 93 درصد از PGE 1 موجود در پلاسما به پروتئین متصل است. متابولیسم PGE 1 پس از تجویز داخل حفره ای در جسم غار متابولیزه می شود. PGE 1 که وارد گردش خون سیستمیک می شود به سرعت و به طور گسترده در ریه ها متابولیزه می شود و 60 تا 90٪ از PGE 1 از طریق دفع اول از طریق ریه دفع می شود. اکسیداسیون آنزیمی گروه C15-هیدروکسی به دنبال کاهش پیوند C13، 14-دوبل متابولیت های اولیه، 15-keto-PGE 1، 15-keto-PGE 0 و PGE 0 را تولید می کند. 15-keto-PGE 1 تنها در شرایط آزمایشگاهی در آماده سازی ریه هموژن شناسایی شده است، در حالی که 15-keto-PGE 0 و PGE 0 در پلاسما اندازه گیری شده است. برخلاف متابولیت‌های 15 کتو که از نظر دارویی کمتر از ترکیب اصلی فعال هستند، PGE 0 از نظر قدرت مشابه PGE 1 در شرایط آزمایشگاهی با استفاده از اندام‌های جدا شده حیوان است. پس از تزریق داخل حفره ای 20 میکروگرم edex® به 24 بیمار مبتلا به اختلال نعوظ، میانگین سطوح پلاسما سیستمیک 15-keto-PGE 0 در عرض 7 دقیقه از سطوح درون زا 11.8±12.9 pg/mL به Cmax 3271 pg/mL افزایش یافت. کاهش به سطح پایه در چند ساعت. میانگین سطوح پلاسمایی PGE 0 در عرض 20 دقیقه از سطوح درون زا 0.5 ± 0.6 pg/mL به C max 3.9 ± 2.3 pg/ml افزایش یافت (تصحیح شده برای سطح پایه) و به دنبال آن در چند ساعت به سطح پایه کاهش یافت. دفع پس از تخریب بیشتر PGE 1 توسط اکسیداسیون بتا و امگا، متابولیت های اصلی عمدتاً از طریق ادرار (88٪) و مدفوع (12٪) طی 72 ساعت دفع می شوند و دفع کل اساساً (92٪) در عرض 24 ساعت پس از تجویز کامل می شود. هیچ PGE 1 بدون تغییر در ادرار یافت نشد و هیچ مدرکی دال بر احتباس بافتی PGE 1 و متابولیت های آن وجود ندارد. پس از تزریق داخل حفره ای 20 میکروگرم edex® در بیماران مبتلا به اختلال نعوظ، نیمه عمر نهایی (t ½) 15-keto-PGE 0 و PGE 0 به ترتیب 5/16 ± 9/40 دقیقه و 31 ± 2/63 دقیقه محاسبه شد. نیمه عمر نهایی PGE 1 در داوطلبان سالم حدود 9 تا 11 دقیقه محاسبه شد که با آنچه در ادبیات گزارش شده (8 دقیقه) مطابقت دارد. میانگین کلیرانس کل بدن PGE 1 در بیماران مبتلا به اختلال نعوظ حدود 115 لیتر در دقیقه پس از انفوزیون داخل وریدی 20 میکروگرم آلپروستادیل محاسبه شد. مقدار فوق از برون ده قلبی بیشتر بود که نشان دهنده حذف گسترده و سریع PGE 1 در ریه ها و/یا خون است. جمعیت ویژه سالمندان: اثر بالقوه سن بر فارماکوکینتیک آلپروستادیل به طور رسمی ارزیابی نشده است. نژاد: تأثیر بالقوه نژاد بر فارماکوکینتیک آلپروستادیل به طور رسمی ارزیابی نشده است. نارسایی کبدی در یک مطالعه بر روی افراد علامت دار با اختلال عملکرد کبدی و داوطلبان سالم همسان سن/وزن/جنس، 120 میکروگرم آلپروستادیل به صورت انفوزیون داخل وریدی طی 2 ساعت تجویز شد. میانگین Cmax مقدار PGE 1 در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی 96 درصد بیشتر از داوطلبان سالم بود. میانگین مقادیر Cmax هر دو 15-keto-PGE 0 و PGE 0 در مقایسه با داوطلبان سالم 65 درصد افزایش یافت. نیمه عمر نهایی PGE 1، PGE 0 و 15-keto-PGE 0 و سطوح آلبومین پلاسما در بیماران در مقایسه با داوطلبان سالم مشابه بود. با توجه به این واقعیت که PGE 1 عمدتاً در ریه متابولیزه می شود، تفاوت های مشاهده شده بین افراد دارای اختلال کبدی و داوطلبان سالم پیش بینی نشده بود. مکانیسم مسئول اختلافات مشاهده شده شناخته شده نیست. نارسایی کلیوی در یک مطالعه بر روی افراد علامت دار مبتلا به بیماری کلیوی در مرحله نهایی که تحت همودیالیز قرار گرفتند و داوطلبان سالم همسان سن/وزن/جنس، 120 میکروگرم آلپروستادیل به صورت انفوزیون داخل وریدی طی 2 ساعت تجویز شد. میانگین مقدار C max PGE 1 در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی 37٪ کمتر از داوطلبان سالم بود در حالی که میانگین Cmax 15-keto-PGE 0 و PGE 0 در این بیماران به ترتیب 104٪ و 145٪ نسبت به داوطلبان سالم افزایش یافت. نیمه عمر نهایی PGE 1، PGE 0 و 15-keto-PGE 0 و سطوح آلبومین پلاسما در این بیماران در مقایسه با داوطلبان سالم مشابه بود. مکانیسم مسئول اختلافات مشاهده شده بین افراد دارای اختلال کلیوی و داوطلبان سالم شناخته شده نیست. بیماری ریوی استخراج ریوی آلپروستادیل پس از تجویز داخل عروقی در بیماران مبتلا به سندرم دیسترس تنفسی حاد (ARDS) در مقایسه با گروهی از بیماران با عملکرد تنفسی طبیعی که تحت عمل جراحی قلبی ریوی قرار می‌گرفتند، 15% (66±3.6% در مقابل 2.3±78%) کاهش یافت. مشخص شد که کلیرانس ریوی به عنوان تابعی از برون ده قلبی و کلیرانس درونی ریوی در یک گروه 14 نفره از بیماران مبتلا به ARDS یا در معرض خطر ابتلا به ARDS به دنبال تروما یا سپسیس متفاوت است. در این مطالعه، راندمان استخراج ریوی آلپروستادیل از غیر طبیعی (11٪) تا نرمال (90٪) با میانگین کلی 67٪ متغیر بود. تداخلات دارو و دارو در کارآزمایی‌های بالینی، استفاده همزمان از عواملی مانند داروهای کاهنده فشار خون، دیورتیک‌ها، داروهای ضد دیابت (از جمله انسولین) یا داروهای ضدالتهاب غیراستروئیدی هیچ اثر آشکاری بر اثربخشی یا ایمنی ادکس نداشت. آسپرین، وارفارین، دیگوکسین، گلیبورید چندین مطالعه تداخل دارویی با آلپروستادیل به تنهایی یا همراه با آسپرین، دیگوکسین یا وارفارین در داوطلبان سالم و با گلیبورید در افراد مبتلا به دیابت قندی پایدار و غیر وابسته به انسولین انجام شده است. پروفایل فارماکوکینتیک آسپرین، وارفارین، دیگوکسین و گلیبورید تحت تأثیر تجویز همزمان آلپروستادیل قرار نگرفت. هیچ تغییر یا روند بالینی مهمی در پارامترهای فارماکودینامیک برای این داروها وجود نداشت. هپارین تعامل فارماکوکینتیک و فارماکودینامیکی بین انفوزیون داخل وریدی آلپروستادیل، 90 میکروگرم در طی 3 ساعت، و هپارین (5000 IU) در 12 داوطلب سالم مورد ارزیابی قرار گرفت. آلپروستادیل تأثیر قابل توجهی بر فارماکودینامیک هپارین داشت که منجر به افزایش 140٪ در زمان ترومبوپلاستین جزئی و افزایش 120٪ در زمان ترومبین شد. بنابراین، با تجویز همزمان هپارین و ادکس باید احتیاط کرد. جدول 1 مطالعه شماره شرکت‌کنندگان مسیر و دوز تجویز دارو/ متابولیت‌ها C max 1 (pg/mL) T max (min) AUC 2 (pg∙min/mL) کلیرینس کل 3 (L/min) t 1/2 4 (دقیقه) PHAKI 848 بیماران مبتلا به اختلال نعوظ 20.09±20.0 میلی‌سی‌گرم mcg 3.12 25.5 ± 4.8 174 ± 101 115 --- 15-keto- PGE 0 471 ± 88 30.0 ± 1.2 13705 ± 2559 --- 15.6 ± 5.6 ± 5.6 ± 2.2 ± 2.2 PGE 0 7. 380 ± 115 --- 39.8 ± 26.3 20 mcg/IC PGE 1 16.8 ± 18.9 4.8 ± 3.3 173 ± 115 --- --- 15-keto- PGE 0 421 ± 337 9.7 ± 7.7 10500 ± 4101 --- 40.9 ± 16.5 PGE 0 3.9 ± 2.6 ± 2.3 2.3 ± 2.2 PGE 134 --- 63.2 ± 31.1 1 داده های اصلاح شده پایه. 2 AUC 0-150 برای انفوزیون داخل وریدی (IV) و AUC 0-120 برای تزریق داخل حفره ای (IC). 3 محاسبه شده به عنوان دوز IV/AUC 0-150 (IV). 4 مطالعات بالینی نیمه عمر پایانی ظاهری در دو مطالعه (شماره پروتکل KU-620-001 [مطالعه 1] و KU-620-002 [مطالعه 2])، ایمنی و اثربخشی edex® در 347 مرد با تشخیص اختلال نعوظ و اختلال عملکرد عصبی/عصب شناسی مختلط ارزیابی شد. هر مطالعه شامل سه مرحله بود: یک مرحله تیتراسیون دوز در مطب، یک مرحله متقاطع دوسوکور دو هفته ای در خانه، و یک مرحله درمان با برچسب باز در خانه که به مدت 12 ماه (مطالعه 1) یا شش ماه (مطالعه 2) به طول انجامید. در طول فاز تیتراسیون دوز، دوزهای بهینه فردی edex® ایجاد شد. پاسخ نعوظ با آزمون کمانش برای ارزیابی سفتی آلت محوری اندازه گیری شد. اگر آلت تناسلی نعوظ قادر به تحمل بار محوری 1.0 کیلوگرمی بدون کمانش شفت آلت تناسلی باشد، تست کمانش مثبت حاصل می‌شود. در طول دو هفته بعدی، مرحله دوسوکور، متقاطع، بیماران خود ادکس ® یا دارونما را در خانه تزریق کردند. پس از آن، بیماران به مدت شش یا 12 ماه به انجام خود تزریق ادکس با برچسب باز ادامه دادند و وقوع نعوظ کافی برای مقاربت جنسی پس از هر تزریق ثبت شد. نتایج مطالعه 1: صد و چهارده مرد با میانگین سنی 53 سال (محدوده 22 تا 65 سال) در مرحله اول وارد مطالعه شدند. میانگین دوز بهینه 13.8 میکروگرم (محدوده 1 تا 20 میکروگرم) بود. 76 درصد (87/114) از بیماران نعوظ با تست کمانش آلت تناسلی مثبت داشتند. در بین 71% (81/114) بیمارانی که وارد فاز کنترل شده با دارونما شدند، نعوظ کافی برای مقاربت جنسی در 74% (60/81) بیماران پس از تزریق edex® در مقایسه با 7% (6/81) از بیماران پس از تزریق دارونما به دست آمد. میانگین مدت زمان نعوظ بعد از ادکس ® 56.9 دقیقه در مقایسه با 4.0 دقیقه بعد از دارونما بود. در میان 65% (74/114) بیمارانی که وارد مرحله درمان با برچسب باز شده بودند، میانگین میزان پاسخ با نعوظ کافی برای مقاربت جنسی 88.9% تا 12 ماه بود. میانگین دوز edex® اساساً در طول مدت مطالعه بدون تغییر باقی ماند. مطالعه 2: دویست و سی و سه مرد با میانگین سنی 8/59 سال (محدوده 23 تا 74 سال) در مرحله اول ثبت نام کردند. میانگین دوز بهینه 25.9 میکروگرم (محدوده 1 تا 40 میکروگرم) بود. هفتاد و سه درصد (233/171) از بیماران نعوظ با تست کمانش آلت تناسلی مثبت داشتند. در بین 60% (141/233) بیمارانی که وارد فاز کنترل شده با دارونما شدند، نعوظ کافی برای مقاربت جنسی در 73% (103/141) بیماران پس از تزریق edex® در مقایسه با 13% (18/141) از بیماران پس از تزریق دارونما به دست آمد. میانگین مدت زمان نعوظ پس از ادکس ® 59.0 دقیقه در مقایسه با 7.6 دقیقه پس از دارونما بود. در میان 60 درصد (233/139) بیمارانی که وارد مرحله درمان با برچسب باز شده بودند، میانگین میزان پاسخ با نعوظ کافی برای مقاربت 85.3 درصد تا شش ماه بود. میانگین دوز edex® اساساً در طول مدت مطالعه بدون تغییر باقی ماند.