سلژیلین هیدروکلراید

نمای کلی

ماده موثره: سلژیلین هیدروکلراید
راه مصرف: شفاهی
تاریخ برچسب: 2025-11-24

موارد مصرف

قرص های سلژیلین هیدروکلراید USP به عنوان یک مکمل در مدیریت بیماران پارکینسونی که تحت درمان با لوودوپا/کاربیدوپا هستند و کیفیت پاسخ آنها به این درمان کاهش می یابد نشان داده می شود. هیچ مدرکی از مطالعات کنترل شده وجود ندارد که نشان دهد سلژیلین در غیاب درمان همزمان با لوودوپا، اثر مفیدی دارد. شواهدی که این ادعا را تایید می‌کند در تحقیقات بالینی تصادفی‌سازی و کنترل‌شده به‌دست آمد که اثرات سلژیلین یا دارونما اضافه شده را در بیماران دریافت‌کننده لوودوپا/کاربیدوپا مقایسه کردند. سلژیلین به طور قابل توجهی نسبت به دارونما در هر سه معیار پیامد اصلی استفاده شده برتر بود: تغییر از سطح پایه در دوز روزانه لوودوپا/کاربیدوپا، میزان زمان «خاموش» و ارزیابی خود بیمار از موفقیت درمان. همچنین اثرات مفیدی بر سایر معیارهای موفقیت درمان مشاهده شد (به عنوان مثال، اقدامات کاهش آکینزی انتهای دوز، کاهش لرزش و سیالوره، بهبود توانایی گفتار و لباس پوشیدن و بهبود ناتوانی کلی همانطور که با راه رفتن و مقایسه با حالت قبلی ارزیابی شد).

دوز و روش مصرف

قرص های سلژیلین هیدروکلراید USP برای تجویز به بیماران پارکینسونی که درمان با لوودوپا/کاربیدوپا دریافت می کنند و پاسخ بدتری به این درمان نشان می دهند در نظر گرفته شده است. رژیم توصیه شده برای تجویز قرص سلژیلین هیدروکلراید USP 10 میلی گرم در روز است که به صورت دوزهای منقسم 5 میلی گرم در صبحانه و ناهار مصرف می شود. شواهدی وجود ندارد که نشان دهد از تجویز دوزهای بالاتر سود بیشتری حاصل خواهد شد. علاوه بر این، به دلیل افزایش خطر عوارض جانبی، معمولاً باید از مصرف دوزهای بالاتر اجتناب شود. پس از دو تا سه روز درمان سلژیلین، ممکن است سعی شود دوز لوودوپا/کاربیدوپا کاهش یابد. کاهش 10 تا 30 درصدی با شرکت‌کننده معمولی در کارآزمایی‌های داخلی کنترل‌شده پلاسبو که به درمان سلژیلین اختصاص داده شده بود، به دست آمد. کاهش بیشتر لوودوپا/کاربیدوپا ممکن است در طول درمان با سلژیلین ادامه یابد.

موارد منع مصرف

سلژیلین هیدروکلراید در بیماران با حساسیت مفرط شناخته شده به این دارو منع مصرف دارد. سلژیلین برای استفاده با مپریدین منع مصرف دارد. این منع مصرف اغلب به سایر مواد افیونی نیز تعمیم داده می شود. (به تداخلات دارویی مراجعه کنید.)

هشدارها

سلژیلین نباید در دوزهای روزانه بیش از مقدار توصیه شده (10 میلی گرم در روز) استفاده شود زیرا خطرات مرتبط با مهار غیرانتخابی MAO وجود دارد. (به فارماکولوژی بالینی مراجعه کنید.) انتخاب سلژیلین برای MAO B ممکن است حتی در دوز توصیه شده روزانه 10 میلی گرم در روز مطلق نباشد. موارد نادری از واکنش های فشار خون بالا همراه با مصرف غذاهای حاوی تیرامین در بیمارانی که دوز توصیه شده روزانه سلژیلین مصرف می کنند گزارش شده است. گزینش پذیری با افزایش دوزهای روزانه کاهش می یابد. دوز دقیقی که در آن سلژیلین به یک مهارکننده غیرانتخابی همه MAO تبدیل می شود ناشناخته است، اما ممکن است در محدوده 30 تا 40 میلی گرم در روز باشد. سمیت شدید CNS مرتبط با هیپرپیرکسی و مرگ با ترکیب داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای و MAOIهای غیر انتخابی (فنلزین، ترانیل سیپرومین) گزارش شده است. واکنش مشابهی برای یک بیمار در مورد آمی تریپتیلین و سلژیلین گزارش شده است. بیمار دیگری که پروتریپتیلین و سلژیلین دریافت می کرد دچار لرزش، بی قراری و بی قراری شد و به دنبال آن عدم پاسخگویی و مرگ دو هفته پس از افزودن سلژیلین رخ داد. عوارض جانبی مرتبط از جمله فشار خون بالا، سنکوپ، آسیستول، دیافورز، تشنج، تغییر در وضعیت رفتاری و ذهنی، و سفتی عضلانی نیز در برخی از بیماران دریافت کننده سلژیلین و داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای مختلف گزارش شده است. واکنش‌های جدی، گاهی کشنده، همراه با علائم و نشانه‌هایی که ممکن است شامل هیپرترمی، سفتی، میوکلونوس، بی‌ثباتی اتونومیک همراه با نوسانات سریع علائم حیاتی، و تغییرات وضعیت روانی که شامل بی‌قراری شدید و پیشروی به سمت هذیان و کما باشد، در بیمارانی که ترکیبی از فلوکستین هیدروکلراید MAOI و غیرفعال را دریافت می‌کنند، گزارش شده است. علائم مشابهی در برخی از بیماران در ترکیب سلژیلین (10 میلی گرم در روز) و مهارکننده های انتخابی بازجذب سروتونین از جمله فلوکستین، سرترالین و پاروکستین گزارش شده است. از آنجایی که مکانیسم های این واکنش ها به طور کامل شناخته نشده است، به طور کلی عاقلانه به نظر می رسد که از این ترکیب سلژیلین و داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای و همچنین سلژیلین و مهارکننده های انتخابی بازجذب سروتونین اجتناب شود. بین قطع سلژیلین و شروع درمان با یک ضد افسردگی سه حلقه ای یا مهارکننده های انتخابی بازجذب سروتونین باید حداقل 14 روز فاصله باشد. به دلیل نیمه عمر طولانی فلوکستین و متابولیت فعال آن، حداقل پنج هفته (شاید طولانی تر، به خصوص اگر فلوکستین به صورت مزمن و/یا با دوزهای بالاتر تجویز شده باشد) باید بین قطع فلوکستین و شروع درمان با سلژیلین سپری شود.

احتیاط‌ها

عمومی برخی از بیمارانی که سلژیلین مصرف می کنند ممکن است تشدید عوارض جانبی مرتبط با لوودوپا را تجربه کنند که احتمالاً به دلیل افزایش مقادیر واکنش دوپامین با گیرنده های فوق حساس و پس سیناپسی است. این اثرات اغلب ممکن است با کاهش دوز لوودوپا/کاربیدوپا تقریباً 10 تا 30 درصد کاهش یابد. تصمیم برای تجویز سلژیلین باید در نظر گرفته شود که سیستم آنزیم MAO پیچیده و ناقص است و تنها مقدار محدودی از تجربیات بالینی با دقت مستند شده با سلژیلین وجود دارد. در نتیجه، طیف کامل پاسخ‌های احتمالی به سلژیلین ممکن است در ارزیابی قبل از بازاریابی دارو مشاهده نشده باشد. بنابراین، توصیه می شود که بیماران را از نزدیک برای پاسخ های غیر معمول مشاهده کنید. ملانوما مطالعات اپیدمیولوژیک نشان داده است که بیماران مبتلا به بیماری پارکینسون در مقایسه با جمعیت عمومی در معرض خطر بیشتری (2 تا تقریباً 6 برابر بیشتر) برای ابتلا به ملانوم هستند. مشخص نیست که آیا افزایش خطر مشاهده شده به دلیل بیماری پارکینسون است یا عوامل دیگر، مانند داروهای مورد استفاده برای درمان بیماری پارکینسون. به دلایلی که در بالا ذکر شد، به بیماران و ارائه دهندگان توصیه می شود هنگام استفاده از سلژیلین برای هر نشانه ای به طور مکرر و به طور منظم از نظر ملانوما تحت نظر باشند. در حالت ایده آل، معاینات پوستی دوره ای باید توسط افراد واجد شرایط (مثلاً متخصصان پوست) انجام شود. اطلاعات برای بیماران بیماران باید از نیاز احتمالی به کاهش دوز لوودوپا پس از شروع درمان سلژیلین مطلع شوند. به بیماران (یا خانواده آنها در صورت ناتوانی بیمار) باید توصیه شود که از دوز توصیه شده روزانه 10 میلی گرم تجاوز نکنند. خطر استفاده از دوزهای روزانه بالاتر سلژیلین باید توضیح داده شود و توضیح مختصری از "واکنش پنیر" ارائه شود. واکنش های فشار خون نادر با سلژیلین در دوزهای توصیه شده مرتبط با تأثیرات رژیم غذایی گزارش شده است. در نتیجه، اطلاع رسانی به بیماران (یا خانواده های آنها) در مورد علائم و نشانه های مرتبط با واکنش های فشار خون ناشی از MAOI ممکن است مفید باشد. به ویژه، باید از بیماران خواسته شود که هر گونه سردرد شدید یا سایر علائم غیر معمول یا غیر معمول را که قبلاً تجربه نکرده اند، فوراً گزارش کنند. گزارش‌هایی از بیمارانی که میل شدید به قمار، افزایش میل‌های جنسی و سایر میل‌های شدید و ناتوانی در کنترل این میل‌ها را در حین مصرف یک یا چند داروی افزایش دهنده تون دوپامینرژیک مرکزی که معمولاً برای درمان بیماری پارکینسون از جمله سلژیلین استفاده می‌شوند، تجربه کرده‌اند. اگرچه ثابت نشده است که داروها باعث بروز این حوادث شده اند، اما گزارش شده است که این اصرار در برخی موارد با کاهش دوز یا قطع دارو متوقف شده است. تجویز کنندگان باید از بیماران در مورد ایجاد میل جدید یا افزایش یافته به قمار، میل جنسی یا سایر میل ها در حین درمان با سلژیلین سوال کنند. اگر بیماران در حین مصرف سلژیلین، تمایلات جدید یا افزایش یافته به قمار، افزایش میل جنسی یا سایر میل های شدید را تجربه کردند، باید به پزشک خود اطلاع دهند. اگر بیمار در حین مصرف سلژیلین دچار چنین اصراری شد، پزشکان باید کاهش دوز یا قطع دارو را در نظر بگیرند. تست های آزمایشگاهی هیچ آزمایش آزمایشگاهی خاصی برای مدیریت بیمارانی که سلژیلین مصرف می کنند ضروری به نظر نمی رسد. با این حال، ارزیابی روتین دوره ای همه بیماران مناسب است. تداخلات دارویی در برخی از بیمارانی که ترکیبی از سلژیلین و مپریدین دریافت می کنند، بروز بی حسی، سفتی عضلانی، بی قراری شدید و افزایش دما گزارش شده است. علائم معمولاً طی چند روز پس از قطع این ترکیب برطرف می شوند. این نوع برهمکنش مپریدین و MAOI است. سایر واکنش های جدی (از جمله بی قراری شدید، توهم و مرگ) در بیمارانی که این ترکیب را دریافت می کنند گزارش شده است (به موارد منع مصرف مراجعه کنید). همچنین در بیمارانی که ترکیبی از داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای و سلژیلین و مهارکننده های انتخابی بازجذب سروتونین و سلژیلین دریافت می کنند، سمیت شدیدی گزارش شده است. (برای جزئیات به هشدارها مراجعه کنید.) یک مورد بحران فشار خون بالا در یک بیمار گزارش شده است که دوزهای توصیه شده سلژیلین و یک داروی سمپاتومیمتیک (افدرین) مصرف کرده است. سرطان‌زایی، جهش‌زایی و اختلال در باروری ارزیابی پتانسیل سرطان‌زایی سلژیلین در موش‌ها و موش‌های صحرایی برای همه اشکال دارویی ادامه دارد. سلژیلین هنگام آزمایش در روش جهش باکتریایی در سالمونلا تیفی موریوم و در روش انحراف کروموزومی در داخل بدن، جهش یا آسیب کروموزومی را القا نکرد. در حالی که این مطالعات اطمینان خاطر می دهد که سلژیلین جهش زا یا کلاستوژن نیست، به دلیل محدودیت های روش شناختی قطعی نیستند. هیچ آزمایش قطعی انحراف کروموزومی در شرایط آزمایشگاهی یا سنجش جهش ژنی پستانداران در شرایط آزمایشگاهی انجام نشده است. اثر سلژیلین بر باروری به اندازه کافی ارزیابی نشده است. حاملگی رده C حاملگی در مطالعه ای روی رشد جنین-جنین در موش های صحرایی Sprague-Dawley در دوزهای خوراکی 4، 12 و 36 میلی گرم بر کیلوگرم یا 4، 12 و 35 برابر دوز درمانی انسان بر اساس mg/m2، هیچ اثر تراتوژنی مشاهده نشد. هیچ اثر تراتوژنی در مطالعه ای روی رشد جنین-جنین در خرگوش سفید نیوزیلندی در دوزهای خوراکی 5، 25، و 50 میلی گرم بر کیلوگرم یا 10، 48 و 95 برابر دوز درمانی انسان بر اساس mg/m2 مشاهده نشد. با این حال، در این مطالعه، تعداد بسترهای تولید شده در دو دوز بالاتر کمتر از مقدار توصیه شده برای ارزیابی پتانسیل تراتوژنیک بود. در مطالعه موش، کاهش وزن بدن جنین در بالاترین دوز آزمایش شده مشاهده شد. در مطالعه خرگوش، افزایش در جذب کل و درصد از دست دادن پس از لانه گزینی، و کاهش در تعداد جنین های زنده در هر سد در بالاترین دوز آزمایش شده رخ داد. در یک مطالعه رشد حوالی و پس از زایمان در موش‌های صحرایی Sprague-Dawley (دوزهای خوراکی 4، 16 و 64 میلی‌گرم بر کیلوگرم یا 4، 15 و 62 برابر دوز درمانی انسان بر اساس mg/m2)، افزایش تعداد مرده‌زایی در طول تولد و کاهش تعداد نوزادان در طول تولد، وزن نوزاد و نوزاد در هر دوره، نوزادان و نوزادان. دوره) در دو بالاترین دوز مشاهده شد. در بالاترین دوز آزمایش شده، هیچ توله ای که زنده به دنیا آمده بود تا روز چهارم پس از زایمان زنده نماند. رشد پس از تولد در بالاترین دوز آزمایش شده در سدها به دلیل عدم وجود نوزادان زنده نمی تواند ارزیابی شود. عملکرد تولید مثلی فرزندان درمان نشده مورد ارزیابی قرار نگرفت. هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. سلژیلین تنها در صورتی باید در دوران بارداری استفاده شود که فواید احتمالی آن خطر بالقوه برای جنین را توجیه کند. مادران شیرده مشخص نیست که آیا سلژیلین هیدروکلراید در شیر انسان دفع می شود یا خیر. از آنجایی که بسیاری از داروها در شیر انسان دفع می‌شوند، باید در مورد قطع استفاده از تمام درمان‌های دارویی، اما کاملاً ضروری، در زنان شیرده توجه شود. استفاده در کودکان اثرات سلژیلین هیدروکلراید در کودکان ارزیابی نشده است.

احتیاط‌های عمومی

تداخلات دارویی

بروز بی‌حالی، سفتی عضلانی، بی‌قراری شدید و افزایش دما در برخی از بیمارانی که ترکیبی از سلژیلین و مپریدین دریافت می‌کنند گزارش شده است. علائم معمولاً طی چند روز پس از قطع این ترکیب برطرف می شوند. این نوع برهمکنش مپریدین و MAOI است. سایر واکنش های جدی (از جمله بی قراری شدید، توهم و مرگ) در بیمارانی که این ترکیب را دریافت می کنند گزارش شده است (به موارد منع مصرف مراجعه کنید). همچنین در بیمارانی که ترکیبی از داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای و سلژیلین و مهارکننده های انتخابی بازجذب سروتونین و سلژیلین دریافت می کنند، سمیت شدیدی گزارش شده است. (برای جزئیات به هشدارها مراجعه کنید.) یک مورد بحران فشار خون بالا در یک بیمار گزارش شده است که دوزهای توصیه شده سلژیلین و یک داروی سمپاتومیمتیک (افدرین) مصرف کرده است.

عوارض جانبی

مقدمه تعداد بیمارانی که سلژیلین را در مطالعات پیش از بازاریابی تحت نظارت آینده نگر دریافت کرده اند محدود است. در حالی که سایر منابع اطلاعاتی در مورد استفاده از سلژیلین در دسترس است (به عنوان مثال، گزارش های ادبیات، گزارش های خارجی پس از بازاریابی، و غیره)، آنها نوع اطلاعات لازم برای تخمین بروز عوارض جانبی را ارائه نمی دهند. بنابراین، ارقام کلی بروز عوارض جانبی مرتبط با استفاده از سلژیلین را نمی توان ارائه کرد. بسیاری از عوارض جانبی مشاهده شده نیز به عنوان علائم افزایش دوپامین گزارش شده است. علاوه بر این، اهمیت و شدت واکنش های مختلف گزارش شده اغلب نمی تواند مشخص شود. با این حال، یک شاخص از اهمیت نسبی این است که آیا یک واکنش باعث قطع درمان شده است یا خیر. در مطالعات پیش از بازاریابی آینده نگر، رویدادهای زیر به ترتیب کاهش دفعات منجر به قطع درمان با سلژیلین شد: حالت تهوع، توهم، گیجی، افسردگی، از دست دادن تعادل، بی خوابی، افت فشار خون ارتواستاتیک، افزایش حرکات غیر ارادی غیر ارادی، بیقراری، آریتمی، برادی‌کینزی، کریا، هذیان، فشار خون بالا، آنژین صدری جدید یا افزایش یافته و سنکوپ. رویدادهایی که تنها یک بار به عنوان علت قطع گزارش شده اند عبارتند از ادم مچ پا، اضطراب، سوزش لب/دهان، یبوست، خواب آلودگی/بی حالی، دیستونی، تعریق بیش از حد، افزایش یخ زدگی، خونریزی گوارشی، ریزش مو، افزایش لرزش، عصبی بودن، ضعف و کاهش وزن. تجربه با سلژیلین به‌دست‌آمده در مطالعات تصادفی‌سازی‌شده و کنترل‌شده با دارونما، تنها مبنای محدودی برای تخمین میزان واکنش‌های نامطلوب فراهم می‌کند. واکنش‌های زیر که با فراوانی بیشتری در بین 49 بیمار اختصاص داده شده به سلژیلین در مقایسه با 50 بیمار اختصاص داده شده به دارونما در تنها کارآزمایی موازی و کنترل‌شده با دارونما در بیماران مبتلا به بیماری پارکینسون انجام شد، در جدول زیر نشان داده شده است. هیچ یک از این عوارض جانبی منجر به قطع درمان نشد. بروز درمان - تجارب نامطلوب اورژانسی در کارآزمایی بالینی کنترل شده با دارونما گیجی 3 0 توهم 3 1 خشکی دهان 3 1 رویاهای واضح 2 0 دیسکینزی 2 5 سردرد 2 1 وقایع زیر یک بار در هر دو گزارش شده است یا هر دو گروه: درد، عمومی 1 0 اضطراب/تنش 1 1 کم خونی 0 1 اسهال 1 0 ریزش مو 0 1 بی خوابی 1 1 بی حالی 1 0 پا درد 1 0 کمردرد 1 0 ضعف 0 1 تپش قلب 1 0 تپش قلب 1 0 ریزش مو بررسی های بالینی نظارت شده، ثبت نام تقریباً 920 بیمار، عوارض جانبی زیر، طبقه بندی شده بر اساس سیستم بدن، گزارش شده است. حرکتی/هماهنگی سیستم عصبی مرکزی/افزایش لرزش خارج هرمی، کریا، از دست دادن تعادل، بی قراری، بلفارواسپاسم، افزایش برادی‌کینزی، گریماس صورت، زمین خوردن، سنگینی پا، انقباض عضلانی*، تکان‌های میوکلونیک*، سفت شدن گردن، دیسکینزی دیررس، علائم دیسکینزی آزاد، دیسکینزی دیررس، علائم دیسکینزی آزاد جشن، افزایش آپراکسی، گرفتگی عضلات. وضعیت ذهنی/توهمات رفتاری/روانپزشکی، سرگیجه، گیجی، اضطراب، افسردگی، خواب آلودگی، تغییر رفتار/خلق، رویاها/کابوس ها، خستگی، هذیان، بی نظمی، سبکی سر، اختلال حافظه*، افزایش انرژی*، بالا رفتن گذرا تغییر شخصیت، اختلال خواب، بی قراری، ضعف، گذرا تحریک پذیری درد/احساس تغییر یافته سردرد، کمردرد، درد پا، وزوز گوش، میگرن، درد بالای چشمی، سوزش گلو، درد عمومی، لرز، بی حسی انگشتان پا/انگشتان، اختلال چشایی. سیستم عصبی اتونومیک خشکی دهان، تاری دید، اختلال عملکرد جنسی. افت فشار خون ارتواستاتیک قلبی عروقی، فشار خون بالا، آریتمی، تپش قلب، آنژین صدری جدید یا افزایش یافته، افت فشار خون، تاکی کاردی، ادم محیطی، برادی کاردی سینوسی، سنکوپ. تهوع/استفراغ گوارشی، یبوست، کاهش وزن، بی اشتهایی، کم اشتهایی، دیسفاژی، اسهال، سوزش سر دل، خونریزی مقعدی، دندان قروچه*، خونریزی دستگاه گوارش (تشدید بیماری زخم از قبل موجود). آهسته ادرار از طریق دستگاه تناسلی / زنان و زایمان / غدد درون ریز، آنورگاسمی گذرا*، شب ادراری، هیپرتروفی پروستات، تزلزل ادرار، احتباس ادرار، کاهش حس آلت تناسلی*، تکرر ادرار. *بیانگر رویدادهایی است که فقط در دوزهای بیشتر از 10 میلی گرم در روز گزارش شده است. پوست و زائده باعث افزایش تعریق، دیافورز، موهای صورت، ریزش مو، هماتوم، بثورات، حساسیت به نور شد. آسم متفرقه، دوبینی، تنگی نفس، گفتار تحت تاثیر قرار می گیرد. گزارش های پس از بازاریابی تجربیات زیر در گزارش های خود به خودی پس از بازاریابی توضیح داده شده است. این گزارش‌ها اطلاعات کافی برای ایجاد رابطه علّی واضح با استفاده از سلژیلین هیدروکلراید ارائه نمی‌دهند. تشنج CNS در بیمار نارسایی مزمن کلیه دیالیزی شده تحت درمان همزمان.

مصرف بیش از حد

سلژیلین اطلاعات خاصی در مورد مصرف بیش از حد قابل توجه بالینی سلژیلین هیدروکلراید در دسترس نیست. با این حال، تجربه به‌دست‌آمده در طول رشد سلژیلین نشان می‌دهد که برخی از افرادی که در معرض دوزهای 600 میلی‌گرم d,l-selgiline قرار گرفته‌اند، دچار افت فشار خون شدید و تحریک روانی حرکتی می‌شوند. از آنجایی که مهار انتخابی MAO B توسط سلژیلین هیدروکلراید تنها در دوزهایی در محدوده توصیه شده برای درمان بیماری پارکینسون (مثلاً 10 میلی گرم در روز) حاصل می شود، مصرف بیش از حد ممکن است باعث مهار قابل توجه MAO A و MAO B شود. در نتیجه، علائم و نشانه‌های مصرف بیش از حد ممکن است شبیه مواردی باشد که با مهارکننده‌های غیرانتخابی MAO به بازار عرضه شده است (مانند ترانیل سیپرومین، ایزوکاربوکسازید، و فنلزین). مصرف بیش از حد با مهار غیر انتخابی MAO توجه: این بخش برای مرجع ارائه شده است. وقایعی که واقعاً با سلژیلین در مصرف بیش از حد مشاهده شده اند را توصیف نمی کند. مشخصاً، علائم و نشانه‌های مصرف بیش از حد غیرانتخابی MAOI ممکن است بلافاصله ظاهر نشوند. ممکن است تا 12 ساعت تاخیر بین مصرف دارو و ظهور علائم ایجاد شود. نکته مهم این است که اوج شدت سندرم ممکن است بیش از یک روز پس از مصرف بیش از حد مجاز نباشد. مرگ به دنبال مصرف بیش از حد گزارش شده است. بنابراین، بستری شدن فوری در بیمارستان، با مشاهده و نظارت مستمر بیمار به مدت حداقل دو روز پس از مصرف بیش از حد این داروها، اکیداً توصیه می شود. تصویر بالینی مصرف بیش از حد MAOI به طور قابل توجهی متفاوت است. شدت آن ممکن است تابعی از مقدار داروی مصرفی باشد. سیستم عصبی مرکزی و قلبی عروقی به طور برجسته درگیر هستند. علائم و نشانه های مصرف بیش از حد ممکن است به تنهایی یا به صورت ترکیبی شامل هر یک از موارد زیر باشد: خواب آلودگی، سرگیجه، غش، تحریک پذیری، بیش فعالی، بی قراری، سردرد شدید، توهم، تریسموس، اپیستوتونوس، تشنج، و کما. نبض سریع و نامنظم، فشار خون بالا، افت فشار خون و فروپاشی عروقی؛ درد پیش قلب، افسردگی و نارسایی تنفسی، هیپرپیرکسی، دیافورز و پوست خنک و لطیف. پیشنهادات درمانی برای مصرف بیش از حد توجه: از آنجایی که هیچ تجربه ثبت شده ای در مورد مصرف بیش از حد سلژیلین وجود ندارد، پیشنهادات زیر بر اساس این فرض ارائه شده است که ممکن است مصرف بیش از حد سلژیلین با مسمومیت غیرانتخابی با MAOI مدل شود. در هر صورت، اطلاعات به روز در مورد درمان مصرف بیش از حد را اغلب می توان از یک مرکز کنترل مسمومیت منطقه ای تایید شده دریافت کرد. شماره تلفن مراکز کنترل سم تایید شده در مرجع میز پزشکان (PDR) ذکر شده است. درمان مصرف بیش از حد با MAOIهای غیرانتخابی علامتی و حمایتی است. القای استفراغ یا شستشوی معده با تزریق دوغاب زغال چوب ممکن است در مسمومیت اولیه مفید باشد، مشروط بر اینکه راه هوایی در برابر آسپیراسیون محافظت شده باشد. علائم و نشانه های تحریک سیستم عصبی مرکزی، از جمله تشنج، باید با دیازپام به آرامی به صورت داخل وریدی درمان شود. از مشتقات فنوتیازین و محرک های سیستم عصبی مرکزی باید اجتناب شود. افت فشار خون و کلاپس عروقی باید با مایعات داخل وریدی و در صورت لزوم، تیتراژ فشار خون با انفوزیون داخل وریدی یک عامل فشار دهنده رقیق درمان شود. لازم به ذکر است که عوامل آدرنرژیک ممکن است باعث افزایش قابل توجه پاسخ پرسور شوند. تنفس باید با اقدامات مناسب، از جمله مدیریت راه هوایی، استفاده از اکسیژن تکمیلی، و کمک تهویه مکانیکی، در صورت لزوم، پشتیبانی شود. دمای بدن باید به دقت کنترل شود. مدیریت شدید هیپرپیرکسی ممکن است مورد نیاز باشد. حفظ تعادل مایعات و الکترولیت ها ضروری است.

بارداری

حاملگی رده C در مطالعه ای روی رشد جنین-جنین در موش های صحرایی Sprague-Dawley در دوزهای خوراکی 4، 12 و 36 میلی گرم بر کیلوگرم یا 4، 12 و 35 برابر دوز درمانی انسان بر اساس mg/m2، هیچ اثر تراتوژنی مشاهده نشد. هیچ اثر تراتوژنی در مطالعه ای روی رشد جنین-جنین در خرگوش سفید نیوزیلندی در دوزهای خوراکی 5، 25، و 50 میلی گرم بر کیلوگرم یا 10، 48 و 95 برابر دوز درمانی انسان بر اساس mg/m2 مشاهده نشد. با این حال، در این مطالعه، تعداد بسترهای تولید شده در دو دوز بالاتر کمتر از مقدار توصیه شده برای ارزیابی پتانسیل تراتوژنیک بود. در مطالعه موش، کاهش وزن بدن جنین در بالاترین دوز آزمایش شده مشاهده شد. در مطالعه خرگوش، افزایش در جذب کل و درصد از دست دادن پس از لانه گزینی، و کاهش در تعداد جنین های زنده در هر سد در بالاترین دوز آزمایش شده رخ داد. در یک مطالعه رشد حوالی و پس از زایمان در موش‌های صحرایی Sprague-Dawley (دوزهای خوراکی 4، 16 و 64 میلی‌گرم بر کیلوگرم یا 4، 15 و 62 برابر دوز درمانی انسان بر اساس mg/m2)، افزایش تعداد مرده‌زایی در طول تولد و کاهش تعداد نوزادان در طول تولد، وزن نوزاد و نوزاد در هر دوره، نوزادان و نوزادان. دوره) در دو بالاترین دوز مشاهده شد. در بالاترین دوز آزمایش شده، هیچ توله ای که زنده به دنیا آمده بود تا روز چهارم پس از زایمان زنده نماند. رشد پس از تولد در بالاترین دوز آزمایش شده در سدها به دلیل عدم وجود نوزادان زنده نمی تواند ارزیابی شود. عملکرد تولید مثلی فرزندان درمان نشده مورد ارزیابی قرار نگرفت. هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. سلژیلین باید در دوران بارداری فقط در صورتی استفاده شود که فواید احتمالی آن خطر بالقوه برای جنین را توجیه کند.

رده C هیچگونه اثرات تراتوژنیک در مطالعه رشد جنین-جنین در موشهای Sprague-Dawley در دوزهای خوراکی 4، 12 و 36 میلی گرم بر کیلوگرم یا 4، 12 و 35 برابر دوز درمانی انسان بر اساس mg/m2 مشاهده نشد. هیچ اثر تراتوژنی در مطالعه ای روی رشد جنین-جنین در خرگوش سفید نیوزیلندی در دوزهای خوراکی 5، 25، و 50 میلی گرم بر کیلوگرم یا 10، 48 و 95 برابر دوز درمانی انسان بر اساس mg/m2 مشاهده نشد. با این حال، در این مطالعه، تعداد بسترهای تولید شده در دو دوز بالاتر کمتر از مقدار توصیه شده برای ارزیابی پتانسیل تراتوژنیک بود. در مطالعه موش، کاهش وزن بدن جنین در بالاترین دوز آزمایش شده مشاهده شد. در مطالعه خرگوش، افزایش در جذب کل و درصد از دست دادن پس از لانه گزینی، و کاهش در تعداد جنین های زنده در هر سد در بالاترین دوز آزمایش شده رخ داد. در یک مطالعه رشد حوالی و پس از زایمان در موش‌های صحرایی Sprague-Dawley (دوزهای خوراکی 4، 16 و 64 میلی‌گرم بر کیلوگرم یا 4، 15 و 62 برابر دوز درمانی انسان بر اساس mg/m2)، افزایش تعداد مرده‌زایی در طول تولد و کاهش تعداد نوزادان در طول تولد، وزن نوزاد و نوزاد در هر دوره، نوزادان و نوزادان. دوره) در دو بالاترین دوز مشاهده شد. در بالاترین دوز آزمایش شده، هیچ توله ای که زنده به دنیا آمده بود تا روز چهارم پس از زایمان زنده نماند. رشد پس از تولد در بالاترین دوز آزمایش شده در سدها به دلیل عدم وجود نوزادان زنده نمی تواند ارزیابی شود. عملکرد تولید مثلی فرزندان درمان نشده مورد ارزیابی قرار نگرفت. هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. سلژیلین باید در دوران بارداری فقط در صورتی استفاده شود که فواید احتمالی آن خطر بالقوه برای جنین را توجیه کند.

مادران شیرده

مشخص نیست که آیا سلژیلین هیدروکلراید در شیر انسان دفع می شود یا خیر. از آنجایی که بسیاری از داروها در شیر انسان دفع می‌شوند، باید در مورد قطع استفاده از تمام درمان‌های دارویی، اما کاملاً ضروری، در زنان شیرده توجه شود.

مصرف در کودکان

اثرات سلژیلین هیدروکلراید در کودکان ارزیابی نشده است.

توضیحات

سلژیلین هیدروکلراید یک مشتق استیلنیک چرخشی از فن اتیلامین است. معمولاً در ادبیات بالینی و فارماکولوژیک به عنوان l-deprenyl شناخته می شود. نام شیمیایی: (R)-(-)- N,2-dimethyl-N-2-propynylphenethylamine hydrochloride. این یک پودر کریستالی سفید تا تقریباً سفید است که آزادانه در آب، کلروفرم و متانول محلول است و وزن مولکولی آن 223.75 است. فرمول مولکولی C 13 H 17 است

HCl. فرمول ساختاری به شرح زیر است: هر قرص، برای تجویز خوراکی، حاوی 5 میلی گرم سلژیلین هیدروکلراید است. مواد غیر فعال عبارتند از اسید سیتریک، لاکتوز بی آب، استئارات منیزیم و سلولز میکروکریستالی. ساختار

فارماکولوژی بالینی

مکانیسم‌هایی که برای اثر کمکی مفید سلژیلین در درمان بیماری پارکینسون توضیح می‌دهند، به‌طور کامل شناخته نشده‌اند. مهار فعالیت مونوآمین اکسیداز، نوع B، عموماً از اهمیت اولیه برخوردار است. علاوه بر این، شواهدی وجود دارد که نشان می‌دهد سلژیلین ممکن است از طریق مکانیسم‌های دیگری برای افزایش فعالیت دوپامینرژیک عمل کند. سلژیلین به عنوان یک مهار کننده برگشت ناپذیر مونوآمین اکسیداز (MAO)، آنزیم درون سلولی مرتبط با غشای خارجی میتوکندری شناخته می شود. سلژیلین با عمل به عنوان یک سوبسترای "خودکشی" برای آنزیم، MAO را مهار می کند. یعنی توسط MAO به یک نیمه فعال تبدیل می شود که به طور غیر قابل برگشتی با محل فعال و/یا کوفاکتور ضروری FAD آنزیم ترکیب می شود. از آنجایی که سلژیلین تمایل بیشتری به نوع B دارد تا مکان‌های فعال نوع A، اگر در دوز توصیه شده تجویز شود، می‌تواند به عنوان یک مهارکننده انتخابی MAO نوع B عمل کند. MAO ها به طور گسترده در سراسر بدن توزیع می شوند. غلظت آنها به ویژه در کبد، کلیه، معده، دیواره روده و مغز زیاد است. MAO ها در حال حاضر به دو نوع A و B تقسیم می شوند که از نظر ویژگی بستر و توزیع بافت متفاوت هستند. در انسان، MAO روده ای عمدتاً از نوع A است، در حالی که بیشتر آن در مغز نوع B است. در نورون های CNS، MAO نقش مهمی در کاتابولیسم کاتکول آمین ها (دوپامین، نوراپی نفرین و اپی نفرین) و سروتونین ایفا می کند. MAO ها همچنین در کاتابولیسم آمین های خارجی مختلف موجود در انواع غذاها و داروها مهم هستند. برای مثال تصور می‌شود که MAO در دستگاه گوارش و کبد (عمدتاً نوع A)، محافظت حیاتی در برابر آمین‌های بیرونی (مانند تیرامین) ایجاد می‌کند که اگر دست نخورده جذب شوند، ظرفیت ایجاد یک «بحران فشار خون»، به اصطلاح «واکنش پنیر» را دارند. (اگر مقادیر زیادی از آمین های خارجی خاص به گردش خون سیستمیک دسترسی پیدا کنند - به عنوان مثال، از پنیر تخمیر شده، شراب قرمز، شاه ماهی، داروهای سرفه/سرماخوردگی بدون نسخه و غیره - آنها توسط نورون های آدرنرژیک جذب می شوند و نوراپی نفرین را از محل های ذخیره در وزیکول های متصل به غشاء جابجا می کنند. انتشار بعدی نوراپی نفرین جابجا شده باعث افزایش فشار خون سیستمیک و غیره می شود.) از نظر تئوری، از آنجایی که MAO A روده مهار نمی شود، بیماران تحت درمان با سلژیلین با دوز 10 میلی گرم در روز باید بتوانند داروهای حاوی آمین های فعال دارویی را مصرف کنند و بدون پرفشاری مواد غذایی بدون کنترل تیرامین مصرف کنند. اگرچه نادر است، اما چند گزارش از واکنش های فشار خون بالا در بیمارانی که سلژیلین را با دوز توصیه شده، با غذاهای حاوی تیرامین دریافت می کنند، رخ داده است. علاوه بر این، یک مورد بحران فشار خون بالا در یک بیمار گزارش شده است که دوز توصیه شده سلژیلین و یک داروی سمپاتومیمتیک، افدرین را مصرف کرده است. پاتوفیزیولوژی "واکنش پنیر" پیچیده است و علاوه بر توانایی آن در مهار انتخابی MAO B، آزادی نسبی سلژیلین از این واکنش به توانایی جلوگیری از تیرامین و سایر سمپاتومیمتیک های غیرمستقیم از جابجایی نوراپی نفرین از نورون های آدرنرژیک نسبت داده شده است. با این حال، تا زمانی که پاتوفیزیولوژی "واکنش پنیر" به طور کامل درک نشده باشد، عاقلانه به نظر می رسد که فرض کنیم سلژیلین معمولاً فقط می تواند بدون محدودیت غذایی در دوزهایی که احتمالاً به طور انتخابی MAO B را مهار می کند (به عنوان مثال 10 میلی گرم در روز) به طور ایمن استفاده شود. به طور خلاصه، توجه به ماهیت انتخابی سلژیلین وابسته به دوز بسیار مهم است اگر بخواهیم از آن بدون محدودیت های دقیق در رژیم غذایی و مصرف همزمان دارو استفاده کنیم، اگرچه، همانطور که در بالا ذکر شد، چند مورد از واکنش های فشار خون بالا در دوز توصیه شده گزارش شده است. (به هشدارها و اقدامات احتیاطی مراجعه کنید.) توجه به این نکته مهم است که سلژیلین ممکن است اثرات دارویی غیر مرتبط با مهار MAO B داشته باشد. همانطور که در بالا ذکر شد، شواهدی وجود دارد که نشان می‌دهد ممکن است فعالیت دوپامینرژیک را با مکانیسم‌های دیگر، از جمله تداخل در جذب مجدد دوپامین در سیناپس، افزایش دهد. اثرات ناشی از تجویز سلژیلین نیز ممکن است از طریق متابولیت های آن ایجاد شود. دو تا از سه متابولیت اصلی آن، آمفتامین و مت آمفتامین، دارای اثرات دارویی خاص خود هستند. آنها با جذب عصبی تداخل می کنند و آزادسازی چندین انتقال دهنده عصبی (مانند نوراپی نفرین، دوپامین، سروتونین) را افزایش می دهند. با این حال، میزان مشارکت این متابولیت ها در اثرات سلژیلین ناشناخته است. دلیل استفاده از مهارکننده انتخابی مونوآمین اکسیداز نوع B در بیماری پارکینسون بسیاری از علائم برجسته بیماری پارکینسون به دلیل کمبود دوپامین مخطط است که نتیجه یک انحطاط پیشرونده و از بین رفتن جمعیتی از نورون‌های دوپامینرژیک است که منشأ آن‌ها از مغز و اعصاب میانه یا براگان می‌باشد. جسم مخطط در اوایل بیماری پارکینسون، کمبود ظرفیت این نورون ها برای سنتز دوپامین را می توان با تجویز لوودوپا اگزوژن، که معمولاً در ترکیب با یک مهارکننده دکربوکسیلاز محیطی (کاربیدوپا) تجویز می شود، برطرف کرد. با گذشت زمان، به دلیل پیشرفت بیماری و/یا اثر درمان مداوم، اثربخشی و کیفیت پاسخ درمانی به لوودوپا کاهش می‌یابد. بنابراین، پس از چندین سال درمان با لوودوپا، پاسخ برای یک دوز معین از لوودوپا، کوتاه‌تر است، شروع و جبران کمتری قابل پیش‌بینی دارد (یعنی «فرسودگی» وجود دارد)، و اغلب با عوارض جانبی (مانند دیسکینزی، آکینزی، پدیده‌های خاموش، انجماد و غیره) همراه است. این پاسخ رو به وخامت در حال حاضر به عنوان تظاهری از ناتوانی جمعیت رو به کاهش نورون های سیاه استریاتال دست نخورده برای سنتز و آزادسازی مقادیر کافی دوپامین تفسیر می شود. مهار MAO B ممکن است در این شرایط مفید باشد زیرا با مسدود کردن کاتابولیسم دوپامین، مقدار خالص دوپامین موجود را افزایش می‌دهد (یعنی مخزن دوپامین را افزایش می‌دهد). اینکه آیا این مکانیسم یا یک جایگزین واقعاً اثرات مفید مشاهده شده سلژیلین کمکی را نشان می دهد یا خیر، ناشناخته است. فواید سلژیلین در بیماری پارکینسون تنها به عنوان مکمل لوودوپا/کاربیدوپا ثبت شده است. اینکه آیا ممکن است به عنوان یک درمان انحصاری موثر باشد یا خیر، ناشناخته است، اما تلاش‌های گذشته برای درمان بیماری پارکینسون با تک‌تراپی غیرانتخابی MAOI ناموفق گزارش شده است. توجه به این نکته مهم است که تلاش‌ها برای درمان بیماران پارکینسونی با ترکیبی از لوودوپا و مهارکننده‌های غیرانتخابی MAO در حال حاضر به بازار به دلیل عوارض جانبی متعدد از جمله فشار خون بالا، افزایش حرکات غیرارادی و هذیان سمی کنار گذاشته شد. اطلاعات فارماکوکینتیک (جذب، توزیع، متابولیسم و دفع - ADME) فراهمی زیستی مطلق سلژیلین پس از مصرف خوراکی مشخص نیست. با این حال، سلژیلین متابولیسم گسترده ای را متحمل می شود (احتمالاً به کلیرانس پیش سیستمیک در روده و کبد مربوط می شود). متابولیت های اصلی پلاسما N-desmethylselegiline، L-آمفتامین و L-متامفتامین هستند. فقط N-desmethylselegiline دارای فعالیت بازدارنده MAO-B است. حداکثر سطح پلاسمایی این متابولیت ها پس از یک دوز خوراکی 10 میلی گرم، از 4 تا تقریبا 20 برابر بیشتر از حداکثر غلظت پلاسمایی سلژیلین (1 نانوگرم در میلی لیتر) است. با این حال، حداکثر غلظت آمفتامین و مت آمفتامین بسیار کمتر از مقادیری است که معمولاً انتظار می رود اثرات بالینی مهمی ایجاد کند. مطالعات تک دوز خوراکی سینتیک دوزهای چندگانه را پیش بینی نمی کند، با این حال، در حالت ثابت، اوج سطح پلاسمایی سلژیلین 4 برابر آن است که پس از یک دوز واحد به دست می آید. غلظت متابولیت ها به میزان کمتری افزایش می یابد، به طور متوسط 2 برابر که پس از یک دوز مشاهده می شود. فراهمی زیستی سلژیلین در صورت مصرف با غذا 3 تا 4 برابر افزایش می یابد. میزان مواجهه سیستمیک با سلژیلین در دوز معین به طور قابل توجهی در بین افراد متفاوت است. برآوردهای کلیرانس سیستمیک سلژیلین در دسترس نیست. پس از یک دوز خوراکی، میانگین نیمه عمر حذف سلژیلین دو ساعت است. در شرایط پایدار نیمه عمر حذف به ده ساعت افزایش می یابد. از آنجایی که مهار MAO-B توسط سلژیلین غیرقابل برگشت است، پیش بینی میزان مهار MAO-B از سطوح پلاسمایی حالت پایدار غیرممکن است. به همین دلیل، نمی توان نرخ بازیابی فعالیت MAO-B را به عنوان تابعی از سطوح پلاسما پیش بینی کرد. بازیابی فعالیت MAO-B تابعی از سنتز پروتئین de novo است. با این حال، اطلاعاتی در مورد میزان سنتز پروتئین de novo هنوز در دسترس نیست. اگرچه فعالیت MAO-B پلاکتی طی 5 تا 7 روز پس از قطع سلژیلین به محدوده طبیعی باز می گردد، ارتباط بین مهار MAO-B پلاکتی و مغز به طور کامل شناخته نشده است و همچنین ارتباط مهار MAO-B با اثر بالینی ثابت نشده است (به فارماکولوژی بالینی مراجعه کنید). جمعیت های خاص نارسایی کلیوی هیچ اطلاعات فارماکوکینتیکی در مورد سلژیلین یا متابولیت های آن در افراد مبتلا به نارسایی کلیوی در دسترس نیست. نارسایی کبدی هیچ اطلاعات فارماکوکینتیکی در مورد سلژیلین یا متابولیت های آن در افراد مبتلا به نارسایی کبدی در دسترس نیست. سن اگرچه یک نتیجه کلی در مورد اثرات سن بر فارماکوکینتیک سلژیلین به دلیل حجم نمونه ارزیابی شده (12 نفر بالای 60 سال، 12 نفر بین سنین 18 تا 30 سال) موجه نیست، مواجهه سیستمیک در افراد مسن تقریباً دو برابر بیشتر از جمعیت جوان تر بود که یک دوز خوراکی 10 میلی گرم دریافت می کردند. جنسیت اطلاعاتی در مورد اثرات جنسیت بر فارماکوکینتیک سلژیلین در دسترس نیست.

سرطان‌زایی، جهش‌زایی و باروری

جهش زایی و اختلال در باروری ارزیابی پتانسیل سرطان زایی سلژیلین در موش ها و موش ها برای همه اشکال دوز در حال انجام است. سلژیلین هنگام آزمایش در روش جهش باکتریایی در سالمونلا تیفی موریوم و در روش انحراف کروموزومی در داخل بدن، جهش یا آسیب کروموزومی را القا نکرد. در حالی که این مطالعات اطمینان خاطر می دهد که سلژیلین جهش زا یا کلاستوژن نیست، به دلیل محدودیت های روش شناختی قطعی نیستند. هیچ آزمایش قطعی انحراف کروموزومی در شرایط آزمایشگاهی یا سنجش جهش ژنی پستانداران در شرایط آزمایشگاهی انجام نشده است. اثر سلژیلین بر باروری به اندازه کافی ارزیابی نشده است.

اطلاعات برای بیماران

بیماران باید در مورد نیاز احتمالی به کاهش دوز لوودوپا پس از شروع درمان سلژیلین آگاه شوند. به بیماران (یا خانواده آنها در صورت ناتوانی بیمار) باید توصیه شود که از دوز توصیه شده روزانه 10 میلی گرم تجاوز نکنند. خطر استفاده از دوزهای روزانه بالاتر سلژیلین باید توضیح داده شود و توضیح مختصری از "واکنش پنیر" ارائه شود. واکنش های فشار خون نادر با سلژیلین در دوزهای توصیه شده مرتبط با تأثیرات رژیم غذایی گزارش شده است. در نتیجه، اطلاع رسانی به بیماران (یا خانواده های آنها) در مورد علائم و نشانه های مرتبط با واکنش های فشار خون ناشی از MAOI ممکن است مفید باشد. به ویژه، باید از بیماران خواسته شود که هر گونه سردرد شدید یا سایر علائم غیر معمول یا غیر معمول را که قبلاً تجربه نکرده اند، فوراً گزارش کنند. گزارش‌هایی از بیمارانی که میل شدید به قمار، افزایش میل‌های جنسی و سایر میل‌های شدید و ناتوانی در کنترل این میل‌ها را در حین مصرف یک یا چند داروی افزایش دهنده تون دوپامینرژیک مرکزی که معمولاً برای درمان بیماری پارکینسون از جمله سلژیلین استفاده می‌شوند، تجربه کرده‌اند. اگرچه ثابت نشده است که داروها باعث بروز این حوادث شده اند، اما گزارش شده است که این اصرار در برخی موارد با کاهش دوز یا قطع دارو متوقف شده است. تجویز کنندگان باید از بیماران در مورد ایجاد میل جدید یا افزایش یافته به قمار، میل جنسی یا سایر میل ها در حین درمان با سلژیلین سوال کنند. اگر بیماران در حین مصرف سلژیلین، تمایلات جدید یا افزایش یافته به قمار، افزایش میل جنسی یا سایر میل های شدید را تجربه کردند، باید به پزشک خود اطلاع دهند. اگر بیمار در حین مصرف سلژیلین دچار چنین اصراری شد، پزشکان باید کاهش دوز یا قطع دارو را در نظر بگیرند.