آلپروستادیل

تزریق آلپروستادیل، USP برای درمان تسکینی، نه قطعی، برای حفظ موقتی باز بودن مجرای شریانی تا زمانی که بتوان جراحی اصلاحی یا تسکینی را در نوزادانی که دارای نقایص مادرزادی قلبی هستند و برای بقا به مجرای باز شده وابسته است، انجام شود، اندیکاسیون دارد. چنین نقایص مادرزادی قلب شامل آترزی ریوی، تنگی ریوی، آترزی سه لتی، تترالوژی فالوت، قطع قوس آئورت، کوآرکتاسیون آئورت، یا جابجایی عروق بزرگ با یا بدون نقص دیگر است. در نوزادان با جریان خون ریوی محدود، افزایش اکسیژن‌رسانی خون با مقادیر pO 2 قبل از درمان نسبت معکوس دارد. یعنی بیماران با مقادیر pO 2 پایین بهترین پاسخ را می دهند و بیماران با مقادیر pO 2 40 torr یا بیشتر معمولاً پاسخ کمی دارند. تزریق آلپروستادیل، USP باید فقط توسط پرسنل آموزش دیده در مراکزی که مراقبت های ویژه کودکان را ارائه می دهند، تجویز شود.

روش ترجیحی تجویز برای تزریق آلپروستادیل، انفوزیون مداوم داخل وریدی در ورید بزرگ است. روش دیگر، تزریق آلپروستادیل ممکن است از طریق یک کاتتر شریان نافی که در دهانه مجرای آن قرار داده شده است، انجام شود. افزایش pO 2 خون (torr) در نوزادانی که دارو را از هر دو طریق مصرف دریافت کرده اند، یکسان بوده است. انفوزیون را با 0.05 تا 0.1 میکروگرم آلپروستادیل به ازای هر کیلوگرم وزن بدن در دقیقه شروع کنید. دوز شروع 0.1 میکروگرم به ازای هر کیلوگرم وزن بدن در دقیقه دوز شروع توصیه شده بر اساس مطالعات بالینی است. با این حال، پاسخ بالینی کافی با استفاده از دوز اولیه 0.05 میکروگرم به ازای هر کیلوگرم وزن بدن در دقیقه گزارش شده است. پس از دستیابی به پاسخ درمانی (افزایش pO 2 در نوزادان با جریان خون ریوی محدود یا افزایش فشار خون سیستمیک و pH خون در نوزادان با جریان خون سیستمیک محدود)، سرعت انفوزیون را کاهش دهید تا کمترین دوز ممکن را ارائه دهید که پاسخ را حفظ کند. این ممکن است با کاهش دوز از 0.1 به 0.05 به 0.025 تا 0.01 میکروگرم به ازای هر کیلوگرم وزن بدن در دقیقه انجام شود. اگر پاسخ به 0.05 میکروگرم به ازای هر کیلوگرم وزن بدن در دقیقه ناکافی باشد، دوز را می توان تا 0.4 میکروگرم به ازای هر کیلوگرم وزن بدن در دقیقه افزایش داد، اگرچه، به طور کلی، سرعت تزریق بالاتر اثرات بیشتری ایجاد نمی کند. دستورالعمل رقت برای تهیه محلول های تزریق، 1 میلی لیتر از تزریق آلپروستادیل را با تزریق کلرید سدیم، USP یا تزریق دکستروز، USP رقیق کنید. تزریق رقیق‌نشده آلپروستادیل ممکن است با دیواره‌های پلاستیکی محفظه‌های تزریق حجمی تداخل داشته باشد و باعث تغییر در ظاهر محفظه و ایجاد محلول مه‌آلود شود. در صورت وقوع، محلول و محفظه تزریق حجمی باید تعویض شوند. هنگام استفاده از محفظه انفوزیون حجمی، ابتدا باید مقدار مناسب محلول انفوزیون داخل وریدی به محفظه اضافه شود. سپس تزریق رقیق نشده آلپروستادیل باید به محلول انفوزیون داخل وریدی اضافه شود و از تماس مستقیم محلول رقیق نشده با دیواره های محفظه انفوزیون حجمی خودداری شود. رقیق را به حجم مناسب برای سیستم تحویل پمپ موجود. محلول های تزریقی تازه را هر 24 ساعت تهیه کنید. هر محلولی که بیش از 24 ساعت از آن گذشته است را دور بریزید. رقت‌های نمونه و نرخ انفوزیون برای ارائه دوز 0.1 میکروگرم به ازای هر کیلوگرم وزن بدن در دقیقه 1 ویال (500 میکروگرم) آلپروستادیل را اضافه کنید: غلظت تقریبی محلول حاصل (میکروگرم/میلی‌لیتر) سرعت تزریق (mL/min/min/m20) (میلی‌لیتر در دقیقه در هر کیلوگرم وزن بدن) 50 میلی‌لیتر 5 0.02 50 میلی لیتر 10 0.01 25 میلی لیتر 20 0.005 مثال: برای ارائه 0.1 میکروگرم/کیلوگرم وزن بدن در دقیقه به نوزادی با وزن 2.8 کیلوگرم با استفاده از محلول 1 ویال تزریقی آلپروستادیل در 100 میلی لیتر سالین یا دکستروز: سرعت انفوزیون = 0.02 میلی لیتر در دقیقه در هر کیلوگرم × 2.8 کیلوگرم در میلی لیتر در دقیقه یا 0.05 میلی لیتر. محصولات دارویی تزریقی باید قبل از تجویز، هر زمان که محلول و ظرف اجازه می دهد، از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ به صورت چشمی بازرسی شوند.

هیچ کدام.

به کادر اخطار مراجعه کنید. توجه: تزریق آلپروستادیل باید قبل از تجویز رقیق شود. دستورالعمل های رقت را در بخش دوز و تجویز مشاهده کنید. تزریق آلپروستادیل به نوزادان ممکن است منجر به انسداد خروجی معده ثانویه به هیپرپلازی آنترال شود. به نظر می رسد این اثر مربوط به مدت زمان درمان و دوز تجمعی دارو باشد. نوزادانی که تزریق آلپروستادیل را با دوزهای توصیه شده برای بیش از 120 ساعت دریافت می کنند، باید از نظر وجود هیپرپلازی آنترال و انسداد خروجی معده به دقت تحت نظر باشند. تزریق آلپروستادیل باید در کمترین زمان و با کمترین دوز انفوزیون شود که اثرات مطلوب را ایجاد کند. خطرات انفوزیون طولانی مدت آلپروستادیل تزریقی باید با مزایای احتمالی که نوزادان بدحال ممکن است از تجویز آن به دست آورند سنجیده شود.

احتیاط‌های عمومی تکثیر قشر استخوان‌های بلند، که برای اولین بار در سگ‌ها مشاهده شد، در نوزادان نیز در طی تزریق طولانی‌مدت آلپروستادیل مشاهده شده است. تکثیر قشر مغز در نوزادان پس از قطع دارو کاهش یافت. در نوزادانی که با تزریق آلپروستادیل در دوزهای معمول به مدت 10 ساعت تا 12 روز تحت درمان قرار گرفتند و به دلایل غیر مرتبط با ضعف ساختاری مجرا فوت کردند، بخش‌های بافتی مجرا و شریان‌های ریوی پارگی‌های انتیما، کاهش عضلانی داخلی و اختلال الاستیک داخلی و داخلی را نشان دادند. اتساع موضعی و آنوریسمی و ادم دیواره عروق نیز در مقایسه با یک سری از نمونه‌های پاتولوژیک از نوزادانی که با تزریق آلپروستادیل درمان نشده بودند، مشاهده شد. میزان بروز چنین تغییرات ساختاری تعریف نشده است. از آنجایی که آلپروستادیل تجمع پلاکتی را مهار می کند، در نوزادانی که تمایل به خونریزی دارند از تزریق آلپروستادیل با احتیاط استفاده کنید. تزریق آلپروستادیل در نوزادان مبتلا به سندرم دیسترس تنفسی نباید استفاده شود. باید یک تشخیص افتراقی بین سندرم دیسترس تنفسی (بیماری غشای هیالین) و بیماری سیانوتیک قلبی (محدودیت جریان خون ریوی) انجام شود. اگر امکانات تشخیصی کامل فوراً در دسترس نباشد، سیانوز (pO 2 کمتر از 40 torr) و محدود شدن جریان خون ریوی که در عکس‌برداری اشعه ایکس آشکار می‌شود، شاخص‌های مناسبی برای نقایص مادرزادی قلب هستند. مانیتورینگ ضروری در همه نوزادان، فشار شریان باید به طور متناوب با کاتتر شریان نافی، سمع یا با مبدل داپلر کنترل شود. اگر فشار شریانی به میزان قابل توجهی کاهش یابد، سرعت انفوزیون را بلافاصله کاهش دهید. در نوزادانی که جریان خون ریوی محدودی دارند، اثربخشی تزریق آلپروستادیل را با نظارت بر بهبود اکسیژن‌رسانی خون اندازه‌گیری کنید. در نوزادان با جریان خون سیستمیک محدود، کارایی را با نظارت بر بهبود فشار خون سیستمیک و PH خون اندازه‌گیری کنید. تداخلات دارویی هیچ تداخل دارویی بین تزریق آلپروستادیل و استاندارد درمانی در نوزادان با محدودیت جریان خون ریوی یا سیستمیک گزارش نشده است. درمان استاندارد شامل آنتی بیوتیک هایی مانند پنی سیلین و جنتامایسین است. وازوپرسورها مانند دوپامین و ایزوپروترنول؛ گلیکوزیدهای قلبی؛ و دیورتیک ها مانند فوروزماید. سرطان زایی، جهش زایی و اختلال در باروری مطالعات طولانی مدت سرطان زایی و مطالعات باروری انجام نشده است. سنجش Ames و Alkaline Elution هیچ پتانسیلی برای جهش زایی نشان نمی دهد.

تکثیر قشر استخوان‌های بلند، که برای اولین بار در سگ‌ها مشاهده شد، در نوزادان در طی تزریق طولانی‌مدت آلپروستادیل نیز مشاهده شده است. تکثیر قشر مغز در نوزادان پس از قطع دارو کاهش یافت. در نوزادانی که با تزریق آلپروستادیل در دوزهای معمول به مدت 10 ساعت تا 12 روز تحت درمان قرار گرفتند و به دلایل غیر مرتبط با ضعف ساختاری مجرا فوت کردند، بخش‌های بافتی مجرا و شریان‌های ریوی پارگی‌های انتیما، کاهش عضلانی داخلی و اختلال الاستیک داخلی و داخلی را نشان دادند. اتساع موضعی و آنوریسمی و ادم دیواره عروق نیز در مقایسه با یک سری از نمونه‌های پاتولوژیک از نوزادانی که با تزریق آلپروستادیل درمان نشده بودند، مشاهده شد. میزان بروز چنین تغییرات ساختاری تعریف نشده است. از آنجایی که آلپروستادیل تجمع پلاکتی را مهار می کند، در نوزادانی که تمایل به خونریزی دارند از تزریق آلپروستادیل با احتیاط استفاده کنید. تزریق آلپروستادیل در نوزادان مبتلا به سندرم دیسترس تنفسی نباید استفاده شود. باید یک تشخیص افتراقی بین سندرم دیسترس تنفسی (بیماری غشای هیالین) و بیماری سیانوتیک قلبی (محدودیت جریان خون ریوی) انجام شود. اگر امکانات تشخیصی کامل فوراً در دسترس نباشد، سیانوز (pO 2 کمتر از 40 torr) و محدود شدن جریان خون ریوی که در عکس‌برداری اشعه ایکس آشکار می‌شود، شاخص‌های مناسبی برای نقایص مادرزادی قلب هستند.

هیچ تداخل دارویی بین تزریق آلپروستادیل و استاندارد درمانی در نوزادان با محدودیت جریان خون ریوی یا سیستمیک گزارش نشده است. درمان استاندارد شامل آنتی بیوتیک هایی مانند پنی سیلین و جنتامایسین است. وازوپرسورها مانند دوپامین و ایزوپروترنول؛ گلیکوزیدهای قلبی؛ و دیورتیک ها مانند فوروزماید.

آپنه سیستم عصبی مرکزی در حدود 12 درصد از نوزادان تحت درمان گزارش شده است (به کادر هشدار مراجعه کنید). سایر عوارض جانبی شایع گزارش شده تب در حدود 14 درصد از بیماران تحت درمان و تشنج در حدود 4 درصد بوده است. واکنش های زیر در کمتر از 1 درصد از بیماران گزارش شده است: خونریزی مغزی، گشادی بیش از حد گردن، بیش از حد تحریک پذیری، هیپوترمی، بی حالی، بی حالی و سفتی. سیستم قلبی عروقی شایع ترین عوارض جانبی گزارش شده شامل گرگرفتگی در حدود 10% بیماران (شایع تر پس از دوز داخل شریانی)، برادی کاردی در حدود 7%، افت فشار خون در حدود 4%، تاکی کاردی در حدود 3%، ایست قلبی در حدود 1% و ادم در حدود 1% بوده است. واکنش های زیر در کمتر از 1 درصد از بیماران گزارش شده است: نارسایی احتقانی قلب، پرخونی، بلوک قلبی درجه دوم، شوک، اسپاسم اینفاندیبولوم بطن راست، تاکی کاردی فوق بطنی و فیبریلاسیون بطنی. سیستم تنفسی واکنش های زیر در کمتر از 1 درصد از بیماران گزارش شده است: برادی پنه، خس خس برونش، هیپرکاپنیا، افسردگی تنفسی، دیسترس تنفسی و تاکی پنه. سیستم گوارشی هشدارها را ببینید. شایع ترین واکنش نامطلوب گزارش شده اسهال در حدود 2 درصد از بیماران بوده است. واکنش های زیر در کمتر از 1 درصد از بیماران گزارش شده است: نارسایی معده و هیپربیلی روبینمی. سیستم هماتولوژیک شایع ترین رویداد خونی گزارش شده، انعقاد داخل عروقی منتشر در حدود 1٪ از بیماران است. موارد زیر در کمتر از 1 درصد از بیماران گزارش شده است: کم خونی، خونریزی و ترومبوسیتوپنی. آنوری و هماچوری سیستم دفعی در کمتر از 1 درصد بیماران گزارش شده است. سیستم اسکلتی تکثیر قشر استخوان های بلند گزارش شده است (به احتیاط ها مراجعه کنید). سپسیس متفرقه در حدود 2 درصد از بیماران گزارش شده است. پریتونیت در کمتر از 1 درصد از بیماران گزارش شده است. هیپوکالمی در حدود 1 درصد و هیپوگلیسمی و هیپرکالمی در کمتر از 1 درصد از بیماران گزارش شده است. برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Meitheal Pharmaceuticals, Inc. به شماره 1-844-824-8426 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

آپنه، برادی کاردی، تب، افت فشار خون و برافروختگی ممکن است از علائم مصرف بیش از حد دارو باشد. اگر آپنه یا برادی کاردی رخ داد، انفوزیون را قطع کنید و درمان دارویی مناسب را ارائه دهید. در شروع مجدد انفوزیون باید احتیاط کرد. در صورت بروز تب یا افت فشار خون، سرعت انفوزیون را کاهش دهید تا این علائم کاهش یابد. گرگرفتگی معمولاً در نتیجه قرار دادن نادرست کاتتر داخل شریانی است و کاتتر باید جابجا شود.

تزریق آلپروستادیل، USP برای انفوزیون داخل عروقی حاوی 500 میکروگرم آلپروستادیل، که بیشتر به نام پروستاگلاندین E 1 شناخته می شود، در 1 میلی لیتر الکل دهیدراته است. نام شیمیایی آلپروستادیل (1R,2R,3R)-3-Hydroxy-2-[(E)-(3S)-3-hydroxy-1-octenyl]-5-oxocyclopentane هپتانوئیک اسید است و وزن مولکولی آن 354.49 است. آلپروستادیل یک پودر کریستالی سفید تا مایل به سفید است که نقطه ذوب آن بین 110 تا 116 درجه سانتی گراد است. حلالیت آن در دمای 35 درجه سانتیگراد 8000 میکروگرم در 100 میلی لیتر آب دوبار مقطر است. آلپروستادیل دارای فرمول مولکولی C 20 H 34 O 5 است. ساختار

آلپروستادیل (پروستاگلاندین E 1) یکی از خانواده لیپیدهای اسیدی طبیعی با اثرات دارویی مختلف است. اتساع عروق، مهار تجمع پلاکت ها و تحریک عضلات صاف روده و رحم از جمله بارزترین این اثرات هستند. دوزهای داخل وریدی 1 تا 10 میکروگرم آلپروستادیل به ازای هر کیلوگرم وزن بدن، فشار خون پستانداران را با کاهش مقاومت محیطی کاهش می دهد. افزایش رفلکس در برون ده و ضربان قلب با کاهش فشار خون همراه است. عضله صاف مجرای شریانی به ویژه به آلپروستادیل حساس است و نوارهای مجرای بره به طور قابل توجهی در حضور دارو شل می شوند. علاوه بر این، تجویز آلپروستادیل مجرای بسته شدن موش‌ها، خرگوش‌ها و بره‌های تازه متولد شده را دوباره باز کرد. این مشاهدات منجر به بررسی آلپروستادیل در نوزادانی شد که دارای نقایص مادرزادی بودند که جریان خون ریوی یا سیستمیک را محدود می‌کرد و برای اکسیژن‌رسانی کافی خون و پرفیوژن پایین بدن به مجرای شریانی باز وابسته بودند. در نوزادان با جریان خون ریوی محدود، حدود 50 درصد به انفوزیون آلپروستادیل با حداقل 10 torr افزایش pO 2 خون (میانگین افزایش حدود 14 torr و افزایش متوسط ​​اشباع اکسیژن حدود 23 درصد) پاسخ دادند. به طور کلی، بیمارانی که بهترین پاسخ را دادند، pO 2 خون قبل از درمان کم بودند و 4 روز یا کمتر سن داشتند. در نوزادان با جریان خون سیستمیک محدود، آلپروستادیل اغلب pH را در افرادی که اسیدوز دارند افزایش می‌دهد، فشار خون سیستمیک را افزایش می‌دهد و نسبت فشار شریان ریوی به فشار آئورت را کاهش می‌دهد. آلپروستادیل باید به طور مداوم انفوزیون شود زیرا بسیار سریع متابولیزه می شود. 80 درصد از آلپروستادیل در گردش ممکن است در یک عبور از ریه ها، عمدتاً توسط اکسیداسیون β- و ω- متابولیزه شود. متابولیت ها عمدتاً از طریق کلیه دفع می شوند و دفع اساساً ظرف 24 ساعت پس از تجویز کامل می شود. هیچ آلپروستادیل تغییر نیافته ای در ادرار یافت نشد و هیچ مدرکی دال بر احتباس بافتی آلپروستادیل یا متابولیت های آن وجود ندارد.

جهش زایی و اختلال در باروری مطالعات طولانی مدت سرطان زایی و مطالعات باروری انجام نشده است. سنجش Ames و Alkaline Elution هیچ پتانسیلی برای جهش زایی نشان نمی دهد.