سلینکسور — دارونامه

نمای کلی

ماده موثره: سلینکسور
طبقه‌بندی دارویی: بازدارنده صادرات هسته ای
طبقه‌بندی مکانیسم اثر: بازدارنده های صادرات هسته ای
راه مصرف: شفاهی
تاریخ برچسب: 2026-05-12

موارد مصرف

XPOVIO یک مهارکننده صادرات هسته ای است که نشان داده شده است: در ترکیب با بورتزومیب و دگزامتازون برای درمان بیماران بزرگسال مبتلا به مولتیپل میلوما که حداقل یک درمان قبلی دریافت کرده اند (1.1). در ترکیب با دگزامتازون برای درمان بیماران بالغ مبتلا به مولتیپل میلوم عودکننده یا مقاوم به درمان که حداقل چهار درمان قبلی دریافت کرده اند و بیماری آنها به حداقل دو مهارکننده پروتئازوم، حداقل دو عامل تعدیل کننده ایمنی و یک آنتی بادی مونوکلونال ضد CD38 مقاوم است (1.1).

1.1 مولتیپل میلوما XPOVIO در ترکیب با بورتزومیب و دگزامتازون برای درمان بیماران بزرگسال مبتلا به مولتیپل میلوما که حداقل یک درمان قبلی دریافت کرده اند اندیکاسیون دارد. XPOVIO همراه با دگزامتازون برای درمان بیماران بزرگسال مبتلا به مولتیپل میلوم عودکننده یا مقاوم که حداقل چهار درمان قبلی دریافت کرده اند و بیماری آنها نسبت به حداقل دو مهارکننده پروتئازوم، حداقل دو عامل تعدیل کننده ایمنی و آنتی بادی مونوکلونال ضد CD38 مقاوم است، اندیکاسیون دارد.

دوز و روش مصرف

مولتیپل میلوما در ترکیب با بورتزومیب و دگزامتازون (XVd): دوز توصیه شده XPOVIO 100 میلی گرم خوراکی یک بار در هفته در ترکیب با بورتزومیب و دگزامتازون است (2.1). مولتیپل میلوما در ترکیب با دگزامتازون (Xd): دوز توصیه شده XPOVIO 80 میلی گرم خوراکی در روزهای 1 و 3 هر هفته در ترکیب با دگزامتازون است (2.1). اطلاعات کامل تجویز را برای دوز در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کبدی ببینید (2.5، 8.6).

2.1 دوز توصیه شده برای مولتیپل میلوما در ترکیب با بورتزومیب و دگزامتازون (XVd) دوز توصیه شده XPOVIO 100 میلی گرم خوراکی یک بار در هفته در روز اول هر هفته تا پیشرفت بیماری یا مسمومیت غیرقابل قبول همراه با: بورتزومیب 1.3 میلی گرم در هفته یک بار برش زیر هفته ای یک بار در هفته مصرف می شود. به مدت 4 هفته و سپس 1 هفته مرخصی. دگزامتازون 20 میلی گرم خوراکی دو بار در هفته در روزهای 1 و 2 هر هفته مصرف می شود. برای اطلاعات بیشتر درباره دوز، به مطالعات بالینی (14.1) و اطلاعات مربوط به تجویز بورتزومیب و دگزامتازون مراجعه کنید. در ترکیب با دگزامتازون (Xd) دوز توصیه شده XPOVIO 80 میلی گرم خوراکی در روزهای 1 و 3 هر هفته تا پیشرفت بیماری یا سمیت غیرقابل قبول در ترکیب با دگزامتازون 20 میلی گرم خوراکی با هر دوز XPOVIO در روزهای 1 و 3 هر هفته مصرف می شود. برای اطلاعات بیشتر در مورد تجویز دگزامتازون، به اطلاعات تجویز آن مراجعه کنید.

2.2 مانیتورینگ توصیه شده برای مانیتور ایمنی شمارش کامل خون (CBC) با تفاوت، شیمی خون استاندارد، وزن بدن، وضعیت تغذیه و وضعیت حجم در ابتدا و در طول درمان همانطور که از نظر بالینی نشان داده شده است. در طول سه ماه اول درمان بیشتر تحت نظر باشید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1، 5.2، 5.3، و 5.4) مراجعه کنید]. نیاز به اصلاح دوز XPOVIO را برای عوارض جانبی ارزیابی کنید [دوز و نحوه تجویز (2.4) را ببینید].

2.3 درمان های همزمان توصیه شده به بیماران توصیه کنید در طول درمان مایعات و کالری کافی دریافت کنند. هیدراتاسیون داخل وریدی را برای بیماران در معرض خطر کم آبی در نظر بگیرید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3، 5.4) مراجعه کنید]. داروهای ضد استفراغ پیشگیرانه ارائه دهید. یک آنتاگونیست گیرنده 5-HT3 و سایر عوامل ضد تهوع را قبل و در طول درمان با XPOVIO تجویز کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید].

2.4 اصلاحات دوز برای واکنش های نامطلوب مراحل کاهش دوز توصیه شده XPOVIO در جدول 1 ارائه شده است. جدول 1: مراحل کاهش دوز XPOVIO برای عوارض جانبی توصیه شده شروع دوز شروع مولتیپل میلوما در ترکیب با بورتزومیب و دگزامتازون (XVd) مولتیپل میلوما در ترکیب با دگزامتازون (Xd) 100 میلی گرم یک بار در هفته 80 میلی گرم اولین بار در هفته (80 میلی گرم هر هفته) 1 و 16 میلی گرم هر هفته مجدد 100 میلی گرم یک بار در هفته کاهش دوم 60 میلی گرم یک بار در هفته 80 میلی گرم یک بار در هفته سوم کاهش 40 میلی گرم یک بار در هفته 60 میلی گرم یک بار در هفته چهارم کاهش قطع دائم قطع دائم اصلاحات دوز توصیه شده برای واکنش های نامطلوب هماتولوژیک در بیماران مبتلا به مولتیپل میلوما در جدول 2 ارائه شده است. اصلاحات دوز توصیه شده برای عوارض جانبی غیر هماتولوژیک در جدول 3 ارائه شده است. جدول 2: دستورالعمل‌های اصلاح دوز XPOVIO برای واکنش‌های نامطلوب هماتولوژیک در بیماران مبتلا به میلوم مولتیپل واکنش نامطلوب وقوع ترومبوسیتوپنی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1)] تعداد پلاکت‌ها 25000 تا کمتر از 75000 با کاهش سطح TVIO1/mcL 1). تعداد پلاکت 25000 تا کمتر از 75000/mcL با خونریزی همزمان هر وقفه XPOVIO. پس از رفع خونریزی، XPOVIO را با 1 دوز پایین‌تر مجدداً راه‌اندازی کنید (جدول 1 را ببینید). بر اساس دستورالعمل های بالینی، تزریق پلاکت را انجام دهید. تعداد پلاکت کمتر از 25000/mcL هر وقفه XPOVIO. تا زمانی که تعداد پلاکت ها به حداقل 50000/mcL برگردد، نظارت کنید. XPOVIO را با 1 سطح دوز کمتر مجدداً راه اندازی کنید (جدول 1 را ببینید). نوتروپنی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2)] تعداد مطلق نوتروفیل 0.5 تا 1 x 10 9 / L بدون تب هر گونه کاهش XPOVIO با 1 سطح دوز (جدول 1 را ببینید). تعداد مطلق نوتروفیل کمتر از 0.5 x 10 9 / L یا نوتروپنی تب دار هر وقفه XPOVIO. تا زمانی که تعداد نوتروفیل ها به 1 × 10 9 / L یا بیشتر برگردد نظارت کنید. XPOVIO را با 1 سطح دوز کمتر مجدداً راه اندازی کنید (جدول 1 را ببینید). کم خونی هموگلوبین کمتر از 8 گرم در دسی لیتر، XPOVIO را با 1 دوز کاهش می دهد (جدول 1 را ببینید). بر اساس دستورالعمل های بالینی، تزریق خون را انجام دهید. پیامدهای تهدید کننده زندگی هرگونه وقفه XPOVIO. هموگلوبین را تا زمانی که سطح آن به 8 گرم در دسی لیتر یا بالاتر برگردد کنترل کنید. XPOVIO را با 1 سطح دوز کمتر مجدداً راه اندازی کنید (جدول 1 را ببینید). بر اساس دستورالعمل های بالینی، تزریق خون را انجام دهید. جدول 3: دستورالعمل‌های اصلاح دوز XPOVIO برای واکنش‌های نامطلوب غیرهماتولوژیک بروز واکنش‌های نامطلوب اقدام تهوع و استفراغ [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3)] تهوع درجه 1 یا 2 (مصرف خوراکی بدون کاهش وزن قابل توجه، کم‌آبی یا کم‌آبی بدن به ازای هر قسمت 5 یا سوء تغذیه کاهش یافته است) روز) هر گونه XPOVIO را حفظ کنید و داروهای ضد تهوع اضافی را شروع کنید. تهوع درجه 3 (مصرف ناکافی کالری یا مایعات خوراکی) یا استفراغ درجه 3 یا بالاتر (6 یا بیشتر در روز) هر وقفه XPOVIO. تا زمانی که حالت تهوع یا استفراغ به درجه 2 یا پایین تر یا پایه کاهش یابد، نظارت کنید. داروهای ضد تهوع اضافی را شروع کنید. XPOVIO را با 1 سطح دوز کمتر مجدداً راه اندازی کنید (جدول 1 را ببینید). اسهال [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید] درجه 2 (افزایش 4 تا 6 مدفوع در روز نسبت به سطح اولیه) 1 XPOVIO را حفظ کنید و مراقبت های حمایتی را انجام دهید. دوم و بعدی XPOVIO را با یک سطح دوز کاهش دهید (جدول 1 را ببینید). موسسه مراقبت های حمایتی درجه 3 یا بالاتر (افزایش 7 مدفوع یا بیشتر در روز نسبت به سطح پایه؛ بستری شدن در بیمارستان مشخص شده است) هر گونه وقفه XPOVIO و مراقبت های حمایتی موسسه. تا زمانی که اسهال به درجه 2 یا پایین تر از بین برود نظارت کنید. XPOVIO را با 1 سطح دوز کمتر مجدداً راه اندازی کنید (جدول 1 را ببینید). کاهش وزن و بی اشتهایی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید] کاهش وزن 10٪ تا کمتر از 20٪ یا بی اشتهایی همراه با کاهش وزن قابل توجه یا سوء تغذیه. تا زمانی که وزن به بیش از 90 درصد وزن اولیه بازگردد، نظارت کنید. XPOVIO را با 1 سطح دوز کمتر مجدداً راه اندازی کنید (جدول 1 را ببینید). هیپوناترمی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4)] سطح سدیم 130 میلی مول در لیتر یا کمتر هر گونه قطع XPOVIO، ارزیابی و مراقبت های حمایتی ارائه شود. تا زمانی که سطح سدیم به بیش از 130 میلی مول در لیتر برگردد نظارت کنید. XPOVIO را با 1 سطح دوز کمتر مجدداً راه اندازی کنید (جدول 1 را ببینید). خستگی درجه 2 که بیش از 7 روز طول می کشد یا درجه 3 هر گونه وقفه XPOVIO. تا زمانی که خستگی به درجه 1 یا پایه کاهش یابد نظارت کنید. XPOVIO را با 1 سطح دوز کمتر مجدداً راه اندازی کنید (جدول 1 را ببینید). سمیت چشمی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8) مراجعه کنید] درجه 2، به استثنای آب مروارید، هر گونه ارزیابی چشمی انجام دهید. XPOVIO را قطع کنید و مراقبت های حمایتی را ارائه دهید. تا زمانی که علائم چشمی به درجه 1 یا پایه کاهش یابد، نظارت کنید. XPOVIO را با 1 سطح دوز کمتر مجدداً راه اندازی کنید (جدول 1 را ببینید). درجه ≥3، به استثنای آب مروارید، هر گونه برای همیشه XPOVIO را متوقف کنید. انجام ارزیابی چشم پزشکی سایر عوارض جانبی غیرهماتولوژیک [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید] درجه 3 یا 4 هر گونه وقفه XPOVIO. نظارت تا زمانی که به درجه 2 یا پایین تر حل شود. XPOVIO را با 1 سطح دوز کمتر مجدداً راه اندازی کنید (جدول 1 را ببینید).

2.5 شروع دوز و تغییرات دوز برای عوارض جانبی در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کبدی برای بیماران مبتلا به نارسایی شدید کبدی، که توسط NCI-ODWG (گروه کاری اختلال عملکرد ارگان موسسه ملی سرطان) تعریف شده است به عنوان بیلی روبین تام > 3 برابر حد بالای نرمال قابل استفاده TPO در هر سطحی از doVI. 4 [به استفاده در جمعیت های خاص مراجعه کنید (8.6) و فارماکولوژی بالینی (12.3)]. برای تغییرات دوز برای عوارض جانبی در بیماران با نارسایی شدید کبدی به جدول 5 مراجعه کنید. جدول 4: دوز شروع XPOVIO در بیماران با نارسایی شدید کبدی AST = آسپارتات آمینوترانسفراز. ULN = حد بالای طبیعی سطوح بیلی روبین تام XPOVIO دوز مولتیپل میلوما در ترکیب با بورتزومیب و دگزامتازون (XVd) مولتیپل میلوم در ترکیب با دگزامتازون (Xd) > 3x ULN (و هر AST) 80 میلی گرم یک بار در هفته 100 میلی گرم یک بار در هفته: اصلاحات دوز XPOVIO برای عوارض جانبی برای بیماران مبتلا به نارسایی شدید کبدی مولتیپل میلوما در ترکیب با بورتزومیب و دگزامتازون (XVd) مولتیپل میلوما در ترکیب با دگزامتازون (Xd) دوز شروع توصیه شده اول 80 میلی گرم دوز یک بار در هفته 60 میلی گرم دوز یک بار در هفته 80 میلی گرم یک بار در هفته کاهش دوم 40 میلی گرم یک بار در هفته 60 میلی گرم یک بار در هفته سوم کاهش قطع دائمی قطع دائمی 2.6 تجویز هر دوز XPOVIO باید تقریباً در همان زمان از روز مصرف شود و هر قرص باید به طور کامل با آب بلعیده شود. قرص ها را نشکنید، نجوید، خرد نکنید یا تقسیم نکنید. اگر یک دوز از XPOVIO فراموش شد یا به تأخیر افتاد، به بیماران دستور دهید که دوز بعدی خود را در زمان برنامه ریزی شده بعدی مصرف کنند. اگر بیمار یک دوز XPOVIO را استفراغ کند، بیمار نباید دوز را تکرار کند و بیمار باید دوز بعدی را در روز برنامه ریزی شده بعدی بعدی مصرف کند.

اشکال و قدرت‌های دارویی

قرص‌ها: قرص‌های 10 میلی‌گرمی، آبی، گرد، دو محدب، روکش‌شده با فیلم که در یک طرف آن علامت X10 وجود دارد و در طرف دیگر هیچ چیزی وجود ندارد. قرص‌های 20 میلی‌گرمی، آبی، گرد، دو محدب، روکش‌دار با لایه‌ای با برجسته‌سازی «K20» در یک طرف و هیچ چیز در طرف دیگر. قرص‌های 40 میلی‌گرمی، آبی، بیضی شکل، روکش‌شده با فیلم، با علامت X40 در دو طرف. قرص‌های 50 میلی‌گرمی، آبی، بیضی شکل، روکش‌شده با فیلم، با علامت X50 در دو طرف. قرص‌های 60 میلی‌گرمی، آبی، بیضی شکل، روکش‌شده با فیلم، با علامت X60 در دو طرف. قرص‌های 80 میلی‌گرمی، آبی، بیضی شکل، روکش‌شده با فیلم، با علامت X80 در دو طرف. قرص ها: 10 میلی گرم، 20 میلی گرم، 40 میلی گرم، 50 میلی گرم، 60 میلی گرم، 80 میلی گرم (3).

موارد منع مصرف

هیچ کدام. هیچکدام (4).

هشدارها و احتیاط‌ها

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی ترومبوسیتوپنی: شمارش پلاکت ها را در طول درمان کنترل کنید. با قطع و/یا کاهش دوز و مراقبت های حمایتی مدیریت کنید (2.4، 5.1). نوتروپنی: تعداد نوتروفیل ها را در طول درمان کنترل کنید. با قطع و/یا کاهش دوز و عوامل محرک کلنی گرانولوسیت مدیریت کنید (2.4، 5.2). مسمومیت گوارشی: حالت تهوع، استفراغ، اسهال، بی اشتهایی و کاهش وزن ممکن است رخ دهد. پروفیلاکسی ضد استفراغ ارائه دهید. با قطع و/یا کاهش دوز، داروهای ضد استفراغ و مراقبت های حمایتی مدیریت کنید (2.4، 5.3). هیپوناترمی: سطح سدیم سرم را در طول درمان کنترل کنید. برای هیپرگلیسمی همزمان و سطوح بالای پارپروتئین سرم مناسب است. با قطع، کاهش یا قطع دوز و مراقبت های حمایتی مدیریت کنید (2.4، 5.4). عفونت جدی: عفونت را کنترل کرده و به سرعت درمان کنید (5.2، 5.5). مسمومیت عصبی: به بیماران توصیه کنید تا زمانی که مسمومیت عصبی برطرف نشده است از رانندگی و انجام مشاغل یا فعالیت های خطرناک خودداری کنند. وضعیت هیدراتاسیون و داروهای همزمان را برای جلوگیری از سرگیجه یا تغییرات وضعیت ذهنی بهینه کنید (5.6). مسمومیت جنینی- جنینی: می تواند به جنین آسیب برساند. به زنان دارای پتانسیل باروری و مردان با شریک زن با پتانسیل باروری، در مورد خطر بالقوه برای جنین و استفاده از روش های پیشگیری موثر از بارداری توصیه کنید (5.7، 8.1، 8.3). آب مروارید: آب مروارید ممکن است ایجاد شود یا پیشرفت کند. درمان آب مروارید معمولاً نیاز به برداشتن آب مروارید با جراحی دارد (5.8).

5.1 ترومبوسیتوپنی XPOVIO می تواند باعث ترومبوسیتوپنی تهدید کننده زندگی شود که به طور بالقوه منجر به خونریزی می شود. ترومبوسیتوپنی علت اصلی تغییر دوز است [به واکنش های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید]. در بیماران مبتلا به مولتیپل میلوما که XPOVIO 100 میلی گرم یک بار در هفته دریافت کردند (بوستون، 195=n)، ترومبوسیتوپنی در 92 درصد بیماران و ترومبوسیتوپنی شدید (درجه 3-4) در 43 درصد از بیماران گزارش شد. زمان متوسط تا اولین شروع 22 روز برای هر ترومبوسیتوپنی درجه یک و 43 روز برای ترومبوسیتوپنی درجه 3 یا 4 بود. خونریزی در 16% از بیماران مبتلا به ترومبوسیتوپنی، خونریزی بالینی قابل توجه (خونریزی درجه ≥ 3) در 4% از بیماران مبتلا به ترومبوسیتوپنی و خونریزی کشنده در 2% از بیماران مبتلا به ترومبوسیتوپنی رخ داد. قطع دائم XPOVIO به دلیل ترومبوسیتوپنی در 2٪ از بیماران رخ داد. در بیماران مبتلا به مولتیپل میلوما که XPOVIO 80 میلی گرم دو بار در هفته دریافت کردند (STORM، 202=n)، ترومبوسیتوپنی به عنوان یک واکنش جانبی در 74 درصد بیماران و ترومبوسیتوپنی شدید (درجه 3-4) در 61 درصد از بیماران گزارش شد. میانگین زمان شروع اولین رویداد 22 روز بود. خونریزی در 23 درصد از بیماران مبتلا به ترومبوسیتوپنی، خونریزی بالینی قابل توجه در 5 درصد از بیماران مبتلا به ترومبوسیتوپنی و خونریزی کشنده در کمتر از 1 درصد از بیماران رخ داد. شمارش پلاکت ها را در ابتدا و در طول درمان کنترل کنید. در طول سه ماه اول درمان بیشتر تحت نظر باشید. انتقال پلاکت و/یا سایر درمان‌ها را طبق علائم بالینی انجام دهید. بیماران را از نظر علائم و نشانه های خونریزی تحت نظر بگیرید و به سرعت ارزیابی کنید. بر اساس شدت واکنش نامطلوب، دوز را قطع کنید، دوز را کاهش دهید یا به طور دائم قطع کنید [به دوز و نحوه تجویز مراجعه کنید (2.4)].

5.2 نوتروپنی XPOVIO می تواند باعث نوتروپنی تهدید کننده زندگی شود که به طور بالقوه خطر عفونت را افزایش می دهد [به واکنش های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید]. در بیماران مبتلا به مولتیپل میلوما که XPOVIO 100 میلی گرم یک بار در هفته دریافت کردند (بوستون، 195=n)، نوتروپنی در 48% بیماران و نوتروپنی شدید (درجه 3-4) در 12% از بیماران گزارش شد. میانگین زمان شروع اولین رویداد 23 روز برای هر درجه نوتروپنی و 40 روز برای نوتروپنی درجه 3-4 بود. نوتروپنی تب در کمتر از 1 درصد بیماران گزارش شده است. در بیماران مبتلا به مولتیپل میلوما که XPOVIO 80 میلی گرم دو بار در هفته دریافت کردند (STORM، n=202)، نوتروپنی به عنوان یک واکنش جانبی در 34 درصد بیماران و نوتروپنی شدید (درجه 3-4) در 21 درصد از بیماران گزارش شد. میانگین زمان شروع اولین رویداد 25 روز بود. نوتروپنی تب در 3 درصد بیماران گزارش شده است. تعداد گلبول های سفید خون را با تفاوت در ابتدای شروع و در طول درمان بدست آورید. در طول سه ماه اول درمان بیشتر تحت نظر باشید. بیماران را از نظر علائم و نشانه های عفونت همزمان تحت نظر بگیرید و به سرعت ارزیابی کنید. اقدامات حمایتی، از جمله ضد میکروبی ها و فاکتورهای رشد (به عنوان مثال، G-CSF) را در نظر بگیرید. قطع، کاهش دوز یا قطع دائم بر اساس شدت واکنش نامطلوب [دوز و نحوه تجویز (2.4) را ببینید].

5.3 سمیت گوارشی XPOVIO می‌تواند باعث ایجاد سمیت شدید گوارشی شود [به واکنش‌های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید]. تهوع/استفراغ در بیماران مبتلا به مولتیپل میلوما که XPOVIO را یک بار در هفته دریافت کردند (BOSTON، 195=n) با استفاده از پروفیلاکسی ضد استفراغ (88٪ بیماران)، تهوع در 50٪ بیماران و تهوع درجه 3 در 8٪ از بیماران گزارش شد. میانگین زمان شروع اولین رویداد 6 روز بود. استفراغ در 21 درصد بیماران و استفراغ درجه 3 در 1/4 درصد از بیماران گزارش شده است. میانگین زمان شروع اولین رویداد 8 روز بود. قطع دائمی به دلیل تهوع در 1/3 درصد بیماران و به دلیل استفراغ در 1/2 درصد از بیماران رخ داد. در بیماران مبتلا به مولتیپل میلوما که XPOVIO 80 میلی گرم دو بار در هفته دریافت می کردند (STORM، 202=n) با استفاده از پروفیلاکسی ضد استفراغ، تهوع به عنوان یک واکنش جانبی در 72 درصد بیماران و تهوع درجه 3 در 9 درصد گزارش شد. زمان متوسط تا اولین شروع تهوع 3 روز بود. استفراغ در 41 درصد از بیماران و استفراغ درجه 3 در 4 درصد از بیماران گزارش شده است. متوسط زمان شروع اولين استفراغ 5 روز بود. داروهای ضد استفراغ پیشگیرانه ارائه دهید. آنتاگونیست های گیرنده 5-HT3 و سایر عوامل ضد تهوع را قبل و در طول درمان با XPOVIO تجویز کنید. قطع، کاهش دوز یا قطع دائم بر اساس شدت واکنش نامطلوب [دوز و نحوه تجویز (2.4) را ببینید]. مایعات داخل وریدی برای جلوگیری از کم آبی و جایگزینی الکترولیت ها مطابق با علائم بالینی تجویز کنید. اسهال در بیماران مبتلا به مولتیپل میلوما که XPOVIO را یک بار در هفته دریافت کردند (بوستون، 195=n)، اسهال در 32% بیماران و اسهال درجه 3 در 6% بیماران گزارش شده است. میانگین زمان شروع اولین رویداد 50 روز بود. قطع دائم به دلیل اسهال در 1% بیماران رخ داد. در بیماران مبتلا به مولتیپل میلوما که XPOVIO 80 میلی گرم دو بار در هفته دریافت کردند (STORM، n=202)، اسهال به عنوان یک واکنش جانبی در 44 درصد از بیماران و اسهال درجه 3 در 6 درصد از بیماران گزارش شد. میانگین زمان شروع اسهال 15 روز بود. قطع، کاهش دوز یا قطع دائم بر اساس شدت واکنش نامطلوب [دوز و نحوه تجویز (2.4) را ببینید]. عوامل ضد اسهال استاندارد را تهیه کنید، مایعات داخل وریدی را برای جلوگیری از کم آبی و جایگزینی الکترولیت ها مطابق با علائم بالینی تجویز کنید. بی اشتهایی/کاهش وزن در بیماران مبتلا به مولتیپل میلوما که XPOVIO 100 میلی گرم یک بار در هفته دریافت کردند (بوستون، 195=n)، بی اشتهایی در 35 درصد بیماران و بی اشتهایی درجه 3 در 6/3 درصد از بیماران گزارش شد. میانگین زمان شروع اولین رویداد 35 روز بود. قطع دائمی به دلیل بی اشتهایی در 2.1٪ از بیماران رخ داده است. کاهش وزن در 26 درصد بیماران و کاهش وزن درجه 3 در 1/2 درصد از بیماران گزارش شده است. میانگین زمان شروع اولین رویداد 58 روز بود. قطع دائم به دلیل کاهش وزن در 1 درصد بیماران رخ داد. در بیماران مبتلا به مولتیپل میلوما که XPOVIO 80 میلی گرم دو بار در هفته دریافت کردند (STORM n=202)، بی اشتهایی به عنوان یک واکنش جانبی در 53٪ از بیماران و بی اشتهایی درجه 3 در 5٪ از بیماران گزارش شد. میانگین زمان شروع بی اشتهایی 8 روز بود. کاهش وزن به عنوان یک واکنش نامطلوب در 47٪ از بیماران گزارش شد و کاهش وزن درجه 3 در 1٪ از بیماران تحت درمان با XPOVIO رخ داد. میانگین زمان شروع کاهش وزن 15 روز بود. وزن، وضعیت تغذیه و وضعیت حجم را در ابتدا و در طول درمان کنترل کنید. در طول سه ماه اول درمان بیشتر تحت نظر باشید. قطع، کاهش دوز یا قطع دائم بر اساس شدت واکنش نامطلوب [دوز و نحوه تجویز (2.4) را ببینید]. همانطور که از نظر بالینی نشان داده شده است، حمایت تغذیه ای، مایعات و تکمیل الکترولیت ها را ارائه دهید.

5.4 هیپوناترمی XPOVIO می تواند باعث هیپوناترمی شدید یا تهدید کننده زندگی شود [به واکنش های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید]. در بیماران مبتلا به مولتیپل میلوما که XPOVIO 100 میلی گرم یک بار در هفته دریافت کردند (بوستون، 195=n)، هیپوناترمی در 58 درصد بیماران و هیپوناترمی درجه 3-4 در 14 درصد از بیماران گزارش شد. زمان متوسط تا اولین شروع برای هر هیپوناترمی درجه یک 21 روز و زمان متوسط تا اولین شروع برای هیپوناترمی درجه 3 یا 4 22 روز بود. در بیماران مبتلا به مولتیپل میلوما که XPOVIO 80 میلی گرم دو بار در هفته دریافت کردند (STORM، 202=n)، هیپوناترمی به عنوان یک واکنش جانبی در 39 درصد بیماران و هیپوناترمی درجه 3 یا 4 در 22 درصد از بیماران گزارش شد. میانگین زمان شروع اولین رویداد 8 روز بود. سطح سدیم را در ابتدا و در طول درمان کنترل کنید. در دو ماه اول درمان، بیشتر تحت نظر باشید. سطوح سدیم را برای هیپرگلیسمی همزمان (گلوکز سرم > 150 میلی گرم در دسی لیتر) و سطوح بالای پارپروتئین سرم اصلاح کنید. ارزیابی وضعیت هیدراتاسیون و مدیریت هیپوناترمی بر اساس دستورالعمل های بالینی، از جمله سرم نمکی داخل وریدی و/یا قرص های نمک در صورت مناسب و بررسی رژیم غذایی. قطع، کاهش دوز یا قطع دائم بر اساس شدت واکنش نامطلوب [دوز و نحوه تجویز (2.4) را ببینید].

5.5 عفونت جدی XPOVIO می تواند باعث عفونت های جدی و کشنده شود. بیشتر این عفونت ها با نوتروپنی درجه 3 یا بالاتر همراه نبودند [به واکنش های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید]. در بیماران مبتلا به مولتیپل میلوما که XPOVIO 100 میلی گرم یک بار در هفته دریافت کردند (BOSTON، 195=n)، 69٪ از بیماران هر درجه عفونت را تجربه کردند. در 32 درصد از بیماران، عفونت های درجه 3 ≥ گزارش شده و در 1/3 درصد از بیماران مرگ و میر ناشی از عفونت رخ داده است. شایع ترین عفونت درجه ≥3 گزارش شده در 14 درصد از بیماران، ذات الریه، سپسیس در 4.1 درصد و عفونت دستگاه تنفسی فوقانی در 3.6 درصد از بیماران بود. در بیماران مبتلا به مولتیپل میلوما که XPOVIO 80 میلی گرم دو بار در هفته دریافت کردند (STORM، 202=n)، 52 درصد از بیماران هر درجه ای از عفونت را تجربه کردند. در 25 درصد از بیماران، عفونت های درجه 3 ≥ گزارش شده است و مرگ و میر ناشی از عفونت در 4 درصد از بیماران در 30 روز پس از آخرین درمان رخ داده است. عفونت دستگاه تنفسی فوقانی از هر درجه در 21 درصد، ذات الریه در 13 درصد و سپسیس در 6 درصد از بیماران رخ داده است. شایع ترین عفونت های درجه ≥3 گزارش شده در 9 درصد بیماران، ذات الریه و سپسیس در 6 درصد بود. میانگین زمان شروع برای پنومونی 54 روز و برای سپسیس 42 روز بود. عفونت های غیر معمول گزارش شده پس از XPOVIO شامل پنومونی قارچی و عفونت ویروس هرپس، اما محدود به آن نیست. علائم و نشانه های عفونت را بررسی کنید، ارزیابی کنید و به سرعت درمان کنید.

5.6 مسمومیت عصبی XPOVIO می تواند باعث سمیت های عصبی تهدید کننده زندگی شود [به واکنش های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید]. در بیماران مبتلا به مولتیپل میلوما که XPOVIO 100 میلی گرم یک بار در هفته دریافت کردند (بوستون، 195=n)، عوارض جانبی عصبی (به استثنای نوروپاتی محیطی) از جمله سرگیجه، سنکوپ، سطح هوشیاری افسرده، سرگیجه، فراموشی، و تغییرات وضعیت روانی (شامل هذیان و هذیان و حوادث شدید 2% بیماران رخ می دهد) 3-4) در 6/3 درصد بیماران رخ داد. میانگین زمان تا اولین رویداد 29 روز بود. قطع دائمی به دلیل عوارض عصبی در 2.1٪ از بیماران رخ داد. در بیماران مبتلا به مولتیپل میلوما که XPOVIO 80 میلی گرم دو بار در هفته دریافت کردند (طوفان، 202=n)، واکنش های نامطلوب عصبی، از جمله سرگیجه، سنکوپ، سطح هوشیاری افسرده، و تغییرات وضعیت روانی (شامل هذیان و حالت گیجی) در 30 درصد از بیماران و عوارض شدید (درجه 3-4 از بیماران) رخ داد. میانگین زمان تا اولین رویداد 15 روز بود. مصرف همزمان XPOVIO با سایر محصولاتی که باعث سرگیجه یا تغییرات وضعیت ذهنی می شوند ممکن است خطر مسمومیت عصبی را افزایش دهد. به بیماران توصیه کنید تا زمانی که مسمومیت عصبی به طور کامل برطرف نشود از رانندگی و انجام مشاغل یا فعالیت های خطرناک مانند کار با ماشین آلات سنگین یا بالقوه خطرناک خودداری کنند. برای جلوگیری از تشدید سرگیجه یا تغییرات وضعیت ذهنی، وضعیت هیدراتاسیون، سطح هموگلوبین و داروهای همزمان را بهینه کنید. اقدامات احتیاطی پاییز موسسه در صورت لزوم.

5.7 مسمومیت جنینی- جنینی بر اساس داده های حاصل از مطالعات حیوانی و مکانیسم اثر آن، XPOVIO در صورت تجویز به زن باردار می تواند باعث آسیب جنین شود. تجویز سلینکسور به حیوانات باردار در طول اندام‌زایی منجر به ناهنجاری‌های ساختاری و تغییرات در رشد در مواجهه‌های کمتر از میزانی که از نظر بالینی در دوز توصیه شده رخ می‌دهد، شد. به زنان باردار در مورد خطرات احتمالی جنین توصیه کنید. به زنان با پتانسیل باروری و مردان با شریک زن با پتانسیل باروری توصیه کنید که در طول درمان با XPOVIO و به مدت 1 هفته پس از آخرین دوز از پیشگیری از بارداری موثر استفاده کنند [به مصرف در جمعیت های خاص (8.1، 8.3) مراجعه کنید].

5.8 آب مروارید شروع یا تشدید جدید آب مروارید در طول درمان با XPOVIO رخ داده است [به واکنش های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید]. در بیماران مبتلا به مولتیپل میلوما که XPOVIO 100 میلی گرم یک بار در هفته دریافت کردند (بوستون، 195=n)، بروز آب مروارید با شروع جدید یا بدتر شدن آب مروارید نیاز به مداخله بالینی در 22 درصد از بیماران گزارش شد. میانگین زمان شروع جدید آب مروارید 228 روز و برای بدتر شدن آب مروارید در بیمارانی که در شروع درمان با XPOVIO با آب مروارید مراجعه می کردند، 237 روز بود. درمان آب مروارید معمولاً نیاز به برداشتن آب مروارید با جراحی دارد.

عوارض جانبی

عوارض جانبی قابل توجه بالینی زیر در سایر بخش های برچسب گذاری به تفصیل شرح داده شده است: ترومبوسیتوپنی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. نوتروپنی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. مسمومیت گوارشی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. هیپوناترمی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]. عفونت جدی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید]. مسمومیت عصبی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید]. آب مروارید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8) مراجعه کنید]. شایع ترین عوارض جانبی (≥20%) در بیماران مبتلا به مولتیپل میلوما که XVd دریافت می کنند عبارتند از: خستگی، تهوع، کاهش اشتها، اسهال، نوروپاتی محیطی، عفونت دستگاه تنفسی فوقانی، کاهش وزن، آب مروارید و استفراغ. ناهنجاری های درجه 3-4 آزمایشگاهی (≥10%) عبارتند از ترومبوسیتوپنی، لنفوپنی، هیپوفسفاتمی، کم خونی، هیپوناترمی و نوتروپنی (6.1). شایع ترین عوارض جانبی (≥20%) در بیماران مبتلا به مولتیپل میلوما که Xd دریافت می کنند عبارتند از ترومبوسیتوپنی، خستگی، حالت تهوع، کم خونی، کاهش اشتها، کاهش وزن، اسهال، استفراغ، هیپوناترمی، نوتروپنی، لکوپنی، یبوست، تنگی نفس، و عفونت های دستگاه تنفسی فوقانی (6). برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Karyopharm Therapeutics Inc تماس بگیرید. در 1-888-209-9326 یا FDA در 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. مولتیپل میلوما XPOVIO در ترکیب با بورتزومیب و دگزامتازون (XVd) ایمنی XPOVIO در ترکیب با بورتزومیب و دگزامتازون در بوستون ارزیابی شد [به مطالعات بالینی (14.1) مراجعه کنید]. بیماران برای دریافت XPOVIO 100 میلی گرم خوراکی یک بار در هفته در ترکیب با بورتزومیب و دگزامتازون (XVd) (195=n) یا بورتزومیب و دگزامتازون (Vd) (204=n) تصادفی شدند. در بین بیمارانی که XPOVIO دریافت کردند، میانگین مدت درمان با XPOVIO 29 هفته (محدوده: 1 تا 120 هفته) و دوز متوسط 80 میلی گرم (محدوده: 30 تا 137 میلی گرم) در هفته بود. عوارض جانبی جدی در 52 درصد از بیمارانی که XPOVIO را همراه با بورتزومیب و دگزامتازون دریافت کردند رخ داد. عوارض جانبی جدی در بیش از 3 درصد بیماران شامل پنومونی (14 درصد)، سپسیس، اسهال و استفراغ (هر کدام 4 درصد) بود. عوارض جانبی کشنده در 6 درصد از بیماران طی 30 روز پس از آخرین درمان، از جمله پنومونی (n=3) و سپسیس (n=3) رخ داد. درجه ≥2 نوروپاتی محیطی، یک نقطه پایانی کلیدی از پیش تعیین شده، در بازوی XVd (21٪) در مقایسه با بازوی Vd (34٪) کمتر بود. نسبت شانس 0.50 [95% CI: 0.32، 0.79]. میانگین طول مدت درمان 30 هفته (محدوده: 120-1 هفته) در بیمارانی که هفته ای یک بار XVd دریافت می کردند در مقایسه با 32 هفته (محدوده: 122-1 هفته) در بیمارانی که دو بار در هفته Vd دریافت می کردند، بود. قطع دائم XPOVIO به دلیل یک واکنش جانبی در 19٪ از بیماران رخ داد. عوارض جانبی که منجر به قطع دائم XPOVIO در بیش از 2% بیماران شد شامل خستگی (3.6%)، تهوع (3.1%)، ترومبوسیتوپنی، کاهش اشتها، نوروپاتی محیطی و استفراغ (هر کدام 2.1%) بود. قطع دوز XPOVIO به دلیل یک واکنش جانبی در 83٪ از بیماران رخ داد. عوارض جانبی که نیاز به قطع دوز در بیش از 5 درصد بیماران داشتند شامل ترومبوسیتوپنی (33%)، خستگی (13%)، استنی (12%)، ذات الریه (11%)، عفونت دستگاه تنفسی فوقانی (10%)، کاهش اشتها (9%)، نوتروپنی (8%)، تب (7%)، تب (7%)، تب (7%)، تب (7%)، تهوع بروکسی (8%). اسهال (6%)، کاهش وزن (6%) و کم خونی (5%). کاهش دوز XPOVIO به دلیل یک واکنش جانبی در 64٪ از بیماران رخ داد. عوارض جانبی که نیاز به کاهش دوز در بیش از 5% بیماران داشتند شامل ترومبوسیتوپنی (31%)، کاهش اشتها (8%)، حالت تهوع، خستگی، کاهش وزن (هر کدام 7%) و استنی (6%) بود. شایع‌ترین واکنش‌های جانبی (≥20٪ با اختلاف بین بازوها > 5٪ در مقایسه با Vd) خستگی، تهوع، کاهش اشتها، اسهال، نوروپاتی محیطی، عفونت دستگاه تنفسی فوقانی، کاهش وزن، آب مروارید و استفراغ بود. ناهنجاری های درجه 3-4 آزمایشگاهی (≥10٪) ترومبوسیتوپنی، لنفوپنی، هیپوفسفاتمی، کم خونی، هیپوناترمی و نوتروپنی بود. جدول 6 واکنش های نامطلوب در بوستون را خلاصه می کند. جدول 6: واکنش های نامطلوب (≥10%) در بیماران مبتلا به مولتیپل میلوما که XPOVIO را در ترکیب با بورتزومیب و دگزامتازون (XVd) با تفاوت بین بازوها > 5% در مقایسه با Vd در بوستون دریافت کردند کلید: X=XPOVIO, Vd-xameta. خستگی شامل خستگی و آستنی است. ب نوروپاتی محیطی شامل نوروپاتی محیطی، نوروپاتی حسی محیطی، پلی نوروپاتی، نوروپاتی حسی حرکتی محیطی، نوروپاتی سمی و نوروپاتی حرکتی محیطی است. ج عفونت دستگاه تنفسی فوقانی شامل عفونت تنفسی فوقانی، نازوفارنژیت، فارنژیت، عفونت ویروس سنسیشیال تنفسی، عفونت دستگاه تنفسی، رینیت و عفونت ویروسی دستگاه تنفسی فوقانی است. د تاری دید شامل تاری دید، کاهش حدت بینایی و اختلال بینایی است. واکنش نامطلوب هفتگی XVd (n=195) دو بار در هفته Vd (n=204) همه درجات (%) درجه 3 یا 4 (%) همه درجات (%) درجه 3 یا 4 (%) تهوع گوارشی 50 8 10 0 اسهال 32 6 22 14 <14 استفراغ عمومی. خستگی a 59 21 28 5 پیرکسی 15 1.5 11 1 متابولیسم و تغذیه کاهش اشتها 35 3.6 5 0 کاهش وزن 26 2.1 12 1 سیستم عصبی نوروپاتی محیطی b 32 4.6 479 سرگیجه 12 <1 3.9 0 عفونت عفونت دستگاه تنفسی فوقانی c 29 3.6 22 1.5 اختلالات چشمی آب مروارید 22 9 6 1.5 تاری دید d 13 <1 6 0 واکنش های جانبی مرتبط بالینی در <10% از بیمارانی که شامل 10% از بیمارانی که شامل 10% از بیماران حاوی XPOxami deborte دریافت کرده بودند، اختلالات چشمی آب مروارید 22 9 6 اختلالات عصبی: تغییرات وضعیت روانی (9٪) و سنکوپ (3.6٪) جدول 7 ناهنجاری های آزمایشگاهی انتخاب شده در بوستون را خلاصه می کند. جدول 7: انتخاب ناهنجاری‌های آزمایشگاهی (≥15%) که از ابتدا در بیماران مبتلا به مولتیپل میلوما بدتر شد که XPOVIO را در ترکیب با بورتزومیب و دگزامتازون (XVd) در بوستون دریافت کردند. (%) مخرج مورد استفاده برای محاسبه نرخ بر اساس تعداد بیماران از 91 تا 201 متغیر است. با حداقل یک ارزش پس از درمان الف شامل یک کم خونی کشنده است. کاهش تعداد پلاکت های خونی 92 43 51 19 کاهش تعداد لنفوسیت ها 77 38 70 27 کاهش هموگلوبین 71 17 51 a 12 کاهش تعداد نوتروفیل ها 48 12 19 7 شیمی افزایش گلوکز 62 3.14 2617 فکوس 11 کاهش سدیم 58 14 25 3 کاهش کلسیم 55 2.1 47 1 افزایش نیتروژن اوره خون 41 5 40 5 افزایش کراتینین 28 3.6 24 1.5 کاهش پتاسیم 27 6 22 3.5 منیزیم کاهش 27 <1 23 1.5 افزایش پتاسیم 18 4.1 21 2.5 افزایش ALT کبدی 33 3.1 30 <1 کاهش آلبومین 27 <1 35 <1 AST افزایش 24 1.5 19 <1 افزایش بیلی روبین 16 1 13 افزایش بیلی روبین 16 1 13 <6 AL 12 ترکیب با دگزامتازون (Xd) ایمنی XPOVIO در ترکیب با دگزامتازون در STORM ارزیابی شد [به مطالعات بالینی (14.1) مراجعه کنید]. بیماران XPOVIO 80 میلی گرم خوراکی با دگزامتازون 20 میلی گرم در روزهای 1 و 3 هر هفته دریافت کردند (n=202). میانگین مدت درمان با XPOVIO 8 هفته (محدوده: 1 تا 60 هفته) بود. دوز متوسط 115 میلی گرم (محدوده: 36 تا 200 میلی گرم) در هفته بود. عوارض جانبی کشنده در 9 درصد بیماران تحت درمان با XPOVIO رخ داد. عوارض جانبی جدی در 58 درصد بیماران رخ داد. میزان قطع درمان به دلیل عوارض جانبی 27 درصد بود. 53 درصد از بیماران دوز XPOVIO را کاهش دادند و 65 درصد دوز XPOVIO را قطع کردند. ترومبوسیتوپنی علت اصلی تغییر دوز بود که منجر به کاهش و/یا قطع دوز در بیش از 25 درصد بیماران شد. شایع ترین واکنش های جانبی که نیاز به قطع دائمی در 4٪ یا بیشتر از بیمارانی که XPOVIO دریافت کردند شامل خستگی، حالت تهوع و ترومبوسیتوپنی بود. جدول 8 واکنش های نامطلوب در STORM را خلاصه می کند. جدول 8: عوارض جانبی (≥10%) در بیمارانی که XPOVIO در STORM Averse Reaction XPOVIO 80 میلی گرم دو بار در هفته + دگزامتازون (n=202) دریافت کردند. ترومبوسیتوپنی شامل ترومبوسیتوپنی و کاهش تعداد پلاکت است. ب خستگی شامل خستگی و آستنی است. ج کم خونی شامل کم خونی و کاهش هماتوکریت است. د نوتروپنی شامل نوتروپنی است و تعداد نوتروفیل ها کاهش یافته است. ه. تنگی نفس شامل تنگی نفس، تنگی نفس ناشی از فعالیت و تنگی نفس در حالت استراحت است. f. عفونت دستگاه تنفسی فوقانی شامل عفونت دستگاه تنفسی فوقانی، عفونت دستگاه تنفسی، فارنژیت، نازوفارنژیت، برونشیت، برونشیت، عفونت ویروس سنسیشیال تنفسی، عفونت ویروس پاراآنفلوآنزا، رینیت، عفونت رینوویروس و عفونت آدنوویروس است. g. سرفه شامل سرفه، سرفه مولد و سندرم سرفه راه هوایی فوقانی است. ساعت تغییرات وضعیت روانی شامل تغییرات وضعیت ذهنی، حالت سردرگمی و هذیان است. من هیپرکراتینینمی شامل هیپرکراتینینمی و هیپرکراتینمی است. j پنومونی شامل ذات الریه، پنومونی غیر معمول، عفونت ریه، عفونت دستگاه تنفسی تحتانی، پنومونی پنوموسیستیس جیرووسی، پنومونی آسپیراسیون، پنومونی آنفلوآنزا و ذات الریه ویروسی است. ک. شامل رویداد مرگبار همه درجات (%) درجات ≥3 (%) ترومبوسیتوپنی a 74 61 خستگی b 73 22 تهوع 72 9 کم خونی c 59 40 کاهش اشتها 53 4.5 کاهش وزن 47 0.5 اسهال 44 6 استفراغ 3922 هیپوناتر d 34 21 لکوپنی 28 11 یبوست 25 1.5 تنگی نفس e 24 3.5 k عفونت دستگاه تنفسی فوقانی f 21 3 سرفه g 16 0 تغییرات وضعیت روانی h 16 7 پیرکسی 16 0.5 هیپرگلیسمی 15 15 0 بی خوابی 15 2 لنفوپنی 15 10 کم آبی 14 3.5 هیپرکراتینینمی i 14 2 ذات الریه j 13 9 k اپیستاکسی 12 0.5 هیپوکالمی 12 3.5 دیسژئوزیا 11 0 100 جهش چشم.

مصرف در گروه‌های خاص

شیردهی: توصیه می شود از شیردهی خودداری کنید (8.2).

8.1 خلاصه خطر بارداری بر اساس یافته‌های مطالعات حیوانی و مکانیسم اثر آن [به فارماکولوژی بالینی (12.1) مراجعه کنید]، XPOVIO می‌تواند باعث آسیب جنینی در هنگام تجویز به زن باردار شود. هیچ داده در دسترس زنان باردار برای اطلاع از خطر مرتبط با دارو وجود ندارد. در مطالعات تولید مثل حیوانی، تجویز selinexor به موش‌های باردار در طول اندام‌زایی منجر به ناهنجاری‌های ساختاری و تغییرات در رشد در مواجهه‌هایی که کمتر از میزان بالینی در دوز توصیه شده بود (به داده‌ها مراجعه کنید). زنان باردار را در مورد خطرات جنین آگاه کنید. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده‌ها داده‌های حیوانی در یک مطالعه رشد جنینی و جنینی در موش‌های باردار، تجویز خوراکی روزانه سلینکسور با دوز 0، 0.25، 0.75، یا 2 میلی‌گرم بر کیلوگرم در طول اندام‌زایی باعث استخوان‌سازی ناقص یا تاخیری، تغییرات اسکلتی و کاهش وزن جنین در مقایسه با گروه شاهد با دوز 0.7-0.0 mg/kg در انسان شد. ناحیه زیر منحنی [AUC] در دوز توصیه شده). ناهنجاری هایی در دوز mg/kg 2 مشاهده شد که شامل میکروفتالمی، ادم جنینی، ناهنجاری کلیه و تنه شریانی پایدار بود.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ اطلاعاتی در مورد وجود سلینکسور یا متابولیت های آن در شیر انسان یا تأثیر آنها بر روی کودک شیرده یا تولید شیر وجود ندارد. به دلیل احتمال بروز عوارض جانبی جدی در کودک شیرده، به زنان توصیه کنید در طول درمان با XPOVIO و تا یک هفته پس از آخرین دوز، شیر مادر ندهند.

8.3 زنان و مردان با پتانسیل باروری XPOVIO می تواند باعث آسیب جنین در هنگام تجویز به یک زن باردار شود [به مصرف در جمعیت های خاص (8.1) مراجعه کنید]. تست بارداری وضعیت بارداری زنان بالقوه باروری را قبل از شروع XPOVIO بررسی کنید [به استفاده در جمعیت های خاص (8.1) مراجعه کنید]. زنان بالقوه پیشگیری از بارداری به زنان با پتانسیل باروری توصیه کنید که در طول درمان با XPOVIO و به مدت 1 هفته پس از آخرین دوز، از پیشگیری موثر از بارداری استفاده کنند. مردان به مردان دارای شریک زن با پتانسیل باروری توصیه کنید که در طول درمان با XPOVIO و به مدت 1 هفته پس از آخرین دوز، از پیشگیری موثر از بارداری استفاده کنند. ناباروری در زنان و مردان بر اساس یافته‌های موجود در حیوانات، XPOVIO ممکن است باروری را در زنان و مردان بالقوه باروری مختل کند [به سم‌شناسی غیر بالینی (13.1) مراجعه کنید].

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی XPOVIO در بیماران اطفال ثابت نشده است.

8.5 استفاده در دوران سالمندی در بوستون، از 195 بیمار مبتلا به مولتیپل میلوما که XPOVIO را همراه با بورتزومیب و دگزامتازون دریافت کردند، 56٪ 65 سال و بالاتر بودند، در حالی که 17٪ 75 سال و بالاتر بودند. هیچ تفاوت کلی در اثربخشی بین این بیماران و بیماران جوان‌تر مشاهده نشد. هنگام مقایسه بیماران 65 سال و بالاتر با بیماران جوان تر، بیماران مسن تر به دلیل یک واکنش نامطلوب (28٪ در مقابل 13٪) و بروز بیشتر عوارض جانبی جدی (56٪ در مقابل 47٪) بروز بیشتری داشتند. در STORM، از 202 بیمار مبتلا به مولتیپل میلوما که XPOVIO دریافت کردند، 49٪ 65 سال و بالاتر بودند، در حالی که 11٪ 75 سال و بالاتر بودند. هیچ تفاوت کلی در اثربخشی در بیماران بالای 65 سال، از جمله بیماران بالای 75 سال، در مقایسه با بیماران جوان‌تر مشاهده نشد. هنگام مقایسه بیماران 75 ساله و بالاتر با بیماران جوان تر، بیماران مسن تر بروز بیشتری از قطع مصرف به دلیل یک واکنش جانبی (44٪ در مقابل 27٪) ، بروز بیشتر عوارض جانبی جدی (70٪ در مقابل 58٪) و بروز بیشتر عوارض جانبی کشنده (17٪ در مقابل 9٪) داشتند.

8.6 نارسایی کبدی برای خفیف (بیلی روبین کل ≤1x ULN و AST >1x ULN، یا بیلی روبین کل > 1.0 تا 1.5x ULN و هر AST) یا متوسط (بیلی روبین کل >1.5x ULN تا 3 hetic) یا متوسط (بیلی روبین کل >1.5x ASTUL. دوز شروع را در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کبدی (بیلی روبین کل > 3.0x ULN و هر گونه AST) کاهش دهید [به دوز و نحوه تجویز (2.5) و فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

بارداری

خلاصه خطر بر اساس یافته‌های مطالعات حیوانی و مکانیسم اثر آن [به فارماکولوژی بالینی (12.1) مراجعه کنید]، XPOVIO می‌تواند هنگام تجویز به زن باردار باعث آسیب جنین شود. هیچ داده در دسترس زنان باردار برای اطلاع از خطر مرتبط با دارو وجود ندارد. در مطالعات تولید مثل حیوانی، تجویز selinexor به موش‌های باردار در طول اندام‌زایی منجر به ناهنجاری‌های ساختاری و تغییرات در رشد در مواجهه‌هایی که کمتر از میزان بالینی در دوز توصیه شده بود (به داده‌ها مراجعه کنید). زنان باردار را در مورد خطرات جنین آگاه کنید. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده‌ها داده‌های حیوانی در یک مطالعه رشد جنینی و جنینی در موش‌های باردار، تجویز خوراکی روزانه سلینکسور با دوز 0، 0.25، 0.75، یا 2 میلی‌گرم بر کیلوگرم در طول اندام‌زایی باعث استخوان‌سازی ناقص یا تاخیری، تغییرات اسکلتی و کاهش وزن جنین در مقایسه با گروه شاهد با دوز 0.7-0.0 mg/kg در انسان شد. ناحیه زیر منحنی [AUC] در دوز توصیه شده). ناهنجاری هایی در دوز mg/kg 2 مشاهده شد که شامل میکروفتالمی، ادم جنینی، ناهنجاری کلیه و تنه شریانی پایدار بود.

مصرف در کودکان

ایمنی و اثربخشی XPOVIO در بیماران اطفال ثابت نشده است.

مصرف در سالمندان

در بوستون، از 195 بیمار مبتلا به مولتیپل میلوما که XPOVIO را همراه با بورتزومیب و دگزامتازون دریافت کردند، 56 درصد 65 سال و بالاتر بودند، در حالی که 17 درصد 75 سال و بالاتر بودند. هیچ تفاوت کلی در اثربخشی بین این بیماران و بیماران جوان‌تر مشاهده نشد. هنگام مقایسه بیماران 65 سال و بالاتر با بیماران جوان تر، بیماران مسن تر به دلیل یک واکنش نامطلوب (28٪ در مقابل 13٪) و بروز بیشتر عوارض جانبی جدی (56٪ در مقابل 47٪) بروز بیشتری داشتند. در STORM، از 202 بیمار مبتلا به مولتیپل میلوما که XPOVIO دریافت کردند، 49٪ 65 سال و بالاتر بودند، در حالی که 11٪ 75 سال و بالاتر بودند. هیچ تفاوت کلی در اثربخشی در بیماران بالای 65 سال، از جمله بیماران بالای 75 سال، در مقایسه با بیماران جوان‌تر مشاهده نشد. هنگام مقایسه بیماران 75 ساله و بالاتر با بیماران جوان تر، بیماران مسن تر بروز بیشتری از قطع مصرف به دلیل یک واکنش جانبی (44٪ در مقابل 27٪) ، بروز بیشتر عوارض جانبی جدی (70٪ در مقابل 58٪) و بروز بیشتر عوارض جانبی کشنده (17٪ در مقابل 9٪) داشتند.

توضیحات

سلینکسور یک مهارکننده صادرات هسته ای است. سلینکسور (2Z)-3-{3-[3،5-bis(trifluoromethyl)phenyl]-1H-1،2،4-triazol-1-yl}-N'-(pyrazin-2-yl)prop-2-enehydrazide است. این یک پودر سفید تا مایل به سفید است و دارای فرمول مولکولی C 17 H 11 F 6 N 7 O و جرم مولکولی 443.31 گرم بر مول است. ساختار مولکولی در زیر نشان داده شده است: قرص های XPOVIO برای دوز خوراکی در شش قوت عرضه می شوند که هر قرص حاوی 10 میلی گرم، 20 میلی گرم، 40 میلی گرم، 50 میلی گرم، 60 میلی گرم یا 80 میلی گرم سلینکسور به عنوان ماده فعال است. ترکیبات غیرفعال عبارتند از دی اکسید سیلیکون کلوئیدی، سدیم کراسکارملوز، استئارات منیزیم، سلولز میکروکریستالی، Opadry 200 شفاف، Opadry II آبی، پوویدون K30 و سدیم لوریل سولفات. ساختار مولکولی

فارماکولوژی بالینی

12.1 مکانیسم عمل در مطالعات غیر بالینی، selinexor به طور برگشت پذیر صادرات هسته ای پروتئین های سرکوبگر تومور (TSPs)، تنظیم کننده های رشد و mRNA های پروتئین های سرطان زا را با مسدود کردن اکسپورتین 1 (XPO1) مهار می کند. مهار XPO1 توسط سلینکسور منجر به تجمع TSP ها در هسته و کاهش چندین انکوپروتئین مانند c-myc و cyclin D1، توقف چرخه سلولی و آپوپتوز سلول های سرطانی می شود. Selinexor فعالیت طرفدار آپوپتوز را در شرایط آزمایشگاهی در سلول‌های مولتیپل میلوما نشان داد و فعالیت ضد توموری را در مدل‌های پیوند زنوگرافت موشی مولتیپل میلوما نشان داد. ترکیب سلنکسور و دگزامتازون یا بورتزومیب اثرات سیتوتوکسیک سینرژیستیک را در مولتیپل میلوما در شرایط آزمایشگاهی نشان داد و فعالیت ضد توموری را در مدل‌های میلوما مولتیپل زنوگرافت موشی در داخل بدن، از جمله آنهایی که به مهارکننده‌های پروتئازوم مقاوم بودند، افزایش داد.

12.2 فارماکودینامیک افزایش قرار گرفتن در معرض سلینکسور با افزایش احتمال تغییر دوز و برخی از واکنش های جانبی همراه بود. الکتروفیزیولوژی قلب اثر دوزهای متعدد XPOVIO، تا 175 میلی گرم در هر دوز (1.75 برابر حداکثر دوز توصیه شده تایید شده)، بر فاصله QTc در بیماران مبتلا به بدخیمی های هماتولوژیک به شدت تحت درمان ارزیابی شد. XPOVIO اثر زیادی (یعنی بیش از 20 میلی ثانیه) بر فاصله QTc در سطح دوز درمانی نداشت.

12.3 Pharmacokinetics Selinexor C max and AUC increased proportionally over a dose range from 3 mg/m 2 to 85 mg/m 2 (0.05 to 1.44) times the maximum approved recommended dose, based on 1.7 m 2 body surface area. No clinically relevant accumulation at steady state was observed. Selinexor C max and AUC 0-INF after administration of a single dose of XPOVIO in patients with hematologic malignancies are presented in Table 9 . Table 9: Selinexor C max and AUC After Administration of a Single Dose of XPOVIO Mean (SD) XPOVIO Dose 60 mg 80 mg 100 mg C max (ng/mL) 442 (188) 680 (124) 693 (201) AUC 0-INF (ng·h/mL) 4,096 (1,185) 5,386 (1,116) 6,998 (818) Absorption The C max is reached within 4 hours following oral administration of XPOVIO. Effect of Food Concomitant administration of a high-fat meal (800 to 1,000 calories with approximately 50% of total caloric content of the meal from fat) did not affect the pharmacokinetics of selinexor to a clinically significant extent. Distribution The apparent volume of distribution of selinexor is 133 L in patients with cancer. The protein binding of selinexor is 95%. Elimination Following a single dose of XPOVIO, the mean half-life is 6 to 8 hours. The apparent total clearance of selinexor is 18.6 L/h in patients with cancer. Metabolism Selinexor is metabolized by CYP3A4, multiple UDP-glucuronosyltransferases (UGTs) and glutathione S-transferases (GSTs). Specific Populations No clinically significant differences in the pharmacokinetics of selinexor were observed based on age (18 to 94 years old), sex, body weight (36 to 168 kg), ethnicity, mild to severe renal impairment (CL CR : 15 to 89 mL/min, estimated by the Cockcroft-Gault equation), and disease type (hematological, solid tumor). The effect of end-stage renal disease (CL CR <15 mL/min) or hemodialysis on selinexor pharmacokinetics is unknown. Patients with Hepatic Impairment In patients with mild (total bilirubin ≤1x ULN and AST >1x ULN, or total bilirubin >1 to 1.5x ULN and any AST) or moderate (total bilirubin >1.5 to 3x ULN and any AST, n=7) hepatic impairment the pharmacokinetics of selinexor was comparable to patients with normal hepatic function (total bilirubin and AST <ULN). In patients with severe hepatic impairment (total bilirubin >3 ULN and any AST, n=6) there was approximately 32% increase in total and free selinexor exposure compared to patients with normal hepatic function [see Dosage and Administration ( 2.5 ) and Use in Specific Populations ( 8.6 )] . Drug Interaction Studies Clinical Studies Acetaminophen: No clinically significant differences in selinexor pharmacokinetics were observed when co-administered with acetaminophen (up to 1,000 mg daily dose of acetaminophen). Clarithromycin (a strong CYP3A4 inhibitor): No clinically significant differences in selinexor pharmacokinetics were observed when co-administered with clarithromycin (up to 1,000 mg daily dose of clarithromycin). Carbamazepine (a strong CYP3A4 inducer): No clinically significant differences in selinexor pharmacokinetics were observed when co-administered with carbamazepine (up to 300 mg twice-daily dose of carbamazepine). In vitro Studies CYP Enzymes: Selinexor does not inhibit CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, or CYP3A4/5. Selinexor is not a CYP3A4, CYP1A2, or CYP2B6 inducer. Non-CYP Enzyme Systems : Selinexor is a substrate of UGTs and GSTs. Transporter Systems: Selinexor inhibits OATP1B3 but does not inhibit other solute carrier (SLC) transporters. Selinexor is not a substrate of P-gp, BCRP, OATP1B1, OATP1B3, OAT1, OAT3, OCT1, OCT2, MATE1, or MATE2-K.

مکانیسم اثر

In nonclinical studies, selinexor reversibly inhibits nuclear export of tumor suppressor proteins (TSPs), growth regulators, and mRNAs of oncogenic proteins by blocking exportin 1 (XPO1). XPO1 inhibition by selinexor leads to accumulation of TSPs in the nucleus and reductions in several oncoproteins, such as c-myc and cyclin D1, cell cycle arrest, and apoptosis of cancer cells. Selinexor demonstrated pro-apoptotic activity in vitro in multiple myeloma cells and showed anti-tumor activity in murine xenograft models of multiple myeloma. The combination of selinexor and dexamethasone or bortezomib demonstrated synergistic cytotoxic effects in multiple myeloma in vitro and increased anti-tumor activity in murine xenograft multiple myeloma models in vivo, including those resistant to proteasome inhibitors.

فارماکودینامیک

An increase in selinexor exposure was associated with an increase in the probability of dose modification and some adverse reactions. Cardiac Electrophysiology The effect of multiple doses of XPOVIO, up to 175 mg per dose (1.75 times the maximum approved recommended dose), on the QTc interval was evaluated in patients with heavily pretreated hematologic malignancies. XPOVIO had no large effect (i.e. no greater than 20 ms) on QTc interval at the therapeutic dose level.

فارماکوکینتیک

Selinexor C max and AUC increased proportionally over a dose range from 3 mg/m 2 to 85 mg/m 2 (0.05 to 1.44) times the maximum approved recommended dose, based on 1.7 m 2 body surface area. No clinically relevant accumulation at steady state was observed. Selinexor C max and AUC 0-INF after administration of a single dose of XPOVIO in patients with hematologic malignancies are presented in Table 9 . Table 9: Selinexor C max and AUC After Administration of a Single Dose of XPOVIO Mean (SD) XPOVIO Dose 60 mg 80 mg 100 mg C max (ng/mL) 442 (188) 680 (124) 693 (201) AUC 0-INF (ng·h/mL) 4,096 (1,185) 5,386 (1,116) 6,998 (818) Absorption The C max is reached within 4 hours following oral administration of XPOVIO. Effect of Food Concomitant administration of a high-fat meal (800 to 1,000 calories with approximately 50% of total caloric content of the meal from fat) did not affect the pharmacokinetics of selinexor to a clinically significant extent. Distribution The apparent volume of distribution of selinexor is 133 L in patients with cancer. The protein binding of selinexor is 95%. Elimination Following a single dose of XPOVIO, the mean half-life is 6 to 8 hours. The apparent total clearance of selinexor is 18.6 L/h in patients with cancer. Metabolism Selinexor is metabolized by CYP3A4, multiple UDP-glucuronosyltransferases (UGTs) and glutathione S-transferases (GSTs). Specific Populations No clinically significant differences in the pharmacokinetics of selinexor were observed based on age (18 to 94 years old), sex, body weight (36 to 168 kg), ethnicity, mild to severe renal impairment (CL CR : 15 to 89 mL/min, estimated by the Cockcroft-Gault equation), and disease type (hematological, solid tumor). The effect of end-stage renal disease (CL CR <15 mL/min) or hemodialysis on selinexor pharmacokinetics is unknown. Patients with Hepatic Impairment In patients with mild (total bilirubin ≤1x ULN and AST >1x ULN, or total bilirubin >1 to 1.5x ULN and any AST) or moderate (total bilirubin >1.5 to 3x ULN and any AST, n=7) hepatic impairment the pharmacokinetics of selinexor was comparable to patients with normal hepatic function (total bilirubin and AST <ULN). In patients with severe hepatic impairment (total bilirubin >3 ULN and any AST, n=6) there was approximately 32% increase in total and free selinexor exposure compared to patients with normal hepatic function [see Dosage and Administration ( 2.5 ) and Use in Specific Populations ( 8.6 )] . Drug Interaction Studies Clinical Studies Acetaminophen: No clinically significant differences in selinexor pharmacokinetics were observed when co-administered with acetaminophen (up to 1,000 mg daily dose of acetaminophen). Clarithromycin (a strong CYP3A4 inhibitor): No clinically significant differences in selinexor pharmacokinetics were observed when co-administered with clarithromycin (up to 1,000 mg daily dose of clarithromycin). Carbamazepine (a strong CYP3A4 inducer): No clinically significant differences in selinexor pharmacokinetics were observed when co-administered with carbamazepine (up to 300 mg twice-daily dose of carbamazepine). In vitro Studies CYP Enzymes: Selinexor does not inhibit CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, or CYP3A4/5. Selinexor is not a CYP3A4, CYP1A2, or CYP2B6 inducer. Non-CYP Enzyme Systems : Selinexor is a substrate of UGTs and GSTs. Transporter Systems: Selinexor inhibits OATP1B3 but does not inhibit other solute carrier (SLC) transporters. Selinexor is not a substrate of P-gp, BCRP, OATP1B1, OATP1B3, OAT1, OAT3, OCT1, OCT2, MATE1, or MATE2-K.

سرطان‌زایی، جهش‌زایی و باروری

, Mutagenesis, Impairment of Fertility Carcinogenicity studies have not been conducted with selinexor. Selinexor was not mutagenic in vitro in a bacterial reverse mutation (Ames) assay and was not clastogenic in either the in vitro cytogenetic assay in human lymphocytes or in the in vivo rat micronucleus assay. Fertility studies in animals have not been conducted with selinexor. In repeat-dose oral toxicity studies, selinexor was administered for up to 13 weeks in rats and monkeys. Reduced sperm, spermatids, and germ cells in epididymides and testes were observed in rats at ≥1 mg/kg, decreased ovarian follicles were observed in rats at ≥2 mg/kg, and single cell necrosis of testes was observed in monkeys at ≥1.5 mg/kg. These dose levels resulted in systemic exposures approximately 0.11, 0.28, and 0.53 times, respectively, the exposure (AUC last ) in humans at the recommended human dose of 80 mg.

اطلاعات برای بیماران

17 PATIENT COUNSELING INFORMATION Advise the patient to read the FDA-approved patient labeling (Medication Guide). Dosing Instructions [see Dosage and Administration ( 2 )]: Instruct patients to take XPOVIO exactly as prescribed. Advise patients to swallow the tablet whole with water. The tablet should not be broken, chewed, crushed, or divided. If a patient misses a dose, advise them to take their next dose at its regularly scheduled time. If a patient vomits or misses a dose of XPOVIO, advise them to take the next dose on the next regularly scheduled day. Advise patients that XPOVIO comes in a child-resistant blister pack. Advise patients to take their prescribed dexamethasone (if applicable) and prophylactic anti-nausea medications as directed [see Dosage and Administration ( 2.1 , 2.2 )] . Advise patients that blood tests and body weight will be monitored at baseline and during treatment as clinically indicated, with more frequent monitoring during the first three months of treatment [see Dosage and Administration ( 2.2 )] . Advise patients to maintain appropriate fluid and caloric intake throughout their treatment [see Dosage and Administration ( 2.3 )] . Hematologic Adverse Reactions Thrombocytopenia Advise patients that they may develop low platelet counts (thrombocytopenia). Symptoms of thrombocytopenia may include bleeding and easy bruising. Advise patients that platelet counts will be monitored at baseline, during treatment, and as clinically indicated, with more frequent monitoring during the first 3 months of treatment. Advise patients to report signs of bleeding right away [see Warnings and Precautions ( 5.1 )] . Anemia Advise patients that they may develop anemia. Symptoms of anemia may include fatigue and shortness of breath. Advise patients to report signs or symptoms of anemia [see Adverse Reactions ( 6.1 )] . Neutropenia Advise patients that they may develop low neutrophil counts which may increase their susceptibility to infection [see Warnings and Precautions ( 5.2 )]. Advise patients that neutrophil counts will be monitored at baseline, during treatment, and as clinically indicated, with more frequent monitoring during the first 3 months of treatment. Gastrointestinal Adverse Reactions Advise patients they may experience nausea/vomiting or diarrhea and to contact their physician if these adverse reactions occur or persist [see Warnings and Precautions ( 5.3 )] . Advise patients that they may experience weight loss or decreased appetite. Advise patients to report decreased appetite and weight loss [see Warnings and Precautions ( 5.3 )] . Hyponatremia Advise patients that they may develop low sodium levels (hyponatremia). Most cases of hyponatremia were not associated with specific symptoms. Advise patients that levels of sodium will be monitored at baseline and during treatment as clinically indicated, with more frequent monitoring during the first two months of treatment [see Warnings and Precautions ( 5.4 )]. Serious Infection Advise patients of the possibility of serious infections. Instruct patients to immediately report infection-related signs or symptoms (e.g., chills, fever) [see Warnings and Precautions ( 5.5 )] . Neurotoxicity Advise patients that they may experience confusion and dizziness. Advise patients to report symptoms of neurological toxicity right away. Advise patients not to drive or operate hazardous machinery until the neurological toxicity fully resolves. Advise patients to use fall prevention measures as warranted [see Warnings and Precautions ( 5.6 )] . Embryo-Fetal Toxicity Advise pregnant women of the potential risk to a fetus. Advise females of reproductive potential to contact their healthcare provider of a known or suspected pregnancy [see Warnings and Precautions ( 5.7 ) and Use in Specific Populations ( 8.1 )] . Advise females of reproductive potential and males with a female partner of reproductive potential to use effective contraception during treatment with XPOVIO and for 1 week after the final dose [see Use in Specific Populations ( 8.3 )] . Cataract Advise patients of the potential risk of worsening or new onset of cataract, that may require surgery. Advise patients to readily inform their healthcare professionals of changes in vision (i.e. blurred vision) and that ophthalmologic evaluation may be performed as clinically indicated [see Warnings and Precautions ( 5.8 )] . Fatigue Advise patients that they may experience fatigue [see Adverse Reactions ( 6.1 )]. Lactation Advise women not to breastfeed during treatment with XPOVIO and for 1 week after the last dose [see Use in Specific Populations ( 8.2 )] . Concomitant Medications Advise patients to take 5-HT3 antagonist prophylactic treatment and other anti-nausea agents prior to and during treatment with XPOVIO [see Dosage and Administration ( 2.3 )] . Advise patients to speak with their physician about other medications they are currently taking and before starting any new medication. Manufactured for and marketed by: Karyopharm Therapeutics Inc., 85 Wells Avenue, Newton, MA, 02459. XPOVIO is a registered trademark of Karyopharm Therapeutics Inc. ©2026 Karyopharm Therapeutics Inc. For more information, call 1-888-209-9326 or go to www.XPOVIO.com.