آلپروستادیل

محلول استریل PROSTIN VR PEDIATRIC برای درمان تسکینی، نه قطعی، برای حفظ موقت باز بودن مجرای شریانی تا زمانی که بتوان جراحی اصلاحی یا تسکینی را در نوزادانی که دارای نقایص مادرزادی قلبی هستند و برای بقا به مجرای باز شده وابسته است، انجام شود، نشان داده شده است. چنین نقایص مادرزادی قلب شامل آترزی ریوی، تنگی ریوی، آترزی سه لتی، تترالوژی فالوت، قطع قوس آئورت، کوآرکتاسیون آئورت، یا جابجایی عروق بزرگ با یا بدون نقص دیگر است. در نوزادان با جریان خون ریوی محدود، افزایش اکسیژن‌رسانی خون با مقادیر pO 2 قبل از درمان نسبت معکوس دارد. یعنی بیماران با مقادیر pO 2 پایین بهترین پاسخ را می دهند و بیماران با مقادیر pO 2 40 torr یا بیشتر معمولاً پاسخ کمی دارند. PROSTIN VR PEDIATRIC فقط باید توسط پرسنل آموزش دیده در مراکزی که مراقبت های ویژه کودکان را ارائه می دهند، تجویز شود.

راه ترجیحی تجویز محلول استریل PROSTIN VR PEDIATRIC انفوزیون مداوم داخل وریدی در ورید بزرگ است. روش دیگر، PROSTIN VR PEDIATRIC ممکن است از طریق یک کاتتر شریان نافی که در دهانه مجرا قرار داده شده است، تجویز شود. افزایش pO 2 خون (torr) در نوزادانی که دارو را از هر دو طریق مصرف دریافت کرده اند، یکسان بوده است. انفوزیون را با 0.05 تا 0.1 میکروگرم آلپروستادیل به ازای هر کیلوگرم وزن بدن در دقیقه شروع کنید. دوز شروع 0.1 میکروگرم به ازای هر کیلوگرم وزن بدن در دقیقه دوز شروع توصیه شده بر اساس مطالعات بالینی است. با این حال، پاسخ بالینی کافی با استفاده از دوز اولیه 0.05 میکروگرم به ازای هر کیلوگرم وزن بدن در دقیقه گزارش شده است. پس از دستیابی به پاسخ درمانی (افزایش pO 2 در نوزادان با جریان خون ریوی محدود یا افزایش فشار خون سیستمیک و pH خون در نوزادان با جریان خون سیستمیک محدود)، سرعت انفوزیون را کاهش دهید تا کمترین دوز ممکن را ارائه دهید که پاسخ را حفظ کند. این ممکن است با کاهش دوز از 0.1 به 0.05 به 0.025 تا 0.01 میکروگرم به ازای هر کیلوگرم وزن بدن در دقیقه انجام شود. اگر پاسخ به 0.05 میکروگرم به ازای هر کیلوگرم وزن بدن در دقیقه ناکافی باشد، دوز را می توان تا 0.4 میکروگرم به ازای هر کیلوگرم وزن بدن در دقیقه افزایش داد، اگرچه، به طور کلی، سرعت تزریق بالاتر اثرات بیشتری ایجاد نمی کند. دستورالعمل رقت برای تهیه محلول های تزریق، 1 میلی لیتر از محلول استریل PROSTIN VR PEDIATRIC را با USP تزریقی کلرید سدیم یا USP تزریقی دکستروز رقیق کنید. محلول استریل رقیق نشده PROSTIN VR PEDIATRIC ممکن است با دیواره های پلاستیکی محفظه های تزریق حجمی تداخل داشته باشد و باعث تغییر در ظاهر محفظه و ایجاد محلول مه آلود شود. در صورت وقوع، محلول و محفظه تزریق حجمی باید تعویض شوند. هنگام استفاده از محفظه انفوزیون حجمی، ابتدا باید مقدار مناسب محلول انفوزیون داخل وریدی به محفظه اضافه شود. سپس محلول استریل رقیق نشده PROSTIN VR PEDIATRIC باید به محلول انفوزیون داخل وریدی اضافه شود و از تماس مستقیم محلول رقیق نشده با دیواره های محفظه انفوزیون حجمی اجتناب شود. رقیق را به حجم مناسب برای سیستم تحویل پمپ موجود. محلول های تزریقی تازه را هر 24 ساعت تهیه کنید. هر محلولی که بیش از 24 ساعت گذشته باشد را دور بریزید. رقت‌های نمونه و نرخ انفوزیون برای ارائه دوز 0.1 میکروگرم به ازای هر کیلوگرم وزن بدن در دقیقه، 1 آمپول (500 میکروگرم) آلپروستادیل را به: غلظت تقریبی محلول حاصل (میکروگرم در میلی‌لیتر) سرعت انفوزیون ( میلی‌لیتر در دقیقه به ازای هر کیلوگرم وزن بدن: مثال) اضافه کنید. برای ارائه 0.1 میکروگرم/کیلوگرم وزن بدن در دقیقه برای نوزادی با وزن 2.8 کیلوگرم با استفاده از محلول 1 آمپول PROSTIN VR PEDIATRIC در 100 میلی لیتر سالین یا دکستروز: سرعت انفوزیون = 0.02 میلی لیتر در دقیقه در هر کیلوگرم × 0.8 میلی لیتر در دقیقه × 0.8 میلی لیتر در هر کیلوگرم ساعت × 0.8 میلی لیتر در دقیقه. 250 میلی لیتر 2 0.05 100 میلی لیتر 5 0.02 50 میلی لیتر 10 0.01 25 میلی لیتر 20 0.005

هیچ کدام.

به کادر اخطار مراجعه کنید. توجه: محلول استریل PROSTIN VR PEDIATRIC باید قبل از مصرف رقیق شود. دستورالعمل های رقت را در بخش دوز و تجویز مشاهده کنید. تجویز PROSTIN VR PEDIATRIC به نوزادان ممکن است منجر به انسداد خروجی معده ثانویه به هیپرپلازی آنترال شود. به نظر می رسد این اثر مربوط به مدت زمان درمان و دوز تجمعی دارو باشد. نوزادانی که PROSTIN VR PEDIATRIC را با دوزهای توصیه شده برای بیش از 120 ساعت دریافت می کنند، باید برای شواهد هیپرپلازی آنترال و انسداد خروجی معده به دقت تحت نظر باشند. PROSTIN VR PEDIATRIC باید در کمترین زمان و با کمترین دوز انفوزیون شود که اثرات مطلوب را ایجاد کند. خطرات انفوزیون طولانی مدت PROSTIN VR PEDIATRIC باید با مزایای احتمالی که نوزادان بدحال ممکن است از تجویز آن به دست آورند سنجیده شود.

احتیاط‌های عمومی تکثیر قشر استخوان‌های بلند، که برای اولین بار در سگ‌ها مشاهده شد، در نوزادان نیز در طی تزریق طولانی‌مدت آلپروستادیل مشاهده شده است. تکثیر قشر مغز در نوزادان پس از قطع دارو کاهش یافت. در نوزادانی که تحت درمان با PROSTIN VR PEDIATRIC با دوزهای معمول به مدت 10 ساعت تا 12 روز قرار گرفتند و به دلایل غیر مرتبط با ضعف ساختاری مجرا فوت کردند، بخش‌های بافتی مجرا و شریان‌های ریوی پارگی انتیما، کاهش عضلانی داخلی و اختلال در لنگر داخلی و الاستیک داخلی را نشان دادند. اتساع موضعی و آنوریسمی و ادم دیواره عروق نیز در مقایسه با یک سری از نمونه‌های پاتولوژیک از نوزادانی که با PROSTIN VR PEDIATRIC درمان نشده بودند، مشاهده شد. میزان بروز چنین تغییرات ساختاری تعریف نشده است. از آنجایی که آلپروستادیل تجمع پلاکتی را مهار می کند، از PROSTIN VR PEDIATRIC در نوزادانی که تمایل به خونریزی دارند با احتیاط استفاده کنید. PROSTIN VR PEDIATRIC نباید در نوزادان مبتلا به سندرم دیسترس تنفسی استفاده شود. باید یک تشخیص افتراقی بین سندرم دیسترس تنفسی (بیماری غشای هیالین) و بیماری سیانوتیک قلبی (محدودیت جریان خون ریوی) انجام شود. اگر امکانات تشخیصی کامل فوراً در دسترس نباشد، سیانوز (pO 2 کمتر از 40 torr) و محدود شدن جریان خون ریوی که در عکس‌برداری اشعه ایکس آشکار می‌شود، شاخص‌های مناسبی برای نقایص مادرزادی قلب هستند. مانیتورینگ ضروری در همه نوزادان، فشار شریان باید به طور متناوب با کاتتر شریان نافی، سمع یا با مبدل داپلر کنترل شود. اگر فشار شریانی به میزان قابل توجهی کاهش یابد، سرعت انفوزیون را بلافاصله کاهش دهید. در نوزادان با جریان خون ریوی محدود، کارایی PROSTIN VR PEDIATRIC را با نظارت بر بهبود اکسیژن رسانی خون اندازه گیری کنید. در نوزادان با جریان خون سیستمیک محدود، کارایی را با نظارت بر بهبود فشار خون سیستمیک و PH خون اندازه‌گیری کنید. PROSTIN VR PEDIATRIC حاوی اتانول (79٪ w/v) است. اتانول ممکن است باعث اثرات مضعف CNS مانند خواب آلودگی شود و ممکن است اثرات داروهای دیگر را تغییر دهد. مصرف همزمان با داروهایی مانند پروپیلن گلیکول یا اتانول ممکن است منجر به تجمع اتانول و ایجاد عوارض جانبی شود، به ویژه در کودکان خردسال با ظرفیت متابولیک کم یا نابالغ. تداخلات دارویی هیچ تداخل دارویی بین PROSTIN VR PEDIATRIC و استاندارد درمانی در نوزادان با محدودیت جریان خون ریوی یا سیستمیک گزارش نشده است. درمان استاندارد شامل آنتی بیوتیک هایی مانند پنی سیلین و جنتامایسین است. وازوپرسورها مانند دوپامین و ایزوپروترنول؛ گلیکوزیدهای قلبی؛ و دیورتیک ها مانند فوروزماید. سرطان زایی، جهش زایی و اختلال در باروری مطالعات طولانی مدت سرطان زایی و مطالعات باروری انجام نشده است. سنجش Ames و Alkaline Elution هیچ پتانسیلی برای جهش زایی نشان نمی دهد.

تکثیر قشر استخوان‌های بلند، که برای اولین بار در سگ‌ها مشاهده شد، در نوزادان در طی تزریق طولانی‌مدت آلپروستادیل نیز مشاهده شده است. تکثیر قشر مغز در نوزادان پس از قطع دارو کاهش یافت. در نوزادانی که تحت درمان با PROSTIN VR PEDIATRIC با دوزهای معمول به مدت 10 ساعت تا 12 روز قرار گرفتند و به دلایل غیر مرتبط با ضعف ساختاری مجرا فوت کردند، بخش‌های بافتی مجرا و شریان‌های ریوی پارگی انتیما، کاهش عضلانی داخلی و اختلال در لنگر داخلی و الاستیک داخلی را نشان دادند. اتساع موضعی و آنوریسمی و ادم دیواره عروق نیز در مقایسه با یک سری از نمونه‌های پاتولوژیک از نوزادانی که با PROSTIN VR PEDIATRIC درمان نشده بودند، مشاهده شد. میزان بروز چنین تغییرات ساختاری تعریف نشده است. از آنجایی که آلپروستادیل تجمع پلاکتی را مهار می کند، از PROSTIN VR PEDIATRIC در نوزادانی که تمایل به خونریزی دارند با احتیاط استفاده کنید. PROSTIN VR PEDIATRIC نباید در نوزادان مبتلا به سندرم دیسترس تنفسی استفاده شود. باید یک تشخیص افتراقی بین سندرم دیسترس تنفسی (بیماری غشای هیالین) و بیماری سیانوتیک قلبی (محدودیت جریان خون ریوی) انجام شود. اگر امکانات تشخیصی کامل فوراً در دسترس نباشد، سیانوز (pO 2 کمتر از 40 torr) و محدود شدن جریان خون ریوی که در عکس‌برداری اشعه ایکس آشکار می‌شود، شاخص‌های مناسبی برای نقایص مادرزادی قلب هستند. مانیتورینگ ضروری در همه نوزادان، فشار شریان باید به طور متناوب با کاتتر شریان نافی، سمع یا با مبدل داپلر کنترل شود. اگر فشار شریانی به میزان قابل توجهی کاهش یابد، سرعت انفوزیون را بلافاصله کاهش دهید. در نوزادان با جریان خون ریوی محدود، کارایی PROSTIN VR PEDIATRIC را با نظارت بر بهبود اکسیژن رسانی خون اندازه گیری کنید. در نوزادان با جریان خون سیستمیک محدود، کارایی را با نظارت بر بهبود فشار خون سیستمیک و PH خون اندازه‌گیری کنید. PROSTIN VR PEDIATRIC حاوی اتانول (79٪ w/v) است. اتانول ممکن است باعث اثرات مضعف CNS مانند خواب آلودگی شود و ممکن است اثرات داروهای دیگر را تغییر دهد. مصرف همزمان با داروهایی مانند پروپیلن گلیکول یا اتانول ممکن است منجر به تجمع اتانول و ایجاد عوارض جانبی شود، به ویژه در کودکان خردسال با ظرفیت متابولیک کم یا نابالغ.

هیچ تداخل دارویی بین PROSTIN VR PEDIATRIC و استاندارد درمانی در نوزادان با محدودیت جریان خون ریوی یا سیستمیک گزارش نشده است. درمان استاندارد شامل آنتی بیوتیک هایی مانند پنی سیلین و جنتامایسین است. وازوپرسورها مانند دوپامین و ایزوپروترنول؛ گلیکوزیدهای قلبی؛ و دیورتیک ها مانند فوروزماید.

آپنه سیستم عصبی مرکزی در حدود 12 درصد از نوزادان تحت درمان گزارش شده است. (به کادر هشدار مراجعه کنید.) سایر عوارض جانبی شایع گزارش شده تب در حدود 14 درصد از بیماران تحت درمان و تشنج در حدود 4 درصد بوده است. واکنش های زیر در کمتر از 1 درصد از بیماران گزارش شده است: خونریزی مغزی، گشادی بیش از حد گردن، بیش از حد تحریک پذیری، هیپوترمی، بی حالی، بی حالی و سفتی. سیستم قلبی عروقی شایع ترین عوارض جانبی گزارش شده شامل گرگرفتگی در حدود 10% بیماران (شایع تر پس از دوز داخل شریانی)، برادی کاردی در حدود 7%، افت فشار خون در حدود 4%، تاکی کاردی در حدود 3%، ایست قلبی در حدود 1% و ادم در حدود 1% بوده است. واکنش های زیر در کمتر از 1 درصد از بیماران گزارش شده است: نارسایی احتقانی قلب، پرخونی، بلوک قلبی درجه دوم، شوک، اسپاسم اینفاندیبولوم بطن راست، تاکی کاردی فوق بطنی و فیبریلاسیون بطنی. سیستم تنفسی واکنش های زیر در کمتر از 1 درصد از بیماران گزارش شده است: برادی پنه، خس خس برونش، هیپرکاپنیا، افسردگی تنفسی، دیسترس تنفسی و تاکی پنه. سیستم گوارشی هشدارها را ببینید شایع ترین واکنش نامطلوب گزارش شده اسهال در حدود 2 درصد از بیماران بوده است. واکنش های زیر در کمتر از 1 درصد از بیماران گزارش شده است: نارسایی معده و هیپربیلی روبینمی. سیستم هماتولوژیک شایع ترین رویداد خونی گزارش شده، انعقاد داخل عروقی منتشر در حدود 1٪ از بیماران است. موارد زیر در کمتر از 1 درصد از بیماران گزارش شده است: کم خونی، خونریزی و ترومبوسیتوپنی. آنوری و هماچوری سیستم دفعی در کمتر از 1 درصد بیماران گزارش شده است. سیستم اسکلتی تکثیر قشر استخوان های بلند گزارش شده است. احتیاط ها را ببینید. سپسیس متفرقه در حدود 2 درصد از بیماران گزارش شده است. پریتونیت در کمتر از 1 درصد از بیماران گزارش شده است. هیپوکالمی در حدود 1 درصد و هیپوگلیسمی و هیپرکالمی در کمتر از 1 درصد از بیماران گزارش شده است.

آپنه، برادی کاردی، تب، افت فشار خون و برافروختگی ممکن است از علائم مصرف بیش از حد دارو باشد. اگر آپنه یا برادی کاردی رخ داد، انفوزیون را قطع کنید و درمان دارویی مناسب را ارائه دهید. در شروع مجدد انفوزیون باید احتیاط کرد. در صورت بروز تب یا افت فشار خون، سرعت انفوزیون را کاهش دهید تا این علائم کاهش یابد. گرگرفتگی معمولاً در نتیجه قرار دادن نادرست کاتتر داخل شریانی است و کاتتر باید جابجا شود.

محلول استریل PROSTIN VR PEDIATRIC برای انفوزیون داخل عروقی حاوی 500 میکروگرم آلپروستادیل، که بیشتر به نام پروستاگلاندین E 1 شناخته می شود، در 1.0 میلی لیتر الکل دهیدراته است. نام شیمیایی آلپروستادیل (11α,13E,15S)-11,15 دی هیدروکسی-9-oxo-prost-13-en-1-oic اسید است و وزن مولکولی آن 354.49 است. آلپروستادیل یک پودر کریستالی سفید تا مایل به سفید است که نقطه ذوب آن بین 110 تا 116 درجه سانتی گراد است. حلالیت آن در دمای 35 درجه سانتیگراد 8000 میکروگرم در 100 میلی لیتر آب دوبار مقطر است. فرمول ساختاری ساختار شیمیایی

آلپروستادیل (پروستاگلاندین E 1) یکی از خانواده لیپیدهای اسیدی طبیعی با اثرات دارویی مختلف است. اتساع عروق، مهار تجمع پلاکت ها و تحریک عضلات صاف روده و رحم از جمله بارزترین این اثرات هستند. دوزهای داخل وریدی 1 تا 10 میکروگرم آلپروستادیل به ازای هر کیلوگرم وزن بدن، فشار خون پستانداران را با کاهش مقاومت محیطی کاهش می دهد. افزایش رفلکس در برون ده و ضربان قلب با کاهش فشار خون همراه است. عضله صاف مجرای شریانی به ویژه به آلپروستادیل حساس است و نوارهای مجرای بره به طور قابل توجهی در حضور دارو شل می شوند. علاوه بر این، تجویز آلپروستادیل مجرای بسته شدن موش‌ها، خرگوش‌ها و بره‌های تازه متولد شده را دوباره باز کرد. این مشاهدات منجر به بررسی آلپروستادیل در نوزادانی شد که دارای نقایص مادرزادی بودند که جریان خون ریوی یا سیستمیک را محدود می‌کرد و برای اکسیژن‌رسانی کافی خون و پرفیوژن پایین بدن به مجرای شریانی باز وابسته بودند. در نوزادان با جریان خون ریوی محدود، حدود 50 درصد به انفوزیون آلپروستادیل با حداقل 10 torr افزایش pO 2 خون (میانگین افزایش حدود 14 torr و افزایش متوسط ​​اشباع اکسیژن حدود 23 درصد) پاسخ دادند. به طور کلی، بیمارانی که بهترین پاسخ را دادند، pO 2 خون قبل از درمان کم بودند و 4 روز یا کمتر سن داشتند. در نوزادان با جریان خون سیستمیک محدود، آلپروستادیل اغلب pH را در افرادی که اسیدوز دارند افزایش می‌دهد، فشار خون سیستمیک را افزایش می‌دهد و نسبت فشار شریان ریوی به فشار آئورت را کاهش می‌دهد. آلپروستادیل باید به طور مداوم انفوزیون شود زیرا بسیار سریع متابولیزه می شود. 80 درصد از آلپروستادیل در گردش ممکن است در یک عبور از ریه ها، عمدتاً توسط اکسیداسیون β- و ω- متابولیزه شود. متابولیت ها عمدتاً از طریق کلیه دفع می شوند و دفع اساساً ظرف 24 ساعت پس از تجویز کامل می شود. هیچ آلپروستادیل تغییر نیافته ای در ادرار یافت نشد و هیچ مدرکی دال بر احتباس بافتی آلپروستادیل یا متابولیت های آن وجود ندارد.

جهش زایی و اختلال در باروری مطالعات طولانی مدت سرطان زایی و مطالعات باروری انجام نشده است. سنجش Ames و Alkaline Elution هیچ پتانسیلی برای جهش زایی نشان نمی دهد.

محلول استریل PROSTIN VR PEDIATRIC را در یخچال در دمای 2 تا 8 درجه سانتی گراد (36 تا 46 درجه فارنهایت) نگهداری کنید.