سلنیوس اسید

تزریق اسید سلنیوس در بیماران بزرگسال و کودکان به عنوان منبع سلنیوم برای تغذیه تزریقی در مواردی که تغذیه خوراکی یا روده ای امکان پذیر نیست، کافی نیست یا منع مصرف دارد، نشان داده می شود. تزریق اسید سلنیوس یک عنصر کمیاب است که در بیماران بزرگسال و کودکان به عنوان منبع سلنیوم برای تغذیه تزریقی در مواردی که تغذیه خوراکی یا روده ای ممکن نیست، کافی نیست یا منع مصرف دارد، نشان داده می شود. (1)

تزریق اسید سلنیوس، USP یک محلول بی رنگ شفاف است که در موارد زیر موجود است: بسته بندی فله داروخانه: 600 میکروگرم در 10 میلی لیتر (60 میکروگرم در میلی لیتر) سلنیوم ویال تک دوز: 12 میکروگرم / 2 میلی لیتر (6 میکروگرم در میلی لیتر) سلنیوم: (تزریق اسید سلنیوم USP: بسته بندی داروسازی 3) 600 میکروگرم در 10 میلی لیتر (60 میکروگرم در میلی لیتر) سلنیوم ویال تک دوز: 12 میکروگرم در 2 میلی لیتر (6 میکروگرم در میلی لیتر) سلنیوم

هیچ کدام هیچ کدام (4)

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی آمبولی ریه ناشی از رسوبات عروقی ریوی: در صورت بروز علائم دیسترس ریوی، انفوزیون را متوقف کرده و ارزیابی پزشکی را آغاز کنید. (5.1) آسیب و ترومبوز ورید: محلول هایی با اسمولاریته 900 mOsmol/L یا بیشتر باید از طریق کاتتر ورید مرکزی تزریق شوند. (2.1، 5.2) سمیت آلومینیوم: افزایش خطر در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی، از جمله نوزادان نارس. (5.3، 5.4) مانیتورینگ و آزمایش‌های آزمایشگاهی: غلظت سلنیوم، وضعیت مایع و الکترولیت، اسمولاریته سرم، گلوکز خون، عملکرد کبد و کلیه، شمارش خون و پارامترهای انعقادی را در طول درمان کنترل کنید. (5.4، 2.4)

5.1 آمبولی ریوی ناشی از رسوبات عروق ریوی رسوبات عروق ریوی که باعث آمبولی عروق ریوی و دیسترس ریوی می شوند در بیمارانی که تغذیه تزریقی دریافت می کنند گزارش شده است. علت تشکیل رسوب در همه موارد مشخص نشده است. با این حال، در برخی موارد کشنده، آمبولی ریوی در نتیجه رسوب فسفات کلسیم رخ داده است. بارش پس از عبور از فیلتر درون خطی رخ داده است. در داخل بدن تشکیل رسوب نیز ممکن است رخ داده است. در صورت بروز علائم دیسترس ریوی، انفوزیون تغذیه تزریقی را متوقف کرده و ارزیابی پزشکی را آغاز کنید. علاوه بر بازرسی محلول [دوز و نحوه تجویز (2.2، 2.3) را ببینید]، مجموعه انفوزیون و کاتتر نیز باید به صورت دوره ای برای رسوب بررسی شوند.

5.2 آسیب ورید و ترومبوز تزریق سلنیوس اسید pH پایینی دارد و باید به عنوان یک افزودنی در محلول های تغذیه تزریقی تهیه و استفاده شود. برای انفوزیون مستقیم وریدی نیست. علاوه بر این، اسمولاریته محلول تغذیه تزریقی نهایی را در تعیین تجویز محیطی در مقابل تجویز مرکزی در نظر بگیرید. محلول هایی با اسمولاریته 900 mOsmol/L یا بیشتر باید از طریق یک کاتتر مرکزی تزریق شوند [دوز و نحوه تجویز (2.1) را ببینید]. تزریق مواد مغذی هیپرتونیک به ورید محیطی ممکن است منجر به تحریک ورید، آسیب ورید و/یا ترومبوز شود. عارضه اولیه دسترسی محیطی ترومبوفلبیت وریدی است که به صورت درد، اریتم، حساسیت یا طناب قابل لمس ظاهر می شود. در صورت ایجاد ترومبوفلبیت، کاتتر را در اسرع وقت خارج کنید.

5.3 سمیت آلومینیوم تزریق اسید سلنیوس حاوی آلومینیومی است که ممکن است سمی باشد. در صورت اختلال در عملکرد کلیه، آلومینیوم ممکن است با تجویز تزریقی طولانی مدت به سطوح سمی برسد. نوزادان نارس به ویژه در معرض خطر مسمومیت با آلومینیوم هستند زیرا کلیه های آنها نابالغ هستند و به مقادیر زیادی محلول کلسیم و فسفات نیاز دارند که حاوی آلومینیوم نیز هستند. بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیه، از جمله نوزادان نارس، که بیش از 4 تا 5 میکروگرم بر کیلوگرم در روز آلومینیوم تزریقی دریافت می کنند، می توانند آلومینیوم را تا سطوح مرتبط با سیستم عصبی مرکزی و سمیت استخوانی انباشته کنند. بارگذاری بافت ممکن است با نرخ‌های پایین‌تری از تجویز رخ دهد. قرار گرفتن در معرض آلومینیوم حاصل از تزریق اسید سلنیوس بیش از 0.6 میکروگرم بر کیلوگرم در روز نیست. هنگام تجویز تزریق اسید سلنیوس برای استفاده در تغذیه تزریقی حاوی سایر محصولات تزریقی با حجم کم، مجموع مواجهه روزانه بیمار با آلومینیوم حاصل از مخلوط باید در نظر گرفته شود و حداکثر 5 میکروگرم بر کیلوگرم در روز باشد [به استفاده در جمعیت های خاص (8.4) مراجعه کنید].

5.4 مانیتورینگ و آزمایشات آزمایشگاهی غلظت سلنیوم، وضعیت مایع و الکترولیت، اسمولاریته سرم، گلوکز خون، عملکرد کبد و کلیه، شمارش خون و پارامترهای انعقادی را در طول درمان کنترل کنید [به دوز و نحوه تجویز (2.5) مراجعه کنید].

هیچ واکنش جانبی مرتبط با سلنیوم در مطالعات بالینی یا گزارش های پس از بازاریابی در بیمارانی که محلول های تغذیه تزریقی داخل وریدی حاوی سلنیوس اسید در محدوده دوز توصیه شده دریافت می کنند، گزارش نشده است. عوارض جانبی زیر مرتبط با استفاده از سایر اجزای محلول های تغذیه تزریقی در مطالعات بالینی یا گزارش های پس از بازاریابی شناسایی شد. از آنجایی که برخی از این واکنش‌ها به‌طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش شده‌اند، همیشه نمی‌توان فراوانی آن‌ها را به‌طور قابل اعتماد تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد: آمبولی ریوی ناشی از رسوبات عروق ریوی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1)] آسیب و ترومبوز ورید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]] سمیت آلومینیوم [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید] بدون دریافت عوارض جانبی سلنیوم در بیماران مبتلا به سلنیوم در موارد ناخواسته محلول های تغذیه ای حاوی اسید سلنیوس در محدوده دوز توصیه شده. ( 6 ) برای گزارش واکنش های نامطلوب مشکوک، با American Regent Inc. به شماره 1-800-734-9236 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

هیچ مورد شناخته شده ای از مصرف بیش از حد اسید سلنیوس داخل وریدی در تغذیه تزریقی وجود ندارد. مصرف بیش از حد سلنیوم خوراکی گزارش شده است. غلظت سلنیوم موجود در این افراد با استفاده از سنجش های مختلف و محدوده مرجع مبتنی بر آزمایشگاه در طی یک دوره زمانی گزارش شده است. نتایج را در زمینه محدوده های گزارش شده فعلی تفسیر کنید. برای سلنیوم خوراکی، حد بالایی قابل تحمل (UL) 400 میکروگرم در روز و سطح بدون مشاهده عوارض جانبی (NOAEL) 800 میکروگرم در روز است. برآورد فراهمی زیستی خوراکی سلنیوم تقریباً 70 درصد است. اثرات سمیت حاد دهانی عوارض جانبی جدی و مرگ و میر با مسمومیت حاد خوراکی گزارش شده است، با این حال، هیچ ارتباط واضحی بین مقدار مصرف شده، علائم و نشانه های سمیت، یا غلظت سلنیوم خون وجود ندارد. با مسمومیت شدید، شایع‌ترین علائمی که در عرض چند ساعت پس از مصرف دوزهای خوراکی بیش از 1 گرم در روز سلنیوم نشان می‌دهند عبارتند از: گوارشی (تهوع، استفراغ، اسهال و درد شکم)، تغییر وضعیت ذهنی و بوی نفس «سیر». مرگ ناشی از فروپاشی گردش خون پس از مصرف خوراکی 5 تا 10 گرم سلنیوم گزارش شده است. غلظت سلنیوم سرم یا خون در موارد کشنده در محدوده 190 میکروگرم در دسی لیتر تا 3800 میکروگرم در دسی لیتر گزارش شده است. مسمومیت خفیف تا متوسط ​​(میالژی، اسپاسم عضلانی و تحریک پذیری) در بیماران با غلظت سلنیوم سرم یا خون در محدوده 41 تا 750 میکروگرم در دسی لیتر گزارش شده است. سلنوز مزمن قرار گرفتن مزمن روزانه با سلنیوم از منابع غذایی (0.003 تا 0.007 گرم در روز) یا مکمل های خوراکی (0.0016 تا 0.25 گرم در روز) ممکن است منجر به آلوپسی و شکنندگی ناخن شود. علائم دیگر شامل اختلالات گوارشی، بثورات پوستی، نفس سیر، خستگی، تحریک پذیری و ناهنجاری های سیستم عصبی از جمله پارستزی و آتاکسی است. غلظت سرمی سلنیوم یا خون در بیمارانی در چین که از طریق مکمل های خوراکی (غیر رژیمی) در معرض قرار گرفتند در محدوده 32 تا 150 میکروگرم در دسی لیتر بود. مدیریت هیچ پادزهر شناخته شده ای برای سمیت حاد سلنیوم وجود ندارد. مدیریت مصرف بیش از حد سلنیوم یک مراقبت حمایتی بر اساس علائم و نشانه‌ها است.

8.1 خلاصه خطر حاملگی انتظار نمی رود تجویز دوز توصیه شده از تزریق اسید سلنیوس در تغذیه تزریقی باعث نقص مادرزادی عمده، سقط جنین یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین شود. مطالعات تولید مثل حیوانی با اسید سلنیوس داخل وریدی انجام نشده است. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت های نشان داده شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. ملاحظات بالینی مرتبط با بیماری خطر مادر و/یا جنین- جنین کمبود عناصر کمیاب، از جمله سلنیوم، با حاملگی و پیامدهای نامطلوب جنین مرتبط است. زنان باردار تقاضای متابولیک بیشتری برای عناصر کمیاب از جمله سلنیوم دارند. تغذیه تزریقی با سلنیوم باید در نظر گرفته شود اگر نیازهای تغذیه ای زن باردار با مصرف خوراکی یا روده ای برآورده نشود.

8.2 خلاصه خطر شیردهی سلنیوم در شیر انسان وجود دارد. انتظار نمی رود که تجویز دوز توصیه شده توصیه شده از تزریق اسید سلنیوس در تغذیه تزریقی به نوزاد شیرخوار آسیب برساند. اطلاعاتی در مورد تأثیر اسید سلنیوس بر تولید شیر وجود ندارد. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به تزریق اسید سلنیوس و هر گونه اثرات نامطلوب احتمالی بر روی نوزاد شیرده از تزریق اسید سلنیوس یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود.

8.4 استفاده در کودکان تزریق اسید سلنیوس برای استفاده در جمعیت کودکان، از جمله نوزادان، به عنوان منبع سلنیوم برای تغذیه تزریقی در زمانی که تغذیه خوراکی یا روده ای ممکن نیست، کافی نیست یا منع مصرف دارد، تایید شده است. توصیه های ایمنی و دوز در بیماران اطفال بر اساس تجربه بالینی است [دوز و نحوه تجویز (2.5) را ببینید]. به دلیل عملکرد نابالغ کلیه، نوزادان نارس که درمان طولانی مدت تغذیه وریدی با تزریق اسید سلنیوس دریافت می کنند، ممکن است در معرض خطر سمیت آلومینیوم باشند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید].

8.5 استفاده در سالمندان تجربه بالینی گزارش شده با اسید سلنیوس داخل وریدی تفاوتی در نیاز سلنیوم بین بیماران مسن و جوان‌تر را مشخص نکرده است. به طور کلی، انتخاب دوز باید بر اساس وضعیت بالینی بیمار، نیازهای تغذیه ای و دریافت تغذیه اضافی که به صورت خوراکی یا داخل بدن به بیمار ارائه می شود، فردی باشد.

خلاصه خطر انتظار نمی رود تجویز دوز توصیه شده از تزریق اسید سلنیوس در تغذیه تزریقی باعث نقص مادرزادی عمده، سقط جنین یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین شود. مطالعات تولید مثل حیوانی با اسید سلنیوس داخل وریدی انجام نشده است. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت های نشان داده شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. ملاحظات بالینی مرتبط با بیماری خطر مادر و/یا جنین- جنین کمبود عناصر کمیاب، از جمله سلنیوم، با حاملگی و پیامدهای نامطلوب جنین مرتبط است. زنان باردار تقاضای متابولیک بیشتری برای عناصر کمیاب از جمله سلنیوم دارند. تغذیه تزریقی با سلنیوم باید در نظر گرفته شود اگر نیازهای تغذیه ای زن باردار با مصرف خوراکی یا روده ای برآورده نشود.

تزریق اسید سلنیوس برای استفاده در جمعیت اطفال، از جمله نوزادان، به عنوان منبع سلنیوم برای تغذیه تزریقی در زمانی که تغذیه خوراکی یا روده ای ممکن نیست، کافی نیست یا منع مصرف دارد، تایید شده است. توصیه های ایمنی و دوز در بیماران اطفال بر اساس تجربه بالینی است [دوز و نحوه تجویز (2.5) را ببینید]. به دلیل عملکرد نابالغ کلیه، نوزادان نارس که درمان طولانی مدت تغذیه وریدی با تزریق اسید سلنیوس دریافت می کنند، ممکن است در معرض خطر سمیت آلومینیوم باشند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید].

تجربه بالینی گزارش شده با تزریق داخل وریدی اسید سلنیوس تفاوتی در نیاز سلنیوم بین بیماران مسن و جوان‌تر را مشخص نکرده است. به طور کلی، انتخاب دوز باید بر اساس وضعیت بالینی بیمار، نیازهای تغذیه ای و دریافت تغذیه اضافی که به صورت خوراکی یا داخل بدن به بیمار ارائه می شود، فردی باشد.

تزریق اسید سلنیوس، USP یک محلول استریل، غیر تب زا، شفاف و بی رنگ است که برای استفاده به عنوان یک عنصر کمیاب و افزودنی به محلول های داخل وریدی برای تغذیه تزریقی در نظر گرفته شده است. هر ویال 600 میکروگرم / 10 میلی لیتر بسته بندی فله داروخانه حاوی 10 میلی لیتر محلول اسید سلنیوس است. هر ویال 6 میکروگرم بر میلی لیتر تک دوز حاوی 2 میلی لیتر محلول اسید سلنیوس است. هیچ یک از ارائه ها حاوی مواد نگهدارنده نیستند. هر میلی لیتر از غلظت 60 میکروگرم بر میلی لیتر حاوی 60 میکروگرم سلنیوم موجود به عنوان 98 میکروگرم اسید سلنیوس، اسید نیتریک برای تنظیم pH (1.8 تا 2.4) و آب برای تزریق q.s. هر میلی لیتر از قدرت 6 میکروگرم بر میلی لیتر حاوی 6 میکروگرم سلنیوم موجود به عنوان 9.8 میکروگرم اسید سلنیوس، اسید نیتریک برای تنظیم pH (1.8 تا 2.4) و آب برای تزریق q.s. سلنیوس اسید تزریقی 60 میکروگرم بر میلی لیتر حاوی بیش از 2500 میکروگرم در لیتر آلومینیوم نیست و اسمولاریته محاسبه شده آن 16 mOsmol/L است. سلنیوس اسید تزریقی 6 mcg/mL حاوی بیش از 900 mcg/L آلومینیوم نیست و اسمولاریته محاسبه شده آن 13 mOsmol/L است. اسید سلنیوس دارای وزن مولکولی 128.97 گرم بر مول و فرمول H 2 SeO 3 است. فرمول ساختاری این است: ساختار

12.1 مکانیسم عمل اسید سلنیوس در داخل بدن از طریق احیای الکترون های مرتبط با گلوتاتیون به سلنید هیدروژن تبدیل می شود. سلنید هیدروژن به عنوان یک حوضچه سلنیوم برای تشکیل سلنوپروتئین‌هایی عمل می‌کند که شامل گلوتاتیون پراکسیداز، یدوتیرونین دیودیناز، پراکسیداز و تیوردوکسین می‌شود، اما محدود به آنها نیست.

12.2 فارماکودینامیک روابط مواجهه و پاسخ اسید سلنیوس و دوره زمانی پاسخ های فارماکودینامیک ناشناخته است.

12.3 توزیع فارماکوکینتیک در انسان 85 درصد از سلنیت 75 Se-sodium تزریق داخل وریدی در عرض 4 تا 6 ساعت و 95 درصد در 24 ساعت به پروتئین متصل شد. دفع سلنیوم در درجه اول از طریق ادرار دفع می شود.

اسید سلنیوس در داخل بدن به سلنید هیدروژن از طریق احیای الکترون های مرتبط با گلوتاتیون تبدیل می شود. سلنید هیدروژن به عنوان یک حوضچه سلنیوم برای تشکیل سلنوپروتئین‌هایی عمل می‌کند که شامل گلوتاتیون پراکسیداز، یدوتیرونین دیودیناز، پراکسیداز و تیوردوکسین می‌شود، اما محدود به آنها نیست.

روابط قرار گرفتن در معرض اسید سلنیوس-پاسخ و دوره زمانی پاسخ های فارماکودینامیک ناشناخته است.

توزیع در انسان 85% سلنیت 75 Se-sodium داخل وریدی در عرض 4 تا 6 ساعت و 95% در 24 ساعت به پروتئین متصل شد. دفع سلنیوم در درجه اول از طریق ادرار دفع می شود.

17 PATIENT COUNSELING INFORMATION Inform patients, caregivers or home healthcare providers of the following risks of Selenious Acid Injection: Pulmonary embolism due to pulmonary vascular precipitates [see Warnings and Precautions ( 5.1 )] Vein damage and thrombosis [see Warnings and Precautions ( 5.2 )] Aluminum toxicity [see Warnings and Precautions ( 5.3 )] AMERICAN REGENT, INC. SHIRLEY, NY 11967 IN6560 Rev. 8/2021